Prospecto e instrucciones de CEFUROXIMA SANDOZ 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS EFG , 15 comprimidos (Blister)

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de CEFUROXIMA SANDOZ 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS EFG , 15 comprimidos (Blister), compuesto por los principios activos CEFUROXIMA AXETILO.

1. ¿Qué es CEFUROXIMA SANDOZ 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS EFG , 15 comprimidos (Blister)?
2. ¿Para qué sirve CEFUROXIMA SANDOZ 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS EFG , 15 comprimidos (Blister)?
3. ¿Cómo se toma CEFUROXIMA SANDOZ 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS EFG , 15 comprimidos (Blister)?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene CEFUROXIMA SANDOZ 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS EFG , 15 comprimidos (Blister)?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de CEFUROXIMA SANDOZ 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS EFG , 15 comprimidos (Blister)

Nº Registro: 71020
Descripción clinica: Cefuroxima 500 mg 15 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 500 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO
Tipo de envase: Blister
Contenido: 15 comprimidos
Principios activos: CEFUROXIMA AXETILO
Excipientes: ASPARTAMO, LAURILSULFATO SODICO, MANITOL, CROSCARMELOSA SODICA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 23-08-2010
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 20-04-2010
Fecha de último cambio de situación de registro: 20-04-2010
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 22-04-2013
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/71020/71020_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/71020/71020_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: SANDOZ FARMACEUTICA, S.A.
Dirección: Avda. Osa Mayor, 4
CP: 28023
Localidad: Aravaca (Madrid)
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: SANDOZ FARMACEUTICA, S.A.
Dirección: Avda. Osa Mayor, 4
CP: 28023
Localidad: Aravaca (Madrid)
CIF:

Prospecto e instrucciones de CEFUROXIMA SANDOZ 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS EFG , 15 comprimidos (Blister)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Augmentine 875 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película
Augmentine 875 mg/125 mg polvo para suspensión oral en sobres

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película de Augmentine 875 mg/125 mg contiene:
Amoxicilina (trihidrato) 875 mg
Ácido clavulánico (en forma de clavulanato de potasio) 125 mg

Cada sobre de polvo para suspensión oral de Augmentine 875 mg/125 mg contiene:
Amoxicilina (trihidrato) 875 mg
Ácido clavulánico (en forma de clavulanato de potasio) 125 mg
Excipientes: contiene 24,0 mg de aspartamo equivalentes a 13,4 mg de fenilalanina y 39,6 mg de
maltodextrina (glucosa) por sobre.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

875 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos con forma de cápsula, de color blanco a blanquecino, que llevan grabado “AC” y una
ranura en un lado.
La ranura sirve para fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis iguales.

875 mg/125 mg polvo para suspensión oral en sobres
Polvo para suspensión oral.
Polvo blanquecino.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Augmentine está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños. (ver
secciones 4.2, 4.4 y 5.1):

• Sinusitis bacteriana aguda (adecuadamente diagnosticada)
• Otitis media aguda.
• Exacerbación aguda de bronquitis crónica (adecuadamente diagnosticada)
• Neumonía adquirida en la comunidad
• Cistitis
• Pielonefritis
• Infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de animales, abscesos
dentales severos con celulitis diseminada
• Infecciones de huesos y articulaciones, en particular osteomielitis.

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales referentes al uso apropiado de agentes
antibacterianos.

4.2 Posología y forma de administración
Las dosis se expresan en contenido de amoxicilina/ácido clavulánico excepto cuando se exprese para cada
uno de los componentes por separado.

La dosis de Augmentine que se elige para tratar a un paciente en concreto debe tener en cuenta:
• Los patógenos esperados y la posible sensibilidad a agentes antibacterianos (ver sección 4.4)
• La gravedad y el sitio de la infección
• La edad, peso y función renal del paciente como se muestra más abajo.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad del uso de presentaciones alternativas de Augmentine (por ejemplo,
aquellas que proporcionan dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones de amoxicilina y
ácido clavulánico) (ver secciones 4.4 y 5.1).

