Prospecto e instrucciones de AZILECT 1 mg COMPRIMIDOS, 30 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de AZILECT 1 mg COMPRIMIDOS, 30 comprimidos, compuesto por los principios activos RASAGILINA MESILATO.

1. ¿Qué es AZILECT 1 mg COMPRIMIDOS, 30 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve AZILECT 1 mg COMPRIMIDOS, 30 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma AZILECT 1 mg COMPRIMIDOS, 30 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene AZILECT 1 mg COMPRIMIDOS, 30 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

Compartir

Ficha técnica de AZILECT 1 mg COMPRIMIDOS, 30 comprimidos

Nº Registro: 4304004
Descripción clinica: Rasagilina 1 mg 30 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 1 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO
Tipo de envase: Blister
Contenido: 30 comprimidos
Principios activos: RASAGILINA MESILATO
Excipientes: ALMIDON DE MAIZ, MANITOL, ALMIDON DE MAIZ PREGELATINIZADO
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 16-06-2005
Fecha de último cambio de situación de registro: 16-06-2005
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 16-06-2005
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/04304004/04304004_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/04304004/04304004_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: TEVA PHARMA GMBH
Dirección: Kandelstrasse, 10
CP: D-79199
Localidad: Kirchzarten
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: LUNDBECK ESPAÑA, S.A.
Dirección: Avda. Diagonal, 605
CP: 08028
Localidad: Barcelona
CIF:

Prospecto e instrucciones de AZILECT 1 mg COMPRIMIDOS, 30 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AZILECT 1 mg comprimidos.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 1 mg de rasagilina (como mesilato).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.

Comprimidos blancos ó blanquecinos, redondos, planos y biselados, con la inscripción en relieve
“GIL” y “1” en la parte inferior de una de las caras y liso en la otra cara.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

AZILECT está indicado en el tratamiento de la enfermedad idiopática de Parkinson (PD) en
monoterapia (sin levodopa) o en terapia coadyuvante (con levodopa) en pacientes al final de las
fluctuaciones de la dosis.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Rasagilina se administra por vía oral, a una dosis de 1 mg una vez al día, con o sin levodopa.

Puede tomarse con o sin alimentos.

Ancianos: no es necesario cambiar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica: AZILECT no está recomendado para el uso en niños y adolescentes debido a la
falta de datos de seguridad y eficacia.

Pacientes con insuficiencia hepática: El uso de rasagilina está contraindicado en pacientes con
insuficiencia hepática grave (ver la sección 4.3). El uso de rasagilina debe evitarse en pacientes con
insuficiencia hepática moderada. Hay que tener una precaución especial al iniciar un tratamiento con
rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática leve. En caso de que los pacientes progresen de
insuficiencia hepática leve a moderada, la rasagilina debe interrumpirse (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario cambiar la dosis en la insuficiencia renal.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1).

Tratamiento concomitante con otros inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAO) (incluyendo
medicamentos y productos naturales sin prescripción, ej. Hierba de San Juan) o petidina (ver sección
4.5). Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de la administración de rasagilina y el
inicio del tratamiento con inhibidores de la MAO o petidina. 3

Rasagilina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe evitarse el empleo concomitante de rasagilina y fluoxetina o fluvoxamina (ver sección 4.5).
Deben transcurrir al menos cinco semanas entre la interrupción de la administración de fluoxetina y el
inicio del tratamiento con rasagilina. Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de la
administración de rasagilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina.

En pacientes tratados con agonistas de la dopamina o con tratamientos dopaminérgicos se pueden
producir trastornos del control de los impulsos (TCI). Se han recibido también comunicaciones
similares de TCI con rasagilina después de la comercialización. Se debe controlar regularmente la
aparición de trastornos del control de los impulsos en los pacientes. Se debe informar a los pacientes y
a sus cuidadores de los síntomas conductuales de los trastornos del control de los impulsos que se
observaron en pacientes tratados con rasagilina, entre ellos casos de compulsión, pensamientos
obsesivos, ludomanía, aumento de la libido, hipersexualidad, comportamiento impulsivo y gastos o
compras compulsivos.

Como la rasagilina potencia los efectos de la levodopa, los efectos adversos de la levodopa pueden
verse incrementados y se puede exacerbar una discinesia preexistente. La reducción de la dosis de
levodopa puede mejorar este efecto adverso.

Se han notificado efectos hipotensores cuando se toma rasagilina de forma concomitante con
levodopa. Los pacientes con enfermedad de Parkinson son especialmente vulnerables a los efectos
adversos de la hipotensión debido a los problemas de marcha existentes.

No se recomienda el empleo concomitante de rasagilina y dextrometorfano o simpaticomiméticos,
como los que se encuentran en los descongestionantes nasales y orales o los medicamentos
anticatarrales que contienen efedrina o pseudoefedrina (ver sección 4.5).

Durante el programa de desarrollo clínico, la aparición de casos de melanoma dio lugar a la
consideración de una posible asociación con rasagilina. Los datos recogidos indican que la enfermedad
de Parkinson, y no un fármaco en particular, está asociada con un riesgo elevado de cáncer de piel (no
exclusivamente melanoma). Cualquier lesión cutánea sospechosa debería ser evaluada por un
especialista.

