Prospecto e instrucciones de ALOXI 250 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 5 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de ALOXI 250 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 5 ml, compuesto por los principios activos PALONOSETRON HIDROCLORURO.

1. ¿Qué es ALOXI 250 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 5 ml?
2. ¿Para qué sirve ALOXI 250 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 5 ml?
3. ¿Cómo se toma ALOXI 250 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 5 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene ALOXI 250 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 5 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de ALOXI 250 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 5 ml

Nº Registro: 4306001
Descripción clinica: Palonosetrón 250 microgramos inyectable 5 ml 1 vial
Descripción dosis medicamento: 250 microgramos
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial de 5 ml
Principios activos: PALONOSETRON HIDROCLORURO
Excipientes: CITRATO DE SODIO, EDETATO DE DISODIO, HIDROXIDO SODICO, MANITOL
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 10-11-2005
Fecha de último cambio de situación de registro: 10-11-2005
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 10-11-2005
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/04306001/04306001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/04306001/04306001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS LTD.
Dirección: Damastown
CP: 15
Localidad: Mulhuddart, County Dublin
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: ITALFARMACO, S.A.
Dirección: San Rafael, 3
CP: 28108
Localidad: Alcobendas (Madrid)
CIF: A78570611

Prospecto e instrucciones de ALOXI 250 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 5 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aloxi 250 microgramos solución inyectable.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solución contiene 50 microgramos de palonosetrón (como clorhidrato).
Cada vial de 5 ml de solución contiene 250 microgramos de palonosetrón (como clorhidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.
Solución transparente e incolora.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Aloxi está indicado en adultos para:
• la prevención de las náuseas y los vómitos agudos asociados con la quimioterapia oncológica
altamente emética,
• la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia oncológica
moderadamente emética.

4.2 Posología y forma de administración

Aloxi debe utilizarse solo antes de administrar la quimioterapia. Este medicamento deberá ser
administrado por un profesional sanitario bajo la supervisión médica apropiada.

Posología
Adultos

Se administran 250 microgramos de palonosetrón en una sola inyección intravenosa rápida aproximadamente
30 minutos antes de iniciar la quimioterapia. Aloxi deberá inyectarse en un período de 30 segundos.

La eficacia de Aloxi en la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia
altamente emética podría intensificarse con la administración de un corticosteroide antes de la
quimioterapia.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis para los pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aloxi en niños. Los datos actualmente disponibles están
descritos en las secciones 5.1 y 5.2, sin embargo, no se puede hacer una recomendación posológica.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia renal.
No hay datos disponibles para los pacientes con enfermedad renal en fase terminal que se sometan a
hemodiálisis.

Forma de administración

Vía intravenosa.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Ya que palonosetrón podrá aumentar el tiempo de tránsito por el intestino grueso, a los pacientes con
historial de estreñimiento o con signos de obstrucción intestinal subaguda se les deberá monitorizar tras la
administración. Se han comunicado, en asociación con palonosetrón 750 microgramos, dos casos de
estreñimiento con retención fecal que hizo necesaria la hospitalización.

Con todos los niveles de dosis evaluados, palonosetrón no indujo ninguna prolongación relevante del
intervalo QTc. Se realizó un estudio completo y específico del intervalo QT/QTc en voluntarios sanos
para obtener datos definitivos que demostraran el efecto del palonosetrón en el intervalo QT/QTc (ver
sección 5.1).

Sin embargo, al igual que con otros antagonistas de 5-HT
3
, habrá que tener precaución cuando se utilice
palonosetrón en pacientes que tengan o que probablemente desarrollen prolongación del intervalo QT.
Estas patologías incluyen a pacientes con antecedentes personales o familiares de prolongación del
intervalo QT, anomalías de los electrolitos, insuficiencia cardiaca congestiva, bradiarritmias, trastornos de
la conducción y a pacientes que tomen antiarrítmicos u otros medicamentos que produzcan prolongación
del intervalo QT o anomalías de los electrolitos. Se deben corregir la hipopotasiemia y la
hipomagnesiemia antes de la administración de antagonistas de 5-HT3.

Aloxi no se debe utilizar para evitar o tratar las náuseas y los vómitos en los días siguientes a la
quimioterapia si no están asociados a otra administración de quimioterapia.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, por lo que se considera,
esencialmente “exento de sodio”.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Palonosetrón se metaboliza principalmente mediante CYP2D6, contribuyendo en menor medida las
isoenzimas CYP3A4 y CYP1A2. En base a los estudios in vitro, el palonosetrón no inhibe ni induce las
isoenzimas del citocromo P450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Agentes quimioterapéuticos
En estudios preclínicos, palonosetrón no inhibió la actividad antitumoral de los cinco agentes
quimioterapéuticos analizados (cisplatino, ciclofosfamida, citarabina, doxorrubicina y mitomicina C). 4

Metoclopramida
En un estudio clínico, no se mostró interacción farmacocinética significativa entre una sola dosis
intravenosa de palonosetrón y la concentración en estado estacionario de metoclopramida oral, que es un
inhibidor de CYP2D6.

Inductores e inhibidores de CYP2D6
En un análisis farmacocinético de la población, se ha demostrado que no hubo ningún efecto significativo
en el aclaramiento de palonosetrón cuando se coadministraba con inductores de CYP2D6 (dexametasona y
rifampicina) e inhibidores de CYP2D6 (incluyendo amiodarona, celecoxib, clorpromazina, cimetidina,
doxorrubicina, fluoxetina, haloperidol, paroxetina, quinidina, ranitidina, ritonavir, sertralina o terbinafina).

Corticosteroides
Palonosetrón se ha administrado de forma segura con corticosteroides.

Otros medicamentos
Palonosetrón se ha administrado de forma segura con analgésicos, antieméticos, antiespasmódicos y
anticolinérgicos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para palonosetrón. Los estudios en animales no
sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o
desarrollo posnatal. Solo existe un número limitado de datos de estudios en animales en relación con el
traspaso a través de la placenta (véase epígrafe 5.3).
No existe experiencia sobre el uso de palonosetrón en mujeres embarazadas. Por lo tanto, palonosetrón no
debería utilizarse durante el embarazo excepto si el médico lo considerase claramente necesario.

Lactancia
Al no haber datos sobre la excreción de palonosetrón en la leche materna, se debe interrumpir la lactancia
durante el tratamiento.

Fertilidad
No hay datos relativos al efecto de palonosetrón en la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Ya que palonosetrón podría provocar mareos, somnolencia o fatiga, deberá advertirse a los pacientes si
conducen o utilizan máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En los estudios clínicos, con una dosis de 250 microgramos (633 pacientes en total), las reacciones
adversas observadas con más frecuencia, que al menos estaban posiblemente relacionadas con Aloxi,
fueron dolor de cabeza (9) y estreñimiento (5).