Para adultos y niños = 40 kg esta formulación de Augmentine proporciona una dosis diaria total de 1.750
mg de amoxicilina/250 mg de ácido clavulánico con la dosis de dos veces al día y 2.625 mg de
amoxicilina / 375 mg de ácido clavulánico con la dosis de tres veces al día cuando se administra como se
recomienda a continuación. Si se considera que es necesaria una mayor dosis diaria de amoxicilina se
recomienda elegir otra formulación de Augmentine para evitar la administración innecesaria de dosis altas
de ácido clavulánico (ver secciones 4.4 y 5.1).

La duración del tratamiento debe ser determinada en función de la respuesta del paciente. Algunas
infecciones (por ejemplo la osteomielitis) pueden requerir periodos de tratamiento más largos. La
duración del tratamiento no debería sobrepasar 14 días sin efectuar una revisión (ver sección 4.4. en
cuanto a tratamiento prolongado).

Adultos y niños = 40 kg

Dosis recomendadas:

• Dosis estándar: (para todas las indicaciones) 875 mg/125 mg dos veces al día;

• dosis superior - (especialmente para infecciones tales como otitis media, sinusitis, infecciones del
tracto respiratorio inferior e infecciones del tracto urinario): 875 mg/125 mg tres veces al día.

Niños 40 kg

Los niños pueden ser tratados con Augmentine comprimidos, con la suspensión o sobres pediátricos.

Dosis recomendadas:

• 25 mg/3,6 mg/kg/día a 45 mg/6,4 mg/kg/día dividida en dos dosis al día;

• Hasta 70 mg/10 mg/kg/día dividida en dos dosis al día para infecciones tales como otitis media,
sinusitis e infecciones del tracto respiratorio inferior): 45 mg/6,4 mg/kg/día

No hay datos clínicos disponibles para las formulaciones de Augmentine en proporción 7:1 con respecto a
dosis superiores a 45 mg/6,4 mg por kg al día en niños menores 2 años.

No hay datos clínicos disponibles para las formulaciones de Augmentine en proporción 7:1 para pacientes
menores de 2 meses de edad. Por tanto, no se pueden hacer recomendaciones en esta población.

Pacientes de edad avanzada

No se considera necesario un ajuste de dosis.

Insuficiencia renal

No se necesita ajuste de dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina (CrCl) mayor de 30 ml/min.

En pacientes con aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min, no se recomienda el uso de las
presentaciones de Augmentine de proporción 7:1, ya que no hay recomendaciones de ajustes de dosis
disponibles.

Insuficiencia hepática

Dosificar con precaución y controlar la función hepática a intervalos regulares (ver secciones 4.3 y 4.4).

Forma de administración

Augmentine es para administración por vía oral.

Administrar antes de las comidas para reducir la posible intolerancia gastrointestinal y optimizar la
absorción de amoxicilina/ácido clavulánico.

De acuerdo con la ficha técnica de la formulación intravenosa se puede iniciar el tratamiento por vía
parenteral y continuar con una formulación oral.

875 mg/125 mg polvo para suspensión oral en sobres:
El contenido de un sobre se debe disolver en medio vaso de agua antes de tomarlo.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos, a las penicilinas o a alguno de los excipientes.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata grave (anafilaxia) a otros agentes beta-
lactámicos (por ejemplo a cefalosporina, carbapenem o monobactam).

Pacientes con antecedentes de ictericia o insuficiencia hepática grave debida a amoxicilina/ácido
clavulánico (ver sección 4.8).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de la administración de amoxicilina/ácido clavulánico, debe revisarse la existencia previa de
reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas y otros agentes beta-lactámicos (ver
secciones 4.3 y 4.8).

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves (anafilaxia) y a veces fatales, en
pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de
hipersensibilidad a las penicilinas y en pacientes atópicos. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe
suprimir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y utilizar una terapia alternativa.

En caso de que se confirme que una infección es debida a un microorganismo sensible a amoxicilina debe
considerarse cambiar de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina de acuerdo con las recomendaciones
oficiales.

Esta presentación de Augmentine no es adecuada para usarse cuando haya un alto riesgo de que los
presuntos patógenos tengan sensibilidad reducida o resistencia a beta-lactámicos que no sea mediada por
beta-lactamasas sensibles a inhibición por ácido clavulánico. Esta formulación no debe usarse para S.
pneumoniae resistente a penicilina.

Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis
altas (ver sección 4.8).

Se debe evitar usar Amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa ya
que la aparición de erupción morbiliforme se ha asociado con esta afección tras el uso de amoxicilina.

El uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad
de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado puede ocasionalmente causar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.

La aparición al inicio del tratamiento de un eritema febril generalizado asociado a pústula puede ser un
síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (ver Sección 4.8). Esta reacción requiere
la interrupción del tratamiento con Augmentine y la administración posterior de amoxicilina estará
contraindicada.

Amoxicilina/ácido clavulánico debe usarse con precaución en pacientes con evidencia de insufiencia
hepática (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.8).

Los efectos hepáticos se han notificado principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada y
pueden estar asociados al tratamiento prolongado. Estos efectos se han notificado muy raramente en
niños. En todas las poblaciones, los signos y síntomas tienen lugar inmediatamente o poco después del
tratamiento pero a veces pueden evidenciarse hasta varias semanas después de haber finalizado el
tratamiento. Son normalmente reversibles. Los efectos adversos pueden ser graves, y en circunstancias
extremadamente raras, se han notificado muertes. Estos casi siempre han ocurrido en pacientes con
enfermedades subyacentes graves o tomando medicación concomitante que se conoce que tenga efectos
hepáticos potenciales (ver sección 4.8).

Con casi todos los agentes antibacterianos, incluída la amoxicilina, se ha notificado colitis asociada al uso
de antibióticos cuya gravedad puede oscilar de leve a suponer una amenaza para la vida (ver sección 4.8).
Por tanto, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que presenten diarrea durante o después
de la administración de cualquier antibiótico. En caso de que tenga lugar colitis asociada a antibióticos, se
debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico, consultar un médico e
iniciar el tratamiento adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos contra el
peristaltismo.

Se aconseja que en tratamientos prolongados se haga una evaluación periódica de las funciones orgánicas,
incluyendo la renal, hepática y hematopoyética.

Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con
amoxicilina/ácido clavulánico. Se debe monitorizar dicho parámetro cuando se prescriban anticoagulantes
de forma concomitante. Se deberán hacer ajustes de dosis en los anticoagulantes orales para mantener el
nivel deseado de anticoagulación (ver sección 4.5y 4.8).

En pacientes con insuficiencia renal se ajustará la pauta posológica en base al grado de insuficiencia (ver
sección 4.2).

En muy raras ocasiones, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida,
predominantemente con la terapia parenteral. Durante la administración de dosis elevadas de amoxicilina
se aconseja mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, a fin de reducir la posibilidad de
aparición de cristaluria a causa de la amoxicilina. En pacientes con catéteres en la vejiga se debe realizar
un control periódico para comprobar la permeabilidad del catéter (ver sección 4.9).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben usar métodos enzimáticos glucosa oxidasa para el
análisis de glucosa en orina ya que pueden aparecer resultados falsos positivos con métodos no
enzimáticos.

La presencia de ácido clavulánico en Augmentine puede causar una unión no específica de IgG y
albúmina por las membranas de los glóbulos rojos dando falsos positivos en el test de Coombs.

Se han notificado resultados positivos utilizando el test de Aspergillus de Laboratorios Platelia Bio-Rad
en pacientes que recibieron amoxicilina /ácido clavulánico en los que posteriormente se vió que no
estaban infectados por Aspergillus. Se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos no-
Aspergillus y polifuranosas con este test. Por tanto, los resultados positivos deben ser interpretados con
cautela y confirmados mediante otros métodos diagnósticos.

Augmentine 875 mg/125 mg polvo para suspensión oral en sobres contiene 24,0 mg de aspartamo (E951)
por sobre, una fuente de fenilalanina. Este medicamento puede ser perjudicial para pacientes con
fenilcetonuria.