Debe tenerse una precaución especial al iniciar el tratamiento con rasagilina en pacientes con
insuficiencia hepática leve. El uso de rasagilina debe evitarse en pacientes con insuficiencia hepática
moderada. En caso de que los pacientes progresen de insuficiencia hepática leve a moderada, la
rasagilina debe interrumpirse (ver sección 5.2).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Existen un número de interacciones conocidas entre inhibidores no selectivos de la MAO y otros
medicamentos.

No debe administrarse rasagilina junto con otros inhibidores de la MAO, (incluyendo medicamentos y
productos naturales sin prescripción, ej. Hierba de San Juan) ya que puede suponer un riesgo de
inhibición de la MAO no-selectiva que puede provocar crisis de hipertensión (ver sección 4.3).

Se han comunicado reacciones adversas graves con el empleo concomitante de petidina e inhibidores
de la MAO, incluyendo cualquier inhibidor de la MAO-B selectivo. Está contraindicada la
administración concomitante de rasagilina y petidina (ver sección 4.3).


Con los inhibidores de la MAO, se han comunicado interacciones medicamentosas con el empleo
concomitante de medicaciones simpáticomiméticas.Por tanto, en vista de la actividad inhibidora MAO
de la rasagilina, no se recomienda la administración concomitante de rasagilina y simpáticomiméticos,
como los que se encuentran en los descongestionantes nasales y orales o los medicamentos
anticatarrales que contienen efedrina o pseudoefedrina (ver sección 4.4).

Existen informes de interacciones medicamentosas con el empleo concomitante de dextrometorfano e
inhibidores de la MAO no selectivos. Por ello, y teniendo en cuenta la actividad inhibidora de la MAO
de la rasagilina, se desaconseja la administración concomitante de rasagilina y dextrometorfano (ver
sección 4.4).

Debería evitarse el uso concomitante de rasagilina y floxetina o fluvoxamina (ver sección 4.4).

Para el uso concomitante de rasagilina con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
(ISRS)/inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) en ensayos
clínicos ver sección 4.8.

Se han comunicado reacciones adversas graves con el uso concomitante de ISRS, IRSN,
antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos e inhibidores de la MAO. Por ello, dada la actividad inhibidora
de la MAO de la rasagilina, debe tenerse precaución al administrar antidepresivos.

En pacientes con enfermedad de Parkinson en tratamiento crónico con levodopa como terapia
coadyuvante, no se observó ningún efecto clínicamente significativo del tratamiento con levodopa
sobre el aclaramiento de rasagilina.

Estudios del metabolismo in vitro indicaron que la isoenzima del citocromo P450

1A2 (CYP1A2) es
la principal enzima responsable del metabolismo de la rasagilina. La administración conjunta de
rasagilina y ciprofloxacino (un inhibidor de la CYP1A2) elevó la AUC de rasagilina a un 83 . La
administración conjunta de rasagilina y teofilina (un sustrato de la CYP1A2) no afectó a la
farmacocinética de ninguno de los productos. Por tanto, los potentes inhibidores de la CYP1A2
pueden alterar las concentraciones plasmáticas de rasagilina, por lo que deben administrarse con
precaución.

Existe el riesgo que los niveles plasmáticos de rasagilina en pacientes fumadores puedan estar
disminuidos, debido a la inducción de la enzima metabolizadora CYP1A2.

Estudios in vitro demostraron que rasagilina a una concentración de 1 µg/ml (equivalente a un nivel
que es 160 veces la Cmax promedio 5,9-8,5 ng/ml en pacientes con enfermedad de Parkinson después
de dosis multiples de 1mg de rasagilina), no inhibió las isoenzimas del citocromo P450, CYP1A2,
CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A. Estos resultados indican que
no es probable que concentraciones terapéuticas de rasagilina provoquen interacciones clínicamente
significativas con sustratos de estas enzimas.

La administración concomitante de rasagilina y entacapona aumentó el aclaramiento oral de rasagilina
en un 28 .

Interacción tiramina/rasagilina: los resultados de cinco estudios de restricción de tiramina (en
voluntarios y pacientes con EP) junto con los resultados de la monitorización domiciliaria de la
presión arterial postprandial (de 464 pacientes tratados con 0,5 o 1 mg/día de rasagilina o placebo
como terapia coadyuvante a levodopa durante seis meses sin restricciones de tiramina) y el hecho de
que no se comunicara una interacción tiramina/rasagilina en estudios clínicos realizados sin
restricciones de tiramina, indican que el uso de rasagilina es seguro sin restricciones de tiramina en la
dieta.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

No existen datos clínicos sobre la exposición a rasagilina durante el embarazo. Los estudios en
animales no indican efectos directa o indirectamente nocivos sobre el embarazo, el desarrollo
embriofetal, el parto o el desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Deben extremarse las precauciones al
prescribir rasagilina a mujeres embarazadas.

Los datos experimentales indican que rasagilina inhibe la secreción de prolactina y que, por tanto,
puede inhibir la lactancia.
Se desconoce si rasagilina se excreta por la leche materna. Deben extremarse las precauciones cuando
se administre rasagilina a mujeres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Los pacientes deben tener precaución con el manejo de maquinas peligrosas, incluyendo vehículos a
motor, hasta que tengan la certeza de que AZILECT no les afecta negativamente.

