Prospecto e instrucciones de DAXAS 500 microgramos COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de DAXAS 500 microgramos COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos, compuesto por los principios activos ROFLUMILAST.

1. ¿Qué es DAXAS 500 microgramos COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve DAXAS 500 microgramos COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma DAXAS 500 microgramos COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene DAXAS 500 microgramos COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de DAXAS 500 microgramos COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos

Nº Registro: 10636002
Descripción clinica: Roflumilast 500 microgramos 30 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 500 microgramos
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 30 comprimidos
Principios activos: ROFLUMILAST
Excipientes: ALMIDON DE MAIZ, LACTOSA MONOHIDRATO
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 17-01-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 30-07-2010
Fecha de último cambio de situación de registro: 30-07-2010
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 30-07-2010
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/10636002/10636002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/10636002/10636002_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: TAKEDA GMBH
Dirección: Byk-Gulden-Strasse
CP: 78467
Localidad: Konstanz
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: TAKEDA FARMACEUTICA ESPAÑA, S.A.
Dirección: Calle Alsasua 20
CP: -
Localidad: Madrid
CIF: A28843613

Prospecto e instrucciones de DAXAS 500 microgramos COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Daxas 500 microgramos comprimidos recubiertos con película.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 500 microgramos de roflumilast.

Cada comprimido recubierto con película contiene 188,72 mg de lactosa (como monohidrato).
Excipiente con efecto conocido:

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).

Comprimido recubierto con película de color amarillo de 9 mm y con forma de D, marcado con una
“D” en un lateral.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Daxas está indicado en el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva
crónica (EPOC) grave (VEMS post-broncodilatador inferior al 50 del normal) asociada a bronquitis
crónica en pacientes adultos con un historial de exacerbaciones frecuentes y como terapia adicional a
un tratamiento broncodilatador.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada es de un comprimido de 500 microgramos de roflumilast una vez al día.
Posología

Puede ser preciso tomar Daxas durante varias semanas para alcanzar su efecto (ver sección 5.1) .
Daxas se ha estudiado en ensayos clínicos de hasta un año de duración.

Población de edad avanzada (de 65 años en adelante)
Población especial
No requiere de ajuste de dosis.

Insuficiencia renal
No requiere de ajuste de dosis.

Insuficiencia hepática
Los datos clínicos con Daxas en pacientes con insuficiencia hepática leve de clase A según la escala
Child-Pugh no son suficientes para recomendar un ajuste de dosis (ver sección 5.2) y por ello se debe
utilizar Daxas con precaución en estos pacientes. 3
Los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave de clase B o C según la escala Child-Pugh
no deben tomar Daxas (ver sección 4.3).

Población pediátrica
El uso de Daxas en población pediátrica no es relevante (menores de 18 años) en la indicación de
EPOC.

Vía oral.
Forma de administración
El comprimido se deberá ingerir acompañado de agua y siempre a la misma hora. El comprimido se
podrá tomar con o sin alimentos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o alguno de sus excipientes (incluidos en la sección 6.1).
Insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C según la escala Child-Pugh) (ver sección 4.2).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe informar a todos los pacientes sobre los riesgos de Daxas y las precauciones para un uso
seguro, y antes de comenzar el tratamiento con Daxas se les debe dar una tarjeta de paciente.

Roflumilast es una sustancia antiinflamatoria indicada para el tratamiento de mantenimiento de la
EPOC grave asociada a bronquitis crónica en pacientes adultos con un historial de exacerbaciones
frecuentes y como terapia adicional a un tratamiento broncodilatador. No está indicado como
medicamento de rescate para el alivio de los broncoespasmos agudos.
Medicamento de rescate

En los estudios de un año de duración (M2-124, M2-125), se observó una pérdida de peso más
frecuente en pacientes tratados con Daxas en comparación con los pacientes tratados con placebo. A
los tres meses de interrumpir el tratamiento con Daxas, la mayoría de los pacientes recuperaron el peso
perdido.
Pérdida de peso
En pacientes con peso inferior a lo normal se deberá comprobar su peso en cada visita. Se aconseja a
los pacientes una revisión regular del peso. En caso de una pérdida de peso clinicamente relevante y
sin explicación se deberá interrumpir la ingesta de Daxas y se realizará un seguimiento del peso del
paciente.

Debido a la falta de experiencia, no se deberá iniciar el tratamiento con Daxas o se deberá interrumpir
el tratamiento actual con Daxas en el caso de pacientes con enfermedades inmunológicas graves (ej.
infección por VIH, esclerosis múltiple, lupus eritematoso, leucoencefalopatía multifocal progresiva),
enfermedades infecciosas agudas y graves, pacientes oncológicos (excepto los pacientes con
carcinoma de células basales), o pacientes tratados con medicamentos inmunosupresores (ej.:
Metotrexato, azatioprina, infliximab, etanercept, o corticoides orales tomados durante un tiempo
prolongado; excepto los corticosteroides sistémicos de acción corta). La experiencia en pacientes con
infecciones latentes como tuberculosis, infección viral por herpes y herpes zostes es limitada.
Condiciones clínicas especiales
No se ha estudiado su uso en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (grados 3 y 4 según la
NYHA) y, por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en este tipo de pacientes.

