Prospecto e instrucciones de CYSTAGON 150 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de CYSTAGON 150 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas, compuesto por los principios activos MERCAPTAMINA.

1. ¿Qué es CYSTAGON 150 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas?
2. ¿Para qué sirve CYSTAGON 150 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas?
3. ¿Cómo se toma CYSTAGON 150 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene CYSTAGON 150 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de CYSTAGON 150 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas

Nº Registro: 97039003
Descripción clinica: Mercaptamina 150 mg 100 cápsulas
Descripción dosis medicamento: 150 mg
Forma farmacéutica: CÁPSULA DURA
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 100 cápsulas
Principios activos: MERCAPTAMINA
Excipientes: ALMIDON PREGELATINIZADO, LAURILSULFATO SODICO, CROSCARMELOSA SODICA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 30-05-2000
Fecha de último cambio de situación de registro: 30-05-2000
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 30-05-2000
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/97039003/97039003_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/97039003/97039003_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: ORPHAN EUROPE SARL
Dirección: Inmueble Le Wilson. 70 Avenue du General de Gaulle
CP: F-92800
Localidad: Puteaux
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: ORPHAN EUROPE, S.L.
Dirección: Gran Via de les Corts Catalanes, 774 - 5°,4a
CP: 08013
Localidad: Barcelona
CIF:

Prospecto e instrucciones de CYSTAGON 150 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CYSTAGON 50 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 50 mg de cisteamina (en forma de bitartrato de mercaptamina).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.
Cápsulas duras opacas blancas con las leyendas CYSTA 50 en el cuerpo y MYLAN en la cápsula de
cierre.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

CYSTAGON está indicado en el tratamiento de la cistinosis nefropática demostrada. La cisteamina
disminuye la acumulación de cistina en determinadas células (leucocitos, músculos y células
hepáticas) de los pacientes con cistinosis nefropática y, cuando el tratamiento se instaura precozmente,
retrasa el desarrollo de la insuficiencia renal.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con CYSTAGON debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el
tratamiento de la cistinosis.

El objetivo del tratamiento es mantener los niveles de cistina leucocitaria por debajo de 1 nmol
hemicistina/mg. de proteína. Por lo tanto, deben vigilarse las concentraciones de cistina en los
leucocitos para determinar la pauta de dosificación adecuada. Los niveles leucocitarios deben medirse
de 5 a 6 horas después de la administración de la dosis. Estos nivelesdeben comprobarse
frecuentemente al inicio del tratamiento (p. ej., mensualmente) y cada 3-4 meses cuando se alcance
una dosis estable.

En los niños de hasta 12 años de edad, la pauta posológica de CYSTAGON deberá ajustarse en
función del área de superficie corporal (g/m
2
/day). La dosis recomendada de CYSTAGON es de
1,30 g/m
2
/día de base libre dividida en cuatro tomas al día.
En los pacientes mayores de 12 años y con un peso superior a 50 kg, la dosis recomendada de
CYSTAGON es de 2 g/día dividida en cuatro tomas al día.

Para evitar intolerancias, las dosis iniciales deben consistir en 1/4 a 1/6 de la dosis de mantenimiento
previstay aumentarse progresivamente durante un periodo de tiempo entre 4 y 6 semanas. La dosis
debe aumentarse si la tolerancia es adecuada y si el nivel de cistina leucocitaria permanece 1 nmol
hemicistina/mg de proteína; la dosis máxima de CYSTAGON empleada en los ensayos clínicos fue de
1,95 g/m
2
/día.
No está recomendado el uso de dosis superiores a 1,95 g/m
2
/día (ver sección 4.4).

La tolerabilidad digestiva de la cisteamina mejora cuando el medicamento se administra con las
comidas o inmediatamente después.

En los niños que no pueden tragar las cápsulas duras, de edad inferior o igual a 6 años, es posible abrir
las cápsulas duras y esparcir su contenido sobre los alimentos. La experiencia indica que los alimentos
tales como la leche, las patatas y otros alimentos con almidón parecen ser los apropiados para mezclar
con el polvo. En general deben evitarse las bebidas ácidas tales como el zumo de naranja, ya que el
polvo no se mezcla bien y tiende a precipitarse.

Pacientes dializados o trasplantados:
Ocasionalmente se ha observado que otras otras formas de cisteamina son peor toleradas en los
pacientes dializados (es decir, producen más efectos adversos) Se recomienda una monitorización
estricta de los niveles de cistina leucocitaria en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática:
Por lo general no se requiere ajuste de dosis; sin embargo, deben monitorizar los niveles de cistina
leucocitaria

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
CYSTAGON está contraindicado durante la lactancia. CYSTAGON no debeutilizarse durante el
embarazo salvo que sea claramente necesario, especialmente durante el primer trimestre, ya que es
teratogénico en animales.
(ver sección 4.6 y sección 5.3).

CYSTAGON está contraindicado en los pacientes que hayan presentado hipersensibilidad a la
penicilamina.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Para obtener el máximo beneficio, la terapia con CYSTAGON debe iniciarse rápidamente tras la
confirmación del diagnóstico de cistinosis nefropática. .

La cistinosis nefropática debe haber sido diagnosticada mediante tanto exploraciones clínicas como
evaluaciones bioquímicas (mediciones del nivel de cistina leucocitaria).

Se han comunicado algunos casos de síndrome tipo Ehlers-Danlos, fundamentalmente en codos, en
niños tratados con dosis altas de diversos preparados de cisteamina (clorhidrato de cisteamina o
cistamina o bitartrato de cisteamina) mayoritariamente por encima de la dosis máxima de
1,95 g/m
2
/día. Estas lesiones cutáneas estaban asociadas con estrías en la piel y lesiones óseas
observadas por primera vez durante un examen radiográfico.
Por lo tanto, se recomienda vigilar de forma periódica la piel y realizar exámenes radiográficos óseos
según proceda. Además, deberá aconsejarse la autoexploración de la piel por parte del paciente o de
los padres. En caso de aparecer alguna anomalía cutánea u ósea similar, se recomienda disminuir la
dosis de CYSTAGON.
No está recomendado el uso de dosis superiores a 1,95 g/m
2
/día (ver secciones 4.2 y 4.8).

También se recomienda una vigilancia periódica del recuento de eritrocitos.

Se ha observado que la cisteamina oral no previene el depósito ocular de cristales de cistina; por
consiguiente, cuando se utilice una solución oftálmica de cisteamina para este fin, debe continuarse su
utilización.

Al contrario que la fosfocisteamina, CYSTAGON no contiene fosfatos. La mayoría de los pacientes
estarán ya recibiendo suplementos de fosfato y la dosis de los mismos es probable que tenga que
modificarse cuando se sutituya CYSTAGON por fosfocisteamina.