4.8 Reacciones adversas

En el desarrollo clínico de rasagilina, se trataron un global de 1.361 pacientes con rasagilina por
3.076,4 paciente-año de exposición. En estudios doble ciego controlados con placebo se trataron 529
pacientes con rasagilina 1mg/día por 212 paciente-año de exposición y 539 pacientes recibieron
placebo 213 paciente-año de exposición.

Monoterapia
La siguiente lista incluye las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con placebo
en pacientes tratados con 1 mg/día de rasagilina (grupo de rasagilina n = 149, grupo de placebo n =
151). Las reacciones adversas con al menos un 2 de diferencia frente a placebo están marcadas en
cursiva.
Entre paréntesis figura la incidencia de reacciones adversas ( de pacientes) con rasagilina frente a
placebo, respectivamente.

Las reacciones adversas se clasifican por su frecuencia: muy frecuentes ( =1/10), frecuentes ( =1/100 a
1/10), Poco frecuentes ( =1/1000 a 1/100), raras ( =1/10000 a 1/1000), muy raras ( 1/10000).

Infecciones e infestaciones
Frecuentes: influenza (4,7 frente a 0,7)
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)
Frecuentes: carcinoma de piel (1,3 frente a 0,7)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: leucopenia (1,3 frente a 0)
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuentes: alergia (1,3 frente a 0,7)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: disminución del apetito (0,7 frente a 0)
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: depresión (5,4 frente a 2 ), alucinaciones (1,3 frente a 0,7).
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefalea (14,1 frente a 11,9)
Poco frecuentes: accidente cerebrovascular (0,7 frente a 0)
Trastornos oculares
Frecuentes: conjuntivitis (2,7 frente a 0,7 )
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes: vértigo (2,7 frente a 1,3)
Trastornos cardíacos
Frecuentes: angina de pecho (1,3 frente a 0)
Poco frecuentes: infarto de miocardio (0,7 frente a 0)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos 6
Frecuentes: rinitis (3,4 frente a 0,7 )
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: flatulencia (1,3 frente a 0)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: dermatitis (2,0 frente a 0),
Poco frecuentes: rash vesiculoampolloso (0,7 frente a 0)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: dolor musculoesquelético (6,7 frente a 2,6), dolor cervical (2,7 frente a 0 ),
artritis (1,3 frente a 0,7)
Trastornos renales y urinarios
Frecuentes: urgencia miccional (1,3 frente a 0,7)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: fiebre (2,7 frente a 1,3), malestar (2 frente a 0)
Terapia coadyuvante
En la siguiente lista se incluyen las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con
placebo en pacientes tratados con 1 mg/día de rasagilina (grupo de rasagilina n = 380, grupo placebo
n = 388). Entre paréntesis figura la frecuencia de la reacción adversa ( de pacientes) de rasagilina
frente a placebo, respectivamente.
Las reacciones adversas con al menos un 2 de diferencia frente a placebo están marcadas en cursiva.

Las reacciones adversas se clasifican por su frecuencia: muy frecuentes ( = 1/10), frecuentes ( = 1/100,
1/10), Poco frecuentes ( = 1/1000, 1/100), raras ( = 1/10000, 1/1000), muy raras ( 1/10000).


Neoplasias benignas, malignas y no especificadas
Poco frecuentes: melanoma cutáneo (0,5 frente a 0,3)
Trastornos del Metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: disminución del apetito (2,4 frente a 0,8)
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: alucinaciones (2,9 frente a 2,1), sueños anormales (2,1 frente a 0,8)
Poco frecuentes: confusión (0,8 frente a 0,5)
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: disquinesia (10,5 frente a 6,2 ),
Frecuentes: distonia (2,4 frente a 0,8), síndrome del túnel carpiano (1,3 frente a 0), trastorno
del equilibrio (1,6 frente a 0,3)
Poco frecuentes: accidente cerebrovascular (0,5 frente a 0,3)
Trastornos cardíacos

Poco frecuentes: angina de pecho (0,5 frente a 0),
Trastornos vasculares
Frecuentes: hipotensión ortostática (3,9 frente a 0,8)
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: dolor abdominal (4,2 frente a 1,3), estreñimiento (4,2 frente a 2,1 ), náuseas y
vómitos (8,4 frente a 6,2) sequedad de boca (3,4 frente a 1,8)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: rash (1,1 frente a 0,3)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: artralgia (2,4 frente a 2,1), dolor cervical (1,3 frente a 0,5 )
Exploraciones complementarias
Frecuentes: disminución de peso (4,5 frente a 1,5)
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Frecuentes: caída (4,7 frente a 3,4) 7


La enfermedad de Parkinson se asocia con síntomas de alucinaciones y confusión. En la experiencia
post comercialización, se han observado también estos síntomas en pacientes con enfermedad de
Parkinson tratados con rasagilina.

Se conocen reacciones adversas graves con el uso concomitante de ISRS, IRSN, antidepresivos
tricíclicos, tetracíclicos e inhibidores de la MAO. En el período de post comercializacion se han
notificado casos de Síndrome serotoninérgico asociados con agitación, confusión, rigidez, pirexia y
mioclono por pacientes tratados con antidepresivos/IRSN concomitantemente con rasagilina.

Ensayos clínicos de rasagilina no permitieron el uso concomitante de fluoxetina o fluvoxamina con
rasagilina, pero se permitieron los siguientes antidepresivos y dosis en los ensayos de rasagilina:
amitriptilina = 50mg/dia, trazodona = 100 mg/dia, citalopram = 20mg/dia, sertralina = 100 mg/dia y
paroxetina = 30mg/dia.

No hubo casos de síndrome serotoninérgico en el programa clínico de rasagilina en el cual 115
pacientes fueron expuestos concomitantemente a rasagilina y tricíclicos y 141 pacientes fueron
expuestos a rasagilina y ISRS/IRSN.

En el período post comercialización se han notificado casos de elevación de la presión sanguínea,
incluyendo casos raros de crisis hipertensivas asociado con ingestión de cantidades desconocidas de
alimentos ricos en tiramina, en pacientes que tomaban rasagilina.

Con inhibidores de la MAO se han notificado interacciones medicamentosas con el uso concomitante
de medicamentos simpaticomiméticos.
En el período post comercialización hubo un caso de elevación de la presión sanguínea en un paciente
que usaba el vasoconstrictor oftálmico hidrocloruro de tetrahidrozolina mientras tomaba rasagilina.

Trastornos del control de los impulsos
En pacientes tratados con agonistas de la dopamina o con otros tratamientos dopaminérgicos se puede
producir ludomanía, aumento de la libido, hipersexualidad, gastos o compras compulsivos, episodios
de consumo intensivo de alimentos y alimentación compulsiva. Se ha notificado también un patrón
similar de trastornos del control de los impulsos con rasagilina después de la comercialización, que
incluyó también compulsiones, pensamientos obsesivos y comportamiento impulsivo (ver
sección 4.4).


4.9 Sobredosis

Sobredosificación: Los síntomas notificados después de una sobredosis de AZILECT en dosis de 3 mg
a 100 mg incluyeron: disforia, hipomanía, crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico.

La sobredosis puede asociarse a una inhibición significativa de la MAO-A y la MAO-B. En un estudio
de dosis única en voluntarios sanos recibieron 20 mg/día de rasagilina y en un estudio de 10 días en
voluntarios sanos recibieron 10 mg/día de rasagilina. Las reacciones adversas fueron leves o
moderadas y no estuvieron relacionadas con el tratamiento de rasagilina. En un estudio con dosis
escalonadas en pacientes en terapia crónica con levodopa tratados con 10 mg/día de rasagilina, se
comunicaron reacciones adversas cardiovasculares (incluida hipertensión e hipotensión postural), que
desaparecieron al interrumpir el tratamiento. Estos síntomas tienen cierta similitud con los observados
en inhibidores de la MAO no-selectivos.

No existe un antídoto específico. En caso de sobredosis se debe controlar a los pacientes e instaurar el
tratamiento sintomático y de soporte pertinente.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 8

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiparkinsonianos. Inhibidores Monoamino oxidasa B.

Código ATC: N04BD02

Mecanismo de acción:
La rasagilina ha demostrado ser un inhibidor selectivo de la MAO-B potente e irreversible, que puede
causar un aumento de las concentraciones extracelulares de dopamina en el cuerpo estriado. La alta
concentración de dopamina y el subsiguiente aumento de la actividad dopaminérgica son los probables
mediadores de los efectos beneficiosos de la rasagilina observados en modelos de disfunción motora
dopaminérgica.
El 1-aminoindano, es el principal metabolito activo y no es un inhibidor de la MAO-B.

Estudios clínicos:
La eficacia de rasagilina se determinó en tres estudios: como tratamiento monoterápico en el estudio I
y como terapia coadyuvante de levodopa en los estudios II y III.

Monoterapia:
En el estudio I se aleatorizó a 404 pacientes a tratamiento durante 26 semanas con placebo (138
pacientes), rasagilina 1 mg/día (134 pacientes) o rasagilina 2 mg/día (132 pacientes), no se comparó a
ninguna sustancia activa.
En este estudio, el criterio principal de valoración para determinar la eficacia fue el cambio con
respecto al valor basal de la puntuación total de la escala de evaluación de la enfermedad de Parkinson
unificada (UPDRS, partes I - III). La diferencia entre los valores medios en en el control basal y en de
la semana 26/final (LOCF, Última Observación Realizada) fue estadísticamente significativa (UPDRS,
partes I – III para rasagilina 1 mg comparada con placebo - 4,2, IC de 95 [-5,7, -2,7]; p 0,0001;
para rasagilina 2 mg comparada con placebo -3,6, IC de 95 [-5,0, -2,1]; p 0,0001), (UPDRS,
Motor, Parte II: para rasagilina 1 mg comparada con placebo -2,7, IC de 95 [-3,87, -1,55]; p
0,0001; : para rasagilina 2 mg comparada con placebo -1,68, IC de 95 [-2,85, -0,51]; p = 0,0050). El
efecto fue evidente aunque su magnitud fue moderada en la población de pacientes con enfermedad
leve. Hubo un efecto beneficioso y significativo en la calidad de vida (evaluado por la escala PD-
QUALIF).

Terapia coadyuvante:
En el estudio II, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento con placebo (229
pacientes) o a uno con rasagilina 1 mg/día (231 pacientes) o al inhibidor COMT (catecol-o-metil
transferasa), entacapona, 200 mg, tomados concomitantemente con dosis programadas de levodopa
(LD)/inhibidor de la descarboxilasa (227 pacientes) y tratados durante 18 semanas. En el estudio III,
los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente a un tratamiento de placebo (159 pacientes), de
rasagilina 0,5 mg/día (164 pacientes) o de rasagilina 1 mg/día (149 pacientes) y tratados durante 26
semanas.
En ambos estudios, la variable principal de eficacia fue el cambio durante el periodo de tratamiento,
respecto al valor basal, del número medio de horas pasados en estado “OFF” durante el día
(determinado a través de los diarios de “24 horas” rellenados por el paciente en su domicilio durante
los 3 días anteriores a cada una de las visitas de evaluación).
En el estudio II, la diferencia media del número de horas en estado “OFF”, en relación con el placebo,
fue de -0,78 h, IC de 95 [-1,18, -0,39 h], p = 0,0001. La disminución diaria total media en el tiempo
OFF en el grupo de entacapona (-0,80 h, IC de 95 [-1,20, -0,41], p 0,0001) fue similar al
observado en el grupo de rasagilina 1 mg. En el estudio III, la diferencia media en relación con el
placebo fue de -0,94 h, IC de 95 CI [-1,36, -0,51], p 0,0001. También se observó una mejora
estadísticamente significativa respecto al placebo en el grupo de rasagilina 0,5 mg, aunque la magnitud
del efecto fue menor. La validez de los resultados de la variable primaria de eficacia se confirmó en
una batería de modelos estadísticos adicionales y se demostró en tres cohortes (por intención de tratar,
por protocolo y por pacientes que completaron el estudio). 9
Los criterios secundarios de valoración para determinar la eficacia incluyeron evaluaciones globales
de la mejora realizadas por el examinador, puntuaciones de la subescala Actividades de la Vida Diaria
(ADL) durante el estado OFF y de la UPDRS motora durante el estado ON. Rasagilina produjo
beneficios estadísticamente significativos en comparación con el placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Rasagilina se absorbe con rapidez y alcanza la concentración plasmática máxima (C
máx
) a
las 0,5 horas aproximadamente. La biodisponibilidad absoluta de una dosis única de rasagilina es
alrededor del 36 .
Los alimentos no afectan al T
máx
de rasagilina, aunque cuando se toma el medicamento con una
comida rica en grasas la C
máx
y la exposición (AUC) disminuyen alrededor del 60 y el 20 ,
respectivamente. Puesto que la AUC no se afecta sustancialmente, se puede administrar rasagilina
tanto durante las comidas como fuera de ellas.

Distribución: El volumen medio de distribución después de una dosis única intravenosa de rasagilina
es de 243 l. La unión a proteínas plasmáticas después de una dosis oral única de rasagilina marcada
con
14
C, se aproxima al 60 - 70 .

Metabolismo: La rasagilina experimenta una biotransformación casi completa en el hígado antes de la
excreción. La rasagilina se metaboliza principalmente por dos vías: N-dealquilación y/o hidroxilación
con formación de 1-aminoindano, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindano y 3-hidroxi-1-aminoindano.
Experimentos in vitro indican que las dos vías metabólicas de rasagilina dependen del sistema del
citocromo P450, siendo la CYP1A2 la principal isoenzima implicada en el metabolismo de rasagilina.
También se observó que la conjugación de rasagilina y de sus metabolitos es una de las principales
vías de eliminación formadora de glucurónidos.

Excreción: Después de la administración oral de rasagilina marcada con
14
C, la eliminación se
produce, en primer lugar, a través de la orina (62,6 ) y, en segundo, por vía fecal (21, 8 ), con una
recuperación total de 84,4 de la dosis en un periodo de 38 días. Menos del 1 de rasagilina se
excreta de forma inalterada por la orina.

Linealidad/No-linealidad: La farmacocinética de la rasagilina es lineal para dosis entre 0,5 y 2 mg. Su
vida media es de 0,6 - 2 horas.

Características de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática: En sujetos con insuficiencia hepática leve, el AUC y la C
máx

aumentaron en 80 y 38 , respectivamente. En sujetos con insuficiencia hepática moderada, el
AUC y la C
máx
aumentaron en un 568 y 83 , respectivamente (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia renal: Las características farmacocinéticas de rasagilina en sujetos con
insuficiencia renal leve (CLcr 50 - 80 ml/min) y moderada (CLcr 30 - 49 ml/min) fueron similares a
las de los sujetos sanos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y toxicidad para
la reproducción.

Rasagilina no es potencialmente genotóxico in vivo y en varios sistemas in vitro usando bacterias o
hepatocitos. En presencia de activación de metabolito, rasagilina produjo un aumento de aberraciones
cromosómicas a concentraciones con excesiva citotoxicidad, que son inalcanzables en condiciones
clínicas de uso.
10
Rasagilina no fue carcinogenético en ratas en exposición sistémica, 84-339 veces la exposición
plasmática esperada en humanos a 1 mg/día. En ratones, las incidencias aumentadas de adenoma
combinado bronquiolar/alveolar y /o carcinoma se observaron a exposiciones sistémicas, 144-213
veces la exposición plasmática esperada en humanos a 1 mg/día.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Manitol
Almidón de maíz
Almidón de maíz pregelatinizado
Sílice coloidal anhidra
Acido esteárico
Talco

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Blísters: 3 años
Frascos: 3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC.


6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters: envase blíster aluminio/aluminio de 7, 10, 28, 30, 100 o 112 comprimidos.
Frascos: frasco blanco de polietileno de alta densidad, con o sin tapón a prueba de niños, conteniendo
30 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Alemania


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/304/001-007

11
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 21 de febrero de 2005
Fecha de la última revalidación: 21 de septiembre de 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Para obtener más información sobre este producto, se puede consultar la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu 12


ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE
DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13
A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN. RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
THE NETHERLANDS


B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

? CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS
AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

? CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

? OTRAS CONDICIONES


PSURs

El siguiente PSUR se presentará con frecuencia trienal (cubriendo el período del 3 de enero de 2010 al
2 de enero de 2013).

14


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 15


A. ETIQUETADO 16

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
(ESTUCHE PARA ENVASES TIPO BLISTER )


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AZILECT 1 mg comprimidos
rasagilina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 1 mg de rasagilina (como mesilato).


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACEUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

7 comprimidos
10 comprimidos
28 comprimidos
30 comprimidos
100 comprimidos
112 comprimidos


5. FORMA Y VIA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

Cad.: {MM/AAAA}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25ºC.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO 17
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma GmbH
89079 Ulm, Germany


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/304/001
EU/1/04/304/002
EU/1/04/304/003
EU/1/04/304/004
EU/1/04/304/005
EU/1/04/304/006


13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

AZILECT
18

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AZILECT 1 mg comprimidos
rasagilina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma GmbH


3. FECHA DE CADUCIDAD

Cad.: {MM/AAAA}


4. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}


5. OTROS


19

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR,
(ESTUCHE PARA FRASCO Y ETIQUETA DEL FRASCO)
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AZILECT 1 mg comprimidos
rasagilina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 1 mg de rasagilina (como mesilato).


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACEUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos


5. FORMA Y VIA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

Cad.: {MM/AAAA }


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25 ?C.


20

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma GmbH
89079 Ulm, Germany


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/304/007


13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

AZILECT

21


B. PROSPECTO 22
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

AZILECT 1 mg comprimidos
Rasagilina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es AZILECT y para qué se utiliza
2. Antes de tomar AZILECT
3. Cómo tomar AZILECT
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de AZILECT
6. Información adicional


1. QUÉ ES AZILECT Y PARA QUÉ SE UTILIZA

AZILECT está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Puede usarse junto con o
sin Levodopa (otro medicamento usado para tratar la enfermedad de Parkinson).
Con la enfermedad de Parkinson hay una pérdida de células que producen dopamina en el cerebro.
Dopamina es un compuesto químico del cerebro involucrado en el control del movimiento. AZILECT
ayuda a incrementar y mantener los niveles de dopamina en el cerebro.


2. ANTES DE TOMAR AZILECT

No tome AZILECT
- si es alérgico (hipersensible) a la rasagilina o a cualquiera de los demás componentes de
AZILECT.
- si padece problemas hepáticos graves.

No tome los siguientes medicamentos mientras esté tomando AZILECT:
- Inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAO) (ej. para el tratamiento de la
depresión o la enfermedad de Parkinson, o para otra indicación) incluyendo
medicamentos y productos naturales sin prescripción ej. Hierba de San Juan.
- Petidina (analgésico potente).

Debe esperar al menos 14 días después de cesar el tratamiento con AZILECT y de iniciar el
tratamiento con inhibidores de la MAO o petidina.


Tenga especial cuidado con AZILECT
- Si usted padece problemas hepáticos de leves a moderados.
- Debe hablar con su médico ante cualquier cambio sospechoso en la piel.

Niños
AZILECT no está recomendado a menores de 18 años. 23

Uso de otros medicamentos
Por favor, informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta o si usted fuma o tiene la intención de dejar de fumar.

Pida consejo médico antes de tomar alguno de los siguientes medicamentos junto con AZILECT:
- Ciertos antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina-noradrenalina, antidepresivos tricíclicos o
tetracíclicos).
- El antibiótico ciprofloxacino utilizado contra infecciones.
- El antitusivo dextrometorfano.
- Simpaticomimeticos como los que se encuentran en gotas oftálmicas, descongestivos nasales y
orales y medicamentos anticatarrales conteniendo efedrina o pseudoefedrina.

Debe evitarse el uso de AZILECT junto con antidepresivos que contengan fluoxetina o fluvoxamina.
Si usted está empezando su tratamiento con AZILECT, debe esperar al menos 5 semanas desde la
interrupción del tratamiento con fluoxetina.
Si usted está empezando su tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina, debe esperar al menos 14 días
desde de la interrupción del tratamiento con AZILECT.

Informe a su médico si usted o su familia/cuidador advierten que está presentando comportamientos
raros en los que no puede resistir el impulso, la necesidad imperiosa o el ansia de realizar ciertas
actividades perjudiciales o nocivas para usted o para otros. Estos se denominan trastornos del control
de los impulsos. En pacientes que toman AZILECT u otros medicamentos utilizados para tratar la
enfermedad de Parkinson se han observado comportamientos tales como compulsiones, pensamientos
obsesivos, ludomanía, gastos excesivos, comportamiento impulsivo y un impulso sexual
anormalmente alto o un aumento de los pensamientos o sentimientos sexuales. Su médico puede tener
que ajustar o interrumpir su dosis.

Toma de Azilect con los alimentos y bebidas
Azilect puede tomarse con o sin alimentos.

Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducción o uso de máquinas. Pida
consejo médico antes de conducir o usar máquinas.


3. CÓMO TOMAR AZILECT

Siga exactamente las instrucciones de administración de Azilect indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas.

La dosis normal de AZILECT es 1 comprimido de 1 mg tomado por la boca, una vez al día.
AZILECT puede tomarse con o sin alimento.

Si toma más AZILECT del que debiera
Si piensa que usted ha tomado más comprimidos de AZILECT de los que debiera, informe
inmediatamente a su médico o farmacéutico. Lleve consigo el envase/frasco de AZILECT para
mostrarlo al médico o al farmacéutico.

Si olvidó tomar AZILECT
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Tome la siguiente dosis normalmente,
cuando le toque tomarla.
24
Si interrumpe el tratamiento con AZILECT

No deje de tomar AZILECT sin consultar antes con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, AZILECT puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Se han comunicado los siguientes efectos adversos en ensayos clínicos controlados con placebo:

La frecuencia de posibles efectos secundarios listados más abajo se define usando la siguiente
convención:
- Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes).
- Frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes).
- Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes).
- Raras (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes).
- Muy raras (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes).
- No conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Muy frecuentes:
- Movimientos anormales (disquinesia).
- Cefalea.

Frecuentes:
- Dolor abdominal.
- Caídas.
- Alérgia.
- Fiebre.
- Síndrome gripal (influenza).
- Malestar general.
- Dolor de cuello.
- Dolor de pecho (angina de pecho).
- Presión sanguínea baja al ponerse de pie con síntomas como mareos/ rodamientos de cabeza.
- (Hipotensión ortostática)
- Disminución del apetito.
- Estreñimiento.
- Boca seca.
- Náuseas y vómitos.
- Flatulencia.
- Alteración de los resultados de análisis sanguíneos (leucopenia).
- Dolor articular (artralgia).
- Dolor musculoesquéletico.
- Inflamación de articulaciones (artritis).
- Entumecimiento y debilidad muscular de la mano (síndrome del túnel carpiano).
- Disminución de peso.
- Sueños anormales.
- Dificultad de coordinación muscular (trastorno del equilibrio).
- Depresión.
- Mareos (vértigo).
- Contracciones musculares prolongadas (distonía).
- Goteo nasal (rinitis).
- Irritación de la piel (dermatitis).
- Erupción. 25
- Enrojecimiento ocular (conjuntivitis).
- Urgencia miccional.

Poco frecuentes:
- Ictus (accidente cerebrovascular).
- Ataque al corazón (infarto de miocardio).
- Rash ampolloso (rash vesiculoampolloso).

Además, en los ensayos clínicos comparados con placebo, se observó cáncer de piel en alrededor del
1 de pacientes. Sin embargo, la evidencia científica indica que la enfermedad de Parkinson, y no un
medicamento en particular, está asociada con un mayor riesgo de cáncer de piel (no exclusivamente
melanoma). Usted debe hablar con su médico ante cualquier cambio sospechoso en la piel.

La enfermedad de Parkinson se asocia con síntomas de alucinaciones y confusión. En la experiencia
post comercialización, se han observado también estos síntomas en pacientes con enfermedad de
Parkinson tratados con AZILECT.

Ha habido casos de pacientes que, mientras tomaban uno o más medicamentos para el tratamiento de
la enfermedad de Parkinson, eran incapaces de resistir el impulso, el deseo o la tentación de realizar
una acción que podría ser perjudicial para sí mismos o para otros. Estos se denominan trastornos del
control de los impulsos. En pacientes que toman AZILECT u otros medicamentos utilizados para
tratar la enfermedad de Parkinson se han observado los siguientes trastornos:
- Pensamientos obsesivos o comportamiento impulsivo.
- Fuerte impulso de jugar excesivamente, pese a sus graves consecuencias personales o familiares.
- Interés y comportamiento sexual alterado o incrementado, de especial inquietud para usted o para
otros, por ejemplo un aumento del impulso sexual.
- Compras o gastos incontrolables y excesivos.

Informe a su médico si experimenta cualquiera de estos comportamientos; contemplará modos de
tratar o reducir los síntomas.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE AZILECT

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice AZILECT después de la fecha de caducidad que aparece en el envase, frasco o blister. La
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 25°C.


Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Azilect
- El principio activo es rasagilina. Cada comprimido contiene 1 mg de rasagilina (cómo mesilato).
- Los demás componentes son manitol, sílice coloidal anhidra, almidón de maíz, almidón de maíz
pregelatinizado, ácido esteárico y talco.

Aspecto del producto y contenido del envase 26
AZILECT comprimidos se presenta en forma de comprimidos blancos ó blanquecinos, redondos,
planos y biselados, con la inscripción en relieve “GIL” y “1” en la parte inferior de una de las caras y
liso en la otra cara.

