Prospecto e instrucciones de CYSTADANE 1 g POLVO ORAL, 1 frasco de 180 g + 3 cucharas graduadas

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de CYSTADANE 1 g POLVO ORAL, 1 frasco de 180 g + 3 cucharas graduadas, compuesto por los principios activos BETAINA ANHIDRA.

1. ¿Qué es CYSTADANE 1 g POLVO ORAL, 1 frasco de 180 g + 3 cucharas graduadas?
2. ¿Para qué sirve CYSTADANE 1 g POLVO ORAL, 1 frasco de 180 g + 3 cucharas graduadas?
3. ¿Cómo se toma CYSTADANE 1 g POLVO ORAL, 1 frasco de 180 g + 3 cucharas graduadas?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene CYSTADANE 1 g POLVO ORAL, 1 frasco de 180 g + 3 cucharas graduadas?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de CYSTADANE 1 g POLVO ORAL, 1 frasco de 180 g + 3 cucharas graduadas

Nº Registro: 6379001
Descripción clinica: Betaína anhidra 1 g/g solución/suspensión oral 180 g 1 frasco
Descripción dosis medicamento: 1 g/g
Forma farmacéutica: POLVO PARA SOLUCIÓN ORAL
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 1 frasco de 180 g + 3 cucharas graduadas
Principios activos: BETAINA ANHIDRA
Excipientes: No Disponible
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 07-08-2007
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 25-04-2007
Fecha de último cambio de situación de registro: 25-04-2007
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 25-04-2007
Contiene excipientes de declaración obligatoria: No
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/06379001/06379001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/06379001/06379001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: ORPHAN EUROPE SARL
Dirección: Inmueble Le Wilson. 70 Avenue du General de Gaulle
CP: F-92800
Localidad: Puteaux
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: ORPHAN EUROPE, S.L.
Dirección: Gran Via de les Corts Catalanes, 649. Despacho 1
CP: 08010
Localidad: Barcelona
CIF:

Prospecto e instrucciones de CYSTADANE 1 g POLVO ORAL, 1 frasco de 180 g + 3 cucharas graduadas

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cystadane 1 g polvo oral


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 g de polvo contiene 1 g de betaína anhidra.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo oral.
Polvo blanco cristalino que fluye libremente.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento complementario de homocistinuria, con deficiencias o defectos en:
• cistationina beta-sintasa (CBS),
• 5,10-metileno-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR),
• metabolismo del cofactor cobalamina (Cbl).

Cystadane debe utilizarse como terapia complementaria a otras terapias tales como la vitamina B6
(piridoxina), vitamina B12 (cobalamina), folato y una dieta específica.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Cystadane debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de
pacientes con homocistinuria.

Posología
Adultos

La dosis total diaria recomendada en adultos es de 6 g al día administrados por vía oral en dosis de 3 g
dos veces al día.

Población pediátrica
La dosis total diaria recomendada en pacientes pediátricos de más de 10 años de edad es la misma que
la del adulto. Sin embargo, el ajuste de la dosis puede ser preferible en pacientes pediátricos.
En pacientes pediátricos menores de 10 años de edad, la pauta posológica eficaz habitual es de
100 mg/kg/día administrados en 2 dosis al día; el aumento de la frecuencia a más de dos veces al día
y/o de la dosis por encima de 150 mg/kg/día no mejora el efecto reductor de homocisteína.

Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática o renal
La experiencia con la terapia con betaína anhidra en pacientes con insuficiencia renal o con esteatosis
hepática no alcohólica ha demostrado que no es necesario adaptar la pauta posológica de Cystadane.

Forma de administración

Antes de abrir el frasco, debe agitarse ligeramente. Se proporcionan tres cucharas graduadas que
dispensan 100 mg, 150 mg ó 1 g de betaína anhidra. Se recomienda sacar del envase una cuchara 3
graduada colmada y rasar con una superficie llana, por ej.: con la base de un cuchillo. Esto nos
proporcionará las siguientes dosis: medida pequeña 100 mg, medida mediana 150 mg y medida grande
1 g de betaína anhidra.
El polvo debe mezclarse con agua, zumo, leche, leche en polvo para lactantes o alimentos hasta que se
disuelva por completo y debe tomarse inmediatamente después de mezclar.