Augmentine 875/125 mg polvo para suspensión oral en sobres contiene maltodextrina (glucosa). Los
pacientes con malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y las penicilinas se han usado ampliamente en la práctica clínica sin que se
hayan notificado interacciones. Sin embargo, en la literatura hay casos de aumento del Ratio Internacional
Normalizado (INR) en pacientes en tratamiento con warfarina o acenocumarol y a los que se prescribe
amoxicilina. Si es necesaria la co-administración se deben controlar el tiempo de protrombina o el INR
tras la administración y tras la retirada de amoxicilina. Además, pueden ser necesarios ajustes en la dosis
de los anticoagulantes orales (ver secciones 4.4 y 4.8).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato causando un aumento potencial de su
toxicidad.

Probenecid

No se recomienda el uso concomitante de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de
amoxicilina. El uso concomitante de probenecid puede producir un aumento y prolongación de los niveles
plasmáticos de amoxicilina aunque no de los de ácido clavulánico.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al
embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Los datos limitados
sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un mayor
riesgo de malformaciones congénitas. En un estudio realizado con mujeres en las cuales se había
producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalización del embarazo, se notificó
que el tratamiento preventivo con Augmentine puede conllevar un mayor riesgo de aparición de
enterocolitis necrosante en neonatos. Debe evitarse el uso durante el embarazo, salvo que el médico lo
considere esencial.

Lactancia

Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido clavulánico en
lactantes). Por tanto, podrían producirse diarrea e infección fúngica de las mucosas en el lactante y la
lactancia debería ser interrumpida. Augmentine sólo debe usarse mientras se esté dando el pecho tras la
evaluación del riesgo/beneficio por parte del médico.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin
embargo, pueden producirse efectos adversos (por ejemplo reacciones alérgicas, mareos, convulsiones)
que pueden afectar a la capacidad de conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se notificaron más comúnmente fueron diarrea, náuseas y vómitos.

Tras los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización con Augmentine se han notificado las
reacciones adversas listadas a continuación, clasificadas en base al Sistema MedDRA.

Para clasificar la frecuencia de reacciones adversas se han utilizado los siguientes términos:
Muy frecuentes (=1/10)
Frecuentes (=1/100 a 1/10)
Poco frecuentes (de =1/1.000 a 1/100)
Raras (=1/10.000 a 1/1.000)
Muy raras (1/10.000)
No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones
Candidosis mucocutánea Frecuente
Sobrecrecimiento de microorganismos no
sensibles
No conocida
Trastornos de la sangre y sistema linfático
Leucopenia reversible (incluyendo
neutropenia)
Rara
Trombocitopenia Rara
Agranulocitosis reversible No conocida
Anemia hemolítica No conocida
Prolongación del tiempo de hemorragia y de
protrombina
1


No conocida
Trastornos del sistema inmunológico
10

Edema angioneurótico No conocida
Anafilaxia No conocida
Síndrome de la enfermedad del suero No conocida
Vasculitis por hipersensibilidad

No conocida
Trastornos del sistema nervioso
Mareos Poco frecuente
Cefalea Poco frecuente
Hiperactividad reversible No conocida
Convulsiones
2

No conocida
Trastornos gastrointestinales

Diarrea Muy frecuente
Náuseas
3
Frecuente
Vómitos Frecuente
Indigestión Poco frecuente
Colitis asociada al uso de antibióticos
4
No conocida
Lengua pilosa negra No conocida
Trastornos hepatobiliares
Aumentos de los niveles de AST y/o ALT
5
Poco frecuente
Hepatitis
6
No conocida
Ictericia colestática
6

No conocida
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
7

Erupción cutánea Poco frecuente
Prurito Poco frecuente
Urticaria Poco frecuente
Eritema multiforme Rara
Síndrome de Stevens-Johnson No conocida
Necrolisis epidérmica tóxica No conocida
Dermatitis exfoliativa bullosa No conocida
Pustulosis exantemática aguda generalizada
(PEAG)
9