No deben administrarse las cápsulas duras cerradas de CYSTAGON a los niños menores de 6 años,
debido al riesgo de aspiración (ver sección 4.2). 4

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.
CYSTAGON puede administrarse junto con los suplementos de electrolitos y de minerales necesarios
en el tratamiento del síndrome de Fanconi, así como con vitamina D y hormonas tiroideas. La
indometacina ha sido administrada concomitantemente con CYSTAGON en ciertos pacientes. En los
pacientes sometidos a trasplante renal, se han utilizado tratamientos para prevenir el rechazo junto con
la cisteamina.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización del bitartrato de cisteamina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva, incluida teratogénesis (ver sección
5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Tampoco se conoceel efecto que produce la cistinosis
no tratada sobre el
embarazo
Por consiguiente, CYSTAGON no debe utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el
primer trimestre, excepto si fuese claramente necesario.
Si se ha diagnosticado o se planea un embarazo, debe reconsiderarse cuidadosamente el tratamiento y
se debe informar al paciente del posible riesgo teratogénico de la cisteamina.

Se desconoce si CYSTAGON se excreta en la leche humana. En todo caso, debido a los resultados de
los estudios animales en madres en periodo de lactancia y neonatos (ver sección 5.3), el uso
deCYSTAGON en las madres lactantes esta contraindicado.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de CYSTAGON sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o
moderada.
CYSTAGON puede provocar somnolencia. Cuando se inicie el tratamiento, los pacientes no deben
realizar actividades potencialmente hasta que se conozcan los efectos del medicamento en cada
individuo.

4.8 Reacciones adversas

Es esperable que, aproximadamente el 35 de los pacientes tratados presentenreacciones adversas.
Éstas afectan principalmente al aparato gastrointestinal y al sistema nervioso.Cuando estas reacciones
se observen al comienzo del tratamiento, para mejorar la tolerabilidad se recomienda
suspendertemporalmente la administración del mismo y, posteriormente, reiniciarlo de forma
progresiva.

Se han descrito las siguientes reacciones adversas, clasificadas por órganos y sistemas y por
frecuencia: muy frecuentes (= 1/10), frecuentes (=1/100, 1/10) y poco frecuentes (=1/1.000, 1/100).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
frecuencia.

Exploraciones complementarias Frecuentes: anomalías en las pruebas de la función
hepática
Trastornos de la sangre y del sistema
linfático
Poco frecuentes: leucopenia
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea, encefalopatía
Poco frecuentes: somnolencia, convulsiones 5

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: vómitos, náuseas, diarrea
Frecuentes: dolor abdominal, mal aliento, dispepsia,
gastroenteritis
Poco frecuentes: úlcera gastrointestinal
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: síndrome nefrótico
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: olor cutáneo desagradable, erupción
Poco frecuentes: cambio de coloración del cabello,
estrías en la piel, piel frágil (pseudotumor moluscoide
en los codos)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido
conjuntivo
Poco frecuentes: hiperlaxitud articular, dolor de pierna,
rodilla valga, osteopenia, aplastamiento vertebral,
escoliosis.
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Muy frecuentes: anorexia
Trastornos generales y alteraciones en el
lugar de administración
Muy frecuentes: letargia, fiebre
Frecuentes: astenia
Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: reacción anafiláctica
Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: nerviosismo, alucinaciones

Se han descrito dos casos de síndrome nefrótico en los 6 meses siguientes al comienzo del tratamiento
con recuperación progresiva tras la suspensión del mismo. La histología mostró una glomerulonefritis
membranosa en un riñón trasplantado en un caso y nefritis intersticial de hipersensibilidad en otro.

Se han notificado algunos casos de síndrome tipo Ehlers-Danlos fundamentalmente en los codos de
niños tratados de forma crónica con altas dosis de diversos preparados de cisteamina (clorhidrato de
cisteamina o cistamina o bitartrato de cisteamina) la mayoría por encima de la dosis máxima de
1,95 g/m
2
/día.
En algunos casos, estas lesiones cutáneas estaban asociadas con estrías en la piel y trastornos óseos
observados por primera vez durante un examen radiográfico. Los trastornos óseos que se comunicaron
fueron rodilla valga, dolor de pierna e hiperlaxitud articular, osteopenia, aplastamiento vertebral y
escoliosis.
En los pocos casos en los que se realizó una estudio histopatológico de la piel, los resultados
sugirieron angioendoteliomatosis.
Un paciente murió posteriormente de isquemia cerebral aguda con una importante vasculopatía.
En algunos pacientes, las lesiones cutáneas en los codos remitieron después de reducir la dosis de
CYSTAGON.
Se ha postulado que el mecanismo de acción de la cisteamina puede interferir en los enlaces cruzados
de las fibras de colágeno (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

Una sobredosificación de cisteamina puede provocar un letargo progresivo.

En el caso de sobredosificación, deberán mantenerse adecuadamente el sistema respiratorio y el
sistema cardiovascular. No existe antídoto específico. Se desconoce si la cisteamina se elimina
mediante hemodiálisis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Producto del tracto alimentario y del metabolismo, Código ATC:
A16AA04.

Los individuos normales y las personas heterozigotas para la cistinosis presentan niveles leucocitarios
de cistina 0,2 y habitualmente inferiores a 1 nmol hemicistina/mg de proteína, respectivamente. Los
individuos con cistinosis nefropática presentan una elevación de la cistina leucocitaria por encima de
2 nmol hemicistina/mg de proteína.

La cisteamina reacciona con la cistina dando lugar a una mezcla de disulfuro de cisteamina y cisteína,
además de cisteína. La mezcla de disulfuro es luego extraída de los lisosomas mediante un sistema
transportador de lisina intacto. La disminución de los niveles de cistina leucocitaria se correlaciona
con la concentración plasmática de cisteamina durante las seis horas siguientes a la administración de
CYSTAGON.

El nivel de cistina leucocitaria alcanza su valor mínimo (media ( DE) 1,8 0,8 horas) poco tiempo
después de alcanzarse la concentración plasmática máxima de cisteamina (media ( DE) 1,4 0,4
horas) y recupera su valor basal cuando la concentración plasmática de cisteamina disminuye 6 horas
después de la dosis.

