Prospecto e instrucciones de CLOPIDOGREL KRKA 75MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG 50 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de CLOPIDOGREL KRKA 75MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG 50 comprimidos, compuesto por los principios activos CLOPIDOGREL HIDROCLORURO.

1. ¿Qué es CLOPIDOGREL KRKA 75MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG 50 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve CLOPIDOGREL KRKA 75MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG 50 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma CLOPIDOGREL KRKA 75MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG 50 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene CLOPIDOGREL KRKA 75MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG 50 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de CLOPIDOGREL KRKA 75MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG 50 comprimidos

Nº Registro: 109556004
Descripción clinica: Clopidogrel 75 mg 50 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 75 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 50 comprimidos
Principios activos: CLOPIDOGREL HIDROCLORURO
Excipientes: RICINO, ACEITE DE, HIDROGENADO
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 20-01-2014
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 12-09-2013
Fecha de último cambio de situación de registro: 12-09-2013
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 12-09-2013
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/109556004/109556004_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/109556004/109556004_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: KRKA, D.D., NOVO MESTO
Dirección: Smarjeska cesta 6
CP: 8501
Localidad: Novo mesto
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: KRKA FARMACEUTICA, S.L.
Dirección: C/ Lanzarote, 9
CP: 28703
Localidad: San Sebastián de los Reyes (Madrid)
CIF:

Prospecto e instrucciones de CLOPIDOGREL KRKA 75MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG 50 comprimidos

ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Clopidogrel Krka 75 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 75 mg de clopidogrel (como hidrocloruro).
Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con película contiene 13 mg de aceite de ricino hidrogenado.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película de color rosa, redondo y ligeramente convexo.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Clopidogrel está indicado en adultos para la prevención de acontecimientos aterotrombóticos en:
? Pacientes que han sufrido recientemente un infarto agudo de miocardio (desde pocos días antes
hasta un máximo de 35 días), un infarto cerebral (desde 7 días antes hasta un máximo de 6 meses
después) o que padecen enfermedad arterial periférica establecida.
Para mayor información ver sección 5.1.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
? Adultos y pacientes de edad avanzada
Clopidogrel se debe administrar como dosis única diaria de 75 mg.
Si se olvida una dosis:
? Dentro de las 12 horas siguientes al momento programado habitualmente para la toma: los
pacientes deberían tomar la dosis inmediatamente y tomar la dosis siguiente en el momento
que esté normalmente programado.
? Después de 12 horas: los pacientes deberían tomar la siguiente dosis en el momento
programado y no deberían doblar la dosis.
? Población pediátrica
Clopidogrel no debe utilizarse en niños por motivos de eficacia (ver sección 5.1).
? Insuficiencia renal
La experiencia terapéutica en pacientes con insuficiencia renal es limitada (ver sección 4.4).
? Insuficiencia hepática3
La experiencia terapéutica en pacientes con enfermedad hepática moderada que pueden presentar
diátesis hemorrágica es limitada (ver sección 4.4).
Forma de administración
Por vía oral.
Puede administrarse con o sin alimentos.
4.3 Contraindicaciones
? Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 2 o en
la sección 6.1.
? Insuficiencia hepática grave.
? Hemorragia patológica activa, como por ejemplo úlcera péptica o hemorragia intracraneal.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Hemorragia y trastornos hematológicos
Debido al riesgo de hemorragia y de reacciones adversas hematológicas, en el caso de que durante el
tratamiento aparezcan síntomas clínicos que sugieran hemorragia, se debe valorar rápidamente la
necesidad de realizar un hemograma y/u otras pruebas que se consideren apropiadas (ver sección 4.8).
Al igual que ocurre con otros medicamentos antiagregantes, clopidogrel se debe administrar con
precaución en pacientes que presenten un riesgo incrementado de hemorragia debido a traumatismo, por
cirugía o bien derivado de otras patologías, así como en pacientes a los que se administra clopidogrel
junto con AAS, heparina, inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa o fármacos anti-inflamatorios no
esteroideos (AINEs), incluidos los inhibidores de la COX-2. Los pacientes deben ser cuidadosamente
vigilados con el fin de detectar cualquier signo de hemorragia, incluyendo hemorragia oculta,
especialmente durante las primeras semanas de tratamiento y/o tras cirugía cardíaca invasiva o cirugía.
No se recomienda la administración de clopidogrel junto con anticoagulantes orales debido a que puede
aumentar la intensidad de las hemorragias (ver sección 4.5).
Si el paciente se va a someter a una intervención quirúrgica programada y temporalmente no se desea un
efecto antiagregante, la administración de clopidogrel se debe suspender 7 días antes de la intervención.
Antes de someterse a cualquier intervención quirúrgica y antes de iniciar cualquier otro tratamiento, los
pacientes deben informar a su médico y a su odontólogo de que están tomando clopidogrel. Clopidogrel
prolonga el tiempo de hemorragia y se debe administrar con precaución en pacientes que presenten
lesiones propensas a sangrar (especialmente las gastrointestinales e intraoculares).
Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de que las hemorragias sean más prolongadas
cuando estén en tratamiento con clopidogrel (solo o en combinación con AAS), y que deben informar a
su médico de cualquier hemorragia no habitual (tanto en localización como en duración).
Púrpura Trombótica Trombocitopénica (PTT)
Muy raramente se han notificado casos de púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) tras la
administración de clopidogrel, en ocasiones tras una exposición corta. La PTT se caracteriza por
trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática asociada con alteraciones neurológicas,
disfunción renal y fiebre. Se trata de una enfermedad potencialmente mortal que requiere tratamiento
inmediato incluida la necesidad de plasmaféresis.
Hemofilia adquirida
Se han notificado casos de hemofilia adquirida después de la administración de clopidogrel. Debe
tenerse en consideración la hemofilia adquirida, en los casos aislados y confirmados de Tiempo de
Tromboplastina Parcial activado (aPTT) con o sin hemorragia. Los pacientes con diagnóstico 4
confirmado de hemofilia adquirida deben ser controlados y tratados por especialistas y el tratamiento
con clopidogrel debe interrumpirse.
Infarto cerebral isquémico reciente
Debido a la falta de datos, no puede recomendar la administración de clopidogrel durante los 7 días
posteriores a sufrir un infarto cerebral isquémico agudo.
Citocromo P450 2C19 (CYP2C19)
Farmacogenética: En pacientes que son metabolizadores lentos del CYP2C19, clopidogrel a las dosis
recomendadas es metabolizado en menor cantidad a metabolito activo de clopidogrel y tiene un menor
efecto sobre la función plaquetaria. Existen pruebas para identificar el genotipo CYP2C19 del paciente.
