Prospecto e instrucciones de ALDARA 5% CREMA, 12 sobres

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de ALDARA 5% CREMA, 12 sobres, compuesto por los principios activos IMIQUIMOD.

1. ¿Qué es ALDARA 5% CREMA, 12 sobres?
2. ¿Para qué sirve ALDARA 5% CREMA, 12 sobres?
3. ¿Cómo se toma ALDARA 5% CREMA, 12 sobres?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene ALDARA 5% CREMA, 12 sobres?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

Compartir

Ficha técnica de ALDARA 5% CREMA, 12 sobres

Nº Registro: 98080001
Descripción clinica: Imiquimod 50 mg/g crema 250 mg 12 sobres
Descripción dosis medicamento: 50 mg/g
Forma farmacéutica: CREMA
Tipo de envase: Sobre
Contenido: 12 sobres
Principios activos: IMIQUIMOD
Excipientes: GLICEROL, XANTANO, GOMA DE, METILPARABENO (E 218), POLISORBATO 60, PROPILPARABENO (E 216), SORBITAN MONOESTEARATO, ALCOHOL BENCILICO, CETILICO, ALCOHOL, ESTEARILICO, ALCOHOL
Vias de administración: USO CUTÁNEO
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 01-07-1999
Fecha de último cambio de situación de registro: 01-07-1999
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 01-07-1999
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/98080001/98080001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/98080001/98080001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: MEDA AB
Dirección: Pipers vag 2, Box 906
CP: S-17009
Localidad: Solna
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: MEDA PHARMA S.A.U
Dirección: Avda. de Castilla, 2. Edif. Berlin. 2ª planta. Parque Empresarial San Fernando
CP: 28830
Localidad: San Fernando de Henares (Madrid)
CIF:

Prospecto e instrucciones de ALDARA 5% CREMA, 12 sobres

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aldara 5 crema


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada sobre contiene 12,5 mg de imiquimod en 250 mg de crema (5)
100 mg de crema contiene 5 mg de imiquimod

Excipientes:
Alcohol cetílico
Alcohol estearílico
Hidroxibenzoato de metilo (E218)
Hidroxibenzoato de propilo (E216)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Crema
Crema blanca a ligeramente amarilla.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Imiquimod crema está indicado para el tratamiento tópico de:

Verrugas genitales y perianales externas (condiloma acuminado) en adultos

Pequeños carcinomas basocelulares superficiales (CBCs) en adultos

Queratosis actínicas clínicamente típicas, no hiperqueratósicas y no hipertróficas (QA) de la cara y
cuero cabelludo en pacientes adultos inmunocompetentes, cuando el tamaño y el número de lesiones
limita la eficacia y/o aceptación de la crioterapia y otras opciones de tratamiento tópico están
contraindicadas o son menos apropiadas.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La frecuencia de aplicación y la duración del tratamiento con la crema de imiquimod es distinta para
cada indicación.

Verrugas genitales externas en adultos:

La crema de imiquimod debe aplicarse tres veces a la semana (por ejemplo: lunes, miércoles y viernes
o martes, jueves y sábado) antes de la hora habitualde dormir, y debe permanecer en la piel durante un
período comprendido entre 6 y 10 horas. Este tratamiento debe prolongarse hasta la desaparición de
las verrugas genitales o perianales visibles o durante un máximo de 16 semanas por cada episodio de
verrugas.
Para la cantidad a aplicar ver 4.2 Forma de administración.

Carcinoma basocelular superficial en adultos: 3

Aplique la crema de imiquimod durante 6 semanas, 5 veces a la semana (por ejemplo: de lunes a
viernes), antes de la hora habitual de dormir, y deje actuar sobre la piel unas 8 horas
aproximadamente.
Para la cantidad a aplicar ver 4.2 Forma de administración.

Queratosis actínica en adultos

El tratamiento debe ser iniciado y monitorizado por un médico. La crema de imiquimod debe aplicarse
tres veces por semana (por ejemplo: lunes, miércoles y viernes) durante cuatro semanas antes de la
hora habitual de dormir y dejar en la piel durante aproximadamente 8 horas. Debe aplicarse la cantidad
de crema suficiente para cubrir la zona de tratamiento. Después de cuatro semanas sin tratamiento se
debe valorar la eliminación de las QA. Si cualquiera de las lesiones persistiese, el tratamiento debe
repetirse durante otras cuatro semanas.

La dosis máxima recomendada es de un sobre durante un tratamiento de un máximo de 8 semanas .

Se debe considerar una interrupción del tratamiento si se producen reacciones inflamatorias locales
intensas (ver sección 4.4) o si se observa infección en lugar de tratamiento. En este último caso, deben
tomarse las medidas apropiadas. Cada periodo de tratamiento no debe prolongarse más de cuatro
semanas aunque hubiese dosis olvidadas o periodos de descanso.

Si la lesión(es) tratada(s) muestra una respuesta inadecuada tras el examen de seguimiento después
de 4-8 semanas del segundo tratamiento, debe utilizarse un tratamiento diferente (ver sección 4.4).

Información aplicable a todas las indicaciones:

Si se omite una dosis, el paciente debe aplicar la crema tan pronto como lo recuerde y después debe
continuar con el régimen habitual. Sin embargo, no se debe aplicar la crema más de una vez al día.

Pacientes pediátricos

No está recomendado para uso en población pediátrica. No se dispone de datos sobre el uso de
imiquimod en niños y adolescentes en las indicaciones aprobadas.
Aldara no debe usarse en niños con moluscum contagiosum debido a la ausencia de eficacia en esta
indicación (ver sección 5.1).

Forma de administración

Verrugas genitales externas:

La crema de imiquimod debe aplicarse en una capa fina y luego debe extenderse sobre el área limpia
de la verruga hasta que la crema desaparezca. Aplicar únicamente en las zonas afectadas y evitar las
superficies internas. Este producto debe aplicarse antes de las horas habituales de dormir. Las horas
siguientes a la aplicación (de 6 a 10 horas) no hay que ducharse ni bañarse. Después de este plazo, es
indispensable eliminar la crema con jabón suave y agua. La aplicación de un exceso de crema o el
contacto prolongado con la piel puede dar como resultado una reacción grave en el lugar de
aplicación (verlos apartados 4.4, 4.8 y 4.9). Un sobre de un solo uso es suficiente para cubrir un área
verrugosa de 20 cm
2
. Los sobres no se deben volver a utilizar una vez abiertos.
Lávese las manos cuidadosamente antes y después de la aplicación de la crema.
Los hombres no circuncidados que se traten verrugas situadas debajo del prepucio deberán retraer éste
y lavarse la zona todos los días (ver la sección 4.4).

Carcinoma basocelular superficial:

Antes de aplicar la crema de imiquimod, el paciente debe lavarse la zona de tratamiento con jabón
suave y agua y secarla bien. Debe aplicarse suficiente cantidad de crema para cubrir la zona de 4
tratamiento, incluyendo un centímetro de piel alrededor del tumor. La crema debe extenderse sobre la
zona de tratamiento hasta que ésta desaparezca. La crema debe aplicarse antes de las horas habituales
de dormir y debe permanecer en la piel unas 8 horas aproximadamente. Durante este periodo no hay
que ducharse ni bañarse. Después de este plazo, es indispensable que se elimine la crema con jabón
suave y agua.
Los sobres no se deben volver a utilizar una vez abiertos. Las manos deben lavarse cuidadosamente
antes y después de la aplicación de la crema.

La respuesta del tumor tratado con imiquimod crema debe evaluarse 12 semanas después del final del
tratamiento. Si el tumor no responde adecuadamente al tratamiento, debe aplicarse una terapia distinta
(ver la sección 4.4).

Se puede hacer un periodo de descanso de varios días si la reacción cutánea local a la crema de
imiquimod le causa excesivas molestias al paciente (ver la sección 4.4) o si se observa alguna
infección en la zona de tratamiento. En este último caso, deben adoptarse otras medidas adecuadas.

Queratosis actínica:

Antes de aplicar la crema de imiquimod los pacientes deben lavar la zona a tratar con jabón suave y
agua y secar meticulosamente. Se debe aplicar la cantidad de crema suficiente para cubrir toda la zona
de tratamiento. La crema debe extenderse hasta que se absorba. La crema debe aplicarse al acostarse
y debe permanecer en la piel durante aproximadamente 8 horas. Durante este periodo debe evitar la
ducha o el baño. Después de este periodo es indispensable que la crema de imiquimod se elimine con
jabón suave y agua. Los sobres no se deben reutilizar una vez abiertos. Los pacientes deben lavarse las
manos cuidadosamente antes y después de la aplicación de la crema.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Verrugas genitales externas, carcinoma basocelular superficialy queratosis actínicas:

Evite el contacto conojos, labios y fosas nasales.

La crema de imiquimod puede agravar los procesos inflamatorios de la piel.

Imiquimod crema debe utilizarse con precaución en pacientes con condiciones autoinmunes (ver
sección 4.5). Debe valorarse el beneficio que aporta el tratamiento con imiquimod en estos pacientes
teniendo en cuenta el riesgo asociado a un posible empeoramiento de sus condiciones autoinmunes.

Imiquimod crema debe utilizarse con precaución en pacientes con órganos trasplantados (ver sección
4.5). Debe valorarse el beneficio que aporta el tratamiento con imiquimod en estos pacientes teniendo
en cuenta el riesgo asociado a la posibilidad de rechazo al órgano o de enfermedad de injerto contra
huésped.

No se recomienda la utilización de la crema de imiquimod hasta que la piel se haya recuperado de
cualquier tratamiento previo quirúrgico o con fármacos. La aplicación sobre la piel dañada puede
producir un aumento de la absorción sistémica de imiquimod, con un mayor riesgo de efectos adversos
(ver sección 4.8 y 4.9).

No se recomienda usar un vendaje oclusivo cuando se aplica crema de imiquimod.

Los excipientes hidroxibenzoato de metilo (E218), hidroxibenzoato de propilo (E216), alcohol cetílico
y alcohol estearílico pueden producir reacciones alérgicas.

Raramente se pueden producir reacciones inflamatorias locales intensas, incluyendo supuración o
erosión de la piel, tras pocas aplicaciones de imiquimod crema. Las reacciones inflamatorias locales
pueden acompañarse, e incluso precederse, de signos sistémicos similares a los de la gripe y síntomas
que incluyan malestar, fiebre, náuseas, mialgias y rigidez. En estos casos debe considerarse la
interrupción de la dosis.

Imiquimod debe usarse con precaución en pacientes con reserva hematológica reducida (ver sección
4.8d).

Verrugas genitales externas:

Es escasa la experiencia del uso de la crema de imiquimod en el tratamiento de varones que presentan
verrugas en la zona del prepucio. Los datos de seguridad en hombres no circuncidados tratados con la
crema de imiquimod tres veces a la semana y sometidos a una higiene diaria de la zona del prepucio
corresponden a menos de 100 pacientes. En otros ensayos, en los que no se hizo seguimiento de la
higiene diaria del prepucio, hubo dos casos de fimosis grave y otro de estenosis que provocó la
circuncisión. En consecuencia, el tratamiento en esta población de pacientes sólo se recomienda en
hombres que pueden cumplir con una rutina diaria de higiene del prepucio o estén dispuestos a
seguirla. Los signos precoces de estenosis pueden incluir reacciones cutáneas locales (erosión,
ulceración, edema, endurecimiento) o mayor dificultad para retraer el prepucio. Si se presentan estos
síntomas, debe interrumpirse el tratamiento de inmediato.
Según el conocimiento actual, no se recomienda el tratamiento de las verrugas uretrales,
intravaginales, cervicales, rectales o intraanales. La terapia con crema de imiquimod no debe realizarse
sobre tejidos que presenten irritaciones o úlceras abiertas, por lo que debe esperarse hasta que dicha
zona haya sanado.
Son frecuentes las reacciones cutáneas locales, tales como eritema, erosión, excoriación, formación de
escamas y edema. Se han descrito también otras reacciones locales, como por ejemplo induración,
ulceración y formación de costras o vesículas. Si se produce una reacción cutánea intolerable, debe
eliminarse la crema lavando la zona con un jabón suave y agua. El tratamiento con crema de
imiquimod podrá reanudarse una vez que disminuya la reacción cutánea.
El riesgo de reacciones cutáneas locales graves puede aumentar cuando imiquimod se usa a dosis
mayores a las recomendadas (ver apartado 4.2). Sin embargo, en los pacientes que han utilizado
imiquimod siguiendo las instrucciones, han sido poco frecuentes los casos en que se han observado
reacciones locales graves que requirieron tratamiento o causaron una inhabilitación temporal. Cuando
esas reacciones se han producido en el meato uretral, algunas mujeres han experimentado dificultades
para orinar yalgunas veces necesitaron sondaje de urgencia y tratamiento del área afectada.
No existe experiencia clínica respecto al uso de crema de imiquimod inmediatamente después de la
aplicación de otros fármacos de aplicación cutánea para el tratamiento de las verrugas perianales o
genitales externas. La crema de imiquimod debe eliminarse de la piel antes de mantener relaciones
sexuales. Esta crema puede debilitar los preservativos y diafragmas, por lo que no se recomienda el
uso simultáneo con crema de imiquimod. En tales casos deberá considerarse el uso de otro tipo de
anticonceptivos.

En pacientes inmunocomprometidos, se desaconseja repetir el tratamiento con crema de imiquimod.

Aunque algunos datos han indicado un aumento de la frecuencia en la reducción de verrugas en
pacientes VIH positivos, no se ha demostrado que la crema de imiquimod sea tan eficaz con respecto a
la eliminación de verrugas en este grupo de pacientes.

Carcinoma basocelular superficial:

Imiquimod no se ha evaluado en el tratamiento del carcinoma basocelular situado a una distancia de
menos de 1 cm de los párpados, la nariz, los labios y la línea del cuero cabelludo.

Durante la terapia y hasta la curación, la piel afectada es probable que presente una apariencia
notablemente distinta a la de la piel normal. Las reacciones cutáneas locales son habituales, pero su
intensidad suele disminuir durante la terapia o puede remitir tras el fin de la terapia con la crema de 6
imiquimod. Existe una relación entre la tasa de desaparición completa y la intensidad de las reacciones
cutáneas locales (por ejemplo, eritema). Estas reacciones cutáneas locales pueden estar relacionadas
con la estimulación de la respuesta inmunitaria local. Si las molestias del paciente o la gravedad de la
reacción cutánea local así lo exigen, puede hacerse un periodo de descanso de varios días. El
tratamiento con la crema de imiquimod podrá reanudarse una vez que la reacción cutánea haya
disminuido.
Los resultados clínicos de la terapia se pueden evaluar tras la regeneración de la piel tratada,
aproximadamente 12 semanas después del final del tratamiento.

No existe experiencia clínica en el uso de la crema de imiquimod en pacientes inmunocomprometidos.

No existe experiencia clínica en pacientes con CBCs recurrentes y tratados con anterioridad, por lo
que no se recomienda el uso para tumores previamente tratados.

Los datos de un ensayo clínico abierto indican que los tumores de gran tamaño (7,25 cm
2
) son menos
probables a responder a la terapia con imiquimod.

La zona de la superficie tratada debe protegerse de la exposición al sol.

Queratosis actínica

Las lesiones clínicamente atípicas de QA o de las que puedan sospecharse neoplasias, se deben
biopsiar para determinar el tratamiento adecuado.

No se ha evaluado Imiquimod para el tratamiento de la queratosis actínica de los párpados, la cara
interna de las fosas nasales o de los oídos, ni de la zona del labio por dentro del borde bermellón.

Hay datos muy limitados de la utilización de imiquimod en el tratamiento de la queratosis actínica en
localizaciones anatómicas diferentes a la cara y el cuero cabelludo. Los datos disponibles sobre la
queratosis actínica de los antebrazos y las manos no muestran eficacia en esta indicación por lo que
no se recomienda su utilización en estos casos.

Imiquimod no está recomendado en el tratamiento de las lesiones de QA con hiperqueratosis o
hipertrofia destacadas, como las que se ven en los cuernos cutáneos.

Es probable que la piel afectada tenga un aspecto diferente respecto a la piel normal durante el
tratamiento y hasta su curación. Las reacciones cutáneas locales son frecuentes, pero generalmente
estas reacciones disminuyen de intensidad durante el tratamiento o desaparecen tras finalizar el
tratamiento con crema de imiquimod. Hay una relación entre la tasa de desaparición completa y la
intensidad de las reacciones cutáneas locales (por ejemplo, eritema). Estas reacciones cutáneas locales
pueden estar relacionadas con la estimulación de la respuesta inmunitaria local. Puede establecerse un
periodo de reposo de varios días si es necesario por las molestias de los pacientes o por la intensidad
de la reacción cutánea local. El tratamiento con la crema de imiquimod puede reiniciarse después de
que se haya reducido la reacción cutánea.

Ningún periodo de tratamiento debe prolongarse durante más de 4 semanas debido a dosis omitidas o a
periodos de reposo.

La evolución clínica del tratamiento se puede determinar después de la regeneración de la piel tratada,
aproximadamente 4-8 semanas después del final del tratamiento.

No hay experiencia clínica de la utilización de la crema de imiquimod en pacientes
inmunocomprometidos.

No se dispone de datos sobre el re-tratamiento de queratosis actínicas que hayan desaparecido
después de uno o dos ciclos de tratamiento y que posteriormente vuelvan a aparecer por lo que no se
recomienda su utilización en estos casos. 7

Los datos obtenidos en un ensayo clínico abierto sugieren que los pacientes con más de 8 lesiones de
QA mostraban una tasa de desaparición completa menor que aquellos que presentaban menos de 8
lesiones.
La superficie de piel tratada debe protegerse de la exposición solar.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones. Esto incluye estudios con fármacos inmunosupresores.
Las interacciones con fármacos sistémicos deben ser limitadas debido a la mínima absorción
percutánea de la crema de imiquimod.

Debido a sus propiedades inmunoestimulantes, la crema de imiquimod debeusarse con precaución en
pacientes que estén recibiendo medicación inmunosupresiva (ver sección 4.4).

4.6 Embarazo y la lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de imiquimod en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Debería prestarse atención en la
prescripción a mujeres embarazadas.


Dado que no se han detectado niveles cuantificables (5ng/ml) de imiquimod en suero después de
dosis tópicas únicas y múltiples, no se puede dar un consejo específico sobre su uso en madres
lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Según las reacciones adversas descritas en el apartado 4.8 es improbable que el tratamiento tenga
algún efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

a) Descripción general:

Verrugas genitales externas:

En los ensayos pivotales en los que se aplicó la crema tres veces por semana, las reacciones adversas
al medicamento más frecuentes que se consideraban probable o posiblemente relacionadas con el
tratamiento con crema de imiquimod eran reacciones cutáneas en la zona local de aplicación de
tratamiento de verrugas (33,7 de los pacientes tratados con imiquimod). Asimismo, se observaron
algunas reacciones sistémicas adversas, tales como cefaleas (3,7), síntomas gripales(1,1) y
mialgias (1,5).

Más adelante se notifican las reacciones adversas observadas en 2292 pacientes tratados con crema de
imiquimod en ensayos clínicos abiertos y controlados con placebo. Se considera que estas reacciones
adversas tienen, al menos posiblemente, una relación causal con el tratamiento con imiquimod.

Carcinoma basocelular superficial:

En los ensayos en los que se aplicó la crema 5 veces por semana, el 58 de los pacientes sufrió al
menos una reacción adversa. Las reacciones adversas más frecuentes en los ensayos que se consideran
probable o posiblemente relacionadas con la crema de imiquimod son trastornos cutáneos en la zona
local de aplicación, con una frecuencia del 28,1. Asimismo, se observaron algunas reacciones 8
sistémicas adversas, tales como dolor de espalda (1,1) y síntomas gripales (0,5), en los pacientes
tratados con crema de imiquimod.

Más adelante se notifican las reacciones adversas observadas en 185 pacientes tratados con crema de
imiquimod en estudios clínicos de fase III controlados con placebo sobre el carcinoma basocelular
superficial. Se considera que estas reacciones adversas tienen, al menos posiblemente, una relación
causal con el tratamiento con imiquimod.

Queratosis actínica

En los ensayos clínicos pivotales, en los que se administró imiquimod 3 veces a la semana hasta 2
ciclos de 4 semanas cada uno, el 56 de los pacientes sufrió al menos una reacción adversa. La
reacción adversa más frecuente en los ensayos, considerada como probable o posiblemente
relacionada con la crema de imiquimod, fue reacción en la zona de aplicación (22 de los pacientes
tratados con imiquimod). Asimismo, se notificaron algunas reacciones adversas sistémicas incluyendo
mialgia (2), en los pacientes tratados con crema de imiquimod.

A continuación se presentan las reacciones adversas notificadas por 252 pacientes con queratosis
actínica tratados con crema de imiquimod en estudios de fase III controlados con vehículo. Se
considera que al menos existe una posible relación causal entre estas reacciones adversas y el
tratamiento con imiquimod.

b) Tabla de las reacciones adversas:

La frecuencia se describe en términos de Muy frecuentes ( = 1/10), Frecuentes ( =1/100 a 1/10) y
Poco frecuentes ( =1/1000 a 1/100). En esta tabla no se incluyen las reacciones adversas con
frecuencias inferiores notificadas en los ensayos clínicos.

Verrugas
genitales
externas (3
veces/semana, 16
semanas)
N = 2292
Carcinoma
basocelular
superficial
(5
veces/seman
a, 6
semanas)
N = 185
Queratosis
actínica (3
veces/semana,
4 u 8 semanas)

N = 252
Infecciones e infestaciones:
Infección Frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Pústulas Frecuentes Poco frecuentes
Herpes simple Poco frecuentes
Candidiasis genital Poco frecuentes
Vaginitis Poco frecuentes
Infección bacteriana Poco frecuentes
Infección fúngica Poco frecuentes
Infección del tracto respiratorio superior Poco frecuentes
Vulvitis Poco frecuentes
Rinitis Poco frecuentes
Gripe Poco frecuentes
Trastornos de la sangre y del sistema
linfático:

Linfadenopatía Poco frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición:

Anorexia Poco frecuentes Frecuentes
Trastornos psiquiátricos:
Insomnio Poco frecuentes 9
Depresión Poco frecuentes Poco frecuentes
Irritabilidad Poco
frecuentes

Trastornos del sistema nervioso:
Cefalea Frecuentes Frecuentes
Parestesia Poco frecuentes
Vértigo Poco frecuentes
Migraña Poco frecuentes
Somnolencia Poco frecuentes
Trastornos oculares
Irritación conjuntival Poco frecuentes
Edema palpebral Poco frecuentes
Trastornos del oído y del laberinto:
Tinnitus Poco frecuentes
Trastornos vasculares:
Rubor Poco frecuentes
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos:

Faringitis Poco frecuentes
Rinitis Poco frecuentes
Congestión nasal Poco frecuentes
Dolor faringolaríngeo Poco frecuentes
Trastornos gastrointestinales:
Náuseas Frecuentes Poco
frecuentes
Frecuentes
Dolor abdominal Poco frecuentes
Diarrea Poco frecuentes Poco frecuentes
Vómitos Poco frecuentes
Trastorno rectal Poco frecuentes
Tenesmo rectal Poco frecuentes
Boca seca Poco
frecuentes

Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo:

Prurito Poco frecuentes
Dermatitis Poco frecuentes Poco
frecuentes

Foliculitis Poco frecuentes
Erupción eritematosa Poco frecuentes
Eczema Poco frecuentes
Erupción Poco frecuentes
Aumento de la sudoración Poco frecuentes
Urticaria Poco frecuentes
Queratosis actínica Poco frecuentes
Eritema Poco frecuentes
Edema facial Poco frecuentes
Úlcera cutánea Poco frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido
conjuntivo:

Mialgia Frecuentes Frecuentes
Artralgia Poco frecuentes Frecuentes
Dolor de espalda Poco frecuentes Frecuentes
Dolor en extremidad Poco frecuentes
Trastornos renales y urinarios:
Disuria Poco frecuentes 10
Trastornos del aparato reproductor y de la
mama:

Dolor genital masculino Poco frecuentes
Trastorno peneano Poco frecuentes
Dispareunia Poco frecuentes
Disfunción eréctil Poco frecuentes
Prolapso uterovaginal Poco frecuentes
Dolor vaginal Poco frecuentes
Vaginitis atrófica Poco frecuentes
Trastorno vulvar Poco frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en el
lugar de administración:

Prurito en el lugar de aplicación Muy frecuentes Muy
frecuentes
Muy frecuentes
Dolor en el lugar de aplicación Muy frecuentes Frecuentes Frecuentes
Quemazón en el lugar de aplicación Frecuentes Frecuentes Frecuentes
Irritación en el lugar de aplicación Frecuentes Frecuentes Frecuentes
Pápulas en el lugar de aplicación Frecuentes Poco frecuentes
Parestesia en el lugar de aplicación Frecuentes Poco frecuentes
Erupción en el lugar de aplicación Frecuentes
Fatiga Frecuentes Frecuentes
Pirexia Poco frecuentes Poco frecuentes
Síntomas gripales Poco frecuentes Poco
frecuentes

Dolor Poco frecuentes
Astenia Poco frecuentes Poco frecuentes
Malestar general Poco frecuentes
Rigidez Poco frecuentes Poco frecuentes
Dermatitis en el lugar de aplicación Poco frecuentes
Secreción en el lugar de aplicación Poco
frecuentes
Poco frecuentes
Hiperestesia en el lugar de aplicación Poco frecuentes
Eritema en el lugar de aplicación Frecuentes Frecuentes
Reacción en el lugar de aplicación Frecuentes
Hemorragia en el lugar de aplicación Frecuentes Poco frecuentes
Inflamación en el lugar de aplicación Poco
frecuentes

Edema en el lugar de aplicación Poco
frecuentes
Poco frecuentes
Formación de escamas en el lugar de
aplicación
Poco
frecuentes
Poco frecuentes
Cicatriz en el lugar de aplicación Poco frecuentes
Piel agrietada en el lugar de aplicación Poco
frecuentes

Vesículas en el lugar de aplicación Poco
frecuentes
Poco frecuentes
Hinchazón en el lugar de aplicación Poco
frecuentes
Poco frecuentes
Úlcera en el lugar de aplicación Poco frecuentes
Calor en el lugar de aplicación Poco frecuentes
Molestia Poco frecuentes
Inflamación Poco frecuentes
Letargo Poco
frecuentes

11

c) Reacciones adversas frecuentes:

Verrugas genitales externas:

Se pidió a los investigadores de los ensayos controlados con placebo que evaluasen los síntomas
clínicos establecidos por el protocolo (reacciones cutáneas). Estas evaluaciones de los síntomas
clínicos establecidos por el protocolo indican que, en estos ensayos clínicos controlados con placebo
en los que se aplicó crema de imiquimod tres veces a la semana, se observaron con frecuencia
reacciones cutáneas locales, como eritema (61), erosión (30), excoriación/descamación/rascado
(23) y edema (14) (ver sección 4.4). Las reacciones cutáneas locales, como el eritema,
probablemente sean una extensión de los efectos farmacológicos de la crema imiquimod.

Asimismo, en los ensayos controlados con placebo también se notificaron reacciones cutáneas en
áreas alejadas de la verruga, sobre todo eritema (44). Estas reacciones se produjeron en zonas en las
cuales no existían verrugas que probablemente habían estado en contacto con la crema. La mayoría de
las reacciones cutáneas eran leves o moderadas en lo que a su gravedad se refiere, y remitieron al cabo
de dos semanas de interrupción del tratamiento. No obstante, en algunos casos estas reacciones fueron
graves y necesitaron tratamiento o causaron inhabilitación. En casos muy excepcionales, las
reacciones graves en el meato uretral han dado como resultado disuria en mujeres (ver la sección 4.4).

Carcinoma basocelular superficial:

Se pidió a los investigadores de los ensayos controlados con placebo que evaluasen los síntomas
clínicos establecidos por el protocolo (reacciones cutáneas). Esta evaluación de los síntomas clínicos
establecidos por el protocolo indican que, en estos estudios en los que se aplicó crema de imiquimod
5 veces a la semana, se observó con mucha frecuencia eritema grave (31), erosiones graves (13) y
formación grave de escamas y costras (19). Las reacciones cutáneas locales, como el eritema,
probablemente sean una extensión de los efectos farmacológicos de la crema imiquimod.

Se han notificado infecciones cutáneas durante el tratamiento con imiquimod. Aunque no han dado
lugar a secuelas importantes, siempre debe tenerse en cuenta la posibilidad de infección en la piel
agrietada.

Queratosis actínica

En los ensayos clínicos con administración de la crema de imiquimod 3 veces por semana durante
periodos de 4 u 8 semanas, las reacciones que se produjeron con más frecuencia en el lugar de
aplicación fueron prurito en la zona tratada (14) y quemazón en la zona tratada (5). Fueron muy
frecuentes el eritema intenso (24) y la formación grave de escamas y costras (20). Las reacciones
cutáneas locales, como el eritema, probablemente sean una extensión de los efectos farmacológicos de
la crema de imiquimod. Ver la información sobre los periodos de reposo en las secciones 4.2 y 4.4.

Se han notificado infecciones cutáneas durante el tratamiento con imiquimod. Aunque no se han
producido secuelas graves, siempre se debe considerar la posibilidad de infección en la piel agrietada.

d) Reacciones adversas aplicables a todas las indicaciones:

Se han recibido algunos informes sobre la aparición de hipopigmentación e hiperpigmentación
localizada tras la administración de imiquimod en crema. La información recopilada durante el
seguimiento sugiere que estos cambios de color podrían ser permanentes en algunos pacientes. En un
estudio de seguimiento en 162 pacientes, realizado cinco años después de haber recibido tratamiento
para la CBCs, se observó una ligera hipopigmentación en el 37 de los pacientes y una moderada
hipopigmentación en el 6 de los pacientes. El 56 de los pacientes no han presentado
hipopigmentación; no se ha notificado hiperpigmentación.
12
Ensayos clínicos que investigan la utilización de imiquimod en el tratamiento de la queratosis actínica
han detectado una frecuencia de alopecia en el lugar de tratamiento o en la zona circundante del 0,4
(5/1214). Se han recibido informes postcomercialización de sospecha de alopecia producida durante el
tratamiento del CBC y de las VGE.

En los ensayos clínicos se han observado reducciones de los niveles de hemoglobina, recuento de
glóbulos blancos, neutrófilos absolutos y plaquetas. Estas reducciones no se consideran clínicamente
significativas en los pacientes con reserva hematológica normal. En los ensayos clínicos no se han
estudiado pacientes con reserva hematológica reducida. En la experiencia post-comercialización se
han notificado reducciones de los parámetros hematológicos que han precisado una intervención
clínica. En informes post-comercialización se ha notificado un aumento de los enzimas hepáticos.

Se han recibido escasos informes sobre exacerbación de condiciones autoinmunes.

En los ensayos clínicos se han notificado casos raros de reacciones cutáneas en lugares alejados de la
zona de aplicación, incluyendo eritema multiforme. Las reacciones graves en la piel notificadas
durante la experiencia post-comercialización fueron eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson
y lupus eritematoso.

e) Pacientes pediátricos:

Se han llevado a cabo estudios clínicos controlados con Imiquimod en pacientes pediátricos (ver
sección 4.2 y 5.1). No hubo evidencia de reacciones sistémicas. Las reacciones en el lugar de la
aplicación ocurrieron más frecuentemente después de la utilización de imiquimod que tras la
aplicación del control, sin embargo, la incidencia y la intensidad de estas reacciones no fueron
diferentes de las observadas en las indicaciones registradas en adultos. No hubo evidencia de
reacciones adversas graves causadas por imiquimod en pacientes pediátricos.


4.9 Sobredosis

Cuando se aplica como uso cutáneo la sobredosificación sistémica con crema de imiquimod es muy
improbable, debido principalmente a la mínima absorción percutánea de la crema. Los ensayos con
conejos ponen de manifiesto que una dosis dérmica superior a 5 g/kg es letal. La sobredosificación
dérmica persistente de crema de imiquimod podría dar como resultado reacciones cutáneas locales
graves.

Si se produce una ingestión accidental del medicamento, se pueden producir náuseas, emesis, cefaleas,
mialgias y fiebre después de una sola dosis de 200 mg de imiquimod, que corresponde al contenido de
unos 16 sobres. La reacción adversa de mayor gravedad clínica descrita tras dosis orales múltiples ?
200 mg fue la hipotensión, que se resolvió tras fluidoterapia oral o intravenosa.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Quimioterapia para uso tópico, antiviral. Código ATC: D06BB10

Imiquimod es un modificador de la respuesta inmunitaria. Los estudios de unión saturable sugieren
que existe un receptor de membrana para imiquimod en las células inmunes sensibles. Imiquimod no
tiene una actividad antivírica directa. En modelos animales, imiquimod resulta eficaz contra las
infecciones víricas y actúa como agente antitumoral, principalmente por la inducción de interferón alfa
y otras citocinas. También se ha demostrado en ensayosclínicos la inducción del interferón alfa y de
otras citocinas después de la aplicación de crema de imiquimod en el tejido genital con verrugas. En
un estudio farmacocinético se ha observado un incremento de los niveles sistémicos de interferón alfa
y otras citoquinas tras la aplicación tópica de imiquimod. 13

Verrugas genitales externas

Eficacia clínica

Los resultados de 3 estudios pivotales de eficacia en fase III, medida mediante tasa de desaparición
total de las verrugas tratadas, mostraron que el tratamiento con imiquimod durante 16 semanas era
significativamente más eficaz que el tratamiento con placebo.

En 119 mujeres tratadas con imiquimod, la tasa de desaparición total combinada fue del 60 en
comparación con el 20 en las 105 pacientes tratadas con placebo (95 CI para la tasa de diferencia:
20 a 61, p0,001). En aquellos pacientes tratados con imiquimod que alcanzaron la tasa de
desaparición total de sus verrugas, el tiempo medio de desaparición total fue de 8 semanas.

En 157 hombres tratados con imiquimod, la tasa de desaparición total combinada fue del 23 en
comparación con el 5 en los 161 pacientes tratados con placebo (95CI para la tasa de diferencia:
3 a 36, p0,001). En aquellos pacientes tratados con imiquimod que alcanzaron la tasa de
desaparición total de sus verrugas, el tiempo medio de desaparición total fue de 12 semanas.

Carcinoma basocelular superficial:

Eficacia clínica

Se estudió la eficacia de imiquimod aplicado 5 veces por semana a lo largo de 6 semanas en dos
ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo. Los tumores tratados fueron confirmados
histológicamente como carcinomas basocelulares superficiales primarios individuales con un tamaño
mínimo de 0,5 cm
2
y un diámetro máximo de 2 cm, quedando excluidos los tumores localizados a
menos de 1 cm de los ojos, la nariz, la boca, las orejas y la línea del cuero cabelludo.

En un análisis conjunto de ambos ensayos, la tasa de desaparición histológica comprobada fue del
82 (152/185) de los pacientes. Cuando se incluyó también una evaluación clínica, la tasa de
desaparición se consiguió en un 75 (139/185) de los pacientes. Estos resultados fueron
estadísticamente significativos (p0,001) en comparación con el grupo de placebo, 3 (6/179) y 2
(3/179) respectivamente. Se puso de manifiesto una importante relación entre la intensidad de las
reacciones cutáneas locales (por ejemplo, eritema) observadas durante el periodo de tratamiento y la
tasa de desaparición completa del carcinoma .basocelular.

Los datos al cabo de cinco años de un estudio abierto no controlado a largo plazo indican que el 77,9
de los pacientes [IC al 95 (71,9, 83,8)] que recibieron tratamiento inicialmente estaban
clínicamente libres de enfermedad y se mantuvieron libres de enfermedad durante 60 meses.

Queratosis actínica:

Eficacia clínica:

La eficacia de imiquimod aplicado 3 veces a la semana durante uno o dos ciclos de 4 semanas,
separados por un periodo sin tratamiento de 4 semanas, se ha estudiado en dos ensayos clínicos doble
ciego controlados con vehículo. Los pacientes presentaban lesiones de QA típicas en clínica, visibles,
discretas, no hiperqueratósicas y no hipertróficas con una zona de tratamiento contigua de 25 cm
2
en
el cuero cabelludo parcialmente sin pelo o en la cara. Se trataron 4-8 lesiones de QA. La tasa de
desaparición completa (imiquimod menos placebo) para los ensayos combinados fue del 46,1 (IC
39,0, 53,1).

Los datos a un año de dos estudios observacionales combinados indicaron una tasa de recurrencia del
27 (35/128 pacientes) en aquellos pacientes que llegaron a estar totalmente curados tras uno o dos
ciclos de tratamiento. La tasa de recurrencia para lesiones individuales fue de 5,6 (41/737). Las tasas 14
de recurrencias correspondientes al vehículo fueron del 47 (8/17 pacientes) y 7,5 (6/80 lesiones).
La tasa de progresión a carcinoma de células escamosas (CCS) fue del 1,6 (2/128 pacientes).

No hay datos de tasas de recurrencias ni progresión después de 1 año.

Pacientes pediátricos

Las verrugas genitales, queratosis actínica y carcinomas basocelulares superficiales, patologías en las
que Aldara tiene indicación aprobada, no se observan generalmente en niños y por tanto no se han
estudiado.
Aldara crema ha sido evaluado en cuatro ensayos aleatorizados doble-ciego, controlado con placebo,
en niños con edades comprendidas entre 2 y 15 años con moluscum contagiosum (imiquimod n= 576,
placebo n = 313). Estos ensayos clínicos no demostraron la eficacia de imiquimod en ninguna de las
pautas de dosificación estudiadas. (3 veces por semana durante = 16 semanas y 7 veces por semana
durante = 8 semanas).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Verrugas genitales externas, carcinoma basocelular superficial y queratosis actínica:

Menos del 0,9 de una sola dosis aplicada por vía tópica de imiquimod radiomarcado se absorbió a
través de la piel en seres humanos. La pequeña cantidad de medicamento que pasó a la circulación
sistémica se excretó con rapidez por vía urinaria y fecal en una proporción media de 3 a 1
aproximadamente. No se detectaron niveles cuantificables (5 ng/ml) del medicamento en el suero
después de la dosificación tópica única o múltiple.

La exposición sistémica (penetración percutánea) se calculó a partir de la recuperación de carbono 14
procedente del [
14
C] imiquimod en orina y heces.

Se observó una absorción sistémica mínima de la crema de imiquimod 5 a través de la piel en 58
pacientes con queratosis actínica con una dosis de 3 veces por semana durante 16 semanas. El grado
de absorción percutánea no varió significativamente entre la primera y la última dosis de este estudio.
Las concentraciones máximas del medicamento en el suero al final de la semana 16 se observaron
entre las 9 y las 12 horas y fueron de 0,1, 0,2 y 1,6 ng/mL en las aplicaciones sobre la cara (12,5 mg, 1
sobre de un solo uso), el cuero cabelludo (25 mg, 2 sobres) y las manos/brazos (75 mg, 6 sobres)
respectivamente. La zona de la superficie de aplicación no se controló en los grupos del cuero
cabelludo y las manos/brazos. No se observó la proporcionalidad de las dosis. Se calculó una semivida
aproximada 10 veces superior a la semividade 2 horas observada tras la aplicación subcutánea en un
estudio previo, lo que sugiere una retención prolongada del medicamento en la piel. La recuperación
urinaria fue inferior al 0,6 de la dosis aplicada en la semana 16 en estos pacientes.

Pacientes pediátricos

Las propiedades farmacocinéticas de imiquimod tras la aplicación tópica única y múltiple se
investigaron en pacientes pediátricos con moluscum contagiosum (MC). Los datos de exposición
sistémica demostraron que el grado de absorción de imiquimod después de la aplicación tópica en piel
con lesiones de MC de pacientes pediátricos, con edades comprendidas entre 6 y 12 años, fue bajo y
comparable al observado en adultos sanos y adultos con queratosis actínica o carcinomas
basocelulares superficiales. La absorción en pacientes más jóvenes con edades entre 2 y 5 años, en
base a los valores de C
max
,

fue mayor comparado con adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales defarmacología de seguridad, mutagénesis y teratogénesis.

En un ensayo sobre toxicidad dérmica que se realizó durante cuatro meses con ratas, se observó un 15
descenso significativo del peso corporal, así como un aumento del peso del bazo de 0,5 y 2,5 mg/kg;
no se observaron efectos similares en un estudio dérmico de cuatro meses realizado con ratones. Se
detectaron irritaciones dérmicas locales en ambas especies, sobre todo en los casos donde se
administraron dosis elevadas.

Un ensayo llevado a cabo durante 2 años sobre la acción cancerígena en ratones mediante la
administración dérmica de tres días por semana, no indujo la aparición de tumores en la zona de
aplicación. Sin embargo, la incidencia de tumores hepatocelulares entre los animales tratados fue
mayor que entre los testigos. No se conoce el mecanismo que provoca esto, pero como Imiquimod
posee una baja absorción en la piel humana y carece de poder mutágeno, cualquier riesgo a causa de
la exposición sistémica será probablemente bajo en el ser humano. Más aún, no se observaron
tumores en ninguna localización en un estudio sobre la acción cancerígena oral llevado a cabo en
ratas durante 2 años.

La crema de imiquimod fue evaluada en un bioensayo sobre la fotocarcinogénesis en ratones albinos
sin pelo expuestos a una radiación solar ultravioleta (RUV) simulada. Se administró la crema de
imiquimod enlos animales tres veces por semana y recibieron radiación 5 días por semana durante 40
semanas. Se mantuvo a los ratones 12 semanas más hasta alcanzar un total de 52 semanas. Los
tumores se produjeron antes y en mayor número en el grupo de ratones que había recibido la crema
de placebo en comparación con el grupo de control con baja RUV. La relevancia de este dato para el
hombre se desconoce. La administración tópica de cualquier dosis de crema de imiquimod no produjo
ninguna mejora de los tumores en comparación con el grupo de la crema de placebo.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido isosteárico
Alcohol bencílico
Alcohol cetílico
Alcohol estearílico
Vaselina blanca
Polisorbato 60
Estearato de sorbitano
Glicerol
Hidroxibenzoato de metilo (E218)
Hidroxibenzoato de propilo (E216)
Goma de xantano
Agua purificada.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Los sobres no se deben volver a utilizar una vez abiertos.

6.5 Naturaleza y contenido del envase
16
- Caja de 12 ó 24 sobres de aluminio/poliéster de un solo uso, conteniendo 250 mg de crema.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.


6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Meda AB
Pipers väg 2
170 73 Solna
Suecia


8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/080/001-002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 18/09/1998
Fecha de la última renovación: 03/09/2008


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

17


ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN 18
A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

3M Healthcare Limited, Derby Road, Loughborough, Leicester, LE11 5SF, Reino Unido.


B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

? CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

? CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

? OTRAS CONDICIONES


19


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 20


A. ETIQUETADO

21
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ENVASE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aldara 5 crema
Imiquimod


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada sobre contiene 12,5 mg de imiquimod en 250 mg de crema (5)
100 mg de crema contienen 5 mg de imiquimod.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: ácido isosteárico, alcohol bencílico, alcohol cetílico, alcohol estearílico, vaselina blanca,
polisorbato 60, estearato de sorbitano, glicerol, hidroxibenzoato de metilo (E218), hidroxibenzoato de
propilo (E216), goma de xantano, agua purificada.

Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Crema
12 sobres. Cada sobre contiene 250 mg de crema.
24 sobres. Cada sobre contiene 250 mg de crema.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Para uso cutáneo.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES,

De un solo uso. Deseche la crema que quede en el sobre tras el uso.


8. FECHA DE CADUCIDAD

Cad.


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓNS

No conservar a temperatura superior a 25ºC. 22


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN.

Meda AB
Box 906
170 09 Solna
Suecia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/080/001
EU/1/98/080/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO

No procede


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Aldara
23
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PIMARIOS

TEXTO EN EL SOBRE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Aldara 5 crema
Imiquimod
Para uso cutáneo.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

Cad.


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

250 mg de crema.


6. OTROS
24


B. PROSPECTO
25
PROSPECTO : INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Aldara 5 crema
Imiquimod

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque
tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que algunos de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Aldara crema y para qué se utiliza.
2. Antes de usar Aldara crema.
3. Cómo usar Aldara crema.
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Aldara crema.
6. Información adicional.


1. QUÉ ES ALDARA CREMA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Aldara crema está indicado para tres enfermedades distintas. Su médico puede prescribirle Aldara
crema para el tratamiento de:

?Verrugas (condilomas acuminados) en la superficie de los genitales (órganos sexuales) y
alrededor del ano (conducto posterior).

?Carcinoma basocelular superficial.

Ésta es una forma común de cáncer de piel de crecimiento lento y que es muy poco probable que se
extienda a otras partes del cuerpo. Suele aparecer en personas mayores y de mediana edad,
especialmente en las de piel clara debido a una excesiva exposición al sol. Si no se trata, el carcinoma
basocelular puede provocar desfiguración, especialmente en el rostro, por lo que es fundamental la
detección precoz y el tratamiento.

?Queratosis actínica
La queratosis actínica consiste en zonas ásperas de la piel que se encuentran en personas que se han
expuesto a mucha luz solar durante su vida. Algunas son pieles coloreadas, otras son grisáceas, rosas,
rojas o marrones. Pueden ser lisas y escamosas, o abultadas, duras y verrugosas. Aldara debe ser
utilizada exclusivamente para queratosis actínicas lisas en cara y cuero cabelludo de pacientes con
sistema inmune sano cuando su doctor decida que Aldara es el tratamiento más apropiado

Aldara crema ayuda al propio sistema inmunitario del cuerpo para producir sustancias naturales que
ayudan a combatir su carcinoma basocelular, la queratosis actínica o el virus que ha provocado la
aparición de la verruga.


2. ANTES DE USAR ALDARA CREMA

No use Aldara crema:
? Si es alérgico a imiquimod (el principio activo) o a cualquiera de los componentes de la crema.

Niños y adolescentes:
- No está recomendado para uso en niños y adolescentes.
26
Tenga especial cuidado con Aldara crema:

Si ha usado antes Aldara crema u otros preparados similares, debe consultar a su médico antes de
iniciar este tratamiento.
Consulte a su médico si tiene problemas con su sistema inmunitario.
No debe usar Aldara crema hasta que la zona a tratar haya curado después de un tratamiento
farmacológico o quirúrgico anterior.
- Evite el contacto con los ojos, labios y fosas nasales. En caso de contacto accidental, retirar la
crema lavando con agua.
- No aplique la crema internamente.
- No debe utilizar más crema de la que su doctor le aconseje.
- No cubra la zona tratada con vendas u otros apósitos después de aplicar Aldara crema.
- Si en el área tratada se producen demasiadas molestias, debe eliminarse la crema con un jabón
suave y agua. Tan pronto como se haya resuelto el problema, puede volver a aplicar la crema.
- Coméntele a su médico si sufre alteraciones en el recuento sanguíneo.

Debido al modo de acción de Aldara, existe la posibilidad de que la crema agrave la inflamación
existente en la zona de tratamiento.

?Si le están tratando verrugas genitales, siga estas precauciones adicionales:

- Los varones con verrugas bajo el prepucio deben empujar hacia atrás la piel del prepucio todos
los días y lavarse por debajo. Si no se hace un lavado diario del prepucio es más probable que se
produzcan signos de tirantez, hinchazón y descamación de la piel, y como resultado que se
produzcan más dificultades para retirar hacia atrás el prepucio. Si se producen estos síntomas,
interrumpa el tratamiento inmediatamente y póngase en contacto con su médico.
Si tiene úlceras abiertas: no empiece a utilizar Aldara crema hasta que las úlceras hayan sanado
por completo.
Si tiene verrugas internas: no utilice Aldara crema en la uretra (el orificio a través del que pasa la
orina), en la vagina (canal del parto), el cuello uterino (órgano femenino interno) ni en ninguna
zona del interior del ano (recto).

No debe usaresta medicación durante más de un ciclo de tratamiento si tiene problemas del
sistema inmune, tanto si es debido a una enfermedad como a medicamentos que esté tomando.
Si s piensa que éste pueda ser su caso, consulte con su médico.
Si está infectado por VIH (SIDA) debe informar a su médico, ya que no está demostrado que el
tratamiento con Aldara crema sea igual de eficaz en estos pacientes. Si decide mantener
relaciones sexuales mientras todavía tenga las verrugas, aplique Aldara después, nunca antes,
del acto sexual. Aldara crema puede debilitar los preservativos y los diafragmas, por lo que la
crema no debe dejarse puesta durante la actividad sexual. Recuerde que Aldara crema no
protege de la transmisión del VIH ni de otras enfermedades de transmisión sexual a otras
personas.

?Si le están tratando de carcinoma basocelular o queratosis actínica siga estas precauciones
adicionales:

No debe utilizar lámparas solares ni aparatos de bronceado y evite la luz solar lo máximo
posible durante el tratamiento con Aldara crema. Para salir de casa, utilice prendas protectoras y
sombreros de ala ancha.

Durante el uso de Aldara crema y hasta la curación, es probable que la zona de tratamiento tenga un
aspecto notablemente distinto al de la piel normal.

Uso de otros medicamentos
27
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. No se conocen medicamentos que sean incompatibles
con Aldara crema.

Embarazo y lactancia:

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar
cualquier medicamento.
Debe comunicarle a su médico si está embarazada o pretende quedarse embarazada. Éste se encargará
de evaluar los riesgos y beneficios de utilizar Aldara crema durante el embarazo.
Los estudios en animales no indican que se produzcan efectos perjudiciales directos o indirectos
durante el embarazo.

No dé el pecho a su bebé mientras esté utilizando Aldara crema, puesto que no se sabe si imiquimod se
elimina por la leche materna.

Información importante sobre algunos de los componentes de Aldara Crema:

Hidroxibenzoato de metilo (E218) e hidroxibenzoato de propilo (E216) pueden producir reacciones
alérgicas (posiblemente retardadas). Alcohol cetílico y alcohol estearílico pueden producir reacciones
cutáneas locales (p. ej., dermatitis de contacto).


3. CÓMO USAR ALDARA CREMA

Niños y adolescentes:
No está recomendado para uso en niños y adolescentes.

Adultos:
Siga exactamente las instrucciones de administración de Aldara crema indicadas por su médico.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
Lávese las manos cuidadosamente antes y después de la aplicación de la crema. No cubra la zona
tratada con vendas u otros vendajes después de que se haya aplicado Aldara crema.

Abra un nuevo sobre cada vez que aplique la crema. Deseche toda la crema que quede en el sobre
después de su aplicación. No guarde el sobre abierto para utilizarlo otro día.
La frecuencia y la duración del tratamiento difieren en el caso de las verrugas genitales, el carcinoma
basocelular y la queratosis actínica (consulte las instrucciones específicas para cada indicación).

Aldara Crema Instrucciones de Aplicación
?Si está siendo tratado de verrugas genitales:

Instrucciones para la correcta utilización del medicamento: (Lu, Mi y Vi )
1. Antes de acostarse, lávese las manos y la zona de tratamiento con un jabón suave y agua. Seque
bien. 28
2. Abra un sobre nuevo y deposite la crema en la punta de su dedo.
3. Aplique una capa fina de Aldara crema en una zona verrugosa limpia y seca y extiéndala
suavemente por la piel hasta que la crema desaparezca.
4. Después de aplicar la crema, tire el sobre abierto y lávese las manos con agua y jabón.
5. Deje actuar la crema sobre las verrugas entre 6 y 10 horas. Durante este tiempo no se duche ni se
bañe.
6. Después de 6-10 horas, lave la zona donde aplicó la crema con agua y un jabón suave.

Aplique Aldara 3 veces a la semana. Por ejemplo, aplique la crema los lunes, miércoles y viernes. Un
sobre contiene cantidad de crema suficiente para cubrir un área verrugosa de 20cm
2
.

Los hombres no circuncidados que se traten verrugas situadas debajo del prepucio deberán empujarlo
hacia atrás y lavarse la zona todos los días (consulte la sección 2 ‘Tenga especial cuidado con Aldara
crema’).

Continúe utilizando Aldara crema tal como le hayan indicado hasta que sus verrugas hayan
desaparecido completamente (la mitad de las mujeres a las que les desaparecen las verrugas, les
sucede a las 8 semanas, la mitad de los hombres a los que les desaparecen verrugas, les sucede a las 12
semanas, sin embargo, en algunos pacientes las verrugas pueden desaparecer hasta en 4 semanas).

No utilice Aldara crema durante más de 16 semanas para el tratamiento de cada episodio de verrugas.

Si estima que la acción de Aldara crema es demasiado fuerte o débil, coménteselo a su médico o
farmacéutico.

?Si está siendo tratado de carcinoma basocelular:

Instrucciones para la correcta utilización del medicamento (Lu, Ma, Mi, Ju y Vi)
1. Antes de acostarse, lávese las manos y la zona de tratamiento con jabón suave y agua. Seque bien.
2. Abra un sobre nuevo y deposite un poco de crema en la punta del dedo.
3. Aplique Aldara crema en la zona afectada y 1 cm más alrededor de la zona afectada
(aproximadamente un dedo). Y extiéndala suavemente por la piel hasta que la crema desaparezca.
4. Después de aplicar la crema, tire el sobre abierto y lávese las manos con agua y jabón.
5. Deje actuar Aldara crema sobre la piel durante unas 8 horas. Durante este tiempo no se duche ni se
bañe.
6. Después de unas 8 horas, lave la zona donde aplicó Aldara crema con jabón suave y agua.

Aplique la cantidad suficiente de Aldara crema para cubrir la zona de tratamiento y 1 cm adicional
alrededor de la zona de tratamiento diariamente, durante 5 días consecutivos cada semana, durante 6
semanas. Por ejemplo, aplique la crema de lunes a viernes. No aplique la crema ni el sábado ni el
domingo.

?Si está siendo tratado de queratosis actínica:

Instrucciones para la correcta utilización del medicamento: (Lu, Mi y Vi)
1. Antes de acostarse, lávese las manos y la zona de tratamiento con jabón suave y agua. Seque bien.
2. Abra un sobre nuevo y deposite un poco de crema en la punta del dedo.
3. Aplique Aldara crema a la zona afectada. Extiéndala suavemente por la zona hasta que la crema
desaparezca.
4. Después de aplicar la crema, tire el sobre abierto y lávese las manos con agua y jabón.
5. Deje actuar Aldara crema sobre la piel durante unas 8 horas. Durante este tiempo no se duche ni se
bañe.
6. Después de unas 8 horas, lave la zona donde aplicó Aldara crema con jabón suave y agua.

Aplique Aldara crema 3 veces a la semana. Por ejemplo, aplique la crema los lunes, miércoles y
viernes. Un sobre contiene cantidad de crema suficiente para cubrir un área de 25 cm
2
. Continúe el
tratamiento durante 4 semanas. Cuatro semanas después de acabar el primer tratamiento, su médico 29
evaluará su piel. Si no han desaparecido todas las lesiones pueden ser necesarias otras cuatro semanas
de tratamiento.

Si usa más Aldara crema de la que debiera:

Elimine el sobrante con agua y un jabón suave. Cuando desaparezca la reacción cutánea puede
proseguir el tratamiento. En caso de ingestión accidental de Aldara crema, consulte a su médico.

Si olvidó usar Aldara crema:

Si olvidó una dosis, aplique la crema tan pronto como sea posible y continúe la pauta habitual.
No aplique la crema más de una vez al día.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Las frecuencias de los efectos adversos se definen como:
Efectos adversos muy frecuentes (observados en más de 1 de cada 10 pacientes).
Efectos adversos frecuentes (observados en menos de 1 de cada 10 pacientes).
Efectos adversos poco frecuentes (observados en menos de 1 de cada 100 pacientes).
Efectos adversos raros (observados en menos de 1 de cada 1.000 pacientes).
Efectos adversos muy raros (observados en menos de 1 de cada 10.000 pacientes).

Al igual que todos los medicamentos, Aldara puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Consulte a su médico o farmacéutico si no se siente bien durante la administración de Aldara crema.

Algunos pacientes han presentado cambios de coloración de la piel en la zona donde se aplicó Aldara.
Aunque estos cambios tienden a mejorar con el tiempo, podrían ser permanentes en algunos
pacientes.
Si su piel presenta una reacción adversa al utilizar Aldara crema, interrumpa la aplicación de la crema,
lave la zona con agua y un jabón suave y póngase en contacto con su médico o farmacéutico.
En algunos individuos se ha detectado una disminución en los recuentos sanguíneos. Una disminución
en los recuentos sanguíneos puede hacerle más susceptible a las infecciones, producirle contusiones
más fácilmente o causarle fatiga. Si nota cualquiera de estos síntomas, comuníqueselo a su médico.

En raras ocasiones, se han producido reacciones dermatológicas graves. Interrumpa el tratamiento con
Aldara y comuníqueselo a su médico inmediatamente si nota lesiones dérmicas o manchas en la piel
que comienzan como pequeñas zonas rojas y evolucionan hasta parecer pequeñas dianas posiblemente
con inflamación, fiebre, sensación de malestar general, problemas visuales, quemazón, ojos
hinchados o doloridos y boca inflamada.

Un número reducido de pacientes ha experimentado pérdida de cabello en la zona tratada o en la zona
que rodea a la misma.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

?Si está siendo tratado de verrugas genitales:

Muchos de los efectos adversos de Aldara crema se deben a su acción local sobre la piel.

Los efectos muy frecuentes incluyen enrojecimiento (61 de los pacientes), descamación de la piel
(30 de los pacientes), formación de escamas e hinchazón. También pueden producirse
endurecimientos debajo de la piel, pequeñas úlceras abiertas, costras formadas durante la cicatrización 30
o pequeñas ampollas debajo de la piel. También puede sentir picor (32 de los pacientes), sensación
de quemazón (26 de los pacientes) o dolor en las áreas donde aplica Aldara crema (8 de los
pacientes). La mayor parte de estas reacciones cutáneas son moderadas y la piel vuelve a adquirir un
aspecto normal en aproximadamente dos semanas después de terminar el tratamiento.

Con frecuencia algunos pacientes (4 o menos) han experimentado dolor de cabeza, con poca
frecuencia fiebre, síntomas gripales, dolores articulares y musculares, prolapso uterino, dolor durante
el coito en la mujer, dificultades para la erección, aumento de la sudoración, mareos, síntomas
estomacales e intestinales, zumbido en los oídos, rubor, cansancio, vértigo, migraña, hormigueo,
insomnio, depresión, pérdida del apetito, inflamación de las glándulas, infecciones bacterianas, virales
y fúngicas (por ejemplo, úlceras frías), infección vaginal (incluida afta), tos y resfriados con dolor de
garganta.

Muy raramente se han producido reacciones graves y dolorosas, particularmente cuando se ha
utilizado más cantidad de crema de la recomendada. Reacciones cutáneas dolorosas en la abertura de
la vagina han hecho en muy raras ocasiones que algunas mujeres tuvieran dificultad para orinar. Si
esto le ocurre debe buscar asistencia médica de inmediato.

? Si le estan tratando un carcinoma basocelular:

Muchos de los efectos adversos de Aldara crema se deben a la acción local sobre su piel. Las
reacciones cutáneas locales pueden ser un signo de que el fármaco está actuando de la manera
prevista.
Con mucha frecuencia la piel tratada puede presentar ligeros picores.
Efectos frecuentes son: hormigueo, pequeñas zonas inflamadas en la piel, dolor, quemazón, irritación,
hemorragia, enrojecimiento o erupción. Si alguna reacción cutánea resulta demasiado molesta durante
el tratamiento, consulte con su médico. Éste puede aconsejarle dejar de aplicarse Aldara crema durante
unos días (es decir, un breve descanso del tratamiento). Si aparece pus u otro signo de infección,
comuníqueselo a su médico. Aparte de las reacciones cutáneas, otros efectos habituales son
inflamación de las glándulas y dolor de espalda.

Con poca frecuencia algunos pacientes experimentan alteraciones en el lugar de aplicación
(secreción, inflamación, hinchazón, formación de escamas, piel agrietada, ampollas, dermatitis) o
irritabilidad, mareos, boca seca, síntomas gripales y cansancio.

? Si le están tratando queratosis actínica

Muchos de los efectos adversos de Aldara crema se deben a la acción local sobre su piel. Las
reacciones cutáneas locales pueden ser un signo de que el fármaco está actuando de la manera
prevista.
Con mucha frecuencia la piel tratada puede presentar ligeros picores.
Los efectos frecuentes incluyen: dolor, quemazón, irritación, o enrojecimiento.
Si alguna reacción cutánea resulta demasiado molesta durante el tratamiento, consulte con su médico.
Éste puede aconsejarle dejar de aplicarse Aldara crema durante unos días (es decir, un breve descanso
del tratamiento).
Si aparece pus u otro signo de infección, comuníqueselo a su médico. Aparte de las reacciones
cutáneas, otros efectos frecuentes son cefalea, anorexia, náuseas, dolor muscular y articular y
cansancio.

Con poca frecuencia algunos pacientes experimentan alteraciones en el lugar de aplicación
(hemorragia, inflamación, secreción, sensibilidad, hinchazón, pequeñas zonas inflamadas en la piel,
hormigueo, formación de escamas, formación de cicatrices, ulceración o sensación de calor o
molestia), o inflamación de la piel que recubre la nariz, obstrucción nasal, gripe o síntomas
pseudogripales, depresión, irritación ocular, inflamación del párpado, dolor de garganta, diarrea,
queratosis actínica, enrojecimiento, hinchazón de la cara, úlceras, dolor en una extremidad, fiebre,
debilidad o temblores.
31

5. CONSERVACIÓN DE ALDARA CREMA

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

No utilice Aldara crema después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.

Una vez abiertos los sobres no se deben volver a utilizar.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Aldara Crema
- El principio activo es imiquimod. Cada sobre contiene 250 mg de crema (100 mg de crema
contienen 5 mg de imiquimod).

- Los demás componentes son ácido isosteárico, alcohol bencílico, alcohol cetílico, alcohol
estearílico, vaselina blanca, polisorbato 60, estearato de sorbitano, glicerol, hidroxibenzoato de
metilo (E218), hidroxibenzoato de propilo (E216), goma de xantano y agua purificada.

Aspecto del Aldara Crema y contenido del envase
- Cada sobre de Aldara 5 crema contiene 250 mg de una crema blanca o amarillenta.

- Cada envase contiene 12 ó 24 sobres de poliéster/papel de aluminio de un solo uso. Puede que
solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.


TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:

Meda AB
Box 906
170 09 Solna
Suecia

RESPONSABLE DE LA FABRICACIÓN

3M Health Care Limited
Derby Road,
Loughborough,
Leicestershire
LE11 5SF, Reino Unido

Puede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien
Meda Pharma S.A./N.V.
Chaussée de la Hulpe 166
Terhulpsesteenweg
1170 Brussels
Tél/Tel: +32 (0)2 5 04 08 11
Luxembourg/Luxemburg
Meda Pharma S.A./N.V.
Chaussée de la Hulpe 166
Terhulpsesteenweg
B-1170 Brussels
Belgique / Belgien 32
Tél/Tel: +32 (0)2 5 04 08 11

????????
MEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH,
??????? ? ??? ? ?? ?? ?? ????????
????? 71-75
1303 ?????
???: +359 2 4177977

Magyarország
MEDA PHARMA Hungary Kereskedelmi Kft.
1139 Budapest
Váci ut 91
Tel: +36 1 236 3410

Ceská republika
MEDA Pharma s.r.o.
Koda nská 1441 / 46
100 10 Praha 10
Tel: +420 234 064 203

Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
10,Triq il -Masgar
Qormi QRM3217
Tel: +356 21 446205

Danmark
Meda AS
Solvang 8
3450 Allerød
Tlf: +45 44 52 88 88

Nederland
MEDA Pharma B.V.
Krijgsman 20
1186 DM Amstelveen
Tel: +31 (0)20 751 65 00

Deutschland
MEDA Pharma GmbH & Co. KG
Benzstraße 1
61352 Bad Homburg
Tel: +49 (0) 6172 888 01

Norge
Meda A/S
Askerveien 61
1384 Asker
Tlf: +47 66 75 33 00

Eesti
Meda Pharma SIA
Narva mnt. 11D
EE10151 Tallinn
Tel: +372 62 61 025

Österreich
MEDA Pharma GmbH
Guglgasse 15
1110 Wien
Tel: + 43 (0)1 86 390 0

????da
MEDA Pharmaceuticals A.E.
????ta??a?, 3
GR-15231 ?a???d??- ?tt???
???: +30 210 6 77 5690

Polska
Meda Pharmaceuticals Sp.z.o.o.
Al. Jana Pawla II/15
00-828 Warszawa
Tel: +48 22 697 7100

España
Meda Pharma S.A.U.
Avenida de Castilla, 2
Parque Empresarial San Fernando
Edificio Berlín
28830 San Fernando de Henares (Madrid)
Tel: +34 91 669 93 00

Portugal
MEDA Pharma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Rua do Centro Cultural, 13
1749-066 Lisboa
Tel: +351 21 842 0300

France
MEDA Pharma
25 Bd de l´Amiral Bruix
F-75016 PARIS
Tél: +33 (0)1 56 64 10 70

România
MEDA Pharmaceuticals Switzerland Gmbh
Reprezentanta Romania
Calea Floreasca 141 -143, et4
014467 Bucuresti
Tel.: +40 21 230 90 30

Hrvatska
Medical Intertrade d.o.o.
Dr. Franje Tu dmana 3
Slovenija
MEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH,
Podru?nica Ljubljana 33
10431 Sveta Nedelja
Tel: +385 1 3374 010
Cesta 24. junija 23
Ljubljana
Tel: +386 59 096 951

Ireland
Meda Health Sales Ireland Limited
Unit 34/35, Block A
Dunboyne Business Park
Dunboyne
Co Meath
Tel: +353 1 802 66 24

Slovenská republika
MEDA Pharma spol. s.r.o.
Trnavská cesta 50
821 02 Bratislava
Tel: +421 2 4914 0172

Ísland
Meda AB
Box 906
170 09 Solna
Svíþjóð
Sími: +46 8 630 1900

Suomi/Finland
Meda Oy
Vaisalantie 4/Vaisalavägen 4
FIN-02130 Espoo/Esbo
Puh/Tel: +358 20 720 9550


Italia
Meda Pharma S.p.A.
Viale Brenta, 18
20139 Milano
Tel: +39 02 57 416 1

Sverige
Meda AB
Box 906
170 09 Solna
Tel: +46 (0)8 630 1900

??p???
??. G. ?apa? ? ???? ?td
?e?f. ????? ? 35,
2234 ?ats??
???. +357 22 49 03 05

United Kingdom
Meda Pharmaceuticals Ltd.
Skyway House
Parsonage Road
Takeley
Bishop´s Stortford
CM22 6PU
Tel.: + 44 845 460 0000

Latvija
SIA Meda Pharma
Vienibas gatve 109
Riga LV -1058
T alr: +371 67616137


Lietuva
Meda Pharma SIA
Veiveri u g. 134
LT-46352 Kaunas
Tel. + 370 37330509
Este prospecto ha sido aprobado en