En un ensayo clínico, la concentración basal de cistina leucocitaria era de 3,73 (límites 0,13 a 19,8)
nmol hemicistina/mg de proteína, y se mantuvo cerca de 1 nmol hemicistina/mg de proteína, con dosis
de cisteamina comprendidas entre 1,3 y 1,95 g/m
2
/día. En un ensayo anterior se trataron 94 niños con
cistinosis nefropática mediante dosis crecientes de cisteamina hasta alcanzar concentraciones
leucocitarias de cistina inferiores a 2 nmol hemicistina/mg de proteína, 5 a 6 horas después de la
administración, y se comparó su evolución con un grupo histórico de control de 17 niños tratados con
placebo. Las variables primarias de eficacia fueron la creatinina plasmática, el aclaramiento calculado
de la creatinina y el crecimiento (talla). La concentración promedio de cistina leucocitaria conseguida
durante el tratamiento fue de 1,7 ± 0,2 nmol hemicistina/mg de proteína. La función glomerular se
mantuvo a lo largo del tiempo en los pacientes del grupo cisteamina. Al contrario, en los pacientes del
grupo placebo se produjo un aumento gradual de la creatinina plasmática. Los pacientes tratados
presentaron un crecimiento sostenido en comparación con los pacientes no tratados, aunque la rapidez
del crecimiento no aumentólo suficiente como para permitir que los pacientes alcanzaran el nivel
normal para su edad. La función tubular renal no se vio afectada por el tratamiento. Otros dos estudios
han mostrado resultados similares.

En todos los estudios se observó que los pacientes respondían mejor si el tratamiento se iniciaba a una
edad precoz y en pacientes que presentaban una función renal adecuada.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de una dosis oral única de bitartrato de cisteamina equivalente a 1,05 g de base libre de
cisteamina en voluntarios sanos, las medias ( DE) del tiempo hasta la concentración máxima y de la
concentración plasmática máxima son de 1,4 ( 0,5) horas y 4,0 ( 1,0) µg/ml, respectivamente. En
pacientes en estado estacionario, estos valores son de 1,4 ( 0,4) horas y 2,6 ( 0,9) µg/ml,
respectivamente, después de un rango de dosis entre 225 y 550 mg.
El bitartrato de cisteamina (CYSTAGON) es bioequivalente al clorhidrato de cisteamina y a la
fosfocisteamina.

La unión a proteínas plasmáticas in vitro de la cisteamina, mayoritariamente a albúmina, es
independiente de la concentración plasmática del fármaco en el rango terapéutico, con un valor medio
( DE) del 54,1
( 1,5). La unión a proteínas plasmáticas en pacientes en estado estacionario es similar: 53,1 ( 3,6)
y 51,1 ( 4,5) 1,5 y 6 horas después de la dosis, respectivamente.

En un estudio farmacocinético realizado en 24 voluntarios sanos durante un total de 24 horas, la
estimación media ( DE) de la semivida terminal de eliminación fue de 4,8 ( 1,8) horas.

Se ha observado que la eliminación de cisteamina no metabolizada en la orina varió entre el 0,3 y el
1,7 de la dosis diaria total en cuatro pacientes; la mayor parte de la cisteamina se excreta en forma
de sulfato. 7

Datos muy limitados indican que es posible que los parámetros cinéticos de la cisteamina no se
modifiquen significativamente en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. No se dispone de
información sobre los pacientes con insuficiencia renal grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios de genotoxicidad: aunque en los estudios publicados en que se utilizó
cisteamina se ha notificado la inducción de aberraciones cromosómicas en líneas de células
eucarióticas, los ensayos específicos con bitartrato de cisteamina no muestran ningún efecto
mutagénico en el test de Ames ni ningún efecto clastogénico en el test de micronúcleos en ratón.

Los estudios de reproducción han mostrado la existencia de embriofetotoxicidad (resorciones y
pérdidas post-implantación) en ratas con dosis de 100 mg/kg/día y en conejos con dosis de
50 mg/kg/día. Se han descrito efectos teratógenos en ratas con la administración de cisteamina durante
el período de organogénesis con dosis de 100 mg/kg/día. Esta dosis equivale a 0,6 g/m
2
/día en la rata,
menos de la mitad de la dosis de mantenimiento clínico recomendada de cisteamina, 1,30 g/m
2
/día. Se
observó una reducción de la fertilidad en ratas con la dosis de 375 mg/kg/día, con la que se produjo un
retardo del aumento de peso. Con esta dosis también disminuyeron el aumento de peso y la
supervivencia de las crías durante la lactancia. Las dosis elevadas de cisteamina deterioran la
capacidad de las madres lactantes para alimentar a sus crías. Dosis únicas del fármaco inhibieron la
secreción de prolactina en animales. La administración de cisteamina a ratas neonatas indujo cataratas.

Las dosis altas de cisteamina, por vía oral o parenteral, producen úlceras duodenales en ratones y
ratas, pero no en monos. La administración experimental del fármaco produce la disminución de la
somatostatina en varias especies animales. Se desconocen las consecuencias de estos hechos en el uso
clínico del fármaco.

No se han realizado estudios de carcinogénesis con CYSTAGON.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de las cápsulas:
celulosa microcristalina,
almidón pregelatinizado,
estearato de magnesio/laurilsulfato sódico,
dióxido de sílice coloidal,
croscarmelosa sódica
Cubierta de las cápsulas:
gelatina,
dióxido de titanio,

tinta negra en las cápsulas duras que contiene E172

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la luz y de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de HDPE con 100 y 500 cápsulas duras . En el frasco se incluye una unidad desecante que
contiene carbón activado y gránulos de gel de sílice.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

No procede.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Orphan Europe SARL
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francia


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/039/001 (frasco con 100 cápsulas duras), EU/1/97/039/002 (frasco con 500 cápsulas duras)


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23 junio 1997
Fecha de la última renovación: 23 junio 2007


10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. 9
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CYSTAGON 150 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 150 mg de cisteamina (en forma de bitartrato de mercaptamina).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.
Cápsulas duras opacas blancas con las leyendas CYSTAGON 150 en el cuerpo y MYLAN en la
cápsula de cierre.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

CYSTAGON está indicado en el tratamiento de la cistinosis nefropática demostrada. La cisteamina
disminuye la acumulación de cistina en determinadas células (leucocitos, músculos y células
hepáticas) de los pacientes con cistinosis nefropática y, cuando el tratamiento se instaura precozmente,
retrasa el desarrollo de la insuficiencia renal.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con CYSTAGON debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el
tratamiento de la cistinosis.

El objetivo del tratamiento es mantener los niveles de cistina leucocitaria por debajo de 1 nmol
hemicistina/mg. de proteína. Por lo tanto, deben vigilarse las concentraciones de cistina en los
leucocitos para determinar la pauta de dosificación adecuada. Los niveles leucocitarios deben medirse
de 5 a 6 horas después de la administración de la dosis . Estos niveles deben comprobarse
frecuentemente al inicio del tratamiento (p. ej., mensualmente) y cada 3-4 meses cuando se alcance
una dosis estable.

En los niños de hasta 12 años de edad, la pauta posológica de CYSTAGON deberá ajustarse en
función del área de superficie corporal (g/m
2
/día). La dosis recomendada de CYSTAGON es de
1,30 g/m
2
/día de base libre dividida en cuatro tomas al día.
En los pacientes mayores de 12 años y con un peso superior a 50 kg, la dosis recomendada de
CYSTAGON es de 2 g/día dividida en cuatro tomas al día.

Para evitar intolerancias, las dosis iniciales deben consistir en 1/4 a 1/6 de la dosis de mantenimiento
prevista, y aumentarse progresivamente durante un periodo de tiempo entre 4 y 6 semanas. La dosis
debe aumentarse si la tolerancia es adecuada y si el nivel de cistina leucocitaria permanece 1 nmol
hemicistina/mg de proteína; la dosis máxima de CYSTAGON empleada en los ensayos clínicos fue de
1,95 g/m
2
/día.
No está recomendado el uso de dosis superiores a 1.95 g/m
2
/día (ver sección 4.4).

La tolerabilidad digestiva de la cisteamina mejora cuando el medicamento se administra con las
comidas o inmediatamente después.
10
En los niños que no pueden tragar las cápsulas duras, de edad inferior o igual a 6 años, es posible abrir
las cápsulas duras y esparcir su contenido sobre los alimentos. La experiencia indica que los alimentos
tales como la leche, las patatas y otros alimentos con almidón parecen ser los apropiados para mezclar
con el polvo. En general deben evitarse las bebidas ácidas tales como el zumo de naranja, ya que el
polvo no se mezcla bien y tiende a precipitarse.

Pacientes dializados o trasplantados:
Ocasionalmente se ha observado, que otras formas de cisteamina son peor toleradas en los pacientes
dializados - (es decir producen más adversos adversos). Se recomienda una monitorización estricta de
los niveles de cistina leucocitaria en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática:
Por lo general no se requiere ajuste de dosis; sin embargo, deben monitorizar los niveles de cistina
leucocitaria

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
CYSTAGON está contraindicado durante la lactancia. CYSTAGON no debe utilizarse durante el
embarazo salvo que sea claramente necesario, especialmente durante el primer trimestre, ya que es
teratogénico en animales (ver sección 4.6 y sección 5.3).

CYSTAGON está contraindicado en los pacientes que hayan presentado hipersensibilidad a la
penicilamina.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Para obtener el máximo beneficio, la terapia con CYSTAGON debe iniciarse rápidamente tras la
confirmación del diagnóstico de cistinosis nefropática.
La cistinosis nefropática debe haber sido diagnosticada mediante tanto exploraciones clínicas como
evoluciones bioquímicas (mediciones del nivel de cistina leucocitaria).

Se han comunicado algunos casos de síndrome tipo Ehlers-Danlos fundamentalmente en codos, en
niños tratados con dosis altas de diversos preparados de cisteamina (clorhidrato de cisteamina o
cistamina o bitartrato de cisteamina) mayoritariamente por encima de la dosis máxima de
1,95 g/m
2
/día. Estas lesiones cutáneas estaban asociadas con estrías en la piel y lesiones óseas
observadas por primera vez durante examen radiográfico.
Por lo tanto, se recomienda vigilar de forma periódica la piel y realizar exámenes radiográficos óseos
según proceda. Además, deberá aconsejarse la autoexploración de la piel por parte del paciente o de
los padres. En caso de aparecer alguna anomalía cutánea u ósea similar, se recomienda disminuir la
dosis de CYSTAGON.
No está recomendado el uso de dosis superiores a 1,95 g/m
2
/día (ver secciones 4.2 y 4.8).

También se recomienda una vigilancia periódica del recuento de eritrocitos.

Se ha observado que la cisteamina oral no previene el depósito ocular de cristales de cistina; por
consiguiente, cuando se utilice una solución oftálmica de cisteamina para este fin, debe continuarse su
utilización.

Al contrario que la fosfocisteamina, CYSTAGON no contiene fosfatos. La mayoria de los pacientes
estarán ya recibiendo suplementos de fosfato y la dosis de los mismos es probable que tenga que
modificarse cuando se sutituya CYSTAGON por fosfocisteamina.

No deben administrarse las cápsulas duras cerradas de CYSTAGON a los niños menores de 6 años,
debido al riesgo de aspiración (ver sección 4.2).
11
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.
CYSTAGON puede administrarse junto con los suplementos de electrolitos y de minerales necesarios
en el tratamiento del síndrome de Fanconi, así como con vitamina D y hormonas tiroideas. La
indometacina ha sido administrada conconmitantemente con CYSTAGON en ciertos pacientes. En los
pacientes sometidos a trasplante renal, se han utilizado tratamientos para prevenir el rechazo junto con
la cisteamina.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización del bitartrato de cisteamina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva, incluida teratogénesis (ver sección
5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Tampoco se conoce el efecto que produce la cistinosis
no tratada sobre le embarazo.
Por consiguiente, CYSTAGON no debe utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el
primer trimestre, excepto si fuese claramente necesario.
Si se ha diagnosticado o se planea un embarazo, debe reconsiderarse cuidadosamente el tratamiento y
se debe informar al paciente del posible riesgo teratogénico de la cisteamina.

Se desconoce si CYSTAGON se excreta en la leche humana. En todo caso, debido a los resultados de
los estudios animales en madres en periodo de lactancia y neonatos (ver sección 5.3), el uso de
CYSTAGON en las madres lactantes esta contraindicado.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de CYSTAGON sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o
moderada.
CYSTAGON puede provocar somnolencia. Cuando se inicie el tratamiento, los pacientes no deben
realizar actividades potencialmente hasta que se conozcan los efectos del medicamento en cada
individuo.

4.8 Reacciones adversas

Es esperable que, aproximadamente el 35 de los pacientes tratados presenten reacciones adversas.
Éstas afectan principalmente al aparato gastrointestinal y al sistema nervioso. Cuando estas reacciones
se observen al comienzo del tratamiento, para mejorar la tolerabilidad se recomienda suspender
temporalmente la administración del mismo y, posteriormente, reiniciarlo de forma progresiva.

Se han descrito las siguientes reacciones adversas, clasificadas por órganos y sistemas y por
frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (= 1/10), frecuentes (=1/100, 1/10) y
poco frecuentes (=1/1.000, 1/100).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
frecuencia.

Exploraciones complementarias Frecuentes: anomalías en las pruebas de la función
hepática
Trastornos de la sangre y del sistema
linfático
Poco frecuentes: leucopenia
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea, encefalopatía
Poco frecuentes: somnolencia, convulsiones
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: vómitos, náuseas, diarrea
Frecuentes: dolor abdominal, mal aliento, dispepsia,
gastroenteritis
Poco frecuentes: úlcera gastrointestinal
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: síndrome nefrótico 12

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: olor cutáneo desagradable, erupción
Poco frecuentes: cambio de coloración del cabello,
estrías en la piel, piel frágil (pseudotumor moluscoide
en los codos)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido
conjuntivo
Poco frecuentes: hiperlaxitud articular, dolor de pierna,
rodilla valga, osteopenia, aplastamiento vertebral,
escoliosis.
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Muy frecuentes: anorexia
Trastornos generales y alteraciones en el
lugar de administración
Muy frecuentes: letargia, fiebre
Frecuentes: astenia
Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: reacción anafiláctica
Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: nerviosismo, alucinaciones

Se han descrito dos casos de síndrome nefrótico en los 6 meses siguientes al comienzo del tratamiento
con recuperación progresiva tras la suspensión del mismo. La histología mostró una glomerulonefritis
membranosa en un riñón trasplantado en un caso y nefritis intersticial de hipersensibilidad en otro.

Se han notificado algunos casos de síndrome tipo Ehlers-Danlos fundalmentalmente en los codos de
niños tratados de forma crónica con altas dosis de diversos preparados de cisteamina (clorhidrato de
cisteamina o cistamina o bitartrato de cisteamina) la mayoria por encima de la dosis máxima de
1,95 g/m
2
/dia.
En algunos casos, estas lesiones cutáneas estaban asociadas con estrías en la piel y trastornos óseos
observados por primera vez durante un examen radiográfico. Los trastornos óseos que se comunicaron
fueron rodilla valga, dolor de pierna e hiperlaxitud articular, osteopenia, aplastamiento vertebral y
escoliosis.
En los pocos casos en los que se realizó una estudio histopatológico de la piel, los resultados
sugirieron angioendoteliomatosis.
Un paciente murió posteriormente de isquemia cerebral aguda con una importante vasculopatía.
En algunos pacientes, las lesiones cutáneas en los codos remitieron después de reducir la dosis de
CYSTAGON.
Se ha postulado que el mecanismo de acción de la cisteamina puede interferir en los enlaces cruzados
de las fibras de colágeno (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

Una sobredosificación de cisteamina puede provocar un letargo progresivo.

En el caso de sobredosificación, deberán mantenerse adecuadamente el sistema respiratorio y el
sistema cardiovascular. No existe antídoto específico. Se desconoce si la cisteamina se elimina
mediante hemodiálisis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Producto del tracto alimentario y del metabolismo, Código ATC:
A16AA04.

Los individuos normales y las personas heterozigotas para la cistinosis presentan niveles leucocitarios
de cistina 0,2 y habitualmente inferiores a 1 nmol hemicistina/mg de proteína, respectivamente. Los
individuos con cistinosis nefropática presentan una elevación de la cistina leucocitaria por encima de
2 nmol hemicistina/mg de proteína.
13
La cisteamina reacciona con la cistina dando lugar a una mezcla de disulfuro de cisteamina y cisteína,
además de cisteína. La mezcla de disulfuro es luego extraída de los lisosomas mediante un sistema
transportador de lisina intacto. La disminución de los niveles de cistina leucocitaria se correlaciona
con la concentración plasmática de cisteamina durante las seis horas siguientes a la administración de
CYSTAGON.

El nivel de cistina leucocitaria alcanza su valor mínimo (media ( DE) 1,8 0,8 horas) poco tiempo
después de alcanzarse la concentración plasmática máxima de cisteamina (media ( DE) 1,4 0,4
horas) y recupera su valor basal cuando la concentración plasmática de cisteamina disminuye 6 horas
después de la dosis.

En un ensayo clínico, la concentración basal de cistina leucocitaria era de 3,73 (límites 0,13 a 19,8)
nmol hemicistina/mg de proteína, y se mantuvo cerca de 1 nmol hemicistina/mg de proteína, con dosis
de cisteamina comprendidas entre 1,3 y 1,95 g/m
2
/día.
En un ensayo anterior se trataron 94 niños con cistinosis nefropática mediante dosis crecientes de
cisteamina hasta alcanzar concentraciones leucocitarias de cistina inferiores a 2 nmol hemicistina/mg
de proteína, 5 a 6 horas después de la administración, y se comparó su evolución con un grupo
histórico de control de 17 niños tratados con placebo. Las variables primarias de eficacia fueron la
creatinina plasmática, el aclaramiento calculado de la creatinina y el crecimiento (talla). La
concentración promedio de cistina leucocitaria conseguida durante el tratamiento fue de 1,7 ±
0,2 nmol hemicistina/mg de proteína. La función glomerular se mantuvo a lo largo del tiempo en los
pacientes del grupo cisteamina. Al contrario, en los pacientes del grupo placebo se produjo un
aumento gradual de la creatinina plasmática. Los pacientes tratados presentaron un crecimiento
sostenido en comparación con los pacientes no tratados, aunque la rapidez del crecimiento no aumentó
lo suficiente como para permitir que los pacientes alcanzaran el nivel normal para su edad. La función
tubular renal no se vio afectada por el tratamiento. Otros dos estudios han mostrado resultados
similares.

En todos los estudios se observó que los pacientes respondían mejor si el tratamiento se iniciaba a una
edad precoz y en pacientes que presentaban una función renal adecuada.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de una dosis oral única de bitartrato de cisteamina equivalente a 1,05 g de base libre de
cisteamina en voluntarios sanos, las medias ( DE) del tiempo hasta la concentración máxima y de la
concentración plasmática máxima son de 1,4 ( 0,5) horas y 4,0 ( 1,0) µg/ml, respectivamente. En
pacientes en estado estacionario, estos valores son de 1,4 ( 0,4) horas y 2,6 ( 0,9) µg/ml,
respectivamente, después de un rango de dosis entre 225 y 550 mg.
El bitartrato de cisteamina (CYSTAGON) es bioequivalente al clorhidrato de cisteamina y a la
fosfocisteamina.

La unión a proteínas plasmáticas in vitro de la cisteamina, mayoritariamente a albúmina, es
independiente de la concentración plasmática del fármaco en el rango terapéutico, con un valor medio
( DE) del 54,1 ( 1,5). La unión a proteínas plasmáticas en pacientes en estado estacionario es
similar: 53,1 ( 3,6) y 51,1 ( 4,5) 1,5 y 6 horas después de la dosis, respectivamente.

