Prospecto e instrucciones de FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI COMPRIMIDOS, 4 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI COMPRIMIDOS, 4 comprimidos, compuesto por los principios activos COLECALCIFEROL, ALENDRONATO SODIO TRIHIDRATO.

1. ¿Qué es FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI COMPRIMIDOS, 4 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI COMPRIMIDOS, 4 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI COMPRIMIDOS, 4 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI COMPRIMIDOS, 4 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI COMPRIMIDOS, 4 comprimidos

Nº Registro: 5310007
Descripción clinica: Ácido alendrónico/Colecalciferol 70 mg/5.600 UI 4 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 70 mg/5.600 UI
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO
Tipo de envase: Blister
Contenido: 4 comprimidos
Principios activos: COLECALCIFEROL, ALENDRONATO SODIO TRIHIDRATO
Excipientes: BUTILHIDROXITOLUENO, LACTOSA ANHIDRA, ALMIDON DE MAIZ MODIFICADO, SACAROSA, SILICATO ALUMINICO SODICO, CROSCARMELOSA SODICA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 03-03-2008
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 23-11-2007
Fecha de último cambio de situación de registro: 23-11-2007
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 23-11-2007
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/05310007/05310007_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/05310007/05310007_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: MERCK SHARP AND DOHME LTD.
Dirección: Hertford Road
CP: EN11 9BU
Localidad: Hoddesdon, Hertfordshire
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S.A.
Dirección: Josefa Valcarcel, 38.
CP: 28027
Localidad: Madrid
CIF: A28211092

Prospecto e instrucciones de FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI COMPRIMIDOS, 4 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FOSAVANCE 70 mg/2.800 UI comprimidos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y
70 microgramos (2.800 UI) de colecalciferol (vitamina D
3
).

Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 62 mg de lactosa anhidra y 8 mg de sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido

Comprimidos de color blanco a blanquecino, con forma de cápsula, marcados con la silueta de un
hueso en un lado y “710” en el otro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

FOSAVANCE está indicado para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica en mujeres con
riesgo de insuficiencia de vitamina D. FOSAVANCE reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de
cadera.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada es un comprimido de FOSAVANCE una vez a la semana.

Deben darse instrucciones a las pacientes para que si olvidan una dosis de FOSAVANCE, tomen un
comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. No deben tomar dos comprimidos en el mismo día,
sino volver a tomar un comprimido una vez a la semana, en el día que escogieron originalmente.

Debido a la naturaleza del proceso de la enfermedad en la osteoporosis, FOSAVANCE está indicado
para usarse a largo plazo.
No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bisfosfonatos para la osteoporosis. La
necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente considerando los
beneficios y riesgos potenciales de FOSAVANCE para cada paciente de forma individualizada, sobre
todo tras 5 o más años de uso.

Las pacientes deben recibir suplementos de calcio si la ingestión con la dieta es insuficiente (ver
sección 4.4). Debe considerarse el suplemento adicional de vitamina D en cada caso individual,
teniendo en cuenta cualquier cantidad de vitamina D ingerida con suplementos nutricionales y
vitamínicos. No se ha estudiado la equivalencia de la ingestión semanal de 2.800 UI de vitamina D
3
en
FOSAVANCE con la administración diaria de 400 UI de vitamina D.

Población de edad avanzada:
En ensayos clínicos, no hubo diferencias relacionadas con la edad en los perfiles de eficacia o
seguridad de alendronato. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal:
Debido a la falta de experiencia, FOSAVANCE no está recomendado en pacientes con insuficiencia
renal en las que la tasa de filtración glomerular (TFG) es menor de 35 ml/min, No es necesario ajustar
la dosis en pacientes con una TFG mayor de 35 ml/min.

Población pediátrica:
La seguridad y eficacia de FOSAVANCE en niñas menores de 18 años no se ha establecido.
FOSAVANCE no se debe usar en niñas menores de 18 años, debido a la ausencia de datos.

Forma de administración

Vía oral.

Para permitir la adecuada absorción de alendronato:

FOSAVANCE se debe tomar con agua únicamente (no agua mineral), como mínimo 30 minutos antes
de la primera comida, bebida o medicamento (incluyendo antiácidos, suplementos de calcio y
vitaminas) del día. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos
pueden reducir la absorción de alendronato (ver sección 4.5 y sección 4.8).

Para minimizar el riesgo de irritación esofágica y de reacciones adversas relacionadas, se deben seguir
exactamente las siguientes instrucciones (ver sección 4.4):

• FOSAVANCE sólo se debe tomar después de levantarse por la mañana tragándolo con un vaso
lleno de agua (no menos de 200 ml).

• Las pacientes sólo deben tragar FOSAVANCE entero. Las pacientes no deben machacar ni
masticar el comprimido, ni permitir que se disuelva en la boca, debido a un peligro potencial de
ulceración orofaríngea.

• Las pacientes no deben tumbarse hasta después de su primera comida del día.

• Después de tomar FOSAVANCE, las pacientes no deben tumbarse hasta que hayan transcurrido
al menos 30 minutos.

• No se debe tomar FOSAVANCE al acostarse, ni antes de levantarse por la mañana.

4.3 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
6.1.

• Anormalidades esofágicas y otros factores que retrasen el vaciamiento esofágico, como la
estenosis o la acalasia.

• Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en bipedestación durante al menos
30 minutos.

• Hipocalcemia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Alendronato

Reacciones adversas de la parte superior del aparato digestivo
Alendronato puede producir irritación local de la mucosa de la parte superior del aparato digestivo.
Debido al potencial de empeoramiento de las enfermedades subyacentes, alendronato debe
administrarse con precaución a las pacientes con trastornos activos de la parte superior del aparato
digestivo como disfagia, patologías esofágicas, gastritis, duodenitis, úlceras o con una historia reciente
(durante el año anterior) de enfermedad gastrointestinal grave como úlcera péptica, o hemorragia
gastrointestinal activa, o cirugía del tracto gastrointestinal superior distinta de la piloroplastia (ver
sección 4.3). En pacientes con esófago de Barrett diagnosticado, el médico debe tener en cuenta los
beneficios y riesgos potenciales de alendronato para cada paciente de forma individual.

En pacientes tratadas con alendronato se han descrito reacciones esofágicas (algunas veces graves y
que requirieron hospitalización), como esofagitis y úlceras o erosiones esofágicas, raramente seguidas
de estenosis esofágica. Por tanto, los médicos deben vigilar la posible aparición de cualquier signo o
síntoma que sugiera una posible reacción esofágica, y deben darse instrucciones a las pacientes para
que interrumpan la toma de alendronato y busquen atención médica si desarrollan síntomas de
irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar o dolor retrosternal, o aparición o empeoramiento
de la pirosis (ver sección 4.8).

El riesgo de reacciones adversas esofágicas graves parece ser mayor en las pacientes que no toman
alendronato adecuadamente y/o que lo siguen tomando después de desarrollar síntomas indicativos de
irritación esofágica. Es muy importante que la paciente reciba y entienda las instrucciones completas
de administración (ver sección 4.2). Se debe advertir a las pacientes que el incumplimiento de estas
instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

A pesar de que en los ensayos clínicos de gran extensión con alendronato no se ha observado
incremento del riesgo, se han notificado casos raros (durante la experiencia post-comercialización) de
úlceras gástricas y duodenales, algunos de los cuales fueron graves y con complicaciones (ver
sección 4.8).

Osteonecrosis de la mandíbula
Se ha comunicado osteonecrosis de la mandíbula, normalmente asociada a extracción dental y/o a
infección local (incluyendo osteomielitis), en pacientes con cáncer que estaban recibiendo regímenes
de tratamiento que incluían principalmente bisfosfonatos administrados por vía intravenosa. Muchas
de estas pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticosteroides. Se han notificado
también casos de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis que estaban recibiendo
bisfosfonatos por vía oral.

Se deben tener en cuenta los siguientes factores de riesgo cuando se evalúe el riesgo individual de
desarrollar osteonecrosis de la mandíbula:
• potencia del bisfosfonato (máxima para ácido zoledrónico), vía de administración (ver arriba) y
dosis acumulada
• cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, fumar
• antecedentes de enfermedad dental, higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, procesos
dentales invasivos y dentaduras postizas deficientemente ajustadas

En pacientes con una situación dental deficiente, antes de empezar el tratamiento con bisfosfonatos
orales, debe considerarse realizar una revisión dental con un tratamiento odontológico preventivo
adecuado.
Mientras estén en tratamiento, estas pacientes deben evitar, si es posible, las intervenciones
quirúrgicas dentales invasivas. En las pacientes que desarrollen osteonecrosis de la mandíbula
mientras están en tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede exacerbar este problema. Para
las pacientes que requieran intervenciones dentales, no hay datos disponibles que sugieran que la
interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula. La 5
valoración clínica del médico debe guiar el plan de tratamiento de cada paciente, según la evaluación
de la relación beneficio/riesgo en cada caso individual.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos, se debe animar a todas las pacientes a que mantengan una
buena higiene oral, a que reciban revisiones dentales rutinarias y a que comuniquen cualquier síntoma
oral, como movilidad dental, dolor o inflamación.

Dolor musculoesquelético
Se ha notificado dolor óseo, articular y/o muscular en pacientes en tratamiento con bisfosfonatos. En
la experiencia post-comercialización, estos síntomas raramente fueron graves y/o incapacitantes (ver
sección 4.8). El tiempo hasta la aparición de los síntomas variaba desde un día hasta varios meses
después de empezar el tratamiento. En la mayoría de las pacientes se aliviaron los síntomas después de
interrumpir el tratamiento. Un subgrupo tuvo una recaída de los síntomas al reexponerse al mismo
medicamento o a otro bisfosfonato.

Fracturas atípicas de fémur
Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al
tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la
osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo
largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta
supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y
algunas pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes
características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura
femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto
debe ser examinado en las pacientes tratadas con bisfosfonatos que han tenido una fractura de la
diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas. Debe
considerarse la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos, valorando de forma individualizada el
balance beneficio/riesgo, en aquellas pacientes en las que exista sospecha de fractura atípica de fémur
pendiente de evaluación.
Durante el tratamiento con bisfosfonatos debe advertirse a las pacientes que notifiquen cualquier dolor
en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si
existe fractura de fémur incompleta.

Insuficiencia renal
FOSAVANCE no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal con una TFG menor de
35 ml/min (ver sección 4.2).

Metabolismo óseo y mineral
Deben considerarse otras causas de osteoporosis además del déficit de estrógenos y el envejecimiento.

Antes de comenzar el tratamiento con FOSAVANCE debe corregirse la hipocalcemia (ver
sección 4.3). También deben tratarse de forma eficaz otras alteraciones que afecten al metabolismo
mineral (como el déficit de vitamina D e hipoparatiroidismo) antes de iniciar el tratamiento con
FOSAVANCE. El contenido de vitamina D en FOSAVANCE no es adecuado para la corrección del
déficit de vitamina D. En pacientes con estas alteraciones, deben monitorizarse los niveles séricos de
calcio y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento con FOSAVANCE.

Debido a los efectos positivos de alendronato sobre el aumento de la mineralización ósea, pueden
producirse descensos del calcio y fosfato en suero, en particular en pacientes que están tomando
glucocorticoides en las que la absorción de calcio puede estar reducida. Estos generalmente son
pequeños y asintomáticos. Sin embargo, se han notificado casos raros de hipocalcemia sintomática,
que ocasionalmente han sido graves, apareciendo a menudo en pacientes con factores predisponentes
(p. ej., hipoparatiroidismo, déficit de vitamina D y malabsorción de calcio) (ver sección 4.8).

Colecalciferol
La vitamina D
3
puede aumentar el grado de hipercalcemia y/o hipercalciuria cuando se administra a
pacientes con enfermedades asociadas con sobreproducción no regulada de calcitriol (p. ej. leucemia,
linfoma, sarcoidosis). En estas pacientes deben monitorizarse los niveles de calcio en suero y en orina.

En las pacientes con malabsorción es posible que no se absorba la vitamina D
3
adecuadamente.

Excipientes
Este medicamento contiene lactosa y sacarosa. Las pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la fructosa, intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa Lapp, problemas de
absorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este
medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Alendronato
Es probable que, si se toman al mismo tiempo alimentos y bebidas (incluyendo el agua mineral),
suplementos de calcio, antiácidos y algunos medicamentos orales, haya una interferencia en la
absorción de alendronato. Por tanto, las pacientes deben esperar como mínimo 30 minutos después de
tomar alendronato antes de tomar cualquier otro medicamento oral (ver secciones 4.2 y 5.2).

Debido a que el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se asocia con
irritación gastrointestinal, se recomienda precaución durante el uso concomitante con alendronato.

