Prospecto e instrucciones de BYDUREON 2mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA , 4 x 1 kit de dosis única (1 vial + 1 jeringa precargada de disolvente)

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de BYDUREON 2mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA , 4 x 1 kit de dosis única (1 vial + 1 jeringa precargada de disolvente), compuesto por los principios activos EXENATIDA.

1. ¿Qué es BYDUREON 2mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA , 4 x 1 kit de dosis única (1 vial + 1 jeringa precargada de disolvente)?
2. ¿Para qué sirve BYDUREON 2mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA , 4 x 1 kit de dosis única (1 vial + 1 jeringa precargada de disolvente)?
3. ¿Cómo se toma BYDUREON 2mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA , 4 x 1 kit de dosis única (1 vial + 1 jeringa precargada de disolvente)?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene BYDUREON 2mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA , 4 x 1 kit de dosis única (1 vial + 1 jeringa precargada de disolvente)?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de BYDUREON 2mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA , 4 x 1 kit de dosis única (1 vial + 1 jeringa precargada de disolvente)

Nº Registro: 11696001
Descripción clinica: Exenatida 2 mg inyectable 1 vial
Descripción dosis medicamento: 2 mg
Forma farmacéutica: POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSIÓN DE LIBERACIÓN PROLONGADA INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 4 x 1 kit de dosis única (1 vial + 1 jeringa precargada de disolvente)
Principios activos: EXENATIDA
Excipientes: CARMELOSA SODICA, CLORURO DE SODIO, FOSFATO SODICO DIBASICO HEPTAHIDRATADO, FOSFATO MONOSODICO MONOHIDRATO, POLISORBATO 20, SACAROSA
Vias de administración: VÍA SUBCUTANEA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 24-05-2013
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 05-08-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 05-08-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 05-08-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11696001/11696001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11696001/11696001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: BRISTOL MYERS SQUIBB / ASTRAZENECA EEIG
Dirección: Bristol-Myers Squibb House Uxbridge Business Park, Sanderson Road
CP: UB8 1DH
Localidad: Uxbridge-Middlesex
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: BRISTOL MYERS SQUIBB, S.A
Dirección: C/ Quintanavides, 15
CP: 28050
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de BYDUREON 2mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA , 4 x 1 kit de dosis única (1 vial + 1 jeringa precargada de disolvente)

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

BYDUREON 2 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 2 mg de exenatida.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada.

Polvo: polvo de color blanco a blanquecino.
Disolvente: solución transparente, de incolora a amarillo pálido, a marrón pálido.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

BYDUREON está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en combinación con
• Metformina
• Sulfonilurea
• Tiazolidindiona
• Metformina y una sulfonilurea
• Metformina y una tiazolidindiona
en adultos que no hayan alcanzado un control glucémico adecuado con las dosis máximas toleradas de
estos tratamientos orales.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
La dosis recomendada es de 2 mg de exenatida una vez por semana.

Los pacientes que cambien de exenatida dos veces al día (BYETTA) a BYDUREON pueden
experimentar aumentos transitorios de la glucemia, que generalmente mejoran durante las dos
primeras semanas después de haber iniciado el tratamiento.

Cuando se añade BYDUREON a un tratamiento ya existente con metformina y/o tiazolidindiona, se
puede continuar con la misma dosis de metformina y/o tiazolidindiona. Cuando se añade
BYDUREON a un tratamiento con una sulfonilurea, se debe considerar una reducción de la dosis de
sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección 4.4).

BYDUREON debe administrarse una vez a la semana, el mismo día cada semana. En caso de ser
necesario se puede cambiar el día de la administración semanal, siempre que la siguiente dosis se
administre al menos un día después (24 horas). BYDUREON se puede administrar a cualquier hora
del día, con o sin comidas.

Si se olvida una dosis, ésta se debe administrar tan pronto como sea posible. A partir de entonces, los
pacientes pueden reanudar su pauta semanal de dosificación. No se deben administrar dos inyecciones
el mismo día.

3
El uso de BYDUREON no requiere un control adicional por el propio paciente. Puede ser necesario el
autocontrol de los niveles de glucosa en sangre para ajustar la dosis de sulfonilurea.

Si una vez suspendido el tratamiento con BYDUREON se inicia un tratamiento antidiabético
diferente, se debe tener en cuenta la liberación prolongada de BYDUREON (ver sección 5.2).

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
No es necesario un ajuste de la dosis basado en la edad. Sin embargo, se debe tener en cuenta la
función renal del paciente, dado que generalmente ésta empeora con la edad (ver pacientes con
insuficiencia renal). La experiencia clínica en pacientes 75 años es muy limitada (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de
creatinina de 50 a 80 ml/min). La experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal moderada
(aclaramiento de creatinina de 30 a 50 ml/min) es muy limitada (ver sección 5.2). No se recomienda el
uso de BYDUREON en estos pacientes.

El uso de BYDUREON no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal terminal o grave
(aclaramiento de creatinina 30 ml/min) (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de BYDUREON en niños y adolescentes menores
de 18 años (ver sección 5.2). No hay datos disponibles.

Forma de administración
BYDUREON es administrado por el propio paciente. Cada kit debe ser usado por una única persona y
una única vez.

Se recomienda una formación apropiada para quienes administren el producto y no sean profesionales
sanitarios. El paciente debe seguir cuidadosamente las “Instrucciones para el usuario” incluidas en el
envase.

Cada dosis debe ser administrada en el abdomen, en el muslo o en la parte superior posterior del brazo,
mediante una inyección subcutánea, inmediatamente después de la suspensión del polvo en el
disolvente.

Para consultar las instrucciones de suspensión del medicamento antes de la administración, ver
sección 6.6 e “Instrucciones para el usuario”.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

BYDUREON no debe ser utilizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o para el tratamiento de la
cetoacidosis diabética.

BYDUREON no debe ser administrado mediante inyección intravenosa o intramuscular.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es esencialmente
“libre de sodio”.
4

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis, dosis únicas de exenatida dos veces al día
aumentaron la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas gastrointestinales, por lo que
BYDUREON no está recomendado para el uso en pacientes con insuficiencia renal terminal o
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min). La experiencia clínica en pacientes
con insuficiencia renal moderada es muy limitada y no se recomienda el uso de BYDUREON.

Se han notificado, de forma espontánea, casos raros de alteración de la función renal con exenatida,
incluyendo aumento de la creatinina sérica, insuficiencia renal, empeoramiento de la insuficiencia
renal crónica e insuficiencia renal aguda, requiriendo algunas veces hemodiálisis. Algunos de estos
casos ocurrieron en pacientes que experimentaron acontecimientos que podían afectar a la hidratación,
incluyendo náuseas, vómitos y/o diarrea y/o que estaban recibiendo medicamentos que se sabe que
pueden afectar a la función renal/al estado de hidratación. Los medicamentos concomitantes
incluyeron inhibidores de enzimas convertidoras de la angiotensina, antagonistas de la angiotensina II,
medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y diuréticos. Se ha observado reversibilidad de la
función renal alterada mediante tratamiento de apoyo y la suspensión de los agentes causantes
potenciales, incluido exenatida.

Enfermedad gastrointestinal grave
No se ha estudiado BYDUREON en pacientes con enfermedad gastrointestinal grave, incluyendo
gastroparesia. Su uso está frecuentemente asociado con reacciones adversas gastrointestinales,
incluyendo náuseas, vómitos y diarrea. Por lo tanto, no se recomienda el uso de BYDUREON en
pacientes con enfermedad gastrointestinal grave.

Pancreatitis aguda
Se han notificado, de forma espontánea, casos raros de pancreatitis aguda. Se debe informar a los
pacientes del síntoma característico de la pancreatitis aguda: dolor abdominal grave y persistente. Se
ha observado resolución de la pancreatitis con tratamiento de apoyo, pero se han notificado casos muy
raros de pancreatitis necrotizante o hemorrágica y/o muerte. Si hay sospecha de pancreatitis, se debe
suspender el tratamiento con BYDUREON y otros medicamentos potencialmente sospechosos. No se
debe reanudar el tratamiento con BYDUREON después de que se haya diagnosticado una pancreatitis.

Medicamentos concomitantes
No se ha estudiado el uso concomitante de BYDUREON con insulina, derivados de D-fenilalanina
(meglitinidas), inhibidores de la alfa-glucosidasa, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 u otros
agonistas del receptor de GLP-1. El uso concomitante de BYDUREON y exenatida dos veces al día
(BYETTA) no ha sido estudiado y no se recomienda.

Hipoglucemia
En ensayos clínicos, el riesgo de hipoglucemia aumentó cuando se utilizó BYDUREON en
combinación con una sulfonilurea. Además, en los ensayos clínicos, los pacientes en terapia
combinada con una sulfonilurea y con insuficiencia renal leve presentaron un aumento en la incidencia
de hipoglucemia en comparación con los pacientes con función renal normal. Para reducir el riesgo de
hipoglucemia asociada al uso de una sulfonilurea, se debe considerar una reducción de la dosis de
sulfonilurea.

Pérdida de peso rápida
Se han notificado casos de pérdida de peso rápida en pacientes tratados con exenatida, a un ritmo
1,5 kg a la semana. Una pérdida de peso tan rápida puede tener consecuencias perjudiciales.

Interacción con warfarina
Se han notificado algunos casos de aumento del INR (Razón Normalizada Internacional), algunas
veces asociados con sangrado, con el uso concomitante de warfarina y exenatida (ver sección 4.5).

5
Suspensión del tratamiento
El efecto de BYDUREON puede continuar tras la suspensión, ya que los niveles plasmáticos de
exenatida disminuyen durante 10 semanas. La elección de otros medicamentos y la selección de la
dosis debe hacerse teniendo esto en cuenta, ya que las reacciones adversas pueden continuar y la
eficacia puede persistir, al menos parcialmente, hasta que los niveles de exenatida disminuyan.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los resultados de un estudio utilizando paracetamol como marcador del vaciado gástrico sugieren que
el efecto de BYDUREON para enlentecer el vaciado gástrico es leve y no se espera que cause
reducciones clínicamente significativas en el grado y la velocidad de absorción de medicamentos
concomitantes administrados por vía oral. Por lo tanto, no es necesario un ajuste de la dosis de
medicamentos sensibles a un retraso del vaciado gástrico.
Cuando se administraron comprimidos de 1.000 mg de paracetamol, con o sin comida, después de
14 semanas de tratamiento con BYDUREON, no se observaron cambios significativos en el AUC del
paracetamol en comparación con el periodo control. La C
max
del paracetamol disminuyó un 16 (en
ayunas) y un 5 (después de comer) y el t
max
aumentó de aproximadamente 1 hora en el período
control a 1,4 horas (en ayunas) y 1,3 horas (después de comer).

Sulfonilureas
Puede ser necesario un ajuste de la dosis de sulfonilurea, debido al incremento del riesgo de
hipoglucemia asociado con la terapia con sulfonilureas (ver secciones 4.2 y 4.4).

Los siguientes estudios de interacción se han llevado a cabo utilizando 10 µg de exenatida dos veces al
día, pero no exenatida una vez a la semana:
Los estudios de interacción con exenatida han sido realizados únicamente en adultos.

Inhibidores de la Hidroximetilglutaril Coenzima A reductasa:
Al administrar exenatida dos veces al día concomitantemente con una dosis única de lovastatina
(40 mg), los valores de AUC y Cmax de lovastatina disminuyeron aproximadamente un 40 y 28
respectivamente, y el tmax se retrasó aproximadamente 4 h en comparación con la administración de
lovastatina sola. En los ensayos clínicos controlados con placebo de 30-semanas con exenatida dos
veces al día, el uso concomitante de exenatida y de inhibidores de la HMG CoA reductasa no se asoció
a cambios consistentes en los perfiles lipídicos (ver sección 5.1). No se requiere un ajuste
predeterminado de la dosis, sin embargo se debe vigilar adecuadamente el perfil lipídico.

Warfarina
Cuando se administró warfarina 35 min después de exenatida dos veces al día, se observó un retraso
en el tmax de aproximadamente 2 h. No se observaron efectos clínicamente relevantes sobre la Cmax
o el AUC. Se ha notificado un aumento del INR durante el uso concomitante de warfarina y exenatida
dos veces al día. Se debe vigilar el INR al inicio del tratamiento con BYDUREON en pacientes en
tratamiento con warfarina y/o derivados del cumarol (ver sección 4.8).

Digoxina y lisinopril
En los estudios de interacción del efecto de exenatida dos veces al día sobre digoxina y lisinopril no se
observaron efectos clínicamente relevantes en la C
max
o en el AUC, sin embargo se observó un retraso
de aproximadamente 2 horas en el t
max
.

Etinil estradiol y levonorgestrel
La administración de una combinación de anticonceptivos orales (30 µg de etinil estradiol y 150 µg de
levonorgestrel) una hora antes de exenatida dos veces al día no alteró el AUC, ni la Cmax o la Cmin
del etinil estradiol ni del levonorgestrel. La administración de los anticonceptivos orales 35 minutos
después de exenatida no afectó al AUC, pero provocó una reducción de la Cmax de etinil estradiol de
un 45 , una reducción de la Cmax de levonorgestrel de un 27-41 y un retraso en el tmax de 2-4 h
debido a un retraso en el vaciado gástrico. La reducción en la Cmax es de escasa relevancia clínica y
no es necesario un ajuste de la dosis de los anticonceptivos orales.

6
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil
Debido al largo perido de eliminación de BYDUREON, las mujeres en edad fértil deben utilizar
métodos anticonceptivos durante el tratamiento con BYDUREON. Se debe suspender el tratamiento
con BYDUREON al menos 3 meses antes de un embarazo planeado.

Embarazo
No existen datos suficientes relativos al uso de BYDUREON en mujeres embarazadas. Los estudios
realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el
riesgo potencial en seres humanos. No se debe utilizar BYDUREON durante el embarazo y se
recomienda el uso de insulina.

Lactancia
Se desconoce si exenatida se excreta en la leche materna. BYDUREON no debe utilizarse durante la
lactancia.

Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad en seres humanos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Cuando se utiliza
BYDUREON en combinación con una sulfonilurea, se debe advertir a los pacientes que tomen
precauciones para evitar la hipoglucemia mientras conduzcan o utilicen máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes del medicamento ( = 5 de los tratados con BYDUREON)
fueron principalmente gastrointestinales (náusea, vómitos, diarrea y estreñimiento). La reacción
adversa notificada de forma aislada con mayor frecuencia fue náusea, asociada con el inicio del
tratamiento y que disminuyó a lo largo del tiempo. Además, se dieron reacciones en el lugar de la
inyección (prurito, nódulos, eritema), hipoglucemia (con una sulfonilurea) y dolor de cabeza. La
mayoría de las reacciones adversas asociadas con BYDUREON fueron de intensidad leve a moderada.

Desde la comercialización de exenatida dos veces al día se han comunicado raramente casos de
pancreatitis aguda e insuficiencia renal aguda (ver sección 4.4).

Resumen tabulado de reacciones adversas
En la Tabla 1, mas abajo, se indica la frecuencia de las reacciones adversas de BYDUREON con una
incidencia en los ensayos clínicos = 1 .

La fuente de estos datos comprende dos estudios controlados con placebo (10 y 15 semanas) y
3 ensayos comparando BYDUREON con exenatida dos veces al día (un estudio de 30 semanas),
sitagliptina y pioglitazona (un estudio de 26 semanas) y con insulina glargina (un estudio de
26 semanas). Los tratamientos de base incluyeron dieta y ejercicio, metformina, una sulfonilurea, una
tiazolidindiona o una combinación de agentes antidiabéticos orales.

Además, en la Tabla 1 se incluyen las notificaciones espontáneas de los acontecimientos que no fueron
observados en los ensayos clínicos (frecuencia considerada como desconocida) o que fueron
observados en ensayos clínicos que utilizaron la base de datos de ensayos clínicos para estimar la
frecuencia.

Las reacciones adversas observadas tras la comercialización y en ensayos clínicos de exenatida dos
veces al día que no se han observado con BYDUREON con una incidencia = 1 se muestran que la
Tabla 2, a continuación.
7

Las reacciones se enumeran a continuación según la terminología MedDRA, por sistema de
clasificación de órganos y frecuencia absoluta. Las frecuencias se clasifican como: muy frecuentes
( = 1/10), frecuentes ( = 1/100 a 1/10), poco frecuentes ( = 1/1.000 a 1/100), raras ( = 1/10.000 a
1/1.000), muy raras ( 1/10.000) y no conocida (no se pueden estimar a partir de los datos
disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Tabla 1: Reacciones adversas de BYDUREON identificadas a partir de ensayos clínicos y
notificaciones espontáneas
8
Sistema de
clasificación de
órganos / términos de
las reacciones
adversas
Frecuencia de aparición


Muy
frecuente
Frecuente Poco
frecuente
Rara Muy rara No
conocida
Trastornos del
sistema inmunológico

Reacción anafiláctica X
2

Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición

Hipoglucemia (con
una sulfonilurea)
X
1,3

Disminución del
apetito
X
1,3

Trastornos del
sistema nervioso

Cefalea X
1,3

Mareos X
1,3

Trastornos
gastrointestinales

Pancreatitis aguda (ver
sección 4.4).
X
2

Náuseas X
1,3

Vómitos X
1,3

Diarrea X
1,3

Dispepsia X
1,3

Dolor abdominal X
1,3

Enfermedad por
reflujo gastroesofágico
X
1,3

Distensión abdominal X
1

Eructación X
1

Estreñimiento X
1

Flatulencia X
1,3

Trastornos renales y
urinarios

Alteración de la
función renal, que
incluye insuficiencia
renal aguda,
empeoramiento de la
insuficiencia renal
crónica, insuficiencia
renal y aumento de la
creatinina sérica
(ver sección 4.4).
X
2

Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo

Erupción macular y
papular
X
2

Prurito y/o urticaria X
1

Edema angioneurótico X
2

9
Trastornos generales
y alteraciones en el
lugar de la
administración

Prurito en el lugar de
la inyección
X
1

Fatiga X
1,3

Eritema en el lugar de
la inyección
X
1

Erupción en el lugar
de la inyección
X
1

Somnolencia X
1

1
Frecuencia basada en los datos de los ensayos clínicos de BYDUREON. n= 592 total, (pacientes
tratados con sulfonilurea n= 135)
2
Frecuencia basada en los datos de las notificaciones espontáneas de BYDUREON.
3
Las reacciones se produjeron en el mismo intervalo de frecuencia en el grupo de tratamiento con
exenatida dos veces al día.

Tabla 2: A continuación se enumeran las reacciones adversas observadas en las notificaciones
espontáneas tras la comercialización y en ensayos clínicos de exenatida dos veces al día que no se han
observado con BYDUREON con una incidencia = 1 :

10
Sistema de
clasificación de
órganos / términos de
las reacciones
adversas
Frecuencia de aparición


Muy
frecuente Frecuente
Poco
frecuente
Rara Muy rara No
conocida
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición

Deshidratación,
generalmente asociada
a náuseas, vómitos y/o
diarrea.
X
2

Trastornos del
sistema nervioso

Disgeusia X
2

Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo

Hiperhidrosis X
1

Alopecia X
2

Trastornos generales
y alteraciones en el
lugar de la
administración

Astenia X
1

Sensación de
nerviosismo
X
1

Exploraciones
complementarias

Aumento de la razón
normalizada
internacional con el
uso concomitante de
warfarina, algunas
notificaciones
asociadas a
hemorragias
(ver sección 4.4).
X
2

1
Frecuencia basada en datos de ensayos clínicos con exenatida dos veces al día.
2
Frecuencia basada en datos de notificaciones espontáneas con exenatida dos veces al día.


Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Hipoglucemia
La incidencia de hipoglucemia aumentó cuando se utilizó BYDUREON en combinación con una
sulfonilurea (15,9 frente a 2,2 ) (ver sección 4.4). Para reducir el riesgo de hipoglucemia asociado
con el uso de una sulfonilurea, se puede considerar una reducción en la dosis de la sulfonilurea (ver
secciones 4.2 y 4.4).

BYDUREON mostró una incidencia significativamente menor de episodios de hipoglucemia que
insulina glargina en pacientes en tratamiento concomitante con metformina (3 frente a 19 ) y en
pacientes en tratamiento concomitante con metformina y una sulfonilurea (20 frente a 42 ).

11
En todos los estudios la mayoría de los episodios de hipoglucemia (96,8 n = 32) fueron menores y
remitieron con la administración oral de carbohidratos. Un paciente notificó una hipoglucemia mayor,
ya que tuvo valores de glucosa en sangre bajos (2,2 mmol/l) y necesitó asistencia con un tratamiento
oral de carbohidratos que resolvió el acontecimiento.

Náuseas
La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue náusea. En general, el 20 de los pacientes
tratados con BYDUREON notificaron al menos un episodio de náusea en comparación con el 34 de
los pacientes con exenatida dos veces al día. La mayoría de los episodios de náusea fueron de leves a
moderados. Al continuar con el tratamiento, disminuyó la frecuencia de las náuseas en la mayoría de
los pacientes que inicialmente las presentaron.

La incidencia de abandono debido a acontecimientos adversos durante el ensayo clínico controlado de
30 semanas fue del 6 en pacientes tratados con BYDUREON y del 5 en pacientes tratados con
exenatida dos veces al día. Los acontecimientos adversos más frecuentes que llevaron al abandono en
ambos grupos de tratamiento fueron náusea y vómitos. Los abandonos debidos a náusea o vómitos
ocurrieron cada uno en 1 de los pacientes tratados con BYDUREON y en el 1 de los pacientes
tratados con exenatida dos veces al día.

Reacciones en el lugar de la inyección
Durante la fase de 6 meses controlada de los estudios las reacciones en el lugar de la inyección se
observaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con BYDUREON frente a los pacientes
tratados con comparador (16 frente a un rango del 2-7 ). En general, estas reacciones en el lugar
de la inyección fueron leves y normalmente no provocaron el abandono de los estudios. Los pacientes
pueden recibir tratamiento para aliviar los síntomas mientras continuen con el tratamiento. Las
siguientes inyecciones deberían hacerse cada semana en un lugar de inyección diferente.

En los ensayos clínicos se obvervaron muy frecuentemente pequeños nódulos subcutáneos en el lugar
de la inyección, en concordancia con las propiedades conocidas de las formulaciones de microsferas
del polímero poli (D, L-lactida-co-glicolida). La mayoría de los nódulos individuales fueron
asintomáticos, no interfirieron con la participación en el ensayo y se resolvieron entre las 4 y las 8
semanas.

Inmunogenicidad
De acuerdo con las propiedades potencialmente inmunogénicas de los medicamentos basados en
proteínas y péptidos, tras el tratamiento con BYDUREON los pacientes pueden desarrollar anticuerpos
frente a exenatida. En la mayoría de los pacientes que desarrollan anticuerpos, los títulos de
anticuerpos disminuyen con el tiempo.

La presencia de anticuerpos (títulos altos o bajos) no es predictiva del control glucémico para un
paciente concreto.

En ensayos clínicos con BYDUREON, aproximadamente el 45 de los pacientes desarrollaron títulos
bajos de anticuerpos frente a exenatida en el momento de la evaluación del estudio. En conjunto, el
porcentaje de pacientes con anticuerpos positivos fue uniforme a lo largo de los ensayos clínicos. En
general, el nivel de control glucémico (HbA
1c
) fue comparable al observado en aquellos pacientes sin
títulos de anticuerpos. Por término medio, el 12 de los pacientes en los estudios de fase 3 tuvieron
títulos más altos de anticuerpos. En una proporción de éstos no existió respuesta glucémica a
BYDUREON al final del periodo controlado de los estudios; el 2,6 de los pacientes mostraron una
ausencia de mejoría de la glucosa con títulos más altos de anticuerpos mientras que el 1,6 no
mostraron una mejoría de la glucosa en pacientes con anticuerpos negativos.

Los pacientes que desarrollaron anticuerpos frente a exenatida tendieron a padecer más reacciones en
el lugar de la inyección (por ejemplo: enrojecimiento de la piel y picor), pero por lo demás, tuvieron la
misma frecuencia y tipo de acontecimientos adversos que aquellos sin anticuerpos frente a exenatida.

12
Para los pacientes tratados con BYDUREON, la incidencia de reacciones en el lugar de la inyección
potencialmente inmunogénicas (la más frecuente prurito con o sin eritema) fue del 9 durante el
estudio de 30 semanas y los dos estudios de 26 semanas. Estas reacciones fueron observadas con
menor frecuencia en pacientes con anticuerpos negativos (4 ) en comparación con pacientes con
anticuerpos positivos (13 ), con una mayor incidencia en aquellos con títulos altos de anticuerpos.

El examen de las muestras con anticuerpos positivos no reveló reactividad cruzada significativa con
péptidos endógenos similares (glucagón o GLP-1).

Pérdida de peso rápida
En un estudio de 30 semanas, aproximadamente un 3 (n = 4/148) de los pacientes tratados con
BYDUREON experimentaron al menos un periodo de pérdida de peso rápida (pérdida de peso
corporal documentada entre dos visitas consecutivas del estudio superior a 1,5 kg/semana).

Aumento de la frecuencia cardíaca
En los estudios clínicos agrupados con BYDUREON, se observó un aumento medio de la frecuencia
cardiaca (FC) de 2,6 latidos por minuto (lpm) desde el valor inicial (74 lpm). Un quince por ciento de
los pacientes tratados con BYDUREON presentaron aumentos medios de la FC de = 10 lpm;
aproximadamente del 5 al 10 de los sujetos en los otros grupos de tratamiento presentaron
aumentos medios de la FC de = 10 lpm.

4.9 Sobredosis

Los efectos de sobredosis con exenatida (de acuerdo con los ensayos clínicos con exenatida dos veces
al día) incluyeron náusea grave, vómitos graves y un descenso rápido de las concentraciones de
glucosa en sangre. En caso de sobredosis, se debe iniciar el tratamiento de soporte apropiado en
función de los signos y síntomas clínicos del paciente.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos usados en la diabetes, otros antidiabéticos orales, excluidas
Insulinas, código ATC: A10BX04.

Mecanismo de acción
Exenatida es un agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) que presenta varias
acciones antihiperglucémicas del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1). La secuencia de aminoácidos
de exenatida se solapa parcialmente con la del GLP-1 humano. Se ha demostrado in vitro que
exenatida se une y activa el receptor conocido de GLP-1 humano, su mecanismo de acción está
mediado por el AMP cíclico y/u otras vías de señalización intracelular.

Exenatida incrementa, de forma glucosa-dependiente, la secreción de insulina de las células beta del
páncreas. A medida que la concentración de glucosa sanguínea disminuye, la secreción de insulina
decrece. Cuando se utilizó exenatida en combinación con metformina y/o una tiazolidindiona, no se
observó un incremento de la incidencia de hipoglucemia en comparación con placebo combinado con
metformina y/o una tiazolidindiona, lo que pudiera ser debido a este mecanismo insulinotrópico
glucosa-dependiente (ver sección 4.4).

Exenatida suprime la secreción de glucagón, el cual se sabe que está anormalmente elevado en
pacientes con diabetes tipo 2. Concentraciones menores de glucagón conllevan un descenso de la
producción de glucosa hepática. Sin embargo, exenatida no afecta a la respuesta normal de glucagón
ni de otras hormonas a la hipoglucemia.

Exenatida enlentece el vaciado gástrico y por ello reduce la velocidad a la cual la glucosa derivada de
las comidas aparece en la circulación.
13

Se ha visto que la administración de exenatida reduce la ingesta de comida, debido a una disminución
del apetito y a un aumento de la saciedad.

Efectos farmacodinámicos
Exenatida mejora el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 a través de los efectos
mantenidos de disminución de las concentraciones de glucosa, tanto postprandial como en ayunas. A
diferencia del GLP-1 nativo, BYDUREON tiene un perfil farmacocinético y farmacodinámico en
humanos adecuado para la administración semanal.

Un estudio farmacodinámico con exenatida en pacientes con diabetes tipo 2 (n = 13) ha demostrado un
restablecimiento de la primera fase de la secreción de insulina y una mejoría de la segunda fase de la
secreción de insulina en respuesta a un bolo intravenoso de glucosa.

Eficacia clínica
A continuación se presentan los resultados de los ensayos clínicos a largo plazo con BYDUREON,
estos estudios incluyeron 1.628 sujetos (804 tratados con BYDUREON), 54 hombres y 46
mujeres, 281 sujetos (141 tratados con BYDUREON) eran = 65 años.