Debido a que clopidogrel es parcialmente metabolizado a su metabolito activo por el CYP2C19, sería
esperable que el uso de medicamentos que inhiben la actividad de esta enzima, den lugar a una
reducción de los niveles del metabolito activo de clopidogrel. La relevancia clínica de esta interacción
es incierta. Como precaución debe desaconsejarse el uso concomitante de inhibidores fuertes o
moderados del CYP2C19 (ver sección 4.5 para la lista de inhibidores del CYP2C19, ver también
sección 5.2).
Reactividad cruzada alérgica:
Se debe evaluar si los pacientes tienen antecedentes de hipersensibilidad a otra tienopiridina (como
ticlopidina, prasugrel) debido a que se ha notificado reactividad cruzada alérgica entre tienopiridinas
(ver sección 4.8). Los pacientes que han tenido previamente hipersensibilidad a otras tienopiridinas
deben monitorizarse cuidadosamente por signos de hipersensibilidad a clopidogrel durante el
tratamiento.
Insuficiencia renal
La experiencia terapéutica con clopidogrel es limitada en pacientes con insuficiencia renal. Por tanto
clopidogrel debe utilizarse con precaución en estos pacientes (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
La experiencia también es limitada en pacientes con insuficiencia hepática moderada que pueden sufrir
diátesis hemorrágicas. Por tanto, clopidogrel se debe administrar con precaución a estos pacientes (ver
sección 4.2).
Excipientes
Este medicamento contiene aceite de ricino hidrogenado que puede producir molestias de estómago y
diarrea.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Anticoagulantes orales: no se recomienda la administración concomitante de clopidogrel y
anticoagulantes orales debido a que puede aumentar la intensidad de las hemorragias (ver sección 4.4).
Aunque la administración de clopidogrel 75 mg/día no modificó la farmacocinética de la S-warfarina o
la Relación Normalizada Internacional (INR) en pacientes que estaban recibiendo un tratamiento a largo
plazo con warfarina, la coadministración de clopidogrel con warfarina aumenta el riesgo de hemorragia
debido a efectos independientes sobre la hemostasia.
Inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa: clopidogrel se debe administrar con precaución en pacientes a
los que se les administra clopidogrel junto con inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa (ver sección 4.4).
Ácido acetilsalicílico (AAS): AAS no modificó la inhibición, mediada por clopidogrel, de la agregación
plaquetaria inducida por ADP, pero clopidogrel potenció el efecto del AAS en la agregación plaquetaria 5
inducida por colágeno. Sin embargo, la administración concomitante de 500 mg de AAS dos veces al
día durante un día no incrementó significativamente la prolongación del tiempo de sangría inducido por
la administración de clopidogrel. Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre
clopidogrel y ácido acetilsalicílico, que conlleve un aumento del riesgo de hemorragia. Por tanto, la
administración concomitante de ambos medicamentos debe realizarse con precaución (ver sección 4.4).
No obstante, clopidogrel y AAS se han administrado de forma concomitante durante un período de hasta
1 año (ver sección. 5.1).
Heparina: en un ensayo clínico realizado en individuos sanos, la administración de clopidogrel no
requirió la modificación de la dosis de heparina ni alteró el efecto de ésta sobre la coagulación. La
administración conjunta de heparina no tuvo ningún efecto sobre la inhibición de la agregación
plaquetaria inducida por clopidogrel. Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre
clopidogrel y heparina, que conlleve un aumento del riesgo de hemorragia. Por tanto, la administración
concomitante de ambos medicamentos debe realizarse con precaución (ver sección 4.4).
Trombolíticos: la seguridad de la administración concomitante de clopidogrel y agentes trombolíticos
fibrino o no fibrino específicos y heparinas se estudió en pacientes que habían sufrido un infarto agudo
de miocardio. La incidencia de hemorragias clínicamente relevantes fue similar a la observada cuando
se administraron concomitantemente agentes trombolíticos y heparina junto con AAS (ver sección 4.8).
AINEs: en un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de
clopidogrel y naproxeno produjo un aumento de presencia de sangre oculta en heces. Sin embargo,
debido a la falta de estudios sobre interacciones con otros AINEs, en la actualidad no está claro, si se
produce un aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal con todos los AINEs. Por consiguiente, la
administración de clopidogrel y AINEs, incluidos los inhibidores de la COX- 2, debe realizarse con
precaución (ver sección 4.4).
Otros tratamientos concomitantes:
Debido a que clopidogrel es parcialmente metabolizado a su metabolito activo por el CYP2C19, sería
esperable que el uso de medicamentos que inhiben la actividad de esta enzima dan lugar a una reducción
de los niveles del metabolito activo de clopidogrel. La relevancia clínica de esta interacción es incierta.
Como precaución debe desaconsejarse el uso concomitante de inhibidores, fuertes o moderados, del
CYP2C19 (ver secciones 4.4 y 5.2).
Entre los medicamentos que inhiben el CYP2C19 se incluyen omeprazol y esomeprazol, fluvoxamina,
fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacino, cimetidina,
carbamazepina, oxcarbazepina y cloranfenicol.
Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP):
La administración de omeprazol 80 mg una vez al día, bien al mismo tiempo que clopidogrel, o bien con
un intervalo de 12 horas entre las administraciones de los dos medicamentos, disminuyó la exposición
del metabolito activo un 45 (dosis de carga) y un 40 (dosis de mantenimiento). El descenso se
asoció con una reducción de la inhibición de la agregación plaquetaria de un 39 (dosis de carga) y un
21 (dosis de mantenimiento). Es de esperar que esomeprazol tenga una interacción similar con
clopidogrel.
En estudios clínicos y observacionales, se han notificado datos inconsistentes sobre las implicaciones
clínicas de esta interacción farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD) en términos de acontecimientos
cardiovasculares mayores. Como precaución debe desaconsejarse el uso concomitante de omeprazol o
esomeprazol (ver sección 4.4).
Se han observado reducciones menos pronunciadas de la exposición al metabolito con pantoprazol o
lansoprazol.6
Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo se redujeron un 20 (dosis de carga) y un 14
(dosis de mantenimiento) durante el tratamiento concomitante con pantoprazol 80 mg una vez al día.
Esto, fue asociado con una reducción de la inhibición de la media de la agregación plaquetaria de un
15 y 11, respectivamente. Estos resultados indican que clopidogrel puede administrarse con
pantoprazol.
No existe evidencia de que otros medicamentos que disminuyen los ácidos del estómago como los
bloqueantes H2 (excepto cimetidina que es un inhibidor del CYP2 C19) o los antiácidos, interfieran con
la actividad antiagregante de clopidogrel.
Otros medicamentos:
Se han realizado diversos estudios clínicos en los que se administró clopidogrel junto con otros
medicamentos para investigar el potencial de interacción farmacocinético y farmacodinámico. No se
observaron interacciones farmacodinámicas clínicamente significativas al administrar de forma conjunta
clopidogrel y atenolol, nifedipino o ambos. Además, la actividad farmacodinámica de clopidogrel no se
vio significativamente influenciada por la administración concomitante de fenobarbital, o estrógenos.
Tras la administración conjunta con clopidogrel no se observaron cambios en la farmacocinética de
digoxina o teofilina. Los antiácidos no modificaron la absorción de clopidogrel.
Los datos obtenidos del ensayo CAPRIE indican que fenitoína y tolbutamida, que son metabolizadas
por el CYP2C9, pueden administrarse junto con clopidogrel de forma segura.
Aparte de la información sobre las interacciones medicamentosas específicas anteriormente descritas, no
se han realizado estudios de interacción entre clopidogrel y otros medicamentos frecuentemente
administrados a pacientes con enfermedades aterotrombóticas. Sin embargo, los pacientes incluidos en
ensayos clínicos con clopidogrel recibieron diversos medicamentos de forma concomitante, incluidos
diuréticos, betabloqueantes, IECAs, antagonistas del calcio, fármacos que reducen el colesterol,
vasodilatadores coronarios, antidiabéticos (incluyendo insulina), antiepilépticos y antagonistas del
GPIIb/IIIa, sin que exista evidencia de interacciones adversas clínicamente relevantes.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Puesto que no se dispone de datos clínicos sobre exposición a clopidogrel durante el embarazo, como
medida preventiva es preferible no administrar clopidogrel durante el embarazo. Los estudios en
animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embriofetal,
parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
Lactancia
Se desconoce si clopidogrel se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han
mostrado que clopidogrel se excreta en la leche materna. Como medida de precaución, se debe
interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Clopidogrel Krka.
Fertilidad
Los estudios en animales no han mostrado que clopidogrel altere la fertilidad.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de clopidogrel sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.
4.8 Reacciones adversas7
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes que han participado en los
ensayos clínicos; de ellos más de 12.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. En general,
clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente
de la edad, sexo y raza. Las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas en los ensayos
CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A se exponen a continuación. Además de la
experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones
adversas.
La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos estudio clínicos así como
durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes
de tratamiento.
En el estudio CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de
cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3. La incidencia de casos graves fue de similar para
clopidogrel y AAS.
En el ensayo CURE, no se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel más AAS
en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el
tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante
los 5 días previos al bypass aorto-coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6 para
clopidogrel más AAS, y del 6,3 para placebo más AAS.
En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel más
AAS vs. grupo placebo más AAS. La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos.
Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus
características basales, y el tipo de tratamiento fibrinolítico o con heparina.
En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales
fue bajo y similar en ambos grupos.
En el ensayo ACTIVE-A, el índice de hemorragias graves fue superior en el grupo de clopidogrel mas
AAS que el grupo de placebo mas AAS (6,7 frente a 4,3). Las hemorragias graves tuvieron un
origen mayoritariamente extracraneal en ambos grupos (5,3 en el grupo de clopidogrel mas AAS;
3,5 en el grupo de placebo mas AAS), principalmente del tracto gastrointestinal (3,5 vs.1,8). Hubo
un exceso de hemorragias intracraneales en el grupo de tratamiento de clopidogrel mas AAS comparado
con el grupo de placebo mas AAS (1,4 frente a 0,8, respectivamente). No hubo ninguna diferencia
estadísticamente significativa entre grupos, en los índices de hemorragia fatal (1,1 en el grupo de
clopidogrel mas AAS y 0,7 en el grupo de placebo mas AAS) y de accidente cerebrovascular
hemorrágico (0,8 y 0,6 respectivamente).
Tabla de reacciones adversas
En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o
procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios:
frecuentes (=1/100 a 1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100); raras (= 1/10.000 a 1/1.000); muy
raras ( 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.
Sistema de
clasificación de
órganos
Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras,
frecuencia no
conocida*
Trastornos de la Trombocitopenia, Neutropenia Púrpura trombótica8
sangre y del sistema
linfático
leucopenia,
eosinofilia
incluyendo
neutropenia
grave
trombocitopénica
(TTP) (ver sección
4.4), anemia
aplásica,
pancitopenia,
agranulocitosis,
trombocitopenia
grave, hemofilia
adquirida A,
granulocitopenia,
anemia
Trastornos del
sistema
inmunológico
Enfermedad del
suero, reacciones
anafilactoides,
hipersensibilidad
por reactividad
cruzada entre
tienopiridinas
(como ticlopidina,
prasugrel) (ver
sección 4.4)*
Trastornos
psiquiátricos
Alucinaciones,
confusión
Trastornos del
sistema nervioso
Hemorragia
intracraneal (se
han notificado
algunos casos en
los que se
produjo muerte),
cefalea,
parestesias,
mareo
Alteración del
gusto
Trastornos oculares Hemorragia
ocular
(conjuntival,
ocular, retiniana)
Trastornos del oído
y del laberinto
Vértigo
Trastornos
vasculares
Hematoma Hemorragia grave,
hemorragia de
herida quirúrgica,
vasculitis,
hipotensión
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Epistaxis Hemorragia del
tracto respiratorio
(hemoptisis,
hemorragia
pulmonar),
broncoespasmo,
pneumonitis
intersticial, 9
neumonia
eosinofílica
Trastornos
gastrointestinales
Hemorragia
gastrointestinal,
diarrea, dolor
abdominal,
dispepsia
Úlcera gástrica y
úlcera duodenal,
gastritis, vómitos,
náuseas,
estreñimiento,
flatulencia
Hemorragia
retroperitoneal
Hemorragia
gastrointestinal y
retroperitoneal que
puede producir la
muerte,
pancreatitis, colitis
(incluyendo colitis
ulcerosa o
linfocítica),
estomatitis
Trastornos
hepatobiliares
Insuficiencia
hepática aguda,
hepatitis,
resultados
anormales en las
pruebas de la
función hepática
Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo
hematomas Rash, prurito,
hemorragia
cutánea (púrpura)
Dermatitis bullosa
(necrolisis
epidérmica tóxica,
síndrome de
Stevens- Johnson,
Eritema
multiforme),
angioedema,
síndrome de
hipersensibilidad
inducida por
fármacos, erupción
medicamentosa con
eosinofilia y
síntomas
sistémicos
(DRESS), erupción
eritematosa,
rash eritematoso,
urticaria, eczema,
liquen plano.
