Prospecto e instrucciones de CEPROTIN 500 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de CEPROTIN 500 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente, compuesto por los principios activos PROT C PLASMA HUM PURIF CON ANTICUERPOS MONOCLONALES RATON, AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES.

1. ¿Qué es CEPROTIN 500 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente?
2. ¿Para qué sirve CEPROTIN 500 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente?
3. ¿Cómo se toma CEPROTIN 500 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene CEPROTIN 500 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de CEPROTIN 500 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente

Nº Registro: 1190001
Descripción clinica: Proteína C humana 500 UI inyectable 1 vial
Descripción dosis medicamento: 500 UI
Forma farmacéutica: POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial + 1 vial de disolvente
Principios activos: PROT C PLASMA HUM PURIF CON ANTICUERPOS MONOCLONALES RATON, AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES
Excipientes: CITRATO DE SODIO, CLORURO DE SODIO
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 10-09-2001
Fecha de último cambio de situación de registro: 10-09-2001
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 10-09-2001
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/01190001/01190001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/01190001/01190001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: BAXTER, AG
Dirección: Industriestrasse, 67
CP: A-1221
Localidad: Viena
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: BAXTER, S.L.
Dirección: Polígono Industrial Sector 14. Pouet de Camilo, 2
CP: 46394
Localidad: Ribarroja del Turia (Valencia)
CIF: B46012696

Prospecto e instrucciones de CEPROTIN 500 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CEPROTIN 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Proteína C de plasma humano purificada con anticuerpos monoclonales de ratón. CEPROTIN 500 UI*
se presenta como un polvo que contiene nominalmente 500 UI de proteína C humana por envase.
El medicamento reconstituido con 5 ml de agua esterilizada para preparaciones inyectables contiene
aproximadamente 100 UI/ml de proteína C humana.

La potencia (UI) se determina utilizando un método de sustrato cromogénico frente al Estándar
Internacional de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Excipientes:
Cloruro sódico: 44 mg/vial
Citrato sódico 2H
2
O: 22 mg/vial

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

* 1 Unidad Internacional (UI) de proteína C se corresponde con la actividad de la proteína C
en 1 ml de plasma normal, medida por método amidolítico.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solucióninyectable.
CEPROTIN es un polvo o sólido friable de color blanco o blanquecino. Después de la reconstitución
la solución tiene un pH de 6,7 a 7,3 y una osmolalidad de no menos de 240 mosmol/kg.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

CEPROTIN está indicado en la púrpura fulminante y en la necrosis cutánea inducida por cumarinas
en pacientes con deficiencia congénita grave de proteína C.

Además, CEPROTIN está indicado en la profilaxis a corto plazo en pacientes con deficiencia
congénita grave de proteína C si se dan una o más de las siguientes situaciones:

? si es inminente la cirugía o la terapia invasiva
? mientras se inicia la terapia cumarínica
? cuando la terapia cumarínica no es suficiente
? cuando la terapia cumarínica no es posible

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con CEPROTIN debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia
en la terapia de sustitución con factores de la coagulación/inhibidores en los que es posible la
monitorización de la actividad de la proteína C.

La dosis debe ajustarse a los resultados de laboratorio para cada caso individual.

Inicialmente debe conseguirse una actividad de proteína C del 100 y la actividad debe mantenerse
por encima del 25 a lo largo de la duración del tratamiento. 3

Se aconseja una dosis inicial de 60 a 80 UI/kg de proteína para la determinación de la recuperación
y lasemivida. Se recomienda la medición de la actividad de la proteína C utilizando substratos
cromatográficos para la determinación de los niveles plasmáticos de proteína C del paciente antes
y durante el tratamiento con CEPROTIN.

La dosis debe determinarse en base a las mediciones de laboratorio de la actividad de proteína C.
En el caso de un suceso trombótico agudo la determinación debe realizarse cada 6 horas hasta que
el paciente se estabilice, y posteriormente dos veces al día y siempre inmediatamente antes de la
siguiente inyección. Debe tenerse en cuenta que la semivida de la proteína C se puede acortar de
forma severa en ciertas situaciones clínicas como la trombosis aguda con púrpura fulminante
y necrosis cutánea.

Los pacientes tratados durante la fase aguda de su enfermedad pueden mostrar unos incrementos
inferiores en la actividad de la proteína C. La amplia variación en las respuestas individuales
implica que los efectos de CEPROTIN sobre los parámetros de la coagulación deben comprobarse
regularmente.

Los pacientes con insuficiencia renal y/o hepática deben ser monitorizados más estrechamente.
(ver sección 4.4)

En base a la experiencia clínica limitada que existe en niños, la cual incluye a 83 pacientes incluidos
en los informes yensayos, las recomendaciones posológicas para adultos se consideran válidas para el
grupo de pacientes neonatos y pediátricos (ver sección 5.1).

En casos raros y excepcionales, en pacientes a los que no se les pudo realizar la administración
intravenosa, la perfusión subcutánea de 250-350 UI/kg fue capaz de producir niveles plasmáticos
terapéuticos de proteína C.

Si el régimen terapéutico del paciente se cambia a profilaxis permanente con anticoagulantes
orales, sólo se debe interrumpir la sustitución de proteína C si se obtiene una anticoagulación
estable (ver sección 4.5).

Además, durante el inicio de terapia anticoagulante oral, se recomienda empezar con una dosis baja
y ajustarla incrementándola, en lugar de utilizar una dosis estándar de carga.

En pacientes que reciban una administración profiláctica de proteína C, se pueden necesitar niveles
valle más altos en situaciones que presenten un riesgo aumentado de trombosis (tales como infección,
trauma o intervención quirúrgica).

Se dispone de datos clínicos límitados que avalen la seguridad y eficacia de CEPROTIN en pacientes
con deficiencia congénita grave combinada de proteína C y con resistencia de PCA.

CEPROTIN se administra por inyección intravenosa después de la reconstitución del polvo para
solución inyectable con agua esterilizada para preparaciones inyectables.

CEPROTIN debe administrarse a una velocidad de inyección máxima de 2 ml por minuto excepto
en niños con un peso corporal inferior a 10 kg en los que la velocidad de inyección no debe exceder
de 0,2 ml/kg/min.

Como cualquier medicamento intravenoso, es posible que aparezcan reacciones de hipersensibilidad
de tipo alérgico. En el caso de que se produzcan síntomas alérgicos agudos o de riesgo vital, la
administración debe realizarse en instalaciones que dispongan de medios de apoyo adecuados.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver
sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes, a la proteína de ratón o a la
heparina, excepto en el control de complicaciones trombóticas con riesgo vital.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Dado que no se puede excluir el riesgo de una reacción de hipersensibilidad de tipo alérgico, se debe
informar a los pacientes de los signos iniciales de las reacciones de hipersensibilidad, que incluyen,
prurito, urticaria generalizada, opresión torácica, jadeos, hipotensión y anafilaxis. Si se producen estos
síntomas, deben informar al médico. Se aconseja interrumpir la administración del medicamento
inmediatamente. En caso de shock, se deben seguir los estándares médicos actuales para el tratamiento
del shock.

No se dispone de experiencia en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal o hepática y por
tanto se recomienda monitorizar más estrechamente a estos pacientes.

Las medidas estándar para prevenir infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados
a partir de sangre o plasma humanos incluyen la selección de los donantes, la realización de pruebas
de detección para las donaciones individuales y los bancos de plasma para marcadores específicos de
infección, y la inclusión de etapas de fabricación eficaces para la inactivación o eliminación de virus.
A pesar de estas medidas, si se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma
humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos.
Esto es aplicable también a los virus desconocidos o emergentes y a otros patógenos.

Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus encapsulados como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC),
y para los virus no encapsulados de la hepatitis A. Las medidas tomadas pueden no ser suficientes
frente a virus no encapsulados, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser
grave para mujeres embarazadas (infección fetal) y para individuos con inmunodeficiencia o
eritropoyesis aumentada (p. ej. anemia hemolítica).

Debe considerarse una vacunación apropiada (hepatitis A y B) en pacientes que reciben regularmente
medicamentos de Proteína C derivados de plasma humano.

Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre CEPROTIN a un paciente, se deje
constancia del nombre del medicamento y número de lote administrado, para mantener un registro
entre el paciente y el lote del producto.

CEPROTIN puede contener trazas de heparina. Pueden producirse reacciones alérgicas inducidas por
la heparina que pueden asociarse con un rápido descenso del número de trombocitos (trombocitopenia
inducida por la heparina, TIH). En pacientes con TIH pueden producirse síntomas como trombosis
arterial y venosa, coagulación intravascular diseminada, púrpura, petequia y hemorragia
gastrointestinal (melenas). Si se sospecha de TIH, debe determinarse el número de trombocitos
inmediatamente y si es necesario se debe interrumpir la terapia con CEPROTIN. La identificación de
TIH es complicada dado que estos síntomas pueden estar ya presentes en pacientes en fase aguda con
deficiencia congénita grave de proteína C. Los pacientes con TIH en el futuro, deben evitar utilizar
medicamentos que contengan heparina.

En el ámbito de la experiencia clínica se han observado varios episodios hemorrágicos.
La administración demedicación anticoagulante concomitante (tal como, heparina) puede ser
la responsable de estos episodios hemorrágicos. Sin embargo, no se puede descartar totalmente
que la administración de CEPROTIN pueda contribuir además a estos episodios.

Dado que la cantidad de sodio en la dosis diaria máxima puede exceder de 200 mg, puede ser
perjudicial para personas con dieta baja en sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En la actualidad no se conoce ninguna interacción con otros medicamentos.

En pacientes que inician el tratamiento con anticoagulantes orales del grupo de los antagonistas de la
vitamina K (p.e. warfarina) puede aparecer un estado de hipercoagulabilidad transitoria antes de que el
efecto anticoagulante deseado sea aparente. Este efecto transitorio puede explicarse por el hecho de
que la proteína C, proteína plasmática dependiente de la vitamina K, tiene una semivida más corta que
la mayoría de las proteínas dependientes de la vitamina K (p.e. II, IX y X). Posteriormente, en la fase
inicial del tratamiento, la actividad de la proteína C se suprime más rápidamente que la de los factores
procoagulantes. Por esta razón, si el paciente pasa a terapia con anticoagulantes orales, la sustitución
con proteína C debe continuar hasta lograr una anticoagulación estable. Aunque en cualquier paciente
puede producirse necrosis cutánea inducida por warfarina durante el inicio de la terapia anticoagulante
oral, los individuos con deficiencia congénita de proteína C son especialmente pacientes de riesgo.
(Ver sección 4.2).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Aunque CEPROTIN se ha utilizado de forma segura en el tratamiento de mujeres embarazadas
con deficiencia de proteína C, su seguridad de uso durante el embarazo de seres humanos no se ha
establecido en ensayos clínicos controlados. Además no se dispone de información sobre la excreción
de la proteína C en la leche materna. Por tanto, se debe valorar el beneficio de utilizar CEPROTIN
durante el embarazo y la lactancia frente al riesgo para la madre y el niño, y debe utilizarse sólo si es
estrictamente necesario.

Ver sección 4.4 para obtener información sobre la infección por parvovirus B19.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de CEPROTIN sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

4.8 Reacciones adversas

Como con cualquier medicamento de administración intravenosa es posible que se produzcan
reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Debe informarse a los pacientes de los signos
iniciales de las reacciones de hipersensibilidad, que pueden incluir angioedema, ardor y picor en la
zona de inyección, escalofrios, rubor, exantema, urticaria generalizada, dolor de cabeza, prurito,
hipotensión, letargo, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión torácica, hormigueo, vómitos y jadeos.
Debe advertirse a los pacientes de que deben ponerse en contacto con su médico inmediatamente si
estos síntomas aparecen (ver sección 4.4).

Durante los ensayos clínicos con CEPROTIN, se notificaron un total de 6 reacciones adversas (RAM)
no graves en 3 pacientes de los 225 reclutados. En total se han proporcionado 21.988 administraciones
de CEPROTIN. La distribución de las RAM relacionadas es como se indica a continuación:

Trastornos del sistema nervioso
mareo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
urticaria, prurito, erupción

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
pirexia

Exploraciones complementarias
incremento de proteína C reactiva

Cada una de estas RAM se produjo una vez. Los informes de incremento de proteína C reactiva y
pirexia eran relativos al mismo sujeto.

Con una tasa de reacción adversa calculada (por número de administraciones) de 0,005, la
frecuencia de estas RAM puede clasificarse como muy rara.

Se han observado las siguientes RAM en la experiencia postcomercialización:

Trastornos psiquiátricos
inquietud

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
hemotórax

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
hiperhidrosis

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
reacción en la zona de inyección

Exploraciones complementarias
incremento de la temperatura corporal, incremento en la necesidad de catecolaminas en sangre para
mantener la presión sanguínea (término textual: incremento en la necesidad de catecolaminas) en el
curso del tratamiento.

No se conoce la frecuencia de estas RAM.

Si el medicamento se utiliza en pacientes con deficiencia congénita grave de proteína C pueden
desarrollarse anticuerpos inhibidores de la proteína C.

4.9 Sobredosis

No se han notificado síntomas de sobredosis con CEPROTIN.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: grupo antitrombóticos. Código ATC: B01AD12

La proteína C es una glicoproteína anticoagulante dependiente de la vitamina K que se sintetiza en el
hígado. Por medio del complejo trombina/trombomodulina se convierte en proteína C activada (PCA)
en la superficie endotelial. La PCA es una proteasa sérica con potente efecto anticoagulante,
especialmente en presencia de su cofactor, la proteína S. La PCA ejerce su efecto por la inactivación
de las formas activadas de los factores V y VIII lo que conduce a un descenso en la formación de
trombina. La PCA también ha mostrado tener efectos profibrinolíticos.

La administración intravenosa de CEPROTIN proporciona un aumento inmediato pero temporal
de los niveles plasmáticos de proteína C. La sustitución de la proteína C en pacientes deficientes
de proteína C permite el control o, si se administra de forma profiláctica, la prevención de las
complicaciones trombóticas.

En los análisis de eficacia se incluyen doce casos de profilaxis a corto plazo previa a la cirugía
o terapia invasiva y siete casos de profilaxis a largo plazo.

No se ha realizado ningún ensayo clínico en población pediátrica ni neonatal con deficiencia congénita
grave de proteína C. Sin embargo, en esta población se han realizado varios estudios reducidos
prospectivos y retrospectivos en otras áreas de investigación clínica. La indicación fue la prevención
y tratamiento de la púrpura fulminante y trombosis, incluyendo un total de 14 sujetos con edades
comprendidas entre 2 días de edad y la adolescencia.

Otra experiencia con CEPROTIN incluye los casos notificados y un ensayo clínico con un total
de 69 pacientes pediátricos con deficiencia adquirida de proteína C. Es un ensayo aleatorizado,
doble ciego, controlado con placebo de búsqueda de dosis para la indicación de deficiencia adquirida
de proteína C debida a sepsis meningocócica (IMAG 112). Estos informes sugieren que CEPROTIN
se tolera bien en niños y neonatos.

Las dosis de los ensayos mencionados anteriormente, los cuales incluyen un total de 83 pacientes,
indican que las recomendaciones posológicas para adultos se consideran válidas para el grupo de
pacientes neonatos y pediátricos.

En casos raros y excepcionales, en pacientes a los que no se les pudo realizar la administración
intravenosa, la perfusión subcutánea de 250-350 UI/kg fue capaz de producir niveles plasmáticos
terapéuticos de proteína C.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Para obtener datos farmacocinéticos se evaluaron 21 pacientes asintomáticos con deficiencia
homocigótica o doble heterocigótica de proteína C. La actividad plasmática de la proteína C se
midió mediante ensayo cromogénico. Las semividas individuales variaron de 4,4 a 15,8 horas
utilizando un modelo compartimental y de 4,9 a 14,7 utilizando un método no compartimental.
La recuperación incremental individual presentó un rango de 0,50 a 1,76 [(IU/dl)/(IU/kg)].
Los pacientes tenían diferencias significativas en edad, peso corporal y volumen plasmático.

En pacientes con enfermedad trombótica aguda, tanto el aumento de niveles plasmáticos de proteína C
como de la semivida pueden estar considerablemente reducidos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La proteína C que contiene CEPROTIN es un componente normal del plasma humano y actúa como la
proteína endógena. Por tanto, no se considera necesario efectuar estudios experimentales sobre efectos
cancerígenos o mutagénicos, sobre todo en especies heterólogas.

