Prospecto e instrucciones de CINRYZE 500 UNIDADES POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales + 2 viales de disolvente

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de CINRYZE 500 UNIDADES POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales + 2 viales de disolvente, compuesto por los principios activos INHIBIDOR DE LA C1 ESTEARASA.

1. ¿Qué es CINRYZE 500 UNIDADES POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales + 2 viales de disolvente?
2. ¿Para qué sirve CINRYZE 500 UNIDADES POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales + 2 viales de disolvente?
3. ¿Cómo se toma CINRYZE 500 UNIDADES POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales + 2 viales de disolvente?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene CINRYZE 500 UNIDADES POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales + 2 viales de disolvente?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de CINRYZE 500 UNIDADES POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales + 2 viales de disolvente

Nº Registro: 11688001
Descripción clinica: Inhibidor C1 esterasa 500 U inyectable 2 viales
Descripción dosis medicamento: 500 U
Forma farmacéutica: POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 2 viales + 2 viales de disolvente
Principios activos: INHIBIDOR DE LA C1 ESTEARASA
Excipientes: CITRATO DE SODIO, CLORURO DE SODIO, SACAROSA
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 01-09-2012
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 01-08-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 01-08-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 01-08-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11688001/11688001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11688001/11688001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: VIROPHARMA S.P.R.L.
Dirección: Rue Montoyer 47
CP: 1000
Localidad: Bruselas
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: VIROPHARMA SPAIN SL
Dirección: Ribera del Loira, 46 - Campo de las Naciones.
CP: 28042
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de CINRYZE 500 UNIDADES POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales + 2 viales de disolvente

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

2
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cinryze 500 unidades polvo y disolvente para solución inyectable.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Principio activo: inhibidor de C1 (humano)

Cada vial de polvo de un solo uso contiene 500 unidades de inhibidor de C1 (humano)
1
.

Después de la reconstitución, un vial contiene 500 unidades de inhibidor de C1 (humano) por 5 ml,
que equivale a una concentración de 100 unidades/ml. Una unidad es equivalente a la cantidad media
de inhibidor de C1 presente en 1 ml de plasma humano normal.

El contenido total de proteína de la solución reconstituida es de 15 ± 5 mg/ml.

Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada vial de Cinryze contiene aproximadamente 11,5 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

1
Elaborado a partir de plasma de donantes humanos.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.
Polvo blanco.
El disolvente es una solución transparente e incolora.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento y prevención preoperatoria de las crisis de angioedema en adultos y adolescentes con
angioedema hereditario (AEH).

Prevención rutinaria de las crisis de angioedema en adultos y adolescentes con crisis recurrentes y
severas de angioedema hereditario (AEH), que presentan intolerancia a los tratamientos preventivos
orales o que no están adecuadamente protegidos por dichos tratamientos, o pacientes que no son
adecuadamente controlados con el tratamiento agudo repetido.

4.2 Posología y forma de administración

La terapia con Cinryze debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el cuidado
de pacientes con angioedema hereditario (AEH).

3
Posología

Adultos
Tratamiento de las crisis de angioedema

• 1000 unidades de Cinryze con la aparición del primer signo de una crisis aguda.
• Se podrá administrar una segunda dosis de 1000 unidades si el paciente no ha respondido
adecuadamente después de 60 minutos.
• En el caso de pacientes que presentan crisis severas, especialmente episodios laríngeos, o si se
retrasa el inicio del tratamiento, se podrá administrar la segunda dosis antes de que transcurran
60 minutos.

Prevención rutinaria de las crisis de angioedema

• La dosis de inicio recomendada para la prevención rutinaria de las crisis de angioedema es de
1000 unidades de Cinryze cada 3 o 4 días; puede ser necesario ajustar el intervalo de
administración conforme a la respuesta del paciente. La necesidad continuada de tratamiento
profiláctico con Cinryze debe revisarse periódicamente.

Prevención preoperatoria de las crisis de angioedema

• 1000 unidades de Cinryze en las 24 horas anteriores a la intervención médica, dental o
quirúrgica.

Población pediátrica
Para el tratamiento, la prevención de rutina y la prevención preoperatoria en adolescentes, la dosis es
la misma que en adultos.

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Cinryze en niños antes de la adolescencia. Los
datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 4.8, 5.1 y 5.2, sin embargo no se puede
hacer una recomendación posológica.

Pacientes de edad avanzada
No se han llevado a cabo ensayos especiales. Para el tratamiento, la prevención de rutina y la
prevención preoperatoria en pacientes ancianos de 65 años o mayores, la dosis es la misma que en
adultos.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática
No se han llevado a cabo ensayos especiales. Para el tratamiento, la prevención de rutina y la
prevención preoperatoria en pacientes con insuficiencia renal o hepática, la dosis es la misma que en
adultos.

Forma de administración

Vía intravenosa.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver
sección 6.6.

El medicamento reconstituido se debe administrar en inyección intravenosa a una velocidad de 1 ml
por minuto.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Sucesos trombóticos
Se han notificado sucesos trombóticos en recién nacidos y lactantes que se someten a cirugía de
bypass cardiaco cuando reciben fuera de indicación altas dosis de otro producto con inhibidor de C1
(hasta 500 unidades/kg) para prevenir el síndrome de extravasación capilar. En función de un estudio
realizado en animales, existe la posibilidad de un umbral trombogénico a dosis superiores a
200 unidades/kg. Los pacientes con factores de riesgo conocidos de sucesos trombóticos (incluidos
catéteres permanentes) deberán ser estrechamente vigilados.

Agentes transmisibles
Las medidas habituales para evitar infecciones derivadas del uso de medicamentos preparados a partir
de sangre o plasma humanos incluyen la selección de donantes, la detección de marcadores específicos
de infección de las donaciones individuales y de la mezcla de plasma y la inclusión de medidas de
fabricación efectivas para la inactivación/eliminación de virus. A pesar de esto, cuando se administran
medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humanos, no se puede descartar por completo la
posibilidad de transmitir agentes infecciosos. Esto también es aplicable en el caso de virus
desconocidos o emergentes y de otros patógenos.

Las medidas adoptadas se consideran efectivas para virus encapsulados como el VIH, VHB y VHC, y
virus no encapsulados como el VHA y el parvovirus B19.

Deberá considerarse la adecuada vacunación (hepatitis A y B) en pacientes receptores
habituales/repetidores de un producto con inhibidor de C1 derivado de plasma humano.