En los estudios clínicos se observaron las siguientes reacciones adversas como posiblemente o
probablemente relacionadas con Aloxi. Se clasificaron como frecuentes (=1/100 a 1/10) o poco
frecuentes (=1/1.000 a 1/100). Se notificaron reacciones adversas muy raras (1/10.000)
poscomercialización. 5
Las reacciones adversas se enumeran a continuación en orden decreciente de gravedad dentro de cada
intervalo de frecuencia.
Clasificación de órganos
del sistema
RA frecuentes
( =1/100 a
1/10)
RA poco frecuentes
( =1/1.000 a 1/100)
RA muy raras
(1/10.000)
Trastornos del sistema
inmunológico
Hipersensibilidad,
anafilaxia, reacciones
anafilácticas/anafilactoides
y choque
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Hipercalemia, trastornos
metabólicos, hipocalcemia,
hipopotasiemia, anorexia,
hiperglucemia, disminución del
apetito

Trastornos psiquiátricos Ansiedad, estado eufórico
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea
Mareo
Somnolencia, insomnio,
parestesia, hipersomnia,
neuropatía sensorial periférica

Trastornos oculares Irritación ocular, ambliopía
Trastornos del oído y del
laberinto
Enfermedad del movimiento,
acúfenos

Trastornos cardíacos Taquicardia, bradicardia,
extrasístole, isquemia
miocárdica, taquicardia sinusal,
arritmia sinusal, extrasístole
supraventricular

Trastornos vasculares Hipotensión, hipertensión,
decoloración de las venas,
distensión de las venas

Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Hipo
Trastornos
gastrointestinales
Estreñimiento
Diarrea
Dispepsia, dolor abdominal,
dolor de abdomen alto,
sequedad de boca, flatulencia

Trastornos hepatobiliares Hiperbilirrubinemia
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Dermatitis alérgica, exantema
prurítico

Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Artralgia
Trastornos renales y
urinarios
Retención urinaria, glucosuria
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Astenia, pirexia, fatiga,
sensación de calor, enfermedad
seudogripal
Reacción en el lugar de
inyección*
Exploraciones
complementarias
Elevación de las transaminasas,
prolongación de QT en
electrocardiograma

A partir de la experiencia poscomercialización
*Incluye las siguientes: quemazón, induración, molestias y dolor

4.9 Sobredosis 6

No se han descrito casos de sobredosis.
En los estudios clínicos se han utilizado dosis de hasta 6 mg. El grupo de dosis más alta presentó una
incidencia similar de reacciones adversas en comparación con los demás grupos de dosis y no se
observaron efectos de respuesta a la dosis. En el caso poco probable de sobredosis con Aloxi, deberá
tratarse con terapia complementaria. No se han realizado estudios de diálisis, sin embargo, debido al gran
volumen de distribución, es poco probable que la diálisis sea un tratamiento eficaz para la sobredosis con
Aloxi.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antieméticos, antagonistas de la serotonina (5HT
3
), código ATC: A04AA05.

Palonosetrón es un antagonista de gran afinidad selectivo del receptor 5HT
3
.
En dos estudios aleatorizados, doble ciego, con 1.132 pacientes en total que recibieron quimioterapia
moderadamente emética que incluía cisplatino =50 mg/m
2
, carboplatino, ciclofosfamida =1.500 mg/m
2
y
doxorrubicina 25 mg/m
2
, se comparó palonosetrón 250 microgramos y 750 microgramos con
ondansetrón 32 mg (semivida de 4 horas) o dolasetrón 100 mg (semivida de 7,3 horas) administrados por
vía intravenosa en el día 1, sin dexamatasona.
En un estudio aleatorizado, doble ciego, con 667 pacientes en total que recibieron quimioterapia altamente
emética que incluía cisplatino =60 mg/m
2
, ciclofosfamida 1.500 mg/m
2
y dacarbazina, se comparó
palonosetrón 250 microgramos y 750 microgramos con ondansetrón 32 mg administrados por vía
intravenosa en el día 1. Se administró dexametasona de forma profiláctica antes de la quimioterapia en el
67 de los pacientes.

Los estudios pivotales no estaban diseñados para evaluar la eficacia de palonosetrón en las náuseas y
vómitos tardíos. Se observó actividad antiemética durante 0-24 horas, 24-120 horas y 0-120 horas. Los
resultados de los estudios sobre la quimioterapia moderadamente emética y del estudio sobre la
quimioterapia altamente emética se resumen en las siguientes tablas.

Palonosetrón no fue inferior frente a los comparadores en la fase aguda de la emesis tanto en el escenario
moderadamente emético como altamente emético.

Aunque no se ha demostrado la eficacia comparativa de palonosetrón en ciclos múltiples en los estudios
clínicos controlados, 875 pacientes que se inscribieron en los tres ensayos de fase III continuaron en un
estudio de seguridad abierto y fueron tratados con palonosetrón 750 microgramos con un máximo de 9
ciclos adicionales de quimioterapia. Se mantuvo la seguridad global durante todos los ciclos.

Tabla 1: Porcentaje de pacientes
a
respondedores por grupo de tratamiento y fase en el estudio de
quimioterapia moderadamente emética frente a ondansetrón.

Aloxi
250 microgramos
(n= 189)
Ondansetrón
32 miligramos
(n= 185) Delta



Respuesta completa (sin emesis y sin medicación de rescate) 97,5 IC
b
0 – 24 horas 81,0 68,6 12,4 [1,8, 22,8]
24 – 120 horas 74,1 55,1 19,0 [7,5, 30,3]
0 – 120 horas 69,3 50,3 19,0 [7,4, 30,7]
Control completo (respuesta completa y no más que náuseas leves) valor p
c

0 – 24 horas 76,2 65,4 10,8 NS
24 – 120 horas 66,7 50,3 16,4 0,001
0 – 120 horas 63,0 44,9 18,1 0,001
Sin náuseas (Escala Likert) valor p
c
0 – 24 horas 60,3 56,8 3,5 NS
24 – 120 horas 51,9 39,5 12,4 NS
0 – 120 horas 45,0 36,2 8,8 NS
a
Cohorte con intención de tratamiento
b
El estudio fue diseñado para mostrar la no inferioridad. Un límite inferior mayor de –15 demuestra la
no inferioridad entre Aloxi y el comparador.
c
Prueba de la ?
2
. Nivel de significancia a a = 0,05. 8
Tabla 2: Porcentaje de pacientes
a
respondedores por grupo de tratamiento y fase en el estudio de
quimioterapia moderadamente emética

frente a dolasetrón.

Aloxi
250 microgramos
(n= 185)
Dolasetrón
100 miligramos
(n= 191) Delta



Respuesta completa (sin emesis y sin medicación de rescate) 97,5 IC
b
0 – 24 horas 63,0 52,9 10,1 [-1,7, 21,9]
24 – 120 horas 54,0 38,7 15,3 [3,4, 27,1]
0 – 120 horas 46,0 34,0 12,0 [0,3, 23,7]
Control completo (respuesta completa y no más que náuseas leves) Valor p
c
0 – 24 horas 57,1 47,6 9,5 NS
24 – 120 horas 48,1 36,1 12,0 0,018
0 – 120 horas 41,8 30,9 10,9 0,027
Sin náuseas (Escala Likert) Valor p
c
0 – 24 horas 48,7 41,4 7,3 NS
24 – 120 horas 41,8 26,2 15,6 0,001
0 – 120 horas 33,9 22,5 11,4 0,014
a
Cohorte con intención de tratamiento
b
El estudio se diseñó para mostrar la no inferioridad. Un límite inferior mayor de –15 demuestra la no
inferioridad entre Aloxi y el comparador.
c
Prueba de la ?
2
. Nivel de significancia a a = 0,05.
9
Tabla 3: Porcentaje de pacientes
a
respondedores por grupo de tratamiento y fase en el estudio de
quimioterapia altamente emética frente a ondansetrón
Aloxi
250 microgramos
(n= 223)
Ondansetron
32 miligramos
(n= 221) Delta



Respuesta completa (sin emesis y sin medicación de rescate) 97,5 IC
b
0 – 24 horas 59,2 57,0 2,2 [-8,8, 13,1]
24 – 120 horas 45,3 38,9 6,4 [-4,6, 17,3]
0 – 120 horas 40,8 33,0 7,8 [-2,9, 18,5]
Control completo (respuesta completa y no más que náuseas leves) Valor p
c

0 – 24 horas 56,5 51,6 4,9 NS
24 – 120 horas 40,8 35,3 5,5 NS
0 – 120 horas 37,7 29,0 8,7 NS
Sin náuseas (Escala Likert) Valor p
c
0 – 24 horas 53,8 49,3 4,5 NS
24 – 120 horas 35,4 32,1 3,3 NS
0 – 120 horas 33,6 32,1 1,5 NS
a
Cohorte con intención de tratamiento
b
El estudio se diseñó para mostrar la no inferioridad. Un límite inferior mayor de –15 demuestra la no
inferioridad entre Aloxi y el comparador.
c
Prueba de la ?
2
. Nivel de significancia a a = 0,05.

Los efectos del palonosetrón en la tensión arterial, la frecuencia cardíaca y los parámetros del ECG,
incluido el intervalo QTc, fueron comparables a los de ondansetrón y dolasetrón en los estudios clínicos
de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia. En los estudios no clínicos, el palonosetrón tiene la
capacidad de bloquear los canales iónicos implicados en la despolarización y la repolarización
ventriculares y de prolongar la duración del potencial de acción.
Se evaluó el efecto del palonosetrón en el intervalo QTc en un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, de
grupos paralelos y controlado con placebo y control positivo (moxifloxacina) en hombres y mujeres
adultos. El objetivo era evaluar los efectos en el ECG del palonosetrón administrado por vía intravenosa
en dosis únicas de 0,25, 0,75 ó 2,25 mg en 221 sujetos sanos. El estudio no demostró ningún efecto en la
duración del intervalo QT/QTc ni tampoco en ningún otro intervalo del ECG con dosis de hasta 2,25 mg.
No hubo ningún cambio clínicamente significativo en la frecuencia cardíaca, la conducción
auriculoventricular (AV) y la repolarización cardíaca.

Población pediátrica
Prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia:
Se estudió la seguridad y la eficacia del palonosetrón IV en dosis únicas de 3 µg/kg y 10 µg/kg en un
estudio clínico en 72 pacientes de los siguientes grupos de edad: 28 días a 23 meses (12 pacientes), 2 a
11 años (31 pacientes) y 12 a 17 años (29 pacientes), que recibían quimioterapia alta o moderadamente
emetogénica. No aparecieron problemas de seguridad con ningún nivel de dosis. La variable principal de
eficacia fue la proporción de pacientes que mostraron una respuesta completa (RC, definida como ningún
episodio emético y ninguna medicación de rescate) durante las primeras 24 horas después de iniciar la
administración de la quimioterapia. La eficacia de 10 µg/kg de palonosetrón en comparación con 3 µg/kg
de palonosetrón fue del 54,1 y del 37,1 respectivamente. La información relativa a la farmacocinética
se facilita en la sección 5.2.
10
Prevención de las náuseas y los vómitos posoperatorios:
Se comparó la seguridad y eficacia del palonosetrón IV en dosis únicas de 1 µg/kg y 3 µg/kg en un estudio
clínico en 150 pacientes de los siguientes grupos de edad: 28 días a 23 meses (7 pacientes), 2 a 11 años
(96 pacientes) y 12 a 16 años (47 pacientes) que se sometían a cirugía programada. No surgió ningún
problema de seguridad en ninguno de los grupos de tratamiento. La proporción de pacientes sin emesis
durante las 0-72 horas después de la intervención quirúrgica fue similar después de la administración de
1 µg/kg o de 3 µg/kg de palonosetrón (88 frente a 84).

Para consultar la información sobre el uso pediátrico, ver la sección 4.2.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración intravenosa, a la disminución inicial en las concentraciones plasmáticas le sigue
una lenta eliminación corporal con una semivida de eliminación terminal media de aproximadamente
40 horas. La concentración plasmática máxima media (C
máx
) y el área bajo la curva de concentración
plasmática y tiempo (AUC0- 8) son generalmente proporcionales a la dosis en el rango de dosis de 0,3–
90 µg/kg en sujetos sanos y en pacientes oncológicos.

Tras la administración por vía intravenosa de tres dosis de 0,25 mg de palonosetrón una vez cada dos días
en 11 pacientes con cáncer testicular, el aumento medio ( ± DE) en la concentración plasmática entre el día
1 y el día 5 fue del 42 ± 34. Tras la administración por vía intravenosa de 0,25 mg de palonosetrón una
vez al día durante 3 días en 12 sujetos sanos, el aumento medio ( ± DE) en la concentración plasmática de
palonosetrón entre el día 1 y el día 3 fue del 110 ± 45.

Las simulaciones farmacocinéticas indican que la exposición total (AUC0- 8) de 0,25 mg de palonosetrón
administrado por vía intravenosa una vez al día durante 3 días consecutivos fue similar a la de una sola
dosis de 0,75 mg por vía intravenosa, aunque la C
máx
de la dosis única de 0,75 mg fue más alta.

Distribución
Palonosetrón a la dosis recomendada se distribuye ampliamente en el cuerpo con un volumen de
distribución de aproximadamente 6,9 a 7,9 l/kg. Aproximadamente el 62 de palonosetrón se fija a las
proteínas plasmáticas.

Biotransformación
Palonosetrón se elimina por dos vías, alrededor del 40 se elimina a través del riñón y el 50
aproximadamente se metaboliza para formar dos metabolitos principales, que tienen menos del 1 de la
actividad antagonista de los receptores 5HT
3
del palonosetrón. Los estudios de metabolismo in vitro han
mostrado que CYP2D6 y en menor medida, las isoenzimas CYP3A4 y CYP1A2 están implicadas en el
metabolismo de palonosetrón. Sin embargo, los parámetros farmacocinéticos clínicos no son
significativamente diferentes entre metabolizadores pobres y extensos de los sustratos de CYP2D6.
Palonosetrón no inhibe ni induce las isoenzimas del citocromo P450 en concentraciones clínicamente
relevantes.

Eliminación
Después de una sola dosis intravenosa de 10 microgramos/kg de [
14
C]-palonosetrón, aproximadamente el
80 de la dosis se recuperó en un período de 144 horas en la orina, representando el palonosetrón
aproximadamente el 40 de la dosis administrada, como principio activo sin alterar. Después de una sola
inyección intravenosa rápida en voluntarios sanos, el aclaramiento corporal total de palonosetrón fue
173 ± 73 ml/min y el aclaramiento renal fue 53 ± 29 ml/min. El bajo aclaramiento corporal total y el gran
volumen de distribución dieron lugar a una semivida de eliminación terminal en plasma de
aproximadamente 40 horas. El 10 de los pacientes presentan una semivida de eliminación terminal
media superior a 100 horas. 11

Farmacocinética en poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
La edad no afecta a la farmacocinética de palonosetrón. No es necesario ajustar la dosis para los pacientes
de edad avanzada.

Sexo
El sexo no afecta a la farmacocinética de palonosetrón. No es necesario ajustar la dosis en función del
sexo.

Población pediátrica
En todos los grupos de edad (28 días a 23 meses (11 pacientes), 2 a 11 años (30 pacientes) y 12 a 17 años
(29 pacientes)) de pacientes pediátricos con náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia, la
exposición al palonosetrón fue por lo general proporcional a la dosis para los niveles de dosis de 3 µg/kg y
de 10 µg/kg. Tanto el aclaramiento como el volumen de distribución parecen aumentar con la edad, en
gran medida debido al aumento de peso corporal que es de esperar entre los grupos de edad. Los valores
de la semivida terminal media oscilaron entre las 21 y las 37 horas y no cambiaron en función de la dosis
o la edad. El sexo no tuvo ningún efecto en el aclaramiento, el volumen de distribución o la semivida. Para
consultar la información sobre el uso pediátrico, ver la sección 4.2.

Insuficiencia renal
La insuficiencia renal de leve a moderada no afecta significativamente a los parámetros farmacocinéticos
de palonosetrón. La insuficiencia renal grave reduce el aclaramiento renal, sin embargo, el aclaramiento
corporal total en estos pacientes es similar al de los sujetos sanos. No es necesario ajustar la dosis para los
pacientes con insuficiencia renal. No hay datos farmacocinéticos disponibles para los pacientes en
hemodiálisis.

Insuficiencia hepática
La insuficiencia hepática no afecta significativamente al aclaramiento corporal total de palonosetrón en
comparación con los sujetos sanos. Aunque la semivida de eliminación terminal y la exposición sistémica
media de palonosetrón aumentan en los sujetos con insuficiencia hepática grave, no es necesario reducir la
dosis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas superiores
a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.

Los estudios no clínicos indican que palonosetrón, únicamente con concentraciones muy altas, podrá
bloquear los canales de iones implicados en la despolarización y la repolarización ventriculares y
prolongar la duración potencial de la acción.

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo,
desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal. Solo existe un número limitado de datos de
estudios en animales en relación con el traspaso a través de la placenta (ver sección 4.6).

Palonosetrón no es mutagénico. Altas dosis de palonosetrón (causando cada dosis al menos 30 veces la
exposición terapéutica en seres humanos) administradas cada día durante 2 años produjeron un aumento
en el índice de tumores hepáticos, neoplasmas endocrinos (en el tiroides, la hipófisis, el páncreas y la
medula suprarrenal) y tumores en la piel en ratas, pero no en ratones. Los mecanismos subyacentes no
están completamente elucidados, pero por ser dosis altas las utilizadas y debido a que Aloxi está indicado 12
para una sola administración en seres humanos, estos hallazgos no se consideran relevantes para el uso
clínico.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Manitol
Edetato disódico
Citrato sódico
Ácido cítrico monohidrato
Hidróxido sódico (para ajustar el pH)
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Período de validez

5 años.
Una vez abierto el vial, utilizar inmediatamente y eliminar cualquier resto de solución sin utilizar.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Vial de cristal de tipo I con tapón de goma siliconizada de clorobutilo y cápsula de cierre de aluminio.
Se presenta en envases de 1 vial que contiene 5 ml de solución.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Para un solo uso, deberá eliminarse cualquier resto de solución sin utilizar.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublín 15
Irlanda


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/306/001
13

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 22/marzo/2005
Fecha de la última renovación: 23/marzo/2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 14
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aloxi 500 microgramos cápsulas blandas


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 500 microgramos de palonosetrón (como hidrocloruro).

Excipientes:
Cada cápsula contiene 14,21 miligramos de sorbitol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula blanda.

Cápsulas de gelatina blandas, ovaladas, opacas y de color beige claro, con el logotipo “AlO” impreso en
negro, rellenas de una solución amarillenta transparente.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Aloxi está indicado en adultos para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la
quimioterapia oncológica moderadamente emética.

4.2 Posología y forma de administración

Aloxi debe utilizarse únicamente antes de administrar la quimioterapia.

Posología

Adultos

Se administran 500 microgramos de palonosetrón por vía oral aproximadamente una hora antes de iniciar
la quimioterapia.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis para los pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aloxi en niños. Los datos actualmente disponibles están
descritos en las secciones 5.1 y 5.2, sin embargo, no se puede hacer una recomendación posológica.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
15
Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
No hay datos disponibles para pacientes con enfermedad renal en fase terminal que se sometan a
hemodiálisis.

Forma de administración

Vía oral.
Aloxi puede tomarse con o sin alimentos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Ya que palonosetrón puede aumentar el tiempo de tránsito por el intestino grueso, a los pacientes con
historial de estreñimiento o con signos de obstrucción intestinal subaguda se les deberá monitorizar tras la
administración. Se han comunicado, en asociación con palonosetrón 750 microgramos, dos casos de
estreñimiento con retención fecal que hizo necesaria la hospitalización.

Con todos los niveles de dosis evaluados, palonosetrón no indujo ninguna prolongación relevante del
intervalo QT corregido (QTc). Se realizó un estudio completo y específico del intervalo QT/QTc en
voluntarios sanos para obtener datos definitivos que demostraran el efecto del palonosetrón en el intervalo
QT/QTc (ver sección 5.1).

Sin embargo, al igual que con otros antagonistas de 5-HT3, habrá que tener precaución cuando se utilice
palonosetrón en pacientes que tengan o que probablemente desarrollen prolongación del intervalo QT.
Estas patologías incluyen a pacientes con antecedentes personales o familiares de prolongación del
intervalo QT, anomalías de los electrolitos, insuficiencia cardiaca congestiva, bradiarritmias, trastornos de
la conducción y a pacientes que tomen antiarrítmicos u otros medicamentos que produzcan prolongación
del intervalo QT o anomalías de los electrolitos. Se deben corregir la hipopotasiemia y la
hipomagnesiemia antes de la administración de antagonistas de 5-HT3.

Aloxi no se debe utilizar para evitar o tratar las náuseas y los vómitos en los días siguientes a la
quimioterapia si no están asociados a otra administración de quimioterapia.

Aloxi contiene sorbitol. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no
deben tomar este medicamento. Las cápsulas de Aloxi pueden también contener restos de lecitina
derivados de la soja. Por lo tanto, los pacientes con hipersensibilidad conocida a los cacahuetes o a la soja
deben ser cuidadosamente controlados por si presentan signos de reacción alérgica.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Palonosetrón se metaboliza principalmente mediante CYP2D6, contribuyendo en menor medida las
isoenzimas CYP3A4 y CYP1A2. Según los estudios realizados in vitro, el palonosetrón no inhibe ni
induce las isoenzimas del citocromo P450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Medicamentos quimioterapéuticos
En estudios preclínicos, palonosetrón no inhibió la actividad antitumoral de los cinco agentes
quimioterapéuticos analizados (cisplatino, ciclofosfamida, citarabina, doxorrubicina y mitomicina C).
16
Metoclopramida
En un estudio clínico, no se mostró interacción farmacocinética significativa entre una única dosis
intravenosa de palonosetrón y la concentración en estado estacionario de metoclopramida oral, que es un
inhibidor de CYP2D6.

Inductores e inhibidores de CYP2D6
En un análisis farmacocinético poblacional, se ha observó que no había ningún efecto significativo en el
aclaramiento de palonosetrón cuando se coadministraba con inductores de CYP2D6 (dexametasona y
rifampicina) e inhibidores de CYP2D6 (incluyendo amiodarona, celecoxib, clorpromazina, cimetidina,
doxorrubicina, fluoxetina, haloperidol, paroxetina, quinidina, ranitidina, ritonavir, sertralina o terbinafina).

Corticoesteroides
Palonosetrón se ha administrado de forma segura con corticosteroides.

Otros medicamentos
Palonosetrón se ha administrado de forma segura con analgésicos, antieméticos, antiespasmódicos y
anticolinérgicos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No se dispone de datos clínicos relativos al uso de palonosetron en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal. Existen datos limitados procedentes de estudios en animales
acerca del paso a través de la placenta (ver sección 5.3). No existe experiencia sobre el uso de
palonosetrón en mujeres embarazadas, por lo tanto, palonosetrón no debe utilizarse durante el embarazo
excepto si el médico lo considera claramente necesario.

Lactancia
Al no haber datos sobre la excreción de palonosetrón en la leche materna, se debe interrumpir la lactancia
durante el tratamiento.

Fertilidad
No hay datos sobre los efectos de palonosetrón en la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Ya que palonosetrón podría provocar mareos, somnolencia o fatiga, debe advertirse a los pacientes si
conducen o utilizan máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En los ensayos clínicos, con una dosis de 500 microgramos (161 pacientes en total), la reacción adversa
observada con más frecuencia, que al menos estaba posiblemente relacionada con Aloxi, fue dolor de
cabeza (3,7).

En los ensayos clínicos se observaron las siguientes reacciones adversas como posiblemente o
probablemente relacionadas con Aloxi. Se clasificaron como frecuentes (=1/100 a 1/10) o poco
frecuentes (=1/1.000 a 1/100). 17

Clasificación de órganos del
sistema
RAs frecuentes

RAs poco frecuentes

Trastornos psiquiátricos Insomnio
Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza
Trastornos oculares Hinchazón de ojos
Trastornos cardíacos Bloqueo auriculoventricular de primer
grado, bloqueo auriculoventricular de
segundo grado
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Disnea
Trastornos gastrointestinales Estreñimiento, náuseas
Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Mialgia
Exploraciones complementarias Aumento de la bilirrubina en sangre
Durante el periodo poscomercialización se han notificado casos muy raros (1/10.000) de reacciones de
hipersensibilidad con palonosetrón solución inyectable por vía intravenosa.

4.9 Sobredosis

No se han descrito casos de sobredosis.

En los ensayos clínicos se han utilizado dosis de hasta 6 mg. El grupo de dosis más alta presentó una
incidencia similar de reacciones adversas en comparación con los demás grupos de dosis y no se
observaron efectos dosis-respuesta. En el caso poco probable de sobredosis con Aloxi, ésta deberá tratarse
con medidas de soporte. No se han realizado estudios de diálisis, sin embargo, debido al gran volumen de
distribución, es poco probable que la diálisis sea un tratamiento eficaz para la sobredosis con Aloxi.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antieméticos y antinauseosos, Antagonistas de la serotonina (5HT3), código
ATC: A04AA05.

Palonosetrón es un antagonista de gran afinidad selectivo del receptor 5HT3.
En un ensayo clínico, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, con control activo, 635 pacientes fueron
asignados para recibir quimioterapia oncológica moderadamente emética. Se comparó una única dosis de
250 µg, 500 µg o 750 µg de cápsulas de palonosetrón por vía oral administrada una hora antes de la
quimioterapia moderadamente emética, con una única dosis de 250 µg por vía intravenosa de Aloxi,
administrada 30 minutos antes de la quimioterapia. Los pacientes fueron aleatorizados bien a
dexametasona o a placebo además del tratamiento asignado. La mayoría de los pacientes en el estudio eran
mujeres (73), de raza blanca (69) y no habían recibido quimioterapia con anterioridad (59).
Se observó actividad antiemética durante 0-24 horas, 24-120 horas y 0-120 horas.

La eficacia se basó en la demostración de la no inferioridad de las dosis de palonosetrón por vía oral en
comparación con la formulación intravenosa aprobada. Se cumplían los criterios de no inferioridad si el
límite inferior del intervalo de confianza del 98,3 bilateral para la diferencia en las tasas de respuesta
completa de la dosis de palonosetrón oral menos la formulación intravenosa aprobada era mayor del -15.
El margen de no inferioridad era del 15.
18
Como se muestra en la Tabla 1, las cápsulas orales de Aloxi de 500 microgramos demostraron la no
inferioridad frente al comparador activo durante el intervalo de 0 a 24 horas y 0 a 120 horas; sin embargo,
para el periodo de 24 a 120 horas, no se demostró la no inferioridad.

Aunque no se ha demostrado la eficacia comparativa de palonosetrón en ciclos múltiples en los ensayos
clínicos controlados, 217 pacientes se inscribieron en un estudio de seguridad abierto multicéntrico y
fueron tratados con cápsulas de 750 microgramos de palonosetrón con un máximo de 4 ciclos de
quimioterapia en un total de 654 ciclos de quimioterapia. Aproximadamente el 74 de los pacientes
también recibió una única dosis oral o intravenosa de dexametasona 30 minutos antes de la quimioterapia.
La respuesta completa no se evaluó formalmente en la aplicación de los ciclos repetidos. Sin embargo, en
general, el efecto antiemético durante el intervalo de 0-24 horas fue similar a lo largo de todos los ciclos
consecutivamente repetidos y se mantuvo la seguridad global durante todos los ciclos.

Tabla 1: Proporción de pacientes
a
respondedores por grupo de tratamiento y fase.

Aloxi oral
500 microgramos
(n=160)
Aloxi intravenoso
250 microgramos
(n=162) Delta



Respuesta completa (sin emesis y sin medicación de rescate) 98,3 IC
b
0-24 horas 76,3 70,4 5,9 [-6,5, 18,2]
24-120 horas 62,5 65,4 -2,9 [-16,3, 10,5]
0-120 horas 58,8 59,3
-0,5
[-14,2, 13,2]
Control completo (respuesta completa y no más que náuseas leves) valor p
c

0-24 horas 74,4 68,5 5,9 NS
24-120 horas 56,3 62,3 -6,0 NS
0-120 horas 52,5 56,2 -3,7 NS
Sin náuseas (Escala Likert) valor p
c
0-24 horas 58,8 57,4 1,4 NS
24-120 horas 49,4 47,5 1,9 NS
0-120 horas 45,6 42,6 3,0 NS
a
Cohorte por intención de tratamiento
b
El estudio fue diseñado para mostrar la no inferioridad. Un límite inferior mayor de -15 demuestra la
no inferioridad entre Aloxi oral y el comparador Aloxi intravenoso
c
Prueba de la ?
2
. Niveles de significancia para alfa 0,0167 (ajustado para comparaciones múltiples).

En los estudios no clínicos, el palonosetrón tiene la capacidad de bloquear los canales iónicos implicados
en la despolarización y la repolarización ventriculares y de prolongar la duración del potencial de acción.
Se evaluó el efecto del palonosetrón en el intervalo QTc en un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, de
grupos paralelos y controlado con placebo y control positivo (moxifloxacina) en hombres y mujeres
adultos. El objetivo era evaluar los efectos en el ECG del palonosetrón administrado por vía intravenosa
en dosis únicas de 0,25, 0,75 ó 2,25 mg en 221 sujetos sanos. El ensayo no demostró ningún efecto en la
duración del intervalo QT/QTc ni tampoco en ningún otro intervalo del ECG con dosis de hasta 2,25 mg.
No hubo ningún cambio clínicamente significativo en la frecuencia cardíaca, la conducción
auriculoventricular (AV) y la repolarización cardíaca.
19
Población pediátrica
Prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia:
Se estudió la seguridad y la eficacia del palonosetrón IV en dosis únicas de 3 µg/kg y 10 µg/kg en un
estudio clínico en 72 pacientes de los siguientes grupos de edad: 28 días a 23 meses (12 pacientes), 2 a
11 años (31 pacientes) y 12 a 17 años (29 pacientes), que recibían quimioterapia alta o moderadamente
emetogénica. No aparecieron problemas de seguridad con ningún nivel de dosis. La variable principal de
eficacia fue la proporción de pacientes que mostraron una respuesta completa (RC, definida como ningún
episodio emético y ninguna medicación de rescate) durante las primeras 24 horas después de iniciar la
administración de la quimioterapia. La eficacia de 10 µg/kg de palonosetrón en comparación con 3 µg/kg
de palonosetrón fue del 54,1 y del 37,1 respectivamente. La información relativa a la farmacocinética
se facilita en la sección 5.2.

Prevención de las náuseas y los vómitos posoperatorios:
Se comparó la seguridad y eficacia del palonosetrón IV en dosis únicas de 1 µg/kg y 3 µg/kg en un estudio
clínico en 150 pacientes de los siguientes grupos de edad: 28 días a 23 meses (7 pacientes), 2 a 11 años
(96 pacientes) y 12 a 16 años (47 pacientes) que se sometían a cirugía programada. No surgió ningún
problema de seguridad en ninguno de los grupos de tratamiento. La proporción de pacientes sin emesis
durante las 0-72 horas después de la intervención quirúrgica fue similar después de la administración de
1 µg/kg o de 3 µg/kg de palonosetrón (88 frente a 84).

Para consultar la información sobre el uso pediátrico, ver la sección 4.2.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración oral, palonosetrón se absorbe bien, y su biodisponibilidad absoluta alcanza el 97.
Después de dosis únicas orales usando una solución tamponada, las concentraciones máximas medias de
palonosetrón (C
máx
) y el área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo (AUC0- 8) fueron
proporcionales a la dosis en el rango de dosis de 3 a 80 µg/kg en sujetos sanos.

En 36 hombres y mujeres sanos que recibieron una única dosis oral de cápsulas de palonosetrón de
500 microgramos, la concentración plasmática máxima de palonosetrón (C
máx
) fue de 0,81 ± 0,17 ng/ml
(media ± DE) y el tiempo hasta la concentración máxima (T
máx
) fue de 5,1 ± 1,7 horas. En las mujeres
(n=18), el AUC media fue un 35 mayor y la C
máx
media fue un 26 mayor que en los hombres (n=18).
En 12 pacientes oncológicos que recibieron una única dosis oral de cápsulas de palonosetrón de
500 microgramos una hora antes de la quimioterapia, la C
máx
fue de 0,93 ± 0,34 ng/ml y el T
máx
fue de 5,1
± 5,9 horas. El AUC fue un 30 mayor en los pacientes oncológicos que en los sujetos sanos.

Una comida rica en grasas no afectó a la C
máx
ni al AUC del palonosetrón oral. Por lo tanto, las cápsulas
de Aloxi pueden tomarse sin tener en cuenta las comidas.

Distribución
Palonosetrón a la dosis recomendada se distribuye ampliamente en el cuerpo con un volumen de
distribución de aproximadamente 6,9 a 7,9 l/kg. Aproximadamente el 62 de palonosetrón se fija a las
proteínas plasmáticas.

Biotransformación
Palonosetrón se elimina por dos vías, alrededor del 40 se elimina a través del riñón y el 50
aproximadamente se metaboliza para formar dos metabolitos principales, que tienen menos del 1 de la
actividad antagonista de los receptores 5HT
3
del palonosetrón. Los estudios de metabolismo in vitro han
mostrado que CYP2D6 y en menor medida, las isoenzimas CYP3A4 y CYP1A2 están implicadas en el
metabolismo de palonosetrón. Sin embargo, los parámetros farmacocinéticos clínicos no son
significativamente diferentes entre metabolizadores lentos y rápidos de los sustratos de CYP2D6. 20
Palonosetrón no inhibe ni induce las isoenzimas del citocromo P450 en concentraciones clínicamente
relevantes.

Eliminación
Después de la administración de una única dosis oral de 750 microgramos de [
14
C]-palonosetrón a seis
sujetos sanos, del 85 al 93 de la radiactividad total se excretó en la orina y del 5 al 8 en las heces.
La cantidad de palonosetrón sin alterar excretada en la orina representaba aproximadamente el 40 de la
dosis administrada. En los sujetos sanos que recibieron cápsulas de palonosetrón de 500 microgramos, la
semivida de eliminación terminal (t½) de palonosetrón fue de 37 ± 12 horas (media ± DE), y en los
pacientes oncológicos, la t½ fue de 48 ± 19 horas. Después de la administración de una única dosis de
aproximadamente 0,75 mg de palonosetrón por vía intravenosa, el aclaramiento corporal total de
palonosetrón en los sujetos sanos fue de 160 ± 35 ml/h/kg (media ± DE) y el aclaramiento renal fue de
66,5 ± 18,2 ml/h/kg.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
La edad no afecta a la farmacocinética de palonosetrón. No es necesario ajustar la dosis en los ancianos.

Sexo
El sexo no afecta a la farmacocinética de palonosetrón. No es necesario ajustar la dosis en función del
sexo.

Población pediátrica
En todos los grupos de edad (28 días a 23 meses (11 pacientes), 2 a 11 años (30 pacientes) y 12 a 17 años
(29 pacientes)) de pacientes pediátricos con náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia, la
exposición al palonosetrón fue por lo general proporcional a la dosis para los niveles de dosis de 3 µg/kg y
de 10 µg/kg. Tanto el aclaramiento como el volumen de distribución parecen aumentar con la edad, en
gran medida debido al aumento de peso corporal que es de esperar entre los grupos de edad. Los valores
de la semivida terminal media oscilaron entre las 21 y las 37 horas y no cambiaron en función de la dosis
o la edad. El sexo no tuvo ningún efecto en el aclaramiento, el volumen de distribución o la semivida. Para
consultar la información sobre el uso pediátrico, ver la sección 4.2.

Insuficiencia renal
La insuficiencia renal de leve a moderada no afecta significativamente a los parámetros farmacocinéticos
de palonosetrón. La insuficiencia renal grave reduce el aclaramiento renal, sin embargo, el aclaramiento
corporal total en estos pacientes es similar al de los sujetos sanos. No es necesario ajustar la dosis para los
pacientes con insuficiencia renal. No hay datos farmacocinéticos disponibles para pacientes en
hemodiálisis.

Insuficiencia hepática
La insuficiencia hepática no afecta significativamente al aclaramiento corporal total de palonosetrón en
comparación con los sujetos sanos. Aunque la semivida de eliminación terminal y la exposición sistémica
media de palonosetrón aumentan en los sujetos con insuficiencia hepática grave, no es necesario reducir la
dosis.
21
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Durante los estudios no clínicos únicamente se observaron reacciones con exposiciones consideradas
superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.

Los estudios no clínicos indican que palonosetrón, únicamente con concentraciones muy altas, puede
bloquear los canales de iones implicados en la despolarización y la repolarización ventriculares y
prolongar la duración potencial de acción.

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo,
desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal. Solo existe un número limitado de datos de
estudios en animales en relación con el traspaso a través de la placenta (ver sección 4.6).

Palonosetrón no es mutagénico. Dosis altas de palonosetrón (causando cada dosis al menos 15 veces la
exposición terapéutica en seres humanos) administradas cada día durante 2 años produjeron un aumento
en el índice de tumores hepáticos, neoplasmas endocrinos (en el tiroides, la hipófisis, el páncreas y la
médula suprarrenal) y tumores en la piel en ratas, pero no en ratones.

Los mecanismos subyacentes no están completamente elucidados, pero por ser dosis altas las utilizadas y
debido a que Aloxi está indicado para una única administración en seres humanos, estos hallazgos no se
consideran relevantes para el uso clínico.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Mono/diglicéridos de ácido cáprico/caprílico
Oleato de poliglicerol
Glicerol
Agua purificada
Butil hidroxianisola (BHA)

Cubierta de las cápsulas:
Gelatina
Sorbitol (E420)
Glicerol
Dióxido de titanio (E171)

Tinta de impresión:
Óxido de hierro negro (E172)
Acetato ftalato de polivinilo
Macrogol 400

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.
22
6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blíster de poliamida/aluminio/PVC que contiene una o cinco cápsulas blandas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Helsinn Birex Pharmaceuticals Limited.
Damastown
Mulhuddart
Dublín 15
Irlanda


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/306/002
EU/1/04/306/003


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 22/marzo/2005/
Fecha de la última renovación: 23/marzo/2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
23


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
24
A. FABRICANTE(S)RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown, Mulhuddart, Dublín 15
Irlanda


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la
versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en cualquier
actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.
25


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 26


A. ETIQUETADO 27

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aloxi 250 microgramos solución inyectable
Palonosetrón (como clorhidrato)


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada ml de solución contiene 50 microgramos de palonosetrón (como clorhidrato).
Cada vial de 5 ml de solución contiene 250 microgramos de palonosetrón (como clorhidrato).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene asimismo mannitol, edetato disódico, citrato sódico, ácido cítrico monohidrato, agua para
inyectables, hidróxido sódico y ácido clorhídrico.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable
1 vial de 5 ml


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Vía intravenosa
Para un solo uso


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 28


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Deberá eliminarse cualquier resto de solución sin utilizar.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublín 15
Irlanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/306/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

29

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Aloxi 250 microgramos solución inyectable
Palonosetrón
Vía IV


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

5 ml 30

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aloxi 500 microgramos cápsulas blandas
Palonosetrón


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula contiene 500 microgramos de palonosetrón (como hidrocloruro).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene sorbitol. Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 cápsula blanda.
5 cápsulas blandas.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

31
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublín 15
Irlanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/306/002
EU/1/04/306/003


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Aloxi 500 microgramos 32

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTER


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aloxi 500 microgramos cápsulas blandas
Palonosetrón


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Helsinn


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS

33


B. PROSPECTO
34
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Aloxi 250 microgramos solución inyectable
Palonosetrón


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted, y no debe dárselo a otras personas.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto

1. Qué es Aloxi y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Aloxi
3. Cómo usar Aloxi
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Aloxi
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Aloxi y para qué se utiliza

Aloxi pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como antagonistas de la serotonina (5HT
3
).

Estos medicamentos tienen la capacidad de bloquear la acción de una sustancia química llamada
serotonina, que puede causar náuseas y vómitos.

Aloxi se utiliza en la prevención de las náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia antineoplásica
en pacientes adultos.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Aloxi

No use Aloxi:
- si es alérgico a palonosetrón o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos
en la sección 6).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a usar Aloxi
- Si tiene una obstrucción aguda en el intestino o una historia de estreñimiento repetido.
- Si está usando Aloxi junto con otros medicamentos que puedan producir un ritmo cardíaco anormal
como por ejemplo amiodarona, nicardipina, quinidina, moxifloxacina, eritromicina, haloperidol,
clorpromazina, quetiapina, tioridazina, domperidona.
- Si tiene una historia personal o familiar de alteraciones del ritmo cardiaco (prolongación del intervalo
QT).
- Si tiene otros problemas de corazón.
- Si tiene un desequilibrio de ciertos minerales en la sangre, tales como el potasio y el magnesio, que no
se ha tratado. 35

No se recomienda usar Aloxi los días siguientes a la quimioterapia, a menos que se trate de otro ciclo de
quimioterapia.

Niños
No está recomendado el uso de este medicamento en niños.

Uso de Aloxi con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento.

Embarazo
Si está embarazada o cree que podría estar embarazada, el médico no le administrará Aloxi a menos que
sea claramente necesario.
Se desconoce si Aloxi causa efectos nocivos cuando se utiliza durante el embarazo.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar cualquier medicamento si está embarazada o cree que
podría estar embarazada.

Lactancia
Se desconoce si Aloxi se encuentra en la leche materna.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar Aloxi si está en período de lactancia.

Conducción y uso de máquinas
Aloxi puede causar mareos o cansancio. Si le afecta, no conduzca ni use herramientas o máquinas.

Aloxi contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, por lo que se considera esencialmente
“exento de sodio”.


3. Cómo usar Aloxi

Normalmente, un médico o una enfermera le inyectará Aloxi unos 30 minutos antes del inicio de la
quimioterapia.
La dosis recomendada de Aloxi es de 250 microgramos administrados en forma de una inyección rápida
en una vena.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Aloxi puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados a continuación se define utilizando la siguiente
convención:
muy frecuentes (puede afectar a más de 1 de cada 10 personas); frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada
10 personas); poco frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas); raros (puede afectar hasta 1 de
cada 1.000 personas); muy raros (puede afectar hasta 1 de cada 10.000 personas); frecuencia no conocida
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Efectos adversos frecuentes: 36
dolor de cabeza, mareos, estreñimiento y diarrea.

Efectos adversos poco frecuentes:
• hipertensión o hipotensión
• latido cardíaco anormal o falta de flujo sanguíneo al corazón
• cambio en el color de la vena y/o venas que se agrandan
• niveles anormalmente altos o bajos de potasio en sangre
• niveles altos de azúcar en la sangre o azúcar en la orina
• niveles bajos de calcio en la sangre
• niveles altos del pigmento bilirrubina en la sangre
• niveles altos de ciertas enzimas hepáticas
• euforia o sensación de ansiedad
• somnolencia o problemas para dormir
• disminución o pérdida de apetito
• debilidad, cansancio, fiebre o síntomas seudogripales
• entumecimiento, quemazón, picor o sensación de hormigueo en la piel
• exantema con picor
• alteración de la vista o irritación ocular
• enfermedad del movimiento
• zumbido en los oídos
• hipo, flatulencia, sequedad de boca o dispepsia
• dolor abdominal (del estómago)
• dificultad para orinar
• dolor en las articulaciones
• anomalías en el electrocardiograma (prolongación del intervalo QT)


Efectos adversos muy raros:
Reacciones alérgicas a Aloxi (los signos pueden incluir hinchazón de labios, cara, lengua o garganta, con
dificultad para respirar o colapso; asimismo podría notar picor, erupción cutánea con habones (urticaria)),
quemazón o dolor en el lugar de administración.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no
aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Aloxi

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el vial y la caja después de
CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No requiere condiciones especiales de conservación.
Para un solo uso, deberá eliminarse cualquier resto de la solución sin utilizar.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Aloxi
- El principio activo es palonosetrón (como clorhidrato).
Cada ml de solución contiene 50 microgramos de palonosetrón. Cada vial de 5 ml de solución
contiene 250 microgramos de palonosetrón. 37

- Los demás componentes son manitol, edetato disódico, citrato sódico, ácido cítrico monohidrato,
agua para inyectables, hidróxido sódico y ácido clorhídrico.

Aspecto del producto y contenido del envase
Aloxi solución inyectable es una solución transparente e incolora y se presenta en un envase de un vial de
cristal de tipo I con tapón de caucho de clorobutilo siliconizado y cápsula de aluminio, que contiene 5 ml
de la solución. Cada vial contiene una dosis.

Se presenta en envases de 1 vial que contiene 5 ml de solución.


Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublin 15
Irlanda


Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. 38
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Aloxi 500 microgramos cápsulas blandas
Palonosetrón


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los
mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto

1. Qué es Aloxi y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Aloxi
3. Cómo usar Aloxi
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Aloxi
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Aloxi y para qué se utiliza

Aloxi pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como antagonistas de la serotonina (5HT
3
).

Estos medicamentos tienen la capacidad de bloquear la acción de una sustancia química llamada
serotonina, que puede causar náuseas y vómitos.

Aloxi se utiliza en la prevención de las náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia antineoplásica
en pacientes adultos.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Aloxi

No use Aloxi:
- si es alérgico a palonosetrón o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a usar Aloxi
- Si tiene una obstrucción aguda en el intestino o una historia de estreñimiento repetido.
- Si está usando Aloxi junto con otros medicamentos que puedan producir un ritmo cardíaco anormal,
tales como amiodarona, nicardipina, quinidina, moxifloxacina, eritromicina, haloperidol,
clorpromazina, quetiapina, tioridazina, domperidona.
- Si tiene una historia personal o familiar de alteraciones del ritmo cardíaco (prolongación del intervalo
QT).
- Si tiene otros problemas de corazón. 39
- Si tiene un desequilibrio de ciertos minerales en la sangre, tales como el potasio y el magnesio, que
no se ha tratado.

No se recomienda usar Aloxi los días siguientes a la quimioterapia, a menos que se trate de otro ciclo de
quimioterapia.

Niños
No está recomendado el uso de este medicamento en niños.

Uso de Aloxi con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, o ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento.

Uso de Aloxi con alimentos y bebidas
Aloxi puede tomarse con o sin alimentos.

Embarazo
Si está embarazada o cree que podría estar embarazada, el médico no usará Aloxi a menos que sea
claramente necesario.
Se desconoce si Aloxi causa efectos nocivos cuando se utiliza durante el embarazo.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar cualquier medicamento si está embarazada o cree que
podría estar embarazada.

Lactancia
Se desconoce si Aloxi se encuentra en la leche materna.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar Aloxi si está en período de lactancia.

Conducción y uso de máquinas
Aloxi puede causar mareos o cansancio. Si le afecta, no conduzca ni opere máquinas.

Aloxi contiene sorbitol (E420).

Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar
este medicamento.

Este medicamento puede contener restos de lecitina derivados de la soja. Si es alérgico a los cacahuetes o
a la soja, acuda a su médico inmediatamente si aprecia cualquier signo de reacción alérgica. Los signos
pueden incluir hinchazón de labios, cara, lengua o garganta, dificultad respiratoria o desmayo; asimismo
podría observar exantema con picor y ronchas (urticaria).


3. CÓMO USAR ALOXI

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Normalmente tomará Aloxi cápsulas unos 60 minutos antes del inicio de la quimioterapia.

La dosis recomendada es una cápsula (500 microgramos) de Aloxi, que se toma con o sin alimentos.
40
Si toma más Aloxi del que debe
La dosis habitual es una cápsula de Aloxi. Si cree que puede haber tomado más Aloxi del que debiera,
informe a su médico inmediatamente.

Si olvidó tomar Aloxi
Es poco probable que se olvide tomar Aloxi, sin embargo, si cree que se ha olvidado tomar la dosis,
informe a su médico inmediatamente.

Si interrumpe el tratamiento con Aloxi
Aloxi se toma para prevenir las náuseas y los vómitos producidos por la quimioterapia. Si no quiere tomar
Aloxi, hable del tema en profundidad con su médico. Si decide no tomar Aloxi (u otro medicamento
similar), podrá esperar que la quimioterapia le produzca náuseas y/o vómitos.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.

La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados a continuación se define utilizando la siguiente
convención:
muy frecuentes (puede afectar a más de 1 de cada 10 personas); frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada
10 personas); poco frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas); raros (puede afectar hasta 1 de
cada 1.000 personas); muy raros (puede afectar hasta 1 de cada 10.000 personas); frecuencia no conocida
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Efecto adverso frecuente:
dolor de cabeza

Efectos adversos poco frecuentes:
problemas para dormir
dificultad respiratoria
hinchazón de ojos
impulsos eléctricos anormales en el corazón
estreñimiento
náuseas
niveles altos del pigmento bilirrubina (un marcador de problemas hepáticos) en la sangre
dolor muscular

Efectos adversos muy raros:
reacción alérgica
Los signos pueden incluir hinchazón de labios, cara, lengua o garganta, dificultad respiratoria o desmayo;
asimismo podría observar exantema con picor y ronchas (urticaria). Acuda a su médico inmediatamente si
aprecia cualquiera de estos signos de reacción alérgica.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no
aparecen en este prospecto.

41
5. Conservación de Aloxi

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blíster y la caja después
de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No requiere condiciones especiales de conservación.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Aloxi
- El principio activo es palonosetrón.
Cada cápsula contiene 500 microgramos de palonosetrón (como hidrocloruro).
- Los demás componentes son mono/diglicéridos de ácido cáprico/caprílico, oleato de poliglicerol,
glicerol, agua purificada, butil hidroxianisola (BHA), gelatina, sorbitol (E240), dióxido de titanio
(E171), óxido de hierro negro (E172), acetato ftalato de polivinilo y macrogol 400.

Aspecto del producto y contenido del envase
Aloxi 500 microgramos cápsulas blandas son cápsulas opacas, ovaladas y de color beige claro, con el
logotipo negro “AlO” impreso y rellenas de una solución amarillenta transparente. Se presentan en
envases blíster de poliamida/aluminio/PVC que contienen una o cinco cápsulas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.,
Damastown,
Mulhuddart,
Dublín 15,
Irlanda.


Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu.42


Anexo IV
Conclusiones científicas y motivos que recomiendan la modificación de los términos de la
Autorización de Comercialización


43
Conclusiones científicas

Se considera que el texto de la sección 4.4 de la Ficha técnica en relación con los factores de riesgo de
prolongación del intervalo QT de los pacientes (al igual que con otros antagonistas de 5-HT3, se
tendrá precaución cuando se utilice palonosetrón de forma concomitante con medicamentos que
aumenten el intervalo QT o en pacientes propensos a desarrollar una prolongación del intervalo QT) se
debe elaborar más, tal como se explica en el informe de evaluación.
Teniendo en cuenta los datos presentados en esta revisión acumulativa, y aunque en la mayoría de los
casos de reacciones de tipo anafilactoide había factores de confusión, se considera que no se puede
descartar una asociación con palonosetrón IV (intravenoso) y, por lo tanto, la información del
producto de la formulación IV debe actualizarse en la sección 4.8 para añadir anafilaxia, reacciones
anafilácticas/anafilactoides y choque.
El CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano) está de acuerdo con las conclusiones científicas
realizadas por el PRAC.

Motivos que recomiendan la modificación de los términos de la autorización de comercialización

Teniendo en cuenta las conclusiones científicas para Aloxi, el CHMP opina que la relación
riesgo/beneficio del medicamento que contiene el principio activo palonosetrón es favorable, siempre
que se realicen los cambios propuestos en la información del producto.
El CHMP recomienda que se modifiquen los términos de la Autorización de Comercialización.