Prospecto e instrucciones de EDURANT 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de EDURANT 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos, compuesto por los principios activos RILPIVIRINA.

1. ¿Qué es EDURANT 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve EDURANT 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma EDURANT 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene EDURANT 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de EDURANT 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos

Nº Registro: 11736001
Descripción clinica: Rilpivirina 25 mg 30 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 25 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 30 comprimidos
Principios activos: RILPIVIRINA
Excipientes: LACTOSA MONOHIDRATO, POLISORBATO 20, CROSCARMELOSA SODICA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 03-02-2013
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 13-01-2012
Fecha de último cambio de situación de registro: 13-01-2012
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 13-01-2012
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11736001/11736001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11736001/11736001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V
Dirección: Turnhoutseweg, 30
CP: B-2340
Localidad: Beerse
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: JANSSEN-CILAG, S.A.
Dirección: Pº de Las Doce Estrellas, 5 - 7
CP: 28042
Localidad: Madrid
CIF: A28925899

Prospecto e instrucciones de EDURANT 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos

ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO2
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
EDURANT 25 mg comprimidos recubiertos con película
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene hidrocloruro de rilpivirina equivalente a
25 mg de rilpivirina.
Excipiente con efecto conocido: cada comprimido recubierto con película contiene 56 mg de lactosa
monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película
Comprimido recubierto con película de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo con un
diámetro de 6,4 mm, grabado en un lado del comprimido con la inscripción “TMC” y “25” en el otro
lado.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
EDURANT, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales, está indicado para el
tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) en pacientes
adultos con una carga viral = 100.000 copias/ml que no han recibido tratamiento antirretroviral
previamente (naïve).
Al igual que con otros medicamentos antirretrovirales, se debe usar una prueba de resistencias
genotípicas como guía para la utilización de EDURANT (ver secciones 4.4 y 5.1).
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el
VIH.
Posología
EDURANT se debe administrar siempre en combinación con otros medicamentos antirretrovirales.
Adultos
La dosis recomendada de EDURANT es de un comprimido de 25 mg una vez al día. EDURANT se
debe tomar con una comida (ver sección 5.2).
Ajuste de dosis
En los pacientes que tomen de forma conjunta ribafutina, se debe aumentar la dosis de EDURANT a
50 mg una vez al día (dos comprimidos de 25 mg). Cuando la administración concomitante con
rifabutina se interrumpa, la dosis de EDURANT se debe reducir a 25 mg una vez al día (ver sección
4.5).3
Dosis omitidas
Si el paciente olvida tomar una dosis de EDURANT dentro de las 12 horas desde la hora habitual de la
toma, debe tomar EDURANT con una comida lo antes posible y reanudar la pauta posológica habitual.
Si el paciente olvida tomar una dosis de EDURANT y ya han trascurrido más de 12 horas desde la
hora habitual de la toma, no debe tomar la dosis omitida, sino reanudar la pauta posológica habitual.
Si un paciente vomita dentro de las 4 horas desde la toma de EDURANT, debe tomar otro comprimido
de EDURANT con una comida. Si un paciente vomita pasadas más de 4 horas después de la toma de
EDURANT, no es necesario que el paciente tome otra dosis de EDURANT hasta la próxima dosis
establecida.
Poblaciones especiales
Población de edad avanzada
La información sobre el uso de EDURANT en pacientes mayores de 65 años es limitada. No es
necesario ajustar la dosis de EDURANT en la población de edad avanzada (ver sección 5.2).
EDURANT se debe usar con precaución en esta población.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de EDURANT en niños menores de 18 años. No
se dispone de datos.
Insuficiencia hepática
La información sobre el uso de EDURANT en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada
(clases A o B de Child-Pugh) es limitada. No es necesario ajustar la dosis de EDURANT en pacientes
con insuficiencia hepática leve o moderada. EDURANT se debe utilizar con precaución en pacientes
con insuficiencia hepática moderada. No se ha estudiado EDURANT en pacientes con insuficiencia
hepática grave (clase C de Child-Pugh). Por lo tanto, no se recomienda utilizar EDURANT en
pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
EDURANT ha sido principalmente estudiado en pacientes con función renal normal. No es necesario
ajustar la dosis de EDURANT en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. EDURANT se
debe utilizar con precaución en los pacientes con insuficiencia renal grave o nefropatía terminal. La
combinación de EDURANT con un inhibidor potente del CYP3A (por ejemplo, un inhibidor de la
proteasa del VIH potenciado con ritonavir) únicamente se debe utilizar en pacientes con insuficiencia
renal grave o nefropatía terminal si el beneficio supera el riesgo (ver sección 5.2).
El tratamiento con EDURANT resultó en un precoz y pequeño aumento de la media de los niveles de
creatinina sérica, la cual permaneció estable a lo largo del tiempo y no se consideró clínicamente
relevante (ver sección 4.8).
Forma de administración
EDURANT se debe tomar por vía oral, una vez al día con una comida (ver sección 5.2). Se
recomienda que el comprimido recubierto con película de EDURANT se trague entero con agua y no
se mastique ni triture.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
EDURANT no se debe administrar conjuntamente con los siguientes medicamentos, dado que se
pueden producir descensos significativos de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina como
consecuencia de la inducción enzimática del CYP3A o del aumento del pH gástrico, lo que puede
causar la pérdida del efecto terapéutico de EDURANT (ver sección 4.5):
- antiepilépticos como carbamazepina, oxcarbacepina, fenobarbital y fenitoína
- antimicobacterianos como, rifampicina y rifapentina4
- inhibidores de la bomba de protones, como omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol y
rabeprazol
- el glucocorticoide sistémico, dexametasona, excepto como tratamiento de dosis única
- Hierba de San Juan o Hipérico (Hypericum perforatum).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe informar a los pacientes de que el tratamiento antirretroviral actual no cura la infección por
VIH y mientras tomen EDURANT, aún existe el riesgo de transmitir la infección del VIH a otras
personas por contacto sexual o por contacto con sangre contaminada. Se debe continuar utilizando las
precauciones adecuadas para impedir la transmisión del VIH.
Fracaso virológico y desarrollo de resistencia
No se ha evaluado EDURANT en pacientes con fracaso virológico previo a cualquier otro tratamiento
antirretroviral. Sólo el listado de mutaciones de resistencia asociadas a rilpivirina descrito en la
sección 5.1 debe guiar el uso de EDURANT en el tratamiento de los pacientes naïve.
En el análisis conjunto de eficacia de los ensayos Fase III a las 96 semanas, los pacientes tratados con
EDURANT que presentaban al inicio del estudio una carga viral 100.000 copias/ml tuvieron un
mayor riesgo de fracaso virológico (18,2 con EDURANT frente a 7,9 con efavirenz) en
comparación con los pacientes que partían de una carga viral basal = 100.000 copias/ml (5,7 con
EDURANT frente a 3,6 del brazo de efavirenz). El mayor riesgo de fracaso virológico en los
pacientes del brazo de EDURANT fue observado en las primeras 48 semanas de estos ensayos (ver
sección 5.1). Los pacientes con una carga viral basal 100.000 copias/ml que experimentaron fracaso
virológico mostraron una frecuencia más elevada de aparición de resistencias a los inhibidores de la
transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINAN). El desarrollo de resistencia asociada a
lamivudina/emtricitabina fue mayor en los pacientes que fracasaron virológicamente a EDURANT que
en los que fracasaron virológicamente a efavirenz (ver sección 5.1).
Al igual que con otros antirretrovirales, la prueba de resistencias debe guiar el uso de EDURANT (ver
sección 5.1).
Efectos cardiovasculares
A dosis supraterapéuticas (75 y 300 mg una vez al día), rilpivirina se ha asociado con una
prolongación del intervalo QTc en el electrocardiograma (ECG) (ver secciones 4.5, 4.8 y 5.2).
EDURANT a la dosis recomendada de 25 mg una vez al día no está asociado con un efecto
clínicamente relevante sobre el intervalo QTc. EDURANT se debe usar con precaución cuando se
administra conjuntamente con medicamentos con riesgo conocido de Torsade de Pointes.
Redistribución de la grasa
La terapia antirretroviral combinada (TARC) se ha asociado con una redistribución de la grasa
corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por el VIH. En la actualidad se desconocen las
consecuencias a largo plazo de estos acontecimientos. El mecanismo no se conoce por completo. Se ha
propuesto la hipotésis de que existe una relación entre la lipomatosis visceral y los inhibidores de la
proteasa (IP) y entre la lipoatrofia y los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos
(ITIAN). El riesgo de padecer lipodistrofia aumenta con factores personales tales como la edad
avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, tales como una duración prolongada del
tratamiento antirretroviral y trastornos metabólicos asociados. La exploración física debe incluir la
evaluación de los signos físicos de redistribución del tejido adiposo (ver sección 4.8).
Síndrome de reconstitución inmune
En los pacientes infectados por el VIH que presentan una inmunodeficiencia grave, cuando se inicia la
TARC, puede aparecer una reacción inflamatoria a patógenos oportunistas asintomáticas o latentes y
provocar cuadros clínicos graves o empeoramiento de los síntomas. Por lo general, estas reacciones se
observan en las primeras semanas o meses siguientes al comienzo de la TARC. Algunos ejemplos
relevantes son la retinitis por citomegalovirus, las infecciones generalizadas y/o locales por 5
micobacterias y la neumonía por Pneumocystis jiroveci. Se deben evaluar los posibles síntomas
inflamatorios y establecer un tratamiento cuando sea necesario.
También se ha notificado la aparición de trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la
enfermedad de Graves) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo notificado hasta su
aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio
del tratamiento (ver sección 4.8).
Información importante sobre algunos componentes de EDURANT
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Medicamentos que afectan a la exposición de rilpivirina
Rilpivirina es metabolizada principalmente a través de las enzimas CYP3A del citocromo P450. Los
medicamentos que inducen o inhiben el CYP3A pueden afectar a la eliminación de rilpivirina (ver
sección 5.2). Se ha observado que la administración conjunta de EDURANT y medicamentos que
inducen el CYP3A disminuye las concentraciones plasmáticas de rilpivirina, lo que podría reducir el
efecto terapéutico de EDURANT.
Se ha observado que la administración conjunta de EDURANT y medicamentos que inhiben el
CYP3A aumenta las concentraciones plasmáticas de rilpivirina.
La administración conjunta de EDURANT con medicamentos que elevan el pH gástrico puede
disminuir las concentraciones plasmáticas de rilpivirina, lo que podría reducir el efecto terapéutico de
EDURANT.
Medicamentos afectados por el uso de rilpivirina
No es probable que EDURANT a dosis de 25 mg una vez al día tenga un efecto clínicamente relevante
sobre la exposición de los medicamentos metabolizados por las enzimas del CYP.
Rilpivirina inhibe la glicoproteína-P in vitro (IC
50
es 9,2 µM). En un ensayo clínico, se observó que
rilpivirina no afectó significativamente en la farmacocinética de digoxina. Sin embargo, no se puede
descartar completamente la posibilidad de que rilpivirina pueda aumentar la exposición a otros
medicamentos que son transportados por la glicoproteína-P que sean más sensibles a la inhibición de
la glicoproteína-P intestinal, como por ejempo, dabigatrán etexilato.
Rilpivirina inhibe la secreción tubular renal activa de creatinina. Mediante el mismo mecanismo, la
exposición a metformina puede aumentar. Los pacientes deben ser estrechamente vigilados cuando se
inicie o suspenda la administración concomitante de rilpivirina y metformina.
En la tabla 1 se enumeran las interacciones conocidas y teóricas con determinados medicamentos
antirretrovirales y otros tipos de medicamentos no retrovirales.
Tabla de interacciones
En la tabla 1 se enumeran las interacciones entre rilpivirina y los medicamentos administrados de
forma simultánea (el aumento se indica con “?”, la reducción con “?”, la ausencia de cambios con
“?”, no procede con “NP” y el intervalo de confianza con “IC”).
Tabla 1: INTERACCIONES Y DOSIS RECOMENDADAS CON OTROS MEDICAMENTOS
Medicamentos por áreas
terapéuticas
Interacción
Cambio en la media geométrica ()
Recomendaciones relativas a la
administración conjunta
ANTI-INFECCIOSOS
Antirretrovirales
ITIAN/ITIAN[t] (VIH)6
Didanosina*
#
400 mg una vez al día
AUC de didanosina ? 12
C
min
de didanosina NP
C
max
de didanosina ?
AUC de rilpivirina ?
C
min
de rilpivirina ?
C
max
de rilpivirina ?
No es necesario ajustar la dosis.
Didanosina se debe administrar
como mínimo dos horas antes o al
menos cuatro horas después de
EDURANT.
Tenofovir disoproxil
fumarato*
#
300 mg una vez al día
AUC de tenofovir ? 23
C
min
de tenofovir ? 24
C
max
de tenofovir ? 19
AUC de rilpivirina ?
C
min
de rilpivirina ?
C
max
de rilpivirina ?
No es necesario ajustar la dosis.
Otros ITIAN
(abacavir, emtricitabina,
lamivudina, estavudina y
zidovudina)
No se han estudiado. No se espera que haya
interacciones medicamentosas clínicamente
relevantes.
No es necesario ajustar la dosis.
ITINAN (VIH)
ITINAN
(delavirdina, efavirenz,
etravirina, nevirapina)
No se han estudiado. No se recomienda administrar
EDURANT junto con otros ITINAN.
IP (VIH) – potenciados con ritonavir a dosis bajas
Darunavir/ritonavir*
#
800/100 mg una vez al
día
AUC de darunavir ?
C
min
de darunavir ? 11
C
max
de darunavir ?
AUC de rilpivirina ? 130
C
min
de rilpivirina ? 178
C
max
de rilpivirina ? 79
(inhibición de las enzimas del CYP3A)
El uso concomitante de EDURANT
con IP potenciados con ritonavir
provoca un aumento en las
concentraciones plasmáticas de
rilpivirina, aunque no es necesario
ajustar la dosis.
Lopinavir/ritonavir
(cápsula de gelatina
blanda)
*#
400/100 mg dos veces al
día
AUC de lopinavir ?
C
min
de lopinavir ? 11
C
max
de lopinavir ?
AUC de rilpivirina ? 52
C
min
de rilpivirina ? 74
C
max
de rilpivirina ? 29
(inhibición de las enzimas del CYP3A)
Otros IP potenciados
(atazanavir/ritonavir,
fosamprenavir/ritonavir,
saquinavir/ritonavir,
tipranavir/ritonavir)
No se han estudiado.
IP (VIH) – sin potenciar con ritonavir a dosis bajas
IP no potenciados
(atazanavir,
fosamprenavir, indinavir,
nelfinavir)
No se han estudiado. Es de esperar un
aumento en la exposición de rilpivirina.
(inhibición de las enzimas del CYP3A)
No es necesario ajustar la dosis.
Antagonistas de CCR5
Maraviroc No se ha estudiado. No se espera que haya
una interacción medicamentosa
clínicamente relevante.
No es necesario ajustar la dosis.
Inhibidores de la integrasa (VIH)
Raltegravir* AUC de raltegravir ? 9
C
min
de raltegravir ? 27
C
max
de raltegravir ? 10
AUC de rilpivirina ?
C
min
de rilpivirina ?
C
max
de rilpivirina ?
No es necesario ajustar la dosis.
Otros antivirales
Ribavirina No se ha estudiado. No se espera que haya
una interacción medicamentosa
clínicamente relevante.
No es necesario ajustar la dosis.7
Telaprevir*
750 mg cada 8 horas
AUC de telaprevir ? 5
C
min
de telaprevir ? 11
C
max
de telaprevir ? 3
AUC de rilpivirina ? 78
C
min
de rilpivirina ? 93
C
max
de rilpivirina ? 49
No es necesario ajustar la dosis.
OTROS FÁRMACOS
ANTIEPILÉPTICOS
Carbamazepina
Oxcarbazepina
Fenobarbital
Fenitoína
No se han estudiado. Se pueden esperar
descensos significativos en las
concentraciones de rilpivirina en plasma.
(inducción de las enzimas del CYP3A)
EDURANT no se debe administrar
en combinación con estos
antiepilépticos ya que la
administración conjunta puede
conducir a una pérdida del efecto
terapéutico de EDURANT.
ANTIMICÓTICOS AZÓLICOS
Ketoconazol*
#
400 mg una vez al día
AUC de ketoconazol ? 24
C
min
de ketoconazol ? 66
C
max
de ketoconazol ?
(inducción del CYP3A debido a altas dosis
de rilpivirina en el estudio)
AUC de rilpivirina ? 49
C
min
de rilpivirina ? 76
C
max
de rilpivirina ? 30
(inhibición de las enzimas del CYP3A)
A la dosis recomendada de 25 mg
una vez al día no es necesario ajustar
la dosis cuando EDURANT se
administra conjuntamente con
ketoconazol.
Fluconazol
Itraconazol
Posaconazol
Voriconazol
No se han estudiado. El uso concomitante
de EDURANT con agentes antifúngicos
azólicos puede causar un aumento en las
concentraciones plasmáticas de rilpivirina.
(inhibición de las enzimas del CYP3A)
No es necesario ajustar la dosis.
ANTIMICOBACTERIANOS
Rifabutina*
300 mg una vez al día
†
300 mg una vez al día
(+ 25 mg de rilpivirina
una vez al día)
300 mg una vez al día
(+ 50 mg de rilpivirina
una vez al día)
AUC de rifabutina ?
C
min
de rifabutina ?
C
max
de rifabutina ?
AUC de 25-O-desacetil-rifabutina ?
C
min
de 25-O-desacetil-rifabutina ?
C
max
de 25-O-desacetil-rifabutina ?
AUC de rilpivirina ? 42
C
min
de rilpivirina ? 48
C
max
de rilpivirina ? 31
AUC de rilpivirina ? 16*
C
min
de rilpivirina ?*
C
max
de rilpivirina ? 43*
* en comparación con 25 mg de rilpivirina sola una vez
al día
(inducción de las enzimas del CYP3A)
Durante la administración
conjunta de EDURANT con
rifabutina, la dosis EDURANT se
debe aumentar de 25 mg una vez al
día a 50 mg una vez al día.
Cuando se interrumpa la
administración de rifabutina, la
dosis EDURANT se debe reducir a
25 mg una vez al día.8
Rifampicina*
#
600 mg una vez al día
AUC de rifampicina ?
C
min
de rifampicina NP
C
max
de rifampicina ?
AUC de 25-desacetil-rifampicina ? 9
C
min
de 25-desacetil-rifampicina NP
C
max
de 25-desacetil-rifampicina ?
AUC de rilpivirina ? 80
C
min
de rilpivirina ? 89
C
max
de rilpivirina ? 69
(inducción de las enzimas del CYP3A)
EDURANT no se debe administrar
en combinación con rifampicina ya
que la administración conjunta es
probable que conduzca a la pérdida
del efecto terapéutico de
EDURANT.
Rifapentina No se ha estudiado. Son de esperar
descensos significativos en las
concentraciones de rilpivirina en plasma.
(inducción de las enzimas del CYP3A)
EDURANT no se debe administrar
en combinación con rifapentina ya
que la administración conjunta es
probable que conduzca a la pérdida
del efecto terapéutico de
EDURANT.
ANTIBIÓTICOS MACRÓLIDOS
Claritromicina
Eritromicina
No se han estudiado. Es de esperar un
aumento en la exposición de rilpivirina.
(inhibición de las enzimas del CYP3A)
En la medida de lo posible, se
considerará el uso de alternativas
como azitromicina.
GLUCOCORTICOIDES
Dexametasona (sistémica,
excepto el uso de dosis
única)
No se ha estudiado. Es de esperar descensos
dosis dependientes en las concentraciones
de rilpivirina en plasma.
(inducción de las enzimas del CYP3A)
EDURANT no se debe administrar
en combinación con dexametasona
sistémica (excepto en una dosis
única), ya que la administración
conjunta puede conducir a la pérdida
del efecto terapéutico de
EDURANT. Se deben considerar
alternativas, especialmente en caso
de uso prolongado.
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
Omeprazol*
#
20 mg una vez al día
AUC de omeprazol ? 14
C
min
de omeprazol NP
C
max
de omeprazol ? 14
AUC de rilpivirina ? 40
C
min
de rilpivirina ? 33
C
max
de rilpivirina ? 40
(reducida absorción debido al aumento de
pH gástrico)
EDURANT no se debe administrar
en combinación con inhibidores de la
bomba de protones ya que la
administración conjunta es probable
que conduzca a la pérdida del efecto
terapéutico de EDURANT.
Lansoprazol
Rabeprazol
Pantoprazol
Esomeprazol
No se han estudiado. Son de esperar
descensos significativos en las
concentraciones de rilpivirina en plasma.
(absorción reducida debido al aumento de
pH gástrico)
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2
Famotidina*
#
Dosis única de 40 mg
administrada 12 horas
antes de rilpivirina
AUC de rilpivirina ? 9
C
min
de rilpivirina NP
C
max
de rilpivirina ?
La combinación de EDURANT y
antagonistas de los receptores H
2
se
debe usar con especial precaución.
Solamente se deben utilizar los
antagonistas de los receptores H
2
que
se puedan administrar una vez al día.
Con la toma de antagonistas de los
receptores H
2
se debe cumplir una
pauta posológica estricta, al menos
12 horas antes o al menos 4 horas
Famotidina*
#
Dosis única de 40 mg
administrada 2 horas
antes de rilpivirina
AUC de rilpivirina ? 76
C
min
de rilpivirina NP
C
max
de rilpivirina ? 85
(reducida absorción debido al aumento de
pH gástrico)9
Famotidina*
#
Dosis única de 40 mg
administrada 4 horas
después de rilpivirina
AUC de rilpivirina ? 13
C
min
de rilpivirina NP
C
max
de rilpivirina ? 21
después de EDURANT.
Cimetidina
Nizatidina
Ranitidina
No se han estudiado.
(reducida absorción debido al aumento de
pH gástrico)
ANTIÁCIDOS
Antiácidos (p. ej.,
hidróxido de aluminio o
magnesio, carbonato
cálcico)
No se han estudiado. Son de esperar
descensos significativos en las
concentraciones de rilpivirina en plasma.
(reducida absorción debido al aumento de
pH gástrico)
La combinación de EDURANT y
antiácidos se debe usar con particular
precaución. Los antiácidos solamente
se deben administrar al menos
2 horas antes o al menos 4 horas
después de EDURANT.
ANALGÉSICOS NARCÓTICOS
Metadona*
60-100 mg una vez al día,
dosis individualizada
AUC de R(-) metadona ? 16
C
min
de R(-) metadona ? 22
C
max
de R(-) metadona ? 14
AUC de rilpivirina ? *
C
min
de rilpivirina ? *
C
max
de rilpivirina ? *
* datos basados en controles históricos
No es necesario ajustar la dosis
cuando se inicia la administración
conjunta de metadona con
EDURANT. Sin embargo, se
recomienda un seguimiento clínico
cercano ya que es posible que tenga
que ajustarse el tratamiento de
mantenimiento con metadona en
algunos pacientes.
ANTIARRÍTMICOS
Digoxina* digoxina AUC ?
digoxina C
min
NP
digoxina C
max
?
No es necesario ajustar la dosis.
ANTICOAGULANTES
Dabigatrán etexilato No se ha estudiado. No se puede descartar el
riesgo de incrementos en las
concentraciones de dabigatrán en plasma.
(inhibición de gp-P intestinal)
La combinación de EDURANT y
dabigatrán etexilato se debe usar con
precaución.
ANTIDIABÉTICOS
Metformina No se ha estudiado. No se puede descartar la
posibilidad de que rilpivirina de lugar a un
aumento de la exposición de metformina.
(inhibición de la secreción renal activa de
metformina)
Se aconseja un seguimiento estrecho
cuando se inicie o suspenda el
tratamiento concomitante.
HIERBAS MEDICINALES
Hierba de San Juan o
Hipérico (Hypericum
perforatum)
No se ha estudiado. Son de esperar
descensos significativos de las
concentraciones de rilpivirina en plasma.
(inducción de las enzimas del CYP3A)
EDURANT no se debe administrar
en combinación con productos que
contengan Hipérico ya que la
administración conjunta puede
conducir a la pérdida del efecto
terapéutico de EDURANT.
ANALGÉSICOS
Paracetamol*
#
Dosis única de 500 mg
AUC de paracetamol ?
C
min
de paracetamol NP
C
max
de paracetamol ?
AUC de rilpivirina ?
C
min
de rilpivirina ? 26
C
max
de rilpivirina ?
No es necesario ajustar la dosis.
ANTICONCEPTIVOS ORALES10
Etinilestradiol*
0,035 mg una vez al día
Noretindrona*
1 mg una vez al día
AUC de etinilestradiol ?
C
min
de etinilestradiol ?
C
max
de etinilestradiol ? 17
AUC de noretindrona ?
C
min
de noretindrona ?
C
max
de noretindrona ?
AUC de rilpivirina ? *
C
min
de rilpivirina ? *
C
max
de rilpivirina ? *
* datos basados en controles históricos
No es necesario ajustar la dosis.
INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA
Atorvastatina*
#
40 mg una vez al día
AUC de atorvastatina ?
C
min
de atorvastatina ? 15
C
max
de atorvastatina ? 35
AUC de rilpivirina ?
C
min
de rilpivirina ?
C
max
de rilpivirina ? 9
No es necesario ajustar la dosis.
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA DE TIPO 5 (PDE-5)
Sildenafilo*
#
Dosis única de 50 mg
AUC de sildenafilo ?
C
min
de sildenafilo NP
C
max
de sildenafilo ?
AUC de rilpivirina ?
C
min
de rilpivirina ?
C
max
de rilpivirina ?
No es necesario ajustar la dosis.
Vardenafilo
Tadalafilo
No se han estudiado. No es necesario ajustar la dosis.
* La interacción entre EDURANT y el medicamento se ha evaluado en un ensayo clínico. Todas las demás interacciones farmacológicas
que se muestran son estimaciones.
# Este estudio de interacciones se ha realizado con una dosis superior a la recomendada de EDURANT con el fin de evaluar el máximo
efecto en el medicamento administrado concomitantemente. La recomendación posológica es aplicable a la dosis recomendada de
EDURANT de 25 mg una vez al día.
† Este estudio de interacciones se ha realizado con una dosis superior a la recomendada de EDURANT.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
La información disponible sobre el potencial de interacciones farmacodinámicas entre rilpivirina y los
medicamentos que prolongan el intervalo QTc en el ECG es limitada. En un ensayo en voluntarios
sanos se ha demostrado que las dosis supraterapéuticas de rilpivirina (75 mg una vez al día y 300 mg
una vez al día) prolongan el intervalo QTc en el ECG (ver sección 5.1). EDURANT se debe usar con
precaución cuando se administra conjuntamente con un medicamento que tiene un riesgo conocido de
Torsade de Pointes.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay ensayos adecuados y bien controlados ni estudios farmacocinéticos sobre el uso de
EDURANT en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales no han mostrado toxicidad
para la reproducción (ver sección 5.3) y han mostrado un paso limitado a placenta. Se desconoce si
EDURANT también pasa a la placenta en las mujeres embarazadas. No se ha observado teratogenia
con rilpivirina en ratas ni conejos.
No debe utilizarse EDURANT durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario.
Lactancia
Se desconoce si rilpivirina se excreta en la leche materna. EDURANT se excreta en la leche de ratas.
Teniendo en cuenta tanto la posibilidad de transmisión del VIH como las posibles reacciones adversas
para el lactante, se debe aconsejar a las madres no continuar con la lactancia materna si están
recibiendo EDURANT.11
Fertilidad
No existen datos en humanos disponibles acerca del efecto de rilpivirina sobre la fertilidad. En los
estudios realizados en animales no se han observado efectos clínicamente relevantes sobre la fertilidad
(ver sección 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de EDURANT sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante. No se han llevado a cabo estudios sobre los efectos de EDURANT sobre la capacidad
para conducir o utilizar máquinas. Se han notificado casos de fatiga, mareos y somnolencia en algunos
de los pacientes que tomaban EDURANT y esto se debe tener en cuenta cuando se valore la capacidad
de un paciente para conducir o manejar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
La evaluación de la seguridad se basa en los datos conjuntos a las 96 semanas de 1.368 pacientes que
participaron en los ensayos Fase III controlados TMC278-C209 (ECHO) y TMC278-C215 (THRIVE),
realizados en pacientes adultos naïve infectados por el VIH-1, de los cuales 686 recibieron EDURANT
(25 mg una vez al día) (ver sección 5.1). La mediana de la duración de la exposición fue de
104,3 semanas en los pacientes del brazo de EDURANT y de 104,1 semanas en los pacientes del brazo
de efavirenz. La mayoría de las RAM ocurrieron durante las primeras 48 semanas de tratamiento.
Tabla resumen de reacciones adversas
Las RAM notificadas en pacientes adultos tratados con EDURANT se resumen en la tabla 2. Las
alteraciones analíticas identificadas asociadas al tratamiento (grado 3 o grado 4), consideradas RAM,
se incluyen en una nota a pie de la tabla 2. Las reacciones adversas a medicamentos se enumeran
mediante la clasificación de órganos y sistemas (COS) y por frecuencia. Las frecuencias se definen
como muy frecuentes (= 1/10), frecuentes (= 1/100 a 1/10) y poco frecuentes (= 1/1.000 a 1/100).
Dentro de cada categoría de frecuencia, las RAM se presentan en orden decreciente de frecuencia.
Tabla 2: RAM notificadas en pacientes adultos naïve infectados por el VIH-1 tratados con EDURANT
(análisis conjunto a las 96 semanas de los ensayos Fase III ECHO y THRIVE) N=686
Clasificación de órgano y
sistemas (COS)
Categoría de frecuencia RAM
(EDURANT + TRATAMIENTO DE BASE)
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático
frecuentes disminución del recuento de leucocitos
#
descenso de hemoblobina
#
disminución del recuento de plaquetas
#
Trastornos del sistema
inmunológico
poco frecuentes síndrome de reconstitución inmune
Trastornos del metabolismo y de
la nutrición
muy frecuentes elevación del colesterol total (en ayunas)
#
elevación del colesterol LDL (en ayunas)
#
frecuentes disminución del apetito
hipertrigliceridemia (en ayunas)
#
Trastornos psiquiátricos muy frecuentes insomnio*
frecuentes sueños anormales
depresión*
trastornos del sueño
estado anímico deprimido
Trastornos del sistema nervioso muy frecuentes cefalea*
mareos
frecuentes somnolencia
Trastornos gastrointestinales muy frecuentes náuseas
aumento de amilasa pancreática
#12
frecuentes dolor abdominal*
vómitos
aumento de la lipasa
#
molestias abdominales
sequedad de boca
Trastornos hepatobiliares muy frecuentes elevación de las transaminasas
#
frecuentes elevación de la bilirrubina
#
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
frecuentes exantema*
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
frecuentes cansancio
TB= tratamiento de base
N=número de pacientes
* En el análisis a las 96 semanas de los ensayos clínicos controlados Fase III ECHO y THRIVE, las Reacciones Asociadas al
Medicamento (RAM) notificadas más frecuentemente (= 2 ) que fueron al menos de intensidad moderada fueron: depresión (4,1 ),
cefalea (3,5 ), insomnio (3,5 ), exantema (2,3 ) y dolor abdominal (2,0 ).
# Las alteraciones analíticas identificadas (grado 3 ó 4), consideradas como RAM, notificadas en los pacientes tratados con EDURANT y
recogidas a partir de los datos conjuntos a las 96 semanas de los ensayos ECHO y THRIVE consistieron en aumento de amilasa
pancreática (3,8 ), elevación de AST (2,3 ), elevación de ALT (1,6 ), aumento del colesterol LDL (en ayunas, 1,5 ), disminución
del número de leucocitos (1,2 ), aumento de lipasa (0,9 ), elevación de bilirrubina (0,7 ), hipertrigliceridemia (en ayunas, 0,6 ),
descenso de hemoglobina (0,1 ), disminución del recuento de plaquetas (0,1 ) y elevación del colesterol total (en ayunas, 0,1 ).
No se identificaron nuevas RAM en los pacientes adultos del ensayo Fase III ECHO y THRIVE entre
las semanas 48 y 96 y tampoco en el ensayo Fase IIb TMC278-C204 a lo largo de 240 semanas.
Alteraciones analíticas
En el análisis a las 96 semanas de los ensayos Fase III ECHO y THRIVE, en el brazo de EDURANT
la variación media con respecto al valor basal del colesterol total (en ayunas) fue de 5 mg/dl, del
colesterol HDL (en ayunas) de 4 mg/dl, del colesterol LDL (en ayunas) de 1 mg/dl y de los
triglicéridos (en ayunas) de -7 mg/dl.
En el análisis conjunto de los ensayos Fase III ECHO y THRIVE, la creatinina sérica aumentó
mínimamente durante las 96 semanas de tratamiento con EDURANT. La mayoría de estos
incrementos se produjeron en las primeras cuatro semanas de tratamiento con un cambio medio global
de 0,1 mg/dl (rango: -0,3 mg/dl a 0,6 mg/dl). Entre los pacientes incluidos en los ensayos que
presentaban insuficiencia renal leve o moderada, el aumento observado de creatinina sérica fue similar
al observado en pacientes con función renal normal. Estos cambios no se consideran clínicamente
relevantes dado que no reflejan un cambio en la tasa de filtración glomerular y ninguno de los
pacientes interrumpió el tratamiento debido a un aumento de creatinina sérica. Los aumentos de
creatinina fueron similares con otros ITIAN(t).
En el análisis conjunto a las 96 semanas de los ensayos Fase III ECHO y THRIVE, se produjo un
cambio medio global desde el inicio del estudio en el cortisol basal de -19,1 (-30,85; -7,37) nmol/l en
el brazo de EDURANT y de -0,6 (-13,29; 12,17) nmol/l en el brazo de efavirenz. El cambio medio
desde el momento basal hasta la semana 96, en los niveles de cortisol estimulado por ACTH fue más
bajo en el grupo de EDURANT (+18,4 ± 8,36 nmol/l) que en el grupo de efavirenz
(+54,1 ± 7,24 nmol/l). Los valores medios tanto para el cortisol basal como para el cortisol estimulado
por ACTH en la semana 96 estaban dentro del rango normal. Estos cambios en los parámetros a nivel
adrenal no fueron clínicamente significativos. No hubo signos o síntomas clínicos que sugieran una
disfunción adrenal o gonadal en adultos.
Descripción de las reacciones adversas descritas
Lipodistrofia
En los pacientes infectados por el VIH la terapia antirretroviral combinada (TARC) se ha asociado con
redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), que consiste en pérdida de la grasa subcutánea
periférica y facial, aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación
dorsocervical de grasa (joroba de búfalo) (ver sección 4.4).
Síndrome de reconstitución inmune13
En los pacientes infectados por el VIH que presentan una inmunodeficiencia grave cuando se instaura
la terapia antirretroviral combinada (TARC) puede aparecer una reacción inflamatoria frente a
patógenos oportunistas asintomáticos o latentes. También se han notificado trastornos
autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves); sin embargo, el tiempo notificado
hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del
inicio del tratamiento (ver sección 4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de EDURANT en niños y adolescentes menores
de 18 años. No hay datos disponibles.
Otras poblaciones especiales
Pacientes coinfectados por los virus de la hepatitis B y/o C
En los pacientes coinfectados por los virus de la hepatitis B o C tratados con EDURANT, la incidencia
de elevaciones de las enzimas hepáticas fue mayor que en los pacientes tratados con EDURANT que
no estaban coinfectados. Se observó esto mismo en el brazo de efavirenz. La exposición
farmacocinética de rilpivirina fue similar en los pacientes coinfectados y en los no coinfectados.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.
4.9 Sobredosis
No hay un antídoto específico para la sobredosis de EDURANT. La experiencia en relación con la
sobredosis de EDURANT en el ser humano es limitada. El tratamiento de la sobredosis de EDURANT
consiste en medidas de soporte generales, que comprenden vigilancia de las constantes vitales y el
ECG (intervalo QT) y observación del estado clínico del paciente. También puede administrarse
carbón activado para facilitar la eliminación del principio activo no absorbido. Dado que rilpivirina
presenta una gran afinidad por las proteínas plasmáticas, no es probable que la diálisis logre la
eliminación de cantidades significativas del principio activo.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antivirales para uso sistémico, ITINAN (inhibidor de la transcriptasa
inversa no análogo de nucleósidos), código ATC: J05AG05.
Mecanismo de acción
Rilpivirina es un ITINAN diarilpirimidínico del VIH-1. La actividad de rilpivirina se basa en una
inhibición no competitiva de la transcriptasa inversa (TI) del VIH-1. Rilpivirina no inhibe las
polimerasas a, ß y ? del ADN celular humano.
Actividad antiviral in vitro
Rilpivirina mostró actividad frente a muestras de laboratorio de cepas salvajes (wild-type) del VIH-1
en una línea de linfocitos T plenamente infectada con una mediana de CE
50
para el VIH-1/IIIB de
0,73 nM (0,27 ng/ml). Aunque rilpivirina mostró una actividad in vitro limitada frente al VIH-2 con
valores de CE
50
comprendidos entre 2.510 y 10.830 nM (920 a 3.970 ng/ml), no se recomienda el
tratamiento de la infección por el VIH-2 con EDURANT al no disponerse de datos clínicos.
Rilpivirina también mostró actividad antiviral contra una amplia variedad de cepas primarias del
VIH-1 del grupo M (subtipos A, B, C, D, F, G, H) con valores de CE
50
comprendidos entre 0,07 y 14
1,01 nM (0,03 a 0,37 ng/ml) y contra cepas primarias del grupo O con valores de CE
50
que oscilaron
entre 2,88 y 8,45 nM (1,06 a 3,10 ng/ml).
Resistencia
En cultivo celular
Se seleccionaron cepas resistentes a rilpivirina en cultivos celulares a partir de cepas salvajes
(wild-type) de VIH-1 de diferentes orígenes y subtipos, así como VIH-1 resistente a los ITINAN. Las
mutaciones asociadas a resistencia más frecuentes que aparecieron fueron L100I, K101E, V108I,
E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C y M230I.
La resistencia a rilpivirina se estableció como el valor de fold change de la CE
50
(FC) por encima del
corte biológico (biological cut off, BCO) del ensayo.
En pacientes naïve
Para el análisis de resistencia, se utilizó una definición más amplia de fracaso virológico que la
empleada en el análisis principal de eficacia. En el análisis conjunto de resistencias a la semana 48 de
los estudios Fase III, 62 pacientes con fracaso virológico (de un total de 72) del brazo de EDURANT
presentaban datos sobre resistencias en el momento basal y en el momento del fracaso. En este
análisis, las mutaciones asociadas a resistencia (MAR) a los ITINAN que aparecieron en al menos 2
fracasos virológicos a rilpivirina fueron: V90I, K101E, E138K, E138Q, V179I, Y181C, V189I,
H221Y y F227C. En los estudios, la presencia de las mutaciones V90I y V189I en el momento basal
no afectó a la respuesta. La mutación E138K apareció más frecuentemente durante el tratamiento con
rilpivirina, fundamentalmente en combinación con la mutación M184I. En el análisis a la semana 48,
31 de los 62 fracasos virológicos a rilpivirina tenían MAR tanto a ITINAN como a ITIAN; 17 de estos
31 eran una combinación de E138K y M184I. Las mutaciones mas frecuentes fueron las mismas en el
análisis en la semana 48 que en la semana 96.
En el análisis conjunto de resistencias a las 96 semanas, se observaron tasas mas bajas de fracaso
virológico en las segundas 48 semanas que en las primeras 48 semanas de tratamiento. Desde la
semana 48 a la semana 96, se produjeron 24 (3,5 ) y 14 (2,1 ) nuevos fracasos virológicos en el
brazo de EDURANT y efavirenz respectivamente. De estos fracasos virológicos, 9 de 24 y 4 de 14
eran de pacientes con una carga viral en el momento basal 100.000 copias/ml, respectivamente.
Teniendo en cuenta todos los datos in vitro e in vivo disponibles en pacientes naïve, las siguientes
mutaciones asociadas a resistencia, si están presentes en el momento basal, pueden afectar a la
actividad de rilpivirina: K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138Q, V179L, Y181C,
Y181I, Y181V, Y188L, H221Y, F227C, M230I y M230L. Sólo estas mutaciones asociadas a
resistencia a rilpivirina deben guiar el uso de EDURANT en el tratamiento de pacientes naïve. Estas
mutaciones asociadas a resistencia fueron obtenidas a partir de datos in vivo de pacientes naïve y, por
lo tanto, no se pueden usar como predicción de la actividad de rilpivirina en pacientes en fracaso
virológico.
Como con otros antirretrovirales, la prueba de resistencias debe guiar el uso de EDURANT.
Resistencia cruzada
Virus con mutaciones de resistencia a los ITINAN
Entre un conjunto de 67 cepas de laboratorio recombinantes del VIH-1 con una mutación en las
posiciones RT asociadas a resistencia a los ITINAN, incluidas las más frecuentes K103N e Y181C,
rilpivirina mostró actividad antiviral frente a 64 (96 ) de estas cepas. Las únicas mutaciones
asociadas a resistencia que se asociaron a una pérdida de sensibilidad a rilpivirina fueron: K101P,
Y181I e Y181V. La presencia de K103N, por sí misma, no produjo una reducción en la sensibilidad a
rilpivirina, sin embargo, la combinación de K103N y L100I resultó en una reducción de 7 veces la
sensibilidad a rilpivirina.
Cepas clínicas recombinantes
Rilpivirina conservó la sensibilidad (FC = punto de corte biológico) en el 62 de 4.786 cepas clínicas
recombinantes del VIH-1 resistentes a efavirenz y/o a nevirapina.15
Pacientes naïve infectados por el VIH-1
En el análisis conjunto de resistencias a las 96 semanas de los estudios Fase III (ECHO y THRIVE),
42 de los 86 pacientes con fracaso virológico durante el tratamiento con EDURANT mostraron
resistencia a rilpivirina (análisis genotípico). En estos pacientes, se observó la siguiente resistencia
cruzada fenotípica a otros ITINAN: etravirina 32/42, efavirenz 30/42 y nevirapina 16/42. En pacientes
con carga viral basal = 100.000 copias/ml, 9 de los 27 pacientes con fracaso virológico durante el
tratamiento con EDURANT mostraron resistencia a rilpivirina (análisis genotípico), con la siguiente
frecuencia de resistencia cruzada fenotípica: etravirina 4/9, efavirenz 3/9 y nevirapina 1/9.
Efectos en el electrocardiograma
El efecto de EDURANT a la dosis recomendada de 25 mg una vez al día sobre el intervalo QTcF se
evaluó en un ensayo aleatorizado, cruzado, controlado con placebo y con tratamiento activo
(moxifloxacino 400 mg una vez al día), realizado en 60 adultos sanos, mediante 13 mediciones durante
24 horas en estado de equilibrio. EDURANT a la dosis recomendada de 25 mg una vez al día no se
asocia a un efecto clínicamente relevante en el QTc.
Cuando se estudiaron dosis supraterapéuticas de 75 mg una vez al día y de 300 mg una vez al día de
EDURANT en adultos sanos, las diferencias medias máximas ajustadas en el tiempo (límite de
confianza superior del 95 ) en el intervalo QTcF con respecto al placebo tras la corrección por el
valor basal fueron de 10,7 (15,3) y 23,3 (28,4) ms, respectivamente. La administración en estado de
equilibrio de EDURANT en dosis de 75 mg una vez al día y 300 mg una vez al día produjo una C
max
media unas 2,6 veces y 6,7 veces, respectivamente, mayor que la C
max
media en estado de equilibrio
observada con la dosis recomendada de 25 mg una vez al día de EDURANT.
Eficacia clínica y seguridad
Pacientes naïve infectados por el VIH-1
La demostración de la eficacia de EDURANT se basa en los análisis de los datos a 96 semanas de 2
ensayos Fase III aleatorizados, doble ciego, con control activo: TMC278-C209 (ECHO) y
TMC278-C215 (THRIVE). Los ensayos tuvieron un diseño idéntico, con la excepción del tratamiento
de base (TB). En el análisis de eficacia a las 96 semanas, se evaluó la tasa de respuesta virológica
[carga viral indetectable confirmada (ARN del VIH-1 50 copias/ml)] en los pacientes tratados con
EDURANT 25 mg una vez al día, junto con un tratamiento de base, en comparación con los pacientes
tratados con efavirenz 600 mg una vez al día junto con un tratamiento de base. Se observó una eficacia
similar con EDURANT en todos los ensayos en los que se demostró la no-inferioridad frente a
efavirenz.
Se incluyeron pacientes naïve infectados por el VIH-1 que presentaban una carga viral plasmática
(ARN del VIH-1) = 5.000 copias/ml y se comprobó si presentaban sensibilidad a los ITIANs(t) y
ausencia de mutaciones específicas asociadas a resistencia a ITINAN. En el ensayo ECHO, el
tratamiento de base consistió en los ITIAN(t) tenofovir disoproxil fumarato más emtricitabina. En el
ensayo THRIVE, el tratamiento de base consistió en 2 ITIAN(t) seleccionados por el investigador:
tenofovir disoproxil fumarato más emtricitabina o zidovudina más lamivudina o abacavir más
lamivudina. En ECHO, la aleatorización se estratificó en función de la carga viral. En THRIVE, la
aleatorización se estratificó atendiendo a la carga viral y al tratamiento de base con ITIAN(t).
En el análisis se incluyeron 690 pacientes del estudio ECHO y 678 pacientes del THRIVE, los cuales
habían completado 96 semanas de tratamiento o lo habían interrumpido antes.
En el análisis conjunto de los estudios ECHO y THRIVE, las características demográficas y basales
estaban equilibradas entre el brazo de EDURANT y el brazo de efavirenz. En la tabla 3 se muestran
las características basales de los pacientes de los brazos de EDURANT y efavirenz.
Tabla 3: Características basales de los pacientes adultos naïve infectados por el VIH-1 incluidos en los
ensayos ECHO y THRIVE (análisis conjunto)
Datos conjuntos de los ensayos ECHO y THRIVE16
EDURANT +
TRATAMIENTO DE
BASE
N=686
Efavirenz +
TRATAMIENTO DE
BASE
N=682
Características basales de los pacientes
Mediana de carga viral plasmática de VIH-1
(intervalo), log
10
copias/ml
5,0
(2-7)
5,0
(3-7)
Mediana del recuento de linfocitos CD4+ basal
(intervalo), x 10
6
células/l
249
(1-888)
260
(1-1.137)
Porcentaje de pacientes con:
coinfección por el virus de la hepatitis B/C 7,3 9,5
Porcentaje de pacientes con los siguientes
tratamientos de base:
tenofovir disoproxil fumarato más emtricitabina
zidovudina más lamivudina
abacavir más lamivudina
80,2
14,7
5,1
80,1
15,1
4,8
TB= tratamiendo de base
La tabla 4 presentada a continuación muestra los resultados del análisis de eficacia a las 48 semanas y
a las 96 semanas en los pacientes tratados con EDURANT y los tratados con efavirenz a partir de los
datos conjuntos de los ensayos ECHO y THRIVE. La tasa de respuesta (carga viral indetectable
confirmada 50 copias/ml (ARN del VIH-1)) a las 96 semanas fue comparable entre el brazo de
EDURANT y el brazo de efavirenz. La incidencia del fracaso virológico fue más alto en el brazo de
EDURANT que en el brazo de efavirenz en la semana 96; sin embargo, la mayoría de los fracasos
virológicos ocurrieron dentro de las primeras 48 semanas de tratamiento. Las interrupciones de
tratamiento debido a acontecimientos adversos fueron más elevadas en el brazo de efavirenz a las
96 semanas que en el brazo de EDURANT. La mayoría de las interrupciones ocurrieron en las
primeras 48 semanas de tratamiento.
Tabla 4: Resultado virológico en los ensayos ECHO y THRIVE
(datos conjuntos a las 48 semanas (primario) y análisis a las 96 semanas; ITT-TLOVR
*
)
Resultado del análisis a las 48 semanas Resultado del análisis a las 96 semanas
EDURANT +
T. DE BASE
N=686
Efavirenz +
T. DE BASE
N=682
Diferencia
observada
(95 IC)
±
EDURANT +
T. DE BASE
N=686
Efavirenz +
T. DE BASE
N=682
Diferencia
observada
(95 IC)
±
Respuesta (carga
viral VIH-1
confirmada
50 copias/ml)
§#
84,3
(578/686)
82,3
(561/682)
2,0
(-2,0; 6,0)
77,6
(532/686)
77,6
(529/682)
0
(-4,4; 4,4)
No-respuesta
Fracaso
virológico
†
General 9,0
(62/686)
4,8
(33/682)
ND 11,5
(79/686)
5,9
(40/682)
ND
= 100.000 3,8
(14/368)
3,3
(11/330)
ND 5,7
(21/368)
3,6
(12/329)
ND
100.000 15,1
(48/318)
6,3
(22/352)
ND 18,2
(58/318)
7,9
(28/353)
ND
Muerte 0,1
(1/686)
0,4
(3/682)
ND 0,1
(1/686)
0,9
(6/682)
ND
Retirada por
acontecimientos
adversos (AA)
2,0
(14/686)
6,7
(46/682)
ND 3,8
(26/682)
7,6
(52/682)
ND
Retirada por
motivos no
relacionados
con AA
¶
4,5
(31/686)
5,7
(39/682)
ND 7,0
(48/682)
8,1
(55/682)
ND
Respuesta por subcategoría
Por tratamiento de base con ITIAN
Tenofovir/
emtricitabina
83,5
(459/550)
82,4
(450/546)
1,0
(-3,4; 5,5)
76,9
(423/550)
77,3
(422/546)
-0,4
(-5,4; 4,6)17
Zidovudine/
lamivudina
87,1
(88/101)
80,6
(83/103)
6,5
(-3,6; 16,7)
81,2
(82/101)
76,7
(79/103)
4,5
(-6,8; 15,7)
Abacavir/
lamivudina
88,6
(31/35)
84,8
(28/33)
3,7
(-12,7; 20,1)
77,1
(27/35)
84,8
(28/33)
-7,7
(-26,7; 11,3)
Por carga viral al inicio (copias/ml)
= 100.000 90,2
(332/368)
83,6
(276/330)
6,6
(1,6; 11,5)
84,0
(309/368)
79,9
(263/329)
4,0
(-1,7; 9,7)
100.000 77,4
(246/318)
81,0
(285/352)
-3,6
(-9,8; 2,5)
70,1
(223/318)
75,4
(266/353)
-5,2
(-12,0;1,5)
Por recuento de CD4 al inicio (x 10
6
células/l)
50 58,8
(20/34)
80,6
(29/36)
-21,7
(-43,0; -0,5)
55,9
(19/34)
69,4
(25/36)
-13,6
(-36,4; 9,3)
= 50- 200 80,4
(156/194)
81,7
(143/175)
-1,3
(-9,3; 6,7)
71,1
(138/194)
74,9
(131/175)
-3,7
(-12,8; 5,4)
= 200- 350 86,9
(272/313)
82,4
(253/307)
4,5
(-1,2; 10,2)
80,5
(252/313)
79,5
(244/307)
1,0
(-5,3; 7,3)
= 350 90,3
(130/144)
82,9
(136/164)
7,4
(-0,3; 15,0)
85,4
(123/144)
78,7
(129/164)
6,8
(-1,9; 15,4)
N=número de pacientes por grupo de tratamiento; ND= no determinada.
* Intención de tratar, tiempo hasta la pérdida de la respuesta virológica.
±
Basado en una aproximación normal.
§
Pacientes que alcanzaron una respuesta virológica (dos cargas virales consecutivas 50 copias/ml) y la mantuvieron hasta la semana
48/96.
#
Diferencia prevista en las tasas de respuesta para el análisis a las 48 semanas (IC del 95 ): 1,6 (-2,2 ; 5,3 ) y para el análisis a las
96 semanas: -0,4 (-4,6 ; 3,8 ); ambos valor p 0,0001 (ausencia de inferioridad en un margen del 12 ) a partir del modelo de
regresión logística, incluidos los factores de estratificación y el estudio.
†
Fracaso virológico en el análisis conjunto de eficacia: incluye pacientes que presentaron un repunte (carga viral confirmada
= 50 copies/ml después de ser respondedores), o pacientes en los que nunca llegó a alcanzarse la supresión viral (carga viral
50 copias/ml no confirmada, en pacientes con tratamiento en curso o que interrumpieron debido a falta o pérdida de eficacia).
¶
por ejemplo, pérdida de seguimiento, incumplimiento, retirada del consentimiento.
En la semana 96, el cambio medio desde el momento basal en el recuento de CD4+ fue de
+228 x 10
6
células/l en el brazo de EDURANT y +219 x 10
6
células/l en el brazo de efavirez en el
análisis conjunto de los ensayos ECHO y THRIVE [diferencia de tratamiento estimada (95 IC): 11,3
(-6,8; 29,4)].
En la tabla 5 se muestran los resultados de resistencias y los genotipos pareados (basal y en el
momento del fracaso) de aquellos pacientes que fracasaron virológicamente según protocolo,
obtenidos del análisis conjunto de resistencia desde la semana 96.
Tabla 5: Resultados de resistencias por tratamiento de base con ITIAN
(datos conjuntos obtenidos a partir de los ensayos ECHO y THRIVE en los análisis de resistencia a las
96 semanas)
tenofovir/
emtricitabina
zidovudina/
lamivudina
abacavir/
lamivudina
Todos*
Tratados con EDURANT
Resistencia
#
a
emtricitabina/lamivudina
(n/N)
6,9 (38/550) 3,0 (3/101) 8,6 (3/35) 6,4 (44/686)
Resistencia a rilpivirina
(n/N)
6,5 (36/550) 3,0 (3/101) 8,6 (3/35) 6,1 (42/686)
Tratados con Efavirenz
Resistencia a
emtricitabina/lamivudina
(n/N)
1,1 (6/546) 1,9 (2/103) 3,0 (1/33) 1,3 (9/682)
Resistencia a efavirenz
(n/N)
2,4 (13/546) 2,9 (3/103) 3,0 (1/33) 2,5 (17/682)
* El número de pacientes con fracaso virológico y genotipos pareados (basal y fracaso) fueron 71; 11 y 4 para EDURANT y 30; 10 y 2
para efavirenz, para los régímenes con tenofovir/emtricitabina, zidovudina/lamivudina y abacavir/lamivudina, respectivamente.
#
La resistencia fue definida como la aparición de cualquier mutación asociada a resistencia al fracaso. 18
Para aquellos pacientes en los que la terapia con EDURANT ha fracasado y que han desarrollado
resistencia a EDURANT, se ha observado una resistencia cruzada a otros ITINAN aprobados
(etravirina, efavirenz, nevirapina).
El ensayo clínico TMC278-C204 fue un ensayo Fase IIb aleatorizado y con control activo realizado en
pacientes adultos naïve infectados por el VIH-1 que consta de 2 partes: una parte inicial de búsqueda
de dosis parcialmente enmascarada [dosis enmascaradas de (EDURANT)] de hasta 96 semanas,
seguida de una parte abierta a largo plazo. En la parte abierta del ensayo, los pacientes aleatorizados
originalmente a una de las tres dosis de EDURANT fueron tratados con EDURANT 25 mg una vez al
día, junto con un tratamiento de base, una vez que se hubo seleccionado la dosis para los ensayos Fase
III. Los pacientes del brazo control recibieron efavirenz 600 mg una vez al día además de un
tratamiento de base en las dos partes del ensayo. El tratamiento de base consistió en 2 ITIAN(t)
seleccionados por el investigador: zidovudina más lamivudina o tenofovir disoproxil fumarato más
emtricitabina.
En el ensayo TMC278-C204 se incluyeron 368 pacientes adultos naïve infectados por el VIH-1 que
presentaban un valor de carga viral en plasma = 5.000 copias/ml, que habían recibido previamente un
tratamiento con ITIAN(t) o un inhibidor de la proteasa durante = 2 semanas y no habían utilizado
previamente ITINAN; se comprobó si presentaban sensibilidad a los ITIAN(t) y ausencia de
mutaciones asociadas a resistencia específicas a ITINAN.
A las 96 semanas, la proporción de pacientes que presentaban valores de carga viral VIH-1
50 copias/ml era del 76 entre los tratados con EDURANT 25 mg (N=93) y del 71 entre los
tratados con efavirenz (N=89). El aumento medio con respecto al valor basal del recuento de CD4+
fue de 146 x 10
6
células/l en los pacientes tratados con EDURANT 25 mg y de 160 x 10
6
células/l en
los que recibieron efavirenz.
Entre los pacientes que presentaron respuesta en la semana 96, el 74 de los pacientes que recibieron
EDURANT mantuvieron carga viral indetectable (ARN del VIH-1 50 copias/ml) en la semana 240
comparado con el 81 de los pacientes que recibieron efavirenz. No se identificaron problemas de
seguridad en los análisis de la semana 240.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con EDURANT en uno o más grupos de la población pediátrica
en el tratamiento de la infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana de tipo 1 (VIH-1) en
pacientes pediátricos naïve (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población
pediátrica).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Las propiedades farmacocinéticas de rilpivirina se han evaluado en adultos sanos y en pacientes
adultos naïve infectados por el VIH-1. La exposición a rilpivirina fue en general menor en los
pacientes infectados por el VIH-1 que en los voluntarios sanos.
Absorción
Tras la administración oral, la concentración plasmática máxima de rilpivirina se alcanza por lo
general en el plazo de 4-5 horas. Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de EDURANT.
Efecto de los alimentos sobre la absorción
La exposición a rilpivirina fue aproximadamente un 40 menor cuando EDURANT se administró en
ayunas en comparación con una comida calórica normal (533 kcal) o con una comida hipercalórica y
rica en grasas (928 kcal). Cuando EDURANT se tomó con solo una bebida nutricional rica en
proteínas, la exposición fue un 50 menor que cuando se tomó con una comida. EDURANT se debe
tomar con una comida para lograr una absorción óptima. La administración de EDURANT en ayunas
o únicamente con una bebida nutricional puede disminuir las concentraciones plasmáticas de
rilpivirina, lo que podría reducir el efecto terapéutico de EDURANT (ver sección 4.2).19
Distribución
Rilpivirina se une aproximadamente en un 99,7 a las proteínas plasmáticas in vitro, principalmente
a la albúmina. No se ha evaluado en seres humanos la distribución de rilpivirina en otros
compartimentos que no sean el plasma (p. ej., líquido cefalorraquídeo, secreciones genitales).
Biotransformación
Los estudios in vitro indican que rilpivirina experimenta fundamentalmente un metabolismo oxidativo
mediado por el sistema del citocromo P450 (CYP) 3A.
Eliminación
La semivida de eliminación terminal de rilpivirina es de 45 horas aproximadamente. Tras la
administración oral de dosis únicas de
14
C-rilpivirina, se recuperó en las heces y la orina un promedio
del 85 y el 6,1 de la radiactividad, respectivamente. En las heces, se detectó un promedio del
25 de la dosis administrada de rilpivirina intacta. En la orina se detectaron únicamente cantidades
mínimas de rilpivirina intacta ( 1 de la dosis).
Información adicional sobre poblaciones especiales
Población pediátrica
La farmacocinética de rilpivirina en los pacientes pediátricos se encuentra en fase de investigación. No
pueden realizarse recomendaciones posológicas para los pacientes pediátricos debido a que los datos
son insuficientes (ver sección 4.2).
Población de edad avanzada
El análisis farmacocinético poblacional realizado en pacientes infectados por el VIH demostró que la
farmacocinética de rilpivirina no varía en los diferentes intervalos de edad analizados (18 a 78 años);
con sólo 3 pacientes de 65 años o más. No es necesario ajustar la dosis de EDURANT en la población
de edad avanzada. EDURANT se debe usar con precaución en esta población (ver sección 4.2).
Sexo
No se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de rilpivirina entre
varones y mujeres.
Raza
El análisis de farmacocinética poblacional de rilpivirina en pacientes infectados por el VIH indicó que
la raza no tiene un efecto clínicamente relevante en la exposición a rilpivirina.
Insuficiencia hepática
Rilpivirina se metaboliza y elimina fundamentalmente por vía hepática. En un ensayo en el que se
compararon 8 pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child Pugh) con 8 controles
equiparados, y 8 pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child Pugh) con
8 controles equiparados, la exposición a dosis múltiples de rilpivirina fue un 47 mayor en los
pacientes con insuficiencia hepática leve y un 5 mayor en aquellos con insuficiencia hepática
moderada. Sin embargo, no se puede descartar que la exposición a rilpivirina farmacológicamente
activa y sin unir a proteínas se vea significativamente aumentada en insuficiencia hepática moderada.
No se requiere ajuste de la dosis, pero se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia
hepática moderada. No se ha estudiado EDURANT en pacientes con insuficiencia hepática grave
(clase C de Child-Pugh). Por consiguiente, no se recomienda utilizar EDURANT en pacientes con
insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2).
Coinfección por el virus de la hepatitis B y/o de la hepatitis C
El análisis de farmacocinética poblacional mostró que la infección simultánea por el virus de la
hepatitis B y/o C no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la exposición a rilpivirina.
Insuficiencia renal20
No se ha estudiado la farmacocinética de rilpivirina en pacientes con insuficiencia renal. La
eliminación renal de rilpivirina es insignificante. No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con
insuficiencia renal leve o moderada. En los pacientes con insuficiencia renal grave o nefropatía
terminal, se debe utilizar EDURANT con precaución, ya que la concentración plasmática puede
aumentar debido a la alteración de la absorción, distribución y/o metabolismo del fármaco secundaria
a la disfunción renal. La combinación de EDURANT con un inhibidor potente del CYP3A únicamente
se debe utilizar en pacientes con insuficiencia renal grave o nefropatía terminal si el beneficio es
mayor que el riesgo. Rilpivirina presenta una gran afinidad por las proteínas plasmáticas, por lo que no
es probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal incrementen su eliminación de forma
significativa (ver sección 4.2).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad a dosis repetidas
La toxicidad hepática asociada con la inducción de enzimas hepáticos se observó en roedores. En
perros, se identificaron efectos como la colestasis.
Estudios de toxicología para la reproducción
Los estudios realizados en animales no muestran indicios de toxicidad embrionaria ni fetal relevante o
efecto sobre la función reproductora. No hubo teratogenia con rilpivirina en ratas ni conejos. Las
exposiciones embrionario-fetal al nivel NOAEL (sin efectos adversos observados) en ratas y conejos
fueron, respectivamente, 15 y 70 veces mayores que la exposición en seres humanos en la dosis
recomendada de 25 mg una vez al día.
Carcinogénesis y mutagénesis
El potencial carcinogénico de rilpivirina se evaluó mediante la administración por sonda oral en
ratones y ratas de hasta 104 semanas. Con las dosis más bajas evaluadas en los estudios de
carcinogenicidad, las exposiciones sistémicas (basadas en el AUC) a rilpivirina fueron 21 veces
(ratones) y 3 veces (ratas) mayores, en comparación con las observadas en seres humanos en la dosis
recomendada (25 mg una vez al día). No se observó ninguna neoplasia relacionada con el fármaco en
las ratas. En los ratones, rilpivirina mostró una relación positiva con neoplasias hepatocelulares en
ambos sexos. Los resultados hepatocelulares observados en los ratones pueden ser específicos de los
roedores.
Rilpivirina ha dado negativo en ausencia y presencia de un sistema de activación metabólica en el
análisis de mutación inversa de Ames in vitro y en el análisis de clastogenia en células de linfoma de
ratón in vitro. Rilpivirina no provocó lesiones cromosómicas en la prueba de micronúcleos de ratón in
vivo.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido
Lactosa monohidrato
Croscarmelosa sódica
Povidona K30
Polisorbato 20
Celulosa microcristalina silicificada
Estearato de magnesio
Recubrimiento del comprimido
Lactosa monohidrato
Hipromelosa 2910 6 mPa.s
Dióxido de titanio E171
Macrogol 300021
Triacetina
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el frasco original para protegerlo de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) de 75 ml con cierre de polipropileno (PP) a prueba de
niños y precinto sellado por inducción. Cada caja contiene un frasco de 30 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/736/001
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 28 Noviembre 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.22
ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO23
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
IT-04010 Borgo San Michele
Latina
Italia
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
? Informes periódicos de seguridad
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos;
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de
nueva información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil
beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante
(farmacovigilancia o minimización de riesgos).
Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.24
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO25
A. ETIQUETADO26
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA DE CARTÓN
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
EDURANT 25 mg comprimidos recubiertos con película
rilpivirina
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto con película contiene hidrocloruro de rilpivirina equivalente a 25 mg de
rilpivirina.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lactosa monohidrato.
Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
30 comprimidos recubiertos con película
5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el frasco original para protegerlo de la luz.27
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/736/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
edurant 25 mg28
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ETIQUETA DEL FRASCO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
EDURANT 25 mg comprimidos recubiertos con película
rilpivirina
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto con película contiene hidrocloruro de rilpivirina equivalente a 25 mg de
rilpivirina.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lactosa monohidrato.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
30 comprimidos recubiertos con película
5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el frasco original para protegerlo de la luz.29
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/736/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE30
B. PROSPECTO31
Prospecto: información para el usuario
EDURANT 25 mg comprimidos recubiertos con película
rilpivirina
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto:
1. Qué es EDURANT y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar EDURANT
3. Cómo tomar EDURANT
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de EDURANT
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es EDURANT y para qué se utiliza
EDURANT es un medicamento que se emplea en el tratamiento de la infección por el Virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH). Pertenece a un grupo de medicamentos contra el VIH
denominados inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINAN).
EDURANT actúa reduciendo la cantidad de VIH en su cuerpo.
Este medicamento no cura la infección por el virus de VIH. Mientras tome EDURANT, puede
desarrollar infecciones u otras enfermedades infecciosas asociadas con la infección por VIH. Usted
puede trasmitir el virus a otras personas, por lo que es importante tomar precauciones para evitar la
infección a otras personas.
EDURANT se utiliza combinado con otros medicamentos contra el VIH para tratar a adultos
mayores de 18 años de edad infectados por el VIH y que nunca han recibido tratamiento con
medicamentos contra el VIH.
Su médico le explicará la combinación de medicamentos más conveniente para usted.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar EDURANT
No tome EDURANT si es alérgico a rilpivirina o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección 6).
No tome EDURANT en combinación con ninguno de los siguientes medicamentos, dado que ellos
pueden afectar a la forma en la que EDURANT u otros medicamentos actúan:
- carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital y fenitoína (medicamentos para tratar la epilepsia y
evitar las convulsiones)
- rifampicina, rifapentina (medicamentos para tratar ciertas infecciones bacterianas, como la
tuberculosis)32
- omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol (inhibidores de la bomba de
protones que son medicamentos que se usan para prevenir y tratar las úlceras de estómago, el
ardor de estómago o la enfermedad por reflujo ácido)
- dexametasona (un corticosteroide que se emplea para tratar diversos trastornos, como la
inflamación y las reacciones alérgicas) cuando se usa por vía oral o inyectable, salvo en una
dosis única
- productos que contienen Hierba de San Juan o Hipérico (Hypericum perforatum) (una planta
medicinal que se emplea para la depresión).
Si está tomando alguno de estos medicamentos, consulte a su médico posibles alternativas.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar EDURANT.
EDURANT no cura la infección por el VIH. Forma parte de un tratamiento que reduce la cantidad de
virus en la sangre. Durante el tratamiento con EDURANT sigue existiendo el riesgo de transmisión del
VIH a otras personas por contacto sexual o por contacto con sangre contaminada. Se deben adoptar las
precauciones adecuadas para evitar la transmisión de la enfermedad por contacto sexual (por ejemplo,
uso de preservativos) o por contaminación sanguínea.
Las personas que toman EDURANT pueden desarrollar otras infecciones u otras enfermedades que se
asocian a la infección por el VIH. Debe mantener un contacto regular con su médico.
EDURANT se ha empleado únicamente en un número reducido de pacientes de 65 años o mayores. Si
pertenece a este grupo de edad, consulte con su médico sobre el uso de EDURANT.
Informe a su médico sobre su situación
Compruebe los puntos siguientes e informe a su médico si se encuentra en alguna de estas situaciones.
- Informe a su médico si tiene o ha tenido enfermedades del hígado, incluidas las hepatitis B y/o
C, y/o enfermedades del riñón. Su médico evaluará la gravedad de su enfermedad hepática o
renal antes de decidir si puede tomar EDURANT.
- Informe a su médico si aprecia algún cambio de la forma del cuerpo o de la grasa corporal.
Si toma EDURANT, es posible que la grasa corporal aumente, disminuya o se redistribuya.
- Informe a su médico inmediatamente si observa algún síntoma de infección. Algunos pacientes
con infección por el VIH avanzada y antecedentes de infecciones oportunistas pueden presentar
signos y síntomas de inflamación debidos a infecciones previas poco después de iniciar el
tratamiento contra el VIH. Se cree que estos síntomas se deben a la mejoría de la respuesta
inmunitaria del organismo, lo que le permite combatir las infecciones que pudiera haber aunque
no hayan manifestado síntomas evidentes.
- Además de las infecciones oportunistas, también pueden aparecer trastornos autoinmunitarios
(una afección que ocurre cuando el sistema inmunitario ataca tejido corporal sano) después de
que usted haya empezado a tomar medicamentos para el tratamiento de su infección por VIH.
Los trastornos autoinmunitarios pueden aparecer muchos meses después del inicio del
tratamiento. Si observa cualquier síntoma de infección u otros síntomas como por ejemplo
debilidad muscular, debilidad que empieza en las manos y pies y que asciende hacia el tronco
del cuerpo, palpitaciones, temblor o hiperactividad, informe a su médico inmediatamente para
recibir el tratamiento necesario.
Niños y adolescentes
No se debe utilizar EDURANT en niños o adolescentes ya que no se ha estudiado suficientemente en
pacientes menores de 18 años.
Uso de EDURANT con otros medicamentos
Debe tomar EDURANT junto con otros medicamentos contra el VIH. Su médico le recomendará los
fármacos contra el VIH que pueden combinarse con EDURANT y juntos decidirán qué combinación
cumple mejor sus necesidades. Siga las instrucciones del médico cuidadosamente.33
Algunos medicamentos pueden afectar a las concentraciones en sangre de EDURANT cuando se
toman a la vez que EDURANT.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento.
No se recomienda combinar EDURANT con otros inhibidores de la transcriptasa inversa no
nucleósidos (ITINAN) como delavirdina, efavirenz, etravirina y nevirapina.
Los efectos de EDURANT o de otros medicamentos pueden resultar afectados si toma
EDURANT junto con cualquiera de los siguientes medicamentos. Informe a su médico si toma:
- rifabutina (un medicamento utilizado para tratar algunas infecciones bacterianas). Si está
tomando este medicamento mientras toma EDURANT, lea con detenimiento cómo tomar
EDURANT en la sección 3 “Instrucciones de uso correcto en adultos ( de 18 años)”.
- claritromicina, eritromicina (antibióticos)
- cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina (antagonistas de los receptores H
2
que se emplean
para tratar las úlceras de estómago o intestino o para aliviar el ardor de estómago por reflujo
ácido). Si está tomando estos medicamentos, lea con detenimiento la forma de uso en la sección
3 “Instrucciones de uso correcto en adultos (mayores de 18 años)”.
- antiácidos (utilizados para tratar enfermedades relacionadas con el ácido del estómago; por
ejemplo, hidróxido de aluminio/magnesio, carbonato cálcico). Si está tomando estos
medicamentos, lea con detenimiento la forma de uso en la sección 3 “Instrucciones de uso
correcto en adultos (mayores de 18 años)”.
- metadona (utilizado para el tratamiento de la abstinencia y dependencia narcótica)
- dabigatrán etexilato (anticoagulante)
- metformina (antidiabético).
Toma de EDURANT con alimentos y bebidas
EDURANT se debe tomar con una comida. La comida es importante para conseguir los niveles
correctos de sustancia activa en su cuerpo. Una bebida nutricional (por ejemplo, rica en proteínas) por
sí sola no reemplaza a una comida. Ver sección 3 “Cómo tomar EDURANT”.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, comuníqueselo inmediatamente a su médico. Las mujeres embarazadas no deben
tomar EDURANT, salvo que se lo indique específicamente el médico.
Las madres infectadas por el VIH no deben continuar con la lactancia materna, ya que existe la
posibilidad de que el niño contraiga la infección por el VIH a través de la leche materna.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Algunos pacientes pueden experimentar cansancio, mareo o somnolencia durante el tratamiento con
EDURANT. No conduzca o utilice máquinas si siente cansancio, mareo o somnolencia mientras tome
EDURANT.
EDURANT contiene lactosa
Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece intolerancia a ciertos
azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
3. Cómo tomar EDURANT
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
Instrucciones de uso correcto en adultos (mayores de 18 años)
La dosis recomendada de EDURANT es de un comprimido una vez al día.34
EDURANT se debe tomar con una comida. Es importante tomarlo con comida para alcanzar las
concentraciones correctas del principio activo en su cuerpo. Una bebida nutricional (aunque sea rica en
proteínas) por sí sola no sustituye a una comida.
Hay tres situaciones que requieren una atención especial:
1. Si toma rifabutina (un medicamento utilizado para tratar algunas infecciones bacterianas),
tome dos comprimidos de EDURANT una vez al día. Cuando deje de tomar rifabutina, tome un
comprimido de EDURANT una vez al día. En caso de duda pregunte a su médico o
farmacéutico.
2. Si toma un antiácido (un medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con
el ácido del estómago, como hidróxido de aluminio/magnesio o carbonato cálcico). Tome el
antiácido al menos 2 horas antes o al menos 4 horas después de EDURANT (ver sección 2 “Uso
de otros medicamentos”).
3. Si toma un antagonista de los receptores H
2
(medicamentos que se usan para tratar úlceras de
estómago o intestino o para aliviar el ardor de estómago debido al reflujo ácido; por ejemplo,
cimetidina, famotidina, nizatidina o ranitidina). Tome el antagonista de los receptores H
2
al
menos 12 horas antes o al menos 4 horas después de EDURANT (ver sección 2 “Uso de otros
medicamentos”). Los antagonistas de los receptores H
2
no deben tomarse en pautas
administradas dos veces al día. Pregunte a su médico si existe algún otro tratamiento.
Retirada del tapón a prueba de niños
El frasco de plástico lleva un tapón a prueba de niños. Puede abrirse empujando el
tapón de rosca y girándolo al mismo tiempo en sentido contrario a las agujas del
reloj.
Si toma más EDURANT del que debe
Informe inmediatamente a su médico o a su farmacéutico. En caso de sobredosis, usted puede tener
dolor de cabeza, náuseas, mareos y/o sueños anormales.
Si olvidó tomar EDURANT
Si se da cuenta en las 12 horas siguientes a la hora habitual de la toma de EDURANT, tome el
comprimido lo antes posible. El comprimido de EDURANT se debe tomar con una comida. Después
tome la dosis siguiente como de costumbre. Si se da cuenta después de 12 horas, no tome esa dosis y
continúe con las siguientes de la forma acostumbrada.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si vomita y han pasado menos de 4 horas desde la toma de EDURANT, tome otro comprimido con
comida. Si usted vomita y han pasado más de 4 horas después de la toma de EDURANT, no es
necesario tomar otro comprimido hasta la próxima dosis establecida.
Contacte con su médico si tiene alguna duda sobre qué hacer si olvida una dosis o vomita.
No interrumpa el tratamiento con EDURANT
No interrumpa el tratamiento con EDURANT sin consultar antes con su médico. Aunque se sienta
mejor, no deje de tomar EDURANT ni los demás medicamentos contra el VIH. Si lo hiciera, podría
aumentar el riesgo de que el virus se haga resistente. Consulte primero a su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.35
Efectos adversos muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 personas)
- aumento en el colesterol y/o amilasa pancreática en su sangre
- alteraciones en una de las pruebas hepáticas habituales (transaminasas)
- dificultad para conciliar el sueño (insomnio)
- dolor de cabeza, mareo
- náuseas.
Efectos adversos frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 personas)
- recuento bajo en las células blancas de la sangre y/o plaquetas, disminución de la hemoglobina
en su sangre, aumento de los triglicéridos, lipasa y/o bilirrubina en su sangre
- pérdida del apetito
- depresión, estado de ánimo deprimido
- sueños anormales, trastornos del sueño
- somnolencia
- dolor de estómago, vómitos, molestias de estómago, sequedad de boca
- erupción cutánea (exantema)
- cansancio.
Efectos adversos poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 personas)
- signos o síntomas de inflamación o infección (síndrome de reconstitución inmune).
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no
aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V*.
Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este
medicamento.
5. Conservación de EDURANT
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el frasco
después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Conservar en el frasco original para protegerlo de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el
medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de EDURANT
- El principio activo es rilpivirina en forma de hidrocloruro de rilpivirina. Cada comprimido de
EDURANT contiene hidrocloruro de rilpivirina equivalente a 25 mg de rilpivirina.
- Los demás componentes del núcleo del comprimido recubierto con película son lactosa
monohidrato, croscarmelosa sódica, povidona K30, polisorbato 20, celulosa microcristalina
silicificada y estearato de magnesio. El recubrimiento del comprimido contiene lactosa
monohidrato, hipromelosa 2910 6 mPa.s, dióxido de titanio E171, macrogol 3000 y triacetina.
Aspecto del producto y contenido del envase
Comprimido recubierto con película de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo, grabado con
la inscripción “TMC” en una cara y “25” en la otra.
Frasco de plástico con 30 comprimidos recubiertos con película.36
Titular de la autorización de comercialización
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
Responsable de la Fabricación
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
Borgo San Michele
04010 Latina
Italia
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Antwerpseweg 15-17
B-2340 Beerse
Tel/Tél: +32 14 64 94 11
Lietuva
UAB „Johnson & Johnson“
Gele?inio Vilko g. 18A
LT-08104 Vilnius
Tel: +370 5 278 68 88
????????
„??????? & ??????? ????????” ????
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????? 1766
???.: +359 2 489 94 00
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Antwerpseweg 15-17
B-2340 Beerse
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 14 64 94 11
Ceská republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Karla Engliše 3201/06
CZ-150 00 Praha 5 - Smíchov
Tel: +420 227 012 227
Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Nagyenyed u. 8-14
H-Budapest, 1123
Tel.: +36 1 884 2858
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Hammerbakken 19
DK-3460 Birkerød
Tlf: +45 45 94 82 82
Malta
AM MANGION LTD.
Mangion Building, Triq Gdida fi Triq Valletta
MT-Hal-Luqa LQA 6000
Tel: +356 2397 6000
Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Johnson & Johnson Platz 1
D-41470 Neuss
Tel: +49 2137 955-955
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Dr. Paul Janssenweg 150
NL-5026 RH Tilburg
Tel: +31 13 583 73 73
Eesti
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Eesti filiaal
Lõõtsa 2
EE-11415 Tallinn
Tel: +372 617 7410
Norge
Janssen-Cilag AS
Drammensveien 288
NO-0283 Oslo
Tlf: +47 24 12 65 0037
????da
Janssen-Cilag Fa?µa?e?t??? ?.?.?.?.
?e?f???? ??????? 56
GR-151 21 ?e???, ????a
T??: +30 210 80 90 000
Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Vorgartenstraße 206B
A-1020 Wien
Tel: +43 1 610 300
España
Janssen-Cilag, S.A.
Paseo de las Doce Estrellas, 5-7
E-28042 Madrid
Tel: +34 91 722 81 00
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
ul. Ilzecka 24
PL-02-135 Warszawa
Tel.: +48 22 237 60 00
France
Janssen-Cilag
1, rue Camille Desmoulins, TSA 91003
F-92787 Issy Les Moulineaux, Cedex 9
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 44 44
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A
Queluz de Baixo
PT-2734-503 Barcarena
Tel: +351 21 43 68 835
Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Oreškoviceva 6h
10010 Zagreb
Tel: +385 1 6610 700
România
Johnson & Johnson România SRL
Str. Tipografilor nr. 11-15
Cladirea S-Park, Corp A2, Etaj 5
013714 Bucuresti, ROMÂNIA
Tel: +40 21 207 1800
Ireland
Janssen-Cilag Ltd.
50-100 Holmers Farm Way
High Wycombe
Buckinghamshire HP12 4EG
United Kingdom
Tel: +44 1494 567 444
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Šmartinska cesta 53
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 1 401 18 30
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Hörgatún 2
IS-210 Garðabñr
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Johnson & Johnson s.r.o.
CBC III, Karad?icova 12
SK-821 08 Bratislava
Tel: +421 232 408 400
Italia
Janssen-Cilag SpA
Via M.Buonarroti, 23
I-20093 Cologno Monzese MI
Tel: +39 02 2510 1
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Vaisalantie/Vaisalavägen 2
FI-02130 Espoo/Esbo
Puh/Tel: +358 207 531 300
??p???
?a???ßa? ?at??pa?a??? ?td,
?e?f???? G?????? ??a??d??t? 226
?ats??
CY-2234 ?e???s?a
???: +357 22 207 700
Sverige
Janssen-Cilag AB
Box 7073
SE-192 07 Sollentuna
Tel: +46 8 626 50 0038
Latvija
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filiale Latvija
Mukusalas iela 101
Riga, LV-1004
Tel: +371 678 93561
United Kingdom
Janssen-Cilag Ltd.
50-100 Holmers Farm Way
High Wycombe
Buckinghamshire HP12 4EG - UK
Tel: +44 1 494 567 444
Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA}.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/.