Cada vez que se administre Cinryze a un paciente, es muy recomendable indicar el nombre y el
número de lote del medicamento a fin de mantener un vínculo entre el paciente y el lote del
medicamento.

Hipersensibilidad
Al igual que con cualquier producto biológico, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad. Las
reacciones de hipersensibilidad se pueden presentar con síntomas similares a los de las crisis de
angioedema. Se debe informar a los pacientes sobre los signos tempranos de las reacciones de
hipersensibilidad que incluyen habones, urticaria generalizada, opresión de pecho, sibilancias,
hipotensión y anafilaxis. Si presentan estos síntomas después de la administración, deberán acudir al
médico. En caso de reacciones o choque anafilácticos, deberá administrarse tratamiento médico
urgente.

Tratamiento domiciliario y autoadministración
Los datos relativos al uso de este medicamento en el tratamiento domiciliario o a la
autoadministración son limitados. Los posibles riesgos vinculados al tratamiento domiciliario están
relacionados con la administración en sí misma y con el control de las reacciones adversas, en
concreto la hipersensibilidad. El médico responsable decidirá sobre el uso del tratamiento domiciliario
en cada paciente individual y debe asegurarse de proporcionarle la formación oportuna así como de
revisar el uso periódicamente.

Población pediátrica
Se han notificado sucesos trombóticos en recién nacidos y lactantes que se someten a cirugía de
bypass cardiaco cuando reciben fuera de indicación altas dosis de otro producto con inhibidor de C1
(hasta 500 unidades/kg) para prevenir el síndrome de extravasación capilar.

Sodio
Cada vial de Cinryze contiene aproximadamente 11,5 mg de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en los
pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

5
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Los datos de un número limitado de mujeres embarazadas indican que el inhibidor de C1 no produce
reacciones adversas en el embarazo ni en la salud del feto/recién nacido. Hasta la fecha, no se dispone
de otros datos epidemiológicos relevantes. No se observaron efectos maternales ni embriofetales del
tratamiento en los estudios de reproducción en ratas con niveles de dosis de hasta 28 veces la dosis
humana recomendada (1000 unidades) en base a un peso medio adulto de 70 kg. Se desconoce el
posible riesgo para los seres humanos.

Por lo tanto, solo se administrará Cinryze a mujeres embarazadas si está claramente indicado.

Lactancia
Se desconoce si el inhibidor de C1 se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en
recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el
tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para
la madre.

Fertilidad
No se han llevado a cabo ensayos específicos sobre la fertilidad, el desarrollo embrional precoz y
posnatal o la carcinogenicidad (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

De acuerdo a los datos clínicos actualmente disponibles, la influencia de Cinryze sobre la capacidad
para conducir y utilizar máquinas es pequeña.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
La única reacción adversa frecuente observada tras la perfusión de Cinryze en los ensayos clínicos fue
exantema; se describieron las características del exantema como no específicas, pero de forma
característica se describieron como afectación de las extremidades superiores, tórax, abdomen o lugar
de inyección. Ninguno de los casos de exantema fue grave y ninguno dio lugar a la suspensión del
medicamento.

Tabla de las reacciones adversas
La frecuencia de las reacciones adversas se calculó principalmente a partir de la suma de las
reacciones adversas relacionadas con Cinryze en 8 ensayos clínicos completados en sujetos con AEH.
Incluyen los datos de dos ensayos controlados con placebo, tres ensayos abiertos y tres sujetos de uso
compasivo. En estos ensayos se administraron más de 14.500 perfusiones de Cinryze a un total de
385 sujetos expuestos.

En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas que podrían estar relacionadas (es decir, el
investigador determina que la relación es posible, probable o definitiva) con el tratamiento de Cinryze
clasificadas conforme a la clasificación de órganos del sistema de MedDRA y la frecuencia absoluta.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 y 1/10),
poco frecuentes (=1/1.000 y 1/100), raras (=1/10.000 y 1/1.000) y muy raras (1/10.000).

6
Tabla 1. Reacciones adversas que podrían estar relacionadas con Cinryze notificadas en los
ensayos clínicos por el investigador
Clasificación de órganos del sistema Frecuencia: Reacciones adversas
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Poco frecuentes: Hiperglucemia
Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes: Mareos, cefalea
Trastornos vasculares Poco frecuentes: Trombosis venosa, flebitis, quemazón
de las venas, sofocos
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
Poco frecuentes: Tos
Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor
abdominal
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Frecuentes: Exantema
Poco frecuentes: Dermatitis por contacto, eritema,
prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Poco frecuentes: Inflamación de las articulaciones,
artralgia, mialgia
Trastornos generales y alteraciones en
el lugar de administración
Poco frecuentes: Reacción en el sitio de
inyección/eritema, dolor en el sitio de
perfusión, molestias torácicas, pirexia

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Entre los informes de trombosis venosas, el factor de riesgo subyacente más frecuente fue la presencia
de un catéter permanente.

Las reacciones locales en el lugar de inyección fueron poco frecuentes. En los ensayos clínicos, las
reacciones locales (descritas como dolor, hematomas o exantema en el sitio de inyección/catéter,
quemazón en las venas o flebitis) se produjeron en relación con el 0,2 aproximadamente de las
perfusiones.

Población pediátrica
A través delos 8 ensayos clínicos completados, fueron incluidos 46 sujetos pediátricos que recibieron
Cinryze (2-5 años, n=3; 6-11 años, n=17; 12-17 años, n=26). Entre estos niños, las únicas reacciones
adversas con Cinryze fueron cefaleas, náuseas, pirexia y eritema en el sitio de perfusión. Ninguna de
estas reacciones adversas fue severa y ninguna dio lugar a la suspensión del medicamento. En general,
la seguridad y tolerabilidad de Cinryze son similares en niños y en adultos.

Datos poscomercialización
En la farmacovigilancia poscomercialización desde 2008, no se ha identificado ningún problema
relacionado con la seguridad.

Para la seguridad con respecto a los agentes transmisibles, ver sección 4.4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.


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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos utilizados en angioedema hereditario, inhibidor de C1,
derivados de plasma, código ATC: B06AC01.

Mecanismo de acción
El inhibidor de C1 pertenece al sistema inhibidor de la superfamilia de proteínas serina-proteasas
(serpinas) del plasma humano. La función principal de las serpinas es regular la actividad de las
proteasas serinas. El inhibidor de C1 es una glucoproteína plasmática de una sola cadena, que en su
estado maduro, consta de 478 aminoácidos con un peso molecular de 105 kD.