En un estudio farmacocinético realizado en 24 voluntarios sanos durante un total de 24 horas, la
estimación media ( DE) de la semivida terminal de eliminación fue de 4,8 ( 1,8) horas.

Se ha observado que la eliminación de cisteamina no metabolizada en la orina varió entre el 0,3 y el
1,7 de la dosis diaria total en cuatro pacientes; la mayor parte de la cisteamina se excreta en forma
de sulfato.

Datos muy limitados indican que es posible que los parámetros cinéticos de la cisteamina no se
modifiquen significativamente en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. No se dispone de
información sobre los pacientes con insuficiencia renal grave.
14
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios de genotoxicidad: aunque en los estudios publicados en que se utilizó
cisteamina se ha notificado la inducción de aberraciones cromosómicas en líneas de células
eucarióticas, los ensayos específicos con bitartrato de cisteamina no muestran ningún efecto
mutagénico en el test de Ames ni ningún efecto clastogénico en el test de micronúcleos en el ratón.

Los estudios de reproducción han mostrado la existencia de embriofetotoxicidad (resorciones y
pérdidas post-implantación) en ratas con dosis de 100 mg/kg/día y en conejos con dosis de
50 mg/kg/día. Se han descrito efectos teratógenos en ratas con la administración de cisteamina durante
el período de organogénesis con dosis de 100 mg/kg/día. Esta dosis equivale a 0,6 g/m
2
/día en la rata,
menos de la mitad de la dosis de mantenimiento clínico recomendada de cisteamina, 1,30 g/m
2
/día. Se
observó una reducción de la fertilidad en ratas con la dosis de 375 mg/kg/día, con la que se produjo un
retardo del aumento de peso. Con esta dosis también disminuyeron el aumento de peso y la
supervivencia de las crías durante la lactancia. Las dosis elevadas de cisteamina deterioran la
capacidad de las madres lactantes para alimentar a sus crías. Dosis únicas del fármaco inhibieron la
secreción de prolactina en animales. La administración de cisteamina a ratas neonatas indujo cataratas.

Las dosis altas de cisteamina, por vía oral o parenteral, producen úlceras duodenales en ratones y ratas,
pero no en monos. La administración experimental del fármaco produce la disminución de la
somatostatina en varias especies animales. Se desconocen las consecuencias de estos hechos en el uso
clínico del fármaco.

No se han realizado estudios de carcinogénesis con CYSTAGON.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de las cápsulas:
celulosa microcristalina,
almidón pregelatinizado,
estearato de magnesio/laurilsulfato sódico,
dióxido de sílice coloidal,
croscarmelosa sódica,
Cubierta de las cápsulas:
gelatina,
dióxido de titanio,
tinta negra en las cápsulas duras que contiene E172

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la luz y de la humedad.
15
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de HDPE con 100 y 500 cápsulas duras. En el frasco se incluye una unidad desecante que
contiene carbón activado y gránulos de gel de sílice.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

No procede.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Orphan Europe SARL
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francia


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/039/003 (frasco con 100 cápsulas duras), EU/1/97/039/004 (frasco con 500 cápsulas duras)


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23 junio 1997
Fecha de la última renovación: 23 junio 2007


10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
16


ANEXO II

A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

17
A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Orphan Europe SARL, Immeuble “Le Wilson”, 70 avenue du Général de Gaulle, F-92800 Puteaux,
Francia


B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de
las Características del Producto, sección 4.2).

CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.


18


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
19


A. ETIQUETADO
20

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR CYSTAGON 50 mg x 100 cápsulas duras
EMBALAJE EXTERIOR CYSTAGON 50 mg x 500 cápsulas duras


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CYSTAGON 50 mg cápsulas duras
Cisteamina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 50 mg de cisteamina (en forma de bitartrato de mercaptamina).


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

100 cápsulas duras (con una unidad desecante en el frasco).
500 cápsulas duras (con una unidad desecante en el frasco).


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la luz y de la humedad.

21
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Orphan Europe SARL
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/039/001 – 100 cápsulas duras
EU/1/97/039/002 – 500 cápsulas duras


13. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Cystagon 50 mg 22

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR CYSTAGON 150 mg x 100 cápsulas duras
EMBALAJE EXTERIOR CYSTAGON 150 mg x 500 cápsulas duras


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CYSTAGON 150 mg cápsulas duras
Cisteamina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 150 mg de cisteamina (en forma de bitartrato de mercaptamina).


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

100 cápsulas duras (con una unidad desecante en el frasco).
500 cápsulas duras (con una unidad desecante en el frasco).


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la luz y de la humedad.

23
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Orphan Europe SARL
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/039/003 – 100 cápsulas duras
EU/1/97/039/004 – 500 cápsulas duras


13. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Cystagon 150 mg
24

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DEL FRASCO DE CYSTAGON 50 mg x 100 cápsulas duras
ETIQUETA DEL FRASCO DE CYSTAGON 50 mg x 500 cápsulas duras


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CYSTAGON 50 mg cápsulas duras
Cisteamina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 50 mg de cisteamina (en forma de bitartrato de mercaptamina).


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

100 cápsulas duras (con una unidad desecante en el frasco).
500 cápsulas duras (con una unidad desecante en el frasco).


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la luz y de la humedad.

25
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Orphan Europe SARL
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/039/001 – 100 cápsulas duras
EU/1/97/039/002 – 500 cápsulas duras


13. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

26

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DEL FRASCO DE CYSTAGON 150 mg x 100 cápsulas duras
ETIQUETA DEL FRASCO DE CYSTAGON 150 mg x 500 cápsulas duras


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CYSTAGON 150 mg cápsulas duras
Cisteamina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 150 mg de cisteamina (en forma de bitartrato de mercaptamina).


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

100 cápsulas duras (con una unidad desecante en el frasco).
500 cápsulas duras (con una unidad desecante en el frasco).


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la luz y de la humedad.

27
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Orphan Europe SARL
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/039/003 – 100 cápsulas duras
EU/1/97/039/004 – 500 cápsulas duras


13. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

28


B. PROSPECTO 29
PROSPECTO : INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

CYSTAGON 50 mg Cápsulas Duras
CYSTAGON 150 mg Cápsulas Duras
Bitartrato de cisteamina (bitartrato de mercaptamina)

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es CYSTAGON y para qué se utiliza
2. Antes de tomar CYSTAGON
3. Cómo tomar CYSTAGON
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de CYSTAGON
6. Información adicional


1. QUÉ ES CYSTAGON Y PARA QUÉ SE UTILIZA

La cistinosis es una enfermedad metabólica llamada ‘cistinosis nefropática’ que se caracteriza por la
acumulación anormal del aminoácido cistina en varios órganos del cuerpo tales como los riñones, ojos,
músculos, páncreas y cerebro. La acumulación de cistina produce lesiones en el riñón y la eliminación
de cantidades excesivas de azúcar (glucosa), proteínas y electrolitos. A diferentes edades puede
afectarse diferentes órganos.

CYSTAGON se prescribe para tratar este trastorno hereditario raro. CYSTAGON es un medicamento
que reacciona con la cistina disminuyendo sus niveles en las células.


2. ANTES DE TOMAR CYSTAGON

No tome CYSTAGON:
- si usted o su hijo son alérgicos (hipersensibles) al bitartrato de cisteamina o a la penicilamina o
a cualquiera de los demás componentes de CYSTAGON
- si está embarazada, esto es especialmente importante durante el primer trimestre
- si está en periodo de lactancia.

Tenga especial cuidado con CYSTAGON:
- Cuando se haya confirmado su enfermedad o la de su hijo mediante mediciones de cistina
leucocitarias, el tratamiento con CYSTAGON debe iniciarse lo antes posible.

- Se han comunicado algunos casos de lesiones cutáneas en forma de pequeños bultos duros
fundamentalmente en los codos en niños tratados con altas dosis de diferentes preparados de
cisteamina. Estas lesiones estaban asociadas con estrías en la piel y lesiones óseas, tales como
fracturas y deformaciones de los huesos, y con articulaciones laxas.
Su médico podrá pedirle de forma periódica exploraciones físicas de la piel y exámenes
radiográfico de los huesos para controlar los efectos del medicamento. Se recomienda la
autoexploración de la piel por parte del paciente o de los padres. En caso de aparecer alguna
anomalía cutánea u ósea, debe informar a su médico inmediatamente.
- Su médico podrá pedirle análisis de sangre periódicos, para poder controlar elrecuento de
células sanguíneas. 30
- CYSTAGON no previene la acumulación de cristales de cisteína en los ojos. Si se han utilizado
soluciones oftálmicas de cisteamina con este objeto, debe continuar utilizándolas..
- Al contrario que la fosfocisteamina, otro principio activo similar al bitartrato de cisteamina,
CYSTAGON no contiene fosfato. Puede que usted este tomando suplementos de fosfato y es
posible que le modifiquen la dosis de los mismos cuando le cambien el tratamiento de
CYSTAGON a fosfocisteamina.
- No se debe administrar las cápsulas a niños menores de aproximadamente 6 años. para evitar el
riesgo de aspiración en los pulmones.

Uso de otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Uso de CYSTAGON con los alimentos y bebidas:
Para los niños menores de seis años, se puede abrir la cápsula dura y esparcir su contenido en los
alimentos (por ejemplo leche, patatas o alimentos con almidón como harinas), o mezclarlo con el
biberón. No se debe mezclar con bebidas ácidas, como el zumo de naranja. Para obtener indicaciones
completas consulte a su médico.

Embarazo
No se debe usar CYSTAGON durante el embarazo. Debe usted consultar al médico si tiene pensado
quedarse embarazada.

Lactancia
CYSTAGON no debe usarse durante la lactancia.

Conducción y uso de máquinas:
CYSTAGON puede causar somnolencia. Al iniciar el tratamiento, su niño o usted deben evitar realizar
actividades potencialmente peligrosas hasta que se conozcan bien los efectos del medicamento.


3. CÓMO USAR CYSTAGON

Siga exactamente las instrucciones de administración de CYSTAGON indicadas por su médico o el de
su hijo. Consulte a su médico si tiene dudas.
La dosis de CYSTAGON prescrita para usted o para su niño dependerá del peso y de la edad que
tenga usted o su hijo.
Para niños de hasta 12 años, la dosis irá en función del tamaño corporal (área de superficie), siendo la
dosis habitual 1,30 g/m
2
de área de superficie corporal al día.
Para pacientes mayores de 12 años y de más de 50 kg de peso, la dosis habitual es 2 g/día.
En cualquier caso, la dosis habitual no deberá superar 1,95 g/m
2
/día.
CYSTAGON debe tomarse siempre por vía oral y siguiendo exactamente las indicaciones de su
médico o el de su niño. Con el fin de conseguir que CYSTAGON funcione correctamente, es
necesario:
Seguir exactamente las indicaciones del médico. No se debe aumentar ni disminuir la cantidad
de medicamento sin la aprobación del médico.
No administrar las cápsulas duras a los niños menores de seis años de edad porque podrían no
tragarlas y atragantarse. Para los niños menores de seis años, se puede abrir la cápsula dura y
esparcir su contenido en los alimentos (por ejemplo leche, patatas o alimentos con almidón
como las harinas), o mezclarlo con el biberón. No se debe mezclar con bebidas ácidas, tales
como el zumo de naranja. Para obtener las recomendaciones adecuadas consulte a su médico.
El tratamiento médico que le ha sido prescrito a usted o a su niño incluirá, además de
CYSTAGON, uno o más suplementos para reponer los electrolitos importantes eliminados por
los riñones. Es importante tomar o dar esos suplementos siguiendo exactamente las
instrucciones que le hayan indicado. Si se le olvidan varias dosis de uno de los suplementos, o si
nota debilidad o somnolencia, debe consultar a su médico inmediatamente. 31
Para determinar la dosis correcta de CYSTAGON es necesario que le realicen análisis
sanguíneos de forma periódica para medir la cantidad de cistina dentro de los leucocitos. Su
médico o el médico de su niño determinará en que momento debe realizarse los análisis de
sangre. También es necesario realizar periódicamente análisis de sangre y de orina para medir
las concentraciones de los electrolitos importantes en el organismo, para que su médico pueda
ajustar las dosis de los suplementos de electrolitos que necesita.

CYSTAGON se debe tomar 4 veces al día, cada 6 horas, preferentemente con las comidas o
inmediatamente después de las comidas. Es importante que respete la norma de tomar la dosis
cada seis horas en la forma más estricta posible.

El tratamiento de CYSTAGON debe continuarse de forma indefinida como le indique su
médico.

Si usa más CYSTAGON del que debiera:
Si se ha ingerido mayor cantidad de medicamento de la que le han prescrito, o si se produce
somnolencia debe consultar con su médico o el de su hijo inmediatamente, o acudir al servicio
de urgencias de un hospital.

Si olvidó tomar CYSTAGON:
Si ha olvidado tomar una dosis del medicamento, tómela tan pronto como le sea posible.. Sin
embargo, si ya faltan menos de 2 horas para la siguiente dosis, se debe saltar la toma olvidada y
volver al esquema normal. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, CYSTAGON puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

CYSTAGON puede producir en algunas personas somnolencia o disminución de la capacidad de
alerta con respecto a su estado normal. Asegúrese de cómo reacciona usted o su niño a este
medicamento, antes de emprender cualquier actividad que pueda entrañar peligro si no se está alerta.

Se han comunicado los siguientes efectos adversos de la siguiente manera: muy frecuentes (se produce
en al menos uno de cada 10 pacientes), frecuentes (se produce en al menos uno de cada 100 pacientes),
poco frecuentes (se produce en al menos uno de cada 1.000 pacientes), raros (se produce en al menos
uno de cada 10.000 pacientes), muy raros (se produce en al menos uno de cada 100.000 pacientes).

- Muy frecuentes: vómitos, nauseas, diarrea, pérdida de apetito, fiebre y sensación de sueño.
- Frecuentes : dolor o molestias abdominales, mal aliento y olor corporal desagradable, erupción
cutánea, gastroenteritis, fatiga, dolor de cabeza, encefalopatía (trastorno cerebral) y alteración
de las pruebas de función hepática.
- Poco frecuentes: estrías en la piel, lesiones cutáneas (pequeños bultos duros en los codos),
articulaciones laxas, dolor de pierna, fracturas óseas, escoliosis (desviación de la columna
vertebral), deformaciones y fragilidad óseas, despigmentación del cabello, reacción alérgica
grave, somnolencia, convulsiones, nerviosismo, alucinaciones, disminución del número de
células blancas de la sangre, úlcera gastrointestinal con hemorragia digestiva secundaria y
alteraciones renales que se manifiestan con hinchazón de las extremidades y aumento de peso.

Como algunos de estos efectos adversos son graves, solicite a al médico o al pediatra que le explique
los signos de alarma.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

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5. CONSERVACIÓN DE CYSTAGON

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice CYSTAGON después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta. La fecha de
caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la luz y de la humedad.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de CYSTAGON
- El principio activo es bitartrato de cisteamina (bitartrato de mercaptamina). Cada cápsula dura
de CYSTAGON 50 mg contiene 50 mg de cisteamina (en forma de bitartrato de mercaptamina).
Cada cápsula dura de CYSTAGON 150 mg contiene 150 mg de cisteamina (en forma de
bitartrato de mercaptamina).
- Los demás componentes son celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de
magnesio/laurilsulfato sódico, dióxido de sílice coloidal, croscarmelosa sódica. Las cubiertas de
las cápsulas: gelatina, dióxido de titanio, tinta negra en las cápsulas duras (E172).

Aspecto del producto y contenido del envase
Cápsulas duras
- Cystagon 50 mg: Cápsulas duras opacas blancas con las leyendas CYSTA 50 en el cuerpo y
MYLAN en la cápsula de cierre.
Frascos de 100 ó 500 cápsulas duras. Puede que solamente estén comercializados algunos
tamaños de envases.

- Cystagon 150 mg: Cápsulas duras opacas blancas con las leyendas CYSTAGON 150 en el
cuerpo y MYLAN en la cápsula de cierre.
Frascos de 100 ó 500 cápsulas duras. Puede que solamente estén comercializados algunos
tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación: Orphan Europe
SARL, Immeuble “Le Wilson”70 avenue du Général de Gaulle, F-92800 Puteaux, Francia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

Belgique/België/Belgien
Orphan Europe Benelux
Koning Albert I, Iaan 48 bus 3
B-1780 Wemmel (Brussels)
Belgique/België/Belgien
Tél/Tel: +32 2 46101 36
Luxembourg/Luxemburg
Orphan Europe Benelux
Koning Albert I, Iaan 48 bus 3
B-1780 Wemmel (Brussels)
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 46101 36
????????
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
????????
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40
Magyarország
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Németország
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40
Ceská republika
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Nemecko
Malta
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du General de Gaulle
F-92 800 Puteaux 33
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40

Franza
Tel : +33 1 47 73 64 58
Danmark
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Sverige
Tlf : +46 8 545 80 230
Nederland
Orphan Europe Benelux
Koning Albert I Iaan 48 bus 3
B-1780 Wemmel (Brussels)
België
Tel: +32 2 46101 36
Deutschland
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Deutschland
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40
Norge
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Sverige
Tlf : +46 8 545 80 230
Eesti
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Rootsi
Tel : +46 8 545 80 230
Österreich
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Deutschland
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40
????da
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du General de Gaulle
F-92 800 Puteaux
Ga???a
???: +33 1 47 73 64 58
Polska
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Niemcy
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40
España
Orphan Europe, S.L.
C/ Isla de la Palma, 37, 2ª planta
E-28700 San Sebastián de los Reyes, Madrid
España
Tel.:+ 34 91 659 28 90
Portugal
Orphan Europe, S.L.
C/ Isla de la Palma, 37, 2ª planta
E-28700 San Sebastián de los Reyes, Madrid
Espanha
Tel.:+ 34 91 659 28 90
France
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du General de Gaulle
F -92 800 Puteaux
France
Tél : +33 1 47 73 64 58
România
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Germania
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40

Ireland
Orphan Europe (UK) Ltd.
Isis House, 43 Station Road
Henley-on-Thames
Oxfordshire RG9 1AT
United Kingdom
Tel : +44 1491 414333
Slovenija
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Nemcija
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40

Ísland
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Svíþjóð
Tel :+46 8 545 80 230
Slovenská republika
Orphan Europe (Germany) GmbH
Eberhard-Finckh-Straße 55
D-89075 Ulm
Nemecko
Tel: +49 (0) 73 11 40 55 40
Italia
Orphan Europe (Italy) Srl
Via Marostica 1
I-20146 Milano
Suomi/Finland
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista 34
Italia
Tel: +39 02 48 78 71 73
Sverige
Puh/Tel : +46 8 545 80 230
??p???
Orphan Europe SARL
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du General de Gaulle
F-92 800 Puteaux
Ga???a
???: +33 1 47 73 64 58
Sverige
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Sverige
Tel : +46 (0)8 545 80 230

Latvija
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Zviedrija
Tel : +46 8 545 80 230
United Kingdom
Orphan Europe (UK) Ltd.
Isis House, 43 Station Road
Henley-on-Thames
Oxfordshire RG9 1AT
United Kingdom
Tel : +44 (0)1491 414333
Lietuva
Orphan Europe AB
Isafjordsgatan 30C, plan 3
S-164 40 Kista
Švedija
Tel : +46 8 545 80 230


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