Prospecto e instrucciones de HALAVEN 0,44 mg/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de HALAVEN 0,44 mg/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml, compuesto por los principios activos ERIBULINA MESILATO.

1. ¿Qué es HALAVEN 0,44 mg/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml?
2. ¿Para qué sirve HALAVEN 0,44 mg/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml?
3. ¿Cómo se toma HALAVEN 0,44 mg/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene HALAVEN 0,44 mg/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

Compartir

Ficha técnica de HALAVEN 0,44 mg/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml

Nº Registro: 11678001
Descripción clinica: Eribulina 0,44 mg/ml inyectable 2 ml 1 vial
Descripción dosis medicamento: 0,44 mg/ml inyectable 2 ml
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial de 2 ml
Principios activos: ERIBULINA MESILATO
Excipientes: HIDROXIDO SODICO, ALCOHOL ETILICO (ETANOL)
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 24-05-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 23-05-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 23-05-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 23-05-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11678001/11678001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11678001/11678001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: EISAI LTD
Dirección: Mosquito Way
CP: AL10 9SN
Localidad: Hatfield-Herts
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: EISAI FARMACÉUTICA, S.A
Dirección: Arturo Soria, 336 3ª Planta
CP: 28033
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de HALAVEN 0,44 mg/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

HALAVEN 0,44 mg/ml solución inyectable


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml contiene mesilato de eribulina equivalente a 0,44 mg de eribulina.
Cada vial de 2 ml contiene mesilato de eribulina equivalente a 0,88 mg de eribulina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

Solución acuosa, transparente e incolora.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

La monoterapia con HALAVEN está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama
localmente avanzado o metastásico con progresión de la enfermedad después de, al menos, dos
regímenes de quimioterapia para la enfermedad avanzada (ver sección 5.1). La terapia previa debe
haber incluido una antraciclina y un taxano, a menos que estos tratamientos no fueran adecuados para
los pacientes.

4.2 Posología y forma de administración

HALAVEN debe administrarse en unidades especializadas en la administración de quimioterapia
citotóxica y únicamente bajo la supervisión de un médico cualificado con experiencia en el uso
adecuado de citotóxicos.

Posología

La dosis recomendada de eribulina como solución lista para usar es de 1,23 mg/m
2
, que se debe
administrar por vía intravenosa durante 2 a 5 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.

Atención:

En la UE, la dosis recomendada hace referencia a la base del principio activo (eribulina). El cálculo de
la dosis individual que se administrará a un paciente se debe basar en la concentración de la solución
lista para usar que contiene 0,44 mg/ml de eribulina y la recomendación de dosis de 1,23 mg/m
2
. Las
recomendaciones sobre la reducción de la dosis que aparecen a continuación también se muestran
como la dosis de eribulina que se administrará en base a la concentración de la solución lista para usar.

En el ensayo pivotal EMBRACE, en la publicación correspondiente y en algunas otras regiones como
EE. UU. y Suiza, la dosis recomendada se basa en la forma de sal (mesilato de eribulina).

Los pacientes pueden presentar náuseas o vómitos. Se debe considerar la profilaxis con antieméticos,
incluidos los corticoesteroides.

Retrasos de la administración durante la terapia

La administración de HALAVEN debe retrasarse el día 1 o el día 8 en cualquiera de las siguientes
circunstancias:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1 x 10
9
/l
? Plaquetas 75 x 10
9
/l
? Toxicidades no hematológicas de grado 3 o 4.

Reducción de la dosis durante la terapia

Las recomendaciones sobre la reducción de la dosis en el retratamiento se muestran en la siguiente
tabla.
Recomendaciones sobre reducción de la dosis
Reacción adversa tras la administración previa de
HALAVEN
Dosis recomendada de
eribulina
Hematológica:

RAN 0,5 x 10
9
/l que dura más de 7 días
0,97 mg/m
2


Neutropenia con RAN 1 x 10
9
/l complicada por fiebre o
infección
Trombocitopenia con plaquetas 25 x 10
9
/l
Trombocitopenia con plaquetas 50 x 10
9
/l complicada por
hemorragia o que requiere transfusión de sangre o de
plaquetas
No hematológica:
Cualquiera de grado 3 o 4 en el ciclo previo
Reaparición de cualquier reacción adversa hematológica o
no hematológica como se ha especificado arriba

A pesar de reducir a 0,97 mg/m
2
0,62 mg/m
2

A pesar de reducir a 0,62 mg/m
2
Considerar suspensión

No volver a incrementar la dosis de eribulina después de haberla reducido.

Pacientes con insuficiencia hepática

Insuficiencia hepática por metástasis:
La dosis recomendada de eribulina en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) es de
0,97 mg/m
2
, administrada por vía intravenosa durante 2 a 5 minutos los días 1 y 8 de un ciclo de
21 días. La dosis recomendada de eribulina en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-
Pugh B) es de 0,62 mg/m
2
, administrada por vía intravenosa durante 2 a 5 minutos los días 1 y 8 de un
ciclo de 21 días.
No se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), pero se espera que
sea necesaria una reducción de la dosis más marcada si se utiliza eribulina en estos pacientes.

Insuficiencia hepática por cirrosis:
No se ha estudiado esta población de pacientes. Se pueden utilizar las posologías anteriores para casos
de insuficiencia leve y moderada, pero se recomienda un control estrecho ya que podrá ser necesario
un reajuste de la dosis. 4

Pacientes con insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina 40 ml/min) pueden
necesitar una reducción de la dosis. La dosis óptima para este grupo de pacientes aún está por
determinar. Se recomienda cautela y un control de seguridad estrecho.

No se recomienda ningún ajuste específico de la dosis para los pacientes con insuficiencia renal leve a
moderada, pero se recomienda un estrecho control de la seguridad. (Ver sección 5.2).

Pacientes de edad avanzada

No se recomienda ningún ajuste específico de la dosis en función de la edad del paciente (ver
sección 4.8).

Población pediátrica

No hay un uso relevante de HALAVEN en niños y adolescentes en la indicación de cáncer de mama.

Forma de administración

Se puede diluir la dosis en hasta 100 ml de solución inyectable de 9 mg/ml (0,9) de cloruro de sodio.
No debe diluirse en solución para perfusión de glucosa al 5. Para consultar las instrucciones de
dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6. Antes de la administración debe
garantizarse un acceso venoso periférico bueno o una vía central permeable. No hay indicios de que el
mesilato de eribulina sea un vesicante o un irritante. En caso de extravasación, el tratamiento debe ser
sintomático. Para más información relevante a la manipulación de citotóxicos, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes incluidos en la
sección 6.1.
- Lactancia

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hematología

La mielosupresión depende de la dosis y principalmente se manifiesta como neutropenia (sección 4.8).
Deben controlarse los recuentos de sangre completa en todos los pacientes antes de cada dosis de
eribulina. El tratamiento con eribulina deberá iniciarse únicamente en pacientes con valores de RAN
=1,5 x 10
9
/l y plaquetas 100 x 10
9
/l.

Se presentó neutropenia febril en 5 de los pacientes con cáncer de mama tratados con eribulina.
Los pacientes que muestren signos de neutropenia febril, neutropenia grave o trombocitopenia deben
tratarse de acuerdo con las recomendaciones de la sección 4.2.

Los pacientes con ALAT o ASAT 3 x LSN presentaron una incidencia mayor de neutropenia de
grado 4 y de neutropenia febril. Aunque los datos son limitados, los pacientes con bilirrubina
1,5 x LSN también presentan una incidencia mayor de neutropenia de grado 4 y de neutropenia
febril.

La neutropenia grave puede tratarse con G-CSF o equivalente a discreción del médico, de
conformidad con las directrices relevantes (ver sección 5.1).

Neuropatía periférica

Los pacientes deben estar estrechamente controlados por si presentan signos de neuropatía motora y
sensorial periférica. El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere un retraso o una
reducción de la dosis (ver sección 4.2).

En los ensayos clínicos, se excluyó a los pacientes con neuropatía preexistente superior a grado 2. Sin
embargo, los pacientes con neuropatía preexistente de grado 1 o 2 no presentaron más probabilidades
de desarrollar síntomas nuevos o empeoramiento de los mismos que los que entraron en el estudio sin
esta afección.

Prolongación QT

En un ensayo no controlado, abierto, de ECG en 26 pacientes, se observó prolongación QT en el día 8,
independiente de la concentración de eribulina, sin que se observase prolongación QT en el día 1. Se
recomienda una monitorización del ECG si se comienza el tratamiento en pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva, bradiarritmias, medicamentos de los que se conoce que prolongan el intervalo QT,
incluidos antiarrítmicos de clase Ia y III, y anormalidades electrolíticas. Deberá corregirse la
hipocaliemia o hipomagnesemia antes de comenzar el tratamiento con HALAVEN y monitorizarse
estos electrolitos periódicamente durante el tratamiento. Deberá evitarse el tratamiento con eribulina
en pacientes con síndrome de QT largo congénito.

Uso combinado con terapia anti-HER2

No existe experiencia de utilización de eribulina en combinación con terapias anti-HER2 en ensayos
clínicos.

Excipientes

Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol), menos de 100 mg por dosis.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La eribulina se elimina principalmente (hasta el 70) mediante excreción biliar. Se desconoce la
proteína de transporte que interviene en este proceso. Una inhibición completa del transporte podría,
en teoría, originar un aumento superior a tres veces las concentraciones plasmáticas. No se recomienda
utilizar sustancias inhibidoras de las proteínas de transporte hepático tales como las proteínas que
transportan aniones orgánicos (OATP) y las proteínas resistentes a múltiples medicamentos (MRP),
etc. concomitantemente con eribulina. Los inhibidores de dichos transportadores incluyen, entre otros:
ciclosporina, ritonavir, saquinavir, lopinavir y algunos otros inhibidores de la proteasa, efavirenz,
emtricitabina, quinina, quinidina, disopiramida, etc.

No puede descartarse que el tratamiento concomitante con sustancias inductoras, tales como
carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueda dar lugar a una
reducción en las concentraciones plasmáticas de eribulina, y la coadministración con inductores debe
efectuarse con precaución, considerando el posible riesgo de que disminuya la eficacia del
medicamento. No se observaron efectos importantes en la exposición a la eribulina (AUC y C
máx
)
durante el tratamiento con el inductor de CYP3A4, rifampicina. Sin embargo, la rifampicina, debido a
su propiedad inhibidora del transportador, puede contrarrestar su posible efecto inductor en la
eliminación de la eribulina. Por lo tanto, actualmente no se puede extrapolar el efecto de la rifampicina
a otros inductores.

No se esperan interacciones medicamentosas con inhibidores de CYP3A4. La exposición a la eribulina
(AUC y C
máx
) no se vio afectada por el ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4 y de la glucoproteína P
(Pgp).

Efectos de la eribulina en la farmacocinética de otros medicamentos

La eribulina puede inhibir la importante enzima CYP3A4 que metaboliza medicamentos. Así lo
indican los datos in vitro, pero no hay datos in vivo disponibles.

El uso concomitante con sustancias metabolizadas principalmente por CYP3A4 debe hacerse con
cautela y se recomienda un control estrecho del paciente por si presenta reacciones adversas debido al
aumento de las concentraciones plasmáticas de la sustancia utilizada concomitantemente. Si la
sustancia tiene un estrecho índice terapéutico, debe evitarse el uso concomitante.

La eribulina no inhibe las siguientes enzimas CYP: CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 2E1 a
concentraciones clínicas relevantes.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos relativos al uso de eribulina en mujeres embarazadas. La eribulina es embriotóxica,
fetotóxica y teratogénica en ratas. No debe utilizarse HALAVEN durante el embarazo, a no ser que
sea claramente necesario y después de considerar cuidadosamente las necesidades de la madre y el
riesgo para el feto.

Se debe informar a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas mientras ellas o sus
parejas reciben HALAVEN y que deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta
3 meses tras finalizar el tratamiento.

Lactancia

Se desconoce si la eribulina/metabolitos se excreta en la leche materna humana o animal. No se puede
excluir el riesgo en recién nacidos/niños y, por lo tanto, HALAVEN está contraindicado durante la
lactancia (ver sección 4.3).

Fertilidad

Se ha observado toxicidad testicular en ratas y perros (ver sección 5.3). Los pacientes varones deben
asesorarse sobre la conservación del esperma antes de iniciar el tratamiento debido a la posibilidad de
esterilidad irreversible por la terapia con HALAVEN.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

HALAVEN puede causar reacciones adversas tales como cansancio y mareos que pueden influir de
forma leve o moderada en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe aconsejar a los
pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si se encuentran cansados o mareados.

4.8 Reacciones adversas

A menos que se indique otra cosa, la tabla muestra las incidencias de las reacciones adversas
observadas en 827 pacientes con cáncer de mama que recibieron la dosis recomendada en dos estudios
de fase II y en uno de fase III.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10), poco
frecuentes (=1/1.000 a 1/100), raras (=1/10.000 a 1/1.000) y muy raras (1/10.000).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia dentro de cada intervalo de
frecuencia. Cuando las reacciones de grado 3 o 4 se produjeron con una frecuencia =1, se muestran
las reacciones con la frecuencia total real y con la frecuencia de grado 3 o 4.

Clasificación de
órganos del sistema
Reacciones adversas – todos los grados

Muy frecuentes
(Frecuencia )
Frecuentes (Frecuencia
)
Poco frecuentes Raras
Infecciones e
infestaciones

Infección de las vías
urinarias
Candidiasis bucal
Infección de las vías
respiratorias altas
Nasofaringitis
Rinitis

Neumonía
Septicemia
Neutropénica
Herpes bucal
Herpes zoster

Trastornos de la
sangre y del sistema
linfático
Neutropenia (54,5)
(G3/4: 48,3)
Leucopenia (22,1)
(G3/4: 14)
Anemia (20,3)
(G3/4: 1,4)
Neutropenia febril
(4,7) (G3/4: 4,6)
a

Trombocitopenia
Linfopenia
Coagulación
intravascular
diseminada
d

Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Disminución del apetito Hipopotasiemia
Hipomagnesiemia
Deshidratación
Hiperglucemia
Hipofosfatemia

Trastornos
psiquiátricos
Insomnio
Depresión

Trastornos del
sistema nervioso
Neuropatía periférica
b

(32,0) (G3/4: 6,9)
Cefalea
Disgeusia
Mareos
Hipoestesia
Letargo
Neurotoxicidad

Trastornos oculares Aumento del lagrimeo
Conjuntivitis

Trastornos del oído y
del laberinto
Vértigo Acúfenos
Trastornos cardiacos Taquicardia
Trastornos
vasculares
Sofocos Trombosis venosa
profunda
Embolia pulmonar

Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Disnea
Tos
Dolor orofaríngeo
Epistaxis
Rinorrea
Enfermedad
pulmonar intersticial

Trastornos
gastrointestinales
Náuseas (35,1) (G3/4:
1,1)
Estreñimiento
Diarrea
Vómitos
Dolor abdominal
Estomatitis
Sequedad de boca
Dispepsia
Enfermedad por reflujo
gastroesofágico
Úlceras bucales
Distensión abdominal
Pancreatitis
d

Trastornos
hepatobiliares
Aumento de alanina
aminotransferasa (3,0)
(G3/4: 1,1)
c

Aumento de aspartato
aminotransferasa

Hiperbilirrubinemia 8
Clasificación de
órganos del sistema
Reacciones adversas – todos los grados

Muy frecuentes
(Frecuencia )
Frecuentes (Frecuencia
)
Poco frecuentes Raras
Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo
Alopecia Exantema
Prurito
Trastorno de las uñas
Sudoración nocturna
Eritrodisestesia palmo-
plantar
Sequedad de piel
Eritema
Hiperhidrosis
Angioedema
Trastornos
musculoesqueléticos
y del tejido
conjuntivo
Artralgia y mialgia Dolor en las
extremidades
Espasmos musculares
Dolor
musculoesquelético y
dolor torácico
musculoesquelético
Debilidad muscular
Dolor óseo
Dolor de espalda

Trastornos renales y
urinarios
Disuria
Hematuria
Proteinuria
Fallo renal

Trastornos generales
y alteraciones en el
lugar de
administración
Fatiga/astenia (52,8)
(G3/4: 8,4)
Pirexia
Inflamación de las
mucosas (9,8) (G3/4:
1,3)
c

Edema periférico
Dolor
Escalofríos
Enfermedad seudogripal
Dolor torácico

Exploraciones
complementarias
Reducción de peso



a
Incluye 1 caso de grado 5
b
Incluye términos preferentes de neuropatía periférica, neuropatía motora periférica, polineuropatía, parestesia,
neuropatía sensorial periférica, neuropatía sensorial motora periférica y polineuropatía desmielinizante
c
Ninguna de grado 4
d
De notificaciones espontáneas

Reacciones adversas particulares

Neutropenia
La neutropenia observada fue reversible y no acumulativa; el tiempo medio hasta el nivel más bajo fue
de 13 días y el tiempo medio hasta la recuperación de la neutropenia severa (0,5 x 10
9
/l) fue de
8 días.
Los recuentos de neutrófilos 0,5 x 10
9
/l que duraron más de 7 días ocurrieron en el 13 de los
pacientes con cáncer de mama tratados con eribulina.
La neutropenia grave puede tratarse con G-CSF o equivalente a discreción del médico, de
conformidad con las directrices relevantes. El 18 de los pacientes con cáncer de mama tratados en
un estudio de fase III con eribulina recibieron G-CSF.
La neutropenia dio lugar a la suspensión del tratamiento en 1 de los pacientes que recibieron
eribulina. 9
Coagulación intravascular diseminada
Se han notificado casos de coagulación intravascular diseminada asociados generalmente a
neutropenia y/o sepsis.

Neuropatía periférica
Entre los 827 pacientes con cáncer de mama, la reacción adversa más frecuente que dio lugar a la
suspensión del tratamiento con eribulina fue la neuropatía periférica (4). La mediana del tiempo
hasta alcanzar neuropatía periférica de grado 2 fue de 85 días (después de 4 ciclos).
El desarrollo de neuropatía periférica de grado 3 o 4 se produjo en el 7 de los pacientes con cáncer
de mama tratados con eribulina. En los ensayos clínicos, los pacientes con neuropatía preexistente
tuvieron las mismas probabilidades de desarrollar síntomas nuevos o empeoramiento de los mismos
que los que entraron en el estudio sin esta afección.
En los pacientes con neuropatía periférica de grado 1 o 2 preexistente, la frecuencia de neuropatía
periférica de grado 3 emergente del tratamiento fue del 10.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
De los 1.222 pacientes tratados con eribulina en los estudios, 244 pacientes (20,0) tenían 65 - 75
años y 66 pacientes (5,4) tenían 75 años. Entre los 827 de estos pacientes que recibieron la dosis
recomendada de eribulina en los estudios de cáncer de mama de fase II/III, 121 pacientes (14,6)
tenían 65 - 75 años y 17 pacientes (2,1) tenían 75 años. El perfil de seguridad de la eribulina en
pacientes de edad avanzada (65 años) fue similar al de los pacientes que tenían =65 años. No se
recomienda ajustar la dosis en ancianos.

Pacientes con insuficiencia hepática
Los pacientes con ALAT o ASAT 3 x LSN presentaron una incidencia mayor de neutropenia de
grado 4 y de neutropenia febril. Aunque los datos son limitados, los pacientes con bilirrubina
1,5 x LSN también presentan una incidencia mayor de neutropenia de grado 4 y de neutropenia febril
(ver también secciones 4.2 y 5.2).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

En un caso de sobredosis, el paciente recibió de forma inadvertida 7,6 mg de eribulina
(aproximadamente 4 veces la dosis prevista) y posteriormente presentó una reacción de
hipersensibilidad (grado 3) el día 3 y neutropenia (grado 3) el día 7. Ambas reacciones adversas
remitieron con tratamiento de soporte.

No se conoce antídoto para una sobredosis de eribulina. En caso de sobredosis, el paciente deberá ser
estrechamente controlado. El tratamiento de la sobredosis debe incluir intervenciones médicas
complementarias para tratar las manifestaciones clínicas que se presenten.

10
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antineoplásicos, código ATC: L01XX41

HALAVEN (mesilato de eribulina) es un inhibidor no taxano de la dinámica de los microtúbulos que
pertenece a la clase de antineoplásicos de la halicondrina. Es un análogo sintético estructuralmente
simplificado de la halicondrina B, un producto natural aislado de la esponja marina Halichondria
okadai.

La eribulina inhibe la fase de crecimiento de los microtúbulos sin afectar a la fase de acortamiento y
secuestra la tubulina en agregados no productivos. La eribulina ejerce sus efectos a través de un
mecanismo antimitótico basado en la tubulina que da lugar al bloqueo del ciclo celular G
2
/M, la
disrupción de los husos mitóticos y, en última instancia, la apoptosis celular después del bloqueo
mitótico prolongado.

Eficacia clínica

La eficacia de HALAVEN en el cáncer de mama está respaldada por dos ensayos de fase II de un solo
grupo y un ensayo comparativo aleatorizado de fase III.

Los 762 pacientes del ensayo pivotal de fase III EMBRACE tenían cáncer de mama localmente
recurrente o metastásico y habían recibido previamente al menos dos y como máximo cinco regímenes
de quimioterapia, entre ellos una antraciclina y un taxano (a menos que estuvieran contraindicados).
Los pacientes tenían que haber presentado progresión de la enfermedad en los 6 meses siguientes al
último régimen de quimioterapia. Fueron aleatorizados 2:1 para recibir bien HALAVEN a una dosis
de 1,23 mg/m
2
en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días por vía intravenosa durante 2 a 5 minutos, o un
tratamiento de elección del médico (TEM), definido como cualquier quimioterapia con un solo
fármaco, tratamiento hormonal o terapia biológica aprobada para el tratamiento del cáncer; o
tratamiento paliativo o radioterapia, reflejando la práctica local. El grupo de tratamiento de elección
del médico consistió en un 97 de quimioterapia (26 vinorelbina, 18 gemcitabina, 18
capecitabina, 16 taxano, 9 antraciclina, 10 otra quimioterapia) o un 3 de terapia hormonal.

El ensayo cumplió el criterio de valoración principal con un resultado de supervivencia global
estadística y significativamente mejor en el grupo de eribulina en comparación con el tratamiento de
elección del médico en el 55 de los eventos. La mediana de supervivencia en el grupo de
HALAVEN (mediana: 399 días/13,1 meses) en comparación con el grupo de tratamiento de elección
del médico (mediana: 324 días/10,6 meses) mejoró en 75 días/2,5 meses (proporción de riesgo 0,809,
IC del 95: 0,660, 0,991, p = 0,041).
Se confirmó este resultado con un análisis de supervivencia global actualizado llevado a cabo con el
77 de los eventos en el que la mediana de supervivencia en el grupo de HALAVEN (mediana:
403 días/13,2 meses) en comparación con el grupo de tratamiento de elección del médico (mediana:
321 días/10,5 meses) mejoró en 82 días/2,7 meses (proporción de riesgo 0,805, IC del 95: 0,677,
0,958, valor p nominal = 0,014).
11
Eficacia de HALAVEN frente al tratamiento de elección del médico (TEM) – Análisis de
supervivencia actualizado en la población ITT

Parámetro de eficacia
HALAVEN
(n=508)
TEM
(n=254)
Supervivencia global
Número de eventos 386 203
Mediana
IC del 95
403 días
(367 - 438)
321 días
(281 - 365)
Proporción de riesgo (IC del 95)
a

(Riesgo proporcional de Cox)
0,805
(0,677, 0,958)
Valor p nominal (log-rango)
a
0,014
a
Estratificado por región geográfica, estado de HER2/neu y terapia previa con capecitabina.


Análisis de Kaplan-Meier de supervivencia global – Datos actualizados (Población ITT)
En el momento del corte original, el análisis de la supervivencia sin progresión según una revisión
independiente y según los investigadores se muestra en la siguiente tabla.

Proporción de pacientes vivos
TRATAMIENTO DE ELECCIÓN DEL
MÉDICO (N=254)
HALAVEN (N=508)
Tiempo (meses) Número de
pacientes de
riesgo 12
Eficacia de HALAVEN frente al tratamiento de elección del médico (TEM) – Supervivencia sin
progresión

HALAVEN
n=508
TEM
n=254
Independiente
Número de eventos 357 164
Mediana 113 días 68 días
(IC del 95) (101 – 118) (63 – 103)
Proporción de riesgo
a
(IC del 95) 0,865 (0,714 – 1,048)
Valor p
b
(Log-rango) 0,137
Investigador
Número de eventos 429 206
Mediana 110 días 66 días
(IC del 95) (100 – 114) (60 – 79)
Proporción de riesgo
a
(IC del 95) 0,757 (0,638 – 0,900)
Valor p
b
(Log-rango) 0,002
a
Para la proporción de riesgo, un valor inferior a 1,00 favorece a la eribulina
b
Estratificado por región geográfica, estado de HER2/neu y uso previo de
capecitabina.

En los pacientes con respuestas evaluables que recibieron HALAVEN, la tasa de respuesta objetiva
conforme a los criterios RECIST fue del 12,2 (IC del 95: 9,4, 15,5) según la revisión
independiente y del 13,2 (IC del 95: 10,3, 16,7) según la revisión de los investigadores. La
mediana de duración de la respuesta en esta población según la revisión independiente fue de 128 días
(IC del 95: 116, 152 días) (4,2 meses).

El efecto positivo en la supervivencia global y en la supervivencia sin progresión se observó en los
grupos de pacientes tanto refractarios como no refractarios a taxanos. En la actualización de la
supervivencia global, la proporción de riesgo para la eribulina frente al tratamiento de elección del
médico fue de 0,90 (IC del 95 0,71, 1,14) a favor de la eribulina para los pacientes refractarios a
taxanos y de 0,73 (IC del 95 0,56, 0,96) para los pacientes no refractarios a taxanos. En el análisis de
la supervivencia sin progresión según la valoración de los investigadores (basado en el corte original
de los datos), la proporción de riesgo fue de 0,77 (IC del 95 0,61, 0,97) para los pacientes
refractarios a taxanos y de 0,76 (IC del 95 0,58, 0,99) para los pacientes no refractarios a taxanos.

El efecto positivo en la supervivencia global se observó tanto en los pacientes que no recibieron
previamente capecitabina como en los pacientes previamente tratados con capecitabina. El análisis de
la supervivencia global actualizada mostró un beneficio en la supervivencia en el grupo de la eribulina
en comparación con el grupo del tratamiento de elección del médico tanto en los pacientes
previamente tratados con capecitabina con una proporción de riesgo de 0,787 (IC del 95 0,645,
0,961) como en los pacientes no tratados previamente con capecitabina con una proporción de riesgo
correspondiente de 0,865 (IC del 95 0,606, 1,233). El análisis de la supervivencia sin progresión
según la valoración de los investigadores (basado en el corte original de los datos) mostró asimismo un
efecto positivo en el grupo de pacientes previamente tratados con capecitabina con una proporción de
riesgo de 0,68 (0,56, 0,83). En el grupo de pacientes que no recibieron previamente capecitabina, la
proporción de riesgo correspondiente fue de 1,03 (0,73, 1,45).

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con eribulina en los diferentes grupos de la población pediátrica
en la indicación de cáncer de mama.
13
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución

La farmacocinética de la eribulina se caracteriza por una fase de distribución rápida seguida de una
fase de eliminación prolongada, con una semivida terminal media de aproximadamente 40 h. Tiene un
gran volumen de distribución (rango de medias: 43 a 114 l/m
2
).

La eribulina se une débilmente a las proteínas plasmáticas. La unión de eribulina a las proteínas
plasmáticas (100-1000 ng/ml) osciló entre el 49 y el 65 en el plasma humano.

Biotransformación

La eribulina sin alterar fue la especie circulante principal en plasma tras la administración de
14
C-
eribulina a los pacientes. Las concentraciones de metabolitos representaron 0,6 del compuesto
original, lo que confirma que no hay metabolitos importantes de la eribulina en seres humanos.

Eliminación

La eribulina tiene un aclaramiento bajo (rango de medias: 1,16 a 2,42 l/h/m
2
). No se observa ninguna
acumulación significativa de eribulina con la administración semanal. Las propiedades
farmacocinéticas no dependen ni de la dosis ni del tiempo en el rango de dosis de eribulina de 0,22 a
3,53 mg/m
2
.

La eribulina se elimina principalmente mediante excreción biliar. Actualmente se desconoce la
proteína de transporte que interviene en la excreción. Los estudios preclínicos in vitro indican que la
eribulina es transportada por la Pgp. Sin embargo, se ha demostrado que a concentraciones
clínicamente relevantes la eribulina no es un inhibidor de la Pgp in vitro. Además, in vivo, la
administración concomitante de ketoconazol, un inhibidor de la Pgp, no tiene ningún efecto en la
exposición a la eribulina (AUC y C
máx
). Los estudios in vitro también han indicado que la eribulina no
es un sustrato de OCT1.

Tras la administración de
14
C-eribulina a los pacientes, aproximadamente el 82 de la dosis se
eliminó en las heces y el 9 en la orina, lo que indica que el aclaramiento renal no representa una vía
de eliminación significativa de la eribulina.

La eribulina no alterada representó la mayor parte de la radiactividad total en heces y orina.

Insuficiencia hepática

Un ensayo evaluó la FC de eribulina en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A; n=7)
y moderada (Child-Pugh B; n=4) debida a metástasis hepáticas. En comparación con los pacientes con
una función hepática normal (n=6), la exposición a la eribulina aumentó 1,8 veces y 3 veces en
pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, respectivamente. La administración de
HALAVEN a una dosis de 0,97 mg/m
2
a pacientes con insuficiencia hepática leve y de 0,62 mg/m
2
a
pacientes con insuficiencia hepática moderada dio lugar a una exposición algo superior a la obtenida
tras una dosis de 1,23 mg/m
2
a pacientes con una función hepática normal. No se ha estudiado
HALAVEN en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C). No se ha llevado a cabo
ningún estudio en pacientes con insuficiencia hepática por cirrosis. Ver recomendación posológica en
la sección 4.2.

Insuficiencia renal

Los datos de pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal mostraron que la exposición a
eribulina en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de la creatinina =40 a
80 ml/min) fue mayor en algunos pacientes, en comparación con la de los pacientes con función renal 14
normal. La exposición media en pacientes con insuficiencia grave aumentó en un 75 (aclaramiento
de la creatinina 40 ml/min, n=4). Ver recomendaciones del tratamiento en la sección 4.2.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La eribulina no fue mutagénica in vitro en el ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames).
La eribulina dio positivo en el ensayo de mutagénesis de linfoma de ratón y fue clastogénica en el
ensayo de micronúcleos de rata in vivo.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con eribulina.

No se han realizado estudios de fertilidad con eribulina, aunque en función de los hallazgos no clínicos
de los estudios con dosis repetidas, en los que se observó toxicidad testicular en ratas (hipocelularidad
del epitelio seminífero con hipospermia/aspermia) y perros, la fertilidad masculina puede verse
afectada por el tratamiento con eribulina. Un estudio de desarrollo embriofetal en ratas confirmó
toxicidad para el desarrollo y potencial teratogénico de la eribulina. Ratas preñadas recibieron
tratamiento con mesilato de eribulina equivalente a 0,009, 0,027, 0,088 y 0,133 mg/kg de eribulina en
los días 8, 10 y 12 de gestación. Se observó un aumento del número de resorciones y una reducción
del peso fetal relacionados con la dosis, con dosis =0,088 mg/kg, y se registró un aumento de la
incidencia de malformaciones (ausencia de mandíbula inferior, lengua, estómago y bazo) con dosis de
0,133 mg/kg.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Etanol anhidro
Agua para preparaciones inyectables
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros excepto
con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

Viales sin abrir

4 años.

Periodo de validez en uso

Desde el punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura excluya el riesgo de
contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza
inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del
usuario.

Si no se utiliza inmediatamente, HALAVEN como solución sin diluir en una jeringa no debe
conservarse por lo general durante más de 4 horas a 25ºC y con luz ambiente, o 24 horas entre
2ºC y 8ºC.

Las soluciones diluidas de HALAVEN (0,018 mg/ml a 0,18 mg/ml de eribulina en solución de
9 mg/ml [0,9] de cloruro de sodio) no deben conservarse durante más de 24 horas entre 2ºC y 8ºC, a
menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas. 15

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura y dilución del medicamento, ver sección
6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio tipo I de 5 ml, con un tapón de goma de butilo recubierto de teflón y una cápsula de
aluminio superpuesta, que contiene 2 ml de solución.

Los tamaños de los envases son cajas de 1 o 6 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

HALAVEN es un medicamento antineoplásico citotóxico y, al igual que con otros compuestos
tóxicos, deben tomarse precauciones cuando se manipula. Se recomienda el uso de guantes, gafas y
ropa protectora. Si la piel entra en contacto con la solución, se debe lavar bien e inmediatamente con
agua y jabón. Si entra en contacto con las mucosas, éstas deben aclararse bien con agua. Únicamente
debe preparar y administrar HALAVEN el personal adecuadamente formado en la manipulación de
citotóxicos. Las mujeres embarazadas no deben manipular HALAVEN.

Utilizando una técnica aséptica, se puede diluir HALAVEN hasta 100 ml con solución inyectable de
9 mg/ml (0,9) de cloruro de sodio. No debe mezclarse con otros medicamentos y no debe diluirse en
solución para perfusión de glucosa al 5.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eisai Europe Ltd
European Knowledge Centre
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire
AL10 9SN
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/678/001-002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 17/marzo/2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
16

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
17


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO
18
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Eisai Manufacturing Ltd.
European Knowledge Centre
Mosquito Way
Hatfield, Herts AL10 9SN
Reino Unido


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2)


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente. 19

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 20























A. ETIQUETADO 21

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Caja exterior


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

HALAVEN 0,44 mg/ml solución inyectable
Eribulina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial de 2 ml contiene mesilato de eribulina equivalente a 0,88 mg de eribulina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Etanol anhidro
Agua para preparaciones inyectables
Ácido clorhídrico
Hidróxido de sodio


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable

1 vial de 2 ml
6 viales de 2 ml


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

CITOTÓXICO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
22

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Eisai Europe Ltd
European Knowledge Centre
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire
AL10 9SN
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/0/00/000/001 1 vial
EU/0/00/000/002 6 viales


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.
23

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Vial


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

HALAVEN 0,44 mg/ml inyectable
Eribulina
IV


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

Cada vial contiene 0,88 mg de eribulina en 2 ml


6. OTROS
24



B. PROSPECTO 25

Prospecto: información para el usuario

HALAVEN 0,44 mg/ml solución inyectable
Eribulina

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto:

1. Qué es HALAVEN y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar HALAVEN
3. Cómo usar HALAVEN
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de HALAVEN
6. Contenido del envase e información información adicional


1. Qué es HALAVEN y para qué se utiliza

HALAVEN es un agente contra el cáncer que funciona frenando el crecimiento y la extensión de las
células cancerosas.

Se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico (cáncer de mama
que se ha extendido más allá del tumor original) cuando se han utilizado al menos otros dos
tratamientos y dejaron de tener efecto.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar HALAVEN

No use HALAVEN

- si es alérgico al mesilato de eribulina o a cualquiera de los demás componentes de HALAVEN
(incluidos en la sección 6).
- si está en periodo de lactancia.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o enfermero antes de empezar a usar HALAVEN
- si tiene problemas de hígado
- si tiene fiebre o una infección
- si presenta entumecimiento, hormigueo, pinchazos, sensibilidad al tacto o debilidad muscular
- si tiene problemas de corazón

Si se ve afectado por alguno de los puntos anteriores, informe a su médico ya que tal vez quiera
suspenderle el tratamiento o reducirle la dosis.
26
Uso de HALAVEN con otros medicamentos

Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier
otro medicamento.

Embarazo, lactancia y fertilidad

HALAVEN puede producir malformaciones congénitas graves y no debe utilizarse durante el
embarazo, a menos que se considere claramente necesario después de considerar detenidamente todos
los riesgos tanto para usted como para el bebé. Puede también producir problemas de fertilidad
permanentes en el futuro en los hombres si lo toman, y deben consultarlo con el médico antes de
iniciar el tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos
durante y hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento con HALAVEN.

No debe utilizarse HALAVEN durante la lactancia debido al posible riesgo para el niño.

Conducción y uso de máquinas

HALAVEN puede producir efectos adversos tales como cansancio (muy frecuente) y mareos
(frecuente). No conduzca ni utilice máquinas si se encuentra cansado o mareado.

HALAVEN contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol).

Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol), menos de 100 mg por vial.


3. Cómo usar HALAVEN

Un médico o una enfermera le administrarán HALAVEN como una inyección en una vena durante un
periodo de 2 a 5 minutos. La dosis que reciba se basa en su área de superficie corporal (expresada en
metros cuadrados, o m
2
) calculada a partir de su peso y altura. La dosis habitual de HALAVEN es
1,23 mg/m
2
, aunque su médico podrá ajustarla en función de los resultados de los análisis de sangre o
de otros factores.

Frecuencia de administración de HALAVEN

HALAVEN habitualmente se administra los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. Su médico
determinará cuántos ciclos de tratamiento debe recibir. Dependiendo de los resultados de los análisis
de sangre, puede ser necesario que el médico retrase la administración del medicamento hasta que los
resultados de los análisis de sangre vuelvan a los valores normales. En ese momento, el médico puede
asimismo decidir reducir la dosis que se le administra.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Los efectos adversos muy frecuentes (comunicados en al menos 1 de cada 10 pacientes) son:

- Disminución del número de glóbulos blancos o glóbulos rojos
- Cansancio o debilidad
- Náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea
- Entumecimiento, hormigueo o pinchazos
- Fiebre 27
- Pérdida de apetito
- Dolor en las articulaciones y en los músculos
- Dolor de cabeza
- Pérdida de cabello

Los efectos adversos frecuentes (comunicados en al menos 1 de cada 100 pacientes) son:

- Disminución del número de plaquetas (que puede dar lugar a moratones o a que se tarde más en
detener una hemorragia)
- Infección con fiebre, escalofríos
- Frecuencia cardiaca rápida, sofocos
- Vértigo, mareos
- Aumento de la producción de lágrimas, conjuntivitis (enrojecimiento y escozor de la superficie
del ojo), hemorragia nasal
- Deshidratación, sequedad de boca, úlceras en la boca, hongos en la boca, indigestión, ardores de
estómago, dolor abdominal o hinchazón
- Hinchazón de las partes blandas, dolores (en concreto dolor de pecho, espalda y huesos),
espasmo o debilidad muscular
- Infecciones en la boca, en las vías respiratorias y en las vías urinarias
- Dolor de garganta, dolor o enrojecimiento de nariz, aumento de secreción nasal, síntomas
parecidos a los de la gripe
- Anomalías en las pruebas de la función hepática, nivel de azúcar, fosfatos, potasio o magnesio
en sangre alterados
- Pérdida de peso
- Incapacidad para dormir, depresión, alteración del sentido del gusto
- Dificultad respiratoria, tos, dolor de garganta
- Exantema, picor, hinchazón y entumecimiento en manos y pies, problemas en las uñas,
sequedad o enrojecimiento de la piel
- Sudoración excesiva (incluida sudoración nocturna).

Los efectos adversos poco frecuentes (comunicados en menos de 1 de cada 100 pacientes) son:

- Infecciones graves con envenenamiento de la sangre (sepsis), herpes labial, herpes zóster
- Pitidos en los oídos
- Coágulos en la sangre
- Neumonía
- Niveles elevados de bilirrubina en la sangre
- Hinchazón local de la piel
- Fallo de los riñones, sangre o proteínas en la orina, dolor al orinar.

Los efectos adversos raros (comunicados en menos de 1 de cada 1000 pacientes) son:

- Inflamación del páncreas

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata
de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de HALAVEN

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
28
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el vial después
de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de HALAVEN

- El principio activo es eribulina. Cada vial de 2 ml contiene mesilato de eribulina equivalente a
0,88 mg de eribulina.
- Los demás componentes son etanol y agua para preparaciones inyectables, con posible
presencia en cantidades muy pequeñas de ácido clorhídrico e hidróxido de sodio.

Aspecto del producto y contenido del envase

HALAVEN es una solución inyectable acuosa, transparente e incolora que viene en viales de vidrio
que contienen 2 ml de solución. Cada caja contiene 1 o 6 viales.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Eisai Europe Limited
European Knowledge Centre
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire
AL10 9SN
Reino Unido

+44 (0) 845 676 1400


Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Eisai Europe Ltd.
Tél/Tel: + 32 (0) 2 735 45 34
Lietuva
UAB „PharmaSwiss”
Tel: + 370 5 2790 762
????????
PharmaSwiss EOOD
Te?: + 359 2 895 21 10
Luxembourg/Luxemburg
Eisai Europe Ltd.
Tél/Tel: + 32 (0) 2 735 45 34
(Belgique/Belgien)
Ceská republika
Eisai GesmbH organizacní slo?ka
Tel.: + 420 242 485 839
Magyarország
Valeant Pharma Hungary Ltd.
Tel: +36-1-345-5900
Danmark
Eisai AB
Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600
(Sverige)
Malta
Associated Drug Company Ltd.
Tel: + 356 22778000 29
Deutschland
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
Nederland
Eisai B.V.
Tél/Tel: + 31 (0) 900 575 3340
Eesti
PharmaSwiss Eesti OÜ
Tel. +372 682 7400
Norge
Eisai AB
Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600
(Sverige)
????da
Eisai Ltd.
???: + 44 (0) 845 676 1400
(???µ??? ?as??e??)
Österreich
Eisai GesmbH
Tel: + 43 (0) 1 535 1980-0
España
Eisai Farmacéutica, S.A.
Tel: + (34) 91 455 94 55
Polska
Valeant Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48(22) 627 28 88
France
Eisai SAS
Tél: + (33) 1 47 67 00 05
Portugal
Eisai Farmacêutica, Unipessoal Lda
Tel: + 351 214 875 540
Hrvatska
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400
(Velika Britanija)
România
PharmaSwiss Medicines S.R.L.
Tel: +40 374 102 600
Ireland
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400
(United Kingdom)
Slovenija
Pharmaswiss d.o.o.
Tel: + 386 (0) 1 2364 700
Ísland
Eisai AB
Sími: + 46 (0)8 501 01 600
(Svíþjóð)
Slovenská republika
Eisai GesmbH organizacní slo?ka
Tel.: + 420 242 485 839
(Ceská republika)
Italia
Eisai S.r.l.
Tel: + 39 02 5181401
Suomi/Finland
Eisai AB
Puh/Tel: + 46 (0) 8 501 01 600
(Ruotsi)
??p???
Eisai Ltd.
???: +44 (0) 845 676 1400
(???µ??? ?as??e??)
Sverige
Eisai AB
Tel: + 46 (0) 8 501 01 600
Latvija
SIA PharmaSwiss Latvia
Tel: + 371 67502185
United Kingdom
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 845 676 1400


Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.