Prospecto e instrucciones de EURARTESIM 320 mg/ 40 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 12 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de EURARTESIM 320 mg/ 40 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 12 comprimidos, compuesto por los principios activos ARTENIMOL, PIPERAQUINA TETRAFOSFATO TETRAHIDRATO.

1. ¿Qué es EURARTESIM 320 mg/ 40 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 12 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve EURARTESIM 320 mg/ 40 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 12 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma EURARTESIM 320 mg/ 40 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 12 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene EURARTESIM 320 mg/ 40 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 12 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de EURARTESIM 320 mg/ 40 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 12 comprimidos

Nº Registro: 11716004
Descripción clinica: Piperaquina tetrafosfato/Dihidroartemisinina 320 mg/40 mg 12 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 320 mg/40 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 12 comprimidos
Principios activos: ARTENIMOL, PIPERAQUINA TETRAFOSFATO TETRAHIDRATO
Excipientes: ALMIDON PREGELATINIZADO, DEXTRINA, CROSCARMELOSA SODICA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 03-09-2012
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 16-12-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 16-12-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 16-12-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11716004/11716004_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11716004/11716004_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: SIGMA TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE, S.P.A.
Dirección: Viale Shakespeare 47
CP: I-00144
Localidad: Roma
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: SIGMA TAU ESPAÑA, S.A.
Dirección: Bolivia, 15. Poligono Industrial Azque
CP: 28806
Localidad: Alcalá de Henares (Madrid)
CIF: A08203044

Prospecto e instrucciones de EURARTESIM 320 mg/ 40 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 12 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Eurartesim 160 mg/20 mg comprimidos recubiertos con película.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 160 mg de piperaquina tetrafosfato (como
tetrahidrato; PQP) y 20 mg de dihidroartemisinina (DHA).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).

Comprimido recubierto con película, biconvexo, oblongo y blanco con una ranura y las letras “S” y
“T” en una cara.

El comprimido se puede dividir en dos mitades iguales.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Eurartesim está indicado para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada
en adultos, niños y lactantes de 6 meses en adelante y que pesen 5 kg o más.

Se deben tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de antipalúdicos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Eurartesim se debe administrar durante tres días consecutivos con un total de tres dosis que se tomarán
a la misma hora cada día.

Dosificación

La dosis se debe basar en el peso corporal tal y como se muestra en la siguiente tabla:


Peso
corporal
(kg)
Dosis diaria (mg)
Concentración del comprimido y número de
comprimidos por dosis
PQP DHA
5 a 7 80 10 ½ comprimido de 160 mg/20 mg
7 a 13 160 20 1 comprimido de 160 mg/20 mg
13 a 24 320 40 1 comprimido de 320 mg/40 mg
24 a 36 640 80 2 comprimidos de 320 mg/40 mg
36 a 75 960 120 3 comprimidos de 320 mg/40 mg
75 a 100 1.280 160 4 comprimidos de 320 mg/40 mg
100 No hay datos en los que basarse para hacer una recomendación posológica en
pacientes que pesen 100 kg.

Si un paciente vomita en los 30 minutos siguientes a la toma de Eurartesim, se debe volver a
administrar la dosis completa; si un paciente vomita en los 30-60 minutos siguientes, se debe volver a
administrar la mitad de la dosis. No se debe intentar volver a administrar Eurartesim más de una vez.
Si la segunda dosis se vomita, se debe establecer un tratamiento antipalúdico alternativo.

Si se olvida una dosis, se debe tomar en cuanto se recuerde y se debe continuar con la pauta
posológica recomendada hasta completar el ciclo completo de tratamiento.

No hay datos sobre un segundo ciclo de tratamiento.
No se pueden administrar más de dos ciclos de Eurartesim en un periodo de 12 meses (ver secciones
4.4 y 5.3).
No se debe administrar un segundo ciclo de Eurartesim en los dos meses siguientes al primer ciclo
debido a la larga semivida de eliminación de la piperaquina (ver secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática y renal

No se ha estudiado Eurartesim en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada o severa. Por
lo tanto, se aconseja precaución cuando se administre Eurartesim a estos pacientes (ver sección 4.4).

Pacientes de edad avanzada

En los ensayos clínicos con Eurartesim comprimidos no se incluyeron pacientes de 65 años y mayores,
por lo tanto, no se puede hacer una recomendación posológica. Teniendo en cuenta la posibilidad de
un deterioro de la función hepática y renal asociado a la edad, así como el potencial de trastornos
cardiacos (ver secciones 4.3 y 4.4), se debe tener precaución cuando se administre el medicamento a
pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

Ver posología en la tabla anterior.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Eurartesim en niños menores de 6 meses y en niños con
un peso inferior a 5 kg. No hay datos disponibles para estos subconjuntos pediátricos.

Forma de administración

Eurartesim se debe tomar por vía oral con agua y sin alimentos.
Cada dosis se debe tomar, como mínimo, 3 horas después de la ingesta de alimentos.
No se debe comer nada en las 3 horas siguientes a la toma de cada dosis. 4

En pacientes que no pueden tragar los comprimidos, como los lactantes y los niños pequeños,
Eurartesim puede machacarse y mezclarse con agua. Tras la preparación, la mezcla se debe utilizar
inmediatamente.

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.

- Malaria severa según la definición de la OMS.

- Antecedentes familiares de muerte súbita o de prolongación congénita del intervalo QTc.

- Prolongación congénita del intervalo QTc conocida o cualquier afección clínica que se sabe que
prolonga el intervalo QTc.

- Antecedentes de arritmias cardiacas sintomáticas o con bradicardia clínicamente relevante.

- Alguna afección cardiaca predisponente de arritmia tales como hipertensión severa, hipertrofia
ventricular izquierda (incluyendo miocardiopatía hipertrófica) o insuficiencia cardiaca
congestiva acompañada de una fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida.

- Trastornos electrolíticos, especialmente hipopotasiemia, hipocalciemia o hipomagnesiemia.

- Toma de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc. Éstos incluyen (aunque sin
carácter restrictivo):
• Antiarrítmicos (por ej.: amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida,
quinidina, hidroquinidina, sotalol)
• Neurolépticos (por ej.: fenotiazinas, sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol,
mesoridazina, pimozida o tioridazina), antidepresivos
• Ciertos antimicrobianos incluyendo los medicamentos de las siguientes clases:
- macrólidos (por ej.: eritromicina, claritromicina),
- fluoroquinolonas (por ej.: moxifloxacina, sparfloxacina),
- los antifúngicos imidazol y triazol,
- y también pentamidina y saquinavir.
• Ciertos antihistamínicos no sedantes (por ej.: terfenadina, astemizol, mizolastina)
• Cisaprida, droperidol, domperidona, bepridilo, difemanilo, probucol, levometadilo,
metadona, alcaloides de la vinca, trióxido arsénico.

- Tratamiento reciente con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc que puedan
continuar en el torrente sanguíneo en el momento de iniciar el tratamiento con Eurartesim (por
ej.: mefloquina, halofantrina, lumefantrina, cloroquina, quinina y otros antipalúdicos) teniendo
en cuenta la semivida de eliminación.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Eurartesim no se debe utilizar para el tratamiento de la malaria severa por P. falciparum (ver sección
4.3) y, debido a los datos limitados, no se debe utilizar para el tratamiento de la malaria por
Plasmodium vivax, Plasmodium malariae o Plasmodium ovale.

Se debe tener en cuenta la larga semivida de la piperaquina (unos 22 días) en caso de comenzar a usar
otro antipalúdico debido al fracaso del tratamiento o a una nueva infección de malaria (ver a
continuación y las secciones 4.3 y 4.5).

La piperaquina es un inhibidor de CYP3A4. Se recomienda precaución cuando se coadministra
Eurartesim con medicamentos que muestran patrones variables de inhibición, inducción o competición 5

por CYP3A4, ya que podrían alterarse los efectos terapéuticos y/o tóxicos de algunos de los
medicamentos coadministrados (ver secciones 4.5 y 5.2).

No debe utilizarse Eurartesim durante el embarazo cuando haya otros antipalúdicos adecuados y
eficaces disponibles (ver sección 4.6).

En ausencia de datos de estudios de carcinogenicidad y debido a la falta de experiencia clínica con
ciclos repetidos de tratamiento en humanos, no se pueden administrar más de dos ciclos de Eurartesim
en un periodo de 12 meses (ver secciones 4.2 y 5.3).

Efectos en la repolarización cardiaca

En los ensayos clínicos con Eurartesim, se obtuvo un número limitado de ECG durante el tratamiento.
Éstos mostraron que la prolongación de QTc se produjo con más frecuencia y en mayor grado con el
tratamiento con Eurartesim que con los comparadores (ver información de los comparadores en la
sección 5.1). El análisis de los efectos adversos cardiacos en los ensayos clínicos mostró que éstos se
notificaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Eurartesim que en los pacientes
tratados con otros antipalúdicos comparadores (ver sección 4.8). Antes de la tercera dosis de
Eurartesim, en uno de los dos ensayos de fase III, se notificó que 3/767 pacientes (0,4) presentaron
un valor de QTcF 500 ms frente a ningún paciente en el grupo del comparador.

Se investigó el potencial de Eurartesim para prolongar el intervalo QTc en grupos paralelos de
voluntarios sanos que tomaron cada dosis con una dieta rica (~1000 Kcal) o pobre (~400 Kcal) en
grasas/calorías o en condiciones de ayuno. En comparación con el placebo, los aumentos medios
máximos en QTcF en el día 3 de administración con Eurartesim fueron 45,2, 35,5 y 21,0 mseg, en las
condiciones de administración respectivas. La prolongación de QTcF observada en condiciones de
ayuno duró entre 4 y 11 horas después de administrarse la última dosis en el día 3. La prolongación de
QTcF media, en comparación con el placebo, disminuyó a 11,8 mseg a las 24 horas y a 7,5 mseg a las
48 horas. Ningún sujeto sano del grupo en condiciones de ayuno mostró un QTcF mayor de 480 mseg,
o un aumento respecto al valor basal mayor de 60 mseg. El número de sujetos con QTcF superior a
480 mseg después de la administración con la dieta pobre en grasas fue de 3/64, en comparación con
10/64 que presentaron valores de QTcF por encima de este umbral después de la administración con la
dieta rica en grasas. Ningún sujeto presentó un valor de QTcF superior a 500 mseg en ninguna de las
condiciones de administración.

Se debe obtener un ECG lo antes posible durante el tratamiento con Eurartesim y se debe monitorizar
a los pacientes que tienen un mayor riesgo de presentar arritmia junto con prolongación del intervalo
QTc (ver a continuación).

Cuando sea clínicamente apropiado, se deberá considerar obtener un ECG de todos los pacientes antes
de tomar la última dosis de las tres diarias y aproximadamente 4-6 horas después de la última dosis, ya
que el riesgo de prolongación del intervalo QTc puede ser mayor durante este periodo (ver sección
5.2). Los intervalos QTc de más de 500 ms están asociados a un riesgo elevado de taquiarritmias
ventriculares potencialmente mortales. Por lo tanto, se debe realizar una monitorización con ECG
durante las siguientes 24-48 horas en pacientes que presentan una prolongación de esta magnitud.
Estos pacientes no deben recibir otra dosis de Eurartesim y debe iniciarse una terapia antipalúdica
alternativa.

En comparación con los varones adultos, las pacientes mujeres y los pacientes de edad avanzada
tienen intervalos QTc más largos. Por lo tanto, pueden ser más sensibles a los efectos de los
medicamentos que prolongan el intervalo QTc tales como Eurartesim, de modo que es necesario tomar
precauciones especiales.

Se aconseja especial precaución en niños pequeños cuando vomiten, ya que es probable que presenten
trastornos del equilibrio hidroelectrolítico, lo que puede aumentar el efecto de Eurartesim de prolongar
el intervalo QTc (ver sección 4.3).


La piperaquina se metaboliza por y es un inhibidor de CYP3A4. Existe la posibilidad de un aumento
de varias veces de las concentraciones plasmáticas de la piperaquina cuando se coadministra con otros
sustratos de CYP3A4 (debido a la competición) y, especialmente, con inhibidores de CYP3A4, lo que
puede dar lugar a una exacerbación del efecto en la prolongación del intervalo QTc (ver secciones 4.3
y 4.5). Por lo tanto, hay que prestar especial atención cuando se administra Eurartesim a pacientes que
toman dichos medicamentos y se recomienda la monitorización del ECG debido al riesgo de presentar
mayores concentraciones plasmáticas de piperaquina (ver sección 4.5).

No se ha estudiado Eurartesim en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada o severa (ver
sección 4.2). Debido a la posibilidad de que se produzcan concentraciones plasmáticas de piperaquina
mayores, se recomienda precaución si se administra Eurartesim a pacientes con ictericia y/o
insuficiencia renal o hepática moderada o severa y se recomienda realizar una monitorización del ECG
y controlar los niveles de potasio en sangre.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Eurartesim está contraindicado en pacientes que ya toman otros medicamentos que se sabe que
prolongan el intervalo QTc debido al riesgo de una interacción farmacodinámica que da lugar a un
efecto aditivo en el intervalo QTc (ver secciones 4.3 y 4.4).

No se han realizado estudios de interacciones farmacocinéticas medicamentosas con Eurartesim. La
evaluación de la posibilidad de que ocurran interacciones farmacológicas se basa en los estudios in
vitro.

Efecto de Eurartesim en los medicamentos administrados de forma concomitante

La piperaquina se metaboliza por y es un inhibidor de CYP3A4. Por lo tanto, tiene el potencial de
aumentar las concentraciones plasmáticas de otros sustratos de esta enzima (por ej.: los inhibidores de
la HMG-CoA reductasa) con el riesgo de aumentar su toxicidad. Se debe prestar especial atención
cuando se coadministren con Eurartesim medicamentos que tengan un estrecho índice terapéutico (por
ej.: antirretrovirales y ciclosporina).

La piperaquina se somete a un bajo nivel de metabolismo por CYP2C19 y es también un inhibidor de
esta enzima. Existe el potencial de reducir el metabolismo de otros sustratos de esta enzima, tales
como el omeprazol, con el consiguiente aumento de la concentración plasmática y, por lo tanto, de la
toxicidad.

La piperaquina tiene el potencial de aumentar la tasa de metabolismo de los sustratos de CYP2E1, lo
que da lugar a una disminución de las concentraciones plasmáticas de sustratos tales como el
paracetamol o la teofilina y los gases anestésicos enflurano, halotano e isoflurano. La consecuencia
principal de esta interacción podría ser una reducción de la eficacia de los medicamentos
administrados de forma concomitante.