El uso de Daxas está asociado con un incremento en el riesgo de sufrir trastornos psiquiátricos tales
como insomnio, ansiedad, nerviosismo y depresión. Se han observado casos raros de ideación y
comportamiento suicida, incluyendo suicidio llevado a término, en pacientes con o sin un historial de
depresión, normalmente dentro de las primeras semanas de tratamiento (ver sección 4.8). Se deben
evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos de comenzar o continuar el tratamiento con Daxas, si
los pacientes informan sobre alguno de estos síntomas psiquiátricos existentes o previos al tratamiento
Trastornos psiquiátricos 4
o en el caso de tratamientos concomitantes con otros medicamentos con posibilidades de causar
alteraciones psiquiátricas esperadas. Daxas no está recomendado en pacientes con un historial de
depresión asociado a ideación o comportamiento suicida. Se debe instruir a los pacientes y a los
cuidadores a notificar al médico prescriptor sobre cualquier cambio de comportamiento o de humor y
sobre cualquier ideación suicida. Si los pacientes sufren nuevos síntomas psiquiátricos o un
empeoramiento de los mismos, o se identifica ideación suicida o intento de suicidio, se recomienda
suspender el tratamiento con Daxas.
Aunque las reacciones adversas como diarrea, náusea, dolor abdominal y dolor de cabeza se producen
principalmente durante las primeras semanas de tratamiento , en la mayoría de los casos se resuelven
al continuar con el mismo. En caso de observarse una intolerancia persistente se deberá volver a
evaluar el tratamiento con Daxas. Esto puede ocurrir en poblaciones especiales que pueden tener una
mayor exposición como mujeres de raza negra no fumadoras (ver sección 5.2) o en pacientes con
tratamiento concomitantes con los inhibidores de CYP1A2/ 2C19/3A4 (como fluvoxamina y
cimetidina) o el inhibidore de la CYP1A2/3A4/ enoxacina (ver seeción 4.5).
Intolerancia persistente

No existen datos clínicos que respalden el tratamiento concomitante con teofilina en terapia de
mantenimiento. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento concomitante con la teofilina.
Teofilina

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa Lapp ( insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
Lactosa

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Sólo se han realizado estudios de interacción en adultos.

El paso principal del metabolismo de roflumilast es la N-oxidación de roflumilast en roflumilast N-
óxido mediante el CYP3A4 y el CYP1A2. Ambos, roflumilast y roflumilast-N-óxido tienen actividad
intrínseca inhibidora de la fosfodiesterasa 4 (PDE4). Por lo tanto, tras la administración de roflumilast,
se considera que la inhibición total de PDE4 es el efecto combinado de roflumilast y roflumilast N-
óxido.. Estudios de interacción con el inhibidor de CYP1A2/3A4 enoxacina y los inhibidores de la
CYP1A2/2C19/3A4 cimetidina y fluvoxamina han mostrado un aumento de la actividad inhibidora
total de la PDE4 del 25 , 47 y 59, respectivamente. La dosis utilizada de

fluvoxamina fue de 50
mg. Una combinación de Daxas con estas sustancias activas puede llevar a un incremento de la
exposición y a una intolerancia persistente. En este caso se deberá volver a evaluar el tratamiento con
Daxas (ver sección 4.4).
La administración de rifampicina, inductora de la enzima citocromo P450, resultó en una reducción de
aproximadamente un 60 de la actividad inhibidora total de la PDE4. Por lo tanto, el uso de potentes
inductores de la enzima citocromo P450 (ej: fenobarbital, carbamazepina, fenitoína) pueden reducir la
eficacia terapéutica de roflumilast. Por ello, no se recomienda el tratamiento con Daxas en pacientes
que estén recibiendo fuertes inductores de las enzimas del citocromo P450.

Estudios clínicos de interacción con los inhibidores de CYP 3A4 eritromicina y ketoconazol han
mostrado un aumento del 9 en la actividad inhibidora total del PDE4. La coadministración con la
teofilina resultó en un aumento del 8 de la actividad inhibidora de la PDE4 (ver sección 4.4). En un
estudio de interacción con un anticonceptivo oral que contenía gestodeno y etinilestradiol, la actividad
inhibidora total de la PDE4 aumentó en un 17. No es necesario el ajuste de dosis a los pacientes que
estén tomando estos principios activos.

No se han observado interacciones con salbutamol, formoterol, budesonida por vía inhalada, ni con
montelukast, digoxina, warfarina, sildenafilo, ni midazolam por vía oral.

La coadministración con un antiácido (combinaciones de hidróxido de aluminio e hidróxido de
magnesio) no alteró la absorción ó farmacocinética de roflumilast ni de su N-óxido.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento. No
se recomienda utilizar Daxas en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos
anticonceptivos.
Los datos sobre el uso de roflumilast en mujeres embarazadas son limitados.
Embarazo

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). No se
recomienda utilizar Daxas durante el embarazo.

Se ha demostrado que roflumilast atraviesa la placenta en ratas preñadas.

Los datos farmacocinéticos disponibles en animales han mostrado la excreción de roflumilast o su
metabolitos en la leche. No se puede descartar un riesgo al lactante. No se debe usar Daxas durante la
lactancia.
Lactancia

En un estudio de espermatogénesis humana, roflumilast 500 microgramos no ha tenido ningún efecto
en los parámetros seminales ni en las hormonas reproductivas durante los tres meses de tratamiento, ni
en los tres meses siguientes una vez finalizado el tratamiento.
Fertilidad

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Daxas sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

En estudios clínicos en EPOC, aproximadamente el 16 de los pacientes han experimentado
reacciones adversas con roflumilast (en comparación con el 5 con el placebo). Las reacciones
adversas notificadas de forma más común son diarrea (5,9), pérdida de peso (3,4), náusea (2,9),
dolor abdominal (1,9) y dolor de cabeza (1,7). La mayoría de estas reacciones adversas fueron
leves o moderadas y se produjeron principalmente en las primeras semanas de la terapia y la mayoría
resueltas durante el tratamiento continuado.
Resumen del perfil de seguridad

A continuación se clasifican las reacciones adversas según la escala de frecuencias MedDRA:
Tabla de recciones adversas

Muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100 a 1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100); raras
(=1/10.000 a 1/1.000); muy raras (1/10.000), frecuencia no conocida ( no puede estimarse a partir
de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de
gravedad

Cuadro 1. Reacciones adversas con roflumilast en estudios clínicos en EPOC y en la experiencia post-
comercialización.

