Prospecto e instrucciones de ABRAXANE 5mg/ml POLVO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION, 1 vial

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de ABRAXANE 5mg/ml POLVO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION, 1 vial, compuesto por los principios activos PACLITAXEL.

1. ¿Qué es ABRAXANE 5mg/ml POLVO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION, 1 vial?
2. ¿Para qué sirve ABRAXANE 5mg/ml POLVO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION, 1 vial?
3. ¿Cómo se toma ABRAXANE 5mg/ml POLVO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION, 1 vial?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene ABRAXANE 5mg/ml POLVO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION, 1 vial?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de ABRAXANE 5mg/ml POLVO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION, 1 vial

Nº Registro: 7428001
Descripción clinica: Paclitaxel 100 mg inyectable perfusión 1 vial
Descripción dosis medicamento: 100 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA DISPERSIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial
Principios activos: PACLITAXEL
Excipientes: No Disponible
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 28-09-2010
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 21-01-2009
Fecha de último cambio de situación de registro: 21-01-2009
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 21-01-2009
Contiene excipientes de declaración obligatoria: No
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/07428001/07428001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/07428001/07428001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: CELGENE EUROPE LTD.
Dirección: Riverside House. Riverside Walk.
CP: SL4 1NA
Localidad: Windsor
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: CELGENE EUROPE LTD.
Dirección: Riverside House. Riverside Walk.
CP: SL4 1NA
Localidad: Windsor
CIF:

Prospecto e instrucciones de ABRAXANE 5mg/ml POLVO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION, 1 vial

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Abraxane

5 mg/ml polvo para suspensión para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 100 mg de paclitaxel unido a albúmina en una formulación de nanopartículas.
Cada vial contiene 250 mg de paclitaxel unido a albúmina en una formulación de nanopartículas.

Tras la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel unido a albúmina en una
formulación de nanopartículas.

Excipientes con efecto conocido
Cada ml de concentrado contiene 0,183 mmol de sodio, que equivale a 4,2 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para suspensión para perfusión.

La suspensión reconstituida tiene un pH de 6-7,5 y una osmolalidad de 300-360 mOsm/kg.

El polvo es de color blanco a amarillo.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Abraxane en monoterapia está indicado en el tratamiento del cáncer de mama metastásico en pacientes
adultos en los que haya fracasado el tratamiento en primera línea de la enfermedad metastásica y para
los que no esté indicada la terapia estándar con antraciclinas (ver sección 4.4).

Abraxane en combinación con gemcitabina está indicado en el tratamiento de primera línea en
pacientes adultos con adenocarcinoma de páncreas metastásico.

4.2 Posología y forma de administración

Abraxane debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un oncólogo cualificado, en unidades
especializadas en la administración de fármacos citotóxicos. No deberá sustituirse por otras
formulaciones de paclitaxel.

Posología

Cáncer de mama
La dosis recomendada de Abraxane es de 260 mg/m
2
administrada por vía intravenosa durante
30 minutos, cada 3 semanas.

Ajustes de la dosis durante el tratamiento del cáncer de mama
En los pacientes que presenten neutropenia grave (recuento de neutrófilos 500 células/mm
3
durante
una semana o más) o neuropatía sensitiva grave durante el tratamiento con Abraxane, la dosis debe
reducirse a 220 mg/m
2
en los ciclos sucesivos. Tras la reaparición de neutropenia grave o de
neuropatía sensitiva grave, debe efectuarse una nueva reducción de la dosis a 180 mg/m
2
. La
administración de Abraxane no debe reanudarse hasta que el recuento de neutrófilos sea 1500 3
células/mm
3
. En el caso de neuropatía sensitiva de grado 3, se debe interrumpir temporalmente el
tratamiento hasta la resolución a grado 1 o 2, y a continuación reducir la dosis para todos los ciclos
sucesivos.

Adenocarcinoma de páncreas
La dosis recomendada de Abraxane en combinación con gemcitabina es de 125 mg/m
2
administrada
por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. La dosis
concomitante recomendada de gemcitabina es de 1000 mg/m
2
administrada por vía intravenosa
durante 30 minutos inmediatamente después de finalizar la administración de Abraxane los días 1, 8 y
15 de cada ciclo de 28 días.

Ajustes de la dosis durante el tratamiento del adenocarcinoma de páncreas
Tabla 1: Reducciones del nivel de dosis para pacientes con adenocarcinoma de páncreas
Nivel de dosis Dosis de Abraxane (mg/m
2
)
Dosis de gemcitabina
(mg/m
2
)
Dosis completa 125 1000
1.ª reducción del nivel de dosis 100 800
2.ª reducción del nivel de dosis 75 600
Si se requiere una reducción de
dosis adicional
Suspender tratamiento Suspender tratamiento

Tabla 2: Modificaciones de la dosis por neutropenia y/o trombocitopenia al comienzo de un ciclo
o durante un ciclo para pacientes con adenocarcinoma de páncreas
Día del
ciclo
RAN
(células/mm
3
)

Recuento de
plaquetas
(células/mm
3
)
Dosis de
Abraxane
Dosis de
gemcitabina
Día 1 1500 o 100000
Posponer las dosis hasta la
recuperación
Día 8 =500 pero 1000 o =50000 pero 75000 Reducir las dosis 1 nivel de dosis
500 o 50000
Interrumpir temporalmente las
dosis
Día 15: SI no se modificaron las dosis del día 8:
Día 15 =500 pero 1000 o =50000 pero 75000
Tratar con el nivel de dosis del
día 8 y seguir con los factores de
crecimiento de leucocitos
o
Reducir las dosis 1 nivel de dosis a
partir de las dosis del día 8
500 o 50000
Interrumpir temporalmente las
dosis
Día 15: SI se redujeron las dosis del día 8:
Día 15 =1000 y =75000
Volver a los niveles de dosis del
día 1 y seguir con los factores de
crecimiento de leucocitos
o
Tratar con las mismas dosis del
día 8 4
=500 pero 1000 o =50000 pero 75000
Tratar con los niveles de dosis del
día 8 y seguir con los factores de
crecimiento de leucocitos
o
Reducir las dosis 1 nivel de dosis a
partir de las dosis del día 8
500 o 50000
Interrumpir temporalmente las
dosis
Día 15: SI se interrumpieron temporalmente las dosis del día 8:
Día 15 =1000 y =75000
Volver a los niveles de dosis del
día 1 y seguir con los factores de
crecimiento de leucocitos
o
Reducir las dosis 1 nivel de dosis a
partir de las dosis del día 1
=500 pero 1000 o =50000 pero 75000
Reducir 1 nivel de dosis y seguir
con los factores de crecimiento de
leucocitos
o
Reducir las dosis 2 niveles de dosis
a partir de las dosis del día 1
500 o 50000
Interrumpir temporalmente las
dosis
Siglas: RAN = Recuento absoluto de neutrófilos (ANC=Absolute Neutrophil Count); leucocitos
(WBC=white blood cell).

Tabla 3: Modificaciones de la dosis por otras reacciones adversas al medicamento en pacientes
con adenocarcinoma de páncreas
Reacción adversa al
medicamento (RAM)
Dosis de Abraxane Dosis de gemcitabina
Neutropenia febril:
Grado 3 o 4
Interrumpir temporalmente las dosis hasta que remita la fiebre y RAN
=1500; reanudar al siguiente nivel de dosis más bajo
a

Neuropatía periférica:
Grado 3 o 4
Interrumpir temporalmente la
dosis hasta que mejore a = grado
1;
reanudar al siguiente nivel de
dosis más bajo
a

Tratar con la misma dosis
Toxicidad cutánea:
Grado 2 o 3
Reducir al siguiente nivel de dosis más bajo
a
;
suspender el tratamiento si la RAM persiste
Toxicidad
gastrointestinal:
Mucositis o diarrea
grado 3
Interrumpir temporalmente las dosis hasta que mejore a = grado 1;
reanudar al siguiente nivel de dosis más bajo
a

a
Ver Tabla 1 para las reducciones del nivel de dosis

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia hepática
En la actualidad no se dispone de datos suficientes para recomendar modificaciones de la dosis en
pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada que garanticen una toxicidad aceptable al tiempo
que se mantiene la eficacia de Abraxane. Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben ser
tratados con paclitaxel (ver secciones 4.4. y 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal y no se dispone de datos suficientes
para recomendar modificaciones de la dosis de Abraxane en pacientes con insuficiencia renal (ver
sección 5.2).

Población de edad avanzada
No se recomiendan reducciones adicionales de la dosis para los pacientes de 65 años o más, aparte de
las recomendadas para el resto de pacientes.

De los 229 pacientes del estudio aleatorizado que recibieron Abraxane en monoterapia para el cáncer
de mama, el 13 tenía al menos 65 años y 2 tenía 75 años o más. No se notificaron toxicidades
notablemente más frecuentes entre los pacientes de al menos 65 años que recibieron Abraxane.

De los 421 pacientes con adenocarcinoma de páncreas del estudio aleatorizado que recibieron
Abraxane en combinación con gemcitabina, el 41 tenía 65 años o más y el 10 tenía 75 años o más.
En los pacientes de 75 años o más que recibieron Abraxane y gemcitabina, hubo una incidencia mayor
de reacciones adversas graves y de reacciones adversas que dieron lugar a la suspensión del
tratamiento (ver sección 4.4). Se debe evaluar cuidadosamente a los pacientes con adenocarcinoma de
páncreas de 75 años o más antes de considerar el tratamiento (ver sección 4.4).

Población pediátrica
No se han establecido la seguridad y eficacia de Abraxane en niños y adolescentes de 0 a 17 años. No
hay uso relevante de Abraxane en la población pediátrica en la indicación de cáncer de mama
metastásico o adenocarcinoma de páncreas.

Forma de administración
Abraxane se administra por vía intravenosa.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver
sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Lactancia (ver sección 4.6).

Pacientes con un recuentro basal de neutrófilos 1500 células/mm
3
.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Abraxane es una formulación de nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina, que puede tener
propiedades considerablemente diferentes en comparación con otras formulaciones de paclitaxel (ver
secciones 5.1 y 5.2). No deberá sustituirse por otras formulaciones de paclitaxel.