Control glucémico
En dos estudios, se ha comparado BYDUREON 2 mg una vez a la semana con exenatida 5 µg dos
veces al día durante 4 semanas seguido de exenatida 10 µg dos veces al día. Un estudio fue de
24 semanas de duración (n = 252) y el otro de 30 semanas (n = 295) seguido de una extensión abierta
donde todos los pacientes fueron tratados con BYDUREON 2 mg una vez a la semana durante
22 semanas más (n = 243). En ambos estudios, la disminución de la HbA
1c
fue evidente en ambos
grupos de tratamiento ya en la primera medida post-tratamiento de la HbA
1c
(semana 4 ó 6).

BYDUREON mostró una reducción estadísticamente significativa de la HbA
1c
en comparación con los
pacientes que recibieron exenatida dos veces al día (Tabla 3).

En ambos estudios se observó un efecto clínicamente relevante sobre la HbA
1c
en los pacientes
tratados con BYDUREON y exenatida dos veces al día, independientemente de los tratamientos
antidiabéticos previos.

En los dos estudios, el número de sujetos que lograron una reducción clínica y estadísticamente
significativa de la HbA
1c
de = 7 ó 7 fue superior en BYDUREON en comparación con
exenatida dos veces al día (p 0,05 y p = 0,0001 respectivamente).

Tanto con BYDUREON como con exenatida dos veces al día, los pacientes lograron una reducción
del peso en comparación con el valor basal, aunque la diferencia entre ambas ramas de tratamiento no
fue significativa.

Los pacientes que completaron el estudio controlado de 30 semanas y la extensión del estudio no
controlada, tuvieron reducciones adicionales en la HbA
1c
y pérdida de peso sostenida durante al menos
52 semanas. Los pacientes evaluables que cambiaron de exenatida dos veces al día a BYDUREON
(n = 121) lograron la misma mejoría en la HbA
1c
de - 2,0 , al final de la extensión de 22 semanas en
comparación con el nivel basal, que los pacientes tratados con BYDUREON durante 52 semanas.

14
Tabla 3. Resultados de dos ensayos con BYDUREON frente a exenatida dos veces al día en
combinación con dieta y ejercicio solamente, con metformina y/o una sulfonilurea y metformina y/o
tiazolidindiona (pacientes por intención de tratar).
Estudio de 24 semanas BYDUREON
2 mg
Exenatida
10 µg dos
veces al día
N 129 123
HbA
1c
media ()
Basal 8,5 8,4
Cambio con respecto al valor basal ( ± EE) -1,6 (±0,1)** -0,9 (±0,1)
Media de la diferencia de los cambios con respecto
al valor basal entre los tratamientos (IC 95 )
-0,67 (-0,94; -0,39)**
Pacientes () que alcanzaron HbA
1c
7 58 30
Cambio en la glucosa plasmática en ayunas
(mmol/l) ( ± EE)
-1,4 (±0,2) -0,3 (±0,2)
Peso corporal medio (kg)
Basal 97 94
Cambio con respecto al valor basal ( ± EE) -2,3 (±0,4) -1,4 (±0,4)
Media de la diferencia de los cambios con respecto
al valor basal entre los tratamientos (IC 95 )
-0,95 (-1,91; 0,01)
Estudio de 30 semanas
N 148 147
HbA
1c
media ()
Basal 8,3 8,3
Cambio con respecto al valor basal ( ± EE) -1,9 (±0,1)* -1,5 (±0,1)
Media de la diferencia de los cambios con respecto
al valor basal entre los tratamientos (IC 95 )
-0,33 (-0,54; -0,12)*
Pacientes () que alcanzaron HbA
1c
7 73 57
Cambio en la glucosa plasmática en ayunas
(mmol/l) ( ± EE)
-2,3 (±0,2) -1,4 (±0,2)
Peso corporal medio (kg)
Basal 102 102
Cambio con respecto al valor basal ( ± EE) -3,7 (±0,5) -3,6 (±0,5)
Media de la diferencia de los cambios con respecto
al valor basal entre los tratamientos (IC 95 )
-0,08 (-1,29; 1,12)
EE = error estándar, IC = intervalo de confianza; * p 0,05;**p 0,0001

Se realizó un estudio de 26 semanas de duración, en el que se comparó BYDUREON 2 mg frente a
insulina glargina una vez al día. BYDUREON demostró un cambio mayor en la HbA
1c
en
comparación con insulina glargina. El tratamiento con BYDUREON disminuyó de forma significativa
el peso corporal medio en comparación con el tratamiento con insulina glargina y estuvo asociado con
menos eventos hipoglucémicos (Tabla 4).

15
Tabla 4. Resultados de un ensayo de 26 semanas con BYDUREON frente a insulina glargina en
combinación con metformina sola o metformina y una sulfonilurea (pacientes por intención de tratar).
BYDUREON
2 mg
Insulina
Glargina
1

N 233 223
HbA
1c
media ()
Basal 8,3 8,3
Cambio con respecto al valor basal ( ± EE) -1,5 (±0,1)* -1,3 (±0,1)*
Media de la diferencia de los cambios con respecto
al valor basal entre los tratamientos (IC 95 )
-0,16 (-0,29; -0,03)*
Pacientes () que alcanzaron HbA
1c
7 62 54
Cambio en la glucosa sérica en ayunas (mmol/l)
( ± EE)
-2,1 (±0,2) -2,8 (±0,2)
Peso corporal medio (kg)
Basal 91 91
Cambio con respecto al valor basal ( ± EE) -2,6 (±0,2) +1,4 (±0,2)
Media de la diferencia de los cambios con respecto
al valor basal entre los tratamientos (IC 95 )
-4,05 (-4,57; -3,52)*
EE = error estándar, IC = intervalo de confianza; * p 0,05
1

La insulina glargina se dosificó para alcanzar una concentración de glucosa objetivo de 4,0 a
5,5 mmol/l (72 a 100 mg/dl). La dosis media de insulina glargina al inicio del tratamiento fue de
10,1 UI/día y se elevó hasta 31,1 UI/día para los pacientes tratados con insulina glargina.

Los resultados a la semana 156 fueron consistentes con lo observado previamente en el informe
intermedio de la semana 26. El tratamiento con BYDUREON mejoró significativa y persistentemente
el control glucémico y el control de peso, en comparación con el tratamiento con insulina glargina.
Los hallazgos de seguridad a las 156 semanas fueron consistentes con los notificados a las
26 semanas.
16
En un estudio doble ciego de 26 semanas, se comparó BYDUREON con la dosis diaria máxima de
sitagliptina y pioglitazona en sujetos que también tomaban metformina. Todos los grupos de
tratamiento presentaron una reducción significativa en la HbA
1c
en comparación con la situación basal.
BYDUREON demostró superioridad tanto a sitagliptina como a pioglitazona respecto al cambio de la
HbA
1c
frente al valor basal.

BYDUREON demostró reducciones de peso significativamente mayores en comparación con
sitagliptina. Los pacientes con pioglitazona aumentaron de peso (Tabla 5).

Tabla 5. Resultados de un ensayo de 26 semanas con BYDUREON frente a sitagliptina y frente a
pioglitazona en combinación con metformina (pacientes por intención de tratar).
BYDUREON
2 mg
Sitagliptina
100 mg
Pioglitazona
45 mg
N 160 166 165
HbA
1c
media ()
Basal 8,6 8,5 8,5
Cambio con respecto al valor basal ( ± EE) -1,6- (±0,1)* -0,9 (±0,1)* -1,2 (±0,1)*
Media de la diferencia de los cambios
con respecto al valor basal entre los
tratamientos (IC 95) frente a
sitagliptina
-0,63 (-0,89; -0,37)**
Media de la diferencia de los cambios
con respecto al valor basal entre los
tratamientos (IC 95) frente a
pioglitazona
-0,32 (-0,57; -0,06)*
Pacientes () que alcanzaron
HbA
1c
7
62 36 49
Cambio en la glucosa sérica en ayunas
(mmol/l) ( ± EE)
-1,8 (±0,2) -0,9 (±0,2) -1,5 (±0,2)
Peso corporal medio (kg)
Basal 89 87 88
Cambio con respecto al valor basal ( ± EE) -2,3 (±0,3) -0,8 (±0,3) +2,8 (±0,3)
Media de la diferencia de los cambios
con respecto al valor basal entre los
tratamientos (IC 95) frente a
sitagliptina
-1,54 (-2,35; -0,72)*
Media de la diferencia de los cambios
con respecto al valor basal entre los
tratamientos (IC 95) frente a
pioglitazona
-5,10 (-5,91; -4,28)**
EE = error estándar, IC = intervalo de confianza; * p 0,05;**p 0,0001

Peso corporal
En todos los estudios con BYDUREON se ha observado una reducción del peso corporal en
comparación con el valor basal. Esta reducción en el peso corporal se observó en pacientes tratados
con BYDUREON independientemente de la presencia de náusea, aunque la reducción fue mayor en el
grupo con náusea (reducción media de -2,9 kg a -5,2 kg con náusea frente a -2,2 kg a -2,9 kg sin
náusea).

La proporción de pacientes que presentaron tanto una reducción del peso como de la HbA
1c
osciló
entre un 70 y un 79 (la proporción de pacientes que presentaron una reducción de la HbA
1c
osciló
entre un 88 y un 96 ).

Glucosa plasmática/sérica
El tratamiento con BYDUREON resultó en reducciones significativas de las concentraciones de
glucosa plasmática/sérica en ayunas, estas reducciones se observaron desde las 4 semanas. También se
17
observaron reducciones adicionales en las concentraciones postprandiales. La mejoría de las
concentraciones de glucosa plasmática en ayunas se mantuvo a lo largo de 52 semanas.

