Prospecto e instrucciones de INDUCTOS 12 mg KIT PARA IMPLANTACION, 1 vial + 1 vial de disolvente

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de INDUCTOS 12 mg KIT PARA IMPLANTACION, 1 vial + 1 vial de disolvente, compuesto por los principios activos DIBOTERMINA ALFA.

1. ¿Qué es INDUCTOS 12 mg KIT PARA IMPLANTACION, 1 vial + 1 vial de disolvente?
2. ¿Para qué sirve INDUCTOS 12 mg KIT PARA IMPLANTACION, 1 vial + 1 vial de disolvente?
3. ¿Cómo se toma INDUCTOS 12 mg KIT PARA IMPLANTACION, 1 vial + 1 vial de disolvente?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene INDUCTOS 12 mg KIT PARA IMPLANTACION, 1 vial + 1 vial de disolvente?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de INDUCTOS 12 mg KIT PARA IMPLANTACION, 1 vial + 1 vial de disolvente

Nº Registro: 2226001
Descripción clinica: Dibotermina alfa 12 mg implante 1 kit
Descripción dosis medicamento: 12 mg
Forma farmacéutica: IMPLANTE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial + 1 vial de disolvente
Principios activos: DIBOTERMINA ALFA
Excipientes: CLORURO DE SODIO, HIDROXIDO SODICO, POLISORBATO 80, SACAROSA
Vias de administración: IMPLANTACIÓN
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 28-03-2003
Fecha de último cambio de situación de registro: 28-03-2003
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 28-03-2003
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/02226001/02226001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/02226001/02226001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: MEDTRONIC BIOPHARMA B.V.
Dirección: Earl Bakkenstraat 10
CP: 6422 PJ
Localidad: Heerlen
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: MEDTRONIC BIOPHARMA B.V.
Dirección: Earl Bakkenstraat 10
CP: 6422 PJ
Localidad: Heerlen
CIF:

Prospecto e instrucciones de INDUCTOS 12 mg KIT PARA IMPLANTACION, 1 vial + 1 vial de disolvente

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ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

InductOs 12 mg kit para implantación


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial contiene 12 mg de dibotermin alfa. Cuando se reconstituye, InductOs contiene 1,5 mg/ml de
dibotermin alfa.

Dibotermin alfa (Proteína-2 recombinante humana Morfogenética Ósea; rhBMP-2) es una proteína
humana derivada de una línea celular de ovario de Hamster Chino.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Kit para implantación.

El kit consta de polvo blanco para solución, un disolvente transparente e incoloro y una matriz blanca.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

InductOs está indicado, como sustituto para el injerto de hueso autógeno, en la fusión vertebral lumbar
anterior a nivel de L4-S1
,
en adultos con enfermedad de disco degenerativa que han sido tratados sin
cirugía durante al menos 6 meses.

InductOs está indicado en el tratamiento de fracturas de tibia en adultos, como adyuvante al tratamiento
estándar consistente en la reducción de la fractura abierta y la fijación de clavos intramedulares no
implantados.

Ver sección 5.1.

4.2 Posología y forma de administración

InductOs debe ser utilizado por un cirujano adecuadamente cualificado.

Posología

Las instrucciones para la preparación de cada kit deben ser seguidas exactamente, usando la cantidad
apropiada de InductOs para la indicación de uso propuesta.


Por falta de experiencia, no se recomienda el uso repetido del producto.

Cirugía de fusión vertebral lumbar anterior

El número de piezas de InductOs necesarias viene determinado por el tamaño del dispositivo LT-
CAGE de fusión lumbar que se esté utilizando. Teniendo en cuenta la tabla que figura a continuación,
identifique el número de piezas de 2,5 x 5 cm que se requieren para el tamaño del dispositivo LT-
CAGE de fusión lumbar.

Tamaño del dispositivo LT-CAGE
de fusión lumbar
(diámetro x longitud)
Número de piezas de InductOs de 2,5 x 5 cm
por dispositivo LT-CAGE de fusión lumbar
14 mm x 20 mm 1
14 mm x 23 mm 1
16 mm x 20 mm 1
16 mm x 23 mm 2
16 mm x 26 mm 2
18 mm x 23 mm 2
18 mm x 26 mm 2

Fracturas agudas de tibia

El número de kits de InductOs y el volumen de InductOs a implantar vendrán determinados por la
anatomía de la fractura y por la capacidad para cerrar la herida sin compactar ni comprimir demasiado
el producto. Generalmente, cada fractura se trata con el contenido de un kit. La dosis máxima de
InductOs está establecida en 2 kits.

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de InductOs en niños y adolescentes menores de 18 años.
No se dispone de datos.

Forma de administración

El producto reconstituido se administra mediante implantación.
Evite una pérdida excesiva de líquido de Induct Os durante la preparación, manipulación e
implantación del producto. No lo exprima.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver
sección 6.6.

Cirugía de fusión vertebral lumbar anterior

Para esta indicación, InductOs no debe usarse solo, sino con el dispositivo de fusión lumbar LT-
CAGE (Lumbar Tapered Fusion Device).
Cualquier fallo en el seguimiento de las instrucciones de preparación de InductOs puede comprometer
la seguridad y eficacia del producto. Deben tomarse las precauciones necesarias para evitar el
sobrellenado del dispositivo y/o del espacio intervertebral (ver sección 4.4).

Pre-implante
Corte la matriz humedecida de InductOs en 6 piezas iguales (aproximadamente de 2,5 x 5 cm).
Durante el corte y la manipulación del producto, evite la pérdida excesiva de líquido de InductOs. No
lo exprima.
Utilizando pinzas para evitar presionar demasiado, enrollar cuidadosamente el número de piezas de
InductOs necesarias para cada dispositivo LT-CAGE e insertar cada rollo en el dispositivo LT-Cage
de fusión lumbar que corresponda, tal como se muestra en la figura de abajo.



Implante
Es preciso eliminar el material discal y las partes cartilaginosas de los platillos vertebrales,
preservando las porciones corticales de los platillos, de conformidad con la práctica habitual.
Para las instrucciones de implante del dispositivo LT-CAGE de fusión lumbar, ver el prospecto del
dispositivo LT-CAGE.

Post-implante
Una vez que InductOs y el dispositivo LT-CAGE estén implantados, no irrigue el espacio
intervertebral.
Si se requiere un drenaje quirúrgico, coloque el drenaje lejos del lugar del implante o, preferiblemente,
en una capa más superficial al lugar de implantación.

Instrucciones de uso para fracturas de tibia

Pre-implante
• Consiga la reducción, fijación y hemostasis definitiva de la fractura antes de la implantación de
InductOs.

• InductOs no proporciona estabilidad mecánica y no debe utilizarse para rellenar espacios en
presencia de fuerzas compresivas.

• Doble o corte InductOs según sea necesario antes del implante. Si la situación quirúrgica
requiere sólo una porción del producto, prepare primero el producto InductOs completo (ver
sección 6.6), corte el producto al tamaño deseado y deseche la porción no utilizada.

Implante
InductOs se implanta después de completar el tratamiento estándar de la fractura y de la herida
quirúrgica, es decir, en el momento del cierre de los tejidos blandos. En la medida de lo posible, la
superficie accesible de la fractura (líneas y defectos de fractura) debe quedar cubierta con InductOs.
Coloque InductOs de forma que cubra toda la región de la fractura, estableciendo un buen contacto
con los principales fragmentos proximales y distales. No es necesario superponer el contenido de
múltiples kits para obtener el efecto deseado.

InductOs puede colocarse en el hueco (sin comprimir o compactar demasiado), doblado, enrollado, o
de forma envolvente, según precise la geometría de la fractura.

Post-Implante
Una vez implantado InductOs, no debe irrigarse la herida.
Cuando se requiera un drenaje quirúrgico, coloque el drenaje lejos del lugar del implante o,
preferiblemente, en una capa más superficial al lugar de implantación.
Con el fin de conseguir la máxima eficacia posible, es importante que se consiga una cobertura
completa de tejido blando después de la implantación de InductOs.

4.3 Contraindicaciones

InductOs está contraindicado en pacientes con:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Inmadurez esquelética.
• Cualquier enfermedad oncológica activa o pacientes que estén siguiendo tratamiento como
consecuencia de una enfermedad oncológica.
• Una infección activa en el lugar de la operación.
• Síndrome compartimental persistente o secuelas neurovasculares del síndrome compartimental. 7
• Fracturas patológicas como las observadas en (pero no limitadas a) la enfermedad de Paget o en
huesos metastásicos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Cualquier fallo en el seguimiento de las instrucciones de InductOs puede comprometer su seguridad y
la eficacia del producto. Deben tomarse las precauciones necesarias para evitar el sobrellenado del
dispositivo y/o del espacio intervertebral.

Cirugía de la columna cervical
Se han notificado casos de edema localizado asociado al uso de InductOs en pacientes sometidos a
cirugía de la columna cervical. El edema fue de aparición tardía y se produjo normalmente en la
primera semana tras la operación. En algunos casos, el edema fue lo suficientemente grave como para
comprometer la vía respiratoria. No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de InductOs en la
cirugía de columna cervical y, por lo tanto, InductOs no debe utilizarse en este tipo de cirugía.

Neoplasias malignas
InductOs no debe ser utilizado en pacientes con historia o sospecha clínica de neoplasia en el lugar de
aplicación (ver sección 4.3).

Formación de colecciones líquidas
En los pacientes sometidos a cirugía de la columna vertebral, asociada a la utilización de InductOs, se
ha notificado la formación de colecciones líquidas (pseudoquistes, edema localizado, liberación de
líquido procedente del lugar de implantación), en determinadas ocasiones encapsuladas, que, en
algunos casos, producen compresión del nervio y dolor. Muchas de estas notificaciones han ocurrido
tras la utilización de InductOs en indicaciones o con dispositivos no autorizados o como consecuencia
de un seguimiento de las instrucciones de uso inadecuado. Si los síntomas persisten, puede requerirse
una intervención clínica (aspiración y/o retirada mediante cirugía) (ver sección 4.8).

Resorción ósea
InductOs puede producir una resorción inicial del hueso trabecular circundante. Por tanto, en ausencia
de datos clínicos, el producto no debe utilizarse en aplicaciones directas sobre el hueso trabecular
cuando una resorción ósea transitoria puede crear un riesgo de fragilidad ósea. Cuando InductOs se
utilizó con el dispositivo LT-CAGE (sección 4.2) en los ensayos clínicos de fusión vertebral lumbar
anterior, la frecuencia y gravedad de la resorción de hueso, demostrada mediante radiotransparencias
y/o migración del dispositivo, fue similar a la observada en pacientes tratados con injerto de hueso
autógeno.

Osificación heterotópica
El uso de InductOs puede producir osificación heterotópica en los tejidos subyacentes; que pueden
producir complicaciones. Se ha observado formación ósea exuberante en el lugar del implante, así
como formación ósea ectópica.


Compresión nerviosa
Se han notificado casos de compresión del nervio, asociados a la formación ósea ectópica durante el
tratamiento con InductOs (ver sección 4.8). Puede ser necesaria una intervención quirúrgica adicional.

Migración del dispositivo
Tras el empleo de InductOs en la cirugía de fusión vertebral puede producirse la migración del
dispositivo, lo que podría precisar una intervención quirúrgica de corrección (ver la sección 4.8).

Respuesta inmune
Se ha descubierto que tanto el dibotermin alfa como el colágeno bovino Tipo I producen respuestas
inmunes en algunos pacientes.

Anticuerpos anti-dibotermin alfa: En los estudios de fusión vertebral lumbar anterior, el 0,7 de los
pacientes que recibieron InductOs desarrollaron anticuerpos, frente al 0,8 de los pacientes que
recibieron un injerto óseo autógeno. En los estudios de fractura de tibia, el 4,4 de los pacientes que
recibieron InductOs desarrollaron anticuerpos frente al 0,6 en el grupo control.
Anticuerpos anti-colágeno bovino Tipo I: En los estudios de fusión vertebral lumbar anterior, el 19
de los pacientes que recibieron InductOs desarrollaron anticuerpos al colágeno bovino Tipo I, frente al
13 de los pacientes que recibieron injerto óseo autógeno. En los estudios de fractura de tibia, el
15,7 de los pacientes que recibieron InductOs desarrollaron anticuerpos al colágeno bovino Tipo I
frente al 11,8 de los pacientes control. En ninguna de las dos indicaciones, ningún paciente que
resultó positivo en cuanto a anticuerpos al colágeno anti-bovino Tipo I desarrolló anticuerpos al
colágeno humano Tipo I.

No puede desestimarse la posibilidad de que se desarrollen anticuerpos neutralizantes o reacciones de
tipo-hipersensibilidad, aunque en los estudios clínicos no se observó una asociación clara respecto al
rendimiento clínico o los efectos adversos. Debe tenerse en especial consideración la relación
beneficio-riesgo en pacientes que hayan recibido previamente colágeno inyectable (ver sección 4.3).
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzca una respuesta inmune al producto en los
casos en que se sospeche un efecto adverso de tipo inmunológico.

Poblaciones especiales
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de InductOs en pacientes con enfermedad
autoinmune. Estas enfermedades autoinmunes incluyen artritis reumatoide, lupus eritematoso
sistémico, esclerodermia, Enfermedad se Sjögren y dermatomiositis/polimiositis.

No se ha demostrado la eficacia y seguridad de InductOs en pacientes con enfermedades óseas
metabólicas.

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
En todos estos grupos de pacientes, se aconseja al médico que preste una atención especial a los
beneficios y riesgos para cada paciente concreto antes de utilizar InductOs. Se recomienda mantener al
paciente en observación para detectar cualquier reacción adversa y verificar el éxito del tratamiento.

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 g) de sodio por dosis máxima (2 kits), es decir, está
prácticamente “extento de sodio”.

Advertencias y precauciones especiales de empleo específicas para fusión vertebral lumbar anterior

La seguridad y eficacia de InductOs no ha sido establecida en las condiciones siguientes:
• usado con otros implantes de columna distintos al dispositivo LT-CAGE
• implantado en la columna lumbar inferior en otros lugares diferentes a la L4-S1
• usado en técnicas quirúrgicas que no sean cirugías abiertas anteriores o cirugías laparoscópicas
anteriores.

Cuando se trató la enfermedad degenerativa de disco mediante un procedimiento de fusión lumbar
posterior con dispositivos unidos en forma cilíndrica y dibotermin alfa, se observó la formación de
hueso posterior en algunos casos.

Advertencias y precauciones especiales de empleo específicas para las fracturas de tibia

InductOs está pensado para su utilización en pacientes con:
• reducción y estabilización de la fractura para asegurar la estabilidad mecánica
• estado neurovascular adecuado (por ej., ausencia de síndrome compartimental, riesgo de
amputación bajo) 9
• hemostasis adecuada (que proporcione un lugar de implantación relativamente seco)
• ausencia de grandes defectos segmentales de reparación de los huesos largos, en los que puede
producirse una compresión significativa de los tejidos blandos.

El implante puede colocarse en el sitio de la fractura únicamente en condiciones de visión adecuada y
con un gran cuidado (ver sección 4.2).

Únicamente hay disponible información de eficacia en fractura de tibia derivada de ensayos clínicos
controlados en los que se trataron fracturas tibiales abiertas utilizando fijación de clavos
intramedulares (ver sección 5.1). En un ensayo clínico en el que se implantó en el canal intramedular
hasta el contacto cortical, se observó un aumento de la tasa de infección en el grupo tratado con
InductOs frente al grupo control con tratamiento estándar (ver la sección 4.8). No se recomienda el uso
de InductOs junto con clavos implantados en la reparación de fracturas de tibia abiertas.

InductOs no proporciona estabilidad mecánica y no debe utilizarse para rellenar espacio, en presencia
de fuerzas compresivas. Los procedimientos de tratamiento de las fracturas de huesos largos y de
tejidos blandos deben basarse en el tratamiento estándar, incluyendo el control de la infección.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción. Como dibotermin alfa es una proteína y no se ha
detectado en la circulación general, es un candidato poco probable para desarrollar interacciones
farmacocinéticas con otros medicamentos.

Ensayos clínicos de fracturas de tibia, indicaron que el empleo de InductOs en pacientes tratados con
glucocorticoides no se asoció con ninguna reacción adversa aparente. En los estudios preclínicos, la
administración simultánea de glucocorticoides disminuía la reparación ósea (medida como un
porcentaje de cambio frente al control), pero no alteraba la eficacia de InductOs.

En los ensayos clínicos de fractura de tibia, un mayor número de pacientes que recibieron AINEs
concomitantemente durante 14 días consecutivos experimentaron efectos adversos leves o moderados
relacionados con la cicatrización de la herida (por ej., drenaje de la herida) en comparación con los
pacientes tratados con InductOs que no tomaron AINEs. Aunque el resultado en el paciente no se vio
afectado, no puede descartarse una interacción entre los AINEs e InductOs.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo y mujeres en edad de riesgo de embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de dibotermin alfa en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el
riesgo en seres humanos.

De acuerdo con los estudios en animales realizados, no pueden descartarse efectos de los anticuerpos
de anti-dibotermin alfa sobre el desarrollo embriofetal (ver sección 5.3).
Debido al desconocimiento de los riesgos para el feto asociados con el desarrollo potencial de
anticuerpos neutralizantes a dibotermin alfa, InductOs no debe utilizarse durante el embarazo excepto
si fuese claramente necesario (ver sección 4.4). Se debe aconsejar a las mujeres en edad de riesgo de
embarazo que utilicen medidas anticonceptivas eficaces durante un período de al menos 12 meses
después del tratamiento.

Lactancia

Se desconoce si dibotermin alfa se excreta en la leche materna. No se ha estudiado la excreción de
dibotermin alfa en animales. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con InductOs.
10
Fertilidad
No se han detectado efectos sobre la fertilidad en los estudios con animales. No se dispone de datos
clínicos, por lo que se desconoce el posible riesgo para el ser humano.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

Puesto que InductOs no posee efecto sistémico, se espera que InductOs tenga una influencia nula o
insignificante en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el uso de InductOs fueron neuralgia en la
cirugía vertebral e infección localizada en la reparación de fracturas tibiales. La reacción adversa más
intensa es el edema localizado en la cirugía de la columna cervical. La incidencia de reacciones
adversas con InductOs no resultó afectada por el sexo, la edad ni la raza.

Tabla de reacciones adversas

Mas de 1600 pacientes han recibido InductOs en ensayos clínicos. En los estudios de fracturas de
huesos largos, unos 485 pacientes recibieron InductOs. En los estudios de columna, casi 900 pacientes
recibieron InductOs. Este último grupo de pacientes participó en estudios en los que InductOs se
utilizó en indicaciones que aún no están aprobadas en la UE. Estos datos se complementan con
información obtenida del uso de InductOs en la población general.

En la siguiente tabla se presenta la frecuencia de las reacciones adversas observadas en los pacientes
expuestos al tratamiento con InductOs. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (=1/10) o
frecuentes (=1/100 a 1/10). No se han observado reacciones en la categorías de poco frecuentes
(=1/1.000 a 1/100), raras (=1/10.000 a 1/1,000) ni muy raras (1/10.000).

No se conoce la frecuencia de las reacciones adversas identificadas durante el uso de InductOs
después de la comercialización, ya que dichas reacciones se notificaron en una población de tamaño
indetermindado.

Clasificación de
órganos del sistema

Frecuencias
Muy frecuentes Frecuentes Frecuencia no
conocida
Trastornos generales
y alteraciones en el
lugar de
administración
Migración del dispositivo
1
* Edema localizado*
Pseudoquiste*
Derrame en el lugar del
implante*
Trastornos
musculoesqueléticos
y del tejido
conjuntivo
Osificación
extraesquelética,
calcificación heterotópica
posoperatoria, aumento de
la formación ósea
(formación de hueso
ectópico)
1
*
Dolor de espalda
1

Trastornos óseos
1

Osteólisis*
Aumento de la
resorción ósea*


Trastornos del
sistema nervioso
Neuralgia
1
Radiculitis
1

Infecciones e
infestaciones
Infección
localizada
2
*


1
Observado durante el uso en la fusión vertebral lumbar anterior
2
Observada durante el uso en fracturas agudas de tibia 11
* Se presenta más información a continuación

Descripción de algunas reacciones adversas

Remodelado óseo
Como parte del mecanismo de acción farmacológico de InductOs, se produce un remodelado óseo (ver
sección 5.1). En este proceso, se observa tanto la resorción como la formación de hueso. En
determinadas circunstancias, estos procesos pueden provocar complicaciones como compresión de
nervios (debida a la formación de hueso o a la calcificación heterotópica) o migración del dispositivo
(relacionada con la resorción ósea y la osteólisis).

Infección localizada
La infección localizada específica de la extremidad fracturada fue muy frecuente ( 1/10) en los
pacientes incluidos en un estudio clínico en el que se implantó en el canal intramedular hasta el
contacto cortical. Se observó un aumento de la tasa de infección en el grupo tratado con InductOs
frente al grupo control con tratamiento estándar (19 frente al 9, respectivamente; ver sección 4.4).
En cuanto al uso con clavos no implantados, las tasas estimadas de infección fueron similares entre los
grupos de tratamiento en un estudio (21 frente al 23, respectivamente).

Colección líquida (edema localizado, pseudoquiste, liberación de líquido procedente del lugar de
implantación)
Debido a la actividad angiogénica de InductOs, puede producirse la formación de colecciones líquidas
(pseudoquistes, edema localizado, liberación de líquido procedente del lugar de implantación), en
ocasiones encapsuladas, que, en algunos casos, producen compresión del nervio y dolor.
El edema localizado es muy frecuente cuando InductOs se utiliza para la fusión vertebral de la
columna cervical. El edema fue de aparición tardía y, en algunos casos, fue lo suficientemente grave
como para comprometer la vía respiratoria (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

El uso de InductOs en pacientes sometidos a cirugía de la columna cervical, en concentraciones o
cantidades superiores a las recomendadas en la sección 4.2 para las indicaciones aprobadas, se ha
asociado con notificaciones de edema localizado (ver sección 4.4).

En el caso de pacientes que reciban concentraciones o cantidades superiores a las recomendadas, debe
realizarse un tratamiento de soporte.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para el tratamiento de las enfermedades óseas, proteínas Óseas
Morfogenéticas; código ATC: M05BC01

Dibotermin alfa es una proteína osteoinductiva que induce la formación de tejido óseo en el lugar del
implante. Dibotermin alfa se une a los receptores de la superficie de las células mesenquimatosas
haciendo que estas células se diferencien en células formadoras de cartílago y células formadoras de
hueso. Las células diferenciadas forman hueso trabecular cuando la matriz se degrada, con una
invasión vascular evidente al mismo tiempo. El proceso de formación ósea se desarrolla desde el
exterior hacia el centro del implante hasta que la totalidad del implante de InductOs se sustituye por
hueso trabecular.

El remodelado del hueso trabecular circundante se produce de forma consistente con las fuerzas
biomecánicas que actúan sobre él. La aplicación de InductOs dentro del hueso trabecular da lugar a
una resorción transitoria del hueso circundante al implante, seguida de una sustitución con hueso
nuevo, más denso. La capacidad de InductOs para apoyar la remodelación ósea puede ser la 12
responsable de la integración biológica y biomecánica del nuevo hueso inducido por InductOs en el
hueso circundante. La evaluación radiográfica, biomecánica e histológica del hueso inducido indica
que éste funciona biológica y biomecánicamente como el hueso de origen. Además, los estudios
preclínicos han mostrado que si el hueso inducido por InductOs se fractura, puede auto-repararse de tal
forma que no se diferencia del hueso nativo.

Los estudios preclínicos han sugerido que la formación ósea iniciada por InductOs es un proceso
autolimitante, que forma un volumen óseo bien definido. Esta autolimitación se debe probablemente a
la pérdida de dibotermin alfa desde el lugar de implante, así como a la presencia de inhibidores BMP
en los tejidos circundantes. Por otra parte, varios estudios preclínicos indican que existe un mecanismo
negativo de respuesta a nivel molecular que limita la inducción ósea por BMPs.

Los estudios de farmacología clínica demuestran que la matriz sola no es osteoinductiva y que ya no
se encuentra presente en las biopsias realizadas a las 16 semanas después del implante.

Información farmacodinámica específica de los estudios de fusión vertebral lumbar anterior

La eficacia y seguridad de InductOs se demostró en un estudio aleatorizado, controlado, multicéntrico,
de “no inferioridad” con 279 pacientes de entre 19 y 78 años de edad sometidos a un procedimiento
quirúrgico abierto de fusión lumbar anterior. Los pacientes habían recibido al menos 6 meses de
tratamiento no quirúrgico antes del tratamiento con InductOs para la fusión vertebral lumbar anterior.
Se randomizaron los pacientes para recibir, o bien, el dispositivo LT-CAGE de fusión lumbar
rellenado con InductOs, o bien, con injerto óseo autógeno tomado de la cresta ilíaca.

Transcurridos 24 meses desde la operación, InductOs demostró que no era estadísticamente inferior al
injerto óseo autógeno. La tasa de éxito para la fusión, determinada radiológicamente, fue del 94,4
para InductOs frente al 88,9 (el intervalo de confianza 95 para la diferencia fue de: -1,53, 12,46)
del injerto óseo autógeno, respectivamente. Para el dolor y la discapacidad (escala Oswestry), la tasa
de éxito fue del 72,9 frente al 72,5 (IC 95 para la diferencia fue de: -11,2, 12,0). Un único
objetivo, de varios componentes, de éxito global fue la variable principal del estudio. El éxito global
consiste en las siguientes consideraciones de seguridad y eficacia primarias:

1. Fusión demostrada radiológicamente
2. Mejora de la discapacidad/dolor en la escala Oswestry
3. Mantenimiento o mejora del estado neurológico
4. Ningún efecto adverso de grado 3 ó 4 clasificado como asociado al implante o asociado al
procedimiento quirúrgico del implante.
5. Ningún procedimiento quirúrgico adicional llevado a cabo que fuera clasificado como “ fallo”

A los 24 meses tras la cirugía, la tasa de éxito global fue del 57,5 para InductOs frente a 55,8 (CI
95 para la diferencia: -10,72, 14,01) para el transplante autógeno de hueso.

En un estudio adicional, no comparativo de 134 pacientes que recibieron procedimientos de fusión
lumbar anterior mediante una técnica quirúrgica laparoscópica, se alcanzaron tasas de éxito similares
de 92,9 para la fusión, 85,6 para el dolor y discapacidad y 90,3 para la situación neurológica. El
estudio confirmó la idoneidad de la fusión vertebral lumbar utilizando InductOs mediante técnicas de
implantación quirúrgicas laparoscópicas.
13
Información farmacodinámica específica de los estudios de fractura de tibia

La eficacia de InductOs se demostró en un estudio multinacional, aleatorizado, controlado, simple-
ciego con 450 pacientes (entre 18 y 87 años; 81 varones) con fracturas abiertas de tibia sagitales que
requerían tratamiento quirúrgico. Los pacientes recibieron (en una proporción 1:1:1) cuidado estándar
(grupo control) consistente en la fijación con clavos intramedulares (IM) y tratamiento rutinario del
tejido blando, cuidado estándar más 0,75 mg/ml de InductOs, ó cuidado estándar más 1,5 mg/ml de
InductOs. Se hizo un seguimiento de los pacientes durante 12 meses después del cierre del tejido
blando.

En el estudio piloto de fractura de tibia, InductOs aumentó la probabilidad de cicatrización de
fracturas; en los pacientes tratados con 1,5 mg/ml de InductOs se comprobó una reducción del riesgo
de fracaso del tratamiento del 44 (intervención secundaria para estimular la cicatrización de
fracturas) en comparación con pacientes en el grupo de cuidado estándar (RR = 0,56; 95 CI = 0.40 a
0.78). Estos resultados fueron corroborados de forma independiente por un panel radiológico ciego
para el tratamiento. El número de intervenciones secundarias y subsiguientes se redujo
significativamente en los pacientes tratados con InductOs, particularmente con respecto a las
intervenciones más invasivas como injerto óseo y cambio de clavos (P=0.0326).

La proporción de pacientes curados después del tratamiento con 1,5 mg/ml de InductOs era
significativamente superior en todas las visitas, desde 10 semanas hasta 12 meses después de la
operación, lo que sugiere una cicatrización más rápida de las fracturas.

InductOs 1,5 mg/ml fue significativamente eficaz (comparado con el cuidado estándar) en todos los
pacientes, independientemente de su historial de tabaquismo.

Severidad de las fracturas: El tratamiento con 1,5 mg/ml de InductOs fue significativamente efectivo
en todos los tipos de fracturas, incluyendo fracturas graves de Gustilo IIIB (un 52 de menos riesgo
de sufrir intervenciones secundarias, en comparación con los pacientes bajo tratamiento estándar).

La proporción de pacientes con cicatrización de las heridas de tejido blando, durante la visita de la 6ª
semana después del tratamiento en el grupo, fue significativamente superior en el grupo de 1,5 mg/ml
de InductOs que en el grupo de tratamiento estándar (83 frente al 65; P=0.0010). La proporción de
pacientes con fallo de elementos mecánicos (tornillos de fijación doblados o rotos) fue
significativamente inferior en el grupo de 1,5 mg/ml de InductOs que en el grupo que recibió
tratamiento estándar (11 frente a 22; P=0.0174).

5.2 Propiedades farmacocinéticas
InductOs actúa en el lugar del implante. En dos estudios exploratorios, se tomaron muestras de suero
antes y después de la intervención, de unos pocos pacientes con fracturas de huesos largos. No se
detectó dibotermin alfa en el suero.

En estudios con animales (ratas) que utilizaron InductOs con dibotermin alfa radiomarcado, el tiempo
medio de permanencia en el lugar del implante fue de 4-8 días. Los niveles máximos de dibotermin
alfa circulante (0,1 de la dosis implantada) se observaron a las 6 horas posteriores al implante.
Cuando se inyectó por vía intravenosa, la vida media terminal de dibotermin alfa fue de 16 minutos en
ratas y 6,7 minutos en monos cinomolgus. Por lo tanto, puede concluirse que, en el lugar del implante,
dibotermin alfa se libera lentamente desde la matriz y experimenta un rápido aclaramiento al pasar a la
circulación sistémica.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos, de acuerdo a estudios
convencionales de farmacología, de toxicidad aguda y a dosis repetidas.

En los estudios de toxicidad reproductiva en ratas, a las que se administró dibotermin alfa
intravenosamente para maximizar la exposición sistémica, se observó un incremento del peso y de la 14
osificación fetal, no pudiendo descartarse que este efecto esté relacionado con el tratamiento. Se
desconoce la importancia clínica de estos efectos.

Los anticuerpos anti-dibotermin han sido estudiados en conejos gestantes tras la hiper-inmunización
con dibotermin alfa, con el fin de inducir experimentalmente anticuerpos anti-BMP-2. En algunos
fetos con peso corporal reducido se observaron reducciones en la osificación de los huesos frontales y
parietales (en 4 de 151 fetos), efecto que generalmente se considera reversible, no pudiendo
descartarse la relación de dichos efectos con los anticuerpos. No se observaron otras alteraciones
externas, viscerales o de la morfología esquelética fetal. Otros estudios en animales no indican efectos
dañinos indirectos o directos con relación al embarazo, toxicidad maternal, embrioletalidad o
fetotoxicidad.

No se ha estudiado la carcinogenicidad in vivo de InductOs. El dibotermin alfa ha demostrado efectos
variables sobre las líneas de células tumorales humanas in vitro. Aunque los datos in vitro disponibles
sugieren un bajo potencial para favorecer el crecimiento de tumores, el uso de InductOs está
contraindicado en pacientes con una enfermedad oncológica activa o en pacientes que sigan
tratamiento para una enfermedad oncológica(ver también sección 4.3.).

Se ha estudiado InductOs en un modelo canino de implantación de columna vertebral. InductOs se
implantó directamente sobre la duramadre expuesta tras una laminectomía. Aunque se observó un
estrechamiento del neuroforamen y estenosis, no se observó mineralización de la duramadre, ni
estenosis espinal, ni deficiencias neurológicas posteriores a la aplicación de InductOs. Se desconoce la
importancia que puedan tener estos datos a nivel humano.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo
Sacarosa
Glicina
Ácido glutámico
Cloruro sódico
Polisorbato 80
Hidróxido sódico

Disolvente
Agua para preparaciones inyectables

Matriz
Colágeno Bovino Tipo I

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos componentes
mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar por encima de 30ºC. No congelar.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
15
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cada kit de InductOs consta de:

• 12 mg de polvo de dibotermin alfa estéril en un vial de 20 ml (vidrio Tipo I), provisto de un
tapón de goma de bromobutilo, sellado con un cierre de aluminio flip-off y una cápsula de
plástico.
• Disolvente para la reconstitución en un vial de 10 ml (vidrio Tipo I), provisto de un tapón de
goma de bromobutilo, sellado con un cierre de aluminio flip-off y una cápsula de plástico.
• Una matriz estéril en un envase tipo blister de cloruro de polivinilo (PVC) sellado con una
lámina Tyvek.
• Dos jeringas de 10 ml de polipropileno, estériles y desechables.
• Dos agujas estériles (de acero inoxidable).

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

InductOs debe prepararse inmediatamente antes de su utilización. Dibotermin alfa debe utilizarse
solamente con el disolvente y la matriz proporcionados en el kit de InductOs.

Una vez preparado, InductOs contiene dibotermin alfa a una concentración de 1,5 mg/ml (12 mg por
vial). InductOs no debe utilizarse en concentraciones superiores a 1,5 mg/ml (ver sección 4.9).

Preparación del producto

En zona no estéril

1. Siguiendo una técnica estéril, coloque una jeringa, una aguja y el envase interior que contiene la
matriz en la zona estéril.

2. Desinfecte los tapones de los viales de disolvente y de dibotermin alfa.

3. Utilizando la jeringa y aguja restantes del kit, reconstituya el vial de dibotermin alfa con 8.4 ml
de disolvente. Inyecte lentamente el disolvente en el vial que contiene el dibotermin alfa
liofilizado. Hacer girar el vial suavemente para ayudar a la reconstitución. No agitar. Deseche la
jeringa y la aguja utilizadas.
4. Desinfecte el tapón del vial de dibotermin alfa reconstituido.
16
En zona estéril

5. Abra el envase interior que contiene la matriz y deje la matriz en la bandeja.

6. Utilizando una técnica de transvase aséptica así como la jeringa y la aguja del paso 1, extraiga
del vial 8 ml de la solución de dibotermin alfa reconstituida en la zona no estéril, sujetando el
vial invertido para facilitar la extracción.

7. Dejando la matriz en su bandeja, distribuya UNIFORMEMENTE la solución de dibotermin alfa
sobre la matriz, siguiendo el modelo de la figura que aparece a continuación.
8. Espere un MINIMO de 15 minutos antes de utilizar la preparación de InductOs. El producto
debe ser utilizado en las 2 horas posteriores a su preparación.

Para prevenir una sobrecarga de la matriz, es importante reconstituir el dibotermin alfa y humedecer
por completo la esponja tal como se ha descrito anteriormente.

9. Siga las instrucciones pertinentes en función de la cirugía planificada – fusión vertebral lumbar
anterior o reparación de fractura de tibia.


La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medtronic BioPharma B.V.
Earl Bakkenstraat 10
6422 PJ Heerlen
Países Bajos
teléfono +31 (0) 45 566 8000
fax +31 (0) 45 566 8012


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/226/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
17
Fecha de la primera autorización: 9 septiembre 2002
Fecha de la última revalidación: 20 de julio 2012


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
18


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
19
A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

Wyeth BioPharma
One Burtt Road
Andover
Massachusetts 01810
EE.UU.

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Medtronic BioPharma B.V.
Earl Bakkenstraat 10
6422 PJ Heerlen
Países Bajos


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha técnica o Resumen de las
Características del Producto, ver sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos)
.


Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.20


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO


21


A. ETIQUETADO
22

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

InductOs 12 mg Kit para implantación
dibotermin alfa


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada kit contiene 12 mg de dibotermin alfa. Cuando se reconstituye, contiene 1,5 mg/ml de
dibotermin alfa.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Polvo: sacarosa, glicina, ácido glutámico, cloruro sódico, hidróxido sódico y polisorbato 80.
Disolvente: Agua para preparaciones inyectables
Matriz: Colágeno bovino de tipo I.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

El kit para implante contiene:
1 vial de polvo para disolución de dibotermin alfa de 12 mg
1 vial de disolvente para dibotermin alfa (10 ml agua para inyección)
1 matriz estéril de 7,5 x 10 cm
2 jeringuillas estériles de 10 ml
2 agujas estériles de calibre 20.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Kit para implantación perióstica y exclusivamente para un único uso. Leer la Ficha Técnica adjunta
antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 23

No conservar por encima de 30°C. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de
la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Medtronic BioPharma B.V.
Earl Bakkenstraat 10
6422 PJ Heerlen
Países Bajos


12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/226/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

24

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA SUPERIOR DE LA TAPA DE LA BANDEJA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

InductOs 12 mg kit para implantación
dibotermin alfa


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada kit contiene 12 mg de dibotermin alfa. Cuando se reconstituye, contiene 1,5 mg/ml de
dibotermin alfa.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Polvo: sacarosa, glicina, ácido glutámico, cloruro sódico, hidróxido sódico y polisorbato 80.
Disolvente: agua para preparaciones inyectables
Matriz: Colágeno bovino de tipo I.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

El kit para implante contiene:
1 vial de polvo para disolución de dibotermin alfa de 12 mg
1 vial de disolvente para dibotermin alfa (10 ml agua para inyección)
1 matriz estéril de 7,5 x 10 cm
2 jeringuillas estériles de 10 ml
2 agujas estériles de calibre 20.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Kit para implantación perióstica y exclusivamente para un único uso. Leer la Ficha Técnica adjunta
antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTAY DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.: {MM/YYYY}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 25

No conservar por encima de 30°C. No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Medtronic BioPharma B.V.
Earl Bakkenstraat 10
6422 PJ Heerlen
Países Bajos


12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/226/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
26

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

PARTE INFERIOR DE LA ETIQUETA DE LA TAPA DE LA BANDEJA


Dispensar sobre una esponja y esperar 15
minutos

27

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN LAS PEQUEÑAS UNIDADES
INDIVIDUALES DEL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DEL VIAL DE LA PROTEÍNA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Polvo para InductOs 12 mg kit para implantación
dibotermin alfa


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer la Ficha Técnica adjunta antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

12 mg de dibotermin alfa; cuando se reconstituye contiene 1,5 mg/ml.


6. OTROS

Medtronic BioPharma B.V.
28
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN LAS PEQUEÑAS UNIDADES
INDIVIDUALES DEL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DEL VIAL DE DISOLVENTE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Disolvente para InductOs
Agua para preparaciones inyectables


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer la Ficha Técnica adjunta antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

10 ml


6. OTROS

Medtronic BioPharma B.V. 29

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN LAS PEQUEÑAS UNIDADES
INDIVIDUALES DEL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DE LA MATRIZ


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Matriz para InductOs 12 mg kit para implantación
Colágeno bovino de Tipo I


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Kit para implantación perióstica y exclusivamente para un único uso. Leer la Ficha Técnica adjunta
antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.: (EXP): ver dorso


4. NÚMERO DE LOTE

Lote (LOT): ver dorso


5. CONTENIDOS POR PESO, POR VOLUMEN O POR UNIDAD

1 matriz estéril (7,5 x 10 cm)


6. OTROS


REVERSO

{número}

{MM YYYY}

30


B. PROSPECTO
31

Prospecto: información para el paciente

InductOs 12 mg kit para implantación
dibotermin alfa


Lea todo el prospecto detenidamente antes de usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Si experimenta efectos adversos consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que
no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:
1. Qué es InductOs y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de usar InductOs
3. Como usar InductOs
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de InductOs
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qués es InductOs y para qué se utiliza

InductOs contiene el principio activo, dibotermin alfa. Es una copia de una proteína llamada proteína
morfogenética ósea 2 (BMP-2), que es producida de forma natural por el organismo y que ayuda a la
formación de nuevo tejido óseo.

InductOs puede utilizarse tanto en la cirugía de fusión vertebral de la parte inferior de la espalda como
para reparar fracturas de la espinilla.

Cirugía de fusión vertebral de la parte inferior de la espalda
Si tiene mucho dolor debido a que tiene un disco dañado en la parte baja de su columna y no han sido
eficaces otros tratamientos, su caso puede ser considerado para una cirugía de fusión vertebral de la
parte inferior de la espalda. InductOs se usa en lugar de utilizar un injerto óseo de su cadera , lo que
evita los problemas y el dolor que pueden ser causados por una operación para obtener el injerto óseo.

Cuando se usa en la cirugía de fusión de la parte inferior de la espalda, InductOs se combina con un
dispositivo metálico que corrige la posición de su columna vertebral. Si tiene cualquier pregunta sobre
el dispositivo, pregunte a su médico.

Fracturas del hueso de la espinilla
Si se ha roto el hueso de la espinilla, InductOs se utiliza para ayudar a la curación de la fractura y para
reducir la necesidad de operaciones quirúrgicas posteriores. Se usa de forma complementaria al
tratamiento y cuidado estándar de fracturas del hueso de la espinilla.


2. Qué necesita saber antes de usar InductOs

No se le debería aplicar InductOs
• Si es alérgico a dibotermin alfa, o al colágeno bovino o a cualquiera de los demás componentes
de este medicamento (incluidos en la sección 6).
• Si está en periodo de crecimiento (esqueleto inmaduro).
• Si padece una infección activa en el lugar de la cirugía.
• Si su médico decide que tiene un aporte sanguíneo inadecuado en el lugar de la fractura. 32
• Para el tratamiento de una fractura relacionada con alguna enfermedad (por ej. fracturas debidas
a la enfermedad de Paget o cáncer).
• Si se le ha diagnosticado o está en tratamiento por cáncer.

Advertencias y precauciones
• Debe informar a su médico si padece una enfermedad autoinmune, como artritis reumatoide,
lupus eritematoso sistémico, escleroderma, Enfermedad de Sjögren y dermatomiositis/
polimiositis.
• Debe informar a su médico si tiene cualquier enfermedad ósea.
• Debe informar a su médico si tiene antecedes de cáncer.
• El producto no debe colocarse en contacto directo con cierto tipo de huesos. Su cirujano sabrá
qué huesos debe evitar.
• La utilización de InductOs puede producir formación ósea (osificación heterotópica) en los
tejidos subyacentes, que puede dar lugar a complicaciones.
• Algunos pacientes pueden desarrollar anticuerpos (fabricados por su cuerpo para luchar contra
una proteína extraña) a InductOs. Aunque no se han notado efectos dañinos, se desconocen los
efectos a largo plazo.
• Debe informar a su médico si padece algún problema en el riñón o en el hígado
• Algunos pacientes pueden desarrollar dolor en algún nervio, como consecuencia de un derrame
de líquido localizado que podría necesitar un drenaje o una operación quirúrgica para retirar el
líquido.
• Se han recogido casos de pacientes con hinchazón localizada, que algunas veces han producido
dificultades respiratorias, en casos en los que InductOs se había utilizado en cirugía de la región
superior de la columna (cuello). Se desconoce la seguridad y eficacia de InductOs en cirugía de
columna cervical y, por tanto, InductOs no debe utilizarse en estos casos.

Otros medicamentos
Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los
medicamentos adquiridos sin receta.

Embarazo, lactancia y fertilidad
No se conocen los efectos de InductOs durante el embarazo. No se aconseja la utilización del producto
en mujeres embarazadas. Consulte a su médico si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que
podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico. Debe
avisarle acerca de la utilización de medidas anticonceptivas hasta un año después de haber estado en
tratamiento con InductOs.

Se desconoce si InductOs pasa a la leche materna. No se recomienda el tratamiento con InductOs en
madres en periodo de lactancia . Antes de iniciar la lactancia de su bebé, consulte a su médico.

Conducción y uso de máquinas
InductOs no afecta a su capacidad para conducir y utilizar máquinas.

InductOs contiene colágeno bovino, una proteína obtenida del ganado
Algunos pacientes pueden desarrollar anticuerpos (producidos por el organismo para combatir una
proteína extraña) frente al colágeno del medicamento.

En ensayos clínicos, la presencia de anticuerpos frente al colágeno no se relacionó con efectos
adversos como alergias, ni demostró que la presencia de estos anticuerpos disminuyera la eficacia de
InductOs. Póngase en contacto con su médico si piensa que tiene una reacción alérgica al colágeno.

InductOs contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 g) de sodio por dosis máxima (2 kits), es decir, está
prácticamente “extento de sodio”.

33
3. Cómo usar InductOs

El médico que le esté tratando le administrará InductOs durante la operación. El equipo médico
preparará InductOs en la sala de operaciones. Para utilizarlo durante la cirugía, debe disolverse en el
agua incluida en el kit para formar una solución, que se utiliza para empapar la esponja. La esponja
mojada puede entonces colocarse donde se pretende que crezca el hueso. La esponja y la solución de
dibotermin alfa desaparecerán gradualmente a medida que se forme el hueso.

Si está recibiendo InductOS para la fusión vertebral de la parte inferior de la espalda, su cirujano le
retirará el disco dañado que le esté causando el dolor, y lo remplazará por dos dispositivos metálicos
rellenos de InductOs. Los dispositivos metálicos corrigen la posición de su columna vertebral e
InductOs fomenta el crecimiento del hueso entre las dos vértebras para unirlas permanentemente en la
posición correcta.

Si está recibiendo InductOs para el tratamiento de una fractura de espinilla, su médico le colocará
InductOs alrededor del hueso fracturado cuando le trate la fractura. Su médico determinará el número
de kits de InductOs necesarios, dependiendo del tamaño y el número de fracturas. Generalmente, se
usa un sólo kit.; no obstante, pueden utilizarse hasta un máximo de dos kits.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, InductOs puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Efectos adversos graves

Avise a su médico de inmediato o acuda en seguida al departamento de urgencias del hospital más
cercano si presenta hinchazón localizada, que podría causar dificultades para respirar, tras el uso de
InductOs en una operación de la región superior (cuello) de la columna. No se conoce la frecuencia de
este efecto adverso y no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Otros efectos adversos

Cirugía de fusión de la columna lumbar
Consulte con su médico si presenta alguno de los efectos siguientes:
• Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
Dolor de nervios
• Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):
Dolor de espalda, trastornos del hueso, crecimiento óseo adicional y movimiento no deseado del
dispositivo médico
• Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
Acumulación localizada de líquidos, aumento de la descomposición ósea e inflamación del
nervio

Fracturas del hueso de la espinilla
Consulte con su médico si presenta alguno de los efectos siguientes:
• Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
Infección localizada
• Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
Acumulación localizada de líquidos y aumento de la descomposición ósea

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no
aparecen en este prospecto.

34
5. Conservación de InductOs

No es necesario que conserve este medicamento


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de InductOs
- El principio activo de InductOs es dibotermin alfa (proteína-2 morfogenética ósea,
recombinante humana), 12 mg.
- Los demás componentes son: sacarosa, glicina, ácido glutámico, cloruro sódico, hidróxido
sódico y polisorbato 80, agua para preparaciones inyectables y colágeno bovino Tipo I.

Aspecto del producto y contenido del envase
InductOs se le proporciona a su médico como un kit para su implantación mediante cirugía. El kit
contiene 12 mg de dibotermin alfa polvo, un disolvente (agua) y una esponja, que está hecha de una
proteína denominada colágeno obtenida del ganado bovino (también conocida como colágeno bovino
de Tipo I). Dibotermin alfa se suministra en el kit como un polvo blanco.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Medtronic BioPharma B.V.
Earl Bakkenstraat 10
6422 PJ Heerlen
Países Bajos
Fecha de la última revision de este prospecto

La información detallada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/