El inhibidor de C1 bloquea la ruta clásica del sistema del complemento (C1) al inactivar dos de las
subunidades enzimáticas activas C1r y C1s, así como a las proteasas serinas asociadas a la lectina de
unión a la manosa en la ruta de la lectina. El sustrato principal de la enzima C1 activada es la C4; la
C1 sin inhibir da lugar a una disminución de los niveles de C4. La C1 es el inhibidor más importante
de la activación de la coagulación por contacto y regula el sistema de contacto y la vía de coagulación
intrínseca al inactivar la calicreína plasmática y el factor XIIa. Dado que estas vías forman parte de las
cascadas de amplificación enzimática, sin el inhibidor de C1, la activación espontánea o inducida por
un desencadenante de estas vías puede dar lugar a la activación incontrolada y al edema.

Efectos farmacodinámicos
En los ensayos clínicos, la administración intravenosa de Cinryze produjo un aumento significativo de
los niveles sistémicos del inhibidor de C1 antigénico y funcional en el plazo de 1 hora. La
administración del inhibidor de C1 aumenta los niveles séricos de la actividad del inhibidor de C1 y
restaura temporalmente la regulación natural de la coagulación por contacto, del sistema del
complemento y fibrinolítico y, por lo tanto, controla el edema o la propensión al edema.

Los niveles séricos bajos de C4 a menudo se correlacionan con crisis de AEH. El tratamiento con
Cinryze produjo un aumento de los niveles de C4 a las 12 horas. Se observó una diferencia
estadísticamente significativa (p=0,0017) en los cambios de los valores medios en los grupos de
tratamiento a las 12 horas, lo que demuestra que el tratamiento con Cinryze está asociado a un
aumento de la actividad de C4 (Cinryze + 2,9 mg/dl frente a placebo + 0,1 mg/dl).

Eficacia clínica y seguridad
Dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (LEVP 2005-1/A y LEVP 2005-1/B)
y los datos de dos ensayos abiertos (LEVP 2006-1 y LEVP 2006-4) demostraron la eficacia de Cinryze
en el tratamiento y la prevención de las crisis de angioedema en sujetos con deficiencia del inhibidor
de C1.

Cinryze para el tratamiento de las crisis (brotes agudos) de AEH
El ensayo LEVP 2005-1/A utilizó un diseño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de
grupos paralelos; fueron aleatorizados 71 sujetos con crisis agudas de AEH (36 a Cinryze, 35 a
placebo). El ensayo demostró que el tratamiento con Cinryze en las 4 horas siguientes del inicio de
una crisis de AEH reducía inequívocamente en más de la mitad el tiempo de comienzo del alivio del
síntoma característico de la crisis de AEH en comparación con el placebo (mediana 2 horas con
Cinryze frente a 4 horas con placebo, p=0,048). El tratamiento con Cinryze también redujo en más de
la mitad el tiempo de resolución completa de la crisis de AEH en comparación con el placebo
(mediana 12,3 horas frente a 31,6 horas, p=0,001). El porcentaje de sujetos con comienzo del alivio
inequívoco del síntoma característico en las 4 horas siguientes a la administración fue del 60 en el
caso de Cinryze y del 42 en el caso del placebo (p=0,062). De los 15 sujetos tratados con Cinryze de
forma abierta para los episodios de AEH laríngeos, ninguno precisó ser intubado.

En el ensayo abierto LEVP 2006-1, 101 sujetos recibieron tratamiento para un total de 609 crisis
agudas de AEH (mediana 3 crisis por sujeto; rango: 1-57). En las 4 horas siguientes a la
administración de Cinryze, se obtuvo el alivio inequívoco del síntoma característico en el 87 de las
8
crisis. En el 95 de las crisis, se observó alivio clínico y/o los sujetos fueron dados de alta en 4 horas.
En los sujetos con más de 1 crisis, el porcentaje de crisis que respondieron en las 4 horas siguientes a
la administración de Cinryze y el tiempo hasta alcanzar la respuesta fueron comparables,
independientemente del número de crisis tratadas. De los 84 episodios de AEH laríngeos diferentes,
ninguno precisó ser intubado después del tratamiento con Cinryze.

Cinryze para la prevención rutinaria de las crisis de AEH
El ensayo LEVP 2005-1/B utilizó un diseño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y
cruzado; 22 sujetos fueron evaluables para la eficacia (aleatorizados y tratados en ambos periodos
cruzados). El ensayo demostró que la profilaxis con Cinryze reducía en más de la mitad el número de
crisis de AEH en comparación con el placebo (media 6,3 crisis con Cinryze frente a 12,8 crisis con el
placebo, p0,0001). Las crisis de angioedema también fueron menos severas durante el tratamiento
profiláctico con Cinryze que con el placebo (puntuación de severidad media de 1,3 frente a 1,9 o una
reducción del 32, p=0,0008) y de menor duración (media 2,1 días frente a 3,4 días o una reducción
del 38, p=0,0004). El número total de días con edema durante el tratamiento profiláctico con
Cinryze se redujo en comparación con el placebo (media 10,1 días frente a 29,6 días o una reducción
del 66, p0,0001). Además, se precisaron menos perfusiones de Cinryze de forma abierta para el
tratamiento de las crisis de AEH durante el tratamiento con Cinryze en comparación con el placebo
(media 4,7 perfusiones frente a 15,4 perfusiones o una reducción del 70, p0,0001).

En el ensayo abierto LEVP 2006-4, 146 sujetos recibieron Cinryze como profilaxis para AEH durante
periodos que oscilaron entre 8 días y aproximadamente 32 meses (mediana 8 meses). Antes de la
inclusión, los sujetos notificaron una mediana mensual de crisis de AEH de 3,0 (rango: 0,08-28,0);
durante el tratamiento profiláctico con Cinryze, la tasa fue de 0,21 (rango: 0-4,56), y el 86 de los
sujetos presentaron un promedio =1 crisis al mes. En cuanto a los sujetos que recibieron tratamiento
profiláctico con Cinryze durante al menos 1 año, la tasa mensual de crisis por sujeto permaneció
siempre baja (0,34 crisis al mes) en relación con las tasas previas al ensayo.

Cinryze para la prevención preoperatoria de las crisis de AEH
Se administró Cinryze de forma abierta en las 24 horas anteriores a 91 intervenciones médicas,
dentales o quirúrgicas en total en todo el programa clínico (40 intervenciones en niños y 51
intervenciones en adultos). En el 98 de las intervenciones no se notificaron crisis de AEH en las
72 horas posteriores a la administración de Cinryze.

Población pediátrica
Tratamiento (LEVP 2006-1): El porcentaje de crisis de AEH que alcanzaron un alivio inequívoco del
síntoma característico en las 4 horas siguientes al tratamiento con Cinryze fue comparable entre los
22 niños incluidos (rango de edad: 2-17) y los adultos, lográndose un alivio en el 89 y 86 de las
crisis respectivamente.
Prevención (LEVP 2006-4): Antes de la inclusión, 23 niños (rango de edad: 3 a 17 años) notificaron
una mediana mensual de crisis de AEH de 3,0 (rango: 0,5-28,0). Mientras recibieron tratamiento
profiláctico con Cinryze en el ensayo, los niños de los diferentes subgrupos de edad presentaron una
mediana mensual de crisis de AEH de 0,4 (rango: 0-3,4), y el 87 de los niños notificaron un
promedio =1 crisis al mes; estos resultados fueron comparables con los observados en adultos.

En ambos ensayos, LEVP 2006-1 y LEVP 2006-4, la administración de Cinryze dio lugar a un
aumento de los niveles de inhibidor de C1 antigénico y funcional tras la perfusión en comparación con
los valores previos a la perfusión, observándose tendencias similares en niños y en adultos.

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de dos de los cuatro ensayos realizados con Cinryze en la población pediátrica en la
deficiencia del inhibidor de C1 (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la
población pediátrica).

9
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Se realizó un ensayo aleatorizado, de grupos paralelos y abierto de la farmacocinética de Cinryze en
sujetos con AEH asintomático. Los sujetos recibieron una sola dosis intravenosa de 1000 unidades o
una primera dosis de 1000 unidades seguida de una segunda dosis de 1000 unidades, 60 minutos más
tarde. Los parámetros farmacocinéticos medios del inhibidor de C1 funcional obtenidos de los datos
de concentración corregidos conforme a los valores basales se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2. Parámetros farmacocinéticos medios del inhibidor de C1 funcional después de la
administración de Cinryze

Parámetros Dosis única
(1000 unidades*)
Dosis doble
(Dosis de 1000 unidades seguida
de una segunda dosis de
1000 unidades, 60 minutos más
tarde)
C
basal
(U/ml) 0,31 ± 0,20 (n = 12) 0,33 ± 0,20 (n = 12)
C
máx
(U/ml) 0,68 ± 0,08 (n = 12) 0,85 ± 0,12 (n = 13)
C
máx
corregida conforme a
basal (U/ml)
0,37 ± 0,15 (n=12) 0,51 ± 0,19 (n=12)
t
máx
(h) [mediana (rango)] [1,2 (0,3 – 26,0)] (n = 12) [2,2 (1,0 – 7,5)] (n = 13)
AUC
(0-t)
(U*h/ml) 74,5 ± 30,3 (n = 12) 95,9 ± 19,6 (n = 13)
AUC
(0-t)
corregida conforme a
basal (U*h/ml)
24,5 ± 19,1 (n=12) 39,1 ± 20,0 (n=12)
Aclaramiento (ml/min) 0,85 ± 1,07 (n = 7) 1,17 ± 0,78 (n = 9)
Semivida de eliminación (h) 56 ± 35 (n = 7) 62 ± 38 (n = 9)
n= número de sujetos evaluados.
*Una unidad equivale a la cantidad media del inhibidor de C1 presente en 1 ml de plasma humano normal.

Después de la administración intravenosa de una sola dosis de Cinryze a sujetos con AEH, la
concentración sérica del inhibidor de C1 funcional se duplicó en un plazo de entre 1 a 2 horas. La
concentración sérica máxima (C
máx
) y el área bajo la curva de concentración sérica y tiempo (AUC)
parecieron aumentar con la dosis doble en comparación con la dosis única, a pesar que el aumento no
fue proporcional a la dosis. La semivida de eliminación media del inhibidor de C1 funcional después
de la administración de Cinryze fue de 56 horas en el caso de la dosis única y de 62 horas en el caso de
la dosis doble.

Dado que el inhibidor de C1 es una proteína plasmática humana endógena, no se somete a
metabolismo por las isoenzimas del citocromo P450, a la excreción ni a las interacciones
medicamentosas farmacocinéticas que muestran muchos compuestos con peso molecular bajo. La
consecuencia esperada del metabolismo de una glucoproteína se produce a través de la degradación en
pequeños péptidos y aminoácidos individuales. Por lo tanto, no se espera que la insuficiencia renal o
hepática altere la farmacocinética y la excreción de Cinryze.

Población pediátrica
En dos ensayos abiertos, se determinó la actividad del inhibidor de C1 funcional en niños (ver
sección 5.1). Los aumentos medios de los valores basales en la actividad del inhibidor de C1 funcional
determinados 1 hora después de la administración de la dosis en niños de 2 a 18 años oscilaron entre
el 20 y el 88 en el Ensayo LEVP 2006-1 (tratamiento) y entre el 22 y el 46 en el Ensayo
LEVP 2006-4 (prevención) en comparación con el 21 al 66 y el 25 al 32 en adultos,
respectivamente.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de toxicidad general y toxicidad para la reproducción. No se han realizado
10
estudios de genotoxicidad ya que es poco probable que el principio activo interactúe directamente con
el ADN u otro material cromosómico. No se han realizado estudios de fertilidad, desarrollo embrional
precoz y posnatal o de carcinogenicidad ya que se esperaría que la administración crónica en animales
estuviera asociada al desarrollo de anticuerpos neutralizantes a la proteína humana.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:
Cloruro de sodio
Sacarosa
Citrato de sodio
Valina L
Alanina L
Treonina L

Disolvente:
Agua para inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

Utilice únicamente una jeringa sin silicona (facilitada en el envase) para la administración del
medicamento.

6.3 Periodo de validez

2 años.

Después de la reconstitución, el producto deberá utilizarse inmediatamente. Sin embargo, se ha
demostrado su estabilidad físico-química durante 3 horas a temperatura ambiente (15ºC – 25ºC).

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 25ºC. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la
luz. Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

500 unidades del inhibidor de C1 en un vial de vidrio incoloro (tipo I), sellado con un tapón de goma
(tipo I) y una cápsula de plástico superpuesta.

5 ml de agua para preparaciones inyectables en un vial de vidrio incoloro (tipo I), cerrado con un
tapón de goma (tipo I) y una cápsula de plástico superpuesta.

Cada envase contiene:

Dos viales de polvo.

Dos viales de disolvente.

2 trasvasadores con filtro, 1 jeringa desechable de 10 ml, 1 equipo de venopunción y 1 protector.

11
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Reconstitución y administración de Cinryze

La reconstitución, administración del producto y manipulación del equipo de administración y de las
agujas deberán realizarse con cautela.

Utilice el trasvasador con filtro que viene con Cinryze o una aguja de doble punta comercialmente
disponible.

Preparación y manipulación
Cinryze está indicado para la administración intravenosa después de la reconstitución con agua para
inyectables.
El vial de Cinryze es únicamente para un solo uso.

Reconstitución
Se debe reconstituir cada vial de producto con 5 ml de agua para inyectables.
Se juntan dos viales de Cinryze reconstituido para UNA dosis (1000 unidades).

1. Trabaje sobre el protector facilitado y lávese las manos antes de realizar los siguientes
procedimientos.
2. Utilice una técnica aséptica durante el procedimiento de reconstitución.
3. Asegúrese de que el vial del polvo y el vial del disolvente estén a temperatura ambiente
(15ºC- 25ºC).
4. Retire la etiqueta del vial del polvo por las líneas perforadas que señala el triángulo invertido.
5. Retire los precintos de los viales de polvo y de disolvente.
6. Limpie los tapones con una toallita desinfectante y déjelos secar antes de usar.
7. Retire el precinto de la parte superior del envase del trasvasador.
No retire el dispositivo del envase.
8. Nota: el trasvasador debe acoplarse al vial del disolvente antes de ser acoplado al vial del polvo,
de modo que no se pierda el vacío en el vial del polvo. Coloque el vial del disolvente sobre una
superficie plana e introduzca el extremo azul del trasvasador en el vial del disolvente,
empujándolo hacia adentro hasta que el punto penetre por el centro del tapón del vial del
disolvente y el dispositivo encaje en su sitio. El trasvasador debe estar en vertical antes de
penetrar el tapón.
9. Retire el precinto del trasvasador y deséchelo. Tenga cuidado de no tocar el extremo expuesto
del trasvasador.
10. Coloque el vial del polvo sobre una superficie plana. Invierta el trasvasador y el vial del
disolvente que contiene el agua para inyectables, e introduzca el extremo transparente del
trasvasador en el vial del polvo, empujándolo hacia adentro hasta que el punto penetre el tapón
de goma y el trasvasador encaje en su sitio. El trasvasador debe estar en vertical antes de
penetrar el tapón del vial del polvo. El vacío del vial del polvo extraerá el disolvente. Si el vial
no tiene vacío, no utilice el producto.
11. Mueva cuidadosamente el vial del polvo hasta que esté bien disuelto. No agite el vial del polvo.
Asegúrese de que se haya disuelto bien todo el polvo.
12. Desconecte el vial del disolvente girándolo hacia la izquierda. No saque el extremo transparente
del trasvasador del vial del polvo.

UN vial de Cinryze reconstituido contiene 500 unidades del inhibidor de C1 en 5 ml, lo que produce
una concentración de 100 unidades/ml.

Se deben reconstituir DOS viales de polvo de Cinryze para hacer una dosis (1000 unidades/10 ml). Por
lo tanto, habrá que repetir los pasos 1 a 12 anteriores, utilizando un nuevo envase con un trasvasador
para reconstituir el segundo vial del polvo. No vuelva a utilizar el mismo trasvasador.

Proceso de administración
1. Deberá utilizar una técnica aséptica durante el procedimiento de administración.
12
2. Después de la reconstitución, las soluciones de Cinryze son incoloras a ligeramente azules y
transparentes. No utilice el producto si las soluciones están turbias o teñidas.
3. Con una jeringa estéril y desechable de 10 ml, tire del émbolo para que entre aproximadamente
5 ml de aire en la jeringa.
4. Acople la jeringa a la parte superior del extremo transparente del trasvasador girándolo hacia la
derecha.
5. Invierta con cuidado el vial e inyecte aire en la solución y a continuación extraiga lentamente la
solución reconstituida de Cinryze a la jeringa.
6. Desconecte la jeringa del vial girándolo hacia la izquierda y soltándolo del extremo transparente
del trasvasador.
7. Utilizando la misma jeringa, repita los pasos 3 a 6 con el segundo vial de Cinryze reconstituido
para hacer una dosis completa de 10 ml.
8. Antes de la administración, inspeccione la solución reconstituida de Cinryze por si presentara
partículas. No utilice el medicamento si observa partículas.
9. Acople el equipo de venopunción a la jeringa que contiene la solución de Cinryze y administre
la inyección por vía intravenosa al paciente. Administre 1000 unidades (reconstituidas en 10 ml
de agua para inyectables) de Cinryze por inyección intravenosa a una velocidad de 1 ml por
minuto durante 10 minutos.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ViroPharma SPRL
Rue Montoyer 47
B - 1000 Bruselas
Bélgica
[email protected]


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/688/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

15/junio/2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

13


ANEXO II
A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO


14

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

Sanquin Blood Supply Foundation
Plesmanlaan 125
NL-1066 CX Amsterdam
Países Bajos

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

ViroPharma SPRL
Rue Montoyer 47
B - 1000 Bruselas
Bélgica


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

• Liberación oficial de los lotes

De conformidad con el Artículo 114 de la Directiva 2001/83/CE modificada, la liberación oficial de
los lotes será realizada por un laboratorio estatal o uno designado a tal efecto.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

15
Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

• Medidas adicionales de minimización de riesgos

• Antes de que el medicamento se comercialice en cada estado miembro, el Titular de la
Autorización de Comercialización deberá acordar el contenido y el formato del material
educativo con la autoridad nacional competente.

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que todos los
profesionales sanitarios que se espera que prescriban Cinryze cuenten con un paquete educativo.

El paquete educativo debe contener lo siguiente:

• Ficha técnica o Resumen de las características del producto y Prospecto de Cinryze

• Material educativo para los profesionales sanitarios

• Materiales educativos para las personas que no son profesionales sanitarios
El material educativo para los profesionales sanitarios debe contener información sobre los
siguientes aspectos fundamentales:
Los datos relativos al uso de este medicamento en el tratamiento domiciliario o a la
autoadministración son limitados.
Es responsabilidad del médico prescriptor determinar qué pacientes podrán recibir el
tratamiento en el domicilio o autoadministrarse Cinryze.
En caso de que la persona que se encargue de la administración domiciliaria no sea un
profesional sanitario, por ejemplo el paciente en el caso de la autoadministración o un familiar,
será responsabilidad del médico prescriptor proporcionarles la formación oportuna. Será
necesario realizar revisiones periódicas de la administración por parte del paciente/cuidador
para cerciorarse de que se sigue una práctica óptima.
La formación que se facilitará debe cubrir los siguientes aspectos:
Precaución relativa a la conservación
Dosis e indicaciones del tratamiento
Preparación de una dosis de Cinryze (1000 unidades) mediante la reconstitución de dos viales
Forma de reconstitución de cada vial
Técnica de inyección intravenosa
Forma y velocidad de administración de una dosis de Cinryze (1000 unidades)
Instrucción de acudir a los profesionales sanitarios para recibir tratamiento urgente en caso de
no conseguir el acceso venoso o de falta de eficacia
Instrucción sobre cómo manejar las posibles reacciones adversas al medicamento
Información sobre la necesidad de cumplimentar un diario para documentar cada tratamiento
domiciliario y de llevar el diario a cada visita. La información recogida debe contener:
Fecha y hora del tratamiento
Número de lote y dosis recibida
Indicación del tratamiento (crisis aguda o profilaxis)
Respuesta al tratamiento
Cualquier reacción adversa

Es responsabilidad del médico prescriptor verificar que la persona encargada de la
administración que no sea un profesional sanitario ha adquirido los conocimientos necesarios y
que podrá administrar Cinryze de forma segura y eficaz en el domicilio.
La existencia de un registro poscomercialización en el que se anima a los profesionales
sanitarios a que inscriban a sus pacientes.
16
El material educativo para las personas que no sean profesionales sanitarios debe contener
información sobre los siguientes aspectos fundamentales:
Los datos relativos al uso de este medicamento en el tratamiento domiciliario o a la
autoadministración son limitados.
En el caso de algunos pacientes, el médico prescriptor podrá decidir que la administración de
Cinryze la realice en el domicilio una persona que no sea profesional sanitario, como por
ejemplo un familiar o el propio paciente.
Es fundamental que la persona que no sea profesional sanitario adquiera los conocimientos
necesarios antes de poder administrar Cinryze en el domicilio de forma segura y eficaz.
Los médicos prescriptores les proporcionarán formación sobre los siguientes aspectos:
Precaución relativa a la conservación
Dosis e indicaciones del tratamiento
Preparación de una dosis de Cinryze (1000 unidades) mediante la reconstitución de dos viales
Forma de reconstitución de cada vial
Técnica de inyección intravenosa
Forma y velocidad de administración de una dosis de Cinryze (1000 unidades)
Instrucción de acudir a los profesionales sanitarios para recibir tratamiento urgente en caso de
no conseguir el acceso venoso o de falta de eficacia
Instrucción sobre cómo manejar las posibles reacciones adversas al medicamento
Información sobre la necesidad de cumplimentar un diario para documentar cada tratamiento
domiciliario y de llevar el diario a cada visita. La información recogida debe contener:
Fecha y hora del tratamiento
Número de lote y dosis recibida
Indicación del tratamiento (crisis aguda o profilaxis)
Respuesta al tratamiento
Cualquier reacción adversa
Un folleto que contenga información detallada sobre los aspectos fundamentales de la
formación que deberá guardarse en casa para su futura consulta.

• Obligación de llevar a cabo medidas post-autorización

El TAC deberá llevar a cabo, dentro del plazo establecido, las siguientes medidas:

Descripción Fecha límite
Añadir al producto final una especificación de liberación para la proteína inhibidor
de C1, determinada mediante un ensayo cuantitativo validado.
4º trimestre
de 2014
Añadir especificaciones para las impurezas recientemente identificadas del
precursor de la C3 proteasa y la alfa-1-antiquimotripsina. Las nuevas
especificaciones deberán implementarse junto con la introducción del 1er Estándar
Internacional del inhibidor de C1.
4º trimestre
de 2014
Deberá establecerse un registro de post-comercialización con el objetivo de
conseguir información adicional sobre la seguridad y la utilización de Cinryze en la
UE. La información adicional que se debe recabar incluye datos sobre exposición al
fármaco, reacciones adversas al fármaco, frecuencia de las crisis, datos de
seguridad a largo plazo, uso en pacientes embarazadas con desenlace de los
embarazos, además de su uso en la población pediátrica. Debe prestarse especial
atención al seguimiento de casos de episodios laríngeos y severos, además de casos
en que el tratamiento haya comenzado pasadas 4 horas del inicio de la crisis; se
deberán aportar detalles sobre la dosis administrada, el tiempo de administración y
los resultados de seguridad y eficacia. Los datos recogidos en este registro deberán
comunicarse al CHMP cuando se presenten los informes periódicos de seguridad
(IPS).
Ciclo de los
IPS

17


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

18


A. ETIQUETADO

19

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA DE CARTÓN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cinryze 500 unidades polvo y disolvente para solución inyectable
Inhibidor de C1 (humano)


2. PRINCIPIO ACTIVO

Después de la reconstitución, un vial contiene 500 unidades de inhibidor de C1 (humano) por 5 ml,
que equivale a una concentración de 100 unidades/ml. Para una dosis, se reconstituyen dos viales de
Cinryze.

El contenido de proteína total de la solución reconstituida es de 15 ± 5 mg/ml.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Vial de polvo: cloruro de sodio, sacarosa, citrato de sodio, valina L, alanina L, treonina L
Vial de disolvente: agua para inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable.

2 viales de polvo
2 viales de disolvente con 5 ml de agua para inyectables cada uno
2 trasvasadores con filtro
1 jeringa desechable de 10 ml
1 equipo de venopunción
1 protector


5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


20
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar por debajo de 25ºC. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la
luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

ViroPharma SPRL
Rue Montoyer 47
B - 1000 Bruselas
Bélgica
[email protected]


12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/688/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Cinryze
21
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL DE CINRYZE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Cinryze 500 unidades polvo para solución inyectable
Inhibidor de C1 (humano)
Vía IV


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

500 unidades


6. OTROS

22

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL DE DISOLVENTE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Disolvente para Cinryze
Agua para inyectables


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

5 ml


6. OTROS


23


B. PROSPECTO
24

Prospecto: información para el usuario

Cinryze 500 unidades polvo y disolvente para solución inyectable
Inhibidor de C1 (humano)

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento.
• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
• Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Cinryze y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Cinryze
3. Cómo usar Cinryze
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Cinryze
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Cinryze y para qué se utiliza

Cinryze contiene la proteína humana llamada “inhibidor de C1” como principio activo.