No conocida
Trastornos renales y urinarios
Nefritis intersticial No conocida
Cristaluria
8
No conocida
1
Ver sección 4.4
2
Ver sección 4.4
3
Las náuseas se asocian más frecuentemente con altas dosis por vía oral. Si aparecen
reacciones gastrointestinales, pueden reducirse tomando Augmentine al comienzo de las
comidas.
4
Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (ver sección 4.4)
5
Se ha notificado un aumento moderado en AST y/o ALT en pacientes tratados con
antibióticos beta-lactámicos, pero se desconoce si esto es significativo.
6
Estos efectos se han notificado con otras penicilinas y cefalosporinas. (ver sección 4.4)
7
Si apareciera una reacción de dermatitis por hipersensibilidad, se debe interrumpir el
tratamiento (ver sección 4.4).
8
Ver sección 4.9
9
Ver sección 4.3
10
Ver sección 4.4
4.9 Sobredosis

Síntomas y signos de sobredosis

Pueden observarse síntomas gastrointestinales y trastornos en el equilibrio de fluidos y electrolitos. Se ha
observado cristaluria debido a la amoxicilina que en algunos casos ha provocado fallo renal (Ver sección
4.4).

Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis
altas.

Se han notificado casos en los que la amoxicilina ha precipitado en pacientes con catéteres en la vejiga,
especialmente tras la administración intravenosa de altas dosis. Se debe establecer un control periódico
para comprobar la permeabilidad del catéter (ver sección 4.4).

Tratamiento de la intoxicación

Los síntomas gastrointestinales deben tratarse sintomáticamente, prestando atención al balance de
agua/electrolitos.

La amoxicilina/ácido clavulánico debe eliminarse del torrente circulatorio mediante hemodiálisis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Combinaciones de penicilinas, incluidos los inhibidores de beta-lactamasas;
código ATC: J01CR02.

Modo de acción

La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico beta-lactámico) que inhibe una o más enzimas
(a menudo conocidas como proteínas de unión a las penicilinas, PBPs) en la ruta biosintética del
peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural integral de la pared celular bacteriana. La
inhibición de la síntesis del peptidoglicano produce un debilitamiento de la pared celular, que
normalmente va seguido por la lisis celular y la muerte.

La amoxicilina es sensible a la degradación por las beta-lactamasas producidas por bacterias resistentes y
por tanto el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye microorganismos productores de estas
enzimas.

El ácido clavulánico es un antibiótico beta-lactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas.
Inactivar las enzimas beta-lactamasas y previene la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico
en sí mismo no ejerce efecto antibacteriano útil en la práctica clínica.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El tiempo que las concentraciones séricas se mantienen por encima de la CMI (tCMI) se considera el
mayor determinante de la eficacia de amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Los dos mecanismos principales de resistencia de amoxicilina/ácido clavulánico son:
• inactivación por las beta-lactamasas que no son inhibidas por ácido clavulánico, incluyendo las
clases B, C y D.
• alteración de las proteínas que se unen a la penicilina (PBP) que reducen la afinidad del agente
bacteriano por la diana.

La impermeabilidad de la bacteria o los mecanimos de bombas de eflujo pueden causar o contribuir a la
resistencia bacteriana especialmente en bacterias Gram-negativas.

Puntos de corte

Los puntos de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico son los del European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)


Microorganismo Puntos de corte / Sensibilidad (µg/ml)
Sensible Intermedio Resistente

Haemophilus influenzae
1
= 1 - 1
Moraxella catarrhalis
1
= 1 - 1
Staphylococcus aureus
2
= 2 - 2
Estafilococos Coagulasa
negativo
2

