Prospecto e instrucciones de ESMYA 5 mg COMPRIMIDOS , 28 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de ESMYA 5 mg COMPRIMIDOS , 28 comprimidos, compuesto por los principios activos ULIPRISTAL ACETATO.

1. ¿Qué es ESMYA 5 mg COMPRIMIDOS , 28 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve ESMYA 5 mg COMPRIMIDOS , 28 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma ESMYA 5 mg COMPRIMIDOS , 28 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene ESMYA 5 mg COMPRIMIDOS , 28 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de ESMYA 5 mg COMPRIMIDOS , 28 comprimidos

Nº Registro: 12750001
Descripción clinica: Ulipristal 5 mg 28 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 5 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO
Tipo de envase: Blister
Contenido: 28 comprimidos
Principios activos: ULIPRISTAL ACETATO
Excipientes: MANITOL, CROSCARMELOSA SODICA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 23-04-2012
Fecha de último cambio de situación de registro: 23-04-2012
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 23-04-2012
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/12750001/12750001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/12750001/12750001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: GEDEON RICHTER PLC.
Dirección: Gyömroi ut 19-21
CP: H-1103
Localidad: Budapest
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: GEDEON RICHTER IBERICA S.A.
Dirección: Pedro i Pons 9 - 11
CP: 08034
Localidad: Barcelona
CIF: A28679868

Prospecto e instrucciones de ESMYA 5 mg COMPRIMIDOS , 28 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Esmya 5 mg comprimidos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de acetato de ulipristal.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.
Comprimido biconvexo redondeado, de color blanco o blanquecino, de 7 mm, con el código «ES5»
grabado en una cara.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

El acetato de ulipristal está indicado para el tratamiento preoperatorio de los síntomas moderados y
graves de miomas uterinos en mujeres adultas en edad reproductiva.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
El tratamiento consta de un comprimido de 5 mg que se debe tomar por vía oral una vez al día durante
un período de hasta 3 meses.
Este tratamiento de 3 meses de duración se puede repetir una vez. La repetición del tratamiento debe
iniciarse, como pronto, durante la segunda menstruación siguiente a la finalización del primer período
de tratamiento.
Los tratamientos n iniciarse siempre durante la primera semana de menstruación.
Debido a la falta de datos sobre la seguridad a largo plazo, la duración del tratamiento no debe ser
superior a dos períodos de tratamiento de 3 meses cada uno.Si una paciente se olvida de tomar una
dosis, debe tomar acetato de ulipristal lo antes posible. Si se ha saltado la dosis durante más de 12
horas, la paciente no debe tomar la dosis faltante, sino, simplemente, debe reanudar la pauta de
dosificación habitual.

Población especial
Insuficiencia renal
No se recomienda realizar ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
Dada la ausencia de estudios específicos, no se recomienda utilizar acetato de ulipristal en pacientes
con insuficiencia renal grave a menos que se siga estrechamente la evolución de la paciente (ver
secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática
No se recomienda realizar ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Dada la
ausencia de estudios específicos, no se recomienda utilizar acetato de ulipristal en pacientes con
insuficiencia hepática moderada o grave, a menos que se siga estrechamente la evolución de la
paciente (ver secciones 4.4 y 5.2).

Población pediátrica
No existe una recomendación de uso específica para acetato de ulipristal en la población pediátrica.
La seguridad y la eficacia del acetato de ulipristal se han determinado únicamente en mujeres de
18 años de edad y en adelante.

Forma de administración
Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Embarazo y lactancia.
Hemorragias genitales de etiología desconocida o por motivos diferentes a los miomas uterinos.
Cáncer uterino, cervical, ovárico o mamario.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El acetato de ulipristal sólo debe prescribirse tras un diagnóstico meticuloso. Antes de prescribir el
tratamiento, se debe asegurar de que la paciente no está embarazada.

Anticoncepción
No se recomienda el uso simultáneo de medicamentos orales que contengan progestágenos solos, de
dispositivos intrauterinos liberadores de progestágenos, ni de anticonceptivos orales combinados (ver
sección 4.5). Aunque la mayoría de las mujeres que toman una dosis terapéutica de acetato de
ulipristal desarrollan anovulación, se recomienda usar un método anticonceptivo no hormonal durante
el tratamiento.

Insuficiencia renal
No se espera que la insuficiencia renal altere significativamente la eliminación de acetato de
ulipristal. Dada la ausencia de estudios específicos, no se recomienda utilizar acetato de ulipristal en
pacientes con insuficiencia renal grave a menos que se siga estrechamente la evolución de la paciente
(ver sección 4.2).

Insuficiencia hepática
No se dispone de experiencia terapéutica con el acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia
hepática. Se espera que la insuficiencia hepática altere la eliminación de acetato de ulipristal,
provocando una mayor exposición al fármaco (ver sección 5.2). Este hecho no se considera
clínicamente relevante en las pacientes con alteración leve de la función hepática. Sin embargo, no se
recomienda utilizar acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, a
menos que se siga estrechamente la evolución de la paciente (ver sección 4.2).

Uso de otros medicamentos
No se recomienda coadministrar inhibidores moderados (por ejemplo, eritromicina, zumo de pomelo,
verapamilo) o potentes (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir, nefazodona, itraconazol, telitromicina,
claritromicina) de la CYP3A4 y acetato de ulipristal (ver sección 4.5).

No se recomienda el uso simultáneo de acetato de ulipristal y de inductores potentes de la CYP3A4
(por ejemplo, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fosfenitoína,
fenobarbital, primidona, hipérico, efavirenz, nevirapina, uso prolongado de ritonavir) (ver
sección 4.5).