El inhibidor de C1 es una proteína que se produce de forma natural y que normalmente está presente
en la sangre. Si el nivel de inhibidor de C1 en sangre es bajo o el inhibidor de C1 no funciona bien,
puede producirse un episodio de hinchazón (llamado angioedema). Los síntomas pueden incluir
dolores de estómago e hinchazón de:

• manos y pies
• cara, párpados, labios o lengua
• laringe, que puede hacer que le resulte difícil respirar
• genitales

En adultos y adolescentes, Cinryze puede aumentar la cantidad del inhibidor de C1 en la sangre y bien
evitar que se produzcan estos episodios de hinchazón o frenarlos una vez producidos.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Cinryze

No use Cinryze
• si es alérgico (hipersensible) al inhibidor de C1 o a cualquiera de los demás componentes de
este medicamento (incluidos en la sección 6). Es importante que informe a su médico si cree
haber tenido alguna vez una reacción alérgica a cualquiera de los componentes de Cinryze.

25
Advertencias y precauciones
• Antes de iniciar el tratamiento con Cinryze, es importante que informe a su médico si tiene, o ha
tenido, problemas de coagulación de la sangre (sucesos trombóticos). En dicho caso, se le
vigilará estrechamente.
• Si empieza a presentar erupciones cutáneas, opresión de pecho, sibilancias o latido cardiaco
rápido una vez que ha utilizado Cinryze, informe a su médico inmediatamente.
• Cuando se elaboran medicamentos a partir de sangre o plasma humanos, hay que tomar ciertas
medidas para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Entre estas medidas están la
selección cuidadosa de donantes de plasma y sangre para estar seguros de excluir a personas con
riesgo de ser portadoras de infecciones, y el análisis de cada donación y mezcla de plasma para
detectar signos de virus/infecciones. Los fabricantes de estos productos también incluyen
medidas en el procesamiento de la sangre o del plasma que pueden inactivar y/o eliminar los
virus. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de
sangre o plasma humanos, no se puede descartar por completo la posibilidad de transmitir una
infección. Esto también es aplicable en el caso de virus desconocidos o emergentes, o de otros
tipos de infecciones.

Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus encapsulados tales como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), los virus de la hepatitis B y hepatitis C, y para los virus no
encapsulados de la hepatitis A y el parvovirus B19.

El médico le podrá recomendar que considere vacunarse contra la hepatitis A y B si recibe
habitualmente o repetidamente productos del inhibidor de C1 elaborados a partir de plasma
humano.

Se recomienda encarecidamente que cada vez que reciba una dosis de Cinryze, su enfermera o
médico registren el nombre y el número de lote del producto a fin de mantener un registro de los
lotes utilizados.

Niños
No debe usarse Cinryze en niños antes de la adolescencia.

Uso de Cinryze con otros medicamentos
Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier
otro medicamento.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. La información
relativa a la seguridad del uso de Cinryze en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia es
limitada. Su médico le informará sobre los riesgos y los beneficios de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios de los efectos de este medicamento sobre la capacidad para conducir y
utilizar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de Cinryze
Cada vial de Cinryze contiene aproximadamente 11,5 mg de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en las
personas que siguen una dieta baja en sal.


3. Cómo usar Cinryze

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico.

Su médico o enfermera podrán preparar y administrarle la inyección de Cinryze.
26

La dosis recomendada de Cinryze para adultos, adolescentes, ancianos o pacientes con problemas de
hígado o de riñón es la siguiente:

Tratamiento de los episodios de hinchazón

• Deberá inyectarse una dosis de 1000 unidades de Cinryze con la aparición del primer signo de
un episodio de hinchazón.
• Podrá administrarse una segunda inyección de 1000 unidades si los síntomas no mejoran
después de 60 minutos.
• Si presenta una crisis severa, especialmente un episodio laríngeo, o si se retrasa el inicio del
tratamiento, se podrá administrar la segunda dosis de 1000 unidades antes de que transcurran
60 minutos tras la primera dosis, en función de su respuesta clínica.
• Cinryze se administrará por vía intravenosa.

Prevención de los episodios de hinchazón

• Deberá inyectarse una dosis de 1000 unidades de Cinryze cada 3 o 4 días para la prevención
rutinaria de los episodios de hinchazón.
• Su médico podrá ajustar el intervalo de administración en función de su respuesta a Cinryze.
• Cinryze se administrará por vía intravenosa.

Prevención preoperatoria de los episodios de hinchazón

• Deberá inyectarse una dosis de 1000 unidades de Cinryze hasta 24 horas antes de una
intervención médica, dental o quirúrgica.
• Cinryze se administrará por vía intravenosa.

Reconstitución y forma de administración
Normalmente será su médico o enfermera quien le administre la inyección de Cinryze en una vena (vía
intravenosa). Usted o su cuidador también podrán encargarse de la administración de Cinryze en una
inyección, pero únicamente después de haber recibido la formación oportuna. Si su médico decide que
usted puede recibir el tratamiento domiciliario, le dará instrucciones detalladas. Se le pedirá que
complete un diario para documentar cada tratamiento administrado en casa y que lo lleve a cada una
de las consultas con su médico. Usted/su cuidador se someterán a revisiones periódicas de la técnica
de inyección para cerciorarse de que manipulan el medicamento adecuadamente.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Informe a su médico inmediatamente si presenta cualquiera de los siguientes síntomas después de
usar este medicamento. Aunque es raro, los síntomas pueden ser severos.

• Sibilancias repentinas, dificultad respiratoria, hinchazón de los párpados, cara o labios, erupción
cutánea o picor (especialmente cuando afectan al cuerpo entero).

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): erupción cutánea.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): niveles altos de
azúcar en la sangre, mareos, dolor de cabeza, coágulos de sangre, dolor de venas, sofocos, tos,
náuseas, vómitos, dolor de estómago, diarrea, descamación de la piel, picor o enrojecimiento,
27
hinchazón y dolor de las articulaciones, dolor muscular, erupción o dolor en el sitio de inyección,
molestias torácicas y fiebre.

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Cinryze

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja o en los viales
después de “CAD”.
Conservar por debajo de 25ºC. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la
luz.

Una vez reconstituido, la solución de Cinryze debe utilizarse inmediatamente.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Cinryze
El principio activo es el inhibidor de C1 elaborado a partir de plasma de donantes humanos. Cada vial
de polvo contiene 500 unidades de inhibidor de C1. Después de la reconstitución, un vial contiene
500 unidades (U) de inhibidor de C1 (humano) por 5 ml. Se juntan dos viales de Cinryze reconstituido
para una dosis, que equivale a una concentración de 100 U/ml.

El contenido total de proteína de la solución reconstituida es de 15 ± 5 mg/ml.

Una unidad es equivalente a la cantidad media de inhibidor de C1 presente en 1 ml de plasma humano
normal.

Los demás componentes (excipientes) son:
Vial de polvo: cloruro de sodio, sacarosa, citrato de sodio, valina L, alanina L y treonina L.
Vial de disolvente: agua para inyectables

Aspecto del producto y contenido del envase

Cinryze es un polvo blanco que viene en un vial.

Después de su disolución en agua para inyectables, la solución es transparente e incolora a ligeramente
azul.

Cada envase de Cinryze contiene:
2 viales de Cinryze 500 unidades polvo para solución inyectable
2 viales de agua para inyectables (5 ml cada uno)
2 trasvasadores con filtro
1 jeringa desechable de 10 ml
1 equipo de venopunción
28
1 protector

Utilice únicamente una jeringa sin silicona (facilitada en el envase) para la administración del
medicamento.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

ViroPharma SPRL
Rue Montoyer 47
B - 1000 Bruselas
Bélgica
[email protected]
Fecha de la última revisión de este prospecto:


Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web
sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
29
Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

Reconstitución y administración de Cinryze

La reconstitución, administración del producto y manipulación del equipo de administración y de las
agujas deberán realizarse con cautela.

Utilice el trasvasador con filtro que viene con Cinryze o una aguja de doble punta comercialmente
disponible.

Utilice únicamente una jeringa sin silicona (facilitada en el envase) para la administración del
medicamento.

Preparación y manipulación
Cinryze está indicado para la administración intravenosa después de la reconstitución con agua para
inyectables.
El vial de Cinryze es únicamente para un solo uso.

Reconstitución
Se debe reconstituir cada vial de producto con 5 ml de agua para inyectables.
Se juntan dos viales de Cinryze reconstituido para UNA dosis (1000 unidades).

1. Trabaje sobre el protector facilitado y lávese las manos antes de realizar los siguientes
procedimientos.
2. Utilice una técnica aséptica durante el procedimiento de reconstitución.
3. Asegúrese de que el vial del polvo y el vial del disolvente estén a temperatura ambiente
(15ºC- 25ºC).
4. Retire la etiqueta del vial del polvo por las líneas perforadas que señala el triángulo invertido.
5. Retire los precintos de los viales de polvo y de disolvente.
6. Limpie los tapones con una toallita desinfectante y déjelos secar antes de usar.
7. Retire el precinto de la parte superior del envase del trasvasador.
No retire el dispositivo del envase.
8. Nota: el trasvasador debe acoplarse al vial del disolvente antes de ser acoplado al vial del polvo,
de modo que no se pierda el vacío en el vial de polvo. Coloque el vial del disolvente sobre una
superficie plana e introduzca el extremo azul del trasvasador en el vial del disolvente,
empujándolo hacia adentro hasta que el punto penetre por el centro del tapón del vial del
disolvente y el dispositivo encaje en su sitio. El trasvasador debe estar en vertical antes de
penetrar el tapón.


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9. Retire el precinto del trasvasador y deséchelo. Tenga cuidado de no tocar el extremo expuesto
del trasvasador.
10. Coloque el vial del polvo sobre una superficie plana. Invierta el trasvasador y el vial del
disolvente que contiene el agua para inyectables, e introduzca el extremo transparente del
trasvasador en el vial de polvo, empujándolo hacia adentro hasta que el punto penetre el tapón
de goma y el trasvasador encaje en su sitio. El trasvasador debe estar en vertical antes de
penetrar el tapón del vial del polvo. El vacío del vial del polvo extraerá el disolvente. Si el vial
no tiene vacío, no utilice el producto.
11. Mueva cuidadosamente el vial del polvo hasta que esté bien disuelto. No agite el vial del polvo.
Asegúrese de que se haya disuelto bien todo el polvo.
12. Desconecte el vial del disolvente girándolo hacia la izquierda. No saque el extremo transparente
del trasvasador del vial de polvo.

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UN vial de Cinryze reconstituido contiene 500 unidades del inhibidor de C1 en 5 ml, lo que produce
una concentración de 100 unidades/ml.

Se deben reconstituir DOS viales de polvo de Cinryze para hacer una dosis (1000 unidades/10 ml). Por
lo tanto, habrá que repetir los pasos 1 a 12 anteriores, utilizando un nuevo envase con un trasvasador
para reconstituir el segundo vial de polvo. No vuelva a utilizar el mismo trasvasador.

Proceso de administración
1. Deberá utilizar una técnica aséptica durante el procedimiento de administración.
2. Después de la reconstitución, las soluciones de Cinryze son incoloras a ligeramente azules y
transparentes. No utilice el producto si las soluciones están turbias o teñidas.
3. Con una jeringa estéril y desechable de 10 ml, tire del émbolo para que entre aproximadamente
5 ml de aire en la jeringa.
4. Acople la jeringa a la parte superior del extremo transparente del trasvasador girándolo hacia la
derecha.
5. Invierta con cuidado el vial e inyecte aire en la solución y a continuación extraiga lentamente la
solución reconstituida de Cinryze a la jeringa.

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6. Desconecte la jeringa del vial girándolo hacia la izquierda y soltándolo del extremo transparente
del trasvasador.
7. Utilizando la misma jeringa, repita los pasos 3 a 6 con el segundo vial de Cinryze reconstituido
para hacer una dosis completa de 10 ml.
8. Antes de la administración, inspeccione la solución reconstituida de Cinryze por si presentara
partículas. No utilice el medicamento si observa partículas.
9. Acople el equipo de venopunción a la jeringa que contiene la solución de Cinryze y administre
la inyección por vía intravenosa al paciente. Administre 1000 unidades (reconstituidas en 10 ml
de agua para inyectables) de Cinryze por inyección intravenosa a una velocidad de 1 ml por
minuto durante 10 minutos.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.