Prospecto e instrucciones de FABRAZYME 5 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de FABRAZYME 5 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial, compuesto por los principios activos AGALSIDASA BETA.

1. ¿Qué es FABRAZYME 5 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
2. ¿Para qué sirve FABRAZYME 5 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
3. ¿Cómo se toma FABRAZYME 5 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene FABRAZYME 5 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de FABRAZYME 5 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

Nº Registro: 1188004
Descripción clinica: Agalsidasa beta 5 mg inyectable perfusión 1 vial
Descripción dosis medicamento: 5 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial
Principios activos: AGALSIDASA BETA
Excipientes: FOSFATO SODICO DIBASICO HEPTAHIDRATADO, FOSFATO SODICO MONOBASICO MONOHIDRATADO, MANITOL
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 13-01-2004
Fecha de último cambio de situación de registro: 13-01-2004
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 13-01-2004
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/01188004/01188004_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/01188004/01188004_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: GENZYME EUROPE, BV
Dirección: Gooimeer 10
CP: NL-1411 DC
Localidad: Naarden
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: SANOFI AVENTIS, S.A.
Dirección: Josep Plá, 2
CP: 08019
Localidad: Barcelona
CIF: A08163586

Prospecto e instrucciones de FABRAZYME 5 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 1 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Fabrazyme 35 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de Fabrazyme contiene 35 mg de agalsidasa beta. Una vez reconstituido con 7,2 ml de agua
para preparaciones inyectables, cada vial de Fabrazyme contiene 5 mg/ml (35 mg/7 ml) de agalsidasa
beta. La solución reconstituida tiene que diluirse posteriormente (ver sección 6.6).

La agalsidasa beta es una forma recombinante de la ?-galactosidasa A humana y se obtiene mediante
tecnología de ADN recombinante a partir de un cultivo de células mamíferas procedentes de ovario de
hámster chino (CHO). La secuencia de aminoácidos de la forma recombinante así como la secuencia
nucleótida que la codificó son idénticas a las de la forma natural de la ?-galactosidasa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para concentrado para solución para perfusión.
Torta o polvo liofilizado de color blanco a blanquecino.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Fabrazyme está indicado como terapia de sustitución enzimática a largo plazo en pacientes con
diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (déficit de ?-galactosidasa A).

Fabrazyme está indicado en adultos, adolescentes y niños de 8 años o mayores.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Fabrazyme debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento
de pacientes con enfermedad de Fabry u otras enfermedades metabólicas hereditarias.

Posología
La dosis recomendada de Fabrazyme es de 1 mg/kg de peso corporal, administrada una vez cada 2
semanas por perfusión intravenosa.

En los ensayos clínicos se han empleado pautas posológicas alternativas. En uno de estos ensayos ,
después de una dosis inicial de 1 mg/kg cada 2 semanas durante 6 meses, la administración de
0,3 mg/kg cada 2 semanas podría mantener el aclaramiento de GL-3 en determinados tipos celulares
en algunos pacientes; sin embargo, no se ha establecido la relevancia a largo plazo de estos hallazgos
(ver sección 5.1).

La velocidad inicial de perfusión no debe exceder de 0,25 mg/min (15 mg/hora) para reducir al
mínimo la posibilidad de que se produzcan reacciones asociadas con la perfusión. Una vez se haya
determinado la tolerancia del paciente, la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en
las perfusiones posteriores.

La perfusión de Fabrazyme en casa se debe considerar para pacientes con buena tolerancia a las
perfusiones. La decisión de pasar a la perfusión en casa se debe tomar tras la evaluación y
recomendación del médico que está tratando al paciente. Los pacientes que experimenten efectos
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adversos durante la perfusión en casa necesitarán detener de inmediato el proceso de perfusión y
buscar la atención de un profesional sanitario. Las siguientes perfusiones deberán tener lugar en un
entorno clínico. La dosis y la velocidad de perfusión deberán ser constantes en casa y no deberán
cambiarse sin la supervisión de un profesional sanitario.

Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada
No se ha determinado la seguridad y la eficacia de Fabrazyme en pacientes mayores de 65 años, por lo
que actualmente no se puede recomendar una pauta posológica en este grupo de pacientes.

Población pediátrica
No se han realizado estudios en niños de 0 a 7 años de edad, por lo que actualmente no se puede
recomendar una pauta posológica en este grupo de pacientes, ya que la seguridad y la eficacia aún no
han sido establecidas. No es necesario modificar la dosis en niños de 8 a 16 años de edad.

Forma de administración
Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la
administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad potencialmente mortal (reacción anafiláctica) frente al principio activo o alguno de
los excipientes enumerados en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Inmunogenicidad
Puesto que la agalsidasa beta ( a-galactosidasa A humana recombinante o r-h aGAL) es una proteína
recombinante, se espera el desarrollo de anticuerpos IgG en pacientes con poca o ninguna actividad
enzimática residual. La mayoría de pacientes desarrolló anticuerpos IgG a la r-h aGAL, principalmente
en los 3 meses posteriores a la primera perfusión de Fabrazyme. Con el tiempo, la mayoría de los
pacientes seropositivos en los ensayos clínicos mostraron una tendencia descendente en los títulos
(basada en una reducción = 4 veces en los títulos desde el pico de medición máximo hasta la última
medición) (40 de los pacientes), o bien mostraron tolerancia (no se confirmó la presencia de ningún
anticuerpo detectable a través de 2 ensayos consecutivos de radioinmunoprecipitación (RIPA)) (14
de los pacientes) o bien mostraron una meseta (35 de los pacientes).

Reacciones asociadas a la perfusión
Los pacientes con anticuerpos a la r-h aGAL tienen más posibilidades de experimentar reacciones
asociadas con la perfusión (RAP) definidas como cualquier efecto adverso relacionado que ocurra el
día de la perfusión. Estos pacientes deben ser tratados con precaución al volver a administrar
agalsidasa beta (ver sección 4.8). La situación de los anticuerpos se debe controlar con regularidad.

En los ensayos clínicos, el sesenta y siete por ciento (67) de los pacientes experimentaron al menos
una reacción asociada con la perfusión (ver sección 4.8). La frecuencia de las RAP disminuyó con el
tiempo. Los pacientes que experimentaron reacciones leves o moderadas asociadas con la perfusión al
ser tratados con agalsidasa beta durante los ensayos clínicos, han continuado con el tratamiento tras
una reducción de la velocidad de perfusión (~0,15 mg/min.; 10 mg/hora) y/o tratamiento previo con
antihistamínicos, paracetamol, ibuprofeno y/o corticosteroides.

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Hipersensibilidad
Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico, como con cualquier otro
medicamento proteico para administración intravenosa.

Un reducido número de pacientes experimentó reacciones indicativas de una hipersensibilidad
inmediata (Tipo I). Si se presentan reacciones graves de tipo alérgico o anafiláctico, debe considerarse
la interrupción inmediata de la administración de Fabrazyme y se iniciará el tratamiento adecuado. Se
observarán los estándares actuales para el tratamiento médico de urgencia de esta situación. Con un
reinicio cuidadoso de Fabrazyme, dicho fármaco se ha vuelto a administrar a los 6 pacientes que
dieron positivo para anticuerpos IgE o presentaron una prueba cutánea positiva a Fabrazyme en un
ensayo clínico. En este ensayo, la administración de reinicio del fármaco fue a una dosis baja y a una
velocidad de perfusión menor (½ de la dosis terapéutica a
1
/
25
de la velocidad inicial estándar
recomendada). Una vez que el paciente tolera la perfusión, la dosis se puede aumentar hasta alcanzar
la dosis terapéutica de 1 mg/kg y la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en función
de la tolerancia.

Pacientes con enfermedad renal avanzada
El efecto renal del tratamiento con Fabrazyme puede ser limitado en pacientes con enfermedad renal
avanzada.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones ni de metabolismo in vitro. Dado su metabolismo, es
improbable que con la agalsidasa beta se den interacciones con medicamentos mediadas por el
citocromo P450.

No se debe administrar Fabrazyme con cloroquina, amiodarona, benoquina o gentamicina, debido al
riesgo teórico de inhibición de la actividad intracelular de ?-galactosidasa.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de agalsidasa beta en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no señalan la existencia de efectos nocivos directos o indirectos sobre el
desarrollo embrionario/fetal (ver sección 5.3).

Fabrazyme no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia
Es posible que la agalsidasa beta se excrete en la leche materna. Como no se dispone de datos sobre
los efectos producidos en los recién nacidos expuestos al fármaco a través de la leche materna, se
recomienda interrumpir la lactancia cuando se utilice Fabrazyme.

Fertilidad
No se han realizado ensayos clínicos de evaluación de los efectos potenciales de Fabrazyme sobre el
deterioro de la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El día de la administración, Fabrazyme puede tener una pequeña influencia sobre la capacidad para
conducir y utilizar máquinas, ya que pueden producirse mareos, somnolencia, vértigo y síncope (ver
sección 4.8).

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4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Como la agalsidasa beta (r-h aGAL) es una proteína recombinante, es esperable el desarrollo de
anticuerpos IgG en pacientes con poca o ninguna actividad enzimática residual. Los pacientes con
anticuerpos a la r-h aGAL tienen mayor posibilidad de experimentar reacciones asociadas a la
perfusion. Se han notificado casos de reacciones que sugieren hipersensibilidad inmediata (tipo I) en
un pequeño número de pacientes (ver sección 4.4.).

Las reacciones adversas más comunes incluyen escalofríos, pirexia, sensación de frío, náuseas,
vómitos, cefaleas y parestesia. El sesenta y siete por ciento (67) de los pacientes experimentó al
menos una reacción asociada a la perfusión. En el período post-comercialización se han notificado
reacciones anafilácticas.

Lista tabulada de reacciones adversas
En la siguiente tabla se enumeran por órganos y sistemassegún su frecuencia (muy frecuentes: = 1/10;
frecuentes: = 1/100 a 1/10 y poco frecuentes = 1/1000 a 1/100) las reacciones adversas
relacionadas con Fabrazyme, administrado a una dosis de 1 mg/kg cada 2 semanas, descritas en
ensayos clínicos en un total de 168 pacientes (154 varones y 14 mujeres) tratados durante un período
mínimo de una única perfusión hasta un período máximo de 5 años. La aparición de una reacción
adversa en un solo paciente se define como poco frecuente dado el número relativamente pequeño de
pacientes tratados. Las reacciones adversas notificadas solamente durante el período posterior a la
comercialización también se incluyen en la siguiente tabla en una categoría de frecuencia “frecuencia
no conocida” (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas, en cuanto
a su gravedad, fueron en su mayoría leves o moderadas:

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Frecuencia de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con Fabrazyme
Clasificación de órganos del
sistema
Muy
frecuentes
Frecuentes Poco
frecuentes
no conocida
Infecciones e infestaciones nasofaringitis rinitis
Trastornos del sistema
inmunológico
reacción
anafilactoide
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea,
parestesia
mareos,
somnolencia,
hipoestesia,
ardor, letargo,
síncope
hiperestesia,
temblor

Trastornos oculares --- aumento de la
lacrimación
prurito ocular,
hiperemia
ocular

Trastornos del oído y del
laberinto
--- acúfenos, vértigo inflamación
auricular, dolor
de oído

Trastornos cardíacos --- taquicardia,
bradicardia,
palpitaciones
bradicardia
sinusal
---
Trastornos vasculares --- rubefacción,
hipertensión,
palidez,
hipotensión,
eritema
frialdad
periférica
---
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
--- disnea,
congestión nasal,
opresión en la
garganta,
sibilancia, tos,
disnea
exacerbada
broncospasmo,
dolor
faringolaríngeo
, rinorrea,
taquipnea,
congestión de
las vías
respiratorias
superiores
hipoxia
Trastornos gastrointestinales náuseas,
vómitos
dolor abdominal,
dolor abdominal
superior,
molestias
abdominales,
molestias
estomacales,
hipoestesia oral,
diarrea
dispepsia,
disfagia
---
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
--- prurito, urticaria,
exantema,
eritema, prurito
generalizado,
exantema
angioneurótico,
tumefacción
facial, exantema
maculopapuloso
livedo
reticularis,
exantema
eritematoso,
exantema
pruriginoso,
despigmentació
n cutánea,
molestias
cutáneas
vasculitis
leucocitoclástic
a
Trastornos
musculoesqueléticos y del
--- dolor en las
extremidades,
dolor
musculoesquelé
---
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tejido conjuntivo mialgia, dolor de
espalda,
calambres
musculares,
artralgia,
opresión
muscular, rigidez
musculoesqueléti
ca
tico
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
escalofríos,
pirexia,
sensación de
frío
fatiga, molestias
torácicas,
sensación de
calor, edema
periférico, dolor,
astenia, dolor
torácico, edema
facial,
hipertermia
sensación de
calor y frío,
síndrome
pseudogripal,
dolor en el
lugar de la
perfusión,
reacción en el
lugar de la
perfusión,
trombosis en el
lugar de la
inyección,
malestar
general, edema
---
Exploraciones
complementarias
Descenso en la
saturación de
oxígeno
Para los fines de esta tabla, un 1 se define como reacciones que ocurren en 2 o más pacientes.
La terminología de las reacciones adversas se basa en el Medical Dictionary for Regulatory Activities
(MedDRA)

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Reacciones asociadas a la perfusión
Las reacciones asociadas con la perfusión consistieron sobre todo en fiebre y escalofríos. Los síntomas
adicionales considerados de leves a moderados incluyeron: disnea, hipoxia (descenso en la saturación
de oxígeno), opresión en la garganta, molestias torácicas, rubefacción, prurito, urticaria, edema facial,
edema angioneurótico, rinitis, broncospasmo, taquipnea, respiración sibilante, hipertensión,
hipotensión, taquicardia, palpitaciones, dolor abdominal, náuseas, vómitos, dolor relacionado con la
perfusión (incluyendo dolor en las extremidades), mialgia y cefalea.

Se logró controlar las reacciones asociadas con la perfusión mediante la reducción de la velocidad de
perfusión y la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, antihistamínicos y/o
corticosteroides. El sesenta y siete por ciento (67) de los pacientes experimentó, como mínimo, una
reacción asociada con la perfusión. La frecuencia de estas reacciones adversas disminuyó con el
tiempo. La mayoría de estas reacciones pueden ser atribuidas a la formación de anticuerpos IgG y/o
activación del complemento. Un reducido número de pacientes mostraron anticuerpos IgE (ver
sección 4.4).

Población pediátrica
La escasa información sugiere que el perfil de seguridad del tratamiento con Fabrazyme en los
pacientes pediátricos (mayores de 7 años) no difiere del de los adultos.

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos se utilizaron dosis de hasta 3 mg/kg de peso corporal.

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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros productos del tracto alimentario y del metabolismo - enzimas, código
ATC: A16AB04.

Enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry es una enfermedad progresiva heterogénea y multisistémica hereditaria que
afecta tanto a hombres como a mujeres. Se caracteriza por la deficiencia de ?-galactosidasa. La
actividad reducida o inexistente de la ?-galactosidasa provoca la acumulación de GL-3 en los
lisosomas de muchos tipos celulares, incluyendo las células endoteliales y parenquimatosas, lo que, en
último lugar, provoca deterioros clínicos que pueden provocar la muerte como resultado de las
complicaciones renales, cardiacas y cerebrovasculares.

Mecanismo de acción
El fundamento del tratamiento sustitutivo enzimático es restaurar la actividad enzimática hasta un
nivel suficiente para eliminar el sustrato acumulado en los tejidos de los órganos, previniendo,
estabilizando o revirtiendo así el declive progresivo en la función de esos órganos antes de que se
produzcan daños irreversibles.

Después de la perfusión intravenosa, la agalsidasa beta se elimina rápidamente de la circulación y es
captada por los lisosomas de las células endoteliales y parenquimatosas, probablemente a través de
receptores de manosa 6 fosfato, manosa y asialoglicoproteínas.

Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y la seguridad de Fabrazyme fueron evaluadas en un estudio con niños; en un estudio de
búsqueda de dosis; en dos estudios doble ciego controlados con placebo y una extensión abierta de
uno de ellos, realizados en pacientes incluyendo varones y mujeres.

En un estudio de búsqueda de dosis, se evaluaron los efectos de 0,3 mg, 1 mg y 3 mg/kg administrados
una vez cada 2 semanas y 1 mg y 3 mg/kg una vez cada 2 días. Se observó una reducción de la GL-3
en el riñón, el corazón, la piel y el plasma con todas las dosis. El aclaramiento de la GL-3 en plasma
fue dosis dependiente, pero fue menos consistente en la dosis de 0,3 mg/kg. Además, las reacciones
asociadas con la perfusión fueron dosis dependiente.

En el primer ensayo clínico controlado frente a placebo, Fabrazyme fue eficaz en el aclaramiento de
GL-3 del endotelio vascular del riñón, tras 20 semanas de tratamiento. Este aclaramiento se logró en el
69 (20/29) de los pacientes tratados con Fabrazyme, pero en ninguno de los pacientes que recibieron
placebo (p0,001). Este hallazgo fue corroborado por la disminución estadísticamente significativa de
inclusiones de GL-3 en los riñones, corazón y piel combinados y en los órganos individuales en
pacientes tratados con agalsidasa beta, en comparación con los pacientes que recibieron placebo
(p0,001). El aclaramiento sostenido de la GL-3 del endotelio vascular del riñón debido al tratamiento
con agalsidasa beta se demostró de nuevo en la extensión abierta de este ensayo. Con la información
disponible en el sexto mes, dicho aclaramiento sostenido se consiguió en 47 de los 49 pacientes (96),
y en 8 de 8 pacientes (100) al final del estudio (hasta un total de cinco años de tratamiento) El
aclaramiento de la GL-3 también se consiguió en otros tipos de células renales. Los niveles
plasmáticos de GL-3 se normalizaron rápidamente con el tratamiento y continuaron normales durante
5 años.

La función renal, tal y como se valoró mediante la tasa de filtración glomerular y los niveles de
creatinina sérica, así como la proteinuria, se estabilizó en la mayoría de pacientes. Sin embargo, el
efecto renal del tratamiento con Fabrazyme fue limitado en algunos pacientes con enfermedad renal
avanzada.

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Aunque no se ha realizado ningún estudio específico para evaluar el efecto en los signos y síntomas
neurológicos, los resultados también indican que los pacientes pueden lograr una reducción del dolor y
una mejor calidad de vida con la terapia de sustitución enzimática.

Se llevó a cabo otro estudio doble ciego, controlado frente a placebo, en 82 pacientes, para determinar
si Fabrazyme reduciría el índice de aparición de enfermedad renal, cardiaca o cerebrovascular, o
muerte. El índice de efectos clínicos fue sustancialmente más bajo entre los pacientes tratados con
Fabrazyme en comparación con los pacientes tratados con placebo (reducción del riesgo = 53
población de intención de tratamiento (p=0,0577); (reducción del riesgo = 61 población por
protocolo (p=0,0341)). Este resultado fue consistente en los efectos renales, cardiacos y
cerebrovasculares.

Los resultados de estos estudios indican que el tratamiento con Fabrazyme a una dosis de 1 mg/kg
cada dos semanas proporciona beneficios clínicos respecto a las principales consecuencias clínicas en
pacientes con enfermedad de Fabry temprana y avanzada. Debido a la progresión lenta de la
enfermedad, su detección y tratamiento precoz es vital para conseguir los mejores resultados.

En un ensayo adicional, se incluyó a 21 pacientes varones para seguir el aclaramiento de la GL-3 en
los tejidos renales y cutáneos con una pauta posológica alternativa. Después del tratamiento con
1 mg/kg en semanas alternas durante 24 semanas, una pauta posológica de 0,3 mg/kg cada 2 semanas
durante 18 meses pudo mantener el aclaramiento de la GL-3 celular en el endotelio capilar del riñón,
otros tipos de células renales y la piel (endotelio capilar cutáneo superficial) en la mayoría de los
pacientes. Sin embargo, con la dosis más baja, los anticuerpos anti-IgG pueden intervenir en el
aclaramiento de la GL-3 en algunos pacientes. Debido a las limitaciones del diseño del ensayo
(número reducido de pacientes), no se puede sacar una conclusión definitiva con respecto al régimen
de mantenimiento de la dosis, pero estos hallazgos indican que, después de una dosis de impregnación
inicial de 1,0 mg/kg cada 2 semanas, 0,3 mg/kg cada 2 semanas pueden ser suficientes en algunos
pacientes para mantener el aclaramiento de la GL-3.

Durante el periodo posterior a la comercialización del producto se ha adquirido experiencia sobre su
uso en pacientes que iniciaron tratamiento con una dosis de 1 mg/kg cada dos semanas y que
posteriormente recibieron una dosis reducida durante un periodo adicional. Algunos de estos pacientes
comunicaron espontáneamente incrementos en algunos de los síntomas siguientes: dolor, parestesia y
diarrea, así como manifestaciones cardiacas, del sistema nervioso central y renales. Estos síntomas
descritos se asemejan a los que produce la evolución natural de la enfermedad de Fabry.

Población pediátrica
En el estudio pediátrico de carácter abierto, dieciséis pacientes con la enfermedad de Fabry (8-16 años
de edad; 14 varones, 2 mujeres) fueron tratados durante un año. El aclaramiento de la GL-3 en el
endotelio vascular de la dermis superficial se logró en todos los pacientes que habían acumulado la
GL-3 antes del inicio del tratamiento. Las 2 pacientes mujeres presentaban poca o ninguna
acumulación de GL-3 en el endotelio vascular de la dermis superficial antes de iniciar el tratamiento,
por lo que esta conclusión sólo es aplicable a los pacientes varones.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intravenosa de agalsidasa beta a adultos a dosis de 0,3 mg, 1 mg y 3 mg/kg de
peso corporal, los valores de AUC aumentaron más del valor proporcional a la dosis, debido a una
disminución en el aclaramiento, lo que indicó un aclaramiento saturado. La semivida de eliminación
dependió de la dosis y osciló entre 45 y 100 minutos.

