Prospecto e instrucciones de BONDENZA 150 mg, COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 1 comprimido

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de BONDENZA 150 mg, COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 1 comprimido, compuesto por los principios activos IBANDRONICO ACIDO.

1. ¿Qué es BONDENZA 150 mg, COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 1 comprimido?
2. ¿Para qué sirve BONDENZA 150 mg, COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 1 comprimido?
3. ¿Cómo se toma BONDENZA 150 mg, COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 1 comprimido?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene BONDENZA 150 mg, COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 1 comprimido?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de BONDENZA 150 mg, COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 1 comprimido

Nº Registro: 3266003
Descripción clinica: Sin descripción
Descripción dosis medicamento: 150 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 1 comprimido
Principios activos: IBANDRONICO ACIDO
Excipientes: LACTOSA HIDRATADA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 08-01-2008
Situación del registro: Anulado
Fecha de autorización: 10-10-2007
Fecha de último cambio de situación de registro: 02-05-2013
Situación de registro de la presentación: Anulado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 02-05-2013
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/03266003/03266003_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/03266003/03266003_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: ROCHE REGISTRATION LIMITED
Dirección: 6 Falcon Way Shire Park
CP: AL7 1TW
Localidad: Welwyn Garden City
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: FAES FARMA, S.A.
Dirección: Maximo Aguirre, 14.
CP: 48940
Localidad: Lamiaco-Lejona (Vizcaya)
CIF: A48004360

Prospecto e instrucciones de BONDENZA 150 mg, COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 1 comprimido

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
Medicamento con autorización anulada1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bondenza 150 mg comprimidos recubiertos con película.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de ácido ibandrónico (como monohidrato
sódico).

Excipientes con efecto conocido:
Contiene 162,75 mg de lactosa monohidrato (equivalente a154,6 mg de lactosa anhidra).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película
Comprimidos recubiertos con película, de color blanco o blanquecino, con forma oblonga, marcados
con la inscripción “BNVA” en una cara y “150” en la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fractura (ver
sección 5.1).
Se ha demostrado una reducción en el riesgo de fracturas vertebrales, la eficacia en fracturas de cuello
femoral no ha sido establecida.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
La dosis recomendada es de un comprimido con cubierta pelicular de 150 mg una vez al mes. El
comprimido debe tomarse preferiblemente el mismo día de cada mes.

Bondenza debe tomarse después del ayuno nocturno (como mínimo, de 6 horas) y 1 hora antes del
desayuno o de la primera bebida (distinta del agua) del día (ver sección 4.5) o de cualquier otro
medicamento o suplemento por vía oral (incluido el calcio).

Se deberá indicar a las pacientes que, en caso de olvido de una dosis, tomen un comprimido de
Bondenza 150 mg, la mañana siguiente al día que recuerden que olvidaron la dosis, a menos que les
queden 7 días o menos para la administración de la siguiente dosis. Después las pacientes deberán
volver a tomar su dosis el mismo día del mes que iniciaron originalmente el tratamiento.
Si les quedaran de 1 a 7 días para la administración de la siguiente dosis, las pacientes deberán esperar
hasta la próxima dosis y entonces continuarán tomando la dosis mensual en la fecha originalmente
elegida.
Las pacientes no deberán tomar dos comprimidos en una misma semana.

Si el aporte dietético es insuficiente (ver secciones 4.4 y 4.5), las pacientes deberían recibir
suplementos de calcio y/o vitamina D.

No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bifosfonatos para la osteoporosis. La
necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente considerando los
2
Medicamento con autorización anuladabeneficios y riesgos potenciales de Bondenza para cada paciente de forma individualizada, sobre todo
tras 5 o más años de uso.

Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
No se recomienda el uso de Bondenza en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 30
ml/min, debido a que la experiencia clínica es limitada (ver sección 4.4 y sección 5.2).

No es preciso un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada si el
aclaramiento de creatinina es mayor o igual de 30 ml/min.

Pacientes con alteraciones de la función hepática
No se precisa ningún ajuste de dosis (ver sección 5.2).

Pacientes de edad avanzada ( 65 años)
No se requiere ningún ajuste de dosis (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No hay un uso relevante de Bondenza en niños menores de 18 años. Bondenza no ha sido estudiado en
esta población (ver sección 5.1 y sección 5.2).

Forma de administración
Por vía oral.

- Los comprimidos se deben tragar enteros con un vaso de agua (de 180 a 240 ml) mientras la
paciente está sentada o de pie. No se debe utiliza agua con una alta concentración de calcio. Si
hay duda en cuanto a los niveles de calcio potencialmente altos en el agua del grifo (aguas
duras), se recomienda usar agua embotellada con bajo contenido mineral.
- Las pacientes no se podrán tumbar hasta 1 hora después de tomar Bondenza.El agua es la
única bebida que se puede administrar con Bondenza.
- Los comprimidos no se deben masticar ni chupar debido al peligro potencial de úlceras
bucofaríngeas.

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al ácido ibandrónico o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Hipocalcemia
- Anormalidades esofágicas que retrasen el vaciamiento esofágico, como la estenosis o la acalasia
- Imposibilidad de permanecer erguido, tanto de pie como sentado, durante al menos 60 minutos

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipocalcemia
Antes de iniciar el tratamiento con Bondenza, hay que corregir la hipocalcemia; así como deben
tratarse de manera adecuada otros trastornos del metabolismo óseo y mineral. El aporte suficiente de
calcio y vitamina D es esencial para todas las pacientes.

Irritación gastrointestinal
La administración oral de bifosfonatos puede causar irritación local de la mucosa gastrointestinal
superior. Debido a estos posibles efectos irritantes y al potencial de empeoramiento de las
enfermedades subyacentes, Bondenza debe administrarse con precaución a los pacientes con trastornos
activos de la parte superior del aparato digestivo (ej. Esófago de Barrett diagnosticado, disfagia, otras
enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras).
En pacientes que reciben tratamiento oral de bifosfonatos, se han notificado reacciones adversas tales
como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas. En algunos casos fueron graves y
requirieron hospitalización, raramente con sangrado o seguidas de estenosis esofágica o perforación.
El riesgo de experiencias adversas esofágicas graves parece ser mayor en pacientes que no cumplen
3
Medicamento con autorización anuladacon las instrucciones posológicas y/o siguen tomando bifosfonatos por vía oral después de desarrollar
síntomas indicativos de irritación esofágica. Los pacientes deben prestar especial atención y cumplir
las instrucciones posológicas (ver sección 4.2).
Los médicos han de estar atentos a cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción
esofágica y los pacientes deben recibir instrucciones precisas para suspender el tratamiento con
Bondenza y acudir al médico si desarrollan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o pirosis reciente o
progresiva.

Aunque en los ensayos clínicos controlados no se ha observado incremento del riesgo, tras la
comercialización, se han notificado casos de úlceras gástricas y duodenales con el uso de los
bifosfonatos por vía oral, algunos graves y con complicaciones.

Como tanto los Antiinflamatorios No Esteroideos como los bifosfonatos se asocian, ambos, con
irritación gastrointestinal, se recomienda tener precaución cuando se administren concomitantemente.

Osteonecrosis mandibular
Se ha observado casos de osteonecrosis mandibular generalmente asociados con extracciones dentales
y/o infecciones locales (incluyendo osteomielitis) en pacientes oncológicos tratados con regímenes
que incluían principalmente bifosfonatos de administración intravenosa. La mayoría de estos pacientes
también recibieron quimioterapia y corticosteroides. También se ha observado osteonecrosis
mandibular en pacientes con osteoporosis tratados con bifosfonatos de administración oral.

En aquellos pacientes con factores de riesgo concomitantes (p.ej. cáncer, quimioterapia, radioterapia,
corticosteroides, higiene bucal pobre) deberá considerarse un examen dental con una apropiada
odontología preventiva, antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos.

Durante el tratamiento, si es posible, estos pacientes deben evitar procesos dentales invasivos. La
cirugía dental puede agravar la situación en pacientes que desarrollen osteonecrosis mandibular
durante la terapia con bifosfonatos. No hay datos disponibles que indiquen que la interrupción del
tratamiento con bifosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis mandibular en pacientes que precisen
procesos dentales. La valoración clínica del facultativo, debe orientar sobre cómo proceder con cada
paciente según la valoración individual de la relación beneficio-riesgo.

Fracturas atípicas de fémur
Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al
tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la
osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo
largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta
supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y
algunos pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes
características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura
femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto
debe ser examinado en los pacientes tratados con bifosfonatos que hayan tenido una fractura de la
diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas. Debe
considerarse la interrupción del tratamiento con bifosfonatos, valorando de forma individualizada el
balance beneficio/riesgo, en aquellos pacientes en los que exista sospecha de fractura atípica de fémur
pendiente de evaluación.
Durante el tratamiento con bifosfonatos debe advertirse a los pacientes que notifiquen cualquier dolor
en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si
existe una fractura de fémur incompleta.

Insuficiencia renal
Debido a la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bondenza en pacientes con un
aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (ver sección 5.2.).

4
Medicamento con autorización anuladaIntolerancia a la galactosa
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp
lactosa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacción entre el Medicamento-y los AlimentosLa biodisponibilidad oral del ácido ibandrónico
disminuye en general con la ingesta de alimentos. En concreto, los productos que contienen calcio,
incluida la leche, y otros cationes multivalentes (como aluminio, magnesio y hierro), pueden interferir
en la absorción de Bondenza, como se ha demostrado en los estudios con animales. Así pues, se
recomienda ayuno nocturno (como mínimo, de 6 horas) antes de tomar Bondenza y su mantenimiento
durante una hora después (ver sección 4.2).

Interacciones con otros medicamentos

Las interacciones metabólicas son consideradas poco probables, puesto que el ácido ibandrónico no
inhibe las principales isoenzimas del citocromo P450 hepático humano y tampoco induce el sistema
hepático del citocromo P450 de las ratas (ver sección 5.2). El ácido ibandrónico se excreta sólo por vía
renal y no se biotransforma.

Suplementos de calcio, antiácidos y otros medicamentos para administración oral que contienen
cationes multivalentes
Es muy probable que los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos para
administración oral que contienen cationes multivalentes (como aluminio, magnesio y hierro)
dificulten la absorción de Bondenza. Por eso, las pacientes no podrán tomar ningún otro medicamento
por vía oral desde, por lo menos, 6 horas antes hasta 1 hora después de administrar Bondenza.

Ácido acetilsalicílico y AINES
En un ensayo a dos años llevado a cabo en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), la
incidencia de acontecimientos en el tracto gastrointestinal superior tras la administración conjunta con
ácido acetilsalicílico o AINES, fue similar en tratamientos con una dosis diaria de 2,5 mg de ácido
ibandrónico y Bondenza 150 mg dosis mensual, tras uno y dos años.

Bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones
De las 1500 pacientes incluidas en el ensayo BM 16549 en el que se comparaban las pautas
posológicas de la administración mensual con la administración diaria de ácido ibandrónico, un 14
y un 18 de estas pacientes tomaban antihistamínicos (H2) o inhibidores de la bomba de protones
tras uno y dos años, respectivamente. Dentro de este grupo de pacientes, la incidencia de
acontecimientos en el tracto gastrointestinal superior fue similar, independientemente de si habían
recibido Bondenza 150 mg una vez al mes o diariamente 2,5 mg de ácido ibandrónico.

La ranitidina administrada por vía intravenosa aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico en
varones voluntarios sanos y de mujeres posmenopáusicas en un 20 , probablemente por el descenso
de la acidez gástrica. Sin embargo, dado que este aumento se encuentra dentro del intervalo normal de
variación en la biodisponibilidad del ácido ibandrónico, no es necesario un ajuste de la dosis de
Bondenza cuando se administre con antagonistas H2 o con otros principios activos que aumente el pH
del estómago.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes acerca del uso del ácido ibandrónico por las mujeres embarazadas. Los
estudios con ratas han revelado cierta toxicidad sobre la función reproductora (ver sección 5.3). Se
desconoce el posible riesgo para la especie humana.
No se debe utilizar Bondenza durante el embarazo.

5
Medicamento con autorización anuladaLactancia
Se desconoce si el ácido ibandrónico se excreta con la leche humana. Los estudios con ratas lactantes
han demostrado la presencia de valores reducidos del ácido ibandrónico en la leche después de su
administración intravenosa.
Se desaconseja el uso de Bondenza durante la lactancia.

Fertilidad
No hay datos de los efectos del ácido ibandrónico en humanos. En estudios sobre la función
reproductora en ratas por vía oral, el ácido ibandrónico disminuyó la fertilidad. En estudios en ratas
por vía intravenosa, el ácido ibandrónico disminuyó la fertilidad a dosis diarias altas (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Tomando como base el perfil farmacocinético y farmacodinámico y las reacciones adversas
notificadas, se espera que Bondenza no tenga efecto o éste sea despreciable sobre la capacidad de
conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad de Bondenza procede de los ensayos clínicos controlados y de la experiencia
post-comercialización. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron artralgia y
síntomas seudogripales. Estos síntomas están típicamente asociados a la primera dosis, generalmente
son de corta duración, de intensidad leve o moderada, y que se suelen resolver con la continuación del
tratamiento sin requerir medidas adicionales (por favor ver párrafo “enfermedad seudogripal”).