Función de la célula beta
Los estudios clínicos con BYDUREON han mostrado una mejoría en la función de la célula beta,
utilizando medidas como las evaluaciones del modelo de homeostasis (HOMA-B). La duración del
efecto sobre la función de la célula beta se mantuvo a lo largo de 52 semanas.

Tensión arterial
En los estudios con BYDUREON, se observó una reducción en la tensión arterial sistólica (de
2,9 mmHg a 4,7 mmHg). En el estudio de 30 semanas en el que se comparó con exenatida dos veces al
día, tanto BYDUREON como exenatida dos veces al día redujeron significativamente la tensión
arterial sistólica con respecto al valor basal (4,7±1,1 mmHg y 3,4±1,1 mmHg respectivamente), sin
diferencia significativa entre los tratamientos. La mejoría en la tensión arterial se mantuvo a lo largo
de 52 semanas.

Lípidos en ayunas
BYDUREON no ha mostrado efectos adversos sobre los parámetros lipídicos.

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con BYDUREON en uno o más grupos de la población pediátrica
con diabetes mellitus tipo 2 (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población
pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Las propiedades de absorción de exenatida reflejan las propiedades de liberación sostenida de la
formulación de BYDUREON. Una vez absorbida en la circulación, exenatida es distribuída y
eliminada siguiendo sus propiedades farmacocinéticas sistémicas conocidas (como se describe en esta
sección).

Absorción
Tras la administración semanal de 2 mg de BYDUREON, las concentraciones medias de exenatida
excedieron las concentraciones mínimas eficaces (~ 50 pg/ml) en dos semanas con un aumento
gradual en la media de la concentración de exenatida en plasma durante 6 a 7 semanas.
Posteriormente, se mantuvieron concentraciones de exenatida de aproximadamente 300 pg/ml,
indicando que se había alcanzado el estado de equilibrio estacionario. Las concentraciones de
exenatida en estado de equilibrio estacionario se mantienen durante el intervalo de una semana entre
dosis, con una fluctuación mínima de pico a valle de esta concentración terapéutica media.

Distribución
El volumen de distribución aparente medio de exenatida tras la administración subcutánea de una
dosis única de exenatida es de 28 l.

Biotransformación y eliminación
Estudios no clínicos han mostrado que exenatida es eliminada principalmente por filtración glomerular
y consiguiente degradación proteolítica. El aclaramiento aparente medio de exenatida es de 9 l/h. Estas
características farmacocinéticas de exenatida son independientes de la dosis. Aproximadamente
10 semanas después de la suspensión del tratamiento con BYDUREON, las concentraciones
plasmáticas medias de exenatida disminuyeron por debajo de las concentraciones mínimas detectables.

Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
El análisis farmacocinético poblacional de los pacientes con insuficiencia renal que recibieron 2 mg de
BYDUREON indica que puede haber un incremento en la exposición sistémica de aproximadamente
74 y 23 (predicción de la mediana en cada grupo) en pacientes con insuficiencia renal moderada
18
(N = 10) y leve (N = 56) respectivamente, en comparación con pacientes con función renal normal
(N = 84).

Pacientes con insuficiencia hepática
No se ha realizado ningún estudio farmacocinético en pacientes con insuficiencia hepática. Exenatida
se elimina principalmente por el riñón, y, por tanto, no es esperable que la disfunción hepática afecte a
las concentraciones sanguíneas de exenatida.

Sexo, raza y peso corporal
El sexo, la raza y el peso corporal no influyen de forma clínicamente significativa en la
farmacocinética de exenatida.

Pacientes de edad avanzada
Los datos en pacientes de edad avanzada son limitados, pero sugieren que no hay cambios marcados
en la exposición de exenatida con el aumento de edad hasta aproximadamente los 75 años.

En un estudio farmacocinético de exenatida dos veces al día en pacientes con diabetes tipo 2, la
administración de exenatida (10 µg) resultó en un aumento medio del AUC de exenatida del 36 en
15 sujetos de edad avanzada, de 75 a 85 años de edad, en comparación con 15 sujetos de 45 a 65 años
de edad, probablemente relacionado con la función renal reducida en el grupo de edad más avanzada
(ver sección 4.2).

Población pediátrica
En un estudio farmacocinético a dosis única de exenatida dos veces al día en 13 pacientes con diabetes
tipo 2 y con edades comprendidas entre los 12 y 16 años, la administración de exenatida (5 µg) resultó
en una ligera disminución del AUC media (16 menor) y de la C
max
(25 menor) en comparación
con los observados en adultos. No se ha realizado ningún estudio farmacocinético con BYDUREON
en la población pediátrica.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas o genotoxicidad
realizados con exenatida dos veces al día o BYDUREON.

En un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas con BYDUREON, se observó un aumento
estadísticamente significativo en la incidencia de tumores tiroideos de células-C (adenomas y/o
carcinomas) en ratas a todas las dosis (de 1,4 a 26 veces la exposición clínica en humanos con
BYDUREON). Actualmente se desconoce la relevancia de estos hallazgos en humanos.

Los estudios en animales con exenatida no indicaron efectos dañinos con respecto a la fertilidad; dosis
altas de exenatida causaron efectos esqueléticos y redujeron el crecimiento fetal y neonatal.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo
poli (D,L-lactida-co-glicólido)
sacarosa

Disolvente
carmelosa sódica
cloruro sódico
polisorbato 20
fosfato sódico monobásico, monohidrato
19
fosfato sódico dibásico, heptahidrato
agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años.

Después de la reconstitución
La suspensión se debe inyectar inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservarse en nevera (2 ºC - 8 ºC).
No congelar.
El kit se puede conservar hasta 4 semanas por debajo de 30ºC antes de su uso.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

El polvo está envasado en un vial de 3 ml de vidrio Tipo I, sellado con un tapón de goma de
clorobutilo y un sello de aluminio con una tapa de plástico “flip-off”.

El disolvente está envasado en una jeringa precargada de 1,5 ml de vidrio Tipo I sellada con una tapa
de goma de bromobutilo y un émbolo de goma.

Cada kit de dosis única contiene un vial de 2 mg de exenatida, una jeringa precargada con 0,65 ml de
disolvente, un conector del vial y dos agujas para inyección (una de repuesto).

Tamaño del envase de 4 kits de dosis única y un envase múltiple consistente en 3 x 4 kits de dosis
única. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Se debe instruir al paciente para desechar la jeringa de forma segura, con la aguja todavía puesta,
después de cada inyección. El paciente debe poner la cubierta en la aguja. El paciente no necesita
guardar ninguno de los componentes del kit de dosis única.

El disolvente se debe inspeccionar visualmente antes de su uso. El disolvente solo se debe usar si es
transparente y libre de partículas. Después de la suspensión, BYDUREON solo se debe usar si la
mezcla es entre blanca y blanquecina y turbia.

BYDUREON se debe inyectar inmediatamente después de la suspensión del polvo en el disolvente.

No se debe utilizar BYDUREON si ha sido congelado.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG
20
Bristol-Myers Squibb House
Uxbridge Business Park
Sanderson Road
Uxbridge
Middlesex
UB8 1DH
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/696/001-002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

17 de junio de 2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
21


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
22
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES


Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co.Kg
Teichweg 3
35396 Giessen
Alemania.

Swords Laboratories T/A Lawrence Laboratories
Unit 12 Distribution Centre, Shannon Industrial Estate, Shannon, Co. Clare
Irlanda


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil de beneficio/riesgo,
o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

23


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
24


A. ETIQUETADO
25

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Estuche de 4 kits de dosis única


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bydureon 2 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada
exenatida


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 2 mg de exenatida.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
Polvo
poli (D,L-lactida-co-glicolido)
sacarosa

Disolvente
carmelosa sódica
cloruro sódico
polisorbato 20
fosfato sódico monobásico, monohidratado
fosfato sódico dibásico, heptahidratado
agua para preparaciones inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada.
Cada envase contiene 4 kits de dosis-única:
1 kit de dosis única contiene:
1 vial con 2 mg de exenatida
1 jeringa precargada con 0,65 ml de disolvente
1 conector del vial
2 agujas para inyección


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto y las instrucciones para el usuario antes de utilizar este medicamento.
Vía subcutánea.
Bydureon se debe inyectar inmediatamente después de la suspensión del polvo en el disolvente.
Una vez a la semana.


26
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Si el envase está abierto antes del primer uso, contacte con su farmacéutico.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.
No congelar.
El kit se puede conservar hasta 4 semanas por debajo de 30ºC antes de su uso.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG
Bristol-Myers Squibb House
Uxbridge Business Park
Sanderson Road
Uxbridge
Middlesex
UB8 1DH
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/696/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


27
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Bydureon
28

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Estuche interior de 3 x (4 kits de dosis única) – sin blue box


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bydureon 2 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada
exenatida


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 2 mg de exenatida


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
Polvo
poli (D,L-lactida-co-glicolido)
sacarosa

Disolvente
carmelosa sódica
cloruro sódico
polisorbato 20
fosfato sódico monobásico, monohidratado
fosfato sódico dibásico, heptahidratado
agua para preparaciones inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada.
Forma parte de un envase múltiple de 3 x (4 kits de dosis única). No vender por separado.
Cada envase contiene 4 kits de dosis única:
1 kit de dosis-única contiene:
1 vial con 2 mg de exenatida
1 jeringa precargada con 0,65 ml de disolvente
1 conector del vial
2 agujas para inyección


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto y las instrucciones para el usuario antes de utilizar este medicamento.
Vía subcutánea.
Bydureon se debe inyectar inmediatamente después de la suspensión del polvo en el disolvente.
Una vez a la semana.


29
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Si el envase está abierto antes del primer uso, contacte con su farmacéutico.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.
No congelar.
El kit se puede conservar hasta 4 semanas por debajo de 30ºC antes de su uso.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG
Bristol-Myers Squibb House
Uxbridge Business Park
Sanderson Road
Uxbridge
Middlesex
UB8 1DH
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/696/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


30
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Bydureon
31

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Estuche exterior del envase múltiple de 3 x (4 kits de dosis única) – que incluye la blue box


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bydureon 2 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada
exenatida


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 2 mg de exenatida


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
Polvo
poli (D,L-lactida-co-glicolido)
sacarosa

Disolvente
carmelosa sódica
cloruro sódico
polisorbato 20
fosfato sódico monobásico, monohidratado
fosfato sódico dibásico, heptahidratado
agua para preparaciones inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada.
Envase múltiple de 3 x (4 kits de dosis única). No vender por separado.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto y las instrucciones para el usuario antes de utilizar este medicamento.
Vía subcutánea.
Bydureon se debe inyectar inmediatamente después de la suspensión del polvo en el disolvente.
Una vez a la semana


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


32
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Si el envase está abierto antes del primer uso, contacte con su farmacéutico.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.
No congelar.
El kit se puede conservar hasta 4 semanas por debajo de 30ºC antes de su uso.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG
Bristol-Myers Squibb House
Uxbridge Business Park
Sanderson Road
Uxbridge
Middlesex
UB8 1DH
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/696/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


33
15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Bydureon
34

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIRQUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bydureon 2 mg polvo inyectable
exenatida
SC


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

2 mg


6. OTROS

Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG
35

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIRQUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL DISOLVENTE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Disolvente para Bydureon


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

0,65 ml


6. OTROS

Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG
36


B. PROSPECTO
37
Prospecto: información para el usuario

BYDUREON 2 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada
exenatida


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:

1. Qué es BYDUREON y para qué se utiliza
2. Antes de usar BYDUREON
3. Cómo usar BYDUREON
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de BYDUREON
6. Información adicional


1. QUÉ ES BYDUREON Y PARA QUÉ SE UTILIZA

BYDUREON es un medicamento inyectable usado para mejorar el control del azúcar en sangre en
adultos con diabetes mellitus tipo 2.

BYDUREON se utiliza en combinación con los siguientes medicamentos para la diabetes:
metformina, sulfonilureas y tiazolidindionas. Su médico le ha recetado BYDUREON como un
medicamento adicional para ayudarle a controlar su nivel de azúcar en sangre. Continúe con su
alimentación y plan de ejercicio.

Usted tiene diabetes porque su cuerpo no produce suficiente insulina para controlar los niveles de
azúcar en su sangre o su cuerpo no es capaz de usar la insulina adecuadamente. BYDUERON ayuda a
su cuerpo a aumentar la producción de insulina cuando su azúcar en sangre es alto.


2. ANTES DE USAR BYDUREON

No use BYDUREON

- Si es alérgico (hipersensible) a exenatida o a cualquiera de los demás componentes de
BYDUREON, listados al final de este prospecto.

Tenga especial cuidado con BYDUREON

- Cuando lo utilice en combinación con una sulfonilurea, ya que puede producirse una
disminución del azúcar en sangre (hipoglucemia). Compruebe regularmente sus niveles de
azúcar en sangre. Pregunte a su médico o farmacéutico si no está seguro de si alguno de sus
otros medicamentos contiene una sulfonilurea.
- No debe utilizar BYDUREON si usted tiene diabetes tipo 1 o cetoacidosis diabética.
- BYDUREON debe ser inyectado en la piel y no en una vena ni en el músculo.
- El uso de BYDUREON no está recomendado si tiene problemas graves con el vaciado de su
estómago (incluyendo gastroparesia) o con la digestión de la comida. BYDUREON retarda el
vaciamiento del estómago por lo que la comida pasa más lentamente a través de su estómago.
38
- Informe a su médico si alguna vez ha tenido pancreatitis (ver sección 4).
- Informe a su médico si pierde peso demasiado rápido (más de 1,5 kg a la semana), ya que esto
puede no ser bueno para usted.
- Hay poca experiencia con BYDUERON en pacientes con problemas de riñón. El uso de
BYDUERON no está recomendado si presenta enfermedad del riñón grave o si está en diálisis.
- No hay experiencia con BYDUREON en niños ni adolescentes menores de 18 años y por lo
tanto, el uso de BYDUREON no está recomendado en este grupo de edad.

Uso de otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluyendo warfarina e incluyendo los medicamentos adquiridos sin receta.

No está recomendado el uso de BYDUREON con insulinas, ni con otros medicamentos utilizados para
el tratamiento de la diabetes tipo 2 que actúen como BYDUREON (por ejemplo: liraglutida y Byetta
[exenatida dos veces al día]).

Uso de BYDUREON con los alimentos y bebidas
Use BYDUREON en cualquier momento del día, con o sin comida.

Embarazo y lactancia

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento con
BYDUREON. Se desconoce si BYDUREON puede tener efectos dañinos en el feto. Informe a su
médico si está, piensa que puede estar o está planeando quedarse embarazada, dado que BYDUREON
no debe utilizarse durante el embarazo ni durante al menos tres meses antes del embarazo.

Se desconoce si BYDUREON pasa a la leche materna. BYDUREON no debe utilizarse durante la
lactancia.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas

Si usa BYDUREON en combinación con una sulfonilurea, puede producirse una bajada del azúcar en
sangre (hipoglucemia). La hipoglucemia puede reducir su capacidad de concentración. Por favor, tenga
en cuenta este posible problema en todas aquellas situaciones donde pueda ponerse en peligro a usted
mismo o a otros (p.ej. conducir un coche o utilizar máquinas).

Información importante sobre algunos de los componentes de BYDUREON

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es esencialmente
“libre de sodio”.


3. CÓMO USAR BYDUREON

Siga exactamente las instrucciones de administración de BYDUREON indicadas por su médico o
educador en diabetes. Consulte a su médico, educador en diabetes o farmacéutico si tiene dudas.

BYDUREON 2 mg debe ser inyectado una vez a la semana, a cualquier hora del día, con o sin
comidas.

BYDUREON se inyecta en la piel (inyección subcutánea) en la zona de su estómago (abdomen), en la
parte superior de la pierna (muslo) o en la parte superior posterior del brazo.

39
Puede utilizar la misma zona cada semana. Pero asegúrese de elegir un punto de inyección diferente
dentro de dicha zona.

Compruebe sus niveles de azúcar en sangre regularmente, esto es especialmente importante si está
usando también una sulfonilurea.

Para inyectarse BYDUREON, siga las Instrucciones para el Usuario incluidas en el envase.

Su profesional sanitario le debe enseñar cómo inyectarse BYDUREON antes de que usted lo utilice
por primera vez.

Antes de comenzar, compruebe que el líquido en la jeringa es transparente y está libre de partículas.
Después de haberlo mezclado, use la suspensión únicamente si la mezcla es entre blanca y blanquecina
y turbia. Si observa grumos de polvo seco en las paredes o al fondo del vial, el medicamento NO está
bien mezclado. Agite de nuevo enérgicamente hasta que se mezcle bien.

BYDUREON se debe inyectar inmediatamente después de mezclar el polvo y el disolvente.

Utilice una aguja de inyección nueva para cada inyección y deséchela después de cada uso.

Si no está seguro de haberse administrado la dosis completa de BYDUREON:

Si no está seguro de si se ha administrado su dosis completa, no se inyecte otra dosis de BYDUREON,
simplemente utilícelo la siguiente semana como estaba previsto.

Si usa más BYDUREON del que debiera

Si usted usa demasiado BYDUREON, puede necesitar tratamiento médico. Demasiado BYDUREON
puede causar náusea, vómitos, mareos o síntomas de azúcar bajo en sangre (ver sección 4).

Si olvidó usar BYDUREON

Podría establecer un día en el que usted siempre planee administrarse su inyección de BYDUREON.
En caso de que olvide administrársela ese día, adminístresela lo antes posible después de darse cuenta.
Para su siguiente inyección puede volver al día de inyección elegido, siempre y cuando la siguiente
inyección sea al menos un día después (24 horas). También puede cambiar el día elegido para la
inyección. No se administre dos inyecciones en el mismo día.

Si interrumpe el tratamiento con BYDUREON

Si cree que debe dejar de usar BYDUREON, consulte antes con su médico. Si deja de usar
BYDUREON esto puede afectar a sus niveles de azúcar en sangre.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico, educador en diabetes
o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, BYDUREON puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.

La frecuencia de los posibles efectos adversos abajo indicados se ha definido utilizando el siguiente
criterio:

muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes)
40
poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)
raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes)
muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Se han comunicado reacciones alérgicas graves (anafilaxis) (frecuencia no conocida).

Acuda a su médico inmediatamente si experimenta síntomas tales como
• Cara, lengua o garganta hinchada
• Dificultad para tragar
• Urticaria y dificultad respiratoria

Casos de inflamación del páncreas (pancreatitis) se han comunicado con una frecuencia no conocida
en pacientes tratados con BYDUREON. La pancreatitis puede ser un trastorno médico grave que
puede constituir una amenaza para la vida.

• Informe a su médico si ha tenido pancreatitis, cálculos biliares, alcoholismo o triglicéridos muy
altos. Estas condiciones médicas pueden aumentar la posibilidad de padecer pancreatitis o de
volverla a padecer, esté o no tomando BYDUREON.

• Llame a su médico si padece dolor de estómago grave y persistente, con o sin vómitos, porque
podría tener pancreatitis.

Efectos adversos muy frecuentes de BYDUREON:
• náusea (las náuseas son más frecuentes al empezar el tratamiento con BYDUREON, pero
disminuyen con el tiempo en la mayoría de los pacientes)
• vómitos
• diarrea o estreñimiento
• reacciones en el lugar de la inyección.
Si padece una reacción en el lugar de la inyección (enrojecimiento, erupción cutánea, o picor) puede
consultar con su médico para que le prescriba algo que le ayude a aliviar cualquier signo o síntoma.
Tras la inyección puede ser que vea o sienta un pequeño bulto debajo de su piel, éste debería
desaparecer tras 4 u 8 semanas. No debería tener que interrumpir su tratamiento.

• Hipoglucemia
Cuando se utiliza BYDUREON con un medicamento que contiene una sulfonilurea, pueden aparecer
episodios de azúcar bajo en sangre (hipoglucemia, generalmente de leve a moderada). Puede ser
necesario reducir la dosis de su medicamento con sulfonilurea mientras esté usando BYDUREON. Los
signos y síntomas de un nivel bajo de azúcar en sangre pueden incluir dolor de cabeza, sensación de
sueño, debilidad, mareo, confusión, irritabilidad, hambre, latidos rápidos del corazón, sudoración y
sensación de nerviosismo. Su médico le debe indicar cómo tratar un nivel bajo de azúcar en sangre.

Efectos adversos frecuentes de BYDUREON:
• mareo
• dolor de cabeza
• cansancio (fatiga)
• somnolencia
• dolor en la zona del estómago
• hinchazón
• indigestión
• eructos
• flatulencia
• acidez
• disminución del apetito
41
Puede que BYDUREON reduzca su apetito, la cantidad de comida que toma y su peso. Informe a su
médico si pierde peso demasiado rápido (más de 1,5 kg a la semana), ya que esto puede no ser bueno
para usted.

Efectos adversos de BYDUREON poco frecuentes o de frecuencia no conocida:
• angioedema (inflamación de la cara o la garganta)
• disminución de la función renal
• hipersensibilidad (erupciones cutáneas, picor e inflamación rápida de los tejidos del cuello,
cara, boca o garganta)

Además, se han observado otros efectos adversos en pacientes tratados con BYDUREON o con un
producto con el mismo principio activo que BYDUREON:

Frecuentes:
• sudoración
Poco frecuentes:
• sabor de boca inusual
Raros:
• deshidratación, algunas veces con disminución de la función renal
• pérdida de pelo
• Se han comunicado cambios en el INR (una medida de coagulación de la sangre) cuando se
utiliza conjuntamente con warfarina.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no listado en este prospecto, por favor informe a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE BYDUREON

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice BYDUREON después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase
después de CAD/EXP.

Conservar en nevera. No congelar.
Sin embargo, el kit se puede conservar hasta 4 semanas por debajo de 30ºC antes de su uso.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Deseche cualquier kit de BYDUREON que haya sido congelado.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico
cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a
proteger el medio ambiente.


42
6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de BYDUREON:

- El principio activo es exenatida. Cada vial contiene 2 mg de exenatida.
- Los demás componentes son:
- En el polvo: poli (D, L-lactida-co-glicolido) y sacarosa.
- En el disolvente: carmelosa sódica; cloruro sódico; polisorbato 20; fosfato sódico monobásico
monohidratado; fosfato sódico dibásico heptahidratado y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase:

Polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada.

El polvo es de color blanco a blanquecino y el disolvente es una solución transparente, de incolora a
amarillo pálido, a marrón pálido.

Cada kit de dosis-única contiene un vial con 2 mg de exenatida en polvo, una jeringa precargada con
0,65 ml de disolvente, un conector del vial y dos agujas de inyección. Una de las agujas es de
repuesto.

Está disponible en envases de 4 kits de dosis única y 3 envases con 4 kits de dosis única. Puede que
solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización:
Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG
Bristol-Myers Squibb House
Uxbridge Business Park
Sanderson Road
Uxbridge
Middlesex
UB8 1DH
Reino Unido

Fabricante:
Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, D-35396 Giessen, Alemania.

Swords Laboratories T/A Lawrence Laboratories
Unit 12 Distribution Centre, Shannon Industrial Estate, Shannon, Co. Clare
Irlanda

43
Puede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Bristol-Myers Squibb Belgium S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 2660550

????????
? ? ??????? ? ? ???????? ? ???
?? ?.: +359 2 44 55 000

Luxembourg/Luxemburg
Bristol-Myers Squibb Belgium S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Ceská republika
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: + 420 221 016 111

Magyarország
Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi
Kft.
Tel.: + 36 1 301 9700

Danmark
Bristol-Myers Squibb
Tlf: + 45 45 93 05 06

Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 8000

Deutschland
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA
Tel: + 49 89 121 42-0

Nederland
Bristol-Myers Squibb BV
Tel: + 31 34 857 42 22

Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 600

Norge
Bristol-Myers Squibb Norway Ltd
Tlf: + 47 67 55 53 50

????da
Bristol-Myers Squibb A.E.
?? ?: + 30 210 6074300

Österreich
Bristol-Myers Squibb GesmbH
Tel: + 43 1 60 14 30

España
Bristol-Myers Squibb, S.A.
Tel: + 34 91 456 53 00


Polska
Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 5796666

France
Bristol-Myers Squibb SARL
Tél: + 33 (0)810 410 500


Portugal
Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00

Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 000

România
Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi
Kft.
Tel: + 40 (0)21 272 16 00

44
Ireland
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd
Tel: + 353 (1 800) 749 749

Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 600

Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 7777

Italia
Bristol-Myers Squibb S.R.L.
Tel: + 39 06 50 39 61

Suomi/Finland
Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

??p ? ??
Bristol-Myers Squibb A.E.
?? ?: + 357 800 92666

Sverige
Bristol-Myers Squibb AB
Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 67377100

United Kingdom
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Este prospecto ha sido aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
45
INSTRUCCIONES PARA EL USUARIO

Guía Paso a Paso

BYDUREON 2 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada.

Si tiene preguntas sobre el uso de BYDUREON

• Consulte las Preguntas y Respuestas Frecuentes

Consejos Útiles

• Tómese su tiempo.
• Siga estas instrucciones paso a paso.
• Necesitará disponer del tiempo suficiente para poder completar todos los pasos sin
interrupciones.
• Probablemente necesitará menos tiempo a medida que se acostumbre a ponerse las inyecciones.

IMPORTANTE:

Lea y siga cada uno de los pasos de estas instrucciones detenidamente cada vez que se administre
BYDUREON. No se salte ningún paso. Lea también el Prospecto incluido en su envase.

Esquema de los componentes

• Kit de dosis única


Levante aquí para ver detenidamente los componentes

Mantenga esta página abierta para poder volver sobre ella a medida que avanza por los diferentes
pasos
Jeringa
Émbolo
Líquido
interior
(disolvente)
Capuchón
blanco
Vial
Tapa verde
El polvo que hay
en su interior es
su medicamento
Aguja Protector de la
aguja
Conector del
Línea de Dosificación
Cubierta de
papel
Envase
del
conecto
r del
vial
Conector
j
Aguja (monoject)
El kit de dosis única lleva una
aguja de repuesto (no ilustrada)
por si la necesitara.
Capuchón azul
46
Esquema de los componentes

Kit de dosis única
Contenido

Para establecer la dosis correcta, lea cada sección de forma que pueda realizar cada paso en la
secuencia apropiada.

Esta guía está dividida en secciones:

1 Preparación previa
2 Conexión de los componentes
3 Mezclado del medicamento y llenado de la jeringa
4 Inyección del medicamento
Preguntas y Respuestas Frecuentes

1. Preparación Previa

1a Coja un kit de dosis única de la nevera.

Prepárese para desechar de forma segura las agujas y jeringas. Tenga listo todo lo necesario para
desechar de forma segura las agujas y jeringas utilizadas.

1b Lávese las manos.

1c

Levante la cubierta para abrirlo.

Retire la jeringa. El líquido en la jeringa debe de ser transparente y libre de partículas. No importa si
existen burbujas de aire.

Coloque la aguja, el envase del conector del vial, el vial y la jeringa sobre una superficie limpia y
plana.

Jeringa Agujas (2)
Vial

Conector del vial
(vial connector)
47


Coja la aguja y desenrosque el capuchón azul.

Deposite la aguja con su protector puesto. La aguja está ahora preparada. La necesitará más tarde.

Dispone de una aguja de repuesto por si la necesitara.
Coja el vial.

Golpee suavemente el vial varias veces contra una superficie dura para soltar el polvo.
Utilice su pulgar para retirar la tapa verde.

Deje el vial.

1f

1e
¡Golpe suave!
1d
48
2. Conexión de los componentes.
Coja el envase del conector del vial y retire la cubierta de papel. No toque el conector naranja de
su interior.
Sujete el envase del conector del vial.

Con la otra mano sujete el vial.

2b
2a
49


Presione con fuerza la parte superior del vial sobre el conector naranja.
Saque del envase el vial con el conector naranja ya enganchado.
Éste es el aspecto que debería tener ahora el vial.

Déjelo para más tarde.

2e
2c
2d
50


Coja la jeringa.

Con su otra mano, sujete con fuerza los 2 cuadrados grises del capuchón blanco.
Rompa el capuchón

Tenga cuidado de no empujar el émbolo.

Rompa el capuchón tal y como rompería una ramita.
Éste es el aspecto del capuchón una vez roto.

No necesitará el capuchón, puede tirarlo.

2h
¡Clic!
2g
2f
51


Éste es el aspecto que debería tener ahora la jeringa.
Ahora, coja el vial con el conector naranja enganchado.

Enrosque el conector naranja en la jeringa hasta que quede ajustado. Mientras lo enrosca,
asegúrese de sujetar el conector naranja. No lo apriete excesivamente. Tenga cuidado de no empujar el
émbolo.
Éste es el aspecto que deben presentar los componentes una vez conectados.

2k
2j
2i
52
3. Mezclado del Medicamento y Llenado de la Jeringa

IMPORTANTE:

Durante los siguientes pasos, mezclará el medicamento y llenará la jeringa. Una vez que mezcle
el medicamento, debe inyectarlo inmediatamente. No debe guardar el medicamento mezclado
para inyectarlo más tarde.
Con su pulgar, empuje el émbolo hasta que se detenga y mantenga su pulgar donde está.

Puede parecer que el émbolo retrocede un poco.
Mantenga su pulgar empujando el émbolo y agite enérgicamente. Continúe agitando hasta que
el líquido y el polvo se hayan mezclado bien.

Despreocúpese de que el vial pudiera salirse. El conector naranja lo mantendrá enganchado a la
jeringa.

Agite enérgicamente tal y como agitaría una botella de aliño de aceite y vinagre.

3b
3a
53


Cuando el medicamento está bien mezclado debe tener un aspecto turbio.
Si ve grumos de polvo seco en las paredes o al fondo del vial, el medicamento NO está bien
mezclado.

Agite de nuevo enérgicamente hasta que se mezcle bien.

Continúe empujando el émbolo con su pulgar mientras agita.
Ahora, sujete el vial de manera que la jeringa esté apuntando hacia arriba. Siga empujando el
émbolo con su pulgar hasta que se pare y manténgalo en su sitio.

3e
3c
54


Golpee ligeramente el vial con la otra mano. Continúe empujando el émbolo con su pulgar para
mantener el émbolo en su sitio.

Los golpecitos ayudan al medicamento a resbalar por las paredes del vial. No importa si existen
burbujas de aire.
Tire del émbolo hacia abajo más allá de la Línea de Dosificación de puntos negros.

Esto arrastrará el medicamento desde el vial hasta la jeringa. Puede que vea burbujas de aire. Esto es
normal.

Un poco de líquido se puede quedar pegado a las paredes del vial. Esto también es normal.
Con una mano, mantenga el émbolo en el sitio de manera que no se mueva.

3h
3g
3f
55


Con la otra mano, desenrosque el conector naranja para quitarlo.

Después de quitar el conector tenga cuidado de no empujar el émbolo.
Éste es el aspecto que debería tener ahora la jeringa.

4. Inyección del Medicamento

IMPORTANTE:

Lea los siguientes pasos cuidadosamente y mire atentamente los dibujos.
Esto le ayudará a conseguir la dosis correcta del medicamento.

3j
3i
56


Enrosque la aguja en la jeringa hasta que quede ajustada. No quite todavía el protector de la
aguja. Tenga cuidado de no empujar el émbolo.
Empuje lentamente el émbolo hasta que la parte superior del émbolo se alinee con la Línea de
Dosificación de puntos negros. Entonces, ya puede quitar el pulgar del émbolo.

Es importante dejar de empujar en este momento, o usted malgastará su medicamento y no conseguirá
la dosis correcta.
Mientras realiza los siguientes pasos la parte superior del émbolo debe permanecer alineada con
la Línea de Dosificación de puntos negros. Esto le ayudará a conseguir la dosis correcta del
medicamento.

IMPORTANTE:

Es normal ver unas pocas burbujas de aire en la mezcla.
Las burbujas no le harán daño ni afectarán a su dosis.

4c


4b
Parte
superior
del
émbolo
Empuje
lentamente
4a
57


Puede inyectarse cada dosis del medicamento en la zona de su estómago (abdomen), en su muslo
o en la cara posterior de la parte superior de su brazo.

Cada semana puede utilizar la misma zona de su cuerpo. Pero asegúrese de elegir diferentes puntos de
inyección en dicha zona.
Sujete la jeringa cerca de la Línea de Dosificación de puntos negros.
Quite el protector de la aguja tirando en línea recta.
No lo desenrosque.

Tenga cuidado de no empujar el émbolo.

Cuando le quite el capuchón protector es posible que vea 1 ó 2 gotas de líquido. Esto es normal.

Tirar
4f
4e


Estómago


Delante
4d
Cara
posterior de
la parte
superior del
b
Muslos
Detrás
Zonas del cuerpo para la inyección
58


Asegúrese de seguir las técnicas de inyección recomendadas por su profesional sanitario.
Recuerde: Debe administrarse su inyección de BYDUREON inmediatamente después de haberlo
mezclado.

Introduzca la aguja en su piel (subcutáneamente). Para inyectarse la dosis completa, empuje el
émbolo con su pulgar hasta que se pare.

Retire la aguja.

Consulte el prospecto (sección 3) en relación a qué hacer si no está seguro de haberse administrado la
dosis completa.

4h. Vuelva a ponerle el protector a la aguja. Deseche la jeringa con la aguja protegida todavía
enganchada tal como le ha indicado su profesional sanitario.
No tiene que conservar ningún componente. Cada kit de dosis única contiene todo lo que necesita para
su dosis semanal de BYDUREON.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

Cuando llegue el momento de su próxima dosis semanal, empiece de nuevo por el paso 1.

Preguntas y Respuestas Frecuentes

Si su pregunta es sobre: Vea pregunta número:
Cuándo inyectarse después del mezclado 1
Mezclado del medicamento 2
Burbujas de aire en la jeringa 3
Conexión de la aguja 4
Retirada del protector de la aguja 5
Émbolo no alienado con Línea de Dosificación de puntos negros 6
Imposibilidad de empujar el émbolo al ponerse la inyección 7

Preguntas y Respuestas Frecuentes

1. Después de mezclar el medicamento, ¿cuánto tiempo puedo esperar hasta ponerme la
inyección?

Debe inyectarse BYDUREON inmediatamente después de haberlo mezclado. Si no inyecta
BYDUREON inmediatamente, el medicamento empezará a formar pequeños grumos en la jeringa.
Estos grumos podrían obstruir la aguja cuando usted esté poniéndose la inyección (ver pregunta 7).

4g
59
2. ¿Cómo sé que el medicamento está bien mezclado?

Cuando el medicamento está bien mezclado, debe tener un aspecto turbio. No debería haber nada de
polvo seco en las paredes o en el fondo del vial. Si ve algo de polvo seco, agite enérgicamente
mientras continúa empujando el émbolo con su pulgar (esta pregunta hace referencia a los pasos
mostrados en las secciones 3a a 3d).

3. Estoy listo para ponerme la inyección. ¿Qué debería hacer si veo burbujas de aire en la
jeringa?

Es normal que existan burbujas de aire en la jeringa. Las burbujas de aire no le harán daño ni afectarán
a su dosis. BYDUREON se inyecta en su piel (subcutáneamente). Las burbujas de aire no son un
problema en este tipo de inyección.

4. ¿Qué debería hacer si tengo problemas para conectar la aguja?

Primero, asegúrese de que ha quitado el capuchón azul. Entonces, enrosque la aguja en la jeringa hasta
que quede ajustada. Para evitar perder medicamento, no empuje el émbolo mientras está conectando la
aguja. Para más información sobre técnicas de inyección consulte a su profesional sanitario (esta
pregunta hace referencia al paso 4a)

5. ¿Qué debería hacer si tengo problemas al retirar el protector de la aguja?

Con una mano, coja la jeringa cerca de la Línea de Dosificación de puntos negros. Con la otra mano,
agarre el protector de la aguja. Quite el protector de la aguja tirando en línea recta. No lo desenrosque
(esta pregunta hace referencia al paso 4f).

6. Estoy en el paso 4c. ¿Qué debería hacer si he empujado la parte superior del émbolo más allá
de la Línea de Dosificación de puntos negros?

La Línea de Dosificación de puntos negros indica la dosis correcta. Si la parte superior del émbolo ha
sobrepasado la línea, debería continuar desde el paso 4d y ponerse la inyección. Antes de su siguiente
inyección dentro de una semana, revise detenidamente las instrucciones para los pasos 3a a 4h.

7. Al ponerme la inyección, ¿qué debo hacer si no puedo empujar el émbolo completamente?

Esto significa que la aguja se ha obstruido. Retire la aguja y sustitúyala por la aguja de repuesto de su
kit. Después elija un lugar de inyección diferente y termine de ponerse la inyección.

Para revisar cómo:
• Retirar el capuchón azul de la aguja, ver paso 1d.
• Conectar la aguja, ver paso 4a.
• Retirar el protector de la aguja y ponerse la inyección, ver pasos 4e a 4g.

Si aun así no puede empujar el émbolo completamente, retire la aguja. Con cuidado, coloque de nuevo
el protector de la aguja sobre la aguja. Consulte el prospecto (sección 3) en relación a qué hacer si no
está seguro de haberse administrado la dosis completa.

Para evitar que la aguja se obstruya, mezcle siempre muy bien el medicamento e inyécteselo
inmediatamente después de haberlo mezclado.

BYDUREON sólo necesita administrarse una vez a la semana.

Tome nota de que se ha administrado usted hoy su BYDUREON y marque en su calendario cuándo
debe administrarse su próxima inyección.

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Dónde aprender más sobre BYDUREON

• Consulte a su profesional sanitario.
• Lea el Prospecto cuidadosamente.

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