Monitorización terapéutica:
El objetivo del tratamiento es mantener los niveles plasmáticos de la homocisteína total por debajo de
15 µM o lo más bajo posible. La respuesta en estado estacionario normalmente se produce en un mes.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se comunicaron casos poco frecuentes de edema cerebral severo y de hipermetioninemia dentro de 2
semanas hasta 6 meses de comenzar la terapia con betaína anhidra (ver sección 4.8). Se observó la
recuperación total después de interrumpir el tratamiento.
- Debe monitorizarse el nivel plasmático de metionina, al comienzo del tratamiento y de forma
periódica a partir de entonces. Las concentraciones plasmáticas de metionina deben mantenerse
por debajo de 1000 µM.
- Si aparece algún síntoma de edema cerebral como dolores de cabeza por las mañanas con vómitos
y/o cambios en la vista, deben comprobarse los niveles plasmáticos de metionina y el
cumplimiento con la dieta, e interrumpir el tratamiento con Cystadane.
- Si al reintroducir el tratamiento los síntomas de edema cerebral recurren, entonces debe
interrumpirse indefinidamente la terapia con betaína anhidra.

A fin de minimizar el riesgo de posibles interacciones medicamentosas, es aconsejable dejar pasar 30
minutos entre la ingesta de betaína anhidra y las mezclas de aminoácidos y/o medicamentos que
contengan vigabatrina y los análogos del GABA (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.
En función de los estudios in vitro, la betaína anhidra puede interactuar con las mezclas de
aminoácidos y medicamentos que contengan vigabatrina y los análogos del GABA.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Los datos sobre un número limitado de embarazos de riesgo no muestran acontecimientos adversos de
la betaína anhidra sobre el embarazo y la salud del feto o del recién nacido. Hasta la fecha de hoy, no
se dispone de datos epidemiológicos pertinentes adicionales. No se han realizado estudios de
reproducción animal. Durante el embarazo, la administración de betaína anhidra junto con piridoxina,
folato, anticoagulante y dieta, con una monitorización estrecha de la homocisteína en plasma, es
compatible con buenos resultados tanto para la madre como para el feto. Sin embargo, Cystadane no
debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia
Se desconoce si la betaína anhidra se excreta en la leche materna (aunque su precursor metabólico, la
colina, está presente en altos niveles en la leche materna). Debido a la falta de datos, hay que tener
cautela al prescribir Cystadane a mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad
No hay datos disponibles

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Cystadane sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

En general, las reacciones adversas observadas durante la terapia con betaína anhidra no parecieron
ser graves y guardan relación principalmente con el tracto gastrointestinal. Los trastornos
gastrointestinales como diarrea, glositis, náuseas, molestias gástricas, vómitos y trastornos dentales
pueden aparecer con menor frecuencia.
La reacción adversa notificada con mayor frecuencia durante el tratamiento es un aumento de la
metionina en sangre. Se observó una recuperación completa tras la interrupción del tratamiento (ver
sección 4.4).

Tabla resumen de reacciones adversas
Las reacciones adversas comunicadas se enumeran a continuación por frecuencia y clasificación de
órganos del sistema.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes ( = 1/10), frecuentes ( = 1/100 a 1/10), poco
frecuentes ( = 1/1.000 a 1/100), raras ( = 1/10.000 a 1/1.000), muy raras ( 1/10.000). Las
reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Poco frecuentes: anorexia
Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: agitación, depresión, irritabilidad,
trastorno de la personalidad, trastorno del sueño
Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes: edema cerebral*
Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes: problemas dentales, diarrea, glositis,
náuseas, molestias estomacales, vómitos
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Poco frecuentes: pérdida del cabello, urticaria, olor
anormal de la piel
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: incontinencia urinaria
Exploraciones complementarias Muy frecuentes: aumento de la metionina en sangre*

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
*Se notificaron casos poco frecuentes de edema cerebral severo e hipermetioninemia dentro de 2
semanas hasta 6 meses de comenzar la terapia con betaína anhidra, con una recuperación completa
después de dejar el tratamiento.
Los síntomas de edema cerebral incluyen cefaleas matutinas con vómitos y/o alteraciones visuales.
En estos pacientes se observaron aumentos elevados en los niveles plasmáticos de metionina en un
rango que abarcó de 1.000 a 3.000 µM. Como también se ha comunicado edema cerebral en pacientes
con hipermetioninemia, se ha postulado como un posible mecanismo de acción la hipermetioninemia
secundaria debida a la terapia con betaína anhidra.
Consúltese la sección 4.4 para las recomendaciones específicas.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros productos para el tubo digestivo y el metabolismo, código ATC:
A16A A06.

Mecanismo de acción
La betaína anhidra demostró disminuir los niveles plasmáticos de homocisteína en los tres tipos de
homocistinuria, es decir, deficiencia de CBS, deficiencia de MTHFR y defecto de Cbl. El nivel de este
efecto dependió del grado absoluto de hiperhomocisteinemia, siendo mayor en hiperhomocisteinemia
severa.

Efectos farmacodinámicos
La betaína anhidra actúa como un donador del grupo metilo en la remetilación de homocisteína a
metionina en pacientes con homocistinuria. Como consecuencia de esto, los niveles plasmáticos de
homocisteína deben disminuir en estos pacientes, al 20-30 de los niveles de pretratamiento.
La betaína anhidra también ha demostrado que aumenta los niveles de metionina y S-adenosil
metionina (SAM) en plasma en pacientes con deficiencia de MTHFR y defecto de cbl. En pacientes
con deficiencia de CBS sin restricción dietética de metionina, se ha observado una acumulación
excesiva de metionina.
Se demostró que el aporte de betaína anhidra mejoraba las anomalías metabólicas del líquido
cefalorraquídeo en los pacientes con homocistinuria.

Eficacia y seguridad clínica
Los niveles plasmáticos elevados de homocisteína se asocian a acontecimientos cardiovasculares tales
como trombosis, osteoporosis, anomalías esqueléticas y desplazamiento del cristalino. En los estudios
observacionales, el médico al cargo comunicó mejoría clínica (cardiovascular y desarrollo neural) en
aproximadamente el 75 de los pacientes que tomaron betaína anhidra. La mayoría de estos pacientes
también recibía otros tratamientos como vitamina B6 (piridoxina), vitamina B12 (cobalamina) y folato
con respuestas bioquímicas variables. En la mayoría de los casos, el hecho de añadir betaína anhidra
dio lugar a una reducción adicional del nivel plasmático de homocisteína. Es probable que debido a la
naturaleza múltiple de la terapia (dieta, medicamentos y de apoyo) en estos pacientes, pueda haber un
elemento de sobrevaloración de los efectos clínicos del tratamiento con betaína anhidra. La detección
tardía de homocistinuria en estado sintomático es responsable de la morbilidad residual debido a los
daños irreversibles en el tejido conjuntivo (oftalmológico, esquelético) que no pueden corregirse con
terapia adicional. Los datos clínicos disponibles no nos permiten correlacionar la posología y la
eficacia clínica. No hay indicios de desarrollar tolerancia.

En algunos casos, el aumento de los niveles plasmáticos de metionina se asoció a edema cerebral (ver
secciones 4.4 y 4.8).

La monitorización de los niveles plasmáticos de homocisteína ha demostrado que el inicio de acción
de la betaína anhidra se produjo a los pocos días y se alcanzó una respuesta en estado estacionario en
un mes.

Población pediátrica

En pacientes pediátricos menores de 10 años, la pauta posológica eficaz habitual es de 100 mg/kg/día
administrados en 2 dosis al día; el aumento de la frecuencia a más de dos veces al día y/o de la dosis
por encima de 150 mg/kg/día no mejora el efecto reductor de la homocisteína.

La monitorización de las concentraciones plasmáticas de betaína no ayuda a definir la eficacia del
tratamiento, ya que estas concentraciones no corresponden directamente con el flujo a través de la vía
citosólica de betaína homocisteína metiltransferasa.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los datos farmacocinéticos de los pacientes homocistinúricos tratados con aporte a largo plazo de
betaína anhidra son muy similares a los de los voluntarios sanos. Esto demuestra que las diferencias en
la cinética de la betaína anhidra se deben probablemente a la depleción de la betaína anhidra en la
homocistinuria no tratada y sólo son significativas en el tratamiento inicial.

Absorción
No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de la betaína anhidra. En voluntarios adultos sanos
(edades comprendidas entre 21 y 49 años), después de una sola dosis oral de betaína anhidra
(50 mg/kg), la absorción fue rápida (t
máx
= 0,9 ± 0,3 horas y una C
máx
= 0,9 ± 0,2 mM).
Tras un régimen posológico reiterado de 100 mg/kg/día durante 5 días, la cinética de la absorción no
sufrió variaciones.

Distribución
La betaína anhidra se distribuyó rápidamente en un volumen relativamente grande (V/F = 1,3 l/kg).
Tras un régimen posológico reiterado de 100 mg/kg/día durante 5 días, la vida media de su
distribución se prolongó de forma significativa (hasta 36 horas), indicando un transporte saturable y un
proceso de redistribución.

