Prospecto e instrucciones de DIFICLIR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 20 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de DIFICLIR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 20 comprimidos, compuesto por los principios activos FIDAXOMICINA.

1. ¿Qué es DIFICLIR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 20 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve DIFICLIR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 20 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma DIFICLIR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 20 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene DIFICLIR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 20 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de DIFICLIR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 20 comprimidos

Nº Registro: 11733004
Descripción clinica: Fidaxomicina 200 mg 20 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 200 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 20 comprimidos
Principios activos: FIDAXOMICINA
Excipientes: ALMIDON PREGELATINIZADO, BUTILHIDROXITOLUENO, CARBOXIMETILALMIDON SODICO
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 12-11-2012
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 22-02-2012
Fecha de último cambio de situación de registro: 22-02-2012
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 22-02-2012
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11733004/11733004_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11733004/11733004_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: ASTELLAS PHARMA EUROPE, B.V.
Dirección: Elisabethhof, 19
CP: NL-2353
Localidad: Leiderdorp
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: ASTELLAS PHARMA, S.A.
Dirección: Paseo del Club Deportivo, 1 Bloque 14
CP: 28223
Localidad: Pozuelo de Alarcón (Madrid)
CIF:

Prospecto e instrucciones de DIFICLIR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 20 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

DIFICLIR 200 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 200 mg de fidaxomicina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos con forma de cápsula, de color blanco a blanquecino, con “FDX” grabado en un lado y
“200” en el otro lado.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

DIFICLIR está indicado en adultos para el tratamiento de infecciones por Clostridium difficile (ICD),
también conocidas como diarreas asociadas a C. difficile (DACD) (ver sección 5.1).

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso de agentes antibacterianos.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos y pacientes de edad avanzada (= 65 años de edad)
Posología
La dosis recomendada es 200 mg (un comprimido), administrado dos veces al día (una vez cada
12 horas) durante 10 días.

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de fidaxomicina en niños menores de 18 años. No
se dispone de datos.

Insuficiencia renal
No se considera necesario realizar ajustes de dosis. Debido a que los datos clínicos son limitados para
esta población, DIFICLIR se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave
(ver secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática
No se considera necesario realizar ajustes de dosis. Debido a que los datos clínicos son limitados para
esta población, DIFICLIR se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de
moderada a grave (ver secciones 4.4 y 5.2).

DIFICLIR es para administración por vía oral.
Forma de administración 3
DIFICLIR puede tomarse con o sin alimentos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema grave. Si durante el
tratamiento con Dificlir tiene lugar una reacción alérgica grave, se debe interrumpir el tratamiento con
el medicamento y adoptar las medidas adecuadas.

Debido a los datos clínicos limitados, fidaxomicina se debe utilizar con precaución en pacientes con
insuficiencia renal grave o con insuficiencia hepática de moderada a grave (ver sección 5.2).

Debido a los datos clínicos limitados, fidaxomicina se debe utilizar con precaución en pacientes con
colitis pseudomembranosa, con ICD fulminantes o que impliquen riesgo vital.

No existen datos en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal concomitante. Fidaxomicina se
debe utilizar con precaución en estos pacientes debido al riesgo de una mayor absorción y al riesgo
potencial de reacciones adversas sistémicas.

No se recomienda la administración concomitante de inhibidores potentes de la glucoproteína P, tales
como ciclosporina, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo, dronedarona y amiodarona
(ver secciones 4.5 y 5.2).


Descripción de la población de pacientes incluidos en ensayos clínicos
En los dos ensayos clínicos realizados en pacientes con ICD, el 47,9 (479/999) de los pacientes
(población por protocolo) eran = 65 años de edad y el 27,5 (275/999) de los pacientes fueron
tratados con antibióticos concomitantes durante el periodo del estudio. El veinticuatro por ciento de
los pacientes cumplieron al inicio al menos uno de los tres siguientes criterios de puntuación de la
gravedad: temperatura corporal 38,5 °C, recuento de leucocitos 15.000 o valor de creatinina = 1,5
mg/dl. Los pacientes con colitis fulminante y los pacientes con múltiples episodios de ICD (definido
como más de un episodio previo dentro de los 3 meses anteriores) fueron excluídos de los estudios.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Fidaxomicina es un sustrato de la gp-P. La administración concomitante de dosis únicas del inhibidor
de la gp-P ciclosporina A y de DIFICLIR en voluntarios sanos provocó un aumento de la C
max
y el
AUC de fidaxomicina de 4 veces y 2 veces respectivamente, y un aumento de la C
max
y el AUC del
principal metabolito activo OP-1118 de 9,5 veces y 4 veces respectivamente. Como no está clara la
relevancia clínica de este aumento de la exposición, no se recomienda la administración concomitante
de inhibidores potentes de la gp-P, tales como ciclosporina, ketoconazol, eritromicina, claritromicina,
verapamilo, dronedarona y amiodarona.
Efecto de los inhibidores de la gp-P sobre fidaxomicina

Fidaxomicina puede ser un inhibidor de leve a moderado de la gp-P intestinal.
Efecto de fidaxomicina sobre los sustratos de la gp-P
DIFICLIR (200 mg dos veces al día) tuvo un efecto reducido pero no clínicamente relevante sobre la
exposición a la digoxina. Sin embargo, no se puede descartar un efecto más amplio sobre sustratos de
la gp-P con menor biodisponibilidad, más sensibles a la inhibición de la gp-P intestinal, como el
etexilato de dabigatrán.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo 4
No hay datos disponibles relativos al uso de fidaxomicina en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales no sugirieron efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la
reproducción. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de DIFICLIR durante el
embarazo.

Se desconoce si fidaxomicina y sus metabolitos se excretan en la leche materna. Aunque no se prevén
efectos en niños/recién nacidos lactantes puesto que la exposición sistémica a fidaxomicina es baja, no
se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la
lactancia o interrumpir el tratamiento con DIFICLIR tras considerar el beneficio de la lactancia para el
niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Lactancia

Fidaxomicina no tuvo efectos sobre la fertilidad cuando se evaluó en ratas (ver sección 5.3).
Fertilidad

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de DIFICLIR sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

4.8 Reacciones adversas

El perfil de seguridad de DIFICLIR se basa en los datos de 564 pacientes con ICD tratados con
fidaxomicina en estudios de fase 3.
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento fueron vómitos (1,2),
náuseas (2,7) y estreñimiento (1,2).

La tabla 1 recoge las reacciones adversas asociadas a la administración de fidaxomicina dos veces al
día en el tratamiento de la infección por C. difficile, notificadas en al menos dos pacientes, presentadas
según el sistema de clasificación por órganos.
Resumen tabulado de reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente forma: muy frecuentes (=1/10);
frecuentes ( =1/100 a 1/10); poco frecuentes ( =1/1.000 a 1/100); raras ( =1/10.000 a 1/1.000);
muy raras (1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran por orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Tabla 1: Resumen de las reacciones adversas según la clasificación de órganos del sistema
MedDRA
Clasificación de
órganos del
sistema
MedDRA
Frecuentes Poco frecuentes Frecuencia no conocida
Trastornos del
sistema
inmunológico
erupción, prurito reacciones de
hipersensibilidad
(angioedema, disnea)
Trastornos del
metabolismo y
de la nutrición
disminución del apetito
Trastornos del
sistema nervioso
mareo, cefalea, disgeusia
Trastornos
gastrointestinales
vómitos, náuseas,
estreñimiento
distensión abdominal,
flatulencias, sequedad de
boca

Trastornos
hepatobiliares
aumento de la alanina
aminotransferasa


Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Anexo V.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis aguda.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antidiarreicos, agentes antiinflamatorios/antiinfecciosos intestinales,
antibióticos, código ATC: A07AA12


Mecanismo de acción
Fidaxomicina es un antibiótico que pertenece al grupo de los antibacterianos macrocíclicos.
Fidaxomicina es bactericida e inhibe la síntesis de ARN por la ARN polimerasa bacteriana. Interfiere
con la ARN polimerasa en un lugar distinto del de las rifamicinas. La inhibición de la ARN polimerasa
clostridial se produce a una concentración 20 veces más baja que la correspondiente a la enzima de E.
coli (1 µM frente a 20 µM), lo que explica parcialmente la especificidad significativa de la actividad
de fidaxomicina. Se ha demostrado que fidaxomicina inhibe la esporulación de C. difficile in vitro.


Relación farmacocinética/farmacodinámica
Fidaxomicina es un medicamento de acción local. Como agente tópico, no se pueden establecer
relaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas, sin embargo los datos in vitro revelan que
fidaxomicina posee una actividad bactericida dependiente del tiempo y sugieren que el tiempo por
encima de la CMI puede ser el parámetro más predictivo de la eficacia clínica.


Puntos de corte
Fidaxomicina es un medicamento de acción tópica que no se puede utilizar para tratar infecciones
sistémicas; por consiguiente, no es relevante la determinación de un punto de corte clínico. El punto de
corte epidemiológico para fidaxomicina y C. difficile, distinguiendo la población natural de los
aislados con muestras de resistencia adquirida, es = 1,0 mg/L.


Espectro antimicrobiano
Fidaxomicina es un medicamento antimicrobiano de espectro reducido con actividad bactericida frente
a C. difficile. Fidaxomicina presenta una CMI
90
de 0,25 mg/l frente a C. difficile y su metabolito
principal, OP-1118, presenta una CMI
90
de 8 mg/l. Los microorganismos gram negativos no son
intrínsecamente sensibles a fidaxomicina.


Efecto sobre la flora intestinal
Los estudios han demostrado que el tratamiento con fidaxomicina no afecta a las concentraciones de
Bacteroides ni a otros componentes mayoritarios de la microflora en las heces de los pacientes con
ICD.


Mecanismo de resistencia
No hay elementos transferibles conocidos que confieran resistencia a fidaxomicina. Tampoco se ha
descubierto resistencia cruzada con ninguna otra clase de antibióticos como betalactámicos,
macrólidos, metronidazol, quinolonas, rifampicina y vancomicina. Mutaciones concretas de la ARN
polimerasa se asocian a una sensibilidad reducida a la fidaxomicina.


Eficacia clínica
En los ensayos clínicos pivotales se evaluó como variable secundaria la tasa de recidivas en los 30 días
siguientes al tratamiento. La tasa de recidivas (inclusive recaídas) fue significativamente más baja con
fidaxomicina (14,1 frente a 26,0 con un 95 IC de [-16,8, -6,8]), sin embargo, estos ensayos
no poseían un diseño prospectivo para demostrar la prevención de la reinfección con una nueva cepa.


Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con DIFICLIR en uno o más grupos de la población pediátrica en
la enterocolitis causada por C. difficile (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la
población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas


Absorción
Se desconoce la biodisponibilidad en humanos. En adultos sanos, la C
máx
es de aproximadamente
9,88 ng/ml y el AUC
0-t
es de 69,5 ng-h/ml tras la administración de 200 mg de fidaxomicina, con una
T
máx
de 1,75 horas. En pacientes con ICD, las concentraciones plasmáticas máximas medias de
fidaxomicina y de su metabolito principal OP-1118 tiende a ser de 2 a 6 veces más alta que en adultos
sanos. Se produjo una escasa acumulación de fidaxomicina o de OP-1118 en plasma tras la
administración de 200 mg de fidaxomicina cada 12 horas durante 10 días.

La C
máx
para fidaxomicina y OP-1118 en plasma fue un 22 y 33 más baja tras una comida con un
alto contenido en grasa que en ayunas, si bien el grado de exposición (AUC
0-t
) fue equivalente.

Fidaxomicina y su metabolito OP-1118 son sustratos de la gp-P. 7
Los estudios in vitro mostraron que fidaxomicina y el metabolito OP-1118 son inhibidores de los
trasportadores BCRP, MRP2 y OATP2B1, pero no se demostró que sean sustratos. Aún se desconoce
la relevancia clínica.


Distribución
Debido a la escasa absorción de fidaxomicina, se desconoce el volumen de distribución en humanos.


Biotransformación
Debido a los bajos niveles de absorción sistémica de fidaxomicina, no se han realizado análisis
amplios de los metabolitos en plasma. Un metabolito principal, el OP-1118, se forma mediante
hidrólisis del éster isobutirílico. Los estudios sobre el metabolismo in vitro mostraron que la
formación de OP-1118 no depende de las enzimas CYP450. Este metabolito también presenta
actividad antimicrobiana (ver sección 5.1).

Fidaxomicina no induce ni inhibe las enzimas CYP450 in vitro.


Eliminación
Tras la administración de una dosis única de 200 mg de fidaxomicina, la mayor parte de la dosis
administrada (más del 92) se recuperó en las heces en forma de fidaxomicina o de su metabolito
OP-1118 (66). No se han definido las principales vías de eliminación de la fidaxomicina disponible
sistémicamente. La eliminación por la orina es insignificante ( 1). En la orina humana sólo se
detectaron niveles muy bajos de OP-1118 y no se detectó fidaxomicina. La semivida de fidaxomicina
es aproximadamente de 8 - 10 h.


Poblaciones especiales
Los niveles plasmáticos en personas de edad avanzada (edad = 65 años) suelen ser elevados. Los
niveles de fidaxomicina y OP-1118 fueron aproximadamente dos veces más elevados en pacientes
= 65 años que en pacientes 65 años. Esta diferencia no se considera clínicamente relevante.

Datos limitados obtenidos en pacientes con historia activa de cirrosis hepática crónica en los estudios
de fase 3 indicaron que los niveles plasmáticos medios de fidaxomicina y OP-1118 podrían ser
aproximadamente 2 y 3 veces superiores respectivamente, a los de pacientes sin cirrosis.

Datos limitados sugieren que no hay una diferencia importante en la concentración plasmática de
fidaxomicina ni de OP-1118 entre pacientes con deterioro de la función renal (aclaramiento de
creatinina 50 ml/min) y pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina = 50
ml/min).

Datos limitados parecen indicar que el sexo, el peso y la raza no influyen de forma importante sobre la
concentración plasmática de fidaxomicina ni de OP-1118.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y
toxicidad para la reproducción.

Los parámetros reproductivos y de fertilidad no mostraron diferencias estadísticamente significativas
en ratas tratadas con dosis de fidaxomicina de hasta 6,3 mg/kg/día (i.v.).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo de los comprimidos
Celulosa microcristalina
:
Almidón pregelatinizado
Hidroxipropil celulosa
Butil hidroxitolueno
Glicolato sódico de almidón
Estearato de magnesio

Recubrimiento
Alcohol polivinílico
:
Dióxido de titanio
Talco
Polietilenglicol
Lecitina (de soja)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de HDPE de 30 ml cerrados mediante sellado por inducción, con tapón de polipropileno a
prueba de niños; 20 comprimidos recubiertos con película por frasco.
Frascos de HDPE de 60 ml cerrados mediante sellado por inducción, con tapón de polipropileno a
prueba de niños; 60 comprimidos recubiertos con película por frasco.
Blísters alu/alu unidosis precortados de 100 x 1 comprimido recubierto con película (10 comprimidos
recubiertos con película por lámina blíster; 10 láminas blíster por envase).
Blísters alu/alu unidosis precortados de 20 x 1 comprimido recubierto con película (10 comprimidos
recubiertos con película por lámina blíster; 2 láminas blíster por envase).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Países Bajos


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/733/001-004


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

05/12/2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{MM/AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 10


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO

11
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES


Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Países Bajos


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo,
o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización
de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente. 12


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 13


A. ETIQUETADO
14

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ENVASE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

DIFICLIR 200 mg comprimidos recubiertos con película
fidaxomicina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de fidaxomicina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

20 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película
100 x 1 comprimido recubierto con película. 10 láminas blíster de 10 comprimidos recubiertos con
película.
20 x 1 comprimido recubierto con película. 2 láminas blíster de 10 comprimidos recubiertos con
película.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

15

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Países Bajos


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/733/001 20 comprimidos recubiertos con película
EU/1/11/733/002 60 comprimidos recubiertos con película
EU/1/11/733/003 100 x 1 comprimido recubierto con película
EU/1/11/733/004 20 x 1 comprimido recubierto con película


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

dificlir
16
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

FRASCO DE HDPE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

DIFICLIR 200 mg comprimidos recubiertos con película
fidaxomicina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de fidaxomicina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

20 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
17


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Países Bajos


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/733/001 20 comprimidos recubiertos con película
EU/1/11/733/002 60 comprimidos recubiertos con película


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE


18

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTER


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

DIFICLIR 200 mg comprimidos recubiertos con película
fidaxomicina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Astellas


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS

19


B. PROSPECTO 20
Prospecto: información para el usuario

DIFICLIR 200 mg comprimidos recubiertos con película
fidaxomicina

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos
adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es DIFICLIR y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar DIFICLIR
3. Cómo tomar DIFICLIR
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de DIFICLIR
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es DIFICLIR y para qué se utiliza

DIFICLIR es un antibiótico que contiene el principio activo fidaxomicina.

DIFICLIR se utiliza en adultos para tratar infecciones del revestimiento del colon (intestino grueso)
por unas bacterias denominadas Clostridium difficile. Esta enfermedad grave puede provocar una
diarrea intensa y dolorosa.
DIFICLIR actúa matando las bacterias que causan la infección y ayuda a reducir la diarrea asociada.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar DIFICLIR

No tome DIFICLIR
- Si es alérgico al principio activo fidaxomicina o a cualquiera de los demás componentes de
DIFICLIR (incluidos en la sección 6).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar DIFICLIR.

Si cree que puede tener una reación alérgica grave como dificultad para respirar (disnea), inflamación
de la cara o la garganta (angioedema), erupción grave o picazón (prurito) grave, interrumpa el
tratamiento con Dificlir y contacte inmediatamente con su médico o farmacéutico.

Si tiene problemas de hígado o de riñón, consulte a su médico antes de usar este medicamento. Su
médico le dirá si este medicamento es apropiado para usted.
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Si también tiene una inflamación de los intestinos (enfermedad inflamatoria intestinal) próxima a su
infección del intestino grueso, consulte a su médico antes de usar este medicamento. Su médico le dirá
si este medicamento es apropiado para usted.

Se dispone de datos limitados sobre el uso de fidaxomicina en casos graves de la enfermedad (p. ej.
colitis pseudomembranosa). Su médico sabrá si su enfermedad está dentro de las categorías graves y le
indicará si este medicamento es apropiado para usted.

Niños y adolescentes
DIFICLIR no se debe utilizar ni en niños ni en adolescentes porque no existe información sobre este
uso.

Toma de DIFICLIR con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento.

DIFICLIR podría interferir con los medicamentos que interactúan con una proteína específica de su
organismo, la denominada glucoproteína P. Algunos ejemplos de dichos medicamentos son:
- ciclosporina (un medicamento utilizado para inhibir las reacciones inmunitarias del organismo
que se utiliza, por ejemplo, después de un trasplante de órgano o de médula ósea, para la
psoriaris o el eczema,o para la artritis reumatoide o el síndrome nefrótico)
- ketoconazol (un medicamento utilizado para tratar las infecciones por hongos)
- eritromicina (un medicamento utilizado para tratar las infecciones de oído, nariz, garganta,
pecho y piel)
- claritromicina (un medicamento utilizado para tratar las infecciones de pecho, las infecciones de
garganta y senos, las infecciones de piel y tejidos y las infecciones por Helicobacter pylori
asociadas a úlcera duodenal o de estómago)
- verapamilo (un medicamento utilizado para tratar la tensión arterial alta o para prevenir ataques
de dolor de pecho, o utilizado tras un ataque al corazón, para prevenir otro)
- dronedarona y amiodarona (medicamentos utilizados para controlar el latido cardíaco)
- dabigatrán etexilato (un medicamento utilizado para prevenir la formación de coágulos de
sangre después de cirugía de reemplazo de cadera o rodilla).
No debe usar DIFICLIR en combinación con alguno de estos medicamentos, a menos que su médico
le indique lo contrario. Si usa alguno de estos medicamentos, por favor consulte a su médico antes de
tomar este medicamento.

Embarazo y lactancia
No debe tomar DIFICLIR si está embarazada, a menos que su médico le indique lo contrario.
Esto se debe a que se desconoce si fidaxomicina puede perjudicar a su bebé.
Si está embarazada o cree que podría estar embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de
utilizar este medicamento.

Se desconoce si fidaxomicina pasa a la leche materna, aunque no se prevé que lo haga.
Si está en periodo de lactancia, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este
medicamento.

Conducción y uso de máquinas
No se prevé que DIFICLIR afecte a su capacidad para conducir, utilizar herramientas o maquinaria.


3. Cómo tomar DIFICLIR

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
22
La dosis recomendada es un comprimido (200 mg) dos veces al día (un comprimido cada 12 horas)
durante 10 días. Trague los comprimidos enteros con un vaso de agua. Puede tomar DIFICLIR antes,
durante o después de las comidas.

Si toma más DIFICLIR del que debe
No se han comunicado casos de sobredosis aguda.
Como medida de precaución, consulte a un médico. Lleve el envase del medicamento consigo para
que el médico pueda saber lo que ha tomado.

Si olvidó tomar DIFICLIR
Tome el comprimido en cuanto se acuerde. No obstante, si está cerca de la hora de la siguiente dosis,
sáltese la dosis olvidada. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con DIFICLIR
No deje de tomar DIFICLIR, a menos que su médico le haya recomendado hacerlo.
Siga tomando este medicamento hasta que finalice el tratamiento, incluso aunque se sienta mejor.
Si deja de tomar este medicamento demasiado pronto, la infección podría reaparecer.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Los efectos adversos más frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) comunicados
durante los ensayos clínicos fueron vómitos, náuseas y estreñimiento.

Otros posibles efectos adversos son los siguientes:
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- disminución del apetito
- mareo, dolor de cabeza
- sequedad de boca, gusto alterado (disgeusia)
- sensación de estar lleno, gases (flatulencia)
- pueden aparecer algunos niveles alterados en ciertos análisis de sangre, por ejemplo, aumento o
anomalías de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa)
- erupción, picazón (prurito)

Efectos adversos de frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los
datos disponibles)
- inflamación de la cara y la garganta (angioedema), dificultad para respirar (disnea)

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de DIFICLIR

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de
“CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. 23

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de DIFICLIR
- El principio activo es fidaxomicina. Cada comprimido contiene 200 mg de fidaxomicina.
- Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, hidroxipropil
celulosa, butil hidroxitolueno, glicolato sódico de almidón y estearato de magnesio
Recubrimiento: alcohol polivinílico, dióxido de titanio, talco, polietilenglicol y lecitina (de soja)

Aspecto del producto y contenido del envase
DIFICLIR 200 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos con forma de cápsula, de
color blanco a blanquecino, con “FDX” grabado en un lado y “200” en el otro lado.

DIFICLIR está disponible en:
Frascos de HDPE de 30 ml cerrados con un sistema de sellado por inducción; 20 comprimidos
recubiertos con película por frasco.
Frascos de HDPE de 60 ml cerrados con un sistema de sellado por inducción; 60 comprimidos
recubiertos con película por frasco.
Blísters alu/alu unidosis precortados de 100 x 1 comprimido recubierto con película (10 comprimidos
recubiertos con película por lámina blíster; 10 láminas blíster por envase).
Blísters alu/alu unidosis precortados de 20 x 1 comprimido recubierto con película (10 comprimidos
recubiertos con película por lámina blíster; 2 láminas blíster por envase).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Países Bajos

Responsable de la fabricación
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Países Bajos

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Astellas Pharma B.V. Branch
Tél/Tel: +32 (0)2 5580710
Lietuva
Astellas Pharma a/s
Denmark
Tel: +45 4343 0355

????????
??????? ????? ????
Te?.: +359 2 862 53 72

Luxembourg/Luxemburg
Astellas Pharma B.V. Branch
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 (0)2 5580710

Ceská republika Magyarország 24
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +420 236 080300

Astellas Pharma Kft.
Tel.: +36 1577 8200

Danmark
Astellas Pharma a/s
Tlf: +45 43430355
Malta
E.J. Busuttil Ltd.
Tel: +356 21 447184

Deutschland
Astellas Pharma GmbH
Tel: +49 (0)89 454401

Nederland
Astellas Pharma B.V.
Tel: +31 (0)71 5455745

Eesti
Astellas Pharma a/s
Denmark
Tel: +45 4343 0355

Norge
Astellas Pharma
Tlf: +47 6676 4600

????da
Astellas Pharmaceuticals AEBE
T??: +30 210 8189900
Österreich
Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 8772668

España
Astellas Pharma S.A.
Tel: +34 91 4952700
Polska
Astellas Pharma Sp. z o.o.
Tel.: +48 225451 111

France
Astellas Pharma S.A.S.
Tél: +33 (0)1 55917500
Portugal
Astellas Farma, Lda.
Tel: +351 21 4401320

Hrvatska
Astellas d.o.o.
Tel: + 385 1 670 01 02

România
S.C.Astellas Pharma SRL
Tel: +40 (0)21 361 04 95/96/92

Ireland
Astellas Pharma Co. Ltd.
Tel: +353 (0)1 4671555

Slovenija
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: +386 (0) 1 401 1400

Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 7000

Slovenská republika
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +421 2 4444 2157
Italia
Astellas Pharma S.p.A.
Tel: +39 02 921381

Suomi/Finland
Astellas Pharma
Puh/Tel: +358 (0)9 85606000
??p???
Astellas Pharmaceuticals AEBE
????da
T??: +30 210 8189900

Sverige
Astellas Pharma AB
Tel: +46 (0)40-650 15 00
Latvija
Astellas Pharma a/s
Denmark
Tel: +45 4343 0355

United Kingdom
Astellas Pharma Ltd.
Tel: +44 (0) 203 379 8700

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Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA}.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos:

http://www.ema.europa.eu.