Frecuencia


Clasificación
de órganos
Frecuentes Poco frecuentes Raras
Trastornos del
sistema inmunológico
Hipersensibilidad

Angioedema
Trastornos
endocrinos
Ginecomastia

Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Pérdida de peso
Pérdida de apetito


Trastornos
psiquiátricos

Insomnio

Ansiedad

Ideación suicida y
comportamiento
suicida*
Depresión
Nerviosismo

Trastornos del
sistema nervioso

Cefalea

Temblor
Vértigo
Mareos
Disgeusia
Trastornos cardiacos

Palpitaciones


Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastinales
Infecciones del tracto
respiratorio (excluida
la neumonía)

Trastornos
gastrointestinales

Diarrea
Náusea
Dolor abdominal

Gastritis
Vómitos
Reflujo
gastroesofágico
Dispepsia
Hematoquezia
Estreñimiento

Trastornos
hepatobiliares
Aumento de la GGT
Aumento de la AST
Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo
Sarpullido

Urticaria

Trastornos
muculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo

Espasmos musculares
y debilidad
Mialgia
Dolor de espalda
Aumento del nivel de
creatina fosfoquinasa
en sangre

Trastornos generales
y patologías en el
lugar de la
administración
Malestar
Astenia
Fatiga
*En los ensayos clínicos y experiencia tras la comercialización, fueron notificados casos raros de
ideación y comportamiento suicida, incluyendo suicidio llevado a término. Se debe instruir a los
pacientes y a los cuidadores a notificar cualquier ideación suicida al médico prescriptor (ver también
sección 4.4)
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Anexo V. 7

4.9 Sobredosis

En los estudios en fase I se ha observado un aumento de los siguientes síntomas después de ingerir una
dosis oral de 2.500 microgramos y una única dosis de 5.000 microgramos (diez veces la dosis
recomendada): dolor de cabeza, trastornos gastrointestinales, vértigo, palpitaciones, aturdimiento,
sudores e hipotensión.
Síntomas

En caso de sobredosis se recomienda recibir la atención médica adecuada. Dado que roflumilast es un
fármaco de alta unión a proteínas, la hemodiálisis no parece ser un método eficaz para su eliminación.
No se conoce si roflumilast es dializable mediante diálisis peritoneal
Manejo


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes contra padecimientos obstructivos de las vías respiratorias, otros
agentes contra padecimientos obstructivos de las vías aéreas, para uso sistémico, código ATC:
R03DX07

Roflumilast es un inhibidor de la PDE4, un agente anti-inflamatorio no esteroideo, diseñado para
actuar tanto sobre la inflamación sistémica como pulmonar asociadas a la EPOC. El mecanismo de
acción es la inhibición de la PDE4, la principal enzima metabolizante del adenosín monofosfato
cíclico (AMPc) que se encuentra en células estructurales e inflamatorias, importantes en la patogénesis
de la EPOC. Roflumilast actúa con potencia similar sobre las variantes de empalme de la PDE4A, 4B
y 4D en el rango nanomolar. La afinidad por las variantes de empalme de PDE4C es de 5 a 10 veces
inferior. Este mecanismo de acción y tipo de selectividad también corresponde a roflumilast N-óxido,
que es el metabolito activo de roflumilast.
Mecanismo de acción

En modelos experimentales la inhibición de la PDE4 se traduce en unos niveles intracelulares de
AMPc elevados, lo cual mitiga el mal funcionamiento ligado a la EPOC de los leucocitos, de las
células musculares lisas vasculares de las vías respiratorias y de los pulmones, de las células
endoteliales y del epitelio respiratorio y de los fibroblastos. Tras las estimulación in vitro de los
neutrófilos, monocitos, macrófagos o linfocitos humanos, roflumilast y roflumilast N-óxido suprimen
la liberación de mediadores inflamatorios, ej.: leucotrieno B4, especies reactivas del oxígeno, factor
de necrosis tumoral a, interferon ? y granzima B.
Efectos farmacodinámicos
En pacientes con EPOC, roflumilast reduce los neutrófilos en el esputo. Además, roflumilast atenuó el
paso de neutrófilos y eosinófilos al interior de las vías respiratorias de voluntarios sanos provocados
con endotoxina.

En dos estudios confirmatorios iguales de un año de duración (M2-124 y M2-125) y dos estudios
complementarios de seis meses de duración (M2-127 y M2-128), se aleatorizaron y trataron un total de
4.768 pacientes. De estos pacientes 2.374 fueron tratados con Daxas. El diseño de estos estudios fue
de grupos paralelos, doble ciego y controlados con placebo.
Eficacia clínica y seguridad

Los estudios de un año de duración incluyeron a pacientes con historial de EPOC de grave a muy
grave [VEMS (volumen expiratorio forzado en un segundo) =50 previsto] asociado con bronquitis
crónica, con al menos una exacerbación documentada en el año anterior y con síntomas basales
determinados a través del nivel de tos y esputo. En los estudios se permitió el uso de los agonistas ß de
larga duración (LABAs), que fueron utilizados aproximadamente por el 50 de la población
participante. Se permitió el uso de anticolinérgicos de corta duración (SAMAs) a los pacientes que no 8
estuvieran tomando LABAs. Se aceptaron medicamentos de rescate (sabutamol o albuterol) a
demanda. El uso de corticosteroides inhalados y de teofilina se probihió durante los estudios. Se
excluyeron los pacientes sin historial de exacerbaciones.

En un análisis combinado los resultados de los estudios de un año de duración M2-124 y M2-125,
mostraron que la toma de 500 microgramos de Daxas una vez al día mejoró de forma significativa la
función pulmonar en comparación con el placebo, en un promedio de 48 ml ( VEMS pre-
broncodilatador, variable principal, p0,0001), y de 55 ml (VEMS post-broncodilatador, p0,0001).
La mejora de la función pulmonar apareció en la primera visita, tras cuatro semanas de tratamiento y
se mantuvo durante un año ( final del el periodo de tratamiento). La tasa (por paciente y año) de
exacerbaciones moderadas (que requieren tratamiento con glucocorticosteroides sistémicos) o de
exacerbaciones graves (que resultan en hospitalización y/o en fallecimiento) después de un año fue de
1,142 con roflumilast y de 1,374 con placebo, correspondiendo a una reducción del riesgo relativo en
un 16,9 (95 CI; 8,2 a 24,8) (variable principal, p=0,0003). Los efectos fueron similares,
independientemente de que existiera un tratamiento previo con corticosteroides inhalados o
concomitante durante el estudio con LABAs. En el subgrupo de pacientes con historial de
exacerbaciones frecuentes (al menos 2 exacerbaciones durante el último año) la tasa de exacerbaciones
fue de 1,526 con roflumilast y de 1,941 con placebo, correspondiendo a una reducción del riesgo
relativo del 21,3 (95CI: 7,5 a 33,1). En pacientes con EPOC moderada, roflumilast no redujo
de forma significativa el número de exacerbaciones en comparación con el placebo.
La reducción de exacerbaciones moderadas o graves, con Daxas y LABA comparada con placebo y
LABA fue de un promedio del 21 (p=0,0011). Respectivamente la reducción de exacerbaciones
observadas en pacientes sin tratamiento concomitante con LABA fue de un promedio del 15
(p=0,0387). El número de pacientes que falleció debido a cualquier causa fue igual en los tratados con
placebo o con roflumilast (42 muertes en cada grupo; 2,7 en cada grupo; análisis combinado).

Se incluyó y aleatorizó a un total de 2.690 pacientes en dos estudios complementarios de un año de
duración (M2-111 y M2-112). A diferencia de los dos estudios confirmativos, no se requerió para la
inclusión de pacientes un historial de bronquitis crónica ni de exacerbaciones por EPOC. Se utilizaron
corticoides inhalados en 809pacientes tratados con roflumilast (61), no permitiéndose el uso de
LABAs y de teofilina. Daxas 500 microgramos una vez al día mejoró de forma significativa la función
pulmonar en comparación con el placebo en una media de 51 ml (VEMS pre-broncodilatador,
p0,0001), y 53 ml (VEMS post-broncodilatador, p0,0001). La tasa de exacerbaciones (definida en
los protocolos) no se redujo significativamente con roflumilast en los estudios individuales (reducción
del riesgo relativo: 13,5 en el estudio M2-111 y 6,6 en el estudio M2-112; p= no significativa) .
Las tasas de reacciones adversas fueron independientes del tratamiento concomitante con
corcosteroides inhalados.

Dos estudios complementarios de seis meses de duración (M2-127 y M2-128) incluyeron a pacientes
con un historial de EPOC de al menos 12 meses previos al comienzo del estudio. En ambos estudios
participaron pacientes moderados a graves con obstrucción no reversible de las vías respiratorias y un
VEMS entre el 40 y el 70 del previsto. Se añadió roflumilast o placebo al tratamiento continuo con
un broncodilatador de acción prolongada, en particular salmeterol en el estudio M2-127 o tiotropio en
el estudio M2-128. En los dos estudios de seis meses, el VEMS

pre-broncodilatador mejoró
significativamente en 49 ml (variable principal, p0,0001) por encima del efecto broncodilator del
tratamiento concomitante con salmeterol en el estudio M2-127 y en 80 ml (variable principal,
p0,0001) por encima del tratamiento concomitante con tiotropio en el estudio M2-128.

No se han realizado estudios que comparen Daxas frente a la combinación de LABAs con corticoides
inhalados o en los que se añada a la combinación de LABAs más corticoides inhalados.

La Agencia Europea del Medicamento no ha exigido presentar los resultados de los estudios con
Daxas en todas las subseries de población pediátrica con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(ver sección 4.2 información en uso pediátrico).
Población pediátrica

5.2 Propiedades farmacocinéticas 9

Roflumilast es ampliamente metabolizado en humanos, con la formación de un metabolito principal
activo farmacodinámicamente, roflumilast N-óxido. Ya que tanto roflumilast como roflumilast N-
óxido tienen actividad inhibidora de la PDE4 in vivo, las consideraciones farmacocinéticas se basan
en la actividad inhibidora total de la PDE4 (ej., la exposición total a roflumilast y a roflumilast N-
óxido).

La biodisponibilidad absoluta de roflumilast tras una dosis oral de 500 microgramos es
aproximadamente del 80. Las concentraciones plasmáticas máximas de roflumilast normalmente se
producen aproximadamente una hora después de ingerir la dosis (en un rango de entre 0,5 y 2 horas)
en ayunas. Las concentraciones máximas del metabolito N-óxido se alcanzan aproximadamente
después de ocho horas (en un rango de 4 y 13 horas). La ingesta de alimentos no afecta la actividad
inhibidora total de la PDE4, pero retrasa en una hora el tiempo necesario hasta lograr la concentración
máxima (t
max
) de roflumilast y reduce la C
max
en aproximadamente un 40. Sin embargo, la C
max
y el
tmax de roflumilast N-óxido no se ven afectados.
Absorción

La unión a las proteínas plasmáticas de roflumilast y de su metabolito N-óxido es aproximadamente
del 99 y del 97, respectivamente. El volumen de distribución de una única dosis de 500 µg de
roflumilast es aproximadamente de 2,9 l/kg. Debido a sus propiedades fisicoquímicas, roflumilast se
distribuye fácilmente a los órganos y tejidos, incluido el tejido graso de ratones, hámster y ratas. Una
fase temprana de distribución con una marcada penetración en los tejidos es seguida de una marcada
fase de eliminación desde el tejido graso, debido probablemente a una pronunciada destrucción del
compuesto original en roflumilast N-óxido. Estos estudios en ratas con roflumilast radiomarcado
también indican una baja penetración a través de la barrera hematoencefálica. No existen evidencias de
una acumulación específica ni retención de roflumilast ni de sus metabolitos en órganos ni tejido
graso.
Distribución

Roflumilast se metaboliza ampliamente a través de las reacciones de fase I (citocromo P450) y de fase
II (conjugación). El metabolito N-óxido es el metabolito más importante observado en el plasma
humano. El ABC plasmático del metabolito N-óxido es típicamente 10 veces mayor que el ABC de
roflumilast. Por lo tanto, se considera que el metabolito N-óxido es la principal aportación a la
actividad inhibidora total de la PDE4 in vivo.
Biotransformación

Estudios in vitro y estudios clínicos de interacción indican que el metabolismo de roflumilast a su
metabolito N-óxido se realiza a través de la CYP1A2 y 3A4. Teniendo en cuenta posteriores
resultados in vitro en microsomas hepáticos humanos, las concentraciones terapéuticas en plasma de
roflumilast y de roflumilast N-óxido no inhiben la CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1,
3A4/5, o 4A9/11. Por lo tanto, existe poca probabilidad de que exista una interacción importante con
sustancias metabolizadas por estas enzimas P450. Además, estudios in vitro han demostrado que
roflumilast no produce inducción de las CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, o 3A4/5 y solo una pequeña
inducción de la CYP2B6.

El aclaramiento plasmático tras una infusión intravenosa a corto plazo de roflumilast es
aproximadamente de 9,6 l/h. Tras la ingesta de una dosis oral, la semivida plasmática efectiva media
de roflumilast y de su metabolito N-óxido en plasma son aproximadamente de 17 y 30 horas,
respectivamente. Las concentraciones plasmáticas constantes de roflumilast y de su metabolito N-
óxido, con una dosis diaria, se alcanzan aproximadamente después de cuatro días en el caso de
roflumilast y de seis días en el caso de su metabolito N-óxido. Tras la administración intravenosa u
oral de roflumilast radiomarcado, aproximadamente el 20 de la radioactividad se recuperó en las
heces y el 70 en la orina como metabolitos inactivos.
Eliminación

Linealidad/No linealidad 10
La farmacocinética de roflumilast y de su metabolito N-óxido es dosis dependiente, en un rango de
dosis, de entre 250 y 1.000 microgramos.


Grupos especiales de pacientes
En pacientes de edad avanzada, mujeres y no caucásicos, se incrementó la actividad inhibidora total de
la enzima PDE4. Esta actividad disminuyó ligeramente entre los fumadores. Ninguno de estos
cambios se consideraron clínicamente relevantes. No se recomienda ningún ajuste de dosis en estos
pacientes. Una combinación de factores como , mujeres no fumadoras, de raza negra, puede llevar a un
incremento de la exposición y a una intolerancia persistente. En este caso, se deberá volver a evaluar
el tratamiento con Daxas (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal
La actividad inibidora total de la enzima PDE4 disminuyó en un 9 en los casos de insuficiencia renal
grave (aclaramiento de creatinina 10-30 ml/minuto). No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática
La farmacocinética de una dosis diaria de 250 µg de Daxas se evaluó en 8 pacientes con insuficiencia
hepática entre leve y moderada, pertenecientes a las clases A y B de la escala de Child-Pugh. En estos
pacientes el total de la actividad inhibidora de la PDE4 se incrementó en un 20 en los pacientes con
Child-Pugh A y un 90 en los pacientes con Child-Pugh B. La simulación sugirió proporcionalidad de
dosis entre Daxas 250 y 500 microgramos en pacientes con insuficiencia hepática entre leve y
moderada. Pacientes con Child-Pugh A deben tener precaución (ver la sección 4.2).
Pacientes con insuficiencia hepática entre moderada y grave, pertenecientes a las clases B o C de
Child-Pugh no deberán tomar Daxas (ver la sección 4.3).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No existen evidencias de potencial inmunotóxico, fototóxico o sensibilizante de la piel.

Se observó una ligera reducción en la fertilidad masculina, junto con toxicidad en el epidídimo, en
ratas. En otros roedores y no roedores, incluidos monos, no se observó toxicidad en el epidídimo, ni
alteraciones en los parámetros seminales, pese a que se emplearon niveles de exposición más elevados.

En uno de los dos estudios de desarrollo embriofetal realizados en ratas, se observó una incidencia
mayor de osificación incompleta de los huesos del cráneo a una dosis que produce toxicidad materna.
En uno de los tres estudios que se realizaron en ratas sobre fertilidad y desarrollo embriofetal, se
observaron pérdidas post-implantación. En conejos, no se detectaron dichas pérdidas post-
implantación. En ratones, se observó una prolongación de la gestación.
No se conoce el alcance de estas observaciones en humanos.

Los hallazgos más relevantes de los estudios de farmacología de seguridad y toxicología se observaron
al emplear dosis y niveles de exposición superiores a los previstos en la práctica clínica, y consistieron
sobre todo en trastornos gastrointestinales (vómitos, aumento de las secreciones gástricas, erosiones
gástricas e inflamación intestinal) y cardíacos (focos de hemorragias, depósitos de hemosiderina e
infiltrado celular linfohistiocitario en el atrio derecho en perros, y descenso de la presión sanguínea
junto con aumento del ritmo cardíaco en ratas, cobayas y perros).

En estudios de toxicidad a dosis repetidas y en estudios de potencial carcinogénico se observó
toxicidad específica en roedores de la mucosa nasal. Este efecto parece deberse a un intermediario N-
óxido de ADCP (4-amino-3,5-dicloropiridina) que se forma en la mucosa olfativa de los roedores, con
especial afinidad de unión en estas especies (es decir, ratones, ratas y hámster).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes 11

Núcleo
Lactosa monohidrato
:
Almidón de maíz
Povidona (K90)
Estearato de magnesio

Película
Hipromelosa 2910
:
Macrogol 4000
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro amarillo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de aluminio PVC/PVDC en envases de 10, 14, 28, 30, 84, 90 o 98 comprimidos recubiertos
con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Takeda GmbH
Byk-Gulden-Straße 2
D-78467 Konstanz
Alemania


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/10/636/001-007


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización 05/julio/2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 12


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

13


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO 14
A. FABRICANTE RESPONSABLEDE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES


Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico
Takeda GmbH
Production Site Oranienburg
Lehnitzstrasse 70-98
D-16515 Oranienburg
Alemania


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicados en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coinciden las fechas de presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se
pueden presentar conjuntamente.

• Medidas adicionales de minimización de riesgos

El titular de la autorización de comercialización debe convenir el contenido y el formato del material
didáctico actualizado con la autoridad nacional competente.

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurarse de que se haya hecho llegar
un pack didáctico actualizado a todos los potenciales profesionales sanitarios que prescriban Daxas.

El pack didáctico debe contener lo siguiente:

• Resumen de las Características del Producto y el Prospecto de Daxas.
15
• Material didáctico para el médico.

• Ejemplares de la ficha del paciente que debe entregársele o a sus cuidadores antes de recibir
Daxas.


El material didáctico para el médico debe incluir información sobre los siguientes aspectos:

? La indicación específica autorizada.

? El hecho de que Daxas no está indicado para el tratamiento de pacientes con EPOC
(enfermedad pulmonar obstructiva crónica) fuera de la indicación autorizada, ni para el
tratamiento de pacientes con asma o con déficit de la alfa-1 antitripsina.

? La necesidad de informar a los pacientes sobre los riesgos de Daxas y las precauciones que
deben tomarse para un uso seguro del medicamento incluyendo:

? El riesgo de pérdida de peso en pacientes con bajo peso y la necesidad de medir el peso
corporal en cada consulta e interrumpir el tratamiento en el caso de que se produzca una
pérdida de peso injustificada y clínicamente preocupante. Se debe informar a los pacientes de
que deben pesarse en plazos regulares de tiempo y registrar su peso en la ficha del paciente.

? El riesgo de aparición de trastornos psiquiátricos como insomnio, ansiedad, depresión en
pacientes que toman Daxas y el riesgo potencial de suicidio. Se han observado casos raros de
ideación y comportamiento suicida, incluyendo suicidio llevado a término, en pacientes con y
sin un historial de depresión, normalmente en las primeras semanas de tratamiento. Los
médicos deberán evaluar detenidamente los riesgos y beneficios de este tratamiento en
pacientes con síntomas de trastornos psiquiátricos o con antecedentes de depresión. Daxas no
está recomendado para pacientes con antecedentes de depresión asociados con ideas o
comportamiento suicida. Si los pacientes sufren nuevos síntomas psiquiátricos o un
empeoramiento de los mismos, o ideación suicida o intento de suicidio, se recomienda
suspender el tratamiento con Daxas.

? Se debe solicitar a los pacientes y cuidadores que notifiquen cualquier cambio en el
comportamineto del paciente o en el humor o ideación suicida.

? El riesgo potencial de aparición de tumores malignos y la falta de estudios en pacientes con
antecedentes de cáncer. No debe comenzarse o debe interrumpirse un tratamiento con Daxas
en pacientes con cáncer (salvo con carcinoma basocelular).

? Puede producirse una sobreexposición en determinadas poblaciones y un aumento del riesgo
de intolerancia persistente en:
o Poblaciones especiales con una elevada inhibición de la PDE4, como mujeres no
fumadoras de raza negra.
o Pacientes tratados concomitantemente con inhibidores de la CYP1A2/2C19/3A4
(como fluvoxamina y cimetidina) o inhibidores de la CYP1A2/3A4 (como enoxacina).

? El riesgo potencial de infecciones: no debe comenzarse o debe interrumpirse un tratamiento
con Daxas en pacientes con enfermedades infecciosas graves agudas. Debe informarse que
existen pocos datos en pacientes con infecciones latentes como tuberculosis, hepatitis viral o
infecciones con herpes.

? La falta de estudios en pacientes con infección por VIH o hepatitis activa, con desordenes
inmunológicos graves (p. ej. esclerosis múltiple, lupus eritematoso, leucoencefalopatía
multifocal) o tratados con inmunosupresores (salvo con corticosteroides sistémicos a corto
plazo) y que en estos pacientes no debe comenzarse o debe interrumpirse un tratamiento con
Daxas. 16

? El potencial riesgo cardiaco: Daxas no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva (de grado 3 y 4 en la escala NYHA) y, por tanto, no se recomienda su uso
en esta población.

? La escasa o nula información sobre pacientes con insuficiencia hepática. Daxas está
contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (estadio B o C según
la clasificación de Child-Pugh). Los datos clínicos hasta el momento no bastan para
recomendar el ajuste de dosis y debe procederse con precaución en pacientes con insuficiencia
hepática leve (estadio A según la clasificación de Child-Pugh).

? La ausencia de datos clínicos que respalden la combinación con teofilina y que dicha
combinación no esta recomendada.


Ficha del paciente
La ficha del paciente debe contener los elementos siguientes:

Deben comunicar al médico si han padecido alguna de las enfermedades siguientes:
• Cáncer
• Insomnio, ansiedad, depresión, ideas o comportamiento suicida.
• Esclerosis múltiple o lupus eritematoso
• Infección con tuberculosis, herpes, hepatitis o VIH

Los pacientes o sus cuidadores deben comunicar al médico si el paciente presentae síntomas
indicativos de:
• Insomnio, ansiedad, depresión, cambios en el comportamiento o en el estado del ánimo, ideas
o comportamiento suicida.
• Infección grave

Los pacientes deben comunicar al médico si están tomando otros medicamentos.

Daxas puede causar pérdidas de peso y los pacientes deben pesarse regularmente y registrar las
medidas de su peso en la ficha del paciente.

La ficha del paciente debe contener un área en donde los pacientes puedan registrar su peso y la fecha
de la medida y el médico debe pedirles que traigan la ficha en cada consulta.

• Obligación de llevar a cabo medidas posautorización

El TAC deberá llevar a cabo, dentro del plazo establecido, las siguientes medidas:

Descripción Fecha límite
ANX 2.1 - El TAC se compromete a realizar un estudio observacional
comparativo de seguridad a largo plazo. Este estudio debe diseñarse para
comparar la incidencia de mortalidad por cualquier causa,
acontecimientos cardiovasculares graves, nuevos diagnósticos de cáncer,
hospitalización por cualquier causa, hospitalización relacionada con
enfermedad respiratoria, suicidio u hospitalización por intento de
suicidio, así como nuevos diagnósticos de depresión, tuberculosis o
hepatitis viral B o C en pacientes con EPOC tratados con roflumilast
frente a pacientes con EPOC no tratados con roflumilast
Informes de
análisis intermedios
- con cada IPS

Informe del estudio
final antes de
31/03/2021
17


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
18


A. ETIQUETADO 19

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EXTERIOR DE LA CAJA DE BLÍSTERS
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Daxas 500 microgramos comprimidos recubiertos con película
roflumilast


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene: 500 microgramos de roflumilast


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa. Para más información, ver el prospecto del envase.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

10 comprimidos recubiertos con película
14 comprimidos recubiertos con película
28 comprimidos recubiertos con película
30 comprimidos recubiertos con película
84 comprimidos recubiertos con película
90 comprimidos recubiertos con película
98 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

20
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Takeda GmbH
Byk-Gulden-Straße 2
D-78467 Konstanz

Alemania


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/10/636/001 10 comprimidos recubiertos con película
EU/1/10/636/002 30 comprimidos recubiertos con película
EU/1/10/636/003 90 comprimidos recubiertos con película
EU/1/10/636/004 14 comprimidos recubiertos con película
EU/1/10/636/005 28 comprimidos recubiertos con película
EU/1/10/636/006 84 comprimidos recubiertos con película
EU/1/10/636/007 98 comprimidos recubiertos con película

13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Daxas 500


21

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLISTERS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Daxas 500 microgramos comprimidos
roflumilast


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Takeda


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS 22

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLISTER CALENDARIO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Daxas 500 microgramos comprimidos
roflumilast


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Takeda


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

Lunes Martes Miércoles Jueves Viernes Sábado Domingo 23


B. PROSPECTO 24
Prospecto: información para el paciente

Daxas 500 microgramos comprimidos recubiertos con película
Roflumilast

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos
adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Daxas y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Daxas
3. Cómo tomar Daxas
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Daxas
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Daxas y para qué se utiliza

Daxas contiene el principio activo roflumilast, que es un antiinflamatorio inhibidor de la
fosfodiesterasa 4. Roflumilast reduce la actividad de la fosfodiesterasa 4, una proteína que se
encuentra en las células del cuerpo. Cuando se reduce la actividad de esta proteína la inflamación en
los pulmones disminuye. Esto ayuda a detener el estrechamiento de las vías respiratorias que se
produce en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Por ello Daxas alivia los problemas
respiratorios.
Daxas se emplea para el tratamiento de matenimiento de la EPOC grave en adultos que en el pasado
tuvieron frecuentes empeoramientos de sus síntomas de la EPOC (las llamadas exacerbaciones) y que
tienen bronquitis crónica. La EPOC es una enfermedad crónica de los pulmones que tiene como
consecuencia el estrechamiento de las vías respiratorias (obstrucción) e hinchazón e irritación de las
paredes de las vías aéreas pequeñas de los pulmones (inflamación).
Esto conduce a síntomas, como tos, sibilancias, opresión en el pecho o dificultad para respirar. Daxas
se debe emplear junto con broncodilatadores.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Daxas

No tome Daxas
- si es alérgico a roflumilast o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6,).
- si tiene un trastorno hepático grave o moderado.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Daxas.

Episodios repentinos de ahogo 25
Daxas no está indicado para el tratamiento de episodios repentinos de ahogo (broncoespasmos
agudos). Para aliviar un episodio repentino de ahogo, es muy importante que el médico le facilite otro
medicamento, que deberá tener a su disposición en todo momento para superar dichos episodios.
Daxas no servirá de ayuda en esas situaciones.

Deberá comprobar su peso periódicamente. Consulte a su médico si, mientras toma este medicamento,
observa una pérdida de peso involuntaria (no atribuible a una dieta o un programa de ejercicio).
Peso

No se recomienda Daxas si usted tiene una o mas de las siguientes enfermedades:
Otras Enfermedades
- enfermedades inmunológicas graves como infección por VIH, esclerosis múltiple (EM), lupus
eritematoso (LE) o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
- enfermedades infecciosas agudas y graves como la tuberculosis o la hepatitis aguda
- cáncer (excepto los pacientes con carcinoma de células basales, un tipo de cáncer de piel de
evolución lenta)
- o enfermedad cardiaca grave
Se carece de experiencia relevante con Daxas en estas enfermedades. Si le diagnostican alguna de
estas enfermedades, consulte a su médico.

La experencia del uso de Daxas en pacientes con un diagnóstico previo de tuberculosis, hepatitis
vírica, herpes vírico o herpes zoster, es también limitada. Consulte con su médico si padece alguna de
estas enfermedades.

Durante las primeras semanas de tratamiento con Daxas, puede experimentar diarrea, náuseas y
dolores abdominales o de cabeza. Si estos efectos adversos no desaparecen tras las primeras semanas
de tratamiento, consulte a su médico.
Síntomas que usted debe tener en cuenta

Daxas no está recomendado en pacientes con un historial de depresión asociada a ideación o
comportamiento suicida. También puede experimentar dificultad para dormir, ansiedad, estados de
nerviosismo o depresión.
Antes de comenzar el tratamiento con Daxas, informe a su médico si sufre algún síntoma de este tipo o
si está tomando algún medicamento adicional que pueda aumentar la probabilidad de sufrir estos
efectos adversos. Usted o sus cuidadores deberán informar inmediatamente a su médico sobre
cualquier cambio de comportamiento o de humor y sobre cualquier pensamiento suicida que pueda
tener.

Niños y adolescentes
Daxas no debe usarse en niños ni adolecentes menores de 18 años.

Otros medicamentos y Daxas
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o puede utilizar
otros medicamentos, especialmente los siguientes:
- un medicamento que contenga teofilina (es un medicamento utilizado para tratar enfermedades de
las vías respiratorias), o
- un medicamento empleado para el tratamiento de enfermedades inmunológicas, como
metotrexato, azatioprina, infliximab, etanercept o toma prolongada de corticoides orales.
- un medicamento que contenga fluvoxamina (un medicamento para tratar los trastornos de
ansiedad y depresión), enoxacina (un medicamento para tratar las infecciones bacterianas) o
cimetidina (un medicamento para tratar la úlcera de estómago o la acidez).

El efecto de Daxas se puede ver reducido si se combina con rifampicina (un tipo de antibiótico) o con
fenobarbital, carbamazepina o fenitoína ( medicamentos utilizados normalmente para tratar la
epilepsia). Pida consejo a su médico.
26
Daxas puede combinarse con otros medicamentos para el tratamiento de la EPOC, como
broncodilatadores y corticosteroides inhalados o por vía oral. No deje de tomar estos medicamentos ni
reduzca las dosis correspondientes a menos que así se lo indique su médico.

Embarazo y lactancia
No tome Daxas si está embarazada, tiene previsto quedarse embarazada, piensa que lo está o se
encuentra en periodo de lactancia. No se debe quedar embarazada durante el tratamiento con este
medicamento y debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento, ya que Daxas
puede ser perjudicial para el feto.

Conducción y uso de máquinas
Daxas no influye en la capacidad de conducir ni de utilizar máquinas.

Daxas contiene lactosa.
Si su médico le ha indicado que padece intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes
de tomar este medicamento.


3. Cómo tomar Daxas

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.

La dosis recomendada es un comprimido de 500 microgramos al día. No tome más comprimidos de
los indicados por su médico.

Trague el comprimido con agua. Puede tomarlo con o sin alimentos. Ingiéralo a la misma hora todos
los días.

Es posible que necesite tomar Daxas durante varias semanas para que produzca su efecto.

Si toma más Daxas del que debe
Si usted ha tomado más comprimidos de los que debe, puede experimentar los siguientes síntomas:
dolor de cabeza, náuseas, diarrea, mareo, palpitaciones, confusión, mucosidad y presión arterial baja.
Acuda inmediatamente a su médico o farmacéutico. Si es posible, lleve consigo el medicamento y este
prospecto.

Si olvida tomar Daxas
Si olvida tomar un comprimido a su hora, tómelo tan pronto como lo recuerde en el mismo día. Si ha
olvidado tomarlo durante todo un día, continúe tomando la dosis normal al día siguiente. Siga
tomando el medicamento a la hora acostumbrada. No tome una dosis doble para compensar las dosis
olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Daxas
Es importante que tome Daxas durante el periodo prescrito por su médico incluso cuando deje de tener
síntomas, para controlar la función pulmonar.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Usted puede experimentar diarrea, náuseas, dolor de estómago o dolor de cabeza durante las primeras
semanas de tratamiento con Daxas. Consulte con su médico si estos efectos adversos no se resuelven 27
en las primeras semanas de tratamiento.

Algunos efectos adversos pueden ser graves. En los estudios clínicos y la experiencia post-
comercialización, se comunicaron casos raros de pensamientos y conductas suicidas (incluido el
suicidio). Informe a su médico inmediatamente de cualquier pensamiento suicida que pueda tener.
También puede experimentar insomnio (frecuente), ansiedad (poco frecuente), nerviosismo (raro) o
estado de ánimo depresivo (raro).

En casos poco frecuentes pueden aparecer reacciones alérgicas. Las reacciones alérgicas pueden
afectar a la piel y, en raras ocasiones, causar hinchazón de los párpados, la cara, los labios y la lengua,
que puede dar lugar a dificultades para respirar y / o una disminución de la presión arterial y ritmo
cardíaco acelerado. En caso de una reacción alérgica, deje de tomar Daxas y contacte inmediatamente
con su médico o vaya inmediatamente al servicio de urgencias del hospital más cercano. Lleve con
usted todos sus medicamentos y este prospecto y proporcione toda la información sobre su medicación
actual.

Otros efectos adversos incluidos los siguientes:

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- diarrea, náuseas, dolor de estómago
- pérdida de peso, pérdida de apetito
- dolor de cabeza.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

- temblores, sensación de que todo le da vueltas (vértigo), mareos
- sensación de latidos rápidos o irregulares del corazón (palpitaciones)
- gastritis, vómitos
- reflujo ácido del estómago a la garganta (regurgitaciones ácidas), indigestión
- sarpullido
- dolores musculares, debilidad muscular o calambres
- dolor de espalda
- sensación de debilidad o cansancio; sensación de malestar.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- ginecomastia (agrandamiento de las glándulas mamarias en el hombre);
- pérdida del sentido del gusto
- infecciones del tracto respiratorio (salvo neumonía)
- heces con sangre, estreñimiento
- elevación de las enzimas hepáticas y musculares (observada en análisis de sangre)
- ronchas (urticaria).

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Daxas

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el blister,
tras CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
28
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Daxas
- El principio activo es roflumilast. Cada comprimido recubierto con película (comprimido)
contiene 500 microgramos de roflumilast.
- Los demás componentes son:
- Núcleo: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona (K90), estearato de magnesio,
- Película: hipromelosa 2910, macrogol 4000, dióxido de titanio (E171), y óxido de hierro
amarillo (E172).

Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos de Daxas 500 microgramos recubiertos con película son de color amarillo, en forma
de D y grabados con la letra D en un lateral.
Cada envase de aluminio PVC/PVDC contiene 10, 14, 28, 30, 84, 90 o 98 comprimidos recubiertos
con película.
Puede que no se comercialicen todos los envases.

Titular de la autorización de comercialización
Takeda GmbH
Byk Gulden Straße 2, 78467 Konstanz
Alemania

Responsable de la fabricación
Takeda GmbH
Production site Oranienburg
Lehnitzstraße 70-98, 16515 Oranienburg
Alemania

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium
Tél/Tel: + 32 2 464 06 11
[email protected]

Lietuva
Takeda UAB
Tel: +370 521 09 070
????????
?????? ????????
???.: + 3592 958 27 36; + 3592 958 15 29

Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 2 464 06 11
[email protected]

Ceská republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 722
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel.: + 36 1 270 7030

29
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: + 45 46 77 11 11

Nederland
Takeda Nederland bv
Tel: + 31 23 566 8777
[email protected]

Deutschland
Takeda GmbH
Tel: + 49 800 825 3325
[email protected]

Norge
Takeda Nycomed AS
Tlf: + 47 6676 3030
[email protected]

Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: + 372 6177 669
[email protected]

Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: + 43 (0) 800-20 80 50

????da
TAKEDA ????S ?.?.
T??: + 30 210 672 9570
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