Biotransformación
La betaína anhidra es donante de un grupo metilo

Eliminación
Con una velocidad de eliminación lenta (semivida media = 14 h, aclaramiento del organismo total
medio, CL/F, = 84 ml/h/kg), un aclaramiento renal es insignificante (5 del aclaramiento total del
organismo), asumiendo una biodisponibilidad del 100.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En dosis altas, se observaron un efecto depresor del SNC e irritación del tubo digestivo en ratas. No se
han realizado estudios de carcinogenicidad y toxicidad reproductiva a largo plazo con betaína anhidra.
Una serie de pruebas de genotoxicidad convencionales no muestran riesgos especiales para los seres
humanos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ninguno.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Frasco sin abrir: 3 años
Una vez abierto: 3 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 °C.
Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.
Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco de HDPE con cierre de seguridad para niños.
Cada caja contiene 1 frasco con 180 g de polvo.
Cada caja viene con tres cucharas graduadas.
Tres cucharas graduadas (rosa, azul, verde) dispensan, respectivamente, 1 g, 150 mg y 100 mg de
betaína anhidra.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du General de Gaulle
F-92 800 Puteaux
Francia


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/379/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

15/02/2007


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 8


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francia


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.
10


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 11


A. ETIQUETADO 12

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cystadane 1 g polvo oral
Betaína anhidra


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 g de polvo contiene 1 g de betaína anhidra.
3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

180 g de polvo oral y tres cucharas graduadas.
Tres cucharas graduadas (rosa, azul, verde) dispensan, respectivamente, 1 g, 150 mg y 100 mg de
betaína anhidra.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN


Antes de abrir, agitar ligeramente el frasco.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

Periodo de validez una vez abierto: 3 meses.
Abierto:


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25 °C. 13
Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du General de Gaulle
F-92 800 Puteaux
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/379/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Cystadane 1 g polvo oral
14

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DEL FRASCO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cystadane 1 g polvo oral
Betaína anhidra


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 g de polvo contiene 1 g de betaína anhidra.
Tres cucharas graduadas (rosa, azul, verde) dispensan, respectivamente, 1 g, 150 mg y 100 mg de
betaína anhidra.


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

180 g de polvo oral.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN


Antes de abrir, agitar ligeramente el frasco.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

Periodo de validez una vez abierto: 3 meses.


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25 °C.
Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.
15

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du General de Gaulle
F-92 800 Puteaux
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/379/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Cystadane 1 g polvo oral
16


B. PROSPECTO 17
Prospecto: información para el paciente

Cystadane 1 g polvo oral
Betaína anhidra

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted. No debe dárselo a otras personas.,
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Cystadane y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Cystadane
3. Cómo tomar Cystadane
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Cystadane
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Cystadane y para qué se utiliza

Cystadane contiene betaína anhidra que está indicada para el tratamiento complementario de la
homocistinuria, una enfermedad hereditaria (genética) en la que el organismo es incapaz de
descomponer completamente el aminoácido metionina.

La metionina está presente en las proteínas de los alimentos normales (por ej.: carne, pescado, leche,
queso, huevos). Se convierte en homocisteína que posteriormente se suele convertir en cisteína durante
la digestión. La homocistinuria es una enfermedad causada por la acumulación de homocisteína que no
se convierte en cisteína y se caracteriza por la formación de coágulos en las venas, debilidad ósea y
anomalías esqueléticas y del cristalino. El uso de Cystadane junto con otros tratamientos como la
vitamina B6, vitamina B12, folato y una dieta específica tiene como objetivo reducir los niveles
elevados de homocisteína en su organismo.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Cystadane

No tome Cystadane
Si es alérgico a la betaína anhidra.

Advertencias y precauciones
Si aprecia efectos adversos como dolores de cabeza, vómitos o cambios en la vista, póngase en
contacto con su médico inmediatamente, ya que podrían ser signos de inflamación de la masa
encefálica (edema cerebral). En ese caso, su médico le monitorizará el nivel de metionina en su
organismo y puede revisar su dieta. Puede ser necesario interrumpir el tratamiento con Cystadane.
Si recibe tratamiento con Cystadane y una mezcla de aminoácidos, y si necesita utilizar más
medicamentos al mismo tiempo, deje pasar 30 minutos entre las tomas (véase “Uso de otros
medicamentos”).
18
Uso de otros medicamentos
Informe a su medico si está tomando, ha tomado recientemente, o podría tener que tomar cualquier
otro medicamento.
Si está utilizando una mezcla de aminoácidos o medicamentos tales como vigabatrina o análogos del
Gaba (medicamento usado para tratar la epilepsia), informe por favor a su médico ya que podrían
interactuar con su tratamiento de Cystadane.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Su médico decidirá si
podrá usar el medicamento durante el embarazo y la lactancia.

