Prospecto e instrucciones de CONBRIZA 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de CONBRIZA 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos, compuesto por los principios activos BAZEDOXIFENO ACETATO.

1. ¿Qué es CONBRIZA 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve CONBRIZA 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma CONBRIZA 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene CONBRIZA 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de CONBRIZA 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos

Nº Registro: 9511001
Descripción clinica: Bazedoxifeno 20 mg 28 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 20 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 28 comprimidos
Principios activos: BAZEDOXIFENO ACETATO
Excipientes: LACTOSA HIDRATADA, CARBOXIMETILALMIDON SODICO, LAURILSULFATO SODICO, ALMIDON DE MAIZ PREGELATINIZADO
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 12-07-2010
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 17-06-2009
Fecha de último cambio de situación de registro: 17-06-2009
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 17-06-2009
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/09511001/09511001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/09511001/09511001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: WYETH EUROPE LTD.
Dirección: Huntercombe Lane South Taplow
CP: SL6 0PH
Localidad: Maidenhead, Berkshire
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: PFIZER, S.A.
Dirección: Avda. de Europa, 20 B. Parque Empresarial La Moraleja
CP: 28108
Localidad: Alcobendas (Madrid)
CIF:

Prospecto e instrucciones de CONBRIZA 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CONBRIZA 20 mg comprimidos recubiertos con película.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene acetato de bazedoxifeno equivalente a 20 mg de
bazedoxifeno.

Excipiente con efecto conocido:

Cada comprimido recubierto con película contiene lactosa monohidrato 142,8 mg.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimido recubierto con película, con forma de cápsula, blanco o blanquecino, grabado por una
cara con “WY20”.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

CONBRIZA está indicado para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica en mujeres con
riesgo incrementado de fracturas. Ha demostrado una reducción significativa de la incidencia de
fracturas vertebrales; no se ha establecido su eficacia en las fracturas de cadera.

Cuando se valore de forma individualizada el uso de CONBRIZA u otras terapias, incluyendo
estrógenos, para una mujer postmenopáusica, deben tenerse en consideración los síntomas
menopáusicos, los efectos sobre los tejidos uterino y mamario y los beneficios y riesgos
cardiovasculares (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada de CONBRIZA es de un comprimido una vez al día, en cualquier momento,
con o sin comida (ver sección 5.2).

No se recomiendan dosis mayores de 20 mg debido a que no se ha demostrado un aumento de la
eficacia y las dosis más altas pueden estar asociadas a un riesgo adicional (ver sección 5.1).

Debe añadirse a la dieta un suplemento de calcio y/o vitamina D si su ingesta diaria no fuera
adecuada.

Vía oral.
3
Poblaciones especiales

Insuficiencia renal
Bazedoxifeno no se ha evaluado suficientemente en pacientes con insuficiencia renal grave, por lo
que debe tenerse precaución en esta población (ver secciones 4.4 y 5.2).

No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Insuficiencia hepática
No se ha evaluado la seguridad y la eficacia de bazedoxifeno en pacientes con insuficiencia hepática;
no se recomienda su uso en esta población (ver secciones 4.4 y 5.2).

Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis por razones de edad (ver sección 5.2).

Población pediátrica
El uso de bazedoxifeno no está indicado en pacientes pediátricos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Presencia o antecedentes de episodios tromboembólicos venosos, tales como trombosis venosa
profunda, embolismo pulmonar y trombosis venosa de la retina.

CONBRIZA es únicamente para mujeres postmenopáusicas. Las mujeres potencialmente fértiles no
deben tomar bazedoxifeno (ver secciones 4.6 y 5.3).

Sangrado uterino inexplicado.

Pacientes con signos o síntomas de cáncer de endometrio; la seguridad en este grupo de pacientes no
se ha estudiado adecuadamente.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se recomienda el uso de CONBRIZA en mujeres con riesgo incrementado de accidentes
tromboembólicos venosos. CONBRIZA se asocia con un incremento del riesgo de tromboembolismo
venoso (TEV). En ensayos clínicos, la tasa más alta de TEV se observó durante el primer año de
tratamiento, con un riesgo relativo de 2,69, comparado con placebo. Después de 3 años el riesgo
relativo fue 1,63, y después de un periodo de estudio de 5 años el riesgo relativo fue 1,50; después de
7 años el riesgo relativo fue de 1,51 (ver secciones 4.8 y 5.1). Los factores de riesgo asociados con
casos de TEV en los ensayos clínicos fueron: edad avanzada, obesidad, inmovilización, cirugía,
traumatismo mayor y tumor maligno. Debe suspenderse antes de y durante una inmovilización
prolongada (por ejemplo, recuperación postquirúrgica, reposo prolongado en cama), debiendo
reanudarse su administración solamente después de que la paciente recupere completamente la
movilidad. Además, durante viajes prolongados, debe aconsejarse a las mujeres en tratamiento con
CONBRIZA que se cambien de posición de vez en cuando.

Bazedoxifeno no se ha estudiado en mujeres premenopáusicas. No se ha establecido su seguridad en
mujeres premenopáusicas, por lo que no se recomienda su uso.

No hay evidencia de proliferación endometrial. Cualquier sangrado uterino durante el tratamiento con
CONBRIZA es inesperado, y debe ser investigado en profundidad.
4
Bazedoxifeno no se ha estudiado en mujeres con niveles de triglicéridos 300 mg/dl
(3,4 mmol/litro). Puede elevar los niveles séricos de triglicéridos, por tanto, debe tenerse precaución
en pacientes con hipertrigliceridemia conocida (ver sección 5.1).

No se ha estudiado la seguridad de CONBRIZA en pacientes con cáncer de mama. No se dispone de
datos acerca del uso concomitante con agentes utilizados en el tratamiento del cáncer de mama en fase
inicial o avanzada. Por tanto, bazedoxifeno no se recomienda para el tratamiento o prevención del
cáncer de mama.

Bazedoxifeno no se ha evaluado suficientemente en pacientes con insuficiencia renal grave, por lo
que deberá tenerse precaución en esta población.

Los pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de 4,3 veces del área bajo la curva
(AUC) [de media] en comparación con los controles. No se recomienda su uso en esta población (ver
secciones 4.2 y 5.2).

CONBRIZA contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de
lactasa Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En un estudio de 30 días de duración, el bazedoxifeno aumentó las concentraciones de las globulinas
de unión a hormonas, tales como la globulina de unión a corticosteroides (CBG), la globulina de
unión a hormonas sexuales (SHBG) y la globulina de unión a tiroxina (TBG).

Bazedoxifeno se metaboliza poco o nada mediante el citocromo P450 (CYP). Bazedoxifeno no induce
ni inhibe las actividades de las principales isoenzimas del CYP. Los datos in vitro sugieren que es
poco probable que bazedoxifeno interaccione con otros medicamentos administrados
concomitantemente a través de un metabolismo mediado por el sistema del CYP.