Tabla de reacciones adversas
En la tabla 1 se muestra una visión general de reacciones adversas. La seguridad del tratamiento oral
con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente, se evaluó en 1.251 pacientes tratados en 4
ensayos clínicos controlados con placebo; procediendo la gran mayoría de los pacientes del ensayo
pivotal sobre fracturas a lo largo de tres años (MF4411).

En un ensayo a dos años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), la seguridad
general de Bondenza 150 mg dosis mensual y 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente,
fue similar. El porcentaje total de pacientes que experimentaron una reacción adversa, representó un
22,7 y un 25,0 para Bondenza 150 mg dosis mensual, tras uno y dos años respectivamente. En la
mayor parte de los casos no fue necesaria la suspensión del tratamiento.

6
Medicamento con autorización anuladaTabla 1:Reacciones adversas ocurridas en los ensayos fase III BM16549, MF4411 y en la experiencia
post-comercialización en mujeres postmenopáusicas que recibieron Bondenza 150 mg una
vez al mes o 2,5 mg de ácido ibandrónico diariamente.
Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo al sistema de clasificación de órganos y categoría de
frecuencia MedDRA Se definen las categorías de frecuencia usando la siguiente convención: Muy
frecuentes ( =1/10), frecuentes ( =1/100 a 1/10), poco frecuentes ( =1/1.000 a 1/100), raras ( =1/10.000
a 1/1.000), muy raras (1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia se presentan las reacciones adversas en orden
decreciente de gravedad.

Sistema de
Clasificación
Órganos
Frecuentes Poco
frecuentes
Raras Muy raras
Trastornos del sistema
inmunológico
Reacciones de
hipersensibilidad

Reacción/
schock
anafiláctico *†
Trastornos del sistema
nervioso
Dolor de cabeza Mareos
Trastornos oculares Inflamación
ocular*†

Trastornos
gastrointestinales*
Esofagitis, Gastritis,
Reflujo
gastroesofágico,
Dispepsia, Diarrea,
Dolor abdominal,
Náuseas
Esofagitis
incluyendo
ulceraciones o
estenosis
esofágicas y
disfagia,
Vómitos,
Flatulencia
Duodenitis
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Erupción cutánea Angioedema,
Edema facial,
Urticaria

Trastornos
musculoesqueléticos,
y del tejido conjuntivo
Artralgia, Mialgia,
Dolor
musculoesquelético,
Calambres
musculares, Rigidez
musculoesquelética
Dolor de
espalda
Fracturas atípicas
subtrocantéri-cas
y diafisarias del
fémur† )
Osteonecrosis
mandibular*†
Trastornos generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
Enfermedad
seudogripal*
Fatiga
*Ver abajo más información
†Identificado en la experiencia post-comercialización

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Reacciones adversas gastrointestinales
En el ensayo de tratamiento con la dosis mensual se incluyeron las pacientes con antecedentes de
enfermedad gastrointestinal incluyendo las pacientes con úlcera péptica sin sangrado reciente u
hospitalización y las pacientes con dispepsia o reflujo controlado con medicación. No se observó
diferencia en la incidencia de los acontecimientos adversos en el tracto gastrointestinal superior entre
las pacientes tratadas con Bondenza 150 mg dosis mensual y las tratadas con dosis diarias de 2,5 mg
de ácido ibandrónico.

Enfermedad seudogripal
. El síndrome seudogripal incluye los acontecimientos ocurridos durante la fase aguda de la reacción y
síntomas como mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga, nauseas, pérdida del apetito o dolor óseo.
7
Medicamento con autorización anulada
Osteonecrosis mandibular
Se ha observado osteonecrosis mandibular en pacientes tratados con bifosfonatos. La mayoría de los
informes se refieren a pacientes oncológicos, pero también algunos casos han sido observados en
pacientes tratados de osteoporosis. La osteonecrosis mandibular se asocia generalmente con
extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomielitis). También se consideran
factores de riesgo el diagnóstico de cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, y una higiene
bucal pobre (ver sección 4.4).

Inflamación ocular
Se han notificado casos de inflamación ocular como uveítis, episcleritis y escleritis con el tratamiento
con ácido ibandrónico. En algunos casos estos acontecimientos no se resolvieron hasta que se
interrumpió el tratamiento con ácido ibandrónico.

Reacción/shock anafiláctico
Se han notificado casos de reacción/schock anafiláctico, incluyendo eventos mortales, en pacientes
tratados con ac. ibandrónico intravenoso.

4.9 Sobredosis

No se dispone de información concreta sobre el tratamiento de la sobredosis de Bondenza.
No obstante, según los datos conocidos sobre este grupo terapéutico, la sobredosis por vía oral puede
ocasionar complicaciones de la parte alta del tubo digestivo (dolor de estómago, dispepsia, esofagitis,
gastritis o úlceras) o hipocalcemia. Se debe administrar leche o antiácidos que se fijen a Bondenza y
aplicar un tratamiento sintomático de las posibles reacciones adversas. Dado el riesgo de irritación
esofágica, no conviene inducir el vómito y la paciente deberá permanecer totalmente erguida.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para el tratamiento de las enfermedades óseas, bifosfonatos,
código ATC: M05BA06

Mecanismo de acción
El ácido ibandrónico es un bisfosfonato muy potente que pertenece al grupo de bifosfonatos
nitrogenados; actúa de forma selectiva sobre el tejido óseo y, en concreto, inhibe la actividad
osteoclástica sin influir directamente en la formación de hueso. No impide el reclutamiento de los
osteoclastos. El ácido ibandrónico conduce a un aumento neto progresivo de la masa ósea y reduce la
incidencia de fracturas de las mujeres posmenopáusicas hasta los valores previos a la menopausia,
gracias a la disminución del recambio óseo elevado.

Efectos farmacodinámicos
La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico se basa en una inhibición de la resorción ósea. En
condiciones in vivo, el ácido ibandrónico evita la destrucción ósea experimental causada por el cese de
la función gonadal, los retinoides, los tumores o los extractos tumorales. Asimismo, inhibe la resorción
de hueso endógeno en las crías de rata (en fase de crecimiento rápido), con lo que aumenta la masa
ósea normal en comparación con la de los animales no tratados.
En los modelos con animales se ha confirmado que el ácido ibandrónico es un inhibidor muy potente
de la actividad osteoclástica. No se han detectado indicios de mineralización anómala en las crías de
rata, ni siquiera después de administrar dosis más de 5000 veces superiores a las utilizadas en la
osteoporosis.
La administración diaria y la administración duradera e intermitente (con intervalos largos sin
tratamiento) a ratas, perros y monos se asoció con la formación de hueso nuevo de calidad normal, que
conservaba o aumentaba su fuerza mecánica, incluso en dosis superiores a las dosis farmacológicas
previstas (es decir, dosis que se hallaban dentro del intervalo tóxico). En humanos, la eficacia de la
8
Medicamento con autorización anuladaadministración diaria y de la intermitente con un intervalo libre de dosis de ácido ibandrónico entre 9-
10 semanas, ha sido confirmada en un ensayo clínico (MF 4411), en el cual el ácido ibandrónico
demostró tener eficacia antifractura.

En modelos animales, el ácido ibandrónico ocasionó alteraciones bioquímicas indicativas de una
inhibición de la resorción ósea proporcional a la dosis, incluida la supresión de los marcadores
bioquímicos urinarios de la degradación del colágeno óseo (como la desoxipiridinolina y los N-
telopéptidos entrecruzados del colágeno de tipo I (NTX)).

En un estudio de bioequivalencia de fase 1 realizado en 72 mujeres posmenopáusicas que recibían una
dosis oral de 150 mg cada 28 días hasta un total de 4 dosis, se observó una inhibición de los
telopéptidos carboxiterminales entrecruzados del colágeno de tipo I (CTX) a las 24 horas de la
administración (inhibición media del 28 ), con una inhibición media máxima (69 ) observada a los
6 días después de la administración. En la tercera y cuarta dosis, la inhibición media máxima a los
6 días de la administración de la dosis fue del 74 con una reducción de la inhibición media de un
56 observado a los 28 días siguientes de la administración de la cuarta dosis. Dejando de
administrar dosis posteriores, se produce una perdida de la supresión de los marcadores bioquímicos
de la resorción ósea.

Eficacia clínica
Para identificar a las mujeres con un riesgo elevado de sufrir fracturas deben considerarse factores de
riesgo independientes, tales como, baja densidad de masa ósea (DMO), edad, existencia de fracturas
previas, antecedentes familiares de fracturas, alto recambio óseo y bajo índice de masa corporal.

Bondenza 150 mg, dosis mensual

Densidad mineral ósea (DMO)
En un ensayo a dos años multicéntrico, doble ciego realizado en mujeres posmenopáusicas con
osteoporosis (BM 16549), Bondenza 150 mg administrado una vez al mes ha demostrado ser igual de
eficaz aumentando la DMO que 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente (valor lumbar
basal, T-score por debajo de -2,5 DE).
Esto se demostró tanto en el análisis fundamental a un año como en el análisis confirmatorio a dos
años (Tabla 2).

Tabla 2: Cambios relativos medios en el valor de referencia de la DMO de columna lumbar, cadera
completa, cuello femoral y trocánter tras un año (análisis fundamental) y dos años de
tratamiento (Por Protocolo Poblacional) en el ensayo BM 16549.


Datos a un año del ensayo
BM 16549
Datos a dos años del ensayo
BM 16549
Cambios relativos medios
en el valor de referencia
[95 CI]
2,5 mg de ácido
ibandrónico
dosis diaria
(N=318)
Bondenza
150 mg dosis
mensual
(N=320)
2,5 mg de
ácido
ibandrónico
dosis diaria
(N=294)
Bondenza
150 mg
dosis
mensual
(N=291)
Columna lumbar L2-L4
DMO
3,9 [3,4, 4,3] 4,9 [4,4, 5,3] 5,0 [4,4, 5,5] 6,6 [6,0, 7,1]
Cadera Completa DMO 2,0 [1,7, 2,3] 3,1 [2,8, 3,4] 2,5 [2,1, 2,9] 4,2 [3,8, 4,5]
Cuello femoral DMO 1,7 [1,3, 2,1] 2,2 [1,9, 2,6] 1,9 [1,4, 2,4] 3,1 [2,7, 3,6]
Trocánter BMO 3,2 [2,8, 3,7] 4,6 [4,2, 5,1] 4,0 [3,5, 4,5] 6,2 [5,7, 6,7]

9
Medicamento con autorización anuladaAdemás, según el análisis prospectivo a un año (p=0,002) y a dos años p0,001, Bondenza 150 mg,
dosis mensual demostró ser superior a 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente en
incrementos de la DMO lumbar.

A un año (análisis fundamental), el 91,3 de las pacientes que recibieron la dosis mensual de
Bondenza 150 mg fueron respondedores (aquellos que mantuvieron o aumentaron el valor de DMO
lumbar sobre los valores de referencia), frente al 84 de pacientes respondedores que recibieron una
dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico (p=0,005). A dos años, el 93,5 y 86,4 de las
pacientes que recibieron la dosis mensual de Bondenza 150 mg o la dosis diaria de 2,5 mg de ácido
ibandrónico respectivamente, fueron respondedores.

A un año, en cadera completa, el 90 (p0,001) de las pacientes que recibieron la dosis mensual de
Bondenza 150 mg y el 76,7 de las pacientes que recibieron la dosis diaria de 2,5 mg de ácido
ibandrónico presentaron una DMO por encima o igual a los valores de referencia. A dos años el
93,4 (p0,001) de las pacientes que recibieron la dosis mensual de Bondenza 150 mg y el 78,4 de
las pacientes que recibieron la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico presentaban una DMO por
encima o igual a los valores de referencia.

Si tenemos en cuenta un criterio más estricto que combina ambos valores de DMO (columna lumbar y
cadera completa) encontramos que resultan respondedores, a un año, un 83,9 (p0,001) y un 65,7
de las pacientes que reciben la dosis mensual de Bondenza 150 mg y de las pacientes que reciben la
dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico, respectivamente. A dos años, un 87,1 (p0,001) y un
70,5 de los pacientes cumplen con este criterio en los brazos de dosis mensual de 150 mg y dosis
diaria de 2,5 mg respectivamente.

Marcadores bioquímicos del recambio óseo
En todos los tiempos de medida se han observado reducciones clínicamente significativas de los
niveles de CTX en suero, es decir, a los 3, 6,12 y 24 meses. Tras un año (análisis fundamental) la
mediana de los cambios relativos con respecto a los valores de referencia fue de –76 para la dosis
mensual de Bondenza 150 mg y de –67 para la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico. A dos
años la mediana de los cambios relativos fue de -68 y -62 en los brazos de dosis mensual de
150 mg y dosis diaria de 2,5 mg respectivamente.

A un año el 83,5 (p=0,006) de las pacientes que recibieron la dosis mensual de Bondenza 150 mg y
el 73,9 de las pacientes que recibieron diariamente 2,5 mg de ácido ibandrónico, resultaron
respondedores (definido como un descenso 50 del valor de referencia). A dos años 78,7
(p=0,002) y 65,6 de las pacientes resultaron respondedores para la dosis mensual de 150 mg y la
dosis diaria de 2,5 mg respectivamente.

Según los resultados del ensayo BM 16549 se espera que la dosis mensual de Bondenza 150 mg sea
igual de efectiva en la prevención de fracturas que la dosis diaria de2,5 mg de ácido ibandrónico.

Dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico

En el primer ensayo a 3 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre fracturas
(MF 4411) se observó un descenso estadística y clínicamente significativo de la incidencia de nuevas
fracturas vertebrales radiológicas (morfométricas) y clínicas (tabla 3). En este ensayo se evaluó el
ácido ibandrónico en dosis orales de 2,5 mg al día y dosis intermitentes de 20 mg como búsqueda de
dosis. El ácido ibandrónico se administró 60 minutos antes del desayuno o de la primera bebida del día
(período de ayuno posterior a la dosis). En este ensayo se reclutó a mujeres de 55 a 80 años, que
llevaban, por lo menos, 5 años desde la menopausia y mostraban una DMO de 2 a 5 DE por debajo de
la media premenopáusica (T-score) de, al menos, una vértebra lumbar [L1-L4] y que habían sufrido de
una a cuatro fracturas vertebrales prevalentes. Todas las pacientes recibieron 500 mg de calcio y
400 UI de vitamina D al día. Se evaluó la eficacia entre 2.928 pacientes.
La incidencia de nuevas fracturas vertebrales se redujo de forma estadística y clínicamente
significativa con la pauta de 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente. Esta pauta redujo
la aparición de nuevas fracturas vertebrales radiológicas en un 62 (p=0,0001) durante los tres años
10
Medicamento con autorización anuladadel ensayo. La reducción del riesgo relativo alcanzó el 61 al cabo de 2 años (p=0,0006) de
tratamiento. No se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas después de 1 año de
tratamiento (p=0,056). El efecto profiláctico de las fracturas se mantuvo durante todo el ensayo. No se
hallaron indicios de que el efecto se disipara con el tiempo.
La incidencia de fracturas vertebrales clínicas también se redujo en un 49 (p=0,011). El fuerte
efecto sobre las fracturas vertebrales quedó reflejado, asimismo, en una reducción estadísticamente
significativa de la pérdida de talla, en comparación con el placebo (p0,0001).

Tabla 3: resultados del ensayo MF 4411 de fracturas a los 3 años (, IC del 95 )

Placebo
(N=974)
2,5 mg de ácido ibandrónico
dosis diaria
(N=977)
Reducción del riesgo relativo
Nuevas fracturas vertebrales
morfométricas
62 (40,9 , 75,1)
Incidencia de nuevas fracturas
vertebrales morfométricas
9,56 (7,5 , 11,7) 4,68 (3,2 , 6,2)
Reducción del riesgo relativo de las
fracturas vertebrales clínicas
49
(14,03 , 69,49)
Incidencia de fracturas vertebrales
clínicas
5,33
(3,73 , 6,92)
2,75
(1,61 , 3,89)
DMO: diferencia media a los 3 años
con respecto al valor lumbar basal
1,26 (0,8 , 1,7) 6,54 (6,1 , 7,0)
DMO: diferencia media a los 3 años
con respecto al valor basal de toda la
cadera
-0,69
(-1,0 , -0,4)
3,36
(3,0 , 3,7)

El efecto del tratamiento con ácido ibandrónico fue evaluado en un análisis de subpoblación de
pacientes que tenían el valor lumbar basal DMO T-score por debajo de – 2,5 la reducción del riesgo de
fracturas vertebrales fue considerado consistente con lo visto para la población global.

Tabla 4: Resultado del ensayo MF 4411 de fractura a los 3 años ( IC 95 ) para pacientes con valor
lumbar basal DMO T-score por debajo de -2,5

Placebo
(N=587)
2,5 mg de ácido ibandrónico
dosis diaria
(N=575)
Reducción del riesgo relativo
Nuevas fracturas vertebrales
morfométricas
59 (34,5, 74,3)
Incidencia de nuevas fracturas
vertebrales morfométricas
12,54 (9,53 , 15,55) 5,36 (3,31 , 7,41)
Reducción del riesgo relativo de las
fracturas vertebrales clínicas
50 (9,49 , 71,91)
Incidencia de fracturas vertebrales
clínicas
6,97 (4,67 , 9,27) 3,57 (1,89 , 5,24)
DMO: diferencia media a los 3 años
con respecto al valor lumbar basal
1,13 (0,6 , 1,7) 7,01 (6,5 , 7,6)
DMO: diferencia media a los 3 años
con respecto al valor basal de toda la
cadera
-0,70 (-1,1 , -0,2) 3,59 (3,1 , 4,1)

En el total de la población de pacientes incluidos en el ensayo MF4411, no se observó ningún
descenso en el número de fracturas no vertebrales, sin embargo, la toma diaria de ácido ibandrónico
11
Medicamento con autorización anuladapareció ser efectiva en una subpoblación de alto riesgo (DMO en cuello femoral T-score -3,0), en la
que se observó una reducción del 69 en el riesgo de sufrir fracturas no vertebrales.

El tratamiento diario con 2,5 mg aumentó de forma progresiva la DMO vertebral y no vertebral.

El incremento de la DMO lumbar a los 3 años, en relación con el placebo, representó 5,3 y 6,5
con respecto al valor basal. El aumento de la DMO de la cadera, en relación con el valor basal, resultó
del 2,8 en el cuello femoral, del 3,4 en toda la cadera y del 5,5 en el trocánter.
Los marcadores bioquímicos del recambio óseo (como la CTX urinaria y la osteocalcina sérica)
manifestaron el patrón previsible de supresión hasta las cifras premenopáusicas y alcanzaron la
supresión máxima a lo largo de 3 a 6 meses.
Los marcadores bioquímicos de la resorción ósea experimentaron un descenso clínicamente relevante
del 50 ya durante el primer mes de tratamiento con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados
diariamente.
Después de suspender el tratamiento, la tasa de elevación de la resorción ósea, asociada con la
osteoporosis posmenopáusica, revirtió hasta los valores patológicos previos al tratamiento.
El análisis histológico de las muestras de biopsia ósea de las mujeres posmenopáusicas, efectuado a
los dos y tres años del tratamiento, mostró un hueso de calidad normal y ningún defecto de la
mineralización.

Población pediátrica (ver sección 4.2 y sección 5.2)Bondenza no ha sido estudiado en población
pediátrica por lo tanto, no hay datos de eficacia o seguridad disponibles para esta población.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los efectos farmacológicos fundamentales del ácido ibandrónico sobre el hueso no guardan una
relación directa con las concentraciones plasmáticas reales, como se ha demostrado en diversos
estudios con animales y seres humanos.

Absorción
El ácido ibandrónico se absorbe en seguida en la parte alta del tubo digestivo después de su
administración y las concentraciones plasmáticas aumentan de forma proporcional hasta la dosis de
50 mg, con incrementos mayores a la proporcionalidad de la dosis una vez alcanzada esta dosis. Las
concentraciones plasmáticas máximas se observaron al cabo de 0,5 a 2 horas (mediana de 1 hora) en
ayunas y la biodisponibilidad absoluta llegó al 0,6 . El grado de absorción se altera cuando se toma
junto con alimentos o bebidas (que no sean agua). La biodisponibilidad disminuye casi en un 90 si
el ácido ibandrónico se administra con un desayuno habitual y no en ayunas. La biodisponibilidad
apenas disminuye si el ácido ibandrónico se toma 60 minutos antes del desayuno. Tanto la
biodisponibilidad como el incremento de la DMO disminuyen si el desayuno o las bebidas se ingieren
menos de 60 minutos después de tomar ácido ibandrónico.

Distribución
Después de la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se
excreta en la orina. El volumen terminal aparente de distribución en la especie humana resulta, como
mínimo, de 90 l y la cantidad de la dosis que llega al hueso se estima como el 40-50 de la dosis
circulante. La unión a las proteínas del plasma humano es aproximadamente un 85 - 87
(determinada en condiciones in vitro, con concentraciones terapéuticas), por lo que la posibilidad de
interacción con otros medicamentos por desplazamiento es mínima.

Biotransformación
No hay pruebas de que el ácido ibandrónico se metabolice en los animales o en la especie humana.

Eliminación
La fracción absorbida del ácido ibandrónico desaparece de la circulación a través de la absorción ósea
(40-50 en mujeres posmenopáusicas) y el resto se elimina inalterado por los riñones. La fracción no
absorbida del ácido ibandrónico se excreta de forma intacta con las heces.

12
Medicamento con autorización anuladaEl intervalo de las semividas aparentes observadas es amplio pero, por regla general, la semivida
terminal aparente se sitúa en el intervalo de 10 a 72 horas. Como los valores calculados están
principalmente en función de la duración del estudio de la dosis administrada y de la sensibilidad
analítica, la semivida terminal real es probable que sea sustancialmente más larga al igual que ocurre
con otros bifosfonatos. Los valores plasmáticos iniciales descienden en seguida para alcanzar el 10
de los valores máximos a las 3 y a las 8 horas de su administración intravenosa u oral,
respectivamente.
El aclaramiento total del ácido ibandrónico es reducida: los valores medios se sitúan dentro del
margen de 84-160 ml/min. La depuración renal (aprox. 60 ml/min entre mujeres posmenopáusicas
sanas) explica del 50 al 60 de la depuración total y se relaciona con el aclaramiento de creatinina.
La diferencia entre el aclaramiento total y la depuración renal refleja, con toda seguridad, la captación
por el hueso.

La vía secretora no incluye, en principio, ningún sistema de transporte ácido o alcalino que intervenga
en la eliminación de otros principios activos. Además, el ácido ibandronico no inhibe las principales
isoenzimas del citocromo P450 hepático humano y tampoco induce el sistema hepático del citocromo
P450 de las ratas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Sexo
La biodisponibilidad y la farmacocinética del ácido ibandrónico se asemejan en ambos sexos.

Raza
No hay pruebas de que existan diferencias étnicas de interés clínico en la disposición del ácido
ibandrónico por los asiáticos y los blancos. Hay muy pocos datos sobre pacientes de origen africano.

Pacientes con insuficiencia renal
El aclaramiento renal del ácido ibandrónico entre pacientes con distintos grados de insuficiencia renal
se relaciona linealmente con el aclaramiento de creatinina.
Según se demostró en el ensayo BM 16549 donde la mayoría de las pacientes tenían insuficiencia
renal leve a moderada, no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o
moderada (CLCr igual o mayor de 30 ml/min).
Los sujetos con insuficiencia renal grave (CLCr menor de 30 ml/min) que reciban 10 mg de ácido
ibandrónico al día por vía oral durante 21 días tienen concentraciones plasmáticas de 2 a 3 veces
mayores que aquellos con una función renal normal; la depuración total del ácido ibandrónico llegó a
44 ml/min. Tras la administración intravenosa de 0,5 mg, la depuración total, renal y extrarrenal se
redujo en un 67 , 77 y 50 , respectivamente, entre los sujetos con insuficiencia renal grave pero
la tolerabilidad relacionada con esta mayor exposición no disminuyó. Dada la limitada experiencia
clínica, no se recomienda el uso de Bondenza en pacientes con insuficiencia renal grave (véase la
sección 4.2 y sección 4.4). No se ha evaluado la farmacocinética del ácido ibandrónico entre pacientes
con enfermedad renal terminal tratada por medios distintos a la hemodiálisis. La farmacocinética del
ácido ibandrónico en estos casos se ignora; bajo ningún concepto, debe administrarse este preparado a
estas pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección 4.2)
No hay datos farmacocinéticos sobre el ácido ibandrónico en casos de alteración hepática. El hígado
no desempeña ningún papel importante para la depuración del ácido ibandrónico, que no se metaboliza
sino que se elimina mediante excreción renal y captación ósea. Por consiguiente, no es necesario
ajustar la dosis de las pacientes con alteraciones hepáticas.

Pacientes de edad avanzada (ver sección 4.2)
En un estudio multivariable, la edad no resultó un factor independiente para ninguno de los parámetros
farmacocinéticos examinados. Como la función renal disminuye con la edad, aquél es el único factor
que merece consideración (ver sección sobre insuficiencia renal).

13
Medicamento con autorización anuladaPoblación pediátrica (ver sección 4.2 y sección 5.1)
No se dispone de datos sobre el uso de Bondenza en estos grupos de edad.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos tóxicos, por ejemplo, signos de daños renales, se manifestaron en perros sólo con
exposiciones que excedían suficientemente la máxima exposición humana, lo que indica una
relevancia clínica mínima.

Mutagenesis/carcinogenesis:
No se hallaron indicios de poder cancerígeno. Los ensayos de genotoxicidad tampoco revelaron
pruebas de la actividad genética del ácido ibandrónico.

Toxicidad sobre la función reproductora:
Durante el tratamiento oral de ratas y de conejos no se encontraron pruebas de ningún efecto
fetotóxico o teratógeno directo del ácido ibandrónico y tampoco se advirtieron efectos secundarios
para el desarrollo de la generación F
1
de las ratas que recibieron una exposición, como mínimo, 35
veces mayor que la humana según los datos extrapolados. Los efectos sobre la función reproductora de
la rata en estudios por vía oral, consistieron en un aumento de pérdidas preimplantación a dosis de 1
mg/kg/día y superiores. En estudios sobre la función reproductora de las ratas por vía intravenosa, el
ácido ibandrónico disminuyó el recuento de esperma a dosis de 0,3 y 1 mg/kg/día y disminuyó la
fertilidad en los machos a 1 mg / kg / día y en las hembras a 1,2 mg / kg / día. Los efectos adversos del
ácido ibandrónico en los estudios sobre la toxicidad de la función reproductora de la rata son los
mismos que los de los bifosfonatos como grupo. Se caracterizan por un descenso del número de
lugares de implantación, dificultades para el parto natural (distocia) y aumento de las variaciones
viscerales (síndrome de la pelvis renal y de los uréteres).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido
Lactosa monohidrato
Povidona
Celulosa microcristalina
Crospovidona
Ácido esteárico
Sílice coloidal anhidra

Cubierta del comprimido
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E 171)
Talco
Macrogol 6000

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
14
Medicamento con autorización anulada
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Bondenza 150 mg comprimidos con cubierta pelicular se presentan en blísteres (PVC/PVDC, sellado
con una lámina de aluminio) con 1 ó 3 unidades.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. La eliminación de productos farmacéuticos en el
medio ambiente se debe reducir al mínimo.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/266/003
EU/1/03/266/004


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23 .02. 2004
Fecha de la última renovación: 20 .02.2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

15
Medicamento con autorización anulada1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bondenza 3 mg solución inyectable


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una jeringa precargada de 3 ml de solución contiene 3 mg de ácido ibandrónico (como monohidrato
sódico).
La concentración de ácido ibandrónico en la solución inyectable es de 1 mg por ml.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.
La solución es clara e incolora.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fractura (ver
sección 5.1).
Se ha demostrado una reducción en el riesgo de fracturas vertebrales, la eficacia en fracturas de cuello
femoral no ha sido establecida.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
La dosis recomendada es de 3 mg de ácido ibandrónico, administrado como inyección intravenosa
durante 15 - 30 segundos, cada tres meses.

Las pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D (ver sección 4.4 y sección 4.5).

Si usted olvidó una dosis, se debería administrar la inyección tan pronto como sea posible. Después las
inyecciones se deberían programar cada tres meses a partir de la fecha de la última inyección.

No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bifosfonatos para la osteoporosis. La
necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente considerando los
beneficios y riesgos potenciales de Bondenza para cada paciente de forma individualizada, sobre todo
tras 5 o más años de uso.

Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
No se recomienda la administración de Bondenza inyectable a pacientes con creatinina sérica superior
a 200 µmol/l (2.3 mg/dl) o con aclaramiento de creatinina (medida o estimada) inferior a 30ml/min
debido a que los datos clínicos disponibles de estudios incluyendo este tipo de pacientes son limitados
(ver sección 4.4 y sección 5.2).

No es preciso un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada si la creatinina
sérica es menor o igual de 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o si el aclaramiento de creatinina (medido o
estimado) es mayor o igual de 30 ml/min.

16
Medicamento con autorización anuladaPacientes con alteraciones de la función hepática
No se precisa ningún ajuste de dosis (ver sección 5.2).

Pacientes de edad avanzada ( 65 años)No se requiere ningún ajuste de dosis (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No hay un uso relevante de Bondenza en niños menores de 18 años y Bondenza no ha sido estudiado
en esta población (ver sección 5.1y sección 5.2).

Forma de administración
Por vía intravenosa.

Es necesario respetar rigurosamente la vía de administración intravenosa (ver sección 4.4).

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al ácido ibandrónico o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Hipocalcemia

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Fallos en la administración
Se debe tener cuidado para no administrar las inyecciones de Bondenza vía intrarterial o paravenosa
ya que esto podría causar daño en los tejidos.

Hipocalcemia
Bondenza como otros bifosfonatos de administración intravenosa, pueden provocar un descenso
transitorio de los valores de calcio sérico.

Antes de iniciar el tratamiento con Bondenza inyectable, hay que tratar la hipocalcemia, así como
otros trastornos del metabolismo óseo y mineral.

Todas las pacientes deben recibir un suplemento adecuado de calcio y Vitamina D.

Reacción/shock anafiláctico
Se han notificado casos de reacción/schock anafiláctico, incluyendo eventos mortales, en pacientes
tratados con ac. ibandrónico Intravenoso.

Cuando se administre la inyección intravenosa de Bondenza se debe disponer fácilmente de apoyo
médico apropiado y medidas de monitorización. Si se producen reacciones anafilácticas u otras
reacciones graves alérgicas/hipersensibilidad se debe interrumpir la inyección e iniciar tratamiento
apropiado.

Insuficiencia renal
Las pacientes que presenten enfermedades concomitantes o que utilicen medicamentos con potenciales
reacciones adversas sobre el riñón deben ser estrechamente vigiladas durante el tratamiento de acuerdo
a la práctica clínica habitual.

Debido a la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bondenza inyectable en pacientes
con creatinina sérica por encima de 200 µmol (2,3 mg/dl) o con un aclaramiento de creatinina inferior
a 30 ml/min (ver sección 4.2 y sección 5.2.).

Pacientes con alteración cardíaca
En pacientes con riesgo de fallo cardíaco se debe evitar la hiperhidratación

17
Medicamento con autorización anuladaOsteonecrosis mandibular
Se ha observado casos de osteonecrosis mandibular generalmente asociados con extracciones dentales
y/o infecciones locales (incluyendo osteomielitis) en pacientes oncológicos tratados con regímenes
que incluían principalmente bifosfonatos de administración intravenosa. La mayoría de estos pacientes
también recibieron quimioterapia y corticosteroides. También se ha observado osteonecrosis
mandibular en pacientes con osteoporosis tratados con bifosfonatos de administración oral.

En aquellos pacientes con factores de riesgo concomitantes (p.ej. cáncer, quimioterapia, radioterapia,
corticosteroides, higiene bucal pobre) deberá considerarse un examen dental con una apropiada
odontología preventiva, antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos.

Durante el tratamiento, si es posible, estos pacientes deben evitar procesos dentales invasivos. La
cirugía dental puede agravar la situación en pacientes que desarrollen osteonecrosis mandibular
durante la terapia con bifosfonatos. No hay datos disponibles que indiquen que la interrupción del
tratamiento con bifosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis mandibular en pacientes que precisen
procesos dentales. La valoración clínica del facultativo, debe orientar sobre cómo proceder con cada
paciente según la valoración individual de la relación beneficio-riesgo.

Fracturas atípicas de fémur
Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al
tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la
osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo
largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta
supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y
algunos pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes
características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura
femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto
debe ser examinado en los pacientes tratados con bifosfonatos que hayan tenido una fractura de la
diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas. Debe
considerarse la interrupción del tratamiento con bifosfonatos, valorando de forma individualizada el
balance beneficio/riesgo, en aquellos pacientes en los que exista sospecha de fractura atípica de fémur
pendiente de evaluación..
Durante el tratamiento con bifosfonatos debe advertirse a los pacientes que notifiquen cualquier dolor
en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si
existe una fractura de fémur incompleta.

Bondenza está esencialmente exento de sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las interacciones metabólicas son consideradas poco probables, puesto que el ácido ibandrónico no
inhibe las principales isoenzimas del citocromo P450 hepático humano; tampoco induce el sistema
hepático del citocromo P450 de las ratas (ver sección 5.2).El ácido ibandrónico se excreta sólo por vía
renal y no se biotransforma.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes acerca del uso del ácido ibandrónico por las mujeres embarazadas. Los
estudios con ratas han revelado cierta toxicidad sobre la función reproductora (véase la sección 5.3).
Se desconoce el posible riesgo para la especie humana.
No se debe utilizar Bondenza durante el embarazo.

Lactancia
Se desconoce si el ácido ibandrónico se excreta con la leche humana. Los estudios con ratas lactantes
han demostrado la presencia de valores reducidos del ácido ibandrónico en la leche después de su
administración intravenosa. Se desaconseja el uso de Bondenza durante la lactancia.
18
Medicamento con autorización anulada
Fertilidad
No hay datos de los efectos del ácido ibandrónico en humanos. En estudios sobre la función
reproductora de las ratas por vía oral, el ácido ibandrónico disminuyó la fertilidad. En estudios en ratas
por vía intravenosa, el ácido ibandrónico disminuyó la fertilidad a dosis diarias altas (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Tomando como base el perfil farmacocinético y farmacodinámico y las reacciones adversas
notificadas, se espera que Bondenza no tenga efecto o éste sea despreciable sobre la capacidad de
conducir y utilizar máquinas

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad de Bondenza procede de los ensayos clínicos controlados y de la experiencia
post-comercialización. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron artralgia y
síntomas de seudogripales. Estos síntomas están típicamente asociados a la primera dosis,
generalmente son de corta duración, de intensidad leve o moderada, y que se suelen resolver con la
continuación del tratamiento sin requerir medidas adicionales (por favor véase párrafo “enfermedad
seudogripal”).

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 1 se muestra una visión general de reacciones adversas.
La seguridad del tratamiento oral con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente, se
evaluó en 1.251 pacientes tratados en 4 ensayos clínicos controlados con placebo; procediendo la gran
mayoría de los pacientes del ensayo pivotal sobre fracturas a lo largo de tres años (MF4411).

En un ensayo pivotal a dos años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM16550), la
seguridad general de Bondenza 3 mg inyección intravenosa cada 3 meses y 2,5 mg de ácido
ibandrónico administrados diariamente por vía oral fue similar. El porcentaje total de pacientes que
experimentaron una reacción adversa, fue 26,0 y 28,6 para Bondenza 3 mg/3 ml inyectable cada
tres meses después de uno y dos años, respectivamente. En la mayor parte de los casos no fue
necesaria la suspensión del tratamiento.

19
Medicamento con autorización anuladaTabla 1: Reacciones adversas ocurridas en los ensayos fase III BM16550, MF4411 y en la experiencia
post-comercialización en mujeres postmenopáusicas que recibieron Bondenza 3 mg
inyectable cada 3 meses o 2,5 mg de ácido ibandrónico diariamente.

Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo al sistema de clasificación de órgano y categoría de
frecuencia MedDRA Se definen las categorías de frecuencia usando la siguiente convención: Muy frecuentes
(=1/10), frecuentes ( =1/100 a 1/10), poco frecuentes ( =1/1.000 a 1/100), raras ( =1/10.000 a 1/1.000), muy
raras (1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de
cada grupo de frecuencia se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad.

Sistema de
Clasificación de
Órganos
Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
Trastornos del sistema
inmunológico
Reacción de
hipersensibilidad
Reacción
/schock
anafiláctico*†
Trastornos del sistema
nervioso
Dolor de cabeza
Trastornos oculares Inflamación
ocular*†

Trastornos vasculares Flebitis/tromboflebitis
Trastornos
gastrointestinales
Gastritis, Dispepsia,
Diarrea, Dolor
abdominal, Náuseas,
Estreñimiento

Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Erupción cutánea Angioedema,
Hinchazón
facial/edema,
Urticaria

Trastornos
musculoesqueléticos,
del tejido conjuntivo y
de los huesos
Artralgia, Mialgia,
Dolor
musculoesquelético,
Dolor de espalda
Dolor de huesos Fracturas atípicas
subtrocantéricas
y diafisarias del
fémur† )
Osteonecrosis
mandibular*†
Trastornos generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
Enfermedad
seudogripal*, Fatiga
Reacciones en el lugar
de la inyección,
Astenia

*Ver abajo más información
†Identificado en la experiencia post-comercialización

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Enfermedad seudogripal
El síndrome seudogripal incluye los acontecimientos notificados similares a la reacción de la fase aguda o a
los síntomas, incluyendo mialgias, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga, nauseas, pérdida de apetito y dolor de
huesos.