Los comprimidos se presentan en envases blíster de 7, 10, 28, 30, 100 y 112 comprimidos o en un
frasco con 30 comprimidos.
Puede que no se comercialicen todos los tamaños de envase.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización: Responsable de la fabricación:
Teva Pharma GmbH Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Graf-Arco-Str. 3 Computerweg 10
89079 Ulm 3542 DR Utrecht
Alemania Holanda


Pueden solicitar mas información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien
Lundbeck S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 340 2828

Lietuva
UAB Lundbeck Lietuva
Tel: +370 5 231 4188

????????
?? ????? ???????
????????? ??????? ? ??? ? ????
???.: +359 2 962 46 96

Luxembourg/Luxemburg
Lundbeck S.A.
Tél/Tel: +32 2 340 2828

Ceská republika
Lundbeck Ceská republika s.r.o.
Tel: +420 225 275 600

Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel.: +36 1 288 6400
Danmark
Lundbeck Pharma A/S
Tlf: +45 4371 4270

Malta
Charles de Giorgio Ltd
Tel: +356 25600500

Deutschland
Teva GmbH
Tel: +800 53 23 66 48

Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 800 0228400

Eesti
Lundbeck Eesti AS
Tel: +372 605 9350

Norge
H. Lundbeck AS
Tlf: +47 91300800

????da
Lundbeck Hellas S.A.
???: +30 210 610 5036

Österreich
Lundbeck Austria GmbH
Tel: +43 1 33107 0

España
Lundbeck España S.A.
Tel: +34 93 494 9620

Polska
Lundbeck Poland Sp. z o. o.
Tel: +48 22 626 93 00

France
Lundbeck SAS
Tél: + 33 1 79 41 29 00

Portugal
Lundbeck Portugal, Lda.
Tel: +351 21 00 45 900
27
Hrvatska
Lundbeck Croatia d.o.o.
Tel.: + 385 1 3649 210

România
Lundbeck Export A/S Reprezentan ta din
România
Tel: +40 21 319 88 26
Ireland
Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +353 1 4689800

Slovenija
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel: +386 2 229 45 00

Ísland
Lundbeck Export A/S, útibú á Íslandi
Sími: +354 414 7070
Slovenská republika
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Tel: +421 2 5341 4218

Italia
Lundbeck Italia S.p.A.
Tel: +39 02 677 4171

Suomi/Finland
Oy H. Lundbeck Ab
Puh/Tel: +358 2 276 5000

??p???
Lundbeck Hellas A .E
???: +357 22490305
Sverige
H. Lundbeck AB
Tel: +46 42 254300

Latvija
SIA Lundbeck Latvia
Tel: +371 67 067 884
United Kingdom
Lundbeck Limited
Tel: +44 1908 649966


Este prospecto fue aprobado en
28
Anexo IV
Conclusiones científicas y motivos por los que se recomienda la modificación de los términos de
la autorización de comercialización
29
Conclusiones científicas

Teniendo en cuenta el informe de evaluación del Comité Europeo de Farmacovigilancia (PRAC) en el
Informe Periódico de Seguridad (IPS) para Azilect, las conclusiones científicas del PRAC son los
siguientes:

Tras la revisión de los casos notificados espontáneamente de los síntomas relacionados con los
trastornos del control de impulsos (TCI), el PRAC señaló que la mayoría de los casos involucró el uso
concomitante de agonistas de la dopamina, que es un factor de riesgo para el desarrollo de los TCI. Sin
embargo, hubo 8 casos sin medicamentos concomitantes asociados y por lo tanto el PRAC considera
que no puede excluirse una relación causal entre la aparición de los TCI y el uso de rasagilina.
Teniendo en cuenta las conclusiones del CHMP / PhVWP de Julio de 2012 recomendando texto
armonizado sobre el riesgo de TCI para los medicamentos que contienen levodopa , agonistas de la
dopamina y/o inhibidores de la COMT , así como el perfil específico de acontecimientos adversos
notificados para la rasagilina, el PRAC recomienda la actualización de las secciones 4.4 y 4.8 de la
ficha técnica para informar a los profesionales sanitarios, los pacientes y los cuidadores de que han
sido notificados en la post-comercialización casos de TCI en pacientes tratados con rasagilina y
proporcionar asesoramiento para el seguimiento de los pacientes. Además, basándose en
notificaciones espontáneas relacionadas con la disminución de la presión arterial recibido durante el
período de IPS, el PRAC considera que debe añadirse una advertencia sobre los efectos hipotensores
en la sección 4.4 de la ficha técnica ya que los pacientes con enfermedad de Parkinson pueden ser
particularmente vulnerables a los efectos adversos de hipotensión debido a que existen problemas de la
marcha. Por último, el PRAC recomienda añadir una advertencia a la sección 4.4 de la ficha técnica
sobre el riesgo exacerbado de efectos adversos dopaminérgicos y empeoramiento de la discinesia
preexistente cuando se utiliza rasagilina en combinación con levodopa.

El CHMP está de acuerdo con las conclusiones científicas realizadas por el PRAC.

Motivos por los que se recomienda la modificación de los términos de la Autorización de
Comercialización

Sobre la base de las conclusiones científicas para Azilect, el CHMP considera que la relación
beneficio - riesgo del medicamento (s) que contiene la sustancia activa rasagilina es favorable sujeto a
los cambios propuestos en la información del producto .

El CHMP recomienda que se modifiquen los términos de la Autorización de Comercialización.