Trastornos
Musculoesqueléticos
y del tejido
conjuntivo
Hemorragia
Músculoesquelética
(hemartrosis),
artritis, artralgia,
mialgia
Trastornos renales y
urinarios
Hematuria Glomerulonefritis,
aumento de la
creatinina sérica
Trastornos
generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
Sangrado en el
lugar de
inyección.
Fiebre10
Exploraciones
complementarias
Aumento del
tiempo de
sangría,
disminución del
recuento de
neutrófilos,
disminución del
recuento de
plaquetas.
* Información relacionada con clopidogrel de frecuencia “no conocida”.
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de
notificación incluido en el Anexo V.
4.9 Sobredosis
La sobredosis por administración de clopidogrel puede provocar prolongación del tiempo de sangría y,
en consecuencia, complicaciones hemorrágicas. En caso de hemorragia se debe considerar la
administración de un tratamiento adecuado. No se ha encontrado ningún antídoto contra la actividad
farmacológica de clopidogrel. Si se requiere una corrección rápida de la prolongación del tiempo de
sangría, la transfusión de plaquetas puede revertir los efectos de clopidogrel.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la agregación plaquetaria, excluida la heparina
Código ATC: B01AC-04.
Mecanismo de acción
Clopidogrel es un profármaco, uno de sus metabolitos es un inhibidor de la agregación plaquetaria.
Clopidogrel debe metabolizarse a través del CYP450 para dar lugar al metabolito activo que inhibe la
agregación plaquetaria. El metabolito activo de clopidogrel inhibe selectivamente la unión del adenosin-
difosfato (ADP) a su receptor plaquetario P2Y
12
y la activación posterior del complejo GPIIb-IIIa
mediada por ADP, inhibiendo de esta forma la agregación plaquetaria. Debido a la unión irreversible,
las plaquetas expuestas se ven afectadas durante el resto de su vida (aproximadamente 7-10 días) y la
recuperación de la función plaquetaria normal se produce a una velocidad que depende del grado de
renovación de las plaquetas. La agregación plaquetaria inducida por otros agonistas diferentes del ADP
se inhibe también mediante el bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP
liberado.
Debido a que el metabolito activo se forma por las enzimas del CYP450, algunas de las cuales son
polimórficas o sujetas de inhibición por otros medicamentos, no todos los pacientes tendrían una
inhibición plaquetaria adecuada.
Efectos farmacodinámicos
La administración de dosis repetidas de clopidogrel 75 mg/día produce, desde el primer día, una
inhibición considerable de la agregación plaquetaria inducida por ADP; ésta aumenta progresivamente y
alcanza el estado estacionario entre el día 3 y el día 7. En el estado estacionario, el nivel medio de
inhibición observado con una dosis de 75 mg/día está entre el 40 y 60. En general, la agregación11
plaquetaria y el tiempo de sangría vuelven gradualmente a los valores basales en los 5 días posteriores a
la suspensión del tratamiento.
Eficacia clínica y seguridad
Se ha evaluado la seguridad y eficacia de clopidogrel en 5 ensayos clínicos doble ciego en los que se
incluyeron más de 88.000 pacientes: en el ensayo CAPRIE se comparaba clopidogrel frente AAS, y en
los ensayos CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A, se comparaba clopidogrel frente a placebo. En
todos ellos ambos medicamentos se administraban en combinación con AAS y otros tratamientos
estándar.
Infarto agudo de miocardio reciente (IAM), ictus reciente o enfermedad arterial periférica establecida.
El ensayo CAPRIE incluyó 19.185 pacientes con aterotrombosis, manifestada por IAM reciente
( 35 días), ictus isquémico (entre 7 días y 6 meses) o enfermedad arterial periférica establecida (EAP).
Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente a recibir clopidogrel 75 mg/día o AAS 325 mg/día, y el
seguimiento fue de entre 1 y 3 años. En el subgrupo con IAM, la mayoría de pacientes recibieron AAS
durante los primeros días post-infarto.
Clopidogrel redujo significativamente la incidencia de nuevos eventos isquémicos en comparación con
AAS (variable principal combinada de IAM, ictus isquémico y muerte vascular). En el análisis por
intención de tratar, se observaron 939 eventos con clopidogrel y 1.020 con AAS (reducción del riesgo
relativo (RRR) 8,7 [IC 95: 0,2 a 16,4]; p = 0,045), que corresponde, por cada 1.000 pacientes
tratados durante 2 años, a 10 [IC: 0 a 20] pacientes adicionales en los que se evita la aparición de un
nuevo evento isquémico. El análisis de la mortalidad total como variable secundaria no mostró ninguna
diferencia significativa entre clopidogrel (5,8) y AAS (6,0).
En un análisis de subgrupos en función de los criterios de inclusión (IAM, ictus isquémico y EAP) el
beneficio parecía superior (alcanzando significación estadística con una p = 0,003) en los pacientes
incluidos en el ensayo que presentaban enfermedad arterial periférica (especialmente en aquéllos que
también tenían historia de IAM) (RRR = 23,7; IC: 8,9 a 36,2) y menor (sin diferencias significativas
respecto a AAS) en los pacientes con infarto cerebral (RRR = 7,3; IC: - 5,7 a 18,7 [p=0,258]). En los
pacientes que fueron incluidos en el ensayo por haber sufrido únicamente un IAM reciente, clopidogrel
fue numéricamente inferior pero no estadísticamente diferente a AAS (RRR = - 4,0; IC: - 22,5 a 11,7
[p=0,639]). Además, un análisis de subgrupos por edad sugirió que el beneficio de clopidogrel en
pacientes mayores de 75 años fue inferior al observado en pacientes = 75 años. Dado que el ensayo
CAPRIE no fue diseñado para calcular la eficacia en subgrupos individuales, no está claro si las
diferencias en términos de reducción del riesgo relativo entre los diferentes grupos son reales, o si son
resultado del azar.
Población pediátrica
En un estudio de escalado de dosis en 86 neonatos o lactantes hasta 24 meses con riesgo de trombosis
(PICOLO), se evaluó clopidogrel a dosis consecutivas de 0,01, 0,1 y 0,2 mg/kg en neonatos y lactantes,
y 0,15 mg/kg sólo en neonatos. La dosis de 0,2 mg/kg consiguió un porcentaje medio de inhibición del
49,3 (5 µM agregación plaquetaria inducida por ADP) que fue comparable al de adultos que toman 75
mg/día clopidogrel.
En un estudio aleatorizado, doble ciego de grupos paralelos (CLARINET), con 906 pacientes
pediátricos (neonatos y lactantes) con enfermedad cardiaca congénita cianótica paliada con una fístula
arteriopulmonar sistémica, se aleatorizaron para recibir 0,2 mg/kg (n=467) o placebo (n=439) junto con
terapia anterior concomitante hasta la segunda intervención. El tiempo medio entre la paliación con la
fístula y la primera administración del fármaco del estudio fue de 20 días. Aproximadamente el 88 de
los pacientes recibieron concomitantemente ASA (en un rango de 1 a 23 mg/kg/día). No hubo diferencia
significativa entre los grupos en el criterio principal de muerte, trombosis de fístula o intervención
cardiaca antes de los 120 días de edad después de un acontecimiento considerado de naturaleza 12
trombótica (89 [19,1] para el grupo con clopidogrel y 90 [20,5 ] para el grupo placebo (ver sección
4.2). Hemorragia fue la reacción adversa notificada con mayor frecuencia en ambos grupos clopidogrel
y placebo; sin embargo no hubo diferencia significativa en el índice de hemorragia entre los dos grupos.
En un seguimiento de seguridad a largo plazo de este estudio, 26 pacientes con la fístula colocada
todavía con un año de edad recibieron clopidogrel hasta los 18 meses. No se observaron nuevos
problemas de seguridad durante este seguimiento a largo plazo.
Los estudios CLARINET y PICOLO se realizaron utilizando una solución de clopidogrel. En un estudio
de biodisponibilidad relacionado en adultos, la solución de clopidogrel mostró un índice de absorción
similar o ligeramente superior del principal metabolito circulante (inactivo) comparado con el
comprimido autorizado.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Clopidogrel se absorbe rápidamente tras la administración de dosis orales únicas y repetidas de 75
mg/día. Los niveles de los picos plasmáticos medios de clopidogrel inalterados (aproximadamente 2,2-
2,5 ng/ml después de una única dosis oral de 75 mg) aparecieron aproximadamente a los 45 minutos
después de la dosis. La absorción es al menos del 50 calculada en función de la excreción urinaria de
los metabolitos de clopidogrel.
Distribución
Clopidogrel y el metabolito principal circulante (inactivo) se unen de forma reversible in vitro a
proteínas plasmáticas humanas (98 y 94, respectivamente). In vitro, la unión es no saturable para un
amplio rango de concentraciones.
Biotransformación
Clopidogrel es ampliamente metabolizado en el hígado. In vitro e in vivo, clopidogrel se metaboliza
principalmente a través de dos rutas metabólicas: una mediada por estearasas y que conducen a la
hidrólisis en su derivado carboxílico (85 de los metabolitos circulantes) y otro mediado por los
múltiples cirtocromos P450. Clopidogrel primero se metaboliza en un metabolito intermedio 2-oxo-
clopidogrel. Posteriormente el metabolismo del metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel da lugar a la
formación de un metabolito activo, un tiol derivado del clorpidogrel. In vitro, esta ruta metabólica está
mediada por CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 y CYP2B6. El metabolito activo tiol que ha sido aislado in
vitro, se une rápidamente e irreversiblemente a los receptores plaquetarios inhibiendo por tanto la
agregación plaquetaria.
La C
max
del metabolito activo es doble tras una dosis de carga única de 300 mg de clopidogrel, que tras
cuatro días de dosis de mantenimiento de 75 mg. La C
max
aparece aproximadamente de 30 a 60 minutos
después de la administración.
Eliminación
Tras una dosis oral de clopidogrel marcado con
14
C en humanos, aproximadamente el 50 se excreta
por orina y aproximadamente el 46 por vía fecal en las 120 horas siguientes a la administración.
Después de una dosis oral única de 75 mg, clopidogrel tiene una vida media de aproximadamente 6
horas. La semivida de eliminación del metabolito circulante principal (inactivo) es de 8 horas tras
administración de dosis únicas y repetidas.
Farmacogenética
CYP2C19 está implicado en la formación del metabolito activo y del metabolito intermedio 2-oxo-
clopidogrel. La farmacocinética y los efectos antiagregantes del metabolito activo de clopidogrel,
medidos mediante ensayos de agregación plaquetaria ex vivo, varían en función del genotipo CYP2C19.13
El alelo CYP2C19*1 corresponde al metabolismo funcional completo, mientras que los alelos
CYP2C19*2 y CYP2C19*3 no son funcionales. Los alelos CYP2C19*2 y CYP2C19*3 representan la
mayoría de los alelos de función reducida en metabolizadores lentos caucásicos (85) y asiáticos
(99). Otros alelos asociados con el metabolismo ausente o reducido son menos frecuentes e incluyen
CYP2C19*4, *5, *6, *7 y*8. Un paciente con status de metabolizador lento poseerá dos alelos no
funcionales, como se define antes. Las frecuencias publicadas para los metabolizadores lentos del
CYP2C19 son aproximadamente del 2 de caucásicos, el 4 de negros y el 14 de chinos. Existen
pruebas para determinar el genotipo CYP2C19 del paciente.
Un estudio cruzado, en 40 sujetos sanos, 10 sujetos por cada uno de los cuatro grupos de
metabolizadores de CYP2C19 (ultrarápido, rápido, intermedio y lento), evaluó las respuestas
farmacocinéticas y antiplaquetarias utilizando 300 mg seguidos de 75 mg/día y 600 mg seguidos de 150
mg/día, cada uno durante un total de 5 días (estado estable). No se observó ninguna diferencia sustancial
en la exposición al metabolito activo y la media de inhibición de la agregación plaquetaria (IAP), entre
los metabolizadores ultrarápidos, rápidos e intermedios. En los metabolizadores lentos, la exposición al
metabolito activo fue reducida en un 63-71 comparado con los metabolizadores rápidos. Después del
régimen de dosificación de 300 mg/75 mg, las respuestas antiplaquetarias se redujeron en los
metabolizadores lentos con un IAP medio (5 µ M ADP) del 24 (24 horas) y el 37 (Día 5) en
comparación con los metabolizadores rápidos con un IAP del 39 (24 horas) y el 58 (Día 5) y los
metabolizadores intermedios con el 37 (24 horas) y el 60 (Día 5). Cuando los metabolizadores
lentos recibieron el régimen de 600 mg/150 mg, la exposición al metabolito activo fue mayor que con el
régimen de 300 mg/75 mg. Además, el IAP fue el 32 (24 horas) y el 61 (Día 5), los cuales fueros
superiores a los de los metabolizadores lentos que recibieron el régimen de 300 mg/75 mg, y fueron
similares a los otros grupos de metabolizadores CYP2C19 que estaban recibiendo el régimen de 300
mg/75 mg. No se ha establecido, en los ensayos con resultados clínicos, un régimen de dosis apropiado
para esta población de pacientes.
Consistentemente con estos resultados, un meta-análisis en el que se incluyeron 6 estudios con 335
sujetos tratados con clopidogrel en estado estacionario, mostró que la exposición al metabolito activo se
redujo un 28 para los metabolizadores intermedios, y un 72 para metabolizadores lentos, mientras
que la inhibición de la agregación plaquetaria (5 µ M ADP) se redujo con diferencias en el IAP del 5,9
y el 21,4 , respectivamente, cuando se comparó con los metabolizadores rápidos.
La influencia del genotipo CYP2C19 sobre los resultados clínicos en pacientes tratados con clopidogrel
no ha sido evaluada estudios prospectivos, aleatorizados, controlados. No obstante ha habido algunos
análisis retrospectivos, para evaluar este efecto en pacientes tratados con clopidogrel para los cuales hay
resultados genotípicos: CURE (n=2721), CHARISMA (n=2428), CLARITY-TIMI 28 (n=227),
TRITON TIMI 38 (n=1477), y ACTIVE-A (n=601), así como un número de estudios de cohorte
publicados.
En el TRITON TIMI 38 y en 3 de los estudios de cohorte (Collet, Sibbing, Giusti) el grupo combinado
de pacientes con estatus metabolizador intermedio o lento tuvo una tasa más alta de acontecimientos
cardiovasculares (muerte, infarto de miocardio, y accidente cerebro-vascular) o trombosis stent
comparado con los metabolizadores rápidos.
En el CHARISMA y en un estudio de cohorte (Simon), se observó una tasa superior de acontecimientos,
sólo en los metabolizadores lentos, en comparación con los metabolizadores rápidos.
En CURE, CLARITY, ACTIVE-A y uno de los estudios de cohorte (Trenk), no se observó ningún
aumento en el número de acontecimientos basado en el estatus metabolizador.14
Ninguno de estos análisis fue de un tamaño adecuado como para detectar diferencias en los resultados
de metabolizadores lentos.
Poblaciones especiales
La farmacocinética del metabolito activo de clopidogrel no se conoce para estas poblaciones especiales.
Insuficiencia renal
Tras la administración de dosis repetidas de 75 mg/día de clopidogrel, en pacientes con insuficiencia
renal grave (aclaramiento de creatinina entre 5 y 15 ml/min) la inhibición de la agregación plaquetaria
inducida por ADP fue menor (25) que la observada en voluntarios sanos, sin embargo la prolongación
del tiempo de hemorragia fue similar a la observada en voluntarios sanos a quienes se les administró 75
mg/día de clopidogrel. Además, la tolerancia clínica fue buena en todos los pacientes.
Insuficiencia hepática
Tras la administración de dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel/día en pacientes con insuficiencia
hepática grave, la inhibición plaquetaria inducida por ADP fue similar a la observada en sujetos sanos.
La prolongación del tiempo de hemorragia fue similar en ambos grupos.
Raza
La prevalencia de los alelos CYP2C19 que dan lugar a metabolismos del CYP2C19 lentos e intermedios
varían en función de la raza/etnia (ver farmacogenética). En la literatura, son limitados los datos sobre
poblaciones asiáticas están disponibles para valorar la implicación clínica del genotipo de este CYP
sobre la respuesta clínica.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Durante los estudios no clínicos realizados en ratas y monos babuinos, los efectos observados con
mayor frecuencia fueron los cambios a nivel hepático. Estos hallazgos se observaron para dosis que
conducían a un nivel de exposición 25 veces superior al observado para la dosis empleada en humanos
de 75 mg/día y fueron consecuencia de un efecto sobre enzimas metabólicos hepáticos. No se observó
ningún efecto sobre los enzimas metabólicos hepáticos en humanos que recibieron clopidogrel a dosis
terapéuticas.
A dosis muy elevadas se observó una baja tolerabilidad gástrica a clopidogrel en ratas y monos babuinos
(gastritis, erosiones gástricas y/o vómitos). No se evidenciaron efectos carcinogénicos al administrar
clopidogrel a ratones durante 78 semanas y a ratas durante 104 semanas, a dosis de hasta 77 mg/kg/día
(lo cual representa un nivel de exposición de al menos 25 veces el observado en humanos a la dosis
clínica de 75 mg/día).
Clopidogrel ha sido ensayado en diferentes estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo y no mostró
actividad genotóxica. Se ha observado que clopidogrel no ejerce ningún efecto sobre la fertilidad de las
ratas machos y hembras y que no posee efecto teratógeno en la rata ni en el conejo. Cuando se
administró a ratas en período de lactancia, clopidogrel causó un ligero retraso en el desarrollo de las
crías. Estudios farmacocinéticos específicos llevados a cabo con clopidogrel marcado radiactivamente,
han mostrado que clopidogrel o sus metabolitos son excretados en la leche. Consecuentemente, no se
puede excluir un efecto directo (ligera toxicidad) o un efecto indirecto (baja palatabilidad).
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Comprimido:15
Celulosa microcristalina
Silice colodial anhidra
Crospovidona (tipo A)
Macrogol 6000
Aceite de ricino hidrogenado
Cubierta pelicular:
Polivinil alcohol
Dióxido de titanio (E171)
Oxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Talco
Macrogol 3000
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Cajas de 7, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 y 120 comprimidos recubiertos con película en blisters de
OPA/Al/PVC-al.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
7 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/001
14 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/002
28 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/003
30 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/004
50 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/005
56 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/006
60 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/010
84 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/00716
90 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/008
100 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/009
120 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/011
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización 23 de septiembre de 2009
Fecha de la última renovación {DD/mes/AAAA}
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
{Mes/año}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia europea
del medicamento http://www.ema.europa.eu/.17
ANEXO II
A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES RELATIVAS AL USO
SEGURO Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO18
A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Eslovenia
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Strasse 5
27472 Cuxhaven
Alemania
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica.
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
? Informes periódicos de seguridad (IPS)
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de
referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE
y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
No procede.19
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO20
A. ETIQUETADO21
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTÓN
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Clopidogrel Krka 75 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Clopidogrel
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto con película contiene 75 mg de clopidogrel (como hidrocloruro).
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene aceite de ricino hidrogenado.
Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
7 comprimidos recubiertos con película
14 comprimidos recubiertos con película
28 comprimidos recubiertos con película
30 comprimidos recubiertos con película
50 comprimidos recubiertos con película
56 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película
84 comprimidos recubiertos con película
90 comprimidos recubiertos con película
100 comprimidos recubiertos con película
120 comprimidos recubiertos con película
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.22
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y de la humedad.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
7 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/001
14 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/002
28 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/003
30 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/004
50 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/005
56 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/006
60 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/010
84 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/007
90 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/008
100 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/009
120 comprimidos recubiertos con película: EU/1/09/556/011
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO23
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Clopidogrel Krka 75 mg24
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
BLÍSTER
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Clopidogrel Krka 75 mg comprimidos recubiertos con película
Clopidogrel
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
KRKA
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4. NÚMERO DE LOTE
Lote
5. OTROS25
B. PROSPECTO26
Prospecto: información para el usuario
Clopidogrel Krka 75 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Clopidogrel
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Clopidogrel Krka y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Clopidogrel Krka
3. Cómo tomar Clopidogrel Krka
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Clopidogrel Krka
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Clopidogrel Krka y para qué se utiliza
Clopidogrel Krka contiene clopidogrel y pertenece a un grupo de medicamentos denominados
antiagregantes plaquetarios. Las plaquetas son unas células muy pequeñas que se encuentran en la
sangre, y se agregan cuando la sangre se coagula. Los medicamentos antiagregantes plaquetarios al
prevenir dicha agregación, reducen la posibilidad de que se produzcan coágulos sanguíneos (un proceso
denominado trombosis).
Clopidogrel Krka se administra en adultos para prevenir la formación de coágulos sanguíneos (trombos)
en vasos sanguíneos (arterias) endurecidos, un proceso conocido como aterotrombosis, y que puede
provocar efectos aterotrombóticos (como infarto cerebral, infarto de miocardio o muerte).
Se le ha prescrito Clopidogrel Krka para ayudar a prevenir la formación de coágulos sanguíneos y
reducir el riesgo de estos acontecimientos graves ya que:
- sufre un proceso que produce el endurecimiento de las arterias (también denominado
aterotrombosis), y
- ha sufrido previamente un infarto de miocardio, un infarto cerebral o sufre una enfermedad
denominada enfermedad arterial periférica
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Clopidogrel Krka
No tome Clopidogrel Krka:
? Si es alérgico (hipersensible) a clopidogrel o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección 6);
? Si padece una hemorragia activa, como una úlcera de estómago o hemorragia en el cerebro;
? Si sufre una enfermedad grave del hígado.
Si cree que algo de esto puede afectarle, o si tiene alguna duda, consulte a su médico antes de tomar
Clopidogrel Krka.27
Advertencias y precauciones
Antes de empezar el tratamiento con Clopidogrel Krka informe a su médico si se encuentra en alguna de
las situaciones descritas a continuación:
? Si tiene riesgo de sufrir una hemorragia (sangrado) porque:
? padece una enfermedad que implica un riesgo de hemorragias internas (como una úlcera de
estómago).
? padece una anomalía sanguínea que le predispone a sufrir hemorragias internas (hemorragias en
tejidos, órganos o articulaciones del organismo).
? ha sufrido una herida grave recientemente.
? se ha sometido recientemente a una intervención quirúrgica (incluyendo cirugía dental).
? debe someterse a una intervención quirúrgica (incluyendo cirugía dental) en los próximos siete
días.
? Si ha tenido un coágulo en una arteria del cerebro (infarto cerebral isquémico) en los últimos 7
días.
? Si padece enfermedades del hígado o del riñón
? Si ha tenido una alergia o reacción a cualquier medicamento utilizado para tratar su enfermedad.
Durante el tratamiento con Clopidogrel Krka:
? Informe a su médico si tiene prevista una intervención quirúrgica (incluyendo cirugía dental).
? Informe a su médico inmediatamente si desarrolla un trastorno (tambien conocido como Púrpura
Trombótica Trombocitopénica o PTT) que incluya fiebre y hematomas (moratones) bajo la piel
que pueden aparecer como puntos rojos localizados, acompañados o no de inexplicable cansancio
extremo, confusión, color amarillo en la piel o los ojos (ictericia) (ver sección 4 “Posibles efectos
adversos”)
? Si se corta o se hace una herida, la hemorragia puede tardar más de lo normal en detenerse. Esto
está relacionado con el modo en que actua el medicamento, ya que este previene de la capacidad
de la sangre para formar coágulos. Para cortes o heridas de poca importancia, como por ejemplo
cortarse durante el afeitado, esto no tiene importancia. No obstante, si está preocupado por su
pérdida de sangre, consulte inmediatamente con su médico (ver sección 4 “Posibles efectos
adversos”).
? Su médico puede pedirle que se haga análisis de sangre.
Niños y adolescentes
Este medicamento no debe administrarse a niños porque no es eficaz.
Toma de Clopidogrel Krka con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar
cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
Algunos medicamentos pueden influir en el uso de Clopidogrel Krka o viceversa.
Debe informar expresamente a su médico si está tomando:
- anticoagulante orales, medicamentos utilizados para disminuir la coagulación sanguínea,
- antiinflamatorios no esteroideos, medicamentos utilizados generalmente para tratar el dolor y/o la
inflamación de músculos o articulaciones,
- heparina, o cualquier otro medicamento inyectable utilizado para disminuir la coagulación
sanguínea,
- omeprazol, esomeprazol o cimetidina, medicamentos para tratar las molestias de estómago,
- fluconazol, voriconazol, ciprofloxacino, o cloramfenicol, medicamentos para tratar las infecciones
bacterianas y fúngicas,
- fluoxetina, fluvoxamina, o moclobemida, medicamentos para tratar la depresión,28
- carbamazepina, o oxcarbazepina, medicamentos para tratar algunas formas de epilepsia,
- ticlopidina, otro agente antiagregante plaquetario.
Una dosis de ácido acetilsalicílico (sustancia presente en muchos medicamentos utilizados para aliviar
el dolor y bajar la fiebre) administrada esporádicamente (no superior a 1.000 mg en 24 horas),
generalmente no debe causar ningún problema, pero el uso prolongado en otras circunstancias debe
consultarse con su médico.
Toma de Clopidogrel Krka con alimentos y bebidas
Clopidogrel Krka puede tomarse con y sin alimentos.
Embarazo y lactancia
Es preferible no tomar este medicamento durante el embarazo.
Si está embarazada o cree que puede estarlo, debe avisar a su médico o farmacéutico antes de tomar
Clopidogrel Krka. Si se queda embarazada mientras está tomando Clopidogrel Krka, consulte a su
médico inmediatamente ya que no se recomienda tomar clopidogrel durante el embarazo.
No debe dar el pecho mientras esté tomando está medicamento.
Si está dando el pecho o planea hacerlo, comuníqueselo a su médico antes de tomar este medicamento.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que Clopidogrel Krka altere su capacidad de conducir o manejar máquinas.
Clopidogrel Krka contiene aceite de ricino hidrogenado
Esteo puede producir molestias de estómago y diarrea.
3. Cómo tomar Clopidogrel Krka
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de un comprimido de 75 mg de Clopidogrel Krka al día, administrado por vía
oral, con o sin alimentos, y a la misma hora cada día.
Deberá tomar Clopidogrel Krka durante el tiempo que su médico continúe prescribiéndoselo.
Si toma más Clopidogrel Krka del que debiera
Contacte con su médico o acuda al servicio de urgencias del hospital más próximo, ya que existe un
mayor riesgo de hemorragia.
Si olvidó tomar Clopidogrel Krka
Si olvida tomar una dosis de Clopidogrel Krka, pero se acuerda antes de que hayan transcurrido 12
horas desde el momento en que debía haber tomado la medicación, tome el comprimido inmediatamente
y el siguiente a la hora habitual.
Si se olvida durante más de 12 horas, simplemente tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome
una dosis doble para compensar un comprimido alividado.
Si interrumpe el tratamiento con Clopidogrel Krka29
No interrumpa su tratamiento a menos que su médico así se lo indique. Contacte con su médico o
farmacéutico antes de dejar de tomar este medicamento.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Clopidogrel Krka puede tener efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
Contacte con su médico inmediatamente si experimenta:
- Fiebre, signos de infección o cansancio extremo. Estos síntomas pueden deberse a un raro
descenso de algunas células de la sangre.
- Signos de problemas del hígado, tales como coloración amarilla de la piel y/o los ojos (ictericia),
asociada o no a hemorragia que aparece bajo la piel como puntos rojos y/o confusión (ver sección
2 “Advertencias y precauciones”).
- Hinchazón de la boca o trastornos de la piel tales como sarpullidos y picores, ampollas en la piel.
Estos pueden ser signos de una reacción alérgica.
El efecto adverso más frecuente notificado es la hemorragia.
La hemorragia puede aparecer en el estómago o intestino, magulladuras, hematomas (sangrado anormal
o moratones bajo la piel), hemorragia nasal, sangre en orina. También se han notificado un reducido
número de casos de: hemorragia de los vasos sanguíneos de los ojos, hemorragia intracraneal, pulmonar
o de articulaciones.
Si sufre una hemorragia prolongada mientras está tomando Clopidogrel Krka
Si se corta o se hace una herida es posible que la hemorragia tarde un poco más de lo normal en
detenerse. Esto está relacionado con el mecanismo de acción del medicamento, ya que previene la
capacidad de la sangre para formar coágulos. Para cortes o heridas de poca importancia, como por
ejemplo cortarse durante el afeitado, esto normalmente no tiene importancia. Sin embargo, si está
preocupado por su hemorragia, consulte con su médico inmediatamente (ver sección 2 “Advertencias y
precauciones”).
Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
Diarrea, dolor abdominal, indigestión o ardor.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
Dolor de cabeza, úlcera de estómago, vómitos, náuseas, estreñimiento, exceso de gases en el estómago o
intestino, erupciones, picor, mareo, sensación de hormigueo y entumecimiento.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):
Vértigo.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
Ictericia; dolor abdominal grave con o sin dolor de espalda; fiebre, dificultad para respirar, en ocasiones
asociada a tos; reacciones alérgicas generalizadas (por ejemplo, sensación de calor generalizada con
malestar general repentino hasta el desvanecimiento); hinchazón de la boca; ampollas en la piel; alergia
en la piel; inflamación de la mucosa de la boca (estomatitis); disminución de la presión arterial;
confusión; alucinaciones; dolor articular; dolor muscular; cambios en el sabor de las comidas.30
Además su médico puede observar cambios en los resultados de sus análisis de sangre u orina.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata
de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.
5. Conservación de Clopidogrel Krka
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón y en el blíster
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudará a proteger
el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Clopidogrel Krka
- El principio activo es clopidogrel. Cada comprimido recubierto con película contiene 75 mg de
clopidogrel (como hidrocloruro).
- Los demás componentes son: celulosa microcristalina, silice colodial anhidra, crospovidona
(tipo A), macrogol 6000, aceite de ricino hidrogenado en el comprimido y polivinil alcohol,
dióxido de titanio (E171), oxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172), talco y
macrogol 3000 en la cubierta pelicular.
Aspecto del Clopidogrel Krka y contenido del envase
Comprimidos recubiertos con película son rosa, redondo y ligeramente convexo.
Cajas de 7, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 y 120 comprimidos recubiertos con película en blisters.
Titular de la autorización de comercialización
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
Responsables de la fabricación
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Alemania
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
Lietuva
UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 40
???????? Luxembourg/Luxemburg31
???????????????? ?? KRKA ? ????????
Te?.: + 359 (02) 962 34 50
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
Ceská republika
KRKA CR, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 361 (0) 355 8490
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Malta
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 46 8 643 67 66
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 (0) 4721 6060
Nederland
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 32 3 321 63 52 (BE)
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0)6 671 658
Norge
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
????da
SIEGER PHARMA S.A.
T??.: +30 210 60 39 336-8
Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
España
KRKA Farmacéutica S.L.
Tel: + 34 911 61 03 81
Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
France
KRKA France Eurl
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Portugal
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
Krka – farma d.o.o.
Tel: + 385 1 6312 100
România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 293 91 80
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
KRKA Sverige AB
Sími: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.,
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.R.L.
Tel: + 39 02 3300 8841
Suomi/Finland
KRKA Sverige AB
Puh/Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
??p???
Kipa Pharmacal Ltd.
???: + 357 24 651 882
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
KRKA Latvija SIA
United Kingdom
Consilient Health (UK) Ltd.32
Tel: + 371 6 733 86 10 Tel: + 44 (0)2089562310
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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.