Los estudios de toxicidad a dosis única demostraron que incluso dosis varias veces la dosis humana
recomendada por kilogramo de peso corporal (10 veces) no producían efectos tóxicos en los roedores.

CEPROTIN no dio efecto mutagénico con el test de Ames.

No se realizaron estudios de toxicidad a dosis repetidas dado que experiencias previas con
medicamentos coagulantes demostraron que son de limitado valor. La diferencia entre las
especies receptoras y la Proteína C dará como resultado inevitable una respuesta inmune
con formación de anticuerpos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo
Albúmina humana
Cloruro sódico
Citrato sódico. 2H
2
O 8

Disolvente
Agua esterilizada para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

A falta de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años.
La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior para
protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

500 UI y 1000 UI: El polvo CEPROTIN se presenta en viales de vidrio neutro hidrolítico tipo I
(500 UI) ó hidrolítico tipo II (1000 UI). El disolvente se presenta en viales de vidrio neutro
hidrolítico tipo I. Los viales de producto y de solvente están cerrados con tapones de goma de butilo.

Cada envase también contiene:

? una aguja de transferencia
? una aguja filtro

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Reconstituir el polvo liofilizado para solución inyectable CEPROTIN, con el disolvente que se
suministra (agua esterilizada para preparaciones inyectables) utilizando la aguja de transferencia
estéril. Girar suavemente el vial hasta que se disuelva todo el polvo. Después de la reconstitución
la solución es incolora a ligeramente amarillenta y transparente a ligeramente opalescente
y esencialmente libre de partículas visibles.

La solución se extrae con la aguja filtro estéril e introduce en la jeringa desechable estéril.
Debe utilizarse una aguja filtro nueva para extraer el CEPROTIN reconstituido de cada vial.
La solución debe desecharse si contiene partículas visibles.

La solución reconstituida debe administrarse inmediatamente por inyección intravenosa.

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Baxter AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viena, Austria


8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/190/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 16 julio 2001
Fecha de la última revalidación: 16 julio 2006


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{Día/mes/año}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 10
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CEPROTIN 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Proteína C de plasma humano purificada con anticuerpos monoclonales de ratón.
CEPROTIN 1000 UI* se presenta como un polvo que contiene nominalmente 1000 UI de
proteína C humana por envase. El medicamento reconstituido con 10 ml de agua esterilizada
para preparaciones inyectables contiene aproximadamente 100 UI/ml de proteína C humana.

La potencia (UI) se determina utilizando un método de sustrato cromogénico frente al Estándar
Internacional de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Excipientes:
Cloruro sódico: 88 mg/vial
Citrato sódico 2H
2
O: 44 mg/vial

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

* 1 Unidad Internacional (UI) de proteína C se corresponde con la actividad de la proteína C
en 1 ml de plasma normal, medida por método amidolítico.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.
CEPROTIN es un polvo o sólido friable de color blanco o blanquecino. Después de la reconstitución
la solución tiene un pH de 6,7 a 7,3 y una osmolalidad de no menos de 240 mosmol/kg.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

CEPROTIN está indicado en la púrpura fulminante y en la necrosis cutánea inducida por cumarinas
en pacientes con deficiencia congénita grave de proteína C.

Además, CEPROTIN está indicado en la profilaxis a corto plazo en pacientes con deficiencia
congénita grave de proteína C si se dan una o más de las siguientes situaciones:

? si es inminente la cirugía o la terapia invasiva
? mientras se inicia la terapia cumarínica
? cuando la terapia cumarínica no es suficiente
? cuando la terapia cumarínica no es posible

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con CEPROTIN debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia
en la terapia de sustitución con factores de la coagulación/inhibidores en los que es posible la
monitorización de la actividad de la proteína C.

La dosis debe ajustarse a los resultados de laboratorio para cada caso individual.

Inicialmente debe conseguirse una actividad de proteína C del 100 y la actividad debe mantenerse
por encima del 25 a lo largo de la duración del tratamiento. 11

Se aconseja una dosis inicial de 60 a 80 UI/kg de proteína para la determinación de la recuperación
y lasemivida. Se recomienda la medición de la actividad de la proteína C utilizando substratos
cromatográficos para la determinación de los niveles plasmáticos de proteína C del paciente antes
y durante el tratamiento con CEPROTIN.

La dosis debe determinarse en base a las mediciones de laboratorio de la actividad de proteína C.
En el caso de un suceso trombótico agudo la determinación debe realizarse cada 6 horas hasta que
el paciente se estabilice, y posteriormente dos veces al día y siempre inmediatamente antes de la
siguiente inyección. Debe tenerse en cuenta que la semivida de la proteína C se puede acortar de
forma severa en ciertas situaciones clínicas como la trombosis aguda con púrpura fulminante
y necrosis cutánea.

Los pacientes tratados durante la fase aguda de su enfermedad pueden mostrar unos incrementos
inferiores en la actividad de la proteína C. La amplia variación en las respuestas individuales
implica que los efectos de CEPROTIN sobre los parámetros de la coagulación deben comprobarse
regularmente.

Los pacientes con insuficiencia renal y/o hepática deben ser monitorizados más estrechamente.
(ver sección 4.4)

En base a la experiencia clínica limitada que existe en niños, la cual incluye a 83 pacientes incluidos
en los informes yensayos, las recomendaciones posológicas para adultos se consideran válidas para
el grupo de pacientes neonatos y pediátricos (ver sección 5.1).

En casos raros y excepcionales, en pacientes a los que no se les pudo realizar la administración
intravenosa, la perfusión subcutánea de 250-350 UI/kg fue capaz de producir niveles plasmáticos
terapéuticos de proteína C.

Si el régimen terapéutico del paciente se cambia a profilaxis permanente con anticoagulantes
orales, solo se debe interrumpir la sustitución de proteína C si se obtiene una anticoagulación
estable (ver sección 4.5).

Además, durante el inicio de terapia anticoagulante oral, se recomienda empezar con una dosis baja
y ajustarla incrementándola, en lugar de utilizar una dosis estándar de carga.

En pacientes que reciban una administración profiláctica de proteína C, se pueden necesitar niveles
valle más altos en situaciones que presenten un riesgo aumentado de trombosis (tales como infección,
trauma o intervención quirúrgica).

Se dispone de datos clínicos limitados que avalen la seguridad y eficacia de CEPROTIN en pacientes
con deficiencia congénita grave combinada de proteína C y con resistencia de PCA.

CEPROTIN se administra por inyección intravenosa después de la resconstitución del polvo para
solución para inyectable con agua esterilizada para preparaciones inyectables.

CEPROTIN debe administrarse a una velocidad de inyección máxima de 2 ml por minuto excepto
en niños con un peso corporal inferior a 10 kg en los que la velocidad de inyección no debe exceder
de 0,2 ml/kg/min.

Como cualquier medicamento intravenoso, es posible que aparezcan reacciones de hipersensibilidad
de tipo alérgico. En el caso de que se produzcan síntomas alérgicos agudos o de riesgo vital, la
administración debe realizarse en instalaciones que dispongan de medios de apoyo adecuados.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver
sección 6.6.
12
4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes, a la proteína de ratón o a la
heparina, excepto en el control de complicaciones trombóticas con riesgo vital.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Dado que no se puede excluir el riesgo de una reacción de hipersensibilidad de tipo alérgico, se debe
informar a los pacientes de los signos iniciales de las reacciones de hipersensibilidad, que incluyen,
prurito, urticaria generalizada, opresión torácica, jadeos, hipotensión y anafilaxis.Si se producen estos
síntomas, deben informar al médico. Se aconseja interrumpir la administración del medicamento
inmediatamente. En caso de shock, se deben seguir los estándares médicos actuales para el tratamiento
del shock.

No se dispone de experiencia en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal o hepática, y por
tanto se recomienda monitorizar más estrechamente a estos pacientes.

Las medidas estándar para prevenir infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a
partir de sangre o plasma humanos incluyen la selección de los donantes, la realización de pruebas
de detección para las donaciones individuales y los bancos de plasma para marcadores específicos de
infección, y la inclusión de etapas de fabricación eficaces para la inactivación o eliminación de virus.
A pesar de estas medidas, si se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma
humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos.
Esto es aplicable también a los virus desconocidos o emergentes y a otros patógenos.

Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus encapsulados como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC),
y para los virus no encapsulados de la hepatitis A. Las medidas tomadas pueden no ser suficientes
frente a virus no encapsulados, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser
grave para mujeres embarazadas (infección fetal) y para individuos con inmunodeficiencia o
eritropoyesis aumentada (p. ej. anemia hemolítica).

Debe considerarse una vacunación apropiada (hepatitis A y B) en pacientes que reciben regularmente
medicamentos de Proteína C derivados de plasma humano.

Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre CEPROTIN a un paciente, se deje
constancia del nombre del medicamento y número de lote administrado, para mantener un registro
entre el paciente y el lote del producto.

CEPROTIN puede contener trazas de heparina. Pueden producirse reacciones alérgicas inducidas por
la heparina que pueden asociarse con un rápido descenso del número de trombocitos (trombocitopenia
inducida por la heparina, TIH). En pacientes con TIH pueden producirse síntomas como trombosis
arterial y venosa, coagulación intravascular diseminada, púrpura, petequia y hemorragia
gastrointestinal (melenas). Si se sospecha de TIH, debe determinarse el número de trombocitos
inmediatamente y si es necesario se debe interrumpir la terapia con CEPROTIN. La identificación de
TIH es complicada dado que estos síntomas pueden estar ya presentes en pacientes en fase aguda con
deficiencia congénita grave de proteína C. Los pacientes con TIH en el futuro, deben evitar utilizar
medicamentos que contengan heparina.

En el ámbito de la experiencia clínica se han observado varios episodios hemorrágicos.
La administración de medicación anticoagulante concomitante (tal como, heparina) puede
ser la responsable de estos episodios hemorrágicos. Sin embargo, no se puede descartar
totalmente que la administración de CETROPIN pueda contribuir además a estos episodios.

Dado que la cantidad de sodio en la dosis diaria máxima puede exceder de 200 mg, puede ser
perjudicial para personas con dieta baja en sodio.
13
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En la actualidad no se conoce ninguna interacción con otros medicamentos

En pacientes que inician el tratamiento con anticoagulantes orales del grupo de los antagonistas de la
vitamina K (p.e. warfarina) puede aparecer un estado de hipercoagulabilidad transitoria antes de que
el efecto anticoagulante deseado sea aparente. Este efecto transitorio puede explicarse por el hecho de
que la proteína C, proteína plasmática dependiente de la vitamina K, tiene una semivida más corta que
la mayoría de las proteínas dependientes de la vitamina K (p.e. II, IX y X). Posteriormente, en la fase
inicial del tratamiento, la actividad de la proteína C se suprime más rápidamente que la de los factores
procoagulantes. Por esta razón, si el paciente pasa a terapia con anticoagulantes orales, la sustitución
con proteína C debe continuar hasta lograr una anticoagulación estable. Aunque en cualquier
paciente puede producirse necrosis cutánea inducida por warfarina durante el inicio de la terapia
anticoagulante oral, los individuos con deficiencia congénita de proteína C son especialmente
pacientes de riesgo. (Ver sección 4.2).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Aunque CEPROTIN se ha utilizado de forma segura en el tratamiento de mujeres embarazadas con
deficiencia de proteína C, su seguridad de uso durante el embarazo de seres humanos no se ha
establecido en ensayos clínicos controlados. Además no se dispone de información sobre la excreción
de la proteína C en la leche materna. Por tanto, se debe valorar el beneficio de utilizar CEPROTIN
durante el embarazo y la lactancia frente al riesgo para la madre y el niño, y deberá utilizarse sólo si
es estrictamente necesario.

Ver sección 4.4 para obtener información sobre la infección por parvovirus B19.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de CEPROTIN sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

4.8 Reacciones adversas

Como con cualquier medicamento de administración intravenosa es posible que se produzcan
reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Debe informarse a los pacientes de los signos
iniciales de las reacciones de hipersensibilidad, que pueden incluir angioedema, ardor y picor en la
zona de inyección, escalofrios, rubor, exantema, urticaria generalizada, dolor de cabeza, prurito,
hipotensión, letargo, nauseas, inquietud, taquicardia, opresión torácica, hormigueo, vómitos y jadeos.
Debe advertirse a los pacientes de que deben ponerse en contacto con su médico inmediatamente si
estos síntomas aparecen (ver sección 4.4).

Durante los ensayos clínicos con CEPROTIN, se notificaron un total de 6 reacciones adversas (RAM)
no graves en 3 pacientes de los 225 reclutados. En total se han proporcionado 21.988 administraciones
de CEPROTIN. La distribución de las RAM relacionadas es como se indica a continuación:

Trastornos del sistema nervioso
mareo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
urticaria, prurito, erupción

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
pirexia

Exploraciones complementarias
incremento de proteína C reactiva
14
Cada una de estas RAM se produjo una vez. Los informes de incremento de proteína C reactiva y
pirexia eran relativos al mismo sujeto.

Con una tasa de reacción adversa calculada (por número de administraciones) de 0,005, la
frecuencia de estas RAM puede clasificarse como muy rara.

Se han observado las siguientes RAM en la experiencia postcomercialización:

Trastornos psiquiátricos
inquietud

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
hemotórax

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
hiperhidrosis

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
reacción en la zona de inyección

Exploraciones complementarias
incremento de la temperatura corporal, incremento en la necesidad de catecolaminas en sangre para
mantener la presión sanguínea (término textual: incremento en la necesidad de catecolaminas) en el
curso del tratamiento.

No se conoce la frecuencia de estas RAM.

Si el medicamento se utiliza en pacientes con deficiencia congénita grave de proteína C pueden
desarrollarse anticuerpos inhibidores de la proteína C.

4.9 Sobredosis

No se han notificado síntomas de sobredosis con CEPROTIN.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: grupo antitrombóticos. Código ATC: B01AD12

La proteína C es una glicoproteína anticoagulante dependiente de la vitamina K que se sintetiza en
el hígado. Por medio del complejo trombina/trombomodulina se convierte en proteína C activada
(PCA) en la superficie endotelial. La PCA es una proteasa sérica con potente efecto anticoagulante,
especialmente en presencia de su cofactor, la proteína S. La PCA ejerce su efecto por la inactivación
de las formas activadas de los factores V y VIII lo que conduce a un descenso en la formación de
trombina. La PCA también ha mostrado tener efectos profibrinolíticos.

La administración intravenosa de CEPROTIN proporciona un aumento inmediato pero temporal
de los niveles plasmáticos de proteína C. La sustitución de la proteína C en pacientes deficientes
de proteína C permite el control o, si se administra de forma profiláctica, la prevención de las
complicaciones trombóticas.

En los análisis de eficacia se incluyen doce casos de profilaxis a corto plazo previa a la cirugía
o terapia invasiva y siete casos de profilaxis a largo plazo.
15
No se ha realizado ningún ensayo clínico en población pediátrica ni neonatal con deficiencia congénita
grave de proteína C. Sin embargo, en esta población se han realizado varios estudios reducidos
prospectivos y retrospectivos en otras áreas de investigación clínica. La indicación fue la prevención
y tratamiento de la púrpura fulminante y trombosis, incluyendo un total de 14 sujetos con edades
comprendidas entre 2 días de edad y la adolescencia.

Otra experiencia con CEPROTIN incluye los casos notificados y un ensayo clínico con un total
de 69 pacientes pediátricos con deficiencia adquirida de proteína C. Es un ensayo aleatorizado,
doble ciego, controlado con placebo de búsqueda de dosis para la indicación de deficiencia adquirida
de proteína C debida a sepsis meningocócica (IMAG 112). Estos informes sugieren que CEPROTIN
se tolera bien en niños y neonatos.

Las dosis de los ensayos mencionados anteriormente, los cuales incluyen un total de 83 pacientes,
indican que las recomendaciones posológicas para adultos se consideran válidas para el grupo de
pacientes neonatos y pediátricos.

En casos raros y excepcionales, en pacientes a los que no se les pudo realizar la administración
intravenosa, la perfusión subcutánea de 250-350 UI/kg fue capaz de producir niveles plasmáticos
terapéuticos de proteína C.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Para obtener datos farmacocinéticos se evaluaron 21 pacientes asintomáticos con deficiencia
homocigótica o doble heterocigótica de proteína C. La actividad plasmática de la proteína C se
midió mediante ensayo cromogénico. Las semividas individuales variaron de 4,4 a 15,8 horas
utilizando un modelo compartimental y de 4,9 a 14,7 utilizando un método no compartimental.
La recuperación incremental individual presentó un rango de 0,50 a 1,76 [(IU/dl)/(IU/kg)].
Los pacientes tenían diferencias significativas en edad, peso corporal y volumen plasmático.

En pacientes con enfermedad trombótica aguda, tanto el aumento de niveles plasmáticos de proteína C
como de la semivida pueden estar considerablemente reducidos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La proteína C que contiene CEPROTIN es un componente normal del plasma humano y actúa como la
proteína endógena. Por tanto, no se considera necesario efectuar estudios experimentales sobre efectos
cancerígenos o mutagénicos, sobre todo en especies heterólogas.

Los estudios de toxicidad a dosis única demostraron que incluso dosis varias veces la dosis humana
recomendada por kilogramo de peso corporal (10 veces) no producían efectos tóxicos en los roedores.

CEPROTIN no dio efecto mutagénico con el test de Ames.

No se realizaron estudios de toxicidad a dosis repetidas dado que experiencias previas con
medicamentos coagulantes demostraron que son de limitado valor. La diferencia entre las
especies receptoras y la Proteína C dará como resultado inevitable una respuesta inmune
con formación de anticuerpos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo
Albúmina humana
Cloruro sódico
Citrato sódico. 2H
2
O 16

Disolvente
Agua esterilizada para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

A falta de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años.
La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior para
protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

500 UI y 1000 UI: El polvo CEPROTIN se presenta en viales de vidrio neutro hidrolítico
tipo I (500 UI) ó hidrolítico tipo II (1000 UI). El disolvente se presenta en viales de vidrio neutro
hidrolítico tipo I. Los viales de producto y de solvente están cerrados con tapones de goma de butilo.

Cada envase también contiene:

? una aguja de transferencia
? una aguja filtro

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Reconstituir el polvo liofilizado para solución inyectable CEPROTIN, con el disolvente que se
suministra (agua esterilizada para preparaciones inyectables) utilizando la aguja de transferencia
estéril. Girar suavemente el vial hasta que se disuelva todo el polvo. Después de la reconstitución
la solución es incolora a ligeramente amarillenta y transparente a ligeramente opalescente y
esencialmente libre de partículas visibles.

La solución se extrae con la aguja filtro estéril e introduce en la jeringa desechable estéril.
Debe utilizarse una aguja filtro nueva para extraer el CEPROTIN reconstituido de cada vial.
La solución debe desecharse si contiene partículas visibles.

La solución reconstituida debe administrarse inmediatamente por inyección intravenosa.

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Baxter AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viena, Austria
17

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/190/002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 16 julio 2001
Fecha de la última revalidación: 16 julio 2006


10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{Día/mes/año}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 18


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) DE LO(S) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE
DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

19
A. FABRICANTE(S) DE LO(S) PRINCIPIOS(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR
DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

Nombre o razón social de (de los) fabricante(s) del(de los) principio(s) biológico(s) activo(s)

Baxter AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viena
Austria

Nombre o razón social del(de los) fabricante(s) responsables de la liberación de los lotes

Baxter AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viena
Austria


B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

? CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

? CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

? OTRAS CONDICIONES

Se requiere al Titular de la Autorización de Comercialización la presentación de IPSs anualmente a
menos que sea indicado de otra manera por el CHMP.

Liberación oficial de los lotes: de conformidad con el Artículo 114 de la Directiva 2001/83/CEE del
Consejo, la liberación oficial de los lotes estará a cargo de un laboratorio estatal o de uno designado a
tal efecto.
20


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 21


A. ETIQUETADO 22
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CEPROTIN 500 UI
1
Polvo y disolvente para solución inyectable
Proteína C humana


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un vial proporciona 100 UI de proteína C humana por ml tras reconstituir según se recomienda.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Albúmina humana, cloruro sódico y citrato sódico.

2H
2
O.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Contenido:
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Una aguja de transferencia y una aguja filtro.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.


6. ADVERTENCIAS ESPECIALES DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

Cad.: {MM/AAAA}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera. Mantener en el envase original para protegerlo de la luz.

23
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Baxter AG
A-1221 Viena, Austria


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/190/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACION EN BRAILLE

Ceprotin 500

24
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

CEPROTIN 500 UI
Polvo para solucióninyectable.
Proteína C Humana
IV


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}


4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote {número}


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

Un vial proporciona 100 UI de proteína C humana por ml tras reconstituir según se recomienda.


6. OTROS

25
AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES

5 ml de agua esterilizada para preparaciones inyectables


FECHA DE CADUCIDAD.

Cad.: (mes/año)


NÚMERO DE LOTE.

Lote.: (número) 26
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CEPROTIN 1000 UI
1
Polvo y disolvente para solución inyectable
Proteína C humana


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un vial proporciona 100 UI de proteína C humana por ml tras reconstituir según se recomienda.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Albúmina humana, cloruro sódico y citrato sódico.2H
2
O.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Contenido:
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Una aguja de transferencia y una aguja filtro.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.


6. ADVERTENCIAS ESPECIALES DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

Cad.: {MM/AAAA}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera. Mantener en el envase original para protegerlo de la luz.

27
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Baxter AG
A-1221 Viena, Austria


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/190/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACION EN BRAILLE

Ceprotin 1000

28
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

CEPROTIN 1000 UI
Polvo para solucióninyectable.
Proteína C Humana
IV


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}


4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote {número}


5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

Un vial proporciona 100 UI de proteína C humana por ml tras reconstituir según se recomienda.


6. OTROS

29
AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES

10 ml de agua esterilizada para preparaciones inyectables.


FECHA DE CADUCIDAD.

Cad.: (mes/año)


NÚMERO DE LOTE.

Lote.: (número)
30


B. PROSPECTO 31
PROSPECTO: INFORMACION PARA EL USUARIO
CEPROTIN 500 UI polvo y disolvente para solucióninyectable.
Proteína C humana

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:

1. Qué es CEPROTIN y para qué se utiliza
2. Antes de usar CEPROTIN
3. Cómo usar CEPROTIN
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de CEPROTIN
6. Información adicional.


1. QUÉ ES CEPROTIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA

CEPROTIN pertenece a una clase de medicamentos denominados antitrombóticos. Este medicamento
contiene Proteína C, una proteína natural sintetizada en el hígado y presente en su sangre. La Proteína
C tiene un papel importante en la prevención de la formación excesiva de coágulos y, por tanto,
se utiliza prevenir y/o tratar la trombosis intravascular.

CEPROTIN se utiliza en el tratamiento y prevención de lesiones trombóticas y hemorrágicas
(denominadas púrpura fulminante) en pacientes con deficiencia congénita grave de proteína C.
Adicionalmente, CEPROTIN puede utilizarse para tratar una complicación rara de un medicamento
que previene la formación de trombos en la sangre (medicación anticoagulante denominada cumarina)
que puede dar lugar a lesiones cutáneas graves (necrosis).

Además CEPROTIN se utiliza para prevenir la trombosis en pacientes con deficiencia congénita grave
de proteína C si se dan una o más de las siguientes situaciones:

? si es inminente la cirugía o la terapia invasiva
? mientras se inicia la terapia cumarínica (medicación anticoagulante)
? cuando la terapia cumarínica no es suficiente
? cuando la terapia cumarínica no es posible


2. ANTES DE USAR CEPROTIN

No use CEPROTIN,

? si es alérgico (hipersensible) a la Proteína C humana o a cualquiera de los demás componentes
de CEPROTIN incluyendo la proteína de ratón o la heparina.

Sin embargo, en caso de complicaciones trombóticas que pongan en peligro la vida, su médico
decidirá si debe continuar el tratamiento con CEPROTIN o no.
32
Tenga especial cuidado con CEPROTIN,

Si se producen síntomas de alergia. Los síntomas de alergia incluyen exantema, urticaria, dificultad
para respirar, descenso de la tensión arterial, opresión del pecho y shock. Si se producen dichos
síntomas durante la administración de CEPROTIN, se debe parar la inyección. Dichos síntomas
pueden constituir una reacción alérgica a cualquiera de los componentes, a la proteína de ratón o a
la heparina. El medicamento puede contener elementos traza de heparina y/o proteína de ratón como
resultado del proceso de fabricación. Si se producen dichas reacciones, su médico decidirá cual es el
tratamiento más adecuado.

