Prospecto e instrucciones de AMMONAPS 500 mg COMPRIMIDOS, 250 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de AMMONAPS 500 mg COMPRIMIDOS, 250 comprimidos, compuesto por los principios activos FENILBUTIRATO SODIO.

1. ¿Qué es AMMONAPS 500 mg COMPRIMIDOS, 250 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve AMMONAPS 500 mg COMPRIMIDOS, 250 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma AMMONAPS 500 mg COMPRIMIDOS, 250 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene AMMONAPS 500 mg COMPRIMIDOS, 250 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de AMMONAPS 500 mg COMPRIMIDOS, 250 comprimidos

Nº Registro: 99120001
Descripción clinica: Fenilbutirato de sodio 500 mg 250 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 500 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 250 comprimidos
Principios activos: FENILBUTIRATO SODIO
Excipientes: No Disponible
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 12-03-2002
Fecha de último cambio de situación de registro: 12-03-2002
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 12-03-2002
Contiene excipientes de declaración obligatoria: No
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/99120001/99120001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/99120001/99120001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB
Dirección: Drottninggatan 98
CP: S-111 60
Localidad: Estocolmo
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL SPAIN SL
Dirección: C/ Principe de Vergara, 12 1ª Planta
CP: 28001
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de AMMONAPS 500 mg COMPRIMIDOS, 250 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AMMONAPS 500 mg comprimidos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 500 mg de fenilbutirato de sodio.

Cada comprimido de AMMONAPS contiene 62 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Los comprimidos son blanquecinos, ovalados y grabados con “UCY 500”.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

AMMONAPS está indicado como terapia adyuvante en el tratamiento crónico de las patologías por
deficiencias congénitas de enzimas del ciclo de la urea, que cursan con déficit de carbamoil -fosfato-
sintetasa, ornitina-transcarbamoilasa o arginina-succinato-sintetasa.
Está indicado en pacientes con presentación neonatal (deficiencia enzimática completa que aparece en
los primeros 28 días de vida). También está indicado en pacientes con presentación tardía (deficiencia
enzimática parcial que aparece tras el primer mes de vida) con antecedentes de encefalopatía
hiperamoniémica.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con AMMONAPS debe estar supervisado por un médico con experiencia en el
tratamiento de los trastornos del ciclo de la urea.

El uso de AMMONAPS comprimidos está indicado en adultos y niños capaces de deglutir
comprimidos. AMMONAPS se presenta asimismo en forma de granulado para lactantes, niños que no
pueden deglutir los comprimidos y para pacientes con disfagia.

La dosis diaria debe ser ajustada individualmente en función de la tolerancia a las proteínas y la
ingesta diaria de proteínas necesaria para favorecer el crecimiento y el desarrollo.

La dosis diaria normal de fenilbutirato de sodio en la práctica clínica es de:
• 450-600 mg/kg/día en niños con un peso inferior a 20 kg.
• 9,9-13,0 g/m
2
/día en niños con un peso superior a 20 kg, adolescentes y adultos.
No se han establecido la seguridad y la eficacia de dosis superiores a 20 g/día (40 comprimidos).

Monitorización terapéutica: las concentraciones plasmáticas de amonio, arginina, aminoácidos
esenciales (especialmente aminoácidos de cadena ramificada), carnitina y proteínas séricas deben
mantenerse dentro de los límites de la normalidad. La glutamina plasmática debe mantenerse en
niveles inferiores a 1.000 micromol/l.

Control nutricional: el tratamiento con AMMONAPS debe combinarse con una restricción de
proteínas en la dieta y, en algunos casos, con complementos de aminoácidos esenciales y carnitina. 3

Se requieren complementos de citrulina o arginina en pacientes con una deficiencia de presentación
neonatal de carbamoilfosfato-sintetasa o de ornitina transcarbamilasa, con una dosis de 0,17 g/kg/día o
3,8 g/m
2
/día.
Se requiere un complemento de arginina en pacientes con una deficiencia de arginina-succinato-
sintetasa, con una dosis de 0,4 - 0,7 g/kg/día o bien 8,8 - 15,4 g/m
2
/día.

En caso de que esté indicado un complemento calórico, se recomienda un producto libre de proteínas.

La dosis diaria total de AMMONAPS debe dividirse en tres tomas iguales, administradas coincidiendo
con cada comida (p. ej., tres veces al día). Los comprimidos deben tomarse con abundante agua.

4.3 Contraindicaciones

- Embarazo
- Lactancia
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

AMMONAPS comprimidos no debe utilizarse en pacientes con disfagia debido al posible riesgo de
ulceración esofágica si los comprimidos no llegan con rápidez al estómago.

Cada comprimido de AMMONAPS contiene 62 mg (2,7 mmol) de sodio, correspondientes a 2,5 g
(108 mmol) de sodio por cada 20 g de fenilbutirato de sodio, que es la dosis diaria máxima. Por tanto,
AMMONAPS debe usarse con prudencia en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o
insuficiencia renal grave, y en caso de retención de sodio y edema.

Puesto que el metabolismo y excreción del fenilbutirato de sodio dependen de al hígado y los riñones,
AMMONAPS debe utilizarse con prudencia en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Durante el tratamiento, deben monitorizar los niveles de potasio en suero, ya que la excreción renal de
fenilacetilglutamina podría provocar una pérdida de potasio por orina.

Incluso aunque estén recibiendo tratamiento, puede producirse una encefalopatía hiperamoniémica
aguda en algunos pacientes.

No se recomienda AMMONAPS para el tratamiento de la hiperamoniemia aguda, que se considera
una urgencia médica.

Para los niños que no puedan tragar comprimidos, se recomienda utilizar los gránulos AMMONAPS.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración conjunta de probenecid puede afectar a la excreción renal del metabolito conjugado
del fenilbutirato de sodio.

Se ha descrito la inducción de hiperamoniemia por haloperidol y valproato. Los corticosteroides
pueden dar lugar al catabolismo proteico en el organismo y por consiguiente aumentar los niveles
plasmáticos de amonio. Se aconseja una monitorización más frecuente de los niveles plasmáticos de
amonio cuando tengan que utilizarse de forma concomitante estos medicamentos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No se ha establecido la seguridad del uso este medicamento en embarazadas. La evaluación de los
estudios experimentales con animales ha demostrado la existencia de toxicidad sobre la reproducción, 4
es decir, efectos sobre el desarrollo del embrión o del feto. La exposición prenatal de crías de rata al
fenilacetato (el metabolito activo del fenilbutirato) produjo lesiones en las células piramidales
corticales; las terminaciones dendríticas eran más largas y finas de lo normal y su número, reducido.
Se desconoce la relevancia de estos datos para embarazadas; por consiguiente, el uso de AMMONAPS
está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
Las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas deben adoptar medidas anticonceptivas
eficaces.