Colecalciferol
Olestra, aceites minerales, orlistat y los secuestrantes de ácidos biliares (p. ej. colestiramina,
colestipol) pueden alterar la absorción de la vitamina D. Los antiepilépticos, la cimetidina y las
tiazidas pueden aumentar el catabolismo de la vitamina D. Los suplementos adicionales de vitamina D
deben considerarse de forma individual.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

FOSAVANCE sólo está indicado para el uso en mujeres postmenopáusicas y, por tanto, no debe
usarse durante el embarazo o en mujeres que estén en periodo de lactancia.

Embarazo
No existen datos adecuados sobre la utilización de FOSAVANCE en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales con alendronato no muestran efectos dañinos directos sobre el embarazo,
desarrollo embrionario/fetal o desarrollo postnatal. Alendronato administrado durante el embarazo en
ratas causó distocia relacionada con hipocalcemia (ver sección 5.3). Estudios con dosis altas de
vitamina D en animales han demostrado hipercalcemia y toxicidad en la reproducción (ver
sección 5.3).

Lactancia
No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana. Colecalciferol y algunos de sus metabolitos
activos llegan a la leche materna.

Fertilidad
Los bisfosfonatos se incorporan a la matriz ósea, de donde se liberan gradualmente durante un periodo
de años. La cantidad de bisfosfonato incorporado al hueso adulto y, por tanto, la cantidad disponible
para liberarse de nuevo a la circulación sistémica, está directamente relacionada con la dosis y la
duración del tratamiento (ver sección 5.2). No hay datos de riesgo fetal en humanos. Sin embargo, hay
un riesgo teórico de daño fetal, principalmente esquelético, si una mujer se queda embarazada después
de completar un ciclo de tratamiento con bisfosfonato. No se ha estudiado el impacto sobre el riesgo
de variables como el tiempo desde el cese del tratamiento con bisfosfonato hasta la concepción, el
bisfosfonato concreto utilizado y la vía de administración (intravenosa versus oral).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de FOSAVANCE sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante. Ciertas reacciones adversas (por ejemplo visión borrosa, mareo y dolor óseo, muscular
o articular graves (ver sección 4.8)) que se han notificado con FOSAVANCE pueden afectar a la
capacidad para conducir o utilizar máquinas de algunas pacientes.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son las reacciones adversas de la parte alta
del aparato digestivo, que incluyen dolor abdominal, dispepsia, úlcera esofágica, disfagia, distensión
abdominal y regurgitación ácida ( 1 ).

Durante los ensayos clínicos y/o en la post-comercialización, se han notificado las siguientes
reacciones adversas con alendronato.

No se han identificado reacciones adversas adicionales con la combinación de alendronato y
colecalciferol.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes (= 1/100 a 1/10), poco
frecuentes (= 1/1.000 a 1/100), raras (= 1/10.000 a 1/1.000), muy raras ( 1/10.000)

Trastornos del sistema
inmunológico:
Raras: reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y
angioedema
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición:
Raras: hipocalcemia sintomática, a menudo asociada con enfermedades
predisponentes.
§

Trastornos del sistema
nervioso:
Frecuentes: cefalea, mareo
†
Poco frecuentes: disgeusia
†

Trastornos oculares: Poco frecuentes: inflamación ocular (uveítis, escleritis o episcleritis)


Trastornos del oído y del
laberinto:
Frecuentes: vértigo
†

Trastornos
gastrointestinales:
Frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea,
flatulencia, úlcera esofágica*, disfagia*, distensión abdominal,
regurgitación ácida
Poco frecuentes: náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis*, erosiones
esofágicas*, melena
†

Raras: estenosis esofágica*, ulceración orofaríngea*, PUHs
(perforación, úlceras, hemorragia) gastrointestinales superiores
§

Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo:
Frecuentes: alopecia
†
, prurito
†

Poco frecuentes: erupción cutánea, eritema
Raras: erupción cutánea con fotosensibilidad, reacciones cutáneas
graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica
tóxica
‡

Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo:
Muy frecuentes: dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular)
en ocasiones grave
†§

Frecuentes: hinchazón articular
†

Raras: osteonecrosis de la mandíbula
‡ §
; fracturas atípicas
subtrocantéricas y diafisarias del fémur (reacción adversa de clase de los
bisfosfonatos)
^

Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración:
Frecuentes: astenia
†
, edema periférico
†

Poco frecuentes: síntomas transitorios propios de una respuesta de fase
aguda (mialgia, malestar y, raramente, fiebre), típicamente asociados con
el inicio del tratamiento
†

§
Ver sección 4.4
†
La frecuencia en los ensayos clínicos fue similar en el grupo con medicamento y en el grupo con placebo. 8
*Ver secciones 4.2 y 4.4
‡
Esta reacción adversa se identificó durante la vigilancia después de la comercialización. La frecuencia de rara se estimó en
base a los ensayos clínicos relevantes.
^
Identificada durante la experiencia postcomercialización.

4.9 Sobredosis

Alendronato
Como consecuencia de la sobredosis oral puede aparecer hipocalcemia, hipofosfatiemia y reacciones
adversas en el tracto gastrointestinal superior como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o
úlcera.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. En
caso de sobredosis con FOSAVANCE, debe administrarse leche o antiácidos para fijar el alendronato.
Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y la paciente debe mantenerse en
posición erguida.

Colecalciferol
No se ha demostrado la toxicidad de la vitamina D durante el tratamiento crónico en adultos
generalmente sanos a una dosis inferior a 10.000 UI/día. En un ensayo clínico en adultos sanos, la
administración de una dosis diaria de 4.000 UI de vitamina D
3
hasta cinco meses, no se asoció con
hipercalciuria o hipercalcemia.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para el tratamiento de enfermedades óseas, Bisfosfonatos,
combinaciones, código ATC: M05BB03

FOSAVANCE es un comprimido que contiene la combinación de dos principios activos, alendronato
sódico trihidrato y colecalciferol (vitamina D
3
).

Alendronato
Alendronato sódico es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo
sobre la formación de hueso. Los estudios preclínicos han demostrado la localización preferente de
alendronato en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el
reclutamiento o fijación de los osteoclastos no se ve afectado. El hueso formado durante el tratamiento
con alendronato es de calidad normal.

Colecalciferol (vitamina D
3
)
La vitamina D
3
se produce en la piel por conversión del 7-dehidrocolesterol a la vitamina D
3
mediante
la luz ultravioleta. En ausencia de una exposición adecuada a la luz del sol, la vitamina D
3
es un
nutriente alimenticio esencial. La vitamina D
3
se convierte en el hígado en la 25-hidroxivitamina D
3
y
se almacena hasta que se necesita. La conversión a la hormona activa capaz de movilizar el calcio, la
1,25-dihidroxivitamina D
3
(calcitriol) en el riñón, está estrechamente regulada. La principal acción de
la 1,25-dihidroxivitamina D
3
es aumentar la absorción intestinal tanto de calcio como de fosfato, así
como regular los niveles séricos de calcio, la excreción renal de calcio y fosfato, la formación de
hueso y la resorción ósea.

Se requiere vitamina D
3
para la formación normal de hueso. La insuficiencia de vitamina D se
desarrolla cuando tanto la exposición a la luz del sol como la ingesta en la dieta son inadecuadas. La
insuficiencia se asocia con un balance negativo de calcio, pérdida de hueso y un mayor riesgo de
fractura ósea. En casos graves, el déficit resulta en hiperparatiroidismo secundario, hipofosfatiemia,
debilidad muscular proximal y osteomalacia, además de aumentar el riesgo de caídas y fracturas en
individuos osteoporóticos. La vitamina D suplementaria reduce estos riesgos y sus consecuencias.

La osteoporosis se define como una densidad mineral ósea (DMO) de la columna o la cadera
2,5 desviaciones estándar (DE) por debajo de la media de una población joven normal o como una
fractura por fragilidad previa, con independencia de la DMO.

Ensayos clínicos de FOSAVANCE
El efecto de FOSAVANCE (alendronato 70 mg/vitamina D
3
2.800 UI) sobre el estado de la vitamina
D se demostró en un ensayo multinacional de 15 semanas que incluyó a 682 mujeres
postmenopáusicas con osteoporosis (25-hidroxivitamina D, nivel sérico basal: media, 56 nmol/l
[22,3 ng/ml]; intervalo, 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]). Las pacientes recibieron la dosis más baja de
FOSAVANCE (70 mg/2.800 UI) (n=350) o FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n=332) una vez a la
semana; se prohibieron los suplementos adicionales de vitamina D. Después de 15 semanas de
tratamiento, los niveles séricos medios de 25-hidroxivitamina D fueron significativamente superiores
(26 ) en el grupo de FOSAVANCE (70 mg/2.800 UI) (56 nmol/l [23 ng/ml]) que en el grupo de
alendronato sólo (46 nmol/l [18,2 ng/ml]). El porcentaje de pacientes con insuficiencia de vitamina D
(25-hidroxivitamina D sérica 37,5 nmol/l [15 ng/ml]) se redujo significativamente en un 62,5
con FOSAVANCE (70 mg/2.800 UI) frente a alendronato solo (12 frente a 32 , respectivamente),
durante la semana 15. El porcentaje de pacientes con déficit de vitamina D (25-hidroxivitamina D
sérica 22,5 nmol/l) [9 ng/ml]) se redujo significativamente en un 92 con FOSAVANCE
(70 mg/2.800 UI) frente a alendronato sólo (1 frente a 13 , respectivamente). En este ensayo, los
niveles medios de 25-hidroxivitamina D en pacientes con insuficiencia basal de vitamina D
(25-hidroxivitamina D, 22,5 a 37,5 nmol/l [de 9 a 15 ng/ml]) aumentó de 30 nmol/l (12,1 ng/ml ) a
40 nmol/l (15,9 ng/ml) en la semana 15 en el grupo de FOSAVANCE (70 mg/2.800 UI) (n=75) y
disminuyó de 30 nmol/l (12,0 ng/ml) a nivel basal a 26 nmol/l (10,4 ng/ml) en la semana 15 en el
grupo de alendronato solo (n=70). No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en los niveles
séricos de calcio y fosfato medios, ni en el calcio en orina de 24 horas.

Ensayos clínicos de alendronato
La equivalencia terapéutica de 70 mg de alendronato una vez a la semana (n=519) y 10 mg de
alendronato al día (n=370) se demostró en un ensayo multicéntrico de un año de duración en mujeres
postmenopáusicas con osteoporosis. Los aumentos medios, con respecto a los valores basales, en la
DMO de la columna lumbar al año fueron del 5,1 (IC del 95 : 4,8; 5,4 ) en el grupo de 70 mg
una vez a la semana y del 5,4 (IC del 95 : 5,0; 5,8 ) en el grupo de 10 mg diarios. Los aumentos
medios de DMO fueron 2,3 y 2,9 en el cuello femoral, y 2,9 y 3,1 en toda la cadera en los
grupos de 70 mg una vez a la semana y 10 mg diarios, respectivamente. Los aumentos de la DMO en
otras zonas esqueléticas también fueron similares en los dos grupos de tratamiento.

Los efectos de alendronato sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres
postmenopáusicas se investigaron en dos ensayos iniciales de eficacia de diseño idéntico (n=994), así
como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459).

En los ensayos iniciales de eficacia, los aumentos medios en la DMO con alendronato 10 mg/día, con
respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8 , 5,9 y 7,8 en la columna, cuello femoral y
trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Se produjo
una reducción del 48 (alendronato 3,2 frente a placebo 6,2 ) en la proporción de pacientes
tratadas con alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas
con placebo. En la extensión de dos años de estos ensayos, la DMO en la columna y el trocánter
continuó aumentando, y se mantuvo en el cuello femoral y en el total del cuerpo.

Los ensayos FIT fueron dos ensayos controlados con placebo en los que se utilizó alendronato
diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales):

• FIT 1: Un ensayo de tres años en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura vertebral
(compresión) en condiciones basales. En este ensayo alendronato diario redujo la incidencia de
1 nueva fractura vertebral en un 47 (alendronato 7,9 frente a placebo 15,0 ). Además,
se encontró una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera
(1,1 frente a 2,2 , una reducción del 51 ).
10
• FIT 2: Un ensayo de cuatro años en 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fracturas
vertebrales en condiciones basales. En este ensayo, se observó una diferencia significativa en el
análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37 de la población total se corresponde
con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (alendronato
1,0 frente a placebo 2,2 , una reducción del 56 ) y en la incidencia de 1 fractura
vertebral (2,9 frente a 5,8 , una reducción del 50 ).