Cuando se elaboran medicamentos a partir de sangre o plasma humanos, se tienen en cuenta ciertas
medidas para prevenir la transmisión de infecciones a pacientes. Estas incluyen una selección
cuidadosa de los donantes de plasma y sangre, para asegurarse de excluir a aquellos en situación de
riesgo de ser portadores de infecciones, y el control en las donaciones individuales y los bancos de
plasma de signos de virus/infecciones. Los fabricantes de estos medicamentos también incluyen etapas
en el procesado de la sangre o plasma que puedan inactivar o eliminar virus. A pesar de esto, cuando
se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humanos no es posible descartar
totalmente la transmisión de enfermedades infecciosas. Esto se refiere también a virus desconocidos o
emergentes u otros posibles tipos de infección.

Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus encapsulados como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC),
y para los virus no encapsulados de la hepatitis A. Las medidas tomadas pueden no ser suficientes
frente a virus no encapsulados, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser
grave para mujeres embarazadas (infección fetal) y para individuos con el sistema inmunológico
deprimido o con algún tipo de anemia (p. ej. anemia hemolítica).

Su médico puede recomendarle una vacunación apropiada frente a la hepatitis A y B si usted recibe
frecuentemente el factor VIII derivado de plasma humano.

Uso de otros medicamentos

En la actualidad no se conoce ninguna interacción con otros medicamentos.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Si cambia de tratamiento con anticoagulantes orales, el tratamiento con CEPROTIN debe continuar
hasta que el nivel en sangre del medicamento anticoagulante oral sea adecuado y estable.

Uso de CEPROTIN con los alimentos y bebidas

No aplicable.

Embarazo y lactancia

Consulte a su médico o farmaceútico antes de utilizar cualquier medicamento.
Informe a su médico si está embarazada y el periodo de lactancia. Su médico decidirá si CEPROTIN
puede utilizarse durante el embarazo o la lactancia.

Conducción y uso de máquinas

CEPROTIN no tiene influencia sobre la capacidad de conducir o de utilizar máquinas.

Información importante sobre algunos componentes de CEPROTIN

Dado que la cantidad de sodio en la dosis diaria máxima puede exceder de 200 mg, puede ser
perjudicial para personas con dieta baja en sodio. 33


3. CÓMO USAR CEPROTIN

CEPROTIN está destinado para administración intravenosa (perfusión dentro de una vena). Le será
administrado bajo la estrecha supervisión de un médico con experiencia en la terapia de sustitución
con factores de coagulación/inhibidores donde es posible la monitorización de la actividad de proteína
C. La dosificación variará dependiendo de su condición y peso corporal.

Dosis

La dosis, la frecuencia de la administración y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de
la deficiencia de proteína C así como de su estado clínico y sus niveles plasmáticos de proteína C.
Estos deben ajustarse en base a la eficacia clínica y los resultados de laboratorio.

Inicialmente debe conseguirse una actividad de proteína C del 100 y la actividad debe mantenerse
por encima del 25 a lo largo de la duración del tratamiento.

Debe administrarse una dosis inicial de 60 a 80 UI/kg. Su médico obtendrá varias muestras de sangre
para determinar durante cuánto tiempo se mantiene la proteína C en su cuerpo.

Se recomienda la medición de la actividad de la proteína C utilizando substratos cromogénicos para la
determinación de su nivel plasmático de proteína C antes y durante el tratamiento con CEPROTIN.

La dosis debe determinarse en base a la actividad de la proteína C medida en laboratorio.

En el caso de un suceso trombótico agudo la determinación debe realizarse cada 6 horas hasta que el
paciente se estabilice, posteriormente dos veces al día y siempre inmediatamente antes de la siguiente
inyección. Debe tenerse en cuenta que la semivida de la proteína C se puede acortar gravemente en
ciertas situaciones clínicas como la trombosis aguda con púrpura fulminante y necrosis cutánea.

Si tiene una enfermedad hepática o renal, por favor informe a su médico, dado que tendría que
ajustarle el tratamiento de la forma adecuada.

Si usted cambia a profilaxis permanente con anticoagulantes orales, la sustitución de la proteína C
sólo se suspenderá cuando se obtenga una anticoagulación estable (ver “información importante sobre
algunos de los componentes de CEPROTIN”).

Si usted recibe administración profiláctica de proteína C, se pueden necesitar niveles valle más altos
en situaciones que presenten un riesgo aumentado de trombosis (tales como infección, trauma o
intervención quirúrgica).

Su médico podrá ajustar su tratamiento de la forma adecuada si usted tiene resistencia a la PCA,
lo que constituye un factor de riesgo tromboembólico que está presente en hasta el 5 de la población
de Europa.

Administración

CEPROTIN le será administrado por inyección intravenosa tras reconstituir el polvo liofilizado
para solución inyectable, con agua esterilizada para preparaciones inyectables. Se recomienda
encarecidamente registrar el nombre y el número de lote del producto cada vez que usted recibe
una dosis de CEPROTIN para mantener un registro de los lotes utilizados.

Reconstituya el polvo liofilizado de CEPROTIN para solución inyectable con el disolvente que se
suministra (agua esterilizada para preparaciones inyectables) utilizando la aguja de transferencia
estéril. Haga girar suavemente el vial hasta que se haya disuelto todo el polvo.
34
Una vez reconstituida, se extrae la solución con la aguja filtro estéril y se pasa a una jeringuilla
desechable estéril. Debe utilizarse una aguja filtro estéril nueva para cada vial de CEPROTIN
reconstituido. La solución debe desecharse si contiene partículas visibles.

La solución reconstituida debe ser administrada inmediatamente, por inyección intravenosa.

CEPROTIN debe administrarse a una velocidad de inyección máxima de 2 ml por minuto. En niños
con peso corporal inferior a 10 kg, la velocidad de inyección no debe exceder de 0,2 ml/kg/min.

La solución no utilizada, los viales vacíos y las agujas y jeringas utilizadas deben ser eliminados
adecuadamente.

La frecuencia y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de su déficit de proteína C, de los
resultados de la determinación de los niveles de proteína C en su plasma, así como de la localización y
el grado de la trombosis.

En caso de trombosis aguda, puede administrarse CEPROTIN cada 6 horas. Según disminuya la
tendencia a la formación de trombos puede reducirse la frecuencia.

Si usa más CEPROTIN del que debiera:

Se recomienda cumplir con el nivel de dosis y frecuencia de administración recomendada por su
médico. En caso de administrar más CEPROTIN del recomendado, informe a su médico tan pronto
como sea posible.

Si olvidó usar CEPROTIN

No aplicable.

Si interrumpe el tratamiento con CEPROTIN

No deje de usar CEPROTIN sin consultar con su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, CEPROTIN puede producir efectos adversos aunque no todas
las personas los sufran.

Puede notar alguno de los siguientes efectos adversos después de la administración de CEPROTIN:

? Como con cualquier medicamento administrado por perfusión en vena, es posible
(pero no se ha visto con CEPROTIN) que se produzcan reacciones alérgicas incluyendo
reacciones graves y que pongan en peligro la vida (anafilaxia).
En cualquier caso, debe estar advertido de los signos iniciales de reacciones alérgicas
tales como ardor y picor en la zona de inyección, escalofríos, rubor, exantema, urticaria,
dificultad para respirar, náuseas, dolor de cabeza, letargo, descenso de la presión
sanguínea y opresión del pecho.
? Los siguientes efectos adversos fueron observados muy raramente durante ensayos
clínicos (menos de 1 caso por 10.000 administraciones proporcionadas a pacientes):
fiebre (pirexia), aumento de proteína C reactiva, manchas con inflamación (urticaria),
picor (prurito), erupción y mareos.
? En la experiencia post-comercialización se ha observado inquietud, hemorragia en el
tórax, aumento de la sudoración, dolor y enrojecimiento en la zona de inyección, aumento
de la temperatura corporal y aumento de la necesidad de catecolaminas (medicamentos
para elevar la tensión arterial) en el transcurso del tratamiento. 35

Si se utiliza el medicamento en pacientes con deficiencia congénita grave de proteína C, pueden
desarrollarse anticuerpos inhibidores de la proteína C que pueden disminuir el efecto del producto.
Sin embargo, hasta la fecha, esto no se ha observado en ensayos clínicos.

Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto o si sufre uno de los efectos adversos
descritos de forma grave, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE CEPROTIN

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice CEPROTIN después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar el envase en el embalaje exterior
original para protegerlo de la luz.

La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de CEPROTIN

Polvo:

? El principio activo es Proteína C humana

Los demás componentes son albúmina humana, cloruro sódico y citrato sódico.2H
2
O.
Disolvente:

? Agua esterilizada para preparaciones inyectables.

Aspecto de CEPROTIN y contenido del envase

CEPROTIN se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable y es un polvo o sólido
fácilmente desmenuzable de color blanco o blanquecino. Después de la reconstitución la solución es
de incolora a ligeramente amarillenta y transparente a ligeramente opalescente y esencialmente libre
de partículas visibles.

Cada envase también contiene una aguja de transferencia y una aguja filtro.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de fabricación:

BAXTER AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viena Austria
36
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Baxter Belgium SPRL
Tél./Tel.: +32-2-386 80 00

Luxembourg/Luxemburg
Baxter Belgium SPRL
Tél./Tel.: +32-2-386 80 00

????????
????? ? ? ???? ???? ????
???.: + 359 2 9808482

Magyarország
Baxter Hungary Kft
Tel.: +36 1 202 1980

Ceská republika
BAXTER CZECH spol.s r.o.
Tel. +420 225774111

Malta
Baxter Healthcare Ltd
Tel.: +44 1635 206345

Danmark
Baxter A/S
Tlf.: +454816 64 00

Nederland
Baxter B.V.
Tel.: +31-30-2488911

Deutschland
Baxter Deutschland GmbH
Tel.: +49 89 31701 0

Norge
Baxter AS
Tlf.: +47-22 58 48 00

Eesti
OÜ Baxter Estonia
Tel.: +372 6 515 120

Österreich
Baxter Healthcare GmbH
Tel.: +43 (0)1 71120-0

????da
Baxter Hellas ???
???. : +30-210-28 80 000

Polska
Baxter Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 4883 777

España
Baxter S.L.
Tel.: +34-96-2722800

Portugal
Baxter Médico Farmacêutica Lda
Tel.: +351 21-925 25 00

France
Baxter S.A.S.
Tél.: +33-1-3461-5050

România
FARMACEUTICA REMEDIA SA
Tel.: + 40-21-321 16 40

Ireland
Baxter Healthcare Ltd
Tel.: +353-1-2065500

Slovenija
Baxter d.o.o.
Tel.: +386 1 420 16 80

Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354-540-8000

Slovenská republika
Baxter Slovakia, s.r.o.
Tel.: +421 2 59418455
Italia
Baxter S.p.A.
Tel.: +39-06 32491-1

Suomi/Finland
Baxter Oy
Puh/Tel.: +358-9-862-1111

??p???
Baxter Hellas ???
???. : +30-210-28 80 000

Sverige
Baxter Medical AB
Tel.: +46-8-632 64 00
37
Latvija
SIA Baxter Latvia
Tel.: +371 67784784
United Kingdom
Baxter Healthcare Ltd
Tel.: +44 1635 206345

Lietuva
UAB Baxter Lithuania
Tel.: +370 5 269 16 90


Este prospecto ha sido aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 38
PROSPECTO: INFORMACION PARA EL USUARIO
CEPROTIN 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable.
Proteína C humana

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.

- Conserve este prospecto, ya que p uede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:

1. Qué es CEPROTIN y para qué se utiliza
2. Antes de usar CEPROTIN
3. Cómo usar CEPROTIN
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de CEPROTIN
6. Información adicional.


1. QUÉ ES CEPROTIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA

CEPROTIN pertenece a una clase de medicamentos denominados antitrombóticos. Este medicamento
contiene Proteína C que se sintetiza en el hígado y que también está presente en su sangre. La Proteína
C tiene un papel importante en la prevención de la formación excesiva de coágulos, y, por tanto, se
utiliza para prevenir y/o tratar la trombosis intravascular.

CEPROTIN se utiliza en el tratamiento y prevención de lesiones trombóticas y hemorrágicas
(denominadaspúrpura fulminante) en pacientes con deficiencia congénita grave de proteína C.
Adicionalmente, CEPROTIN puede utilizarse para tratar una complicación rara de un medicamento
que previene la formación de trombos en la sangre (medicación anticoagulante denominada cumarina)
que puede dar lugar a lesiones cutáneas graves (necrosis).

Además CEPROTIN se utiliza para prevenir la trombosis en pacientes con deficiencia congénita grave
de proteína C si se dan una o más de las siguientes situaciones:

? si es inminente la cirugía o la terapia invasiva
? mientras se inicia la terapia cumarínica (medicación anticoagulante)
? cuando la terapia cumarínica no es suficiente
? cuando la terapia cumarínica no es posible


2. ANTES DE USAR CEPROTIN

No use CEPROTIN,

? si es alérgico (hipersensible) a la Proteína C humana o a cualquiera de los demás componentes
de CEPROTIN incluyendo la proteína de ratón o la heparina.

Sin embargo, en caso de complicaciones trombóticas que pongan en peligro la vida, su médico
decidirá si debe continuar el tratamiento con CEPROTIN o no.
39
Tenga especial cuidado con CEPROTIN,

Si se producen síntomas de alergia. Los síntomas de alergia incluyen exantema, urticaria, dificultad
para respirar, descenso de la tensión arterial, opresión del pecho y shock. Si se producen dichos
síntomas durante la administración de CEPROTIN, se debe parar la inyección. Dichos síntomas
pueden constituir una reacción alérgica a cualquiera de los componentes, a la proteína de ratón o a la
heparina. El medicamento puede contener elementos traza de heparina y/o proteína de ratón como
resultado del proceso de fabricación. Si se producen dichas reacciones, su médico decidirá cual es el
tratamiento más adecuado.

Cuando se elaboran medicamentos a partir de sangre o plasma humanos, se tienen en cuenta ciertas
medidas para prevenir la transmisión de infecciones a pacientes. Estas incluyen una selección
cuidadosa de los donantes de plasma y sangre, para asegurarse de excluir a aquellos en situación de
riesgo de ser portadores de infecciones, y el control en las donaciones individuales y los bancos de
plasma de signos de virus/infecciones. Los fabricantes de estos medicamentos también incluyen etapas
en el procesado de la sangre o plasma que puedan inactivar o eliminar virus. A pesar de esto, cuando
se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humanos no es posible descartar
totalmente la transmisión de enfermedades infecciosas. Esto se refiere también a virus desconocidos o
emergentes u otros posibles tipos de infección.

Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus encapsulados como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC),
y para los virus no encapsulados de la hepatitis A. Las medidas tomadas pueden no ser suficientes
frente a virus no encapsulados, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser
grave para mujeres embarazadas (infección fetal) y para individuos con el sistema inmunológico
deprimido o con algún tipo de anemia (p. ej. anemia hemolítica).

Su médico puede recomendarle una vacunación apropiada frente a la hepatitis A y B si usted recibe
frecuentemente el factor VIII derivado de plasma humano.

Uso de otros medicamentos

En la actualidad no se conoce ninguna interacción con otros medicamentos.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Si cambia de tratamiento con anticoagulantes orales, el tratamiento con CEPROTIN debe continuar
hasta que el nivel en sangre del medicamento anticoagulante oral sea adecuado y estable.

Uso de CEPROTIN con los alimentos y bebidas

No aplicable.

Embarazo y lactancia

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Informe a su médico si está embarazada o en periodo de lactancia. Su médico decidirá si CEPROTIN
puede utilizarse durante el embarazo y el periodo de lactancia.

Conducción y uso de máquinas

CEPROTIN no tiene influencia sobre la capacidad de conducir o de utilizar máquinas.

Información importante sobre algunos componentes de CEPROTIN

Dado que la cantidad de sodio en la dosis diaria máxima puede exceder de 200 mg, puede ser
perjudicial para personas con dieta baja en sodio. 40


3. CÓMO USAR CEPROTIN

CEPROTIN está destinado para administración intravenosa (perfusión dentro de una vena). Le será
administrado bajo la estrecha supervisión de un médico con experiencia en la terapia de sustitución
con factores de coagulación/inhibidores donde es posible la monitorización de la actividad de proteína
C. La dosificación variará dependiendo de su condición y peso corporal.

Dosis

La dosis, la frecuencia de la administración y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de
la deficiencia de proteína C así como de su estado clínico y sus niveles plasmáticos de proteína C.
Estos deben ajustarse en base a la eficacia clínica y los resultados de laboratorio.

Inicialmente debe conseguirse una actividad de proteína C del 100 y la actividad debe mantenerse
por encima del 25 a lo largo de la duración del tratamiento.

Debe administrarse una dosis inicial de 60 a 80 UI/kg. Su médico obtendrá varias muestras de sangre
para determinar durante cuánto tiempo se mantiene la proteína C en su cuerpo.

Se recomienda la medición de la actividad de la proteína C utilizando substratos cromogénicos para la
determinación de su nivel plasmático de proteína C antes y durante el tratamiento con CEPROTIN.

La dosis debe determinarse en base a la actividad de la proteína C medida en laboratorio.

En el caso de un suceso trombótico agudo la determinación debe realizarse cada 6 horas hasta que el
paciente se estabilice, posteriormente dos veces al día y siempre inmediatamente antes de la siguiente
inyección. Debe tenerse en cuenta que la semivida de la proteína C se puede acortar gravemente en
ciertas situaciones clínicas como la trombosis aguda con púrpura fulminante y necrosis cutánea.

Si tiene una enfermedad hepática o renal, por favor informe a su médico, dado que tendría que
ajustarle el tratamiento de la forma adecuada.

Si usted cambia a profilaxis permanente con anticoagulantes orales, la sustitución de la proteína C sólo
se suspenderá cuando se obtenga una anticoagulación estable (ver “información importante sobre
algunos de los componentes de CEPROTIN”).

Si usted recibe administración profiláctica de proteína C, se pueden necesitar niveles valle más altos
en situaciones que presenten un riesgo aumentado de trombosis (tales como infección, trauma o
intervención quirúrgica).

Su médico podrá ajustar su tratamiento de la forma adecuada si usted tiene resistencia a la PCA, lo que
constituye un factor de riesgo tromboembólico que está presente en hasta el 5 de la población de
Europa.

Administración

CEPROTIN le será administrado por inyección intravenosa tras reconstituir el polvo liofilizado
para solución inyectable, con agua esterilizada para preparaciones inyectables. Se recomienda
encarecidamente registrar el nombre y el número de lote del producto cada vez que usted recibe
una dosis de CEPROTIN para mantener un registro de los lotes utilizados.

Reconstituya el polvo liofilizado de CEPROTIN para solución inyectable con el disolvente que se
suministra (agua esterilizada para preparaciones inyectables) utilizando la aguja de transferencia
estéril. Haga girar suavemente el vial hasta que se haya disuelto todo el polvo.
41
Una vez reconstituida, se extrae la solución con la aguja filtro estéril y se pasa a una jeringuilla
desechable estéril. Debe utilizarse una aguja filtro estéril nueva para cada vial de CEPROTIN
reconstituido. La solución debe desecharse si contiene partículas visibles.

La solución reconstituida debe ser administrada inmediatamente, por inyección intravenosa.

CEPROTIN debe administrarse a una velocidad de inyección máxima de 2 ml por minuto. En niños
con peso corporal inferior a 10 kg, la velocidad de inyección no debe exceder de 0,2 ml/kg/min.

La solución no utilizada, los viales vacíos y las agujas y jeringas utilizadas deben ser eliminados
adecuadamente.

La frecuencia y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de su déficit de proteína C, de los
resultados de la determinación de los niveles de proteína C en su plasma, así como de la localización y
el grado de la trombosis.

En caso de trombosis aguda, puede administrarse CEPROTIN cada 6 horas. Según disminuya la
tendencia a la formación de trombos puede reducirse la frecuencia.

Si usa más CEPROTIN del que debiera:

Se recomienda cumplir con el nivel de dosis y frecuencia de administración recomendada por su
médico. En caso de administrar más CEPROTIN del recomendado, informe a su médico tan pronto
como sea posible.

Si olvidó usar CEPROTIN

No aplicable.

Si interrumpe el tratamiento con CEPROTIN

No deje de usar CEPROTIN sin consultar con su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, CEPROTIN puede producir efectos adversos aunque no todas
las personas los sufran.

Puede notar alguno de los siguientes efectos adversos después de la administración de CEPROTIN:

? Como con cualquier medicamento administrado por perfusión en vena, es posible
(pero no se ha visto con CEPROTIN) que se produzcan reacciones alérgicas incluyendo
reacciones graves y que pongan en peligro la vida (anafilaxia).
En cualquier caso, debe estar advertido de los signos iniciales de reacciones alérgicas
tales como ardor y picor en la zona de inyección, escalofríos, rubor, exantema, urticaria,
dificultad para respirar, náuseas, dolor de cabeza, letargo, descenso de la presión
sanguínea y opresión del pecho.
? Los siguientes efectos adversos fueron observados muy raramente durante ensayos
clínicos (menos de 1 caso por 10.000 administraciones proporcionadas a pacientes):
fiebre (pirexia), aumento de proteína C reactiva, manchas con inflamación (urticaria),
picor (prurito), erupción y mareos.
? En la experiencia post-comercialización se ha observado inquietud, hemorragia en el
tórax, aumento de la sudoración, dolor y enrojecimiento en la zona de inyección, aumento
de la temperatura corporal y aumento de la necesidad de catecolaminas (medicamentos
para elevar la tensión arterial) en el transcurso del tratamiento. 42

Si se utiliza el medicamento en pacientes con deficiencia congénita grave de proteína C, pueden
desarrollarse anticuerpos inhibidores de la proteína C que pueden disminuir el efecto del producto.
Sin embargo, hasta la fecha, esto no se ha observado en ensayos clínicos.

Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto o si sufre uno de los efectos adversos
descritos de forma grave, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE CEPROTIN

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice CEPROTIN después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar el envase en el embalaje exterior
original para protegerlo de la luz.

La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de CEPROTIN

Polvo:

? El principio activo es Proteína C humana

Los demás componentes son albúmina humana, cloruro sódico y citrato sódico.2H
2
O.
Disolvente:

? Agua para preparaciones inyectables

Aspecto de CEPROTIN y contenido del envase

CEPROTIN se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable y es un polvo o sólido
fácilmente desmenuzable de color blanco o blanquecino. Después de la reconstitución la solución es
de incolora a ligeramente amarillenta y transparente a ligeramente opalescente y esencialmente libre
de partículas visibles.

Cada envase también contiene una aguja de transferencia y una aguja filtro.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de fabricación:

BAXTER AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viena Austria
43
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Baxter Belgium SPRL
Tél./Tel.: +32-2-386 80 00

Luxembourg/Luxemburg
Baxter Belgium SPRL
Tél./Tel.: +32-2-386 80 00

????????
????? ? ? ???? ???? ????
???.: + 359 2 9808482

Magyarország
Baxter Hungary Kft
Tel.: +36 1 202 1980

Ceská republika
BAXTER CZECH spol.s r.o.
Tel. +420 225774111

Malta
Baxter Healthcare Ltd
Tel.: +44 1635 206345

Danmark
Baxter A/S
Tlf.: +454816 64 00

Nederland
Baxter B.V.
Tel.: +31-30-2488911

Deutschland
Baxter Deutschland GmbH
Tel.: +49 89 31701 0

Norge
Baxter AS
Tlf.: +47-22 58 48 00

Eesti
OÜ Baxter Estonia
Tel.: +372 6 515 120

Österreich
Baxter Healthcare GmbH
Tel.: +43 (0)1 71120-0

????da
Baxter Hellas ???
???. : +30-210-28 80 000

Polska
Baxter Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 4883 777

España
Baxter S.L.
Tel.: +34-96-2722800

Portugal
Baxter Médico Farmacêutica Lda
Tel.: +351 21-925 25 00

France
Baxter S.A.S.
Tél.: +33-1-3461-5050

România
FARMACEUTICA REMEDIA SA
Tel.: + 40-21-321 16 40

Ireland
Baxter Healthcare Ltd
Tel.: +353-1-2065500

Slovenija
Baxter d.o.o.
Tel.: +386 1 420 16 80

Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354-540-8000

Slovenská republika
Baxter Slovakia, s.r.o.
Tel.: +421 2 59418455
Italia
Baxter S.p.A.
Tel.: +39-06 32491-1

Suomi/Finland
Baxter Oy
Puh/Tel.: +358-9-862-1111

??p???
Baxter Hellas ???
???. : +30-210-28 80 000

Sverige
Baxter Medical AB
Tel.: +46-8-632 64 00
44
Latvija
SIA Baxter Latvia
Tel.: +371 67784784
United Kingdom
Baxter Healthcare Ltd
Tel.: +44 1635 206345

Lietuva
UAB Baxter Lithuania
Tel.: +370 5 269 16 90
Este prospecto ha sido aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.