No hubo interacciones farmacocinéticas significativas entre bazedoxifeno y los siguientes
medicamentos: ibuprofeno, atorvastatina, azitromicina o un antiácido con aluminio e hidróxido de
magnesio. Teniendo en cuenta las características in vitro de la unión a proteínas plasmáticas de
bazedoxifeno, es poco probable que se produzcan interacciones con warfarina, digoxina y diazepam.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

CONBRIZA solamente deberá utilizarse en mujeres postmenopáusicas. Está contraindicado en
mujeres potencialmente fértiles (ver sección 4.3). No hay datos sobre el uso de bazedoxifeno en
mujeres embarazadas. Los estudios en conejos han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Se desconoce el riesgo potencial en humanos.

Lactancia

Se desconoce si bazedoxifeno se excreta en la leche materna. Bazedoxifeno no está indicado para su
uso en mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad

En estudios en ratas se han observado efectos adversos sobre la fertilidad (ver sección 5.3). Se
desconoce el riesgo potencial en humanos.
5
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de CONBRIZA sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña.

En ensayos clínicos, la somnolencia fue notificada como una reacción adversa, y se debe advertir a los
pacientes sobre el potencial efecto en la conducción y uso de máquinas.

Los pacientes pueden experimentar síntomas visuales, tales como alteraciones de agudeza visual o
visión borrosa. Si se presentan estos síntomas, los pacientes deben evitar conducir y utilizar máquinas
que requieran una percepción visual precisa hasta que los síntomas hayan desaparecido, o hasta que
hayan recibido consejo médico de que es seguro hacerlo.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de CONBRIZA se ha evaluado en dos ensayos de fase 3, multicéntricos, doble ciegos,
aleatorizados y controlados con placebo y con principio activo: 7.492 mujeres postmenopáusicas
evaluables en un ensayo de tratamiento de la osteoporosis de 3 años de duración (1.886 mujeres
recibieron bazedoxifeno 20 mg; 1.872 mujeres recibieron bazedoxifeno 40 mg; 1.849 mujeres
recibieron raloxifeno; 1.885 mujeres recibieron placebo) y 1.583 mujeres postmenopáusicas
evaluables en un ensayo de prevención de la osteoporosis de 2 años de duración (321 mujeres
recibieron bazedoxifeno 10 mg; 322 mujeres recibieron bazedoxifeno 20 mg; 319 mujeres recibieron
bazedoxifeno 40 mg; 311 recibieron raloxifeno; 310 mujeres recibieron placebo).

La mayoría de las reacciones adversas producidas durante los ensayos clínicos fueron de intensidad
leve a moderada y no precisaron la suspensión del tratamiento.
Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con la medicación en los ensayos aleatorizados
doble ciego fueron sofocos y espasmos musculares (incluyendo calambres en las piernas).

Listado tabulado de reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia:

Muy frecuentes ( ?1/10); Frecuentes ( ?1/100 a ?1/10); Poco frecuentes ( ?1/1.000 a ?1/100); Raras
( ?1/10.000 a ?1/1.000); Muy raras ( ?1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir
de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuentes: Hipersensibilidad

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Somnolencia

Trastornos oculares

Raros: Trombosis venosa de la retina*

Trastornos cardiacos

No conocida: Palpitaciones
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Trastornos vasculares

Muy frecuentes: Sofocos
Poco frecuentes: Trombosis venosa profunda*
Tromboflebitis superficial

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: Embolismo pulmonar*

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: Sequedad de boca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: Urticaria
No conocida: Erupción, prurito

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos

Muy frecuentes: Espasmos musculares (incluyendo calambres en las piernas)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Edema periférico

Exploraciones complementarias

Frecuentes: Elevación de triglicéridos en sangre; elevación de alanina aminotransferasa;
elevación de aspartato aminotransferasa.

Descripción de las reacciones adversas resaltadas

*En el ensayo de tratamiento de osteoporosis en 7.492 sujetos evaluables (edad media=66 años), las
mujeres tratadas con bazedoxifeno mostraron un riesgo incrementado de tromboembolismo venoso
(trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y trombosis venosa de la retina). La tasa por
1.000 mujeres-año a lo largo del periodo de estudio de 3 años fue de 2,86 en el grupo de bazedoxifeno
20 mg y 1,76 en el grupo de placebo, y a lo largo del periodo de estudio de 5 años fue de 2,34 en el
grupo de bazedoxifeno 20 mg y 1,56 en el grupo placebo. La tasa por cada 1.000 mujeres-año a lo
largo del periodo de estudio de 7 años fue de 2,06 en el grupo de bazedoxifeno 20 mg y 1,36 en el
grupo de placebo. La tasa de TEV fue mayor en el primer año, con un riesgo relativo de 2,69. Después
de 3 años el riesgo relativo fue 1,63, y tras un periodo de estudio de 5 años el riesgo relativo fue 1,50.
Después del periodo de estudio de 7 años el riesgo relativo fue de 1,51 (ver sección 5.1). También
podrían producirse accidentes tromboembólicos venosos de otro tipo.

Experiencia post-comercialización

Se han notificado en el periodo de post-comercialización casos de eventos oculares distintos a
trombosis venosa de la retina. Estas notificaciones incluyen agudeza visual disminuida, visión
borrosa, fotopsias, defecto del campo visual, alteración visual, ojo seco, edema palpebral,
blefaroespasmo, dolor en los ojos e hinchazón de los ojos. La naturaleza fundamental de estos eventos
es desconocida. Si se producen síntomas oculares, se debe aconsejar a los pacientes que soliciten
atención médica.
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4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis no existe un antídoto específico, por lo que el tratamiento debe ser sintomático.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: moduladores selectivos del receptor de estrógenos, código ATC:
G03XC02.

Mecanismo de acción

Bazedoxifeno pertenece a una familia de compuestos conocidos como moduladores selectivos del
receptor de estrógenos (SERM). Bazedoxifeno actúa tanto como agonista y/o antagonista del receptor
estrogénico, dependiendo del tipo de célula y de tejido y de los genes diana. Bazedoxifeno disminuye
la resorción ósea y reduce los marcadores bioquímicos del recambio óseo al rango premenopáusico.
Estos efectos sobre la remodelación ósea llevan a un aumento de la densidad mineral ósea (DMO),
que, a su vez, contribuye a una reducción del riesgo de fractura. Bazedoxifeno funciona
fundamentalmente como un antagonista del receptor de estrógenos en los tejidos uterino y mamario.