Hipersensibilidad
Se han notificado casos raros de reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo acontecimientos
muy raros de reacciones anafilácticas con resultado de muerte. Si se produce una reacción de 6
hipersensibilidad, debe interrumpirse la administración del medicamento de forma inmediata e iniciar
un tratamiento sintomático. No se debe volver a exponer al paciente a paclitaxel.

Hematología
La supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) se produce con frecuencia con Abraxane.
La neutropenia es una forma de toxicidad dosis-dependiente y limitante de la dosis. Durante el
tratamiento con Abraxane, debe realizarse una monitorización frecuente del hemograma. No se debe
continuar con la administración de nuevos ciclos de Abraxane hasta que el recuento de neutrófilos se
haya recuperado 1500 células/mm
3
y el recuento de plaquetas 100000 células/mm
3
(ver sección 4.2).

Neuropatía
La neuropatía sensitiva es frecuente con Abraxane, aunque es menos frecuente el desarrollo de
síntomas graves. La neuropatía sensitiva de grados 1 o 2 no requiere generalmente de una reducción
de la dosis. Cuando se utiliza Abraxane en monoterapia, en caso de neuropatía sensitiva de grado 3, se
recomienda la interrupción temporal del tratamiento hasta la resolución a grado 1 o 2, seguida de una
reducción de la dosis para todos los ciclos sucesivos de Abraxane (ver sección 4.2). Para el uso
combinado de Abraxane y gemcitabina, en caso de neuropatía periférica de grado 3 o mayor, se debe
interrumpir temporalmente Abraxane; se continuará el tratamiento con gemcitabina a la misma dosis.
Se debe reanudar Abraxane a una dosis reducida cuando la neuropatía periférica mejore a grado 0 o 1
(ver sección 4.2).

Sepsis
Se notificó sepsis en un 5 de los pacientes con o sin neutropenia que recibieron Abraxane en
combinación con gemcitabina. Las complicaciones debidas al cáncer de páncreas subyacente,
especialmente la obstrucción biliar o la presencia de un stent biliar, se identificaron como factores
contribuyentes significativos. Si un paciente presenta fiebre (independientemente del recuento de
neutrófilos), se debe iniciar tratamiento con antibióticos de amplio espectro. En caso de neutropenia
febril, se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con Abraxane y gemcitabina hasta que remita
la fiebre y se tenga un RAN =1500 células/mm
3
, luego se reanudará el tratamiento a niveles de dosis
inferiores (ver sección 4.2).

Neumonitis
Se produjo neumonitis en el 1 de los pacientes cuando se administró Abraxane en monoterapia y en
el 4 de los pacientes cuando se administró Abraxane en combinación con gemcitabina. Se debe
realizar una estrecha monitorización de los pacientes para detectar signos y síntomas de neumonitis.
Después de descartar una etiología infecciosa y una vez realizado el diagnóstico de neumonitis, se
debe suspender de forma permanente el tratamiento con Abraxane y gemcitabina e iniciar rápidamente
el tratamiento y las medidas de apoyo adecuadas (ver sección 4.2).

Insuficiencia hepática
Ya que la toxicidad de paclitaxel puede aumentar con la insuficiencia hepática, la administración de
Abraxane en pacientes con insuficiencia hepática debe efectuarse con precaución. Los pacientes con
insuficiencia hepática pueden estar expuestos a un mayor riesgo de toxicidad, particularmente de
mielosupresión, por lo que deben ser monitorizados rigurosamente para detectar una mielosupresión
grave.

No se ha estudiado este medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave
(bilirrubina 5 × LSN o AST/ALT 10 × LSN) por lo que no deben recibir tratamiento con Abraxane.
Se desconoce la pauta posológica apropiada en pacientes con insuficiencia hepática menos grave.
Debe considerarse una reducción de la dosis en pacientes con niveles de bilirrubina 2 × LSN ya que
el aclaramiento del paclitaxel disminuye en los pacientes con niveles elevados de bilirrubina (ver
sección 5.2).

Cardiotoxicidad
Se han observado casos raros de insuficiencia cardiaca congestiva y disfunción ventricular izquierda
entre personas tratadas con Abraxane. La mayoría de las personas habían recibido tratamiento previo
con medicamentos cardiotóxicos, como por ejemplo antraciclinas, o padecían una enfermedad 7
cardiaca subyacente. Por tanto, los médicos deben monitorizar rigurosamente la posible aparición de
eventos cardiacos en pacientes tratados con Abraxane.

Metástasis en el SNC
No se han establecido la eficacia ni la seguridad de Abraxane en pacientes con metástasis en el sistema
nervioso central (SNC). Generalmente, las metástasis del SNC no se controlan adecuadamente
mediante quimioterapia sistémica.

Síntomas gastrointestinales
En caso de que los pacientes experimenten náuseas, vómitos y diarrea tras la administración de
Abraxane, pueden ser tratados con antieméticos y antidiarreicos habituales.

Pacientes de 75 años o más
En los pacientes de 75 años o más no se ha demostrado un beneficio del tratamiento combinado de
Abraxane con gemcitabina en comparación con gemcitabina en monoterapia. En los pacientes de edad
muy avanzada (=75 años) que recibieron Abraxane y gemcitabina, hubo una incidencia mayor de
reacciones adversas graves y de reacciones adversas que dieron lugar a la suspensión del tratamiento,
entre ellas toxicidades hematológicas, neuropatía periférica, disminución del apetito y deshidratación.
Se debe evaluar cuidadosamente la capacidad de tolerar Abraxane en combinación con gemcitabina en
los pacientes con adenocarcinoma de páncreas de 75 años o más, prestando especial atención al estado
funcional, comorbilidades y aumento del riesgo de infecciones (ver secciones 4.2 y 4.8).

Otros
Aunque los datos disponibles son limitados, no se ha demostrado un beneficio claro en cuanto a la
prolongación de la supervivencia global en pacientes con adenocarcinoma de páncreas con niveles
normales de CA 19-9 antes de iniciar el tratamiento con Abraxane y gemcitabina (ver sección 5.1).
No se debe coadministrar erlotinib con Abraxane más gemcitabina (ver sección 4.5).

Excipientes
Tras su reconstitución, cada ml de concentrado de Abraxane contiene 0,183 mmol de sodio, que
equivale a 4,2 mg de sodio. Se debe tener en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

El metabolismo de paclitaxel está catalizado, en parte, por las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 del
citocromo P450 (ver sección 5.2). Por lo tanto, se debe tener cuidado al administrar paclitaxel
conjuntamente con medicamentos inhibidores (ej. ketoconazol y antifúngicos imidazólicos,
eritromicina, fluoxetina, gemfibrozilo, cimetidina, ritonavir, saquinavir, indinavir y nelfinavir) o
inductores (ej. rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina) conocidos del CYP2C8 o
del CYP3A4.

Paclitaxel y gemcitabina no comparten una vía metabólica común. La eliminación de paclitaxel se
determina principalmente por el metabolismo mediado por CYP2C8 y CYP3A4, seguido de la
excreción biliar, mientras que gemcitabina se inactiva por la citidina-deaminasa, seguido de la
excreción urinaria. No se han evaluado las interacciones farmacocinéticas entre Abraxane y
gemcitabina en humanos.

Abraxane está indicado como monoterapia para el cáncer de mama o en combinación con gemcitabina
para el adenocarcinoma de páncreas (ver sección 4.1). Abraxane no debe utilizarse en combinación
con otros fármacos anticancerosos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Anticoncepción en hombres y mujeres
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con
Abraxane y hasta un mes tras su finalización. Se aconseja a los hombres tratados con Abraxane que
eviten tener hijos durante el tratamiento y hasta seis meses después del mismo.

Embarazo
Los datos sobre el uso de paclitaxel en mujeres embarazadas son muy limitados. Se sospecha que
paclitaxel produce defectos congénitos graves cuando se administra durante el embarazo. Los estudios
realizados en animales han mostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). No debe utilizarse
Abraxane durante el embarazo, ni tampoco en mujeres en edad fértil que no empleen métodos
anticonceptivos efectivos, a no ser que la situación clínica de la madre requiera tratamiento con
paclitaxel.

Lactancia
Se desconoce si paclitaxel se excreta en la leche materna. Dado el potencial de causar reacciones
adversas graves en lactantes, Abraxane está contraindicado durante la lactancia. Durante la terapia
debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad
Abraxane provoca infertilidad en ratas macho (ver sección 5.3). Los pacientes deberían informarse
sobre la conservación de su esperma antes de comenzar el tratamiento, ya que existe la posibilidad de
que la terapia con Abraxane cause infertilidad irreversible.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Abraxane sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o
moderada. Abraxane puede causar reacciones adversas como cansancio (muy frecuente) y mareo
(frecuente), que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Se debe aconsejar a
los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria si se sienten cansados o mareados.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes y clínicamente significativas asociadas al uso de Abraxane son
neutropenia, neuropatía periférica, artralgia/mialgia y trastornos gastrointestinales.

Las frecuencias de las reacciones adversas asociadas a la administración de Abraxane se incluyen en la
Tabla 4 (Abraxane en monoterapia) y en la Tabla 5 (Abraxane en combinación con gemcitabina).

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10), poco
frecuentes ( ?1/1000 a 1/100), raras ( ?1/10.000 a 1/1000), muy raras (1/10000). Las reacciones
adversas se incluyen en orden decreciente de frecuencia dentro de cada intervalo de frecuencia.

Cáncer de mama (Abraxane administrado en monoterapia)

Tabla de las reacciones adversas
La Tabla 4 incluye las reacciones adversas asociadas con la administración de Abraxane a pacientes de
los ensayos clínicos en los que se administró Abraxane en monoterapia a cualquier dosis y en
cualquier indicación (N = 789).