La administración de DHA puede dar lugar a una ligera disminución de la actividad de CYP1A2. Por
esto se recomienda precaución cuando se administre Eurartesim de forma concomitante con
medicamentos metabolizados por esta enzima que tengan un estrecho índice terapéutico, tales como la
teofilina. Es improbable que los efectos persistan más allá de 24 horas después de la última ingesta de
DHA.

Efecto de los medicamentos administrados de forma concomitante en Eurartesim

La piperaquina se metaboliza por CYP3A4 in vitro. Se desconoce la contribución de CYP3A4 a la
eliminación de la piperaquina in vivo. El tratamiento concomitante con medicamentos que inhiben
CYP3A4 puede dar lugar a un aumento pronunciado de las concentraciones plasmáticas de la
piperaquina, lo que puede producir una exacerbación del efecto en el intervalo QTc (ver sección 4.4).
Por lo tanto, es necesario tomar precauciones especiales si se administra Eurartesim a pacientes que 7

toman dichos medicamentos (por ej.: algunos inhibidores de la proteasa [amprenavir, atazanavir,
indinavir, nelfinavir, ritonavir], nefazodona o verapamilo), y deberá considerarse una monitorización
del ECG debido al riesgo de que se produzcan concentraciones plasmáticas mayores de piperaquina.

Se debe tener en cuenta todas estas posibles interacciones en los pacientes que requieren tratamiento
con Eurartesim y, debido a la larga semivida de la piperaquina, durante un periodo de hasta 3 meses
después del tratamiento.

Es probable que los medicamentos inductores de enzimas tales como la rifampicina, carbamazepina,
fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan (Hypericum pervoratum) produzcan una reducción de las
concentraciones plasmáticas de piperaquina. Asimismo, puede verse reducida la concentración de
DHA. No está recomendado el tratamiento concomitante con dichos medicamentos.

Interacción con los alimentos

La absorción de la piperaquina aumenta en presencia de alimentos grasos (ver secciones 4.4 y 5.2) lo
que puede hacer que aumente el efecto en el intervalo QTc. Por lo tanto, Eurartesim se debe tomar con
agua solo, como se describe en la sección 4.2. Eurartesim no se debe tomar con zumo de pomelo ya
que es probable que dé lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de piperaquina.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos suficientes relativos al uso de DHA y piperaquina en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales hacen sospechar que Eurartesim produce malformaciones congénitas graves cuando se
administra durante el primer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 5.3). Los estudios de
reproducción con derivados de la artemisinina han demostrado un potencial teratogénico con un
aumento del riesgo durante las primeras semanas de gestación (ver sección 5.3). La piperaquina no
resultó teratogénica en ratas ni en conejos. En los estudios perinatales y posnatales en ratas, se asoció
la piperaquina a complicaciones en el parto. Sin embargo, no se produjo retraso en el desarrollo
neonatal tras la exposición in utero o a través de la leche.

No debe utilizarse Eurartesim durante el embarazo cuando haya otros antipalúdicos adecuados y
eficaces disponibles (ver sección 4.4).

Lactancia

Los datos de animales sugieren que la piperaquina se excreta en la leche materna; sin embargo, no hay
datos disponibles en humanos. Las mujeres que tomen Eurartesim deben interrumpir la lactancia
durante el tratamiento.

Fertilidad

No hay datos específicos relativos a los efectos de la piperaquina en la fertilidad; sin embargo, hasta la
fecha no se han notificado efectos adversos durante el uso clínico. Además, los datos obtenidos de
estudios en animales indican que la fertilidad no se ve afectada por la DHA ni en los machos ni en las
hembras.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los datos de los efectos adversos recopilados en los ensayos clínicos indican que la influencia de
Eurartesim sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula una vez que el paciente se ha
recuperado de la infección aguda.


4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Eurartesim se ha evaluado en dos ensayos abiertos de fase III con 1239 pacientes
pediátricos de hasta 18 años y 566 pacientes adultos 18 años tratados con Eurartesim.

En un ensayo aleatorizado en el que 767 adultos y niños con malaria por P. falciparum no complicada
fueron expuestos a Eurartesim, el 25 de los sujetos presentaron una reacción adversa medicamentosa
(RAM). Ningún tipo de RAM ocurrió con una incidencia =5. Las RAM más frecuentes observadas
con una incidencia =1,0 fueron: cefalea (3,9), prolongación de QTc en el electrocardiograma
(3,4), infección por P. falciparum (3,0), anemia (2,8), eosinofilia (1,7), disminución de la
hemoglobina (1,7), taquicardia sinusal (1,7), astenia (1,6), [disminución del] hematocrito
(1,6), pirexia (1,5) y disminución del número de eritrocitos (1,4). Un total de 6 (0,8) sujetos
presentaron RAM graves en el estudio.

En un segundo ensayo aleatorizado, 1038 niños con edades comprendidas entre los 6 meses y los 5
años fueron expuestos a Eurartesim, y el 71 presentó una RAM. Se observaron las siguientes RAM
con una incidencia =5,0: tos (32), pirexia (22,4), gripe (16,0), infección por P. falciparum
(14,1), diarrea (9,4), vómitos (5,5) y anorexia (5,2). Un total de 15 (1,5) sujetos presentaron
RAM graves en el estudio.

Listado tabulado de las reacciones adversas

En las siguientes tablas, las RAM se enumeran de conformidad con la clasificación de órganos y
sistemas y en orden decreciente de frecuencia, las más frecuentes primero, utilizando la siguiente
convención: Muy frecuentes ( =1/10), frecuentes ( =1/100 a 1/10), poco frecuentes ( =1/1.000 a
1/100), raras ( =1/10.000 a 1/1.000), muy raras (1/10.000) o frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles). La tabla de esta sección es solo de pacientes adultos. En la
sección específica posterior se presenta la tabla correspondiente de pacientes pediátricos.

Frecuencia de las RAM en pacientes adultos que participaron en los estudios clínicos con Eurartesim:


Clasificación de
órganos y sistemas
Muy
frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Infecciones e
infestaciones

Infección por
P. falciparum
Gripe
Infección en las vías
respiratorias
Trastornos de la sangre
y del sistema linfático
Anemia
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Anorexia
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea
Mareos
Convulsión
Trastornos cardiacos
Prolongación de QTc
Taquicardia
Trastornos de la
conducción cardiaca
Arritmias sinusales
Bradicardia
Trastornos respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Tos 9

Clasificación de
órganos y sistemas
Muy
frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Trastornos
gastrointestinales

Vómitos
Dolor abdominal
Diarrea
Náuseas
Trastornos
hepatobiliares

Hepatitis
Hepatomegalia
Pruebas de la función
hepática anormales
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Prurito
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo

Artralgia
Mialgia
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración

Astenia
Pirexia


Descripción de determinadas reacciones adversas

Las RAM observadas con Eurartesim fueron por lo general de severidad leve y la mayoría no fueron
graves. Las reacciones como la tos, la pirexia, la cefalea, la infección por P. falciparum, la anemia, la
astenia, la anorexia y los cambios observados en los parámetros de las células sanguíneas son
coherentes con los esperados en pacientes con malaria aguda. El efecto en la prolongación del
intervalo QTc se observó en el día 2 y había remitido el día 7 (el siguiente punto temporal en el que se
realizaron ECG).

Población pediátrica

A continuación se facilita un resumen tabular de la frecuencia de las RAM en pacientes pediátricos. La
mayoría de la experiencia pediátrica procede de niños africanos de 6 meses a 5 años.

Frecuencia de las RAM en pacientes pediátricos que participaron en los estudios clínicos con
Eurartesim:

Clasificación de
órganos y sistemas
Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Infecciones e
infestaciones
Gripe
Infección por
P. falciparum
Infección en las vías
respiratorias
Infección de oídos

Trastornos de la sangre
y del sistema linfático

Anemia
Leucocitosis no
clasificada en otra parte
Leucopenias/neutropenia
Trombocitopenia
Hipocromasia
Linfadenopatía
Esplenomegalia
Trombocitemia
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Anorexia
Trastornos del sistema
nervioso

Convulsiones
Cefalea
Trastornos oculares Conjuntivitis 10

Clasificación de
órganos y sistemas
Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Trastornos cardiacos
Frecuencia cardiaca
irregular
Prolongación de QT/QTc
Soplo cardiaco
Trastornos de la
conducción cardiaca
Trastornos respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Tos
Epistaxis
Rinorrea
Trastornos
gastrointestinales

Dolor abdominal
Vómitos
Diarrea
Náuseas
Estomatitis
Trastornos
hepatobiliares

Hepatitis
Hepatomegalia
Ictericia
Pruebas de la función
hepática anormales
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo

Dermatitis
Exantema
Prurito
Acantosis
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Artralgia
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Pirexia Astenia

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos, nueve pacientes recibieron el doble de la dosis recomendada acumulativa
prevista de Eurartesim. El perfil de seguridad de estos pacientes no difirió del de los pacientes que
recibieron la dosis recomendada, y ningún paciente notificó RAG.

En casos de sospecha de sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático y complementario
según proceda, incluida una monitorización del ECG debido a la posibilidad de prolongación del
intervalo QTc (ver sección 4.4).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiprotozoarios, antipalúdicos, artemisinina y derivados, combinaciones,
código ATC: P01BF05.

Efectos farmacodinámicos

La DHA puede alcanzar altas concentraciones dentro de los eritrocitos parasitados. Se cree que su
puente endoperóxido es fundamental para su actividad antipalúdica, ya que los radicales libres dañan
los sistemas de membrana de los parásitos, entre ellos:

• Inhibición de la ATPasa cálcica del retículo sarcoplásmico-endoplásmico de falciparum.
• Interferencia en el transporte de electrones en la mitocondria.
• Interferencia en las proteínas de transporte de los parásitos.
• Alteración de la función mitocondrial de los parásitos.

Se desconoce el mecanismo de acción exacto de la piperaquina, aunque es probable que se asemeje al
de la cloroquina, un análogo estructural similar. La cloroquina se une al hemo tóxico (derivado de la 11

hemoglobina del paciente) dentro del parásito de la malaria, evitando su destoxificación por medio de
una fase de polimerización.

La piperaquina es una bisquinolina y esta clase ha demostrado una buena actividad antipalúdica in
vitro frente a cepas Plasmodium resistentes a la cloroquina. La voluminosa estructura de la
bisquinolona puede ser importante para la actividad frente a las cepas resistentes a la cloroquina y
puede actuar a través de los siguientes mecanismos:

• Inhibición de los transportadores que sacan la cloroquina de la vacuola digestiva del parásito
• Inhibición de la vía de digestión de hemo en la vacuola digestiva del parásito.

Se ha notificado resistencia a la piperaquina (cuando se utiliza en monoterapia).

Se ha estudiado la seguridad y la eficacia de Eurartesim en dos amplios ensayos clínicos abiertos y
aleatorizados:

El estudio DM040010 fue realizado en Asia con población adulta y pediátrica con malaria por
P. falciparum no complicada. Se comparó el tratamiento de Eurartesim con Artesunato + Mefloquina
(AS + MQ). La variable principal de valoración fue la tasa de curación corregida por PCR en el día 63.

El estudio DM040011 fue realizado en África con población pediátrica con malaria por P. falciparum
no complicada. Se comparó el tratamiento de Eurartesim con Artemeter + Lumefantrina (A + L). La
variable principal de valoración fue la tasa de curación corregida por PCR en el día 28.

Los resultados de la variable principal de valoración en las poblaciones por intención de tratar
modificada (m-ITT) (definidas como todos los pacientes aleatorizados que recibieron al menos una
dosis del tratamiento del estudio, salvo los pacientes que no acudieron al seguimiento por causas
desconocidas) fueron los siguientes:

Ensayo
Tasa de curación corregida por PCR (m-ITT)
Eurartesim AS + MQ A + L
IC bilateral del 95 en
la diferencia del
tratamiento (Eurartesim
- comparador); valor p
DM040010 (n=1087) 97,0 95,3 - (-0,84, 4,19) ; p=0,161
DM040011 (n=1524) 92,7 - 94,8 (-4,59, 0,45) ; p=0,128

En cada caso, los resultados confirmaron que Eurartesim no fue inferior al medicamento comparador.
En ambos ensayos, la tasa real de fracaso del tratamiento estuvo por debajo del umbral de eficacia del
5 fijado por la OMS.

Las tasas de curación corregidas por PCR específicas a la edad en las poblaciones m-ITT se presentan
en la siguiente tabla para los ensayos asiático y africano, respectivamente:
12

Ensayo
Tasa de curación corregida por PCR (m-ITT)
Eurartesim AS + MQ A + L
IC bilateral del 95 en la
diferencia del tratamiento
(Eurartesim - comparador);
valor p
DM040010 (n=1087)
=5 años
5 a =12 años
12 a =18 años
18 a =64 años

100,0
98,2
97,3
96,6

100,0
96,5
100,0
94,4

-
-
-
-

-
(-3,67, 7,09) ; 0,605
(-6,40, 0,99) ; 1,000
(-0,98, 5,30) ; 0,146
DM040011 (n=1524)
=1 año
1 a =2 años
2 a =5 años

91,5
92,6
93,0

-
-
-

98,5
94,6
94,0

(-12,66, -1,32)
(1)
; 0,064
(-6,76, 2,63) ; 0,413
(-4,41, 2,47) ; 0,590
(1)
Este IC es asintótico ya que no se pudo computar el IC exacto

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Se han estudiado los perfiles farmacocinéticos de la DHA y la piperaquina en modelos animales y en
diferentes poblaciones humanas (voluntarios sanos, pacientes adultos y pacientes pediátricos).

Absorción

La DHA se absorbe muy rápidamente. El T
máx
es aproximadamente 1-2 horas después de la
administración única y múltiple. En pacientes, la C
máx
media (CV) y el AUC
INF
de la DHA
(observados después de la primera dosis de Eurartesim) fueron de 752 ng/ml (47) y 2.002 ng/ml*h
(45), respectivamente.

La biodisponibilidad de la DHA parece ser mayor en pacientes con malaria que en los voluntarios
sanos, posiblemente debido a que la propia malaria tiene un efecto en la disposición de la DHA. Esto
puede reflejar la insuficiencia de la función hepática asociada a la malaria, provocando un aumento en
la biodisponibilidad de la DHA (reducción del efecto de primer paso hepático) sin afectar a su
aparente semivida de eliminación, que está limitada por la velocidad de absorción. En voluntarios
varones sanos en condiciones de ayuno, la C
máx
media y el AUC
INF
de la DHA oscilaron entre
180-252 ng/ml y 516-684 ng/ml*h, respectivamente.