Conducción y uso de máquinas
La influencia de Cystadane sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.


3. Cómo tomar Cystadane

El uso de este medicamento será supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de
pacientes con homocistinuria.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

La dosis recomendada en adultos es 6 g al día en dos dosis de 3 g al día.

Uso en niños y adolescentes
En niños menores de 10 años, la dosis diaria es 100 mg/kg/día administrados en 2 dosis.
Para niños mayores de 10 años, la dosis diaria es 6 g al día administrados en 2 dosis de 3 g al día.

Usted necesitará por tanto realizarse análisis de sangre periódicamente para determinar la dosis diaria
correcta.

Debe tomar Cystadane por vía oral (por la boca).
Para medir la dosis:
• agite ligeramente el frasco antes de abrirlo
• coja la cuchara graduada apropiada:
• la cuchara pequeña proporciona 100 mg de polvo de betaína anhidra;
• la cuchara mediana proporciona 150 mg de polvo de betaína anhidra;
• la cuchara grande proporciona 1 g de polvo de betaína anhidra.
• saque del frasco una cuchara colmada de polvo
• rase la cuchara con la parte llana de un cuchillo
• el polvo que se queda en la cuchara es una cucharada
• saque del frasco el número correcto de cucharadas de polvo

Mezcle la dosis medida de polvo con agua, zumo, leche, leche en polvo para lactantes o alimentos
hasta que se disuelva por completo y tómeselo inmediatamente después de mezclar.

Si toma más Cystadane del que debe
Si accidentalmente toma una cantidad excesiva de Cystadane, comuníquelo inmediatamente a un
médico o farmacéutico.

Si olvidó tomar Cystadane:
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si olvida tomar una dosis, tómela tan
pronto como se acuerde y continúe con la siguiente dosis como estuviera previsto.
19
Si interrumpe el tratamiento con Cystadane
No interrumpa el tratamiento sin consultar a su médico. Consulte con su médico o farmacéutico antes
de interrumpir el tratamiento.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

El efecto adverso más frecuente al tomar Cystadane, que puede afectar a más de 1 de cada 10 personas
(muy frecuente), es la presencia de niveles elevados de metionina en sangre.
El nivel de metionina puede estar relacionado con una inflamación de la masa encefálica (edema
cerebral), que puede afectar hasta a 1 de cada 100 personas (poco frecuente). Si usted experimenta
dolores de cabeza matutinos con vómitos y/o alteraciones visuales, consulte inmediatamente con su
médico (pueden ser signos de inflamación cerebral).

Los trastornos gastrointestinales como diarrea, náuseas, vómitos, molestias gástricas, inflamación de la
lengua y trastornos dentales pueden aparecer con poca frecuencia (pueden afectar hasta a 1 de cada
100 personas).
Otros efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas) pueden incluir
disminución del apetito (anorexia), agitación, depresión, irritabilidad, trastornos de la personalidad,
trastornos del sueño, pérdida del cabello, urticaria, olor anormal de la piel, falta de control de la
micción (incontinencia urinaria).

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Cystadane

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y
caja después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 25 °C.
Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.
Una vez abierto el frasco, el producto deberá utilizarse en 3 meses.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni en la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudará a proteger
el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Cystadane
- El principio activo es betaína anhidra. 1 g de polvo oral contiene 1 g de betaína anhidra.
- No hay más componentes.

Aspecto de Cystadane y contenido del envase
Cystadane es un polvo blanco cristalino de flujo libre. Se presenta en frascos con cierres de seguridad
para niños. Cada frasco contiene 180 g de polvo de betaína anhidra. En la caja vienen tres cucharas
graduadas para ayudarle a medir la dosis prescrita por su médico. 20
Las tres cucharas graduadas (rosa, azul, verde) dispensan, respectivamente, 1 g, 150 mg y 100 mg de
betaína anhidra.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du General de Gaulle
F-92 800 Puteaux
Francia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

Belgique/België/Belgien
Orphan Europe Benelux
Koning Albert I, Iaan 48 bus 3
B-1780 Wemmel (Brussels)
Belgique/België/Belgien
Tél/Tel: +32 2 46101 36