Pacientes asmáticas
No se recomienda el uso de acetato de ulipristal en mujeres con asma grave que no esté
suficientemente controlado con glucocorticoides orales.

Cambios en el endometrio
El acetato de ulipristal ejerce una acción farmacodinámica específica sobre el endometrio. Puede
producirse un engrosamiento del endometrio. Si el engrosamiento endometrial persiste después de los
3 meses posteriores al cese del tratamiento y tras el regreso de las menstruaciones, puede ser
necesario investigar este hecho empleando la práctica clínica habitual, a fin de excluir afecciones
subyacentes.
En las pacientes tratadas con acetato de ulipristal pueden observarse cambios en las características
histológicas del endometrio. Estos cambios son reversibles tras el cese del tratamiento. Dichos
cambios histológicos se denominan “cambios endometriales asociados a moduladores del receptor de
la progesterona” (PAEC, por sus siglas en inglés) y no deben confundirse con una hiperplasia
endometrial (ver secciones 4.8 y 5.1).

Se recomiendan únicamente dos períodos de tratamiento. Ninguno de los dos períodos de tratamiento
debe ser superior a 3 meses de duración, puesto que se desconoce el riesgo de efectos adversos sobre
el endometrio en el caso de continuarse con el tratamiento.

Patrón menstrual
Debe informarse a las pacientes de que el tratamiento con acetato de ulipristal habitualmente producir
una notable reducción de las hemorragias menstruales (amenorrea) en el curso de los primeros 10 días
de tratamiento. Si persisten hemorragias excesivas, las pacientes deben comunicárselo a su médico.
En general, los ciclos menstruales vuelven a la normalidad dentro de un plazo de 4 semanas posterior
al final del tratamiento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Posibilidad de que otros medicamentos afecten al acetato de ulipristal:

Anticonceptivos hormonales
El acetato de ulipristal tiene una estructura tipo esteroide y actúa como modulador selectivo del
receptor de la progesterona, ejerciendo efectos predominantemente inhibidores sobre dicho receptor.
Por eso, probablemente los anticonceptivos hormonales y los progestágenos reduzcan la eficacia del
acetato de ulipristal, por acción competitiva sobre el receptor de la progesterona. Por lo tanto, no se
recomienda la administración simultánea de medicamentos que contengan progestágenos (ver
secciones 4.4 y 4.6).

Inhibidores de la isoenzima CYP3A4
Tras la administración de propionato de eritromicina (500 mg dos veces al día durante 9 días), que es
un inhibidor moderado de la isoenzima CYP3A4, a mujeres sanas voluntarias, la concentración
máxima (C
max
) y el área bajo la curva (AUC) del acetato de ulipristal se multiplicaron por 1,2 y por
2,9, respectivamente; el AUC del metabolito activo del acetato de ulipristal se multiplicó por 1,5,
mientras que la C
max
del metabolito activo se redujo (x 0,52).

Tras la administración de ketoconazol (400 mg una vez al día durante 7 días), que es un potente
inhibidor de la isoenzima CYP3A4, a mujeres sanas voluntarias, la concentración máxima (C
max
) y el
área bajo la curva (AUC) del acetato de ulipristal se multiplicaron por 2 y por 5,9, respectivamente; el
AUC del metabolito activo del acetato de ulipristal se multiplicó por 2,4, mientras que la C
max
del
metabolito activo se redujo (x 0,53).

No se considera necesario realizar ningún ajuste de la dosis para la administración de acetato de
ulipristal a pacientes que reciben, a la vez, tratamiento a base de inhibidores ligeros de la CYP3A4.
No se recomienda coadministrar inhibidores moderados o potentes de la CYP3A4 y acetato de
ulipristal (ver sección 4.4).

Inductores de la isoenzima CYP3A4
Tras la administración de rifampicina (300 mg dos veces al día durante 9 días), que es un potente
inhibidor de la isoenzima CYP3A4, a mujeres sanas voluntarias, la concentración máxima (C
max
) y el 5
área bajo la curva (AUC) del acetato de ulipristal y de su metabolito activo se redujeron notablemente
(en un 90 o más), y la semivida del acetato de ulipristal se redujo 2,2 veces, lo que se corresponde
con una reducción aproximada equivalente a una división por 10 de la exposición al acetato de
ulipristal. No se recomienda el uso simultáneo de acetato de ulipristal y de inductores potentes de la
CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fosfenitoína,
fenobarbital, primidona, hipérico, efavirenz, nevirapina, uso prolongado de ritonavir) (ver
sección 4.4).

Medicamentos que afectan al pH gástrico
La administración de acetato de ulipristal (comprimido de 10 mg) junto con el inhibidor de la bomba
de protones esomeprazol (20 mg diarios durante 6 días) dio lugar a una C
max
media aproximadamente
un 65 inferior, un t
max
diferido (de una mediana de 0,75 horas a 1,0 horas) y un AUC media un 13
mayor. No se espera que el efecto de los medicamentos que incrementan el pH gástrico sea
clínicamente relevante en la administración diaria de comprimidos de acetato de ulipristal.

Posibilidad de que el acetato de ulipristal afecte a otros medicamentos:

Anticonceptivos hormonales
El acetato de ulipristal puede interferir con la acción de los anticonceptivos hormonales (que
contengan sólo progestágenos, dispositivos liberadores de progestágenos o anticonceptivos orales
combinados) y de los progestágenos administrados por otros motivos. Por lo tanto, no se recomienda
la administración simultánea de medicamentos que contengan progestágenos (ver secciones 4.4 y 4.6).
Durante los 12 días siguientes al cese del tratamiento con acetato de ulipristal, no deben tomarse
medicamentos que contengan progestágenos.

Sustratos de la glicoproteína P (GP-p)
De la información obtenida de estudios in vitro se desprende que el acetato de ulipristal puede ser un
inhibidor de la GP-p a concentraciones clínicamente relevantes en la pared gastrointestinal durante la
absorción del fármaco. No se ha estudiado la administración simultánea de acetato de ulipristal y
sustrato de la GP-p, de ahí que no pueda excluirse una interacción. De los resultados de estudios
realizados in vivo se desprende que la administración de acetato de ulipristal (administrado en un solo
comprimido de 10 mg) 1,5 horas antes de la administración de fexofenadina (60 mg), que es un
sustrato de la GP-p, no tiene efecto alguno sobre la farmacocinética de la fexofenadina. Por lo tanto,
se recomienda que en la coadministración de acetato de ulipristal y sustratos de la GP-p (por ejemplo,
dabigatrán etexilato, digoxina, fexofenadina) se deje pasar un tiempo mínimo de 1,5 horas.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Anticoncepción en mujeres
Es probable que el acetato de ulipristal interaccione adversamente con los medicamentos orales que
contengan sólo progestágenos, con los dispositivos liberadores de progestágenos o con
anticonceptivos orales combinados; por ello, no se recomienda su uso concomitante. Aunque la
mayoría de las mujeres que toman una dosis terapéutica de acetato de ulipristal desarrollan
anovulación, se recomienda usar un método anticonceptivo no hormonal durante el tratamiento (ver
secciones 4.4 y 4.5).

Embarazo
El acetato de ulipristal está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
No hay datos o éstos son limitados, relativos al uso de acetato de ulipristal en mujeres embarazadas.
Aunque no se observaron efectos teratogénicos, los datos en animales son insuficientes en términos de
toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).

Lactancia
Los datos toxicológicos disponibles en animales muestran que el acetato de ulipristal se excreta en la
leche (para información detallada, ver sección 5.3). El acetato de ulipristal se excreta en la leche 6
materna., No se ha estudiado su efecto en recién nacidos y lactantes, y no se puede excluir el riesgo.
El acetato de ulipristal está contraindicado durante la lactancia (ver secciones 4.3 y 5.2).

Fertilidad
Aunque la mayoría de las mujeres que toman una dosis terapéutica de acetato de ulipristal desarrollan
anovulación, sin embargo, no se ha estudiado el nivel de fertilidad en mujeres que tomen varias dosis
de acetato de ulipristal.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Es posible que el acetato de ulipristal tenga una pequeña influencia sobre la capacidad para conducir o
para utilizar máquinas, ya que se han observado mareos leves tras la toma de acetato de ulipristal.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Se ha evaluado la seguridad del acetato de ulipristal en 602 mujeres con miomas uterinos y tratadas
con 5 mg o 10 mg de acetato de ulipristal en estudios de Fase III. El hallazgo más frecuente en los
estudios clínicos fue amenorrea (80,8), que se considera una consecuencia deseable para las
pacientes (ver sección 4.4).
La reacción adversa más frecuente consistió en sofocos. La inmensa mayoría de las reacciones
adversas fueron leves o moderadas (93,6), no hicieron necesario interrumpir el tratamiento con el
medicamento (99,5) y remitieron espontáneamente.
Se ha evaluado la seguridad de dos períodos de tratamiento intermitentes (cada uno de ellos limitado a
3 meses) en 131 mujeres con miomas uterinos, tratadas con 10 mg de acetato de ulipristal en un
estudio fase III; en dicho estudio se ha demostrado que el perfil de seguridad es similar al observado
con un solo período de tratamiento.

Tabla de reacciones adversas
En base a los datos agrupados de tres estudios de Fase III en pacientes con miomas uterinos y tratadas
durante 3 meses, se han notificado las siguientes reacciones adversas. Las reacciones adversas
enumeradas a continuación se clasifican en función de la frecuencia y de la clasificación de órganos y
sistemas. Las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad dentro de cada
grupo de frecuencias. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes ( =1/10),
frecuentes ( =1/100 a 1/10), poco frecuentes ( =1/1.000 a 1/100), raras ( =1/10.000 a 1/1.000), muy
raras (1/10.000), y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).


Sistema de
Clasificación de
órganos
Reacciones adversas
Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Trastornos
psiquiátricos
Ansiedad
Trastornos emocionales
Trastornos del
sistema nervioso
Cefalea* Mareos
Trastornos del oído y
del laberinto
Vértigo
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Hemorragias nasales
Trastornos
gastrointestinales


Dolor abdominal
Náuseas
Dispepsia
Sequedad de boca
Flatulencia
Estreñimiento
Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo
Acné
Hiperhidrosis
Alopecia**
Piel seca
Trastornos
musculoesqueléticos
y del tejido
conjuntivo
Dolor
musculoesquelético
Dolor de espalda
Trastornos renales y
urinarios
Incontinencia urinaria
Trastornos del
aparato reproductor y
de la mama
Amenorrea
Engrosamiento del
endometrio*

Hemorragias
uterinas*
Sofocos*
Dolor pélvico
Quistes ováricos*
Sensibilidad/dolor
mamarios

Metrorragia
Ruptura de quistes
ováricos
Exudado genital
Inflamación de las
mamas
Malestar mamario
Trastornos generales
y alteraciones en el
lugar de
administración
Edema
Cansancio
Astenia
Exploraciones
complementarias
Aumento de los
niveles de colesterol
en sangre
Aumento de los niveles
de triglicéridos en
sangre
Aumento de peso
* ver sección Descripción de reacciones adversas seleccionadas
** El término textual “pérdida ligera de pelo” fue adscrito al término “alopecia”

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Engrosamiento del endometrio
En el 10-15 de las pacientes tratadas con acetato de ulipristal se observó engrosamiento del
endometrio ( 16 mm, observados mediante ultrasonidos o IRM al final del tratamiento); dicho
engrosamiento desaparece cuando se cesa el tratamiento y vuelven los ciclos menstruales.

Además, los cambios reversibles del endometrio se denominan PAEC (por sus siglas en inglés) y
difieren de la hiperplasia endometrial. Si se envían especímenes de histerectomía o de biopsia 8
endometrial para su estudio histológico, se debe advertir al patólogo de que la paciente ha tomado
acetato de ulipristal (ver secciones 4.4 y 5.1).

Sofocos
El 9,8 de las pacientes notificaron sofocos, pero en otros estudios este porcentaje varió. En el
estudio controlado por comparador activo que se llevó a cabo, los porcentajes fueron del 24 (10,5
de sofocos moderados o graves) en las pacientes tratadas con acetato de ulipristal, y del 60,4 (39,6
de sofocos moderados o graves) en las pacientes tratadas con leuprorelina. En otro estudio, controlado
por placebo, el porcentaje de sofocos fue del 1,0 con acetato de ulipristal y del 0 con el placebo.
En el estudio clínico abierto de fase III, el porcentaje de sofocos con el acetato de ulipristal fue del
4,3.

Cefalea
El 6,8 de las pacientes notificaron cefalea leve o moderada.

Quistes ováricos
Se observaron quistes ováricos funcionales durante y después del tratamiento en el 1,2 de las
pacientes; en la mayoría de los casos, dichos quistes desaparecieron espontáneamente en el plazo de
unas cuantas semanas.

Hemorragias uterinas
Las pacientes que tienen hemorragias menstruales abundantes a causa de los miomas uterinos
presentan el riesgo de sufrir hemorragias excesivas que pueden hacer necesario intervenir
quirúrgicamente. Se han notificado algunos casos durante el tratamiento con acetato de ulipristal o en
los 2-3 meses posteriores al cese del tratamiento con acetato de ulipristal.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

La experiencia de sobredosis por acetato de ulipristal es limitada.
Se han administrado dosis únicas de hasta 200 mg y dosis diarias de 50 mg durante 10 días
consecutivos a un pequeño número de pacientes, sin que se hayan notificado reacciones adversas
intensas o graves.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, moduladores de los
receptores de la progesterona. Código ATC: G03XB02.

El acetato de ulipristal es un modulador sintético selectivo y activo por vía oral de los receptores de la
progesterona, caracterizado por un efecto parcialmente antagonista de la progesterona específico de
tejidos.

Endometrio
El acetato de ulipristal ejerce un efecto directo sobre el endometrio. Cuando se inicia la
administración diaria de una dosis de 5 mg durante un ciclo menstrual, la mayoría de las mujeres
(incluidas las pacientes con mioma) tienen una primera menstruación, pero no vuelven a menstruar 9
hasta que se cesa el tratamiento. Si se detiene el tratamiento con acetato de ulipristal, por lo general
los ciclos menstruales se reanudan dentro de un plazo de 4 semanas.

La acción directa sobre el endometrio provoca cambios específicos de clase en las características
histológicas, a los que se denomina PAEC (por sus siglas en inglés). El aspecto histológico suele ser
el de un epitelio inactivo y débilmente proliferativo asociado a una asimetría del crecimiento estromal
y epitelial que provoca una dilatación quística prominente de las glándulas, junto con efectos
epiteliales estrogénicos (mitóticos) y tipo progestina (secretores) añadidos. Este patrón se ha
observado en aproximadamente el 60 de las pacientes tratadas durante 3 meses con acetato de
ulipristal. Los cambios revierten tras el cese del tratamiento, y no deben confundirse con la
hiperplasia endometrial.

Alrededor de un 5 de las pacientes en edad reproductiva que experimentan hemorragias menstruales
abundantes presentan un grosor endometrial superior a 16 mm. En alrededor del 10-15 de las
pacientes tratadas con acetato de ulipristal, el endometrio puede engrosarse ( 16 mm) durante el
tratamiento. Cuando se retira el tratamiento y tiene lugar la menstruación, dicho engrosamiento
desaparece. Si el engrosamiento endometrial persiste después de los 3 meses posteriores al cese del
tratamiento y tras el regreso de las menstruaciones, puede ser necesario investigar este hecho según la
práctica clínica habitual, a fin de excluir afecciones subyacentes.

Miomas
El acetato de ulipristal ejerce una acción directa sobre los miomas; reduce su tamaño mediante la
inhibición de la proliferación celular y la inducción de la apoptosis.

Hipófisis
Una dosis diaria de 5 mg de acetato de ulipristal inhibe la ovulación en la mayoría de las pacientes,
según indican los niveles de progesterona, que se mantienen en torno a 0,3 ng/ml.

Una dosis diaria de 5 mg de acetato de ulipristal suprime parcialmente los niveles de FSH, mientras
que los niveles séricos de estradiol se mantienen en el nivel de mitad del intervalo folicular en la
mayoría de las pacientes y son similares a los niveles de las pacientes que recibieron placebo.

El acetato de ulipristal no afecta a los niveles séricos de TSH, ACTH ni prolactina durante los
3 meses del tratamiento.

Eficacia clínica y seguridad
En dos estudios de Fase 3, doble ciego, aleatorizados y de 13 semanas de duración, en los que se
reclutaron pacientes que presentaban hemorragias menstruales muy abundantes asociadas a miomas
uterinos, se evaluó la eficacia de dosis fijas de 5 mg y 10 mg de acetato de ulipristal administradas
una vez al día. El Estudio 1 fue un estudio doble ciego controlado por placebo. En dicho estudio, las
pacientes debían presentar anemia en el momento de su inclusión en el estudio (Hb 10,2 g/dl), y
todas las pacientes debían recibir hierro por vía oral (80 mg de Fe++) además del medicamento del
estudio. El Estudio 2 contenía el comparador activo, leuprorelina 3,75 mg, administrado una vez al
mes mediante inyección intramuscular. En este Estudio 2, se empleó un método de doble
enmascaramiento para mantener la naturaleza ciega de dicho estudio. En ambos estudios se determinó
la pérdida de sangre debida a la menstruación utilizando un gráfico pictórico de pérdida de sangre
(PBAC, por sus siglas en inglés). Se considera que un PBAC 100 dentro de los primeros 8 días de la
menstruación representa una hemorragia menstrual excesiva.

En el Estudio 1, se observó una diferencia estadísticamente significativa en la reducción de las
hemorragias menstruales a favor de las pacientes tratadas con acetato de ulipristal en comparación con
las que recibieron placebo (ver Tabla 1), lo que se tradujo en una corrección más rápida y eficiente de
la anemia que únicamente con el hierro. Igualmente, en las pacientes tratadas con acetato de ulipristal
se produjo una mayor reducción del tamaño de los miomas, como se valoró mediante IRM.
10
En el Estudio 2, la reducción en las hemorragias menstruales fue comparable en las pacientes tratadas
con acetato de ulipristal y las tratadas con un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina
(leuprorelina). La mayoría de las pacientes tratadas con acetato de ulipristal dejaron de tener
hemorragias en el plazo de la primera semana de tratamiento (amenorrea). Empleando ultrasonidos, se
determinó el tamaño de los tres miomas más grandes al final del tratamiento (semana 13), y durante
25 semanas más – sin tratamiento – en pacientes a quienes no se les realizó histerectomía ni
miomectomía. Durante este período de seguimiento, la reducción en el tamaño de los miomas se
mantuvo por lo general en las pacientes originalmente tratadas con acetato de ulipristal; sin embargo,
en las pacientes tratadas con leuprorelina, se volvieron a producir algunos crecimientos.

Tabla 1: Resultados de las evaluaciones primarias de la eficacia, y evaluaciones secundarias
seleccionadas de la eficacia, en los estudios de Fase III
Parámetro
Estudio 1

Estudio 2

Placebo


N = 48
Acetato
de
ulipristal
5 mg/día
N = 95
Acetato de
ulipristal
10 mg/día
N = 94
Leuprorelina
3,75 mg/ mes
N = 93
Acetato
de
ulipristal
5 mg/día
N = 93
Acetato
de
ulipristal
10 mg/día
N = 95
Hemorragias
menstruales

PBAC mediano al
inicio

Variación mediana
a la semana 13


376


-59


386
-329


330


-326


297


-274


286


-268


271


-268
Pacientes con
amenorrea a la
semana 13
3 (6,3)
69
(73,4)
1

76 (81,7)
2
74 (80,4)
70
(75,3)
85
(89,5)
Pacientes cuyas
hemorragias
menstruales se
volvieron
normales (PBAC
75) a la semana
13
9
(18,8)
86
(91,5)
1

86 (92,5)
1
82 (89,1)
84
(90,3)
93
(97,9)
Variación mediana
en el volumen de
los miomas desde
el inicio hasta la
semana 13
a

+3,0 -21,2
3
-12,3
4
-53,5 -35,6 -42,1
a
En el Estudio 1, se midió mediante IRM la variación en el volumen total de los miomas desde el inicio. En el Estudio 2, se
midió mediante ultrasonidos la variación en el volumen de los tres miomas más grandes. Las cifras en negrita entre paréntesis
sombreados indican que hubo diferencias significativas en las comparaciones realizadas entre el acetato de ulipristal y el
control. Dichas diferencias fueron siempre a favor del acetato de ulipristal.
Valores P:
1
= 0,001,
2
= 0,037,
3
= 0,002,
4
= 0,006.

En un estudio fase III realizado en 131 mujeres con miomas uterinos, a quienes se administró 10 mg
de acetato de ulipristal durante dos períodos de tratamiento intermitentes de 3 meses cada uno, se
logró amenorrea al final del primer período de tratamiento en el 79,5 de las 131 mujeres. En el
segundo período de tratamiento se obtuvieron resultados comparables (88,5 de las mujeres). La
reducción del volumen de los miomas (cambio medio [mediana] desde el screening) observada
durante el primer período de tratamiento (-41,9 [-49,9]) se mantuvo durante el segundo período de
tratamiento (-43,7 [-63,2]). En vista de los resultados de los estudios 1 y 2, se prevé que, de 11
manera similar a lo que ocurre con la dosis de 10 mg, la eficacia de la dosis de 5 mg en el primer
período de tratamiento se mantendrá en el segundo período de tratamiento.
Aunque el número de pacientes a las que se les realizaron cuatro períodos de tratamiento de 3 meses
cada uno es limitado (99 pacientes), los datos sobre la seguridad son suficientes para apoyar la
realización de un período de tratamiento de 3 meses adicional en una situación preoperatoria.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con Esmya en los diferentes grupos de la población pediátrica en
relación con los leiomiomas uterinos (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en
población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración por vía oral de una dosis única de 5 o 10 mg, el acetato de ulipristal se absorbe
rápidamente, alcanzando una C
max
de 23,5 ± 14,2 ng/ml y de 50,0 ± 34,4 ng/ml aproximadamente 1
hora después de la ingestión, y con un AUC
0-8
de 61,3 ± 31,7 ng.h/ml y 134,0± 83,8 ng.h/ml,
respectivamente. El acetato de ulipristal es transformado rápidamente en un metabolito
farmacológicamente activo con una C
max
de 9,0 ± 4,4 ng/ml y 20,6 ± 10,9 ng/ml, también
aproximadamente 1 h después de la ingestión, y con un AUC
0-8
de 26,0 ± 12,0 ng.h/ml y 63,6
± 30,1 ng.h/ml, respectivamente.
La administración de acetato de ulipristal (comprimido de 30 mg) con un desayuno rico en grasas dio
lugar a una C
max
media aproximadamente un 45 inferior, un t
max
diferido (de una mediana de
0,75 horas a 3 horas) y un AUC
0-8
media un 25 mayor que cuando se administró en ayunas. Los
resultados obtenidos para el metabolito activo mono-N-desmetilado fueron similares. No se prevé que
este efecto del alimento sobre la cinética del medicamento sea clínicamente relevante en la
administración diaria de comprimidos de acetato de ulipristal.

Distribución
El acetato de ulipristal se une en un alto porcentaje (98) a las proteínas plasmáticas como la
albúmina, la glucoproteína ácida alfa-1, las lipoproteínas de alta densidad y las lipoproteínas de baja
densidad.

El acetato de ulipristal y su metabolito activo mono-N-desmetilado se excretan en la leche materna
con una relación media AUCt de leche /plasma de 0,74 ± 0,32 para el acetato de ulipristal.

Biotransformación/Eliminación
El acetato de ulipristal es convertido rápidamente en su metabolito mono-N-desmetilado y
posteriormente en su metabolito di-N-desmetilado. Los datos in vitro indican que dicha
metabolización está mediada principalmente por la isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). La
vía principal de eliminación es la fecal; menos del 10 del fármaco se excreta en la orina. Se estima
que la semivida terminal del acetato de ulipristal en el plasma tras la administración de una dosis
única de 5 o 10 mg es de unas 38 horas, con un aclaramiento medio (CL/F) de unos 100 l/h tras la
administración oral.

Los datos in vitro indican que el acetato de ulipristal y su metabolito activo no inhiben las enzimas
CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A4, y que no inducen la enzima CYP1A2 a las
concentraciones clínicamente relevantes. Por ello, es improbable que la administración de acetato de
ulipristal altere el aclaramiento de los medicamentos que son metabolizados por dichas enzimas.

Los datos obtenidos con estudios in vitro indican que el acetato de ulipristal y su metabolito activo no
son sustratos de la GP-p (ABCB1).

Poblaciones especiales
No se han realizado estudios farmacocinéticos con acetato de ulipristal en mujeres con insuficiencia
renal o hepática. A causa de la metabolización mediada por CYP, se espera que la insuficiencia 12
hepática altere la eliminación del acetato de ulipristal, provocando una mayor exposición al fármaco
(ver secciones 4.2 y 4.4).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.

La mayoría de los resultados obtenidos en los estudios de toxicidad general estuvieron relacionados
con su mecanismo de acción sobre los receptores de la progesterona (y, a concentraciones más altas,
sobre los receptores de los glucocorticoides), observándose actividad antiprogesterona con
exposiciones similares a las concentraciones terapéuticas. En un estudio de 39 semanas de duración
con monos cynomolgus, se observaron, a dosis bajas, cambios histológicos parecidos a los PAEC.

A causa de su mecanismo de acción, el acetato de ulipristal tiene efectos embrioletales en ratas,
conejos (en dosis repetidas superiores a 1 mg/kg), cobayas y monos. Se desconoce la seguridad para el
embrión humano. No se ha observado potencial teratogénico con dosis suficientemente bajas como
para mantener la gestación en las especies animales.

Los estudios reproductivos llevados a cabo en ratas a dosis que producían una exposición del mismo
nivel que la dosis empleada en humanos no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad
debida al acetato de ulipristal en los animales tratados ni en la descendencia de las hembras tratadas.

Los estudios de carcinogenicidad llevados a cabo (en ratas y ratones), mostraron que el acetato de
ulipristal no es un carcinógeno.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina
Manitol
Croscarmelosa sódica
Talco
Estearato de magnesio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar los blísters en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blíster de aluminio-PVC/PE/PVDC.
Envase de 28 y 84 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
13
6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapest
Hungría


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/12/750/001
EU/1/12/750/002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23 de febrero de 2012


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

DD/MM/AAAA

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu 14


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO


15
A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes

Cenexi
17, Rue de Pontoise
FR-95520 Osny
Francia

Gedeon Richter Plc,
1103 Budapest
Gyömroi út 19-21
Hungría

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.
16
• Medidas adicionales de minimización de riesgos

Antes de lanzar el producto al mercado en cada uno de los Estados Miembros, el titular de la
autorización de comercialización debe convenir el contenido y el formato del material didáctico con la
autoridad nacional competente.

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurarse de que, al lanzamiento del
producto y después de dicho lanzamiento, se haga llegar el material didáctico a todos los posibles
profesionales sanitarios que prescribirán Esmya y a los patólogos que revisarán muestras de pacientes
tratadas con Esmya.

El material didáctico debe contener lo siguiente:
• Material didáctico para los profesionales sanitarios (ginecólogos) prescriptores, que debe
contener:
o Carta de presentación
o Resumen de características del producto (RCP)
o Guía para médicos acerca de la prescripción de Esmya
• Material didáctico para los patólogos, que debe contener:
o Guía para patólogos
o Lápiz de memoria USB o CD-ROM con imágenes digitalizadas de especímenes
(biblioteca digital con imágenes de alta resolución).
o Resumen de características del producto (RCP)

El material didáctico debe contener los siguientes elementos clave:

Guía para médicos acerca de la prescripción de Esmya
• recomendaciones detalladas para el tratamiento del engrosamiento endometrial
• recordatorio acerca del efecto del acetato de ulipristal sobre el endometrio
• si se van a enviar al patólogo muestras de biopsias o quirúrgicas para que las analice, es
necesario notificarle que las pacientes han sido tratadas con Esmya.
• la indicación de Esmya: tratamiento previo a la cirugía
• posología: comprimido de 5 mg, una vez al día, durante un período de hasta 3 meses. Este
tratamiento de 3 meses de duración se puede repetir una vez. El retratamiento debe iniciarse,
como pronto, durante la segunda menstruación siguiente a la finalización del primer período
de tratamiento. Los tratamientos deben iniciarse siempre durante la primera semana de
menstruación
• las siguientes contraindicaciones: embarazo y lactancia, hemorragias genitales de etiología
desconocida o no debidas a miomas uterinos, y cáncer de útero, cervical, ovárico o mamario.
• no se dispone de información de seguridad referente al endometrio en tratamientos continuos
de duración superior a 3 meses
• es necesario investigar, a fin de excluir afecciones subyacentes y de conformidad con la
práctica clínica habitual, toda persistencia del engrosamiento endometrial posterior al cese
del tratamiento y al regreso de los períodos menstruales.

Material didáctico para los patólogos
• principales efectos de Esmya sobre los denominados cambios endometriales asociados a
moduladores del receptor de la progesterona” (PAEC, por sus siglas en inglés) y en qué
difieren de los efectos del estrógeno no antagonizado
• diagnóstico diferencial entre PAEC, estrógeno no antagonizado e hiperplasia endometrial.
17


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

18


A. ETIQUETADO 19

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Esmya 5 mg comprimidos
Acetato de ulipristal


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 5 mg de acetato de ulipristal.


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

28 comprimidos
84 comprimidos


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar los blísters en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.

20
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapest
Hungría


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/12/750/001 28 comprimidos
EU/1/12/750/002 84 comprimidos


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Esmya 21
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTER


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Esmya 5 mg comprimidos
Acetato de ulipristal


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Gedeon Richter


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

22


B. PROSPECTO 23

Prospecto: información para el usuario

Esmya 5 mg comprimidos
Acetato de ulipristal

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque presenten los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Esmya y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Esmya
3. Cómo tomar Esmya
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Esmya
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Esmya y para qué se utiliza

Esmya contiene el principio activo acetato de ulipristal. Se utiliza para tratar los síntomas de
moderados a graves de los miomas uterinos, que son tumores no cancerosos del útero (matriz).
Esmya se utiliza en mujeres adultas (de 18 años de edad en adelante) que no han alcanzado la
menopausia y que precisan de una intervención quirúrgica para la extirpación de miomas.
En algunas mujeres, los miomas uterinos pueden ocasionar hemorragias menstruales abundantes (el
llamado “periodo”) y dolor pélvico (malestar en el vientre), así como crear presión sobre otros
órganos.
Este medicamento actúa modificando la actividad de la progesterona, una hormona natural del
organismo. Se utiliza durante un período máximo continuado de 3 meses (este tratamiento de 3 meses
se puede repetir una vez) para reducir el tamaño de los miomas, para detener o reducir las hemorragias
y para incrementar el recuento de glóbulos rojos, antes de la intervención quirúrgica.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Esmya

Le informamos de que la mayoría de las mujeres no tienen hemorragias menstruales (el período)
durante el tratamiento ni durante unas cuantas semanas después.

No tome Esmya
- si es alérgica al acetato de ulipristal o a cualquiera de los demás componentes de Esmya
(incluidos en la sección 6).
- si está embarazada o si está en período de lactancia.
- si tiene hemorragias vaginales no causadas por miomas uterinos.
- si tiene cáncer de útero (matriz), cérvix (cuello del útero), ovario o mama.

Advertencias y precauciones
- Si actualmente está usando anticonceptivos hormonales (por ejemplo, medicamentos para el
control de la natalidad) (ver “Toma de Esmya con otros medicamentos”), debe usar un método
anticonceptivo alternativo y fiable de tipo barrera (por ejemplo, preservativos) mientras tome
Esmya. 24
- Si padece una enfermedad hepática o renal, informe a su médico o farmacéutico antes de tomar
Esmya.
- Si padece asma grave, puede que el tratamiento con Esmya no sea adecuado para usted.
Consulte a su médico.

El tratamiento con Esmya suele producir una notable reducción de las hemorragias menstruales, y
puede que incluso detenga dichas hemorragias menstruales (el “período”) en el curso de los primeros
10 días de tratamiento. No obstante, si sigue teniendo hemorragias excesivas, informe a su médico. Su
ciclo menstrual debería volver a la normalidad dentro de un plazo de 4 semanas posterior al cese del
tratamiento con Esmya.
El revestimiento del útero puede engrosarse o cambiar a consecuencia del uso de Esmya. Dichos
cambios revierten a la normalidad una vez que se cesa el tratamiento y los ciclos menstruales se
reanudan.

Niños y adolescentes
Esmya no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.

Toma de Esmya con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento.

Informe a su médico o farmacéutico si está usando alguno de los siguientes medicamentos, ya que
pueden afectar a Esmya o resultar afectados por Esmya:
- Medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares (por ejemplo,
digoxina).
- Medicamentos utilizados en la prevención de apoplejías y de la formación de coágulos
sanguíneos (por ejemplo, dabigatrán etexilato).
- Medicamentos utilizados en el tratamiento de la epilepsia (por ejemplo, fenitoína, fosfenitoína,
fenobarbital, carbamazepina, oxcarbazepina, primidona).
- Medicamentos utilizados en el tratamiento de la infección por el VIH (por ejemplo, ritonavir,
efavirenz, nevirapina).
- Medicamentos utilizados en el tratamiento de ciertas infecciones bacterianas (por ejemplo,
rifampicina, telitromicina, claritromicina, eritromicina, rifabutina).
- Medicamentos utilizados en el tratamiento de las infecciones por hongos (por ejemplo,
ketoconazol (excepto el champú), itraconazol).
- Plantas medicinales que contienen hierba de San Juan (hipérico) (Hypericum perforatum),
utilizado para la depresión o la ansiedad.
- Medicamentos utilizados en el tratamiento de la depresión (por ejemplo, nefazodona).
- Medicamentos utilizados en el tratamiento de la hipertensión (por ejemplo, verapamilo).

Es probable que Esmya disminuya la eficacia de algunos anticonceptivos hormonales. Además, es
probable que los anticonceptivos hormonales y los progestágenos (por ejemplo, noretindrona o
levonorgestrel) disminuyan la eficacia de Esmya. Por lo tanto, no se recomienda usar anticonceptivos
hormonales; debe usar un método anticonceptivo fiable de tipo barrera (por ejemplo, preservativos)
mientras dure su tratamiento con Esmya.

Toma de Esmya con alimentos y bebidas
Mientras esté tomando Esmya debe evitar beber zumo de pomelo.

Embarazo y lactancia
No tome Esmya si está embarazada. Si toma Esmya mientras está embarazada, el tratamiento podría
afectar al embarazo (no se sabe si Esmya podría dañar a su bebé o provocar un aborto). Si se queda
embarazada durante el tratamiento con Esmya, debe dejar de tomar Esmya inmediatamente y ponerse
en contacto con su médico o farmacéutico.
Es probable que Esmya disminuya la eficacia de algunos anticonceptivos hormonales (ver “Toma de
Esmya con otros medicamentos”). 25
Esmya pasa a la leche materna. Por lo tanto, no dé el pecho a su bebé mientras tome Esmya.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Esmya puede provocar mareos ligeros (ver sección 4 “Posibles efectos adversos”). No conduzca ni
maneje herramientas o máquinas si experimenta estos síntomas.


3. Cómo tomar Esmya

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es un comprimido de 5 mg al día, durante un período de hasta 3 meses. Este
tratamiento de 3 meses se puede repetir una vez. Si se le ha recetado un segundo tratamiento de 3
meses de duración con Esmya, debe iniciar dicho segundo tratamiento, como pronto, durante la
segunda menstruación siguiente a la finalización del primer período de tratamiento.
Debe empezar a tomar Esmya siempre durante la primera semana de su ciclo menstrual.
El comprimido debe tragarse con agua y puede tomarse con o sin alimentos.

Si toma más Esmya del que debe
La experiencia de que se dispone en relación con la toma de varias dosis de Esmya de una sola vez es
limitada. No se han comunicado efectos perjudiciales graves por haber tomado varias dosis de este
medicamento de una vez. No obstante, consulte a su médico o farmacéutico si toma más Esmya del
que debe.

Si olvidó tomar Esmya
Si usted olvidó tomar una dosis hace menos de 12 horas, tómela en cuanto se acuerde. Si se ha saltado
la dosis durante más de 12 horas, ignore el comprimido olvidado y tome un solo comprimido como es
habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Esmya
Esmya puede tomarse a diario durante un período continuo de hasta 3 meses. No deje de tomar los
comprimidos sin hablar antes con su médico, incluso si se empieza a sentir mejor, puesto que los
síntomas pueden reaparecer más tarde.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- reducción o ausencia de hemorragias menstruales (amenorrea)
- engrosamiento del revestimiento de la matriz (engrosamiento endometrial)

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- dolor de cabeza
- sensación de que todo da vueltas (vértigo)
- dolor de estómago, mareos (náuseas)
- acné
- aumento de la sudoración
- dolor en músculos y huesos (dolor musculoesquelético)
- bolsa de líquido dentro de los ovarios (quiste ovárico), sensibilidad/dolor en los pechos, dolor en
la parte inferior del abdomen (dolor pélvico), hemorragias en la matriz (hemorragias uterinas) 26
- sofocos
- inflamación debida a la retención de líquidos (edema)
- cansancio (fatiga)
- observación de un aumento de los niveles de colesterol sanguíneo en los análisis de sangre.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- ansiedad
- cambios en el estado de ánimo
- mareos
- hemorragias nasales
- indigestión, sequedad de boca, pesadez de estómago, estreñimiento
- pérdida de pelo, piel seca
- dolor de espalda
- pérdidas de orina
- ruptura de una bolsa de líquido dentro de los ovarios (quiste ovárico)
- exudado vaginal, hemorragias vaginales anómalas
- inflamación de los pechos, malestar en los pechos
- cansancio muy intenso (astenia)
- aumento de peso
- observación de un aumento de los niveles de gras as sanguíneas (triglicéridos) en los análisis de
sangre.

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Esmya

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blister
después de «CAD». La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

No tire los medicamentos por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Esmya
- El principio activo es acetato de ulipristal. Cada comprimido contiene 5 mg de acetato de
ulipristal.
- Los demás componentes son celulosa microcristalina, manitol, croscarmelosa sódica, talco y
estearato de magnesio.

Aspecto del producto y contenido del envase
Esmya es un comprimido curvado redondeado, de color blanco o blanquecino, de 7 mm, con el código
«ES5» grabado en una cara. 27
Esmya está disponible en blísters de aluminio-PVC/PE/PVDC dentro de envases que contienen 28 y
84 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapest
Hungría

Fabricante:
Cenexi
17 rue de Pontoise
F 95520 Osny
Francia

Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapest
Hungría

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu