Prospecto e instrucciones de GILENYA 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 28 cápsulas

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de GILENYA 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 28 cápsulas, compuesto por los principios activos FINGOLIMOD.

1. ¿Qué es GILENYA 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 28 cápsulas?
2. ¿Para qué sirve GILENYA 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 28 cápsulas?
3. ¿Cómo se toma GILENYA 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 28 cápsulas?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene GILENYA 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 28 cápsulas?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de GILENYA 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 28 cápsulas

Nº Registro: 11677005
Descripción clinica: Fingolimod 0,5 mg 28 cápsulas
Descripción dosis medicamento: 0,5 mg
Forma farmacéutica: CÁPSULA DURA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 28 cápsulas
Principios activos: FINGOLIMOD
Excipientes: POTASIO, HIDROXIDO DE, MANITOL, PROPILENGLICOL
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 04-11-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 13-04-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 13-04-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 13-04-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11677005/11677005_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11677005/11677005_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: NOVARTIS EUROPHARM LTD.
Dirección: Wimblehurst Road
CP: RH12 5AB
Localidad: Horsham, West Sussex
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.
Dirección: Gran Via de les Corts Catalanes, 764
CP: 08013
Localidad: Barcelona
CIF: A08011074

Prospecto e instrucciones de GILENYA 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 28 cápsulas

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GILENYA 0,5 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 0,5 mg de fingolimod (en forma de hidrocloruro).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura

Cápsula de 16 mm con una tapa opaca de color amarillo brillante y un cuerpo opaco de color blanco;
con una marca de impresión negra «FTY0.5 mg» en la tapa y dos bandas radiales marcadas en el
cuerpo con tinta amarilla.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Gilenya está indicado en monoterapia como tratamiento modificador del curso de la enfermedad en la
esclerosis múltiple remitente recurrente muy activa para los siguientes grupos de pacientes:

- Pacientes con elevada actividad de la enfermedad a pesar del tratamiento con un interferón
beta.
Estos pacientes pueden definirse como los que no han respondido a un curso completo y
adecuado (normalmente un año de tratamiento por lo menos) de un interferón beta. Los
pacientes deben haber tenido al menos un brote durante el año anterior mientras recibían la
terapia, y tener al menos 9 lesiones hiperintensas en T2 en la RM craneal o al menos 1 lesión
realzada con gadolinio. Los pacientes «no respondedores» pueden definirse también como los
que presentan una tasa de recidivas igual o mayor, o recidivas activas graves, en comparación
con el año anterior.
ó
- Pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente grave de evolución rápida definida por 2
o más brotes discapacitantes en un año, y con 1 o más lesiones realzadas con gadolinio en la
RM craneal o un incremento significativo de la carga lesional en T2 en comparación con una
RM anterior reciente.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico experimentado en esclerosis múltiple.

Posología
La dosis recomendada de Gilenya es una cápsula de 0,5 mg una vez al día. Gilenya puede tomarse con
o sin alimentos.

Se recomienda la misma monitorización de la primera dosis igual que con el inicio del tratamiento
cuando se interrumpa el tratamiento durante:
? 1 día o más durante las 2 primeras semanas de tratamiento.
? más de 7 días durante las semanas 3 y 4 de tratamiento.
? más de 2 semanas después de un mes de tratamiento.
Si la interrupción del tratamiento es de duración inferior a la descrita, el tratamiento debe continuarse
con la siguiente dosis según lo prescrito (ver sección 4.4).

Los pacientes pueden cambiar directamente de interferón beta o acetato de glatirámero, siempre que
no haya signos de anomalías relevantes relacionadas con el tratamiento, por ej. neutropenia.

Poblaciones especiales
Población de edad avanzada
Gilenya debe utilizarse con precaución en pacientes de 65 o más años de edad debido a que no se
dispone de suficientes datos de eficacia y seguridad (ver sección 5.2).

Alteración renal
Gilenya no ha sido estudiado en pacientes con alteración renal en los ensayos pivotales de esclerosis
múltiple. En base a los estudios de farmacología clínica, no es necesario un ajuste de dosis en
pacientes con alteración renal leve a moderada.

Alteración hepática
Gilenya no debe utilizarse en pacientes con alteración hepática grave (Child-Pugh clase C) (ver
sección 4.3). Aunque no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve a
moderada, en estos pacientes debe tenerse precaución durante el inicio de tratamiento (ver
secciones 4.4 y 5.2).

Pacientes diabéticos
Gilenya no se ha estudiado en pacientes de esclerosis múltiple con diabetes mellitus concomitante.
Gilenya debe utilizarse con precaución en estos pacientes debido a un posible incremento del riesgo
de edema macular (ver secciones 4.4 y 4.8). Para detectar edema macular, a estos pacientes debe
realizárseles exámenes oftalmológicos de forma regular.

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Gilenya en niños de 0 a 18 años. Los datos
actualmente disponibles están descritos en la sección 5.2; sin embargo, no se puede hacer una
recomendación posológica.

4.3 Contraindicaciones

Síndrome de inmunodeficiencia conocida.
Pacientes con riesgo elevado de infecciones oportunistas, incluyendo pacientes
inmunocomprometidos (incluyendo aquellos que actualmente reciben tratamiento inmunosupresor o
aquellos que están inmunocomprometidos por tratamientos previos).
Infecciones activas graves, infecciones activas crónicas (hepatitis, tuberculosis).
Procesos cancerígenos activos conocidos, excepto para pacientes con carcinoma cutáneo de células
basales.
Alteración hepática grave (Child-Pugh clase C).
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Bradiarritmia
El inicio del tratamiento con Gilenya produce una disminución transitoria del ritmo cardiaco y
también puede estar asociado con retraso de la conducción auriculoventricular, incluyendo la
aparición de notificaciones aisladas de bloqueo AV total y transitorio, y que se resolvieron
espontáneamente (ver secciones 4.8 y 5.1).

Después de la primera dosis, la disminución del ritmo cardiaco empieza durante la primera hora y
alcanza el valor mínimo a las 6 horas. El efecto cronotrópico negativo de Gilenya persiste más allá de
las 6 horas y se atenúa progresivamente durante los días posteriores del tratamiento. Con la
administración continuada, el ritmo cardiaco vuelve a valores basales en aproximadamente un mes.
Las anomalías en la conducción fueron típicamente transitorias y asintomáticas. Normalmente no
requieren tratamiento y se resuelven durante las primeras 24 horas de tratamiento. Si es necesario, la
disminución del ritmo cardiaco inducido por fingolimod puede ser revertido por dosis parenterales de
atropina o isoprenalina.

A todos los pacientes se les debe realizar un ECG y se debe controlar su presión arterial antes de
administrar la primera dosis de Gilenya y trascurridas 6 horas de la administración. Se debe
monitorizar los signos y síntomas de bradicardia en todos los pacientes durante un período de 6 horas,
con el control de la frecuencia cardiaca y de la presión arterial cada hora. Durante este periodo la
monitorización electrocardiográfica continua a tiempo real está recomendada.

Si aparecen síntomas post-administración relacionados con bradiarritmia, deben iniciarse las medidas
adecuadas en cada caso y monitorizar al paciente hasta que los síntomas hayan desaparecido. Si un
paciente requiere intervención farmacológica durante la monitorización de la primera dosis, se debe
establecer la monitorización del paciente durante toda la noche en un centro médico y la
monitorización de la primera dosis debe repetirse después de la segunda dosis de Gilenya.

Si a las 6 horas el paciente presenta la frecuencia cardiaca más baja de las observadas desde que se le
administró la primera dosis del medicamento (que sugiere que el efecto farmacodinámico máximo
sobre el corazón todavía no se ha manifestado), se debe prolongar la monitorización durante al menos
2 horas y hasta que la frecuencia cardiaca aumente de nuevo. Adicionalmente, si después de las
6 horas, la frecuencia cardiaca es 45 lpm, o el ECG muestra la aparición de un bloqueo AV de
segundo grado o superior, o un intervalo QTc =500 mseg, la monitorización se debe prolongar (al
menos durante toda la noche), y hasta la resolución de estas condiciones clínicas. La aparición en
cualquier momento de un bloqueo AV de tercer grado también conlleva tener que prolongar la
monitorización (al menos durante toda la noche).

Debido al riesgo de alteraciones del ritmo graves Gilenya no debe utilizarse en pacientes con bloqueo
AV de segundo grado Mobitz tipo II o superior, síndrome del seno enfermo, bloqueo cardiaco
sinoauricular, una historia de bradicardia sintomática o síncope recurrente, o en pacientes con
prolongación significativa de QT (QTc470 mseg (mujeres) o 450 mseg (hombres)). Como una
bradicardia significativa puede ser mal tolerada en pacientes con cardiopatía isquémica conocida
(incluyendo angina de pecho), enfermedad cerebrovascular, antecedentes de infarto de miocardio,
insuficiencia cardiaca congestiva, antecedentes de paro cardiaco, hipertensión no controlada o apnea
del sueño grave, no se debe utilizar Gilenya en estos pacientes. En estos pacientes, solo se debe
considerar el tratamiento con Gilenya si los beneficios esperados superan los riesgos potenciales. Si
se considera el tratamiento, antes del inicio del tratamiento se debe pedir consejo a un cardiólogo para
determinar la monitorización más adecuada. Al menos para el inicio del tratamiento se recomienda
prolongar la monitorización durante toda la noche (ver también la sección 4.5).

Gilenya no se ha estudiado en pacientes con arritmias que requieren tratamiento con medicamentos
antiarrítmicos de clase Ia (por. ej. quinidina, disopiramida) o de clase III (por ej. amiodarona, sotalol).
Los medicamentos antiarrítmicos de clase Ia y clase III en pacientes con bradicardia se han asociado
con casos de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Como el inicio del tratamiento con
Gilenya produce una disminución del ritmo cardiaco, Gilenya no se debe utilizar concomitantemente
con estos medicamentos.

En pacientes que reciben tratamiento concomitante con betabloqueantes, antagonistas del canal de
calcio que disminuyen el ritmo cardiaco (tales como verapamilo, diltiazem o ivabradina) u otras
sustancias que pueden disminuir el ritmo cardiaco (p. ej. digoxina, agentes anticolinesterásicos o
pilocarpina) la experiencia con Gilenya es limitada. Dado que el inicio del tratamiento con Gilenya
también se asocia con una disminución de la frecuencia cardiaca (ver también sección 4.8
Bradiarritmia) el uso concomitante de estas sustancias durante el inicio del tratamiento con Gilenya
puede asociarse con bradicardia grave y bloqueo cardiaco. El tratamiento con Gilenya no debe
iniciarse en pacientes que actualmente están en tratamiento con estas sustancias (ver también
sección 4.5) debido al efecto aditivo potencial sobre el ritmo cardiaco. En estos pacientes, el
tratamiento con Gilenya solo se debe considerar si los beneficios esperados superan los riesgos
potenciales. Si se considera el tratamiento con Gilenya, antes del inicio del tratamiento se debe pedir
consejo a un cardiólogo en relación al cambio a medicamentos que no disminuyan el ritmo cardiaco.
Si los medicamentos que disminuyen el ritmo cardiaco no pueden ser interrumpidos, se debe pedir el
consejo del cardiólogo para determinar la monitorización adecuada de la primera dosis. Se
recomienda prolongar la monitorización durante toda la noche (ver también sección 4.5).

Con la reanudación del tratamiento con Gilenya pueden repetirse los efectos en el ritmo cardiaco y la
conducción auriculoventricular dependendiendo de la duración de la interrupción y del tiempo
transcurrido desde el inicio del tratamiento con Gilenya. Se recomienda la misma monitorización de la
primera dosis igual que con el inicio del tratamiento, cuando se interrumpa el tratamiento durante:
? 1 día o más durante las 2 primeras semanas de tratamiento.
? más de 7 días durante las semanas 3 y 4 de tratamiento.
? más de 2 semanas después de un mes de tratamiento.
Si la interrupción del tratamiento es de duración inferior a la descrita, el tratamiento debe continuarse
con la siguiente dosis según lo prescrito.

Intervalo QT
En un amplio estudio con dosis de 1,25 ó 2,5 mg de fingolimod sobre el intervalo QT en el estado
estacionario, el tratamiento con fingolimod produjo una prolongación del intervalo QTcI cuando
todavía persistía el efecto cronótropo negativo del fármaco, con el límite superior del intervalo de
confianza del 90 inferior o igual a 13,0 ms. No se observa una correlación entre la dosis o
exposición y el efecto del fingolimod y la prolongación del QTcI. El tratamiento con fingolimod no se
asoció con una señal persistente de un aumento de incidencia de valores atípicos del QTcI, ya fuese
éste absoluto o relativo con respecto al inicio.

Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo. En los ensayos en esclerosis múltiple, no se han
observado efectos clínicamente relevantes en la prolongación del intervalo QTc pero los pacientes con
riesgo de prolongación del intervalo QT no se incluyeron en los ensayos clínicos.

Es preferible evitar los medicamentos que pueden prolongar el intervalo QTc en los pacientes con
factores de riesgo relevantes, por ejemplo, hipocalemia o prolongación congénita del intervalo QT.

Infecciones
Un efecto farmacodinámico importante de Gilenya es la reducción dosis dependiente del recuento de
linfocitos periféricos a un 20-30 de los valores basales. Esto se debe al secuestro reversible de
linfocitos en los tejidos linfáticos (ver sección 5.1).

Antes de iniciar el tratamiento con Gilenya, debe estar disponible un recuento sanguíneo completo
(CSC) (p. ej, dentro de un periodo de 6 meses). Durante el tratamiento también se recomienda realizar
evaluaciones de forma periódica, y cuando exista signos de infección. Si se confirma un recuento
absoluto de linfocitos 0,2x10
9
/l debe interrumpirse el tratamiento hasta su resolución, ya que en los
ensayos clínicos se interrumpió el tratamiento con fingolimod en los pacientes coun un recuento
absoluto de linfocitos 0,2x10
9
/l.

El inicio del tratamiento con Gilenya debe posponerse en pacientes con infección activa grave hasta
su resolución.

Antes de iniciar el tratamiento con Gilenya, debe hacerse la medición de los anticuerpos para el virus
varicela zóster (VVZ) en los pacientes que no han padecido varicela o que no estén vacunados contra
VVZ. Antes de iniciar el tratamiento con Gilenya, debe considerarse la vacunación de los pacientes
con anticuerpos negativos, en los que el inicio del tratamiento con Gilenya debe ser aplazado 1 mes
para permitir que el efecto de la vacunación sea completo.

Los efectos de Gilenya sobre el sistema inmune pueden aumentar el riesgo de infecciones (ver
sección 4.8). En los pacientes que presenten síntomas de infección durante el tratamiento, debe
realizarse un diagnóstico efectivo y deben utilizare estrategias terapéuticas efectivas. Durante el
tratamiento los pacientes que reciben Gilenya deben ser entrenados para notificar a su médico
síntomas de infección.

En pacientes que desarrollan una infección grave debe considerarse la suspensión de Gilenya y antes
de reiniciar el tratamiento debe considerarse la evaluación beneficio-riesgo.

La eliminación de fingolimod después de la interrupción del tratamiento puede durar hasta 2 meses, y
por consiguiente la vigilancia de las infecciones debe continuar durante este periodo. Los pacientes
deben ser instruidos para la notificación de los síntomas de infección hasta 2 meses después de la
discontinuación de fingolimod.

Edema macular
Se ha notificado edema macular con o sin síntomas visuales, predominantemente durante los primeros
3-4 meses de tratamiento, en el 0,4 de los pacientes tratados con fingolimod 0,5 mg (ver
sección 4.8). También se recomienda una evaluación oftalmológica 3-4 meses después de iniciar el
tratamiento. Si los pacientes notifican alteraciones visuales en cualquier momento durante el
tratamiento, debe realizarse la evaluación del fondo del ojo, incluyendo la macula.

Los pacientes con antecedentes de uveítis y los pacientes con diabetes mellitus tienen mayor riesgo de
desarrollar edema macular (ver sección 4.8). Gilenya no se ha estudiado en pacientes de esclerosis
múltiple con diabetes mellitus concomitante. Se recomienda que a los pacientes de esclerosis múltiple
y que también presenten diabetes mellitus o tengan antecedentes de uveítis, se les realice una
evaluación oftalmológica antes del inicio del tratamiento y durante el tratamiento.

No se ha evaluado la continuación del tratamiento con Gilenya en pacientes con edema macular. Si un
paciente desarrolla edema macular se recomienda discontinuar el tratamiento con Gilenya. La
decisión de reiniciar o no el tratamiento con Gilenya después de la resolución del edema macular debe
evaluarse teniendo en cuenta los beneficios y riesgos potenciales para cada paciente en particular. 7

Función hepática
Durante los ensayos clínicos, en el 8 de los pacientes tratados con fingolimod 0,5 mg las
transaminasas hepáticas incrementaron 3 o más veces el límite superior normal (LSN) comparado con
el 2 de los pacientes del grupo placebo. Incrementos de 5 veces el LSN ocurrieron en el 2 de los
pacientes que recibían fingolimod y en el 1 de pacientes que recibían placebo. En los ensayos
clínicos el tratamiento con fingolimod se interrumpió si el incremento excedía de más de 5 veces el
LSN. En algunos pacientes, con la reexposición se observó la reaparición del incremento de las
transaminasas hepáticas, lo que apoya una relación con fingolimod. En los ensayos clínicos, los
incrementos de transaminasas hepáticas ocurrieron en cualquier momento durante el tratamiento,
aunque mayoritariamente durante los primeros 12 meses. El nivel de transaminasas séricas volvieron a
la normalidad en aproximadamente 2 meses después de la discontinuación de fingolimod.

Gilenya no se ha estudiado en pacientes con daño hepático preexistente grave (Child-Pugh clase C) y
no debe utilizarse en estos pacientes (ver sección 4.3).

En pacientes con hepatitis viral activa el inicio del tratamiento debe ser demorado hasta su resolución,
debido a las propiedades inmunosupresoras de fingolimod.

Los niveles de transaminasas y bilirrubina recientes (p.ej. de los últimos 6 meses) deben estar
disponibles antes de iniciar el tratamiento con Gilenya. En ausencia de síntomas clínicos las
transaminasas hepáticas deben controlarse a los Meses 1, 3, 6, 9 y 12 durante el tratamiento y de
forma periódica después de los 6 meses. Si las transaminasas hepáticas aumentan más de 5 veces el
LSN, los controles deberán realizarse de forma más frecuente, incluyendo el control de la bilirrubina
sérica y de la fosfatasa alcalina (ALP). Con la confirmación repetida de las transaminasas hepáticas
por encima de 5 veces el LSN, el tratamiento con Gilenya debe interrumpirse y solo debe reiniciarse
una vez que los valores de las transaminasas hepáticas se hayan normalizado.

En pacientes que desarrollan síntomas sugestivos de disfunción hepática, tales como náuseas de
origen desconocido, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, o ictericia y/o orina oscura, debe
realizarse un control de las enzimas hepáticas y si se confirma daño hepático significativo (por
ejemplo nivel de transaminasas hepáticas mayor de 5 veces el LSN y/o elevaciones de bilirrubina
sérica) el tratamiento con Gilenya debe ser interrumpido. La reanudación del tratamiento dependerá
de si se determina o no otra causa de daño hepático y en los beneficios del paciente con la
reanudación del tratamiento versus el riesgo de recurrencia de la disfunción hepática.

A pesar de que no existen datos para establecer aquellos pacientes con enfermedad hepática
preexistente que tiene mayor riesgo de desarrollar elevaciones en las pruebas de función hepática con
el uso de Gilenya, debe tenerse precaución cuando Gilenya se utilice en pacientes con historia de
enfermedad hepática significativa.

Interferencia con las determinaciones serológicas
Dado que fingolimod reduce el recuento sanguíneo de linfocitos mediante redistribución en órganos
linfoides secundarios, en los pacientes tratados con Gilenya el recuento de linfocitos sanguíneos
periféricos no puede ser utilizado para evaluar el estado de los subgrupos de linfocitos. Las pruebas de
laboratorio que utilizan células mononucleares circulantes requieren un mayor volumen de sangre
debido a la reducción en el número de linfocitos circulantes.

Efectos en la presión arterial
Los pacientes con hipertensión no controlada mediante medicación fueron excluidos para la
participación en los ensayos clínicos previos a la comercialización y debe tenerse precaución si los
pacientes con hipertensión no controlada son tratados con Gilenya.

En ensayos clínicos de esclerosis múltiple, fingolimod 0,5 mg se asoció con un incremento promedio
de aproximadamente 3 mm de Hg de la presión sistólica y de aproximadamente 1 mm de Hg de la
presión diastólica manifestada aproximadamente 1 mes después del inicio del tratamiento, y este
incremento persistía con la continuación del tratamiento. En el ensayo clínico controlado con placebo
de dos años de duración, se notificó hipertensión en el 6,1 de los pacientes que recibían fingolimod
0,5 mg y en el 3,8 de los pacientes que recibían placebo. Por tanto, durante el tratamiento con
Gilenya la presión arterial debe controlarse de forma regular.

Efectos respiratorios
Con el tratamiento con Gilenya, en el Mes 1 se observaron leves disminuciones dosis dependeintes en
los valores del volumen espiratorio forzado (FEV
1
) y la capacidad de difusión de monóxido de
carbono (DLCO), que después permanecieron estables. Gilenya debe utilizarse con precaución en
pacientes con enfermedad respiratoria grave, fibrosis pulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva
crónica (ver también sección 4.8).

Tratamiento previo con inmunosupresores
Cuando se cambia a los pacientes de interferón o acetato de glatiramero a Gilenya, no es necesario un
periodo de aclaramiento (lavado), asumiendo que se ha resuelto cualquier efecto inmune (por ej.
citopenia) de los citados tratamientos.

Debido a la larga semivida de natalizumab, la exposición concomitante, y del mismo modo los efectos
inmunes concomitantes, podrían ocurrir hasta los 2-3 meses después de la discontinuación de
natalizumab si el tratamiento con Gilenya fue iniciado inmediatamente. Por consiguiente, cuando se
cambia a los pacientes de natalizumab a Gilenya se requiere precaución.

Cuando se realiza el cambio desde otra medicación inmunosupresora, la duración y el mecanismo de
acción de estas sustancias debe ser tenido en cuenta cuando se inicia el tratamiento con Gilenya para
evitar efectos aditivos inmunosupresores.

Interrupción del tratamiento
Si se decide interrumpir el tratamiento con Gilenya es necesario un intervalo de 6 semanas sin recibir
ningun tratamiento, en base a la semivida, para el aclaramiento de fingolimod de la circulación (ver
sección 5.2). Progresivamente el recuento de linfocitos vuelve a los valores normales en
aproximadamente 1-2 meses después de la interrupción del tratamiento (ver sección 5.1). El inicio de
otros tratamientos durante este intervalo de tiempo supondría la exposición concomitante con
fingolimod. El uso de inmunodepresores poco tiempo después de la interrupción del tratamiento con
Gilenya puede llevar a un efecto aditivo en el sistema inmune, y por ello se debe tener precaución.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tratamientos antineoplásicos, inmunosupresores o inmunomoduladores
Los tratamientos antineoplásicos, inmunosupresores o inmunomoduladores no deben coadministrarse
debido al riesgo de efectos aditivos sobre el sistema inmune (ver secciones 4.3 y 4.4). También se
debe tener precaución cuando se cambia a los pacientes de un tratamiento de larga duración con
efectos inmunes, tales como natalizumad o mitoxantrona (ver sección 4.4). En ensayos clínicos de
esclerosis múltiple el tratamiento concomitante de los brotes o recidivas con un ciclo corto de
corticoides no fue asociado a un incremento de las tasas de infecciones.

Vacunación
Durante y hasta los dos meses después del tratamiento con Gilenya la vacunación puede ser menos
efectiva. El uso de vacunas de virus vivos atenuados puede conllevar un riesgo de infecciones, y por
ello debe evitarse su uso.

Sustancias inductoras de bradicardia
Se ha estudiado fingolimod en combinación con atenolol y diltiazem. Cuando fingolimod se utilizó
con atenolol, en un ensayo de interacción con voluntarios sanos, al iniciar el tratamiento con
fingolimod hubo una reducción adicional del 15 del ritmo cardiaco, un efecto no observado con
diltiazem. El tratamiento con Gilenya no se debe iniciar en pacientes que reciben beta-bloqueantes, u
otras sustancias que pueden reducir el ritmo cardiaco, tales como antiarrítmicos de clase Ia y III,
bloqueadores de los canales de calcio (tales como ivabradina, verapamilo o diltiazem), digoxina,
agentes anticolinesterásicos o pilocarpina debido a los potenciales efectos aditivos sobre el ritmo
cardiaco (ver secciones 4.4 y 4.8). Si se considera el tratamiento con Gilenya en estos pacientes, se
debe pedir consejo a un cardiólogo en relación al cambio a medicamentos que no disminuyan el ritmo
cardiaco o la monitorización adecuada para el inicio del tratamiento. Se recomienda prolongar la
monitorización al menos durante toda la noche, si no se puede interrumpir el tratamiento con los
medicamentos que disminuyen el ritmo cardiaco.

Interacciones farmacocinéticas de otras sustancias con fingolimod
Fingolimod se metaboliza predominantemente por la CYP4F2. Otras enzimas como la CYP3A4
también podrían contribuir a su metabolismo. La administración concomitante de fingolimod con
ketoconazol causó un incremento de 1,7 veces de la exposición de fingolimod y fingolimod fosfato
(AUC). Debe tenerse precaución con sustancias que pueden inhibir la CYP3A4 (inhibidores de
proteasa, antifúngicos azoles, algunos macrólidos tales como claritromicina o telitromicina).

Interacciones farmacocinéticas de fingolimod sobre otras sustancias
Fingolimod es improbable que interaccione con sustancias que predominantemente se aclaran
mediante las enzimas CYP450 o mediante sustratos de las principales proteínas transportadoras.

La administración concomitante de fingolimod con ciclosporina no produce ningún cambio en la
exposición de ciclosporina o de fingolimod. Por ello, no se espera que fingolimod altere la
farmacocinética de medicamentos que son sustratos de CYP3A4. No se espera que los inhibidores
potentes de las proteínas transportadoras tengan influencia sobre la disposición de fingolimod.

La administración concomitante de fingolimod con anticonceptivos orales (etinilestradiol y
levonorgestrel) no causó ningún cambio en la exposición del anticonceptivo oral. No se han realizado
estudios de interacción con anticonceptivos orales conteniendo otros progestágenos, sin embargo no
se espera que fingolimod tenga un efecto sobre su exposición.

Se desconoce si la administración concomitante de inductores potentes de CYP450 puede disminuir la
exposición de fingolimod y fingolimod P.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción en mujeres
Antes de iniciar el tratamiento con Gilenya, debe advertirse a las mujeres en edad fértil del riesgo
potencial en el feto, y de la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el
tratamiento con Gilenya. Como la eliminación de fingolimod del organismo dura aproximadamente
dos meses después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4), el riesgo potencial sobre el
fetos puede persistir, y por ello la contracepción debe continuarse durante este periodo.

Embarazo
Antes de iniciar el tratamiento en mujeres que pueden estar embarazadas, es necesario disponer del
resultado negativo del test de embarazo. Durante el tratamiento, las mujeres no deben quedarse
embarazadas y se recomienda una anticoncepción activa. Si una mujer se queda embarazada durante
el tratamiento con Gilenya, se recomienda la discontinuación de Gilenya.
10
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción, incluyendo pérdida fetal y
defecto en los órganos (ver sección 5.3). Además, el receptor sobre el que actúa fingolimod (receptor
esfingosina 1-fosfato) se sabe que interviene en la formación vascular que tiene lugar durante la
embriogénesis. Hay datos limitados relativos al uso de fingolimod en mujeres embarazadas.

No hay datos de los efectos de fingolimod sobre el parto y el alumbramiento.

Lactancia
Durante la lactancia fingolimod se excreta en la leche de los animales tratados, a una concentración
2-3 veces mayor que el observado en el plasma materno (ver sección 5.3). Debido a la posibilidad de
que fingolimod pueda causar reacciones adversas graves en los lactantes, las mujeres que reciben
Gilenya deben interrumpir la lactancia.

Fertilidad
Los dados de los estudios preclínicos no sugieren que fingolimod pueda estar asociado con un riesgo
incrementado de reducción de la fertilidad (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Gilenya sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Sin embargo, al iniciar el tratamiento con Gilenya ocasionalmente puede aparecer mareo o
somnolencia. Al inicio del tratamiento con Gilenya, se recomienda observar a los pacientes durante un
periodo de 6 horas (ver sección 4.4, Bradiarritmia).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
En los dos ensayos de Fase III en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente, un total de
1.703 pacientes tratados con Gilenya (0,5 ó 1,25 mg) constituyeron la población de seguridad (ver
sección 5.1). El ensayo D2301 (FREEDOMS) es un ensayo clínico controlado con placebo de 2 años
de duración en el que participaron 854 pacientes tratados con fingolimod (placebo: 418). En este
ensayo las reacciones adversas más graves con Gilenya 0,5 mg fueron infecciones, edema macular y
bloqueo auriculoventricular transitorio al inicio del tratamiento. Las reacciones adversas más
frecuentes (incidencia =10) en Gilenya 0,5 mg fueron dolor de cabeza, gripe, diarrea, dolor de
espalda, aumento de enzimas hepáticos y tos. La reacción adversa más frecuente notificada con
Gilenya 0,5 mg que llevó a la interrupción del tratamiento, fue el aumento de transaminasas séricas
(3,8). Las reacciones adversas observadas en el ensayo D2302 (TRANSFORMS), un ensayo de
1 año de duración en el que participaron 849 pacientes tratados con fingolimod donde se utilizó
interferón beta-1a como comparador, fueron generalmente similares a las del ensayo D2301,
considerando las diferencias en la duración del ensayo.
11
A continuación se muestran las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos D2301
(FREEDOMS) y D2302 (TRANSFORMS) con Gilenya 0,5 mg. Las frecuencias se definen utilizando
la siguiente convención: muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100 a 1/10); poco frecuentes
(=1/1.000 a 1/100); raras (=1/10.000 a 1/1.000); muy raras (1/10.000), frecuencia no conocida (no
puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Lista tabulada de reacciones adversas

Infecciones e infestaciones
Muy frecuentes: Infecciones por virus influenza
Frecuentes: Infecciones por virus herpes
Bronquitis
Sinusitis
Gastroenteritis
Infecciones por tiña
Poco frecuentes: Neumonía
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: Linfopenia
Leucopenia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: Depresión
Poco frecuentes: Ánimo depresivo
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Dolor de cabeza
Frecuentes: Mareo
Parestesia
Migraña
Trastornos oculares
Frecuentes: Visión borrosa
Dolor ocular
Poco frecuentes: Edema macular*
Trastornos cardiacos
Frecuentes: Bradicardia
Bloqueo auriculoventricular
Trastornos vasculares
Frecuentes: Hipertensión
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy frecuentes: Tos
Frecuentes: Disnea
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Diarrea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: Eczema
Alopecia
Prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: Dolor de espalda 12

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: Astenia
Exploraciones complementarias
Muy frecuentes: Incremento de alanina transaminasas (ALT)
Frecuentes: Incremento de Gamma-glutamil transferasa (GGT)
Incremento de enzimas hepáticas
Resultandos anormales en las pruebas de función hepática
Incremento de triglicéridos sanguíneos
Disminución del peso
Poco frecuentes: Disminución del recuento de neutrófilos
* No notificado en el Ensayo D2301 (FREEDOMS) con Gilenya 0,5 mg. La categoría de la
frecuencia se basa en la incidencia con Gilenya 0,5 mg (0,5 vs. 0,2 en el grupo interferón
beta-1a) en el Ensayo D2302 (TRANSFORMS).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Infecciones
En los ensayos clínicos de esclerosis múltiple la incidencia global de infecciones (72) e infecciones
graves (2) a la dosis de 0,5 mg fue similar a placebo. Sin embargo, en los pacientes tratados con
Gilenya fueron más frecuentes las infecciones del tracto respiratorio inferior, principalmente
bronquitis y, en menor grado, neumonía, comparado con placebo.

A la dosis de 1,25 mg se notificaron dos muertes de infección por herpes: un caso de encefalitis por
herpes simple en un paciente al que el inicio del tratamiento con aciclovir se demoró una semana, y un
caso de infección primaria diseminada por varicela zoster en un paciente que no había estado
expuesto previamente a varicela, y que recibía concomitantemente un tratamiento con dosis altas de
esteroides por una recidiva de esclerosis múltiple.

Edema macular
En ensayos clínicos de esclerosis múltiple el 0,4 de los pacientes tratados con la dosis recomendada
de 0,5 mg y el 1,1 de los pacientes tratados con la dosis alta de 1,25 mg presentaron edema macular.
La mayoría de los casos aparecieron dentro de los primeros 3-4 meses de tratamiento. A algunos
pacientes se les manifestó con visión borrosa o disminución de la agudeza visual, pero en otros fue
asintomática y se les diagnosticó en un control oftalmológico de rutina. Generalmente el edema
macular se mejoró o resolvió espontáneamente después de la interrupción del tratamiento con
Gilenya. El riesgo de recurrencia después de la reexposición no ha sido evaluado.

La incidencia de edema macular es superior en pacientes con historia de uveítis (17 con historia de
uveítis vs. 0,6 sin historia de uveítis). Gilenya no ha sido estudiado en pacientes de esclerosis
múltiple con diabetes mellitus, una enfermedad que está asociada a un riesgo incrementado de edema
macular (ver sección 4.4). En estudios clínicos de trasplante renal donde se incluyeron pacientes con
diabetes mellitus, el tratamiento con fingolimod 2,5 mg y 5 mg incrementó 2 veces la incidencia de
edema macular.

Bradiarritmia
El inicio del tratamiento con Gilenya produce una disminución transitoria del ritmo cardiaco y
también puede estar asociado con retraso de la conducción auriculoventricular (ver secciones 4.4 y
5.1). En ensayos clínicos de esclerosis múltiple la disminución máxima en el ritmo cardiaco apareció
durante las 6 primeras horas del inicio del tratamiento, con una disminución media del ritmo cardiaco
de 12-13 latidos por minuto en Gilenya 0,5 mg. El ritmo cardiaco por debajo de 40 latidos por minuto
raramente se observó en los pacientes que recibieron tratamiento con Gilenya 0,5 mg. El ritmo
cardiaco volvió a los valores basales en aproximadamente 1 mes de tratamiento crónico. La
bradicardia fue generalmente asintomática pero algunos pacientes experimentaron síntomas leves a
moderados, incluyendo mareo, fatiga y/o palpitaciones, que se resolvieron durante las primeras
24 horas del inicio del tratamiento. 13

En ensayos clínicos de esclerosis múltiple, en el 4,7 de los pacientes que recibían tratamiento con
fingolimod 0,5 mg, en el 2,8 de los pacientes que recibían interferón beta-1a intramuscular, y en el
1,5 de los pacientes que recibieron placebo, se detectó bloqueo auriculoventricular de primer grado
(prolongación del intervalo PR en el ECG). En menos del 0,5 de los pacientes con tratamiento con
Gilenya 0,5 mg se detectó bloqueo auriculoventricular de segundo grado. En la experiencia
postcomercialización, durante el periodo de monitorización de 6 horas con Gilenya se han observado
casos aislados de bloqueo AV total y transitorio y que se resolvieron espontáneamente. Los pacientes
se recuperaron espontáneamente. Las anormalidades en la conducción observadas tanto en los ensayos
clínicos como durante la post-comercialización fueron típicamente transitorias, asintomáticas y se
resolvieron durante las primeras 24 horas después del inicio del tratamiento. Aunque la mayoría de
pacientes no requirieron intervención médica, a un paciente que recibía tratamiento con Gilenya
0,5 mg se le administró isoprenalina por un bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo
Mobitz I asintomático.

Durante la experiencia post-comercialización, han habido casos aislados de aparición tardía dentro de
las 24 horas de la primera dosis, incluyendo asístole transitoria y muerte por causa desconocida. Estos
casos han sido confundidos por medicamentos concomitantes y/o enfermedad preexistente. La
relación de estos casos con Gilenya es incierta.

Presión arterial
En ensayos clínicos de esclerosis múltiple, Gilenya 0,5 mg se asoció con un incremento promedio de
aproximadamente 3 mm de Hg de la presión sistólica y de aproximadamente 1 mm de Hg de la
presión diastólica manifestada aproximadamente 1 mes después del inicio del tratamiento. Este
incremento persistía con la continuación del tratamiento. En el 6,1 de los pacientes que recibían
fingolimod 0,5 mg y en el 3,8 de los pacientes que recibían placebo se notificó hipertensión. En la
experiencia postcomercialización, se han notificado casos de hipertensión durante el primer mes del
inicio del tratamiento y en el primer día de tratamiento, que pueden requerir tratamiento con agentes
antihipertensivos o la discontinuación de Gilenya (ver también sección 4.4, Efectos en la presión
arterial).

Transaminasas hepáticas
En ensayos clínicos de esclerosis múltiple el 8 y 2 de los pacientes tratados con Gilenya 0,5 mg
presentaron una elevación asintomática en los niveles séricos de transaminasas hepáticas de =3x ULN
(límite superior de la normalidad) y de =5x ULN, respectivamente. Después de la reexposición,
algunos pacientes experimentaron recurrencia en la elevación de las transaminasas hepáticas, que
podría estar relacionada con el medicamento. En los ensayos clínicos las elevaciones de transaminasas
ocurrieron en cualquier momento durante el tratamiento, aunque mayoritariamente durante los
primeros 12 meses. El nivel de transaminasas séricas volvieron a los valores normales
aproximadamente 2 meses después de la interrupción del tratamiento con Gilenya. En un pequeño
número de pacientes (N=10 en 1,25 mg, N=2 en 0,5 mg) que experimentaron elevaciones de las
transaminasas hepáticas de =5x ULN y que continuaron el tratamiento con Gilenya, estas elevaciones
volvieron a los valores normales en aproximadamente 5 meses (ver también sección 4.4, Función
hepática).

Trastornos del sistema nervioso
En los estudios clínicos, raramente se notificaron acontecimientos relacionados con el sistema
nervioso, en pacientes tratados con las dosis más altas de fingolimod (1,25 ó 5,0 mg) incluyendo
accidentes cerebrovasculares isquémicos, síndrome de encefalopatía posterior reversible y trastornos
neurológicos atípicos, tales como casos parecidos a encefalomielitis diseminada aguda (EMDA).
También se notificaron casos raros de síndrome de encefalopatía posterior reversible con la dosis de
0,5 mg, tanto en los estudios clínicos como durante la experiencia postcomercialización. 14

Eventos vasculares
Raramente se han notificado casos de enfermedad oclusiva arterial que ocurrieron en pacientes
tratados con las dosis más altas de fingolimod (1,25 mg).

Sistema respiratorio
Con el tratamiento con Gilenya, en el Mes 1 se observaron disminuciones dosis dependiente leves en
los valores del volumen espiratorio forzado (FEV
1
) y la capacidad de difusión de monóxido de
carbono (DLCO), que después permanecieron estables. En el Mes 24, la disminución de los valores
basales en porcentaje del valor de referencia previsto de FEV
1
fue de 3,1 para fingolimod 0,5 mg, y
2,0 para placebo, una diferencia que se resolvió después de la interrupción del tratamiento. Para la
DLCO las disminuciones en el Mes 24 fueron de 3,8 para fingolimod 0,5 mg y 2,7 para placebo.

Linfomas
Durante el programa clínico se han notificado 3 casos de linfoma, incluyendo un caso mortal de
linfoma positivo de células B por virus Epstein Barr (EBV) en una población de más de
4.000 pacientes (aproximadamente 10.000 pacientes-año) de Esclerosis Múltiple expuestos a
fingolimod a la dosis recomendada de 0,5 mg o superior. Esta incidencia de 3 de cada
10.000 pacientes-año (95 IC: 0,6-8,8 de cada 10.000 pacientes-año) es comparable a una incidencia
de 1,9 de cada 10.000 pacientes en la población general.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Sin embargo, en voluntarios sanos, dosis únicas de hasta
80 veces la dosis recomendada (0,5 mg) fueron bien toleradas. A la dosis de 40 mg, 5 ó 6 sujetos
experimentaron una ligera opresión en el pecho o molestia, que fue clínicamente compatible con una
pequeña reactividad de la vía respiratoria.

Fingolimod puede inducir bradicardia al inicio del tratamiento. La disminución del ritmo cardiaco
generalmente empieza en la primera hora tras la administración de la primera dosis, y alcanza el valor
mínimo durante las primeras de 6 horas. El efecto cronotrópico negativo de Gilenya persiste más allá
de las 6 horas y se atenúa progresivamente en los días posteriores del tratamiento (ver sección 4.4
para detalles). Ha habido notificaciones de conducción auriculoventricular lenta, con notificaciones
aisladas de bloqueo AV total y transitorio, que se resolvieron espontáneamente (ver secciones 4.4 y
4.8).

Si la sobredosis constituye la primera exposición a Gilenya, es importante monitorizar a los pacientes
con un ECG continuo (a tiempo real) y controlar la frecuencia cardiaca y la presión arterial cada hora,
al menos durante las primeras 6 horas (ver sección 4.4).

Adicionalmente, si después de las 6 horas el ritmo cardiaco es 45 lpm o si el ECG a las 6 horas
después de la primera dosis muestra un bloqueo AV de segundo grado o superior, o si muestra un
intervalo QTc =500 mseg, la monitorización se debe prolongar al menos durante toda la noche y hasta
la resolución de estas condiciones clínicas. La aparición en cualquier momento de un bloqueo AV de
tercer grado también conlleva tener que prolongar la monitorización incluyendo la monitorización
durante toda la noche.

Fingolimod no puede eliminarse del organismo ni con diálisis ni con intercambio de plasma.

15
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes inmunosupresores selectivos, código ATC: L04AA27

Mecanismo de acción
Fingolimod es un modulador del receptor de la esfingosina 1-fosfato. Es metabolizado por la enzima
esfingosina quinasa dando lugar al metabolito activo fingolimod fosfato. A concentraciones
nanomolares ínfimas fingolimod fosfato se une al receptor 1 de la esfingosina 1-fosfato (S1P)
localizado en los linfocitos, y fácilmente atraviesa la barrera hemotoencefálica para unirse al
receptor S1P1 localizado en las células neurales del sistema nervioso central. Al actuar como un
antagonista funcional del receptor S1P en los linfocitos, fingolimod fosfato bloquea la capacidad de
los linfocitos de salir de los ganglios linfáticos, causando una redistribución y no una disminución de
los linfocitos. Dicha redistribución reduce la infiltración de células linfocíticas patógenas al sistema
nervioso central, donde de otro modo causarían inflamación y lesión del tejido nervioso. Estudios en
animales y experimentos in vitro indican que fingolimod también podría tener efecto gracias a su
interacción con los receptores de la S1P de las células neurales.

Efectos farmacodinámicos
En aproximadamente 4-6 horas después de la primara dosis de fingolimod 0,5 mg, el recuento de
linfocitos en la sangre periférica disminuye aproximadamente al 75 de los valores basales. Con la
continuación de la dosis diaria, el recuento de linfocitos sigue disminuyendo durante un periodo de
dos semanas, llegando a un recuento mínimo de aproximadamente 500 células/microlito o
aproximadamente al 30 de los valores basales. El 18 de los pacientes llegaron a un recuento
mínimo por debajo 200 células/microlito al menos durante una ocasión. Con el tratamiento crónico de
una dosis diaria se mantiene el bajo recuento de linfocitos. La mayoría de los linfocitos T y B circulan
frecuentemente a través de los órganos linfoides y son las células más afectadas por fingolimod.
Aproximadamente el 15-20 de los linfocitos T tiene un fenotipo de memoria efectora, y son células
que son importantes para la vigilancia inmunológica periférica. Como esta subpoblación de linfocitos
habitualmente no circula a los órganos linfoides no resulta afectada por fingolimod. El incremento en
el recuento de linfocitos periféricos es evidente unos días después de interrumpir el tratamiento con
fingolimod y la cifra se normaliza generalmente en uno o dos meses. La administración crónica de
fingolimod produce una leve disminución del recuento de neutrófilos a aproximadamente el 80 del
valor inicial. Los monocitos no resultan afectados por fingolimod.

Al inicio del tratamiento fingolimod produce una reducción transitoria del ritmo cardiaco y una
disminución de la conducción auriculoventricular (ver secciones 4.4 y 4.8). La disminución del ritmo
cardiaco es máxima durante las 6 horas después de la primera dosis, y durante el primer día se alcanza
el 70 del efecto cronotrópico negativo. Con la administración continuada, el ritmo cardiaco vuelve a
valores basales en aproximadamente un mes. Dosis parenterales de atropina o isoprenalina pueden
revertir la disminución del ritmo cardiaco inducida por fingolimod. El salmeterol inhalado también ha
mostrado tener un efecto cronotrópico positivo modesto. Al inicio del tratamiento con fingolimod hay
un aumento de las contracciones auriculares prematuras, pero no se incrementa el ritmo de la
fibrilación/aleteo auricular o las arrítmias ventriculares o la ectopia. El tratamiento con fingolimod no
está asociado con la disminución del rendimiento cardiaco. Las respuestas autonómicas cardiacas,
incluyendo la variación diurna del ritmo cardiaco y la respuesta al ejercicio, no se ven afectadas por el
tratamiento con fingolimod.
16
El tratamiento con una dosis única o múltiples dosis de 0,5 y 1,25 mg de fingolimod durante dos
semanas, no se asocia con un incremento detectable de la resistencia de las vías aéreas medida por
FEV
1
y el ritmo del flujo espiratorio forzado (FEF) de 25-75. Sin embargo, dosis únicas de fingolimod
de =5 mg (10 veces la dosis recomendada) se asocian a un incremento dosis-dependiente de la
resistencia de las vías aéreas. El tratamiento con múltiples dosis de 0,5, 1,25, ó 5 mg de fingolimod no
se asocia con el deterioro de la oxigenación o con la desaturación de oxígeno con el ejercicio o el
incremento de la respuesta de las vía aéreas a metacolina. Los sujetos que reciben tratamiento con
fingolimod tienen una respuesta broncodilatadora normal a los beta-agonistas inhalados.

Eficacia clínica y seguridad
La eficacia de Gilenya ha sido demostrada en dos ensayos donde se evaluaron dosis diarias de
fingolimod 0,5 mg y 1,25 mg en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-recidivante (EMRR).
Ambos ensayos incluyeron pacientes que habían experimentado =2 recaídas durante los 2 años
anteriores o al menos =1 recaída durante el año anterior. La Escala Expandida del Estado de
Capacidad (EDSS) estaba entre 0 y 5,5.

El ensayo D2301 (FREEDOMS) fue un ensayo de Fase III de 2 años de duración, aleatorizado, doble
ciego, controlado con placebo de 1.272 pacientes (n=425 en 0,5 mg, 429 en 1,25 mg, 418 en
placebo).Los valores medios (medianas) para los valores basales fueron: edad 37 años, duración de la
enfermedad 6,7 años, y puntuación de EDSS al inicio del estudio 2,0. Los resultados obtenidos se
muestran en la Tabla 1. Ningún criterio de evaluación reveló diferencias significativas entre las dosis
de 0,5 mg y 1,25 mg.

Tabla 1: Ensayo D2301 (FREEDOMS): Resultados principales

Fingolimod
0,5 mg
Placebo
Variables clínicas
Tasa anualizada de recidivas (objetivo principal) 0,18** 0,40
Porcentaje de pacientes sin recaídas a los
24 meses
70** 46
Proporción de la progresión de la discapacidad
confirmada a los 3 meses†
17 24
Cociente de riesgos instantáneos (IC 95) 0,70 (0,52, 0,96)*
Criterios basados en la MRI
Valor medio (mediana) del número de lesiones
T2 nuevas o preexistentes aumentadas
transcurridos 24 meses
0,0 (2,5)** 5,0 (9,8)
Valor medio (mediana) del número de lesiones
realzadas con Gd a los 24 meses
0,0 (0,2)** 0,0 (1,1)
Valor medio (mediana) del porcentaje () del
cambio en el volumen cerebral transcurridos
24 meses
-0,7 (-0,8)** -1,0 (-1,3)
† Progresión de la discapacidad definida como el incremento de 1 punto en la EDSS
confirmado transcurridos 3 meses
** p0,001, *p0,05 comparado con placebo
Todos los análisis de los criterios clínicos fueron análisis por intención de tratar. En los
análisis de los criterios basados en la MRI se usó un archivo de datos evaluable.
17
Los pacientes que completaron el ensayo FREEDOMS principal de 24 meses de duración pudieron
entrar en el ensayo de extensión de dosis-enmascarada (D2301E1) y recibir fingolimod. En total,
entraron 920 pacientes (n=331 continuaron con 0,5 mg, 289 continuaron con 1,25 mg, 155 pasaron de
placebo a 0,5 mg y 145 pasaron de placebo a 1,25 mg). Después de 12 meses (mes 36), 856 pacientes
(93) todavía seguían participando. Entre los meses 24 y 36, la tasa anualizada de recidivas (TAR)
para pacientes recibiendo fingolimod 0,5 mg en el ensayo principal y que continuaron con 0,5 mg en
el ensayo de extensión fue de 0,17 (0,21 en el ensayo principal). La TAR para pacientes que pasaron
de placebo a fingolimod 0,5 mg fue de 0,22 (0,42 en el ensayo principal).

Se obtuvieron resultados comparables en una réplica del ensayo con fingolimod de Fase III,
randomizado, doble ciego, controlado con placebo en 1.083 pacientes (n=358 con 0,5 mg, 370 con
1,25 mg, 355 con placebo) con EMRR (D2309, FREEDOMS 2). Los valores medios (medianas) para
los valores basales fueron: edad 41 años, duración de la enfermedad 8,9 años, puntuación de EDSS
2,5.

Tabla 2: Ensayo D2309 (FREEDOMS 2): Resultados principales

Fingolimod
0,5 mg
Placebo
Variables clínicas
Tasa anualizada de recidivas (objetivo principal) 0,21** 0,40
Porcentaje de pacientes sin recaídas a los
24 meses
71,5** 52,7
Proporción de la progresión de la discapacidad
confirmada a los 3 meses†
25 29
Cociente de riesgos instantáneos (IC 95) 0,83 (0,61, 1,12)
Criterios basados en la MRI
Valor medio (mediana) del número de lesiones
T2 nuevas o prexistentes aumentadas
transcurridos 24 meses
0,0 (2,3)** 4,0 (8,9)
Valor medio (mediana) del número de lesiones
realizadas con Gd a los 24 meses
0,0 (0,4)** 0,0 (1,2)
Valor medio (mediana) del porcentaje () del
cambio en el volumen cerebral transcurridos
24 meses
-0,71 (-0,86)** -1,02 (-1,28)
† Progresión de la discapacidad definida como el incremento de 1 punto en la EDSS
confirmado transcurridos 3 meses
** p0,001, *p0,05 comparado con placebo
Todos los análisis de los criterios clínicos fueron análisis por intención de tratar. En los
análisis de los criterios basados en la MRI se usó un archivo de datos evaluable.
18
En ensayo D2301 (TRANSFORMS) fue un ensayo de Fase III de 1 año de duración, aleatorizado,
doble ciego, doble enmascaramiento, controlado con comparador activo (interferón beta-1a) de
1.280 pacientes (n=429 en 0,5 mg, 420 en 1,25 mg, 431 en interferón beta-1ª, 30 µg mediante una
inyección intramuscular semanal). Los valores medios (medianas) para los valores basales fueron:
edad 36 años, duración de la enfermedad 5,9 años, puntuación de EDSS 2,0. Los resultados obtenidos
se muestran en la Tabla 3. No se produjeron dieferncias significativas en cuanto a los resultados de las
variables de evaluación entre las dosis de 0,5 mg y 1,25 mg.

Tabla 3: Ensayo D2302 (TRANSFORMS): Principales resultados

Fingolimod
0,5 mg
Interferón beta-
1a, 30 µg
Variables clínicas
Tasa anualizada de recidivas (objetivo principal) 0,16** 0,33
Porcentaje de pacientes sin recaídas a los
12 meses
83** 71
Proporción de la progresión de la discapacidad
confirmada a los 3 meses†
6 8
Cociente de riesgos instantáneos (IC 95) 0,71 (0,42, 1,21)
Criterios basados en la MRI
Valor medio (mediana) del número de lesiones
T2 nuevas o preexistentes aumentadas
transcurridos 12 meses
0,0 (1,7)* 1,0 (2,6)
Valor medio (mediana) del número de lesiones
realzadas con Gd a los 12 meses
0,0 (0,2)** 0,0 (0,5)
Valor medio (mediana) del porcentaje () del
cambio en el volumen cerebral transcurridos
12 meses
-0,2 (-0,3)** -0,4 (-0,5)
† Progresión de la discapacidad definida como el incremento de 1 punto en la EDSS
confirmado transcurridos 3 meses
** p0,001, *p0,001 comparado con interferón beta-1a
Todos los análisis de los criterios clínicos fueron análisis por intención de tratar. En los
análisis de los criterios basados en la MRI se usó un archivo de datos evaluable.

Los pacientes que completaron el ensayo principalTRANSFORMS de 12 meses de duración pudieron
entrar en el ensayo de extensión de dosis-enmascarada (D2302E1) y recibir fingolimod. En total,
entraron 1.030 pacientes, sin embargo, 3 de estos pacientes no recibieron tratamiento (n=356
continuaron con 0,5 mg, 330 continuaron con 1,25 mg, 167 pasaron de interferon beta-1a a 0,5 mg y
174 pasaron de interferon beta-1a a 1,25 mg). Después de 12 meses (mes 24), 882 pacientes (86)
todavía seguían participando. Entre los meses 12 y 24, la TAR para pacientes recibiendo fingolimod
0,5 mg en el ensayo principal y que continuaron con 0,5 mg fue de 0,20 (0,19 en el ensayo principal).
La TAR para pacientes que pasaron de interferon beta-1a a fingolimod 0,5 mg fue de 0,33 (0,48 en el
ensayo principal).

Los resultados analizados de los Ensayos D2301 y D2302 mostraron una reducción consistente y
estadísticamente significativa en la tasa anualizada de recidivas en comparación con el comparador en
subgrupos definidos por sexo, edad, terapia previa para la esclerosis múltiple, actividad de la
enfermedad o niveles de discapacidad al inicio.
19
Análisis más completos de los datos de los ensayos clínicos demuestran un efecto del tratamiento
consisistente en los subgrupos muy activos de pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente.

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados Gilenya en uno o más grupos de la población pediátrica en
esclerosis múltiple (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población
pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los datos farmacocinéticos se obtuvieron en voluntarios sanos, en pacientes con trasplante renal y en
pacientes con esclerosis múltiple.

El metabolito farmacológicamente activo responsable de la eficacia es fingolimod fosfato.

Absorción
La absorción de fingolimod es lenta (t
max
de 12-16 horas) y considerable (=85). La biodisponibilidad
oral absoluta aparente es del 93 (intervalo de confianza 95: 79-111). Las concentraciones
sanguíneas estacionarias se alcanzan en un plazo de 1 ó 2 meses siguiendo la pauta de una
administración diaria y las concentraciones estacionarias son aproximadamente 10 veces superiores
que los alcanzados con la dosis inicial.

La ingesta de alimentos no altera la C
max
o la exposición (AUC) de fingolimod. La Cmax de
fingolimod fosfato incrementó ligeramente en un 34 pero la AUC no resultó alterada. Por
consiguiente, Gilenya puede tomarse sin tener en cuenta las comidas (ver sección 4.2).

Distribución
Fingolimod se distribuye altamente a los glóbulos rojos, con una fracción en las células sanguíneas
del 86. Fingolimod fosfato tiene una captación menor en las células sanguíneas de 17.
Fingolimod y fingolimod fosfato se unen fuertemente a proteínas. (99).

Fingolimod se distribuye ampliamente a los tejidos del organismo con un volumen de distribución de
aproximadamente 1.200?260 litros.

Biotransformación
En humanos fingolimod se transforma por fosforilación estereoselectiva reversible al enantiómero-(S)
farmacológicamente activo de fingolimod fosfato. Fingolimod se elimina mediante biotransformación
oxidativa mayoritaria a través de la isoenzima citocromo P450 4F2 y posterior degradación similar a
la de los ácidos grasos a metabolitos inactivos, y mediante formación de ceramidas no polares
farmacológicamente inactivas análogas de fingolimod. La principal enzima involucrada en el
metabolismo de fingolimod está parcialmente identificada y podría tratarse de la CYP4F2 o la
CYP3A4.

Después de la administración oral de [
14
C] fingolimod, las sustancias relacionadas con fingolimod que
mayoritariamente permanecen en la sangre, considerando la contribución en el AUC hasta los 34 días
post administración del total de las sustancias radioetiquetadas, son el mismo fingolimod (23),
fingolimod fosfato (10), y metabolitos inactivos (el metabolito ácido carboxílico M3 (8),
metabolito ceramida M29 (9) y el metabolito ceramida M30 (7)).

Eliminación
El aclaramiento sanguíneo de fingolimod es 6,3?2,3 l/h, y el promedio de la semivida terminal
aparente (t
1/2
) es de 6-9 días. Los niveles sanguíneos de fingolimod y fingolimod fosfato descienden
paralelamente en la fase terminal, llevando a una semivida similar en ambos.
20
Después de la administración oral, aproximadamente el 81 de la dosis se excreta lentamente en la
orina en forma de metabolitos inactivos. Fingolimod y fingolimod fosfato no se excretan de forma
intacta en la orina pero son los componentes mayoritarios de las heces, en cantidades que representan
menos del 2,5 en cada caso. El 89 de la dosis administrada se recupera al cabo de 34 días.

Linealidad
Las concentraciones de fingolimod y fingolimod fosfato aumentan de una forma aparentemente
proporcional a la dosis, después de dosis múltiples de una vez al día de 0,5 mg o 1,25 mg.

Características en grupos específicos de pacientes
Las farmacocinéticas de fingolimod y fingolimod fosfato no difieren en hombres y mujeres, en
pacientes de diferente origen étnico o en pacientes con disfunción renal leve a moderada.

En pacientes con disfunción hepática leve, moderada o grave (Child Pugh clase A, B y C), no se
observó cambio en la C
max
de fingolimod, pero la AUC de fingolimod aumentó respectivamente en un
12, 44, y 103. En pacientes con disfunción hepática grave (Child Pugh clase C), la C
max
de
fingolimod fosfato disminuyó en un 22 y la AUC no cambió sustancialmente. La farmacocinética de
fingolimod fosfato no fue evaluada en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. La
semivida eliminación aparente de fingolimod no varía en pacientes con disfunción hepática leve, pero
se prolonga aproximadamente un 50 en pacientes con disfunción hepática moderada o grave.

Fingolimod no debe utilizarse en pacientes con disfunción hepática grave (Child Pugh clase C) ver
sección 4.3). Fingolimod debe introducirse con precaución en pacientes con disfunción hepática leve
y moderada (ver sección 4.2).

La experiencia clínica e información farmacocinética en pacientes de 65 años o más es limitada.
Gilenya debe utilizarse con precaución en pacientes de 65 años o más. (ver sección 4.2).

Población pediátrica
Se dispone de datos limitados de un ensayo de trasplante renal que incluyó 7 niños mayores de
11 años (ensayo FTY720A0115). La comparativa de estos datos con los obtenidos en voluntarios
sanos es de relevancia limitada y no se pueden extraer conclusiones válidas en referencia a las
propiedades farmacocinéticas de fingolimod en niños.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil preclínico de seguridad de fingolimod fue evaluado en ratones, ratas, perros y monos. Los
principales órganos diana fueron en varias especies el sistema linfoide (linfopenia y atrofia linfoide),
los pulmones (peso incrementado, hipertrofia del músculo liso en la unión bronquio-alveolar) y el
corazón (efecto cronotrópico negativo, incremento de la presión arterial, cambios perivasculares y
degeneración del miocardio); y los vasos sanguíneos (vasculopatía) solo en ratas a dosis de
0,15 mg/kg y superiores en un estudio de dos años de duración, que representa aproximadamente
4 veces el margen de seguridad basado en la exposición sistémica humana (AUC) a una dosis diaria
de 0,5 mg.

En un bioensayo de dos años de duración en ratas a dosis orales de fingolimod de hasta la máxima
dosis tolerada de 2,5 mg/kg, que representa aproximadamente 50 veces el margen de seguridad basado
en la exposición sistémica en humanos (AUC) a una dosis de 0,5 mg, no se observó evidencia de
carcinogenicidad. Sin embargo, en un estudio de dos años de duración en ratones, se observó un
incremento de la incidencia de linfoma maligno a dosis de 0,25 mg/kg y superiores, que representa
aproximadamente 6 veces el margen de seguridad basado en la exposición sistémica en humanos
(AUC) a una dosis diaria de 0,5 mg.

En los estudios en animales fingolimod no fue ni mutagénico ni clastogénico. 21

Fingolimod no tuvo efecto en el recuento de esperma/movilidad o sobre la fertilidad en ratas macho y
hembra a las dosis más altas analizadas (10 mg/kg), que representa aproximadamente 150 veces el
margen de seguridad basado en la exposición sistémica en humanos (AUC) a una dosis diaria de
0,5 mg.

Fingolimod fue teratogénico en ratas cuando se administró a dosis de 0,1 mg/kg o superiores. Las
malformaciones viscerales fetales más frecuentes incluyeron tronco arterioso común y defecto del
tabique ventricular. El potencial teratogénico en conejas no pudo ser completamente evaluado, sin
embargo, a dosis de 1,5 mg y superiores se observó un aumento de la mortalidad embriofetal, y a
dosis de 5 mg/kg se observó una disminución de los fetos viables además de retardo en el crecimiento
intrauterino.

En ratas, la supervivencia de las crías de la primera generación (F1) disminuía en el período puerperal
temprano cuando se administraban dosis que no causaban toxicidad materna. Sin embargo, la
administración de fingolimod no afectó el peso corporal, el desarrollo, el comportamiento ni la
fertilidad de los animales de la generación F1.

Fingolimod se excretó en la leche materna en animales tratados durante la lactancia. Fingolimod y sus
metabolitos atraviesan la barrera placentaria en las conejas preñadas.

Evaluación del Riesgo Medioambiental (ERA)
No se prevé que el uso de Gilenya en pacientes con esclerosis múltiple recurrente comporte un riesgo
mediambiental.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Estearato de magnesio
Manitol

Cubierta de la cápsula:
Óxido de hierro amarillo (E172)
Dióxido de titanio (E171)
Gelatina

Tinta de impresión:
Goma laca (E904)
Alcohol deshidratado
Alcohol isopropílico
Alcohol butílico
Propilenglicol
Agua purificada
Solución fuerte de amonio
Hidróxido de potasio
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Dióxido de titanio (E171)
Dimeticona

6.2 Incompatibilidades

No procede. 22

6.3 Periodo de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísteres de PVC/PVDC/aluminio conteniendo 7 ó 28 cápsulas duras ó multienvases conteniendo
84 (3 envases de 28) cápsulas duras.
Blísteres unidosis perforados de PVC/PVDC/aluminio conteniendo 7x1 cápsulas duras.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/677/001-005


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

17.03.2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
23


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO
24
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Alemania


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

? Medidas adicionales de minimización de riesgos
Antes del lanzamiento en cada Estado Miembro, el Titular de la Autorización de Comercialización
(TAC) debe acordar los materiales educacionales con las Autoridades Nacionales Competentes.
25
El TAC debe asegurar, después de comentarlo y acordarlo con las Autoridades Nacionales
Competentes en cada Estado Miembro donde se comercialice GILENYA, que en el momento del
lanzamiento, los médicos que se espera prescriban GILENYA sean provistos de un paquete
informativo actualizado que contenga los siguientes elementos:

? La Ficha Técnica o Resumen de las características del producto
? La información para el médico antes de prescribir GILENYA
? Información acerca del Registro de Exposición a Fingolimod durante el Embarazo
? Tarjeta recordatorio para el paciente

La información para el médico debe contener los siguientes mensajes clave:

o Requisitos de la monitorización al inicio del tratamiento
Antes de la primera dosis
o Realizar un ECG basal antes de la primera dosis de GILENYA.
o Realizar la medición de la presión arterial antes de la primera dosis de GILENYA.
Realizar una prueba de la función hepática antes del inicio del tratamiento.
o Concertar una evaluación oftalmológica antes del inicio del tratamiento con GILENYA
en pacientes con diabetes mellitus o con antencedentes de uveítis.

Hasta las 6 horas después de la primera dosis
o Después de la administración de la primera dosis de GILENYA monitorizar al paciente
durante 6 horas por la posible aparición de signos y síntomas de bradicardia, incluyendo
el control del pulso y de la presión arterial cada hora. Se recomienda monitorización
ECG continua (a tiempo real).
o Realizar un ECG a final del periodo de monitorización de 6 horas.

De 6 a 8 horas después de la primera dosis
o Si a las 6 horas el paciente presenta la frecuencia cardiaca más baja de las observadas
desde que se le administró la primera dosis del medicamento se debe prolongar la
monitorización durante al menos 2 horas y hasta que la frecuencia cardiaca aumente de
nuevo.

o Recomendación para la reanudación de la terapia de GILENYA tras la interrupción del
tratamiento

Se recomienda la misma monitorización de la primera dosis igual que con el inicio del
tratamiento cuando:
o Se interrumpa el tratamiento durante un día o más durante las 2 primeras semanas de
tratamiento.
o Se interrumpa el tratamiento durante más de 7 días durante las semanas 3 y 4 de
tratamiento.
o Se interrumpa el tratamiento durante más de 2 semanas después de por lo menos 1 mes
de tratamiento. 26

o Recomendación de monitorizar durante toda la noche después de la primera dosis (o si aplica la
monitorización de la primera dosis durante la reanudación del tratamiento)

Prolongar la monitorización de la frecuencia cardiaca durante al menos toda la noche en un
centro médico y hasta resolución de las condiciones clínicas en los pacientes que requieren
intervención farmacológica durante la monitorización al iniciar/reanudar el tratamiento. Repetir
la monitorización de la primera dosis después de la segunda dosis de GILENYA.

Prolongar la monitorización de la frecuencia cardiaca durante al menos toda la noche en un
centro médico y hasta la resolución de las condiciones clínicas en los pacientes:
o Con un bloqueo AV de tercer grado que aparezca en cualquier momento.
o Cuando a las 6 horas:
? Frecuencia cardiaca 45 lpm.
? Aparición de un bloqueo AV de segundo grado o superior.
? Intervalo QTc ?500 mseg.

o Que GILENYA no está recomendado en los pacientes con:
o Bloque de segundo grado Mobitz tipoII o bloqueo AV de grado superior
o Síndrome del seno enfermo
o Bloqueo cardiaco sinoauricular
o Prolongación QTc 470 mseg (mujeres) o 450 mseg (hombres)
o Cardiopatía isquémica conocida incluyendo angina de pecho
o Enfermedad cerebrovascular
o Historia de infarto de miocardio
o Insuficiencia cardiaca congestiva
o Historia de paro cardiaco
o Apnea del sueño grave
o Historia de bradicardia sintomática
o Historia de síncope recurrente
o Hipertensión no controlada
Si se considera el tratamiento con GILENYA en estos pacientes, los beneficios esperados deben
superar los riesgos potenciales, y se debe pedir consejo a un cardiólogo para determinar la
monitorización más adecuada. Al menos se recomienda prolongar la monitorización durante
toda la noche.

o GILENYA no está recomendado en pacientes que toman concomitantemente medicamentos
antiarrítmicos de Clase Ia o Clase III.

o GILENYA no está recomendado en pacientes que concomitantemente toman medicamentos que
se sabe que disminuyen el ritmo cardiaco. Si en estos casos se considera el tratamiento con
GILENYA los riesgos esperados deben superar los riesgos potenciales y se debe pedir consejo
a un cardiólogo para cambiar a un tratamiento que no disminuya el ritmo cardiaco o, si no es
posible, para determinar la monitorización más adecuada. Se recomienda prolongar la
monitorización al menos durante toda la noche.

o GILENYA disminuye el recuento de linfocitos en la sangre periférica. Es necesario controlar
antes del inicio del tratamiento y controlar durante el tratamiento con GILENYA el recuento de
linfocitos periféricos (CBC, de sus siglas en inglés). 27

o GILENYA puede aumentar el riesgo de infecciones. El inicio del tratamiento con GILENYA se
debe posponer en pacientes con infección activa grave hasta su resolución. Durante las
infecciones graves se debe considerar la suspensión del tratamiento. Se debe evitar el
tratamiento concomitante con medicamentos immunosupresores o immunomoduladores.

o La necesidad de instruir a los pacientes para notificar inmediatamente a su médico los signos y
síntomas de infecciones durante el tratamiento con GILENYA y hasta los dos meses después de
su interrupción.

o Recomendaciones específicas en referencia a la vacunación en los pacientes que inician o estén
en tratamiento con GILENYA.

o La necesidad de una evaluación oftalmológica completa 3-4 meses después de iniciar el
tratamiento con GILENYA para la detección precoz de alteración visual por edema macular
inducida por el medicamento.

o La necesidad de una evaluación oftalmológica durante el tratamiento con GILENYA en
pacientes con diabetes mellitus o con antencedentes de uveítis.

o El riesgo teratogénico de GILENYA: la importancia de evitar el embarazo durante el
tratamiento con GILENYA y la necesidad de confirmar el resultado negativo de la prueba de
embarazo antes del inicio del tratamiento. Esto se debe repetir a intervalos adecuados.

o La necesidad de advertir a las mujeres en edad fértil del riesgo potencial grave en el feto y de
utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y al menos durante los dos
meses después de la interrupción del tratamiento con GILENYA.

o La necesitad de controlar la función hepática a los meses 1, 3, 6, 9 y 12 durante el tratamiento
con GILENYA y posteriormente de forma periódica.

o La necesidad de proporcionar a los pacientes la tarjeta recordatorio para el paciente.

La tarjeta recordatorio para el paciente debe contener los siguientes mensajes clave:

o Que se les va realizar un ECG al inicio y se les va medir la presión arterial antes de la primera
dosis de GILENYA.

o Que será necesario monitorizar su corazón por 6 o más horas después de la primera dosis de
GILENYA, incluyendo el control del pulso y de la presión arterial cada hora. Los pacientes
podrían ser monitorizados con un ECG continuo durante las primeras 6 horas. Necesitarán un
ECG a las 6 horas y en algunas circunstancias la monitorización supondrá la pernoctación en un
centro médico.

o La necesidad de llamar a su médico en caso de interrumpir el tratamiento ya que la
monitorización de la primera dosis puede tener que repetirse dependiendo de la duración de la
interrupción y el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento con GILENYA.

o La necesidad de notificar inmediatamente al médico los síntomas que indican un ritmo cardiaco
lento (tales como mareo, vértigo, náuseas o palpitaciones, después de la primera dosis de
GILENYA. 28

o GILENYA no está recomendada en pacientes con enfermedad cardiaca o en aquellos pacientes
que toman concomitantemente medicamentos que se sabe que disminuyen el ritmo cardiaco y
deben informar a cualquier médico que visiten que ellos están en tratamiento con GILENYA.

o Los signos y síntomas de infecciones y la necesidad de notificarlos inmediatamente al médico
durante el tratamiento con GILENYA y hasta dos meses después de su interrupción.

o La necesidad de notificar inmediatamente al médico cualquier síntoma de alteración visual
durante el tratamiento con GILENYA y hasta dos meses después de finalizar el tratameinto.

o Que GILENYA es teratogénico y por ello las mujeres en edad fértil deben:
o Realizarse una prueba de embarazo.
o Estar utilizando un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con GILENYA y
al menos durante los 2 meses después de la interrupción del tratamiento.
o Notificar inmediatamente al médico cualquier embarazo (intencionado o no
intencionado) durante el tratamiento con GILENYA y al menos durante los 2 meses
después de la interrupción del tratamiento.

o La necesidad de una prueba de la función hepática antes de iniciar el tratamiento y de la
monitorización de la función hepática a los meses 1, 3, 6, 9 y 12 durante el tratamiento con
GILENYA y posteriormente de forma periódica.


? Obligación de llevar a cabo medidas posautorización

El TAC deberá llevar a cabo, dentro del plazo establecido, las siguientes medidas:

Descripción Fecha límite
Llevar a cabo un estudio de cohorte prospectivo evaluando la incidencia de
acontecimientos adversos cardiovasculares en pacientes que inician el tratamiento
con GILENYA para la esclerosis múltiple remitente recurrente en base a un
protocolo aprobado por el CHMP.
Informe Final
del Estudio
hasta el 15 de
diciembre de
2020

29


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 30


A. ETIQUETADO 31

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA PARA ENVASE UNITARIO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GILENYA 0,5 mg cápsulas duras
Fingolimod


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Una cápsula contiene 0,5 mg de fingolimod (como hidrocloruro).


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

28 cápsulas duras


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
32

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/677/005 28 cápsulas


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

GILENYA 0,5 mg 33

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJAPARA ENVASE UNITARIO– ESTUCHE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GILENYA 0,5 mg cápsulas duras
Fingolimod


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Una cápsula contiene 0,5 mg de fingolimod (como hidrocloruro).


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

7 cápsulas duras
28 cápsulas duras


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral

Para abrir: Mientras presione la lámina 1 firmemente, apriete sobre la lámina 2.

Semana
Lunes
Martes
Miércoles
Jueves
Viernes
Sábado
Domingo


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
34

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/677/002 7 cápsulas
EU/1/11/677/003 28 cápsulas


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

GILENYA 0,5 mg 35

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA EXTERNA DEL MULTIENVASE QUE CONTIENE UN ESTUCHE (SIN BLUE BOX)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GILENYA 0,5 mg cápsulas duras
Fingolimod


2. PRINCIPIO ACTIVO(S)

Una cápsula contiene 0,5 mg de fingolimod (como hidrocloruro).


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Multienvase conteniendo 84 (3 envases de 28) cápsulas duras.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
36

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/677/004 84 cápsulas (3 envases de 28)


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

GILENYA 0,5 mg 37

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA INTERMEDIA DEL MULTIENVASE – ESTUCHE (SIN BLUE BOX)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GILENYA 0,5 mg cápsulas duras
Fingolimod


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Una cápsula contiene 0,5 mg de fingolimod (como hidrocloruro).


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

28 cápsulas duras
Componente de un multienvase que contiene 3 cajas, cada una con 28 cápsulas duras.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral

Para abrir: Mientras presione la lámina 1 firmemente, apriete sobre la lámina 2.

Semana
Lunes
Martes
Miércoles
Jueves
Viernes
Sábado
Domingo


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
38

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/677/004 84 cápsulas (3 envases de 28)


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

GILENYA 0,5 mg39

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA PARA ENVASE UNITARIO CONTENIENDO BLÍSTERS UNIDOSIS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GILENYA 0,5 mg cápsulas duras
Fingolimod


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Una cápsula contiene 0,5 mg de fingolimod (como hidrocloruro).


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

7 cápsulas duras (en blísteres unidosis)


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
40

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/677/001 7 cápsulas (en blísteres unidosis)


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

GILENYA 0,5 mg 41

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERS PARA ENVASE UNITARIO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GILENYA 0,5 mg cápsulas duras
Fingolimod


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS

Lunes
Martes
Miércoles
Jueves
Viernes
Sábado
Domingo
42

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERS DEL ESTUCHE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GILENYA 0,5 mg


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD


4. NÚMERO DE LOTE


5. OTROS

43

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERS UNIDOSIS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GILENYA 0,5 mg cápsulas duras
Fingolimod


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS

44


B. PROSPECTO
45
Prospecto: Información para el usuario

GILENYA 0,5 mg cápsulas duras
Fingolimod


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto


Contenido del prospecto
1. Qué es Gilenya y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Gilenya
3. Cómo usar Gilenya
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Gilenya
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Gilenya y para qué se utiliza

Qué es Gilenya
El principio activo de Gilenya es fingolimod.

Para qué se utiliza Gilenya
Gilenya se utiliza en adultos para tratar la esclerosis múltiple remitente recurrente (que cursa con
brotes) (EM), particularmente en:
Pacientes que no responden al tratamiento con interferón beta (otro tratamiento para la EM).
ó
Pacientes que rápidamente desarrollan EM grave.

Gilenya no cura la EM, pero ayuda a disminuir el número de brotes y a disminuir la velocidad de la
progresión de las discapacidades físicas debidas a la EM.

Qué es la esclerosis múltiple
La EM es una enfermedad crónica que afecta al sistema nervioso central (SNC), constituido por el
cerebro y la médula espinal. En la EM la inflamación destruye la vaina protectora (llamada mielina)
que recubre los nervios en el SNC e impide que los nervios funcionen correctamente. Este proceso
recibe el nombre de desmielinización.

La EM remitente recurrente se caracteriza por ataques (brotes o recidivas) repetidos de síntomas del
sistema nervioso que son un reflejo de la inflamación que ocurre en el SNC. Los síntomas varían de
un paciente a otro, pero por lo general consisten en dificultades para caminar, pérdida de sensibilidad
en alguna parte del cuerpo (entumecimiento), problemas de visión o trastornos del equilibrio. Los
síntomas de una recidiva pueden desaparecer por completo cuando finaliza el brote, pero algunos
problemas pueden permanecer. 46

Cómo funciona Gilenya
Gilenya ayuda a combatir los ataques del sistema inmunitario sobre el SNC al disminuir la capacidad
de algunos glóbulos blancos sanguíneos (linfocitos) para moverse libremente dentro del organismo y
al evitar que lleguen al cerebro y la médula espinal. Ello limita la lesión nerviosa atribuida a la
esclerosis múltiple.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Gilenya

No use Gilenya
- si tiene una respuesta inmunitaria disminuida (debido a un síndrome de inmunodeficiencia,
una enfermedad o a medicamentos que suprimen el sistema inmunitario).
- si tiene una infección grave activa o una infección crónica activa como hepatitis o
tuberculosis.
- si tiene un cáncer activo (excepto si se trata de un cáncer de piel denominado carcinoma
basocelular).
- si tiene problemas graves del hígado.
- si es alérgico al fingolimod o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
Si cualquiera de los casos mencionados anteriormente le aplica, informe a su médico sin tomar
Gilenya.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Gilenya:
- si tiene un latido cardiaco irregular, anormal.
- si tiene síntomas de ritmo cardiaco lento (p.ej. mareo, náuseas, o palpitaciones).
- si tiene cualquier problema de corazón, vasos sanguíneos bloqueados, ha tenido un ataque
de corazón, tiene historia de parada cardiaca o si tiene angina de pecho.
- si ha tenido un accidente cerebrovascular.
- si tiene insuficiencia cardiaca.
- si tiene problemas respiratorios graves cuando duerme (apnea del sueño grave).
- si le han dicho que tiene un electrocardiográma anómalo.
- si está tomando o ha tomado recientemente medicamentos para el latido cardiaco (del
corazón) irregular tales como quinidina, disopiramida, amiodarona o sotalol.
- si está tomando o ha tomado recientemente medicamentos que enlentecen su ritmo
cardiaco (tales como betabloqueantes, verapamilo, diltiazem o ivabradina, digoxina, agentes
anticolinesterásicos o pilocarpina).
- si tiene antecedentes de pérdida de conciencia repentina o desmayo (síncope).
- si tiene pensado vacunarse.
- si nunca ha tenido la varicela.
- si tiene o ha tenido trastornos u otros signos de inflamación en la zona de la visión central (la
mácula) del fondo del ojo (un trastorno del ojo conocido como edema macular, ver más
adelante) una inflamación o una infección del ojo (uveítis) o si tiene diabetes (que puede
causarle problemas en los ojos).
- si tiene prolemas hepáticos.
- si tiene la presión arterial alta y que no puede ser controlada con medicamentos.
- si tiene problemas pulmonares graves o «tos del fumador».
Si cualquiera de los casos mencionados anteriormente le aplica, informe a su médico antes de tomar
Gilenya.
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Ritmo cardiaco lento (bradicardia) o latidos del corazón irregulares: Al inicio del tratamiento,
Gilenya produce una disminución del ritmo cardiaca. Como resultado de ello, puede que se sienta
mareado o cansado, que sea consciente del latido cardiaco, o su presión arterial pueda descender. Si
estos efectos son pronunciados, informe a su médico ya puede necesitar un tratamiento de
forma inmediata. Gilenya también puede hacer que los latidos del corazón se vuelvan irregulares,
especialmente después de la primera dosis. Los latidos irregulares suelen normalizarse en menos de
un día. El ritmo cardiaco lento habitualmente se normaliza en el plazo de un mes.

Su médico le pedirá que permanezca en la consulta o en el hospital durante un mínimo de 6 horas, con
controles del pulso y la presión arterial cada hora, después de tomar la primera dosis de Gilenya para
que se puedan tomar las medidas adecuadas en caso de que se produzcan efectos adversos que
aparecen al inicio del tratamiento. Le deberán hacer un electrocardiograma antes de la primera dosis
de Gilenya y tras el periodo de monitorización de 6 horas. Su médico podrá monitorizarle de forma
continua su electrocardiograma durante este tiempo. Si después del periodo de 6 horas tiene un ritmo
cardiaco muy lento o decreciente, o si su electrocardiograma muestra anomalías, necesitará ser
monitorizado durante un periodo más extenso (como mínimo 2 horas más y posiblemente durante la
noche, hasta que esto se haya resuelto). Lo mismo puede aplicar si está reanudando Gilenya tras una
pausa en el tratamiento, dependiendo tanto de la duración de la pausa como de cuánto tiempo estuvo
tomando Gilenya antes de la pausa.

Si tiene, o está en situación de riesgo de tener, latidos irregulares o anómalos, si su
electrocardiograma es anómalo, o si tiene una enfermedad cardiaca o insuficiencia cardiaca, puede
que Gilenya no sea adecuado para usted.

Si ha sufrido desmayos repentinos en el pasado o disminución del ritmo cardiaco, puede que Gilenya
no sea apropiado para usted. Será evaluado por un cardiólogo (especialista del corazón) que le
aconsejará como debe iniciar el tratamiento con Gilenya, incluyendo la monitorización durante la
noche.

Si está tomando otros medicamentos que pueden hacer enlentecer la frecuencia cardiaca, puede que
Gilenya no sea adecuado para usted. Es necesario que un cardiólogo le evalúe, y sea quien valore si
puede cambiar a medicamentos alternativos que no disminuyan el ritmo cardiaco para permitir el
tratamiento con Gilenya. Si el citado cambio es imposible, el cardiólogo le aconsejará como debe
iniciar el tratamiento con Gilenya, incluyendo la monitorización durante la noche.

Si nunca ha pasado la varicela: Si no ha pasado la varicela, es probable que su médico quiera
realizar un chequeo de su inmunidad frente al virus que la causa (virus varicela-zóster). Si no está
protegido frente al virus, probablemente antes de empezar el tratamiento con Gilenya requiera
vacunarse. Si así fuera, su médico demorará un mes el inicio del tratamiento con Gilenya.

Infecciones: Gilenya reduce el número de glóbulos blancos de la sangre (especialmente el número de
linfocitos). Los glóbulos blancos combaten las infecciones. Durante el tratamiento con Gilenya (y
hasta dos meses después de que interrumpa el tratamiento), puede contraer infecciones con mayor
facilidad. Puede incluso que se agrave una infección que ya padece. Las infecciones pueden ser graves
y potencialmente mortales. Si cree que ha contraído una infección o tiene fiebre o tiene síntomas
parecidos a la gripe, llame inmediatamente a su médico.

Edema macular: Antes de iniciar el tratamiento con Gilenya, el médico podría solicitar que le hagan
una exploración del ojo si tiene o ha tenido trastornos visuales u otros signos de inflamación en la
zona de la visión central (la mácula) del fondo del ojo, una inflamación o una infección del ojo
(uveítis) o diabetes.

Después de iniciar el tratamiento con Gilenya, el médico podría solicitar que le realicen una
exploración del ojo al cabo de 3 ó 4 meses de tratamiento. 48
La mácula es una pequeña zona de la retina ubicada en el fondo del ojo que le permite ver formas,
colores y detalles con claridad y nitidez. Gilenya puede producir la inflamación de la mácula y dicho
trastorno se conoce como edema macular. La inflamación suele ocurrir en los primeros cuatro meses
de tratamiento con Gilenya.

Si tiene diabetes o ha tenido una inflamación del ojo conocida como uveítis, tendrá más
probabilidades de padecer un edema macular. En estos casos su médico querrá que se realice
controles oculares de forma regular para detectar edema macular.

Si ha tenido edema macular, consúltelo con su médico antes de continuar el tratamiento con Gilenya.

Un edema macular puede causar los mismos síntomas visuales a los producidos en un ataque de EM
(neuritis óptica). Al principio puede que no tenga síntomas. Es necesario que comunique a su médico
cualquier cambio que note en su visión. Su médico podría querer realizarle una exploración del ojo,
especialmente si:
- El centro de su campo de visión se vuelve borroso o contiene sombras;
- Aparece una mancha ciega en el centro de su campo de visión;
- Tiene problemas para ver colores o pequeños detalles.

Pruebas de la función hepática: Si tiene problemas hepáticos (del hígado) graves, no debe tomar
Gilenya. Gilenya puede interferir los resultados de las pruebas de la función hepática. Es probable que
usted no perciba ningún síntoma, pero si nota un tono amarillento en la piel o en la parte blanca del
ojo, un oscurecimiento anómalo de la orina o padece náuseas y vómitos sin causa aparente, informe
inmediatamente a su médico.

Si tiene alguno de esos síntomas después de iniciar el tratamiento con Gilenya, informe
inmediatamente a su médico.

Durante los primeros doce meses de tratamiento su médico solicitará análisis de sangre para controlar
su función hepática. Podría tener de interrumpir el tratamiento si los resultados de sus análisis indican
un problema con su hígado.

Presión arterial alta
Como Gilenya produce un ligero aumento de la presión arterial, su médico querrá que se controle su
presión arterial de forma regular.

Problemas pulmonares
Gilenya tiene un efecto leve sobre la función pulmonar. Los pacientes con problemas pulmonares
graves o con «tos del fumador» tienen una mayor probabilidad de desarrollar efectos adversos.

Recuento sanguíneo
El efecto que se espera del tratamiento con Gilenya es reducir la cantidad de glóbulos blancos de su
sangre. Este efecto generalmente se normaliza durante los 2 meses después de la interrupción del
tratamiento. Si tiene de hacerse análisis sanguíneos, informe al médico de que está tomando Gilenya,
ya que si no lo hiciera puede que el médico no entendiera los resultados de los análisis. Para
determinados análisis sanguíneos su médico puede necesitar más sangre de lo habitual.

Antes de iniciar el tratamiento con Gilenya, su médico confirmará si tiene suficiente glóbulos blancos
en su sangre y puede que quiera repetir los controles de forma regular. En caso de que no tenga
sufientes glóbulos blancos, podrá tener que interrumpir el tratamiento con Gilenia. 49

Ancianos
La experiencia en Gilenya en pacientes ancianos (de más de 65 años) es limitada. Ante cualquier
duda, consúltelo con su médico.

Niños y adolescentes
Gilenya no debe administrarse en niños y adolescentes menores de 18 años de edad ya que no ha sido
estudiado en pacientes menores de 18 años con EM.

Uso de Gilenya con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento. Informe a su médico si está usando:
? Medicamentos que suprimen o modulan al sistema inmunitario, incluidos otros
medicamentos utilizadas para el tratamiento de la EM, como el interferón beta, el acetato
de glatirámero, el natalizumab o la mitoxantrona. No debe utilizar Gilenya junto a estos
medicamentos debido a que esto podría intensificar el efecto sobre el sistema inmunitario (ver
también «No use Gilenya»).
? Vacunas. Durante el tratamiento con Gilenya y hasta dos meses después de su interrupción, no
deberán administrarle cierto tipo de vacunas (vacunas elaboradas con virus vivos atenuados) ya
que pueden provocar las infecciones que estas mismas vacunas deberían prevenir. Es posible
que otras vacunas no surtan el efecto deseado si se administran durante este periodo de tiempo.
? Medicamentos que enlentecen el ritmo cardiaco (por ejemplo los betabloqueantes como el
atenolol). El uso de Gilenya con estos medicamentos puede intensificar el efecto sobre el ritmo
cardiaco durante los primeros días después de iniciar el tratamiento con Gilenya.
? Medicamentos para tratar los latidos irregulares del corazón, como quinina, disopiramida,
amiodarona o sotalol. Si toma alguno de estos medicamentos, su médico podría descartar el uso
de Gilenya debido a que efecto en los latidos irregulares del corazón podría intensificarse.
? Otros medicamentos: inhibidores de la proteasa, antiinfecciosos como el ketoconazol,
antifúngicos azol, claritromicina o telitromicina.

Embarazo y lactancia
Antes de iniciar el tratamiento con Gilenya su médico le podría pedir la realización de una prueba de
embarazo para asegurarse de que no está embarazada. Durante el tratamiento con Gilenya y durante
los dos meses posteriores a la interrupción del mismo debe evitar quedarse embarazada debido al
riesgo de daño en el bebé. Consulte con su médico acerca de los métodos fiables para evitar el
embarazo que debe utilizar durante el tratamiento con Gilenya y durante los dos meses después de la
interrupción del tratamiento.

Si se queda embarazada durante el tratamiento con Gilenya, deje de tomar el medicamento e
informe inmediatamente a su médico. Su médico y usted deberán decidir qué es lo mejor para usted
y su bebé.

Durante el tratamiento con Gilenya no deberá dar el pecho. Gilenya pasa a la leche materna y
existe el riesgo de que el bebé pueda tener efectos adversos graves.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Su médico le informará si su enfermedad le permite conducir vehículos y utilizar máquinas de forma
segura. No se prevé que Gilenya pueda tener influencia en su capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

Sin embargo, al inicio del tratamiento tendrá que permanecer en la consulta médica u hospital durante
6 horas después de tomar la primera dosis de Gilenya. Durante este periodo de tiempo y puede que
después, su habilidad para conducir y utilizar máquinas podría verse alterada. 50


3. Cómo usar Gilenya

El tratamiento con Gilenya será supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de la
esclerosis múltiple.

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico.

La dosis es de una cápsula al día. Tome Gilenya una vez al día con un vaso de agua. Puede tomar
Gilenya con o sin alimentos.

La toma de Gilenya cada día a la misma hora le ayudará a recordar el momento en que debe tomar el
medicamento.

No exceda la dosis recomendada.

Su médico le puede cambiar directamente de interferón beta a Gilenya si no existen signos de
anomalías causadas por el tratamiento previo. Su médico podría tener que realizarle un análisis de
sangre para descartar dichas anomalías. Después de interrumpir natalizumab podría tener de esperar
durante 2-3 meses antes de iniciar el tratamiento con Gilenya.

Si tiene dudas sobre la duración del tratamiento con Gilenya, consulte con su médico o su
farmacéutico.

Si toma más Gilenya del que debe
Si ha tomado más Gilenya de lo que debiera, informe a su médico inmediatamente.

Si olvidó tomar Gilenya
Si ha estado tomando Gilenya durante menos de 1 mes y olvida tomar 1 dosis durante un día entero,
hable con su médico antes de tomar la siguiente dosis. Su médico puede decidir mantenerle bajo
observación en el momento en el que tome la siguiente dosis.

Si ha estado tomando Gilenya durante al menos 1 mes y se ha olvidado de tomar su tratamiento
durante más de 2 semanas, hable con su médico antes de tomar la siguiente dosis. Su médico puede
decidir mantenerle bajo observación en el momento en el que tome la siguiente dosis. Sin embargo, si
se ha olvidado de tomar su tratamiento durante un periodo de hasta 2 semanas, puede tomar la
siguiente dosis tal y como lo tenía previsto.

Nunca tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Gilenya
No deje de tomar Gilenya ni cambie la dosis que se debe tomar sin comentarlo antes con su médico.

Gilenya permanecerá en su organismo hasta dos meses después de la interrupción del tratamiento. El
número de glóbulos blancos de la sangre (recuento de de linfocitos) puede permanecer bajo durante
este período y es posible que todavía se manifiesten los efectos adversos descritos en este prospecto.
Después de interrumpir el tratamiento con Gilenya podría tener que esperar durante 6-8 semanas antes
de iniciar un nuevo tratamiento con EM.
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Si debe reanudar el tratamiento con Gilenya tras una pausa de más de dos semanas, el efecto sobre el
ritmo cardiaco que puede darse al inicio del tratamiento puede repetirse y será necesario que se le
monitorice en la consulta médica para reiniciar el tratamiento. No reinicie el tratamiento con Gilenya
después de que lo haya interrumpido durante más de dos semanas sin pedir consejo a su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Gilenya puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Algunos efectos adversos pueden ser graves o potencialmente graves
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Tos con expectoración (flema), molestias en el pecho, fiebre (signos de alteraciones
pulmonares)
- Sensación de mareo con náuseas, vómitos, diarrea (signos de problemas intestinales)
- Infección por virus del herpes (culebrilla o herpes zóster) con síntomas como ampollas,
escozor, picor o dolor alrededor de la boca o los genitales. Otros síntomas que puede tener son
fiebre y debilidad en la fase temprana de la infección, seguida de insensibilidad, picor y
manchas rojas o ampollas en el rostro o el tronco
- Latido lento del corazón (bradicardia), ritmo del corazón irregular

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Neumonía, con síntomas como la fiebre, tos, dificultad para respirar
- Edema macular (inflamación en la zona de la visión central de la retina en el fondo del ojo) con
síntomas como sombras o una mancha ciega o sin visión en el dentro del campo visual, visión
borrosa, problemas para ver colores o detalles

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
- Una enfermedad llamada síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR). Los síntomas
pueden ser dolor de cabeza, confusión, convulsiones y/o alteraciones visuales

Si tiene cualquiera de estos síntomas, informe a su médico inmediatamente.

Otros efectos adversos
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Infección por virus de la gripe con síntomas como cansancio, escalofríos, dolor de garganta,
dolor en articulaciones o músculos, fiebre
- Dolor de cabeza
- Diarrea
- Dolor de espalda
- Tos
- Aumento de los niveles sanguíneos de una enzima hepática (ALT)

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Sensación de presión o de dolor en las mejillas y la frente (sinusitis)
- Infección por hongos en la piel, cabello o las uñas (tiña o dermatofitosis)
- Mareo
- Hormigueo o insensibilidad
- Dolor de cabeza intenso, generalmente acompañado de náuseas, vómitos y sensibilidad a la luz
(signos de migraña o jaqueca)
- Nivel bajo de glóbulos blancos (linfocitos, leucocitos) 52

- Debilidad
- Sarpullido con picor, enrojecimiento de la piel y quemazón (signos de eczema)
- Pérdida de cabello
- Picor
- Pérdida de peso
- Dificultad para respirar
- Depresión
- Dolor de ojos
- Visión borrosa (ver también la sección sobre el edema macular bajo el título «Algunos efectos
adversos pueden ser graves o potencialmente graves»)
- Hipertensión (Gilenya puede producir un leve aumento de la presión arterial)
- Aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas
- Aumento de los niveles sanguíneos de ciertos lípidos (triglicéridos)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Niveles bajos de ciertos glóbulos blancos (neutrófilos)
- Humor depresivo

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
- Alteraciones de los vasos sanguíneos
- Trastornos del sistema nervioso
- Cáncer del sistema linfático (linfoma)

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave, informe a su médico.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Gilenya

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el blíster
de aluminio después de CAD/EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
No utilice ningún envase que esté dañado o tiene signos de haber sido manipulado.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.

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6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Gilenya
- El principio activo es fingolimod. Cada cápsula contiene 0,5 mg de fingolimod (como
hidrocloruro).
- Los demás componentes son:
Contenido de la cápsula: estearato de magnesio, manitol
Cubierta de la cápsula: óxido de hierro amarillo (E172), dióxido de titanio (E171), gelatina
Tinta de impresión: goma laca (E904), alcohol deshidratado, alcohol isopropílico, alcohol
butílico, propilenglicol, agua purificada, solución fuerte de amonio, hidróxido de potasio, óxido
de hierro negro (E172), óxido de hierro amarillo (E172), dióxido de titanio (E171), dimeticona

Aspecto del producto y contenido del envase
Gilenya 0,5 mg cápsulas duras tiene un cuerpo opaco de color blanco y una tapa opaca de color
amarillo brillante. En la tapa tiene una marca de impresión negra «FTY0.5 mg» y en el cuerpo dos
bandas radiales marcadas con tinta amarilla.

Gilenya está disponible en envases conteniendo 7 ó 28 cápsulas o en multienvases conteniendo
84 cápsulas (3 envases de 28 cápsulas). Puede que en su país solamente estén comercializados
algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

Responsable de la fabricación
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Alemania

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11

????????
Novartis Pharma Services Inc.
???.: +359 2 489 98 28

Magyarország
Novartis Hungária Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00
Ceská republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111

Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00

Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111 54

Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0

Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Eesti
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 66 30 810

Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
????da
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
???: +30 210 281 17 12

Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00

Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00

România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439

Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

??p???
Novartis Pharma Services Inc.
???: +357 22 690 690

Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00

Latvija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 67 887 070

United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370

Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50
Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu