Prospecto e instrucciones de COMTAN 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de COMTAN 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos, compuesto por los principios activos ENTACAPONA.

1. ¿Qué es COMTAN 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve COMTAN 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma COMTAN 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene COMTAN 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de COMTAN 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos

Nº Registro: 98081003
Descripción clinica: Entacapona 200 mg 100 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 200 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 100 comprimidos
Principios activos: ENTACAPONA
Excipientes: CICLAMATO DE SODIO, GLICEROL, MANITOL, POLISORBATO 80, ALCOHOL ETILICO (ETANOL), CROSCARMELOSA SODICA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 01-01-1999
Fecha de último cambio de situación de registro: 01-01-1999
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 01-01-1999
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/98081003/98081003_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/98081003/98081003_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: NOVARTIS EUROPHARM LTD.
Dirección: Wimblehurst Road
CP: RH12 5AB
Localidad: Horsham, West Sussex
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.
Dirección: Gran Via de les Corts Catalanes, 764
CP: 08013
Localidad: Barcelona
CIF: A08011074

Prospecto e instrucciones de COMTAN 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Comtan 200 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de entacapona.

Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 1,82 mg de sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Comprimido recubierto con película naranja-pardo, oval, biconvexo con la palabra “Comtan” grabada
en una de las caras del comprimido.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Entacapona está indicado, en combinación con preparados convencionales de levodopa/benserazida o
levodopa/carbidopa, para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Parkinson y con
fluctuaciones motoras de final de dosis que no puedan ser estabilizados con estas combinaciones.

4.2 Posología y forma de administración

Entacapona debe ser utilizado únicamente en combinación con levodopa/benserazida o
levodopa/carbidopa. La información para la prescripción de estos preparados de levodopa es aplicable
a su uso concomitante con entacapona.

Posología
Debe tomarse un comprimido de 200 mg con cada dosis de levodopa/inhibidor de la
dopadecarboxilasa. La dosis máxima recomendada es de 200 mg 10 veces al día, es decir, 2.000 mg
de entacapona.

Entacapona aumenta los efectos de la levodopa. Por lo tanto, para reducir las reacciones adversas
dopaminérgicas relacionadas con ésta, p.ej. discinesias, náuseas, vómitos y alucinaciones, a menudo
es necesario ajustar la dosis de levodopa desde los primeros días hasta las primeras semanas después
de iniciar el tratamiento con entacapona. La dosis diaria de levodopa puede tener que reducirse en
aprox. 10-30 aumentando los intervalos entre dosis y/o reduciendo la cantidad de levodopa por
dosis en función de la situación clínica del paciente.

Si se interrumpe el tratamiento con entacapona es necesario ajustar la dosis de los otros tratamientos
antiparkinsonianos, especialmente levodopa, para alcanzar un nivel de control suficiente de los
síntomas parkinsonianos.

Entacapona aumenta ligeramente más (5-10) la biodisponibidad de levodopa de los preparados
convencionales de levodopa/benserazida que de los preparados convencionales de
levodopa/carbidopa. Por tanto, los pacientes que están tomando preparados convencionales de
levodopa/benserazida pueden requerir una mayor reducción de la dosis de levodopa cuando se inicia
el tratamiento con entacapona.

Pacientes con insuficiencia renal
La insuficiencia renal no afecta la farmacocinética de entacapona y no hay necesidad de un ajuste de
dosis. Sin embargo, para pacientes en diálisis puede considerarse un intervalo más amplio de
dosificación (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática
Ver sección 4.3.

Pacientes de edad avanzada
No se requieren ajustes de dosis de entacapona en este tipo de pacientes.

Población pedíatrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Comtan en niños menores de 18 años de edad. No se
dispone de datos.

Forma de administración
Entacapona se administra por vía oral y simultáneamente con cada dosis de levodopa/carbidopa o con
cada dosis de levodopa/benserazida.

Entacapona puede ser administrado con o sin alimentos (ver sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

- Insuficiencia hepática.

- Feocromocitoma.

- Uso concomitante de entacapona e inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO-A
y MAO-B) (p.ej. fenelzina, tranilcipromina).

- Uso concomitante de un inhibidor selectivo de la MAO-A más un inhibidor selectivo de la
MAO-B y entacapona (ver sección 4.5).

- Historia previa de síndrome neuroléptico maligno (SNM) y/o rabdomiolisis no traumática.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La rabdomiolisis secundaria a discinesias severas o síndrome neuroléptico maligno (SNM) se ha
observado raramente en pacientes con enfermedad de Parkinson.

El SNM, incluidas la rabdomiolisis y la hipertermia, se caracteriza por síntomas motores (rigidez,
mioclonus, temblor), cambios en el estado mental (p.ej. agitación, confusión, coma), hipertermia,
disfunción autonómica (taquicardia, presión arterial lábil) y aumento de la creatinfosfoquinasa sérica.
En casos individuales, pueden ser evidentes sólo algunos de estos síntomas y/o hallazgos.

No se han notificado ni SNM ni rabdomilisis en relación al tratamiento con entacapona en los ensayos
clínicos controlados en los que el tratamiento fue interrumpido bruscamente. Desde su introducción
en el mercado, se han notificado casos aislados de SNM, especialmente tras la reducción o
interrupción brusca del tratamiento con entacapona y otros medicamentos dopaminérgicos. Cuando se
considere necesario, la supresión del tratamiento con entacapona y otros medicamentos
dopaminérgicos concomitantes, deberá hacerse lentamente y si aparecen signos y/o síntomas a pesar
de esta retirada lenta, puede ser necesario un aumento de la dosis de levodopa.

El tratamiento con entacapona debe administrarse con precaución en pacientes con cardiopatía
isquémica.

Debido a su mecanismo de acción, entacapona puede interferir en el metabolismo de medicamentos
que contienen un grupo catecol y potenciar su acción. Así pues, entacapona se administrará con
precaución a pacientes tratados con fármacos metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa
(COMT), p.ej. rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-
metildopa y apomorfina (ver también sección 4.5).

Entacapona se administra siempre en asociación al tratamiento con levodopa. Por consiguiente, las
precauciones válidas para el tratamiento con levodopa deberán tenerse en cuenta también en el
tratamiento con entacapona. Entacapona aumenta la biodisponibilidad de levodopa de los preparados
convencionales levodopa/benserazida en un 5-10 más que de los preparados convencionales de
levodopa/carbidopa. Consecuentemente, las reacciones adversas dopaminérgicas pueden ser más
frecuentes cuando se añade entacapona al tratamiento con levodopa/benserazida (ver también sección
4.8). Para reducir las reacciones adversas dopaminérgicas relacionadas con levodopa a menudo es
necesario ajustar la dosis de levodopa desde los primeros días hasta las primeras semanas después de
iniciar el tratamiento con entacapona de acuerdo con la situación clínica del paciente (ver secciones
4.2 y 4.8).

Entacapona puede agravar la hipotensión ortostática inducida por levodopa. Entacapona debe
administrarse con precaución a pacientes que están tomando otros medicamentos que puedan
provocar hipotensión ortostática.

Las reacciones adversas dopaminérgicas relacionadas con levodopa observadas en ensayos clínicos
p.ej. discinesia, fueron más frecuentes en pacientes que recibieron entacapona y agonistas
dopaminérgicos (como bromocriptina), selegilina o amantadina comparado con los que recibieron
placebo con esta combinación. Las dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos pueden requerir
un ajuste cuando se inicia el tratamiento con entacapona.

Entacapona en combinación con levodopa se ha asociado con somnolencia y episodios de sueño
repentino en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Por tanto deberá tenerse precaución al
conducir o utilizar maquinaria (ver también sección 4.7).

En aquellos pacientes que experimenten diarrea se recomienda un control periódico del peso para
evitar una posible excesiva pérdida del mismo. La diarrea prolongada o persistente que aparece
durante el uso de entacapona puede ser un signo de colitis. En caso de diarrea prolongada o
persistente, debe interrumpirse el tratamiento y debe considerarse un tratamiento médico adecuado y
las exploraciones complementarias necesarias.

Se debe monitorizar de forma regular a los pacientes por el desarrollo de trastornos del control de
impulsos. Tanto los pacientes como los cuidadores deben saber que los síntomas conductuales de los
trastornos del control de impulsos incluidos la ludopatía, aumento de la líbido, hipersexualidad,
compras o gastos compulsivos, comer de forma excesiva y compulsiva, pueden ocurrir en pacientes
tratados con agonistas de la dopamina y/u otros tratamientos dopaminérgicos como Comtan asociado
con levodopa. Si se manifiestan dichos síntomas, debe reevaluarse el tratamiento.

En aquellos pacientes que experimenten anorexia progresiva, astenia y pérdida de peso en un período
de tiempo relativamente corto, se debe considerar una evaluación médica general incluyendo la
función hepática.

Los comprimidos de Comtan contienen sacarosa. Por lo tanto, los pacientes con intolerancia
hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-
isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se ha observado ninguna interacción de entacapona con carbidopa con el esquema posológico
recomendado. No se ha estudiado la interacción farmacocinética con benserazida.

En ensayos de dosis única en voluntarios sanos, no se observaron interacciones entre entacapona e
imipramina o entre entacapona y moclobemida. Análogamente, no se observaron interacciones entre
entacapona y selegilina en ensayos de dosis repetidas en pacientes con enfermedad de Parkinson. Sin
embargo, la experiencia del uso clínico de entacapona

con diversos medicamentos, incluidos
inhibidores de la MAO-A, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de noradrenalina
tales como desipramina, maprotilina y venlafaxina y fármacos que son metabolizados por la COMT
(p.ej. compuestos con estructura catecol: rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina,
dobutamina, alfa-metildopa, apomorfina, y paroxetina) es todavía limitada. Se recomienda precaución
al utilizar estos productos concomitantemente con entacapona (ver también secciones 4.3 y 4.4).

Entacapona puede utilizarse con selegilina (inhibidor selectivo de la MAO-B) pero la dosis diaria de
selegilina no debe ser superior a 10 mg.

Entacapona puede formar quelatos con el hierro en el tracto gastrointestinal. Entacapona y los
preparados de hierro deben tomarse por separado con un intervalo de como mínimo 2-3 horas (ver
sección 4.8).

Entacapona se une a la albúmina humana en su lugar de unión II que es también el lugar de unión de
otros medicamentos, incluidos diazepam e ibuprofeno. No se han realizado ensayos clínicos de
interacción con diazepam y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. De acuerdo con los
estudios in vitro no se prevé un desplazamiento significativo a concentraciones terapéuticas de los
medicamentos.

Debido a su afinidad por el citocromo P450 2C9 in vitro (ver sección 5.2), entacapona puede
potencialmente interferir con medicamentos cuyo metabolismo depende de esta isoenzima, como S-
warfarina. Sin embargo, en un estudio de interacciones con voluntarios sanos, entacapona no alteró
los niveles plasmáticos de S-warfarina, mientras que la AUC de R-warfarina aumentó en promedio en
un 18 [IC
90
11-26]. Los valores INR aumentaron en promedio en un 13 [IC
90
6-19]. Por tanto,
se recomienda efectuar un control de los valores INR cuando se inicie el tratamiento con entacapona
en pacientes que estén siendo tratados con warfarina.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No se observaron efectos evidentes teratogénicos o fetotóxicos primarios en estudios en animales en
los que los niveles de exposición a entacapona fueron marcadamente superiores a los niveles de
exposición terapéutica. Al no haber experiencia en mujeres embarazadas, entacapona no debe
utilizarse durante el embarazo.

Lactancia
En estudios en animales entacapona se excretó en la leche. Se desconoce la seguridad de entacapona
en niños. Las mujeres no deben amamantar a sus hijos durante el tratamiento con entacapona.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Comtan en asociación con levodopa sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas es importante. Entacapona puede, junto con levodopa causar mareos y ortostatismo
sintomático. Por tanto, debe tenerse precaución al conducir o utilizar máquinas.

Se deberá advertir a los pacientes que estén en tratamiento con entacapona asociada a levodopa y que
presenten síntomas de somnolencia y/o episodios de sueño repentino, que hasta que estos episodios
hayan desaparecido, no deberán conducir o realizar actividades en las que la atención disminuida
suponga un riesgo de lesión grave o muerte para ellos u otras personas (p.ej. manejando maquinaria)
(ver también sección 4.4).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes causadas por entacapona están relacionadas con el aumento
de la actividad dopaminérgica y se presentan más comúnmente al inicio del tratamiento. La reducción
de la dosis de levodopa disminuye la gravedad y frecuencia de estas reacciones. El otro grupo
importante de reacciones adversas son los síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos,
dolor abdominal, estreñimiento y diarrea. La orina puede adquirir un color marrón rojizo debido a
entacapona, pero ello no reviste importancia.

Las reacciones adversas causadas por entacapona son, en general, leves o moderadas. En ensayos
clínicos las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción del tratamiento con
entacapona fueron los síntomas gastrointestinales (p.ej. diarrea 2,5) y un aumento de las reacciones
adversas dopaminérgicas de levodopa (p.ej. discinesias 1,7).

Con entacapona se han notificado discinesias (27), náuseas (11), diarrea (8), dolor abdominal
(7) y sequedad de boca (4,2) con una frecuencia significativamente superior que con placebo a
partir de los datos agrupados de ensayos clínicos que incluyeron 406 pacientes tratados con fármaco y
296 tratados con placebo.

Algunas reacciones adversas, como discinesia, náuseas y dolores abdominales pueden ser más
comunes con las dosis superiores (1.400 a 2.000 mg/día) que con las dosis bajas de entacapona.

Tabla de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas, presentadas en la Tabla 1 se han obtenido tanto de los ensayos
clínicos con entacapona como desde la introducción de entacapona en el mercado.

Tabla 1* Reacciones adversas

Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: Insomnio, alucinaciones, confusión, paroniria
Muy raras: Agitación
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Discinesia
Frecuentes: Parkinsonismo agravado, mareos, distonía, hipercinesia
Trastornos cardiacos**
Frecuentes: Otras cardiopatías isquémicas diferentes al infarto de
miocardio (p. ej. angina de pecho)
Poco frecuentes: Infarto de miocardio
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Náuseas
Frecuentes: Diarrea, dolor abdominal, sequedad de boca,
estreñimiento, vómitos
Muy raras: Anorexia
Frecuencia no
conocida:
Colitis
Trastornos hepatobiliares
Raras: Pruebas anormales de la función hepática
Frecuencia no
conocida:
Hepatitis con signos de colestasis (ver sección 4.4)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raras: Rash eritematoso o máculopapular
Muy raras: Urticaria
Frecuencia no
conocida:
Decoloraciones de la piel, pelo, barba y uñas
Trastornos renales y urinarios
Muy frecuentes: Cambio de color de la orina
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: Fatiga, aumento de la sudoración, caídas
Muy raras: Pérdida de peso
* Las reacciones adversas están clasificadas bajo títulos de frecuencias, la más frecuente primero,
utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100 a 1/10); poco
frecuentes (=1/1.000 a 1/100); raras (=1/10.000 a 1/1.000); muy raras (1/10.000),
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles, ya que no se
puede obtener una estimación válida a partir de los ensayos clínicos o estudios
epidemiológicos).
** Las tasas de incidencia del infarto de miocardio y otras cardiopatías isquémicas (0,43 y
1,54, respectivamente) derivan de un análisis de 13 estudios doble ciego en los que
participaron 2.082 pacientes con fluctuaciones motoras de final de dosis que recibían
entacapona.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Entacapona en combinación con levodopa se ha asociado con casos aislados de somnolencia diurna
excesiva y con episodios de sueño repentino.

Trastornos del control de impulsos: ludopatía, aumento de la líbido, hipersexualidad, compras o
gastos compulsivos, comer de forma excesiva y compulsiva pueden ocurrir en pacientes tratados con
agonistas de la dopamina y/u otros tratamientos dopaminérgicos tales como Comtan asociado con
levodopa (ver sección 4.4).

Se han notificado casos aislados de SNM tras la reducción o interrupción brusca del tratamiento con
entacapona y otros tratamientos dopaminérgicos. 8

Se han notificado casos aislados de rabdomiolisis.

4.9 Sobredosis

Los datos post-comercialización incluyen casos aislados de sobredosis en los cuales la dosis diaria
máxima notificada de entacapona ha sido de 16.000 mg. Los síntomas y signos agudos en estos casos
de sobredosis incluyen confusión, disminución de la actividad, somnolencia, hipotonía,
decoloraciones de la piel y urticaria. El tratamiento de la sobredosis aguda es sintomático.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros agentes dopaminérgicos, código ATC: N04BX02

Entacapona pertenece a una nueva clase terapéutica, los inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa
(COMT). Es un inhibidor reversible y específico de la COMT, de acción principalmente periférica
diseñado para la administración concomitante con los preparados de levodopa. Entacapona disminuye
la pérdida metabólica de levodopa a 3-O-metildopa (3-OMD) mediante inhibición de la enzima
COMT. Esto provoca un aumento de la AUC de levodopa. La cantidad de levodopa disponible en el
cerebro está aumentada. Entacapona prolonga así la respuesta clínica a levodopa.

Entacapona inhibe la enzima COMT principalmente en tejidos periféricos. La inhibición de la COMT
en los eritrocitos sigue exactamente las concentraciones plasmáticas de entacapona, lo que indica
claramente la naturaleza reversible de la inhibición de la COMT.

Ensayos clínicos
En dos ensayos doble ciego de fase III realizados en un total de 376 pacientes con enfermedad de
Parkinson y con fluctuaciones motoras de final de dosis, se administró entacapona o placebo con cada
dosis de levodopa/inhibidor de la dopadecarboxilasa. Los resultados se presentan en la Tabla 2. En el
ensayo I, el tiempo ON diario (horas) se determinó a partir de los diarios de los pacientes y en el
ensayo II, a partir de la proporción del tiempo ON diario.

Tabla 2: Tiempo ON diario (Media ? D.E.)

Ensayo I: Tiempo ON diario (h)
Entacapona (n=85) Placebo (n=86) Diferencia
Nivel basal 9,3?2,2 9,2 ?2,5
Semana 8-24 10,7?2,2 9,4 ?2,6 1 h 20 min

(8,3)
IC
95
45 min, 1 h 56 min
Ensayo II: Proporción de tiempo ON diaria ()
Entacapona (n=103) Placebo (n=102) Diferencia
Nivel basal 60,0?15,2 60,8?14,0
Semana 8-24 66,8?14,5 62,8?16,80 4,5 (0 h 35 min)
IC
95
0,93; 7,97

Se produjeron los descensos correspondientes del tiempo OFF.

En el ensayo I, el porcentaje de cambio en el tiempo OFF desde el nivel basal fue del –24 en el
grupo de entacapona y 0 en el grupo placebo. Las cifras correspondientes al ensayo II fueron –18
y –5, respectivamente.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Características generales de la sustancia activa
Absorción
La absorción de entacapona presenta una gran variabilidad intra e interindividual.

La concentración plasmática máxima (Cmáx) se suele alcanzar aproximadamente una hora después de
la toma de un comprimido de entacapona de 200 mg. La sustancia está sujeta a un amplio
metabolismo de primer paso. Tras una dosis oral la biodisponibilidad de entacapona es de aprox. un
35. Los alimentos no afectan de forma significativa la absorción de entacapona.

Distribución
Tras la absorción a partir del tracto gastrointestinal, entacapona se distribuye rápidamente en los
tejidos periféricos con un volumen de distribución de 20 litros en estado estacionario (Vd
ee
).
Aproximadamente un 92 de la dosis se elimina durante la fase- ? con una semivida de eliminación
corta de 30 minutos. El aclaramiento total de entacapona es de unos 800 ml/min.

Entacapona se une ampliamente a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina. En el plasma
humano la fracción no unida es del 2,0 aprox. en el rango de las concentraciones terapéuticas. A
concentraciones terapéuticas, entacapona no desplaza otras sustancias ampliamente unidas (p.ej.
warfarina, ácido salicílico, fenilbutazona o diazepam), ni es desplazada de forma significativa por
ninguna de estas sustancias a concentraciones terapéuticas o más elevadas.

Biotransformación
Una pequeña cantidad de entacapona, el isómero-(E), se convierte en su isómero-(Z). El isómero-(E)
representa un 95 del AUC de entacapona. El isómero-(Z) y las trazas de otros metabolitos
representan el 5 restante.

Los datos de estudios in vitro en los que se utilizaron preparaciones microsomales de hígado humano
indican que entacapona inhibe al citocromo P450 2C9 (CI
50
~4 µM). Entacapona presenta poca o
ninguna inhibición en otros tipos de isoenzimas del P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1,
CYP3A y CYP2C19) (ver sección 4.5).

Eliminación
La eliminación de entacapona se produce principalmente por vías metabólicas no renales. Se estima
que el 80-90 de la dosis se excreta en heces, aunque esto no se ha confirmado en humanos.
Aproximadamente el 10-20 se excreta en orina. En orina, sólo se encuentran trazas de entacapona
inalterada. La mayor parte (95) del producto excretado en orina se conjuga con el ácido
glucurónico. De los metabolitos hallados en orina, sólo un 1 aproximadamente se ha formado por
oxidación.

Características en pacientes
Las propiedades farmacocinéticas de entacapona son similares en los adultos jóvenes y en los de edad
avanzada. El metabolismo del fármaco se reduce en pacientes con insuficiencia hepática ligera a
moderada (Child-Pugh Clase A y B), lo cual conduce a un aumento de la concentración plasmática de
entacapona tanto en la fase de absorción como en la de eliminación (ver sección 4.3). La insuficiencia
renal no afecta la farmacocinética de entacapona. Sin embargo, puede considerarse la ampliación del
intervalo de dosificación en pacientes en diálisis.
10
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos, según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y
potencial carcinogénico. En estudios de toxicidad de dosis repetidas se observó anemia,
probablemente debida a las propiedades quelantes del hierro de entacapona. Respecto a la toxicidad
en la reproducción, se observó una disminución del peso fetal y un ligero retraso del desarrollo óseo
en conejos a niveles de exposición sistémicos dentro del rango terapéutico.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido
Celulosa microcristalina,
Manitol
Croscarmelosa sódica
Aceite vegetal hidrogenado
Estearato magnésico

Recubrimiento
Hipromelosa
Polisorbato 80
Glicerina al 85
Sacarosa
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
Dióxido de titanio (E171)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de vidrio hidrolítico clase III, de color ámbar con cierre resistente a la apertura de
polipropileno que contienen 30, 60 o 100 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial para su eliminación.

11
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/081/001-003


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 22 de septiembre de .1998
Fecha de la última renovación: 22 de septiembre de 2008


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu 12


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO 13
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Alemania


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
No procede.


14


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 15


A. ETIQUETADO 16

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CARTÓN Y ETIQUETA DEL FRASCO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Comtan 200 mg comprimidos recubiertos con película
Entacapona


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 comprimido contiene 200 mg de entacapona.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene sacarosa. Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película
100 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
17

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/081/001 30 comprimidos recubiertos con película
EU/1/98/081/002 60 comprimidos recubiertos con película
EU/1/98/081/003 100 comprimidos recubiertos con película


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Comtan 200 mg [únicamente en la caja] 18


B. PROSPECTO
19
Prospecto: información para el usuario

Comtan 200 mg comprimidos recubiertos con película
Entacapona


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
? Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo.
? Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
? Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
? Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto
1. Qué es Comtan y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Comtan
3. Cómo tomar Comtan
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Comtan
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Comtan y para qué se utiliza

Los comprimidos de Comtan contienen entacapona y se usan junto con levodopa para tratar la
enfermedad de Parkinson. Comtan ayuda a la levodopa en el alivio de los síntomas de la enfermedad
de Parkinson. Comtan no tiene efecto para el alivio de los síntomas de la enfermedad de Parkinson a
no ser que se administre con levodopa.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Comtan

No tome Comtan
? si es alérgico a entacapona o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6);
? si tiene un tumor de la glándula suprarrenal (conocido como feocromocitoma, esto puede
aumentar el riesgo de hipertensión grave);
? si está tomando ciertos antidepresivos (pregunte a su médico o farmacéutico si su medicamento
antidepresivo puede tomarse junto con Comtan);
? si padece una enfermedad del hígado;
? si ha sufrido alguna vez una reacción rara a fármacos antipsicóticos llamada Síndrome
Neuroléptico Maligno (SNM). Ver sección 4 “Posibles efectos adversos” para las
características de SNM;
? si ha sufrido alguna vez un trastorno muscular raro llamado rabdomiolisis no causado por
traumatismo.
20
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Comtan:
? si alguna vez ha tenido un ataque del corazón o cualquier otra enfermedad de corazón;
? si está tomando algún medicamento que pueda causar vértigo o mareo (descenso de la presión
sanguínea) al levantarse de una silla o de la cama;
? si experimenta diarrea prolongada. Consulte con su médico ya que puede ser un signo de
inflamación del colon;
? si experimenta diarrea, se recomienda controlar el peso para evitar una pérdida excesiva del
mismo;
? si experimenta pérdida creciente de apetito, debilidad, agotamiento y pérdida de peso en un
período relativamente corto de tiempo, se debe considerar una evaluación médica general
incluyendo la función hepática.

Informe a su médico si usted o su familia/cuidador nota que está desarrollando deseos o propensión a
comportarse de una manera inusual en usted o que no puede resistir el impulso, la determinación o la
tentación de realizar ciertas actividades que pueden causarle daño a usted o a los demás. Estos
comportamientos se denominan trastornos del control de impulsos y puede incluir adicción al juego,
comida o gastos excesivos, y un impulso sexual anormalmente elevado o preocupación por el aumento
de pensamientos o sensaciones sexuales. Su médico puede necesitar revisar su tratamiento.

Como Comtan debe tomarse conjuntamente con otros medicamentos que contienen levodopa, lea
también detenidamente el prospecto de estos medicamentos.

Puede ser necesario ajustar la dosis de otros medicamentos para tratar la enfermedad de Parkinson
cuando empiece a tomar Comtan. Siga las instrucciones tal y como le ha indicado su médico.

El Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) es una reacción grave pero rara a ciertos medicamentos, y
puede aparecer especialmente cuando se interrumpe bruscamente o se reduce de forma brusca el
tratamiento con Comtan y otros medicamentos para tratar la enfermedad de Parkinson. Para las
características de SNM ver la sección 4 “Posibles efectos adversos”. Su médico puede aconsejarle la
interrupción progresiva del tratamiento con Comtan y otros medicamentos para la enfermedad de
Parkinson.

El uso de Comtan junto con levodopa puede causar somnolencia y puede provocar que se quede
dormido de repente. Si esto le sucede, no debe conducir ni manejar herramientas o maquinaria (ver
sección “Conducción y uso de máquinas”).

Toma de Comtan con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento. En particular, informe a su médico si está utilizando cualquiera de
los siguientes medicamentos:
? rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa,
apomorfina;
? antidepresivos: desipramina, maprotilina, venlafaxina y paroxetina;
? warfarina utilizada para diluir la sangre;
? suplementos de hierro. Comtan puede dificultar la digestión del hierro. Por lo tanto, no tome
Comtan y suplementos de hierro al mismo tiempo. Tras tomar uno de ellos, espere al menos 2 ó
3 horas antes de tomar el otro.

Embarazo, lactancia y fertilidad
No tome Comtan durante el embarazo o si está dando el pecho a su bebé.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene la intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
21
Conducción y uso de máquinas
Si se toma Comtan junto con levodopa puede disminuir la presión sanguínea, lo que puede hacerle
sentirse mareado o con vértigo. Tenga precaución cuando conduzca o maneje herramientas o
máquinas.

Además, si se toma Comtan junto con levodopa puede producirle mucho sueño, o hacer que se quede
dormido de repente.

No conduzca o maneje máquinas si experimenta estos efectos adversos.

Comtan contiene sacarosa
Los comprimidos de Comtan contienen un azúcar llamado sacarosa. Por lo tanto, si su médico la ha
indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este
medicamento.


3. Cómo tomar Comtan

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Comtan se toma junto con medicamentos que contienen levodopa (ya sean preparados de
levodopa/carbidopa o preparados de levodopa/benserazida.) También puede utilizar otros
medicamentos para tratar la enfermedad de Parkinson al mismo tiempo.

La dosis recomendada de Comtan es de un comprimido de 200 mg con cada dosis de levodopa. La
dosis máxima recomendada es de 10 comprimidos por día, es decir, 2.000 mg de Comtan.

Si está sometido a diálisis por insuficiencia renal, su médico le puede indicar que aumente el tiempo
entre las dosis.

Uso en niños y adolescentes
La experiencia de Comtan en niños menores de 18 años es limitada. Por lo tanto, no se puede
recomendar el uso de Comtan en niños.

Si toma más Comtan del que debe
En caso de sobredosis, consulte con su médico, farmacéutico o acuda al hospital más próximo
inmediatamente.

Si olvidó tomar Comtan
Si olvida tomar el comprimido de Comtan con su dosis de levodopa, deberá continuar el tratamiento
tomando el siguiente comprimido de Comtan con la siguiente dosis de levodopa.

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Comtan
No interrumpa el tratamiento con Comtan a menos que su médico se lo indique.

Cuando se interrumpa, es posible que su médico necesite reajustar la dosis de los otros medicamentos
para tratar la enfermedad de Parkinson. La interrupción brusca del tratamiento con Comtan y otros
medicamentos para tratar la enfermedad de Parkinson, puede ocasionar efectos adversos no deseados.
Ver sección 2 “Advertencias y precauciones”.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

22
4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Comtan puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Los efectos adversos causados por Comtan son, en general, leves o moderados.

Estos efectos adversos se deben frecuentemente al aumento de los efectos causados por el tratamiento
con levodopa y son más frecuentes al inicio del tratamiento. Si experimenta estos efectos al principio
del tratamiento con Comtan debe ponerse en contacto con su médico, quien puede decidir ajustar la
dosis de levodopa.

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
? Movimientos incontrolables con dificultad para realizar movimientos voluntarios (discinesias);
? sentirse mareado (náuseas);
? coloración marrón rojiza de la orina inocua.

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
? Movimientos excesivos (hipercinesias), empeoramiento de los síntomas de la enfermedad de
Parkinson, calambres musculares prolongados (distonía);
? estar mareado (vómitos), diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, sequedad de boca;
? mareo, cansancio, aumento de la sudoración, caída;
? alucinaciones (ver, oír, sentir, oler cosas que no son reales), insomnio, sueños intensos,
confusión;
? eventos relacionados con enfermedades arteriales o del corazón (p.ej. dolor en el pecho).

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
? Ataque al corazón.

Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
? Erupciones;
? resultados alterados de las pruebas de función hepática.

Muy raras (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
? Agitación;
? disminución del apetito, pérdida de peso;
? urticaria.

No conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
? Inflamación del colon (colitis), inflamación del hígado (hepatitis) con amarillamiento de la piel
y la parte blanca de los ojos;
? decoloración de la piel, pelo, barba y uñas.

Cuando Comtan se administra a dosis más altas:
A dosis de 1.400 a 2.000 mg al día son mas frecuentes los siguientes efectos adversos:
? Movimientos incontrolables;
? náuseas;
? dolor abdominal.

Otros efectos adversos importantes que puede aparecer:
? Comtan administrado con levodopa raramente puede producirle mucho sueño durante el día, o
hacer que se quede dormido de repente;

? El Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) es una reacción rara grave a los medicamentos
usados en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. Se caracterizados por rigidez, tics,
temblores, agitación, confusión, coma, aumento de la temperatura corporal, taquicardia y
presión sanguínea inestable; 23

? una alteración muscular rara grave (rabdomiolisis) que causa dolor, sensibilidad anormal al
tacto o presión y debilidad de los músculos, y que puede derivar a problemas de riñón.

Usted puede experimentar los siguientes efectos adversos:
? Incapacidad de resistir el impulso de realizar una acción que podría resultar perjudicial y que
podría incluir:
o Un fuerte impulso de jugar excesivamente a pesar de las consecuencias graves personales
o familiares.
o Un incremento o alteración del interés sexual y un comportamiento preocupante para
usted o para los demás, como por ejemplo, una tendencia sexual aumentada.
o Compras o gastos excesivos e incontrolados.
o Comer de forma excesiva (comer grandes cantidades de comida en periodos de tiempo
cortos) o compulsiva (comer más comida de la habitual y más de lo que es necesario para
satisfacer el apetito).

Informe a su médico si presenta alguno de estos comportamientos: ellos discutirán la manera de
manejar o reducir estos síntomas.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Comtan

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta
del frasco. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de
los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio
ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Comtan
- El principio activo es entacapona. Cada comprimido contiene 200 mg de entacapona.
- Los demás componentes son celulosa microcristalina, manitol, croscarmelosa sódica, aceite
vegetal hidrogenado, estearato magnésico.
- La película de recubrimiento contiene hipromelosa, polisorbato 80, glicerina al 85, sacarosa,
óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172) y dióxido de titanio (E171).

Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos de Comtan 200 mg son de color marrón anaranjado, ovales, con “Comtan” gravado
en una cara del comprimido. Se acondicionan en frascos. Hay tres presentaciones distintas (frascos
que contienen 30, 60 o 100 comprimidos). Puede que solamente estén comercializados algunos
tamaños de envases.
24
Titular de la autorización de comercialización
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

Responsable de la fabricación
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Alemania

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50

????????
Novartis Pharma Services Inc.
???.: +359 2 976 98 28

Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Ceská republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111

Magyarország
Novartis Hungária Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00

Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0

Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111
Eesti
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 66 30 810

Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
????da
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
???: +30 210 281 17 12

Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00

Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00

Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600 25

Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220

România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439

Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

??p???
Novartis Pharma Services Inc.
???: +357 22 690 690

Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00

Latvija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 67 887 070

United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370


Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu