Prospecto e instrucciones de DORIBAX 500 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de DORIBAX 500 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales, compuesto por los principios activos DORIPENEM.

1. ¿Qué es DORIBAX 500 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales?
2. ¿Para qué sirve DORIBAX 500 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales?
3. ¿Cómo se toma DORIBAX 500 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene DORIBAX 500 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de DORIBAX 500 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales

Nº Registro: 8467001
Descripción clinica: Doripenem 500 mg inyectable perfusión 10 viales
Descripción dosis medicamento: 500 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 10 viales
Principios activos: DORIPENEM
Excipientes: No Disponible
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: No
Fecha primera comercialización: 01-05-2009
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 07-08-2008
Fecha de último cambio de situación de registro: 07-08-2008
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 07-08-2008
Contiene excipientes de declaración obligatoria: No
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/08467001/08467001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/08467001/08467001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V
Dirección: Turnhoutseweg, 30
CP: B-2340
Localidad: Beerse
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: JANSSEN-CILAG, S.A.
Dirección: Pº de Las Doce Estrellas, 5 - 7
CP: 28042
Localidad: Madrid
CIF: A28925899

Prospecto e instrucciones de DORIBAX 500 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales

ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Doribax 250 mg polvo para solución para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene monohidrato de doripenem equivalente a 250 mg de doripenem.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución para perfusión (polvo para perfusión).
Polvo cristalino de color entre blanco y blanquecino amarillento claro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Doribax está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos (ver secciones 4.4 y
5.1):
• Neumonía nosocomial (incluida la neumonía asociada a la ventilación mecánica)
• Infecciones intraabdominales complicadas
• Infecciones complicadas del tracto urinario
Se debe tener en consideración las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes
antibacterianos.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
En la siguiente tabla se recoge la posología y la forma de administración recomendada en cada
infección:
Infección Posología Frecuencia Tiempo de
perfusión
Neumonía nosocomial, incluida la
neumonía asociada a ventilación mecánica
500 mg o 1 g* cada 8 horas 1 ó 4 horas**
Infección intraabdominal complicada 500 mg cada 8 horas 1 hora
Infecciones complicadas del tracto urinario
(ICU), incluida la pielonefritis
500 mg cada 8 horas 1 hora
* 1 g cada 8 horas en una perfusión de 4 horas se puede considerar en pacientes con aclaramiento renal
aumentado (en particular aquellos con un aclaramiento de creatinina (ClCr) = 150 ml/min) y/o en las
infecciones debidas a bacilos gram-negativos no fermentadores (tales como Pseudomonas spp y
Acinetobacter spp.). Este régimen de dosificación se basa en datos FC/FD (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).
** Basado principalmente en consideraciones FC/FD, una perfusión de 4 horas puede ser más adecuada en
infecciones por patógenos menos sensibles (ver sección 5.1). Debe también considerarse esta pauta de
dosificación en infecciones particularmente graves.
Duración del tratamiento
La duración habitual del tratamiento con doripenem oscila entre 5-14 días en función de la gravedad,
el foco de infección, del agente causal y la respuesta clínica del paciente. La duración habitual del
tratamiento para los pacientes con neumonía nosocomial, incluyendo neumonía asociada a la
ventilación mecánica, es de 10 a 14 días y es frecuente que los pacientes infectados con bacilos gram-3
negativos no fermentadores (tales como Pseudomonas spp y Acinetobacter spp.) estén en el rango
superior (ver sección 5.1).
Doripenem fue administrado durante un máximo de 14 días en ensayos clínicos, no habiéndose
establecido la seguridad de tratamientos más prolongados. Tras comenzar el tratamiento con
doripenem intravenoso y una vez establecida la mejoría clínica, es posible cambiar a una terapia oral
apropiada para completar el curso del tratamiento.
Posología en pacientes de edad avanzada (= 65 años)
No es necesario ajustar la dosis de los pacientes de edad avanzada, salvo en casos de insuficiencia
renal de moderada a grave (ver abajo Insuficiencia renal y sección 5.2).
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (es decir, un aclaramiento de
creatinina (ClCr) de 50 a = 80 ml/min).
En pacientes con insuficiencia renal moderada (ClCr de = 30 a = 50 ml/min), la posología de
doripenem debe ser de 250 mg cada 8 horas (ver sección 6.6). En pacientes con insuficiencia renal
grave (ClCr 30 ml/min), la posología de doripenem debe ser de 250 mg cada 12 horas (ver sección
6.6). En pacientes tratados con 1 g cada 8 horas en una perfusión de 4 horas, la posología debe
ajustarse de manera similar (insuficiencia renal moderada: 500 mg cada 8 horas; insuficiencia renal
grave: 500 mg cada 12 horas).
Debido a los datos clínicos limitados y a un esperado aumento de la exposición a doripenem y a su
metabolito (doripenem-M-1), Doribax debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia
renal grave (ver sección 5.2).
Posología en pacientes sometidos a diálisis
Las recomendaciones de posología y administración de Doribax en pacientes sometidos a terapias
continuas de reemplazo renal se muestran en la siguiente tabla:
Procedimiento
TCRR
Tasa de
filtración
glomerular Posología Frecuencia
Tiempo de
perfusión
a,b
Consecución
del objetivo
(CMI)
HVVC = 30 ml/min 250 mg cada 12 horas 4 horas = 1 mg/l
HDFVVC 5 ml/min 250 mg cada 12 horas 4 horas = 1 mg/l
HDFVVC 5-30 ml/min 500 mg cada 12 horas 4 horas = 1 mg/l
TCRR: Terapia continua de reemplazo renal ; HVVC: Hemofiltración venovenosa continua; HDFVVC:
Hemodiafiltración venovenosa continua; CMI: Concentración mínima inhibitoria
a
Se requiere una perfusión de 4 horas en pacientes con insuficiencia renal aguda sometidos a TCRR, considerando el posible
incremento del aclaramiento no renal de los derivados del carbapenem en pacientes con insuficiencia renal aguda.
b
Pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a TCRR pueden tratarse con una perfusión de 1 ó 4 horas. Basado
principalmente en consideraciones FC/FD, una perfusión de 4 horas puede ser más adecuada para maximizar el porcentaje de
tiempo durante el intervalo de dosis que la concentración plasmática de doripenem excede la concentración mínima inhibitoria (T
CMI), (ver sección 5.1).
Las dosis recomendadas para patógenos con CMI 1 mg/l no se han determinado para la terapia
continua de reemplazo renal dada la acumulación potencial de doripenem y el metabolito doripenem-
M-1 (ver secciones 4.4 y 5.2). Se recomienda una monitorización estrecha de seguridad en pacientes
sometidos a terapia continua de reemplazo renal, debido a los datos clínicos limitados y a un esperado
aumento de la exposición al metabolito doripenem-M-1 (ver sección 4.4).
La información disponible es insuficiente para hacer recomendaciones sobre el ajuste de dosis para
pacientes sometidos a otros tipos de diálisis (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis.4
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Doribax en niños menores de 18 años.No se
dispone de datos.
Forma de administración
Doribax debe reconstituirse y después diluirse (ver sección 6.6) antes de la administración por
perfusión intravenosa de 1 ó 4 horas.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo.
Hipersensibilidad a cualquier otro antibiótico derivado del carbapenem.
Hipersensibilidad grave (p. ej., reacción anafiláctica, reacción cutánea grave) a cualquier otro tipo de
antibiótico betalactámico (p. ej., penicilinas o cefalosporinas).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
General
La selección de doripenem para el tratamiento de un paciente individual debe tener en cuenta la
conveniencia de utilizar un antibacteriano derivado del carbapenem en función de factores tales como
la gravedad de la infección, la prevalencia de la resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados
y el riesgo de determinadas bacterias resistentes a carbapenem.
Se debe tener precaución con la elección del antibiótico y la posología al tratar pacientes con
neumonía asociada a la ventilación mecánica de inicio tardío ( 5 días de hospitalización) y en otros
casos de neumonía nosocomial, donde los patógenos de sensibilidad reducida sean sospechosos o
estén confirmados, tales como Pseudomonas spp. y Acinetobacter spp. (ver secciones 4.2 y 5.1).
Puede estar indicado el uso concomitante de un aminoglucósido cuando se sospeche de infecciones
por Pseudomonas aeruginosa o se demuestre su implicación en las indicaciones aprobadas (ver
sección 4.1).
Reacciones de hipersensibilidad
Se han producido reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones mortales (reacciones
anafilácticas) en pacientes tratados con antibióticos betalactámicos. Antes de iniciar el tratamiento
con Doribax, se deben comprobar los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros
principios activos de esta clase o a los antibióticos betalactámicos. Doribax debe utilizarse con
precaución en pacientes que presenten dichos antecedentes. Si se produce una reacción de
hipersensibilidad a doripenem, se suspenderá su administración de inmediato y se adoptarán las
medidas oportunas. Las reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas) agudas de carácter
grave requieren tratamiento urgente.
Convulsiones
Se han notificado convulsiones durante el tratamiento con derivados del carbapenem, incluyendo
doripenem (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos con doripenem las convulsiones se produjeron
más frecuentemente en aquellos pacientes con trastornos preexistentes del Sistema Nervioso Central
(SNC) (p. ej., ictus o antecedentes de convulsiones), función renal alterada y a dosis mayores de
500 mg.
Colitis pseudomembranosa
Se ha notificado colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile durante el tratamiento con
Doribax pudiendo variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal. Por lo tanto, en
pacientes que presenten diarrea durante o tras la administración de Doribax es importante tener en
cuenta este diagnóstico (ver sección 4.8).
Sobrecrecimiento de bacterias no sensibles5
Se ha asociado la administración de doripenem con la aparición y selección de cepas con sensibilidad
reducida, al igual que se describe con el uso de otros antibióticos. Los pacientes deben ser
cuidadosamente controlados durante la terapia. Se deben tomar las medidas adecuadas si se produce
una sobreinfección. Se debe evitar el uso prolongado de Doribax.
Interacción con ácido valproico
No se recomienda el uso concomitante de doripenem y ácido valproico/valproato sódico (ver sección
4.5).
Neumonitis con el uso por vía inhalatoria
Se dieron casos de neumonitis cuando Doribax se administró en investigación por vía inhalatoria. Por
lo tanto, doripenem no debe administrarse por esta vía.
Terapia continua de reemplazo renal
En pacientes sometidos a terapia continua de reemplazo renal, la exposición al metabolito doripenem-
M-1 puede aumentarse a niveles donde no hay datos disponibles de seguridad in vivo en la actualidad.
El metabolito carece de la actividad farmacológica diana pero se desconocen otros posibles efectos
farmacológicos. Por lo tanto, se recomienda una monitorización estrecha de la seguridad. (Ver
secciones 4.2 y 5.2).
Descripción de la población de pacientes tratados en los ensayos clínicos
En dos ensayos clínicos de pacientes con neumonía nosocomial (N=979), el 60 de los pacientes
tratados con Doribax y clínicamente evaluables presentaban neumonía asociada a la ventilación
mecánica (NAVM). De ellos, el 50 mostraba NAVM tardía (aparecida tras cinco días con
ventilación mecánica), el 54 presentaba una puntuación APACHE (Acute Physiology And Chronic
Health Evaluation) II 15 y el 32 recibió aminoglicósidos concomitantemente (el 76 durante más
de 3 días).
En dos ensayos clínicos de pacientes con infecciones intraabdominales complicadas (N=962), el lugar
de la infección más frecuente en pacientes tratados con Doribax y con datos microbiológicamente
evaluables fue el apéndice (62). De estos, el 51 presentaba peritonitis generalizada en el momento
basal. Otras fuentes de la infección incluían perforación de colon (20), colecistitis complicada (5)
e infecciones en otros puntos (14). El 11 tenía una puntuación APACHE II 10, el 9,5 tuvieron
infecciones post-operatorias, el 27 mostraba abscesos intraabdominales únicos o múltiples y el 4
presentaba bacteriemia concurrente en el momento basal.
En dos ensayos clínicos de pacientes con infecciones urinarias complicadas (N=1.179), el 52 de los
pacientes tratados con Doribax y con datos microbiológicos evaluables mostraba infección urinaria
inferior complicada y el 48 presentaba pielonefritis, de las cuales el 16 fueron complicadas. En
total, el 54 de los pacientes sufría una complicación persistente, el 9 presentaba bacteriemia
concurrente y el 23 tenía una infección por un patógeno urinario resistente al levofloxacino en el
momento basal.
La experiencia en pacientes gravemente inmunocomprometidos que reciben terapia inmunosupresiva
y en pacientes con neutropenia grave es limitada ya que esta población fue excluida de los ensayos en
fase III.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El doripenem presenta un metabolismo escaso o nulo mediado por el Citocromo P450 (CYP450). De
acuerdo a los estudios in vitro, no se espera que doripenem inhiba o induzca la actividad del CYP450.
Por tanto, no se espera que se produzcan interacciones farmacológicas relacionadas con el
CYP450 (ver sección 5.2).
Se ha observado que la co-administración de doripenem y ácido valproico reduce significativamente
los niveles de ácido valproico por debajo del rango terapéutico. Los niveles disminuidos de ácido 6
valproico pueden dar lugar a un control inadecuado de las convulsiones. En un estudio de interacción,
las concentraciones séricas de ácido valproico fueron notablemente reducidas (el AUC se vio
reducido en un 63) tras la co-administración de doripenem y ácido valproico. La interacción tuvo un
inicio rápido. Dado que los pacientes fueron administrados sólo cuatro dosis de doripenem, no se
puede excluir una disminución rápida de los niveles de ácido valproico con una administración
concomitante más duradera. También se han notificado disminuciones de los niveles de ácido
valproico cuando se co-administró con otros agentes derivados del carbapenem, alcanzando en
alrededor de dos días una disminución del 60-100 de los niveles de ácido valproico. Por lo tanto se
deben considerar terapias antibacterianas alternativas o antiepilépticas complementarias.
El probenecid compite con el doripenem por la secreción tubular renal y reduce el aclaramiento renal
del doripenem. En un estudio de interacciones, el AUC media del doripenem aumentó un 75 tras la
administración conjunta con probenecid. Por tanto, no se recomienda la administración conjunta de
probenecid con Doribax. No se puede excluir una interacción con otros medicamentos eliminados a
través de la secreción tubular renal.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Se disponen de datos clínicos limitados sobre la exposición de doripenem en embarazadas. Los
estudios realizados en animales son insuficientes para determinar el efecto en el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). El riesgo potencial en humanos es
desconocido. Doribax no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Lactancia
No se sabe si doripenem se excreta en la leche materna humana. En un estudio realizado con ratas se
ha demostrado que el doripenem y su metabolito se excretan en la leche. La decisión de
continuar/interrumpir el periodo de lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con Doribax debe
tener en cuenta el efecto beneficioso del periodo de lactancia para el niño y el efecto beneficioso de
Doribax para la madre.
Fertilidad
No se dispone de datos clínicos de los efectos potenciales del tratamiento con doripenem sobre la
fertilidad en hombres o mujeres. La inyección intravenosa de doripenem no tiene efectos adversos
sobre la fertilidad general de las ratas macho y hembra tratadas o sobre el desarrollo postnatal y el
rendimiento reproductivo de las crías a dosis de hasta 1 g/kg/día (basado en el AUC, al menos
equivalente a la exposición en humanos a dosis de 500 mg administrados cada 8 horas).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos de Doribax sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. De acuerdo a las reacciones adversas notificadas del fármaco, no se prevé que Doribax
afecte a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
La evaluación de seguridad en ensayos clínicos en fase II y III en 3.142 pacientes adultos (1.817 de
los cuales recibieron Doribax) mostró una tasa de reacciones adversas con Doribax 500 mg cada
8 horas del 32. En el 0,1 del total de pacientes se interrumpió la administración de Doribax a
causa de las reacciones adversas al medicamento. Las reacciones adversas al medicamento que
motivaron la suspensión de la administración de Doribax fueron náuseas (0,1), diarrea (0,1),
prurito (0,1), micosis vulvar (0,1), elevación de las enzimas hepáticas (0,2) y exantema (0,2).
Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea (10), diarrea (9) y náuseas (8).7
El perfil de seguridad de los ensayos clínicos de fase I, II y III de aproximadamente 500 pacientes que
recibieron 1 g cada 8 horas en una perfusión de 4 horas de Doribax, concordó con el perfil de
seguridad de los pacientes que recibieron 500 mg cada 8 horas.
Tabla de reacciones adversas
A continuación se enumeran por orden de frecuencia las reacciones adversas identificadas durante los
ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización de Doribax. Las categorías de frecuencia se
definen de la siguiente manera: Muy frecuentes (= 1/10); Frecuentes (= 1/100 a 1/10); Poco
frecuentes (= 1/1.000 a 1/100); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.
Reacciones adversas al medicamento identificadas durante los ensayos clínicos y la experiencia post-
comercialización de Doribax
Infecciones e infestaciones Frecuentes: candidiasis oral, micosis vulvar
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes: trombocitopenia, neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad
(ver sección 4.4)
Frecuencia no conocida: anafilaxia (ver sección
4.4)
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: cefalea
Poco frecuentes: convulsiones (ver sección 4.4)
Trastornos vasculares Frecuentes: flebitis
Trastornos gastrointestinales Frecuentes: náuseas, diarrea
Poco frecuentes: colitis por C. difficile (ver
sección 4.4)
Trastornos hepatobiliares Frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: prurito, exantema
Frecuencia no conocida: necrólisis epidérmica
tóxica, síndrome de Stevens-Johnson
4.9 Sobredosis
En un estudio de fase I en sujetos sanos a los que se les perfundió una dosis de 2 g de doripenem en
1 hora cada 8 horas durante un periodo de 10 a 14 días, fue muy común la aparición de exantema
(5 de 8 sujetos). El exantema se curó en 10 días desde que se interrumpió la administración de
doripenem.
En caso de sobredosis, se suspenderá la administración de Doribax y se facilitará tratamiento de
apoyo general hasta la eliminación del medicamento por vía renal. Doribax puede eliminarse por
terapia continua de reemplazo renal o hemodiálisis (ver sección 5.2). Sin embargo, no se dispone de
información sobre el empleo de ninguna de estas terapias para tratar la sobredosis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, derivados del carbapenem, código
ATC: J01DH04.
Mecanismo de acción
El doripenem es un agente antibacteriano derivado sintético del carbapenem.8
Doripenem ejerce su actividad bactericida mediante la inhibición de la biosíntesis de la pared celular
bacteriana. Doripenem inactiva muchas proteínas fijadoras de penicilina (PBP) esenciales,
provocando la inhibición de la síntesis de la pared celular y la posterior muerte de la célula.
Doripenem in vitro demostró bajo potencial para antagonizar o ser antagonizado por otros agentes
antibacterianos. Se ha observado actividad aditiva o sinergia débil con la amikacina y el levofloxacino
frente a Pseudomonas aeruginosa, y con daptomicina, linezolid, levofloxacino y vancomicina frente a
bacterias grampositivas.
Datos de farmacocinética/farmacodinamia
Al igual que para otros agentes antimicrobianos betalactámicos, se ha demostrado que el tiempo que
la concentración plasmática de doripenem supera la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI)
(T CMI) del microorganismo infeccioso es el parámetro que mejor se correlaciona con la eficacia
en estudios preclínicos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD). Las simulaciones de Monte
Carlo realizadas utilizando los resultados de sensibilidad de los patógenos de ensayos en fase III
completados y de los datos FC de poblaciones indicaron que se alcanzó el objetivo T CMI 35 en
más del 90 de los pacientes con neumonía nosocomial, infecciones urinarias complicadas e
infecciones intraabdominales complicadas, para todos los grados de función renal.
La prolongación del tiempo de perfusión de doripenem a 4 horas maximiza el valor T CMI para
una dosis determinada, siendo este hecho la base para elegir administrar perfusiones de 4 horas a
pacientes con neumonía nosocomial incluyendo la neumonía asociada a la ventilación mecánica. En
pacientes gravemente enfermos o aquellos con una respuesta inmune deteriorada puede ser más
adecuada una perfusión de 4 horas cuando la CMI de doripenem para el/los patógeno(s) conocido(s) o
sospechado(s) sea o es esperable que sea 0,5 mg/l, con el fin de alcanzar un objetivo de
50T CMI en al menos el 95 de los pacientes (ver sección 4.2). Las simulaciones de Monte Carlo
respaldaron el uso de perfusiones de 500 mg a lo largo de 4 horas cada 8 horas en pacientes con
función renal normal para determinados patógenos con una CMI de doripenem ? 4 mg/l.
Mecanismos de resistencia
Los mecanismos de resistencia bacteriana que afectan al doripenem incluyen la inactivación del
principio activo por enzimas que hidrolizan a los derivados del carbapenem, las PBPs mutantes o
adquiridas, la reducción de la permeabilidad de la membrana externa y la expulsión activa. El
doripenem es resistente a la hidrólisis por la mayoría de betalactamasas, incluidas las penicilinasas y
cefalosporinasas producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas, con la excepción de algunas
betalactamasas que hidrolizan a los derivados del carbapenem relativamente raras. Las especies
resistentes a otros derivados del carbapenem generalmente desarrollan co-resistencia al doripenem.
Los estafilococos resistentes a meticilina siempre deben ser considerados como resistentes a
doripenem. Análogamente a lo que ocurre con otros antibióticos, entre ellos los derivados del
carbapenem, se ha demostrado que el doripenem selecciona las cepas de bacterias resistentes.
Puntos de corte
Los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CMI) fijados por el European Committee
on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) son los siguientes:
No relacionados con las especies S ? 1 mg/l y R 4 mg/l
Estafilococos inferida del punto de corte de la
meticilina
Enterobacteriaceae S ? 1 mg/l y R 4 mg/l
Acinetobacter spp. S ? 1 mg/l y R 4 mg/l
Pseudomonas spp. S ? 1 mg/l y R 4 mg/l
Streptococcus spp. distintas de S. pneumoniae S ? 1 mg/l y R 1 mg/l
S. pneumoniae S ? 1 mg/l y R 1 mg/l
Enterecocos “ objetivo inapropiado ”9
Haemophilus spp. S ? 1 mg/l y R 1 mg/l
N. gonorrhoeae IE (evidencia insuficiente)
Anaerobios S ? 1 mg/l y R 1 mg/l
Sensibilidad
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las
especies seleccionadas, por lo que es deseable disponer de información local sobre resistencias,
especialmente cuando se traten infecciones graves. Siempre que sea necesario, se solicitará el consejo
de los expertos cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del fármaco sea
cuestionable en determinados tipos de infección.
Se han notificado brotes localizados de infecciones por microorganismos resistentes al carbapenem en
la Unión Europea. La siguiente información es sólo una guía aproximada sobre las probabilidades de
que el microorganismo sea sensible o no al doripenem.
Especies frecuentemente sensibles:
Aerobios grampositivos
Enterococcus faecalis*
$
Staphylococcus aureus (sólo cepas sensibles a la meticilina)*
^
Staphylococcus spp. (sólo cepas sensibles a la meticilina)^
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus spp.
Aerobios gramnegativos
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Haemophilus influenzae*
Escherichia coli*
Klebsiella pneumoniae*
Klebsiella oxytoca
Morganella morganii
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Salmonella spp.
Serratia marcescens
Shigella spp.
Anaerobios
Bacteroides fragilis*
Bacteroides caccae*
Bacteroides ovatus
Bacteroides uniformis*
Bacteroides thetaiotaomicron*
Bacteroides vulgatus*
Bilophila wadsworthia
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros*
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Sutterella wadsworthensis
Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema:10
Acinetobacter baumannii*
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
$+
Pseudomonas aeruginosa*
Microorganismos intrínsecamente resistentes:
Aerobios grampositivos
Enterococcus faecium
Aerobios gramnegativos
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella spp.
* especies contra las que ha demostrado actividad en ensayos clínicos
$
especies que muestran sensibilidad intermedia natural
+
especies con resistencia adquirida 50 en uno o varios Estados Miembros
^ todos los estafilococos resistentes a la meticilina deben considerarse como resistentes al doripenem
Datos de estudios clínicos
Neumonía asociada a ventilación mecánica
Un estudio de 233 pacientes con neumonía asociada a ventilación mecánica de inicio tardío no pudo
demostrar la no inferioridad del tratamiento en investigación de 7 días con doripenem (1 gramo cada
8 horas en perfusión de 4 horas) comparado con un tratamiento de 10 días con imipenem/cilastatina
(1 gramo cada 8 horas en perfusión de 1 hora). Además, a los pacientes se les permitió recibir
determinados tratamientos específicos adyuvantes. El estudio se suspendió prematuramente basado en
la recomendación de un comité independiente de seguimiento de los datos. La tasa de curación clínica
al final de la visita del día 10 del tratamiento fue numéricamente inferior en el brazo de doripenem en
el análisis primario microbiológico de la población por intención de tratar modificada (MITT) (45,6
versus 56,8; Intervalo de confianza (IC) del 95: -26,3; 3,8) y en el análisis co-primario de la
población de pacientes microbiológicamente evaluables (ME) (49,1 [28/57] versus 66,1 [39/59]);
Intervalo de confianza (IC) del 95: -34,7; 0,8). La tasa global de mortalidad por cualquier causa
en el día 28 fue numéricamente superior en sujetos tratados con doripenem en el análisis de la
población MITT (21,5 versus 14,8; Intervalo de confianza (IC) del 95: -5,0; 18,5). La
diferencia en la tasa de curación clínica entre doripenem versus imipenem/cilastatina fue mayor en
pacientes que tenían una puntuación APACHE 15 (16/45 [36] versus 23/46 [50]) y en pacientes
infectados con Pseudomonas aeruginosa 7/17 [41] versus 6/10 [60]).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La C
max
media y el AUC
0-8
del doripenem en sujetos sanos en los estudios realizados tras la
administración de 500 mg durante 1 hora son aproximadamente de 23 ?g/ml y 36 ?g.h/ml,
respectivamente. La C
max
media y el AUC
0-8
del doripenem en sujetos sanos en los estudios realizados
tras la administración de 500 mg y 1 g durante 4 horas son aproximadamente de 8 ?g/ml y 17 ?g/ml, y
de 34 ?g.h/ml y 68 ?g.h/ml, respectivamente. El doripenem no se acumula tras múltiples perfusiones
intravenosas de 500 mg o 1 g administradas cada 8 horas durante 7 a 10 días en sujetos con función
renal normal.
La farmacocinética de una dosis única de doripenem después de una perfusión de 4 horas en adultos
con fibrosis quística es consistente con la farmacocinética en adultos sin fibrosis quística. No se han
realizado estudios adecuados y bien controlados para determinar la seguridad y la eficacia de
doripenem en pacientes con fibrosis quística.
Distribución
El promedio de la unión del doripenem a las proteínas del plasma fue aproximadamente del 8,1 y es
independiente de las concentraciones plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario
es aproximadamente de 16,8 l, similar al volumen del líquido extracelular en el hombre. El doripenem 11
penetra bien en varios líquidos y tejidos corporales, como el tejido uterino, el líquido retroperitoneal,
el tejido prostático, el tejido vesicular y la orina.
Biotransformación
La metabolización del doripenem en un metabolito de anillo abierto sin actividad microbiológica se
produce principalmente a través de la deshidropeptidasa-I. Doripenem experimenta poco o ningún
metabolismo mediado por el Citocromo P450 (CYP450). En estudios in vitro se ha determinado que
doripenem no inhibe o induce las actividades de las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1
ó 3A4.
Eliminación
El doripenem se elimina inalterado principalmente por los riñones. La semivida de eliminación
terminal plasmática media del doripenem en adultos jóvenes y sanos es de 1 hora aproximadamente y
el aclaramiento plasmático es de aproximadamente 15,9 l/hora. El aclaramiento renal medio es de
10,3 l/hora. La magnitud de esta cifra, junto con la notable disminución de la eliminación del
doripenem que se observa cuando se administra simultáneamente con probenecid, indica que el
doripenem sufre filtración glomerular, secreción tubular y reabsorción. En adultos jóvenes y sanos
que recibieron una dosis única de 500 mg de Doribax, se recuperó en orina el 71 de la dosis como
principio activo intacto y el 15 de la dosis como metabolito de anillo abierto. Tras la administración
de una sola dosis de 500 mg de doripenem marcado radiactivamente a adultos jóvenes y sanos, se
recuperó menos del 1 de la radiactividad total en las heces. Los parámetros farmacocinéticos de
doripenem se mostraron lineales para un rango de dosis de 500 mg a 2 g perfundidos
intravenosamente durante 1 hora y de 500 mg a 1 g perfundido intravenosamente durante 4 horas.
Insuficiencia renal
Tras la administración de una dosis única de 500 mg de Doribax, el AUC de doripenem se incrementó
en 1,6, 2,8 y 5,1 veces en pacientes con insuficiencia renal leve (ClCr de 51-79 ml/min), insuficiencia
renal moderada (ClCr de 31-50 ml/min) e insuficiencia renal grave (ClCr ? 30 ml/min)
respectivamente, en comparación con las personas sanas de la misma edad y con una función renal
normal (ClCr 80 ml/min). El AUC del metabolito de anillo abierto sin actividad microbiológica
(doripenem-M-1) se estima que esté considerablemente aumentado en pacientes con insuficiencia
renal grave comparada con sujetos sanos. Es necesario ajustar la dosis en los pacientes con
insuficiencia renal moderada y grave (ver sección 4.2).
Es necesario ajustar la dosis de Doribax en pacientes sometidos a una terapia continua de reemplazo
renal (ver sección 4.2). En un estudio en el que 12 pacientes con nefropatía terminal recibieron una
dosis única de 500 mg de doripenem por perfusión intravenosa de 1 hora, la exposición sistémica a
doripenem y doripenem-M-1 se aumentó en comparación con las personas sanas. La cantidad de
doripenem y doripenem-M-1 eliminados durante una sesión de 12 horas de HVVC fue de
aproximadamente el 28 y el 10 de la dosis, respectivamente; y durante una sesión de 12 horas de
HDFVVC fue de aproximadamente el 21 y el 8 de la dosis, respectivamente.
Las recomendaciones posológicas para pacientes sometidos a terapia continua de reemplazo renal se
han desarrollado para alcanzar exposiciones sistémicas a doripenem similares a las personas con una
función renal normal que reciben 500 mg de doripenem por perfusión de 1 hora, para mantener las
concentraciones de doripenem por encima de una concentración mínima inhibitoria de 1 mg/l durante
al menos un 35 del intervalo posológico, y para mantener las exposiciones a doripenem y al
metabolito doripenem-M-1 por debajo de aquellas observadas con una perfusión de 1 hora de 1 g de
doripenem cada 8 horas en personas sanas. Estas recomendaciones posológicas se obtuvieron a través
de un modelo de datos con pacientes con nefropatía terminal sometidos a terapia continua de
reemplazo renal, y considerando los potenciales incrementos del aclaramiento no renal de los
derivados del carbapenem en pacientes con insuficiencia renal aguda en comparación con los
pacientes con insuficiencia renal crónica.
En el grupo de pacientes doripenem-M-1 tuvo una eliminación lenta y la semivida (y el AUC) no se
han determinado satisfactoriamente. Por lo tanto, no se puede excluir que la exposición obtenida en
pacientes sometidos a terapia continua de reemplazo renal sea mayor que la estimada y de esta manera
mayor que las exposiciones al metabolito observada con una perfusión de 1 hora de 1 g de doripenem 12
cada 8 horas en personas sanas. Se desconocen las consecuencias in vivo del aumento de las
exposiciones al metabolito al no haber datos de actividad farmacológica, excepto para la actividad
antimicrobiológica (ver sección 4.4). Si se aumenta la dosis de doripenem por encima de la dosis
recomendada en terapia continua de reemplazo renal, la exposición sistémica al metabolito
doripenem-M-1 se aumenta aún más. Se desconocen las consecuencias clínicas de este tipo de
aumento en la exposición.
Las exposiciones sistémicas a doripenem y a doripenem-M-1 se incrementan sustancialmente en
pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis, en comparación con las personas sanas.
En un estudio en el que seis pacientes con nefropatía terminal recibieron una dosis única de 500 mg
de doripenem por perfusión intravenosa, las cantidades de doripenem y doripenem-M-1 eliminadas
durante la sesión de hemodiálisis de 4 horas fue de aproximadamente el 46 y el 6 de la dosis,
respectivamente. La información disponible es insuficiente para hacer recomendaciones sobre el
ajuste de dosis en pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente o a otros métodos de diálisis aparte
de la terapia continua de reemplazo renal (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
No se ha determinado la farmacocinética del doripenem en pacientes con insuficiencia hepática.
Como el metabolismo del doripenem parece que no se produce en el hígado, no se espera que la
insuficiencia hepática afecte a la farmacocinética de doripenem.
Pacientes de edad avanzada
Se ha evaluado la influencia de la edad en la farmacocinética del doripenem en mujeres y hombres de
edad avanzada sanos (66-84 años). El AUC del doripenem aumentó un 49 en los adultos de edad
avanzada con respecto a los adultos jóvenes. Estos cambios se atribuyeron principalmente a las
alteraciones de la función renal relacionadas con la edad. No es necesario ajustar la dosis en los
pacientes de edad avanzada, salvo en casos de insuficiencia renal de moderada a grave (ver sección
4.2).
Género
Se ha evaluado el efecto del género en la farmacocinética del doripenem en mujeres y hombres sanos.
El AUC del doripenem fue un 13 superior en las mujeres en comparación a los hombres. No se
recomienda ajustar la dosis en función del género.
Raza
Se ha investigado el efecto de la raza sobre la farmacocinética del doripenem mediante un análisis
farmacocinético en la población. No se ha observado diferencias significativas en el aclaramiento
medio del doripenem entre las diversas razas, por lo que no se considera necesario ajustar la dosis en
función de la raza.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad y genotoxicidad. Sin embargo, debido al diseño
de los estudios de toxicidad a dosis repetidas y de las diferencias en la farmacocinética entre animales
y humanos, no se aseguró en estos estudios la exposición continua de los animales.
No se observó toxicidad para la reproducción en los estudios realizados en ratas y conejos. Sin
embargo, los resultados de estos estudios son de relevancia limitada ya que se han realizado con una
única dosis diaria que equivalía a menos de una décima parte de la duración de la exposición diaria a
doripenem en animales.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes13
Ninguno
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.3.
6.3 Periodo de validez
3 años.
Conservación de las soluciones reconstituidas: Tras la reconstitución con agua estéril para
preparaciones inyectables o con solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9), la
suspensión de Doribax en el vial puede conservarse hasta 1 hora a temperatura inferior a 30 ºC antes
de transferirla y diluirla en la bolsa de perfusión.
Tras la disolución en la bolsa de perfusión, las perfusiones de Doribax conservadas a temperatura
ambiente o refrigeradas deben completarse con arreglo a los plazos que se indican en la siguiente
tabla:
Plazo en el que la reconstitución, dilución y perfusión de las soluciones para perfusión de Doribax
debe ser completada
Solución para perfusión Solución conservada a
temperatura ambiente
Solución conservada en
nevera (2 ºC y 8 ºC)
solución inyectable de cloruro de
sodio 9 mg/ml (0,9)
12 horas 72 horas*
+
solución inyectable de dextrosa
50 mg/ml (5)
4 horas 24 horas*
* Una vez fuera de la nevera, las perfusiones deben completarse dentro del tiempo de estabilidad a
temperatura ambiente, teniendo en cuenta que el período total de refrigeración, el tiempo necesario para
alcanzar la temperatura ambiente y la duración de la perfusión no superen el período de estabilidad en
refrigeración.
+
la solución inyectable de dextrosa 50 mg/ml (5) no debe utilizarse para perfusiones de duración superior
a 1 hora.
Se ha demostrado la estabilidad química y física del producto durante su utilización en los tiempos y
en las soluciones recogidas en la tabla anterior.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza de
inmediato, los tiempos de almacenamiento durante su utilización y condiciones de conservación antes
del uso son responsabilidad del usuario y habitualmente no deben superar las 24 horas a 2 ºC-8 ºC, a
menos que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones de asepsia validadas y
controladas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento y de las soluciones para
perfusión, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Vial de 20 ml de vidrio transparente Tipo I.14
El medicamento se suministra en cajas que contienen 10 viales.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Cada vial es para un solo uso.
Doribax es reconstituido y después diluido antes de la perfusión.
Preparación de la dosis de 250 mg de solución para perfusión utilizando el vial de 250 mg
1. Añada 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables o de solución inyectable de cloruro
de sodio 9 mg/ml (0,9) al vial de 250 mg y agítelo para formar una suspensión.
2. Inspeccione visualmente la suspensión para comprobar la presencia de partículas extrañas.
Nota: la suspensión no debe administrarse por perfusión directa.
3. Extraiga la suspensión con una jeringa con aguja y añádala a una bolsa de perfusión con 50 ml
o 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) o solución inyectable de
dextrosa 50 mg/ml (5) y mezcle hasta que se disuelva por completo. Para administrar una
dosis de 250 mg de doripenem perfunda la totalidad de la solución.
Las soluciones para perfusión de Doribax pueden ser desde transparentes e incoloras hasta
transparentes y de color amarillo claro. Las variaciones del color dentro de estos límites no afectan a
la potencia del producto.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/08/467/002
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 25 Julio 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.15
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Doribax 500 mg polvo para solución para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene monohidrato de doripenem equivalente a 500 mg de doripenem.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución para perfusión (polvo para perfusión).
Polvo cristalino de color entre blanco y blanquecino amarillento claro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Doribax está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos (ver secciones 4.4 y
5.1):
• Neumonía nosocomial (incluida la neumonía asociada a la ventilación mecánica)
• Infecciones intraabdominales complicadas
• Infecciones complicadas del tracto urinario
Se debe tener en consideración las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes
antibacterianos.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
En la siguiente tabla se recoge la posología y la forma de administración recomendada en cada
infección:
Infección Posología Frecuencia Tiempo de
perfusión
Neumonía nosocomial, incluida la
neumonía asociada a ventilación mecánica
500 mg o 1 g* cada 8 horas 1 ó 4 horas**
Infección intraabdominal complicada 500 mg cada 8 horas 1 hora
Infecciones complicadas del tracto urinario
(ICU), incluida la pielonefritis
500 mg cada 8 horas 1 hora
* 1 g cada 8 horas en una perfusión de 4 horas se puede considerar en pacientes con aclaramiento renal
aumentado (en particular aquellos con un aclaramiento de creatinina (ClCr) = 150 ml/min) y/o en las
infecciones debidas a bacilos gram-negativos no fermentadores (tales como Pseudomonas spp y
Acinetobacter spp.). Este régimen de dosificación se basa en datos FC/FD (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).
** Basado principalmente en consideraciones FC/FD, una perfusión de 4 horas puede ser más adecuada en
infecciones por patógenos menos sensibles (ver sección 5.1). Debe también considerarse esta pauta de
dosificación en infecciones particularmente graves.
Duración del tratamiento
La duración habitual del tratamiento con doripenem oscila entre 5-14 días en función de la gravedad,
el foco de infección, del agente causal y la respuesta clínica del paciente. La duración habitual del
tratamiento para los pacientes con neumonía nosocomial, incluyendo neumonía asociada a la
ventilación mecánica, es de 10 a 14 días y es frecuente que los pacientes infectados con bacilos gram-16
negativos no fermentadores (tales como Pseudomonas spp y Acinetobacter spp.) estén en el rango
superior (ver sección 5.1).
Doripenem fue administrado durante un máximo de 14 días en ensayos clínicos, no habiéndose
establecido la seguridad de tratamientos más prolongados. Tras comenzar el tratamiento con
doripenem intravenoso y una vez establecida la mejoría clínica, es posible cambiar a una terapia oral
apropiada para completar el curso del tratamiento.
Posología en pacientes de edad avanzada (= 65 años)
No es necesario ajustar la dosis de los pacientes de edad avanzada, salvo en casos de insuficiencia
renal de moderada a grave (ver abajo Insuficiencia renal y sección 5.2).
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (es decir, un aclaramiento de
creatinina (ClCr) de 50 a = 80 ml/min).
En pacientes con insuficiencia renal moderada (ClCr de = 30 a = 50 ml/min), la posología de
doripenem debe ser de 250 mg cada 8 horas (ver sección 6.6). En pacientes con insuficiencia renal
grave (ClCr 30 ml/min), la posología de doripenem debe ser de 250 mg cada 12 horas (ver sección
6.6). En pacientes tratados con 1 g cada 8 horas en una perfusión de 4 horas, la posología debe
ajustarse de manera similar (insuficiencia renal moderada: 500 mg cada 8 horas; insuficiencia renal
grave: 500 mg cada 12 horas).
Debido a los datos clínicos limitados y a un esperado aumento de la exposición a doripenem y a su
metabolito (doripenem-M-1), Doribax debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia
renal grave (ver sección 5.2).
Posología en pacientes sometidos a diálisis
Las recomendaciones de posología y administración de Doribax en pacientes sometidos a terapias
continuas de reemplazo renal se muestran en la siguiente tabla:
Procedimiento
TCRR
Tasa de
filtración
glomerular Posología Frecuencia
Tiempo de
perfusión
a,b
Consecución
del objetivo
(CMI)
HVVC = 30 ml/min 250 mg cada 12 horas 4 horas = 1 mg/l
HDFVVC 5 ml/min 250 mg cada 12 horas 4 horas = 1 mg/l
HDFVVC 5-30 ml/min 500 mg cada 12 horas 4 horas = 1 mg/l
TCRR: Terapia continua de reemplazo renal ; HVVC: Hemofiltración venovenosa continua; HDFVVC:
Hemodiafiltración venovenosa continua; CMI: Concentración mínima inhibitoria
a
Se requiere una perfusión de 4 horas en pacientes con insuficiencia renal aguda sometidos a TCRR, considerando el posible
incremento del aclaramiento no renal de los derivados del carbapenem en pacientes con insuficiencia renal aguda.
b
Pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a TCRR pueden tratarse con una perfusión de 1 ó 4 horas. Basado
principalmente en consideraciones FC/FD, una perfusión de 4 horas puede ser más adecuada para maximizar el porcentaje de
tiempo durante el intervalo de dosis que la concentración plasmática de doripenem excede la concentración mínima inhibitoria (T
CMI), (ver sección 5.1).
Las dosis recomendadas para patógenos con CMI 1 mg/l no se han determinado para la terapia
continua de reemplazo renal dada la acumulación potencial de doripenem y el metabolito doripenem-
M-1 (ver secciones 4.4 y 5.2). Se recomienda una monitorización estrecha de seguridad en pacientes
sometidos a terapia continua de reemplazo renal, debido a los datos clínicos limitados y a un esperado
aumento de la exposición al metabolito doripenem-M-1 (ver sección 4.4).
La información disponible es insuficiente para hacer recomendaciones sobre el ajuste de dosis para
pacientes sometidos a otros tipos de diálisis (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis.17
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Doribax en niños menores de 18 años.No se
dispone de datos.
Forma de administración
Doribax debe reconstituirse y después diluirse (ver sección 6.6) antes de la administración por
perfusión intravenosa de 1 ó 4 horas.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo.
Hipersensibilidad a cualquier otro antibiótico derivado del carbapenem.
Hipersensibilidad grave (p. ej., reacción anafiláctica, reacción cutánea grave) a cualquier otro tipo de
antibiótico betalactámico (p. ej., penicilinas o cefalosporinas).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
General
La selección de doripenem para el tratamiento de un paciente individual debe tener en cuenta la
conveniencia de utilizar un antibacteriano derivado del carbapenem en función de factores tales como
la gravedad de la infección, la prevalencia de la resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados
y el riesgo de determinadas bacterias resistentes a carbapenem.
Se debe tener precaución con la elección del antibiótico y la posología al tratar pacientes con
neumonía asociada a la ventilación mecánica de inicio tardío ( 5 días de hospitalización) y en otros
casos de neumonía nosocomial, donde los patógenos de sensibilidad reducida sean sospechosos o
estén confirmados, tales como Pseudomonas spp. y Acinetobacter spp. (ver secciones 4.2 y 5.1).
Puede estar indicado el uso concomitante de un aminoglucósido cuando se sospeche de infecciones
por Pseudomonas aeruginosa o se demuestre su implicación en las indicaciones aprobadas (ver
sección 4.1).
Reacciones de hipersensibilidad
Se han producido reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones mortales (reacciones
anafilácticas) en pacientes tratados con antibióticos betalactámicos. Antes de iniciar el tratamiento
con Doribax, se deben comprobar los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros
principios activos de esta clase o a los antibióticos betalactámicos. Doribax debe utilizarse con
precaución en pacientes que presenten dichos antecedentes. Si se produce una reacción de
hipersensibilidad a doripenem, se suspenderá su administración de inmediato y se adoptarán las
medidas oportunas. Las reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas) agudas de carácter
grave requieren tratamiento urgente.
Convulsiones
Se han notificado convulsiones durante el tratamiento con derivados del carbapenem, incluyendo
doripenem (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos con doripenem las convulsiones se produjeron
más frecuentemente en aquellos pacientes con trastornos preexistentes del Sistema Nervioso Central
(SNC) (p. ej., ictus o antecedentes de convulsiones), función renal alterada y a dosis mayores de
500 mg.
Colitis pseudomembranosa
Se ha notificado colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile durante el tratamiento con
Doribax pudiendo variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal. Por lo tanto, en
pacientes que presenten diarrea durante o tras la administración de Doribax es importante tener en
cuenta este diagnóstico (ver sección 4.8).
Sobrecrecimiento de bacterias no sensibles18
Se ha asociado la administración de doripenem con la aparición y selección de cepas con sensibilidad
reducida, al igual que se describe con el uso de otros antibióticos. Los pacientes deben ser
cuidadosamente controlados durante la terapia. Se deben tomar las medidas adecuadas si se produce
una sobreinfección. Se debe evitar el uso prolongado de Doribax.
Interacción con ácido valproico
No se recomienda el uso concomitante de doripenem y ácido valproico/valproato sódico (ver sección
4.5).
Neumonitis con el uso por vía inhalatoria
Se dieron casos de neumonitis cuando Doribax se administró en investigación por vía inhalatoria. Por
lo tanto, doripenem no debe administrarse por esta vía.
Terapia continua de reemplazo renal
En pacientes sometidos a terapia continua de reemplazo renal, la exposición al metabolito doripenem-
M-1 puede aumentarse a niveles donde no hay datos disponibles de seguridad in vivo en la actualidad.
El metabolito carece de la actividad farmacológica diana pero se desconocen otros posibles efectos
farmacológicos. Por lo tanto, se recomienda una monitorización estrecha de la seguridad. (Ver
secciones 4.2 y 5.2).
Descripción de la población de pacientes tratados en los ensayos clínicos
En dos ensayos clínicos de pacientes con neumonía nosocomial (N=979), el 60 de los pacientes
tratados con Doribax y clínicamente evaluables presentaban neumonía asociada a la ventilación
mecánica (NAVM). De ellos, el 50 mostraba NAVM tardía (aparecida tras cinco días con
ventilación mecánica), el 54 presentaba una puntuación APACHE (Acute Physiology And Chronic
Health Evaluation) II 15 y el 32 recibió aminoglicósidos concomitantemente (el 76 durante más
de 3 días).
En dos ensayos clínicos de pacientes con infecciones intraabdominales complicadas (N=962), el lugar
de la infección más frecuente en pacientes tratados con Doribax y con datos microbiológicamente
evaluables fue el apéndice (62). De estos, el 51 presentaba peritonitis generalizada en el momento
basal. Otras fuentes de la infección incluían perforación de colon (20), colecistitis complicada (5)
e infecciones en otros puntos (14). El 11 tenía una puntuación APACHE II 10, el 9,5 tuvieron
infecciones post-operatorias, el 27 mostraba abscesos intraabdominales únicos o múltiples y el 4
presentaba bacteriemia concurrente en el momento basal.
En dos ensayos clínicos de pacientes con infecciones urinarias complicadas (N=1.179), el 52 de los
pacientes tratados con Doribax y con datos microbiológicos evaluables mostraba infección urinaria
inferior complicada y el 48 presentaba pielonefritis, de las cuales el 16 fueron complicadas. En
total, el 54 de los pacientes sufría una complicación persistente, el 9 presentaba bacteriemia
concurrente y el 23 tenía una infección por un patógeno urinario resistente al levofloxacino en el
momento basal.
La experiencia en pacientes gravemente inmunocomprometidos que reciben terapia inmunosupresiva
y en pacientes con neutropenia grave es limitada ya que esta población fue excluida de los ensayos en
fase III.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El doripenem presenta un metabolismo escaso o nulo mediado por el Citocromo P450 (CYP450). De
acuerdo a los estudios in vitro, no se espera que doripenem inhiba o induzca la actividad del CYP450.
Por tanto, no se espera que se produzcan interacciones farmacológicas relacionadas con el
CYP450 (ver sección 5.2).
Se ha observado que la co-administración de doripenem y ácido valproico reduce significativamente
los niveles de ácido valproico por debajo del rango terapéutico. Los niveles disminuidos de ácido 19
valproico pueden dar lugar a un control inadecuado de las convulsiones. En un estudio de interacción,
las concentraciones séricas de ácido valproico fueron notablemente reducidas (el AUC se vio
reducido en un 63) tras la co-administración de doripenem y ácido valproico. La interacción tuvo un
inicio rápido. Dado que los pacientes fueron administrados sólo cuatro dosis de doripenem, no se
puede excluir una disminución rápida de los niveles de ácido valproico con una administración
concomitante más duradera. También se han notificado disminuciones de los niveles de ácido
valproico cuando se co-administró con otros agentes derivados del carbapenem, alcanzando en
alrededor de dos días una disminución del 60-100 de los niveles de ácido valproico. Por lo tanto se
deben considerar terapias antibacterianas alternativas o antiepilépticas complementarias.
El probenecid compite con el doripenem por la secreción tubular renal y reduce el aclaramiento renal
del doripenem. En un estudio de interacciones, el AUC media del doripenem aumentó un 75 tras la
administración conjunta con probenecid. Por tanto, no se recomienda la administración conjunta de
probenecid con Doribax. No se puede excluir una interacción con otros medicamentos eliminados a
través de la secreción tubular renal.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Se disponen de datos clínicos limitados sobre la exposición de doripenem en embarazadas. Los
estudios realizados en animales son insuficientes para determinar el efecto en el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). El riesgo potencial en humanos es
desconocido. Doribax no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Lactancia
No se sabe si doripenem se excreta en la leche materna humana. En un estudio realizado con ratas se
ha demostrado que el doripenem y su metabolito se excretan en la leche. La decisión de
continuar/interrumpir el periodo de lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con Doribax debe
tener en cuenta el efecto beneficioso del periodo de lactancia para el niño y el efecto beneficioso de
Doribax para la madre.
Fertilidad
No se dispone de datos clínicos de los efectos potenciales del tratamiento con doripenem sobre la
fertilidad en hombres o mujeres. La inyección intravenosa de doripenem no tiene efectos adversos
sobre la fertilidad general de las ratas macho y hembra tratadas o sobre el desarrollo postnatal y el
rendimiento reproductivo de las crías a dosis de hasta 1 g/kg/día (basado en el AUC, al menos
equivalente a la exposición en humanos a dosis de 500 mg administrados cada 8 horas).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos de Doribax sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. De acuerdo a las reacciones adversas notificadas del fármaco, no se prevé que Doribax
afecte a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
La evaluación de seguridad en ensayos clínicos en fase II y III en 3.142 pacientes adultos (1.817 de
los cuales recibieron Doribax) mostró una tasa de reacciones adversas con Doribax 500 mg cada
8 horas del 32. En el 0,1 del total de pacientes se interrumpió la administración de Doribax a
causa de las reacciones adversas al medicamento. Las reacciones adversas al medicamento que
motivaron la suspensión de la administración de Doribax fueron náuseas (0,1), diarrea (0,1),
prurito (0,1), micosis vulvar (0,1), elevación de las enzimas hepáticas (0,2) y exantema (0,2).
Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea (10), diarrea (9) y náuseas (8).20
El perfil de seguridad de los ensayos clínicos de fase I, II y III de aproximadamente 500 pacientes que
recibieron 1 g cada 8 horas en una perfusión de 4 horas de Doribax, concordó con el perfil de
seguridad de los pacientes que recibieron 500 mg cada 8 horas.
Tabla de reacciones adversas
A continuación se enumeran por orden de frecuencia las reacciones adversas identificadas durante los
ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización de Doribax. Las categorías de frecuencia se
definen de la siguiente manera: Muy frecuentes (= 1/10); Frecuentes (= 1/100 a 1/10); Poco
frecuentes (= 1/1.000 a 1/100); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.
Reacciones adversas al medicamento identificadas durante los ensayos clínicos y la experiencia post-
comercialización de Doribax
Infecciones e infestaciones Frecuentes: candidiasis oral, micosis vulvar
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes: trombocitopenia, neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad
(ver sección 4.4)
Frecuencia no conocida: anafilaxia (ver sección
4.4)
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: cefalea
Poco frecuentes: convulsiones (ver sección 4.4)
Trastornos vasculares Frecuentes: flebitis
Trastornos gastrointestinales Frecuentes: náuseas, diarrea
Poco frecuentes: colitis por C. difficile (ver
sección 4.4)
Trastornos hepatobiliares Frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: prurito, exantema
Frecuencia no conocida: necrólisis epidérmica
tóxica, síndrome de Stevens-Johnson
4.9 Sobredosis
En un estudio de fase I en sujetos sanos a los que se les perfundió una dosis de 2 g de doripenem en
1 hora cada 8 horas durante un periodo de 10 a 14 días, fue muy común la aparición de exantema
(5 de 8 sujetos). El exantema se curó en 10 días desde que se interrumpió la administración de
doripenem.
En caso de sobredosis, se suspenderá la administración de Doribax y se facilitará tratamiento de
apoyo general hasta la eliminación del medicamento por vía renal. Doribax puede eliminarse por
terapia continua de reemplazo renal o hemodiálisis (ver sección 5.2). Sin embargo, no se dispone de
información sobre el empleo de ninguna de estas terapias para tratar la sobredosis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico,derivados del carbapenem, código
ATC: J01DH04.
Mecanismo de acción
El doripenem es un agente antibacteriano derivado sintético del carbapenem.21
Doripenem ejerce su actividad bactericida mediante la inhibición de la biosíntesis de la pared celular
bacteriana. Doripenem inactiva muchas proteínas fijadoras de penicilina (PBP) esenciales,
provocando la inhibición de la síntesis de la pared celular y la posterior muerte de la célula.
Doripenem in vitro demostró bajo potencial para antagonizar o ser antagonizado por otros agentes
antibacterianos. Se ha observado actividad aditiva o sinergia débil con la amikacina y el levofloxacino
frente a Pseudomonas aeruginosa, y con daptomicina, linezolid, levofloxacino y vancomicina frente a
bacterias grampositivas.
Datos de farmacocinética/farmacodinamia
Al igual que para otros agentes antimicrobianos betalactámicos, se ha demostrado que el tiempo que
la concentración plasmática de doripenem supera la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI)
(T CMI) del microorganismo infeccioso es el parámetro que mejor se correlaciona con la eficacia
en estudios preclínicos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD). Las simulaciones de Monte
Carlo realizadas utilizando los resultados de sensibilidad de los patógenos de ensayos en fase III
completados y de los datos FC de poblaciones indicaron que se alcanzó el objetivo T CMI 35 en
más del 90 de los pacientes con neumonía nosocomial, infecciones urinarias complicadas e
infecciones intraabdominales complicadas, para todos los grados de función renal.
La prolongación del tiempo de perfusión de doripenem a 4 horas maximiza el valor T CMI para
una dosis determinada, siendo este hecho la base para elegir administrar perfusiones de 4 horas a
pacientes con neumonía nosocomial incluyendo la neumonía asociada a la ventilación mecánica. En
pacientes gravemente enfermos o aquellos con una respuesta inmune deteriorada puede ser más
adecuada una perfusión de 4 horas cuando la CMI de doripenem para el/los patógeno(s) conocido(s) o
sospechado(s) sea o es esperable que sea 0,5 mg/l, con el fin de alcanzar un objetivo de
50T CMI en al menos el 95 de los pacientes (ver sección 4.2). Las simulaciones de Monte Carlo
respaldaron el uso de perfusiones de 500 mg a lo largo de 4 horas cada 8 horas en pacientes con
función renal normal para determinados patógenos con una CMI de doripenem ? 4 mg/l.
Mecanismos de resistencia
Los mecanismos de resistencia bacteriana que afectan al doripenem incluyen la inactivación del
principio activo por enzimas que hidrolizan a los derivados del carbapenem, las PBPs mutantes o
adquiridas, la reducción de la permeabilidad de la membrana externa y la expulsión activa. El
doripenem es resistente a la hidrólisis por la mayoría de betalactamasas, incluidas las penicilinasas y
cefalosporinasas producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas, con la excepción de algunas
betalactamasas que hidrolizan a los derivados del carbapenem relativamente raras. Las especies
resistentes a otros derivados del carbapenem generalmente desarrollan co-resistencia al doripenem.
Los estafilococos resistentes a meticilina siempre deben ser considerados como resistentes a
doripenem. Análogamente a lo que ocurre con otros antibióticos, entre ellos los derivados del
carbapenem, se ha demostrado que el doripenem selecciona las cepas de bacterias resistentes.
Puntos de corte
Los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CMI) fijados por el European Committee
on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) son los siguientes:
No relacionados con las especies S ? 1 mg/l y R 4 mg/l
Estafilococos inferida del punto de corte de la
meticilina
Enterobacteriaceae S ? 1 mg/l y R 4 mg/l
Acinetobacter spp. S ? 1 mg/l y R 4 mg/l
Pseudomonas spp. S ? 1 mg/l y R 4 mg/l
Streptococcus spp. distintas de S. pneumoniae S ? 1 mg/l y R 1 mg/l
S. pneumoniae S ? 1 mg/l y R 1 mg/l
Enterecocos “ objetivo inapropiado ”22
Haemophilus spp. S ? 1 mg/l y R 1 mg/l
N. gonorrhoeae IE (evidencia insuficiente)
Anaerobios S ? 1 mg/l y R 1 mg/l
Sensibilidad
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las
especies seleccionadas, por lo que es deseable disponer de información local sobre resistencias,
especialmente cuando se traten infecciones graves. Siempre que sea necesario, se solicitará el consejo
de los expertos cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del fármaco sea
cuestionable en determinados tipos de infección.
Se han notificado brotes localizados de infecciones por microorganismos resistentes al carbapenem en
la Unión Europea. La siguiente información es sólo una guía aproximada sobre las probabilidades de
que el microorganismo sea sensible o no al doripenem.
Especies frecuentemente sensibles:
Aerobios grampositivos
Enterococcus faecalis*
$
Staphylococcus aureus (sólo cepas sensibles a la meticilina)*
^
Staphylococcus spp. (sólo cepas sensibles a la meticilina)^
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus spp.
Aerobios gramnegativos
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Haemophilus influenzae*
Escherichia coli*
Klebsiella pneumoniae*
Klebsiella oxytoca
Morganella morganii
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Salmonella spp.
Serratia marcescens
Shigella spp.
Anaerobios
Bacteroides fragilis*
Bacteroides caccae*
Bacteroides ovatus
Bacteroides uniformis*
Bacteroides thetaiotaomicron*
Bacteroides vulgatus*
Bilophila wadsworthia
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros*
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Sutterella wadsworthensis
Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema:23
Acinetobacter baumannii*
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
$+
Pseudomonas aeruginosa*
Microorganismos intrínsecamente resistentes:
Aerobios grampositivos
Enterococcus faecium
Aerobios gramnegativos
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella spp.
* especies contra las que ha demostrado actividad en ensayos clínicos
$
especies que muestran sensibilidad intermedia natural
+
especies con resistencia adquirida 50 en uno o varios Estados Miembros
^ todos los estafilococos resistentes a la meticilina deben considerarse como resistentes al doripenem
Datos de estudios clínicos
Neumonía asociada a ventilación mecánica
Un estudio de 233 pacientes con neumonía asociada a ventilación mecánica de inicio tardío no pudo
demostrar la no inferioridad del tratamiento en investigación de 7 días con doripenem (1 gramo cada
8 horas en perfusión de 4 horas) comparado con un tratamiento de 10 días con imipenem/cilastatina
(1 gramo cada 8 horas en perfusión de 1 hora). Además, a los pacientes se les permitió recibir
determinados tratamientos específicos adyuvantes. El estudio se suspendió prematuramente basado en
la recomendación de un comité independiente de seguimiento de los datos. La tasa de curación clínica
al final de la visita del día 10 del tratamiento fue numéricamente inferior en el brazo de doripenem en
el análisis primario microbiológico de la población por intención de tratar modificada (MITT) (45,6
versus 56,8; Intervalo de confianza (IC) del 95: -26,3; 3,8) y en el análisis co-primario de la
población de pacientes microbiológicamente evaluables (ME) (49,1 [28/57] versus 66,1 [39/59]);
Intervalo de confianza (IC) del 95: -34,7; 0,8). La tasa global de mortalidad por cualquier causa
en el día 28 fue numéricamente superior en sujetos tratados con doripenem en el análisis de la
población MITT (21,5 versus 14,8; Intervalo de confianza (IC) del 95: -5,0; 18,5). La
diferencia en la tasa de curación clínica entre doripenem versus imipenem/cilastatina fue mayor en
pacientes que tenían una puntuación APACHE 15 (16/45 [36] versus 23/46 [50]) y en pacientes
infectados con Pseudomonas aeruginosa 7/17 [41] versus 6/10 [60]).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La C
max
media y el AUC
0-8
del doripenem en sujetos sanos en los estudios realizados tras la
administración de 500 mg durante 1 hora son aproximadamente de 23 ?g/ml y 36 ?g.h/ml,
respectivamente. La C
max
media y el AUC
0-8
del doripenem en sujetos sanos en los estudios realizados
tras la administración de 500 mg y 1 g durante 4 horas son aproximadamente de 8 ?g/ml y 17 ?g/ml, y
de 34 ?g.h/ml y 68 ?g.h/ml, respectivamente. El doripenem no se acumula tras múltiples perfusiones
intravenosas de 500 mg o 1 g administradas cada 8 horas durante 7 a 10 días en sujetos con función
renal normal.
La farmacocinética de una dosis única de doripenem después de una perfusión de 4 horas en adultos
con fibrosis quística es consistente con la farmacocinética en adultos sin fibrosis quística. No se han
realizado estudios adecuados y bien controlados para determinar la seguridad y la eficacia de
doripenem en pacientes con fibrosis quística.
Distribución
El promedio de la unión del doripenem a las proteínas del plasma fue aproximadamente del 8,1 y es
independiente de las concentraciones plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario
es aproximadamente de 16,8 l, similar al volumen del líquido extracelular en el hombre. El doripenem 24
penetra bien en varios líquidos y tejidos corporales, como el tejido uterino, el líquido retroperitoneal,
el tejido prostático, el tejido vesicular y la orina.
Biotransformación
La metabolización del doripenem en un metabolito de anillo abierto sin actividad microbiológica se
produce principalmente a través de la deshidropeptidasa-I. Doripenem experimenta poco o ningún
metabolismo mediado por el Citocromo P450 (CYP450). En estudios in vitro se ha determinado que
doripenem no inhibe o induce las actividades de las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1
ó 3A4.
Eliminación
El doripenem se elimina inalterado principalmente por los riñones. La semivida de eliminación
terminal plasmática media del doripenem en adultos jóvenes y sanos es de 1 hora aproximadamente y
el aclaramiento plasmático es de aproximadamente 15,9 l/hora. El aclaramiento renal medio es de
10,3 l/hora. La magnitud de esta cifra, junto con la notable disminución de la eliminación del
doripenem que se observa cuando se administra simultáneamente con probenecid, indica que el
doripenem sufre filtración glomerular, secreción tubular y reabsorción. En adultos jóvenes y sanos
que recibieron una dosis única de 500 mg de Doribax, se recuperó en orina el 71 de la dosis como
principio activo intacto y el 15 de la dosis como metabolito de anillo abierto. Tras la administración
de una sola dosis de 500 mg de doripenem marcado radiactivamente a adultos jóvenes y sanos, se
recuperó menos del 1 de la radiactividad total en las heces. Los parámetros farmacocinéticos de
doripenem se mostraron lineales para un rango de dosis de 500 mg a 2 g perfundidos
intravenosamente durante 1 hora y de 500 mg a 1 g perfundido intravenosamente durante 4 horas.
Insuficiencia renal
Tras la administración de una dosis única de 500 mg de Doribax, el AUC de doripenem se incrementó
en 1,6, 2,8 y 5,1 veces en pacientes con insuficiencia renal leve (ClCr de 51-79 ml/min), insuficiencia
renal moderada (ClCr de 31-50 ml/min) e insuficiencia renal grave (ClCr ? 30 ml/min)
respectivamente, en comparación con las personas sanas de la misma edad y con una función renal
normal (ClCr 80 ml/min). El AUC del metabolito de anillo abierto sin actividad microbiológica
(doripenem-M-1) se estima que esté considerablemente aumentado en pacientes con insuficiencia
renal grave comparada con sujetos sanos. Es necesario ajustar la dosis en los pacientes con
insuficiencia renal moderada y grave (ver sección 4.2).
Es necesario ajustar la dosis de Doribax en pacientes sometidos a una terapia continua de reemplazo
renal (ver sección 4.2). En un estudio en el que 12 pacientes con nefropatía terminal recibieron una
dosis única de 500 mg de doripenem por perfusión intravenosa de 1 hora, la exposición sistémica a
doripenem y doripenem-M-1 se aumentó en comparación con las personas sanas. La cantidad de
doripenem y doripenem-M-1 eliminados durante una sesión de 12 horas de HVVC fue de
aproximadamente el 28 y el 10 de la dosis, respectivamente; y durante una sesión de 12 horas de
HDFVVC fue de aproximadamente el 21 y el 8 de la dosis, respectivamente.
Las recomendaciones posológicas para pacientes sometidos a terapia continua de reemplazo renal se
han desarrollado para alcanzar exposiciones sistémicas a doripenem similares a las personas con una
función renal normal que reciben 500 mg de doripenem por perfusión de 1 hora, para mantener las
concentraciones de doripenem por encima de una concentración mínima inhibitoria de 1 mg/l durante
al menos un 35 del intervalo posológico, y para mantener las exposiciones a doripenem y al
metabolito doripenem-M-1 por debajo de aquellas observadas con una perfusión de 1 hora de 1 g de
doripenem cada 8 horas en personas sanas. Estas recomendaciones posológicas se obtuvieron a través
de un modelo de datos con pacientes con nefropatía terminal sometidos a terapia continua de
reemplazo renal, y considerando los potenciales incrementos del aclaramiento no renal de los
derivados del carbapenem en pacientes con insuficiencia renal aguda en comparación con los
pacientes con insuficiencia renal crónica.
En el grupo de pacientes doripenem-M-1 tuvo una eliminación lenta y la semivida (y el AUC) no se
han determinado satisfactoriamente. Por lo tanto, no se puede excluir que la exposición obtenida en
pacientes sometidos a terapia continua de reemplazo renal sea mayor que la estimada y de esta manera
mayor que las exposiciones al metabolito observada con una perfusión de 1 hora de 1 g de doripenem 25
cada 8 horas en personas sanas. Se desconocen las consecuencias in vivo del aumento de las
exposiciones al metabolito al no haber datos de actividad farmacológica, excepto para la actividad
antimicrobiológica (ver sección 4.4). Si se aumenta la dosis de doripenem por encima de la dosis
recomendada en terapia continua de reemplazo renal, la exposición sistémica al metabolito
doripenem-M-1 se aumenta aún más. Se desconocen las consecuencias clínicas de este tipo de
aumento en la exposición.
Las exposiciones sistémicas a doripenem y a doripenem-M-1 se incrementan sustancialmente en
pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis, en comparación con las personas sanas.
En un estudio en el que seis pacientes con nefropatía terminal recibieron una dosis única de 500 mg
de doripenem por perfusión intravenosa, las cantidades de doripenem y doripenem-M-1 eliminadas
durante la sesión de hemodiálisis de 4 horas fue de aproximadamente el 46 y el 6 de la dosis,
respectivamente. La información disponible es insuficiente para hacer recomendaciones sobre el
ajuste de dosis en pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente o a otros métodos de diálisis aparte
de la terapia continua de reemplazo renal (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
No se ha determinado la farmacocinética del doripenem en pacientes con insuficiencia hepática.
Como el metabolismo del doripenem parece que no se produce en el hígado, no se espera que la
insuficiencia hepática afecte a la farmacocinética de doripenem.
Pacientes de edad avanzada
Se ha evaluado la influencia de la edad en la farmacocinética del doripenem en mujeres y hombres de
edad avanzada sanos (66-84 años). El AUC del doripenem aumentó un 49 en los adultos de edad
avanzada con respecto a los adultos jóvenes. Estos cambios se atribuyeron principalmente a las
alteraciones de la función renal relacionadas con la edad. No es necesario ajustar la dosis en los
pacientes de edad avanzada, salvo en casos de insuficiencia renal de moderada a grave (ver sección
4.2).
Género
Se ha evaluado el efecto del género en la farmacocinética del doripenem en mujeres y hombres sanos.
El AUC del doripenem fue un 13 superior en las mujeres en comparación a los hombres. No se
recomienda ajustar la dosis en función del género.
Raza
Se ha investigado el efecto de la raza sobre la farmacocinética del doripenem mediante un análisis
farmacocinético en la población. No se ha observado diferencias significativas en el aclaramiento
medio del doripenem entre las diversas razas, por lo que no se considera necesario ajustar la dosis en
función de la raza.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad y genotoxicidad. Sin embargo, debido al diseño
de los estudios de toxicidad a dosis repetidas y de las diferencias en la farmacocinética entre animales
y humanos, no se aseguró en estos estudios la exposición continua de los animales.
No se observó toxicidad para la reproducción en los estudios realizados en ratas y conejos. Sin
embargo, los resultados de estos estudios son de relevancia limitada ya que se han realizado con una
única dosis diaria que equivalía a menos de una décima parte de la duración de la exposición diaria a
doripenem en animales.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes26
Ninguno
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.3.
6.3 Periodo de validez
3 años.
Conservación de las soluciones reconstituidas: Tras la reconstitución con agua estéril para
preparaciones inyectables o con solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9), la
suspensión de Doribax en el vial puede conservarse hasta 1 hora a temperatura inferior a 30 ºC antes
de transferirla y diluirla en la bolsa de perfusión.
Tras la disolución en la bolsa de perfusión las perfusiones de Doribax conservadas a temperatura
ambiente o refrigeradas deben completarse con arreglo a los plazos que se indican en la siguiente
tabla:
Plazo en el que la reconstitución, dilución y perfusión de las soluciones para perfusión de Doribax
debe ser completada
Solución para perfusión Solución conservada a
temperatura ambiente
Solución conservada en
nevera (2 ºC y 8 ºC)
solución inyectable de cloruro de
sodio 9 mg/ml (0,9)
12 horas 72 horas*
+
solución inyectable de dextrosa
50 mg/ml (5)
4 horas 24 horas*
* Una vez fuera de la nevera, las perfusiones deben completarse dentro del tiempo de estabilidad a
temperatura ambiente, teniendo en cuenta que el período total de refrigeración, el tiempo necesario para
alcanzar la temperatura ambiente y la duración de la perfusión no superen el período de estabilidad en
refrigeración.
+
la solución inyectable de dextrosa 50 mg/ml (5) no debe utilizarse para perfusiones de duración superior
a 1 hora.
Se ha demostrado la estabilidad química y física del producto durante su utilización en los tiempos y
en las soluciones recogidas en la tabla anterior.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza de
inmediato, los tiempos de almacenamiento durante su utilización y condiciones de conservación antes
del uso son responsabilidad del usuario y habitualmente no deben superar las 24 horas a 2 ºC-8 ºC, a
menos que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones de asepsia validadas y
controladas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento y de las soluciones para
perfusión, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Vial de 20 ml de vidrio transparente Tipo I.27
El medicamento se suministra en cajas que contienen 10 viales.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Cada vial es para un solo uso.
Doribax es reconstituido y después diluido antes de la perfusión.
Preparación de la dosis de 500 mg de solución para perfusión utilizando el vial de 500 mg
1. Añada 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables o de solución inyectable de cloruro
de sodio 9 mg/ml (0,9) al vial de 500 mg y agítelo para formar una suspensión.
2. Inspeccione visualmente la suspensión para comprobar la presencia de partículas extrañas.
Nota: la suspensión no debe administrarse por perfusión directa.
3. Extraiga la suspensión con una jeringa con aguja y añádala a una bolsa de perfusión con 100 ml
de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) o solución inyectable de dextrosa
50 mg/ml (5) y mezcle hasta que se disuelva por completo. Para administrar una dosis de
500 mg de doripenem perfunda la totalidad de la solución.
Preparación de una dosis de 250 mg de solución para perfusión utilizando el vial de 500 mg
1. Añada 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables o de solución inyectable de cloruro
de sodio 9 mg/ml (0,9) al vial de 500 mg y agítelo para formar una suspensión.
2. Inspeccione visualmente la suspensión para comprobar la presencia de partículas extrañas.
Nota: la suspensión no debe administrarse por perfusión directa.
3. Extraiga la suspensión con una jeringa con aguja y añádala a una bolsa de perfusión con 100 ml
de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) o solución inyectable de dextrosa
50 mg/ml (5) y mezcle hasta que se disuelva por completo.
4. Extraiga de la bolsa de perfusión 55 ml de esta solución y elimínelos. Para administrar una
dosis de 250 mg de doripenem perfunda la totalidad de la solución restante.
Las soluciones para perfusión de Doribax pueden ser desde transparentes e incoloras hasta
transparentes y de color amarillo claro. Las variaciones del color dentro de estos límites no afectan a
la potencia del producto.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/08/467/001
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 25 Julio 200828
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.29
ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN
DE COMERCIALIZACIÓN
D CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO30
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica.
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
? Informes periódicos de seguridad
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidad en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de
nueva información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil
beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante
(farmacovigilancia o minimización de riesgos).
Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.
? Medidas adicionales de minimización de riesgos
No procede.
? Obligación de llevar a cabo medidas posautorización
No procede.31
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO32
A. ETIQUETADO33
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA DE CARTÓN
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Doribax 250 mg polvo para solución para perfusión
doripenem
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada vial contiene monohidrato de doripenem equivalente a 250 mg de doripenem
3. LISTA DE EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Polvo para solución para perfusión
10 viales
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Vía intravenosa
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
Para un solo uso.
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN34
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/08/467/002
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.35
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
VIAL
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Doribax 250 mg polvo para perfusión
doripenem
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada vial contiene 250 mg de doripenem (como monohidrato).
3. LISTA DE EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
250 mg
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía IV
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
Para un solo uso.
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)36
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/08/467/002
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE37
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA DE CARTÓN
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Doribax 500 mg polvo para solución para perfusión
doripenem
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada vial contiene monohidrato de doripenem equivalente a 500 mg de doripenem
3. LISTA DE EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Polvo para solución para perfusión
10 viales
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Vía intravenosa
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
Para un solo uso.
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN38
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/08/467/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.39
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
VIAL
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Doribax 500 mg polvo para perfusión
doripenem
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada vial contiene 500 mg de doripenem (como monohidrato).
3. LISTA DE EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
500 mg
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía IV
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
Para un solo uso.
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)40
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/08/467/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE41
B.PROSPECTO42
Prospecto: información para el usuario
Doribax 250 mg polvo para solución para perfusión
doripenem
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Contenido del prospecto
1 Qué es Doribax y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Doribax
3. Cómo usar Doribax
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Doribax
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Doribax y para qué se utiliza
Doribax contiene el principio activo doripenem. Este medicamento es un antibiótico que actúa
destruyendo diferentes tipos de bacterias (gérmenes) que producen infecciones en diversas partes del
organismo.
Doribax se utiliza en adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones:
- Neumonía (un tipo de infección de pecho o de pulmón grave) que se puede contraer en un
hospital o un recinto similar. Se incluye aquí la neumonía que algunos pacientes contraen
cuando utilizan una máquina para ayudarles a respirar.
- Infecciones complicadas de la zona que rodea al estómago (infecciones abdominales).
- Infecciones urinarias complicadas, como las infecciones de los riñones y los casos de
diseminación a la sangre.
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Doribax
No use Doribax:
- Si es alérgico al doripenem.
- Si es alérgico a otros antibióticos, como penicilinas, cefalosporinas o derivados del carbapenem
(los cuales son utilizados para tratar varias infecciones), porque también puede ser alérgico a
Doribax.
No use este medicamento si se encuentra en alguna de las circunstancias anteriores. Si no está seguro,
consulte con su médico, farmacéutico o enfermero antes de recibir Doribax.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de que le administren Doribax, y si presenta:
- Problemas que afectan al riñón (renales). Puede ser necesario que su médico reduzca la dosis de
Doribax.
- Diarrea. Es importante que informe a su médico si presenta diarrea sanguinolenta antes, durante
o después del tratamiento con Doribax. Ésto se debe a que puede padecer un trastorno
denominado colitis (inflamación del intestino). No tome ningún otro medicamento para
tratar la diarrea sin consultarlo antes con su médico.43
- Trastornos del Sistema Nervioso Central como ictus o antecendentes de convulsiones. Se han
notificado convulsiones durante el tratamiento con Doribax y otros antibióticos que actúan de
forma parecida a Doribax Aunque los antibióticos, incluido Doribax, destruyen determinadas
bacterias, otras bacterias y hongos pueden seguir creciendo más de lo normal. Es lo que se
conoce como crecimiento excesivo. Su médico le controlará y le tratará en caso necesario.
Doribax no debe inhalarse ya que puede producir una inflamación del pulmón (neumonitis).
Niños y adolescentes
Doribax no debe administrarse a niños o adolescentes (por debajo de los 18 años) ya que no hay
suficiente información para asegurar que Doribax puede utilizarse con seguridad.
Uso de Doribax con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento. Esto incluye los medicamentos adquiridos sin receta o las plantas
medicinales. Informe a su médico si está utilizando:
- ácido valproico o valproato sódico (utilizado para tratar la epilepsia, trastorno bipolar,
migrañas o esquizofrenia)
- probenecid (utilizado para tratar gota o niveles altos de ácido úrico en la sangre).
Su médico decidirá si usted debe utilizar Doribax en combinación con estos otros medicamentos.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar Doribax:
- Si está embarazada o cree que puede estarlo. Su médico decidirá si debe utilizar Doribax.
- Si está dando el pecho o pretende hacerlo. Es posible que pasen a la leche pequeñas cantidades
de este medicamento y que afecten a su hijo. Por eso, su médico decidirá si debe utilizar
Doribax durante el periodo de lactancia materna.
Conducción y uso de máquinas
No es probable que Doribax afecte su capacidad para conducir o manejar máquinas.
3. Cómo usar Doribax
Cuánto Doribax se administra
- Su médico decidirá la cantidad de Doribax que necesita y la duración del tratamiento.
Adultos (incluidos los ancianos por encima de 65 años)
- La dosis habitual es de 500 mg cada ocho horas. Cada dosis es administrada durante un periodo
de una o cuatro horas.
- El ciclo de tratamiento suele durar de 5 a 14 días.
- Si usted tiene problemas de riñón, su médico puede disminuir su dosis de Doribax a 250 mg
administrados a lo largo de una o cuatro horas cada ocho o doce horas.
Cómo se administra Doribax
- Doribax debe ser preparado y administrado al paciente por un médico o un enfermero mediante
una perfusión intravenosa de una o cuatro horas de duración (algunas veces esto se conoce
como un “goteo”).
Si se le administra demasiado Doribax
Los síntomas de sobredosis pueden incluir erupción. Si le preocupa haber recibido demasiado
Doribax, hable inmediatamente con su médico, farmacéutico o enfermero.
Si no recibe una dosis de Doribax44
Si le preocupa no haber recibido una dosis de Doribax, hable inmediatamente con su médico,
farmacéutico o enfermero. Es importante que reciba el tratamiento con Doribax durante el tiempo que
su médico estime necesario.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de Doribax, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
Efectos adversos graves
Si presenta cualquiera de los siguentes efectos adversos, informe a su médico inmediatamente
porque puede necesitar tratamiento médico urgente:
- Hinchazón repentina de labios, cara, garganta o lengua, erupción, problemas para tragar o para
respirar. Puede tratarse de los signos de una reacción alérgica grave (anafilaxia) y pueden poner
en peligro su vida.
- Reacciones graves en la piel, con erupción generalizada con descamación de la piel y ampollas
en boca, ojos y genitales (necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson).
- Si presenta diarrea sanguinolenta antes, durante o después de su tratamiento con Doribax
(colitis por Clostridium difficile)
Otros efectos adversos
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes):
- Dolor de cabeza
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):
- Erupción, picor o urticaria
- Diarrea
- Estar mareado (náuseas)
- Inflamación de la pared de la vena en el lugar de la perfusión intravenosa (o “goteo”) (flebitis)
- Infecciones fúngicas (hongos) en la boca o la vagina
- Elevación de la concentración de algunas enzimas hepáticas en la sangre.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes):
- Disminución del recuento de plaquetas sanguíneas que puede aumentar el riesgo de hematomas
y sangrados
- Descenso de los glóbulos blancos que puede aumentar el riesgo de infecciones
- Convulsiones.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata
de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
5. Conservación de Doribax
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el vial. Los
dos primeros números indican el mes. Los cuatro números siguientes indican el año. La fecha de
caducidad es el último día del mes que se indica.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.45
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Doribax
- El principio activo es doripenem. Cada vial contiene monohidrato de doripenem equivalente a
250 mg de doripenem.
Aspecto del producto y contenido del envase
Doribax es un polvo cristalino de color entre blanco y blanquecino amarillento claro, presentado en
un vial de vidrio. Doribax se suministra en envases de 10 viales.
Titular de la autorización de
comercialización
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
Responsables de la fabricación
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
JANSSEN-CILAG NV/SA
Tél/ Tel: + 32 14 64 94 11
Luxembourg/Luxemburg
JANSSEN-CILAG NV/SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 14 64 94 11
????????
Johnson & Johnson D. O. O.
Te?.: +359 2 489 94 00
Magyarország
JANSSEN-CILAG Kft.
Tel.: +36 23 513 858
Ceská republika
JANSSEN-CILAG s.r.o.
Tel: +420 227 012 222
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 6000
Danmark
JANSSEN-CILAG A/S
Tlf: +45 45 94 82 82
Nederland
JANSSEN-CILAG B.V.
Tel: +31 13 583 73 73
Deutschland
JANSSEN-CILAG GmbH
Tel: +49 2137 955 955
Norge
JANSSEN-CILAG AS
Tlf: + 47 24 12 65 00
Eesti
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Eesti filiaal
Tel: + 372 617 7410
Österreich
JANSSEN-CILAG Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 300
????da
JANSSEN-CILAG Fa?µa?e?t??? ?.?.?.?.
T??: +30 210 809 0000
Polska
JANSSEN–CILAG Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 237 60 0046
España
JANSSEN-CILAG, S.A.
Tel: +34 91 722 81 00
Portugal
JANSSEN-CILAG FARMACEUTICA, LDA
Tel: +351 21 4368835
France
JANSSEN-CILAG
Tél: 0800 25 50 75/+ 33 1 55 00 44 44
România
Johnson&Johnson România SRL
Tel: +40 21 2071800
Ireland
JANSSEN-CILAG Ltd.
Tel: +44 1494 567 444
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: + 386 1 401 18 30
Ísland
JANSSEN-CILAG, c/o Vistor Hf
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Janssen, Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 400
Italia
JANSSEN-CILAG SpA
Tel: +39 02 2510 1
Suomi/Finland
JANSSEN-CILAG OY
Puh/Tel: +358 207 531 300
??p???
?a???ßa? ?at??pa?a??? ?td
T??: +357 22 755 214
Sverige
JANSSEN-CILAG AB
Tel: +46 8 626 50 00
Latvija
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filiale Latvija
Tel: +371 678 93561
United Kingdom
JANSSEN-CILAG Ltd.
Tel: +44 1494 567 444
Lietuva
UAB „Johnson & Johnson“
Tel: +370 5 278 68 88
Fecha de la última revisión de este prospecto:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales sanitarios
Cada vial es para un solo uso.
Doribax es reconstituido y después diluido antes de la perfusión.
Preparación de la dosis de 250 mg de solución para perfusión utilizando el vial de 250 mg
1. Añada 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables o de solución inyectable de cloruro
de sodio 9 mg/ml (0,9) al vial de 250 mg y agítelo para formar una suspensión.
2. Inspeccione visualmente la suspensión para comprobar la presencia de partículas extrañas.
Nota: la suspensión no debe administrarse por perfusión directa.
3. Extraiga la suspensión con una jeringa con aguja y añádala a una bolsa de perfusión con 50 ml
o 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) o solución inyectable de
dextrosa 50 mg/ml (5) y mezcle hasta que se disuelva por completo. Para administrar una
dosis de 250 mg de doripenem perfunda la totalidad de la solución.47
Las soluciones para perfusión de Doribax pueden ser desde transparentes e incoloras hasta
transparentes y de color amarillo claro. Las variaciones del color dentro de estos límites no afectan a
la potencia del producto.
Conservación de las soluciones reconstituidas
Tras la reconstitución con agua estéril para preparaciones inyectables o con solución inyectable de
cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9), la suspensión de Doribax puede conservarse en el vial hasta 1 hora a
temperatura inferior a 30 ºC antes de transferirla y diluirla en la bolsa de perfusión.
Tras la disolución en la bolsa de perfusión las perfusiones de Doribax conservadas a temperatura
ambiente o refrigeradas deben completarse con arreglo a los plazos que se indican en la siguiente
tabla:
Plazo en el que la reconstitución, dilución y perfusión de las soluciones para perfusión de
Doribax debe ser completada
Solución para perfusión Solución conservada a
temperatura ambiente
Solución conservada en
nevera (2 ºC-8 ºC)
solución inyectable de cloruro de sodio
9 mg/ml (0,9)
12 horas 72 horas*
+
solución inyectable de dextrosa 50 mg/ml
(5)
4 horas 24 horas*
* Una vez fuera de la nevera, las perfusiones deben completarse dentro del tiempo de estabilidad a temperatura
ambiente, teniendo en cuenta que el período total de refrigeración, el tiempo necesario para alcanzar la
temperatura ambiente y la duración de la perfusión no superen el período de estabilidad en refrigeración.
+
la solución inyectable de dextrosa 50 mg/ml (5) no debe utilizarse para perfusiones de duración superior a
1 hora.
Se ha demostrado la estabilidad química y física del producto durante su utilización en los tiempos y
en las soluciones recogidas en la tabla anterior.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza de
inmediato, los tiempos de almacenamiento durante su utilización y condiciones de conservación antes
del uso son responsabilidad del usuario y habitualmente no deben superar las 24 horas a 2 ºC-8 ºC, a
menos que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones de asepsia validadas y
controladas.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.48
Prospecto: información para el usuario
Doribax 500 mg polvo para solución para perfusión
doripenem
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Contenido del prospecto
1 Qué es Doribax y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Doribax
3. Cómo usar Doribax
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Doribax
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Doribax y para qué se utiliza
Doribax contiene el principio activo doripenem. Este medicamento es un antibiótico que actúa
destruyendo diferentes tipos de bacterias (gérmenes) que producen infecciones en diversas partes del
organismo.
Doribax se utiliza en adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones:
- Neumonía (un tipo de infección de pecho o de pulmón grave) que se puede contraer en un
hospital o un recinto similar. Se incluye aquí la neumonía que algunos pacientes contraen
cuando utilizan una máquina para ayudarles a respirar.
- Infecciones complicadas de la zona que rodea al estómago (infecciones abdominales).
- Infecciones urinarias complicadas, como las infecciones de los riñones y los casos de
diseminación a la sangre.
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Doribax
No use Doribax:
- Si es alérgico al doripenem.
- Si es alérgico a otros antibióticos, como penicilinas, cefalosporinas o derivados del carbapenem
(los cuales son utilizados para tratar varias infecciones), porque también puede ser alérgico a
Doribax.
No use este medicamento si se encuentra en alguna de las circunstancias anteriores. Si no está seguro,
consulte con su médico, farmacéutico o enfermero antes de recibir Doribax.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de que le administren Doribax, y si presenta:
- Problemas que afectan al riñón (renales). Puede ser necesario que su médico reduzca la dosis de
Doribax.
- Diarrea. Es importante que informe a su médico si presenta diarrea sanguinolenta antes, durante
o después del tratamiento con Doribax. Ésto se debe a que puede padecer un trastorno
denominado colitis (inflamación del intestino). No tome ningún otro medicamento para
tratar la diarrea sin consultarlo antes con su médico.49
- Trastornos del Sistema Nervioso Central como ictus o antecendentes de convulsiones. Se han
notificado convulsiones durante el tratamiento con Doribax y otros antibióticos que actúan de
forma parecida a Doribax Aunque los antibióticos, incluido Doribax, destruyen determinadas
bacterias, otras bacterias y hongos pueden seguir creciendo más de lo normal. Es lo que se
conoce como crecimiento excesivo. Su médico le controlará y le tratará en caso necesario.
Doribax no debe inhalarse ya que puede producir una inflamación del pulmón (neumonitis).
Niños y adolescentes
Doribax no debe administrarse a niños o adolescentes (por debajo de los 18 años) ya que no hay
suficiente información para asegurar que Doribax puede utilizarse con seguridad.
Uso de Doribax con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento. Esto incluye los medicamentos adquiridos sin receta o las plantas
medicinales. Informe a su médico si está utilizando:
- ácido valproico o valproato sódico (utilizado para tratar la epilepsia, trastorno bipolar,
migrañas o esquizofrenia)
- probenecid (utilizado para tratar gota o niveles altos de ácido úrico en la sangre).
Su médico decidirá si usted debe utilizar Doribax en combinación con estos otros medicamentos.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar Doribax:
- Si está embarazada o cree que puede estarlo. Su médico decidirá si debe utilizar Doribax.
- Si está dando el pecho o pretende hacerlo. Es posible que pasen a la leche pequeñas cantidades
de este medicamento y que afecten a su hijo. Por eso, su médico decidirá si debe utilizar
Doribax durante el periodo de lactancia materna.
Conducción y uso de máquinas
No es probable que Doribax afecte su capacidad para conducir o manejar máquinas.
3. Cómo usar Doribax
Cuánto Doribax se administra
- Su médico decidirá la cantidad de Doribax que necesita y la duración del tratamiento.
Adultos (incluidos los ancianos por encima de 65 años)
- La dosis habitual es de 500 mg cada ocho horas. Cada dosis es administrada durante un periodo
de una o cuatro horas.
- El ciclo de tratamiento suele durar de 5 a 14 días.
- Si usted tiene problemas de riñón, su médico puede disminuir su dosis de Doribax a 250 mg
administrados a lo largo de una o cuatro horas cada ocho o doce horas.
Cómo se administra Doribax
- Doribax debe ser preparado y administrado al paciente por un médico o un enfermero mediante
una perfusión intravenosa de una o cuatro horas de duración (algunas veces esto se conoce
como un “goteo”).
Si se le administra demasiado Doribax
Los síntomas de sobredosis pueden incluir erupción. Si le preocupa haber recibido demasiado
Doribax, hable inmediatamente con su médico, farmacéutico o enfermero.
Si no recibe una dosis de Doribax50
Si le preocupa no haber recibido una dosis de Doribax, hable inmediatamente con su médico,
farmacéutico o enfermero. Es importante que reciba el tratamiento con Doribax durante el tiempo que
su médico estime necesario.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de Doribax, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
Efectos adversos graves
Si presenta cualquiera de los siguentes efectos adversos, informe a su médico inmediatamente
porque puede necesitar tratamiento médico urgente:
- Hinchazón repentina de labios, cara, garganta o lengua, erupción, problemas para tragar o para
respirar. Puede tratarse de los signos de una reacción alérgica grave (anafilaxia) y pueden poner
en peligro su vida.
- Reacciones graves en la piel, con erupción generalizada con descamación de la piel y ampollas
en boca, ojos y genitales (necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson).
- Si presenta diarrea sanguinolenta antes, durante o después de su tratamiento con Doribax
(colitis por Clostridium difficile)
Otros efectos adversos
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes):
- Dolor de cabeza
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):
- Erupción, picor o urticaria
- Diarrea
- Estar mareado (náuseas)
- Inflamación de la pared de la vena en el lugar de la perfusión intravenosa (o “goteo”) (flebitis)
- Infecciones fúngicas (hongos) en la boca o la vagina
- Elevación de la concentración de algunas enzimas hepáticas en la sangre.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes):
- Disminución del recuento de plaquetas sanguíneas que puede aumentar el riesgo de hematomas
y sangrados
- Descenso de los glóbulos blancos que puede aumentar el riesgo de infecciones
- Convulsiones.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata
de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
5. Conservación de Doribax
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el vial. Los
dos primeros números indican el mes. Los cuatro números siguientes indican el año. La fecha de
caducidad es el último día del mes que se indica.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.51
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Doribax
- El principio activo es doripenem. Cada vial contiene monohidrato de doripenem equivalente a
500 mg de doripenem.
Aspecto del producto y contenido del envase
Doribax es un polvo cristalino de color entre blanco y blanquecino amarillento claro, presentado en
un vial de vidrio. Doribax se suministra en envases de 10 viales.
Titular de la autorización de
comercialización
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
Responsables de la fabricación
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
JANSSEN-CILAG NV/SA
Tél/ Tel: + 32 14 64 94 11
Luxembourg/Luxemburg
JANSSEN-CILAG NV/SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 14 64 94 11
????????
Johnson & Johnson D. O. O.
Te?.: +359 2 489 94 00
Magyarország
JANSSEN-CILAG Kft.
Tel.: +36 23 513 858
Ceská republika
JANSSEN-CILAG s.r.o.
Tel: +420 227 012 222
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 6000
Danmark
JANSSEN-CILAG A/S
Tlf: +45 45 94 82 82
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Deutschland
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Tel: +49 2137 955 955
Norge
JANSSEN-CILAG AS
Tlf: + 47 24 12 65 00
Eesti
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Eesti filiaal
Tel: + 372 617 7410
Österreich
JANSSEN-CILAG Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 300
????da
JANSSEN-CILAG Fa?µa?e?t??? ?.?.?.?.
T??: +30 210 809 0000
Polska
JANSSEN–CILAG Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 237 60 0052
España
JANSSEN-CILAG, S.A.
Tel: +34 91 722 81 00
Portugal
JANSSEN-CILAG FARMACEUTICA, LDA
Tel: +351 21 4368835
France
JANSSEN-CILAG
Tél: 0800 25 50 75/+ 33 1 55 00 44 44
România
Johnson&Johnson România SRL
Tel: +40 21 2071800
Ireland
JANSSEN-CILAG Ltd.
Tel: +44 1494 567 444
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: + 386 1 401 18 30
Ísland
JANSSEN-CILAG, c/o Vistor Hf
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Janssen, Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 400
Italia
JANSSEN-CILAG SpA
Tel: +39 02 2510 1
Suomi/Finland
JANSSEN-CILAG OY
Puh/Tel: +358 207 531 300
??p???
?a???ßa? ?at??pa?a??? ?td
T??: +357 22 755 214
Sverige
JANSSEN-CILAG AB
Tel: +46 8 626 50 00
Latvija
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filiale Latvija
Tel: +371 678 93561
United Kingdom
JANSSEN-CILAG Ltd.
Tel: +44 1494 567 444
Lietuva
UAB „Johnson & Johnson“
Tel: +370 5 278 68 88
Fecha de la última revisión de este prospecto:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/
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Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales sanitarios
Cada vial es para un solo uso.
Doribax es reconstituido y después diluido antes de la perfusión.
Preparación de la dosis de 500 mg de solución para perfusión utilizando el vial de 500 mg
1. Añada 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables o de solución inyectable de cloruro
de sodio 9 mg/ml (0,9) al vial de 500 mg y agítelo para formar una suspensión.
2. Inspeccione visualmente la suspensión para comprobar la presencia de partículas extrañas.
Nota: la suspensión no debe administrarse por perfusión directa.
3. Extraiga la suspensión con una jeringa con aguja y añádala a una bolsa de perfusión con 100 ml
de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) o solución inyectable de dextrosa
50 mg/ml (5) y mezcle hasta que se disuelva por completo. Para administrar una dosis de
500 mg de doripenem perfunda la totalidad de la solución.53
Preparación de una dosis de 250 mg de solución para perfusión utilizando el vial de 500 mg
1. Añada 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables o de solución inyectable de cloruro
de sodio 9 mg/ml (0,9) al vial de 500 mg y agítelo para formar una suspensión.
2. Inspeccione visualmente la suspensión para comprobar la presencia de partículas extrañas.
Nota: la suspensión no debe administrarse por perfusión directa.
3. Extraiga la suspensión con una jeringa con aguja y añádala a una bolsa de perfusión con 100 ml
de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) o solución inyectable de dextrosa
50 mg/ml (5) y mezcle hasta que se disuelva por completo.
4. Extraiga de la bolsa de perfusión 55 ml de esta solución y elimínelos. Para administrar una
dosis de 250 mg de doripenem perfunda la totalidad de la solución restante.
Las soluciones para perfusión de Doribax pueden ser desde transparentes e incoloras hasta
transparentes y de color amarillo claro. Las variaciones del color dentro de estos límites no afectan a
la potencia del producto.
Conservación de las soluciones reconstituidas
Tras la reconstitución con agua estéril para preparaciones inyectables o con solución inyectable de
cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9), la suspensión de Doribax puede conservarse en el vial hasta 1 hora a
temperatura inferior a 30 ºC antes de transferirla y diluirla en la bolsa de perfusión.
Tras la disolución en la bolsa de perfusión, las perfusiones de Doribax conservadas a temperatura
ambiente o refrigeradas deben completarse con arreglo a los plazos que se indican en la siguiente
tabla:
Plazo en el que la reconstitución, dilución y perfusión de las soluciones para perfusión de
Doribax debe ser completada
Solución para perfusión Solución conservada a
temperatura ambiente
Solución conservada en
nevera (2 ºC-8 ºC)
solución inyectable de cloruro de sodio
9 mg/ml (0,9)
12 horas 72 horas*
+
solución inyectable de dextrosa 50 mg/ml
(5)
4 horas 24 horas*
* Una vez fuera de la nevera, las perfusiones deben completarse dentro del tiempo de estabilidad a temperatura
ambiente, teniendo en cuenta que el período total de refrigeración, el tiempo necesario para alcanzar la
temperatura ambiente y la duración de la perfusión no superen el período de estabilidad en refrigeración.
+
la solución inyectable de dextrosa 50 mg/ml (5) no debe utilizarse para perfusiones de duración superior a
1 hora.
Se ha demostrado la estabilidad química y física del producto durante su utilización en los tiempos y
en las soluciones recogidas en la tabla anterior.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza de
inmediato, los tiempos de almacenamiento durante su utilización y condiciones de conservación antes
del uso son responsabilidad del usuario y habitualmente no deben superar las 24 horas a 2 ºC-8 ºC, a
menos que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones de asepsia validadas y
controladas.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.