= 0,25 0,25
Enterococcus
1
= 4 8 8
Streptococcus A, B, C, G
5
= 0,25 - 0,25
Streptococcus pneumoniae
3
= 0,5 1-2 2
Enterobacteriaceae
1,4
- - 8
Anaerobios Gram-negativos
1
= 4 8 8
Anaerobios Gram-positivos
1
= 4 8 8
Puntos de corte de especies no
relacionadas
1
= 2 4-8 8
1
Los valores se dan para la concentración de Amoxicilina. Para el análisis de sensibilidad, la
concentración de Ácido clavulánico se fija en 2 mg/l.
2
Los valores citados son para concentraciones de Oxacilina.
3
Los valores de los puntos de corte de la tabla se basan en los puntos de corte de Ampicilina.
4
El punto de corte de resistencia de R8 mg/l asegura que todos los aislados con mecanismos de
resistencia se notifican como resistentes.
5
Los puntos de corte de la tabla se basan en los puntos de corte de Bencilpenicilina.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies
y es aconsejable consultar la información regional sobre resistencias, especialmente cuando se van a tratar
infecciones graves. Se debe buscar consejo médico cuando la prevalencia local de la resistencia es tal que
la utilidad del agente es cuestionable en algunos tipos de infecciones.

Especies sensibles frecuentemente
Microorganismos aerobios Gram-positivos
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (sensible a meticilina) £
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
1
Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemolíticos
Grupo Streptococcus viridans

Microorganismos aerobios Gram-negativos
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae
2

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Microorganismos anaerobios
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Especies para las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema
Microorganismos aerobios Gram-positivos
Enterococcus faecium $

Microorganismos aerobios Gram-negativos
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Microorganismos intrínsecamente resistentes

Microorganismos aerobios Gram-negativos
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia

Otros microorganismos
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismo de resistencia adquirido.
£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a amoxicilina/ácido
clavulánico
1
Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina no deben ser tratados con esta
presentación de amoxicilina/ácido clavulánico (ver secciones 4.2 y 4.4).
2
Se han reportado cepas con sensibilidad disminuida en algunos países de la UE con una
frecuencia mayor del 10.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La amoxicilina y el ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico.
Ambos componentes se absorben bien y rápidamente tras la administración por vía oral. La absorción es
óptima cuando el medicamento se toma al principio de las comidas. Tras la administración oral, la
amoxicilina y el ácido clavulánico alcanzan una biodisponibilidad aproximada del 70. Los perfiles
plasmáticos de ambos componentes son similares y el tiempo para alcanzar la concentración máxima
(T
max
) en cada caso es de aproximadamente 1 hora.

A continuación se presentan los resultados farmacocinéticos de un estudio en el que se administró
amoxicilina/ácido clavulánico (875 mg/125 mg comprimidos dos veces al día) a grupos de voluntarios
sanos en ayunas.

Parámetros farmacocinéticos medios (±SD)

Dosis C
max
T
max
*
AUC
(0-24 h)
T 1/2 Principio(s)
activo(s)
administrados
(mg) (µg/ml) (h) (µg.h/ml) (h)
Amoxicilina
Amox/Clav.
875 mg/125 mg
875 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,3
1
1,19±0,21
Ácido clavulánico
Amox/Clav.
875 mg/125 mg
125 2,18±0,99 1,25± (1,0-
2,0)
10,16±3,04 0,96±0,12
Amox.- amoxicilina Clav.- ácido clavulánico.
*Mediana (rango)

Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas con amoxicilina/ácido
clavulánico son similares a las producidas tras la administración por vía oral de dosis equivalentes de
amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución

Alrededor de un 25 del ácido clavulánico plasmático total y un 18 de la amoxicilina plasmática total
se unen a proteínas. El volumen de distribución aparente es aproximadamente de 0,3-0,4 l/kg para la
amoxicilina y aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa se han detectado amoxicilina y ácido clavulánico en vesícula biliar,
tejido abdominal, piel, grasa, tejidos musculares, fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina
no se distribuye adecuadamente al líquido cefalorraquídeo.

Los estudios animales no muestran evidencia de retención tisular significativa para ninguno de los
componentes del material derivado del fármaco. La amoxicilina, como la mayoría de penicilinas, se
detecta en la leche materna. También se detectan trazas de ácido clavulánico en la leche materna (ver
sección 4.6).

Tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (ver sección 4.6).

Biotransformación

La amoxicilina se excreta parcialmente en la orina en la forma inactiva ácido peniciloico en cantidades
equivalentes a un 10 - 25 de la dosis inicial. En el hombre, el ácido clavulánico se metaboliza
ampliamente, y se elimina por la orina y heces, y en forma de dióxido de carbono en el aire expirado.

Eliminación

La vía principal de eliminación de amoxicilina es la vía renal, mientras que el ácido clavulánico se
elimina por mecanismos tanto renales como no renales.

Amoxicilina/ácido clavulánico tiene una semi-vida de eliminación de aproximadamente una hora y una
media de aclaramiento total de unos 25 l/h en sujetos sanos. Aproximadamente el 60 - 70 de la
amoxicilina y de un 40 a un 65 del ácido clavulánico se excretan inalterados por la orina durante las
primeras seis horas tras la administración de Augmentine 250 mg/125 mg o 500 mg/125 mg
comprimidos. Varios estudios han demostrado que la eliminación urinaria es del 50-85 para
amoxicilina y entre un 27-60 para el ácido clavulánico tras un periodo de 24 horas. En el caso del ácido
clavulánico, la mayor parte del fármaco se excreta en las dos primeras horas tras la administración.

El uso concomitante de probenecid retrasa la eliminación de amoxicilina pero no retrasa la eliminación
vía renal del ácido clavulánico (ver sección 4.5).

Edad

La semi-vida de eliminación de amoxicilina es similar en niños de 3 meses a 2 años, y en los niños de
más edad y adultos. Para niños muy pequeños (incluidos los recién nacidos prematuros) en la primera
semana de vida el intervalo de administración no debe exceder la administración de dos dosis al día
debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que es más probable que los pacientes de edad
avanzada tengan alteraciones de la función renal, se debe tener precaución al seleccionar la dosis
pudiendo ser útil monitorizar la función renal.

Género

Tras la administración oral de amoxicilina/ácido clavulánico a voluntarios sanos, hombres o mujeres, el
sexo no tiene un impacto significativo en la farmacocinética de la amoxicilina o el ácido clavulánico.

Insuficiencia renal

El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente cuando
disminuye la función renal. La reducción en el aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la
amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que se excreta una mayor cantidad de amoxicilina por vía
renal. La dosis en casos de insuficiencia renal debe por tanto prevenir la acumulación indebida de
amoxicilina mientras que se mantienen unos niveles adecuados de ácido clavulánico (ver sección 4.2).

Insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser dosificados con precaución y se debe monitorizar la
función hepática a intervalos regulares.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad, y toxicidad para la reproducción.
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en perros con amoxicilina/ácido clavulánico
demuestran irritación gástrica y vómitos y lengua “decolorada”.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con Augmentine o sus componentes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Augmentine 875/125 mg comprimidos
Estearato de magnesio
Carboximetilalmidón sódico de patata
Sílice coloidal
Celulosa microcristalina

Recubrimiento:
Dióxido de titanio (E171)
Hipromelosa
Macrogol 4000
Macrogol 6000
Agua purificada
Dimeticona

Augmentine 875/125 mg sobres
Crospovidona
Sílice coloidal hidratada
Aspartamo
Estearato de magnesio
Saborizante de melocotón-limón-fresa (contiene maltodextrina: glucosa)

6.2 Incompatibilidades

No presenta.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Comprimidos: No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar protegido de la humedad.

Sobres: No conservar a temperatura superior a 25ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Comprimidos: Envases de 12, 24, 30 y 500 comprimidos
Sobres: Envases de 12, 24 y 500 sobres

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
Comprimidos: Si se fracciona el comprimido ingerir inmediatamente, ya que su exposición al medio
ambiente en estas condiciones puede originar cambios de coloración.
Augmentine debe conservarse en el envase original cerrado hasta el momento de su utilización.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline, S.A.
PTM C/ Severo Ochoa, 2
28760 Tres Cantos (Madrid)
Teléfono: 902 202 700
Fax: 91 807 03 10
Correo electrónico: [email protected]

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Augmentine 875/125 mg comprimidos: 59.515
Augmentine 875/125 mg polvo para suspensión oral en sobres: 59.518

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

03 febrero 1993/ 30 agosto 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2010