Lactancia
Al administrar dosis altas de fenilacetato (190-474 mg/kg) por vía subcutánea a crías de rata, se
observó una disminución de la proliferación y un aumento de la pérdida de neuronas, así como una
reducción de la mielina del SNC. Se retrasó la maduración de las sinapsis cerebrales y se redujo el
número de terminaciones nerviosas funcionales en el cerebro, lo que provocó un retraso del
crecimiento cerebral. No se ha determinado si el fenilacetato se secreta en la leche humana, por lo que
el uso de AMMONAPS está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En ensayos clínicos con AMMONAPS, el 56 de los pacientes experimentaron al menos un
acontecimiento adverso y se consideró que el 78 de estos acontecimientos no estaban relacionados
con AMMONAPS.

Las reacciones adversas afectaron fundamentalmente a los aparatos reproductor y digestivo. A
continuación se enumeran las reacciones adversas, según la clasificación por órganos / sistemas y por
frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (= 1/10), frecuentes (= 1/100 a 1/10),
poco frecuentes (= 1/1.000a 1/100), raras (=1/10,000 a 1/1,000), muy raras (1/10,000) y
desconocidas (no se pueden calcular a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se
presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, trombocitosis
Poco frecuentes: anemia aplásica, equimosis

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: acidosis metabólica, alcalosis, disminución del apetito

Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: depresión, irritabilidad

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: síncope, cefalea

Trastornos cardíacos
Frecuentes: edema
Poco frecuentes: arritmia

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal, vómitos, náuseas, estreñimiento, disgeusia
Poco frecuentes: pancreatitis, úlcera gastroduodenal, hemorragia rectal, gastritis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: exantema, olor cutáneo anormal

Trastornos renales y urinarios
Frecuentes: acidosis tubular renal

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy frecuentes: amenorrea, menstruación irregularExploraciones complementarias
Frecuentes: disminución de potasio, albúmina, proteínas totales y fosfato en sangre. Aumento de
fosfatasa alcalina, transaminasas, bilirrubina, ácido úrico, cloro, fosfato y sodio en sangre. Aumento de
peso.

Se notificó un caso probable de reacción tóxica a AMMONAPS (450 mg/kg/día) en una paciente
anoréxica de 18 años que desarrolló una encefalopatía metabólica asociada con acidosis láctica,
hipopotasiemia grave, pancitopenia, neuropatía periférica y pancreatitis. Se recuperó tras reducir la
dosis, excepto de los episodios recurrentes de pancreatitis que al final llevaron a interrumpir el
tratamiento.

4.9 Sobredosis

Se produjo un caso de sobredosis en un lactante de 5 meses con una dosis única accidental de 10 g
(1.370 mg/kg). El paciente presentó diarrea, irritabilidad y acidosis metabólica con hipopotasemia. El
paciente se recuperó en 48 horas después del tratamiento sintomático.

Estos síntomas son consistentes con la acumulación de fenilacetato, que resultó en neurot oxicidad
limitante de la dosis cuando se administró por vía intravenosa a dosis de hasta 400 mg/kg/día. Las
manifestaciones de neurotoxicidad fueron fundamentalmente somnolencia, cansancio y mareos.
Manifestaciones menos frecuentes fueron confusión, cefalea, disgeusia, hipoacusia, desorientación,
deterioro de la memoria y exacerbación de una neuropatía preexistente.
En caso de sobredosis, debe interrumpirse el tratamiento e iniciarse medidas de soporte. La
hemodiálisis o la diálisis peritoneal pueden resultar beneficiosas.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: productos varios para el tracto alimentario y metabolismo,
código ATC: A16A X03

El fenilbutirato de sodio es un profármaco que se metaboliza rápidamente a fenilacetato. El
fenilacetato es un compuesto metabólicamente activo que se conjuga con glutamina por acetilación
para formar fenilacetilglutamina, que se excreta a continuación por vía renal. La fenilacetilglutamina
es comparable a la urea en que contiene 2 moles de nitrógeno por mol de base, por lo que puede
constituir un vehículo alternativo para la excreción del nitrógeno. Basándose en estudios sobre la
excreción de la fenilacetilglutamina en pacientes con trastornos del ciclo de la urea, es posible calcular
que, a partir de cada gramo de fenilbutirato de sodio administrado, se producen entre 0,12 y 0,15 g de
nitrógeno en la fenilacetilglutamina. Como consecuencia, el fenilbutirato de sodio reduce las
concentraciones plasmáticas elevadas de amonio y glutamina en pacientes con trastornos del ciclo de
la urea. Es importante que el diagnóstico sea precoz y el tratamiento se inicie inmediatamente para
mejorar la supervivencia y los resultados clínicos.

En el pasado, los trastornos del ciclo de la urea de presentación neonatal resultaban mortales en la
práctica totalidad de los casos en el primer año de vida, incluso cuando se trataban con diálisis
peritoneal y aminoácidos esenciales o sus análogos no nitrogenados. Con hemodiálisis, el uso de vías
alternativas para la excreción del nitrógeno (fenilbutirato de sodio, benzoato de sodio y fenilacetato de
sodio), una restricción de proteínas en la dieta y, en algunos casos, un complemento de aminoácidos
esenciales, la tasa de supervivencia en neonatos diagnosticados tras el nacimiento (pero durante el
primer mes de vida) ha aumentado a casi un 80 y la mayoría de las muertes se producen durante un
episodio agudo de encefalopatía hiperamoniémica. En los pacientes con enfermedad de presentación 6
neonatal hubo una incidencia alta de retraso mental.

En pacientes diagnosticados durante la gestación y tratados antes de que se produjesen episodios de
encefalopatía hiperamoniémica, la supervivencia fue del 100, pero incluso en estos pacientes,
muchos presentaron con posterioridad alteraciones cognitivas u otros déficits neurológicos.

En pacientes con deficiencias de presentación tardía, incluyendo las mujeres heterocigotas para la
deficiencia de ornitina-transcarbamilasa, después de recuperarse de una encefalopatía
hiperamoniémica recibieron tratamiento prolongado con fenilbutirato de sodio y una dieta con
restricción de proteínas, la tasa de supervivencia fue del 98. El coeficiente intelectual (CI) de la
mayoría de los pacientes evaluados se encontraba en el rango entre la media o por debajo de la media
hasta el límite del retraso mental (borderline). Su funcionamiento cognitivo permaneció relativamente
estable durante el tratamiento con fenilbutirato.

No es probable que con el tratamiento reviertan las alteraciones neurológicas preexistentes, y el
deterioro neurológico puede incluso continuar en ciertos algunos pacientes.

Puede ser necesaria la administración de por vida de AMMONAPS a menos que se opte por un
transplante hepático ortotópico.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Se sabe que el fenilbutirato se oxida a fenilacetato, que a su vez se conjuga por vía enzimática con
glutamina para formar fenilacetilglutamina en el hígado y el riñón. Las esterasas hepáticas y
sanguíneas también hidrolizan el fenilacetato.