Eficacia clínica

La eficacia de bazedoxifeno se estableció en dos ensayos de fase 3, multicéntricos, doble ciegos,
aleatorizados, controlados con placebo y con principio activo: un ensayo de tratamiento de la
osteoporosis durante 3 años y un ensayo de prevención de la osteoporosis durante 2 años.

En el estudio de tratamiento de osteoporosis, 7.492 mujeres postmenopáusicas (edad media, 66 años;
rango de 50 a 85 años – tiempo medio de 19,5 años desde la menopausia) recibieron bazedoxifeno
(20 ó 40 mg al día), raloxifeno (60 mg al día) o placebo, para evaluar la incidencia de nuevas fracturas
vertebrales durante 3 años (estudio principal de 3 años). El estudio principal de 3 años fue ampliado
en dos ocasiones, con 2 extensiones doble ciego controladas con placebo de 2 años de duración cada
una, resultando una duración total del tratamiento de hasta 7 años (estudio de 7 años).Un total de
3.146 sujetos continuaron en la primera extensión de 2 años (bazedoxifeno 20 mg: n=1.047,
bazedoxifeno 40/20 mg: n=1.041, placebo: n=1.058). La dosis de 40 mg de bazedoxifeno fue reducida
a 20 mg después de aproximadamente 4 años. El grupo de raloxifeno se interrumpió durante la
primera extensión de 2 años. Un total de 1.732 sujetos continuaron con la segunda extensión de
2 años de extensión (bazedoxifeno 20 mg: n=560, bazedoxifeno 40/20 mg: n=582, y placebo: n=590).
Todos los sujetos recibieron 1.200 mg de calcio y 400 UI de vitamina D al día.

Este estudio incluyó mayoritariamente sujetos caucásicos (87,3) que presentaban o bien
osteoporosis sin fractura vertebral en la visita basal (puntuación T de la DMO en columna lumbar
[CL] o cuello femoral [CF] entre -2,5 y -4,0) u osteoporosis con al menos una fractura vertebral de
grado leve en la visita basal. Las puntuaciones T medias de CL y CF en la visita basal fueron de -2,4 y
-1,7, respectivamente.

Se observó una reducción significativa en la incidencia de nuevas fracturas vertebrales tras 3 años de
tratamiento con bazedoxifeno 20 mg y con raloxifeno 60 mg en comparación con placebo. La
reducción en la incidencia de fracturas vertebrales fue similar entre lo grupos de tratamiento con
bazedoxifeno y con raloxifeno. El efecto del tratamiento fue también similar en los sujetos con y sin
fracturas vertebrales prevalentes. (Tabla 1).
8
Tabla 1: Efecto del bazedoxifeno sobre el riesgo de fracturas vertebrales tras 3 años de
tratamiento
Número de sujetos Reducción
del riesgo
absoluto
Reducción
del riesgo
relativo
(IC al 95 )
Bazedoxifeno
20 mg
Placebo
Nº total de sujetos n=1.724 n=1.741

Nº ()
a
de sujetos con nueva
fractura vertebral
35 (2,34) 59 (4,07) 1,73 42
b

(11, 62)
Sujetos sin fractura en la
visita basal
n=757 n=760

Nº ()
a
de sujetos con =1
nueva fractura vertebral
13 (1,98) 20 (3,13) 1,15 35
c


Sujetos con =1 una fractura
en la visita basal
n=967 n=981

Nº ()
a
de sujetos con =1
nueva fractura vertebral
22 (2,63) 39 (4,80) 2,17 45
d

(6, 68)

a
tasas según Kaplan-Meier
b
valor de p = 0,015
c
valor de p=0,22
d
valor de p =0,035

Tras 5 años de tratamiento, la incidencia de nuevas fracturas vertebrales continuó siendo menor en el
grupo de 20 mg de bazedoxifeno (4,49 ) comparado con placebo (6,82), con una reducción del
riesgo relativo del 36 (p=0,014).

Tras 7 años de tratamiento, la incidencia de nuevas fracturas vertebrales continuó siendo menor en el
grupo de 20 mg de bazedoxifeno (7,64 ) comparado con el de placebo (9,90 ), con una reducción
del riesgo relativo del 30 (p=0,022).

La incidencia de fracturas no vertebrales relacionadas con osteoporosis fue similar entre los grupos de
bazedoxifeno 20 mg (5,68), raloxifeno 60 mg (5,87) y placebo (6,26). En un análisis post-hoc se
determinó la probabilidad de fractura a 10 años como un índice del riesgo de fractura en la visita
basal. La probabilidad media de fractura a 10 años de una fractura mayor osteoporótica para la
población total del estudio fue del 11. En sujetos tratados con bazedoxifeno, la incidencia de
fracturas estuvo relacionada con el riesgo de fractura en la visita basal: a mayor riesgo de fractura,
mayor beneficio con el tratamiento con bazedoxifeno. En sujetos con una probabilidad de fractura a
10 años del 16 o superior, bazedoxifeno se asoció con una disminución significativa en el riesgo de
todas las fracturas clínicas.

En un análisis post-hoc, el riesgo relativo de fracturas no vertebrales en sujetos tratados con
bazedoxifeno disminuyó con el aumento de la probabilidad de fractura. En sujetos con una
probabilidad de fractura del 20 o superior (n = 618), el riesgo de fracturas no vertebrales en sujetos
tratados con bazedoxifeno disminuyó en el 55 (IC al 95: 18-76) en comparación con los sujetos
tratados con placebo.

El aumento de la DMO en CL con bazedoxifeno 20 mg y raloxifeno 60 mg fue significativo en
comparación con el placebo a los 6 meses (1,02 y 1,29, respectivamente) y se mantuvo a lo largo
de los 3 años (1,32 y 2,08, respectivamente). El efecto de bazedoxifeno sobre la DMO en otras
áreas del esqueleto fue similar. El incremento de DMO en relación a placebo se mantuvo
estadísticamente significativo para todas las localizaciones del esqueleto a lo largo de los 5 años de
tratamiento con bazedoxifeno. Después de 7 años de tratamiento con bazedoxifeno el incremento de 9
DMO en relación a placebo se mantuvo estadísticamente significativo en el cuello femoral, trocánter
femoral y en la cadera total. El incremento respecto al valor basal en la DMO de columna lumbar a
los 7 años en el grupo de bazedoxifeno 20 mg no fue estadísticamente superior que el observado en el
grupo placebo.

El estudio exigía la retirada de un sujeto en caso de pérdida ósea excesiva o de una nueva fractura
vertebral. Estas retiradas fueron estadísticamente significativas de manera más frecuente en el grupo
placebo (4,0) que en los grupos de bazedoxifeno 20 mg (2,8) o raloxifeno 60 mg (2,1).