Luxembourg/Luxemburg
Orphan Europe Benelux
Koning Albert I, Iaan 48 bus 3
B-1780 Wemmel (Brussels)
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 46101 36
????????
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
? ? ??? ? ? ?
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40

Magyarország
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Németország
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40
Ceská republika
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
N em eck o
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40

Malta
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du General de Gaulle
F-92 800 Puteaux
Franza
Tel : +33 1 47 73 64 58

Danmark
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Sverige
Tlf : +46 8 545 80 230

Nederland
Orphan Europe Benelux
Koning Albert I Iaan 48 bus 3
B-1780 Wemmel (Brussels)
België
Tel: +32 2 46101 36
Deutschland
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Deutschland
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40

Norge
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Sverige
Tlf : +46 8 545 80 230
Eesti
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Rootsi
Tel : +46 8 545 80 230

Österreich
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Deutschland
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40 21
????da
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du General de Gaulle
F-92 800 Puteaux
Ga? ? ? a
? ??: +33 1 47 73 64 58

Polska
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Niemcy
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40
España
Orphan Europe, S.L.
C/ Isla de la Palma, 37, 2ª planta
E-28700 San Sebastián de los Reyes, Madrid
España
Tel.:+ 34 91 659 28 90

Portugal
Orphan Europe, S.L.
C/ Isla de la Palma, 37, 2ª planta
E-28700 San Sebastián de los Reyes, Madrid
Espanha
Tel.:+ 34 91 659 28 90
France
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du General de Gaulle
F -92 800 Puteaux
France
Tél : +33 1 47 73 64 58

România
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Germania
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40

Ireland
Orphan Europe (UK) Ltd.
Isis House, 43 Station Road
Henley-on-Thames
Oxfordshire RG9 1AT
United Kingdom
Tel : +44 1491 414333

Slovenija
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
N em ci j a
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40

Ísland
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Svíþjóð
Tel :+46 8 545 80 230

Slovenská republika
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Nemecko
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40
Italia
Orphan Europe (Italy) Srl
Via Marostica 1
I-20146 Milano
Italia
Tel: +39 02 48 78 71 73

Suomi/Finland
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Sverige
Puh/Tel : +46 8 545 80 230
??p???
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du General de Gaulle
F-92 800 Puteaux
Ga? ? ? a
? ??: +33 1 47 73 64 58
Sverige
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Sverige
Tel : +46 (0)8 545 80 230
22
Latvija
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Zviedrija
Tel : +46 8 545 80 230
United Kingdom
Orphan Europe (UK) Ltd.
Isis House, 43 Station Road
Henley-on-Thames
Oxfordshire RG9 1AT
United Kingdom
Tel : +44 (0)1491 414333

Lietuva
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Švedija
Tel : +46 8 545 80 230
Fecha de la última revisión de este prospecto
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.emea.europa.eu/. También existen enlaces a otras páginas web sobre
enfermedades raras y tratamientos. 23
Anexo IV

Justificación para una renovación adicional 24
Justificación para una renovación adicional

Basándose en los datos que han estado disponibles desde la obtención de la Autorización de
Comercialización inicial, el CHMP considera que la relación beneficio-riesgo de Cystadane continúa
siendo positiva, pero considera que su perfil de seguridad debe ser monitorizado exhaustivamente por
las razones siguientes:

En el momento de la autorización, el TAC se comprometió a implementar un registro (ROCH:
Registry for Cystadane – Homocystinuria, Registro para Cystadane - Homocistinuria) para recoger
más datos sobre la seguridad y la eficacia de Cystadane. Sin embargo, a partir de este registro sólo se
reunieron datos adicionales limitados debido a problemas con la inclusión de los pacientes y con la
recogida de las hojas de seguimiento. Por lo tanto, este registro se interrumpió para reemplazarlo por
otra base de datos (E-IMD: European Intoxication type Metabolic Disorders, Trastornos Metabólicos
de tipo Intoxicación). Puesto que ya no hay ningún dato disponible en este registro ni en el (reiniciado)
antiguo registro, se ha ampliado el compromiso original, pararon el fin de recibir y analizar datos
suficientes de ambos registros para autorizar una renovación de validez ilimitada.

Así pues, basándose en el perfil de seguridad de Cystadane, que requiere el envío de IPSs anuales, el
CHMP concluyó que el TAC debe remitir una solicitud de renovación adicional en 5 años.