La exposición sistémica a la DHA fue ligeramente menor tras la última dosis de Eurartesim (menor
que tras la primera dosis en hasta el 15). Los parámetros farmacocinéticos de la DHA resultaron ser
similares en los voluntarios sanos de origen asiático y caucásico. La exposición sistémica a la DHA en
el último día de tratamiento fue mayor en mujeres que en hombres, con una diferencia dentro del 30.

En voluntarios sanos, la exposición a la DHA aumentó en un 43 cuando se administró con una
comida rica en grasas/rica en calorías.

La piperaquina, un compuesto muy lipofílico, se absorbe lentamente. En humanos, la piperaquina
tiene un T
máx
de aproximadamente 5 horas después de la administración única y repetida. En pacientes,
la C
máx
media (CV) y el AUC
0-24
(observados después de la primera dosis de Eurartesim) fueron de
179 ng/ml (62) y 1.679 ng/ml*h (47), respectivamente. Debido a su eliminación lenta, la
piperaquina se acumula en el plasma después de múltiples dosis, con un factor de acumulación de
aproximadamente 3. Los parámetros farmacocinéticos de la piperaquina resultaron ser similares en los
voluntarios sanos de origen asiático y caucásico. Por otro lado, en el último día de tratamiento con
Eurartesim, la concentración plasmática máxima de la piperaquina fue mayor en las voluntarias sanas
que en los voluntarios sanos, con una diferencia dentro del orden del 30 al 50.

En voluntarios sanos, la exposición a la piperaquina aumenta en aproximadamente 3 magnitudes
cuando se administra con una comida rica en grasas/rica en calorías. Este efecto farmacocinético está 13

acompañado de un aumento del efecto en la prolongación del intervalo QT. Por tanto, Eurartesim debe
administrarse con agua un mínimo de 3 horas después de la última ingesta de alimentos, y no deberá
comer nada en las 3 horas siguientes a cada dosis (ver sección 4.2).

Distribución

Tanto la piperaquina como la DHA se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas humanas: la
unión a proteínas observada en los estudios in vitro fue del 44-93 para la DHA y 99 para la
piperaquina. Además, a partir de los datos in vitro e in vivo en animales, la piperaquina y la DHA
tienden a acumularse en los eritrocitos.

Se observó que la DHA tiene un pequeño volumen de distribución en humanos (0,8 l/kg; CV 35,5).
Los parámetros farmacocinéticos observados para la piperaquina en humanos indican que este
principio activo tiene un gran volumen de distribución (730 l/kg; CV 37,5).

Biotransformación

La DHA se convierte principalmente en a-DHA- ß-glucurónido ( a-DHA-G). Los estudios en
microsomas hepáticos humanos mostraron que la DHA se metabolizaba por la UDP-
glucuronosiltransferasa (UGT1A9 y UGT2B7) en a-DHA-G sin metabolismo mediado por el
citocromo P450. Los estudios de interacciones farmacológicas in vitro revelaron que la DHA es un
inhibidor del CYP1A2, por lo tanto existe el potencial de que la DHA aumente las concentraciones
plasmáticas de los sustratos de CYP1A2 (ver sección 4.5).

No se ha estudiado in vivo el metabolismo de la piperaquina en humanos. Los estudios de metabolismo
in vitro demostraron que la piperaquina se metaboliza por los hepatocitos humanos (permanecía
aproximadamente el 85 de la piperaquina después de 2 horas de incubación a 37ºC). La piperaquina
se metabolizó principalmente por CYP3A4 y en menor medida por CYP2C9 y CYP2C19. La
piperaquina resultó ser un inhibidor de CYP3A4 (también de modo dependiente del tiempo) y en
menor medida de CYP2C19, mientras estimulaba la actividad de CYP2E1. Como consecuencia, existe
el potencial de aumentar las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP3A4 y también de
aumentar las concentraciones plasmáticas de la piperaquina cuando se administra Eurartesim
concomitantemente con sustratos de CYP3A4 e inhibidores de CYP3A4, respectivamente (ver sección
4.5).

No se observó ningún efecto en el perfil de los metabolitos de la piperaquina en los hepatocitos
humanos cuando se coincubó la piperaquina con DHA. Los metabolitos principales de la piperaquina
fueron un producto de descomposición del ácido de carboxilo y un producto mono-N-oxidado.

Eliminación

La semivida de eliminación de la DHA es aproximadamente de 1 hora. El aclaramiento oral medio
para los pacientes adultos con malaria fue de 1,34 l/h/kg. El aclaramiento oral medio fue ligeramente
más alto en los pacientes pediátricos; sin embargo, las diferencias fueron de poca importancia en
cuanto a la magnitud (20). La DHA se elimina por metabolismo (principalmente
glucuroconjugación). Su eliminación resultó ser ligeramente inferior en voluntarias sanas que en
voluntarios sanos. Los datos relativos a la excreción de la DHA en seres humanos son limitados. No
obstante, la literatura notifica que la excreción del principio activo sin alterar en orina y en heces
humanas es casi nula para los derivados de la artemisinina.

La semivida de eliminación de la piperaquina es aproximadamente de 22 días para los pacientes
adultos y de alrededor de 20 días para los pacientes pediátricos. El aclaramiento oral medio para los
pacientes adultos con malaria fue de 2,09 l/h/kg, mientras que en los pacientes pediátricos fue de
2,43 l/h/kg. Debido a su larga semivida de eliminación, la piperaquina se acumula después de las
administraciones múltiples.
14

Los estudios realizados en animales demostraron que la piperaquina radiomarcada se excreta por la vía
biliar, mientras que la excreción urinaria es casi nula.

Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia renal o
hepática, ni en pacientes de edad avanzada.

En un estudio farmacocinético realizado con población pediátrica y en una muestra muy limitada, se
observaron pequeñas diferencias para la farmacocinética de la DHA entre las poblaciones pediátrica y
adulta. El aclaramiento medio (1,45 l/h/kg) fue ligeramente más rápido en los pacientes pediátricos
que en los adultos (1,34 l/h/kg), mientras que el volumen medio de distribución en los pacientes
pediátricos (0,705 l/kg) fue inferior al de los adultos (0,801 l/kg).

La misma comparación mostró que la constante de la velocidad de absorción y la semivida terminal de
la piperaquina fueron predominantemente similares a las observadas en adultos. Sin embargo, el
aclaramiento aparente fue más rápido (1,30 frente a 1,14 l/h/kg) y el volumen total de distribución
aparente fue menor en la población pediátrica (623 frente a 730 l/kg).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad general

Los datos de la literatura sobre la toxicidad crónica de la piperaquina en perros y monos indican cierta
hepatotoxicidad y depresión reversible leve del número total de leucocitos y de neutrófilos.

Los hallazgos de seguridad no clínica más importantes después de la administración repetida fueron la
infiltración de macrófagos con material granular basofílico intracitoplásmico coherente con
fosfolipidosis y lesiones degenerativas en numerosos órganos y tejidos. Estas reacciones adversas se
observaron en animales con niveles de exposición similares a los clínicos y con posible repercusión en
el uso clínico. Se desconoce si estos efectos tóxicos son reversibles.

La DHA y la piperaquina no fueron genotóxicas/clastogénicas en función de las pruebas in vitro e in
vivo.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

La DHA produce embrioletalidad y teratogenicidad en ratas y conejos.

La piperaquina no indujo malformación en las ratas ni en los conejos. En un estudio de desarrollo
perinatal y posnatal (segmento III) en ratas hembras tratadas con 80 mg/kg, algunos animales sufrieron
un retraso en el parto que indujo la mortalidad de los neonatos. En las hembras en las que el parto fue
normal, el desarrollo, comportamiento y crecimiento de las crías supervivientes fueron normales tras la
exposición in utero o a través de la leche.

No se han realizado estudios de toxicidad en la reproducción con la combinación de DHA y
piperaquina.

Toxicidad en el sistema nervioso central (SNC)
Existe el potencial de neurotoxicidad de los derivados de artemisinina en humanos y animales, que
está fuertemente relacionada con la dosis, la vía y las formulaciones de los diferentes profármacos de
DHA. En humanos, el potencial de neurotoxicidad de la DHA administrada por vía oral puede
considerarse muy poco probable, dado el rápido aclaramiento de la DHA y su corta exposición (3 días
de tratamiento para los pacientes con malaria). No hubo indicios de lesiones inducidas por la DHA en
los núcleos específicos de las ratas o de los perros, incluso con dosis letales.
15

Toxicidad cardiovascular
Se observaron efectos en la tensión arterial y en la duración de PR y QRS con dosis altas de
piperaquina. El posible efecto cardiaco más importante estuvo relacionado con la conducción cardiaca.

En la prueba de hERG, la CI
50
fue de 0,15 µmol para la piperaquina y de 7,7 µmol para la DHA. La
combinación de DHA y piperaquina no produce una inhibición de hERG mayor que la de los
compuestos individuales.

Fototoxicidad

No existen problemas de fototoxicidad con la DHA, ya que no absorbe en el rango de 290-700 nm.

La piperaquina tiene una absorción máxima a 352 nm. Ya que la piperaquina está presente en la piel
(alrededor del 9 en la rata no pigmentada y solo el 3 en la rata pigmentada), se observaron ligeras
reacciones fototóxicas (hinchazón y eritema) 24 horas después del tratamiento oral en ratones
expuestos a radiación UV.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
Almidón pregelatinizado
Dextrina
Hipromelosa (E464)
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio (E572).

Recubrimiento con película:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

24 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la
luz y la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Eurartesim comprimidos están envasados en blíster de PVC/PVDC/aluminio que contienen
3 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.
16


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A
Viale Shakespeare 47
00144 Roma
Italia

Tel.: +39 06 5926443

Fax: +39 06 5926600

E-mail: [email protected]


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/716/005


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 27 Octubre 2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
17

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Eurartesim 320 mg/40 mg comprimidos recubiertos con película.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 320 mg de piperaquina tetrafosfato (como
tetrahidrato; PQP) y 40 mg de dihidroartemisinina (DHA).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).

Comprimido recubierto con película, biconvexo, oblongo y blanco con una ranura y dos letras “ s” en
una cara.

El comprimido se puede dividir en dos mitades iguales.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Eurartesim está indicado para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada
en adultos, niños y lactantes de 6 meses en adelante y que pesen 5 kg o más.

Se deben tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de antipalúdicos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Eurartesim se debe administrar durante tres días consecutivos con un total de tres dosis que se tomarán
a la misma hora cada día.

Dosificación

La dosis se debe basar en el peso corporal tal y como se muestra en la siguiente tabla:
18

Peso
corporal
(kg)
Dosis diaria (mg)
Concentración del comprimido y número de
comprimidos por dosis
PQP DHA
5 a 7 80 10 ½ comprimido de 160 mg/20 mg
7 a 13 160 20 1 comprimido de 160 mg/20 mg
13 a 24 320 40 1 comprimido de 320 mg/40 mg
24 a 36 640 80 2 comprimidos de 320 mg/40 mg
36 a 75 960 120 3 comprimidos de 320 mg/40 mg
75 a 100 1.280 160 4 comprimidos de 320 mg/40 mg
100 No hay datos en los que basarse para hacer una recomendación posológica en
pacientes que pesen 100 kg.

Si un paciente vomita en los 30 minutos siguientes a la toma de Eurartesim, se debe volver a
administrar la dosis completa; si un paciente vomita en los 30-60 minutos siguientes, se debe volver a
administrar la mitad de la dosis. No se debe intentar volver a administrar Eurartesim más de una vez.
Si la segunda dosis se vomita, se debe establecer un tratamiento antipalúdico alternativo.

Si se olvida una dosis, se debe tomar en cuanto se recuerde y se debe continuar con la pauta
posológica recomendada hasta completar el ciclo completo de tratamiento.

No hay datos sobre un segundo ciclo de tratamiento.
No se pueden administrar más de dos ciclos de Eurartesim en un periodo de 12 meses (ver secciones
4.4 y 5.3).
No se debe administrar un segundo ciclo de Eurartesim en los dos meses siguientes al primer ciclo
debido a la larga semivida de eliminación de la piperaquina (ver secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática y renal

No se ha estudiado Eurartesim en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada o severa. Por
lo tanto, se aconseja precaución cuando se administre Eurartesim a estos pacientes (ver sección 4.4).

Pacientes de edad avanzada

En los ensayos clínicos con Eurartesim comprimidos no se incluyeron pacientes de 65 años y mayores,
por lo tanto, no se puede hacer una recomendación posológica. Teniendo en cuenta la posibilidad de
un deterioro de la función hepática y renal asociado a la edad, así como el potencial de trastornos
cardiacos (ver secciones 4.3 y 4.4), se debe tener precaución cuando se administre el medicamento a
pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

Ver posología en la tabla anterior.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Eurartesim en niños menores de 6 meses y en niños con
un peso inferior a 5 kg. No hay datos disponibles para estos subconjuntos pediátricos.

Forma de administración

Eurartesim se debe tomar por vía oral con agua y sin alimentos.
Cada dosis se debe tomar, como mínimo, 3 horas después de la ingesta de alimentos.
No se debe comer nada en las 3 horas siguientes a la toma de cada dosis. 19

En pacientes que no pueden tragar los comprimidos, como los lactantes y los niños pequeños,
Eurartesim puede machacarse y mezclarse con agua. Tras la preparación, la mezcla se debe utilizar
inmediatamente.

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.

- Malaria severa según la definición de la OMS.

- Antecedentes familiares de muerte súbita o de prolongación congénita del intervalo QTc.

- Prolongación congénita del intervalo QTc conocida o cualquier afección clínica que se sabe que
prolonga el intervalo QTc.

- Antecedentes de arritmias cardiacas sintomáticas o con bradicardia clínicamente relevante.

- Alguna afección cardiaca predisponente de arritmia tales como hipertensión severa, hipertrofia
ventricular izquierda (incluyendo miocardiopatía hipertrófica) o insuficiencia cardiaca
congestiva acompañada de una fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida.

- Trastornos electrolíticos, especialmente hipopotasiemia, hipocalciemia o hipomagnesiemia.