Tabla 4: Reacciones adversas notificadas con Abraxane en monoterapia a cualquier dosis en
estudios clínicos
Infecciones e
infestaciones
Frecuentes: Infección, infección del tracto urinario, foliculitis, infección
de las vías respiratorias altas, candidiasis, sinusitis

Poco frecuentes: candidiasis oral, nasofaringitis, celulitis, herpes simple,
infección viral, neumonía, infección relacionada con el catéter, infección
fúngica, herpes zoster, infección del lugar de inyección, sepsis
2
, sepsis
neutropénica
2

Neoplasias benignas,
malignas y no
especificadas (incl.
quistes y pólipos)
Poco frecuentes: dolor por metástasis, necrosis tumoral
Trastornos de la sangre y
del sistema linfático
Muy frecuentes: neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia,
linfopenia, mielosupresión

Frecuentes: neutropenia febril

Raras: pancitopenia
Trastornos del sistema
inmunológico
Poco frecuentes
1
: hipersensibilidad

Raras: Hipersensibilidad grave
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Muy frecuentes: anorexia

Frecuentes: deshidratación, descenso del apetito, hipopotasemia

Poco frecuentes: hipofosfatemia, retención de líquidos, hipoalbuminemia,
polidipsia, hiperglucemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hiponatremia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: insomnio, depresión, ansiedad

Poco frecuentes: nerviosismo
Trastornos del sistema
nervioso
Muy frecuentes: neuropatía periférica, neuropatía, hipoestesia, parestesia

Frecuentes: neuropatía sensitiva periférica, cefalea, disgeusia, mareos,
neuropatía motora periférica, ataxia, trastornos sensitivos, somnolencia

Poco frecuentes: polineuropatía, arreflexia, disquinesia, hiporreflexia,
neuralgia, pérdida sensitiva, síncope, mareos posturales, dolor neuropático,
temblores
Trastornos oculares
Frecuentes: aumento del lagrimeo, visión borrosa, ojo seco,
queratoconjuntivitis seca, madarosis

Poco frecuentes: irritación ocular, dolor ocular, visión anormal, reducción
de la agudeza visual, conjuntivitis, trastornos visuales, prurito ocular,
queratitis

Raras: edema macular cistoide
2

Trastornos del oído y del
laberinto
Frecuentes: vértigo

Poco frecuentes: otalgia, tinnitus
Trastornos cardiacos
Frecuentes: taquicardia, arritmia, taquicardia supraventricular

Raras: bradicardia, parada cardiaca, disfunción ventricular izquierda,
insuficiencia cardiaca congestiva, bloqueo auriculoventricular
2
10
Tabla 4: Reacciones adversas notificadas con Abraxane en monoterapia a cualquier dosis en
estudios clínicos
Trastornos vasculares
Frecuentes: rubor, sofocos, hipertensión, linfedema

Poco frecuentes: hipotensión, sensación periférica de frío, hipotensión
ortostática

Raras: trombosis
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Frecuentes: neumonitis intersticial
3
, disnea, epistaxis, dolor
faringolaríngeo, tos, rinitis, rinorrea

Poco frecuentes: tos productiva, disnea de esfuerzo, congestión sinusal,
descenso de los sonidos respiratorios, derrame pleural, rinitis alérgica,
ronquera, congestión nasal, sequedad nasal, sibilancias, embolia pulmonar,
tromboembolismo pulmonar
Trastornos
gastrointestinales
Muy frecuentes: náusea, diarrea, vómitos, estreñimiento, estomatitis

Frecuentes: dolor abdominal, distensión abdominal, dolor abdominal
superior, dispepsia, reflujo gastroesofágico, hipoestesia oral

Poco frecuentes: disfagia, flatulencia, glosodinia, sequedad bucal, dolor
gingival, heces blandas, esofagitis, dolor abdominal inferior, úlceras en la
boca, dolor bucal, rectorragia
Trastornos
hepatobiliares:
Poco frecuentes: Hepatomegalia
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: alopecia, erupción cutánea

Frecuentes: trastornos de las uñas, prurito, piel seca, eritema,
pigmentación/decoloración de las uñas, hiperpigmentación de la piel,
onicolisis, cambios en las uñas

Poco frecuentes: sensibilidad aumentada del lecho de la uña, urticaria,
dolor en la piel, reacción de fotosensibilidad, trastornos de la
pigmentación, erupción con prurito, trastornos de la piel, hiperhidrosis,
onicomadesis, erupción eritematosa, erupción generalizada, dermatitis,
sudoración nocturna, erupción maculopapular, vitíligo, hipotricosis, dolor
en las uñas, prurito generalizado, erupción macular, erupción papular,
lesiones de la piel, hinchazón de la cara

Muy raras: síndrome de Stevens-Johnson
2
, necrólisis epidérmica tóxica
2

Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: artralgia, mialgia

Frecuentes: dolor en las extremidades, dolor óseo, dolor de espalda,
calambres musculares, dolor en los miembros

Poco frecuentes: dolor de la pared torácica, debilidad muscular, dolor de
cuello, dolor inguinal, espasmos musculares, dolor musculoesquelético,
dolor costal, malestar en los miembros, debilidad muscular
Trastornos renales y
urinarios
Poco frecuentes: disuria, polaquiuria, hematuria, nicturia, poliuria,
incontinencia urinaria
Trastornos del aparato
reproductor y de la
mama
Poco frecuentes: dolor mamario 11
Tabla 4: Reacciones adversas notificadas con Abraxane en monoterapia a cualquier dosis en
estudios clínicos
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Muy frecuentes: fatiga, astenia, pirexia

Frecuentes: edema periférico, inflamación de mucosas, dolor, rigor,
edema, debilidad, disminución del estado funcional, dolor torácico,
enfermedad seudogripal (flu-like), malestar, letargo, hiperpirexia

Poco frecuentes: malestar torácico, alteración de la marcha, hinchazón,
reacción en el lugar de inyección

Raras: extravasación
Exploraciones
complementarias
Frecuentes: pérdida de peso, aumento de la alanina aminotransferasa,
aumento de la aspartato aminotransferasa, descenso del hematocrito,
descenso del recuento de glóbulos rojos, aumento de la temperatura
corporal, aumento de la gamma-glutamiltransferasa, aumento de la
fosfatasa alcalina en sangre

Poco frecuentes: aumento de la presión arterial, aumento de peso, aumento
de los niveles sanguíneos de lactato deshidrogenasa, de creatinina, de
glucosa, de fósforo, descenso de los niveles de potasio en sangre, aumento
de la bilirrubina
Lesiones traumáticas,
intoxicaciones y
complicaciones de
procedimientos
terapéuticos
Poco frecuentes: contusión

Raras: fenómeno de fotosensibilidad inducida por la radiación, neumonitis
inducida por la radiación
MedDRA = Diccionario médico para actividades reguladoras.
SMQ = Consulta estandarizada en MedDRA; SMQ es una agrupación de varios términos preferentes
de MedDRA para recoger un concepto médico.
1
La frecuencia de reacciones de hipersensibilidad se ha calculado basándose en un caso
definitivamente relacionado en una población de 789 pacientes.
2
Notificadas durante la experiencia postcomercialización de Abraxane.
3
La frecuencia de neumonitis se calcula en base a los datos agrupados de 1310 pacientes de los
ensayos clínicos que recibieron Abraxane en monoterapia para el cáncer de mama y para otras
indicaciones utilizando la SMQ en MedDra Enfermedad pulmonar intersticial. Ver sección 4.4.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Las siguientes reacciones adversas son las más frecuentes y clínicamente relevantes que se produjeron
en los 229 pacientes con cáncer de mama metastásico tratados con 260 mg/m
2
de Abraxane cada tres
semanas en un estudio clínico pivotal de fase III.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
La neutropenia fue la toxicidad hematológica más importante (notificada en el 79 de los pacientes),
rápidamente reversible y dependiente de la dosis; se notificó leucopenia en el 71 de los pacientes.
Se produjo neutropenia de grado 4 (500 células/mm
3
) en el 9 de los pacientes tratados con
Abraxane. Se produjo neutropenia febril en cuatro pacientes tratados con Abraxane. Se observó
anemia (Hb 10 g/dl) en el 46 de los pacientes tratados con Abraxane, siendo grave (Hb 8 g/dl) en
tres casos. Se observó linfopenia en el 45 de los pacientes.

Trastornos del sistema nervioso
En general, la frecuencia y gravedad de la neurotoxicidad fue dosis-dependiente en los pacientes
tratados con Abraxane. Se observó neuropatía periférica (principalmente neuropatía sensitiva de
grados 1 o 2) en el 68 de los pacientes tratados con Abraxane, siendo el 10 de los casos grado 3 y
ningún caso grado 4.
12
Trastornos gastrointestinales
Se produjeron náuseas en el 29 de los pacientes y diarrea en el 25 de los pacientes.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Se observó alopecia en el 90 de los pacientes tratados con Abraxane.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Se notificó artralgia en el 32 de los pacientes tratados con Abraxane, siendo grave en el 6 de los
casos. Se produjo mialgia en el 24 de los pacientes tratados con Abraxane, siendo grave en el 7
de los casos. Generalmente, los síntomas fueron transitorios, se produjeron normalmente tres días
después de la administración de Abraxane y se resolvieron en el plazo de una semana.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Se notificó astenia/fatiga en el 40 de los pacientes.

Adenocarcinoma de páncreas (Abraxane administrado en combinación con gemcitabina)

Tabla de las reacciones adversas
Se evaluaron las reacciones adversas en 421 pacientes tratados con Abraxane en combinación con
gemcitabina y en 402 pacientes tratados con gemcitabina en monoterapia que recibieron tratamiento
sistémico en primera línea para el adenocarcinoma de páncreas metastásico en un ensayo abierto,
controlado, aleatorizado y de fase III. La Tabla 5 incluye las reacciones adversas evaluadas en los
pacientes con adenocarcinoma de páncreas tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina.

Tabla 5: Reacciones adversas notificadas con Abraxane en combinación con gemcitabina
(N = 421)
Infecciones e
infestaciones
Frecuentes: sepsis, neumonía, candidiasis oral

Trastornos de la sangre y
del sistema linfático
Muy frecuentes: neutropenia, anemia, trombocitopenia
Frecuentes: pancitopenia
Poco frecuentes: púrpura trombótica trombocitopénica

Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Muy frecuentes: deshidratación, disminución del apetito, hipopotasemia

Trastornos psiquiátricos
Muy frecuentes: insomnio, depresión
Frecuentes: ansiedad
Trastornos del sistema
nervioso
Muy frecuentes: neuropatía periférica
a
, disgeusia, cefalea, mareos
Poco frecuentes: parálisis del 7º nervio craneal

Trastornos oculares
Frecuentes: aumento del lagrimeo
Poco frecuentes: edema macular cistoide

Trastornos cardiacos
Frecuentes: insuficiencia cardiaca congestiva, taquicardia

Trastornos vasculares
Frecuentes: hipotensión, hipertensión

Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Muy frecuentes: disnea, epistaxis, tos
Frecuentes: neumonitis, congestión nasal
Poco frecuentes: sequedad de la faringe, sequedad nasal

13
Tabla 5: Reacciones adversas notificadas con Abraxane en combinación con gemcitabina
(N = 421)
Trastornos
gastrointestinales
Muy frecuentes: náusea, diarrea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal,
dolor abdominal superior
Frecuentes: estomatitis, obstrucción intestinal, colitis, sequedad bucal

Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: colangitis

Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: alopecia, erupción cutánea
Frecuentes: prurito, piel seca, trastorno de las uñas, enrojecimiento

Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: dolor en las extremidades, artralgia, mialgia
Frecuentes: debilidad muscular, dolor óseo

Trastornos renales y
urinarios
Frecuentes: insuficiencia renal aguda
Poco frecuentes: síndrome hemolítico urémico

Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Muy frecuentes: fatiga, edema periférico, pirexia, astenia, escalofríos
Frecuentes: reacción en el lugar de inyección

Exploraciones
complementarias

Muy frecuentes: pérdida de peso, aumento de la alanina aminotransferasa
Frecuentes: aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la
bilirrubina en sangre, aumento de la creatinina en sangre

MedDRA = Diccionario médico para actividades reguladoras; SMQ = Consulta estandarizada en
MedDRA (una agrupación de varios términos preferentes de MedDRA para recoger un concepto
médico).
a
Neuropatía periférica evaluada utilizando la consulta estandarizada en MedDRA (ámbito general).


En este ensayo abierto, controlado, aleatorizado de fase III, se notificaron reacciones adversas que
dieron lugar a la muerte en los 30 días siguientes a la última dosis del medicamento del estudio en el
4 de los pacientes que recibieron Abraxane en combinación con gemcitabina y en el 4 de los
pacientes que recibieron gemcitabina en monoterapia.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Las siguientes incidencias de reacciones adversas son las más frecuentes e importantes asociadas a
421 pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico que fueron tratados con 125 mg/m
2
de
Abraxane en combinación con gemcitabina a una dosis de 1000 mg/m
2
administrados los días 1, 8 y
15 de cada ciclo de 28 días en el estudio clínico de fase III.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
La Tabla 6 muestra la frecuencia y la gravedad de las anomalías hematológicas detectadas en el
laboratorio en los pacientes tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina o con
gemcitabina sola.
14
Tabla 6: anomalías hematológicas detectadas en el laboratorio en el ensayo de adenocarcinoma
de páncreas

Abraxane (125 mg/m
2
)/
Gemcitabina
Gemcitabina
Grados 1-4
()
Grados 3-4
()
Grados 1-4
()
Grados 3-4
()
Anemia
a,b
97 13 96 12
Neutropenia
a,b
73 38 58 27
Trombocitopenia
b,c
74 13 70 9
a
405 pacientes evaluados del grupo tratado con Abraxane/gemcitabina
b
388 pacientes evaluados del grupo tratado con gemcitabina
c
404 pacientes evaluados del grupo tratado con Abraxane/gemcitabina

Neuropatía periférica
En los pacientes tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina, la mediana de tiempo hasta
la primera aparición de neuropatía periférica de grado 3 fue de 140 días. La mediana de tiempo hasta
la mejoría en al menos 1 grado fue de 21 días y la mediana de tiempo hasta la mejoría de la neuropatía
periférica de grado 3 a grado 0 o 1 fue de 29 días. De los pacientes que interrumpieron temporalmente
el tratamiento debido a la neuropatía periférica, el 44 (31/70 pacientes) pudo reanudar el tratamiento
con Abraxane a una dosis reducida. Ningún paciente tratado con Abraxane en combinación con
gemcitabina presentó neuropatía periférica de grado 4.

Sepsis
Se notificó sepsis en un 5 de los pacientes con o sin neutropenia que recibieron Abraxane en
combinación con gemcitabina durante la realización de un ensayo en adenocarcinoma de páncreas. Las
complicaciones debidas al cáncer de páncreas subyacente, especialmente la obstrucción biliar o la
presencia de un stent biliar, se identificaron como factores contribuyentes significativos. Si un
paciente presenta fiebre (independientemente del recuento de neutrófilos), se debe iniciar tratamiento
con antibióticos de amplio espectro. En caso de neutropenia febril, se debe interrumpir temporalmente
el tratamiento con Abraxane y gemcitabina hasta que remita la fiebre y se tenga un RAN
=1500 células/mm
3
, luego se reanudará el tratamiento a niveles de dosis inferiores (ver sección 4.2).

Neumonitis
Se notificó neumonitis en un 4 con el uso de Abraxane en combinación con gemcitabina. De los
17 casos de neumonitis notificados en los pacientes tratados con Abraxane en combinación con
gemcitabina, 2 presentaron un desenlace mortal. Se debe realizar una estrecha monitorización de los
pacientes para detectar signos y síntomas de neumonitis. Después de descartar una etiología infecciosa
y una vez realizado el diagnóstico de neumonitis, se debe suspender de forma permanente el
tratamiento con Abraxane y gemcitabina e iniciar rápidamente el tratamiento y las medidas de apoyo
adecuadas (ver sección 4.2).

Experiencia postcomercialización
Se han notificado casos de parálisis de los nervios craneales, paresia de las cuerdas vocales y casos
raros de reacciones de hipersensibilidad grave durante el seguimiento postcomercialización de
Abraxane.

Se han notificado casos raros de disminución de la agudeza visual debido al edema macular cistoide
durante el tratamiento con Abraxane. Una vez diagnosticado el edema macular cistoide, se debe
suspender el tratamiento con Abraxane.

En algunos pacientes que habían estado expuestos previamente a capecitabina, se han notificado casos
de eritrodisestesia palmar-plantar como parte de la farmacovigilancia continua de Abraxane. Dado que
estos casos proceden de notificación espontánea en la práctica clínica, no se pueden realizar 15
estimaciones verídicas de su frecuencia ni se ha establecido la relación causal de los casos con el
tratamiento con Abraxane.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

No se conocen antídotos para la sobredosis de paclitaxel. En caso de sobredosis, debe realizarse un
seguimiento estrecho al paciente. El tratamiento debe dirigirse a las principales formas de toxicidad
previstas, como la mielosupresión de la médula ósea, la mucositis y la neuropatía periférica.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, alcaloides de plantas y otros productos naturales,
taxanos, código ATC: L01CD01

Mecanismo de acción
Paclitaxel es un fármaco antimicrotúbulos que estimula el ensamblaje de microtúbulos a partir de los
dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos impidiendo su despolimerización. Esta estabilización
inhibe la dinámica de reorganización normal de la red de microtúbulos, esencial para las funciones
celulares vitales en las fases mitótica e interfase. Además, paclitaxel induce la formación de grupos
anormales o haces de microtúbulos a lo largo de todo el ciclo celular y de husos múltiples de
microtúbulos durante la mitosis.

Abraxane contiene nanopartículas de un tamaño de aproximadamente 130 nm constituidas por
paclitaxel unido a albúmina sérica humana, donde el paclitaxel está presente en estado amorfo, no
cristalino. Tras la administración intravenosa, las nanopartículas se disocian rápidamente y se vuelven
complejos solubles de paclitaxel unido a albúmina de un tamaño de aproximadamente 10 nm. Se sabe
que la albúmina participa en la transcitosis caveolar endotelial de componentes plasmáticos, y estudios
in vitro han demostrado que la presencia de albúmina en Abraxane favorece el transporte de paclitaxel
a través de las células endoteliales. Se cree que este transporte caveolar transendotelial aumentado está
mediado por el receptor de albúmina gp-60 (glicoproteína 60), y que se produce una acumulación
aumentada de paclitaxel en el área del tumor debido a la proteína de unión a la albúmina, proteína
acídica secretada rica en cisteína (SPARC).

Eficacia clínica y seguridad

Cáncer de mama
Datos procedentes de 106 pacientes reclutados en dos ensayos clínicos abiertos no controlados y de
454 pacientes que recibieron tratamiento en un ensayo fase III comparativo y aleatorio, avalan el uso
de Abraxane en el tratamiento del cáncer de mama metastásico. Esta información se muestra a
continuación.

Ensayos abiertos de un solo grupo
En un ensayo, se administró una dosis de 175 mg/m
2
de Abraxane en perfusión durante 30 minutos a
43 pacientes con cáncer de mama metastásico. El segundo ensayo utilizó una dosis de 300 mg/m
2
en
perfusión de 30 minutos en 63 pacientes con cáncer de mama metastásico. Los pacientes fueron
tratados sin tratamiento previo con esteroides o soporte planificado con G-CSF. Los ciclos se
administraron a intervalos de 3 semanas. Las tasas de respuesta en todos los pacientes fueron del
39,5 (IC 95 : 24,9 -54,2 ) y 47,6 (IC 95 : 35,3 -60,0 ), respectivamente. La mediana 16
del tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue de 5,3 meses (175 mg/m
2
; IC 95 : 4,6-6,2 meses)
y 6,1 meses (300 mg/m
2
; IC 95 : 4,2-9,8 meses).

Ensayo comparativo y aleatorio
Este ensayo multicéntrico se realizó en pacientes con cáncer de mama metastásico, que recibieron
tratamiento cada 3 semanas con paclitaxel en monoterapia, bien como paclitaxel con solventes a una
dosis de 175 mg/m
2
en perfusión de 3 horas con premedicación para prevenir la hipersensibilidad
(N = 225), o Abraxane 260 mg/m
2
en perfusión de 30 minutos sin premedicación (N = 229).

El 64 de los pacientes tenía una alteración del estado funcional (ECOG 1 o 2) al comienzo del
ensayo; el 79 tenía metástasis viscerales; y el 76 presentaba 3 localizaciones metastásicas. El
14 de los pacientes no había recibido quimioterapia previa, el 27 había recibido quimioterapia
sólo durante el tratamiento adyuvante, el 40 como tratamiento de la enfermedad metastásica y el
19 como tratamiento adyuvante y metastásico. El 59 de los pacientes recibió el medicamento de
estudio como terapia en segunda línea o posteriores. El 77 de los pacientes había recibido
tratamiento previo con antraciclinas.

A continuación se muestran los resultados de la tasa global de respuestas, el tiempo hasta la progresión,
la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global para los pacientes que recibieron el
tratamiento en 1
ª
línea.

Tabla 7: Resultados de la tasa global de respuestas, mediana del tiempo hasta la progresión y
supervivencia libre de progresión, según la evaluación por parte del investigador
Variable de eficacia Abraxane
(260 mg/m
2
)
Paclitaxel con solventes
(175 mg/m
2
)
valor de p
Tasa global de respuestas [IC 95 ] ()
Tratamiento en 1
a

línea
26,5 [18,98; 34,05] (n = 132) 13,2 [7,54; 18,93] (n = 136) 0,006
a

*Mediana del tiempo hasta la progresión [IC 95 ] (semanas)
Tratamiento en 1
a

línea
20,9 [15,7; 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0; 19,3] (n = 135) 0,011
b

*Mediana de la supervivencia libre de progresión [IC 95 ] (semanas)
Tratamiento en 1
a

línea
20,6 [15,6; 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0; 18,3] (n = 135) 0,010
b

*Supervivencia [IC 95 ] (semanas)
Tratamiento en 1
a

línea
56,4 [45,1; 76,9] (n = 131) 46,7 [39,0; 55,3] (n = 136) 0,020
b

*
Estos datos están basados en el Informe Final de Ensayo Clínico: Addendum CA012-0 con fecha final
(23 de marzo de 2005)

a
Test de chi-cuadrado ( ?
2
)
b
Test de rangos logarítmicos (log-rank)
17
Se evaluó la seguridad en 229 pacientes tratados con Abraxane en el ensayo clínico controlado y
aleatorio. La evaluación de la neurotoxicidad del paclitaxel se basó en la mejora en un grado en
pacientes que experimentaron neuropatía periférica grado 3 en cualquier momento durante el
tratamiento. No se evaluó el curso natural de la neuropatía periférica debida a la toxicidad acumulativa
de Abraxane tras 6 ciclos de tratamiento, hasta su resolución a condiciones basales, por lo que aún se
desconoce.

Adenocarcinoma de páncreas
Se realizó un estudio abierto, aleatorizado, multinacional y multicéntrico en 861 pacientes para
comparar Abraxane/gemcitabina frente a gemcitabina en monoterapia como tratamiento en primera
línea en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico. Se administró Abraxane a los
pacientes (N = 431) en forma de perfusión intravenosa durante 30-40 minutos a una dosis de
125 mg/m
2
seguido de gemcitabina en forma de perfusión intravenosa durante 30-40 minutos a una
dosis de 1000 mg/m
2
administrados los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En el grupo de
tratamiento comparador, se administró gemcitabina en monoterapia a los pacientes (N = 430) de
acuerdo con la dosis y la pauta recomendadas. Se administró el tratamiento hasta la progresión de la
enfermedad o el desarrollo de una toxicidad inaceptable. De los 431 pacientes con adenocarcinoma de
páncreas que fueron aleatorizados para recibir Abraxane en combinación con gemcitabina, la mayoría
(93 ) era de raza blanca, el 4 era de raza negra y el 2 eran asiáticos. El 16 tenía un
Performance status de Karnofsky de 100; el 42 de 90; el 35 de 80; el 7 de 70 y 1 de los
pacientes por debajo de 70. Los pacientes con alto riesgo cardiovascular, antecedentes de enfermedad
arterial periférica y/o de trastornos del tejido conectivo y/o enfermedad pulmonar intersticial fueron
excluidos del estudio.

Los pacientes recibieron tratamiento durante una mediana de tiempo de 3,9 meses en el grupo de
Abraxane/gemcitabina y de 2,8 meses en el grupo de gemcitabina. El 32 de los pacientes del grupo
de Abraxane/gemcitabina, en comparación con el 15 de los pacientes del grupo de gemcitabina,
recibieron 6 o más meses de tratamiento. En la población tratada, la mediana de la intensidad relativa
de la dosis de gemcitabina fue del 75 en el grupo de Abraxane/gemcitabina y del 85 en el grupo
de gemcitabina. La mediana de la intensidad relativa de la dosis de Abraxane fue del 81 . Se
administró una mediana de dosis acumulada de gemcitabina mayor en el grupo de
Abraxane/gemcitabina (11400 mg/m
2
) que en el grupo de gemcitabina (9000 mg/m
2
).

El criterio de valoración principal de la eficacia fue la supervivencia global (SG). Los criterios de
valoración secundarios fundamentales fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de
respuesta global (TRG), ambos criterios evaluados mediante una revisión radiológica enmascarada,
independiente y central, utilizando los criterios RECIST (Versión 1.0).

Tabla 8: Resultados de eficacia del estudio aleatorizado en pacientes con adenocarcinoma de
páncreas (población por intención de tratar)

Abraxane
(125 mg/m
2
)/gemcitabina
(N = 431)
Gemcitabina
(N = 430)
Supervivencia global
Número de muertes () 333 (77) 359 (83)
Mediana de supervivencia
global, meses (IC del 95 )
8,5 (7,89-9,53) 6,7 (6,01-7,23)
HR
A+G/G
(IC del 95 )
a
0,72 (0,617, 0,835)
p
b
0,0001
Tasa de supervivencia (IC del
95 ) a
1 año 35 (29,7-39,5) 22 (18,1-26,7)
2 años 9 (6,2-13,1) 4 (2,3-7,2)
Supervivencia global percentil
75 (meses)
14,8 11,4 18
Supervivencia libre de progresión
Muerte o progresión, n () 277 (64) 265 (62)
Mediana de supervivencia libre
de progresión, meses (IC del
95 )
5,5 (4,47-5,95) 3,7 (3,61-4,04)
HR
A+G/G
(IC del 95 )
a
0,69 (0,581, 0,821)
p
b
0,0001
Tasa de respuesta global
Respuesta global completa o
parcial confirmada, n ()
99 (23) 31 (7)
IC del 95 19,1-27,2 5,0-10,1
p
A+G
/p
G
(IC del 95 ) 3,19 (2,178-4,662)
p

(prueba de la ?
2
) 0,0001
IC = intervalo de confianza, HR
A+G/G
= razón de riesgos (Hazard ratio) de
Abraxane+gemcitabina/gemcitabina, p
A+G
/p
G
= razón de tasa de respuesta

de
Abraxane+gemcitabina/gemcitabina
a
modelo de riesgos proporcionales de Cox estratificado (Cox proportional hazard model)
b
prueba del rango logarítmico (Test de log-rank) estratificada por región geográfica (Norteamérica
frente a otras regiones), puntuación en la escala funcional de Karnofsky (70 a 80 frente a 90 a 100) y
presencia de metástasis hepática (sí frente a no).

Se observó una mejoría estadísticamente significativa en la SG en los pacientes tratados con
Abraxane/gemcitabina frente a gemcitabina en monoterapia, con un aumento de 1,8 meses en la
mediana de SG, una reducción global del 28 en el riesgo de muerte, una mejoría del 59 en la tasa
de supervivencia a 1 año y del 125 en la tasa de supervivencia a los 2 años.

Figura 1: Curva de Kaplan-Meier de la Supervivencia Global (población por intención de
tratar)
(Pacientes en riesgo)
ABX/GEM :
GEM :
Tiempo (meses)
ABRAXANE+gemcitabina
Gemcitabina
1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
Proportion
of
Survival
Proporción de supervivencia

19
Los efectos del tratamiento sobre la SG fueron mejores en el grupo de Abraxane/gemcitabina en la
mayoría de los subgrupos previamente especificados (entre ellos sexo, Performance status de
Karnofsky, región geográfica, localización primaria del cáncer de páncreas, estadificación al
diagnóstico, presencia de metástasis hepáticas, presencia de carcinomatosis peritoneal, procedimiento
de Whipple previo, presencia de stent biliar al inicio, presencia de metástasis pulmonares y número de
lugares metastásicos). Para los pacientes ?75 años de los grupos de Abraxane/gemcitabina y de
gemcitabina, la razón de riesgos (HR) de supervivencia fue de 1,08 (IC del 95 : 0,653, 1,797). Para
los pacientes con niveles basales normales de CA 19-9, la HR de supervivencia fue de 1,07 (IC del
95 : 0,692, 1,661).

Se observó una mejoría estadísticamente significativa en la SLP en los pacientes tratados con
Abraxane/gemcitabina frente a gemcitabina en monoterapia, con un aumento de 1,8 meses en la
mediana de SLP.

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con Abraxane en los diferentes grupos de la población pediátrica
en el tratamiento del cáncer de mama metastásico y adenocarcinoma de páncreas (ver sección 4.2 para
consultar la información sobre el uso en población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de paclitaxel se determinó en ensayos clínicos con dosis de 80 a 375 mg/m
2
en
perfusiones de 30 y 180 minutos. La exposición a paclitaxel (AUC) aumentó de forma lineal desde
2653 a 16736 ng.h/ml tras la administración de dosis de 80 a 300 mg/m
2
.

Después de la administración intravenosa de la dosis recomendada en clínica de 260 mg/m
2
a
pacientes con cáncer de mama metastásico, la concentración plasmática de paclitaxel disminuyó en
varias etapas (multifásica). La concentración plasmática media máxima (C
máx
) de paclitaxel, que se
alcanza al final de la perfusión, fue de 18,7 µg/ml. El aclaramiento total medio fue de 15 l/h/m
2
. La
semivida de eliminación terminal fue de aproximadamente 27 horas. El volumen de distribución
medio fue de 632 l/m
2
; el amplio volumen de distribución es indicativo de la extensa distribución
extravascular y/o de la fijación tisular de paclitaxel.

En un estudio en pacientes con tumores sólidos en fase avanzada, se compararon las características
farmacocinéticas de paclitaxel tras la administración de 260 mg/m
2
de Abraxane por vía intravenosa
durante 30 minutos frente a la perfusión durante 3 horas de 175 mg/m
2
de paclitaxel con solventes.
Tanto el aclaramiento de paclitaxel (43 ) como su volumen de distribución (53 ) fueron mayores
con Abraxane que con paclitaxel en solución. Las diferencias en C
máx
y C
máx
corregida para la dosis
reflejaron variaciones en la dosis total y en la velocidad de perfusión. No hubo diferencias en la
semivida de eliminación terminal.

En un estudio de dosis repetidas con 12 pacientes que recibieron Abraxane por vía intravenosa a la
dosis aprobada, la variabilidad intrapaciente en la exposición sistémica a paclitaxel (AUC
inf
) fue del
19 (intervalo = 3,21 -27,70 ). No hubo indicios de acumulación de paclitaxel con ciclos múltiples
de tratamiento.

Un análisis de la exposición de pacientes (AUC
inf
) frente al peso corporal indicó una tendencia a una
reducción del AUC con 260 mg/m
2
de Abraxane en los casos de menor peso corporal. Los pacientes
que pesaban 50 kg presentaron un AUC de paclitaxel aproximadamente un 25 inferior que los que
pesaban 75 kg. No se conoce con seguridad la relevancia clínica de este hallazgo.

Se evaluó mediante ultrafiltración la fijación de paclitaxel a proteínas tras la administración de
Abraxane. La fracción de paclitaxel libre fue significativamente mayor con Abraxane (6,2 ) que con
paclitaxel con solventes (2,3 ). Esto produjo una exposición significativamente mayor a paclitaxel
sin fijar con Abraxane en comparación con paclitaxel con solventes, aunque la exposición total es
comparable. Esto se debe posiblemente a que paclitaxel no queda atrapado en micelas de Cremophor 20
EL como sucede con paclitaxel con solventes. De acuerdo con la literatura publicada, en los estudios
in vitro de fijación a proteínas séricas humanas (utilizando paclitaxel en 6 µM), la presencia de
ranitidina, dexametasona o difenhidramina no afectó a la fijación de paclitaxel a proteínas.

De acuerdo con la literatura publicada, los estudios in vitro con microsomas y cortes tisulares
hepáticos humanos muestran que paclitaxel se metaboliza principalmente a 6 ?-hidroxipaclitaxel y a
dos metabolitos minoritarios, 3’-p-hidroxipaclitaxel y 6 ?-3’-p-dihidroxipaclitaxel. La formación de
estos metabolitos hidroxilados está catalizada por las isoenzimas CYP2C8, -3A4, y ambas isoenzimas
-2C8 y -3A4, respectivamente.

El perfil farmacocinético de Abraxane administrado en perfusión de 30 minutos se evaluó en 15 de
30 pacientes con tres niveles de insuficiencia hepática en función de los niveles de la bilirrubina sérica
y de las enzimas hepáticas. La Figura 2 muestra la correlación entre el aclaramiento de paclitaxel y la
bilirrubina total en sangre, determinada justo antes de la administración.

Figura 2: Correlación entre el aclaramiento de paclitaxel y la bilirrubina total en sangre


Aclaramiento de
paclitaxel
(ml/h/m
2
)
Bilirrubina total (µmol/l)


No se ha estudiado formalmente el efecto de la insuficiencia renal sobre la distribución de paclitaxel.

En pacientes con cáncer de mama metastásico, tras una perfusión de 30 minutos 260 mg/m
2
de
Abraxane, la media de la excreción urinaria acumulada de fármaco inalterado correspondía al 4 de
la dosis total administrada, con menos de un 1 como metabolitos 6 ?-hidroxipaclitaxel y
3’-p-hidroxipaclitaxel, lo cual indica un mayor aclaramiento no-renal. El metabolismo hepático y la
excreción biliar son los mecanismos principales de eliminación de paclitaxel.

La farmacocinética de paclitaxel en pacientes de más de 65 años parece comparable a la de pacientes
menores de 65 años. Sin embargo, se dispone de escasa información sobre pacientes de más de
75 años, ya que sólo se incluyeron 3 pacientes de esta edad en el análisis farmacocinético.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se ha estudiado el potencial carcinogénico de paclitaxel. No obstante, según la literatura publicada,
debido a su mecanismo de acción farmacodinámico, paclitaxel es un agente potencialmente
carcinogénico y genotóxico a dosis clínicas. Paclitaxel ha demostrado ser clastogénico in vitro (induce
aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos) e in vivo (test de micronúcleos en ratones).
Paclitaxel ha demostrado ser genotóxico in vivo (test de micronúcleos en ratones), pero no produjo
15000
20000
25000
30000
35000
Cl_obs (ml/
hr/m**2)
10 20 30 40 50 60 70 80 90
Cycle 1 bilirubin21
mutagenicidad en el test de Ames o en el ensayo de mutación génica en células ováricas de hámster
chino/hipoxantina-guanina fosforribosil-transferasa (CHO/HGPRT).

La administración de paclitaxel a dosis inferiores a la terapéutica humana se asoció con baja fertilidad
y toxicidad fetal en ratas. Los estudios con Abraxane en animales mostraron efectos tóxicos
irreversibles en los órganos reproductores masculinos a niveles de exposición clínicamente relevantes.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Solución de albúmina humana (contiene sodio, caprilato de sodio y N-acetil DL triptofanato).

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

Viales sin abrir
3 años

Estabilidad de la suspensión reconstituida en el vial
Tras la primera reconstitución, la suspensión debe transferirse inmediatamente a una bolsa de
perfusión. No obstante, se ha demostrado estabilidad química y física durante 8 horas a 2ºC-8ºC en el
envase original y protegido de la luz intensa. Se puede utilizar una protección alternativa contra la luz
en la sala limpia.

Estabilidad de la suspensión reconstituida en la bolsa de perfusión
Tras la reconstitución, la suspensión reconstituida en la bolsa de perfusión debe administrarse
inmediatamente. No obstante, se ha demostrado estabilidad química y física durante 8 horas a una
temperatura hasta 25ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Vial sin abrir
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Suspensión reconstituida
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de 50 ml (vidrio tipo 1) con un tapón (goma butilo), con un sello (aluminio), que contiene 100 mg
de paclitaxel unido a albúmina en una formulación de nanopartículas.

Vial de 100 ml (vidrio tipo 1) con un tapón (goma butilo), con un sello (aluminio), que contiene
250 mg de paclitaxel unido a albúmina en una formulación de nanopartículas.

Tamaño del envase: un vial.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Precauciones de preparación y administración:
Paclitaxel es un fármaco antineoplásico citotóxico, por lo que Abraxane debe manipularse con
precaución, al igual que ocurre con otros fármacos potencialmente tóxicos. Se recomienda el uso de 22
guantes, gafas de seguridad y ropas protectoras. En caso de contacto de la suspensión con la piel, debe
lavarse el área afectada inmediatamente y a fondo con agua y jabón. En caso de contacto con las
mucosas, éstas deben lavarse a fondo con agua abundante. Abraxane sólo debe ser preparado y
administrado por personal experimentado en la manipulación de agentes citotóxicos. Las mujeres
embarazadas no deben manipular Abraxane.

Debido a la posibilidad de extravasación, es aconsejable monitorizar estrechamente el lugar de
perfusión por si ésta se produce durante la administración del medicamento. Limitando el tiempo de
perfusión de Abraxane a 30 minutos, de acuerdo a las instrucciones, se reduce la probabilidad de
reacciones asociadas a la perfusión.

Reconstitución y administración del medicamento:
Abraxane se presenta como polvo liofilizado estéril para su reconstitución antes de su uso. Tras la
reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel unido a albúmina en una
formulación de nanopartículas.

Vial de 100 mg: con una jeringa estéril, deben inyectarse lentamente 20 ml de solución de 9 mg/ml
(0,9 ) de cloruro sódico para perfusión en un vial de Abraxane durante 1 minuto como mínimo.

Vial de 250 mg: con una jeringa estéril, deben inyectarse lentamente 50 ml de solución de 9 mg/ml
(0,9 ) de cloruro sódico para perfusión en un vial de Abraxane durante 1 minuto como mínimo.

La solución debe dirigirse directamente hacia las paredes interiores del vial. La solución no debe
inyectarse directamente sobre el polvo ya que se produciría espuma.

Una vez que se ha añadido la solución, se debe dejar reposar el vial durante un mínimo de 5 minutos
para asegurar la humectación adecuada del soluto. A continuación, se debe agitar lenta y suavemente
y/o invertir el vial durante al menos 2 minutos hasta completar la resuspensión del polvo. Debe
evitarse la formación de espuma. Si se forma espuma o grumos, se debe dejar reposar la suspensión
durante al menos 15 minutos hasta que desaparezca la espuma.

La suspensión reconstituida debe tener un aspecto lechoso y homogéneo sin precipitados visibles. Si
hay indicios de precipitación o sedimentación, se debe invertir de nuevo el vial suavemente para
conseguir la resuspensión completa antes de su uso. Puede producirse una cierta sedimentación de la
suspensión reconstituida. Agite suavemente el vial para conseguir la resuspensión completa antes de
su uso.

Deseche la suspensión reconstituida si se observan precipitados.

Se debe calcular el volumen total exacto de suspensión de 5 mg/ml necesario para el paciente y se
debe inyectar la cantidad apropiada de Abraxane reconstituido en una bolsa de perfusión intravenosa
vacía, estéril, de tipo PVC o no PVC. No es necesario el uso de envases para solución o de conjuntos
de material de administración específicos sin di(2-etilhexil)ftalato (DEHP) para preparar o administrar
perfusiones de Abraxane. No se deben utilizar filtros en línea.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido 23


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/428/001
EU/1/07/428/002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 11 de enero de 2008
Fecha de la última renovación: 11 de enero de 2013


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.24


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
25
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad (IPS)
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.
26


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 27


A. ETIQUETADO 28
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Caja


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Abraxane 5 mg/ml polvo para suspensión para perfusión

paclitaxel


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 100 mg de paclitaxel unido a albúmina en una formulación de nanopartículas.

Tras la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel unido a albúmina en una
formulación de nanopartículas.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: Solución de albúmina humana (contiene sodio, caprilato de sodio y N-acetil DL
triptofanato).

Contiene sodio, para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para suspensión para perfusión.

1 vial

100 mg/20 ml


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Vía intravenosa


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Abraxane no deberá sustituirse por otras formulaciones de paclitaxel.

29
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Viales sin abrir: conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Tras la primera reconstitución: conservar en nevera 8 horas en el vial cuando se conserve en el
embalaje exterior para protegerlo de la luz.

En una bolsa de perfusión: hasta 8 horas a una temperatura de hasta 25ºC.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/428/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille 30
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Vial


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Abraxane 5 mg/ml polvo para suspensión para perfusión

paclitaxel


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 100 mg de paclitaxel unido a albúmina en una formulación de nanopartículas.

Tras la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: Solución de albúmina humana (contiene sodio, caprilato de sodio y N-acetil DL
triptofanato).

Contiene sodio, para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para suspensión para perfusión.

1 vial

100 mg/20 ml


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Vía intravenosa


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: 31


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Viales sin abrir: conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Celgene Europe Ltd
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/428/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille 32
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Caja


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Abraxane 5 mg/ml polvo para suspensión para perfusión

paclitaxel


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 250 mg de paclitaxel unido a albúmina en una formulación de nanopartículas.

Tras la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel unido a albúmina en una
formulación de nanopartículas.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: Solución de albúmina humana (contiene sodio, caprilato de sodio y N-acetil DL
triptofanato).

Contiene sodio, para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para suspensión para perfusión.

1 vial

250 mg/50 ml


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Vía intravenosa


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Abraxane no deberá sustituirse por otras formulaciones de paclitaxel.

33
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Viales sin abrir: conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Tras la primera reconstitución: conservar en nevera 8 horas en el vial cuando se conserve en el
embalaje exterior para protegerlo de la luz.

En una bolsa de perfusión: hasta 8 horas a una temperatura de hasta 25ºC.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/428/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille 34
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Vial


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Abraxane 5 mg/ml polvo para suspensión para perfusión

paclitaxel


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 250 mg de paclitaxel unido a albúmina en una formulación de nanopartículas.

Tras la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: Solución de albúmina humana (contiene sodio, caprilato de sodio y N-acetil DL
triptofanato).

Contiene sodio, para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para suspensión para perfusión.

1 vial

250 mg/50 ml


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Vía intravenosa


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: 35


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Viales sin abrir: conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Celgene Europe Ltd
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/428/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille 36


B. PROSPECTO 37
Prospecto: información para el usuario

Abraxane 5 mg/ml polvo para suspensión para perfusión

paclitaxel

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento, porque contiene
información importante para usted.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto
1. Qué es Abraxane y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Abraxane
3. Cómo usar Abraxane
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Abraxane
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Abraxane y para qué se utiliza

Qué es Abraxane
Abraxane contiene, como principio activo, paclitaxel unido a la proteína humana albúmina, en forma
de diminutas partículas llamadas nanopartículas. Paclitaxel pertenece a un grupo de medicamentos
denominados “taxanos” que se utilizan en cáncer.
? Paclitaxel es la parte del medicamento que afecta al cáncer; actúa impidiendo que las células
cancerosas se dividan, lo que significa que se mueren.
? Albúmina es la parte del medicamento que ayuda al paclitaxel a disolverse en la sangre y
atravesar las paredes de los vasos sanguíneos para llegar al tumor. Esto significa que no es
necesario utilizar otros agentes químicos que pueden producir efectos adversos que pueden
poner la vida en peligro. Dichos efectos adversos ocurren con mucha menor frecuencia con
Abraxane.

Para qué se utiliza Abraxane
Abraxane se utiliza para el tratamiento de los siguientes tipos de cáncer:

Cáncer de mama
? Cáncer de mama que se ha extendido a otras partes del cuerpo (a esto se llama cáncer de
mama “metastásico”).
? Abraxane se utiliza en el cáncer de mama metastásico cuando al menos se ha probado otra
terapia pero no ha funcionado y su caso no es adecuado para ser tratado con un grupo de
medicamentos llamados “antraciclinas”.
? Las personas con cáncer de mama metastásico que recibieron Abraxane cuando otro
tratamiento había fracasado, tuvieron una mayor probabilidad de experimentar una reducción
del tamaño del tumor, y vivieron más tiempo que las personas que recibieron un tratamiento
alternativo.

Cáncer de páncreas
? Abraxane se utiliza junto con un medicamento llamado gemcitabina si tiene cáncer de
páncreas metastásico. Las personas con cáncer de páncreas metastásico (cáncer de páncreas 38
que se ha extendido a otras partes del cuerpo) que recibieron Abraxane con gemcitabina en un
ensayo clínico vivieron más tiempo que las personas que solo habían recibido gemcitabina.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Abraxane

No use Abraxane
? si es alérgico (hipersensible) al paclitaxel o a cualquiera de los demás componentes de Abraxane
(incluidos en la sección 6);
? si está dando el pecho;
? si tiene un recuento bajo de glóbulos blancos (recuento de neutrófilos 1500 células/mm
3
antes
de iniciar el tratamiento. Su médico le aconsejará al respecto).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de empezar a usar Abraxane
? si tiene la función renal disminuida;
? si padece afecciones hepáticas graves;
? si padece afecciones cardiacas.

Si experimenta alguno de estos trastornos mientras recibe tratamiento con Abraxane, informe a su
médico o enfermero. Es posible que su médico decida interrumpir el tratamiento o reducir la dosis:
? si experimenta algún moratón anómalo, sangrado o signos de infección tales como dolor de
garganta o fiebre;
? si experimenta entumecimiento, hormigueo, pinchazos, sensibilidad al tacto o debilidad
muscular;
? si experimenta problemas respiratorios, como dificultad para respirar o tos seca.

Niños y adolescentes
Este medicamento no se ha estudiado en niños y adolescentes, ya que no aparecen cáncer de mama y
cáncer de páncreas en estos grupos de edad.

Uso de Abraxane con otros medicamentos
Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente cualquier otro medicamento,
incluso los adquiridos sin receta, incluidos los medicamentos a base de plantas. Esto se debe a que
Abraxane puede afectar a la forma en que funcionan algunos medicamentos. Igualmente, algunos
medicamentos pueden afectar a la forma en que funciona Abraxane.

Tenga cuidado y consulte a su médico cuando use Abraxane al mismo tiempo que alguno de los
siguientes:
? medicamentos para tratar infecciones (es decir, antibióticos tales como la eritromicina,
rifampicina, etc.; en caso de duda sobre si el medicamento que está tomando es un antibiótico,
pregunte a su médico, enfermero o farmacéutico), y medicamentos para tratar infecciones
fúngicas (ej.: ketoconazol)
? medicamentos que se utilizan para ayudar a estabilizar el estado de ánimo, también llamados
antidepresivos (ej.: fluoxetina)
? medicamentos que se utilizan para tratar las crisis convulsivas (epilepsia) (ej.: carbamazepina,
fenitoína)
? medicamentos que se utilizan para ayudar a reducir el nivel de lípidos en la sangre (ej.:
gemfibrozilo)
? medicamentos que se utilizan para la acidez de estómago o para las úlceras estomacales (ej.:
cimetidina)
? medicamentos que se utilizan para tratar el VIH y el SIDA (ej.: ritonavir, saquinavir, indinavir,
nelfinavir, efavirenz, nevirapina)

Embarazo, lactancia y fertilidad
Paclitaxel puede producir defectos congénitos graves, por lo que no debe utilizarse si está embarazada. 39

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con
Abraxane y hasta un mes después.

Abraxane no debe utilizarse durante la lactancia ya que se desconoce si el principio activo paclitaxel
pasa a la leche materna.

Se recomienda a los hombres tratados con Abraxane que eviten tener hijos durante el tratamiento y
durante los seis meses después de finalizarlo, así como informarse sobre la posibilidad de conservar su
esperma antes de comenzar el tratamiento, dada la posibilidad de que el tratamiento con Abraxane
cause infertilidad irreversible.

Consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Algunas personas pueden sentirse cansadas o mareadas después de recibir Abraxane. Si a usted le
ocurre esto, no conduzca ni utilice ninguna herramienta o máquina.

Si está tomando otros medicamentos como parte de su tratamiento, consulte a su médico sobre su
capacidad de conducción y de uso de maquinaria.

Abraxane contiene sodio
Cada ml de Abraxane contiene aproximadamente 4,2 mg de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si sigue
una dieta pobre en sodio.


3. Cómo usar Abraxane

Un médico o enfermera le administrará Abraxane en una vena a través de un sistema de perfusión
intravenoso. La dosis que reciba se calcula en función de su superficie corporal y de los resultados de
los análisis de sangre. La dosis habitual para el cáncer de mama es de 260 mg/m
2
de superficie
corporal, administrada durante 30 minutos. La dosis habitual para el cáncer de páncreas avanzado es
de 125 mg/m
2
de superficie corporal, administrada durante 30 minutos.

¿Con qué frecuencia se le administrará Abraxane?
Para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, Abraxane se administra habitualmente una vez
cada tres semanas (el día 1 de un ciclo de 21 días).

Para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico, Abraxane se administra los días 1, 8 y 15 de
cada ciclo de 28 días, administrándose gemcitabina inmediatamente después de Abraxane.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o enfermero.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Los efectos adversos muy frecuentes pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:
? Pérdida de pelo, erupción cutánea
? Descenso anormal del número de algunos tipos de glóbulos blancos (neutrófilos, linfocitos o
leucocitos) en la sangre
? Disminución de glóbulos rojos
? Descenso del número de plaquetas en sangre
? Efecto sobre nervios periféricos (dolor y entumecimiento)
? Dolor en una o varias articulaciones 40
? Dolor muscular
? Náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor de boca, pérdida de apetito
? Vómitos
? Debilidad y cansancio, fiebre
? Deshidratación, alteración del gusto, pérdida de peso
? Niveles bajos de potasio en sangre
? Depresión, problemas de sueño
? Dolor de cabeza
? Escalofríos
? Dificultad para respirar
? Mareo
? Hinchazón de las mucosas y partes blandas
? Aumento en los valores hepáticos en las pruebas de la función hepática
? Dolor en las extremidades
? Tos
? Dolor abdominal
? Sangrado nasal

Los efectos adversos frecuentes pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas:
? Picor, piel seca, trastornos en las uñas
? Infección, fiebre con descenso del número de un tipo de glóbulo blanco (neutrófilos) en sangre,
rubefacción, aftas, infección grave de la sangre que puede deberse a una reducción de los
glóbulos blancos
? Reducción en todos los valores de las células sanguíneas
? Dolor de pecho, de garganta o abdominal
? Indigestión, molestia abdominal
? Congestión nasal
? Dolor de espalda o extremidades, dolor óseo, calambres musculares
? Descenso de la coordinación muscular o dificultad para leer, aumento o disminución de
lágrimas, caída de las pestañas
? Cambios en la frecuencia o ritmo cardiaco, fallo cardiaco
? Tensión arterial baja
? Enrojecimiento o hinchazón en el lugar de inyección
? Ansiedad
? Infección en los pulmones
? Obstrucción intestinal, inflamación del intestino grueso, inflamación del conducto biliar
? Insuficiencia renal aguda
? Sequedad de boca
? Debilidad muscular

Los efectos adversos poco frecuentes pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas:
? Incremento de la presión arterial, incremento del peso, incremento de la lactato deshidrogenasa
en sangre, alteración de la función renal, incremento de la glucosa en sangre, incremento del
fósforo en sangre, descenso del potasio en sangre
? Trastornos nerviosos, disminución o falta de reflejos, movimientos involuntarios, dolor en los
nervios, pérdida de sensibilidad, desmayos, mareos al estar de pie, entumecimiento u hormigueo
dolorosos, temblores. parálisis de los nervios faciales
? Ojos irritados, dolor de ojos, ojos rojos, picor en los ojos, visión borrosa o doble, visión
reducida, o luces destellantes, visión borrosa debido a la inflamación de la retina (edema
macular cistoide)
? Dolor de oídos, zumbidos
? Tos con flema, falta de aliento al andar o subir escaleras, goteo o nariz seca, descenso de los
sonidos respiratorios, líquido en el pulmón, pérdida de la voz, dificultad para respirar, tos seca,
coágulo de sangre en los pulmones, garganta seca 41
? Dificultad para tragar, gases, heces blandas, acidez, calambres estomacales, dolor bucal o encías
doloridas, sangrado rectal
? Dolor al orinar (micción dolorosa), necesidad de orinar más a menudo de lo normal (micción
frecuente), sangre en la orina, pérdida involuntaria de orina (incontinencia urinaria)
? Dolor de uñas, molestia en las uñas, pérdida de uñas, urticaria, dolor en la piel, reacción de
fotosensibilidad, trastornos de la pigmentación, erupción con prurito, picor, aumento de la
sudoración, sudores nocturnos, manchas blancas en la piel, pérdida de pelo, lesiones de la piel,
hinchazón de la cara
? Descenso de fósforo en sangre, retención de líquidos, poca albúmina en sangre, más sed,
descenso de calcio en sangre, descenso de azúcar en sangre, descenso de sodio en sangre
? Aftas, dolor e hinchazón en nariz y garganta, infecciones de piel, infección relacionada con el
catéter, infección
? Contusión
? Dolor en el lugar del tumor, necrosis tumoral
? Descenso de la presión sanguínea al ponerse de pie, extremidades frías
? Malestar torácico, dificultad para caminar, hinchazón
? Reacción alérgica
? Descenso de la función hepática, aumento del tamaño del hígado
? Dolor en el pecho
? Nerviosismo
? Pequeños sangrados en la piel debidos a coágulos sanguíneos
? Una afección que conlleva la destrucción de los glóbulos rojos e insuficiencia renal aguda

Los efectos adversos raros pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas:
? Reacción en la piel a otro agente o inflamación pulmonar tras la radiación
? Coágulos sanguíneos
? Pulso muy lento, ataque al corazón
? Derrame de medicamento fuera de la vena
? Trastorno del sistema de conducción eléctrica del corazón (bloqueo auriculoventricular)

Los efectos adversos muy raros pueden afectar hasta 1 de cada 10000 personas:
? Inflamación/erupción grave de la piel y las mucosas (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica)

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata
de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Abraxane

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el vial
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Vial sin abrir: Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Tras la primera reconstitución debe utilizarse la suspensión inmediatamente. Si no se usa de forma
inmediata, el vial con la suspensión debe colocarse dentro de su embalaje exterior para protegerlo de la
luz y debe conservarse en la nevera (2ºC-8ºC) durante un máximo de 8 horas.
42
La suspensión reconstituida en la bolsa de perfusión puede conservarse a una temperatura no superior
a 25ºC y durante un máximo de 8 horas.

Su médico o el farmacéutico son los responsables de eliminar correctamente cualquier resto de
Abraxane sin utilizar.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Abraxane
El principio activo es paclitaxel.
Cada vial contiene 100 mg o 250 mg de paclitaxel unido a albúmina en una formulación de
nanopartículas.
Tras la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel unido a albúmina en una
formulación de nanopartículas.
El otro componente es la albúmina humana (contiene sodio, caprilato de sodio y N-acetil DL
triptofanato).

Aspecto del producto y contenido del envase
Abraxane es un polvo para suspensión para perfusión, de color blanco a amarillo. Abraxane está
disponible en viales de vidrio que contienen 100 mg o 250 mg de paclitaxel unido a albúmina en una
formulación de nanopartículas.

Cada envase contiene 1 vial.

Titular de la autorización de comercialización y Responsable de la fabricación

Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al titular de la
autorización de comercialización.

Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

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Médicos o profesionales del sector sanitario

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Instrucciones de uso, preparación y eliminación

Precauciones de preparación y administración
Paclitaxel es un medicamento antineoplásico citotóxico, por lo que Abraxane debe manipularse con
precaución, al igual que con otros fármacos potencialmente tóxicos. Deben utilizarse guantes, gafas de
seguridad y ropas protectoras. En caso de contacto con la piel, debe lavarse el área afectada
inmediatamente y a fondo con agua y jabón. En caso de contacto con las membranas mucosas, éstas
deben lavarse a fondo con agua abundante. Abraxane sólo debe ser preparado y administrado por 43
personal experimentado en la manipulación de agentes citotóxicos. Las mujeres embarazadas no deben
manipular Abraxane.

Debido a la posibilidad de extravasación, es aconsejable monitorizar estrechamente el lugar de
perfusión por si ésta se produce durante la administración del medicamento. Limitando el tiempo de
perfusión de Abraxane a 30 minutos, de acuerdo a las instrucciones, se reduce la probabilidad de
reacciones asociadas a la perfusión.

Reconstitución y administración del medicamento
Abraxane debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo cualificado en unidades
especializadas en la administración de agentes citotóxicos.

Abraxane se suministra como un polvo liofilizado estéril para su reconstitución antes de su uso. Tras
la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel unido a albúmina en una
formulación de nanopartículas.

Reconstitución de 100 mg:
Con una jeringa estéril, debe inyectar lentamente 20 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 )
para perfusión en el vial de 100 mg de Abraxane durante 1 minuto como mínimo.

Reconstitución de 250 mg:
Con una jeringa estéril, debe inyectar lentamente 50 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 )
para perfusión en el vial de 250 mg de Abraxane durante 1 minuto como mínimo.

La solución debe dirigirse directamente hacia la pared interior del vial. La solución no debe inyectarse
directamente hacia el polvo ya que se producirá espuma.

Tras añadir la solución, debe dejarse reposar el vial durante un mínimo de 5 minutos para asegurar la
correcta humectación del soluto. A continuación, debe agitar suavemente y con cuidado y/o invertir el
vial lentamente durante al menos 2 minutos hasta la disolución completa del polvo. Debe evitarse la
formación de espuma. Si se forma espuma o grumos, debe dejar reposar la suspensión durante al
menos 15 minutos hasta que desaparezca la espuma.

La suspensión reconstituida debe tener un aspecto lechoso y homogéneo sin precipitados visibles. Si
hay indicios de precipitado o sedimentación, debe invertir de nuevo el vial suavemente para conseguir
la resuspensión completa antes de su uso. Puede producirse sedimentación de la suspensión
reconstituida. Agite suavemente el vial para conseguir la resuspensión completa antes de su uso.

Si se observan precipitados, la suspensión reconstituida se debe desechar.

Se debe calcular el volumen de dosis total exacta de suspensión de 5 mg/ml necesaria para el paciente
y se debe inyectar la cantidad apropiada de Abraxane reconstituido en una bolsa de perfusión
intravenosa vacía, estéril, de tipo PVC o no PVC. No es necesario el uso de envases de solución
especializados libres de DEHP o de sets de administración para preparar o administrar perfusiones de
Abraxane. No deben utilizarse filtros en línea.

Los medicamentos administrados por vía parenteral deben ser inspeccionados visualmente para
detectar la presencia de partículas o cambios de coloración antes de su administración, si la suspensión
y el envase así lo permiten.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Estabilidad
Los viales sin abrir de Abraxane permanecen estables hasta la fecha indicada en el envase mientras se
conserven en el embalaje exterior para protegerlos de la luz. La congelación o refrigeración no afectan 44
negativamente la estabilidad del medicamento. Este medicamento no requiere ninguna temperatura
especial de conservación.

Estabilidad de la suspensión reconstituida en el vial
Tras la primera reconstitución, la suspensión se debe transferir inmediatamente a una bolsa de
perfusión. No obstante, se ha demostrado estabilidad química y física durante 8 horas a 2ºC-8ºC en el
envase original y protegido de la luz intensa.

Estabilidad de la suspensión reconstituida en la bolsa de perfusión
Tras la reconstitución, la suspensión reconstituida en la bolsa de perfusión se debe administrar
inmediatamente. No obstante, se ha demostrado estabilidad química y física durante 8 horas y a una
temperatura no superior a 25ºC.
45
ANEXO IV
CONCLUSIONES SOBRE LA SOLICITUD DE PROTECCIÓN DE LA
COMERCIALIZACIÓN PRESENTADAS POR LA AGENCIA EUROPEA DE
MEDICAMENTOS
46
Conclusiones presentadas por la Agencia Europea de Medicamentos sobre:
? Protección de la comercialización durante un año
El CHMP ha revisado los datos presentados por el Titular de la Autorización de Comercialización,
teniendo en cuenta lo dispuesto en el artículo 14, apartado 11, del Reglamento (CE) nº 726/2004, y
considera que la nueva indicación terapéutica aporta un beneficio clínico significativo en comparación
con las terapias existentes, tal como se explica de forma más completa en el informe público europeo
de evaluación.