Tras la administración intravenosa de agalsidasa beta a adultos con un tiempo de perfusión de
aproximadamente 300 minutos y a una dosis de 1 mg/kg de peso corporal, cada dos semanas, la
media de las C
max
plasmáticas osciló entre 2.000 y 3.500 ng/ml, mientras que el AUC
inf
fue de entre
370 y 780 microg.min/ml. El volumen medio de distribución en estado estacionario fue de entre 8,3-
40,8 l, el aclaramiento plasmático fue de entre 119-345 ml/min. y la media de la semivida de
eliminación fue de entre 80 y 120 minutos.
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La agalsidasa beta es una proteína y se prevé que se degrade metabólicamente mediante hidrólisis
péptica. Por consiguiente, no se espera que la insuficiencia hepática afecte a la farmacocinética de la
agalsidasa beta de un modo clínicamente significativo. La eliminación renal de la agalsidasa beta se
considera una vía secundaria de aclaramiento.

Población pediátrica
La farmacocinética de Fabrazyme también se evaluó en 15 pacientes pediátricos (de 8,5 a 16 años de
edad que pesaban entre 27,1 y 64,9 kg). El peso no tuvo ninguna influencia en el aclaramiento de
agalsidasa en esta población. El valor inicial de aclaramiento era de 77 mL/min. con un volumen
medio de distribución en estado estacionario (Vee) de 2,6 L; la semivida fue de 55 min. Tras la
seroconversión de la IgG, el aclaramiento disminuyó a 35 mL/min., el Vee aumentó a 5,4 L, y la
semivida aumentó a 240 min. El efecto global de estos cambios tras la seroconversión fue un
aumento del doble o el triple de la exposición basado en el AUC y C
max
. No se produjeron
acontecimientos inesperados relacionados con la seguridad en los pacientes con un aumento de la
exposición tras la seroconversión.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos en los estudios no clínicos no pusieron de manifiesto un peligro especial para el hombre
según los estudios de seguridad farmacológica, de toxicidad con dosis únicas, de toxicidad con dosis
repetidas y de toxicidad embrionario/fetal. No se han llevado a cabo estudios respecto a otras etapas
del desarrollo. No se espera un potencial genotóxico ni carcinogénico.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Manitol
Fosfato sódico monobásico monohidratado
Fosfato sódico dibásico heptahidratado

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de incompatibilidad, Fabrazyme no debe mezclarse con otros medicamentos
en la misma perfusión.

6.3 Periodo de validez

3 años.

Soluciones reconstituidas y diluidas
Desde el punto de vista microbiológico el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se
utiliza de inmediato, las condiciones del medicamento previo a su uso son responsabilidad del
usuario. La solución reconstituida no debe almacenarse y debería diluirse rápidamente. La solución
diluida se puede mantener un máximo de 24 horas a una temperatura entre 2ºC y 8 ?C.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver
sección 6.3.

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6.5 Naturaleza y contenido del envase

Fabrazyme 35 mg se suministra en viales de vidrio transparente de Tipo I de 20 ml. El cierre consiste
en un tapón de butilo siliconizado y un precinto de aluminio con un capuchón de plástico.

Tamaño de los envases: 1, 5 y 10 viales por caja.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El polvo para concentrado para solución para perfusión debe reconstituirse con agua para
preparaciones inyectables , diluirse en solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9 y administrarse
mediante perfusión intravenosa. Utilice una técnica aséptica

1. Calcule el número de viales necesarios para la reconstitución en función del peso de cada
paciente y saque los viales necesarios de la nevera para que se estabilicen a temperatura
ambiente (aproximadamente 30 minutos). Cada vial de Fabrazyme es para un único uso.

Reconstitución

2. Reconstituya cada vial de Fabrazyme 35 mg con 7,2 ml de agua para preparaciones
inyectables . Evite el impacto violento del agua para preparaciones inyectables sobre el
liofilizado y la formación de espuma. Esto se consigue añadiendo lentamente el agua para
preparaciones inyectables mediante goteo por la pared interior del vial y no directamente
sobre el liofilizado. Incline cada vial con cuidado y hágalo rotar suavemente. No invierta ni
agite el vial.

3. La solución, una vez reconstituida, contiene 5 mg de agalsidasa beta por ml, y presenta una
apariencia transparente e incolora. El pH de la solución reconstituida es aproximadamente de
7,0. Antes de diluirla, compruebe visualmente que la solución reconstituida de cada vial no
contenga partículas ni haya cambiado de color. No utilice la solución si observa partículas
extrañas o cambios de color.

4. Después de la reconstitución, se recomienda diluir rápidamente los viales para minimizar la
formación de partículas proteicas.

5. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

Dilución

6. Antes de añadir el volumen reconstituido de Fabrazyme necesario para la dosis del paciente, se
recomienda retirar de la bolsa de perfusión un volumen equivalente de solución intravenosa de
cloruro sódico al 0,9.

7. Elimine el aire contenido en la bolsa de perfusión para minimizar la interfase aire/líquido.

8. Extraiga lentamente de cada vial 7 ml (equivalentes a 35 mg) de solución reconstituida hasta
completar el volumen necesario para la dosis del paciente. No utilice agujas con filtro y evite la
formación de espuma.

9. A continuación, inyecte lentamente la solución reconstituida directamente en la solución
intravenosa de cloruro sódico al 0,9 (evitando hacerlo en un espacio de aire) hasta una
concentración final entre 0,05 mg/ml y 0,7 mg/ml. Determine el volumen total de solución para
perfusión de cloruro sódico al 0,9 (entre 50 y 500 ml) basándose en la dosis inicial. Para
dosis inferiores a 35 mg use un mínimo de 50 ml, para dosis de 35 a 70 mg use un mínimo de
100 ml, para dosis de 70 a 100 mg use un mínimo de 250 ml y para dosis mayores de 100 mg
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use sólo 500 ml. Invierta cuidadosamente o de un masaje suave a la bolsa de perfusión para
mezclar la solución diluida. No sacuda ni agite excesivamente la bolsa de perfusión.

Administración

10. Para la administración de la solución diluida, se recomienda usar un filtro en línea de 0,2 ?m
con baja unión a las proteínas plasmáticas para eliminar cualquier partícula proteica, lo cual no
producirá ninguna pérdida de actividad de la agalsidasa beta. La velocidad inicial de perfusión
no debe exceder de 0,25 mg/min (15 mg/hora) para reducir al mínimo la posibilidad de que se
produzcan reacciones asociadas con la perfusión. Una vez se haya determinado la tolerancia del
paciente, la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en las perfusiones
posteriores.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Países Bajos


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/188/001-003


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 03 de agosto de 2001
Fecha de la última renovación: 03 de agosto de 2006


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

11/2011

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 12 13
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Fabrazyme 5 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de Fabrazyme contiene 5 mg de agalsidasa beta. Una vez reconstituido con 1,1 ml de agua
para preparaciones inyectables, cada vial de Fabrazyme contiene 5 mg/ml de agalsidasa beta. La
solución reconstituida tiene que diluirse posteriormente (ver sección 6.6).

La agalsidasa beta es una forma recombinante de la ?-galactosidasa A humana y se obtiene mediante
tecnología de ADN recombinante a partir de un cultivo de células mamíferas procedentes de ovario de
hámster chino (CHO). La secuencia de aminoácidos de la forma recombinante así como la secuencia
nucleótida que la codificó son idénticas a las de la forma natural de la ?-galactosidasa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para concentrado para solución para perfusión.
Torta o polvo liofilizado de color blanco a blanquecino.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Fabrazyme está indicado como terapia de sustitución enzimática a largo plazo en pacientes con
diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (déficit de ?-galactosidasa A).

Fabrazyme está indicado en adultos, adolescentes y niños de 8 años o o mayores.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Fabrazyme debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento
de pacientes con enfermedad de Fabry u otras enfermedades metabólicas hereditarias.

Posología
La dosis recomendada de Fabrazyme es de 1 mg/kg de peso corporal, administrada una vez cada 2
semanas por perfusión intravenosa.

En los ensayos clínicos se han empleado pautas posológicas alternativas. En uno de estos ensayos ,
después de una dosis inicial de 1 mg/kg cada 2 semanas durante 6 meses, la administración de
0,3 mg/kg cada 2 semanas podría mantener el aclaramiento de GL-3 en determinados tipos celulares
en algunos pacientes; sin embargo, no se ha establecido la relevancia a largo plazo de estos hallazgos
(ver sección 5.1).

La velocidad inicial de perfusión no debe exceder de 0,25 mg/min (15 mg/hora) para reducir al
mínimo la posibilidad de que se produzcan reacciones asociadas con la perfusión. Una vez se haya
determinado la tolerancia del paciente, la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en
las perfusiones posteriores.

La perfusión de Fabrazyme en casa debe considerarse para pacientes con buena tolerancia a las
perfusiones. La decisión de pasar a la perfusión en casa debe tomarse tras la evaluación y
recomendación del médico que está tratando al paciente. Los pacientes que experimenten efectos
Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 13 14
adversos durante la perfusión en casa necesitarán detener de inmediato el proceso de perfusión y
buscar la atención de un profesional sanitario. Las siguientes perfusiones deberán tener lugar en un
entorno clínico. La dosis y la velocidad de perfusión deberán ser constantes en casa y no deberán
cambiarse sin la supervisión de un profesional sanitario.

Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada
No se ha determinado la seguridad y la eficacia de Fabrazyme en pacientes mayores de 65 años, por lo
que actualmente no se puede recomendar una pauta posológica en este grupo de pacientes.

Población pediátrica
No se han realizado estudios en niños de 0 a 7 años de edad, por lo que actualmente no se puede
recomendar una pauta posológica en este grupo de pacientes, ya que la seguridad y la eficacia aún no
han sido establecidas. No es necesario modificar la dosis en niños de 8 a 16 años de edad.

Forma de administración
Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la
administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad potencialmente mortal (reacción anafiláctica) frente al principio activo o alguno de
los excipientes enumerados en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Inmunogenicidad
Puesto que la agalsidasa beta ( a-galactosidasa A humana recombinante o r-h aGAL) es una proteína
recombinante, se espera el desarrollo de anticuerpos IgG en pacientes con poca o ninguna actividad
enzimática residual. La mayoría de pacientes desarrolló anticuerpos IgG a la r-h aGAL, principalmente
en los 3 meses posteriores a la primera perfusión de Fabrazyme. Con el tiempo, la mayoría de los
pacientes seropositivos en los ensayos clínicos mostraron una tendencia descendente en los títulos
(basada en una reducción = 4 veces en los títulos desde el pico de medición máximo hasta la última
medición) (40 de los pacientes), o bien mostraron tolerancia (no se confirmó la presencia de ningún
anticuerpo detectable a través de 2 ensayos consecutivos de radioinmunoprecipitación (RIPA)) (14
de los pacientes) o bien mostraron una meseta (35 de los pacientes).

Reacciones asociadas a la perfusión
Los pacientes con anticuerpos a la r-h aGAL tienen más posibilidades de experimentar reacciones
asociadas con la perfusión (RAP) definidas como cualquier efecto adverso relacionado que ocurra el
día de la perfusión. Estos pacientes deben ser tratados con precaución al volver a administrar
agalsidasa beta (ver sección 4.8). La situación de los anticuerpos se debe controlar con regularidad.

En los ensayos clínicos, el sesenta y siete por ciento (67) de los pacientes experimentaron al menos
una reacción asociada con la perfusión (ver sección 4.8). La frecuencia de las RAP disminuyó con el
tiempo. Los pacientes que experimentaron reacciones leves o moderadas asociadas con la perfusión al
ser tratados con agalsidasa beta durante los ensayos clínicos, han continuado con el tratamiento tras
una reducción de la velocidad de perfusión (~0,15 mg/min.; 10 mg/hora) y/o tratamiento previo con
antihistamínicos, paracetamol, ibuprofeno y/o corticosteroides.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 14 15
Hipersensibilidad
Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico, como con cualquier otro
medicamento proteico para administración intravenosa.

Un reducido número de pacientes experimentó reacciones indicativas de una hipersensibilidad
inmediata (Tipo I). Si se presentan reacciones graves de tipo alérgico o anafiláctico, debe considerarse
la interrupción inmediata de la administración de Fabrazyme y se iniciará el tratamiento adecuado. Se
observarán los estándares actuales para el tratamiento médico de urgencia de esta situación. Con un
reinicio cuidadoso de Fabrazyme, dicho fármaco se ha vuelto a administrar a los 6 pacientes que
dieron positivo para anticuerpos IgE o presentaron una prueba cutánea positiva a Fabrazyme en un
ensayo clínico. En este ensayo, la administración de reinicio del fármaco fue a una dosis baja y a una
velocidad de perfusión menor (½ de la dosis terapéutica a
1
/
25
de la velocidad inicial estándar
recomendada). Una vez que el paciente tolera la perfusión, la dosis se puede aumentar hasta alcanzar
la dosis terapéutica de 1 mg/kg y la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en función
de la tolerancia.

Pacientes con enfermedad renal avanzada
El efecto renal del tratamiento con Fabrazyme puede ser limitado en pacientes con enfermedad renal
avanzada.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones ni de metabolismo in vitro. Dado su metabolismo, es
improbable que con la agalsidasa beta se den interacciones con medicamentos mediadas por el
citocromo P450.

No se debe administrar Fabrazyme con cloroquina, amiodarona, benoquina o gentamicina, debido al
riesgo teórico de inhibición de la actividad intracelular de ?-galactosidasa.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de agalsidasa beta en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no señalan la existencia de efectos nocivos directos o indirectos sobre el
desarrollo embrionario/fetal (ver sección 5.3).

Fabrazyme no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia
Es posible que la agalsidasa beta se excrete en la leche materna. Como no se dispone de datos sobre
los efectos producidos en los recién nacidos expuestos al fármaco a través de la leche materna, se
recomienda interrumpir la lactancia cuando se utilice Fabrazyme.

Fertilidad
No se han realizado ensayos clínicos de evaluación de los efectos potenciales de Fabrazyme sobre el
deterioro de la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El día de la administración, Fabrazyme puede tener una pequeña influencia sobre la capacidad para
conducir y utilizar máquinas, ya que pueden producirse mareos, somnolencia, vértigo y síncope (ver
sección 4.8).

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 15 16
4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Como la agalsidasa beta (r-h aGAL) es una proteína recombinante, es esperable el desarrollo de
anticuerpos IgG en pacientes con poca o ninguna actividad enzimática residual. Los pacientes con
anticuerpos a la r-h aGAL tienen mayor posibilidad de experimentar reacciones asociadas a la
perfusion. Se han comunicado casos de reacciones que sugieren hipersensibilidad inmediata (tipo I) en
un pequeño número de pacientes (ver sección 4.4.).

Las reacciones adversas más comunes incluyen escalofríos, pirexia, sensación de frío, náuseas,
vómitos, cefaleas y parestesia. El sesenta y siete por ciento (67) de los pacientes experimentó al
menos una reacción asociada a la perfusión. En el período post-comercialización se han notificado
reacciones anafilácticas.

Lista tabulada de reacciones adversas
En la siguiente tabla se enumeran por órganos y sistemas según su frecuencia (muy frecuentes: =
1/10; frecuentes: = 1/100 a 1/10 y poco frecuentes = 1/1000 a 1/100) las reacciones adversas
relacionadas con Fabrazyme, administrado a una dosis de 1 mg/kg cada 2 semanas, descritas en
ensayos clínicos en un total de 168 pacientes (154 varones y 14 mujeres) tratados durante un período
mínimo de una única perfusión hasta un período máximo de 5 años. La aparición de una reacción
adversa en un solo paciente se define como poco frecuente dado el número relativamente pequeño de
pacientes tratados. Las reacciones adversas notificadas solamente durante el período posterior a la
comercialización también se incluyen en la siguiente tabla en una categoría de frecuencia “frecuencia
no conocida” (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas, en cuanto
a su gravedad, fueron en su mayoría leves o moderadas:

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 16 17
Frecuencia de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con Fabrazyme
Clasificación de órganos del
sistema
Muy
frecuentes
Frecuentes Poco
frecuentes
no conocida
Infecciones e infestaciones nasofaringitis rinitis
Trastornos del sistema
inmunológico
reacción
anafilactoide
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea,
parestesia
mareos,
somnolencia,
hipoestesia,
ardor, letargo,
síncope
hiperestesia,
temblor

Trastornos oculares --- aumento de la
lacrimación
prurito ocular,
hiperemia
ocular

Trastornos del oído y del
laberinto
--- acúfenos, vértigo inflamación
auricular, dolor
de oído

Trastornos cardíacos --- taquicardia,
bradicardia,
palpitaciones
bradicardia
sinusal
---
Trastornos vasculares --- rubefacción,
hipertensión,
palidez,
hipotensión,
eritema
frialdad
periférica
---
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
--- disnea,
congestión nasal,
opresión en la
garganta,
sibilancia, tos,
disnea
exacerbada
broncospasmo,
dolor
faringolaríngeo
, rinorrea,
taquipnea,
congestión de
las vías
respiratorias
superiores
hipoxia
Trastornos gastrointestinales náuseas,
vómitos
dolor abdominal,
dolor abdominal
superior,
molestias
abdominales,
molestias
estomacales,
hipoestesia oral,
diarrea
dispepsia,
disfagia
---
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
--- prurito, urticaria,
exantema,
eritema, prurito
generalizado,
exantema
angioneurótico,
tumefacción
facial, exantema
maculopapuloso
livedo
reticularis,
exantema
eritematoso,
exantema
pruriginoso,
despigmentació
n cutánea,
molestias
cutáneas
vasculitis
leucocitoclástic
a
Trastornos
musculoesqueléticos y del
--- dolor en las
extremidades,
dolor
musculoesquelé
---
Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 17 18
tejido conjuntivo mialgia, dolor de
espalda,
calambres
musculares,
artralgia,
opresión
muscular, rigidez
musculoesqueléti
ca
tico
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
escalofríos,
pirexia,
sensación de
frío
fatiga, molestias
torácicas,
sensación de
calor, edema
periférico, dolor,
astenia, dolor
torácico, edema
facial,
hipertermia
sensación de
calor y frío,
síndrome
pseudogripal,
dolor en el
lugar de la
perfusión,
reacción en el
lugar de la
perfusión,
trombosis en el
lugar de la
inyección,
malestar
general, edema
---
Exploraciones
complementarias
Descenso en la
saturación de
oxígeno
Para los fines de esta tabla, un 1 se define como reacciones que ocurren en 2 o más pacientes.
La terminología de las reacciones adversas se basa en el Medical Dictionary for Regulatory Activities
(MedDRA)

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Reacciones asociadas a la perfusión
Las reacciones asociadas con la perfusión consistieron sobre todo en fiebre y escalofríos. Los síntomas
adicionales considerados de leves a moderados incluyeron: disnea, hipoxia (descenso en la saturación
de oxígeno), opresión en la garganta, molestias torácicas, rubefacción, prurito, urticaria, edema facial,
edema angioneurótico, rinitis, broncospasmo, taquipnea, respiración sibilante, hipertensión,
hipotensión, taquicardia, palpitaciones, dolor abdominal, náuseas, vómitos, dolor relacionado con la
perfusión (incluyendo dolor en las extremidades), mialgia y cefalea.

Se logró controlar las reacciones asociadas con la perfusión mediante la reducción de la velocidad de
perfusión y la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, antihistamínicos y/o
corticosteroides. El sesenta y siete por ciento (67) de los pacientes experimentó, como mínimo, una
reacción asociada con la perfusión. La frecuencia de estas reacciones adversas disminuyó con el
tiempo. La mayoría de estas reacciones pueden ser atribuidas a la formación de anticuerpos IgG y/o
activación del complemento. Un reducido número de pacientes mostraron anticuerpos IgE (ver
sección 4.4).

Población pediátrica
La escasa información sugiere que el perfil de seguridad del tratamiento con Fabrazyme en los
pacientes pediátricos (mayores de 7 años) no difiere del de los adultos.

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos se utilizaron dosis de hasta 3 mg/kg de peso corporal.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 18 19

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros productos del tracto alimentario y del metabolismo - enzimas, código
ATC: A16AB04.

Enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry es una enfermedad progresiva heterogénea y multisistémica hereditaria que
afecta tanto a hombres como a mujeres. Se caracteriza por la deficiencia de ?-galactosidasa. La
actividad reducida o inexistente de la ?-galactosidasa provoca la acumulación de GL-3 en los
lisosomas de muchos tipos celulares, incluyendo las células endoteliales y parenquimatosas, lo que, en
último lugar, provoca deterioros clínicos que pueden provocar la muerte como resultado de las
complicaciones renales, cardiacas y cerebrovasculares.

Mecanismo de acción
El fundamento del tratamiento sustitutivo enzimático es restaurar la actividad enzimática hasta un
nivel suficiente para eliminar el sustrato acumulado en los tejidos de los órganos, previniendo,
estabilizando o revirtiendo así el declive progresivo en la función de esos órganos antes de que se
produzcan daños irreversibles.

Después de la perfusión intravenosa, la agalsidasa beta se elimina rápidamente de la circulación y es
captada por los lisosomas de las células endoteliales y parenquimatosas, probablemente a través de
receptores de manosa 6 fosfato, manosa y asialoglicoproteínas.

Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y la seguridad de Fabrazyme fueron evaluadas en un estudio con niños; en un estudio de
búsqueda de dosis; en dos estudios doble ciego controlados con placebo y una extensión abierta de
uno de ellos, realizados en pacientes incluyendo varones y mujeres.

En un estudio de búsqueda de dosis, se evaluaron los efectos de 0,3 mg, 1 mg y 3 mg/kg administrados
una vez cada 2 semanas y 1 mg y 3 mg/kg una vez cada 2 días. Se observó una reducción de la GL-3
en el riñón, el corazón, la piel y el plasma con todas las dosis. El aclaramiento de la GL-3 en plasma
fue dosis dependiente, pero fue menos consistente en la dosis de 0,3 mg/kg. Además, las reacciones
asociadas con la perfusión fueron dosis dependiente.

En el primer ensayo clínico controlado frente a placebo, Fabrazyme fue eficaz en el aclaramiento de
GL-3 del endotelio vascular del riñón, tras 20 semanas de tratamiento. Este aclaramiento se logró en el
69 (20/29) de los pacientes tratados con Fabrazyme, pero en ninguno de los pacientes que recibieron
placebo (p0,001). Este hallazgo fue corroborado por la disminución estadísticamente significativa de
inclusiones de GL-3 en los riñones, corazón y piel combinados y en los órganos individuales en
pacientes tratados con agalsidasa beta, en comparación con los pacientes que recibieron placebo
(p0,001). El aclaramiento sostenido de la GL-3 del endotelio vascular del riñón debido al tratamiento
con agalsidasa beta se demostró de nuevo en la extensión abierta de este ensayo. Con la información
disponible en el sexto mes, dicho aclaramiento sostenido se consiguió en 47 de los 49 pacientes (96),
y en 8 de 8 pacientes (100) al final del estudio (hasta un total de cinco años de tratamiento) El
aclaramiento de la GL-3 también se consiguió en otros tipos de células renales. Los niveles
plasmáticos de GL-3 se normalizaron rápidamente con el tratamiento y continuaron normales durante
5 años.

La función renal, tal y como se valoró mediante la tasa de filtración glomerular y los niveles de
creatinina sérica, así como la proteinuria, se estabilizó en la mayoría de pacientes. Sin embargo, el
efecto renal del tratamiento con Fabrazyme fue limitado en algunos pacientes con enfermedad renal
avanzada.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 19 20
Aunque no se ha realizado ningún estudio específico para evaluar el efecto en los signos y síntomas
neurológicos, los resultados también indican que los pacientes pueden lograr una reducción del dolor y
una mejor calidad de vida con la terapia de sustitución enzimática.

Se llevó a cabo otro estudio doble ciego, controlado frente a placebo, en 82 pacientes, para determinar
si Fabrazyme reduciría el índice de aparición de enfermedad renal, cardiaca o cerebrovascular, o
muerte. El índice de efectos clínicos fue sustancialmente más bajo entre los pacientes tratados con
Fabrazyme en comparación con los pacientes tratados con placebo (reducción del riesgo = 53
población de intención de tratamiento (p=0,0577); (reducción del riesgo = 61 población por
protocolo (p=0,0341)). Este resultado fue consistente en los efectos renales, cardiacos y
cerebrovasculares.

Los resultados de estos estudios indican que el tratamiento con Fabrazyme a una dosis de 1 mg/kg
cada dos semanas proporciona beneficios clínicos respecto a las principales consecuencias clínicas en
pacientes con enfermedad de Fabry temprana y avanzada. Debido a la progresión lenta de la
enfermedad, su detección y tratamiento precoz es vital para conseguir los mejores resultados.

En un ensayo adicional, se incluyó a 21 pacientes varones para seguir el aclaramiento de la GL-3 en
los tejidos renales y cutáneos con una pauta posológica alternativa. Después del tratamiento con
1 mg/kg en semanas alternas durante 24 semanas, una pauta posológica de 0,3 mg/kg cada 2 semanas
durante 18 meses pudo mantener el aclaramiento de la GL-3 celular en el endotelio capilar del riñón,
otros tipos de células renales y la piel (endotelio capilar cutáneo superficial) en la mayoría de los
pacientes. Sin embargo, con la dosis más baja, los anticuerpos anti-IgG pueden intervenir en el
aclaramiento de la GL-3 en algunos pacientes. Debido a las limitaciones del diseño del ensayo
(número reducido de pacientes), no se puede sacar una conclusión definitiva con respecto al régimen
de mantenimiento de la dosis, pero estos hallazgos indican que, después de una dosis de impregnación
inicial de 1,0 mg/kg cada 2 semanas, 0,3 mg/kg cada 2 semanas pueden ser suficientes en algunos
pacientes para mantener el aclaramiento de la GL-3.

Durante el periodo posterior a la comercialización del producto se ha adquirido experiencia sobre su
uso en pacientes que iniciaron tratamiento con una dosis de 1 mg/kg cada dos semanas y que
posteriormente recibieron una dosis reducida durante un periodo adicional. Algunos de estos pacientes
comunicaron espontáneamente incrementos en algunos de los síntomas siguientes: dolor, parestesia y
diarrea, así como manifestaciones cardiacas, del sistema nervioso central y renales. Estos síntomas
descritos se asemejan a los que produce la evolución natural de la enfermedad de Fabry.

Población pediátrica
En el estudio pediátrico de carácter abierto, dieciséis pacientes con la enfermedad de Fabry (8-16 años
de edad; 14 varones, 2 mujeres) fueron tratados durante un año. El aclaramiento de la GL-3 en el
endotelio vascular de la dermis superficial se logró en todos los pacientes que habían acumulado la
GL-3 antes del inicio del tratamiento. Las 2 pacientes mujeres presentaban poca o ninguna
acumulación de GL-3 en el endotelio vascular de la dermis superficial antes de iniciar el tratamiento,
por lo que esta conclusión sólo es aplicable a los pacientes varones.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intravenosa de agalsidasa beta a adultos a dosis de 0,3 mg, 1 mg y 3 mg/kg de
peso corporal, los valores de AUC aumentaron más del valor proporcional a la dosis, debido a una
disminución en el aclaramiento, lo que indicó un aclaramiento saturado. La semivida de eliminación
dependió de la dosis y osciló entre 45 y 100 minutos.

Tras la administración intravenosa de agalsidasa beta a adultos con un tiempo de perfusión de
aproximadamente 300 minutos y a una dosis de 1 mg/kg de peso corporal, cada dos semanas, la
media de las C
max
plasmáticas osciló entre 2.000 y 3.500 ng/ml, mientras que el AUC
inf
fue de entre
370 y 780 microg.min/ml. El volumen medio de distribución en estado estacionario fue de entre 8,3-
40,8 l, el aclaramiento plasmático fue de entre 119-345 ml/min. y la media de la semivida de
eliminación fue de entre 80 y 120 minutos.
Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 20 21

La agalsidasa beta es una proteína y se prevé que se degrade metabólicamente mediante hidrólisis
péptica. Por consiguiente, no se espera que la insuficiencia hepática afecte a la farmacocinética de la
agalsidasa beta de un modo clínicamente significativo. La eliminación renal de la agalsidasa beta se
considera una vía secundaria de aclaramiento.

Población pediátrica
La farmacocinética de Fabrazyme también se evaluó en 15 pacientes pediátricos (de 8,5 a 16 años de
edad que pesaban entre 27,1 y 64,9 kg). El peso no tuvo ninguna influencia en el aclaramiento de
agalsidasa en esta población. El valor inicial de aclaramiento era de 77 mL/min. con un volumen
medio de distribución en estado estacionario (Vee) de 2,6 L; la semivida fue de 55 min. Tras la
seroconversión de la IgG, el aclaramiento disminuyó a 35 mL/min., el Vee aumentó a 5,4 L, y la
semivida aumentó a 240 min. El efecto global de estos cambios tras la seroconversión fue un
aumento del doble o el triple de la exposición basado en el AUC y C
max
. No se produjeron
acontecimientos inesperados relacionados con la seguridad en los pacientes con un aumento de la
exposición tras la seroconversión.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos en los estudios no clínicos no pusieron de manifiesto un peligro especial para el hombre
según los estudios de seguridad farmacológica, de toxicidad con dosis únicas, de toxicidad con dosis
repetidas y de toxicidad embrionario/fetal. No se han llevado a cabo estudios respecto a otras etapas
del desarrollo. No se espera un potencial genotóxico ni carcinogénico.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Manitol
Fosfato sódico monobásico monohidratado
Fosfato sódico dibásico heptahidratado

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de incompatibilidad, Fabrazyme no debe mezclarse con otros medicamentos
en la misma perfusión.

6.3 Periodo de validez

3 años.

Soluciones reconstituidas y diluidas
Desde el punto de vista microbiológico el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se
utiliza de inmediato, las condiciones del medicamento previo a su uso son responsabilidad del
usuario. La solución reconstituida no debe almacenarse y debería diluirse rápidamente. La solución
diluida se puede mantener un máximo de 24 horas a una temperatura entre 2ºC y 8 ?C.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver
sección 6.3.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 21 22
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Fabrazyme 5 mg se suministra en viales de vidrio transparente de Tipo I de 5 ml. El cierre consiste en
un tapón de butilo siliconizado y un precinto de aluminio con un capuchón de plástico.

Tamaño de los envases: 1, 5 y 10 viales por caja.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El polvo para concentrado para solución para perfusión debe reconstituirse con agua para
preparaciones inyectables , diluirse en solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9 y administrarse
mediante perfusión intravenosa. Utilice una técnica aséptica

1. Calcule el número de viales necesarios para la reconstitución en función del peso de cada paciente
y saque los viales necesarios de la nevera para que se estabilicen a temperatura ambiente
(aproximadamente 30 minutos). Cada vial de Fabrazyme es para un único uso.

Reconstitución

2. Reconstituya cada vial de Fabrazyme 5 mg con 1,1 ml de agua para preparaciones inyectables .
Evite el impacto violento del agua para preparaciones inyectables sobre el liofilizado y la
formación de espuma. Esto se consigue añadiendo lentamente el agua para preparaciones
inyectables mediante goteo por la pared interior del vial y no directamente sobre el liofilizado.
Incline cada vial con cuidado y hágalo rotar suavemente. No invierta ni agite el vial.

3. La solución, una vez reconstituida, contiene 5 mg de agalsidasa beta por ml, y presenta una
apariencia transparente e incolora. El pH de la solución reconstituida es aproximadamente de 7,0.
Antes de diluirla, compruebe visualmente que la solución reconstituida de cada vial no contenga
partículas ni haya cambiado de color. No utilice la solución si observa partículas extrañas o
cambios de color.

4. Después de la reconstitución, se recomienda diluir rápidamente los viales para minimizar la
formación de partículas proteicas.

5. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

Dilución

6. Antes de añadir el volumen reconstituido de Fabrazyme necesario para la dosis del paciente, se
recomienda retirar de la bolsa de perfusión un volumen equivalente de solución intravenosa de
cloruro sódico al 0,9.

7. Elimine el aire contenido en la bolsa de perfusión para minimizar la interfase aire/líquido.

8. Extraiga lentamente de cada vial 1 ml (equivalentes a 5 mg) de solución reconstituida hasta
completar el volumen necesario para la dosis del paciente. No utilice agujas con filtro y evite la
formación de espuma.

9. A continuación, inyecte lentamente la solución reconstituida directamente en la solución
intravenosa de cloruro sódico al 0,9 (evitando hacerlo en un espacio de aire) hasta una
concentración final entre 0,05 mg/ml y 0,7 mg/ml. Determine el volumen total de solución para
perfusión de cloruro sódico al 0,9 (entre 50 y 500 ml) basándose en la dosis inicial. Para dosis
inferiores a 35 mg use un mínimo de 50 ml, para dosis de 35 a 70 mg use un mínimo de 100 ml,
para dosis de 70 a 100 mg use un mínimo de 250 ml y para dosis mayores de 100 mg use sólo 500
ml. Invierta cuidadosamente o de un masaje suave a la bolsa de perfusión para mezclar la
Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 22 23
solución diluida. No sacuda ni agite excesivamente la bolsa de perfusión.

Administración

10. Para la administración de la solución diluida, se recomienda usar un filtro en línea de 0,2 ?m con
baja unión a las proteínas plasmáticas para eliminar cualquier partícula proteica, lo cual no
producirá ninguna pérdida de actividad de la agalsidasa beta. La velocidad inicial de perfusión no
debe exceder de 0,25 mg/min (15 mg/hora) para reducir al mínimo la posibilidad de que se
produzcan reacciones asociadas con la perfusión. Una vez se haya determinado la tolerancia del
paciente, la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en las perfusiones
posteriores.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Países Bajos


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/188/004-006


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 03 de agosto de 2001
Fecha de la última renovación: 03 de agosto de 2006


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

11/2011

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 23 24


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S)
ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 24 25
A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante del (de los) principio(s) activo(s) biológico(s)

Genzyme Corp.
45, 51, 74, 76 and 80 New York Avenue
Framingham
MA 01701-9322
EE.UU.

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Genzyme Ltd.
37 Hollands Road
Haverhill
Suffolk CB9 8PU
Reino Unido


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2)


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia
detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, incluidas en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el Comité de
Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, se debe presentar un PGR actualizado:
? Cuando se reciba nueva información que podría afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización de riesgos
? Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 25 26
? CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON EL USO SEGURO Y
EFICAZ DEL MEDICAMENTO PARA SER IMPLEMENTADAS POR LOS ESTADOS
MIEMBROS

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe acordar con las autoridades nacionales
competentes los detalles del programa educativo de la perfusión de Fabrazyme en casa, antes de
implementar el programa a nivel nacional.

El TAC garantizará que a todos los profesionales sanitarios que se prevé prescriban/dispensen/usen
Fabrazyme se les proporcione un material educacional para facilitar la formación de los
pacientes/profesionales sanitarios y para guiar a los prescriptores respecto a la evaluación y selección
de los pacientes y los requisitos organizativos para la perfusión en casa.

El material educacional debe contener lo siguiente:
? Manual de perfusión en casa para profesionales sanitarios
? Manuales de perfusión en casa para pacientes
? Ficha técnica o resumen de características del producto y prospecto

El material educacional para profesionales sanitarios debe incluir información sobre los siguientes
elementos:
- Directrices sobre la evaluación y la selección de los pacientes y los requisitos organizativos
para la perfusión en casa.
- Que es responsabilidad del médico prescriptor determinar qué pacientes son aptos para la
administración de la perfusión en casa de Fabrazyme.
- Que es responsabilidad del médico prescriptor proporcionar la formación adecuada a las
personas que no son profesionales sanitarios, como el propio paciente o un cuidador que vaya
a realizar la administración en casa, si el médico al frente del tratamiento decide que es
adecuado.
- Que es necesario revisar periódicamente la administración por parte del paciente o el cuidador
para garantizar que se lleva a cabo de forma óptima.
- La formación que se proporcionará al paciente y/o cuidador debe incluir los siguientes
elementos:
- La importancia de seguir estrictamente la dosis prescrita y la velocidad de perfusión
- Método de preparación y administración de Fabrazyme
- Instrucciones de actuación ante posibles efectos adversos
- Instrucciones para recurrir a profesionales sanitarios para recibir tratamiento urgente si se
producen reacciones adversas durante una perfusión
- La necesidad de buscar tratamiento urgente en caso de no conseguir acceso venoso o si
hay escasa eficacia
- La necesidad de mantener un diario para documentar cada tratamiento recibido en casa y
llevarlo a cada visita
- Es responsabilidad del médico prescriptor verificar que las personas que no son profesionales
sanitarios hayan adquirido todos los conocimientos necesarios y que Fabrazyme pueda ser
administrado en casa de forma segura y eficaz.

El material educacional para pacientes debe incluir información sobre los siguientes elementos:
- El médico prescriptor puede decidir que Fabrazyme se administre en casa. El paciente y/o el
cuidador discutirán y acordarán con el médico prescriptor el nivel de ayuda requerida para la
perfusión en casa.
- El médico al frente del tratamiento será responsable de determinar qué pacientes son aptos
para la administración en casa de Fabrazyme y de hacer las disposiciones necesarias para
dicha administración, así como de la formación del paciente y/o cuidador en los
conocimientos que sean necesarios para ello.
- Las personas que no son profesionales sanitarios deben adquirir todos los conocimientos
necesarios antes de que Fabrazyme pueda ser administrado en casa de forma segura y eficaz.
- Su médico prescriptor proporcionará formación sobre los siguientes elementos:
- La importancia de seguir estrictamente la dosis prescrita y la velocidad de perfusión
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- Método de preparación y administración de Fabrazyme
- Instrucciones de actuación ante posibles efectos adversos
- Instrucciones para recurrir a profesionales sanitarios para recibir tratamiento urgente si se
producen reacciones adversas durante una perfusión
- La necesidad de buscar tratamiento urgente en caso de no conseguir acceso venoso o si
hay escasa eficacia
- La necesidad de mantener un diario para documentar cada tratamiento recibido en casa y
llevarlo a cada visita
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ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO


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A. ETIQUETADO
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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR, 1 VIAL, 5 VIALES, 10 VIALES


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Fabrazyme 35 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
agalsidasa beta


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un vial de polvo contiene 35 mg de agalsidasa beta.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
manitol
fosfato sódico monobásico, monohidratado
fosfato sódico dibásico, heptahidratado
Leer el prospecto para más información.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 vial de polvo para concentrado para solución para perfusión.
5 viales de polvo para concentrado para solución para perfusión.
10 viales de polvo para concentrado para solución para perfusión.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para un solo uso.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La solución que no se utilice debe desecharse.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización:
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
NL-1411DD Naarden
Países Bajos


12. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/188/001
EU/1/01/188/002
EU/1/01/188/003


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Fabrazyme 35 mg
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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Fabrazyme 35 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
agalsidasa beta
Vía intravenosa.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES


6. OTROS

Genzyme Europe B.V. – NL
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)
Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 32 33
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR, 1 VIAL, 5 VIALES, 10 VIALES


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Fabrazyme 5 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
agalsidasa beta


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un vial de polvo contiene 5 mg de agalsidasa beta.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
manitol
fosfato sódico monobásico, monohidratado
fosfato sódico dibásico, heptahidratado
Leer el prospecto para más información.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 vial de polvo para concentrado para solución para perfusión.
5 viales de polvo para concentrado para solución para perfusión.
10 viales de polvo para concentrado para solución para perfusión.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para un solo uso.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La solución que no se utilice debe desecharse.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización:
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
NL-1411DD Naarden
Países Bajos


12. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/188/004
EU/1/01/188/005
EU/1/01/188/006


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Fabrazyme 5 mg
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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Fabrazyme 5 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
agalsidasa beta
Vía intravenosa.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES


6. OTROS

Genzyme Europe B.V. – NL
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)

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B. PROSPECTO

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Prospecto: Información para el usuario

Fabrazyme 35 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
Agalsidasa beta

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque presenten los mismos síntomas de enfermedad que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Fabrazyme y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Fabrazyme
3. Cómo usar Fabrazyme
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Fabrazyme
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Fabrazyme y para qué se utiliza

Fabrazyme contiene el principio activo agalsidasa beta y se utiliza como terapia de sustitución
enzimática en la enfermedad de Fabry, en la que el nivel de actividad enzimática de la ?-galactosidasa
es inexistente o inferior al normal. En los afectados por la enfermedad de Fabry, una sustancia grasa,
denominada globotriaosilceramida (GL-3), no se elimina de las células del cuerpo y se va acumulando
en las paredes de los vasos sanguíneos de los órganos.

Fabrazyme está indicado para el uso como terapia de sustitución enzimática a largo plazo en pacientes
con diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry.

Fabrazyme está indicado en adultos, adolescentes y niños de 8 años o mayores.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usa Fabrazyme

No use Fabrazyme
Si ha experimentado una reacción alérgica anafiláctica a la agalsidasa beta o si es alérgico
(hipersensible) a cualquier otro componente de este medicamento (la lista figura en la sección 6).

Advertencias y precauciones
Si está en tratamiento con Fabrazyme puede desarrollar reacciones relacionadas con la perfusión. Una
reacción relacionada con la perfusión es cualquier efecto secundario que se produce durante la
perfusión o hasta el final del día de la perfusión (ver párrafo 4 “Posibles Efectos Adversos”). Si
experimenta una reacción como esta, debe decírselo a su médico inmediatamente. Puede que
necesite otros medicamentos para prevenir este tipo de reacciones.

Niños y adolescentes
No se han realizado ensayos clínicos en niños de 0 a 7 años y, por tanto, no se pueden recomendar
dosis para este grupo de edad.

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Interacción de Fabrazyme con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si utiliza otros medicamentos que contengan cloroquina, amiodarona, benoquin o
gentamicina. Existe un riesgo teórico de reducción de la actividad de la agalsidasa beta.

Embarazo, lactancia y fertilidad
No se recomienda el uso de Fabrazyme durante el embarazo. No hay experiencia en la utilización de
Fabrazyme en mujeres embarazadas. No se recomienda el uso de Fabrazyme durante el período de
lactancia. Fabrazyme puede pasar a la leche materna. No se han realizado estudios para examinar los
efectos de Fabrazyme en la fertilidad.

Si está embarazada o en periodo de lactancia, o cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas
No conduzca ni maneje herramientas o máquinas si experimenta mareos, somnolencia, vértigo o
desvanecimientos durante o poco después de la administración de Fabrazyme (lea el párrafo 4
Posibles efectos adversos). Hable primero con su médico.


3. Cómo usar Fabrazyme

Fabrazyme se administra mediante goteo en una vena (mediante perfusión intravenosa). Se suministra
en forma de polvo que se mezclará con agua estéril antes de administrarse (ver información destinada
a los profesionales sanitarios al final de este prospecto).
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico

Fabrazyme sólo se usa bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la
enfermedad de Fabry. En caso de cumplir ciertos criterios, puede que su médico le avise de que puede
recibir el tratamiento en casa. Póngase en contacto con su médico si desea recibir el tratamiento en
casa.

La dosis recomendada de Fabrazyme para adultos es de 1 mg/kg de peso corporal, una vez cada 2
semanas. No es necesario cambiar la dosis en pacientes con enfermedades renales.

Uso en niños y adolescentes
La dosis recomendada de Fabrazyme para niños y adolescentes de 8 a 16 años es de 1 mg/kg de peso
corporal, una vez cada 2 semanas. No es necesario cambiar la dosis en pacientes con enfermedad
renal.

Si usted usa más Fabrazyme del que debiera:
No han sido comunicados casos de sobredosis con Fabrazyme.

Si olvidó usar Fabrazyme:
Si se le ha olvidado una perfusión de Fabrazyme, póngase en contacto con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 38 39
En los ensayos clínicos, los efectos secundarios se observaron principalmente mientras los pacientes
estaban recibiendo el medicamento o poco después (“reacciones relacionadas con la perfusión”). Se ha
informado de reacciones alérgicas graves (“reacciones anafilácticas”) en algunos pacientes. Si sufre
algún efecto secundario grave, póngase en contacto con su médico inmediatamente.

Algunos síntomas muy comunes (pueden afectar a 1 de cada 10 personas) incluyen escalofríos, fiebre,
sensación de frío, náuseas, vómitos, cefaleas y sensaciones anormales en la piel como ardor u
hormigueo. Puede que su médico decida reducir la velocidad de perfusión o administrar medicamentos
adicionales para evitar tales reacciones.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.

Lista de efectos adversos:

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):
? dolor torácico ? somnolencia ? fatiga
? aumento del ritmo cardíaco ? rubefacción
? dificultad respiratoria ? dolor abdominal ? dolor
? palidez ? dolor de espalda ? estrechez en la garganta
? picor ? exantema ? mareos
? secreción lagrimal
anormal
? ritmo cardíaco bajo ? palpitaciones
? debilidad ? letargo ? descenso de la sensibilidad al dolor
? acúfenos ? síncope ? ardor
? congestión nasal ? tos ? sibilancia
? diarrea ? molestias abdominales ? urticaria
? rojez ? hinchazón en la cara ? dolor en las extremidades
? dolores musculares ? dolor en las articulaciones ? nasofaringitis
? aumento de la presión
arterial
? disminución de la tensión
arterial
? eritema
? hinchazón repentina de
la cara o la garganta
? molestias torácicas ? sensación de calor
? edema en las
extremidades
? edema facial ? hipertermia
? vértigo ? dificultad respiratoria
exacerbada
? disminución de la sensibilidad de la
boca
? molestias estomacales ? opresión muscular ? rigidez musculoesquelética
? calambres musculares

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100
personas):
? temblor ? picor de ojos ? frecuencia cardiaca baja debido a
trastornos de conducción
? ojos rojos ? inflamación del oído ? aumento de la sensibilidad al dolor
? dolor de oídos ? broncospasmo ? congestión de las vías respiratorias
superiores
? dolor de garganta ? rinorrea ? erupción en la piel de color rojo
? respiración rápida ? ardor de corazón
? erupción en la piel
que produce picor
? molestias cutáneas ? (manchas moradas) despigmentación
cutánea
? sensación de frío y
calor
? dolor musculoesquelético ? frío en las extremidades
? dificultad para tragar ? rinitis ? coagulación en el lugar de la perfusión
? dolor en el lugar de la ? síndrome similar a la gripe ? despigmentación cutánea
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perfusión
? reacción en el lugar de
la perfusión
? malestar ? edema

Frecuencia no conocida (la frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles)
? niveles bajos de
oxígeno en sangre
? inflamación grave de los
vasos sanguíneos


En algunos pacientes tratados inicialmente con la dosis recomendada y cuya dosis se redujo
posteriormente durante un periodo adicional se describieron con más frecuencia ciertos síntomas de la
enfermedad de Fabry.


5. Conservación de Fabrazyme

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de
‘CAD’. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Viales no abiertos
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

Soluciones reconstituidas y diluidas
La solución reconstituida no debe almacenarse y debería diluirse rápidamente. La solución diluida se
puede mantener un máximo de 24 horas a una temperatura entre 2ºC y 8 ?C.

No tire los medicamentos por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico dónde tirar los
medicamentos que ya no utiliza. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Fabrazyme

- El principio activo es agalsidasa beta, un vial contiene 35 mg.
- Los demás componentes son:
- Manitol
- Fosfato sódico monobásico, monohidratado
- Fosfato sódico dibásico, heptahidratado

Aspecto del producto y contenido del envase

Fabrazyme se presenta como polvo de color blanco a blanquecino. Después de la reconstitución, es un
líquido transparente, incoloro, sin materia extraña. La solución reconstituida debe ser diluida
posteriormente. Contenido de los envases: 1, 5 y 10 viales por caja. Posible comercialización
solamente de algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, Países Bajos.

Responsable de la fabricación
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido.

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Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00

Magyarország
sanofi-aventis Zrt
Tel: +36 1 505 0050
????????
sanofi-aventis Bulgaria EOOD
T??: +359 2 9705300

Malta
Sanofi-Aventis Malta Ltd
Tel: +356 21493022

Ceská republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111

Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 35 699 1200
Danmark
sanofi-aventis Denmark A/S
Tlf: +45 45 16 70 00

Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71 00

Deutschland
Genzyme GmbH
Tel: +49 (0)6102 3674 0

Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Eesti
sanofi-aventis Estonia OÜ
Tel. +372 6 273 488

Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00

????da/?? p???
sanofi-aventis AEBE ( ????da)
?? ?: +30 210 900 1600
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 422 0100

España
Genzyme, S.L.U.
Tel: +34 93 485 94 00
 
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00

România
sanofi-aventis România S.R.L.
Tel: +40 (0) 21 317 31 36

France
Genzyme S.A.S.
Tél: +33 (0) 825 825 863

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Tel: +386 1 560 4800
Hrvatska
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Tel: +385 1 600 34 00

Slovenská republika
sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Tel.: +421 2 33 100 100

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Suomi/Finland
sanofi-aventis Oy
Puh/Tel: + 358 201 200 300

Italia
Genzyme Srl
Tel: +39 059 349 811

Sverige
sanofi-aventis AB
Tel: +46 (0)8 634 50 00

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 41 42

Latvija
sanofi-aventis Latvia SIA
Tel: +371 67 33 24 51

United Kingdom/Ireland
Genzyme Therapeutics Ltd. (United
Kingdom)
Tel: +44 (0) 1865 405200

Lietuva
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Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. También presenta enlaces con otras páginas web sobre
enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

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Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario

Instrucciones de uso – reconstitución, dilución y administración

El polvo para concentrado para solución para perfusión debe reconstituirse con agua para
preparaciones inyectables, diluirse en solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9 y administrarse
mediante perfusión intravenosa.

Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento se debe usar inmediatamente. Si no se usa
inmediatamente, la conservación y las condiciones durante el uso son responsabilidad del usuario. La
solución reconstituida no se puede almacenar y se debe diluir sin demora; sólo la solución diluida se
puede mantener hasta 24 horas a 2ºC -8º C.

Utilice una técnica aséptica

1. Calcule el número de viales necesarios para la reconstitución en función del peso de cada
paciente y saque los viales necesarios de la nevera para que se estabilicen a temperatura
ambiente (aproximadamente 30 minutos) Fabrazyme no debe administrarse como parte de una
mezcla con otros medicamentos en la misma perfusión.

Reconstitución

2. Reconstituya cada vial de Fabrazyme 35 mg con 7,2 ml de agua para preparaciones inyectables.
Evite el impacto violento del agua para preparaciones inyectables sobre el liofilizado, y evite la
formación de espuma. Esto se consigue añadiendo lentamente el agua para preparaciones
inyectables mediante goteo por la pared interior del vial y no directamente sobre el liofilizado.
Incline cada vial con cuidado y hágalo rotar suavemente. No invierta ni agite el vial.

3. La solución, una vez reconstituida, contiene 5 mg de agalsidasa beta por ml, y presenta una
apariencia transparente e incolora. El pH de la solución reconstituida es aproximadamente de
7,0. Antes de volver a diluirla, compruebe visualmente que la solución reconstituida de cada
vial no contenga partículas ni haya cambiado de color. No utilice la solución si observa
partículas extrañas o cambios de color.

4. Después de la reconstitución, se recomienda diluir rápidamente los viales, para minimizar la
formación de partículas proteicas al transcurrir el tiempo.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 42 43
5. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales residuales se realizará de
acuerdo con las normativas locales.

Dilución

6. Antes de añadir el volumen reconstituido de Fabrazyme necesario para la dosis del paciente, se
recomienda retirar de la bolsa de perfusión, un volumen equivalente de solución intravenosa de
cloruro sódico al 0,9.

7. Elimine el aire contenido en la bolsa de perfusión para minimizar la interfase aire/líquido.

8. Extraiga lentamente de cada vial 7,0 ml (equivalentes a 35 mg) de solución reconstituida hasta
completar el volumen necesario para la dosis del paciente. No utilice agujas con filtro y evite la
formación de espuma.

9. A continuación, inyecte lentamente la solución reconstituida directamente en la solución
intravenosa de cloruro sódico al 0,9 (evitando hacerlo en un espacio de aire) hasta una
concentración final entre 0,05 mg/ml y 0,7 mg/ml. Determine el volumen total de solución para
perfusión de cloruro sódico al 0,9 (entre 50 y 500 ml) basándose en la dosis inicial. Para dosis
inferiores a 35 mg use un mínimo de 50 ml, para dosis de 35 a 70 mg use un mínimo de 100 ml,
para dosis de 70 a 100 mg use un mínimo de 250 ml y para dosis mayores de 100 mg use sólo
500 ml. Invierta cuidadosamente o de un masaje suave a la bolsa de perfusión para mezclar la
solución diluida. No sacuda ni agite excesivamente la bolsa de perfusión.

Administración

10. Para la administración de la solución diluida, se recomienda usar un filtro en línea de 0,2 ?m
con baja unión a las proteínas plasmáticas para eliminar cualquier partícula proteica, lo cual no
producirá ninguna pérdida de actividad de la agalsidasa beta. La velocidad inicial de perfusión
no debe exceder los 0,25 mg/min (15 mg/hora) para reducir al mínimo la posibilidad de que se
produzcan reacciones asociadas con la perfusión. Una vez se haya determinado la tolerancia del
paciente, la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en las perfusiones
posteriores.
Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 43 44
Prospecto: Información para el usuario

Fabrazyme 5 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
Agalsidasa beta

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque presenten los mismos síntomas de enfermedad que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Fabrazyme y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Fabrazyme
3. Cómo usar Fabrazyme
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Fabrazyme
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Fabrazyme y para qué se utiliza

Fabrazyme contiene el principio activo agalsidasa beta y se utiliza como terapia de sustitución
enzimática en la enfermedad de Fabry, en la que el nivel de actividad enzimática de la ?-galactosidasa
es inexistente o inferior al normal. En los afectados por la enfermedad de Fabry, una sustancia grasa,
denominada globotriaosilceramida (GL-3), no se elimina de las células del cuerpo y se va acumulando
en las paredes de los vasos sanguíneos de los órganos.

Fabrazyme está indicado para el uso como terapia de sustitución enzimática a largo plazo en pacientes
con diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry.

Fabrazyme está indicado en adultos, niños y adolescentes de 8 años o mayores.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usa Fabrazyme

No use Fabrazyme
Si ha experimentado una reacción alérgica anafiláctica a la agalsidasa beta o si es alérgico
(hipersensible) a cualquier otro componente de este medicamento (la lista figura en la sección 6).

Advertencias y precauciones
Si está en tratamiento con Fabrazyme puede desarrollar reacciones relacionadas con la perfusión. Una
reacción relacionada con la perfusión es cualquier efecto secundario que se produce durante la
perfusión o hasta el final del día de la perfusión (ver párrafo 4 “Posibles Efectos Adversos”). Si
experimenta una reacción como esta, debe decírselo a su médico inmediatamente. Puede que
necesite otros medicamentos para prevenir este tipo de reacciones.

Niños y adolescentes
No se han realizado ensayos clínicos en niños de 0 a 7 años y, por tanto, no se pueden recomendar
dosis para este grupo de edad.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 44 45
Interacción de Fabrazyme con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si utiliza otros medicamentos que contengan cloroquina, amiodarona, benoquin o
gentamicina. Existe un riesgo teórico de reducción de la actividad de la agalsidasa beta.

Embarazo, lactancia y fertilidad
No se recomienda el uso de Fabrazyme durante el embarazo. No hay experiencia en la utilización de
Fabrazyme en mujeres embarazadas. No se recomienda el uso de Fabrazyme durante el período de
lactancia. Fabrazyme puede pasar a la leche materna. No se han realizado estudios para examinar los
efectos de Fabrazyme en la fertilidad.

Si está embarazada o en periodo de lactancia, o cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas
No conduzca ni maneje herramientas o máquinas si experimenta mareos, somnolencia, vértigo o
desvanecimientos durante o poco después de la administración de Fabrazyme (lea el párrafo 4
Posibles efectos adversos). Hable primero con su médico.


3. Cómo usar Fabrazyme

Fabrazyme se administra mediante goteo en una vena (mediante perfusión intravenosa). Se suministra
en forma de polvo que se mezclará con agua estéril antes de administrarse (ver información destinada
a los profesionales sanitarios al final de este prospecto).
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico

Fabrazyme sólo se usa bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la
enfermedad de Fabry. En caso de cumplir ciertos criterios, puede que su médico le avise de que puede
recibir el tratamiento en casa. Póngase en contacto con su médico si desea recibir el tratamiento en
casa.

La dosis recomendada de Fabrazyme para adultos es de 1 mg/kg de peso corporal, una vez cada 2
semanas. No es necesario cambiar la dosis en pacientes con enfermedades renales.

Uso en niños y adolescentes
La dosis recomendada de Fabrazyme para niños y adolescentes de 8 a 16 años es de 1 mg/kg de peso
corporal, una vez cada 2 semanas. No es necesario cambiar la dosis en pacientes con enfermedad
renal.

Si usted usa más Fabrazyme del que debiera:
No han sido comunicados casos de sobredosis con Fabrazyme.

Si olvidó usar Fabrazyme:
Si se le ha olvidado una perfusión de Fabrazyme, póngase en contacto con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 45 46
En los ensayos clínicos, los efectos secundarios se observaron principalmente mientras los pacientes
estaban recibiendo el medicamento o poco después (“reacciones relacionadas con la perfusión”). Se ha
informado de reacciones alérgicas graves (“reacciones anafilácticas”) en algunos pacientes. Si sufre
algún efecto secundario grave, póngase en contacto con su médico inmediatamente.

Algunos síntomas muy comunes (pueden afectar a 1 de cada 10 personas) incluyen escalofríos, fiebre,
sensación de frío, náuseas, vómitos, cefaleas y sensaciones anormales en la piel como ardor u
hormigueo. Puede que su médico decida reducir la velocidad de perfusión o administrar medicamentos
adicionales para evitar tales reacciones.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.

Lista de efectos adversos:

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):
? dolor torácico ? somnolencia ? fatiga
? aumento del ritmo cardíaco ? rubefacción
? dificultad respiratoria ? dolor abdominal ? dolor
? palidez ? dolor de espalda ? estrechez en la garganta
? picor ? exantema ? mareos
? secreción lagrimal
anormal
? ritmo cardíaco bajo ? palpitaciones
? debilidad ? letargo ? descenso de la sensibilidad al dolor
? acúfenos ? síncope ? ardor
? congestión nasal ? tos ? sibilancia
? diarrea ? molestias abdominales ? urticaria
? rojez ? hinchazón en la cara ? dolor en las extremidades
? dolores musculares ? dolor en las articulaciones ? nasofaringitis
? aumento de la presión
arterial
? disminución de la tensión
arterial
? eritema
? hinchazón repentina de
la cara o la garganta
? molestias torácicas ? sensación de calor
? edema en las
extremidades
? edema facial ? hipertermia
? vértigo ? dificultad respiratoria
exacerbada
? disminución de la sensibilidad de la
boca
? molestias estomacales ? opresión muscular ? rigidez musculoesquelética
? calambres musculares

Poco frecuentes (pueden afectar a 1 de cada 100
personas):
? temblor ? picor de ojos ? frecuencia cardiaca baja debido a
trastornos de conducción
? ojos rojos ? inflamación del oído ? aumento de la sensibilidad al dolor
? dolor de oídos ? broncospasmo ? congestión de las vías respiratorias
superiores
? dolor de garganta ? rinorrea ? erupción en la piel de color rojo
? respiración rápida ? ardor de corazón
? erupción en la piel
que produce picor
? molestias cutáneas ? (manchas moradas) despigmentación
cutánea
? sensación de frío y
calor
? dolor musculoesquelético ? frío en las extremidades
? dificultad para tragar ? rinitis ? coagulación en el lugar de la perfusión
Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 46 47

? dolor en el lugar de la
perfusión
? síndrome similar a la gripe ? despigmentación cutánea
? reacción en el lugar de
la perfusión
? malestar ? edema

Frecuencia no conocida (la frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles)
? niveles bajos de
oxígeno en sangre
? inflamación grave de los
vasos sanguíneos


En algunos pacientes tratados inicialmente con la dosis recomendada y cuya dosis se redujo
posteriormente durante un periodo adicional se describieron con más frecuencia ciertos síntomas de la
enfermedad de Fabry.


5. Conservación de Fabrazyme

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de
‘CAD’. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Viales no abiertos
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

Soluciones reconstituidas y diluidas
La solución reconstituida no debe almacenarse y debería diluirse rápidamente. La solución diluida se
puede mantener un máximo de 24 horas a una temperatura entre 2ºC y 8 ?C.

No tire los medicamentos por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico dónde tirar los
medicamentos que ya no utiliza. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Fabrazyme

- El principio activo es agalsidasa beta, un vial contiene 5 mg.
- Los demás componentes son:
- Manitol
- Fosfato sódico monobásico, monohidratado
- Fosfato sódico dibásico, heptahidratado

Aspecto del producto y contenido del envase

Fabrazyme se presenta como polvo de color blanco a blanquecino. Después de la reconstitución, es un
líquido transparente, incoloro, sin materia extraña. La solución reconstituida debe ser diluida
posteriormente. Contenido de los envases: 1, 5 y 10 viales por caja. Posible comercialización
solamente de algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, Países Bajos.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 47 48
Responsable de la fabricación
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00

Magyarország
sanofi-aventis Zrt
Tel: +36 1 505 0050
????????
sanofi-aventis Bulgaria EOOD
T??: +359 2 9705300

Malta
Sanofi-Aventis Malta Ltd
Tel: +356 21493022

Ceská republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111

Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 35 699 1200
Danmark
sanofi-aventis Denmark A/S
Tlf: +45 45 16 70 00

Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71 00

Deutschland
Genzyme GmbH
Tel: +49 (0)6102 3674 0

Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Eesti
sanofi-aventis Estonia OÜ
Tel. +372 6 273 488

Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00

????da/?? p???
sanofi-aventis AEBE ( ????da)
?? ?: +30 210 900 1600
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 422 0100

España
Genzyme, S.L.U.
Tel: +34 93 485 94 00
 
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00

România
sanofi-aventis România S.R.L.
Tel: +40 (0) 21 317 31 36

France
Genzyme S.A.S.
Tél: +33 (0) 825 825 863

Slovenija
sanofi-aventis d.o.o.
Tel: +386 1 560 4800
Hrvatska
sanofi-aventis Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 600 34 00

Slovenská republika
sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Tel.: +421 2 33 100 100

Ísland
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Sími: +354 535 7000

Suomi/Finland
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Puh/Tel: + 358 201 200 300

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Italia
Genzyme Srl
Tel: +39 059 349 811

Sverige
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Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija
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Tel: +371 67 33 24 51

United Kingdom/Ireland
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Kingdom)
Tel: +44 (0) 1865 405200

Lietuva
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enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

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Instrucciones de uso – reconstitución, dilución y administración

El polvo para concentrado para solución para perfusión debe reconstituirse con agua para
preparaciones inyectables, diluirse en solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9 y administrarse
mediante perfusión intravenosa.

Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento se debe usar inmediatamente. Si no se usa
inmediatamente, la conservación y las condiciones durante el uso son responsabilidad del usuario. La
solución reconstituida no se puede almacenar y se debe diluir sin demora; sólo la solución diluida se
puede mantener hasta 24 horas a 2ºC -8º C.

Utilice una técnica aséptica

1. Calcule el número de viales necesarios para la reconstitución en función del peso de cada
paciente y saque los viales necesarios de la nevera para que se estabilicen a temperatura
ambiente (aproximadamente 30 minutos) Fabrazyme no debe administrarse como parte de una
mezcla con otros medicamentos en la misma perfusión.

Reconstitución

2. Reconstituya cada vial de Fabrazyme 5 mg con 1,1 ml de agua para preparaciones inyectables.
Evite el impacto violento del agua para preparaciones inyectables sobre el liofilizado, y evite la
formación de espuma. Esto se consigue añadiendo lentamente el agua para preparaciones
inyectables mediante goteo por la pared interior del vial y no directamente sobre el liofilizado.
Incline cada vial con cuidado y hágalo rotar suavemente. No invierta ni agite el vial.

3. La solución, una vez reconstituida, contiene 5 mg de agalsidasa beta por ml, y presenta una
apariencia transparente e incolora. El pH de la solución reconstituida es aproximadamente de
7,0. Antes de volver a diluirla, compruebe visualmente que la solución reconstituida de cada
vial no contenga partículas ni haya cambiado de color. No utilice la solución si observa
partículas extrañas o cambios de color.
Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 49 50

4. Después de la reconstitución, se recomienda diluir rápidamente los viales, para minimizar la
formación de partículas proteicas al transcurrir el tiempo.

5. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales residuales se realizará de
acuerdo con las normativas locales.

Dilución

6. Antes de añadir el volumen reconstituido de Fabrazyme necesario para la dosis del paciente, se
recomienda retirar de la bolsa de perfusión, un volumen equivalente de solución intravenosa de
cloruro sódico al 0,9.

7. Elimine el aire contenido en la bolsa de perfusión para minimizar la interfase aire/líquido.

8. Extraiga lentamente de cada vial 1,0 ml (equivalentes a 5 mg) de solución reconstituida hasta
completar el volumen necesario para la dosis del paciente. No utilice agujas con filtro y evite la
formación de espuma.

9. A continuación, inyecte lentamente la solución reconstituida directamente en la solución
intravenosa de cloruro sódico al 0,9 (evitando hacerlo en un espacio de aire) hasta una
concentración final entre 0,05 mg/ml y 0,7 mg/ml. Determine el volumen total de solución para
perfusión de cloruro sódico al 0,9 (entre 50 y 500 ml) basándose en la dosis inicial. Para dosis
inferiores a 35 mg use un mínimo de 50 ml, para dosis de 35 a 70 mg use un mínimo de 100 ml,
para dosis de 70 a 100 mg use un mínimo de 250 ml y para dosis mayores de 100 mg use sólo
500 ml. Invierta cuidadosamente o de un masaje suave a la bolsa de perfusión para mezclar la
solución diluida. No sacuda ni agite excesivamente la bolsa de perfusión.

Administración

10. Para la administración de la solución diluida, se recomienda usar un filtro en línea de 0,2 ?m
con baja unión a las proteínas plasmáticas para eliminar cualquier partícula proteica, lo cual no
producirá ninguna pérdida de actividad de la agalsidasa beta. La velocidad inicial de perfusión
no debe exceder los 0,25 mg/min (15 mg/hora) para reducir al mínimo la posibilidad de que se
produzcan reacciones asociadas con la perfusión. Una vez se haya determinado la tolerancia del
paciente, la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en las perfusiones
posteriores.

Proprietary and Confidential Fabrazyme / Sept 2013 / 0059 / Page 50