Prospecto e instrucciones de BENLYSTA 120 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de BENLYSTA 120 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial, compuesto por los principios activos BELIMUMAB.

1. ¿Qué es BENLYSTA 120 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
2. ¿Para qué sirve BENLYSTA 120 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
3. ¿Cómo se toma BENLYSTA 120 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene BENLYSTA 120 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de BENLYSTA 120 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

Nº Registro: 11700001
Descripción clinica: Belimumab 120 mg inyectable perfusión 1 vial
Descripción dosis medicamento: 120 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial
Principios activos: BELIMUMAB
Excipientes: CITRATO DE SODIO, POLISORBATO 80, SACAROSA
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 22-11-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 11-08-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 11-08-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 11-08-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11700001/11700001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11700001/11700001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: GLAXO GROUP LTD
Dirección: 980 Great West Road
CP: TW8 9GS
Localidad: Brentford, Middlesex
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: GLAXOSMITHKLINE, S.A.
Dirección: Severo Ochoa, 2
CP: 28760
Localidad: Tres Cantos (Madrid)
CIF: A28228526

Prospecto e instrucciones de BENLYSTA 120 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1 Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Benlysta 120 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 120 mg de belimumab. Tras la reconstitución, la solución contiene 80 mg de
belimumab por ml.
Belimumab es un anticuerpo monoclonal humano de IgG1 ?, producido a partir de una línea celular de
mamíferos (NS0) mediante tecnología de ADN recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para concentrado para solución para perfusión.
Polvo blanco a blanquecino.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Benlysta está indicado como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con lupus eritematoso
sistémico (LES) activo, con autoanticuerpos positivos, con un alto grado de actividad de la
enfermedad (p.ej. anti-ADNdc positivo y bajo nivel de complemento) a pesar del tratamiento estándar
(ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Benlysta debe ser iniciado y supervisado por un médico cualificado con experiencia
en el diagnóstico y tratamiento de LES. Las perfusiones de Benlysta deben administrarse por un
profesional sanitario cualificado con experiencia en la administración de tratamientos por perfusión.
La administración de Benlysta puede producir reacciones de hipersensibilidad y reacciones graves
relacionadas con la perfusión y que pueden poner en riesgo la vida del paciente. Se ha notificado que
los pacientes desarrollan síntomas de hipersensibilidad aguda varias horas después de la
administración de la perfusión. También se ha observado recurrencia de reacciones clínicamente
significativas después de un tratamiento inicial adecuado de los síntomas (ver secciones 4.4 y 4.8). Por
tanto, Benlysta debe administrarse en un entorno que disponga de suficientes recursos para el manejo
inmediato de estas reacciones. Los pacientes deben continuar bajo supervisión médica durante un
periodo de tiempo prolongado (durante varias horas), al menos tras la administración de las dos
primeras perfusiones, teniendo en cuenta la posibilidad de aparición de una reacción de inicio tardío.

Los pacientes tratados con Benlysta deben conocer el potencial riesgo de que se produzcan reacciones
de hipersensibilidad graves o que puedan poner en riesgo la vida, la posibilidad de aparición de
reacciones de inicio tardío o la recurrencia de los síntomas. Se debe proporcionar el prospecto al
paciente siempre que se le administre Benlysta (ver sección 4.4).

2 No se dispone, o son insuficientes, los datos sobre los efectos de Benlysta en pacientes con nefritis
lúpica activa grave o lupus del sistema nervioso central activo grave. Por tanto, no se recomienda
Benlysta para el tratamiento de estas condiciones (ver sección 4.4).

Posología
Antes de la perfusión con Benlysta puede administrarse premedicación incluyendo un antihistamínico,
acompañado o no de un antipirético (ver sección 4.4).

La dosis recomendada de Benlysta es 10 mg/kg los Días 0, 14 y 28, y posteriormente en intervalos de
4 semanas. La condición del paciente debe evaluarse continuamente. La interrupción del tratamiento
con Benlysta debe valorarse si no existe mejoría en el control de la enfermedad tras 6 meses de
tratamiento.
Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (65 años)
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Benlysta en pacientes de edad avanzada. Los datos en
pacientes 65 años se limitan a 1,6 de la población de estudio. Por tanto, no se recomienda el uso
de Benlysta en pacientes de edad avanzada a menos que los beneficios esperados superen los riesgos.
En caso de que la administración de Benlysta a pacientes de edad avanzada se considere necesaria, no
es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal
Belimumab ha sido estudiado en un número limitado de pacientes con LES con insuficiencia renal.
En base a la información disponible, no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal
leve, moderada o grave. Sin embargo, se recomienda tener precaución en pacientes con insuficiencia
renal grave debido a la ausencia de datos (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios específicos con Benlysta en pacientes con insuficiencia hepática. Es poco
probable que los pacientes con insuficiencia hepática requieran un ajuste de dosis (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Benlysta en niños (menores de 18 años). No se dispone
de datos.

Forma de administración

Benlysta se administra por perfusión intravenosa, y debe ser reconstituido y diluido antes de la
administración. Para consultar las instrucciones de reconstitución, dilución y conservación del
medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

Benlysta debe administrarse por perfusión durante 1 hora.

Benlysta no debe administrarse como un bolo intravenoso.

La velocidad de perfusión puede disminuirse o interrumpirse si el paciente desarrolla una reacción
relacionada con la perfusión. La perfusión debe interrumpirse inmediatamente si el paciente presenta
una potencial reacción adversa que ponga en riesgo su vida (ver secciones 4.4 y 4.8).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
3
Benlysta no se ha estudiado en los siguientes grupos de pacientes, y no se recomienda su uso en:

• lupus del sistema nervioso central activo grave

• nefritis lúpica activa grave (ver sección 5.1)

• VIH

• pacientes con antecedentes o infección activa por virus de hepatitis B ó C

• hipogammaglobulinemia (IgG 400 mg/dl) o deficiencia de IgA (IgA 10 mg/dl)

• antecedentes de trasplante de órgano mayor o trasplante de células madre
hematopoyéticas/médula ósea o trasplante renal.

Uso concomitante con tratamientos que actúan sobre la célula B o ciclofosfamida
Benlysta no se ha estudiado en combinación con otros tratamientos que actúan sobre la célula B o con
ciclofosfamida intravenosa. Se debe tener precaución cuando Benlysta se administra junto con otros
tratamientos que actúan sobre la célula B o ciclofosfamida.

Reacciones relacionadas con la perfusión y reacciones de hipersensibilidad
La administración de Benlysta puede producir reacciones de hipersensibilidad y reacciones
relacionadas con la perfusión que pueden ser graves y mortales. En el caso de una reacción grave, la
administración de Benlysta debe interrumpirse y administrarse un tratamiento médico adecuado (ver
sección 4.2). El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es mayor con las primeras dos perfusiones;
sin embargo, debe tenerse en cuenta el riesgo en cada perfusión administrada. Los pacientes con
antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o con reacciones de hipersensibilidad significativa
pueden tener un mayor riesgo.

Antes de la perfusión de Benlysta puede administrarse premedicación incluyendo un antihistamínico,
acompañado o no de un antipirético. Sin embargo, no hay datos suficientes para determinar si la
premedicación puede disminuir la frecuencia o la gravedad de las reacciones relacionadas con la
perfusión.

En los estudios clínicos, las reacciones graves relacionadas con la perfusión y las reacciones de
hipersensibilidad afectaron aproximadamente al 0,9 de los pacientes, e incluían reacciones
anafilácticas, bradicardia, hipotensión, angioedema, y disnea. Las reacciones relacionadas con la
perfusión fueron más frecuentes durante las primeras dos perfusiones y tendieron a disminuir con las
perfusiones subsiguientes (ver sección 4.8). Se ha notificado que los pacientes desarrollan síntomas de
hipersensibilidad aguda varias horas después de la administración de la perfusión. También se ha
observado recurrencia de reacciones clínicamente significativas después de un tratamiento inicial
adecuado de los síntomas (ver secciones 4.2 y 4.8). Por tanto, Benlysta debe administrarse en un
entorno que disponga de suficientes recursos para el manejo inmediato de estas reacciones. Los
pacientes deben continuar bajo supervisión médica durante un periodo de tiempo prolongado (durante
varias horas), al menos tras la administración de las dos primeras perfusiones, teniendo en cuenta la
posibilidad de aparición de una reacción de inicio tardío.
Se debe advertir a los pacientes que es posible que aparezcan reacciones de hipersensibilidad durante
el día de la perfusión, o el día después, y se les debe informar de los signos y síntomas potenciales y
de la posibilidad de recurrencia de los mismos. Se debe indicar a los pacientes que busquen atención
médica inmediata si experimentan cualquiera de estos síntomas. Se debe proporcionar el prospecto al
paciente siempre que se le administre Benlysta (ver sección 4.2).
También se han observado reacciones de hipersensibilidad tardía no aguda, con síntomas entre los que
se incluyen, erupción, náusea, fatiga, mialgia, cefalea y edema facial.

Infecciones
4 El mecanismo de acción de Benlysta podría aumentar el riesgo potencial de desarrollar infecciones,
incluyendo infecciones oportunistas. Los médicos deberán tener precaución cuando consideren el uso
de Benlysta en pacientes con infecciones crónicas o antecedentes de infección recurrente. Los
pacientes que reciben tratamiento para infecciones crónicas no deben iniciar el tratamiento con
Benlysta. Los pacientes que desarrollen una infección mientras se encuentran en tratamiento con
Benlysta deben ser estrechamente monitorizados. Se desconoce el riesgo de utilizar Benlysta en
pacientes con tuberculosis activa o latente.

Inmunización
No deben administrarse vacunas de virus vivos durante 30 días antes, o al mismo tiempo que Benlysta,
ya que no se ha establecido la seguridad clínica. No se dispone de datos sobre la transmisión
secundaria de infección de personas que recibieron vacunas de virus vivos a pacientes que recibieron
Benlysta. Dado el mecanismo de acción, belimumab puede interferir con la respuesta a la
inmunización. Se desconoce la eficacia de la vacunación simultánea en pacientes que reciben
Benlysta. Datos limitados sugieren que Benlysta no afecta significativamente la capacidad para
mantener una respuesta inmune protectora a la inmunización recibida antes de la administración de
Benlysta. En un subestudio, se encontró que en un pequeño grupo de pacientes que habían recibido
previamente vacunación frente al tétanos, al neumococo o la gripe mantenía títulos de anticuerpos
protectores tras el tratamiento con Benlysta. En aquellos sujetos que recibieron Benlysta no hay datos
suficientes para emitir una conclusión relacionada con la capacidad de generar respuesta protectora a
las vacunas.

Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos
Los medicamentos inmunomoduladores, incluyendo belimumab, pueden aumentar el riesgo de
desarrollar neoplasias malignas. Se debe tener precaución cuando se considera el tratamiento con
belimumab en pacientes con antecedentes de neoplasia maligna o cuando se continúa el tratamiento en
pacientes que desarrollan neoplasia maligna. No se estudiaron pacientes con neoplasia maligna en los
últimos 5 años, a excepción de aquellos con cáncer de células basales o de células escamosas de la
piel, o cáncer de cuello de útero, completamente extirpado o que habían sido tratados adecuadamente.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con
Benlysta y al menos durante 4 meses tras finalizar el último tratamiento.
Embarazo
Existen datos limitados relativos al uso de Benlysta en mujeres embarazadas. No se han realizado
estudios formales. Los estudios animales en monos no sugieren efectos perjudiciales directos ni
indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3), aparte del efecto
farmacológico esperado, como es la reducción de células B.
No debe utilizarse Benlysta durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario.

Lactancia
Se desconoce si Benlysta se excreta en la leche materna o se absorbe sistémicamente tras la ingestión.
Sin embargo, belimumab fue detectado en la leche de las hembras mono a las que se les administró
150 mg/kg cada 2 semanas.
Dado que los anticuerpos maternos (IgG) se excretan en la leche materna, se debe decidir si es
necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Benlysta, tras considerar el
beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad
5 No hay datos sobre los efectos de Benlysta en la fertilidad humana. Los efectos en la fertilidad
masculina y femenina no han sido evaluados formalmente en estudios animales (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No se
espera observar efectos perjudiciales en estas actividades dada la farmacología de Benlysta. El estado
clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de Benlysta deben tenerse en cuenta al
considerar la capacidad del paciente para realizar tareas que requieran uso de su juicio, habilidades
motoras o cognitivas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Benlysta en pacientes con LES se ha evaluado en 3 estudios controlados con placebo.
Los resultados descritos a continuación reflejan la exposición a Benlysta 10 mg/kg en 674 pacientes
con LES, incluyendo 472 pacientes expuestos al menos durante 52 semanas. En algunos pacientes, los
resultados de seguridad incluyen datos más allá de la Semana 52. Los pacientes recibieron Benlysta
10 mg/kg por vía intravenosa durante un periodo de 1 hora en los Días 0, 14, 28, y posteriormente
cada 28 días durante 52 semanas.

La mayoría de los pacientes también recibieron uno o más de los siguientes tratamientos para el LES
de forma concomitante: corticosteroides, medicamentos inmunomoduladores, antimaláricos,
antiinflamatorios no esteroideos.

En el 93 de los pacientes tratados con Benlysta y en el 92 de los pacientes tratados con placebo se
notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente ( =10 de los
pacientes con LES tratados con Benlysta junto con el tratamiento estándar y en una tasa =1 mayor
que placebo) fueron náusea, diarrea, y pirexia. La proporción de pacientes que suspendió el
tratamiento debido a reacciones adversas fue del 7 para ambos grupos de pacientes tratados con
Benlysta y pacientes que recibieron placebo.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la clasificación de órganos del sistema
MedDRA y por frecuencia. Las categorías de frecuencia utilizadas son:

Muy frecuentes 1/10
Frecuentes =1/100 a 1/10
Poco frecuentes =1/1.000 a 1/100
Raras 1/10.000 a 1/1.000

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

6 Clasificación de órganos del
sistema
Frecuencia

Reacción(es) adversas
Infecciones e infestaciones Muy frecuentes

Infecciones bacterianas, como
bronquitis, cistitis
Frecuentes Gastroenteritis vírica, faringitis,
nasofaringitis

Trastornos de la sangre y del
sistema linfático
Frecuentes Leucopenia
Trastornos del sistema
inmunológico

Frecuentes Reacciones de hipersensibilidad*

Poco frecuentes Reacción anafiláctica, angioedema

Raras Reacciones de hipersensibilidad
tardía no aguda

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes Depresión, insomnio
Trastornos del sistema
nervioso

Frecuentes Migraña
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Diarrea, náusea

Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Poco frecuentes Urticaria, erupción cutánea

Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Frecuentes Dolor en las extremidades
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Frecuentes Reacciones relacionadas con la
perfusión*, pirexia
*Las ’reacciones de hipersensibilidad’ abarcan un grupo de términos, incluyendo anafilaxia, y pueden
manifestarse como una serie de síntomas que incluyen hipotensión, angioedema, urticaria u otras
erupciones, prurito y disnea. Las ‘reacciones relacionadas con la perfusión’ abarcan un grupo de
términos y pueden manifestarse como una serie de síntomas que incluyen bradicardia, mialgia, dolor
de cabeza, erupción cutánea, urticaria, pirexia, hipotensión, hipertensión, mareos, y artralgia. Debido
al solapamiento de signos y síntomas, no es posible distinguir en todos los casos entre las reacciones
de hipersensibilidad y las reacciones relacionadas con la perfusión.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Reacciones relacionadas con la perfusión y reacciones de hipersensibilidad: La incidencia de
reacciones relacionadas con la perfusión y reacciones de hipersensibilidad que se produjeron durante o
el mismo día de una perfusión fue 17 en el grupo que recibió Benlysta y 15 en el grupo que
recibió placebo, de los que el 1 y 0,3, respectivamente, requirieron interrupción permanente del
tratamiento.
Estas reacciones fueron observadas generalmente el día de la perfusión, pero las reacciones de
hipersensibilidad aguda pueden producirse el día después de la administración. Los pacientes con
antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o con reacciones de hipersensibilidad significativa
pueden tener un mayor riesgo.

Infecciones: La incidencia global de las infecciones fue 70 en el grupo que recibió Benlysta y 67
en el grupo que recibió placebo. Las infecciones que se produjeron en al menos el 3 de los pacientes
con Benlysta y que fueron por lo menos un 1 más frecuentes que en los pacientes que recibieron
placebo fueron nasofaringitis, bronquitis, faringitis, cistitis, y gastroenteritis vírica. Las infecciones
graves se produjeron en el 5 de los pacientes que recibieron Benlysta o placebo. Las infecciones que
7 condujeron a una interrupción del tratamiento se produjeron en el 0,6 de los pacientes que recibieron
Benlysta y en el 1 de los pacientes que recibieron placebo. Se han notificado infecciones
oportunistas en pacientes tratados con Benlysta.
Leucopenia: La incidencia de leucopenia notificada como un acontecimiento adverso fue del 4 en el
grupo que recibió Benlysta y del 2 en el grupo que recibió placebo.

Trastornos psiquiátricos: Se produjo insomnio en el 7 del grupo que recibió Benlysta y 5 en el
grupo placebo. Se notificaron casos de depresión en 5 y 4 de los grupos que recibieron Benlysta y
placebo, respectivamente.

Trastornos gastrointestinales: Los pacientes obesos (IMC 30 kg/m
2
) tratados con Benlysta
presentaron tasas más altas de náusea, vómitos y diarrea frente a placebo, y en comparación con los
pacientes con peso normal (IMC =18,5 a =30 kg/m
2
). Ninguno de estos acontecimientos
gastrointestinales en los pacientes obesos fue grave.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

No existe experiencia clínica con sobredosis de Benlysta.
Se han administrado dos dosis de hasta 20 mg/kg en humanos por perfusión intravenosa con 21 días de
diferencia sin aumento de la incidencia o gravedad de las reacciones adversas en comparación con
dosis de 1, 4, ó 10 mg/kg.

En el caso de una sobredosis accidental, los pacientes deben ser observados cuidadosamente y se les
administrará cuidados de apoyo, según corresponda.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores selectivos, código ATC: L04AA26

Mecanismo de acción

Benlysta es un anticuerpo monoclonal humano de IgG1 ? que se une específicamente a la forma
soluble de la proteína Estimuladora de Linfocitos B humanos (BLyS, también conocido como BAFF y
TNFSF13B). Benlysta bloquea la unión de BLyS soluble, un factor de supervivencia de la célula B, a
sus receptores en las células B. Benlysta no se une a las células B directamente, pero mediante su
unión a BLyS, Benlysta inhibe la supervivencia de las células B, incluyendo células B autorreactivas,
y reduce la diferenciación de células B a células plasmáticas productoras de inmunoglobulinas.
Los niveles de BLyS se encuentran elevados en pacientes con LES y otras enfermedades autoinmunes.
Existe una asociación entre los niveles plasmáticos de BLyS y la actividad de la enfermedad de LES.
No se conoce completamente la contribución relativa de los niveles de BLyS a la fisiopatología de
LES.

8 Efectos farmacodinámicos

En los ensayos clínicos se observaron cambios en los biomarcadores. En los pacientes con
hipergammaglobulinemia, se observó una normalización de los niveles de IgG en la Semana 52 en un
49 y en un 20 de los pacientes que recibieron Benlysta y placebo, respectivamente.
En los pacientes con anticuerpos anti-DNAdc, el 16 de los pacientes tratados con Benlysta
negativizaron los anti-DNAdc en comparación con el 7 de los pacientes que recibieron placebo en la
Semana 52.
En los pacientes con niveles bajos de complemento, se observó una normalización de C3 y C4 en la
Semana 52 en un 38 y 44 de los pacientes que recibieron Benlysta y en un 17 y 19 de los
pacientes que recibieron placebo.

De los anticuerpos anti-fosfolípidos, únicamente se midió el anticuerpo anti-cardiolipina. Para el
anticuerpo anti-cardiolipina IgA se observó una reducción del 37 en la Semana 52 (p=0,0003), para
el anticuerpo anti-cardiolipina IgG se observó una reducción del 26 en la Semana 52 (p=0,0324) y
para el anticuerpo anti-cardiolipina IgM se observó una reducción del 25 (p=NS; 0,46).

En un estudio a largo plazo de extensión del tratamiento con belimumab, se realizó un seguimiento de
las células B (incluyendo células naïve, activadas, células plasmáticas y el subconjunto de células B de
LES) y de los niveles de IgG durante 172 semanas. Después de tres años de tratamiento, se observó
una disminución sustancial y sostenida en varios subgrupos de células B, con una reducción de la
mediana de las células B naïve, células B activadas y células plasmocitoides entre el 70 y el 90 , y
una reducción de la mediana de las células plasmáticas hasta el 60 . Durante más de tres años, se
observó una reducción de la mediana de los niveles de IgG entre el 20 y el 30 , con un 0,5 de
sujetos que experimentaron una disminución de los niveles de IgG por debajo de 400 mg/dL. No se ha
determinado todavía el impacto a largo plazo en la seguridad y eficacia causado por la disminución de
células B.

Inmunogenicidad

El análisis de sensibilidad para la medición de anticuerpos neutralizantes y anticuerpo no específico
anti-fármaco (ADA) fue limitado dada la presencia de principio activo en las muestras recogidas. Se
desconoce por tanto, la verdadera presencia de la neutralización de anticuerpos y de anticuerpo no
específico anti-fármaco.
En los dos estudios Fase III, 4 de 563 (0,7) pacientes en el grupo de 10 mg/kg y 27 de 559 (4,8)
pacientes en el grupo de 1 mg/kg fueron positivos a la presencia persistente de anticuerpos anti-
belimumab.

En los estudios Fase III, de los sujetos con anticuerpos anti-belimumab persistentemente positivos,
1/10 (10), 2/27 (7) y 1/4 (25) en el grupo placebo, 1 mg/kg y 10 mg/kg, respectivamente,
experimentaron reacciones relacionadas con la perfusión en el día de dosificación; estas reacciones
relacionadas con la perfusión fueron de gravedad leve a moderada. En algunos pacientes con ADA se
notificaron EAs graves/importantes. Las tasas de reacciones relacionadas con la perfusión entre los
sujetos con anticuerpos anti-belimumab persistentemente positivos fue comparable a las tasas de
pacientes ADA negativos 75/552 (14), 78/523 (15), y 83/559 (15) en el grupo placebo, 1 mg/kg
y 10 mg/kg, respectivamente.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de Benlysta fue evaluada en 2 estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo
en 1.684 pacientes con diagnóstico clínico de LES de acuerdo a los criterios de clasificación del
Colegio Americano de Reumatología. Los pacientes tenían LES activo, definido como una puntuación
en la escala SELENA-SLEDAI (SELENA= Evaluación Nacional sobre la Seguridad de los Estrógenos
en el Lupus Eritematoso Sistémico; SLEDAI= Índice de Actividad de la Enfermedad de Lupus
Eritematoso Sistémico) =6 y positivos a anticuerpos antinucleares (ANA) (títulos de ANA =1:80 y/o
positivos a anti-ADNdc [ =30 unidades/ml]) en el screening. Los pacientes recibían una pauta de
9 tratamiento estable para el LES consistente en (solo o en combinación): corticosteroides,
antimaláricos, AINEs u otros inmunosupresores. Los dos estudios eran similares en el diseño excepto
que BLISS-76 fue un estudio de 76 semanas y BLISS-52 fue un estudio de 52 semanas. En ambos
estudios la variable de eficacia primaria se evaluó a las 52 semanas.

Se excluyeron pacientes con nefritis lúpica activa grave y pacientes con lupus del sistema nervioso
central (SNC) activo grave.

El estudio BLISS-76 se realizó principalmente en América del Norte y Europa Occidental. El
tratamiento de base incluía corticosteroides (76; 46 7,5 mg/día), inmunosupresores (56), y
antimaláricos (63).

El estudio BLISS-52 se realizó en América del Sur, Europa del Este, Asia y Australia. El tratamiento
de base incluía corticosteroides (96; 69 7,5 mg/día), inmunosupresores (42), y antimaláricos
(67).

Al inicio del estudio, el 52 de los pacientes tenían alta actividad de la enfermedad (puntuación en la
escala SELENA SLEDAI 10), 59 de los pacientes tenían afectación mucocutánea, 60
musculoesquelética, 16 hematológica, 11 renal y 9 vascular (BILAG A ó B al inicio).

La variable de eficacia primaria es una variable compuesta (Índice de Respuesta de LES (SRI)) que
define la respuesta como cumplimiento de cada uno de los siguientes criterios en la Semana 52 en
comparación con los valores iniciales:

• reducción de =4 puntos en la escala SELENA-SLEDAI y
• no nuevas puntuaciones en los dominios orgánicos British Isles Lupus Assessment Group
(BILAG) A ó 2 nuevos BILAG B y
• no empeoramiento (aumento 0,30 puntos) en la escala de Evaluación Global del Médico (PGA)

El Índice de Respuesta de LES mide la mejoría de la actividad de la enfermedad, sin empeoramiento
en cualquier sistema de órganos, o en la condición global del paciente.

10 Tabla 1: Tasa de respuesta en la Semana 52
Respuesta

BLISS-76 BLISS-52 Datos agrupados BLISS-
76 y BLISS-52
Placebo*
(n=275)

Benlysta
10 mg/kg*
(n=273)

Placebo*
(n=287)

Benlysta
10 mg/kg*
(n=290)

Placebo*
(n=562)
Benlysta
10 mg/kg*
(n=563)

Índice de
Respuesta de
LES (SRI)

Diferencia
observada vs
placebo

Odds ratio
(95 IC) vs
placebo

33,8 43,2
(p=0,021)


9,4
1,52
(1,07; 2,15)
43,6 57,6
(p=0,0006)


14,0
1,83
(1,30;2,59)
38,8 50,6
(p0,0001)


11,8
1,68
(1,32;2,15)
Componentes del Índice de Respuesta de LES

Porcentaje de
pacientes con
reducción en la
escala
SELENA-
SLEDAI =4
35,6 46,9
(p=0,006)
46,0 58,3
(p= 0,0024)
40,9 52,8
(p0,0001)
Porcentaje de
pacientes sin
empeoramiento
en el índice
BILAG
65,1 69,2
(p=0,32)
73,2 81,4
(p=0,018)
69,2 75,5
(p=0,019)
Porcentaje de
pacientes sin
empeoramiento
en PGA
62,9 69,2
(p=0,13)
69,3 79,7
(p=0,0048)
66,2 74,6
(p=0,0017)
*junto con el tratamiento estándar/atención médica estándar

En un análisis de datos agrupados de los dos estudios, el porcentaje de los pacientes que recibieron
7,5 mg/día de prednisona (o equivalente) en el inicio, y para los pacientes cuya dosis media de
corticosteroides se redujo al menos un 25 a una dosis equivalente de prednisona 7,5 mg/día entre la
Semana 40 a 52, fue 17,9 en el grupo que recibió Benlysta y 12,3 en el grupo que recibió placebo
(p=0,0451).

Los brotes en LES se definieron según el Índice de Brotes de LES del SELENA SLEDAI modificado.
La mediana del tiempo a la aparición del primer brote se retrasó en el grupo que recibió belimumab en
comparación con el grupo que recibió placebo (110 vs 84 días, hazard ratio=0,84; p=0,012) en el
análisis obtenido de los datos agrupados de los estudios BLISS. Los brotes graves se observaron en el
15,6 del grupo que recibió Benlysta frente al 23,7 del grupo placebo durante las 52 semanas de
observación (diferencia de tratamiento observada = -8,1; hazard ratio=0,64; p=0,0011).

En el análisis obtenido de los datos agrupados, Benlysta demostró mejoría en la fatiga en comparación
con placebo, medida por la escala FACIT-Escala de fatiga. La variación promedio en la puntuación
desde el inicio a la Semana 52 fue significativamente mayor con Benlysta comparado con placebo
(4,70 vs 2,46; p=0,0006).

11 En los subgrupos pre-especificados, los análisis univariante y multivariante de la variable de eficacia
primaria, demostraron que el mayor beneficio se observó en pacientes con mayor actividad de la
enfermedad, entre otros, pacientes con puntuaciones en la escala SELENA SLEDAI = 10, pacientes
que necesitaron esteroides para controlar su enfermedad, y pacientes con bajos niveles de
complemento.

El análisis post-hoc identificó subgrupos que tuvieron una mejor respuesta, como pacientes con bajos
niveles de complemento y anti-ADNdc positivos al inicio del estudio, ver Tabla 2. De estos pacientes,
el 64,5 tenía puntuaciones en la escala SELENA SLEDAI = 10 al inicio del estudio.
12
Tabla 2: Pacientes con bajos niveles de complemento y anti-ADNdc positivos en el inicio

Subgrupo Anti-ADNdc positivos Y bajos niveles de
complemento
Datos agrupados BLISS-76 y BLISS-52

Placebo
(n=287)
Benlysta
10 mg/kg
(n=305)
Tasa de respuesta SRI en la Semana 52 ()

Diferencia de tratamiento observado vs
placebo ()
31,7 51,5 (p0,0001)

19,8
Tasa de respuesta SRI (excluyendo cambios en
el complemento y anti-ADNdc) en la Semana
52 ()

Diferencia de tratamiento observado vs
placebo ()
28,9 46,2 (p0,0001)
17,3

Aparición de brotes graves durante 52 semanas

Pacientes que experimentaron un brote grave
()

Diferencia de tratamiento observado vs
placebo ()
Tiempo hasta la aparición de brote grave
[Hazard ratio (95 IC)]


29,6


19,0


10,6

0,61 (0,44; 0,85)
(p=0,0038)

Reducción de prednisona en =25 del inicio a
=7,5 mg/día de la Semana 40 a la 52* ()

Diferencia de tratamiento observado vs
placebo ()
(n=173)
12,1
(n=195)
18,5 (p=0,0964)

6,3

FACIT-mejora de la puntuación de la fatiga
desde el inicio hasta la Semana-52 (mediana)

Diferencia de tratamiento observado vs
placebo (diferencia media)
1,99 4,21 (p=0,0048)


2,21

Estudio BLISS-76 solo Placebo
(n=131)
Benlysta
10 mg/kg
(n=134)
Tasa de respuesta SRI en la Semana-76 ()

Diferencia de tratamiento observado vs
placebo ()
27,5 39,6 (p=0,0160)

12,1

* Entre pacientes con una dosis de prednisona al inicio 7,5 mg/día

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los
estudios realizados con Benlysta en uno o más subgrupos de población pediátrica con LES (ver
sección 4.2 para información sobre el uso en pediatría).

13 Edad y raza
Se reclutaron muy pocos pacientes mayores de 65 años de edad, o de raza negra/Afroamericana en los
ensayos clínicos controlados como para establecer conclusiones significativas sobre los efectos de la
edad o de la raza en los resultados clínicos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos que se citan a continuación están basados en parámetros de
población estimados para los 563 pacientes que recibieron Benlysta 10 mg/kg en los dos estudios de
Fase III.

Absorción
Benlysta se administra por perfusión intravenosa. Las concentraciones máximas de belimumab en
suero se observaron generalmente al final de la perfusión, o poco después de la misma. La
concentración máxima en suero fue de 313 µg/ml (rango: 173-573 µg/ml) en base a la simulación del
perfil de concentración en el tiempo utilizando los valores típicos de los parámetros del modelo
farmacocinético de la población.

Distribución
Belimumab se distribuyó a los tejidos con un volumen global de distribución de 5,29 litros.

Biotransformación
Belimumab es una proteína cuya vía de metabolización esperada es la degradación a péptidos de
pequeño tamaño y a aminoácidos individuales mediante enzimas proteolíticas que se distribuyen
ampliamente. No se han realizado estudios clásicos de biotransformación.

Eliminación
Las concentraciones de belimumab en suero disminuyeron de manera biexponencial, con una vida
media de distribución de 1,75 días y semivida de eliminación de 19,4 días. El aclaramiento sistémico
fue de 215 ml/día (rango: 69-622 ml/día).

Población pediátrica: No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos.

Pacientes de edad avanzada (personas de 65 años o más): Benlysta se ha estudiado en un número
limitado de pacientes de edad avanzada. En el análisis farmacocinético de la población total del
estudio de LES con tratamiento intravenoso, la edad no afectó la exposición a belimumab. Sin
embargo, teniendo en consideración el pequeño número de sujetos de 65 años o más, no se puede
descartar un efecto en la edad de manera concluyente.

Insuficiencia renal: No se han llevado a cabo estudios específicos para examinar los efectos de la
insuficiencia renal en la farmacocinética de Benlysta. Durante el desarrollo clínico, Benlysta fue
estudiado en pacientes con LES e insuficiencia renal (261 sujetos con insuficiencia renal moderada,
aclaramiento de creatinina =30 y 60 ml/min; 14 sujetos con insuficiencia renal grave, aclaramiento de
creatinina =15 y 30 ml/min). La reducción en el aclaramiento sistémico, estimado mediante modelo
farmacocinético (FC) poblacional, para pacientes en los puntos medios de las categorías de
insuficiencia renal en relación con los pacientes con un aclaramiento de creatinina en la mediana de la
población FC (79,9 ml/min) fue de 1,4 para insuficiencia renal leve (75 ml/min), 11,7 para
moderada (45 ml/min) y 24,0 para grave (22,5 ml/min). Aunque la proteinuria ( 2 g/día)
incrementó el aclaramiento de belimumab y las disminuciones en el aclaramiento de creatinina
disminuyeron el aclaramiento de belimumab, estos efectos se encuentran dentro del rango de
variabilidad esperado. Por tanto, no se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No se han llevado a cabo estudios específicos para examinar los efectos de la
insuficiencia hepática en la farmacocinética de belimumab. Las moléculas IgG1, como belimumab,
son catabolizadas mediante enzimas proteolíticas que se distribuyen ampliamente, y que no están
14 restringidas al tejido hepático, por lo que es poco probable que cambios en la función hepática tengan
efectos en la eliminación de belimumab.

Peso corporal/IMC: La dosis de belimumab normalizada por peso conduce a una menor exposición en
sujetos con bajo peso (IMC 18,5) y a una mayor exposición en sujetos obesos (IMC30). Los
cambios dependientes del IMC en la exposición no condujeron a los correspondientes cambios en la
eficacia. El incremento en la exposición de sujetos obesos que recibieron 10 mg/kg de belimumab no
dio lugar a un incremento global en las tasas de EA o EA graves en comparación con sujetos obesos
que recibieron placebo. Sin embargo, en pacientes obesos se observaron mayores tasas de naúseas,
vómitos y diarrea. Ninguno de estos eventos gastrointestinales en pacientes obesos fue grave.
No se recomienda ajuste de dosis en sujetos de bajo peso u obesos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios de toxicidad a dosis repetidas y toxicidad para la reproducción.

La administración intravenosa y subcutánea en monos dio como resultado la reducción esperada en el
recuento de células B en los tejidos periférico y linfoide, sin evidencias toxicológicas asociadas.

Se han realizado estudios de reproducción en monos cynomolgus preñados a los que se administró 150
mg/kg de belimumab por perfusión intravenosa (aproximadamente 9 veces la exposición clínica
máxima anticipada en humanos) cada 2 semanas durante 21 semanas, y el tratamiento con Benlysta no
se asoció con efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad materna, toxicidad
en el desarrollo o teratogenicidad.
Los hallazgos relacionados con el tratamiento se limitaron a la reducción esperada reversible de las
células B tanto en hembras como en crías y a la reducción reversible de IgM en crías de monos. El
número de células B se recuperó tras suspender el tratamiento con belimumab en aproximadamente 1
año tras el parto en monos adultos y a los 3 meses de vida en crías de mono; los niveles de IgM en
crías expuestas en el útero a belimumab se recuperaron a los 6 meses de edad.

Los efectos en la fertilidad de monos machos y hembras se evaluaron mediante estudios toxicológicos
a dosis repetidas de 6 meses de duración con belimumab a dosis de hasta, e incluyendo 50 mg/kg. No
se observaron cambios relacionados con el tratamiento en los órganos reproductivos masculino y
femenino en animales sexualmente maduros. Una evaluación informal del ciclo menstrual en hembras,
demostró que no se producen cambios en el mismo relacionados con belimumab.

Como belimumab es un anticuerpo monoclonal, no se han llevado a cabo estudios de genotoxicidad.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad o estudios de fertilidad (masculina o femenina).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido cítrico monohidrato (E330)
Citrato de sodio (E331)
Sacarosa
Polisorbato 80

6.2 Incompatibilidades

Belimumab no es compatible con glucosa al 5.

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez
15
Viales sin abrir
5 años.

Solución reconstituida
Tras la reconstitución con agua para preparaciones inyectables, la solución reconstituida, si no se
utiliza inmediatamente, debe protegerse de la luz solar directa, y conservarse en nevera entre 2 °C y
8 °C.

Solución reconstituida y diluida para perfusión
La solución de Benlysta diluida con cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) solución para inyección puede
conservarse entre 2 °C y 8 °C o temperatura ambiente (entre 15 °C y 25 °C).

El tiempo total desde la reconstitución de Benlysta hasta completar la perfusión no debe superar 8
horas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Vial sin abrir
Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección
6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Viales de vidrio Tipo 1 (5 ml), sellados con un tapón de goma de clorobutilo siliconado, libre de látex
y una lámina de cierre de aluminio.
Tamaño estuche: 1 vial

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Preparación de la solución para perfusión

Reconstitución

La reconstitución y dilución deberán realizarse bajo condiciones asépticas.

Dejar el vial 10-15 minutos hasta que alcance temperatura ambiente (entre 15 °C y 25 °C).

El vial monodosis de 120 mg de belimumab se reconstituye con 1,5 ml de agua para preparaciones
inyectables para obtener una concentración final de 80 mg/ml de belimumab.

El flujo de agua para preparaciones inyectables debe dirigirse hacia la pared del vial para reducir al
mínimo la formación de espuma. Remover suavemente el vial durante 60 segundos. Permitir que el
vial alcance la temperatura ambiente (entre 15 °C y 25 °C) durante la reconstitución, remover
suavemente el vial durante 60 segundos cada 5 minutos hasta que el polvo se disuelva. No agitar.
Normalmente la reconstitución se completa a los 10-15 minutos después de añadir el agua, pero puede
tardar hasta 30 minutos.

Proteger la solución reconstituida de la luz solar.

16 Si para la reconstitución de Benlysta se utiliza un dispositivo de reconstitución mecánico no deben
superarse las 500 rpm y el vial no debe removerse más de 30 minutos.

Una vez que se complete la reconstitución, la solución debe ser translúcida y de incolora a amarilla
pálida y sin presencia de partículas. Sin embargo, son aceptables y se espera que aparezcan pequeñas
burbujas de aire.

Tras la reconstitución, extraer un volumen de 1,5 ml (correspondiente a 120 mg de belimumab) de
cada vial.

Dilución

El medicamento reconstituido es diluido a 250 ml con cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) solución para
inyección.

Las soluciones intravenosas de glucosa al 5 son incompatibles con Benlysta y no deben usarse.

A partir de una bolsa o frasco de perfusión de 250 ml de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) solución
para inyección, extraer y desechar un volumen equivalente al volumen de solución reconstituida de
Benlysta necesaria para la dosis del paciente. Después, añadir el volumen necesario de la solución
reconstituida de Benlysta a la bolsa o frasco de perfusión. Invertir suavemente la bolsa o frasco para
mezclar la solución. Se debe desechar cualquier solución no utilizada en los viales.

Comprobar visualmente la solución de Benlysta antes de la administración para detectar cualquier
partícula extraña o decoloración. Desechar la solución si se observa cualquier partícula extraña o
decoloración.

El tiempo total desde la reconstitución de Benlysta hasta completar la perfusión no debe superar 8
horas.

Forma de administración

Benlysta se administra mediante perfusión durante un periodo de 1 hora.

No se debe administrar Benlysta en perfusión simultáneamente en la misma vía intravenosa con otros
agentes. No se han realizado estudios de compatibilidad física o bioquímica para evaluar la
administración conjunta de Benlysta con otros agentes.

No se han observado incompatibilidades entre Benlysta y las bolsas de polivinilcloruro y poliolefina.

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Glaxo Group Limited
980 Great West Road
Brentford
Middlesex TW8 9GS
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

17 EU/1/11/700/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13 julio 2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
18 Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Benlysta 400 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 400 mg de belimumab. Tras la reconstitución, la solución contiene 80 mg de
belimumab por ml.
Belimumab es un anticuerpo monoclonal humano de IgG1 ?, producido a partir de una línea celular de
mamíferos (NS0) mediante tecnología de ADN recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para concentrado para solución para perfusión.
Polvo blanco a blanquecino.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Benlysta está indicado como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con lupus eritematoso
sistémico (LES) activo, con autoanticuerpos positivos, con un alto grado de actividad de la
enfermedad (p.ej. anti-ADNdc positivo y bajo nivel de complemento) a pesar del tratamiento estándar
(ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Benlysta debe ser iniciado y supervisado por un médico cualificado con experiencia
en el diagnóstico y tratamiento de LES. Las perfusiones de Benlysta deben administrarse por un
profesional sanitario cualificado con experiencia en la administración de tratamientos por perfusión.
La administración de Benlysta puede producir reacciones de hipersensibilidad y reacciones graves
relacionadas con la perfusión y que pueden poner en riesgo la vida del paciente. Se ha notificado que
los pacientes desarrollan síntomas de hipersensibilidad aguda varias horas después de la
administración de la perfusión. También se ha observado recurrencia de reacciones clínicamente
significativas después de un tratamiento inicial adecuado de los síntomas (ver secciones 4.4 y 4.8). Por
tanto, Benlysta debe administrarse en un entorno que disponga de suficientes recursos para el manejo
inmediato de estas reacciones. Los pacientes deben continuar bajo supervisión médica durante un
periodo de tiempo prolongado (durante varias horas), al menos tras la administración de las dos
primeras perfusiones, teniendo en cuenta la posibilidad de aparición de una reacción de inicio tardío.

Los pacientes tratados con Benlysta deben conocer el potencial riesgo de que se produzcan reacciones
de hipersensibilidad graves o que puedan poner en riesgo la vida, la posibilidad de aparición de
reacciones de inicio tardío o la recurrencia de los síntomas. Se debe proporcionar el prospecto al
paciente siempre que se le administre Benlysta (ver sección 4.4).

19 No se dispone, o son insuficientes, los datos sobre los efectos de Benlysta en pacientes con nefritis
lúpica activa grave o lupus del sistema nervioso central activo grave. Por tanto, no se recomienda
Benlysta para el tratamiento de estas condiciones (ver sección 4.4).

Posología
Antes de la perfusión con Benlysta puede administrarse premedicación incluyendo un antihistamínico,
acompañado o no de un antipirético (ver sección 4.4).

La dosis recomendada de Benlysta es 10 mg/kg los Días 0, 14 y 28, y posteriormente en intervalos de
4 semanas. La condición del paciente debe evaluarse continuamente. La interrupción del tratamiento
con Benlysta debe valorarse si no existe mejoría en el control de la enfermedad tras 6 meses de
tratamiento.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (65 años)
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Benlysta en pacientes de edad avanzada. Los datos en
pacientes 65 años se limitan a 1,6 de la población de estudio. Por tanto, no se recomienda el uso
de Benlysta en pacientes de edad avanzada a menos que los beneficios esperados superen los riesgos.
En caso de que la administración de Benlysta a pacientes de edad avanzada se considere necesaria, no
es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal
Belimumab ha sido estudiado en un número limitado de pacientes con LES con insuficiencia renal.
En base a la información disponible, no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal
leve, moderada o grave. Sin embargo, se recomienda tener precaución en pacientes con insuficiencia
renal grave debido a la ausencia de datos (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios específicos con Benlysta en pacientes con insuficiencia hepática. Es poco
probable que los pacientes con insuficiencia hepática requieran un ajuste de dosis (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Benlysta en niños (menores de 18 años). No se dispone
de datos.

Forma de administración

Benlysta se administra por perfusión intravenosa, y debe ser reconstituido y diluido antes de la
administración. Para consultar las instrucciones de reconstitución, dilución y conservación del
medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

Benlysta debe administrarse por perfusión durante 1 hora.

Benlysta no debe administrarse como un bolo intravenoso.

La velocidad de perfusión puede disminuirse o interrumpirse si el paciente desarrolla una reacción
relacionada con la perfusión. La perfusión debe interrumpirse inmediatamente si el paciente presenta
una potencial reacción adversa que ponga en riesgo su vida (ver secciones 4.4 y 4.8).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
20
Benlysta no se ha estudiado en los siguientes grupos de pacientes, y no se recomienda su uso en:

• lupus del sistema nervioso central activo grave

• nefritis lúpica activa grave (ver sección 5.1)

• VIH

• pacientes con antecedentes o infección activa por virus de hepatitis B ó C

• hipogammaglobulinemia (IgG 400 mg/dl) o deficiencia de IgA (IgA 10 mg/dl)

• antecedentes de trasplante de órgano mayor o trasplante de células madre
hematopoyéticas/médula ósea o trasplante renal.

Uso concomitante con tratamientos que actúan sobre la célula B o ciclofosfamida
Benlysta no se ha estudiado en combinación con otros tratamientos que actúan sobre la célula B o con
ciclofosfamida intravenosa. Se debe tener precaución cuando Benlysta se administra junto con otros
tratamientos que actúan sobre la célula B o ciclofosfamida.

Reacciones relacionadas con la perfusión y reacciones de hipersensibilidad
La administración de Benlysta puede producir reacciones de hipersensibilidad y reacciones
relacionadas con la perfusión que pueden ser graves y mortales. En el caso de una reacción grave, la
administración de Benlysta debe interrumpirse y administrarse un tratamiento médico adecuado (ver
sección 4.2). El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es mayor con las primeras dos perfusiones;
sin embargo, debe tenerse en cuenta el riesgo en cada perfusión administrada. Los pacientes con
antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o con reacciones de hipersensibilidad significativa
pueden tener un mayor riesgo.

Antes de la perfusión de Benlysta puede administrarse premedicación incluyendo un antihistamínico,
acompañado o no de un antipirético. Sin embargo, no hay datos suficientes para determinar si la
premedicación puede disminuir la frecuencia o la gravedad de las reacciones relacionadas con la
perfusión.

En los estudios clínicos, las reacciones graves relacionadas con la perfusión y las reacciones de
hipersensibilidad afectaron aproximadamente al 0,9 de los pacientes, e incluían reacciones
anafilácticas, bradicardia, hipotensión, angioedema, y disnea. Las reacciones relacionadas con la
perfusión fueron más frecuentes durante las primeras dos perfusiones y tendieron a disminuir con las
perfusiones subsiguientes (ver sección 4.8). Se ha notificado que los pacientes desarrollan síntomas de
hipersensibilidad aguda varias horas después de la administración de la perfusión. También se ha
observado recurrencia de reacciones clínicamente significativas después de un tratamiento inicial
adecuado de los síntomas (ver secciones 4.2 y 4.8). Por tanto, Benlysta debe administrarse en un
entorno que disponga de suficientes recursos para el manejo inmediato de estas reacciones. Los
pacientes deben continuar bajo supervisión médica durante un periodo de tiempo prolongado (durante
varias horas), al menos tras la administración de las dos primeras perfusiones, teniendo en cuenta la
posibilidad de aparición de una reacción de inicio tardío.
Se debe advertir a los pacientes que es posible que aparezcan reacciones de hipersensibilidad durante
el día de la perfusión, o el día después, y se les debe informar de los signos y síntomas potenciales y
de la posibilidad de recurrencia de los mismos. Se debe indicar a los pacientes que busquen atención
médica inmediata si experimentan cualquiera de estos síntomas. Se debe proporcionar el prospecto al
paciente siempre que se le administre Benlysta (ver sección 4.2).
También se han observado reacciones de hipersensibilidad tardía no aguda, con síntomas entre los que
se incluyen, erupción, náusea, fatiga, mialgia, cefalea y edema facial.

Infecciones
21 El mecanismo de acción de Benlysta podría aumentar el riesgo potencial de desarrollar infecciones,
incluyendo infecciones oportunistas. Los médicos deberán tener precaución cuando consideren el uso
de Benlysta en pacientes con infecciones crónicas o antecedentes de infección recurrente. Los
pacientes que reciben tratamiento para infecciones crónicas no deben iniciar el tratamiento con
Benlysta. Los pacientes que desarrollen una infección mientras se encuentran en tratamiento con
Benlysta deben ser estrechamente monitorizados. Se desconoce el riesgo de utilizar Benlysta en
pacientes con tuberculosis activa o latente.

Inmunización
No deben administrarse vacunas de virus vivos durante 30 días antes, o al mismo tiempo que Benlysta,
ya que no se ha establecido la seguridad clínica. No se dispone de datos sobre la transmisión
secundaria de infección de personas que recibieron vacunas de virus vivos a pacientes que recibieron
Benlysta. Dado el mecanismo de acción, belimumab puede interferir con la respuesta a la
inmunización. Se desconoce la eficacia de la vacunación simultánea en pacientes que reciben
Benlysta. Datos limitados sugieren que Benlysta no afecta significativamente la capacidad para
mantener una respuesta inmune protectora a la inmunización recibida antes de la administración de
Benlysta. En un subestudio, se encontró que en un pequeño grupo de pacientes que habían recibido
previamente vacunación frente al tétanos, al neumococo o la gripe mantenía títulos de anticuerpos
protectores tras el tratamiento con Benlysta. En aquellos sujetos que recibieron Benlysta no hay datos
suficientes para emitir una conclusión relacionada con la capacidad de generar respuesta protectora a
las vacunas.

Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos
Los medicamentos inmunomoduladores, incluyendo belimumab, pueden aumentar el riesgo de
desarrollar neoplasias malignas. Se debe tener precaución cuando se considera el tratamiento con
belimumab en pacientes con antecedentes de neoplasia maligna o cuando se continúa el tratamiento en
pacientes que desarrollan neoplasia maligna. No se estudiaron pacientes con neoplasia maligna en los
últimos 5 años, a excepción de aquellos con cáncer de células basales o de células escamosas de la
piel, o cáncer de cuello de útero, completamente extirpado o que habían sido tratados adecuadamente.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con
Benlysta y al menos durante 4 meses tras finalizar el último tratamiento.
Embarazo
Existen datos limitados relativos al uso de Benlysta en mujeres embarazadas. No se han realizado
estudios formales. Los estudios animales en monos no sugieren efectos perjudiciales directos ni
indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3), aparte del efecto
farmacológico esperado, como es la reducción de células B.
No debe utilizarse Benlysta durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario.

Lactancia
Se desconoce si Benlysta se excreta en la leche materna o se absorbe sistémicamente tras la ingestión.
Sin embargo, belimumab fue detectado en la leche de las hembras mono a las que se les administró
150 mg/kg cada 2 semanas.
Dado que los anticuerpos maternos (IgG) se excretan en la leche materna, se debe decidir si es
necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Benlysta, tras considerar el
beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad
22 No hay datos sobre los efectos de Benlysta en la fertilidad humana. Los efectos en la fertilidad
masculina y femenina no han sido evaluados formalmente en estudios animales (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No se
espera observar efectos perjudiciales en estas actividades dada la farmacología de Benlysta. El estado
clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de Benlysta deben tenerse en cuenta al
considerar la capacidad del paciente para realizar tareas que requieran uso de su juicio, habilidades
motoras o cognitivas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Benlysta en pacientes con LES se ha evaluado en 3 estudios controlados con placebo.
Los resultados descritos a continuación reflejan la exposición a Benlysta 10 mg/kg en 674 pacientes
con LES, incluyendo 472 pacientes expuestos al menos durante 52 semanas. En algunos pacientes, los
resultados de seguridad incluyen datos más allá de la Semana 52. Los pacientes recibieron Benlysta
10 mg/kg por vía intravenosa durante un periodo de 1 hora en los Días 0, 14, 28, y posteriormente
cada 28 días durante 52 semanas.

La mayoría de los pacientes también recibieron uno o más de los siguientes tratamientos para el LES
de forma concomitante: corticosteroides, medicamentos inmunomoduladores, antimaláricos,
antiinflamatorios no esteroideos.

En el 93 de los pacientes tratados con Benlysta y en el 92 de los pacientes tratados con placebo se
notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente ( =10 de los
pacientes con LES tratados con Benlysta junto con el tratamiento estándar y en una tasa =1 mayor
que placebo) fueron náusea, diarrea, y pirexia. La proporción de pacientes que suspendió el
tratamiento debido a reacciones adversas fue del 7 para ambos grupos de pacientes tratados con
Benlysta y pacientes que recibieron placebo.
Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la clasificación de órganos del sistema
MedDRA y por frecuencia. Las categorías de frecuencia utilizadas son:

Muy frecuentes 1/10
Frecuentes =1/100 a 1/10
Poco frecuentes =1/1.000 a 1/100
Raras 1/10.000 a 1/1.000

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

23 Clasificación de órganos del
sistema
Frecuencia

Reacción(es) adversas
Infecciones e infestaciones Muy frecuentes Infecciones bacterianas, como
bronquitis, cistitis

Frecuentes Gastroenteritis vírica, faringitis,
nasofaringitis

Trastornos de la sangre y del
sistema linfático
Frecuentes Leucopenia
Trastornos del sistema
inmunológico

Frecuentes Reacciones de hipersensibilidad*

Poco frecuentes Reacción anafiláctica, angioedema

Raras Reacciones de hipersensibilidad
tardía no aguda

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes Depresión, insomnio
Trastornos del sistema
nervioso

Frecuentes Migraña
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Diarrea, náusea

Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Poco frecuentes Urticaria, erupción cutánea

Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Frecuentes Dolor en las extremidades
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Frecuentes Reacciones relacionadas con la
perfusión*, pirexia
*Las ’reacciones de hipersensibilidad’ abarcan un grupo de términos, incluyendo anafilaxia, y pueden
manifestarse como una serie de síntomas que incluyen hipotensión, angioedema, urticaria u otras
erupciones, prurito y disnea. Las ‘reacciones relacionadas con la perfusión’ abarcan un grupo de
términos y pueden manifestarse como una serie de síntomas que incluyen bradicardia, mialgia, dolor
de cabeza, erupción cutánea, urticaria, pirexia, hipotensión, hipertensión, mareos, y artralgia. Debido
al solapamiento de signos y síntomas, no es posible distinguir en todos los casos entre las reacciones
de hipersensibilidad y las reacciones relacionadas con la perfusión.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Reacciones relacionadas con la perfusión y reacciones de hipersensibilidad: La incidencia de
reacciones relacionadas con la perfusión y reacciones de hipersensibilidad que se produjeron durante o
el mismo día de una perfusión fue 17 en el grupo que recibió Benlysta y 15 en el grupo que
recibió placebo, de los que el 1 y 0,3, respectivamente, requirieron interrupción permanente del
tratamiento.
Estas reacciones fueron observadas generalmente el día de la perfusión, pero las reacciones de
hipersensibilidad aguda pueden producirse el día después de la administración. Los pacientes con
antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o con reacciones de hipersensibilidad significativa
pueden tener un mayor riesgo.

Infecciones: La incidencia global de las infecciones fue 70 en el grupo que recibió Benlysta y 67
en el grupo que recibió placebo. Las infecciones que se produjeron en al menos el 3 de los pacientes
con Benlysta y que fueron por lo menos un 1 más frecuentes que en los pacientes que recibieron
placebo fueron nasofaringitis, bronquitis, faringitis, cistitis, y gastroenteritis vírica. Las infecciones
24 graves se produjeron en el 5 de los pacientes que recibieron Benlysta o placebo. Las infecciones que
condujeron a una interrupción del tratamiento se produjeron en el 0,6 de los pacientes que recibieron
Benlysta y en el 1 de los pacientes que recibieron placebo. Se han notificado infecciones
oportunistas en pacientes tratados con Benlysta.

Leucopenia: La incidencia de leucopenia notificada como un acontecimiento adverso fue del 4 en el
grupo que recibió Benlysta y del 2 en el grupo que recibió placebo.

Trastornos psiquiátricos: Se produjo insomnio en el 7 del grupo que recibió Benlysta y 5 en el
grupo placebo. Se notificaron casos de depresión en 5 y 4 de los grupos que recibieron Benlysta y
placebo, respectivamente.

Trastornos gastrointestinales: Los pacientes obesos (IMC 30 kg/m
2
) tratados con Benlysta
presentaron tasas más altas de náusea, vómitos y diarrea frente a placebo, y en comparación con los
pacientes con peso normal (IMC =18,5 a =30 kg/m
2
). Ninguno de estos acontecimientos
gastrointestinales en los pacientes obesos fue grave.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

No existe experiencia clínica con sobredosis de Benlysta.
Se han administrado dos dosis de hasta 20 mg/kg en humanos por perfusión intravenosa con 21 días de
diferencia sin aumento de la incidencia o gravedad de las reacciones adversas en comparación con
dosis de 1, 4, ó 10 mg/kg.

En el caso de una sobredosis accidental, los pacientes deben ser observados cuidadosamente y se les
administrará cuidados de apoyo, según corresponda.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores selectivos, código ATC: L04AA26

Mecanismo de acción

Benlysta es un anticuerpo monoclonal humano de IgG1 ? que se une específicamente a la forma
soluble de la proteína Estimuladora de Linfocitos B humanos (BLyS, también conocido como BAFF y
TNFSF13B). Benlysta bloquea la unión de BLyS soluble, un factor de supervivencia de la célula B, a
sus receptores en las células B. Benlysta no se une a las células B directamente, pero mediante su
unión a BLyS, Benlysta inhibe la supervivencia de las células B, incluyendo células B autorreactivas,
y reduce la diferenciación de células B a células plasmáticas productoras de inmunoglobulinas.
Los niveles de BLyS se encuentran elevados en pacientes con LES y otras enfermedades autoinmunes.
Existe una asociación entre los niveles plasmáticos de BLyS y la actividad de la enfermedad de LES.
No se conoce completamente la contribución relativa de los niveles de BLyS a la fisiopatología de
LES.

25 Efectos farmacodinámicos

En los ensayos clínicos se observaron cambios en los biomarcadores. En los pacientes con
hipergammaglobulinemia, se observó una normalización de los niveles de IgG en la Semana 52 en un
49 y en un 20 de los pacientes que recibieron Benlysta y placebo, respectivamente.
En los pacientes con anticuerpos anti-DNAdc, el 16 de los pacientes tratados con Benlysta
negativizaron los anti-DNAdc en comparación con el 7 de los pacientes que recibieron placebo en la
Semana 52.
En los pacientes con niveles bajos de complemento, se observó una normalización de C3 y C4 en la
Semana 52 en un 38 y 44 de los pacientes que recibieron Benlysta y en un 17 y 19 de los
pacientes que recibieron placebo.

De los anticuerpos anti-fosfolípidos, únicamente se midió el anticuerpo anti-cardiolipina. Para el
anticuerpo anti-cardiolipina IgA se observó una reducción del 37 en la Semana 52 (p=0,0003), para
el anticuerpo anti-cardiolipina IgG se observó una reducción del 26 en la Semana 52 (p=0,0324) y
para el anticuerpo anti-cardiolipina IgM se observó una reducción del 25 (p=NS; 0,46).

En un estudio a largo plazo de extensión del tratamiento con belimumab, se realizó un seguimiento de
las células B (incluyendo células naïve, activadas, células plasmáticas y el subconjunto de células B de
LES) y de los niveles de IgG durante 172 semanas. Después de tres años de tratamiento, se observó
una disminución sustancial y sostenida en varios subgrupos de células B, con una reducción de la
mediana de las células B naïve, células B activadas y células plasmocitoides entre el 70 y el 90 , y
una reducción de la mediana de las células plasmáticas hasta el 60 . Durante más de tres años, se
observó una reducción de la mediana de los niveles de IgG entre el 20 y el 30 , con un 0,5 de
sujetos que experimentaron una disminución de los niveles de IgG por debajo de 400 mg/dL. No se ha
determinado todavía el impacto a largo plazo en la seguridad y eficacia causado por la disminución de
células B.

Inmunogenicidad

El análisis de sensibilidad para la medición de anticuerpos neutralizantes y anticuerpo no específico
anti-fármaco (ADA) fue limitado dada la presencia de principio activo en las muestras recogidas. Se
desconoce por tanto, la verdadera presencia de la neutralización de anticuerpos y de anticuerpo no
específico anti-fármaco.
En los dos estudios Fase III, 4 de 563 (0,7) pacientes en el grupo de 10 mg/kg y 27 de 559 (4,8)
pacientes en el grupo de 1 mg/kg fueron positivos a la presencia persistente de anticuerpos anti-
belimumab.

En los estudios Fase III, de los sujetos con anticuerpos anti-belimumab persistentemente positivos,
1/10 (10), 2/27 (7) y 1/4 (25) en el grupo placebo, 1 mg/kg y 10 mg/kg, respectivamente,
experimentaron reacciones relacionadas con la perfusión en el día de dosificación; estas reacciones
relacionadas con la perfusión fueron de gravedad leve a moderada. En algunos pacientes con ADA se
notificaron EAs graves/importantes. Las tasas de reacciones relacionadas con la perfusión entre los
sujetos con anticuerpos anti-belimumab persistentemente positivos fue comparable a las tasas de
pacientes ADA negativos 75/552 (14), 78/523 (15), y 83/559 (15) en el grupo placebo, 1 mg/kg
y 10 mg/kg, respectivamente.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de Benlysta fue evaluada en 2 estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo
en 1.684 pacientes con diagnóstico clínico de LES de acuerdo a los criterios de clasificación del
Colegio Americano de Reumatología. Los pacientes tenían LES activo, definido como una puntuación
en la escala SELENA-SLEDAI (SELENA= Evaluación Nacional sobre la Seguridad de los Estrógenos
en el Lupus Eritematoso Sistémico; SLEDAI= Índice de Actividad de la Enfermedad de Lupus
Eritematoso Sistémico) =6 y positivos a anticuerpos antinucleares (ANA) (títulos de ANA =1:80 y/o
positivos a anti-ADNdc [ =30 unidades/ml]) en el screening. Los pacientes recibían una pauta de
26 tratamiento estable para el LES consistente en (solo o en combinación): corticosteroides,
antimaláricos, AINEs u otros inmunosupresores. Los dos estudios eran similares en el diseño excepto
que BLISS-76 fue un estudio de 76 semanas y BLISS-52 fue un estudio de 52 semanas. En ambos
estudios la variable de eficacia primaria se evaluó a las 52 semanas.

Se excluyeron pacientes con nefritis lúpica activa grave y pacientes con lupus del sistema nervioso
central (SNC) activo grave.

El estudio BLISS-76 se realizó principalmente en América del Norte y Europa Occidental. El
tratamiento de base incluía corticosteroides (76; 46 7,5 mg/día), inmunosupresores (56), y
antimaláricos (63).

El estudio BLISS-52 se realizó en América del Sur, Europa del Este, Asia y Australia. El tratamiento
de base incluía corticosteroides (96; 69 7,5 mg/día), inmunosupresores (42), y antimaláricos
(67).

Al inicio del estudio, el 52 de los pacientes tenían alta actividad de la enfermedad (puntuación en la
escala SELENA SLEDAI 10), 59 de los pacientes tenían afectación mucocutánea, 60
musculoesquelética, 16 hematológica, 11 renal y 9 vascular (BILAG A ó B al inicio).

La variable de eficacia primaria es una variable compuesta (Índice de Respuesta de LES (SRI)) que
define la respuesta como cumplimiento de cada uno de los siguientes criterios en la Semana 52 en
comparación con los valores iniciales:

• reducción de =4 puntos en la escala SELENA-SLEDAI y
• no nuevas puntuaciones en los dominios orgánicos British Isles Lupus Assessment Group
(BILAG) A ó 2 nuevos BILAG B y
• no empeoramiento (aumento 0,30 puntos) en la escala de Evaluación Global del Médico (PGA)

El Índice de Respuesta de LES mide la mejoría de la actividad de la enfermedad, sin empeoramiento
en cualquier sistema de órganos, o en la condición global del paciente.

27 Tabla 1: Tasa de respuesta en la Semana 52

Respuesta

BLISS-76 BLISS-52 Datos agrupados BLISS-
76 y BLISS-52
Placebo*
(n=275)

Benlysta
10 mg/kg*
(n=273)

Placebo*
(n=287)

Benlysta
10 mg/kg*
(n=290)

Placebo*
(n=562)
Benlysta
10 mg/kg*
(n=563)

Índice de
Respuesta de
LES (SRI)

Diferencia
observada vs
placebo

Odds ratio
(95 IC) vs
placebo

33,8 43,2
(p=0,021)


9,4
1,52
(1,07; 2,15)
43,6 57,6
(p=0,0006)


14,0
1,83
(1,30;2,59)
38,8 50,6
(p0,0001)


11,8
1,68
(1,32;2,15)
Componentes del Índice de Respuesta de LES

Porcentaje de
pacientes con
reducción en la
escala
SELENA-
SLEDAI =4
35,6 46,9
(p=0,006)
46,0 58,3
(p= 0,0024)
40,9 52,8
(p0,0001)
Porcentaje de
pacientes sin
empeoramiento
en el índice
BILAG
65,1 69,2
(p=0,32)
73,2 81,4
(p=0,018)
69,2 75,5
(p=0,019)
Porcentaje de
pacientes sin
empeoramiento
en PGA
62,9 69,2
(p=0,13)
69,3 79,7
(p=0,0048)
66,2 74,6
(p=0,0017)
*junto con el tratamiento estándar/atención médica estándar

En un análisis de datos agrupados de los dos estudios, el porcentaje de los pacientes que recibieron
7,5 mg/día de prednisona (o equivalente) en el inicio, y para los pacientes cuya dosis media de
corticosteroides se redujo al menos un 25 a una dosis equivalente de prednisona 7,5 mg/día entre la
Semana 40 a 52, fue 17,9 en el grupo que recibió Benlysta y 12,3 en el grupo que recibió placebo
(p=0,0451).

Los brotes en LES se definieron según el Índice de Brotes de LES del SELENA SLEDAI modificado.
La mediana del tiempo a la aparición del primer brote se retrasó en el grupo que recibió belimumab en
comparación con el grupo que recibió placebo (110 vs 84 días, hazard ratio=0,84; p=0,012) en el
análisis obtenido de los datos agrupados de los estudios BLISS. Los brotes graves se observaron en el
15,6 del grupo que recibió Benlysta frente al 23,7 del grupo placebo durante las 52 semanas de
observación (diferencia de tratamiento observada = -8,1; hazard ratio=0,64; p=0,0011).

En el análisis obtenido de los datos agrupados, Benlysta demostró mejoría en la fatiga en comparación
con placebo, medida por la escala FACIT-Escala de fatiga. La variación promedio en la puntuación
desde el inicio a la Semana 52 fue significativamente mayor con Benlysta comparado con placebo
(4,70 vs 2,46; p=0,0006).
28
En los subgrupos pre-especificados, los análisis univariante y multivariante de la variable de eficacia
primaria, demostraron que el mayor beneficio se observó en pacientes con mayor actividad de la
enfermedad, entre otros, pacientes con puntuaciones en la escala SELENA SLEDAI = 10, pacientes
que necesitaron esteroides para controlar su enfermedad, y pacientes con bajos niveles de
complemento.

El análisis post-hoc identificó subgrupos que tuvieron una mejor respuesta, como pacientes con bajos
niveles de complemento y anti-ADNdc positivos al inicio del estudio, ver Tabla 2. De estos pacientes,
el 64,5 tenía puntuaciones en la escala SELENA SLEDAI = 10 al inicio del estudio.
29 Tabla 2: Pacientes con bajos niveles de complemento y anti-ADNdc positivos en el inicio

Subgrupo Anti-ADNdc positivos Y bajos niveles de
complemento
Datos agrupados BLISS-76 y BLISS-52

Placebo
(n=287)
Benlysta
10 mg/kg
(n=305)
Tasa de respuesta SRI en la Semana 52 ()

Diferencia de tratamiento observado vs
placebo ()
31,7 51,5 (p0,0001)

19,8
Tasa de respuesta SRI (excluyendo cambios en
el complemento y anti-ADNdc) en la Semana
52 ()

Diferencia de tratamiento observado vs
placebo ()
28,9 46,2 (p0,0001)
17,3

Aparición de brotes graves durante 52 semanas

Pacientes que experimentaron un brote grave
()

Diferencia de tratamiento observado vs
placebo ()
Tiempo hasta la aparición de brote grave
[Hazard ratio (95 IC)]


29,6


19,0


10,6

0,61 (0,44; 0,85)
(p=0,0038)

Reducción de prednisona en =25 del inicio a
=7,5 mg/día de la Semana 40 a la 52* ()

Diferencia de tratamiento observado vs
placebo ()
(n=173)
12,1
(n=195)
18,5 (p=0,0964)

6,3

FACIT-mejora de la puntuación de la fatiga
desde el inicio hasta la Semana-52 (mediana)

Diferencia de tratamiento observado vs
placebo (diferencia media)
1,99 4,21 (p=0,0048)


2,21

Estudio BLISS-76 solo Placebo
(n=131)
Benlysta
10 mg/kg
(n=134)
Tasa de respuesta SRI en la Semana-76 ()

Diferencia de tratamiento observado vs
placebo ()
27,5 39,6 (p=0,0160)

12,1

* Entre pacientes con una dosis de prednisona al inicio 7,5 mg/día

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los
estudios realizados con Benlysta en uno o más subgrupos de población pediátrica con LES (ver
sección 4.2 para información sobre el uso en pediatría).

30 Edad y raza
Se reclutaron muy pocos pacientes mayores de 65 años de edad, o de raza negra/Afroamericana en los
ensayos clínicos controlados como para establecer conclusiones significativas sobre los efectos de la
edad o de la raza en los resultados clínicos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos que se citan a continuación están basados en parámetros de
población estimados para los 563 pacientes que recibieron Benlysta 10 mg/kg en los dos estudios de
Fase III.

Absorción
Benlysta se administra por perfusión intravenosa. Las concentraciones máximas de belimumab en
suero se observaron generalmente al final de la perfusión, o poco después de la misma. La
concentración máxima en suero fue de 313 µg/ml (rango: 173-573 µg/ml) en base a la simulación del
perfil de concentración en el tiempo utilizando los valores típicos de los parámetros del modelo
farmacocinético de la población.

Distribución
Belimumab se distribuyó a los tejidos con un volumen global de distribución de 5,29 litros.

Biotransformación
Belimumab es una proteína cuya vía de metabolización esperada es la degradación a péptidos de
pequeño tamaño y a aminoácidos individuales mediante enzimas proteolíticas que se distribuyen
ampliamente. No se han realizado estudios clásicos de biotransformación.

Eliminación
Las concentraciones de belimumab en suero disminuyeron de manera biexponencial, con una vida
media de distribución de 1,75 días y semivida de eliminación de 19,4 días. El aclaramiento sistémico
fue de 215 ml/día (rango: 69-622 ml/día).

Población pediátrica: No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos.

Pacientes de edad avanzada (personas de 65 años o más): Benlysta se ha estudiado en un número
limitado de pacientes de edad avanzada. En el análisis farmacocinético de la población total del
estudio de LES con tratamiento intravenoso, la edad no afectó la exposición a belimumab. Sin
embargo, teniendo en consideración el pequeño número de sujetos de 65 años o más, no se puede
descartar un efecto en la edad de manera concluyente.

Insuficiencia renal: No se han llevado a cabo estudios específicos para examinar los efectos de la
insuficiencia renal en la farmacocinética de Benlysta. Durante el desarrollo clínico, Benlysta fue
estudiado en pacientes con LES e insuficiencia renal (261 sujetos con insuficiencia renal moderada,
aclaramiento de creatinina =30 y 60 ml/min; 14 sujetos con insuficiencia renal grave, aclaramiento de
creatinina =15 y 30 ml/min). La reducción en el aclaramiento sistémico, estimado mediante modelo
farmacocinético (FC) poblacional, para pacientes en los puntos medios de las categorías de
insuficiencia renal en relación con los pacientes con un aclaramiento de creatinina en la mediana de la
población FC (79,9 ml/min) fue de 1,4 para insuficiencia renal leve (75 ml/min), 11,7 para
moderada (45 ml/min) y 24,0 para grave (22,5 ml/min). Aunque la proteinuria ( 2 g/día)
incrementó el aclaramiento de belimumab y las disminuciones en el aclaramiento de creatinina
disminuyeron el aclaramiento de belimumab, estos efectos se encuentran dentro del rango de
variabilidad esperado. Por tanto, no se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No se han llevado a cabo estudios específicos para examinar los efectos de la
insuficiencia hepática en la farmacocinética de belimumab. Las moléculas IgG1, como belimumab,
son catabolizadas mediante enzimas proteolíticas que se distribuyen ampliamente, y que no están
31 restringidas al tejido hepático, por lo que es poco probable que cambios en la función hepática tengan
efectos en la eliminación de belimumab.

Peso corporal/IMC: La dosis de belimumab normalizada por peso conduce a una menor exposición en
sujetos con bajo peso (IMC 18,5) y a una mayor exposición en sujetos obesos (IMC30). Los
cambios dependientes del IMC en la exposición no condujeron a los correspondientes cambios en la
eficacia. El incremento en la exposición de sujetos obesos que recibieron 10 mg/kg de belimumab no
dio lugar a un incremento global en las tasas de EA o EA graves en comparación con sujetos obesos
que recibieron placebo. Sin embargo, en pacientes obesos se observaron mayores tasas de naúseas,
vómitos y diarrea. Ninguno de estos eventos gastrointestinales en pacientes obesos fue grave.
No se recomienda ajuste de dosis en sujetos de bajo peso u obesos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios de toxicidad a dosis repetidas y toxicidad para la reproducción.

La administración intravenosa y subcutánea en monos dio como resultado la reducción esperada en el
recuento de células B en los tejidos periférico y linfoide, sin evidencias toxicológicas asociadas.

Se han realizado estudios de reproducción en monos cynomolgus preñados a los que se administró 150
mg/kg de belimumab por perfusión intravenosa (aproximadamente 9 veces la exposición clínica
máxima anticipada en humanos) cada 2 semanas durante 21 semanas, y el tratamiento con Benlysta no
se asoció con efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad materna, toxicidad
en el desarrollo o teratogenicidad.
Los hallazgos relacionados con el tratamiento se limitaron a la reducción esperada reversible de las
células B tanto en hembras como en crías y a la reducción reversible de IgM en crías de monos. El
número de células B se recuperó tras suspender el tratamiento con belimumab en aproximadamente 1
año tras el parto en monos adultos y a los 3 meses de vida en crías de mono; los niveles de IgM en
crías expuestas en el útero a belimumab se recuperaron a los 6 meses de edad.

Los efectos en la fertilidad de monos machos y hembras se evaluaron mediante estudios toxicológicos
a dosis repetidas de 6 meses de duración con belimumab a dosis de hasta, e incluyendo 50 mg/kg. No
se observaron cambios relacionados con el tratamiento en los órganos reproductivos masculino y
femenino en animales sexualmente maduros. Una evaluación informal del ciclo menstrual en hembras,
demostró que no se producen cambios en el mismo relacionados con belimumab.

Como belimumab es un anticuerpo monoclonal, no se han llevado a cabo estudios de genotoxicidad.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad o estudios de fertilidad (masculina o femenina).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido cítrico monohidrato (E330)
Citrato de sodio (E331)
Sacarosa
Polisorbato 80

6.2 Incompatibilidades

Belimumab no es compatible con glucosa al 5.

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez
32
Viales sin abrir
5 años.

Solución reconstituida
Tras la reconstitución con agua para preparaciones inyectables, la solución reconstituida, si no se
utiliza inmediatamente, debe protegerse de la luz solar directa, y conservarse en nevera entre 2 °C y
8 °C.

Solución reconstituida y diluida para perfusión
La solución de Benlysta diluida con cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) solución para inyección puede
conservarse entre 2 °C y 8 °C o temperatura ambiente (entre 15 °C y 25 °C).

El tiempo total desde la reconstitución de Benlysta hasta completar la perfusión no debe superar 8
horas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Vial sin abrir
Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección
6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Viales de vidrio Tipo 1 (20 ml), sellados con un tapón de goma de clorobutilo siliconado, libre de
látex y una lámina de cierre de aluminio.
Tamaño estuche: 1 vial

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Preparación de la solución para perfusión

Reconstitución

La reconstitución y dilución deberán realizarse bajo condiciones asépticas.

Dejar el vial 10-15 minutos hasta que alcance temperatura ambiente (entre 15 °C y 25 °C).

El vial monodosis de 400 mg de belimumab se reconstituye con 4,8 ml de agua para preparaciones
inyectables para obtener una concentración final de 80 mg/ml de belimumab.

El flujo de agua para preparaciones inyectables debe dirigirse hacia la pared del vial para reducir al
mínimo la formación de espuma. Remover suavemente el vial durante 60 segundos. Permitir que el
vial alcance la temperatura ambiente (entre 15 °C y 25 °C) durante la reconstitución, remover
suavemente el vial durante 60 segundos cada 5 minutos hasta que el polvo se disuelva. No agitar.
Normalmente la reconstitución se completa a los 10-15 minutos después de añadir el agua, pero puede
tardar hasta 30 minutos.

Proteger la solución reconstituida de la luz solar.

33 Si para la reconstitución de Benlysta se utiliza un dispositivo de reconstitución mecánico no deben
superarse las 500 rpm y el vial no debe removerse más de 30 minutos.

Una vez que se complete la reconstitución, la solución debe ser translúcida y de incolora a amarilla
pálida y sin presencia de partículas. Sin embargo, son aceptables y se espera que aparezcan pequeñas
burbujas de aire.

Tras la reconstitución, extraer un volumen de 5 ml (correspondiente a 400 mg de belimumab) de cada
vial.

Dilución

El medicamento reconstituido es diluido a 250 ml con cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) solución para
inyección.

Las soluciones intravenosas de glucosa al 5 son incompatibles con Benlysta y no deben usarse.

A partir de una bolsa o frasco de perfusión de 250 ml de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) solución
para inyección, extraer y desechar un volumen equivalente al volumen de solución reconstituida de
Benlysta necesaria para la dosis del paciente. Después, añadir el volumen necesario de la solución
reconstituida de Benlysta a la bolsa o frasco de perfusión. Invertir suavemente la bolsa o frasco para
mezclar la solución. Se debe desechar cualquier solución no utilizada en los viales.

Comprobar visualmente la solución de Benlysta antes de la administración para detectar cualquier
partícula extraña o decoloración. Desechar la solución si se observa cualquier partícula extraña o
decoloración.

El tiempo total desde la reconstitución de Benlysta hasta completar la perfusión no debe superar 8
horas.

Forma de administración

Benlysta se administra mediante perfusión durante un periodo de 1 hora.

No se debe administrar Benlysta en perfusión simultáneamente en la misma vía intravenosa con otros
agentes. No se han realizado estudios de compatibilidad física o bioquímica para evaluar la
administración conjunta de Benlysta con otros agentes.

No se han observado incompatibilidades entre Benlysta y las bolsas de polivinilcloruro y poliolefina.

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Glaxo Group Limited
980 Great West Road
Brentford
Middlesex TW8 9GS
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

34 EU/1/11/700/002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13 julio 2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
35

ANEXO II

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y
FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO


36 A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico.

Human Genome Sciences, Inc.
Belward Large Scale Manufacturing (LSM) Facility
9911 Belward Campus Drive
Rockville, MD 20850
Estados Unidos

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A
Strada Provinciale Asolana No. 90
I-43056 San Polo di Torrile, Parma
Italia


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2)


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.


37

• Obligación de llevar a cabo medidas post-autorización

El TAC deberá llevar a cabo, dentro del plazo establecido, las siguientes medidas:

Descripción Fecha límite
El TAC debe proporcionar el informe de los resultados de 1 año del estudio de
seguridad a largo plazo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, basado
en un protocolo acordado con el CHMP. El estudio evaluará durante un mínimo de
1 año la incidencia de mortalidad por cualquier causa y los efectos adversos de
especial interés en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Estos efectos
adversos de especial interés son las infecciones graves (incluyendo las infecciones
oportunistas no graves y graves y LMP, neoplasias malignas (incluyendo el cáncer
de piel no melanoma), reacciones graves relacionadas con la perfusión y
reacciones graves de hipersensibilidad y acontecimientos psiquiátricos graves
como trastornos del estado de ánimo, ansiedad y suicidio.


El TAC debe proporcionar también un informe de los resultados de un registro de
seguridad a largo plazo controlado donde todos los pacientes son monitorizados
durante un mínimo de 5 años, basado en un protocolo acordado con el CHMP. El
registro de seguridad evaluará la incidencia de mortalidad por cualquier causa y
los efectos adversos de especial interés en pacientes con lupus eritematoso
sistémico. Estos efectos adversos de especial interés son las infecciones graves
(incluyendo las infecciones oportunistas y LMP), acontecimientos psiquiátricos
graves seleccionados y neoplasias malignas (incluyendo el cáncer de piel no
melanoma).

31 de
Diciembre
2019
28 de Febrero
2023

38
ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO


39


A. ETIQUETADO


40
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ESTUCHE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Benlysta 120 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Belimumab


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 120 mg de belimumab (80 mg/ml tras reconstitución)


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Ácido cítrico monohidrato (E330), Citrato de sodio (E331), sacarosa, polisorbato 80


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para concentrado para solución para perfusión
1 vial


5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Para perfusión intravenosa tras reconstitución y dilución.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.
Para un solo uso.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.
No congelar.
41 Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Glaxo Group Ltd, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Reino Unido.


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/700/001


13. NÚMERO DE LOTE, CÓDIGO DE DONACIÓN Y DEL PRODUCTO

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
42
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ESTUCHE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Benlysta 400 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Belimumab


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 400 mg de belimumab (80 mg/ml tras reconstitución)


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Ácido cítrico monohidrato (E330), Citrato de sodio (E331), sacarosa, polisorbato 80


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para concentrado para solución para perfusión
1 vial


5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Para perfusión intravenosa tras reconstitución y dilución.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.
Para un solo uso.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.
No congelar.
43 Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Glaxo Group Ltd, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Reino Unido.


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/700/002


13. NÚMERO DE LOTE, CÓDIGO DE DONACIÓN Y DEL PRODUCTO

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
44
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS
PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL 120 mg


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Benlysta 120 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Belimumab
IV


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE, CÓDIGO DE DONACIÓN Y DEL PRODUCTO

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

120 mg

6. OTROS

45
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DEL VIAL 400 mg


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Benlysta 400 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Belimumab


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE


5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Para perfusión intravenosa tras reconstitución y dilución.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.
No congelar.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


46 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


13. NÚMERO DE LOTE, CÓDIGO DE DONACIÓN Y DEL PRODUCTO

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
47


B. PROSPECTO
48
Prospecto: información para el usuario

Benlysta 120 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

Benlysta 400 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

Belimumab

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos
que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto
1. Qué es Benlysta y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de que le administren Benlysta
3. Cómo se administra Benlysta
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Benlysta
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Benlysta y para qué se utiliza

Benlysta es un medicamento utilizado para el tratamiento del lupus (lupus eritematoso sistémico,
LES) en adultos (a partir de 18 años) cuya enfermedad sigue siendo muy activa a pesar del tratamiento
estándar.

El lupus es una enfermedad en la que el sistema inmunitario (el sistema que combate las infecciones)
ataca a sus propias células y tejidos, causando inflamación y daño orgánico. Puede afectar a cualquier
órgano del cuerpo y se piensa que implica a un tipo de células blancas sanguíneas denominadas células
B.

Benlysta contiene belimumab (un anticuerpo monoclonal). Reduce el número de células B en su
sangre bloqueando la acción de BLyS, una proteína que ayuda a prolongar la supervivencia de las
células B y que se encuentra en niveles elevados en personas con lupus.

Se le administrará Benlysta junto con su tratamiento habitual para el lupus.


2. Qué necesita saber antes de que le administren Benlysta

No se le debe administrar Benlysta:

• si es alérgico a belimumab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).

Consulte con su médico si cree que esto puede sucederle a usted

49 Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de que le administren Benlysta.
• si tiene una infección crónica o si contrae infecciones a menudo. Su médico decidirá si le pueden
administrar Benlysta.

• si está planeando vacunarse o le han vacunado recientemente (en los últimos 30 días). Ciertos
tipos de vacunas no deben administrarse justo antes o durante el tratamiento con Benlysta.

• si el lupus le afecta a los riñones o al sistema nervioso;

• si tiene VIH o niveles bajos de inmunoglobulinas;

• si tiene, o ha tenido, hepatitis B ó C;

• si le han realizado un trasplante de órgano o un trasplante de médula ósea o de células madre;

• si ha padecido cáncer.

Consulte con su médico si cree que puede tener cualquiera de estos problemas

Uso de Benlysta con otros medicamentos

Informe a su médico si está siendo tratado con ciclofosfamida (un medicamento que afecta su sistema
inmune, utilizado para el tratamiento de algunos cánceres y trastornos autoinmunes) o algún
medicamento que afecte a sus células B (utilizados para el tratamiento del cáncer o enfermedades
inflamatorias). La combinación de estos medicamentos junto con Benlysta puede hacer que su sistema
inmunitario sea menos efectivo. Esto podría aumentar el riesgo de una infección grave.

Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier
otro medicamento. Entre estos se incluyen otros medicamentos adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia

Generalmente no se recomienda utilizar Benlysta durante el embarazo

• Informe a su médico si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada. Su médico decidirá si le pueden administrar Benlysta.

• Use un método anticonceptivo fiable mientras está siendo tratada con Benlysta y al menos
durante 4 meses después de la última dosis.

• Si se queda embarazada durante el tratamiento con Benlysta, informe a su médico.

Si está en periodo de lactancia

• Informe a su médico si está en periodo de lactancia. Es probable que Benlysta pueda pasar a la
leche materna. Su médico le indicará si debe interrumpir el tratamiento con Benlysta mientras está
dando el pecho o si debe interrumpir la lactancia.

Conducción y uso de máquinas

Se desconoce el efecto de Benlysta sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Benlysta contiene:

50 Benlysta contiene menos de 23 mg de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente exento de
sodio.


3. Cómo se administra Benlysta

Un médico o enfermero le administrará Benlysta mediante un goteo en su vena (perfusión intravenosa)
durante una hora.

Su médico decidirá la dosis correcta en función de su peso corporal. La dosis recomendada es 10 mg
por cada kilogramo (kg) de peso corporal.

Benlysta se administra el primer día de tratamiento y nuevamente a los 14 y 28 días. Después de esto,
Benlysta se administra una vez cada 4 semanas.

Medicamentos administrados antes de una perfusión

Antes de la administración de Benlysta, su médico puede administrarle otros medicamentos que
ayudan a reducir cualquier reacción relacionada con la perfusión. Estos pueden incluir un tipo de
medicamentos llamados antihistamínicos y otros medicamentos para prevenir que le aumente la
temperatura. Se le vigilará estrechamente y si presenta cualquier reacción, éstas serán tratadas.

Interrupción del tratamiento con Benlysta

Su médico decidirá si es necesario interrumpir la administración de Benlysta.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Reacciones de hipersensibilidad y reacciones relacionadas con la perfusión
Benlysta puede causar una reacción relacionada con la perfusión o una reacción alérgica
(hipersensibilidad). Pueden afectar de 1 a 10 pacientes de cada 100, y pueden ser ocasionalmente
graves, y poner en riesgo la vida del paciente. Es más probable que estas reacciones se produzcan
durante el día de la perfusión, o el día después, tras la primera o segunda administración de Benlysta.

Si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas de una reacción de hipersensibilidad o reacción
relacionada con la perfusión consulte a su médico o enfermero inmediatamente o acuda a la sala de
urgencias de su hospital más cercano;
• hinchazón de la cara, labios, boca o lengua
• sibilancias, dificultad para respirar o respiración difícil
• erupción cutánea
• erupción papulosa con picor o habones

Tras la administración de Benlysta y generalmente entre 5 y 10 días después del tratamiento, también
pueden aparecer reacciones adversas tardías que incluyen una combinación de síntomas tales como
erupción cutánea, vómitos, cansancio, dolor muscular, dolor de cabeza y/o inflamación facial.

Si experimenta cualquiera de estos síntomas, particularmente si experimenta una combinación
de estos, informe a su médico o enfermero.

Efectos adversos muy frecuentes

Pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:
51
• infecciones bacterianas, como infecciones de pecho o vejiga;
• vómitos, diarrea.

Efectos adversos frecuentes

Pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas:

• temperatura alta o fiebre;

• niveles bajos de glóbulos blancos;

• infección de nariz, garganta o estómago;

• dolor en las manos o pies;

• migraña;

• insomnio, depresión.

Efectos adversos poco frecuentes

Pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas:

• reacciones alérgicas graves, a veces con hinchazón de la cara o la boca, lo que dificulta la
respiración;

• hinchazón de la cara, labios y lengua;

• erupción cutánea;

• erupción papulosa o habones.


Informe inmediatamente a su médico o enfermero si presenta cualquiera de estos síntomas.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no
aparecen en este prospecto.

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata
de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Benlysta

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la
etiqueta después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

52 No congelar.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Benlysta

• El principio activo es belimumab.

Cada vial de 5 ml contiene 120 mg de belimumab.

Cada vial de 20 ml contiene 400 mg de belimumab.

• Los demás componentes son ácido cítrico monohidrato (E330), citrato de sodio (E331), sacarosa y
polisorbato 80

Aspecto de Benlysta y contenido del envase

Benlysta se presenta como un polvo de color blanco a blanquecino para solución para perfusión, en un
vial de vidrio sellado con un tapón de goma de silicona libre de látex y una lámina de cierre de
aluminio.

Contiene 1 vial en cada estuche.

Titular de la autorización de comercialización

Glaxo Group Limited
980 Great West Road
Brentford
Middlesex TW8 9GS
Reino Unido

Responsable de la fabricación

GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A.
Strada Provinciale Asolana No. 90
I-43056 San Polo di Torrile
Parma
Italia

53
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

????????
??????????????? ????
Te ?.: + 359 2 953 10 34

Magyarország
GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36 1 225 5300
Ceská republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 111
[email protected]

Malta
GlaxoSmithKline (Malta) Limited
Tel: + 356 21 238131
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 00
[email protected]

Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 (0)30 6938100
[email protected]
Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49 (0)89 36044 8701
[email protected]

Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 00
[email protected]
Eesti
GlaxoSmithKline Eesti OÜ
Tel: + 372 6676 900
[email protected]

Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 97075 0
[email protected]

????da
GlaxoSmithKline A.E.B.E.
???: + 30 210 68 82 100

Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 576 9000
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 902 202 700
[email protected]

Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 00
[email protected]

France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél.: + 33 (0)1 39 17 84 44
[email protected]

România
GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.
Tel: + 4021 3028 208


Hrvatska
GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel:+ 385 1 6051 999


Slovenija
GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0)1 280 25 00
[email protected]

54 Ireland
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenská republika
GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11
[email protected]

Ísland
GlaxoSmithKline ehf.
Sími: + 354 530 3700
Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
[email protected]

Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 (0)45 9218 111
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46 (0)8 638 93 00
[email protected]

??p???
GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd
???: + 357 22 39 70 00
[email protected]
United Kingdom
GlaxoSmithKline UK Ltd
Tel: + 44 (0)800 221441
[email protected]

Latvija
GlaxoSmithKline Latvia SIA
Tel: + 371 67312687
[email protected]

Lietuva
GlaxoSmithKline Lietuva UAB
Tel: + 370 5 264 90 00
[email protected]



Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
55
Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

Instrucciones de uso y manipulación – reconstitución, dilución y administración


1) Cómo reconstituir Benlysta
La reconstitución y dilución deberán realizarse bajo condiciones asépticas.

Dejar el vial 10-15 minutos hasta que alcance temperatura ambiente (entre 15 °C y 25 °C).

PRECAUCIÓN: Los viales de 5 ml y 20 ml se reconstituyen con distintos volúmenes de
disolvente, ver a continuación:

Vial de 120 mg

El vial monodosis de 120 mg de Benlysta se reconstituye con 1,5 ml de agua para preparaciones
inyectables para obtener una concentración final de 80 mg/ml de belimumab.

Vial de 400 mg

El vial monodosis de 400 mg de Benlysta se reconstituye con 4,8 ml de agua para preparaciones
inyectables para obtener una concentración final de 80 mg/ml de belimumab.


Cantidad de Benlysta Tamaño vial Volumen de
disolvente
Concentración final

120 mg 5 ml 1,5 ml 80 mg/ml
400 mg 20 ml 4,8 ml 80 mg/ml

El flujo de agua para preparaciones inyectables debe dirigirse hacia la pared del vial para reducir al
mínimo la formación de espuma. Remover suavemente el vial durante 60 segundos. Permitir que el
vial alcance la temperatura ambiente (entre 15 °C y 25 °C) durante la reconstitución, remover
suavemente el vial durante 60 segundos cada 5 minutos hasta que el polvo se disuelva. No agitar.
Normalmente la reconstitución se completa a los 10-15 minutos después de añadir el agua, pero puede
tardar hasta 30 minutos. Proteger la solución reconstituida de la luz solar.

Si para la reconstitución de Benlysta se utiliza un dispositivo de reconstitución mecánico no deben
superarse las 500 rpm y el vial no debe removerse más de 30 minutos.

2) Antes de diluir Benlysta
Una vez se complete la reconstitución, la solución debe ser translúcida y de incolora a amarilla pálida,
y sin presencia de partículas. Sin embargo, son aceptables y se espera que aparezcan pequeñas
burbujas de aire.

Vial de 120 mg
Tras la reconstitución, extraer un volumen de 1,5 ml (correspondiente a 120 mg de belimumab) de
cada vial de 5 ml.
Vial de 400 mg
Tras la reconstitución, extraer un volumen de 5 ml (correspondiente a 400 mg de belimumab) de cada
vial de 20 ml.
56
3) Cómo diluir la solución para perfusión
El medicamento reconstituido es diluido a 250 ml con cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) solución para
inyección.

Las soluciones intravenosas de glucosa al 5 son incompatibles con Benlysta y no deben usarse.

A partir de una bolsa o frasco de perfusión de 250 ml de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) solución
para inyección, extraer y desechar un volumen equivalente al volumen de solución reconstituida de
Benlysta necesaria para la dosis del paciente. Después, añadir el volumen necesario de la solución
reconstituida de Benlysta a la bolsa o frasco de perfusión. Invertir suavemente la bolsa o frasco para
mezclar la solución. Se debe desechar cualquier solución no utilizada en los viales.

Comprobar visualmente la solución de Benlysta antes de la administración para detectar cualquier
partícula extraña o decoloración. Desechar la solución si se observa cualquier partícula extraña o
decoloración.

La solución reconstituida, si no se utiliza inmediatamente, debe protegerse de la luz directa del sol y
debe conservarse en nevera entre 2 °C y 8 °C. Las soluciones diluidas en cloruro de sodio 9 mg/ml
(0,9) solución para inyección deben conservarse entre 2 °C y 8 °C o a temperatura ambiente (entre
15 °C y 25 °C).

El tiempo total desde la reconstitución de Benlysta hasta completar la perfusión no debe superar 8
horas.

4) Cómo administrar la solución diluida
Benlysta se administra en perfusión durante un periodo de 1 hora.

No se debe administrar Benlysta en perfusión simultáneamente en la misma vía intravenosa con otros
agentes.
No se han observado incompatibilidades entre Benlysta y las bolsas de polivinilcloruro y poliolefina.


Ver sección 5 de este prospecto para ver las instrucciones de conservación de Benlysta.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

57

ANEXO IV

CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS POR LOS QUE SE RECOMIENDA LA
MODIFICACIÓN DE LOS TÉRMINOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


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Conclusiones científicas

Teniendo en cuenta el Informe de Evaluación del PRAC (Comité Europeo de Farmacovigilancia) en
los IPS (Informe Periódico de Seguridad) para Benlysta, las conclusiones científicas del PRAC son las
siguientes:

El TAC ha presentado un IPS de acuerdo con el módulo VII de Buenas Prácticas de Farmacovigilancia
(GPV). Se han investigado tres señales (fatiga, suicidio y reacción de hipersensibilidad). Aunque las
reacciones de hipersensibilidad están ampliamente recogidas en el Global Data Sheet (GDS) actual
como un retraso en el inicio de las reacciones de hipersensibilidad aguda, las reacciones de
hipersensibilidad tardía (no agudas) no están clasificadas específicamente. Esta revisión proporciona
una evidencia de asociación de belimumab con reacciones de hipersensibilidad tardía (no aguda). Esta
evidencia se basa en los casos de dos ensayos clínicos, que a pesar de que incluyen factores de
confusión, indican que es muy probable tener acontecimientos de hipersensibilidad tardía no grave.
También se notificó un caso grave espontáneo para el cual la información disponible es limitada, pero
incluye una notificación con re-exposición positiva. Adicionalmente, se sabe que las reacciones de
hipersensibilidad tardía (no aguda) se producen en asociación con otros anticuerpos monoclonales, por
lo tanto se deben llevar a cabo medidas adicionales si estos se combinan con belimumab. Por lo tanto,
tras revisar los datos disponibles, el PRAC consideró que los cambios en la información del producto,
tal y como se analizó anteriormente, eran aceptables. El riesgo de reacciones de hipersensibilidad
tardía no aguda, será incluido en la Ficha Técnica actualizada.

El CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano) está de acuerdo con las conclusiones científicas
del PRAC.

Motivos por los que se recomienda la modificación de los términos de la Autorización de
Comercialización

De acuerdo con las conclusiones científicas para Benlysta, el CHMP opina que el balance beneficio-
riesgo del medicamento que contiene el principio activo BELIMUMAB es favorable, sujeto a los
cambios propuestos en la información de producto.

El CHMP recomienda que se modifiquen los términos de la Autorización de Comercialización.