- Toma de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc. Éstos incluyen (aunque sin
carácter restrictivo):
• Antiarrítmicos (por ej.: amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida,
quinidina, hidroquinidina, sotalol)
• Neurolépticos (por ej.: fenotiazinas, sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol,
mesoridazina, pimozida o tioridazina), antidepresivos
• Ciertos antimicrobianos incluyendo los medicamentos de las siguientes clases:
- macrólidos (por ej.: eritromicina, claritromicina),
- fluoroquinolonas (por ej.: moxifloxacina, sparfloxacina),
- los antifúngicos imidazol y triazol,
- y también pentamidina y saquinavir.
• Ciertos antihistamínicos no sedantes (por ej.: terfenadina, astemizol, mizolastina)
• Cisaprida, droperidol, domperidona, bepridilo, difemanilo, probucol, levometadilo,
metadona, alcaloides de la vinca, trióxido arsénico.

- Tratamiento reciente con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc que puedan
continuar en el torrente sanguíneo en el momento de iniciar el tratamiento con Eurartesim (por
ej.: mefloquina, halofantrina, lumefantrina, cloroquina, quinina y otros antipalúdicos) teniendo
en cuenta la semivida de eliminación.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Eurartesim no se debe utilizar para el tratamiento de la malaria severa por P. falciparum (ver sección
4.3) y, debido a los datos limitados, no se debe utilizar para el tratamiento de la malaria por
Plasmodium vivax, Plasmodium malariae o Plasmodium ovale.

Se debe tener en cuenta la larga semivida de la piperaquina (unos 22 días) en caso de comenzar a usar
otro antipalúdico debido al fracaso del tratamiento o a una nueva infección de malaria (ver a
continuación y las secciones 4.3 y 4.5).

La piperaquina es un inhibidor de CYP3A4. Se recomienda precaución cuando se coadministra
Eurartesim con medicamentos que muestran patrones variables de inhibición, inducción o competición 20

por CYP3A4, ya que podrían alterarse los efectos terapéuticos y/o tóxicos de algunos de los
medicamentos coadministrados (ver secciones 4.5 y 5.2).

No debe utilizarse Eurartesim durante el embarazo cuando haya otros antipalúdicos adecuados y
eficaces disponibles (ver sección 4.6).

En ausencia de datos de estudios de carcinogenicidad y debido a la falta de experiencia clínica con
ciclos repetidos de tratamiento en humanos, no se pueden administrar más de dos ciclos de Eurartesim
en un periodo de 12 meses (ver secciones 4.2 y 5.3).

Efectos en la repolarización cardiaca

En los ensayos clínicos con Eurartesim, se obtuvo un número limitado de ECG durante el tratamiento.
Éstos mostraron que la prolongación de QTc se produjo con más frecuencia y en mayor grado con el
tratamiento con Eurartesim que con los comparadores (ver información de los comparadores en la
sección 5.1). El análisis de los efectos adversos cardiacos en los ensayos clínicos mostró que éstos se
notificaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Eurartesim que en los pacientes
tratados con otros antipalúdicos comparadores (ver sección 4.8). Antes de la tercera dosis de
Eurartesim, en uno de los dos ensayos de fase III, se notificó que 3/767 pacientes (0,4) presentaron
un valor de QTcF 500 ms frente a ningún paciente en el grupo del comparador.

Se investigó el potencial de Eurartesim para prolongar el intervalo QTc en grupos paralelos de
voluntarios sanos que tomaron cada dosis con una dieta rica (~1000 Kcal) o pobre (~400 Kcal) en
grasas/calorías o en condiciones de ayuno. En comparación con el placebo, los aumentos medios
máximos en QTcF en el día 3 de administración con Eurartesim fueron 45,2, 35,5 y 21,0 mseg, en las
condiciones de administración respectivas. La prolongación de QTcF observada en condiciones de
ayuno duró entre 4 y 11 horas después de administrarse la última dosis en el día 3. La prolongación de
QTcF media, en comparación con el placebo, disminuyó a 11,8 mseg a las 24 horas y a 7,5 mseg a las
48 horas. Ningún sujeto sano del grupo en condiciones de ayuno mostró un QTcF mayor de 480 mseg,
o un aumento respecto al valor basal mayor de 60 mseg. El número de sujetos con QTcF superior a
480 mseg después de la administración con la dieta pobre en grasas fue de 3/64, en comparación con
10/64 que presentaron valores de QTcF por encima de este umbral después de la administración con la
dieta rica en grasas. Ningún sujeto presentó un valor de QTcF superior a 500 mseg en ninguna de las
condiciones de administración.

Se debe obtener un ECG lo antes posible durante el tratamiento con Eurartesim y se debe monitorizar
a los pacientes que tienen un mayor riesgo de presentar arritmia junto con prolongación del intervalo
QTc (ver a continuación).

Cuando sea clínicamente apropiado, se deberá considerar obtener un ECG de todos los pacientes antes
de tomar la última dosis de las tres diarias y aproximadamente 4-6 horas después de la última dosis, ya
que el riesgo de prolongación del intervalo QTc puede ser mayor durante este periodo (ver sección
5.2). Los intervalos QTc de más de 500 ms están asociados a un riesgo elevado de taquiarritmias
ventriculares potencialmente mortales. Por lo tanto, se debe realizar una monitorización con ECG
durante las siguientes 24-48 horas en pacientes que presentan una prolongación de esta magnitud.
Estos pacientes no deben recibir otra dosis de Eurartesim y debe iniciarse una terapia antipalúdica
alternativa.

En comparación con los varones adultos, las pacientes mujeres y los pacientes de edad avanzada
tienen intervalos QTc más largos. Por lo tanto, pueden ser más sensibles a los efectos de los
medicamentos que prolongan el intervalo QTc tales como Eurartesim, de modo que es necesario tomar
precauciones especiales.

Se aconseja especial precaución en niños pequeños cuando vomiten, ya que es probable que presenten
trastornos del equilibrio hidroelectrolítico, lo que puede aumentar el efecto de Eurartesim de prolongar
el intervalo QTc (ver sección 4.3).
21

La piperaquina se metaboliza por y es un inhibidor de CYP3A4. Existe la posibilidad de un aumento
de varias veces de las concentraciones plasmáticas de la piperaquina cuando se coadministra con otros
sustratos de CYP3A4 (debido a la competición) y, especialmente, con inhibidores de CYP3A4, lo que
puede dar lugar a una exacerbación del efecto en la prolongación del intervalo QTc (ver secciones 4.3
y 4.5). Por lo tanto, hay que prestar especial atención cuando se administra Eurartesim a pacientes que
toman dichos medicamentos y se recomienda la monitorización del ECG debido al riesgo de presentar
mayores concentraciones plasmáticas de piperaquina (ver sección 4.5).

No se ha estudiado Eurartesim en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada o severa (ver
sección 4.2). Debido a la posibilidad de que se produzcan concentraciones plasmáticas de piperaquina
mayores, se recomienda precaución si se administra Eurartesim a pacientes con ictericia y/o
insuficiencia renal o hepática moderada o severa y se recomienda realizar una monitorización del ECG
y controlar los niveles de potasio en sangre.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Eurartesim está contraindicado en pacientes que ya toman otros medicamentos que se sabe que
prolongan el intervalo QTc debido al riesgo de una interacción farmacodinámica que da lugar a un
efecto aditivo en el intervalo QTc (ver secciones 4.3 y 4.4).

No se han realizado estudios de interacciones farmacocinéticas medicamentosas con Eurartesim. La
evaluación de la posibilidad de que ocurran interacciones farmacológicas se basa en los estudios in
vitro.

Efecto de Eurartesim en los medicamentos administrados de forma concomitante

La piperaquina se metaboliza por y es un inhibidor de CYP3A4. Por lo tanto, tiene el potencial de
aumentar las concentraciones plasmáticas de otros sustratos de esta enzima (por ej.: los inhibidores de
la HMG-CoA reductasa) con el riesgo de aumentar su toxicidad. Se debe prestar especial atención
cuando se coadministren con Eurartesim medicamentos que tengan un estrecho índice terapéutico (por
ej.: antirretrovirales y ciclosporina).

La piperaquina se somete a un bajo nivel de metabolismo por CYP2C19 y es también un inhibidor de
esta enzima. Existe el potencial de reducir el metabolismo de otros sustratos de esta enzima, tales
como el omeprazol, con el consiguiente aumento de la concentración plasmática y, por lo tanto, de la
toxicidad.

La piperaquina tiene el potencial de aumentar la tasa de metabolismo de los sustratos de CYP2E1, lo
que da lugar a una disminución de las concentraciones plasmáticas de sustratos tales como el
paracetamol o la teofilina y los gases anestésicos enflurano, halotano e isoflurano. La consecuencia
principal de esta interacción podría ser una reducción de la eficacia de los medicamentos
administrados de forma concomitante.

La administración de DHA puede dar lugar a una ligera disminución de la actividad de CYP1A2. Por
esto se recomienda precaución cuando se administre Eurartesim de forma concomitante con
medicamentos metabolizados por esta enzima que tengan un estrecho índice terapéutico, tales como la
teofilina. Es improbable que los efectos persistan más allá de 24 horas después de la última ingesta de
DHA.

Efecto de los medicamentos administrados de forma concomitante en Eurartesim

La piperaquina se metaboliza por CYP3A4 in vitro. Se desconoce la contribución de CYP3A4 a la
eliminación de la piperaquina in vivo. El tratamiento concomitante con medicamentos que inhiben
CYP3A4 puede dar lugar a un aumento pronunciado de las concentraciones plasmáticas de la
piperaquina, lo que puede producir una exacerbación del efecto en el intervalo QTc (ver sección 4.4).
Por lo tanto, es necesario tomar precauciones especiales si se administra Eurartesim a pacientes que 22

toman dichos medicamentos (por ej.: algunos inhibidores de la proteasa [amprenavir, atazanavir,
indinavir, nelfinavir, ritonavir], nefazodona o verapamilo), y deberá considerarse una monitorización
del ECG debido al riesgo de que se produzcan concentraciones plasmáticas mayores de piperaquina.

Se debe tener en cuenta todas estas posibles interacciones en los pacientes que requieren tratamiento
con Eurartesim y, debido a la larga semivida de la piperaquina, durante un periodo de hasta 3 meses
después del tratamiento.

Es probable que los medicamentos inductores de enzimas tales como la rifampicina, carbamazepina,
fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan (Hypericum pervoratum) produzcan una reducción de las
concentraciones plasmáticas de piperaquina. Asimismo, puede verse reducida la concentración de
DHA. No está recomendado el tratamiento concomitante con dichos medicamentos.

Interacción con los alimentos

La absorción de la piperaquina aumenta en presencia de alimentos grasos (ver secciones 4.4 y 5.2) lo
que puede hacer que aumente el efecto en el intervalo QTc. Por lo tanto, Eurartesim se debe tomar con
agua solo, como se describe en la sección 4.2. Eurartesim no se debe tomar con zumo de pomelo ya
que es probable que dé lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de piperaquina.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos suficientes relativos al uso de DHA y piperaquina en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales hacen sospechar que Eurartesim produce malformaciones congénitas graves cuando se
administra durante el primer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 5.3). Los estudios de
reproducción con derivados de la artemisinina han demostrado un potencial teratogénico con un
aumento del riesgo durante las primeras semanas de gestación (ver sección 5.3). La piperaquina no
resultó teratogénica en ratas ni en conejos. En los estudios perinatales y posnatales en ratas, se asoció
la piperaquina a complicaciones en el parto. Sin embargo, no se produjo retraso en el desarrollo
neonatal tras la exposición in utero o a través de la leche.

No debe utilizarse Eurartesim durante el embarazo cuando haya otros antipalúdicos adecuados y
eficaces disponibles (ver sección 4.4).

Lactancia

Los datos de animales sugieren que la piperaquina se excreta en la leche materna; sin embargo, no hay
datos disponibles en humanos. Las mujeres que tomen Eurartesim deben interrumpir la lactancia
durante el tratamiento.

Fertilidad

No hay datos específicos relativos a los efectos de la piperaquina en la fertilidad; sin embargo, hasta la
fecha no se han notificado efectos adversos durante el uso clínico. Además, los datos obtenidos de
estudios en animales indican que la fertilidad no se ve afectada por la DHA ni en los machos ni en las
hembras.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los datos de los efectos adversos recopilados en los ensayos clínicos indican que la influencia de
Eurartesim sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula una vez que el paciente se ha
recuperado de la infección aguda.
23

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Eurartesim se ha evaluado en dos ensayos abiertos de fase III con 1239 pacientes
pediátricos de hasta 18 años y 566 pacientes adultos 18 años tratados con Eurartesim.

En un ensayo aleatorizado en el que 767 adultos y niños con malaria por P. falciparum no complicada
fueron expuestos a Eurartesim, el 25 de los sujetos presentaron una reacción adversa medicamentosa
(RAM). Ningún tipo de RAM ocurrió con una incidencia =5. Las RAM más frecuentes observadas
con una incidencia =1,0 fueron: cefalea (3,9), prolongación de QTc en el electrocardiograma
(3,4), infección por P. falciparum (3,0), anemia (2,8), eosinofilia (1,7), disminución de la
hemoglobina (1,7), taquicardia sinusal (1,7), astenia (1,6), [disminución del] hematocrito
(1,6), pirexia (1,5) y disminución del número de eritrocitos (1,4). Un total de 6 (0,8) sujetos
presentaron RAM graves en el estudio.

En un segundo ensayo aleatorizado, 1038 niños con edades comprendidas entre los 6 meses y los 5
años fueron expuestos a Eurartesim, y el 71 presentó una RAM. Se observaron las siguientes RAM
con una incidencia =5,0: tos (32), pirexia (22,4), gripe (16,0), infección por P. falciparum
(14,1), diarrea (9,4), vómitos (5,5) y anorexia (5,2). Un total de 15 (1,5) sujetos presentaron
RAM graves en el estudio.

Listado tabulado de las reacciones adversas

En las siguientes tablas, las RAM se enumeran de conformidad con la clasificación de órganos y
sistemas y en orden decreciente de frecuencia, las más frecuentes primero, utilizando la siguiente
convención: Muy frecuentes ( =1/10), frecuentes ( =1/100 a 1/10), poco frecuentes ( =1/1.000 a
1/100), raras ( =1/10.000 a 1/1.000), muy raras (1/10.000) o frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles). La tabla de esta sección es solo de pacientes adultos. En la
sección específica posterior se presenta la tabla correspondiente de pacientes pediátricos.

Frecuencia de las RAM en pacientes adultos que participaron en los estudios clínicos con Eurartesim:

Clasificación de
órganos y sistemas
Muy
frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Infecciones e
infestaciones

Infección por
P. falciparum
Gripe
Infección en las vías
respiratorias
Trastornos de la sangre
y del sistema linfático
Anemia
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Anorexia
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea
Mareos
Convulsión
Trastornos cardiacos
Prolongación de QTc
Taquicardia
Trastornos de la
conducción cardiaca
Arritmias sinusales
Bradicardia
Trastornos respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Tos 24

Clasificación de
órganos y sistemas
Muy
frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Trastornos
gastrointestinales

Vómitos
Dolor abdominal
Diarrea
Náuseas
Trastornos
hepatobiliares

Hepatitis
Hepatomegalia
Pruebas de la función
hepática anormales
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Prurito
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo

Artralgia
Mialgia
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración

Astenia
Pirexia


Descripción de determinadas reacciones adversas

Las RAM observadas con Eurartesim fueron por lo general de severidad leve y la mayoría no fueron
graves. Las reacciones como la tos, la pirexia, la cefalea, la infección por P. falciparum, la anemia, la
astenia, la anorexia y los cambios observados en los parámetros de las células sanguíneas son
coherentes con los esperados en pacientes con malaria aguda. El efecto en la prolongación del
intervalo QTc se observó en el día 2 y había remitido el día 7 (el siguiente punto temporal en el que se
realizaron ECG).

Población pediátrica

A continuación se facilita un resumen tabular de la frecuencia de las RAM en pacientes pediátricos. La
mayoría de la experiencia pediátrica procede de niños africanos de 6 meses a 5 años.

Frecuencia de las RAM en pacientes pediátricos que participaron en los estudios clínicos con
Eurartesim:

Clasificación de
órganos y sistemas
Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Infecciones e
infestaciones
Gripe
Infección por
P. falciparum
Infección en las vías
respiratorias
Infección de oídos

Trastornos de la sangre
y del sistema linfático

Anemia
Leucocitosis no
clasificada en otra parte
Leucopenias/neutropenia
Trombocitopenia
Hipocromasia
Linfadenopatía
Esplenomegalia
Trombocitemia
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Anorexia
Trastornos del sistema
nervioso

Convulsiones
Cefalea
Trastornos oculares Conjuntivitis 25

Clasificación de
órganos y sistemas
Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Trastornos cardiacos
Frecuencia cardiaca
irregular
Prolongación de QT/QTc
Soplo cardiaco
Trastornos de la
conducción cardiaca
Trastornos respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Tos
Epistaxis
Rinorrea
Trastornos
gastrointestinales

Dolor abdominal
Vómitos
Diarrea
Náuseas
Estomatitis
Trastornos
hepatobiliares

Hepatitis
Hepatomegalia
Ictericia
Pruebas de la función
hepática anormales
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo

Dermatitis
Exantema
Prurito
Acantosis
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Artralgia
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Pirexia Astenia

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos, nueve pacientes recibieron el doble de la dosis recomendada acumulativa
prevista de Eurartesim. El perfil de seguridad de estos pacientes no difirió del de los pacientes que
recibieron la dosis recomendada, y ningún paciente notificó RAG.

En casos de sospecha de sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático y complementario
según proceda, incluida una monitorización del ECG debido a la posibilidad de prolongación del
intervalo QTc (ver sección 4.4).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiprotozoarios, antipalúdicos, artemisinina y derivados, combinaciones,
código ATC: P01BF05.

Efectos farmacodinámicos

La DHA puede alcanzar altas concentraciones dentro de los eritrocitos parasitados. Se cree que su
puente endoperóxido es fundamental para su actividad antipalúdica, ya que los radicales libres dañan
los sistemas de membrana de los parásitos, entre ellos:

• Inhibición de la ATPasa cálcica del retículo sarcoplásmico-endoplásmico de falciparum.
• Interferencia en el transporte de electrones en la mitocondria.
• Interferencia en las proteínas de transporte de los parásitos.
• Alteración de la función mitocondrial de los parásitos.

Se desconoce el mecanismo de acción exacto de la piperaquina, aunque es probable que se asemeje al
de la cloroquina, un análogo estructural similar. La cloroquina se une al hemo tóxico (derivado de la 26

hemoglobina del paciente) dentro del parásito de la malaria, evitando su destoxificación por medio de
una fase de polimerización.

La piperaquina es una bisquinolina y esta clase ha demostrado una buena actividad antipalúdica in
vitro frente a cepas Plasmodium resistentes a la cloroquina. La voluminosa estructura de la
bisquinolona puede ser importante para la actividad frente a las cepas resistentes a la cloroquina y
puede actuar a través de los siguientes mecanismos:

• Inhibición de los transportadores que sacan la cloroquina de la vacuola digestiva del parásito
• Inhibición de la vía de digestión de hemo en la vacuola digestiva del parásito.

Se ha notificado resistencia a la piperaquina (cuando se utiliza en monoterapia).

Se ha estudiado la seguridad y la eficacia de Eurartesim en dos amplios ensayos clínicos abiertos y
aleatorizados:

El estudio DM040010 fue realizado en Asia con población adulta y pediátrica con malaria por
P. falciparum no complicada. Se comparó el tratamiento de Eurartesim con Artesunato + Mefloquina
(AS + MQ). La variable principal de valoración fue la tasa de curación corregida por PCR en el día 63.

El estudio DM040011 fue realizado en África con población pediátrica con malaria por P. falciparum
no complicada. Se comparó el tratamiento de Eurartesim con Artemeter + Lumefantrina (A + L). La
variable principal de valoración fue la tasa de curación corregida por PCR en el día 28.

Los resultados de la variable principal de valoración en las poblaciones por intención de tratar
modificada (m-ITT) (definidas como todos los pacientes aleatorizados que recibieron al menos una
dosis del tratamiento del estudio, salvo los pacientes que no acudieron al seguimiento por causas
desconocidas) fueron los siguientes:

Ensayo
Tasa de curación corregida por PCR (m-ITT)
Eurartesim AS + MQ A + L
IC bilateral del 95 en
la diferencia del
tratamiento (Eurartesim
- comparador); valor p
DM040010 (n=1087) 97,0 95,3 - (-0,84, 4,19) ; p=0,161
DM040011 (n=1524) 92,7 - 94,8 (-4,59, 0,45) ; p=0,128

En cada caso, los resultados confirmaron que Eurartesim no fue inferior al medicamento comparador.
En ambos ensayos, la tasa real de fracaso del tratamiento estuvo por debajo del umbral de eficacia del
5 fijado por la OMS.

Las tasas de curación corregidas por PCR específicas a la edad en las poblaciones m-ITT se presentan
en la siguiente tabla para los ensayos asiático y africano, respectivamente:
27

Ensayo
Tasa de curación corregida por PCR (m-ITT)
Eurartesim AS + MQ A + L
IC bilateral del 95 en la
diferencia del tratamiento
(Eurartesim - comparador);
valor p
DM040010 (n=1087)
=5 años
5 a =12 años
12 a =18 años
18 a =64 años

100,0
98,2
97,3
96,6

100,0
96,5
100,0
94,4

-
-
-
-

-
(-3,67, 7,09) ; 0,605
(-6,40, 0,99) ; 1,000
(-0,98, 5,30) ; 0,146
DM040011 (n=1524)
=1 año
1 a =2 años
2 a =5 años

91,5
92,6
93,0

-
-
-

98,5
94,6
94,0

(-12,66, -1,32)
(1)
; 0,064
(-6,76, 2,63) ; 0,413
(-4,41, 2,47) ; 0,590
(1)
Este IC es asintótico ya que no se pudo computar el IC exacto

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Se han estudiado los perfiles farmacocinéticos de la DHA y la piperaquina en modelos animales y en
diferentes poblaciones humanas (voluntarios sanos, pacientes adultos y pacientes pediátricos).

Absorción

La DHA se absorbe muy rápidamente. El T
máx
es aproximadamente 1-2 horas después de la
administración única y múltiple. En pacientes, la C
máx
media (CV) y el AUC
INF
de la DHA
(observados después de la primera dosis de Eurartesim) fueron de 752 ng/ml (47) y 2.002 ng/ml*h
(45), respectivamente.

La biodisponibilidad de la DHA parece ser mayor en pacientes con malaria que en los voluntarios
sanos, posiblemente debido a que la propia malaria tiene un efecto en la disposición de la DHA. Esto
puede reflejar la insuficiencia de la función hepática asociada a la malaria, provocando un aumento en
la biodisponibilidad de la DHA (reducción del efecto de primer paso hepático) sin afectar a su
aparente semivida de eliminación, que está limitada por la velocidad de absorción. En voluntarios
varones sanos en condiciones de ayuno, la C
máx
media y el AUC
INF
de la DHA oscilaron entre
180-252 ng/ml y 516-684 ng/ml*h, respectivamente.

La exposición sistémica a la DHA fue ligeramente menor tras la última dosis de Eurartesim (menor
que tras la primera dosis en hasta el 15). Los parámetros farmacocinéticos de la DHA resultaron ser
similares en los voluntarios sanos de origen asiático y caucásico. La exposición sistémica a la DHA en
el último día de tratamiento fue mayor en mujeres que en hombres, con una diferencia dentro del 30.

En voluntarios sanos, la exposición a la DHA aumentó en un 43 cuando se administró con una
comida rica en grasas/rica en calorías.

La piperaquina, un compuesto muy lipofílico, se absorbe lentamente. En humanos, la piperaquina
tiene un T
máx
de aproximadamente 5 horas después de la administración única y repetida. En pacientes,
la C
máx
media (CV) y el AUC
0-24
(observados después de la primera dosis de Eurartesim) fueron de
179 ng/ml (62) y 1.679 ng/ml*h (47), respectivamente. Debido a su eliminación lenta, la
piperaquina se acumula en el plasma después de múltiples dosis, con un factor de acumulación de
aproximadamente 3. Los parámetros farmacocinéticos de la piperaquina resultaron ser similares en los
voluntarios sanos de origen asiático y caucásico. Por otro lado, en el último día de tratamiento con
Eurartesim, la concentración plasmática máxima de la piperaquina fue mayor en las voluntarias sanas
que en los voluntarios sanos, con una diferencia dentro del orden del 30 al 50.

En voluntarios sanos, la exposición a la piperaquina aumenta en aproximadamente 3 magnitudes
cuando se administra con una comida rica en grasas/rica en calorías. Este efecto farmacocinético está 28

acompañado de un aumento del efecto en la prolongación del intervalo QT. Por tanto, Eurartesim debe
administrarse con agua un mínimo de 3 horas después de la última ingesta de alimentos, y no deberá
comer nada en las 3 horas siguientes a cada dosis (ver sección 4.2).

Distribución

Tanto la piperaquina como la DHA se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas humanas: la
unión a proteínas observada en los estudios in vitro fue del 44-93 para la DHA y 99 para la
piperaquina. Además, a partir de los datos in vitro e in vivo en animales, la piperaquina y la DHA
tienden a acumularse en los eritrocitos.

Se observó que la DHA tiene un pequeño volumen de distribución en humanos (0,8 l/kg; CV 35,5).
Los parámetros farmacocinéticos observados para la piperaquina en humanos indican que este
principio activo tiene un gran volumen de distribución (730 l/kg; CV 37,5).

Biotransformación

La DHA se convierte principalmente en a-DHA- ß-glucurónido ( a-DHA-G). Los estudios en
microsomas hepáticos humanos mostraron que la DHA se metabolizaba por la UDP-
glucuronosiltransferasa (UGT1A9 y UGT2B7) en a-DHA-G sin metabolismo mediado por el
citocromo P450. Los estudios de interacciones farmacológicas in vitro revelaron que la DHA es un
inhibidor del CYP1A2, por lo tanto existe el potencial de que la DHA aumente las concentraciones
plasmáticas de los sustratos de CYP1A2 (ver sección 4.5).

No se ha estudiado in vivo el metabolismo de la piperaquina en humanos. Los estudios de metabolismo
in vitro demostraron que la piperaquina se metaboliza por los hepatocitos humanos (permanecía
aproximadamente el 85 de la piperaquina después de 2 horas de incubación a 37ºC). La piperaquina
se metabolizó principalmente por CYP3A4 y en menor medida por CYP2C9 y CYP2C19. La
piperaquina resultó ser un inhibidor de CYP3A4 (también de modo dependiente del tiempo) y en
menor medida de CYP2C19, mientras estimulaba la actividad de CYP2E1. Como consecuencia, existe
el potencial de aumentar las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP3A4 y también de
aumentar las concentraciones plasmáticas de la piperaquina cuando se administra Eurartesim
concomitantemente con sustratos de CYP3A4 e inhibidores de CYP3A4, respectivamente (ver sección
4.5).

No se observó ningún efecto en el perfil de los metabolitos de la piperaquina en los hepatocitos
humanos cuando se coincubó la piperaquina con DHA. Los metabolitos principales de la piperaquina
fueron un producto de descomposición del ácido de carboxilo y un producto mono-N-oxidado.

Eliminación

La semivida de eliminación de la DHA es aproximadamente de 1 hora. El aclaramiento oral medio
para los pacientes adultos con malaria fue de 1,34 l/h/kg. El aclaramiento oral medio fue ligeramente
más alto en los pacientes pediátricos; sin embargo, las diferencias fueron de poca importancia en
cuanto a la magnitud (20). La DHA se elimina por metabolismo (principalmente
glucuroconjugación). Su eliminación resultó ser ligeramente inferior en voluntarias sanas que en
voluntarios sanos. Los datos relativos a la excreción de la DHA en seres humanos son limitados. No
obstante, la literatura notifica que la excreción del principio activo sin alterar en orina y en heces
humanas es casi nula para los derivados de la artemisinina.

La semivida de eliminación de la piperaquina es aproximadamente de 22 días para los pacientes
adultos y de alrededor de 20 días para los pacientes pediátricos. El aclaramiento oral medio para los
pacientes adultos con malaria fue de 2,09 l/h/kg, mientras que en los pacientes pediátricos fue de
2,43 l/h/kg. Debido a su larga semivida de eliminación, la piperaquina se acumula después de las
administraciones múltiples.
29

Los estudios realizados en animales demostraron que la piperaquina radiomarcada se excreta por la vía
biliar, mientras que la excreción urinaria es casi nula.

Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia renal o
hepática, ni en pacientes de edad avanzada.

En un estudio farmacocinético realizado con población pediátrica y en una muestra muy limitada, se
observaron pequeñas diferencias para la farmacocinética de la DHA entre las poblaciones pediátrica y
adulta. El aclaramiento medio (1,45 l/h/kg) fue ligeramente más rápido en los pacientes pediátricos
que en los adultos (1,34 l/h/kg), mientras que el volumen medio de distribución en los pacientes
pediátricos (0,705 l/kg) fue inferior al de los adultos (0,801 l/kg).

La misma comparación mostró que la constante de la velocidad de absorción y la semivida terminal de
la piperaquina fueron predominantemente similares a las observadas en adultos. Sin embargo, el
aclaramiento aparente fue más rápido (1,30 frente a 1,14 l/h/kg) y el volumen total de distribución
aparente fue menor en la población pediátrica (623 frente a 730 l/kg).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad general

Los datos de la literatura sobre la toxicidad crónica de la piperaquina en perros y monos indican cierta
hepatotoxicidad y depresión reversible leve del número total de leucocitos y de neutrófilos.

Los hallazgos de seguridad no clínica más importantes después de la administración repetida fueron la
infiltración de macrófagos con material granular basofílico intracitoplásmico coherente con
fosfolipidosis y lesiones degenerativas en numerosos órganos y tejidos. Estas reacciones adversas se
observaron en animales con niveles de exposición similares a los clínicos y con posible repercusión en
el uso clínico. Se desconoce si estos efectos tóxicos son reversibles.

La DHA y la piperaquina no fueron genotóxicas/clastogénicas en función de las pruebas in vitro e in
vivo.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

La DHA produce embrioletalidad y teratogenicidad en ratas y conejos.

La piperaquina no indujo malformación en las ratas ni en los conejos. En un estudio de desarrollo
perinatal y posnatal (segmento III) en ratas hembras tratadas con 80 mg/kg, algunos animales sufrieron
un retraso en el parto que indujo la mortalidad de los neonatos. En las hembras en las que el parto fue
normal, el desarrollo, comportamiento y crecimiento de las crías supervivientes fueron normales tras la
exposición in utero o a través de la leche.

No se han realizado estudios de toxicidad en la reproducción con la combinación de DHA y
piperaquina.

Toxicidad en el sistema nervioso central (SNC)
Existe el potencial de neurotoxicidad de los derivados de artemisinina en humanos y animales, que
está fuertemente relacionada con la dosis, la vía y las formulaciones de los diferentes profármacos de
DHA. En humanos, el potencial de neurotoxicidad de la DHA administrada por vía oral puede
considerarse muy poco probable, dado el rápido aclaramiento de la DHA y su corta exposición (3 días
de tratamiento para los pacientes con malaria). No hubo indicios de lesiones inducidas por la DHA en
los núcleos específicos de las ratas o de los perros, incluso con dosis letales.
30

Toxicidad cardiovascular
Se observaron efectos en la tensión arterial y en la duración de PR y QRS con dosis altas de
piperaquina. El posible efecto cardiaco más importante estuvo relacionado con la conducción cardiaca.

En la prueba de hERG, la CI
50
fue de 0,15 µmol para la piperaquina y de 7,7 µmol para la DHA. La
combinación de DHA y piperaquina no produce una inhibición de hERG mayor que la de los
compuestos individuales.

Fototoxicidad

No existen problemas de fototoxicidad con la DHA, ya que no absorbe en el rango de 290-700 nm.

La piperaquina tiene una absorción máxima a 352 nm. Ya que la piperaquina está presente en la piel
(alrededor del 9 en la rata no pigmentada y solo el 3 en la rata pigmentada), se observaron ligeras
reacciones fototóxicas (hinchazón y eritema) 24 horas después del tratamiento oral en ratones
expuestos a radiación UV.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
Almidón pregelatinizado
Dextrina
Hipromelosa (E464)
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio (E572).

Recubrimiento con película:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

24 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la
luz y la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Eurartesim comprimido están envasado en blísters de PVC/PVDC/aluminio que contienen 3, 6, 9 o
12 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.
31


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A
Viale Shakespeare 47
00144 Roma
Italia

Tel.: +39 06 5926443

Fax: +39 06 5926600

E-mail: [email protected]


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/716/001
EU/1/11/716/002
EU/1/11/716/003
EU/1/11/716/004


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 27 Octubre 2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 32
ANEXO II

A. FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S)
ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S)
DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR
DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 33

A. FABRICANTE (S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Sigma-tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Via Pontina Km 30.400
IT-00040 Pomezia (RM)
Italia


B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES

• Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, incluido en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de Comercialización,
esté instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo
que permanezca en el mercado.

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC se compromete a realizar las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de
Farmacovigilancia, de acuerdo con el Plan de Gestión de Riesgos (PGR) incluido en el Módulo 1.8.2.
de la Solicitud de Autorización de Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR
acordada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).
Además, se debe presentar un PGR actualizado:
- Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos
- Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
- A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

• IPS
El ciclo del IPS del medicamento debe seguir los requerimientos estándar a menos que el CHMP
acuerde otra cosa.

• Condiciones o restricciones en relación con la utilización segura y eficaz del medicamento
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe acordar el formato y el contenido de la
información para el médico con la autoridad nacional competente antes del lanzamiento en el estado
miembro.

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe garantizar que todos los médicos con
intención de prescribir o usar Eurartesim reciben un paquete educativo para profesionales sanitarios
que contenga la siguiente información:
34

• La ficha técnica o resumen de las características del producto
• El prospecto del medicamento
• La información de prescripción para el médico que incluya la lista de comprobación de las
condiciones de uso contraindicadas y los medicamentos concomitantes contraindicados

La información de prescripción para el médico debe incluir los siguientes mensajes clave:
• Que Eurartesim tiene el potencial de prolongar el intervalo QTc. que puede dar lugar a arritmias
potencialmente mortales.
• Que la absorción de la piperaquina aumenta en presencia de alimentos y, por lo tanto, para reducir
el riesgo de prolongación del intervalo QTc, se debe informar a los pacientes que tomen los
comprimidos con agua, sin alimentos, como mínimo tres horas después de la última ingesta de
alimentos. No se debe comer en las tres horas siguientes a cada dosis.
• Que Eurartesim está contraindicado en pacientes con malaria severa conforme a la definición de la
OMS y en pacientes con historia de enfermedades que puedan dar lugar a una prolongación del
intervalo QTc, así como en pacientes que tomen medicamentos que se sabe que prolongan el
intervalo QTc.
• Las recomendaciones de monitorización con ECG.
• El alcance y el uso de la lista de comprobación de las condiciones de uso contraindicadas y los
medicamentos concomitantes contraindicados.
• Que existe un posible riesgo de teratogenicidad, por lo que Eurartesim no debe utilizarse en
situaciones en las que hay otros antipalúdicos adecuados y eficaces.
• La necesidad de informar a los pacientes sobre los riesgos importantes asociados al tratamiento
con Eurartesim y las precauciones apropiadas al utilizar el medicamento.
• Que se debe indicar a los pacientes que se pongan en contacto con el médico en relación con
cualquier acontecimiento adverso y que los médicos/farmacéuticos deben notificar las sospechas
de reacciones adversas a Eurartesim, y especialmente las reacciones asociadas a una prolongación
del intervalo QT.
• La existencia y el alcance del registro de embarazos así como la información sobre cómo incluir a
las pacientes en el registro.
• En los Estados miembros en los que se disponga del registro de seguridad de la UE, los materiales
educativos deben incluir información sobre el registro y sobre cómo incluir a los pacientes en este.

• Obligación de tomar acciones después de la autorización
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe tomar, dentro del marco temporal
indicado, las siguientes acciones:

Descripción Fecha límite

Para respaldar aún más la seguridad cardiaca del uso de Eurartesim en pacientes
con signos y síntomas de malaria no complicada, incluido el efecto de la
administración de Eurartesim en los intervalos QTc, el TAC facilitará los
resultados de un estudio epidemiológico que aborde este asunto, conforme a un
protocolo acordado con el CHMP.

31 de
diciembre de
2014

35
ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 36
A. ETIQUETADO 37


INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Eurartesim 160 mg / 20 mg Comprimidos recubiertos con película
piperaquina tetrafosfato / dihidroartemisinina.


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 160 mg de piperaquina tetrafosfato y 20 mg de
dihidroartemisinina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Comprimidos recubiertos con película.
3 comprimidos.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

38

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite s.p.a.
Viale Shakespeare 47
00144 Roma
Italia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/716/005 3 comprimidos recubiertos con película


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Eurartesim 39


INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTER


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Eurartesim 160 mg / 20 mg Comprimidos
piperaquina tetrafosfato / dihidroartemisinina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sigma Tau S.p.A


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

40


INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Eurartesim 320 mg / 40 mg Comprimidos recubiertos con película
piperaquina tetrafosfato / dihidroartemisinina.


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 320 mg de piperaquina tetrafosfato y 40 mg de
dihidroartemisinina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Comprimidos recubiertos con película. 3 comprimidos
Comprimidos recubiertos con película. 6 comprimidos
Comprimidos recubiertos con película. 9 comprimidos
Comprimidos recubiertos con película. 12 comprimidos


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

41

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite s.p.a.
Viale Shakespeare 47
00144 Roma
Italia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/716/001 3 comprimidos recubiertos con película
EU/1/11/716/002 6 comprimidos recubiertos con película
EU/1/11/716/003 9 comprimidos recubiertos con película
EU/1/11/716/004 12 comprimidos recubiertos con película


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Eurartesim 42


INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTER


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Eurartesim 320 mg / 40 mg Comprimidos
piperaquina tetrafosfato / dihidroartemisinina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sigma Tau S.p.A


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS
43
B. PROSPECTO 44

PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Eurartesim 160 mg/20 mg comprimidos recubiertos con película
Piperaquina tetrafosfato/dihidroartemisinina


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Eurartesim y para qué se utiliza
2. Antes de que usted o su hijo tome Eurartesim
3. Cómo tomar Eurartesim
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Eurartesim
6. Información adicional


1. QUÉ ES EURARTESIM Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Eurartesim contiene los componentes piperaquina tetrafosfato y dihidroartemisinina y se utiliza en el
tratamiento de la malaria no complicada cuando es adecuado administrar el medicamento por vía oral.

La malaria se produce por infección con un parásito llamado Plasmodium, causada por la picadura de
un mosquito infectado. Hay varios tipos de parásitos Plasmodium. Eurartesim mata el parásito
Plasmodium falciparum.

El medicamento pueden tomarlo adultos, niños y lactantes de más de 6 meses que pesen 5 kg o más.


2. ANTES DE QUE USTED O SU HIJO TOME EURARTESIM

No tome Eurartesim si usted o su hijo:
- es alérgico (hipersensible) a los principios activos piperaquina tetrafosfato o dihidroartemisinina
o a cualquiera de los demás componentes de Eurartesim (ver lista en la sección 6);
- tiene un tipo severo de infección de malaria que ha afectado a partes de su organismo como el
cerebro, los pulmones o los riñones;
- tiene una enfermedad del corazón, como cambios en el ritmo o frecuencia del latido cardiaco, o
una enfermedad del corazón;
- sabe que algún miembro de su familia (padres, abuelos, hermanos o hermanas) falleció
repentinamente por un problema de corazón o nació con problemas de corazón;
- sufre cambios en los niveles de sales en el organismo (desequilibrios hidroelectrolíticos);
- toma otros medicamentos que pueden tener un efecto en el ritmo cardiaco tales como:
- quinidina, disopiramida, procainamida, amiodarona, dofetilida, ibutilida, hidroquinidina o
sotalol;
- medicamentos que se utilizan para tratar la depresión;
- medicamentos que se utilizan para tratar problemas de salud mental tales como
fenotiazinas, sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, pimozida o
tioridazina;
- medicamentos que se utilizan para tratar infecciones. Estos incluyen algunos tipos de
medicamentos que se utilizan para tratar infecciones bacterianas (macrólidos [tales como 45

la eritromicina o la claritromicina] y fluoroquinolonas [tales como la moxifloxacina y la
sparfloxacina]) o infecciones fúngicas (incluidos fluconazol e imidazol) así como
pentamidina (se utiliza para tratar un tipo específico de neumonía) y saquinavir (para el
tratamiento del VIH);
- antihistamínicos que se utilizan para tratar alergias o inflamaciones tales como
terfenadina, astemizol o mizolastina;
- ciertos medicamentos que se utilizan para tratar problemas de estómago, tales como
cisaprida, domperidona o droperidol;
- otros medicamentos tales como alcaloides de la vinca y trióxido arsénico (se utilizan para
tratar ciertos cánceres), bepridil (se utiliza para tratar la angina de pecho), difemanil (se
utiliza para tratar problemas estomacales), levometadilo y metadona (se utilizan para
tratar las adicciones a drogas y probucol (se utiliza para tratar los niveles altos de
colesterol en sangre).
- ha recibido recientemente (por ejemplo, durante el último mes) tratamiento para la malaria con
ciertos medicamentos o ha tomado ciertos medicamentos para prevenir la malaria. Estos
medicamentos incluyen: mefloquina, halofantrina, lumefantrina, cloroquina o quinina.

Si alguno de los puntos anteriores es aplicable a usted o a su hijo o si no está seguro, informe a su
médico o farmacéutico antes de tomar o administrarle Eurartesim.

Tenga especial cuidado con Eurartesim
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento si usted o su hijo:
• tiene problemas de hígado o de riñón;
• tiene una infección de malaria causada por un parásito que no es Plasmodium falciparum;
• toma o ha tomado cualquier otro medicamento para el tratamiento de la malaria (otros que no
sean los mencionados anteriormente);
• está embarazada o en periodo de lactancia (ver más adelante);
• es mujer, anciano (más de 65 años) o tiene vómitos;
• toma ciertos medicamentos que podrían producir interacciones metabólicas. En la sección “Uso
de otros medicamentos” se citan ejemplos.
Si tiene dudas sobre alguno de los puntos anteriores, pregunte a su médico o farmacéutico.

Uso en niños
No dé este medicamento a lactantes menores de 6 meses o con un peso inferior a 5 kg.

Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si usted o su hijo estan utilizando o han utilizado recientemente
otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Algunos medicamentos pueden afectar a la
forma de funcionar de Eurartesim y su médico podrá decidir que Eurartesim no es adecuado o que
necesita más controles mientras usted o su hijo toma los medicamentos que podrían producir posibles
interacciones. A continuación se citan algunos ejemplos (aunque hay más):

- algunos medicamentos que se utilizan para tratar los niveles altos de colesterol en sangre (tales
como atorvastatina, lovastatina, simvastatina);
- medicamentos que se utilizan para tratar la hipertensión y los problemas cardiacos (tales como
diltiazem, nifedipina, nitrendipina, verapamilo, felodipina, amlodipina);
- algunos medicamentos que se utilizan para tratar el VIH (antirretrovirales): inhibidores de la
proteasa (tales como amprenavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir), inhibidores no
nucleósidos de la transcriptasa inversa (tales como efavirenz, nevirapina);
- algunos medicamentos que se utilizan para tratar infecciones microbianas (tales como
telitromicina, rifampicina, dapsona);
- medicamentos que se utilizan para ayudarle a dormir: benzodiazepinas (tales como midazolam,
triazolam, diazepam, alprazolam, zaleplon, zolpidem);
- medicamentos que se utilizan para prevenir/tratar las crisis epilépticas: barbitúricos (tales como
fenobarbital), carbamazepina o fenitoína; 46

- medicamentos que se utilizan después de un transplante de órganos y en enfermedades
autoinmunes (tales como ciclosporina, tacrolimus);
- hormonas sexuales, incluidas las que contienen los anticonceptivos hormonales (tales como
gestodena, progesterona, estradiol, testosterona);
- glucocorticoesteroides (hidrocortisona, dexametasona);
- omeprazol (se utiliza para tratar enfermedades relacionadas con la producción de ácidos
gástricos):
- paracetamol (se utiliza para tratar el dolor y la fiebre);
- teofilina (se utiliza para mejorar el flujo de aire bronquial);
- nefazodona (se utiliza para tratar la depresión);
- aprepitant (se utiliza para tratar las náuseas);
- algunos gases (tales como enflurano, halotano e isoflurano) que se utilizan para la anestesia
general.

Toma de Eurartesim con alimentos y bebidas
Debe tomar Eurartesim comprimidos sólo con agua .
Debe tomar este medicamento con el estómago vacío. Debe tomar cada dosis cuando hayan
transcurrido como mínimo 3 horas después de la última ingesta de alimentos, y no deberá comer nada
en las 3 horas siguientes a cada dosis de Eurartesim. Puede beber agua cuando quiera. Eurartesim no
se debe tomar con zumo de pomelo debido a las posibles interacciones.

Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está embarazada, cree que puede estar embarazada o se queda embarazada o
está en periodo de lactancia.

No debe utilizarse Eurartesim durante el embarazo si su médico puede darle un medicamento
alternativo. Si utiliza Eurartesim durante el embarazo, tenga en cuenta que hay un registro de
embarazos para hacer un seguimiento de los resultados del embarazo.

Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.

Si está tomando suplementos de folato para evitar posibles defectos congénitos del tubo neural, puede
continuar utilizando dichos suplementos al mismo tiempo que Eurartesim.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento durante el embarazo o la
lactancia.

Conducción y uso de máquinas
Puede conducir o usar máquinas después de tomar Eurartesim.


3. CÓMO TOMAR EURARTESIM

Siga exactamente las instrucciones de administración de Eurartesim indicadas por su médico. Consulte
a su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Tome este medicamento con agua y con el estómago vacío. Se debe tomar cada dosis cuando hayan
transcurrido al menos 3 horas desde la última comida. Asimismo, se debe evitar comer hasta que
hayan transcurrido 3 horas desde que se tomó Eurartesim. Se puede beber agua cuando quiera.
Si es difícil tragar los comprimidos, pueden machacarse y mezclarse con agua. La mezcla debe beberse
inmediatamente.

Un ciclo de Eurartesim dura tres días consecutivos. Tome una dosis cada día. Debe procurar tomarse la
dosis aproximadamente a la misma hora cada uno de los tres días.
47

La dosis diaria depende del peso corporal del paciente. Su médico le habrá recetado una dosis que es
apropiada para su peso corporal o el de su hijo, conforme a la siguiente tabla:

Peso corporal
(kg)
Dosis diaria (mg)
Número total de
comprimidos durante el
tratamiento
5 a menos de 7 Medio comprimido de 160 mg/20 mg al día 1,5 comprimidos
7 a menos de 13 Un comprimido de 160 mg/20 mg al día 3 comprimidos
13 a menos de 24 Un comprimido de 320 mg/40 mg al día 3 comprimidos
24 a menos de 36 Dos comprimidos de 320 mg/40 mg al día 6 comprimidos
36 a menos de 75 Tres comprimidos de 320 mg/40 mg al día 9 comprimidos
75 a 100 Cuatro comprimidos de 320 mg/40 mg al día 12 comprimidos

Si pesa más de 100 kg, entonces tome la dosis que su médico le haya recetado.

Vómitos al tomar este medicamento
Si ocurren en los:
• 30 minutos de haber tomado Eurartesim, se debe volver a tomar la dosis completa.
• 31-60 minutos, se debe volver a tomar la mitad de la dosis.
Si usted o su hijo también vomita la segunda dosis, no tome o dé a su hijo otra dosis. Póngase
urgentemente en contacto con su médico para obtener un tratamiento alternativo para la malaria.

Toma de este medicamento si vuelve la infección de malaria
• Si usted o su hijo presenta otro episodio de malaria, podrá tomar un segundo ciclo de Eurartesim
en el plazo de un año si su médico cree que es el tratamiento adecuado. Usted o su hijo no debe
tomar más de dos ciclos en un año. Si esto ocurre, informe a su médico. Usted o su hijo no debe
tomar un segundo ciclo de Eurartesim hasta que no transcurran 2 meses desde el primer ciclo.
• Si usted o su hijo se infecta más de dos veces en un año, su médico le recetará un tratamiento
alternativo.

Si usted o su hijo toma más Eurartesim comprimidos del que debiera
Si usted o su hijo toma una dosis mayor a la recomendada, informe a su médico. Su médico podrá
recomendar un seguimiento especial de usted y su hijo ya que las dosis superiores a las recomendadas
por el médico pueden tener un efecto severo no deseado en el corazón (ver también sección 4).

Si usted o su hijo olvidó tomar Eurartesim
Si usted o su hijo olvida tomar la segunda dosis de Eurartesim a la hora correcta, tómela en cuanto se
acuerde. Luego, tome la tercera (última) dosis aproximadamente 24 horas después de la segunda dosis.
Si usted o su hijo olvida tomar la tercera (última) dosis a la hora correcta, tómela en cuanto se acuerde.
Nunca tome más de una dosis en el mismo día para compensar una dosis olvidada.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Si usted o su hijo interrumpe el tratamiento con Eurartesim
Para que el medicamento funcione con eficacia, usted o su hijo debe tomar los comprimidos conforme
a las instrucciones y debe completar el ciclo de tratamiento de 3 días. Si usted o su hijo no puede
hacerlo, consulte a su médico o farmacéutico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

48

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Eurartesim puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. La mayoría de los efectos adversos no son severos y normalmente desaparecen en
unos días o semanas después del tratamiento.

Si usted o su hijo presenta un exantema, hinchazón de cara, labios, lengua o garganta con dificultad
para tragar o respirar, pueden ser signos de una reacción alérgica. Informe a su médico
inmediatamente o acuda inmediatamente a urgencias del hospital más cercano, y lleve este prospecto
con usted.

Se puede producir un problema cardiaco, llamado prolongación QT, al tomar Eurartesim y durante
unos días tras la última dosis. Esto puede producir una anomalía del ritmo cardiaco que puede ser
mortal.
Su médico podrá realizar un trazado eléctrico de su corazón (electrocardiograma, ECG)
mientras recibe el tratamiento y después de la administración de la última dosis. Su médico le
informará cuándo se realizarán estos trazados.
Si observa algo diferente en su ritmo cardiaco o tiene síntomas (tales como palpitaciones o latido
cardiaco irregular), deberá ponerse en contacto con su médico lo antes posible y antes de tomar
la siguiente dosis.

Efectos adversos en adultos

Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 pacientes pero a más de 1 de cada 100)
Anemia, dolor de cabeza, alteraciones en el ritmo cardiaco (cambios en el ECG o latidos cardiacos
rápidos o palpitaciones), fiebre, debilidad general.

Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes pero a más de 1 de cada 1000)
Gripe, infección respiratoria, poco apetito o pérdida de apetito, mareos, convulsiones (crisis
epilépticas), frecuencia cardiaca irregular o lento, tos, vómitos, dolor abdominal, diarrea, náuseas,
inflamación o agrandamiento del hígado, pruebas de la función hepática anormales, picor, dolor en los
músculos o en las articulaciones.

Efectos adversos en niños

Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
Gripe, tos, fiebre.

Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 pacientes pero a más de 1 de cada 100)
Infección respiratoria, infección de oídos, anemia, anomalías en varios tipos de células sanguíneas
(glóbulos blancos y plaquetas), poco apetito o pérdida de apetito, infección de ojos, alteraciones en el
ritmo cardiaco (cambios como en los adultos, cambios en el ECG), dolor abdominal, vómitos, diarrea,
inflamaciones de piel, exantema, debilidad general.

Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes pero a más de 1 de cada 1000)
Anomalías en los glóbulos rojos, exceso de plaquetas, agrandamiento de algunos órganos (tales como
el hígado o el bazo), inflamación de los ganglios linfáticos, convulsiones (crisis epilépticas), dolor de
cabeza, ruidos cardiacos anormales (escuchados por el médico con un estetoscopio), hemorragias
nasales, mucosidad nasal, náuseas, inflamación de la boca, inflamación o agrandamiento del hígado,
ictericia, resultados anómalos en los análisis de sangre de la función hepática, picor e inflamación de la
piel, dolor en las articulaciones.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

49

5. CONSERVACIÓN DE EURARTESIM

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Eurartesim después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de ‘CAD’.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

No utilice Eurartesim si observa que el envase blíster está abierto.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Eurartesim
Cada comprimido recubierto con película contiene 160 mg de piperaquina tetrafosfato (como el
tetrahidrato) y 20 mg de dihidroartemisinina.
Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: almidón pregelatinizado, dextrina, hipromelosa (E464), croscarmelosa sódica,
estearato de magnesio (E572).
Recubrimiento con película: hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 400.

Aspecto del producto y contenido del envase
Eurartesim son comprimidos recubiertos con película de color blanco, con inscripción y con una
ranura por el medio del comprimido.

Los comprimidos de 160 mg/20 mg tienen las letras ‘S’ y ‘T’ en una cara y vienen en tiras blíster que
contienen 3 comprimidos

Titular de la autorización de comercialización

Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite s.p.a.
Viale Shakespeare 47
00144 Roma
Italia

Tel.: +39 06 5926443

Fax: +39 06 5926600

E-mail: [email protected]
50

Responsable de la fabricación

Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite s.p.a.
Via Pontina km. 30,400
00040 Pomezia (Roma)
Italia

Tel.: +39 06 91391

Fax: +39 06 91166976

E-mail: [email protected]

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
MPCA bvba MPCA bvba
Tél/Tel: + 32 9 344 53 38 Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 9 344 53 38

Nederland Deutschland
Sigma-Tau BV Sigma-Tau Arzneimittel GmbH
Tel: +31 30 6702020 Tel.: +49 211 687717 0
[email protected] [email protected]

España Portugal
Sigma-Tau España, S.A. Defiante Farmacêutica, S.A.
Tel: +34 91 888 36 00 Tel: +351 291 214 090
[email protected] [email protected]

France United Kingdom
Sigma-Tau France Sigma-Tau Pharma Limited UK
Tél: + 33 1 45 21 02.69 Tel: +44 (0) 8000431268
[email protected]

Ireland
Sigma-Tau Pharma Limited UK
United Kingdom
Tel: +44 (0) 8000431268
[email protected]


????????, Magyarország, Ceská republika, Malta, Danmark, Norge, Eesti, Österreich, ????da,
Polska, România, Slovenija, Ísland, Slovenská republika, Italia, Suomi/Finland, ??p???,
Sverige, Latvija, Lietuva

Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite s.p.a.
??????, Olaszország, Itàlie, Italja, Italien, Italia, Itaalia, ?ta??a, W lochy, Italija, Ítalía, taliansko, It alija
Te ?/Tel/Tlf/???/Sími/Puh: +39 06 9139.3796
[email protected]
51

Fecha de la última revisión de este prospecto

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
52

PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Eurartesim 320 mg/40 mg comprimidos recubiertos con película
Piperaquina tetrafosfato/dihidroartemisinina


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Eurartesim y para qué se utiliza
2. Antes de que usted o su hijo tome Eurartesim
3. Cómo tomar Eurartesim
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Eurartesim
6. Información adicional


1. QUÉ ES EURARTESIM Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Eurartesim contiene los componentes piperaquina tetrafosfato y dihidroartemisinina y se utiliza en el
tratamiento de la malaria no complicada cuando es adecuado administrar el medicamento por vía oral.

La malaria se produce por infección con un parásito llamado Plasmodium, causada por la picadura de
un mosquito infectado. Hay varios tipos de parásitos Plasmodium. Eurartesim mata el parásito
Plasmodium falciparum.

El medicamento pueden tomarlo adultos, niños y lactantes de más de 6 meses que pesen 5 kg o más.


2. ANTES DE QUE USTED O SU HIJO TOME EURARTESIM

No tome Eurartesim si usted o su hijo:
- es alérgico (hipersensible) a los principios activos piperaquina tetrafosfato o dihidroartemisinina
o a cualquiera de los demás componentes de Eurartesim (ver lista en la sección 6);
- tiene un tipo severo de infección de malaria que ha afectado a partes de su organismo como el
cerebro, los pulmones o los riñones;
- tiene una enfermedad del corazón, como cambios en el ritmo o frecuencia del latido cardiaco, o
una enfermedad del corazón;
- sabe que algún miembro de su familia (padres, abuelos, hermanos o hermanas) falleció
repentinamente por un problema de corazón o nació con problemas de corazón;
- sufre cambios en los niveles de sales en el organismo (desequilibrios hidroelectrolíticos);
- toma otros medicamentos que pueden tener un efecto en el ritmo cardiaco tales como:
- quinidina, disopiramida, procainamida, amiodarona, dofetilida, ibutilida, hidroquinidina o
sotalol;
- medicamentos que se utilizan para tratar la depresión;
- medicamentos que se utilizan para tratar problemas de salud mental tales como
fenotiazinas, sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, pimozida o
tioridazina;
- medicamentos que se utilizan para tratar infecciones. Estos incluyen algunos tipos de
medicamentos que se utilizan para tratar infecciones bacterianas (macrólidos [tales como 53

la eritromicina o la claritromicina] y fluoroquinolonas [tales como la moxifloxacina y la
sparfloxacina]) o infecciones fúngicas (incluidos fluconazol e imidazol) así como
pentamidina (se utiliza para tratar un tipo específico de neumonía) y saquinavir (para el
tratamiento del VIH);
- antihistamínicos que se utilizan para tratar alergias o inflamaciones tales como
terfenadina, astemizol o mizolastina;
- ciertos medicamentos que se utilizan para tratar problemas de estómago, tales como
cisaprida, domperidona o droperidol;
- otros medicamentos tales como alcaloides de la vinca y trióxido arsénico (se utilizan para
tratar ciertos cánceres), bepridil (se utiliza para tratar la angina de pecho), difemanil (se
utiliza para tratar problemas estomacales), levometadilo y metadona (se utilizan para
tratar las adicciones a drogas y probucol (se utiliza para tratar los niveles altos de
colesterol en sangre).
- ha recibido recientemente (por ejemplo, durante el último mes) tratamiento para la malaria con
ciertos medicamentos o ha tomado ciertos medicamentos para prevenir la malaria. Estos
medicamentos incluyen: mefloquina, halofantrina, lumefantrina, cloroquina o quinina.

Si alguno de los puntos anteriores es aplicable a usted o a su hijo o si no está seguro, informe a su
médico o farmacéutico antes de tomar o administrarle Eurartesim.

Tenga especial cuidado con Eurartesim
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento si usted o su hijo:
• tiene problemas de hígado o de riñón;
• tiene una infección de malaria causada por un parásito que no es Plasmodium falciparum;
• toma o ha tomado cualquier otro medicamento para el tratamiento de la malaria (otros que no
sean los mencionados anteriormente);
• está embarazada o en periodo de lactancia (ver más adelante);
• es mujer, anciano (más de 65 años) o tiene vómitos;
• toma ciertos medicamentos que podrían producir interacciones metabólicas. En la sección “Uso
de otros medicamentos” se citan ejemplos.
Si tiene dudas sobre alguno de los puntos anteriores, pregunte a su médico o farmacéutico.

Uso en niños
No dé este medicamento a lactantes menores de 6 meses o con un peso inferior a 5 kg.

Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si usted o su hijo estan utilizando o han utilizado recientemente
otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Algunos medicamentos pueden afectar a la
forma de funcionar de Eurartesim y su médico podrá decidir que Eurartesim no es adecuado o que
necesita más controles mientras usted o su hijo toma los medicamentos que podrían producir posibles
interacciones. A continuación se citan algunos ejemplos (aunque hay más):

- algunos medicamentos que se utilizan para tratar los niveles altos de colesterol en sangre (tales
como atorvastatina, lovastatina, simvastatina);
- medicamentos que se utilizan para tratar la hipertensión y los problemas cardiacos (tales como
diltiazem, nifedipina, nitrendipina, verapamilo, felodipina, amlodipina);
- algunos medicamentos que se utilizan para tratar el VIH (antirretrovirales): inhibidores de la
proteasa (tales como amprenavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir), inhibidores no
nucleósidos de la transcriptasa inversa (tales como efavirenz, nevirapina);
- algunos medicamentos que se utilizan para tratar infecciones microbianas (tales como
telitromicina, rifampicina, dapsona);
- medicamentos que se utilizan para ayudarle a dormir: benzodiazepinas (tales como midazolam,
triazolam, diazepam, alprazolam, zaleplon, zolpidem);
- medicamentos que se utilizan para prevenir/tratar las crisis epilépticas: barbitúricos (tales como
fenobarbital), carbamazepina o fenitoína; 54

- medicamentos que se utilizan después de un transplante de órganos y en enfermedades
autoinmunes (tales como ciclosporina, tacrolimus);
- hormonas sexuales, incluidas las que contienen los anticonceptivos hormonales (tales como
gestodena, progesterona, estradiol, testosterona);
- glucocorticoesteroides (hidrocortisona, dexametasona);
- omeprazol (se utiliza para tratar enfermedades relacionadas con la producción de ácidos
gástricos):
- paracetamol (se utiliza para tratar el dolor y la fiebre);
- teofilina (se utiliza para mejorar el flujo de aire bronquial);
- nefazodona (se utiliza para tratar la depresión);
- aprepitant (se utiliza para tratar las náuseas);
- algunos gases (tales como enflurano, halotano e isoflurano) que se utilizan para la anestesia
general.

Toma de Eurartesim con alimentos y bebidas
Debe tomar Eurartesim comprimidos sólo con agua .
Debe tomar este medicamento con el estómago vacío. Debe tomar cada dosis cuando hayan
transcurrido como mínimo 3 horas después de la última ingesta de alimentos, y no deberá comer nada
en las 3 horas siguientes a cada dosis de Eurartesim. Puede beber agua cuando quiera. Eurartesim no
se debe tomar con zumo de pomelo debido a las posibles interacciones.

Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está embarazada, cree que puede estar embarazada o se queda embarazada o
está en periodo de lactancia.

No debe utilizarse Eurartesim durante el embarazo si su médico puede darle un medicamento
alternativo. Si utiliza Eurartesim durante el embarazo, tenga en cuenta que hay un registro de
embarazos para hacer un seguimiento de los resultados del embarazo.

Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.

Si está tomando suplementos de folato para evitar posibles defectos congénitos del tubo neural, puede
continuar utilizando dichos suplementos al mismo tiempo que Eurartesim.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento durante el embarazo o la
lactancia.

Conducción y uso de máquinas
Puede conducir o usar máquinas después de tomar Eurartesim.


3. CÓMO TOMAR EURARTESIM

Siga exactamente las instrucciones de administración de Eurartesim indicadas por su médico. Consulte
a su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Tome este medicamento con agua y con el estómago vacío. Se debe tomar cada dosis cuando hayan
transcurrido al menos 3 horas desde la última comida. Asimismo, se debe evitar comer hasta que
hayan transcurrido 3 horas desde que se tomó Eurartesim. Se puede beber agua cuando quiera.
Si es difícil tragar los comprimidos, pueden machacarse y mezclarse con agua. La mezcla debe beberse
inmediatamente.

Un ciclo de Eurartesim dura tres días consecutivos. Tome una dosis cada día. Debe procurar tomarse la
dosis aproximadamente a la misma hora cada uno de los tres días.
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La dosis diaria depende del peso corporal del paciente. Su médico le habrá recetado una dosis que es
apropiada para su peso corporal o el de su hijo, conforme a la siguiente tabla:

Peso corporal
(kg)
Dosis diaria (mg)
Número total de
comprimidos durante el
tratamiento
5 a menos de 7 Medio comprimido de 160 mg/20 mg al día 1,5 comprimidos
7 a menos de 13 Un comprimido de 160 mg/20 mg al día 3 comprimidos
13 a menos de 24 Un comprimido de 320 mg/40 mg al día 3 comprimidos
24 a menos de 36 Dos comprimidos de 320 mg/40 mg al día 6 comprimidos
36 a menos de 75 Tres comprimidos de 320 mg/40 mg al día 9 comprimidos
75 a 100 Cuatro comprimidos de 320 mg/40 mg al día 12 comprimidos

Si pesa más de 100 kg, entonces tome la dosis que su médico le haya recetado.

Vómitos al tomar este medicamento
Si ocurren en los:
• 30 minutos de haber tomado Eurartesim, se debe volver a tomar la dosis completa.
• 31-60 minutos, se debe volver a tomar la mitad de la dosis.
Si usted o su hijo también vomita la segunda dosis, no tome o dé a su hijo otra dosis. Póngase
urgentemente en contacto con su médico para obtener un tratamiento alternativo para la malaria.

Toma de este medicamento si vuelve la infección de malaria
• Si usted o su hijo presenta otro episodio de malaria, podrá tomar un segundo ciclo de Eurartesim
en el plazo de un año si su médico cree que es el tratamiento adecuado. Usted o su hijo no debe
tomar más de dos ciclos en un año. Si esto ocurre, informe a su médico. Usted o su hijo no debe
tomar un segundo ciclo de Eurartesim hasta que no transcurran 2 meses desde el primer ciclo.
• Si usted o su hijo se infecta más de dos veces en un año, su médico le recetará un tratamiento
alternativo.

Si usted o su hijo toma más Eurartesim comprimidos del que debiera
Si usted o su hijo toma una dosis mayor a la recomendada, informe a su médico. Su médico podrá
recomendar un seguimiento especial de usted y su hijo ya que las dosis superiores a las recomendadas
por el médico pueden tener un efecto severo no deseado en el corazón (ver también sección 4).

Si usted o su hijo olvidó tomar Eurartesim
Si usted o su hijo olvida tomar la segunda dosis de Eurartesim a la hora correcta, tómela en cuanto se
acuerde. Luego, tome la tercera (última) dosis aproximadamente 24 horas después de la segunda dosis.
Si usted o su hijo olvida tomar la tercera (última) dosis a la hora correcta, tómela en cuanto se acuerde.
Nunca tome más de una dosis en el mismo día para compensar una dosis olvidada.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Si usted o su hijo interrumpe el tratamiento con Eurartesim
Para que el medicamento funcione con eficacia, usted o su hijo debe tomar los comprimidos conforme
a las instrucciones y debe completar el ciclo de tratamiento de 3 días. Si usted o su hijo no puede
hacerlo, consulte a su médico o farmacéutico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

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4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Eurartesim puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. La mayoría de los efectos adversos no son severos y normalmente desaparecen en
unos días o semanas después del tratamiento.

Si usted o su hijo presenta un exantema, hinchazón de cara, labios, lengua o garganta con dificultad
para tragar o respirar, pueden ser signos de una reacción alérgica. Informe a su médico
inmediatamente o acuda inmediatamente a urgencias del hospital más cercano, y lleve este prospecto
con usted.

Se puede producir un problema cardiaco, llamado prolongación QT, al tomar Eurartesim y durante
unos días tras la última dosis. Esto puede producir una anomalía del ritmo cardiaco que puede ser
mortal.
Su médico podrá realizar un trazado eléctrico de su corazón (electrocardiograma, ECG)
mientras recibe el tratamiento y después de la administración de la última dosis. Su médico le
informará cuándo se realizarán estos trazados.
Si observa algo diferente en su ritmo cardiaco o tiene síntomas (tales como palpitaciones o latido
cardiaco irregular), deberá ponerse en contacto con su médico lo antes posible y antes de tomar
la siguiente dosis.

Efectos adversos en adultos

Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 pacientes pero a más de 1 de cada 100)
Anemia, dolor de cabeza, alteraciones en el ritmo cardiaco (cambios en el ECG o latidos cardiacos
rápidos o palpitaciones), fiebre, debilidad general.

Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes pero a más de 1 de cada 1000)
Gripe, infección respiratoria, poco apetito o pérdida de apetito, mareos, convulsiones (crisis
epilépticas), frecuencia cardiaca irregular o lento, tos, vómitos, dolor abdominal, diarrea, náuseas,
inflamación o agrandamiento del hígado, pruebas de la función hepática anormales, picor, dolor en los
músculos o en las articulaciones.

Efectos adversos en niños

Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
Gripe, tos, fiebre.

Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 pacientes pero a más de 1 de cada 100)
Infección respiratoria, infección de oídos, anemia, anomalías en varios tipos de células sanguíneas
(glóbulos blancos y plaquetas), poco apetito o pérdida de apetito, infección de ojos, alteraciones en el
ritmo cardiaco (cambios como en los adultos, cambios en el ECG), dolor abdominal, vómitos, diarrea,
inflamaciones de piel, exantema, debilidad general.

Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes pero a más de 1 de cada 1000)
Anomalías en los glóbulos rojos, exceso de plaquetas, agrandamiento de algunos órganos (tales como
el hígado o el bazo), inflamación de los ganglios linfáticos, convulsiones (crisis epilépticas), dolor de
cabeza, ruidos cardiacos anormales (escuchados por el médico con un estetoscopio), hemorragias
nasales, mucosidad nasal, náuseas, inflamación de la boca, inflamación o agrandamiento del hígado,
ictericia, resultados anómalos en los análisis de sangre de la función hepática, picor e inflamación de la
piel, dolor en las articulaciones.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

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5. CONSERVACIÓN DE EURARTESIM

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Eurartesim después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de ‘CAD’.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

No utilice Eurartesim si observa que el envase blíster está abierto.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Eurartesim
Cada comprimido recubierto con película contiene 320 mg de piperaquina tetrafosfato (como el
tetrahidrato) y 40 mg de dihidroartemisinina.
Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: almidón pregelatinizado, dextrina, hipromelosa (E464), croscarmelosa sódica,
estearato de magnesio (E572).
Recubrimiento con película: hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 400.

Aspecto del producto y contenido del envase
Eurartesim son comprimidos recubiertos con película de color blanco, con inscripción y con una
ranura por el medio del comprimido.

Los comprimidos de 320 mg/40 mg llevan dos letras ’ s’ en una cara y vienen en tiras blíster que
contienen 3, 6, 9 o 12 comprimidos.

Titular de la autorización de comercialización

Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite s.p.a.
Viale Shakespeare 47
00144 Roma
Italia

Tel.: +39 06 5926443

Fax: +39 06 5926600

E-mail: [email protected]
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Responsable de la fabricación

Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite s.p.a.
Via Pontina km. 30,400
00040 Pomezia (Roma)
Italia

Tel.: +39 06 91391

Fax: +39 06 91166976

E-mail: [email protected]

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
MPCA bvba MPCA bvba
Tél/Tel: + 32 9 344 53 38 Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 9 344 53 38

Nederland Deutschland
Sigma-Tau BV Sigma-Tau Arzneimittel GmbH
Tel: +31 30 6702020 Tel.: +49 211 687717 0
[email protected] [email protected]

España Portugal
Sigma-Tau España, S.A. Defiante Farmacêutica, S.A.
Tel: +34 91 888 36 00 Tel: +351 291 214 090
[email protected] [email protected]

France United Kingdom
Sigma-Tau France Sigma-Tau Pharma Limited UK
Tél: + 33 1 45 21 02.69 Tel: +44 (0) 8000431268
[email protected]

Ireland
Sigma-Tau Pharma Limited UK
United Kingdom
Tel: +44 (0) 8000431268
[email protected]


????????, Magyarország, Ceská republika, Malta, Danmark, Norge, Eesti, Österreich, ????da,
Polska, România, Slovenija, Ísland, Slovenská republika, Italia, Suomi/Finland, ??p???,
Sverige, Latvija, Lietuva

Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite s.p.a.
??????, Olaszország, Itàlie, Italja, Italien, Italia, Itaalia, ?ta??a, W lochy, Italija, Ítalía, taliansko, It alija
Te ?/Tel/Tlf/???/Sími/Puh: +39 06 9139.3796
[email protected]

Fecha de la última revisión de este prospecto

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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.