Osteonecrosis mandibular
Se ha observado osteonecrosis mandibular en pacientes tratados con bifosfonatos. La mayoría de los
informes se refieren a pacientes oncológicos, pero también algunos casos han sido observados en
pacientes tratados de osteoporosis. La osteonecrosis mandibular se asocia generalmente con
extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomielitis). También se consideran
factores de riesgo el diagnóstico de cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, y una higiene
bucal pobre (ver sección 4.4).

20
Medicamento con autorización anuladaInflamación ocular
Se han notificado casos de inflamación ocular como uveítis, episcleritis y escleritis con el tratamiento
con ácido ibandrónico. En algunos casos estos acontecimientos no se resolvieron hasta que se
interrumpió el tratamiento con ácido ibandrónico.

Reacción/shock anafiláctico
Se han notificado casos de reacción/schock anafiláctico, incluyendo eventos mortales, en pacientes
tratados con ac. ibandrónico intravenoso.

4.9 Sobredosis

No se dispone de información concreta sobre el tratamiento de la sobredosis de Bondenza.

Según los datos conocidos sobre este grupo terapéutico, la sobredosis por vía intravenosa puede
ocasionar complicaciones como hipocalcemia, hipopotasemia y hipomagnesemia. La reducción
clínicamente relevante de los niveles séricos de calcio, fosfatos y magnesio debería ser tratados con la
administración intravenosa de gluconato cálcico, fosfato potásico o fosfato sódico y sulfato magnésico
respectivamente.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para el tratamiento de las enfermedades óseas, bifosfonatos,
código ATC: M05BA06

Mecanismo de acción
El ácido ibandrónico es un bisfosfonato muy potente que pertenece al grupo de bifosfonatos
nitrogenados; actúa de forma selectiva sobre el tejido óseo y, en concreto, inhibe la actividad
osteoclástica sin influir directamente en la formación de hueso. No impide el reclutamiento de los
osteoclastos. El ácido ibandrónico conduce a un aumento neto progresivo de la masa ósea y reduce la
incidencia de fracturas de las mujeres posmenopáusicas hasta los valores previos a la menopausia,
gracias a la disminución del recambio óseo elevado.

Efectos farmacodinámicos
La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico se basa en una inhibición de la resorción ósea. En
condiciones in vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea experimental causada por el
cese de la función gonadal, los retinoides, los tumores o los extractos tumorales. Asimismo, inhibe la
resorción de hueso endógeno de las crías de rata (en fase de crecimiento rápido), con lo que aumenta
la masa ósea normal en comparación con la de los animales no tratados.

En los modelos con animales se ha confirmado que el ácido ibandrónico es un inhibidor muy potente
de la actividad osteoclástica. No se han detectado indicios de mineralización anómala de las crías de
rata, ni siquiera después de administrar dosis más de 5000 veces superiores a las utilizadas en la
osteoporosis.

La administración a largo plazo tanto de dosis diarias como intermitentes (con intervalos prolongados
libres de dosis) a ratas, perros y monos se asoció con la formación de hueso nuevo de calidad normal,
que conservaba o aumentaba su fuerza mecánica, incluso en dosis superiores a las dosis
farmacológicas previstas (es decir, dosis que se hallaban dentro del intervalo tóxico). En humanos, la
eficacia de la administración tanto diaria como intermitente con intervalos libres de dosis de ácido
ibandrónico entre 9 - 10 semanas, se han confirmado en un ensayo clínico (MF 4411), en el cual el
ácido ibandrónico demostró eficacia anti-fractura.

En modelos animales, el ácido ibandrónico ocasionó alteraciones bioquímicas indicativas de una
inhibición de la resorción ósea proporcional a la dosis, incluida la supresión de los marcadores
21
Medicamento con autorización anuladabioquímicos urinarios de la degradación del colágeno óseo (como la desoxipiridinolina y los
telopéptidos aminoterminales entrecruzados del colágeno de tipo I (NTX)).

Tanto la administración oral diaria como la intermitente (con intervalos libres de dosis de entre 9 - 10
semanas por trimestre), así como la administración de ácido ibandrónico intravenoso en mujeres
posmenopáusicas produjeron cambios bioquímicos indicativos de una inhibición de la resorción ósea
dosis dependiente.

Bondenza inyección intravenosa disminuye los niveles séricos de telopéptidos carboxiterminales de la
cadena alfa del colágeno tipo I (CTX) en los 3 - 7 primeros días de tratamiento y disminuye los niveles
de osteocalcina en los 3 primeros meses.

Tras la interrupción del tratamiento existe una reversión a los valores patológicos elevados de la tasa
de resorción ósea asociadas a osteoporosis posmenopáusica.

El análisis histológico de biopsias óseas tras 2 y 3 años de tratamiento de mujeres posmenopáusicas
con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente por vía oral y dosis intravenosas
intermitentes de hasta 1 mg cada 3 meses, muestra calidad ósea normal y ningún indicio de defecto en
la mineralización. Tras 2 años de tratamiento con Bondenza 3 mg inyectable, también se observó una
disminución esperada del recambio óseo, calidad ósea normal y ausencia de defecto en la
mineralización.

Eficacia clínica
Para identificar a las mujeres con un riesgo elevado de sufrir fracturas deben considerarse factores de
riesgo independientes, tales como, baja densidad de masa ósea (DMO), edad, existencia de fracturas
previas, antecedentes familiares de fracturas, alto recambio óseo y bajo índice de masa corporal.

Bondenza 3 mg inyectable cada 3 meses

Densidad mineral ósea (DMO)

En el ensayo (BM16550) a dos años, randomizado, doble ciego, multicéntrico de no inferioridad,
realizado en mujeres posmenopáusicas (1.386 mujeres entre 55-80 años) con osteoporosis (valor
lumbar basal, T- score por debajo de -2,5 DE), Bondenza 3 mg intravenoso administrado cada 3 meses
demostró ser al menos igual de eficaz que 2,5 mg de ácido ibandrónico diarios administrados por vía
oral. Esto se demostró tanto en el análisis fundamental a un año como en el análisis confirmatorio a
dos años (Tabla 2).

El análisis fundamental de los datos del ensayo BM16550 a un año y el análisis confirmatorio a 2 años
demostraron la no inferioridad del régimen de dosificación de 3 mg inyectable cada 3 meses en
comparación con la dosis oral diaria de 2,5 mg, respecto al aumento en la media de la DMO de la
columna lumbar, cadera completa, cuello femoral y trocánter (Tabla 2).

22
Medicamento con autorización anuladaTabla 2: Cambios relativos medios en el valor de referencia de la BMO de la columna lumbar, cadera
completa, cuello femoral y trocánter tras un año (análisis fundamental) y dos años de
tratamiento (por protocolo poblacional) en el ensayo BM 16550.


Datos a un año del ensayo
BM 16550
Datos a dos años del ensayo
BM 16550
Cambios relativos
medios en el valor de
referencia [95 CI]
2,5 mg de
ácido
ibandrónico
dosis diaria

(N=377)
Bondenza
3 mg
inyectable
cada 3 meses
(N=365)
2,5 mg de
ácido
ibandrónico
dosis diaria

(N=334)
Bondenza 3 mg
inyectable cada
3 meses
(N=334)
Columna Lumbar BMO 3,8 [3,4, 4,2] 4,8 [4,5, 5,2] 4,8 [4,3, 5,4] 6,3 [5,7, 6,8]
Cadera completa DMO 1,8 [1,5, 2,1] 2,4 [2,0, 2,7] 2,2 [1,8, 2,6] 3,1 [2,6, 3,6]
Cuello femoral DMO 1,6 [1,2, 2,0] 2,3 [1,9, 2,7] 2,2 [1,8, 2,7] 2,8 [2,3, 3,3]
Trocánter DMO 3,0 [2,6, 3,4] 3,8 [3,2, 4,4] 3,5 [3,0, 4,0] 4,9 [4,1, 5,7]

Además, según el análisis prospectivo a un año, p0,001 y a dos años p0,001 Bondenza 3 mg
inyectable demostró ser superior a la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico administrada por vía
oral.

En la DMO lumbar, el 92,1 de las pacientes que recibieron la dosis de 3 mg inyectable cada tres
meses aumentaron o mantuvieron su DMO después de 1 año de tratamiento (es decir fueron
respondedores) comparado con 84,9 de las pacientes que recibieron la dosis oral de 2,5 mg diarios
(p=0,002). Tras dos años de tratamiento, el 92,8 de las pacientes que recibieron la dosis de 3 mg
inyectables y el 84,7 de las pacientes que recibieron la dosis oral de 2,5 mg diarios aumentaron o
mantuvieron la DMO lumbar (p=0,001).

En la DMO en cadera completa, el 82,3 de las pacientes que recibieron la dosis de 3 mg inyectable
cada 3 meses fueron respondedores a 1 año, frente al 77,0 de las pacientes que recibieron la dosis
oral de 2,5 mg diarios (p=0,02). Tras dos años de tratamiento, el 85,6 de las pacientes que
recibieron la dosis de 3 mg cada 3 meses y el 77,0 de las pacientes que recibieron la dosis oral de
2,5 mg diarios tuvieron un aumento o mantenimiento de la DMO en cadera (p=0,004).

La proporción de pacientes que aumentaron o mantuvieron su DMO lumbar y cadera total a un año de
tratamiento fue 76,2 en el brazo de 3 mg inyectable cada 3 meses y 67,2 en el brazo de dosis oral
de 2,5 mg diarios (p= 0,007). A los dos años, un 80,1 y 68,8 de las pacientes cumplen con este
criterio en la administración de 3 mg inyectables cada 3 meses.

Marcadores bioquímicos del recambio óseo

En todos los tiempos de medidas se han observado reducciones clínicamente significativas de los
niveles de CTX en suero. A los 12 meses la mediana de los cambios relativos con respecto a los
valores de referencia fue de -58,6 para la dosis de 3 mg intravenoso cada 3 meses y de 62,6 para
la dosis oral de 2,5 mg diarios. Además el 64,8 de las pacientes que recibieron 3 mg inyectable cada
3 meses resultaron respondedores (definido como un descenso 50 del valor de referencia), frente al
64,9 de las pacientes que recibieron dosis oral de 2,5 mg diarios. La reducción de CTX en suero se
mantuvo durante los 2 años, con más de la mitad de los pacientes identificados como respondedores en
ambos grupos de tratamiento.

Según los resultados del ensayo BM 16550 se espera que Bondenza 3 mg inyección intravenosa,
administrado cada tres meses sea igual de efectivo en la prevención de fracturas que la administración
oral diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico.
23
Medicamento con autorización anulada
Comprimidos de 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente

En un ensayo inicial de 3 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre fracturas
(MF 4411,) se observó un descenso estadística y clínicamente significativo de la incidencia de nuevas
fracturas vertebrales radiológicas (morfométricas) y clínicas (tabla 3). En este ensayo se evaluó el
ácido ibandrónico en dosis orales de 2,5 mg al día y dosis intermitentes de 20 mg como régimen
exploratorio. El ácido ibandrónico se administró 60 minutos antes del desayuno o de la primera bebida
del día (período de ayuno posterior a la dosis). En este ensayo se reclutó a mujeres de 55 a 80 años,
que llevaban, por lo menos, 5 años desde la menopausia y mostraban una DMO de 2 a 5 DE por
debajo de la media premenopáusica (T-score) de, al menos, una vértebra lumbar [L1-L4] y que habían
sufrido de una a cuatro fracturas vertebrales prevalentes. Todas las pacientes recibieron 500 mg de
calcio y 400 UI de vitamina D al día. Se evaluó la eficacia entre 2.928 pacientes. La incidencia de
nuevas fracturas vertebrales se redujo de forma estadística y clínicamente significativa con la pauta de
2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente. Esta pauta redujo la aparición de nuevas
fracturas vertebrales radiológicas en un 62 (p=0,0001) durante los tres años del ensayo. La
reducción del riesgo relativo alcanzó el 61 al cabo de 2 años (p=0,0006) de tratamiento. No se
obtuvieron diferencias estadísticamente significativas después de 1 año de tratamiento (p=0,056). El
efecto profiláctico de las fracturas se mantuvo durante todo el ensayo. No se hallaron indicios de que
el efecto se disipara con el tiempo.

La incidencia de fracturas vertebrales clínicas también se redujo en un 49 después de 3 años
(p=0,011). El fuerte efecto sobre las fracturas vertebrales quedó reflejado, asimismo, en una reducción
estadísticamente significativa de la pérdida de talla, en comparación con el placebo (p0,0001).

Tabla 3 resultados del ensayo MF 4411 de fracturas a los 3 años (, IC del 95 )

Placebo
(N=974)
2,5 mg de ácido ibandrónico
dosis diaria
(N=977)
Reducción del riesgo relativo
Nuevas fracturas vertebrales
morfométricas
62 (40,9 , 75,1)
Incidencia de nuevas fracturas
vertebrales morfométricas
9,56 (7,5 , 11,7) 4,68 (3,2 , 6,2)
Reducción del riesgo relativo de las
fracturas vertebrales clínicas
49
(14,03 , 69,49)
Incidencia de fracturas vertebrales
clínicas
5,33
(3,73 , 6,92)
2,75
(1,61 , 3,89)
DMO: diferencia media a los 3 años
con respecto al valor lumbar basal
1,26 (0,8 , 1,7) 6,54 (6,1 , 7,0)
DMO: diferencia media a los 3 años
con respecto al valor basal de toda la
cadera
-0,69
(-1,0 , -0,4)
3,36
(3,0 , 3,7)

El efecto del tratamiento con ácido ibandrónico fue evaluado en un análisis de subpoblación de
pacientes que tenían el valor lumbar basal DMO T-score por debajo de – 2,5 (tabla 4). La reducción
del riesgo de fracturas vertebrales fue considerada consistente con lo visto para la población global.

24
Medicamento con autorización anuladaTabla 4: Resultado del ensayo MF 4411 de fractura a los 3 años ( IC 95 ) para pacientes con
valor lumbar basal DMO T-score por debajo de -2,5

Placebo
(N=587)
2,5 mg de ácido ibandrónico
dosis diaria
(N=575)
Reducción del riesgo relativo
Nuevas fracturas vertebrales
morfométricas
59 (34,5, 74,3)
Incidencia de nuevas fracturas
vertebrales morfométricas
12,54 (9,53 , 15,55) 5,36 (3,31 , 7,41)
Reducción del riesgo relativo de las
fracturas vertebrales clínicas
50 (9,49 , 71,91)
Incidencia de fracturas vertebrales
clínicas
6,97 (4,67 , 9,27) 3,57 (1,89 , 5,24)
DMO: diferencia media a los 3 años
con respecto al valor lumbar basal
1,13 (0,6 , 1,7) 7,01 (6,5 , 7,6)
DMO: diferencia media a los 3 años
con respecto al valor basal de toda la
cadera
-0,70 (-1,1 , -0,2) 3,59 (3,1 , 4,1)

En el total de la población de pacientes incluidos en el ensayo MF4411, no se observó ningún
descenso en el número de fracturas no vertebrales, sin embargo, la toma diaria de ácido ibandrónico
pareció ser efectiva en una subpoblación de alto riesgo (DMO en cuello femoral T-score -3,0), en la
que se observó una reducción del 69 en el riesgo de sufrir fracturas no vertebrales.

El tratamiento oral diario con comprimidos de 2,5 mg de ácido ibandrónico aumentó de forma
progresiva la DMO vertebral y no vertebral.

El incremento de la DMO lumbar a los 3 años, en relación con el placebo, representó 5,3 y 6,5
con respecto al valor basal. El aumento de la DMO de la cadera, en relación con el valor basal, resultó
del 2,8 en el cuello femoral, del 3,4 en toda la cadera y del 5,5 en el trocánter.

Los marcadores bioquímicos del recambio óseo (como la CTX urinaria y la osteocalcina sérica)
manifestaron el patrón previsible de supresión hasta las cifras premenopáusicas y alcanzaron la
supresión máxima a lo largo de 3 a 6 meses administrando diariamente 2,5 mg de ácido ibandrónico.

Los marcadores bioquímicos de la resorción ósea experimentaron un descenso clínicamente relevante
del 50 ya durante el primer mes de tratamiento con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados
diariamente.

Población pediátrica (ver sección 4.2 y sección 5.1)Bondenza no ha sido estudiado en población
pediátrica por lo tanto, no hay datos de eficacia o seguridad disponibles para esta población.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los efectos farmacológicos fundamentales del ácido ibandrónico sobre el hueso no guardan una
relación directa con las concentraciones plasmáticas reales, como se ha demostrado en diversos
estudios con animales y seres humanos.

Las concentraciones en plasma de ácido ibandrónico aumentan de manera proporcional después de la
administración intravenosa de 0,5 mg a 6 mg.

Absorción
No procede

25
Medicamento con autorización anuladaDistribución
Después de la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se
excreta en la orina. El volumen terminal aparente de distribución en la especie humana resulta, como
mínimo, de 90 L y la cantidad de la dosis que llega al hueso se estima como el 40-50 de la dosis
circulante. La unión a las proteínas del plasma humano es aproximadamente un 85 - 87
(determinada en condiciones in vitro, a concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico), por lo que
la posibilidad de interacción con otros medicamentos por desplazamiento es mínima.

Biotransformación
No hay pruebas de que el ácido ibandrónico se metabolice en los animales o en la especie humana.

Eliminación
El ácido ibandrónico se elimina de la circulación vía absorción ósea (se estima un 40 – 50 en
mujeres posmenopáusicas) y el resto se elimina de forma inalterado por el riñón.

El intervalo de las semividas aparentes observadas es amplio, por regla general, la semivida terminal
aparente se sitúa en el intervalo de 10 a 72 horas. Como los valores calculados están en función de la
duración del estudio, de la dosis utilizada y de la sensibilidad del ensayo, la semivida terminal real es
probable que sea substancialmente mayor como ocurre con otros bifosfonatos. Los valores plasmáticos
iniciales descienden en seguida para alcanzar el 10 de los valores máximos a las 3 y a las 8 horas de
su administración intravenosa u oral, respectivamente.

El aclaramiento total del ácido ibandrónico es reducido: los valores medios se sitúan dentro del
margen de 84 - 160 ml/min. La depuración renal (aprox. 60 ml/min entre mujeres posmenopáusicas
sanas) explica del 50 al 60 de la depuración total y se relaciona con el aclaramiento de creatinina.
La diferencia entre el aclaramiento total y la depuración renal refleja, con toda seguridad, la captación
por el hueso.

La vía secretora no incluye, en principio, ningún sistema de transporte ácido o alcalino que intervenga
en la eliminación de otros principios activos. Además, el ácido ibandronico no inhibe las principales
isoenzimas principales del citocromo P450 hepático humano y tampoco induce el sistema hepático del
citocromo P450 de las ratas

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Sexo
La farmacocinética del ácido ibandrónico se asemeja en ambos sexos.

Raza
No hay pruebas de que existan diferencias étnicas de interés clínico en la disposición del ácido
ibandrónico por los asiáticos y los blancos. Los datos sobre pacientes de origen africano son limitados.

Pacientes con insuficiencia renal
El aclaramiento renal del ácido ibandrónico entre pacientes con distintos grados de insuficiencia renal
se relaciona linealmente con el aclaramiento de creatinina.

No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLCr igual o
mayor de 30 ml/min).

Los sujetos con insuficiencia renal grave (CLCr menor de 30 ml/min) que reciban 10 mg de ácido
ibandrónico al día por vía oral durante 21 días tienen concentraciones plasmáticas de 2 a 3 veces
mayores que aquellos con una función renal normal; la depuración total del ácido ibandrónico llegó a
44 ml/min. Tras la administración intravenosa de 0,5 mg de ácido ibandrónico, la depuración total,
renal y extrarrenal se redujo en un 67 , 77 y 50 , respectivamente, entre los sujetos con
insuficiencia renal grave pero la tolerabilidad relacionada con esta mayor exposición no disminuyó.
Dada la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bondenza en pacientes con
insuficiencia renal grave (ver sección 4.2 y sección 4.4). Sólo se ha evaluado la farmacocinética del
26
Medicamento con autorización anuladaácido ibandrónico en un número limitado de pacientes con enfermedad renal terminal tratada por
hemodiálisis, por lo tanto se desconoce la farmacocinética del ácido ibandrónico en los pacientes no
tratados por hemodiálisis. El ácido ibandrónico no debería utilizarse en todos los pacientes con una
enfermedad renal terminal debido a que los datos disponibles son limitados.

Pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección 4.2)
No hay datos farmacocinéticos sobre el ácido ibandrónico en casos de alteración hepática. El hígado
no desempeña ningún papel importante para la depuración del ácido ibandrónico, que no se metaboliza
sino que se elimina mediante excreción renal y captación ósea. Por consiguiente, no es necesario
ajustar la dosis de las pacientes con alteraciones hepáticas.

Pacientes de edad avanzada (ver sección 4.2)
En un estudio multivariable, la edad no resultó un factor independiente para ninguno de los parámetros
farmacocinéticos examinados. Como la función renal disminuye con la edad, la función renal es el
único factor que merece consideración (ver sección sobre insuficiencia renal).

Población pediátrica (ver sección 4.2 y sección 5.1)
No se dispone de datos sobre el uso de Bondenza en estos grupos de edad.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos tóxicos, por ejemplo, signos de daños renales, se manifestaron en perros sólo con
exposiciones que excedían suficientemente la máxima exposición humana, lo que indica una
relevancia clínica mínima.

Mutagenesis/carcinogenesis:
No se hallaron indicios de poder cancerígeno. Los ensayos de genotoxicidad tampoco revelaron
pruebas de la actividad genética del ácido ibandrónico.

Toxicidad sobre la función reproductora:
No se han realizado estudios específicos para el régimen posológico de 3 meses. En estudios para
dosis diarias IV no se encontraron pruebas de ningún efecto fetotóxico o teratógeno directo del ácido
ibandrónico en ratas y conejos. El aumento de peso corporal disminuyó en la generación F1 de las
ratas. Los efectos sobre la función reproductora de la rata en estudios por vía oral, consistieron en un
aumento de pérdidas preimplantación a dosis de 1 mg/kg/día y superiores. En estudios sobre la función
reproductora de las ratas por vía intravenosa, el ácido ibandrónico disminuyó el recuento de esperma a
dosis de 0,3 y 1 mg/kg/día y disminuyó la fertilidad en los machos a 1 mg / kg / día y en las hembras a
1,2 mg / kg / día. Otras reacciones adversas del ácido ibandrónico en los estudios sobre la toxicidad de
la función reproductora de la rata son los mismos que los de los bifosfonatos como grupo. Se
caracterizan por un descenso del número de lugares de implantación, dificultades para el parto natural
(distocia) y aumento de las variaciones viscerales (síndrome de la pelvis renal y de los uréteres).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio
Ácido acético glacial
Acetato de sodio trihidrato
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Bondenza solución inyectable no se debe mezclar con soluciones que contengan calcio o con otros
medicamentos de administración intravenosa.

27
Medicamento con autorización anulada6.3 Período de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna condición especial de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Jeringa precargada (5 ml) de vidrio incoloro tipo I, con 3 ml de solución inyectable, dotada de un
tapón gris tipo émbolo y capuchón de caucho butílico laminado de fluororresina.

Disponible en envase de 1 jeringa precargada y aguja para inyección ó 4 jeringas precargadas y 4
agujas para inyección.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Cuando el medicamento se administre a través de una vía intravenosa ya existente, la infusión se debe
restringir tanto a soluciones salinas isotónicas como a soluciones de 50 mg/ml de glucosa al 5. Esto
es aplicable también a las soluciones utilizadas para enjuagar la aguja y los otros dispositivos.

La solución que no se use en la inyección, así como la jeringa y la aguja para inyección deberían
desecharse de acuerdo con la normativa local. La eliminación de productos farmacéuticos en el medio
ambiente se debe reducir al mínimo.

Se deben seguir estrictamente los siguientes puntos para el uso y eliminación de jeringas y otros
dispositivos de medicamentos que sean punzantes:

• Nunca se deben reutilizar las agujas y jeringas.
• Desechar las agujas y jeringas en contenedores de objetos punzantes (contenedor de
residuos a prueba de pinchazos).
• Mantener el contenedor fuera del alcance de los niños.
• Se debe evitar tirar los contenedores de objetos punzantes a la basura.
• Desechar el contenedor entero de acuerdo con la normativa local o según le haya
indicado su profesional sanitario.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/266/005
EU/1/03/266/006


28
Medicamento con autorización anulada9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23.02. 2004
Fecha de la última renovación: 20 .02.2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

29
Medicamento con autorización anulada


ANEXO II

A. RESPONSABLEDE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

30
Medicamento con autorización anuladaA. FABRICANTE (S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsables de la liberación de los lotes

Comprimidos recubiertos con película:

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Alemania

Solución inyectable en jeringa precargada:

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Alemania


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sistema de Farmacovigilancia

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, incluida en el Módulo 1.8.1. de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que
permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan
de Farmacovigilancia, de acuerdo con el PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada con el Comité de
Medicamentos de Uso Humano (CHMP).


De acuerdo con la directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además se debe presentar un PGR actualizado:
• Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos.
• Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia
o minimización de riesgos)
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos

31
Medicamento con autorización anuladaIPSs
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede

32
Medicamento con autorización anulada


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
33
Medicamento con autorización anulada


A. ETIQUETADO
34
Medicamento con autorización anulada
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bondenza 150 mg comprimidos recubiertos con película
Ácido ibandrónico


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de ácido ibandrónico (como monohidrato
sódico).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Los comprimidos también contienen lactosa. Para mayor información consultar el prospecto


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Comprimidos recubiertos con película
1 comprimido recubierto con película
3 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

No chupar, masticar o machacar los comprimidos
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Comprimido mensual
Vía oral

Mes 1 / / 3 comprimidos recubiertos con película
Mes 2 / / 3 comprimidos recubiertos con película
Mes 3 / / 3 comprimidos recubiertos con película
Escriba la fecha de administración del comprimido


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
35
Medicamento con autorización anulada

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/266/003 1 comprimido recubierto con película
EU/1/03/266/004 3 comprimidos recubiertos con película


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Bondenza 150 mg

36
Medicamento con autorización anulada
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN LOS BLÍSTERS O TIRAS

Blíster


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bondenza 150 mg comprimidos recubiertos con película
Ácido ibandrónico


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Roche Registration Ltd.

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS

37
Medicamento con autorización anulada
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA EXTERIOR-


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bondenza 3 mg solución inyectable
Ácido ibandrónico


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Una jeringa precargada de 3 ml de solución contiene 3 mg de ácido ibandrónico (como
monohidrato sódico).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene cloruro de sodio, ácido acético glacial, acetato de sodio trihidrato, agua para
preparaciones inyectables. Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable
1 jeringa precargada + 1 aguja para inyección
4 jeringas precargadas + 4 agujas para inyección


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Sólo para administración intravenosa


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


38
Medicamento con autorización anulada10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/266/005 1 jeringa precargada
EU/1/03/266/006 4 jeringas precargadas


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

[Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille]
39
Medicamento con autorización anulada
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

JERINGAS PRECARGADAS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Bondenza 3 mg solución para inyección
Ácido ibandrónico
Sólo para administración I.V.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

3 mg/3 ml


6 OTROS


40
Medicamento con autorización anulada


B. PROSPECTO
41
Medicamento con autorización anulada Prospecto: información para el usuario
Bondenza
150 mg comprimidos recubiertos con película
Ácido ibandrónico

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte con su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto:
Planificación de la toma de Bondenza
con pegatinas autoadhesivas a usar en su calendario personal
1. Qué es Bondenza y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Bondenza
3. Cómo tomar Bondenza
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Bondenza
6. Contenido del envase e información adicional
1. QUÉ ES BONDENZA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Bondenza pertenece a un grupo de medicamentos denominados bifosfonatos. Contiene el principio
activo ácido ibandrónico..
Bondenza puede invertir la pérdida de hueso ya que impide que se pierda más hueso y aumenta la
masa de hueso en la mayoría de las mujeres que lo toman, aún incluso cuando éstas no son capaces de
ver o apreciar la diferencia. Bondenza puede ayudar a reducir los casos de rotura de huesos (fracturas).
Esta reducción ha sido demostrada en fracturas vertebrales pero no en las de cadera.

Se le ha recetado Bondenza para tratar su osteoporosis posmenopáusica porque tiene un riesgo
elevado de sufrir fracturas. La osteoporosis consiste en un adelgazamiento y debilitamiento de los
huesos, hecho frecuente entre las mujeres después de la menopausia. En la menopausia, los ovarios
dejan de producir la hormona femenina —los estrógenos— que ayuda a conservar la salud del
esqueleto.

Cuanto antes llegue una mujer a la menopausia, mayor es el riesgo de que sufra fracturas por
osteoporosis. Otros factores que aumentan el riesgo de sufrir fracturas son:
- aporte insuficiente de calcio y de vitamina D en la dieta
- tabaquismo o consumo excesivo de alcohol
- pocos paseos u otros ejercicios con carga de peso
- antecedentes familiares de osteoporosis

Los hábitos saludables de vida también facilitan los efectos favorables del tratamiento. Entre éstas se
encuentran:
- una alimentación equilibrada, rica en calcio y en vitamina D
- los paseos o cualquier otro ejercicio con carga
- no fumar y un consumo no excesivo de alcohol.


42
Medicamento con autorización anulada2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Bondenza

No tome Bondenza:
- Si es alérgico al ácido ibandrónico o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección 6).
- Si tiene ciertos problemas con su garganta/tubo por donde pasan los alimentos (esófago), tales
como estrechamiento o dificultad al tragar.
- Si no puede permanecer erguido, tanto de pie como sentado, durante al menos una hora seguida
(60 minutos).
- Si tiene o ha tenido valores bajos del calcio en la sangre. Por favor consulte con su médico.

Advertencias y precauciones
Algunas personas precisan cuidados especiales durante el tratamiento con Bondenza. Consulte a su
médico antes de empezar a tomar Bondenza:
- Si padece algún trastorno del metabolismo mineral (por ejemplo, carencia de vitamina D).
- Si tiene algún problema en los riñones.
- Si tiene cualquier problema al tragar o problemas digestivos.
- Si se encuentra bajo tratamiento dental o tiene prevista alguna cirugía dental, comunique a su
dentista que está en tratamiento con Bondenza.

Puede producirse irritación, inflamación o ulceración de la garganta/tubo por donde pasan los
alimentos (esófago) a menudo con síntomas de dolor intenso en el pecho, dolor intenso después de
tragar comida y/o bebida, náuseas intensas o vómitos, especialmente si los pacientes no beben un vaso
de agua y/o si se tumban antes de que transcurra una hora tras la toma de Bondenza. Si desarrolla estos
síntomas, deje de tomar Bondenza e informe a su médico inmediatamente(ver sección 3).

Niños y adolescentes
No administre Bondenza a niños o adolescentes menores de 18 años.

Otros medicamentos y Bondenza
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento. Especialmente:
- Suplementos que contengan calcio, magnesio, hierro o aluminio ya que posiblemente
podrían influir en los efectos de Bondenza.

- Ácido acetilsalicílico y otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) (como el ibuprofeno, el
diclofenaco sódico y el naproxeno) que pueden irritar el estómago y el intestino; al igual que los
bifosfonatos (como Bondenza). Por lo tanto, tenga mucho cuidado cuando tome analgésicos o
antiinflamatorios al mismo tiempo que Bondenza.

Después de ingerir el comprimido mensual de Bondenza, espere 1 hora para tomar cualquier otro
medicamento, incluidos los comprimidos contra la indigestión, los suplementos de calcio y las
vitaminas.

Bondenza con los alimentos y bebidas:
No tome Bondenza con los alimentos. Bondenza pierde eficacia si se toma con los alimentos.
Puede beber agua pero no otros líquidos (ver el punto 3 Cómo tomar Bondenza).

Embarazo y lactancia
No tome Bondenza si está embarazada o se encuentra en período de lactancia. Si está en periodo de
lactancia, posiblemente tenga que suspenderla para tomar Bondenza.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas

Puede conducir y utilizar máquinas ya que se espera que Bondenza no tenga efecto o éste sea
despreciable sobre su capacidad para conducir y utilizar máquinas.
43
Medicamento con autorización anulada
Bondenza contiene lactosa.
Si su médico le ha indicado que no puede tolerar o digerir algunos azúcares (p. ej. si tiene una
intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lap lactasa o problemas de absorción de glucosa-galactosa)
consulte con su médico antes de tomar este medicamento.


3. Cómo tomar Bondenza

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico..

La dosis habitual de Bondenza es de un comprimido al mes.

Cómo tomar el comprimido mensual
Es importante que siga con atención estas instrucciones. Están diseñadas para que Bondenza llegue en
seguida al estómago y ocasione menos irritación.

- Tome un comprimido de Bondenza 150 mg una vez al mes.
- Elija el día del mes que le resulte más fácil de recordar. Puede elegir la misma fecha (ya sea el
primer día de cada mes) o siempre el mismo día (como el primer domingo de cada mes). Elija lo
que mejor se ajuste a su rutina.
- Tome el comprimido de Bondenza después de un mínimo de 6 horas tras la última comida o
bebida (exceptuando el agua)

- Tome el comprimido de Bondenza
- nada más levantarse, y
- antes de desayunar o de ingerir líquidos (con el estómago vacío)

- Trague el comprimido con un vaso de agua (como mínimo, 180 ml).

No tome el comprimido con agua con una alta concentración de calcio, zumo de fruta u otras bebidas.
Si tuviera duda sobre los niveles de calcio potencialmente altos del agua del grifo (aguas duras), se
recomienda usar agua embotellada con un bajo contenido mineral

- Trague el comprimido entero-no lo mastique, triture ni lo disuelva dentro de la boca.

- Durante la hora siguiente (60 minutos) después de haber ingerido el comprimido

- no se tumbe; si no permanece erguida (de pie o sentada), parte del medicamento podría
regresar al esófago

- no coma nada

- no beba nada (salvo agua, si la necesita)
- no tome ningún otro medicamento

44
Medicamento con autorización anulada- Después de esperar 1 hora, usted podrá tomar el desayuno y la primera bebida del día. Una vez
que haya comido, puede, si lo desea, tumbarse y tomar los demás medicamentos que necesite.

No tome este medicamento a la hora de acostarse ni antes de levantarse.

Continuación del tratamiento con Bondenza
Es importante que tome Bondenza todos los meses, hasta que se lo indique el médico.
Bondenza sirve para tratar la osteoporosis sólo mientras usted toma este medicamento.

Si toma más Bondenza del que debe
Si ha tomado, por error, algún comprimido de más, beba un vaso entero de leche y comuníqueselo
de inmediato a su médico.

No se induzca el vómito ni se tumbe porque podría irritarse el esófago.

Si olvidó tomar Bondenza
Si olvida tomar el comprimido en la mañana del día que ha elegido, no ingiera el comprimido más
tarde. En su lugar, consulte su calendario para ver cuando le corresponde tomar su próxima dosis:

Si su próxima dosis es dentro de 1 a 7 días...
Espere hasta que le corresponda tomar la siguiente dosis y tómela de manera habitual, después vuelva
a tomar un comprimido al mes según los días marcados en su calendario.

Si su próxima dosis es dentro de más de 7 días...
Tome un comprimido la mañana siguiente al día que recuerde que olvidó la dosis, después vuelva a
tomar un comprimido al mes según los días marcados en su calendario.

Nunca tome dos comprimidos de Bondenza dentro de la misma semana.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
Informe a su médico o enfermera inmediatamente si nota cualquiera de los siguientes efectos
adversos graves ya que podría necesitar tratamiento médico urgente:

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
• síntomas seudo-gripales, incluyendo fiebre, escalofríos y tiritona, sensación de malestar, dolor
de huesos y de músculos y articulaciones. Consulte a su enfermera o médico si cualquier efecto
llega a ser molesto o dura más de un par de días.
• erupción cutánea. Puede que esté teniendo una reacción alérgica al medicamento.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
• dolor intenso en el pecho, dolor intenso al tragar comida o bebida, náuseas intensas o
vómitos, dificultad al tragar. Puedes tener una inflamación intensa, posiblemente con sensación
de dolor o constricción, en garganta/ tubo por donde pasan los alimentos.

Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
• picor, hinchazón de la cara, labios, lengua y garganta, con dificultad para respirar.
• dolor de ojo persistente e inflamación
• dolor nuevo, debilidad o molestias en el muslo, la cadera o la ingle. Pueden ser síntomas
precoces de una posible fractura inusual del hueso del muslo

Muy raras (pueden afectra hasta 1 de cada 10.000 personas)
• dolor o sensación de dolor en la boca o mandíbula. Pueden ser síntomas precoces de problemas
graves de mandíbula [necrosis (muerte del tejido óseo) del hueso de la mandíbula]
45
Medicamento con autorización anulada• reaccion alérgica grave que puede suponer una amenaza para la vida

Otros efectos adversos posibles

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
• dolor de cabeza
• ardor de estómago, molestia al tragar, dolor de estómago o tripa (debido a una inflamación del
estómago), indigestión, nausea, diarrea (pérdidas intestinales)
• calambres musculares, rigidez de articulaciones y extremidades

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
• mareos
• flatulencia (ventoseo, sensación de hinchada)
• dolor de espalda
• sensación de fatiga y agotamiento

Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
• Inflamación del duodeno (primera sección del intestino) que causa dolor de estómago.
• Urticaria

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Bondenza

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños
No requiere condiciones especiales de conservación.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de
CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Bondenza

- El principio activo es el ácido ibandrónico. Cada comprimido contiene 150 mg de ácido
ibandrónico (en forma de monohidrato sódico).
- Los demás componentes son:

núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, povidona, celulosa microcristalina, crospovidona,
ácido esteárico, sílice coloidal anhidra

cubierta del comprimido: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, macrogol 6000

Aspecto del producto y contenido del envase

Los comprimidos de Bondenza son de color blanco o blanquecino, tienen forma oblonga y la
inscripción “BNVA” en una cara, y “150” en la otra cara. Se pueden suministrar en envases de 1 o 3
comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

46
Medicamento con autorización anuladaTitular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido

Responsable de la fabricación
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Alemania

Puede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belgien)

????????
??? ???????? ????
???: +359 2 818 44 44

Magyarország
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 - 23 446 800

Ceská republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111

Malta
(See United Kingdom)

Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99

Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140

Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 112 401

Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739

????da
Roche (Hellas) A.E.
???: +30 210 61 66 100

Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88

España
Faes Farma, S.A.
Tel: +34 – 94 481 83 00

Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 00

France
Roche
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01

47
Medicamento con autorización anuladaIreland
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija
Roche farmacevtska dru?ba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Tel: +354 540 8000

Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2 52638201
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

K ?p???
G.A Stamatis & Co.(Cyprus) Ltd
???: +357 - 22 76 62 76

Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7 039831

United Kingdom
Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000
Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799
Fecha de la última revisión de este prospecto: MM/AAAA


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

48
Medicamento con autorización anulada
INFORMACIÓN INCLUIDA EN PEGATINAS AUTO-ADHESIVAS A USAR EN SU
CALENDARIO PERSONAL

PLANIFICACIÓN DE LA TOMA DE BONDENZA

La dosis de Bondenza es de un comprimido al mes. Elija un día del mes que le sea fácil de recordar:
- bien sea la misma fecha (como el primer día de cada mes)
- o siempre el mismo día (como el primer domingo de cada mes).

Use las pegatinas auto-adhesivas para marcar los días en su calendario.

Una vez haya tomado su comprimido, ponga una señal en la pegatina de la caja.
PEGATINAS AUTO-ADHESIVAS PARA SU CALENDARIO PERSONAL.

Comprimido mensual Comprimido mensual Comprimido mensual

Bondenza Bondenza Bondenza

Es importante tomar Bondenza todos los meses.

49
Medicamento con autorización anuladaProspecto: información para el usuario

Bondenza 3 mg solución inyectable
Ácido ibandrónico

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermera, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto


Contenido del prospecto:
1. Qué es Bondenza y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a recibir Bondenza
3. Cómo recibir Bondenza
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Bondenza
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Bondenza y para qué se utiliza

Bondenza pertenece a un grupo de medicamentos denominados bifosfonatos . Contiene el principio
activo ácido ibandrónico.

Bondenza puede invertir la pérdida de hueso ya que impide que se pierda más hueso y aumenta la
masa de hueso en la mayoría de las mujeres que lo toman, aún incluso cuando éstas no son capaces de
ver o apreciar la diferencia. Bondenza puede ayudar a reducir los casos de rotura de huesos (fracturas).
Esta reducción ha sido demostrada en fracturas vertebrales pero no en las de cadera.

Bondenza 3 mg solución inyectable en jeringas precargadas es una solución intravenosa para ser
administrada por un profesional sanitario. No se inyecte Bondenza usted mismo.

Se le ha recetado Bondenza para tratar su osteoporosis posmenopáusica porque tiene un riesgo
elevado de sufrir fracturas. La osteoporosis consiste en un adelgazamiento y debilitamiento de los
huesos, hecho frecuente entre las mujeres después de la menopausia. En la menopausia, los ovarios
dejan de producir la hormona femenina —los estrógenos— que ayuda a conservar la salud del
esqueleto.

Cuanto antes llegue una mujer a la menopausia, mayor es el riesgo de que sufra fracturas por
osteoporosis.

Otros factores que aumentan el riesgo de sufrir fracturas son:

- aporte insuficiente de calcio y de vitamina D en la dieta
- tabaquismo o consumo excesivo de alcohol
- pocos paseos u otros ejercicios con carga de peso
- antecedentes familiares de osteoporosis

Los hábitos saludables de vida también facilitan los efectos favorables del tratamiento. Entre éstas se
encuentran:
- una alimentación equilibrada, rica en calcio y en vitamina D
- ; los paseos o cualquier otro ejercicio con carga
- ; no fumar y un consumo no excesivo de alcohol.
50
Medicamento con autorización anulada

2. Qué necesita saber antes de empezar a recibir Bondenza

No reciba Bondenza:

- si tiene o ha tenido valores bajos de calcio en sangre. Por favor consulte a su médico
- si es alérgico al ácido ibandrónico o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección 6).
Advertencias y precauciones
Algunas personas precisan cuidados especiales durante el tratamiento con Bondenza. Consulte a su
médico antes de empezar a recibir Bondenza:
- Si usted tiene o ha tenido problemas de riñón, fallo renal o ha necesitado diálisis, o si usted tiene
cualquier otra enfermedad que pueda afectar a sus riñones.

- Si padece algún trastorno del metabolismo mineral (por ejemplo, carencia de vitamina D).
- Usted debería tomar suplementos de calcio y vitamina D durante el tratamiento con Bondenza.
Si no pudiera, debe informar a su médico.
- Si se encuentra bajo tratamiento dental o tiene prevista alguna cirugía dental, comunique a su
dentista que está en tratamiento con Bondenza.

- Si tiene problemas de corazón y su médico le ha recomendado una toma limitada diaria de
líquidos.

Se han notificado casos graves, algunas veces mortales, de reacción alérgica en pacientes tratados con
ac. ibandrónico intravenoso.
Debería avisar inmediatamente a su médico o enfermera si experimenta uno de los siguientes
síntomas, como falta de aire/dificultad respiratoria, sensación de opresión en la garganta, hinchazón de
la lengua, mareo, sensación de pérdida del conocimiento, rojez o hinchazón de la cara, sarpullido
corporal, nausea y vómito (ver sección 4). .

Niños y adolescentes
No se debe usar Bondenza en niños o adolescentes menores de 18 años.

Otros medicamentos y Bondenza
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento..

Embarazo y lactancia
No debe usar Bondenza si está embarazada, o si cree que pudiera estarlo.
Si se encuentra en el período de lactancia, usted tendrá que suspenderla para usar Bondenza.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Puede conducir y utilizar máquinas ya que se espera que Bondenza no tenga efecto o éste sea
despreciable sobre su capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Bondenza contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis (3 ml), es decir, está esencialmente
“exento de sodio”.


3. Cómo recibir Bondenza

La dosis recomendada de Bondenza inyectable intravenoso es de 3 mg (1 jeringa precargada) cada 3
meses.

51
Medicamento con autorización anuladaLa inyección debe administrarse por vía intravenosa por un médico o personal sanitario
cualificado/entrenado. No se administre la inyección usted mismo.
Bondenza inyectable debe administrase en vena y no por cualquier otra vía.

Continuación del tratamiento con Bondenza
Para conseguir el máximo beneficio del tratamiento, es importante continuar recibiendo las
inyecciones cada 3 meses durante el periodo prescrito por su médico.
Bondenza trata la osteoporosis sólo mientras usted recibe el tratamiento, incluso si usted no viera o
sintiese la diferencia.

Usted deberá tomar suplementos de calcio y vitamina D, como su médico le indique.

Si usted usa más Bondenza del que debiera
Usted puede sufrir disminución de los niveles de calcio, fósforo o magnesio en sangre. Su médico
puede tomar medidas para corregir estas alteraciones, administrándole una inyección de estos
minerales.

Si olvidó usar Bondenza
Usted deberá pedir una cita a su médico para que le administre la próxima inyección lo antes posible.
A partir de esa fecha continúe recibiendo las inyecciones cada 3 meses.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede tener efectos adversos aunque no todas
las personas lo sufran.

Informe a su médico o enfermera inmediatamente si nota cualquiera de los siguientes efectos
adversos graves ya que podría necesitar tratamiento médico urgente:

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
• síntomas seudo-gripales, incluyendo fiebre, escalofríos y tiritona, sensación de malestar,
fatiga, dolor de huesos y de músculos y articulaciones. Consulte a su enfermera o médico
si cualquier efecto llega a ser molesto o dura más de un par de días.
• erupción cutánea. Puede que esté teniendo una reacción alérgica al medicamento

Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
• picor, hinchazón de la cara, labios, lengua y garganta, con dificultad para respirar.
• dolor de ojo persistente e inflamación (si se prolonga)
• dolor nuevo, debilidad o molestias en el muslo, la cadera o la ingle. Pueden ser síntomas
precoces de una posible fractura inusual del hueso del muslo

Muy raras (pueden afectra hasta 1 de cada 10.000 personas)
• dolor o sensación de dolor en la boca o mandíbula. Pueden ser síntomas precoces de problemas
graves de mandíbula [necrosis (muerte del tejido óseo) del hueso de la mandíbula]
• reaccion alérgica grave que puede suponer una amenaza para la vida (ver sección 2)
Otros efectos adversos posibles

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
• dolor de cabeza
• dolor de estómago (como gastritis) o dolor de tripa, indigestión, nausea, diarrea (perdidas
intestinales) o estreñimiento.
• dolor en músculos, articulaciones y espalda.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
• inflamación de la vena
• dolor o lesión en el lugar de la inyección
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Medicamento con autorización anulada• dolor de huesos
• sensación de debilidad

Raras (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000 personas)
• urticaria

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. CONSERVACIÓN DE BONDENZA

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la jeringa
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

La persona que administra la inyección, debe desechar cualquier resto de solución no utilizado y
depositar la jeringa y la aguja para inyección usadas en el recipiente destinado a tal efecto.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Bondenza

- El principio activo es ácido ibandrónico. Una jeringa precargada contiene 3 mg de ácido
ibandrónico en 3 ml de solución (como monohidrato sódico).
- Los demás componentes son cloruro de sodio, ácido acético, acetato de sodio trihidrato, agua
para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Bondenza 3 mg solución inyectable en jeringas precargadas es una solución clara e incolora. Cada
jeringa precargada contiene 3ml de solución.
Bondenza está disponible en envases de 1 jeringa precargada y 1 aguja para inyección ó 4 jeringas
precargadas y 4 agujas para inyección.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido

Responsable de la fabricación
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Alemania

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Medicamento con autorización anuladaPuede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belgien)

????????
??? ???????? ????
???: +359 2 818 44 44

Magyarország
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 - 23 446 800

Ceská republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111

Malta
(See United Kingdom)

Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99

Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140

Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 112 401

Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739

????da
Roche (Hellas) A.E.
???: +30 210 61 66 100

Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88

España
Faes Farma, S.A.
Tel: +34 – 94 481 83 00

Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 00

France
Roche
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01

Ireland
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija
Roche farmacevtska dru?ba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Tel: +354 540 8000

Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2 52638201
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

K ?p???
G.A Stamatis & Co.(Cyprus) Ltd
???: +357 - 22 76 62 76

Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200

54
Medicamento con autorización anuladaLatvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7 039831

United Kingdom
Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000
Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799
Fecha de la última revisión de este prospecto MM/AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

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Medicamento con autorización anulada
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Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

INFORMACIÓN PARA EL PROFESIONAL SANITARIO

Para más información por favor consulte la Ficha Técnica del producto:

Administración de Bondenza 3 mg solución inyectable en jeringa precargada:

Bondenza 3 mg solución inyectable en jeringa precargada debe administrarse de forma intravenosa
durante un periodo de 15 - 30 segundos.

La solución es irritante, por lo tanto es importante respetar la vía de administración. Si de forma
accidental se inyecta en los tejidos alrededor de la vena, las pacientes pueden experimentar irritación
local, dolor e inflamación en el lugar de la inyección.

Bondenza 3 mg solución inyectable en jeringa precargada no debe mezclarse con soluciones que
contengan calcio (tales como solución Lactato de Ringer, heparina cálcica) u otros medicamentos de
administración intravenosa. Cuando Bondenza se administra utilizando una vía intravenosa existente,
la infusión intravenosa debe restringirse a solución isotónica salina o solución de 50mg/ml de glucosa
al 5.

Olvido de dosis:

Si se olvida una dosis, la inyección debe administrarse tan pronto como sea posible. A partir de ahí, las
inyecciones deberían programarse cada tres meses desde la fecha de la última inyección.

Sobredosis:

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de sobredosis con Bondenza.

Basándose en el conocimiento de esta clase de fármacos, la sobredosificación intravenosa puede
provocar hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia, que puede causar parestesia. En casos
graves puede ser necesaria la infusión intravenosa de dosis apropiadas de gluconato cálcico, fosfato
sódico o potásico y sulfato magnésico.

Advertencias generales:

Bondenza 3 mg solución inyectable en jeringa precargada al igual que otros bifosfonatos
administrados por vía intravenosa, puede provocar un descenso transitorio de los valores de calcio en
suero.

Antes de iniciar el tratamiento con Bondenza inyectable, se debe valorar y tratar de manera eficaz la
hipocalcemia, así como otros trastornos del metabolismo óseo y mineral. Es importante en todas las
pacientes una ingesta adecuada de calcio y vitamina D. Todas las pacientes deben recibir suplementos
de calcio y vitamina D.

Las pacientes que presenten enfermedades concomitantes o que utilicen medicamentos con potenciales
reacciones adversas sobre el riñón deben ser estrechamente vigiladas durante el tratamiento de acuerdo
a la práctica clínica habitual. La solución que no se use en la inyección, así como la jeringa y la aguja
para inyección deberían desecharse de acuerdo con los requerimientos locales.

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