El estudio de prevención (1.583 sujetos; edad media, 58 años; plazo medio desde la menopausia,
11 años) comparó los efectos sobre la DMO de bazedoxifeno (10, 20 ó 40 mg al día), raloxifeno
(60 mg al día) y placebo. Todos los sujetos recibieron suplementos diarios de calcio; la mayor parte
de ellos recibieron 600 mg de calcio (Caltrate®) al día, mientras que algunos recibieron hasta
1.200 mg al día. El estudio se efectuó en sujetos con una puntuación T de la DMO en CL o en CF no
inferior a -2,5. La media de la puntuación T oscilaba de -0,6 a -1,4, dependiendo de la zona
esquelética.

La DMO se preservó en los sujetos tratados con bazedoxifeno 20 mg y raloxifeno 60 mg, mientras
que disminuyó significativamente en las pacientes que recibieron placebo. El aumento en la DMO de
CL con bazedoxifeno 20 mg y raloxifeno 60 mg, en comparación con placebo, fue significativo a los
6 meses (1,14 y 1,26, respectivamente) y se mantuvo a lo largo de los 2 años (1,41 y 1,49,
respectivamente). El efecto del bazedoxifeno sobre la DMO de otras zonas esqueléticas fue similar.

Seguridad clínica

Evaluación de la histomorfometría ósea y del recambio óseo
En el estudio del tratamiento de osteoporosis en 7.492 mujeres postmenopáusicas (edad
media = 66 años) se practicaron 121 biopsias óseas de cresta ilíaca tras la administración de un
marcador de fluorocromo en sujetos de los grupos de bazedoxifeno, raloxifeno y placebo
(bazedoxifeno 20 mg=28, bazedoxifeno 40 mg=29, raloxifeno 60 mg=32, placebo=32) tras
aproximadamente 2 ó 3 años de tratamiento. El examen histológico de las biopsias óseas de todos los
grupos de tratamiento reveló la formación de hueso laminar normal en todos los sujetos tratados. No
se observaron signos de osteomalacia, fibrosis peritrabecular o medular, toxicidad celular o hueso
fibroso en ninguna de las biopsias óseas de ninguno de los grupos de tratamiento. El estudio
histomorfométrico reveló una mineralización normal, evidenciada por la presencia de un grosor del
osteoide normal, un tiempo de demora de la mineralización normal y una tasa de aposición mineral
también normal.

En el estudio de tratamiento de osteoporosis, la administración de bazedoxifeno 20 mg y raloxifeno
60 mg produjo una reducción significativa de los marcadores séricos de la resorción ósea (telopéptido
C) y de la formación ósea (osteocalcina), en comparación con placebo, indicativa de una reducción
del recambio óseo. Con el tratamiento con bazedoxifeno se observaron unas reducciones medias del
telopéptido C y de la osteocalcina por encima del 25 respecto al valor basal. En el estudio de
prevención de la osteoporosis se han observado unas reducciones similares de la tasa de recambio
óseo.

Efectos sobre el metabolismo lipídico y el sistema cardiovascular
En el estudio de tratamiento de osteoporosis después de 3 años de tratamiento, los grupos de
bazedoxifeno 20 mg y raloxifeno 60 mg mostraron unas reducciones significativas de los valores
séricos de colesterol total y colesterol-lipoproteína de baja densidad (LDL), y un aumento
significativo del colesterol-lipoproteína de alta densidad (HDL) en comparación con placebo. El
porcentaje medio del cambio frente al basal en los valores de colesterol total, colesterol LDL y
colesterol HDL con bazedoxifeno 20 mg fueron del –3,75, –5,36 y 5,10, respectivamente, y
similares a las observadas con raloxifeno 60 mg. El efecto sobre los triglicéridos en los grupos de
bazedoxifeno 20 mg y raloxifeno 60 mg fue similar al del placebo. Este perfil lipídico se mantuvo a lo 10
largo del periodo de 7 años de tratamiento. El efecto del tratamiento sobre los lípidos fue similar en el
estudio de prevención de la osteoporosis. No se ha establecido la relevancia clínica de estos cambios.

En el estudio de tratamiento de osteoporosis en 7.492 sujetos (edad media=66 años), las mujeres en
tratamiento con bazedoxifeno presentaron un riesgo aumentado de TVE (trombosis venosa profunda,
embolismo pulmonar, y trombosis venosa de la retina) (ver sección 4.8). La mayor tasa de TVE por
1.000 mujeres-año de seguimiento fue observada durante el primer año: 4,64 en el grupo de 20 mg de
bazedoxifeno y 1,73 en el grupo placebo (riesgo relativo 2,69). La tasa por 1.000 mujeres-año a los
3 años fue de 2,86 en el grupo de 20 mg de bazedoxifeno y 1,76 en el grupo placebo (riesgo relativo
1,63). La tasa por 1.000 mujeres-año a 5 años fue 2,34 en el grupo de 20 mg de bazedoxifeno y
1,56 en el grupo placebo (riesgo relativo 1,50). Después de 7 años, la tasa por 1.000 mujeres-año fue
de 2,06 en el grupo de bazedoxifeno 20 mg y de 1,36 en el grupo placebo (riesgo relativo 1,51).

Efectos cerebrovasculares
En el estudio principal de 3 años la tasa por 1.000 mujeres-año para ictus isquémico fue similar entre
el grupo de 20 mg de bazedoxifeno (1,98) y el grupo placebo (2,2), y mayor en el grupo de 40 mg de
bazedoxifeno (2,72). La tasa por 1.000 mujeres-año para accidentes isquémicos transitorios (AIT) fue
similar entre el grupo de 20 mg de bazedoxifeno (1,1) y el grupo placebo (0,88), y mayor en el grupo
de 40 mg de bazedoxifeno (1,59).

Después de 5 años de tratamiento la tasa por 1.000 mujeres-año para ictus isquémicos fue similar en
el grupo de 20 mg de bazedoxifeno (1,87) y el grupo placebo (2,02). La tasa por 1.000 mujeres-año
para IAT fue mayor en el grupo de 20 mg de bazedoxifeno (0,94) comparado con placebo (0,62).

Después de 7 años de tratamiento, la tasa por 1.000 mujeres-años para ictus isquémicos fue la misma
para los grupos de bazedoxifeno 20 mg (1,78) y placebo (1,78). La tasa por 1.000 mujeres-año para
TIA fue mayor para el grupo de bazedoxifeno 20 mg (0,96) comparado con placebo (0,55).

Efectos sobre el útero
En el estudio de tratamiento de osteoporosis, la ultrasonografía transvaginal (UTV) mostró unos
cambios mínimos en el espesor del endometrio en los grupos tratados con placebo (-0,08 mm, n=131),
bazedoxifeno 20 mg (-0,07 mm, n=129) y raloxifeno 60 mg (0,16 mm, n=110) a los 2 años. A los 3
años no se había observado ningún caso de cáncer de endometrio y se había observado 1 caso (0,1)
de hiperplasia de endometrio en los sujetos tratados con bazedoxifeno 20 mg. En los sujetos tratados
con raloxifeno 60 mg hubo 1 caso (0,1) de cáncer de endometrio, 1 caso de sarcoma (0,1) y 1 caso
(0,1) de hiperplasia de endometrio. En el grupo placebo hubo 3 casos (0,2) de cáncer de
endometrio y 1 caso (0,1) de hiperplasia de endometrio. Hasta el mes 36, se diagnosticaron pólipos
de endometrio en 10 sujetos del grupo de tratamiento con bazedoxifeno 20 mg, en 17 sujetos del
grupo de tratamiento con raloxifeno 60 mg y en 11 sujetos del grupo de tratamiento con placebo.

Después de 5 años de tratamiento, el espesor endometrial en el grupo de bazedoxifeno 20 mg no se
modificó y se mantuvo similar a placebo; no hubo casos de cáncer endometrial en el grupo de
bazedoxifeno 20 mg en comparación con los 6 casos en el grupo placebo (p0,05).

Después de 7 años de tratamiento, el espesor del endometrio en el grupo de bazedoxifeno 20 mg no se
modificó y se mantuvo similar al placebo, no hubo casos de cáncer endometrial en el grupo de
bazedoxifeno 20 mg en comparación con los 7 casos en el grupo placebo (p 0,008).

En el estudio de prevención de osteoporosis, la UTV mostró unos cambios mínimos en el espesor del
endometrio frente al basal en los grupos tratados con placebo (-0,24 mm, n=154), bazedoxifeno 20 mg
(-0,06 mm, n=158) y raloxifeno 60 mg (0,01 mm, n=154) a los 2 años. No se halló ningún caso de
hiperplasia o tumor maligno de endometrio en ninguno de los sujetos tratados con bazedoxifeno o
raloxifeno.
11
Efectos sobre la mama
En el estudio de tratamiento de osteoporosis, a los 3 años, la incidencia de acontecimientos adversos
relacionados con la mama en el grupo de bazedoxifeno fue similar a la observada en el grupo placebo.
Hubo 5 casos de cáncer de mama por 4.591 personas-año de seguimiento en el grupo de bazedoxifeno
20 mg (1,09 por 1.000), 7 casos de cáncer de mama por 4.526 personas-año de seguimiento en el
grupo de raloxifeno 60 mg (1,55 por 1.000) y 8 casos de cáncer de mama por 4.604 personas-año de
seguimiento en el grupo de placebo (1,74 por 1.000). Después de 5 años de tratamiento, hubo 9 casos
de cáncer de mama en el grupo de bazedoxifeno 20 mg (1,40 por 1.000 mujeres-año) y 10 casos en el
grupo placebo (1,56 por 1.000 mujeres-año). Después de 7 años de tratamiento, hubo 13 casos de
cáncer de mama en el grupo de bazedoxifeno 20 mg (1,78 por 1.000 mujeres-año) y 11 casos en el
grupo placebo (1,50 por 1.000 mujeres-año).

En el estudio de prevención de osteoporosis, la incidencia de acontecimientos adversos relacionados
con la mama (sensibilidad mamaria, dolor, cáncer de mama, neoplasia benigna de mama) en los
grupos de bazedoxifeno 20 mg y raloxifeno 60 mg fue similar a la del grupo placebo.

En el estudio de densidad mamaria, un estudio secundario del estudio de tratamiento de osteoporosis,
se evaluaron los cambios de densidad mamográfica a 24 meses en 444 mujeres postmenopáusicas
(edad media=59 años) con osteoporosis de los 4 cuatro grupos de tratamiento. El cambio medio de
densidad mamográfica en el grupo de bazedoxifeno 20 mg se redujo significativamente respecto al
valor basal (-1,45 puntos porcentuales, p0,05), si bien no se observaron cambios en el grupo placebo
(-0,15 puntos porcentuales).

Efectos sobre tumores malignos de tiroides y ovario
En el estudio de tratamiento de osteoporosis en 7.492 mujeres posmenopáusicas (edad
media=66 años), entre los 1.886 sujetos tratados con bazedoxifeno (20 mg) hubo 5 casos de cáncer de
tiroides (0,69 por 1.000), y entre los 1.885 sujetos tratados con placebo hubo 1 caso de cáncer de
tiroides (0,14 por 1,000) después de 7 años de tratamiento. No hubo casos de cáncer de tiroides en el
grupo de tratamiento de 40 mg en 5 años.

En el estudio de tratamiento de osteoporosis en 7.492 mujeres posmenopáusicas (edad
media=66 años), entre los 1.886 sujetos tratados con bazedoxifeno (20 mg) hubo 5 casos de cáncer de
ovario (0,69 por 1.000) y entre los 1.885 sujetos tratados con placebo no hubo casos de cáncer de
ovario después de 7 años de tratamiento. Hubo un caso de cáncer de ovario en el grupo de tratamiento
de 40 mg en 5 años.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos medios de bazedoxifeno tras su administración en dosis repetidas a
mujeres ambulatorias sanas en postmenopausia natural o que habían sufrido una ovariectomía
bilateral, se resumen en la Tabla 2.

Tabla 2. Parámetros farmacocinéticos (media ± DE) de bazedoxifeno (n=23)
C
max

(ng/ml)
t
max

(h)
t
½

(h)
AUC
(ng ?h/ml)
Cl/F
(l/h/kg)
Dosis múltiples
20 mg/día 6,2 ± 2,2 1,7 ± 1,8 28 ± 11 82 ± 37 4,1 ± 1,7

Absorción

Bazedoxifeno se absorbe rápidamente, con una t
max
de aproximadamente 2 horas, y presenta un
aumento lineal en las concentraciones plasmáticas tras dosis únicas de 0,5 mg hasta 120 mg, y tras
dosis diarias repetidas de 1 mg a 80 mg. La biodisponibilidad absoluta de bazedoxifeno es de
aproximadamente el 6.
12
Cuando se administraron dosis únicas de 20 mg de bazedoxifeno con una comida rica en grasas, los
valores de C
max
y AUC aumentaron un 28 y 22, respectivamente. Otro estudio en el que se
evaluaron los efectos de una comida de contenido medio en grasas sobre la farmacocinética de
bazedoxifeno en estado de equilibrio, mostró un aumento del 42 y 35 en los valores de C
max
y
AUC, respectivamente, cuando se administraron 20 mg de bazedoxifeno junto con alimentos. Dado
que no se considera que estos cambios tengan relevancia clínica, el bazedoxifeno puede administrarse
con o sin alimentos.

Distribución

Tras la administración intravenosa de una dosis de 3 mg de bazedoxifeno, el volumen de distribución
fue de 14,7 ± 3,9 L/kg. In vitro, bazedoxifeno se une en gran medida (98 - 99) a las proteínas
plasmáticas.

Biotransformación

Se ha determinado el comportamiento metabólico de bazedoxifeno en las mujeres postmenopáusicas
tras la administración oral de 20 mg de bazedoxifeno radiomarcado. Bazedoxifeno se metaboliza
ampliamente en mujeres, siendo su principal vía metabólica la glucuronoconjugación. Se observa
poco o ningún metabolismo mediado por el citocromo P450. El principal metabolito en la circulación
es bazedoxifeno-5-glucurónido, con unas concentraciones en plasma unas 10 veces superiores a las
del principio activo sin modificar.

Eliminación

El bazedoxifeno se elimina con una semivida de aproximadamente 30 horas. Las concentraciones del
estado estacionario se alcanzan a la segunda semana cuando se administra una vez al día. El
aclaramiento oral aparente de bazedoxifeno es de aproximadamente 4 a 5 l/h/kg. La principal vía de
eliminación de bazedoxifeno radiomarcado es en heces, eliminándose por orina menos del 1 de la
dosis.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática
Se comparó el comportamiento metabólico de una dosis única de 20 mg de bazedoxifeno en pacientes
con insuficiencia hepática [Clase A (n=6), B (n=6) y C (n=6) de Child-Pugh] y en sujetos con función
hepática normal (n=18). Como media, los pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento
del AUC de 4,3 veces en comparación con los controles. La seguridad y la eficacia de bazedoxifeno
no se ha evaluado en más detalle en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que no se recomienda
su uso en esta población (ver secciones 4.2 y 4.4).

Insuficiencia renal
Los datos clínicos en pacientes con insuficiencia renal moderada (CrCl ? 50 ml/min) son limitados
(n=5). A estos sujetos se les administró una dosis única de 20 mg de bazedoxifeno. La eliminación del
bazedoxifeno por orina fue depreciable. La alteración de la función renal tuvo una escasa o nula
influencia sobre la farmacocinética de bazedoxifeno, por lo que no se precisa ajuste de dosis.

Pacientes de edad avanzada
En un estudio en 26 mujeres postmenopáusicas sanas se evaluó la farmacocinética a dosis única de
20 mg de bazedoxifeno. Como media, y en comparación con mujeres de 51 a 64 años (n=8), las
mujeres de 65 a 74 años (n=8) mostraron un aumento del AUC de 1,5 veces, mientras que las mujeres
?75 años (n=8) mostraron un aumento del AUC de 2,3 veces. Este aumento se debió muy
probablemente a cambios en la función hepática relacionados con la edad. No se precisa ajuste de
dosis por razones de edad.
13
Pacientes pediátricos
No se ha estudiado la farmacocinética de bazedoxifeno en la población pediátrica.

Raza
No se han observado diferencias farmacocinéticas dependientes del grupo étnico.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios en conejos se observaron abortos y un aumento de la incidencia en los fetos de anomalías
cardiacas (defecto septal ventricular) y esqueléticas (retrasos de la osificación, deformaciones o
defectos de alineación de huesos, fundamentalmente de columna y cráneo) a dosis tóxicas maternas
?0,5 mg/kg/día (equivalentes a 1,5 veces la exposición en humanos). El tratamiento de ratas con dosis
tóxicas maternas ?1 mg/kg/día ( ?0,3 veces la exposición en humanos) produjo una reducción del
número de fetos vivos y/o del peso de los fetos. No se observaron anomalías del desarrollo fetal.

Ratas hembras recibieron unas dosis diarias de 0,3 a 30 mg/kg (de 0,03 a 8 veces la exposición en
humanos) antes y durante su apareamiento con machos no tratados. Tanto los ciclos menstruales como
la fertilidad se vieron afectados en todos los grupos de hembras tratadas con bazedoxifeno.

Se evaluaron los efectos del tratamiento con bazedoxifeno en hueso, útero y glándula mamaria de
ratas (0,15 a 1.5 mg/kg/día) y primates no humanos [macaco Cynomolgus] (0,2 a 25,0 mg/kg/día),
ambos ovariectomizados. En las ratas, el tratamiento con bazedoxifeno durante aproximadamente un
año previno parcialmente los efectos de la ovariectomía en numerosos parámetros esqueléticos
(contenido mineral óseo, densidad mineral ósea y arquitectura ósea). Por otro lado, los pesos uterinos
húmedos fueron menores que en los animales no tratados, mientras que el examen histológico reveló
una escasa o nula diferencia frente a los controles no tratados. En los monos, el tratamiento con
bazedoxifeno durante 18 meses produjo la preservación parcial de la masa de hueso cortical y
esponjoso tal y como determinaron las medidas de la DMO. Dicha preservación parcial de la masa
ósea se alcanzó mediante la reducción del aumento del recambio óseo inducido por ovariectomía,
evaluados a través de los marcadores bioquímicos de recambio óseo y de los índices
histomorfométricos medidos en el hueso esponjoso y cortical. Es importante señalar que, en ambas
especies, la administración de bazedoxifeno no ejerció efectos nocivos sobre la calidad del hueso. Al
igual que los resultados en el roedor, el tratamiento de primates no humanos con bazedoxifeno
produjo atrofia uterina y de glándula mamaria, sin otras diferencias histológicas frente a los animales
no tratados.

Los estudios de dosis repetidas en roedores y monos Cynomolgus de ciclos normales revelaron una
marcada estimulación del crecimiento de los folículos ováricos sin ovulación, produciendo quistes
ováricos parcialmente hemorrágicos y unos niveles de estradiol marcadamente elevados. Este efecto
farmacológico de bazedoxifeno también es de esperar en las mujeres premenopáusicas, pero se
considera clínicamente irrelevante en las mujeres postmenopáusica.

En los estudios de carcinogénesis, en ratones transgénicos, de 6 meses de duración, se observó un
aumento en la incidencia de tumores benignos de células de la granulosa ovárica en ratones hembra
tratados con 150 ó 500 mg/kg/día. La exposición sistémica (AUC) a bazedoxifeno en estos grupos fue
de 35 y 69 veces la de mujeres postmenopáusicas tratadas con 20 mg/día durante 14 días.

En un estudio de carcinogénesis de dos años de duración en ratas, se observó un aumento en la
incidencia de tumores benignos de células de la granulosa ovárica en ratas hembra tratadas con unas
concentraciones en la dieta de 0,03 y 0,1. La exposición sistémica (AUC) a bazedoxifeno en estos
grupos fue de 2,6 y 6,6 veces la de mujeres postmenopáusicas tratadas con 20 mg/día durante 14 días.

La observación de tumores benignos de las células de la granulosa ovárica en ratones hembra y ratas
hembra tratadas con bazedoxifeno es un efecto de clase de los SERMs, que se encuentra relacionado
con su farmacología en roedores cuando son tratados durante su vida reproductiva, cuando sus ovarios
son funcionales y responden a la estimulación hormonal. 14

Bazedoxifeno no fue genotóxico o mutagénico en una batería de pruebas, tales como ensayo in vitro
de mutación reversa bacteriana, ensayo in vitro de mutación anterógrada de células mamíferas en el
locus timidina-quinasa (TK ?) en células del linfoma L5178Y de ratón, ensayo in vitro de aberración
cromosómica en células ováricas de hámster chino (OHC) y ensayo in vivo del micronúcleo en el
ratón.

Bazedoxifeno produjo nefrocalcinosis corticomedular y potenció nefropatía progresiva crónica (NPC)
espontánea en ratas macho. Los parámetros de la orina cambiaron patológicamente. En estudios a
largo plazo, se observaron tumores renales (adenomas y carcinomas) en todas las dosis de ensayo, lo
más probablemente como consecuencia de este daño renal crónico. En el estudio de carcinogenicidad
de 2 años, bazedoxifeno, administrado por vía oral en la dieta a ratas a dosis de 0, 0,003, 0,01,
0,03, ó 0,1, dio como resultado exposiciones, basándose en el área superficial (mg/m
2
) de
aproximadamente 0,6 a 23 veces y de 0,9 a 31 veces la dosis clínica de 20 mg en machos y en
hembras, respectivamente. Dado que la nefropatía progresiva crónica y la nefrocalcinosis
corticomedular son lo más probablemente nefropatías específicas de la rata, estos hallazgos
presumiblemente no son relevantes para los seres humanos.

En un estudio de la eficacia ósea de 18 meses en monos Cynomolgus ovariectomizados de edad
avanzada, bazedoxifeno, administrado por vía oral a monos a dosis de 0, 0,2, 0,5, 1, 5 ó 25 mg/kg/día,
dio como resultado exposiciones, basándose en el área superficial (mg/m
2
) de aproximadamente 0,2 a
24 veces la dosis clínica de 20 mg. En este estudio se observaron carcinomas de células renales. Estos
tumores se consideran como carcinomas de células renales espontáneos que se sabe que se producen
en primates no humanos y no es probable que sean relevantes para los seres humanos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Almidón pregelatinizado (maíz)
Glicolato sódico de almidón
Lauril sulfato sódico
Sílice coloidal anhidro
Estearato magnésico
Ácido ascórbico

Recubrimiento:
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 ?C. 15

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envase blíster de PVC/Aclar con 7, 28, 30, 84 y 90 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/511/001
EU/1/09/511/002
EU/1/09/511/003
EU/1/09/511/004
EU/1/09/511/005


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 17 de abril de 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
16


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTES RESPONSABLE(S) DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN 17
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Little Connell
Newbridge
Country Kildare
Irlanda


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Módulo 1.8.1 de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que
permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de
acuerdo con la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y
cualquier actualización posterior del PGR acordada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano
(CHMP).

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, se debe presentar un PGR actualizado:
? Cuando se reciba información nueva que pueda afectar a las especificación de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización de riesgos
? Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

IPSs
El ciclo de IPS para el medicamento debe seguir un ciclo semestral hasta que el CHMP acuerde algo
distinto.

? CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

18


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 19


A. ETIQUETADO 20

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

TEXTO DE LA CAJA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CONBRIZA 20 mg comprimidos recubiertos con película
Bazedoxifeno


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene acetato de bazedoxifeno equivalente a 20 mg de
bazedoxifeno.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene lactosa.
Para mayor información, consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

7 comprimidos recubiertos con película
28 comprimidos recubiertos con película
30 comprimidos recubiertos con película
84 comprimidos recubiertos con película
90 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

21
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25 ?C.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/511/001 28 comprimidos
EU/1/09/511/002 30 comprimidos
EU/1/09/511/003 84 comprimidos
EU/1/09/511/004 90 comprimidos
EU/1/09/511/004 7 comprimidos


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

CONBRIZA
22

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS Y TIRAS

BLÍSTER


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CONBRIZA 20 mg, comprimidos recubiertos con película

Bazedoxifeno


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Ltd


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS
23


B. PROSPECTO
24
Prospecto: información para el usuario

CONBRIZA 20 mg comprimidos recubiertos con película
Bazedoxifeno

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:

1. Qué es CONBRIZA y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar CONBRIZA
3. Cómo tomar CONBRIZA
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de CONBRIZA
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es CONBRIZA y para qué se utiliza

CONBRIZA contiene el principio activo bazedoxifeno, y es un medicamento que pertenece a un
grupo de medicamentos no hormonales denominados Moduladores Selectivos del Receptor de
Estrógenos (SERMs). Se utiliza en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres después de que hayan
alcanzado la menopausia, cuando presentan un aumento del riesgo de fracturas. Actúa enlenteciendo o
deteniendo el adelgazamiento de los huesos en estas mujeres.

2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar CONBRIZA

No tome CONBRIZA

- si es alérgico a bazedoxifeno o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
- si tiene o ha tenido un coágulo de sangre (por ejemplo, en los vasos sanguíneos de las piernas,
pulmones u ojos).
- si está embarazada o puede quedarse embarazada. Este medicamento podría dañar al feto si lo
tomara durante el embarazo.
- si tiene cualquier hemorragia vaginal inexplicada. Esto debe ser investigado por su médico.
- si tiene cáncer de útero activo.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar CONBRIZA

- ya que podría aumentar el riesgo de que desarrolle coágulos sanguíneos. Aunque son muy raros,
estos coágulos podrían provocar problemas médicos graves, incapacidad o muerte. Consulte con
su médico para ver si tiene un aumento del riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos.
- si está inmovilizada (incapacidad para moverse) durante algún tiempo, como, por ejemplo, por
tener que estar en silla de ruedas, sentada durante un periodo prolongado de tiempo o en cama
recuperándose de una operación o enfermedad. Si está realizando viajes largos, debe andar o
ejercitar las piernas y pies a intervalos regulares. Esto se debe a que el estar sentado durante largo
tiempo en la misma posición puede impedir la buena circulación sanguínea y puede aumentar el 25
riesgo de coágulos de sangre. Si tuviera que permanecer inmovilizada durante un periodo
prolongado de tiempo o se le hubiera programado una operación, es importante que consulte con
su médico acerca del modo de poder disminuir el riesgo de coágulos de sangre.
- si está en la premenopausia. CONBRIZA sólo se ha estudiado en mujeres que ya habían
alcanzado la menopausia y por tanto no se recomienda.
- si ha tenido anteriormente un aumento de niveles de triglicéridos (un tipo de lípido de la sangre).
- si tiene problemas de hígado o problemas de riñón importantes.
- si tiene cualquier hemorragia vaginal mientras toma CONBRIZA, debe hablar con su médico.
- si padece cáncer de mama, ya que no existe experiencia suficiente sobre el uso de este
medicamento en mujeres con esta enfermedad.

Estas son algunas razones por las que es posible que el medicamento no sea adecuado para usted. Si
se encontrara en cualquiera de estas situaciones, consulte con su médico antes de tomar este
medicamento.

Uso de CONBRIZA con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente cualquier otro
medicamento.

Embarazo y lactancia

CONBRIZA solo debe ser utilizado por mujeres postmenopáusicas. No deben tomarlo las mujeres
embarazadas o las que todavía podrían tener un hijo. No tome CONBRIZA si está dando el pecho a su
hijo, ya que se desconoce si se excreta en la leche materna

Conducción y uso de máquinas

Si se siente adormilado tras tomar CONBRIZA debe evitar conducir o utilizar máquinas.

Al tomar este medicamento usted puede notar problemas con su vista tal como visión borrosa. Si esto
sucede, usted debe evitar conducir o manejar maquinaria hasta que su médico le indique que es seguro
hacerlo.
CONBRIZA contiene lactosa

Este medicamento contiene lactosa (un tipo de azúcar). Si su médico le ha indicado que padece una
intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

3. Cómo tomar CONBRIZA

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, pregunte a su médico o farmacéutico. Deberá continuar tomando este
medicamento mientras que su médico se lo indique. En el tratamiento de la osteoporosis, CONBRIZA
deberá tomarse diariamente.

- La dosis recomendada es de un comprimido al día por vía oral. Tomar más de un comprimido al
día no resulta más eficaz y puede conllevar riesgos adicionales.

- Puede tomar el comprimido en cualquier momento del día, con o sin alimentos.

- CONBRIZA se debe tomar con una cantidad adecuada de calcio y vitamina D. Consulte a su
médico para ver si su ingesta en la dieta de calcio y vitamina D es adecuada y si necesita
suplementos de calcio y vitamina D. Si toma suplementos de calcio y/o vitamina D, puede
tomarlos a la vez que este medicamento.
26
Si toma más CONBRIZA del que debe

Consulte con su médico o farmacéutico.

Si olvidó tomar CONBRIZA

Si olvidó tomar un comprimido, tómeselo en cuanto se acuerde. No obstante, si estuviera ya cerca el
momento de tomar su siguiente dosis de CONBRIZA, sáltese la dosis que olvidó y tome solamente su
próxima dosis programada. No tome una dosis doble para compensar el comprimido que ha olvidado.

Si interrumpe el tratamiento con CONBRIZA

Si usted decide dejar de tomar este medicamento antes de terminar el tratamiento prescrito, debe
consultar primero con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Efectos adversos graves - Deje de tomar CONBRIZA y acuda al médico inmediatamente

- Poco frecuentes: Si usted tiene síntomas de un coágulo de sangre, tales como hinchazón
dolorosa y enrojecimiento de las piernas, dolor repentino en el pecho o dificultad para respirar.

- Raros: Perturbación visual unilateral incluyendo visión borrosa o pérdida de visión.

- Si experimenta alguno de los problemas que aparecen en el apartado “No tome CONBRIZA”.

Otros efectos adversos

Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban CONBRIZA:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

- Calambres musculares (como calambres de piernas)

- Sofocos

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

- Reacción alérgica (incluyendo hipersensibilidad y urticaria)

- Boca seca

- Aumento de triglicéridos en sangre (un tipo de lípidos de la sangre)

- Aumento de enzimas del hígado

- Hinchazón de manos, pies y piernas (edema periférico)

- Somnolencia
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Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

- Coágulo de sangre en la pierna

- Coágulo de sangre en los pulmones

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):

- Coágulo de sangre en el ojo (vena de la retina)

No conocida (no se puede estimar la frecuencia con los datos disponibles):

- Palpitaciones (percepción de los latidos del corazón)
- Erupción, picor

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en el prospecto.

5. Conservación de CONBRIZA

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el estuche y en el blíster
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 25 ?C.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de CONBRIZA:

- El principio activo es bazedoxifeno. Cada comprimido recubierto con película contiene acetato de
bazedoxifeno equivalente a 20 mg de bazedoxifeno.

- Los demás componentes son: lactosa monohidrato ( ver sección 2 “CONBRIZA contiene
lactosa”), celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado (maíz), glicolato sódico de almidón,
lauril sulfato sódico, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, ácido ascórbico, hipromelosa,
dióxido de titanio (E171) y macrogol 400.

Aspecto de CONBRIZA y contenido del envase

CONBRIZA se presenta en comprimidos recubiertos con película, con forma de cápsula y color
blanco o blanquecino, marcados con “WY20”. Se acondiciona en blísteres de PVC/Aclar y está
disponible en envases con 7, 28, 30, 84 ó 90 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido.

Responsable de la fabricación:
Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Little Connell Newbridge, County Kildare, Irlanda.
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Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Latvij a
Pfizer Luxembourg SARL fili ale Latvij a
Tel.: + 371 670 35 775

?? ? ? ????
??? ? ? ? ? ?? ?? ?? ?? ? ? ????,
??? ? ???? ? ? ? ?
?? ?.: +359 2 970 4333

Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas
Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 4000

Ceská Republika
Pfizer s.r.o.
Tel: +420-283-004-111

Magyarország
Pfizer Kft
Tel: +36 1 488 3700

Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 201 100

Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 344610

Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 (0)30 550055-51000

Nederland
Pfizer BV
Tel: +31 (0)10 406 43 01

Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel.: +372 6 405 328

Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 526 100

? ???da
Pfizer Hellas A.E.
???.: +30 210 6785 800

Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0

España
Pfizer, S.L.
Télf: +34914909900

Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel:+48 22 335 61 00

France
Pfizer
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: (+351) 21 423 55 00

Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 777
România
Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 (toll free)
+44 (0)1304 616161

Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podru?nica za svetovanje s
podro cja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel.: + 386 (0) 1 52 11 400
29
Ísland
Icepharma hf
Simi: +354 540 8000

Slovenská Republika
Pfizer Luxembourg SARL,
organiza cná zlo?ka
Tel: + 421 2 3355 5500

Italia
Pfizer Italia S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

K ?p ?? ?
Pfizer Hellas (Cyprus Branch) A.E.
???: +357 22 817690

Sverige
Pfizer AB
Tel:+46 (0)8 550 520 00
United Kingdom
Pfizer Limited,
Tel: +44 (0) 1304 616161


Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA}.
Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http//www.ema.europa.eu.
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