Los datos de concentraciones en plasma y en orina del fenilbutirato y sus metabolitos se han obtenido
de adultos normales en ayunas que recibieron una dosis única de 5 g de fenilbutirato de sodio y de
pacientes con trastornos del ciclo de la urea, hemoglobinopatías y cirrosis que recibieron dosis orales
únicas y repetidas de hasta 20 g/día (estudios no controlados). También se ha estudiado la distribución
del fenilbutirato y sus metabolitos en pacientes con cáncer tras la perfusión intravenosa de
fenilbutirato de sodio (hasta 2 g/m
2
) o de fenilacetato.

Absorción
El fenilbutirato se absorbe rápidamente en ayunas. Tras la administración oral, en forma de
comprimidos, de una dosis única de 5 g de fenilbutirato de sodio, se detectan concentraciones
plasmáticas cuantificables de fenilbutirato 15 minutos después de la toma. El tiempo medio para
alcanzar la concentración máxima es de 1,35 horas y la media de dicha concentración máxima es de
218 µg/ml. La semivida de eliminación se ha estimado en 0,8 horas.
Se desconoce el efecto de la comida en la absorción.

Distribución
El volumen de distribución del fenilbutirato es de 0,2 l/kg.

Metabolismo
Tras administración oral, en forma de comprimidos, de una dosis única de 5 g de fenilbutirato de sodio
se detectan concentraciones plasmáticas cuantificables de fenilacetato y de fenilacetilglutamina 30 y
60 minutos después de la toma, respectivamente. El tiempo medio para alcanzar las concentraciones
máximas es de 3,74 y 3,43 horas, respectivamente, y la media de la concentración máxima es de
48,5 y 68,5 µg/ml, respectivamente. La semivida de eliminación se ha estimado en 1,2 y 2,4 horas,
respectivamente.

Estudios con dosis altas de fenilacetato administradas por vía intravenosa mostraron una
farmacocinética no lineal caracterizada por la saturación del metabolismo a fenilacetilglutamina. La
administración repetida de fenilacetato mostró indicios de inducción del aclaramiento.
En la mayoría de los pacientes con trastornos del ciclo de la urea o hemoglobinopatías a los que se
administraron varias dosis de fenilbutirato (300-650 mg/kg/día hasta 20 g/día) no pudo detectarse 7
concentración plasmática alguna de fenilacetato tras el ayuno nocturno. En pacientes con insuficiencia
hepática, la conversión de fenilacetato a fenilacetilglutamina puede ser relativamente más lenta. Tres
(de seis) pacientes cirróticos a los que se administraron dosis repetidas por vía oral de fenilbutirato de
sodio (20 g/día en tres tomas) mostraron al tercer día concentraciones plasmáticas constantes de
fenilacetato, que eran cinco veces superiores a las obtenidas tras la primera dosis.

En voluntarios normales se encontraron diferencias entre ambos sexos en los parámetros
farmacocinéticos del fenilbutirato y el fenilacetato (AUC y C
max
aproximadamente 30-50 mayores
en mujeres), pero no de la fenilacetilglutamina. Esto puede deberse a la lipofilia del fenilbutirato de
sodio y a las consiguientes diferencias en el volumen de distribución.

Excreción
Aproximadamente el 80-100 del fármaco se excreta por los riñones en 24 horas como metabolito
conjugado (fenilacetil-glutamina).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El fenilbutirato de sodio ha dado resultados negativos en dos pruebas de mutagenicidad, los ensayos
de Ames y de micronúcleos. Los resultados indican que el fenilbutirato de sodio no produjo ningún
efecto mutagénico en la prueba de Ames con o sin activación metabólica.
Los resultados del test de micronúcleos indican que el fenilbutirato de sodio no había producido
ningún efecto clastogénico en ratas tratadas con dosis a niveles tóxicos o no tóxicos (examinadas 24 y
48 horas después de la administración de una dosis oral única de 878 a 2.800 mg/kg). No se han
realizado estudios de carcinogenicidad ni de fertilidad con fenilbutirato de sodio.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 °C

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de HDPE con tapones con un dispositivo de seguridad para niños con 250 ó 500 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Swedish Orphan Biovitrum International AB
SE-112 76 Estocolmo
Suecia


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/120/001 (250 comprimidos)
EU/1/99/120/002 (500 comprimidos)


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 08/12/1999
Fecha de la última renovación: 08/12/2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AMMONAPS 940 mg/g granulado


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada gramo de granulado contiene 940 mg de fenilbutirato de sodio

Una cucharada pequeña de AMMONAPS granulado contiene 149 mg de sodio.
Una cucharada mediana de AMMONAPS granulado contiene 408 mg de sodio.
Una cucharada grande de AMMONAPS granulado contiene 1200 mg de sodio.

Para la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Granulado.

El granulado es blanquecino.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

AMMONAPS está indicado como terapia complementaria en el tratamiento prolongado de los
trastornos del ciclo de la urea que cursan con déficit de carbamoilfosfato-sintetasa, ornitina-
transcarbamoilasa o argininosuccinato-sintetasa.
Está indicado en pacientes con presentación neonatal (déficit enzimático completo que se manifiesta
en los primeros 28 días de vida). También está indicado en pacientes con presentación tardía (déficit
enzimático parcial que se manifiesta tras el primer mes de vida) con antecedentes de encefalopatía
hiperamoniémica.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con AMMONAPS debería ser supervisado por un médico con experiencia en el
tratamiento de los trastornos del ciclo de la urea.

AMMONAPS granulado debe administrarse por vía oral (a lactantes y niños incapaces de deglutir
comprimidos y a pacientes con disfagia) o a través de una gastrostomía o sonda nasogástrica.

La dosis diaria debe ajustarse de forma individual para cada paciente según su tolerancia a las
proteínas y la ingesta diaria de proteínas necesaria para favorecer el crecimiento y el desarrollo.

La dosis diaria total habitual de fenilbutirato de sodio en la práctica clínica es de:
• 450-600 mg/kg/día en neonatos, lactantes y niños con un peso inferior a 20 kg.
• 9,9-13,0 g/m
2
/día en niños con un peso superior a 20 kg, adolescentes y adultos.
No se ha confirmado la seguridad y la eficacia de dosis superiores a 20 g/día.

Análisis terapéutico: las concentraciones plasmáticas de amoníaco, arginina, aminoácidos esenciales
(especialmente aminoácidos de cadena ramificada), carnitina y proteínas séricas deben mantenerse
dentro de los límites normales. La glutamina plasmática debe mantenerse en niveles inferiores a
1.000 µmol/l.

Control nutricional: AMMONAPS debe combinarse con una restricción de proteínas en la dieta y, en 10
algunos casos, con complementos de aminoácidos esenciales y carnitina.

A los pacientes a los que se haya diagnosticado un déficit de carbamoilfosfato-sintetasa u ornitina-
transcarbamoilasa de presentación neonatal se les deberá administrar un complemento de citrulina o
arginina a una dosis de 0,17 g/kg/día o 3,8 g/m
2
/día.
A los pacientes a los que se haya diagnosticado un déficit de argininosuccinato-sintetasa se les deberá
administrar un complemento de arginina a una dosis de 0,4-0,7 g/kg/día u 8,8-15,4 g/m
2
/día.

En caso de que esté indicado un complemento calórico, se recomienda un producto libre de proteínas.

La dosis diaria total debe dividirse en cantidades iguales y administrarse con cada comida o biberón
(p. ej., 4-6 veces al día en niños pequeños). Cuando se toma por vía oral, el granulado debe mezclarse
con alimentos sólidos (como puré de patata o compota de manzana) o con líquidos (como agua, zumo
de manzana, zumo de naranja o leches de inicio sin proteínas).

Se incluyen tres cucharillas de medida que dosifican 1,2 g, 3,3 g o 9,7 g de fenilbutirato de sodio. Se
debe agitar ligeramente el frasco antes de su uso.

4.3 Contraindicaciones

- Embarazo.
- Lactancia.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

AMMONAPS granulado contiene 124 mg (5,4 mmol) de sodio por gramo de fenilbutirato de sodio,
correspondientes a 2,5 g (108 mmol) de sodio por 20 g de fenilbutirato de sodio, que es la dosis diaria
máxima. Por tanto, AMMONAPS debe usarse con prudencia en pacientes con insuficiencia cardíaca
congestiva o insuficiencia renal grave, y en situaciones clínicas en las que exista retención de sodio
con edema.

Puesto que el metabolismo y excreción del fenilbutirato de sodio afecta al hígado y los riñones,
AMMONAPS debe utilizarse con prudencia en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Durante el tratamiento, deberán controlarse los niveles de potasio en suero, ya que la excreción renal
de fenilacetilglutamina podría provocar una pérdida de potasio en la orina.

Incluso aunque estén recibiendo tratamiento, puede producirse una encefalopatía hiperamoniémica
aguda en algunos pacientes.

No se recomienda AMMONAPS para el tratamiento de la hiperamoniemia aguda, que es una urgencia
médica.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración conjunta de probenecid puede afectar a la excreción renal del producto conjugado
del fenilbutirato de sodio.

Se han publicado informes según los cuales el haloperidol y el valproato provocan hiperamoniemia.
Los corticosteroides pueden dar lugar a una descomposición de las proteínas corporales y por
consiguiente aumentar la concentración plasmática de amoníaco. Se aconseja un control más frecuente
de las concentraciones plasmáticas de amoníaco cuando tengan que utilizarse estos fármacos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo 11
No se ha confirmado la seguridad de este medicamento para su uso en embarazadas. La evaluación de
los estudios experimentales con animales ha demostrado la existencia de toxicidad para la función
reproductora, es decir, efectos sobre el desarrollo del embrión o del feto. La exposición prenatal de
crías de rata al fenilacetato (el metabolito activo del fenilbutirato) produjo lesiones en las células
piramidales corticales; las espinas dendríticas eran más largas y finas de lo normal y su número,
reducido. Se desconoce la significación de estos datos en embarazadas; por consiguiente, el uso de
AMMONAPS está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
Las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas deben adoptar medidas anticonceptivas
eficaces.

Lactancia
Al administrar dosis altas de fenilacetato (190-474 mg/kg) por vía subcutánea a crías de rata, se
observó una disminución de la proliferación y un aumento de la pérdida de neuronas, así como una
reducción de la mielina del SNC. Se retrasó la maduración de las sinapsis cerebrales y se redujo el
número de terminaciones nerviosas en funcionamiento en el cerebro, lo que provocó un retraso del
crecimiento cerebral. No se ha determinado si el fenilacetato se secreta en la leche materna humana,
por lo que el uso de AMMONAPS está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En ensayos clínicos con AMMONAPS, el 56 de los pacientes experimentaron al menos un
acontecimiento adverso y se consideró que el 78 de estos acontecimientos no estaban relacionados
con AMMONAPS.

Las reacciones adversas afectaron fundamentalmente a los aparatos reproductor y digestivo.
A continuación se enumeran las reacciones adversas, por clasificación de órganos del sistema y por
frecuencia. La frecuencia se define como muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10), poco
frecuentes (=1/1.000 a 1/100), raras (=1/10,000 a 1/1,000), muy raras (1/10,000) y desconocidas
(no se pueden calcular a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo frecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, trombocitosis
Poco frecuentes: anemia aplásica, equimosis

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: acidosis metabólica, alcalosis, disminución del apetito

Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: depresión, irritabilidad

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: síncope, cefalea

Trastornos cardíacos
Frecuentes: edema
Poco frecuentes: arritmia

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal, vómitos, náuseas, estreñimiento, disgeusia
Poco frecuentes: pancreatitis, úlcera gastroduodenal, hemorragia rectal, gastritis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 12
Frecuentes: exantema, olor cutáneo anormal

Trastornos renales y urinarios
Frecuentes: acidosis tubular renal

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy frecuentes: amenorrea, menstruación irregular

Exploraciones complementarias
Frecuentes: disminución del potasio, albúmina, proteínas totales y fosfato en sangre. Aumento de la
fosfatasa alcalina, transaminasas, bilirrubina, ácido úrico, cloro, fosfato y sodio en sangre. Aumento de
peso.

Se comunicó un caso probable de reacción tóxica a AMMONAPS (450 mg/kg/día) en una paciente
anoréxica de 18 años que padeció una encefalopatía metabólica asociada con acidosis láctica,
hipopotasiemia grave, pancitopenia, neuropatía periférica y pancreatitis. Se recuperó tras reducir la
dosis, excepto de los episodios recurrentes de pancreatitis que al final dieron lugar a la retirada del
tratamiento.

4.9 Sobredosis

Se produjo un c aso de sobredosis en un lactante de 5 meses con una dosis única accidental de 10 g
(1.370 mg/kg). El paciente presentó diarrea, irritabilidad y acidosis metabólica con hipopotasiemia. El
paciente se recuperó en 48 horas después del tratamiento sintomático.

Estos síntomas son compatibles con la acumulación de fenilacetato, que manifestó neurotoxicidad
limitante de la dosis cuando se administró por vía intravenosa a dosis de hasta 400 mg/kg/día. Las
manifestaciones de neurotoxicidad fueron fundamentalmente somnolencia, cansancio y mareos.
Manifestaciones menos frecuentes fueron confusión, cefalea, disgeusia, hipoacusia, desorientación,
deterioro de la memoria y exacerbación de una neuropatía preexistente.
En el caso de sobredosificación, deberá retirarse el tratamiento e iniciarse medidas complementarias.
La hemodiálisis o la diálisis peritoneal pueden resultar beneficiosas.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: productos varios para el tracto alimentario y el metabolismo,
código ATC: A16A X03

El fenilbutirato de sodio es un profármaco y se metaboliza rápidamente en fenilacetato. El fenilacetato
es un compuesto metabólicamente activo que se conjuga con glutamina por acetilación para formar
fenilacetilglutamina, que se excreta a continuación por vía renal. En base molar, la
fenilacetilglutamina es comparable a la urea (cada una contiene 2 moles de nitrógeno) y, por
consiguiente, proporciona un vehículo alternativo para la excreción del nitrógeno sobrante. Basándose
en estudios sobre la excreción de la fenilacetilglutamina en pacientes con trastornos del ciclo de la
urea, es posible calcular que, para cada gramo de fenilbutirato de sodio administrado, se producen
entre 0,12 y 0,15 g de nitrógeno de fenilacetilglutamina. Como consecuencia, el fenilbutirato de sodio
reduce las concentraciones plasmáticas elevadas de amoníaco y glutamina en pacientes con trastornos
del ciclo de la urea. Es importante que el diagnóstico sea realizado precozmente y el tratamiento
iniciado inmediatamente para mejorar la supervivencia y la respuesta clínica.

En el pasado, la presentación neonatal de los trastornos del ciclo de la urea resultaba mortal en la
práctica totalidad de los casos en el primer año de vida, incluso cuando se trataba con diálisis
peritoneal y aminoácidos esenciales o sus análogos no nitrogenados. Con hemodiálisis, el uso de vías
alternativas para la excreción del nitrógeno sobrante (fenilbutirato de sodio, benzoato de sodio y 13
fenilacetato de sodio), una restricción de proteínas en la dieta y, en algunos casos, un complemento de
aminoácidos esenciales, la tasa de supervivencia en neonatos diagnosticados tras el nacimiento (pero
durante el primer mes de vida) aumentó a casi un 80 y la mayoría de las muertes se produjeron
durante un episodio agudo de encefalopatía hiperamoniémica. En los pacientes con enfermedad de
aparición neonatal hubo una incidencia alta de retraso mental.

En pacientes diagnosticados durante la gestación y tratados antes de que se produjesen episodios de
encefalopatía hiperamoniémica, la supervivencia fue del 100, pero incluso en estos pacientes,
muchos presentaron con posterioridad alteraciones cognitivas u otros déficits neurológicos.

En pacientes con deficiencias de aparición tardía, incluidas las heterocigóticas para el déficit de
ornitina-transcarbamoilasa, que se repusieron de una encefalopatía hiperamoniémica y recibieron a
continuación tratamiento prolongado con fenilbutirato de sodio y una dieta con restricción de
proteínas, la tasa de supervivencia fue del 98. El CI de la mayoría de los pacientes evaluados se
encontraba en el intervalo de medio a medio bajo/retraso mental límite. Su funcionamiento cognitivo
permaneció relativamente estable durante el tratamiento con fenilbutirato.

No es probable que el tratamiento anule las alteraciones neurológicas preexistentes, y el deterioro
neurológico puede continuar en algunos pacientes.

Puede ser necesaria la administración de por vida de AMMONAPS a menos que se opte por un
transplante hepático ortotópico.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Se sabe que el fenilbutirato se oxida convirtiéndose en fenilacetato, que se conjuga por vía enzimática
con glutamina para formar fenilacetilglutamina en el hígado y el riñón. Las esterasas hepáticas y
sanguíneas también hidrolizan el fenilacetato.

Las concentraciones plasmáticas y urinarias de fenilbutirato y sus metabolitos han sido obtenidas de
adultos normales en ayunas que recibieron una dosis única de 5 g de fenilbutirato de sodio y de
pacientes con trastornos del ciclo de la urea, hemoglobinopatías y cirrosis que recibieron dosis orales
únicas y repetidas de hasta 20 g/día (estudios no controlados). También se ha estudiado el destino del
fenilbutirato y sus metabolitos en pacientes con cáncer tras infusión intravenosa de fenilbutirato de
sodio (hasta 2 g/m
2
) o de fenilacetato.

Absorción
El fenilbutirato se absorbe rápidamente en ayunas. Tras una dosis oral única de 5 g de fenilbutirato de
sodio, en forma de granulado, se detectan concentraciones plasmáticas apreciables de fenilbutirato
15 minutos después de la toma. El tiempo medio para alcanzar la concentración máxima es de 1 hora y
la media de dicha concentración máxima es de 195 µg/ml. Se calculó que la semivida de eliminación
era de 0,8 horas.
Se desconoce el efecto de la comida en la absorción.

Distribución
El volumen de distribución del fenilbutirato es de 0,2 l/kg.

Metabolismo
Tras una dosis única de 5 g de fenilbutirato de sodio, en forma de granulado, se detectan
concentraciones plasmáticas apreciables de fenilacetato y de fenilacetilglutamina 30 y 60 minutos
después de la toma respectivamente. El tiempo medio para alcanzar las concentraciones máximas es
de 3,55 y 3,23 horas respectivamente, y la media de la concentración máxima es de 45,3 y 62,8 µg/ml
respectivamente. Se calculó que la semivida de eliminación era de 1,3 y 2,4 horas respectivamente.

Estudios con altas dosis intravenosas de fenilacetato mostraron una farmacocinética no lineal
caracterizada por un metabolismo saturable en fenilacetilglutamina. La administración repetida de
fenilacetato mostró indicios de inducción del aclaramiento. 14
En la mayoría de los pacientes con trastornos del ciclo de la urea o hemoglobinopatías a los que se
administraron diversas dosis de fenilbutirato (300-650 mg/kg/día hasta 20 g/día) no pudo detectarse
concentración plasmática alguna de fenilacetato tras el ayuno nocturno. En pacientes con insuficiencia
hepática, la conversión de fenilacetato en fenilacetilglutamina puede ser relativamente más lenta. Tres
(de cada seis) pacientes cirróticos a los que se administraron dosis repetidas por vía oral de
fenilbutirato de sodio (20 g/día en tres tomas) mostraron al tercer día concentraciones plasmáticas
mantenidas de fenilacetato que eran cinco veces superiores a las obtenidas tras la primera toma.

En voluntarios normales se encontraron diferencias entre ambos sexos para los parámetros
farmacocinéticos del fenilbutirato y el fenilacetato (AUC y C
max
alrededor de 30-50 mayores en
mujeres), pero no de la fenilacetilglutamina. Esto puede deberse a la lipofilia del fenilbutirato de sodio
y a las consiguientes diferencias en el volumen de distribución.

Excreción
Aproximadamente el 80-100 del fármaco es excretado por los riñones en 24 horas como producto
conjugado (fenilacetilglutamina).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El fenilbutirato de sodio ha dado resultados negativos en dos pruebas de mutagénesis, en concreto el
test de Ames y el test del micronúcleo. Los resultados indican que el fenilbutirato de sodio no produjo
ningún efecto mutagénico en la prueba de Ames con o sin activación metabólica.
Los resultados del test del micronúcleo indican que se consideró que el fenilbutirato de sodio no había
producido ningún efecto clastogénico en ratas tratadas con dosis a niveles tóxicos o no tóxicos
(examinadas 24 y 48 horas después de la administración de una dosis oral única de 878 a
2.800 mg/kg). No se han realizado estudios de carcinogénesis ni de fertilidad con fenilbutirato de
sodio.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

Durante el periodo de validez, el paciente podrá conservar el producto por un período único de tres
meses a una temperatura que no supere los 25 °C, tras lo cual deberá desecharse el producto.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de HDPE con tapones con un dispositivo de seguridad para niños con 266 g ó 532 g de
granulado.
Se suministran tres cucharillas medidoras de diferentes tamaños.
15
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Se recomienda sacar del envase una cucharilla de medida colmada y pasarle por encima una superficie
plana, como la hoja de un cuchillo. Así se obtendrán las dosis siguientes: medida pequeña 1,2 g,
medida intermedia 3,3 g y medida grande 9,7 g de fenilbutirato de sodio.

En aquellos pacientes que precisen la administración por sonda, es posible disolver AMMONAPS en
agua antes de usarlo (la solubilidad del fenilbutirato de sodio es de 5 g en 10 ml de agua como
máximo). Deberá tenerse en cuenta que la reconstitución del granulado normalmente produce una
suspensión lechosa de color blanco.
Cuando sea necesario añadir AMMONAPS granulado a alimentos, agua u otros líquidos, es
importante que el producto se ingiera inmediatamente después de hacer la mezcla.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Swedish Orphan Biovitrum International AB
SE-112 76 Estocolmo
Suecia


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/120/003 (266 g de granulado)
EU/1/99/120/004 (532 g de granulado)


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 08/12/1999
Fecha de la última renovación: 08/12/2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 16


ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE
DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

17
A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Bioglan AB, Borrgatan 31, SE-211 24 Malmö, Suecia


B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.
18


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 19


A. ETIQUETADO 20

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

EMBALAJE EXTERIOR Y ETIQUETA DEL FRASCO DE LOS COMPRIMIDOS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AMMONAPS 500 mg comprimidos
Fenilbutirato de sodio


2. PRINCIPIO ACTIVO

Cada comprimido contiene 500 mg de fenilbutirato de sodio.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene sodio; Para mayor información, consulte el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

250 comprimidos
500 comprimidos


5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30 °C.

21

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Swedish Orphan Biovitrum International AB
SE-112 76 Stockholm
Sweden


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/120/001 250 comprimidos
EU/1/99/120/002 500 comprimidos


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Ammonaps 500 mg
[sólo embalaje exterior]


22

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

EMBALAJE EXTERIOR Y ETIQUETA DEL FRASCO DE GRANULADO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AMMONAPS 940 mg/g granulado.
Fenilbutirato de sodio


2. PRINCIPIO ACTIVO

1 g de granulado contiene 940 mg de fenilbutirato de sodio.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene sodio; Para mayor información, consulte el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

266 g granulado
532 g granulado
Se suministran tres cucharillas medidoras de diferentes tamaños.


5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.

[lo que sigue es únicamente para el acondicionamiento primario]
AMMONAPS granulado puede conservarse por un período único de tres meses a una temperatura que 23
no supere los 25 ºC, tras lo cual deberá desecharse el producto.
Fecha de extracción de la nevera: _______________


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Swedish Orphan Biovitrum International AB
SE-112 76 Stockholm
Sweden


12. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/120/003 266 g granulado
EU/1/99/120/004 532 g granulado


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

[Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille]

24


B. PROSPECTO
25
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

AMMONAPS 500 mg comprimidos
Fenilbutirato de sodio

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos sintomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es AMMONAPS y para qué se utiliza
2. Antes de tomar AMMONAPS
3. Cómo tomar AMMONAPS
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de AMMONAPS
6. Información adicional


1. QUÉ ES AMMONAPS Y PARA QUÉ SE UTILIZA

AMMONAPS se receta a pacientes con trastornos del ciclo de la urea. Los pacientes con estos
trastornos poco frecuentes presentan deficiencia de ciertas enzimas del hígado, por lo que no pueden
eliminar los residuos de nitrógeno. Dado que el nitrógeno es un elemento constitutivo de las proteínas,
se acumula en el organismo tras el consumo de proteínas. Los residuos de nitrógeno, en forma de
amoníaco, son especialmente tóxicos para el cerebro y, en casos graves, puede provocar una pérdida
del conocimiento y coma.

AMMONAPS ayuda al organismo a eliminar el nitrógeno sobrante y reduce la cantidad de amoníaco
del cuerpo.


2. ANTES DE TOMAR AMMONAPS

No tome AMMONAPS en estos casos:
- Si está embarazada.
- Si está dando el pecho.
- Si es alérgico (hipersensible) al fenilbutirato de sodio o a cualquiera de los demás componentes
de AMMONAPS.

Tenga especial cuidado con AMMONAPS en los siguientes casos:
- Si tiene dificultad para tragar. Los comprimidos de AMMONAPS pueden quedarse atascados
en el esófago y causar ulceras. Si tiene dificultad para tragarlos, se recomienda que utilice como
alternativa AMMONAPS granulado.
- Si padece insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal u otra enfermedad que pueda empeorar por
la retención hídrica debida al contenido en sal de sodio de este medicamento.
- Si padece insuficiencia hepática o renal, ya que AMMONAPS se elimina del organismo a través
del riñón y el hígado.
- Al administrarlo a niños pequeños, ya que pueden ser incapaces de tragar los comprimidos y
atragantarse. Como alternativa se recomienda administrar AMMONAPS granulado.

AMMONAPS debe combinarse con una dieta baja en proteínas que el médico o el dietista haya
elaborado específicamente para su caso. Deberá seguir esa dieta a conciencia.
26
AMMONAPS no previene por completo que se produzca un exceso de amoníaco en la sangre y no es
adecuado para tratar dicho trastorno, que se considera una urgencia médica.

Si ha de hacerse análisis, es importante que le recuerde al médico que está tomando AMMONAPS, ya
que el fenilbutirato de sodio puede alterar los resultados de algunos análisis.


Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Es especialmente importante que informe a su médico si está tomando medicamentos que contengan:
- ácido valproico (un medicamento antiepiléptico)
- haloperidol (utilizado para tratar algunos trastornos psicóticos)
- corticoides (medicamentos similares a la cortisona que se utilizan para aliviar zonas inflamadas
del organismo)
- probenecid (para el tratamiento de la hiperuricemia asociada a la gota)

Estos medicamentos pueden modificar el efecto de AMMONAPS, y deberá hacerse análisis de sangre
con mayor frecuencia. Si no está seguro de si los medicamentos que está usando contienen estos
principios activos, consulte a su médico o farmacéutico.

Embarazo y lactancia
No tome AMMONAPS si está embarazada, ya que este medicamento podría dañar al feto. En caso de
que pudiera quedarse embarazada, debe utilizar, durante el tratamiento con AMMONAPS, un método
anticonceptivo eficaz.
No use AMMONAPS si está dando el pecho, ya que este medicamento podría pasar a la leche materna
y dañar a su bebé.

Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de AMMONAPS
Cada comprimido de AMMONAPS contiene 62 mg de sodio, lo que deben tener en cuenta los
pacientes con dietas pobres en sodio.


3. CÓMO TOMAR AMMONAPS

Siga exactamente las instrucciones de administración de AMMONAPS indicadas por su médico.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Dosificación
La dosis diaria de AMMONAPS se calcula según su tolerancia a las proteínas, la dieta y el peso
corporal o la superficie corporal. Deberá hacerse análisis de sangre con regularidad para ajustar la
dosis diaria correcta. Su médico le indicará cuántos comprimidos debe tomar.

Forma de administración
AMMONAPS debe tomarse por vía oral en dosis iguales con cada comida (por ejemplo, tres veces al
día). Debe tomar AMMONAPS con abundante agua.

AMMONAPS debe tomarse mientras se lleva una dieta especial baja en proteínas.

AMMONAPS comprimidos no debe administrarse a niños que no sean capaces de tragar los
comprimidos. Como alternativa se recomienda administrar AMMONAPS granulado.

Necesitará seguir dieta y tratamiento de por vida, a menos que se someta a un trasplante hepático con 27
éxito.

Si toma más AMMONAPS del que debiera
Los pacientes que han tomado dosis muy altas de AMMONAPS experimentan:
- somnolencia, cansancio, mareos y, con menor frecuencia, confusión
- dolor de cabeza
- cambios en el gusto (trastornos gustativos)
- disminución de la capacidad auditiva
- desorientación
- problemas de memoria,
- empeoramiento de las afecciones neurológicas existentes

En caso de experimentar alguno de estos síntomas, debe ponerse en contacto inmediatamente con su
médico o con el servicio de urgencias del hospital más próximo para recibir tratamiento sintomático.

Si olvidó tomar AMMONAPS
Debe tomar una dosis tan pronto como sea posible con la siguiente comida. Asegúrese de que pasan
por lo menos 3 horas entre dos dosis. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, AMMONAPS puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

A continuación figuran las frecuencias de los posisbles efectos adversos.

Muy frecuentes: Afectan a más de 1 de cada 10 personas
Frecuentes: Afectan a de 1 a 10 de cada 100 personas
Poco frecuentes: Afectan a de 1 a 10 de cada 1.000 personas
Raros: Afectan a de 1 a 10 de cada 10.000 personas
Muy raros: Afectan a menos de 1 de cada 10.000 personas
Desconocida: La frecuencia no se puede calcular a partir de los datos disponibles

Efectos adversos muy frecuentes: menstruaciones irregulares y cese de la menstruación.
Es posible que la ausencia de la menstruación en mujeres sexualmente activas no esté provocada por el
uso de AMMONAPS. Si esto ocurre, consulte con su médico, ya que podría estar embarazada (ver
“Embarazo y lactancia” en la sección anterior).

Efectos adversos frecuentes: cambios en la cantidad de células sanguíneas (glóbulos rojos, glóbulos
blancos y plaquetas), reducción del apetito, depresión, irritabilidad, dolor de cabeza, desmayos,
retención de líquidos (hinchazón), cambios en el gusto (trastornos gustativos), dolor abdominal,
vómitos, náuseas, estreñimiento, olor corporal, sarpullido, funcionamiento renal anormal, aumento de
peso, alteración de los resultados de los análisis.

Efectos adversos poco frecuentes: recuento bajo de glóbulos rojos (anemia) debido a la depresión de la
médula ósea, cardenales, alteración del ritmo cardiaco, hemorragia rectal, irritación estomacal, úlcera
gastroduodenal, inflamación del páncreas.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Si tiene vómitos persistentes, debe consultar con su médico inmediatamente.

28
5. CONSERVACIÓN DE AMMONAPS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice AMMONAPS después de la fecha de caducidad que aparece en el embalaje y la etiqueta del
frasco después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 30 °C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de AMMONAPS
El principio activo es:
- fenilbutirato de sodio
Cada comprimido de AMMONAPS contiene 500 mg de fenilbutirato de sodio.
Los demás componentes son:
- celulosa microcristalina, estearato de magnesio y sílice coloidal anhidra

Aspecto de AMMONAPS y contenido del envase
Los comprimidos de AMMONAPS son blanquecinos, ovalados y grabados con “UCY 500”.

Los comprimidos están envasados en frascos de plástico con tapones a prueba de niños. Cada frasco
contiene 250 ó 500 comprimidos.

Titular de la autorización de comercialización
Swedish Orphan Biovitrum International AB
SE-112 76 Estocolmo
Suecia

Responsable de la fabricación
Bioglan AB
PO Box 50310
SE-202 13 Malmö
Suecia

Este prospecto ha sido aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del
Medicamento http://www.ema.europa.eu/ 29
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

AMMONAPS 940 mg/g granulado
Fenilbutirato de sodio

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos sintomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es AMMONAPS y para qué se utiliza
2. Antes de tomar AMMONAPS
3. Cómo tomar AMMONAPS
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de AMMONAPS
6. Información adicional


1. QUÉ ES AMMONAPS Y PARA QUÉ SE UTILIZA

AMMONAPS se receta a pacientes con trastornos del ciclo de la urea. Los pacientes con estos
trastornos poco frecuentes carecen de ciertas enzimas hepáticas. Dado que el nitrógeno es un elemento
constitutivo de las proteínas, se acumula en el organismo tras el consumo de proteínas. El nitrógeno
sobrante, en forma de amoníaco, es especialmente tóxico para el cerebro y, en casos graves, puede
provocar una reducción del nivel de conciencia y un coma.

AMMONAPS ayuda al organismo a eliminar el nitrógeno sobrante y reduce la cantidad de amoníaco
del cuerpo.


2. ANTES DE TOMAR AMMONAPS

No tome AMMONAPS en estos casos:
- Si está embarazada.
- Si está dando el pecho.
- Si es alérgico (hipersensible) al fenilbutirato de sodio o a cualquiera de los demás componentes
de AMMONAPS.

Tenga especial cuidado con AMMONAPS en los siguientes casos:
- Si padece insuficiencia cardíaca, disminución de la función renal u otra enfermedad en la que la
retención del contenido en sal de sodio de este medicamento pueda empeorar su afección.
- Si padece disminución de la función hepática o renal, ya que AMMONAPS se elimina del
organismo a través del riñón y el hígado.

AMMONAPS debe combinarse con una dieta pobre en proteínas que el médico o el dietista haya
elaborado específicamente para usted. Deberá seguir esa dieta a conciencia.

AMMONAPS no evita por completo que se produzca un exceso de amoníaco en la sangre y no es
adecuado para tratar dicho trastorno, que es una urgencia médica.

Si ha de hacerse análisis, es importante que le recuerde al médico que está tomando AMMONAPS, ya
que el fenilbutirato de sodio puede alterar los resultados de algunos análisis.
30
Toma de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Es especialmente importante que informe a su médico si está tomando medicamentos que contengan:
- ácido valproico (un medicamento antiepiléptico)
- haloperidol (utilizado para tratar algunos trastornos psicóticos)
- corticoides (medicamentos similares a la cortisona que se utilizan para aliviar zonas inflamadas
del organismo)
- probenecid (para el tratamiento de la hiperuricemia asociada a la gota)

Estos medicamentos pueden modificar el efecto de AMMONAPS, y deberá hacerse análisis de sangre
con mayor frecuencia. Si no está seguro de si sus medicamentos contienen estas sustancias, consulte a
su médico o farmacéutico.

Embarazo y lactancia
No tome AMMONAPS si está usted embarazada, ya que este medicamento podría dañar al feto. En
caso de que pudiera quedarse embarazada, debe utilizar, durante el tratamiento con AMMONAPS, un
método anticonceptivo eficaz.
No use AMMONAPS si está usted dando el pecho, ya que este medicamento podría pasar a través de
la leche materna y hacer daño a su bebé.

Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de AMMONAPS
Una cucharada pequeña blanca de AMMONAPS granulado contiene 149 mg de sodio.
Una cucharada mediana amarilla de AMMONAPS granulado contiene 408 mg de sodio.
Una cucharada grande azul de AMMONAPS granulado contiene 1200 mg de sodio.
Lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.


3. CÓMO TOMAR AMMONAPS

Siga exactamente las instrucciones de administración de AMMONAPS indicadas por su médico.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Dosificación
La dosis diaria de AMMONAPS se calculará según su tolerancia a las proteínas, la dieta y el peso
corporal o la superficie corporal. Deberá hacerse análisis de sangre con regularidad para ajustar la
dosis diaria correcta. Su médico le indicará cuántos comprimidos debe tomar

Forma de administración
AMMONAPS debe tomarse en dosis iguales por vía oral, mediante gastrostomía (sonda que baja por
el abdomen hasta el estómago) o mediante sonda nasogástrica (sonda que va de la nariz al estómago).

AMMONAPS debe tomarse mientras se lleva una dieta especial baja en proteínas.

AMMONAPS debe tomarse con cada comida o alimentación. En niños pequeños esto puede ser de 4 a
6 veces al día.

Para medir la dosis:
• Agite el frasco ligeramente antes de abrirlo
• Utilice la cuchara correcta en función de la cantidad de Ammonaps que necesite: 1,2 g =
cuchara pequeña blanca, 3,3 g = cuchara mediana amarilla y 9,7 g = cuchara grande azul
• Saque del frasco una cucharada colmada de granulado
• Pase una superficie plana, p. ej. el dorso de la hoja de un cuchillo, por encima de la cuchara para 31
eliminar el exceso de granulado
• El granulado que queda en la cuchara corresponde a la medida de una cucharada
• Extraiga del frasco el número correcto de cucharadas de granulado

Si la administración es por vía oral:
Mezcle la dosis medida con alimentos sólidos (como puré de patata o compota de manzana) o con
líquidos (como agua, zumo de manzana, zumo de naranja o leches de inicio sin proteínas) e ingiérala
inmediatamente después de hecha la mezcla.

Pacientes con sonda de gastrostomía o nasogástrica:
Mezcle el granulado con agua hasta que no quede granulado seco (remover la solución ayuda a
disolver el granulado). Al disolver el granulado en agua obtendrá un líquido lechoso de color blanco.
Tome la solución inmediatamente después de hecha la mezcla.

Necesitará seguir dieta y tratamiento de por vida a menos que se someta a un trasplante hepático con
éxito.

Si toma más AMMONAPS del que debiera
Los pacientes que han tomado dosis muy altas de AMMONAPS experimentan:
- somnolencia, cansancio, mareos y, con menor frecuencia, confusión
- dolor de cabeza
- cambios en el gusto (trastornos gustativos)
- disminución de la capacidad auditiva
- desorientación
- problemas de memoria,
- empeoramiento de las afecciones neurológicas existentes

En caso de experimentar alguno de estos síntomas, debe ponerse en contacto inmediatamente con su
médico o con el servicio de urgencias del hospital más próximo para recibir tratamiento sintomático.

Si olvidó tomar AMMONAPS
Debe tomar una dosis tan pronto como sea posible con la siguiente comida. Asegúrese de que pasan
por lo menos 3 horas entre dos dosis. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, AMMONAPS puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

A continuación figuran las frecuencias de los posisbles efectos adversos.

Muy frecuentes: Afectan a más de 1 de cada 10 personas
Frecuentes: Afectan a de 1 a 10 de cada 100 personas
Poco frecuentes: Afectan a de 1 a 10 de cada 1.000 personas
Raros: Afectan a de 1 a 10 de cada 10.000 personas
Muy raros: Afectan a menos de 1 de cada 10.000 personas
Desconocida: La frecuencia no se puede calcular a partir de los datos disponibles

Efectos adversos muy frecuentes: menstruaciones irregulares y cese de la menstruación.
Es posible que la ausencia de la menstruación en mujeres sexualmente activas no esté provocada por el
uso de AMMONAPS. Si esto ocurre, consulte con su médico, ya que podría estar embarazada (ver
“Embarazo y lactancia” en la sección anterior).

Efectos adversos frecuentes: cambios en la cantidad de células sanguíneas (glóbulos rojos, glóbulos 32
blancos y plaquetas), reducción del apetito, depresión, irritabilidad, dolor de cabeza, desmayos,
retención de líquidos (hinchazón), cambios en el gusto (trastornos gustativos), dolor abdominal,
vómitos, náuseas, estreñimiento, olor corporal, sarpullido, funcionamiento renal anormal, aumento de
peso, alteración de los resultados de los análisis.

Efectos adversos poco frecuentes: recuento bajo de glóbulos rojos (anemia) debido a la depresión de la
médula ósea, cardenales, alteración del ritmo cardiaco, hemorragia rectal, irritación estomacal, úlcera
gastroduodenal, inflamación del páncreas.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Si se presentan vómitos persistentes, debe consultar con su médico inmediatamente.


5. CONSERVACIÓN DE AMMONAPS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice AMMONAPS después de la fecha de caducidad que aparece en el embalaje y la etiqueta del
frasco después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

AMMONAPS gránulos puede extraerse de la nevera por un período único de tres meses como
máximo y c onservarse a una temperatura que no supere los 25 º. Al cabo de este tiempo, debe
desecharse el producto.
No olvide anotar en el frasco la fecha de extracción de la nevera.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de AMMONAPS

El principio activo es:
- fenilbutirato de sodio
Un gramo de AMMONAPS granulado contiene 940 mg de fenilbutirato de sodio.
Los demás componentes son:
- estearato de magnesio y sílice coloidal anhidra

Aspecto de AMMONAPS y contenido del envase
El granulado de AMMONAPS es blanquecino.

El granulado está envasado en frascos de plástico con tapones a prueba de niños. Cada frasco contiene
266 ó 532 g de granulado. Se incluyen tres cucharas (una cuchara pequeña blanca, una cuchara
mediana amarilla y una cuchara grande azul) para medir la dosis diaria.

Titular de la autorización de comercialización
Swedish Orphan Biovitrum International AB
SE-112 76 Estocolmo
Suecia

Responsable de la fabricación 33
Bioglan AB
PO Box 50310
SE-202 13 Malmö
Suecia

Este prospecto fue aprobado en


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu/.