Análisis de laboratorio
En ensayos clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios de los niveles séricos
de calcio y fosfato en aproximadamente el 18 y el 10 , respectivamente, de las pacientes tratadas
con alendronato 10 mg/día, en comparación con aproximadamente el 12 y el 3 de las que
tomaron placebo. Sin embargo, las incidencias de descensos de los niveles séricos de calcio a
8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) y fosfato a 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) fueron similares en ambos grupos de
tratamiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Alendronato

Absorción
En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media de alendronato en
mujeres fue del 0,64 con una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando se administró después del
ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno estándar. La biodisponibilidad disminuyó de forma
similar hasta un valor estimado del 0,46 y 0,39 cuando alendronato se administró una hora o
media hora antes de un desayuno estándar. En los ensayos de osteoporosis, alendronato fue eficaz
cuando se administró al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día.

El componente alendronato en el comprimido en combinación de FOSAVANCE (70 mg/2.800 UI) es
bioequivalente al comprimido de alendronato 70 mg.

La biodisponibilidad era insignificante si alendronato se administraba con un desayuno estándar o
hasta dos horas después de éste. La administración simultánea de alendronato con café o zumo de
naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60 .

En sujetos sanos, prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio
clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un aumento medio del
20 al 44 ).

Distribución
Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato se distribuye transitoriamente por los
tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/kg, pero a continuación se
redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina. La media del volumen de
distribución en el estado estacionario, sin considerar el hueso, es como mínimo de 28 litros en
humanos. Las concentraciones plasmáticas de alendronato tras la administración de dosis terapéuticas
orales son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (5 ng/ml). La fijación a proteínas
en el plasma humano es aproximadamente del 78 .

Biotransformación
No hay evidencia de que alendronato se metabolice en los animales o en humanos.
11
Eliminación
Después de administrar una dosis única de [
14
C] alendronato por vía intravenosa, se excretó
aproximadamente el 50 de la radiactividad en orina durante las primeras 72 horas y la recuperación
de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el
aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no excedió de
200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95 durante las primeras 6
horas tras la administración intravenosa. Se estima que la semivida de eliminación terminal en
humanos supera los 10 años, lo que refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto.
Alendronato no se excreta mediante los sistemas renales de transporte de ácidos o de bases en las ratas
y, por tanto, no se espera que en humanos interfiera con la excreción de otros medicamentos mediante
estos sistemas.

Colecalciferol

Absorción
En sujetos adultos sanos (varones y mujeres), tras la administración de FOSAVANCE después de un
ayuno nocturno y dos horas antes de una comida, el área media bajo la curva suero-concentración-
tiempo (AUC
0-120h
) para la vitamina D
3
(sin ajustar para los niveles de vitamina D
3
endógena) fue de
296,4 ng•h/ml. La media de la concentración sérica máxima (C
max
) de vitamina D
3
fue de 5,9 ng/ml y
el tiempo medio hasta alcanzar la concentración sérica máxima (T
max
) fue de 12 horas. La
biodisponibilidad de las 2.800 UI de vitamina D
3
en FOSAVANCE es similar a la de 2.800 UI de
vitamina D
3
administrada sola.

Distribución
Después de la absorción, la vitamina D
3
entra en la sangre como parte de los quilomicrones. La
vitamina D
3
se distribuye rápidamente en su mayor parte al hígado, donde se metaboliza a la
25-hidroxivitamina D
3
, la forma principal de almacenamiento. Menores cantidades se distribuyen a los
tejidos adiposo y muscular y, en estos lugares, se almacena como vitamina D
3
para su posterior
liberación a la circulación. La vitamina D
3
circulante se une a la proteína de unión de la vitamina D.

Biotransformación
La vitamina D
3
se metaboliza rápidamente por hidroxilación en el hígado a la 25-hidroxivitamina D
3
y
posteriormente, en el riñón se metaboliza a la 1,25-dihidroxivitamina D
3
, que representa la forma
biológicamente activa. La hidroxilación continúa antes de la eliminación. Un pequeño porcentaje de
vitamina D
3
sufre glucuronidación antes de la eliminación.

Eliminación
Cuando se administró vitamina D
3
radioactiva a sujetos sanos, la excreción urinaria media de
radioactividad después de 48 horas fue del 2,4 y la excreción fecal media de radioactividad después
de 4 días fue del 4,9 . En ambos casos, la radioactividad excretada estaba asociada casi
exclusivamente a los metabolitos de los fármacos originales. La media de la semivida de eliminación
plasmática de la vitamina D
3
después de una dosis oral de FOSAVANCE (70 mg/2.800 UI) es de
24 horas aproximadamente.

Insuficiencia renal
Los estudios preclínicos muestran que el alendronato que no se deposita en el hueso se excreta
rápidamente en orina. No se hallaron datos de saturación de la captación ósea tras la dosis crónica con
dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información
clínica, es probable que, como en los animales, la eliminación de alendronato por vía renal esté
reducida en las pacientes con insuficiencia renal. Por tanto, cabe esperar una acumulación algo mayor
de alendronato en el hueso de las pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios no clínicos con la combinación de alendronato y colecalciferol.
12
Alendronato
Los datos de estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y
potencial carcinogénico. Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con alendronato
durante el embarazo se asoció con distocia en madres lactantes durante el parto, lo cual se relacionó
con hipocalcemia. En los estudios, ratas a las que se administraron dosis altas mostraron una
incidencia aumentada de osificación fetal incompleta. La relevancia en humanos se desconoce.

Colecalciferol
A dosis mucho más altas que el intervalo terapéutico humano, se ha observado toxicidad en la
reproducción en estudios en animales.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina (E460)
Lactosa anhidra
Triglicéridos de cadena media
Gelatina
Croscarmelosa de sodio
Sacarosa
Silicio, coloidal anhidro
Estearato de magnesio (E572)
Butil hidroxitolueno (E321)
Almidón modificado (maíz)
Silicato de aluminio y sodio (E554)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisters de aluminio/aluminio en estuches conteniendo 2, 4, 6, 12 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial para su eliminación.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd. 13
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/310/001 – 2 comprimidos
EU/1/05/310/002 – 4 comprimidos
EU/1/05/310/003 – 6 comprimidos
EU/1/05/310/004 – 12 comprimidos


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 24 de agosto de 2005
Fecha de la última renovación: 16 de agosto de 2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.14
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI comprimidos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y
140 microgramos (5.600 UI) de colecalciferol (vitamina D
3
).

Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 63 mg de lactosa anhidra y 16 mg de sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido

Comprimidos de color blanco a blanquecino, con forma de rectángulo modificado, marcados con la
silueta de un hueso en un lado y “270” en el otro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

FOSAVANCE está indicado para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica en mujeres que
no están recibiendo suplemento de vitamina D y están en riesgo de insuficiencia de vitamina D.
FOSAVANCE reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada es un comprimido de FOSAVANCE una vez a la semana.

Deben darse instrucciones a las pacientes para que si olvidan una dosis de FOSAVANCE, tomen un
comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. No deben tomar dos comprimidos en el mismo día,
sino volver a tomar un comprimido una vez a la semana, en el día que escogieron originalmente.

Debido a la naturaleza del proceso de la enfermedad en la osteoporosis, FOSAVANCE está indicado
para usarse a largo plazo.
No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bisfosfonatos para la osteoporosis. La
necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente considerando los
beneficios y riesgos potenciales de FOSAVANCE para cada paciente de forma individualizada, sobre
todo tras 5 o más años de uso.

Las pacientes deben recibir suplementos de calcio si la ingestión con la dieta es insuficiente (ver
sección 4.4). No se ha estudiado la equivalencia de la ingestión semanal de 5.600 UI de vitamina D
3
en
FOSAVANCE con la administración diaria de 800 UI de vitamina D.

Población de edad avanzada:
En ensayos clínicos, no hubo diferencias relacionadas con la edad en los perfiles de eficacia o
seguridad de alendronato. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
15
Insuficiencia renal:
Debido a la falta de experiencia, FOSAVANCE no está recomendado en pacientes con insuficiencia
renal en las que la tasa de filtración glomerular (TFG) es menor de 35 ml/min. No es necesario ajustar
la dosis en pacientes con una TFG mayor de 35 ml/min. .

Población pediátrica:
La seguridad y eficacia de FOSAVANCE en niñas menores de 18 años no se ha establecido.
FOSAVANCE no se debe usar en niñas menores de 18 años, debido a la ausencia de datos.

Forma de administración

Vía oral.

Para permitir la adecuada absorción de alendronato:

FOSAVANCE se debe tomar con agua únicamente (no agua mineral), como mínimo 30 minutos antes
de la primera comida, bebida o medicamento (incluyendo antiácidos, suplementos de calcio y
vitaminas) del día. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos
pueden reducir la absorción de alendronato (ver sección 4.5 y sección 4.8).

Para minimizar el riesgo de irritación esofágica y de reacciones adversas relacionadas, se deben seguir
exactamente las siguientes instrucciones (ver sección 4.4):

• FOSAVANCE sólo se debe tomar después de levantarse por la mañana tragándolo con un vaso
lleno de agua (no menos de 200 ml).

• Las pacientes sólo deben tragar FOSAVANCE entero. Las pacientes no deben machacar ni
masticar el comprimido, ni permitir que se disuelva en la boca, debido a un peligro potencial de
ulceración orofaríngea.

• Las pacientes no deben tumbarse hasta después de su primera comida del día.

• Después de tomar FOSAVANCE, las pacientes no deben tumbarse hasta que hayan transcurrido
al menos 30 minutos.

• No se debe tomar FOSAVANCE al acostarse, ni antes de levantarse por la mañana.

4.3 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
6.1.

• Anormalidades esofágicas y otros factores que retrasen el vaciamiento esofágico, como la
estenosis o la acalasia.

• Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en bipedestación durante al menos
30 minutos.

• Hipocalcemia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Alendronato

Reacciones adversas de la parte superior del aparato digestivo
Alendronato puede producir irritación local de la mucosa de la parte superior del aparato digestivo.
Debido al potencial de empeoramiento de las enfermedades subyacentes, alendronato debe 16
administrarse con precaución a las pacientes con trastornos activos de la parte superior del aparato
digestivo como disfagia, patologías esofágicas, gastritis, duodenitis, úlceras o con una historia reciente
(durante el año anterior) de enfermedad gastrointestinal grave como úlcera péptica, o hemorragia
gastrointestinal activa, o cirugía del tracto gastrointestinal superior distinta de la piloroplastia (ver
sección 4.3). En pacientes con esófago de Barrett diagnosticado, el médico debe tener en cuenta los
beneficios y riesgos potenciales de alendronato para cada paciente de forma individual.

En pacientes tratadas con alendronato se han descrito reacciones esofágicas (algunas veces graves y
que requirieron hospitalización), como esofagitis y úlceras o erosiones esofágicas, raramente seguidas
de estenosis esofágica. Por tanto, los médicos deben vigilar la posible aparición de cualquier signo o
síntoma que sugiera una posible reacción esofágica, y deben darse instrucciones a las pacientes para
que interrumpan la toma de alendronato y busquen atención médica si desarrollan síntomas de
irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar o dolor retrosternal, o aparición o empeoramiento
de la pirosis (ver sección 4.8).

El riesgo de reacciones adversas esofágicas graves parece ser mayor en las pacientes que no toman
alendronato adecuadamente y/o que lo siguen tomando después de desarrollar síntomas indicativos de
irritación esofágica. Es muy importante que la paciente reciba y entienda las instrucciones completas
de administración (ver sección 4.2). Se debe advertir a las pacientes que el incumplimiento de estas
instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

A pesar de que en los ensayos clínicos de gran extensión con alendronato no se ha observado
incremento del riesgo, se han notificado casos raros (durante la experiencia post-comercialización) de
úlceras gástricas y duodenales, algunos de los cuales fueron graves y con complicaciones (ver
sección 4.8).

Osteonecrosis de la mandíbula
Se ha comunicado osteonecrosis de la mandíbula, normalmente asociada a extracción dental y/o a
infección local (incluyendo osteomielitis), en pacientes con cáncer que estaban recibiendo regímenes
de tratamiento que incluían principalmente bisfosfonatos administrados por vía intravenosa. Muchas
de estas pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticosteroides. Se han notificado
también casos de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis que estaban recibiendo
bisfosfonatos por vía oral.

Se deben tener en cuenta los siguientes factores de riesgo cuando se evalúe el riesgo individual de
desarrollar osteonecrosis de la mandíbula:
• potencia del bisfosfonato (máxima para ácido zoledrónico), vía de administración (ver arriba) y
dosis acumulada
• cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, fumar
• antecedentes de enfermedad dental, higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, procesos
dentales invasivos y dentaduras postizas deficientemente ajustadas

En pacientes con una situación dental deficiente, antes de empezar el tratamiento con bisfosfonatos
orales, debe considerarse realizar una revisión dental con un tratamiento odontológico preventivo
adecuado.

Mientras estén en tratamiento, estas pacientes deben evitar, si es posible, las intervenciones
quirúrgicas dentales invasivas. En las pacientes que desarrollen osteonecrosis de la mandíbula
mientras están en tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede exacerbar este problema. Para
las pacientes que requieran intervenciones dentales, no hay datos disponibles que sugieran que la
interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula. La
valoración clínica del médico debe guiar el plan de tratamiento de cada paciente, según la evaluación
de la relación beneficio/riesgo en cada caso individual.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos, se debe animar a todas las pacientes a que mantengan una
buena higiene oral, a que reciban revisiones dentales rutinarias y a que comuniquen cualquier síntoma
oral, como movilidad dental, dolor o inflamación. 17

Dolor musculoesquelético
Se ha notificado dolor óseo, articular y/o muscular en pacientes en tratamiento con bisfosfonatos. En
la experiencia post-comercialización, estos síntomas raramente fueron graves y/o incapacitantes (ver
sección 4.8). El tiempo hasta la aparición de los síntomas variaba desde un día hasta varios meses
después de empezar el tratamiento. En la mayoría de las pacientes se aliviaron los síntomas después de
interrumpir el tratamiento. Un subgrupo tuvo una recaída de los síntomas al reexponerse al mismo
medicamento o a otro bisfosfonato.

Fracturas atípicas de fémur
Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al
tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la
osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo
largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta
supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y
algunas pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes
características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura
femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto
debe ser examinado en las pacientes tratadas con bisfosfonatos que han tenido una fractura de la
diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas. Debe
considerarse la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos valorando de forma individualizada el
balance beneficio/riesgo, en aquellas pacientes en las que exista sospecha de fractura atípica de fémur
pendiente de evaluación.
Durante el tratamiento con bisfosfonatos debe advertirse a las pacientes que notifiquen cualquier dolor
en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si
existe fractura de fémur incompleta.

Insuficiencia renal
FOSAVANCE no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal con una TFG menor de
35 ml/min (ver sección 4.2).

Metabolismo óseo y mineral
Deben considerarse otras causas de osteoporosis además del déficit de estrógenos y el envejecimiento.

Antes de comenzar el tratamiento con FOSAVANCE debe corregirse la hipocalcemia (ver
sección 4.3). También deben tratarse de forma eficaz otras alteraciones que afecten al metabolismo
mineral (como el déficit de vitamina D e hipoparatiroidismo) antes de iniciar el tratamiento con
FOSAVANCE. El contenido de vitamina D en FOSAVANCE no es adecuado para la corrección del
déficit de vitamina D. En pacientes con estas alteraciones, deben monitorizarse los niveles séricos de
calcio y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento con FOSAVANCE.

Debido a los efectos positivos de alendronato sobre el aumento de la mineralización ósea, pueden
producirse descensos del calcio y fosfato en suero, en particular en pacientes que están tomando
glucocorticoides en las que la absorción de calcio puede estar reducida. Estos generalmente son
pequeños y asintomáticos. Sin embargo, se han notificado casos raros de hipocalcemia sintomática,
que ocasionalmente han sido graves, apareciendo a menudo en pacientes con factores predisponentes
(p. ej., hipoparatiroidismo, déficit de vitamina D y malabsorción de calcio) (ver sección 4.8).

Colecalciferol
La vitamina D
3
puede aumentar el grado de hipercalcemia y/o hipercalciuria cuando se administra a
pacientes con enfermedades asociadas con sobreproducción no regulada de calcitriol (p. ej. leucemia,
linfoma, sarcoidosis). En estas pacientes deben monitorizarse los niveles de calcio en suero y en orina.

En las pacientes con malabsorción es posible que no se absorba la vitamina D
3
adecuadamente.
18
Excipientes
Este medicamento contiene lactosa y sacarosa. Las pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la fructosa, intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa Lapp, problemas de
absorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este
medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Alendronato
Es probable que, si se toman al mismo tiempo alimentos y bebidas (incluyendo el agua mineral),
suplementos de calcio, antiácidos y algunos medicamentos orales, haya una interferencia en la
absorción de alendronato. Por tanto, las pacientes deben esperar como mínimo 30 minutos después de
tomar alendronato antes de tomar cualquier otro medicamento oral (ver secciones 4.2 y 5.2).

Debido a que el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se asocia con
irritación gastrointestinal, se recomienda precaución durante el uso concomitante con alendronato.

Colecalciferol
Olestra, aceites minerales, orlistat y los secuestrantes de ácidos biliares (p. ej. colestiramina,
colestipol) pueden alterar la absorción de la vitamina D. Los antiepilépticos, la cimetidina y las
tiazidas pueden aumentar el catabolismo de la vitamina D. Los suplementos adicionales de vitamina D
deben considerarse de forma individual.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

FOSAVANCE sólo está indicado para el uso en mujeres postmenopáusicas y, por tanto, no debe
usarse durante el embarazo o en mujeres que estén en periodo de lactancia.

Embarazo
No existen datos adecuados sobre la utilización de FOSAVANCE en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales con alendronato no muestran efectos dañinos directos sobre el embarazo,
desarrollo embrionario/fetal o desarrollo postnatal. Alendronato administrado durante el embarazo en
ratas causó distocia relacionada con hipocalcemia (ver sección 5.3). Estudios con dosis altas de
vitamina D en animales han demostrado hipercalcemia y toxicidad en la reproducción (ver
sección 5.3).

Lactancia
No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana. Colecalciferol y algunos de sus metabolitos
activos llegan a la leche materna.

Fertilidad
Los bisfosfonatos se incorporan a la matriz ósea, de donde se liberan gradualmente durante un periodo
de años. La cantidad de bisfosfonato incorporado al hueso adulto y, por tanto, la cantidad disponible
para liberarse de nuevo a la circulación sistémica, está directamente relacionada con la dosis y la
duración del tratamiento (ver sección 5.2). No hay datos de riesgo fetal en humanos. Sin embargo, hay
un riesgo teórico de daño fetal, principalmente esquelético, si una mujer se queda embarazada después
de completar un ciclo de tratamiento con bisfosfonato. No se ha estudiado el impacto sobre el riesgo
de variables como el tiempo desde el cese del tratamiento con bisfosfonato hasta la concepción, el
bisfosfonato concreto utilizado y la vía de administración (intravenosa versus oral).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de FOSAVANCE sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante. Ciertas reacciones adversas (por ejemplo visión borrosa, mareo y dolor óseo, muscular
o articular graves (ver sección 4.8)) que se han notificado con FOSAVANCE pueden afectar a la
capacidad para conducir o utilizar máquinas de algunas pacientes.
19
4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son las reacciones adversas de la parte alta
del aparato digestivo, que incluyen dolor abdominal, dispepsia, úlcera esofágica, disfagia, distensión
abdominal y regurgitación ácida ( 1 ).

Durante los ensayos clínicos y/o en la post-comercialización, se han notificado las siguientes
reacciones adversas con alendronato.

No se han identificado reacciones adversas adicionales con la combinación de alendronato y
colecalciferol.

Las reacciones adversas se definen como: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes (= 1/100 a 1/10), poco
frecuentes (= 1/1.000 a 1/100), raras (= 1/10.000 a 1/1.000), muy raras ( 1/10.000)

Trastornos del sistema
inmunológico:
Raras: reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y
angioedema
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición:
Raras: hipocalcemia sintomática, a menudo asociada con enfermedades
predisponentes.
§

Trastornos del sistema
nervioso:
Frecuentes: cefalea, mareo
†
Poco frecuentes: disgeusia
†

Trastornos oculares: Poco frecuentes: inflamación ocular (uveítis, escleritis o episcleritis)


Trastornos del oído y del
laberinto:
Frecuentes: vértigo
†

Trastornos
gastrointestinales:
Frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea,
flatulencia, úlcera esofágica*, disfagia*, distensión abdominal,
regurgitación ácida
Poco frecuentes: náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis*, erosiones
esofágicas*, melena
†

Raras: estenosis esofágica*, ulceración orofaríngea*, PUHs
(perforación, úlceras, hemorragia) gastrointestinales superiores
§

Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo:
Frecuentes: alopecia
†
, prurito
†

Poco frecuentes: erupción cutánea, eritema
Raras: erupción cutánea con fotosensibilidad, reacciones cutáneas
graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica
tóxica
‡

Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo:
Muy frecuentes: dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular)
en ocasiones grave
†§

Frecuentes: hinchazón articular
†

Raras: osteonecrosis de la mandíbula
‡ §
; fracturas atípicas
subtrocantéricas y diafisarias del fémur (reacción adversa de clase de los
bisfosfonatos)
^

Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración:
Frecuentes: astenia
†
, edema periférico
†

Poco frecuentes: síntomas transitorios propios de una respuesta de fase
aguda (mialgia, malestar y, raramente, fiebre), típicamente asociados con
el inicio del tratamiento
†

§
Ver sección 4.4
†
La frecuencia en los ensayos clínicos fue similar en el grupo con medicamento y en el grupo con placebo.
*Ver secciones 4.2 y 4.4
‡
Esta reacción adversa se identificó durante la vigilancia después de la comercialización. La frecuencia de rara se estimó en
base a los ensayos clínicos relevantes.
^
Identificada durante la experiencia postcomercialización.
20
4.9 Sobredosis

Alendronato
Como consecuencia de la sobredosis oral puede aparecer hipocalcemia, hipofosfatiemia y reacciones
adversas en el tracto gastrointestinal superior como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o
úlcera.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. En
caso de sobredosis con FOSAVANCE, debe administrarse leche o antiácidos para fijar el alendronato.
Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y la paciente debe mantenerse en
posición erguida.

Colecalciferol
No se ha demostrado la toxicidad de la vitamina D durante el tratamiento crónico en adultos
generalmente sanos a una dosis inferior a 10.000 UI/día. En un ensayo clínico en adultos sanos, la
administración de una dosis diaria de 4.000 UI de vitamina D
3
hasta cinco meses, no se asoció con
hipercalciuria o hipercalcemia.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para el tratamiento de enfermedades óseas, Bisfosfonatos,
combinaciones, código ATC: M05BB03

FOSAVANCE es un comprimido que contiene la combinación de dos principios activos, alendronato
sódico trihidrato y colecalciferol (vitamina D
3
).

Alendronato
Alendronato sódico es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo
sobre la formación de hueso. Los estudios preclínicos han demostrado la localización preferente de
alendronato en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el
reclutamiento o fijación de los osteoclastos no se ve afectado. El hueso formado durante el tratamiento
con alendronato es de calidad normal.

Colecalciferol (vitamina D
3
)
La vitamina D
3
se produce en la piel por conversión del 7-dehidrocolesterol a la vitamina D
3
mediante
la luz ultravioleta. En ausencia de una exposición adecuada a la luz del sol, la vitamina D
3
es un
nutriente alimenticio esencial. La vitamina D
3
se convierte en el hígado en la 25-hidroxivitamina D
3
y
se almacena hasta que se necesita. La conversión a la hormona activa capaz de movilizar el calcio, la
1,25-dihidroxivitamina D
3
(calcitriol) en el riñón, está estrechamente regulada. La principal acción de
la 1,25-dihidroxivitamina D
3
es aumentar la absorción intestinal tanto de calcio como de fosfato, así
como regular los niveles séricos de calcio, la excreción renal de calcio y fosfato, la formación de
hueso y la resorción ósea.

Se requiere vitamina D
3
para la formación normal de hueso. La insuficiencia de vitamina D se
desarrolla cuando tanto la exposición a la luz del sol como la ingesta en la dieta son inadecuadas. La
insuficiencia se asocia con un balance negativo de calcio, pérdida de hueso y un mayor riesgo de
fractura ósea. En casos graves, el déficit resulta en hiperparatiroidismo secundario, hipofosfatiemia,
debilidad muscular proximal y osteomalacia, además de aumentar el riesgo de caídas y fracturas en
individuos osteoporóticos. La vitamina D suplementaria reduce estos riesgos y sus consecuencias.

La osteoporosis se define como una densidad mineral ósea (DMO) de la columna o la cadera
2,5 desviaciones estándar (DE) por debajo de la media de una población joven normal o como una
fractura por fragilidad previa, con independencia de la DMO.
21
Ensayos clínicos de FOSAVANCE
El efecto de la dosis más baja de FOSAVANCE (alendronato 70 mg/vitamina D
3
2.800 UI) sobre el
estado de la vitamina D se demostró en un ensayo multinacional de 15 semanas que incluyó a 682
mujeres postmenopáusicas con osteoporosis (25-hidroxivitamina D, nivel sérico basal: media,
56 nmol/l [22,3 ng/ml]; intervalo, 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]). Las pacientes recibieron la dosis más
baja de FOSAVANCE (70 mg/2.800 UI) (n=350) o FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n=332) una vez
a la semana; se prohibieron los suplementos adicionales de vitamina D. Después de 15 semanas de
tratamiento, los niveles séricos medios de 25-hidroxivitamina D fueron significativamente superiores
(26 ) en el grupo de FOSAVANCE (70 mg/2.800 UI) (56 nmol/l [23 ng/ml]) que en el grupo de
alendronato sólo (46 nmol/l [18,2 ng/ml]). El porcentaje de pacientes con insuficiencia de vitamina D
(25-hidroxivitamina D sérica 37,5 nmol/l [15 ng/ml]) se redujo significativamente en un 62,5
con FOSAVANCE (70 mg/2.800 I) frente a alendronato solo (12 frente a 32 , respectivamente),
durante la semana 15. El porcentaje de pacientes con déficit de vitamina D (25-hidroxivitamina D
sérica 22,5 nmol/l) [9 ng/ml]) se redujo significativamente en un 92 con FOSAVANCE
(70 mg/2.800 UI) frente a alendronato sólo (1 frente a 13 , respectivamente). En este ensayo, los
niveles medios de 25-hidroxivitamina D en pacientes con insuficiencia basal de vitamina D
(25-hidroxivitamina D, 22,5 a 37,5 nmol/l [de 9 a 15 ng/ml]) aumentó de 30 nmol/l (12,1 ng/ml ) a
40 nmol/l (15,9 ng/ml) en la semana 15 en el grupo de FOSAVANCE (70 mg/2.800 UI) (n=75) y
disminuyó de 30 nmol/l (12,0 ng/ml) a nivel basal a 26 nmol/l (10,4 ng/ml) en la semana 15 en el
grupo de alendronato solo (n=70). No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en los niveles
séricos de calcio y fosfato medios, ni en el calcio en orina de 24 horas.

El efecto de la dosis más baja de FOSAVANCE (alendronato 70 mg/vitamina D
3
2.800 UI) más una
dosis adicional de 2.800 UI de vitamina D
3
para un total de 5.600 UI (la cantidad de vitamina D
3
en la
dosis más alta de FOSAVANCE) una vez a la semana se demostró en un ensayo de extensión de
24 semanas, que incluyó 619 mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. Las pacientes en el grupo
de vitamina D
3
2.800 recibieron FOSAVANCE (70 mg/2.800 UI) (n=299) y las pacientes en el grupo
de vitamina D
3
5.600 recibieron FOSAVANCE (70 mg/2.800 UI) más una dosis adicional de 2.800 UI
de vitamina D
3
(n=309) una vez a la semana; se permitieron suplementos de vitamina D adicionales.
Después de 24 semanas de tratamiento, los niveles séricos medios de 25-hidroxivitamina D fueron
significativamente mayores en el grupo de vitamina D
3
5.600 (69 nmol/l [27,6 ng/ml]) que en el grupo
de vitamina D
3
2.800 (64 nmol/l [25,5 ng/ml]). El porcentaje de pacientes con insuficiencia de
vitamina D fue del 5,4 en el grupo de vitamina D
3
2.800 frente al 3,2 en el grupo de vitamina D
3

5.600 durante la extensión a 24 semanas. El porcentaje de pacientes con déficit de vitamina D fue del
0,3 en el grupo de vitamina D
3
2.800 frente a cero en el grupo de vitamina D
3
5.600. No hubo
diferencias entre los grupos de tratamiento en los niveles séricos de calcio y fosfato medios, ni en el
calcio en orina de 24 horas. El porcentaje de pacientes con hipercalciuria al final de la extensión de
24 semanas no fue estadísticamente diferente entre los grupos de tratamiento.

Ensayos clínicos de alendronato
La equivalencia terapéutica de 70 mg de alendronato una vez a la semana (n=519) y 10 mg de
alendronato al día (n=370) se demostró en un ensayo multicéntrico de un año de duración en mujeres
postmenopáusicas con osteoporosis. Los aumentos medios, con respecto a los valores basales, en la
DMO de la columna lumbar al año fueron del 5,1 (IC del 95 : 4,8; 5,4 ) en el grupo de 70 mg
una vez a la semana y del 5,4 (IC del 95 : 5,0; 5,8 ) en el grupo de 10 mg diarios. Los aumentos
medios de DMO fueron 2,3 y 2,9 en el cuello femoral, y 2,9 y 3,1 en toda la cadera en los
grupos de 70 mg una vez a la semana y 10 mg diarios, respectivamente. Los aumentos de la DMO en
otras zonas esqueléticas también fueron similares en los dos grupos de tratamiento.

Los efectos de alendronato sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres
postmenopáusicas se investigaron en dos ensayos iniciales de eficacia de diseño idéntico (n=994), así
como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459).

En los ensayos iniciales de eficacia, los aumentos medios en la DMO con alendronato 10 mg/día, con
respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8 , 5,9 y 7,8 en la columna, cuello femoral y
trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Se produjo
una reducción del 48 (alendronato 3,2 frente a placebo 6,2 ) en la proporción de pacientes 22
tratadas con alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas
con placebo. En la extensión de dos años de estos ensayos, la DMO en la columna y el trocánter
continuó aumentando, y se mantuvo en el cuello femoral y en el total del cuerpo.

Los ensayos FIT fueron dos ensayos controlados con placebo en los que se utilizó alendronato
diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales):

• FIT 1: Un ensayo de tres años en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura vertebral
(compresión) en condiciones basales. En este ensayo alendronato diario redujo la incidencia de
1 nueva fractura vertebral en un 47 (alendronato 7,9 frente a placebo 15,0 ). Además,
se encontró una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera
(1,1 frente a 2,2 , una reducción del 51 ).

• FIT 2: Un ensayo de cuatro años en 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fracturas
vertebrales en condiciones basales. En este ensayo, se observó una diferencia significativa en el
análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37 de la población total se corresponde
con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (alendronato
1,0 frente a placebo 2,2 , una reducción del 56 ) y en la incidencia de 1 fractura
vertebral (2,9 frente a 5,8 , una reducción del 50 ).

Análisis de laboratorio
En ensayos clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios de los niveles séricos
de calcio y fosfato en aproximadamente el 18 y el 10 , respectivamente, de las pacientes tratadas
con alendronato 10 mg/día, en comparación con aproximadamente el 12 y el 3 de las que
tomaron placebo. Sin embargo, las incidencias de descensos de los niveles séricos de calcio a
8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) y fosfato a 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) fueron similares en ambos grupos de
tratamiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Alendronato

Absorción
En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media de alendronato en
mujeres fue del 0,64 con una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando se administró después del
ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno estándar. La biodisponibilidad disminuyó de forma
similar hasta un valor estimado del 0,46 y 0,39 cuando alendronato se administró una hora o
media hora antes de un desayuno estándar. En los ensayos de osteoporosis, alendronato fue eficaz
cuando se administró al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día.

El componente alendronato en el comprimido en combinación de FOSAVANCE (70 mg/5.600 UI) es
bioequivalente al comprimido de alendronato 70 mg.

La biodisponibilidad era insignificante si alendronato se administraba con un desayuno estándar o
hasta dos horas después de éste. La administración simultánea de alendronato con café o zumo de
naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60 .

En sujetos sanos, prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio
clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un aumento medio del
20 al 44 ).

Distribución
Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato se distribuye transitoriamente por los
tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/kg, pero a continuación se
redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina. La media del volumen de
distribución en el estado estacionario, sin considerar el hueso, es como mínimo de 28 litros en
humanos. Las concentraciones plasmáticas de alendronato tras la administración de dosis terapéuticas 23
orales son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (5 ng/ml). La fijación a proteínas
en el plasma humano es aproximadamente del 78 .

Biotransformación
No hay evidencia de que alendronato se metabolice en los animales o en humanos.

Eliminación
Después de administrar una dosis única de [
14
C] alendronato por vía intravenosa, se excretó
aproximadamente el 50 de la radiactividad en orina durante las primeras 72 horas y la recuperación
de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el
aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no excedió de
200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95 durante las primeras
6 horas tras la administración intravenosa. Se estima que la semivida de eliminación terminal en
humanos supera los 10 años, lo que refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto.
Alendronato no se excreta mediante los sistemas renales de transporte de ácidos o de bases en las ratas
y, por tanto, no se espera que en humanos interfiera con la excreción de otros medicamentos mediante
estos sistemas.

Colecalciferol

Absorción
En sujetos adultos sanos (varones y mujeres), tras la administración de FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI
después de un ayuno nocturno y dos horas antes de una comida, el área media bajo la curva suero-
concentración-tiempo (AUC
0-80h
) para la vitamina D
3
(sin ajustar para los niveles de vitamina D
3
endógena) fue de 490,2 ng•h/ml. La media de la concentración sérica máxima (C
max
) de vitamina D
3

fue de 12,2 ng/ml y el tiempo medio hasta alcanzar la concentración sérica máxima (T
max
) fue de
10,6 horas. La biodisponibilidad de las 5.600 UI de vitamina D
3
en FOSAVANCE es similar a la de
5.600 UI de vitamina D
3
administrada sola.

Distribución
Después de la absorción, la vitamina D
3
entra en la sangre como parte de los quilomicrones. La
vitamina D
3
se distribuye rápidamente en su mayor parte al hígado, donde se metaboliza a la
25-hidroxivitamina D
3
, la forma principal de almacenamiento. Menores cantidades se distribuyen a los
tejidos adiposo y muscular y, en estos lugares, se almacena como vitamina D
3
para su posterior
liberación a la circulación. La vitamina D
3
circulante se une a la proteína de unión de la vitamina D.

Biotransformación
La vitamina D
3
se metaboliza rápidamente por hidroxilación en el hígado a la 25-hidroxivitamina D
3
y
posteriormente, en el riñón se metaboliza a la 1,25-dihidroxivitamina D
3
, que representa la forma
biológicamente activa. La hidroxilación continúa antes de la eliminación. Un pequeño porcentaje de
vitamina D
3
sufre glucuronidación antes de la eliminación.

Eliminación
Cuando se administró vitamina D
3
radioactiva a sujetos sanos, la excreción urinaria media de
radioactividad después de 48 horas fue del 2,4 y la excreción fecal media de radioactividad después
de 4 días fue del 4,9 . En ambos casos, la radioactividad excretada estaba asociada casi
exclusivamente a los metabolitos de los fármacos originales. La media de la semivida de eliminación
plasmática de la vitamina D
3
después de una dosis oral de FOSAVANCE (70 mg/2.80 UI) es de
24 horas aproximadamente.
24
Insuficiencia renal
Los estudios preclínicos muestran que el alendronato que no se deposita en el hueso se excreta
rápidamente en orina. No se hallaron datos de saturación de la captación ósea tras la dosis crónica con
dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información
clínica, es probable que, como en los animales, la eliminación de alendronato por vía renal esté
reducida en las pacientes con insuficiencia renal. Por tanto, cabe esperar una acumulación algo mayor
de alendronato en el hueso de las pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios no clínicos con la combinación de alendronato y colecalciferol.

Alendronato
Los datos de estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y
potencial carcinogénico. Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con alendronato
durante el embarazo se asoció con distocia en madres lactantes durante el parto, lo cual se relacionó
con hipocalcemia. En los estudios, ratas a las que se administraron dosis altas mostraron una
incidencia aumentada de osificación fetal incompleta. La relevancia en humanos se desconoce.

Colecalciferol
A dosis mucho más altas que el intervalo terapéutico humano, se ha observado toxicidad en la
reproducción en estudios en animales.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina (E460)
Lactosa anhidra
Triglicéridos de cadena media
Gelatina
Croscarmelosa de sodio
Sacarosa
Silicio, coloidal anhidro
Estearato de magnesio (E572)
Butil hidroxitolueno (E321)
Almidón modificado (maíz)
Silicato de aluminio y sodio (E554)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisters de aluminio/aluminio en estuches conteniendo 2, 4, 12 comprimidos.
25
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial para su eliminación.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/310/006 – 2 comprimidos
EU/1/05/310/007 – 4 comprimidos
EU/1/05/310/008 – 12 comprimidos


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 24 de agosto de 2005
Fecha de la última renovación: 16 de agosto de 2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 26


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 27
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Merck Sharp & Dohme BV
Waarderweg 39
2031 BN, Haarlem, Países Bajos


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Módulo 1.8.1. de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que
permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC se compromete a realizar las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de
Farmacovigilancia, de acuerdo con la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización
de Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el Comité de
Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe presentar un Plan de Gestión de
Riesgos actualizado incluyendo “fracturas atípicas de fémur” como un riesgo potencial. El Plan de
Gestión de Riesgos debe ser presentado el 6 de Octubre de 2011.

De acuerdo con la directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, se debe presentar un PGR actualizado:
• Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización de riesgos
• Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

IPSs
El ciclo de IPS para FOSAVANCE debe seguir los requerimientos estándar a no ser que se especifique
lo contrario.

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede
28


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 29


A. ETIQUETADO 30

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR – CAJA PARA 2, 4, 6 ó 12 COMPRIMIDOS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FOSAVANCE 70 mg/2.800 UI comprimidos
Ácido alendrónico/colecalciferol


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene:
70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y 70 microgramos (2.800 UI) de
colecalciferol (vitamina D
3
).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene: lactosa anhidra y sacarosa. Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

2 comprimidos
4 comprimidos
6 comprimidos
12 comprimidos


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.

Información importante

Cómo tomar FOSAVANCE comprimidos

1. Tome un comprimido una vez a la semana
2. Escoja el día de la semana que mejor se adapte a su rutina. Al levantarse de la cama el día
que ha elegido, y antes de tomar la primera comida, bebida u otros medicamentos, trague (no
machaque ni mastique el comprimido, ni intente disolverlo en la boca) un comprimido de
FOSAVANCE con un vaso lleno de agua (no agua mineral).
3. Continúe sus actividades matutinas. Puede sentarse, estar de pie o caminar - simplemente
permanezca en posición erguida. No se tumbe, coma, beba o tome otros medicamentos durante
al menos 30 minutos. No se tumbe hasta después de su primera comida del día.
4. Recuerde, tome FOSAVANCE una vez a la semana el mismo día durante el tiempo que su
médico se lo recete.

Si olvida una dosis, tome solamente un comprimido de FOSAVANCE a la mañana siguiente de
recordarlo. No tome dos comprimidos el mismo día. Vuelva a tomar un comprimido una vez a la
semana, en el mismo día originalmente fijado.

Hay importante información adicional sobre cómo tomar FOSAVANCE en el prospecto adjunto. Por
favor, léalo atentamente. 31

Tome un comprimido una vez a la semana

Marque el día de la semana que mejor se adapta a su rutina:
LUN VIE
MAR SAB
MIE DOM
JUE


Para su comodidad, coloque una pegatina cada semana en su calendario, como recordatorio de tomar
FOSAVANCE.

FOSAVANCE
SEMANA 1
FOSAVANCE
SEMANA 2
FOSAVANCE
SEMANA 3
FOSAVANCE
SEMANA 4
FOSAVANCE
SEMANA 5
FOSAVANCE
SEMANA 6
FOSAVANCE
SEMANA 7
FOSAVANCE
SEMANA 8
FOSAVANCE
SEMANA 9
FOSAVANCE
SEMANA 10
FOSAVANCE
SEMANA 11
FOSAVANCE
SEMANA 12

MOMENTO DE REABASTECERSE


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Una vez a la semana


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
32

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/310/001 (2 comprimidos)
EU/1/05/310/002 (4 comprimidos)
EU/1/05/310/003 (6 comprimidos)
EU/1/05/310/004 (12 comprimidos)


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

FOSAVANCE
70 mg
2.800 UI 33

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

TEXTO DEL BLISTER DE 2 ó 4 comprimidos

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FOSAVANCE
70 mg/2.800 UI
comprimidos
Ácido alendrónico/colecalciferol


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

MSD


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

SEMANA 1
SEMANA 2
SEMANA 3
SEMANA 4 34

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR – CAJA PARA 2, 4 ó 12 COMPRIMIDOS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI comprimidos
Ácido alendrónico/colecalciferol


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene:
70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y 140 microgramos (5.600 UI) de
colecalciferol (vitamina D
3
).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene: lactosa anhidra y sacarosa. Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

2 comprimidos
4 comprimidos
12 comprimidos


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.

Información importante

Cómo tomar FOSAVANCE comprimidos

1. Tome un comprimido una vez a la semana
2. Escoja el día de la semana que mejor se adapte a su rutina. Al levantarse de la cama el día
que ha elegido, y antes de tomar la primera comida, bebida u otros medicamentos, trague (no
machaque ni mastique el comprimido, ni intente disolverlo en la boca) un comprimido de
FOSAVANCE con un vaso lleno de agua (no agua mineral).
3. Continúe sus actividades matutinas. Puede sentarse, estar de pie o caminar - simplemente
permanezca en posición erguida. No se tumbe, coma, beba o tome otros medicamentos durante
al menos 30 minutos. No se tumbe hasta después de su primera comida del día.
4. Recuerde, tome FOSAVANCE una vez a la semana el mismo día durante el tiempo que su
médico se lo recete.

Si olvida una dosis, tome solamente un comprimido de FOSAVANCE a la mañana siguiente de
recordarlo. No tome dos comprimidos el mismo día. Vuelva a tomar un comprimido una vez a la
semana, en el mismo día originalmente fijado.

Hay importante información adicional sobre cómo tomar FOSAVANCE en el prospecto adjunto. Por
favor, léalo atentamente.
35
Tome un comprimido una vez a la semana

Marque el día de la semana que mejor se adapta a su rutina:
LUN VIE
MAR SAB
MIE DOM
JUE


Para su comodidad, coloque una pegatina cada semana en su calendario, como recordatorio de tomar
FOSAVANCE.

FOSAVANCE
SEMANA 1
FOSAVANCE
SEMANA 2
FOSAVANCE
SEMANA 3
FOSAVANCE
SEMANA 4
FOSAVANCE
SEMANA 5
FOSAVANCE
SEMANA 6
FOSAVANCE
SEMANA 7
FOSAVANCE
SEMANA 8
FOSAVANCE
SEMANA 9
FOSAVANCE
SEMANA 10
FOSAVANCE
SEMANA 11
FOSAVANCE
SEMANA 12

MOMENTO DE REABASTECERSE


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Una vez a la semana


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

36
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/310/006 (2 comprimidos)
EU/1/05/310/007 (4 comprimidos)
EU/1/05/310/008 (12 comprimidos)


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

FOSAVANCE
70 mg
5.600 UI 37

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

TEXTO DEL BLISTER DE 2 ó 4 comprimidos

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FOSAVANCE
70 mg/5.600 UI
comprimidos
Ácido alendrónico/colecalciferol


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

MSD


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

SEMANA 1
SEMANA 2
SEMANA 3
SEMANA 4 38


B. PROSPECTO 39
Prospecto: información para el usuario

FOSAVANCE 70 mg/2.800 UI comprimidos
Ácido alendrónico/colecalciferol

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted, incluso si ésta es una prescripción repetida.
• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
• Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
• Es especialmente importante que entienda la información incluida en el apartado 3. Cómo tomar
FOSAVANCE, antes de tomar este medicamento.

Contenido del prospecto

1. Qué es FOSAVANCE y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar FOSAVANCE
3. Cómo tomar FOSAVANCE
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de FOSAVANCE
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es FOSAVANCE y para qué se utiliza

¿Qué es FOSAVANCE?
FOSAVANCE es un comprimido que contiene dos principios activos, ácido alendrónico (llamado
comúnmente alendronato) y colecalciferol, conocido como vitamina D
3
.

¿Qué es el alendronato?
El alendronato pertenece a un grupo de medicamentos no hormonales denominados bisfosfonatos. El
alendronato previene la pérdida de hueso que se produce en las mujeres después de que hayan entrado
en la menopausia, y ayuda a reconstruir el hueso. Reduce el riesgo de fracturas de columna vertebral y
de cadera.

¿Qué es la vitamina D?
La vitamina D es un nutriente esencial, necesario para la absorción de calcio y para mantener los
huesos sanos. El cuerpo sólo puede absorber calcio correctamente a partir de los alimentos, si éstos
contienen suficiente vitamina D, lo que ocurre con muy pocos alimentos. La fuente principal de
vitamina D es la producción en la piel, a través de la exposición a la luz solar. A medida que
envejecemos, nuestra piel produce menos vitamina D. El déficit de vitamina D puede conducir a la
pérdida de hueso y osteoporosis, y en casos graves puede causar debilidad muscular que puede resultar
en caídas y aumentar el riesgo de fracturas.

¿Para qué se utiliza FOSAVANCE?
Su médico le ha recetado FOSAVANCE para tratar su osteoporosis y porque tiene riesgo de tener un
déficit de vitamina D. FOSAVANCE reduce el riesgo de fracturas de columna vertebral y de cadera en
mujeres, después de la menopausia.

¿Qué es la osteoporosis?
La osteoporosis causa desgaste y fragilidad de los huesos. Es frecuente en las mujeres después de la
menopausia. En la menopausia, los ovarios dejan de producir un tipo de hormonas femeninas, los
estrógenos, que ayudan a mantener el esqueleto sano. Como resultado, se produce la pérdida de hueso 40
y los huesos se vuelven más frágiles. Cuanto antes alcanza una mujer la menopausia, mayor es el
riesgo de osteoporosis.

Inicialmente, la osteoporosis no presenta síntomas. Sin embargo, si no se trata, puede provocar
fracturas de huesos. Aunque éstas normalmente son dolorosas, las fracturas de columna vertebral
pueden pasar inadvertidas hasta que causan pérdida de altura. Los huesos debilitados pueden romperse
durante la actividad cotidiana normal, como al levantarse o por lesiones menores que, por lo general,
no romperían un hueso normal. Las fracturas de huesos generalmente se producen en la cadera,
columna vertebral o en la muñeca, y pueden producir no sólo dolor sino también problemas
considerables como postura encorvada (joroba de viuda) y pérdida de movilidad.

¿Cómo puede tratarse la osteoporosis?
La osteoporosis puede tratarse y nunca es demasiado tarde para empezar el tratamiento.

Así como su tratamiento con FOSAVANCE, su médico puede sugerirle que haga cambios en su estilo
de vida para ayudar a frenar su enfermedad, tales como:

Dejar de fumar Fumar parece que aumenta la velocidad de pérdida de hueso y, por
tanto, puede aumentar su riesgo de fracturas de huesos.

Ejercicio Como los músculos, los huesos necesitan ejercicio para mantenerse
fuertes y sanos. Consulte a su médico antes de empezar cualquier
programa de ejercicios.

Comer una dieta equilibrada Su médico puede aconsejarle sobre su dieta o sobre si debe tomar
algún suplemento alimenticio.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar FOSAVANCE

No tome FOSAVANCE
• si es alérgico (hipersensible) al alendronato sódico trihidrato, al colecalciferol o a cualquiera de
los demás componentes de FOSAVANCE,
• si tiene ciertos problemas en su garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su
estómago), como estrechamiento o dificultad al tragar,
• si no puede permanecer de pie o sentada erguida al menos 30 minutos,
• si su médico le ha dicho que tiene los niveles de calcio en sangre bajos.

Si cree que cualquiera de estos casos se aplican a usted, no tome los comprimidos. Consulte antes con
su médico y siga su consejo.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar FOSAVANCE si:
• tiene problemas de riñón,
• tiene problemas al tragar o digestivos,
• su médico le ha dicho que tiene esófago de Barrett (una enfermedad asociada con cambios en
las células que recubren la parte más baja del esófago),
• tiene una higiene dental escasa, enfermedad en las encías, una extracción dental prevista o no
recibe cuidado dental habitual,
• tiene cáncer,
• está en tratamiento con quimioterapia o radioterapia,
• está tomando corticosteroides (como prednisona o dexametasona),
• es o ha sido fumadora (ya que esto puede aumentar el riesgo de problemas dentales).

Puede ser que le aconsejen tener una revisión dental antes de empezar el tratamiento con
FOSAVANCE. 41

Es importante mantener una buena higiene oral cuando esté en tratamiento con FOSAVANCE. Debe
tener revisiones dentales habituales durante su tratamiento y debe contactar con su médico o dentista si
experimenta cualquier problema en su boca o dientes, como pérdida de dientes, dolor o inflamación.

Puede producirse irritación, inflamación o úlcera de la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca
con su estómago), a menudo con síntomas de dolor de pecho, ardor, dificultad o dolor al tragar,
especialmente si las pacientes no beben un vaso lleno de agua y/o si se tumban antes de 30 minutos
después de tomar FOSAVANCE. Estos efectos adversos pueden empeorar si las pacientes continúan
tomando FOSAVANCE después de desarrollar estos síntomas.

Niñas y adolescentes
FOSAVANCE no debe administrarse a niñas menores de 18 años de edad.

Uso de FOSAVANCE con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Es probable que los suplementos de calcio, antiácidos, y algunos medicamentos orales interfieran con
la absorción de FOSAVANCE si se toman al mismo tiempo. Por tanto, es importante que siga las
indicaciones dadas en el apartado 3. Cómo tomar FOSAVANCE y que espere al menos 30 minutos
antes de tomar cualquier otro medicamento o suplemento.

Ciertos medicamentos para el reumatismo o para el dolor a largo plazo llamados AINES (por ejemplo
aspirina o ibuprofeno) pueden causar problemas digestivos. Por lo tanto, se debe tener precaución si se
toman estos medicamentos al mismo tiempo que FOSAVANCE.

Es probable que ciertos medicamentos o aditivos alimentarios impidan que se absorba la vitamina D
de FOSAVANCE, incluyendo los sustitutos artificiales de la grasa, aceites minerales, el medicamento
para la pérdida de peso, orlistat, y medicamentos para reducir el nivel de colesterol, colestiramina y
colestipol. Los medicamentos para las crisis epilépticas (convulsiones) pueden disminuir la eficacia de
la vitamina D. De forma individual, puede considerarse la necesidad de suplementos adicionales de
vitamina D.

Toma de FOSAVANCE con alimentos y bebidas
Es probable que los alimentos y bebidas (incluida el agua mineral) disminuyan la eficacia de
FOSAVANCE si se toman al mismo tiempo. Por tanto, es importante que siga los consejos dados en el
apartado 3. Cómo tomar FOSAVANCE. Debe esperar al menos 30 minutos antes de tomar cualquier
alimento y bebidas excepto agua.

Embarazo y lactancia
FOSAVANCE sólo está destinado para el uso en mujeres postmenopáusicas. No debe tomar
FOSAVANCE si está o cree que puede estar embarazada, o si está en periodo de lactancia.

Conducción y uso de máquinas
Se han comunicado efectos adversos con FOSAVANCE (por ejemplo, visión borrosa, mareos y dolor
óseo, muscular o articular grave) que pueden afectar a su capacidad para conducir o utilizar máquinas.
(Ver Posibles efectos adversos). Si experimenta cualquiera de estos efectos adversos, no debe conducir
hasta que se encuentre mejor.

FOSAVANCE contiene lactosa y sacarosa.
Si su médico le ha dicho que tiene intolerancia a algunos azúcares, consulte con su médico antes de
tomar este medicamento.

42
3. Cómo tomar FOSAVANCE

Siga exactamente las instrucciones de administración de FOSAVANCE indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Tome un comprimido de FOSAVANCE una vez a la semana.

Siga estas instrucciones cuidadosamente para asegurarse de que se beneficiará de FOSAVANCE.

1) Escoja el día de la semana que se adapte mejor a su rutina. Cada semana tome un comprimido
de FOSAVANCE en el día que haya escogido.

Es muy importante que siga las instrucciones 2), 3), 4) y 5) para favorecer que el comprimido de
FOSAVANCE llegue rápidamente a su estómago y ayudar a reducir la posible irritación de la garganta
(esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago).

2) Después de levantarse por la mañana y antes de tomar ninguna comida, bebida u otro
medicamento, trague el comprimido entero de FOSAVANCE sólo con un vaso lleno de agua
(no agua mineral) (no menos de 200 ml).
• No lo tome con agua mineral (con o sin gas).
• No lo tome con café ni té.
• No lo tome con zumo ni leche.

No machaque ni mastique el comprimido ni permita que se disuelva en su boca.

3) No se acueste - permanezca erguida (sentada, de pie o caminando) - durante al menos
30 minutos después de tragar el comprimido. No se acueste hasta después de la primera comida
del día.

4) No tome FOSAVANCE a la hora de acostarse o antes de levantarse por la mañana.

5) Si tiene dificultades o dolor al tragar, dolor en el pecho, o un ardor nuevo o que empeora, deje
de tomar FOSAVANCE y avise a su médico.

6) Después de tragar un comprimido de FOSAVANCE, espere al menos 30 minutos antes de
tomar la primera comida, bebida u otro medicamento del día, incluyendo antiácidos,
suplementos de calcio y vitaminas. FOSAVANCE sólo es eficaz si se toma con el estómago
vacío.

Si toma más FOSAVANCE del que debe
Si toma demasiados comprimidos por equivocación, beba un vaso lleno de leche y acuda al médico
inmediatamente. No se provoque el vómito y no se acueste.

Si olvidó tomar FOSAVANCE
Si olvida una dosis, tome un solo comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. No tome dos
comprimidos en el mismo día. Después vuelva a tomar un comprimido una vez a la semana, en el día
originalmente escogido.

Si interrumpe el tratamiento con FOSAVANCE
Es importante que continúe tomando FOSAVANCE mientras su médico le recete el medicamento.
FOSAVANCE puede tratar su osteoporosis sólo si continúa tomando los comprimidos.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

43
4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, FOSAVANCE puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Consulte a su médico inmediatamente si presenta cualquiera de los siguientes efectos adversos, que
pueden ser graves, y para los que puede necesitar tratamiento médico urgente:
• reacciones alérgicas tales como urticaria; hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta, que
puede causar dificultad para respirar o tragar; reacciones graves de la piel.

Otros efectos adversos incluyen
Muy frecuentes (que pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
• dolor óseo, muscular y/o articular, en ocasiones grave.

Frecuentes (que pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
• ardor; dificultad para tragar; dolor al tragar; úlcera en la garganta (esófago - el tubo que conecta
su boca con su estómago) que puede causar dolor torácico, ardor o dificultad o dolor al tragar,
• hinchazón de las articulaciones,
• dolor abdominal; sensación incómoda en el estómago o eructos después de comer;
estreñimiento; sensación de estómago lleno o hinchado; diarrea; flatulencia,
• pérdida de pelo; picor,
• dolor de cabeza; mareos,
• cansancio; hinchazón de las manos o piernas.

Poco frecuentes (que pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
• náuseas; vómitos,
• irritación o inflamación de la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago)
o del estómago,
• heces negras o parecidas al alquitrán,
• visión borrosa; dolor o enrojecimiento en el ojo,
• erupción cutánea; enrojecimiento de la piel,
• síntomas transitorios, parecidos a los de la gripe, como dolor muscular, sensación general de
malestar y, algunas veces, fiebre que, por lo general, aparecen al principio del tratamiento,
• alteración del gusto.

Raros (que pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
• síntomas de niveles bajos de calcio en sangre, incluyendo calambres o espasmos musculares y/o
sensación de hormigueo en los dedos o alrededor de la boca,
• úlceras de estómago o úlceras pépticas (a veces graves o con hemorragia),
• estrechamiento de la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago),
• erupción cutánea que empeora con la luz del sol,
• dolor en la boca, y/o la mandíbula, hinchazón o llagas dentro de la boca, adormecimiento o una
sensación de pesadez en la mandíbula, o pérdida de un diente. Estos pueden ser signos de daño
del hueso en la mandíbula (osteonecrosis) generalmente asociados con retraso en la
cicatrización e infección, a menudo después de una extracción dental. Contacte con su médico y
dentista si experimenta estos síntomas,
• fracturas atípicas del fémur (hueso del muslo) que pueden ocurrir en raras ocasiones sobre todo
en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis. Informe a su médico si nota dolor,
debilidad o molestias en el muslo, la cadera o la ingle, ya que pueden ser síntomas precoces e
indicativos de una posible fractura del fémur,
• úlceras en la boca, cuando los comprimidos se han masticado o chupado.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.

Puede resultar útil anotar lo que experimentó, cuándo empezó y cuánto duró. 44


5. Conservación de FOSAVANCE

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice FOSAVANCE después de la fecha de caducidad que aparece en el embalaje y el blister
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y de la luz.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de FOSAVANCE

Los principios activos son ácido alendrónico y colecalciferol (vitamina D
3
). Cada comprimido
contiene 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y 70 microgramos (2.800 UI)
de colecalciferol (vitamina D
3
).

Los demás componentes son celulosa microcristalina (E460), lactosa anhidra, triglicéridos de cadena
media, gelatina, croscarmelosa de sodio, sacarosa, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio
(E572), butil hidroxitolueno (E321), almidón modificado (maíz) y silicato de aluminio y sodio (E554).

Aspecto del producto y contenido del envase

Los comprimidos de FOSAVANCE 70 mg/2.800 UI tienen color blanco a blanquecino, forma de
cápsula, y están marcados con la silueta de un hueso en un lado y “710” en el otro.

Los comprimidos se suministran en blisters de aluminio en cajas con los siguientes tamaños de envase:

• 2 comprimidos (1 blister que contiene 2 comprimidos).
• 4 comprimidos (1 blister que contiene 4 comprimidos).
• 6 comprimidos (3 blisters que contienen 2 comprimidos).
• 12 comprimidos (3 blisters que contienen 4 comprimidos).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido

Responsable de la fabricación
Merck Sharp & Dohme BV
Waarderweg 39
2031 BN, Haarlem, Países Bajos

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
45
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tél/Tel: 0800 38 693 (+32 (0) 27766211)
[email protected]

Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 47
[email protected]

????????
???? ???? ? ???? ???????? ????
???.: +359 2 819 3737
[email protected]

Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tél/Tel: 0800 38 693 (+32 (0) 27766211)
[email protected]

Ceská republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
[email protected]

Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 53 00
[email protected]

Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 44824000
[email protected]

Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
[email protected]

Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)
[email protected]

Nederland
Merck Sharp & Dohme BV
Tel: 0800 99 99 000 (+31 23 5153153)
[email protected]

Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 200
[email protected]

Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
[email protected]

E???da
BIANE? ?.?
???: +3 0210 80091 11
[email protected]

Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
[email protected]

España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
[email protected]
Polska
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
[email protected]

France
MSD France
Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: + 351 214 465808
[email protected]

Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 333
[email protected]

România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 00
[email protected]

Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
[email protected]

Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 5204201
[email protected]
46
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 58282010
[email protected]

?talia
MSD Italia S.r.l.
Tel: +39 06 361911
[email protected]

Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
[email protected]

??p???
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
???: 80000 673 (+357 22866700)
[email protected]

Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 77 5700488
[email protected]

Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364 224
[email protected]

United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited
Tel: +44 (0) 1992 467272
[email protected]


Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA} {mes AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. 47
Prospecto: información para el usuario

FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI comprimidos
Ácido alendrónico/colecalciferol

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted, incluso si ésta es una prescripción repetida.
• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
• Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
• Es especialmente importante que entienda la información incluida en el apartado 3. Cómo tomar
FOSAVANCE, antes de tomar este medicamento.

Contenido del prospecto

1. Qué es FOSAVANCE y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar FOSAVANCE
3. Cómo tomar FOSAVANCE
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de FOSAVANCE
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es FOSAVANCE y para qué se utiliza

¿Qué es FOSAVANCE?
FOSAVANCE es un comprimido que contiene dos principios activos, ácido alendrónico (comúnmente
llamado alendronato) y colecalciferol, conocido como vitamina D
3
.

¿Qué es el alendronato?
El alendronato pertenece a un grupo de medicamentos no hormonales denominados bisfosfonatos. El
alendronato previene la pérdida de hueso que se produce en las mujeres después de que hayan entrado
en la menopausia, y ayuda a reconstruir el hueso. Reduce el riesgo de fracturas de columna vertebral y
de cadera.

¿Qué es la vitamina D?
La vitamina D es un nutriente esencial, necesario para la absorción de calcio y para mantener los
huesos sanos. El cuerpo sólo puede absorber calcio correctamente a partir de los alimentos, si éstos
contienen suficiente vitamina D, lo que ocurre con muy pocos alimentos. La fuente principal de
vitamina D es la producción en la piel, a través de la exposición a la luz solar. A medida que
envejecemos, nuestra piel produce menos vitamina D. El déficit de vitamina D puede conducir a la
pérdida de hueso y osteoporosis, y en casos graves puede causar debilidad muscular que puede resultar
en caídas y aumentar el riesgo de fracturas.

¿Para qué se utiliza FOSAVANCE?
Su médico le ha recetado FOSAVANCE para tratar su osteoporosis y porque tiene riesgo de tener un
déficit de vitamina D. FOSAVANCE reduce el riesgo de fracturas de columna vertebral y de cadera en
mujeres, después de la menopausia.


¿Qué es la osteoporosis?
La osteoporosis causa desgaste y fragilidad de los huesos. Es frecuente en las mujeres después de la
menopausia. En la menopausia, los ovarios dejan de producir un tipo de hormonas femeninas, los 48
estrógenos, que ayudan a mantener el esqueleto sano. Como resultado, se produce la pérdida de hueso
y los huesos se vuelven más frágiles. Cuanto antes alcanza una mujer la menopausia, mayor es el
riesgo de osteoporosis.

Inicialmente, la osteoporosis no presenta síntomas. Sin embargo, si no se trata, puede provocar
fracturas de huesos. Aunque éstas normalmente son dolorosas, las fracturas de columna vertebral
pueden pasar inadvertidas hasta que causan pérdida de altura. Los huesos debilitados pueden romperse
durante la actividad cotidiana normal, como al levantarse o por lesiones menores que, por lo general,
no romperían un hueso normal. Las fracturas de huesos generalmente se producen en la cadera,
columna vertebral o en la muñeca, y pueden producir no sólo dolor sino también problemas
considerables como postura encorvada (joroba de viuda) y pérdida de movilidad.

¿Cómo puede tratarse la osteoporosis?
La osteoporosis puede tratarse y nunca es demasiado tarde para empezar el tratamiento.

Así como su tratamiento con FOSAVANCE, su médico puede sugerirle que haga cambios en su estilo
de vida para ayudar a frenar su enfermedad, tales como:

Dejar de fumar Fumar parece que aumenta la velocidad de pérdida de hueso y, por
tanto, puede aumentar su riesgo de fracturas de huesos.

Ejercicio Como los músculos, los huesos necesitan ejercicio para mantenerse
fuertes y sanos. Consulte a su médico antes de empezar cualquier
programa de ejercicios.

Comer una dieta equilibrada Su médico puede aconsejarle sobre su dieta o sobre si debe tomar
algún suplemento alimenticio.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar FOSAVANCE

No tome FOSAVANCE
• si es alérgico (hipersensible) al alendronato sódico trihidrato, al colecalciferol o a cualquiera de
los demás componentes de FOSAVANCE,
• si tiene ciertos problemas en su garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su
estómago), como estrechamiento o dificultad al tragar,
• si no puede permanecer de pie o sentada erguida al menos 30 minutos,
• si su médico le ha dicho que tiene los niveles de calcio en sangre bajos.

Si cree que cualquiera de estos casos se aplican a usted, no tome los comprimidos. Consulte antes con
su médico y siga su consejo.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar FOSAVANCE si:
• tiene problemas de riñón,
• tiene problemas al tragar o digestivos,
• su médico le ha dicho que tiene esófago de Barrett (una enfermedad asociada con cambios en
las células que recubren la parte más baja del esófago),
• tiene una higiene dental escasa, enfermedad en las encías, una extracción dental prevista o no
recibe cuidado dental habitual,
• tiene cáncer,
• está en tratamiento con quimioterapia o radioterapia,
• está tomando corticosteroides (como prednisona o dexametasona),

• es o ha sido fumadora (ya que esto puede aumentar el riesgo de problemas dentales).
49
Puede ser que le aconsejen tener una revisión dental antes de empezar el tratamiento con
FOSAVANCE.

Es importante mantener una buena higiene oral cuando esté en tratamiento con FOSAVANCE. Debe
tener revisiones dentales habituales durante su tratamiento y debe contactar con su médico o dentista si
experimenta cualquier problema en su boca o dientes, como pérdida de dientes, dolor o inflamación.

Puede producirse irritación, inflamación o úlcera de la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca
con su estómago), a menudo con síntomas de dolor de pecho, ardor, dificultad o dolor al tragar,
especialmente si las pacientes no beben un vaso lleno de agua y/o si se tumban antes de 30 minutos
después de tomar FOSAVANCE. Estos efectos adversos pueden empeorar si las pacientes continúan
tomando FOSAVANCE después de desarrollar estos síntomas.

Niñas y adolescentes
FOSAVANCE no debe administrarse a niñas menores de 18 años de edad.

Uso de FOSAVANCE con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Es probable que los suplementos de calcio, antiácidos, y algunos medicamentos orales interfieran con
la absorción de FOSAVANCE si se toman al mismo tiempo. Por tanto, es importante que siga las
indicaciones dadas en el apartado 3. Cómo tomar FOSAVANCE y que espere al menos 30 minutos
antes de tomar cualquier otro medicamento o suplemento.

Ciertos medicamentos para el reumatismo o para el dolor a largo plazo llamados AINES (por ejemplo
aspirina o ibuprofeno) pueden causar problemas digestivos. Por lo tanto, se debe tener precaución si se
toman estos medicamentos al mismo tiempo que FOSAVANCE.

Es probable que ciertos medicamentos o aditivos alimentarios impidan que se absorba la vitamina D
de FOSAVANCE, incluyendo los sustitutos artificiales de la grasa, aceites minerales, el medicamento
para la pérdida de peso, orlistat, y medicamentos para reducir el nivel de colesterol, colestiramina y
colestipol. Los medicamentos para las crisis epilépticas (convulsiones) pueden disminuir la eficacia de
la vitamina D.

Toma de FOSAVANCE con alimentos y bebidas
Es probable que los alimentos y bebidas (incluida el agua mineral) disminuyan la eficacia de
FOSAVANCE si se toman al mismo tiempo. Por tanto, es importante que siga los consejos dados en el
apartado 3. Cómo tomar FOSAVANCE. Debe esperar al menos 30 minutos antes de tomar cualquier
alimento y bebidas excepto agua.

Embarazo y lactancia
FOSAVANCE sólo está destinado para el uso en mujeres postmenopáusicas. No debe tomar
FOSAVANCE si está o cree que puede estar embarazada, o si está en periodo de lactancia.

Conducción y uso de máquinas
Se han comunicado efectos adversos con FOSAVANCE (por ejemplo, visión borrosa, mareos y dolor
óseo, muscular o articular grave) que pueden afectar a su capacidad para conducir o utilizar máquinas.
(Ver Posibles efectos adversos). Si experimenta cualquiera de estos efectos adversos, no debe conducir
hasta que se encuentre mejor.

FOSAVANCE contiene lactosa y sacarosa.
Si su médico le ha dicho que tiene intolerancia a algunos azúcares, consulte con su médico antes de
tomar este medicamento.

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3. Cómo tomar FOSAVANCE

Siga exactamente las instrucciones de administración de FOSAVANCE indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Tome un comprimido de FOSAVANCE una vez a la semana.

Siga estas instrucciones cuidadosamente para asegurarse de que se beneficiará de FOSAVANCE.

1) Escoja el día de la semana que se adapte mejor a su rutina. Cada semana tome un comprimido
de FOSAVANCE en el día que haya escogido.

Es muy importante que siga las instrucciones 2), 3), 4) y 5) para favorecer que el comprimido de
FOSAVANCE llegue rápidamente a su estómago y ayudar a reducir la posible irritación de la garganta
(esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago).

2) Después de levantarse por la mañana y antes de tomar ninguna comida, bebida u otro
medicamento, trague el comprimido entero de FOSAVANCE sólo con un vaso lleno de agua
(no agua mineral) (no menos de 200 ml).
• No lo tome con agua mineral (con o sin gas).
• No lo tome con café ni té.
• No lo tome con zumo ni leche.

No machaque ni mastique el comprimido ni permita que se disuelva en su boca.

3) No se acueste - permanezca erguida (sentada, de pie o caminando) - durante al menos
30 minutos después de tragar el comprimido. No se acueste hasta después de la primera comida
del día.

4) No tome FOSAVANCE a la hora de acostarse o antes de levantarse por la mañana.

5) Si tiene dificultades o dolor al tragar, dolor en el pecho, o un ardor nuevo o que empeora, deje
de tomar FOSAVANCE y avise a su médico.

6) Después de tragar un comprimido de FOSAVANCE, espere al menos 30 minutos antes de
tomar la primera comida, bebida u otro medicamento del día, incluyendo antiácidos,
suplementos de calcio y vitaminas. FOSAVANCE sólo es eficaz si se toma con el estómago
vacío.

Si toma más FOSAVANCE del que debe
Si toma demasiados comprimidos por equivocación, beba un vaso lleno de leche y acuda al médico
inmediatamente. No se provoque el vómito y no se acueste.

Si olvidó tomar FOSAVANCE
Si olvida una dosis, tome un solo comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. No tome dos
comprimidos en el mismo día. Después vuelva a tomar un comprimido una vez a la semana, en el día
originalmente escogido.

Si interrumpe el tratamiento con FOSAVANCE
Es importante que continúe tomando FOSAVANCE mientras su médico le recete el medicamento.
FOSAVANCE puede tratar su osteoporosis sólo si continúa tomando los comprimidos.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

51
4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, FOSAVANCE puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Consulte a su médico inmediatamente si presenta cualquiera de los siguientes efectos adversos, que
pueden ser graves, y para los que puede necesitar tratamiento médico urgente:
• reacciones alérgicas tales como urticaria; hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta, que
puede causar dificultad para respirar o tragar; reacciones graves de la piel.

Otros efectos adversos incluyen
Muy frecuentes (que pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
• dolor óseo, muscular y/o articular, en ocasiones grave.

Frecuentes (que pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
• ardor; dificultad para tragar; dolor al tragar; úlcera en la garganta (esófago - el tubo que conecta
su boca con su estómago) que puede causar dolor torácico, ardor o dificultad o dolor al tragar,
• hinchazón de las articulaciones,
• dolor abdominal; sensación incómoda en el estómago o eructos después de comer;
estreñimiento; sensación de estómago lleno o hinchado; diarrea; flatulencia,
• pérdida de pelo; picor,
• dolor de cabeza; mareos,
• cansancio; hinchazón de las manos o piernas.

Poco frecuentes (que pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
• náuseas; vómitos,
• irritación o inflamación de la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago)
o del estómago,
• heces negras o parecidas al alquitrán,
• visión borrosa; dolor o enrojecimiento en el ojo,
• erupción cutánea;enrojecimiento de la piel,
• síntomas transitorios, parecidos a los de la gripe, como dolor muscular, sensación general de
malestar y, algunas veces, fiebre que, por lo general, aparecen al principio del tratamiento,
• alteración del gusto.

Raros (que pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
• síntomas de niveles bajos de calcio en sangre, incluyendo calambres o espasmos musculares y/o
sensación de hormigueo en los dedos o alrededor de la boca,
• úlceras de estómago o úlceras pépticas (a veces graves o con hemorragia),
• estrechamiento de la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago),
• erupción cutánea que empeora con la luz del sol,
• dolor en la boca, y/o la mandíbula, hinchazón o llagas dentro de la boca, adormecimiento o una
sensación de pesadez en la mandíbula, o pérdida de un diente. Estos pueden ser signos de daño
del hueso en la mandíbula (osteonecrosis) generalmente asociados con retraso en la
cicatrización e infección, a menudo después de una extracción dental. Contacte con su médico y
dentista si experimenta estos síntomas,
• fracturas atípicas del fémur (hueso del muslo) que pueden ocurrir en raras ocasiones sobre todo
en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis. Informe a su médico si nota dolor,
debilidad o molestias en el muslo, la cadera o la ingle, ya que pueden ser síntomas precoces e
indicativos de una posible fractura del fémur,
• úlceras en la boca, cuando los comprimidos se han masticado o chupado.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.

Puede resultar útil anotar lo que experimentó, cuándo empezó y cuánto duró. 52


5. Conservación de FOSAVANCE

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice FOSAVANCE después de la fecha de caducidad que aparece en el embalaje y el blister
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y de la luz.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de FOSAVANCE

Los principios activos son ácido alendrónico y colecalciferol (vitamina D
3
). Cada comprimido
contiene 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y 140 microgramos
(5.600 UI) de colecalciferol (vitamina D
3
).

Los demás componentes son celulosa microcristalina (E460), lactosa anhidra, triglicéridos de cadena
media, gelatina, croscarmelosa de sodio, sacarosa, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio
(E572), butil hidroxitolueno (E321), almidón modificado (maíz) y silicato de aluminio y sodio (E554).

Aspecto del producto y contenido del envase

Los comprimidos de FOSAVANCE 70 mg/5.600 UI tienen color blanco a blanquecino, forma de
rectángulo modificado, y están marcados con la silueta de un hueso en un lado y “270” en el otro.

Los comprimidos se suministran en blisters de aluminio en cajas con los siguientes tamaños de envase:

• 2 comprimidos (1 blister que contiene 2 comprimidos).
• 4 comprimidos (1 blister que contiene 4 comprimidos).
• 12 comprimidos (3 blisters que contienen 4 comprimidos).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido

Responsable de la fabricación
Merck Sharp & Dohme BV
Waarderweg 39
2031 BN, Haarlem, Países Bajos

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
53
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tél/Tel: 0800 38 693 (+32 (0) 27766211)
[email protected]

Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 47
[email protected]

????????
???? ???? ? ???? ???????? ????
???.: +359 2 819 3737
[email protected]

Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tél/Tel: 0800 38 693 (+32 (0) 27766211)
[email protected]

Ceská republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
[email protected]

Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 53 00
[email protected]

Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 44824000
[email protected]

Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
[email protected]

Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)
[email protected]

Nederland
Merck Sharp & Dohme BV
Tel: 0800 99 99 000 (+31 23 5153153)
[email protected]

Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 200
[email protected]

Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
[email protected]

E???da
BIANE? ?.?
???: +3 0210 80091 11
[email protected]

Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
[email protected]

España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
[email protected]
Polska
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
[email protected]

France
MSD France
Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: + 351 214 465808
[email protected]

Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 333
[email protected]

România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 00
[email protected]

Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
[email protected]

Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 5204201
[email protected]
54
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 58282010
[email protected]

?talia
MSD Italia S.r.l.
Tel: +39 06 361911
[email protected]

Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
[email protected]

??p???
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
???: 80000 673 (+357 22866700)
[email protected]

Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 77 5700488
[email protected]

Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364 224
[email protected]

United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited
Tel: +44 (0) 1992 467272
[email protected]
Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA} {mes AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.