Prospecto e instrucciones de IVEMEND 150 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de IVEMEND 150 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial, compuesto por los principios activos FOSAPREPITANT DIMEGLUMINA.

1. ¿Qué es IVEMEND 150 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
2. ¿Para qué sirve IVEMEND 150 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
3. ¿Cómo se toma IVEMEND 150 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene IVEMEND 150 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de IVEMEND 150 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

Nº Registro: 7437003
Descripción clinica: Fosaprepitant 115 mg inyectable 1 vial
Descripción dosis medicamento: 115 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial
Principios activos: FOSAPREPITANT DIMEGLUMINA
Excipientes: LACTOSA ANHIDRA, EDETATO DE DISODIO, HIDROXIDO SODICO, POLISORBATO 80
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 27-05-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 04-10-2010
Fecha de último cambio de situación de registro: 04-10-2010
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 04-10-2010
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/07437003/07437003_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/07437003/07437003_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: MERCK SHARP AND DOHME LTD.
Dirección: Hertford Road
CP: EN11 9BU
Localidad: Hoddesdon, Hertfordshire
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S.A.
Dirección: Josefa Valcarcel, 38.
CP: 28027
Localidad: Madrid
CIF: A28211092

Prospecto e instrucciones de IVEMEND 150 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

IVEMEND 150 mg polvo para solución para perfusión.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene fosaprepitant dimeglumina equivalente a 150 mg de fosaprepitant, que corresponde
a 130,5 mg de aprepitant. Después de la reconstitución y dilución cada ml de solución contiene 1 mg
de fosaprepitant (1 mg/ml) (ver sección 6.6).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.
Polvo amorfo de color entre blanco y blanquecino.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Prevención de las náuseas y los vómitos agudos y diferidos asociados a quimioterapia antineoplásica
altamente emetógena basada en cisplatino en adultos.

Prevención de las náuseas y los vómitos asociados a quimioterapia antineoplásica moderadamente
emetógena en adultos.

IVEMEND 150 mg se administra como parte de un tratamiento combinado (ver sección 4.2).

4.2 Posología y forma de administración

Posología
La dosis recomendada es de 150 mg administrada mediante perfusión durante 20-30 minutos el día 1,
iniciada aproximadamente 30 minutos antes de la quimioterapia (ver sección 6.6). IVEMEND se debe
administrar junto con un corticosteroide y un antagonista 5-HT
3
como se especifica en las tablas
siguientes.

Los siguientes regímenes de tratamiento se recomiendan para la prevención de las náuseas y vómitos
asociados con quimioterapia emetógena.
3
Pauta de administración con quimioterapia altamente emetógena
Día 1 Día 2 Día 3 Día 4
IVEMEND 150 mg vía intravenosa nada nada nada
Dexametasona 12 mg vía oral 8 mg vía oral 8 mg vía oral
2 veces al día
8 mg vía oral
2 veces al día
Antagonistas
5-HT
3

Dosis habituales de los
antagonistas 5-HT
3.
Ver la
información de producto
del antagonista 5-HT
3
escogido para obtener
información sobre la dosis
adecuada
nada nada nada
Dexametasona se debe administrar 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1 y por la mañana los
días 2 a 4. Dexametasona se debe administrar también por la noche los días 3 y 4. La dosis de
dexametasona tiene en cuenta las interacciones con principios activos.

Pauta de administración con quimioterapia moderadamente emetógena
Día 1
IVEMEND 150 mg vía intravenosa
Dexametasona 12 mg vía oral
Antagonistas 5-HT
3
Dosis habituales de los
antagonistas 5-HT
3.
Ver
la información de
producto del
antagonista 5-HT
3
escogido para obtener
información sobre la
dosis adecuada
Dexametasona se debe administrar 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1. La dosis de
dexametasona tiene en cuenta las interacciones con principios activos.

Los datos de eficacia en combinación con otros corticosteroides y antagonistas 5-HT
3
son limitados.
Para información adicional sobre la administración conjunta con corticosteroides, ver sección 4.5.

Consulte el Resumen de las Características del Producto de los medicamentos antagonistas 5-HT
3
que
se administran de forma conjunta.

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (65 años)
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).

Sexo
No es necesario ajustar la dosis según el sexo (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal ni en aquellos con nefropatía
terminal sometidos a hemodiálisis (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Existen datos limitados
en pacientes con insuficiencia hepática moderada y no existen datos en pacientes con insuficiencia
hepática grave. IVEMEND se debe usar con precaución en estos pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de IVEMEND en niños y adolescentes menores de
18 años. No se dispone de datos.
4
Forma de administración
IVEMEND 150 mg se debe administrar por vía intravenosa y no por vía intramuscular o subcutánea.
La administración intravenosa se realiza preferiblemente mediante una perfusión intravenosa continua
durante 20-30 minutos (ver sección 6.6). No administrar IVEMEND como una inyección intravenosa
rápida o una solución no diluida.

Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la
administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o al polisorbato 80 o alguno de los demás excipientes incluidos
en la sección 6.1.

Administración conjunta con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave
Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada y no existen datos en
pacientes con insuficiencia hepática grave. IVEMEND se debe usar con precaución en estos pacientes
(ver sección 5.2).

Interacciones con el CYP3A4
IVEMEND se debe usar con precaución en pacientes que estén recibiendo de forma concomitante
principios activos metabolizados principalmente a través del CYP3A4 y con un rango terapéutico
estrecho, tales como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanilo, diergotamina,
ergotamina, fentanilo y quinidina (ver sección 4.5). Además, se debe actuar con especial precaución
cuando se administre de forma conjunta con irinotecan debido a que esta combinación puede provocar
un aumento de la toxicidad.

La administración conjunta de fosaprepitant con derivados de alcaloides ergóticos, que son sustratos
del CYP3A4, puede producir un aumento de la concentración plasmática de estos principios activos.
Por lo tanto, se debe tener precaución debido al posible riesgo de toxicidad ergótica relacionada.

Se debe evitar la administración concomitante de fosaprepitant con principios activos que sean
potentes inductores de la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina,
fenobarbital), puesto que la combinación puede provocar un descenso en las concentraciones
plasmáticas de aprepitant (ver sección 4.5). No se recomienda la administración concomitante de
fosaprepitant con preparados a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum perforatum;
también conocido como Hierba de San Juan).

Se debe tener especial precaución cuando se administre fosaprepitant de forma concomitante con
principios activos que sean inhibidores de la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol,
itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la
proteasa), puesto que la combinación se espera que provoque un aumento de las concentraciones
plasmáticas de aprepitant (ver sección 4.5).

Administración conjunta con warfarina (un sustrato CYP2C9)
La administración conjunta de aprepitant oral con warfarina da lugar a una disminución del tiempo de
protrombina, recogido como coeficiente internacional normalizado (INR, International Normalised
Ratio). En pacientes en tratamiento crónico con warfarina, el INR debe vigilarse cuidadosamente
durante 14 días después del uso de fosaprepitant (ver sección 4.5).

Administración conjunta con anticonceptivos hormonales
La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante y hasta 28 días después de la
administración de fosaprepitant. Durante el tratamiento con fosaprepitant y, en los 2 meses siguientes 5
a la última dosis de fosaprepitant, se deben usar métodos anticonceptivos alternativos no hormonales
adicionales (ver sección 4.5).

Reacciones de hipersensibilidad
Se han dado casos aislados de reacciones de hipersensibilidad inmediata incluyendo rubor, eritema y
disnea, durante la perfusión de fosaprepitant. Estas reacciones de hipersensibilidad generalmente han
respondido a la interrupción de la perfusión y a la administración de tratamiento adecuado. No se
recomienda reiniciar la perfusión en pacientes que experimentan reacciones de hipersensibilidad.

Reacciones de la administración y en el lugar de la perfusión
IVEMEND no se debe administrar como una inyección intravenosa rápida, sino que siempre se debe
diluir y administrar como una perfusión intravenosa lenta (ver sección 4.2). IVEMEND no se debe
administrar ni por vía intramuscular ni por vía subcutánea (ver sección 5.3). Para las dosis más altas se
han observado casos de trombosis leves en el lugar de la inyección. Si aparecen signos o síntomas de
irritación local, se debe finalizar la inyección o perfusión y a continuación reiniciarla en otra vena.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tras la administración por vía intravenosa, fosaprepitant se convierte rápidamente en aprepitant.

Después de la administración de fosaprepitant intravenoso es probable que se produzcan interacciones
con otros medicamentos con los principios activos con los que interacciona aprepitant oral. La
información incluida a continuación proviene de los estudios llevados a cabo con aprepitant oral y de
estudios llevados a cabo con fosaprepitant intravenoso administrado de forma conjunta con
dexametasona, midazolam o diltiazem.

Fosaprepitant 150 mg, administrado en una dosis única, es un inhibidor débil del CYP3A4.
Fosaprepitant no parece que interaccionen con el transportador de la P-glucoproteína, como demuestra
la falta de interacción de aprepitant oral con digoxina. Se anticipa que fosaprepitant provocaría
inducción menor que la causada por la administración de aprepitant oral o no causaría inducción del
CYP2C9, del CYP3A4 y de las reacciones de glucuronidación. No existen datos de los efectos sobre el
CYP2C8 y CYP2C19.

Efecto de fosaprepitant sobre la farmacocinética de otros principios activos
Inhibición del CYP3A4
Al tratarse de un inhibidor débil del CYP3A4, fosaprepitant 150 mg dosis única puede causar un
aumento transitorio de las concentraciones plasmáticas de los principios activos administrados de
forma conjunta que se metabolicen a través del CYP3A4. La exposición total de los sustratos del
CYP3A4 puede elevarse hasta aproximadamente 2 veces los días 1 y 2 después de la administración
conjunta con una dosis única de fosaprepitant 150 mg. Fosaprepitant no se debe usar de forma
conjunta con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida. Fosprepitant inhibe el CYP3A4, lo que
puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos principios activos, pudiendo
provocar reacciones adversas graves o potencialmente mortales (ver sección 4.3). Se deberá tener
especial cuidado durante la administración concomitante de fosaprepitant y principios activos que son
metabolizados principalmente a través del CYP3A4 y con un rango terapéutico estrecho, tales como
ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanilo, diergotamina, ergotamina, fentanilo y
quinidina (ver sección 4.4).

Corticosteroides
Dexametasona: La dosis de dexametasona oral en los días 1 y 2 se debe reducir aproximadamente en
un 50 cuando se administra conjuntamente con fosaprepitant 150 mg el día 1 para alcanzar
exposiciones de dexametasona similares a las obtenidas cuando se administra sin fosaprepitant
150 mg. Fosaprepitant 150 mg, administrado como una dosis única intravenosa el día 1, aumentó el
AUC
0-24 h
de dexametasona, un sustrato del CYP3A4, un 100 el día 1, un 86 el día 2 y un 18 el
día 3, cuando se administró dexametasona de forma conjunta como una dosis única oral de 8 mg los
días 1, 2 y 3.
6
Antineoplásicos
No se han llevado a cabo estudios de interacción con fosaprepitant 150 mg y antineoplásicos; sin
embargo, en base a los estudios con aprepitant oral y docetaxel y vinorelbina, IVEMEND 150 mg no
se espera que tenga interacciones clínicamente relevantes con docetaxel y vinorelbina administrados
intravenosamente. No se puede descartar una interacción con medicamentos antineoplásicos
administrados por vía oral que se metabolizan principal o parcialmente a través del CYP3A4 (p. ej.
etopósido, vinorelbina). Se debe tener precaución cuando los pacientes reciban medicamentos que se
metabolizan principal o parcialmente a través de CYP3A4 y puede ser conveniente una vigilancia
adicional (ver sección 4.4). Se han notificado acontecimientos adversos de neurotoxicidad
postcomercialización, una reacción adversa potencial de ifosfamida, tras la administración simultánea
de aprepitant e ifosfamida.

Inmunosupresores
Tras una dosis única de fosaprepitant 150 mg, se espera un incremento moderado transitorio durante
dos días, posiblemente seguido de una leve disminución en la exposición de los inmunosupresores
metabolizados por el CYP3A4 (por ej. ciclosporina, tacrolimus, everolimus y sirolimus). Dada la corta
duración del incremento en la exposición, no se recomienda una reducción de dosis del
inmunosupresor, en base a la monitorización de la dosis terapéutica, el mismo día y el día después de
la administración de IVEMEND.

Midazolam
Fosaprepitant 150 mg, administrado como una dosis única intravenosa el día 1, aumentó el AUC
0- 8
de
midazolam un 77 el día 1 y no tuvo efecto el día 4, cuando midazolam se administró de forma
conjunta como una dosis única oral de 2 mg los días 1 y 4. Fosaprepitant 150 mg, como una dosis
única el día 1, es un inhibidor débil del CYP3A4, sin observarse evidencia de inhibición o inducción
del CYP3A4 el día 4.

Los posibles efectos de aumentos en las concentraciones plasmáticas de midazolam u otras
benzodiazepinas metabolizadas a través del CYP3A4 (alprazolam, triazolam) se deben tener en cuenta
al administrar de forma conjunta estos medicamentos con IVEMEND.

Diltiazem
No se han llevado a cabo estudios de interacción con fosaprepitant 150 mg y diltiazem; sin embargo,
se debe tener en cuenta el siguiente estudio con 100 mg de fosaprepitant cuando se usa IVEMEND
150 mg con diltiazem. En pacientes con hipertensión de leve a moderada, la perfusión de 100 mg de
fosaprepitant durante 15 minutos con diltiazem 120 mg 3 veces al día, incrementó 1,4 veces el AUC
de diltiazem y produjo un descenso pequeño pero clínicamente significativo de la presión sanguínea,
pero no produjo un cambio clínicamente significativo en la frecuencia cardiaca o en el intervalo PR.

Inducción
La dosis única de fosaprepitant 150 mg no induce el CYP3A4 los días 1 y 4 en el estudio de
interacción con midazolam. Se anticipa que IVEMEND causaría inducción menor que la causada por
la administración de un régimen de tratamiento de 3 días con aprepitant oral o no causaría inducción
del CYP2C9, del CYP3A4 y de las reacciones de glucuronidación, ya que se ha observado una
inducción transitoria con efecto máximo en los 6-8 días después de la primera dosis de aprepitant. El
régimen de tratamiento de 3 días de aprepitant oral produjo una reducción de aproximadamente el
30-35 del AUC de sustratos del CYP2C9 y hasta un 64 de disminución de las concentraciones
pico de etinil estradiol. No existen datos de los efectos sobre el CYP2C8 y CYP2C19. Se aconseja
precaución cuando se administren con IVEMEND warfarina, acenocumarol, tolbutamida, fenitoína u
otros principios activos que se sabe son metabolizados por el CY2C9.

Warfarina
En pacientes en tratamiento crónico con warfarina, el tiempo de protrombina (INR) se debe vigilar
cuidadosamente durante el tratamiento con IVEMEND y durante 14 días después del uso de
IVEMEND para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (ver sección 4.4).
7
Anticonceptivos hormonales
La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante la administración de
fosaprepitant y durante 28 días después de la administración. Durante el tratamiento con fosaprepitant
y en los 2 meses siguientes después del uso de fosaprepitant, se deben usar métodos anticonceptivos
alternativos no hormonales adicionales.

Antagonistas 5-HT
3

No se han llevado a cabo estudios de interacción con fosaprepitant 150 mg y antagonistas 5-HT
3
; sin
embargo, en estudios de interacción clínica, el régimen de tratamiento de aprepitant oral no tuvo
efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de ondansetrón, granisetrón o hidrodolasetrón
(el metabolito activo de dolasetrón). Por lo tanto, no hay evidencia de interacción con el uso de
IVEMEND 150 mg y antagonistas 5-HT
3
.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de aprepitant como resultado de la
administración de fosaprepitant 150 mg
La administración concomitante de fosaprepitant con principios activos que inhiben la actividad del
CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina,
telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa) se debe abordar con precaución, ya que la
combinación se espera que provoque una elevación de varias veces las concentraciones plasmáticas
de aprepitant (ver sección 4.4). Ketoconazol incrementó la semivida terminal de aprepitant oral
alrededor de 3 veces.

Se debe evitar la administración concomitante de fosaprepitant con principios activos que inducen de
forma importante la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina,
fenobarbital), ya que la combinación puede provocar descensos en las concentraciones plasmáticas de
aprepitant que pueden conducir a una disminución de la eficacia. No se recomienda la administración
concomitante de fosaprepitant con preparados a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum
perforatum, también conocido como Hierba de San Juan). Rifampicina disminuyó la semivida
terminal de aprepitant oral un 68 .

Diltiazem
No se han llevado a cabo estudios de interacción con fosaprepitant 150 mg y diltiazem; sin embargo,
se debe tener en cuenta el siguiente estudio con 100 mg de fosaprepitant cuando se usa IVEMEND
150 mg con diltiazem La perfusión de 100 mg de fosaprepitant durante 15 minutos junto con 120 mg
de diltiazem 3 veces al día, incrementó 1,5 veces el AUC de aprepitant. Este efecto no se consideró
clínicamente relevante.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Anticoncepción en varones y mujeres
La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante la administración de
fosaprepitant y durante 28 días después de su administración. Durante el tratamiento con fosaprepitant
y en los 2 meses siguientes a la última dosis de aprepitant, se deben usar métodos anticonceptivos
alternativos no hormonales adicionales (ver secciones 4.4 y 4.5).

Embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a fosaprepitant y aprepitant durante el embarazo.
La toxicidad sobre la reproducción de fosaprepitant y aprepitant no se ha caracterizado
completamente, ya que en los estudios en animales no se pudieron alcanzar niveles de exposición por
encima de la exposición terapéutica en humanos. Estos estudios no indicaron efectos perjudiciales
directos ni indirectos en relación con el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el
desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Se desconocen los posibles efectos sobre la reproducción de
alteraciones en la regulación de la neurocinina. IVEMEND no se debe utilizar durante el embarazo a
menos que sea claramente necesario.
8
Lactancia
Aprepitant se excreta en la leche de ratas lactantes después de la administración intravenosa de
fosaprepitant así como después de la administración oral de aprepitant. Se desconoce si aprepitant se
excreta en la leche humana. Por consiguiente, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con
IVEMEND.

Fertilidad
El potencial efecto de fosaprepitant y aprepitant sobre la fertilidad no se ha caracterizado
completamente, ya que en los estudios en animales no se pudieron alcanzar niveles de exposición por
encima de la exposición terapéutica en humanos. Estos estudios de fertilidad no indicaron efectos
nocivos directos o indirectos con respecto al estado de apareamiento, fertilidad, desarrollo
embrionario/fetal, o recuento de esperma y movilidad (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de IVEMEND sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se
pueden producir mareos y fatiga después de la administración de IVEMEND (ver sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Dado que fosaprepitant se convierte en aprepitant, se espera que con fosaprepitant se produzcan las
reacciones adversas asociadas a aprepitant. Antes del aprobado de fosaprepitant 150 mg, los perfiles
de seguridad de fosaprepitant y aprepitant se evaluaron en aproximadamente 1.100 sujetos y
6.500 sujetos, respectivamente. En ensayos clínicos, varias formulaciones de fosaprepitant se han
administrado a un total de 2.183 sujetos, incluyendo 371 individuos sanos y 1.579 pacientes con
náuseas y vómitos asociados a quimioterapia.

Aprepitant oral
En pacientes que estaban recibiendo quimioterapia altamente emetógena (HEC), las reacciones
adversas más frecuentes que se notificaron con una mayor incidencia en pacientes tratados con el
régimen de aprepitant que con el tratamiento estándar fueron: hipo (4,6 versus 2,9 ), aumento de
alanina aminotransferasa (ALT) (2,8 versus 1,1 ), dispepsia (2,6 versus 2,0 ), estreñimiento
(2,4 versus 2,0 ), cefaleas (2,0 versus 1,8 ) y disminución del apetito (2,0 versus 0,5 ).
La reacción adversa más frecuente notificada con una mayor incidencia en pacientes tratados con el
régimen de aprepitant que con el tratamiento estándar en pacientes que estaban recibiendo
quimioterapia moderadamente emetógena (MEC) fue fatiga (1,4 versus 0,9 ).

Lista tabulada de reacciones adversas - aprepitant
Las reacciones adversas incluidas a continuación se observaron en un análisis combinado de los
estudios en HEC y MEC con una incidencia mayor con aprepitant oral que con el tratamiento estándar
o en el uso después de la comercialización:

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100 a 1/10); poco
frecuentes (1/1.000 a 1/100); raras (1/10.000 a 1/1.000) y muy raras (1/10.000), frecuencia no
conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Clasificación de órganos del
Sistema
Reacción adversa Frecuencia
Infecciones e infestaciones candidiasis, infección por estafilococos raras
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático
neutropenia febril, anemia poco frecuentes
Trastornos del sistema
inmunológico
reacciones de hipersensibilidad incluyendo
reacciones anafilácticas
no conocida
Trastornos del metabolismo y
de la nutrición
disminución del apetito frecuentes
polidipsia raras
Trastornos psiquiátricos ansiedad poco frecuentes 9
Clasificación de órganos del
Sistema
Reacción adversa Frecuencia
desorientación, estado de ánimo eufórico raras
Trastornos del sistema nervioso cefaleas frecuentes
mareo, somnolencia poco frecuentes
trastorno cognoscitivo, letargo, disgeusia raras
Trastornos oculares conjuntivitis raras
Trastornos del oído y del
laberinto
acúfenos raras
Trastornos cardiacos palpitaciones poco frecuentes
bradicardia, trastorno cardiovascular raras
Trastornos vasculares sofocos poco frecuentes
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos

hipo frecuentes
dolor orofaríngeo, estornudos, tos, goteo
postnasal, irritación de garganta
raras
Trastornos gastrointestinales estreñimiento, dispepsia


frecuentes
eructos, náuseas*, vómitos*,enfermedad de
reflujo gastroesofágico, dolor abdominal,
sequedad de boca, flatulencia
poco frecuentes
úlcera duodenal perforante, estomatitis,
distensión abdominal, heces duras, colitis
neutropénica
raras
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
exantema, acné poco frecuentes
reacción de fotosensibilidad, hiperhidrosis,
seborrea, lesión de la piel, erupción prurítica,
síndrome de Stevens-Johnson/necrolisis
epidérmica tóxica
raras
prurito, urticaria no conocida
Trastornos musculoesqueléticos
y del tejido conjuntivo
debilidad muscular, espasmos musculares raras
Trastornos renales y urinarios disuria poco frecuentes
polaquiuria raras
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de la
administración
cansancio frecuentes
astenia, malestar poco frecuentes
edema, malestar torácico, alteración de la
marcha
raras
Exploraciones complementarias ALT elevada

frecuentes

AST elevada, fosfatasa alcalina en sangre
aumentada

poco frecuentes
hematíes en orina positivos, sodio disminuido
en sangre, peso disminuido, recuento
disminuido de neutrófilos, presencia de
glucosuria, excreción urinaria aumentada
raras
* Náuseas y vómitos fueron parámetros de eficacia en los 5 primeros días de tratamiento post-quimioterapia y
sólo después se notificaron como reacciones adversas.
10
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Los perfiles de reacciones adversas en la extensión de Ciclos Múltiples de estudios en HEC y MEC
que se prolongó durante 6 ciclos adicionales de quimioterapia fueron por lo general similares a los
observados en el Ciclo 1.

En un estudio clínico adicional con controlador activo en 1.169 pacientes que estaban recibiendo
aprepitant y HEC, el perfil de reacciones adversas fue generalmente similar al observado en los otros
estudios HEC con aprepitant.

Las siguientes reacciones adversas adicionales se observaron en pacientes tratados con aprepitant para
las náuseas y los vómitos postquirúrgicos, con una incidencia mayor que con ondansetrón: dolor
abdominal alto, ruidos hidroaéreos abdominales anómalos, estreñimiento*, disartria, disnea,
hipoestesia, insomnio, miosis, náuseas, trastornos sensitivos, molestias abdominales, subíleon*,
agudeza visual disminuida, jadeos.
* Notificado en pacientes que tomaron una dosis más alta de aprepitant.

Fosaprepitant
En un estudio clínico con controlador activo en pacientes que estaban recibiendo HEC, se evaluó la
seguridad en 1.143 pacientes que recibían el régimen de tratamiento de 1 día de IVEMEND 150 mg en
comparación con 1.169 pacientes que recibían el régimen de tratamiento de 3 días de aprepitant. El
perfil de seguridad fue generalmente similar al que se observa en la tabla de aprepitant de arriba.

Lista tabulada de reacciones adversas - fosaprepitant
Las siguientes son reacciones adversas notificadas en pacientes que estaban recibiendo fosaprepitant
en ensayos clínicos, o después de la comercialización, que no se notificaron con aprepitant como se
describe arriba:

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100 a 1/10); poco
frecuentes (1/1.000 a 1/100); raras (1/10.000 a 1/1.000) y muy raras (1/10.000), frecuencia no
conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Clasificación de órganos del
Sistema
Reacción adversa Frecuencia
Trastornos vasculares rubor, tromboflebitis (predominantemente,
tromboflebitis en el lugar de la perfusión)
poco frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
eritema poco frecuentes
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de la
administración
eritema en el lugar de la infusión, dolor en el
lugar de la infusión, prurito en el lugar de la
infusión,

poco frecuentes
induración del lugar de infusión raras
reacciones de hipersensibilidad inmediata que
incluyen rubor, eritema, disnea
no conocida
Exploraciones complementarias aumento de la presión sanguínea poco frecuentes

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.
11
4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis, se debe suspender la administración de fosaprepitant y proporcionar
tratamiento de soporte general y vigilancia. Debido a la actividad antiemética de aprepitant, es posible
que la emesis inducida por un medicamento no resulte eficaz.

Aprepitant no puede eliminarse mediante hemodiálisis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antieméticos y antinauseosos, código ATC: A04AD12.

Fosaprepitant es el profármaco de aprepitant y cuando se administra por vía intravenosa se convierte
rápidamente en aprepitant (ver sección 5.2). La contribución de fosaprepitant al efecto antiemético
global no se ha caracterizado totalmente, pero no puede excluirse una contribución transitoria durante
la fase inicial. Aprepitant es un antagonista selectivo de alta afinidad por los receptores de la sustancia
P neurocinina 1 (NK
1
) humana. El efecto farmacológico de fosaprepitant se atribuye a aprepitant.

Régimen de tratamiento de 3 días de aprepitant
En dos ensayos aleatorizados, doble ciego, en los que se incluyeron un total de 1.094 pacientes que
recibían quimioterapia que incluía cisplatino =70 mg/m
2
, se comparó un régimen que incluía
aprepitant en combinación con un régimen de ondansetrón/dexametasona (ver sección 4.2) con
respecto a un régimen estándar (placebo más ondansetrón 32 mg administrado por vía intravenosa el
día 1 más dexametasona 20 mg por vía oral el día 1 y 8 mg por vía oral dos veces al día los días 2 a 4).
Aunque en ensayos clínicos se usó una dosis intravenosa de 32 mg de ondansetrón, ésta ya no es la
dosis recomendada. Ver la información de producto del antagonista 5-HT
3
escogido para obtener
información sobre la dosis adecuada.

La evaluación de la eficacia se basó en la evaluación de las siguientes variables compuestas: respuesta
completa (definida como ausencia de episodios eméticos sin uso de tratamiento de rescate)
principalmente durante el Ciclo 1. Los resultados se evaluaron para cada ensayo individual y para los
2 ensayos combinados.

En la Tabla 1 se recoge un resumen de los resultados más relevantes del ensayo obtenidos del análisis
combinado.

Tabla 1
Porcentaje de pacientes que estaban recibiendo quimioterapia altamente emetógena que respondieron
por grupo de tratamiento y fase – Ciclo 1
VARIABLES COMPUESTAS
Régimen con
aprepitant
(N= 521)
†


Tratamiento estándar
(N= 524)
†


Diferencias*


(IC del 95 )
Respuesta completa (sin emesis y sin tratamiento de rescate)
Global (0-120 horas)
0-24 horas
25-120 horas
67,7
86,0
71,5
47,8
73,2
51,2
19,9
12,7
20,3
(14,0, 25,8)
(7,9, 17,6)
(14,5, 26,1)
MEDIDAS INDIVIDUALES
Sin emesis (sin episodios eméticos independientemente del uso de tratamiento de rescate)
Global (0-120 horas)
0-24 horas
25-120 horas
71,9
86,8
76,2
49,7
74,0
53,5
22,2
12,7
22,6
(16,4, 28,0)
(8,0, 17,5)
(17,0, 28,2) 12


VARIABLES COMPUESTAS
Régimen con
aprepitant
(N= 521)
†


Tratamiento estándar
(N= 524)
†


Diferencias*


(IC del 95 )
Sin náuseas significativas (EAV máxima 25 mm en una escala de 0-100 mm)
Global (0-120 horas)
25-120 horas
72,1
74,0
64,9
66,9
7,2
7,1
(1,6, 12,8)
(1,5, 12,6)
*Los intervalos de confianza se calcularon sin ajuste por sexo ni quimioterapia concomitante, los cuales fueron
incluidos en el análisis primario de cociente de posibilidades y modelos logísticos.
†
Sólo un paciente en el régimen de tratamiento de aprepitant tuvo datos en la fase aguda y se excluyó del análisis
global y de fase retardada; sólo un paciente en el régimen de tratamiento estándar tuvo datos en la fase
retardada y se excluyó del análisis global y de fase aguda.

El tiempo estimado hasta la primera emesis en el análisis combinado se representa en el gráfico
Kaplan-Meier de la Figura 1.

Figura 1
Porcentaje de pacientes que estaban recibiendo quimioterapia altamente emetógena que siguieron sin
padecer emesis con el tiempo – Ciclo 1
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
0
40
50
60
70
80
90
100
Porcentaje de pacientes
Tiempo (horas)
Régimen de aprepitant (N=520)
Tratamiento estándar (N=523)


También se observaron diferencias estadísticamente significativas en términos de eficacia para cada
uno de los 2 ensayos individuales.

En los mismos 2 ensayos clínicos, 851 pacientes continuaron en la extensión de Ciclos Múltiples
durante 5 ciclos adicionales de quimioterapia. La eficacia del régimen de aprepitant se mantuvo
durante todos los ciclos.

En un ensayo aleatorizado, doble ciego con un total de 866 pacientes (864 mujeres, 2 varones) que
estaban recibiendo quimioterapia, que incluía ciclofosfamida 750-1500 mg/m
2
; o ciclofosfamida
500-1500 mg/m
2
y doxorrubicina ( =60 mg/m
2
) o epirubicina ( =100 mg/m
2
), se comparó la
administración de aprepitant en combinación con un régimen de ondansetrón/dexametasona (ver
sección 4.2) con respecto al tratamiento estándar (placebo más ondansetrón 8 mg por vía oral (dos
veces el día 1 y cada 12 horas los días 2 y 3) más dexametasona 20 mg por vía oral el día 1).

La eficacia se basó en la evaluación de la variable compuesta: respuesta completa (definida como
ausencia de episodios eméticos sin uso de tratamiento de rescate) principalmente durante el Ciclo 1.
13
En la Tabla 2 se recoge un resumen de los resultados más relevantes del ensayo.

Tabla 2
Porcentaje de pacientes que respondieron por grupo de tratamiento y fase – Ciclo 1
Quimioterapia moderadamente emetógena
VARIABLES COMPUESTAS
Régimen
con
aprepitant
(N= 433)
†


Tratamiento
estándar
(N= 424)



Diferencias*


(IC del 95 )

Respuesta completa (sin emesis y sin tratamiento de rescate)
Global (0-120 horas)
0-24 horas
25-120 horas
50,8
75,7
55,4
42,5
69,0
49,1
8,3
6,7
6,3
(1,6, 15,0)
(0,7, 12,7)
(-0,4, 13,0)
MEDIDAS INDIVIDUALES
Sin emesis (sin episodios eméticos independientemente del uso de tratamiento de rescate)
Global (0-120 horas)
0-24 horas
25-120 horas
75,7
87,5
80,8
58,7
77,3
69,1
17,0
10,2
11,7
(10,8, 23,2)
(5,1, 15,3)
(5,9, 17,5)
Sin náuseas significativas (EAV máxima 25 mm en una escala de 0-100 mm)
Global (0-120 horas)
0-24 horas
25-120 horas
60,9
79,5
65,3
55,7
78,3
61,5
5,3
1,3
3,9
(-1,3, 11,9)
(-4,2, 6,8)
(-2,6, 10,3)
*Los intervalos de confianza se calcularon sin ajuste por categoría de edad ( 55 años, = 55 años) ni por grupo
del investigador, los cuales fueron incluidos en el análisis primario de cociente de posibilidades y modelos
logísticos.
†
Sólo un paciente en el régimen de tratamiento de aprepitant tuvo datos en la fase aguda y se excluyó del análisis
global y de fase retardada.

En el mismo ensayo clínico, 744 pacientes continuaron en la extensión de Ciclos Múltiples durante
3 ciclos adicionales de quimioterapia. La eficacia del régimen de aprepitant se mantuvo durante todos
los ciclos.

En un segundo ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupo paralelo, el régimen
de aprepitant se comparó con el tratamiento estándar en 848 pacientes (652 mujeres, 196 varones) que
recibían un régimen de quimioterapia que incluía cualquier dosis IV de oxaliplatino, carboplatino,
epirubicina, idarubicina, ifosfamida, irinotecan, daunorubicina, doxorubicina; ciclofosfamida IV
(1500 mg/m
2
); o citarabina IV (1 g/m
2
). Los pacientes que recibían el régimen de aprepitant,
estaban recibiendo quimioterapia para diversos tipos de tumores incluyendo 52 con cáncer de
mama, 21 con algún cáncer de tipo gastrointestinal incluido cáncer colorrectal, 13 con cáncer de
pulmón y 6 con algún cáncer de tipo ginecológico. El régimen de aprepitant en combinación con un
régimen de ondansetrón/dexametasona (ver sección 4.2) se comparó con el tratamiento estándar
(placebo en combinación con ondansetrón 8 mg vía oral (dos veces al día el día 1 y cada 12 horas los
días 2 y 3) más dexametasona 20 mg vía oral el día 1).

La eficacia se basó en la evaluación de las siguientes variables primaria y secundaria claves: Sin
vómitos en el periodo completo (0 a 120 horas después de la quimioterapia), evaluación de la
seguridad y tolerancia del régimen de aprepitant para náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y
respuesta completa (definida como sin vómitos y sin uso de tratamiento de rescate) en el periodo
completo (0 a 120 horas después de la quimioterapia). Además, se evaluó la ausencia de náuseas
significativas en el periodo completo (0 a 120 horas después de la quimioterapia) como variable
exploratoria, y en las fases aguda y retardada como análisis post-hoc.
14
En la Tabla 3 se muestra un resumen de los resultados clave del ensayo.

Tabla 3
Porcentaje de pacientes que respondieron por grupo de tratamiento y fase en el ensayo 2 – Ciclo 1
Quimioterapia moderadamente emetógena
Régimen
con
aprepitant
(N= 425)
†


Tratamiento
estándar
(N= 406)



Diferencias*


(IC del 95 )

Respuesta completa (sin emesis y sin tratamiento de rescate)
Global (0-120 horas)
0-24 horas
25-120 horas
68,7
89,2
70,8
56,3
80,3
60,9
12,4
8,9
9,9
(5,9, 18,9)
(4,0, 13,8)
(3,5, 16,3)
Sin emesis (sin episodios eméticos independientemente del uso de tratamiento
de rescate)

Global (0-120 horas)
0-24 horas
25-120 horas
76,2
92,0
77,9
62,1
83,7
66,8
14,1
8,3
11,1
(7,9, 20,3)
(3,9, 12,7)
(5,1, 17,1)
Sin náuseas significativas (EAV máxima 25 mm en una escala de 0-100 mm)
Global (0-120 horas)
0-24 horas
25-120 horas
73,6
90,9
74,9
66,4
86,3
69,5
7,2
4,6
5,4
(1,0, 13,4)
(0,2, 9,0)
(-0,7, 11,5)
*Los intervalos de confianza se calcularon sin ajuste por sexo ni región, los cuales fueron incluidos en el análisis
primario utilizando modelos logísticos.
El beneficio del tratamiento en combinación de aprepitant en la población del ensayo total fue dirigido
principalmente por los resultados observados en pacientes con bajo control con el régimen estándar como en
mujeres, aunque los resultados fueron numéricamente mejores independientemente de la edad, tipo de tumor o
sexo. La respuesta completa al régimen de aprepitant y al tratamiento estándar, respectivamente, se alcanzó en
209/324 (65 ) y 161/320 (50 ) en mujeres y 83/101 (82 ) y 68/87 (78 ) de varones.

Régimen de tratamiento de 1 día de IVEMEND 150 mg
En un estudio aleatorizado, paralelo, doble ciego, controlado con comparador activo, IVEMEND
150 mg (N=1.147) se comparó con un régimen de tratamiento de 3 días con aprepitant (N=1.175) en
pacientes que recibían un régimen de HEC que incluía cisplatino (=70 mg/m
2
). El régimen de
tratamiento con fosaprepitant consistió en fosaprepitant 150 mg el día 1 en combinación con
ondansetrón 32 mg IV el día 1 y dexametasona 12 mg el día 1, 8 mg el día 2 y 8 mg dos veces al día
los días 3 y 4. El régimen de tratamiento con aprepitant consistió en aprepitant 125 mg el día 1 y
80 mg/día los días 2 y 3 en combinación con ondansetrón 32 mg IV el día 1 y dexametasona 12 mg el
día 1 y 8 mg al día los días 2 a 4. Se usó placebo de fosaprepitant, de aprepitant y de dexametasona
(por la noche los días 3 y 4) para mantener el estudio ciego (ver sección 4.2). Aunque en ensayos
clínicos se usó una dosis intravenosa de 32 mg de ondansetrón, ésta ya no es la dosis recomendada.
Ver la información de producto del antagonista 5-HT
3
escogido para obtener información sobre la
dosis adecuada.

La eficacia se basó en la evaluación de las siguientes variables compuestas: respuesta completa tanto
en la fase global como en la fase retardada y ausencia de vómitos en la fase global. IVEMEND
150 mg demostró no ser inferior al régimen de tratamiento de 3 días de aprepitant. En la Tabla 4 se
muestra un resumen de las variables primarias y secundarias.
15
Tabla 4
Porcentaje de pacientes que reciben quimioterapia altamente emetógena que respondieron por
grupo de tratamiento y fase — Ciclo 1


VARIABLES*
Régimen con
fosaprepitant
(N =1.106) **



Régimen con
aprepitant
(N =1.134)

**


Diferencias
†

(IC del 95 )


Respuesta completa
‡

Global
§
71,9 72,3 -0,4 (-4,1, 3,3)
Fase retardada
§§
74,3 74,2 0,1 (-3,5, 3,7)
Ausencia de vómitos
Global
§


72,9

74,6

-1,7 (-5,3, 2,0)

*La variable primaria está en negrita.
**N: Número de pacientes incluidos en el análisis primario de respuesta completa.
† La diferencia e intervalo de confianza (IC) se calcularon utilizando el método propuesto por Miettinen y
Nurminen y ajustado por género.
‡Respuesta completa = ausencia de vómitos y no uso de terapia de rescate.
§Global = 0 a 120 horas después del inicio de la quimioterapia con cisplatino.
§§Fase retardada = 25 a 120 horas después del inicio de la quimioterapia con cisplatino.

Población pediátrica
Están en marcha ensayos clínicos para evaluar el uso de fosaprepitant en pacientes pediátricos (ver
sección 4.2 para la información sobre el uso pediátrico).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Fosaprepitant, un profármaco de aprepitant, cuando se administra por vía intravenosa se convierte
rápidamente en aprepitant. Las concentraciones plasmáticas de fosaprepitant están por debajo de los
niveles cuantificables a los 30 minutos de completar la perfusión.

Aprepitant después de la administración de fosaprepitant
Después de una dosis única intravenosa de 150 mg de fosaprepitant administrada a voluntarios sanos
como una perfusión de 20 minutos, el AUC
0- 8
medio de aprepitant fue de 35,0 µg •h/ml y la
concentración máxima media de aprepitant fue 4,01 µg/ml.

Distribución
Aprepitant presenta una elevada unión a proteínas, con una media del 97 . La media geométrica del
volumen de distribución en el estado equilibrio (Vd
ss
) de aprepitant estimada de una dosis única
intravenosa de 150 mg de fosaprepitant es aproximadamente de 82 litros en el ser humano.

Biotransformación
Fosaprepitant se transforma rápidamente en aprepitant en preparaciones hepáticas de seres humanos
incubadas in vitro. Además, fosaprepitant experimentó una conversión rápida y casi completa a
aprepitant en preparaciones S9 de otros tejidos humanos incluyendo riñón, pulmón e íleon. Por tanto,
parece que la conversión de fosaprepitant a aprepitant se puede producir en múltiples tejidos. En seres
humanos, fosaprepitant administrado por vía intravenosa se convirtió rápidamente en aprepitant
durante los 30 minutos después de terminar la perfusión.

Aprepitant se metaboliza extensamente. En adultos jóvenes sanos, aprepitant representa
aproximadamente el 19 de la radiactividad plasmática durante las 72 horas posteriores a la
administración de una dosis única intravenosa de 100 mg de fosaprepitant-[C
14
], un profármaco de
aprepitant, lo que indica una elevada presencia de metabolitos en el plasma. En el plasma humano se
han identificado doce metabolitos de aprepitant. El metabolismo de aprepitant se produce en gran
medida por oxidación en el anillo de morfolina y sus cadenas laterales y los metabolitos resultantes 16
sólo fueron débilmente activos. Estudios in vitro en los que se usaron microsomas hepáticos humanos
indicaron que aprepitant se metaboliza principalmente a través del CYP3A4 y posiblemente con una
contribución menor a través del CYP1A2 y del CYP2C19.

Todos los metabolitos observados en orina, heces y plasma después de la administración por vía
intravenosa de 100 mg de fosaprepitant-[C
14
] se observaron también después de la administración oral
de aprepitant-[C
14
]. Durante la conversión de 245,3 mg de fosaprepitant dimeglumina (equivalente a
150 mg de fosaprepitant) a aprepitant, se liberaron 23,9 mg de ácido fosfórico y 95,3 mg de
meglumina.

Eliminación
Aprepitant no se elimina inalterado en la orina. Los metabolitos se eliminan en la orina y a través de
excreción biliar en las heces. Después de una dosis única intravenosa de 100 mg de fosaprepitant-[C
14
]
administrada a sujetos sanos, el 57 de la radiactividad se recuperó en la orina y el 45 en las heces.

La farmacocinética de aprepitant es no lineal en el intervalo de dosis terapéutica. La semivida terminal
de aprepitant después de una dosis intravenosa de 150 mg de fosaprepitant fue aproximadamente de
11 horas. El aclaramiento plasmático medio geométrico de aprepitant después de una dosis intravenosa
de 150 mg de fosaprepitant fue aproximadamente de 73 ml/min.

Farmacocinética en poblaciones especiales
La farmacocinética de fosaprepitant no se ha evaluado en poblaciones especiales. No se esperan
diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de aprepitant debidas a la edad o al género.

Pacientes con insuficiencia hepática: Fosaprepitant se metaboliza en varios tejidos extrahepáticos; por
lo tanto, no se espera que la insuficiencia hepática altere la conversión de fosaprepitant a aprepitant.
La insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A) no afecta a la farmacocinética de aprepitant en un
grado clínicamente relevante. No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia
hepática leve. De los datos disponibles no pueden extraerse conclusiones relativas a la influencia de la
insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B) sobre la farmacocinética de aprepitant. No
existen datos clínicos ni farmacocinéticos de pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh
clase C).

Pacientes con insuficiencia renal: Se administró una dosis única de 240 mg de aprepitant oral a
pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl30 ml/min) y a pacientes con nefropatía terminal que
requería hemodiálisis.

En los pacientes con insuficiencia renal grave, el AUC
0- 8
de aprepitant total (no unido y unido a
proteínas) disminuyó en un 21 y la C
max
disminuyó en un 32 , respecto de los sujetos sanos. En los
pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis, el AUC
0- 8
de aprepitant total disminuyó
en un 42 y la C
max
disminuyó en un 32 . Debido a los modestos descensos en la unión a proteínas
de aprepitant en los pacientes con enfermedad renal, el AUC de aprepitant no unido
farmacológicamente activo no se vio significativamente afectado en los pacientes con insuficiencia
renal en comparación con los sujetos sanos. La hemodiálisis realizada 4 ó 48 horas después de la
administración no tuvo efectos significativos sobre la farmacocinética de aprepitant; en el dializado se
recuperó menos de 0,2 de la dosis.

En pacientes con insuficiencia renal o en pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis
no es necesario ajustar la dosis.

Relación entre concentración y efecto
Usando un trazador altamente específico del receptor NK
1
, los estudios de tomografía por emisión de
positrones (PET) en varones jóvenes sanos, a los que se les administró una dosis única intravenosa de
150 mg de fosaprepitant (n=8), mostraron una ocupación de los receptores cerebrales NK
1
=100 en
T
max
y a las 24 horas, =97 a las 48 horas y entre 41 y el 75 a las 120 horas, tras la
administración. La ocupación de los receptores cerebrales NK1, en este estudio, se correlaciona bien
con las concentraciones plasmáticas de aprepitant. 17
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos obtenidos con la administración intravenosa de fosaprepitant y la
administración oral de aprepitant no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de toxicidad a dosis únicas y repetidas, genotoxicidad (incluyendo pruebas in
vitro), y toxicidad para la reproducción. En animales de laboratorio, fosaprepitant en formulaciones no
comerciales provocó toxicidad vascular y hemólisis a concentraciones por debajo de 1 mg/ml y más
altas, en función de la formulación. También se encontró evidencia de hemólisis en células sanguíneas
lavadas humanas con formulaciones no comerciales a concentraciones de fosaprepitan de 2,3 mg/ml y
más altas, aunque los ensayos en sangre humana fueron negativos. No se observó hemólisis en sangre
humana y eritrocitos humanos lavados con la formulación comercial de hasta una concentración de
fosaprepitant de 1 mg/ml.

El potencial carcinogénico en roedores se investigó solamente con la administración oral de aprepitant.
Sin embargo, se debe tener en cuenta que el valor de los estudios de toxicidad llevados a cabo en
roedores, conejos y monos, incluyendo los estudios de toxicidad para la reproducción, es limitado
dado que las exposiciones sistémicas a fosaprepitant y aprepitant fueron sólo similares o incluso
inferiores a la exposición terapéutica en humanos. En los estudios de toxicidad a dosis repetidas y de
farmacología de seguridad realizados en perros, los valores de la C
max
de fosaprepitant y el AUC de
aprepitant fueron hasta 3 veces y 40 veces mayores que los valores clínicos, respectivamente.

En conejos, IVEMEND causó inflamación aguda local transitoria inicial después de la administración
paravenosa, subcutánea e intramuscular. Al final del periodo de seguimiento (día 8 después de la
dosis), se observó inflamación subaguda local leve después de la administración paravenosa e
intramuscular y, además, degeneración muscular focal/necrosis moderadas con regeneración muscular,
después de la administración intramuscular.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Edetato disódico (E386)
Polisorbato 80 (E433)
Lactosa anhidra
Hidróxido de sodio (E524) (para ajustar el pH) y/o
Ácido clorhídrico diluído (E507) (para ajustar el pH)

6.2 Incompatibilidades

IVEMEND es incompatible con cualquier solución que contenga cationes divalentes (por ej., Ca
2+
,
Mg
2+
), incluyendo las soluciones de Hartman y de Ringer lactato. Este medicamento no se debe
mezclar con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

2 años.

Después de la reconstitución y dilución, se ha demostrado la estabilidad en uso química y física
durante 24 horas a 25ºC.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento se debe usar inmediatamente. Si no se usa
inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones previas al uso son
responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser mayores de 24 horas a temperatura de
2 a 8ºC.
18
6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver
sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio claro Tipo I de 10 ml con un tapón de caucho de clorobutilo o bromobutilo y un sello de
aluminio con una tapa con lengüeta de plástico gris.

Tamaños de envase: 1 o 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

IVEMEND se debe reconstituir y después diluir antes de la administración.

Preparación de IVEMEND 150 mg para administración intravenosa:

1. Inyectar 5 ml de solución para inyección de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ) dentro del vial.
Asegurar que la solución para inyección de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ) se añade al vial a lo
largo de la pared del mismo para evitar que se forme espuma. Mover el vial cuidadosamente.
Evitar agitar y sacudir la solución para inyección de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ) dentro del
vial.

2. Preparar una bolsa de perfusión que contenga 145 ml de solución para inyección de cloruro
sódico 9 mg/ml (0,9 ) (por ejemplo, quitando 105 ml de solución para inyección de cloruro
sódico 9 mg/ml (0,9 ) de una bolsa de perfusión de 250 ml de solución para inyección de
cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ).

3. Retirar el volumen completo del vial y transferirlo dentro de la bolsa de perfusión que contiene
145 ml de solución para inyección de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ) para obtener un volumen
total de 150 ml. Invertir delicadamente la bolsa 2-3 veces.

El medicamento no se debe reconstituir o mezclar con soluciones para las que no se ha establecido la
compatibilidad física y química (ver sección 6.2).

El aspecto de la solución reconstituida es el mismo que el aspecto del diluyente empleado.

Se debe realizar una inspección visual del medicamento reconstituido y diluido antes de administrarse,
para ver si hay presencia de partículas o decoloración.

Ninguna precaución especial para su eliminación.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN 11 9BU
Reino Unido

19
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/437/003
EU/1/07/437/004


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 11/enero/2008
Fecha de la última renovación: 11/enero/2013


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 20


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO

21
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Merck Sharp & Dohme B. V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Países Bajos


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

22


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 23


A. ETIQUETADO
24
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA 150 mg


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

IVEMEND 150 mg polvo para solución para perfusión
Fosaprepitant


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene fosaprepitant dimeglumina equivalente a 150 mg de fosaprepitant, que corresponde
a 130,5 mg de aprepitant. Después de la reconstitución y dilución 1 ml de solución contiene 1 mg de
fosaprepitant (1 mg/ml).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Edetato disódico, polisorbato 80, lactosa anhidra, NaOH y/o HCl diluído (para ajustar el pH).
Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

polvo para solución para perfusión
1 vial
10 viales


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Un único uso.
No se requiere el uso de aprepitant oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

25
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.

Después de la reconstitución y dilución: 24 horas a 25ºC.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN 11 9BU
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/437/003 1 x 1 vial
EU/1/07/437/004 1 x 10 viales


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACION EN BRAILLE

IVEMEND 150 mg
26

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL 150 mg


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

IVEMEND 150 mg polvo para solución para perfusión
Fosaprepitant
Vía intravenosa


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES


6. OTROS 27


B. PROSPECTO 28
Prospecto: información para el usuario

IVEMEND 150 mg polvo para solución para perfusión
fosaprepitant

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4

Contenido del prospecto

1. Qué es IVEMEND y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar IVEMEND
3. Cómo usar IVEMEND
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de IVEMEND
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es IVEMEND y para qué se utiliza

IVEMEND contiene el principio activo fosaprepitant que se convierte en aprepitant en su cuerpo.
Pertenece a un grupo de medicamentos llamados antagonistas del receptor de la neurocinina 1
(NK1). El cerebro tiene un área específica que controla las náuseas y los vómitos. IVEMEND
funciona bloqueando las señales a esta área, por tanto, reduciendo las náuseas y los vómitos.
IVEMEND se usa en adultos, en combinación con otros medicamentos, para prevenir las náuseas y
los vómitos que provoca un tipo de quimioterapia (tratamiento para el cáncer) que contiene cisplatino
(fuerte desencadenante de náuseas y vómitos) u otra quimioterapia que desencadena de forma
moderada náuseas y vómitos (como ciclofosfamida, doxorubicina o epirubicina).


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar IVEMEND

No use IVEMEND:
• si es alérgico a fosaprepitant, aprepitant, o al polisorbato 80 o a cualquiera de los demás
componentes (incluidos en la sección 6).
• con medicamentos que contengan pimozida (utilizado para tratar enfermedades psiquiátricas),
terfenadina y astemizol (utilizados para la rinitis alérgica y otros trastornos alérgicos), cisaprida
(utilizado para tratar problemas digestivos). Informe a su médico si está tomando estos
medicamentos ya que su tratamiento se debe modificar antes de empezar a usar IVEMEND.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar IVEMEND.

Antes del tratamiento con IVEMEND, informe a su médico si tiene una enfermedad del hígado,
porque su hígado es importante para eliminar el medicamento de su cuerpo. Por lo tanto, su médico
puede tener que controlar el estado de su hígado.

Niños y adolescentes
IVEMEND no es para usar en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.
29
Uso de IVEMEND con otros medicamentos
IVEMEND puede afectar a otros medicamentos tanto durante como después del tratamiento con
IVEMEND. Hay algunos medicamentos que no se deben usar junto con IVEMEND (tales como
pimozida, terfenadina, astemizol y cisaprida) o que requieren un ajuste en la dosis (ver también ‘No
use IVEMEND’).

Los efectos de IVEMEND o de otros medicamentos pueden estar influenciados si toma IVEMEND
junto con otros medicamentos, incluyendo los indicados a continuación. Consulte a su médico o
farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

• medicamentos anticonceptivos que pueden incluir píldoras anticonceptivas, parches cutáneos,
implantes y ciertos dispositivos intrauterinos (DIUs) que liberan hormonas, pueden no funcionar
adecuadamente cuando se toman junto con IVEMEND. Durante el tratamiento con IVEMEND
y hasta 2 meses después de usar IVEMEND, deben utilizarse otros métodos o métodos
adicionales de anticoncepción no hormonales,
• ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus (inmunosupresores),
• alfentanilo, fentanilo (usados para tratar el dolor),
• quinidina (usado para tratar latidos irregulares del corazón),
• irinotecan, etopósido, vinorelbina, ifosfamida (medicamentos usados para tratar el cáncer),
• medicamentos que contengan alcaloides derivados de la ergotamina, tales como ergotamina y
diergotamina (usados para tratar migrañas),
• warfarina, acenocumarol (diluyentes de la sangre; se puede necesitar hacer análisis de sangre),
• rifampicina, claritromicina, telitromicina (antibióticos usados para tratar infecciones),
• fenitoína (un medicamento usado para tratar las convulsiones),
• carbamazepina (usado para tratar la depresión y la epilepsia),
• midazolam, triazolam, fenobarbital (medicamentos usados para tranquilizar o para ayudar a
dormir),
• hierba de San Juan (un preparado a base de plantas usado para tratar la depresión),
• inhibidores de la proteasa (usados para trata infecciones por SIDA),
• ketoconazol (excepto champú), itraconazol, voriconazol, posaconazol (antifúngicos),
• nefazodona (usado para tratar la depresión),
• diltiazem (un medicamento usado para tratar la presión alta de la sangre),
• corticosteroides (tales como dexametasona),
• medicamentos para la ansiedad (tales como alprazolam) y
• tolbutamida (un medicamento usado para tratar la diabetes)

Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier
otro medicamento o planta medicinal.

Embarazo y lactancia
No debe usar IVEMEND durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario. Si está
embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse
embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

Para información relacionada con el control de natalidad, ver ‘Uso de IVEMEND con otros
medicamentos’.

Se desconoce si IVEMEND pasa a la leche materna; por tanto, no se recomienda dar el pecho durante
el tratamiento con IVEMEND. Es importante que antes de recibir IVEMEND informe a su médico si
está dando el pecho a su bebé o tiene previsto hacerlo.

Conducción y uso de máquinas
Se debe tener en cuenta que algunas personas experimentan mareos y adormecimiento después de usar
IVEMEND. Si se marea o se adormece, debe evitar conducir o usar máquinas después de usar
IVEMEND (ver ‘Posibles efectos adversos’).
30
IVEMEND contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es esencialmente
“libre de sodio”.


3. Cómo usar IVEMEND

La dosis recomendada de IVEMEND es de 150 mg de fosaprepitant el día 1 (día de la quimioterapia).

El polvo se reconstituye y se diluye antes de ser utilizado. La solución para perfusión se la administra
un profesional sanitario, como un médico o una enfermera, mediante perfusión intravenosa (un goteo)
aproximadamente 30 minutos antes de que empiece la quimioterapia. Su médico le pedirá que tome
otros medicamentos para prevenir las náuseas y los vómitos, incluyendo corticosteroides (como
dexametasona) y un antagonista 5-HT
3
(como ondansetrón). En caso de duda, consulte a su médico o
farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Deje de tomar IVEMEND y acuda a su médico inmediatamente si nota alguno de los siguientes
efectos adversos, que pueden ser graves, y para los que puede necesitar tratamiento médico
urgente:
• Ronchas, sarpullido, picor, dificultad para respirar o tragar (frecuencia no conocida, no puede
estimarse a partir de los datos disponibles): estos son signos de una reacción alérgica.

Otros efectos adversos que se han comunicado se detallan a continuación.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) son:
• estreñimiento, indigestión,
• dolor de cabeza,
• cansancio,
• pérdida de apetito,
• hipo,
• aumento de la cantidad de enzimas del hígado en la sangre.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) son:
• mareos, somnolencia,
• acné, sarpullido,
• ansiedad,
• eructos, náuseas, vómitos, ardor de estómago, dolor de estómago, sequedad de boca, flatulencia,
• aumento de las ganas de orinar con dolor o escozor,
• debilidad, malestar general,
• enrojecimiento de la cara/piel, sofocos,
• latidos rápidos o irregulares, aumento de la presión de la sangre,
• fiebre con aumento de riesgo de infección, disminución de los glóbulos rojos,
• dolor en el lugar de la inyección, enrojecimiento del lugar de la inyección, picor en el lugar de la
inyección, inflamación de las venas en el lugar de la inyección.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) son:
• dificultad para pensar, falta de energía, alteración del gusto,
• sensibilidad de la piel al sol, sudor excesivo, piel grasa, llagas en la piel, picor, síndrome de
Stevens-Johnson/necrolisis epidérmica tóxica (reacción cutánea grave rara),
• euforia (sensación de felicidad extrema), desorientación,
• infección bacteriana, infección por hongos, 31
• estreñimiento intenso, úlcera de estómago, inflamación del intestino delgado y colon, llagas en
la boca, hinchazón del vientre,
• frecuentes ganas de orinar, orinar más de lo normal, presencia de azúcar o sangre en la orina,
• molestias en el pecho, hinchazón, cambios en la manera de andar,
• tos, mucosidad en la parte de atrás de la garganta, irritación de la garganta, estornudos, dolor de
garganta,
• secreción y picor oculares,
• zumbido de oídos,
• espasmos musculares, debilidad muscular,
• sed excesiva,
• latidos lentos, enfermedad de los vasos del corazón y de la sangre,
• disminución de los glóbulos blancos, niveles bajos de sodio en la sangre, pérdida de peso,
• endurecimiento del lugar de la inyección.

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero,
incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede
comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.
Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información
sobre la seguridad de este medicamento.


5. Conservación de IVEMEND

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el vial
después de CAD. Los primeros 2 números indican el mes; los siguientes 4 números indican el año.

Conservar en nevera entre 2ºC y 8ºC.

La solución reconstituida y diluida es estable durante 24 horas a 25ºC.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de IVEMEND
- El principio activo es fosaprepitant. Cada vial contiene fosaprepitant dimeglumina equivalente a
150 mg de fosaprepitant. Después de la reconstitución y dilución 1 ml de solución contiene
1 mg de fosaprepitant (1 mg/ml).
- Los demás componentes son edetato disódico (E386), polisorbato 80 (E433), lactosa anhidra,
hidróxido de sodio (E524) (para ajustar el pH) y/o ácido clorhídrico diluído (E507) (para ajustar
el pH).

Aspecto del producto y contenido del envase
IVEMEND es un polvo de color entre blanco y blanquecino para solución para perfusión.

El polvo está incluido en un vial de vidrio transparente con un tapón de caucho y un sello de aluminio
con una tapa con lengüeta de plástico gris.

Cada vial contiene 150 mg de fosaprepitant. Tamaños de envases: 1 vial o 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 32

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN 11 9BU
Reino Unido
Responsable de la fabricación
Merck Sharp & Dohme B. V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Países Bajos

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

Belgique/België/Belgien
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tél/Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211)
[email protected]

Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 47
[email protected]
????????
???? ???? ? ???? ???????? ????
???.: +359 2 819 3737
[email protected]

Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tél/Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211)
[email protected]

Ceská republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
[email protected]

Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 53 00
[email protected]

Danmark
MSD Danmark ApSTlf: +45 44824000
[email protected]
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 ( +356 99917558)
[email protected]

Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)
[email protected]

Nederland
Merck Sharp & Dohme BV
Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)
[email protected]

Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 200
[email protected]

Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
[email protected]
E???da
MSD ?.F.?.?.?.
???: +30 210 98 97 300
[email protected]

Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
[email protected]
España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
[email protected]

Polska
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
[email protected]
France
MSD France
Tél: +33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 446 5808
[email protected]
33
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 333
[email protected]
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 00
[email protected]

Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
[email protected]
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 5204201
[email protected]

Ísland
Vistor hf.
Simi: +354 535 7000

Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 58282010
[email protected]

?talia
MSD Italia S.r.l.
Tel: +39 06 361911
[email protected]

Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
[email protected]
??p???
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.
???: 80000 673 (+357 22866700)
[email protected]

Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 (0) 77 5700488
[email protected]
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364 224
[email protected]

United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited
Tel: +44 (0) 1992 467272
[email protected]

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
34
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Instrucciones de reconstitución y dilución de IVEMEND 150 mg:

1. Inyectar 5 ml de solución para inyección de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ) dentro del vial.
Asegurar que la solución para inyección de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ) se añade al vial a lo
largo de la pared del mismo para evitar que se forme espuma. Mover el vial cuidadosamente.
Evitar agitar y sacudir la solución para inyección de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ) dentro del
vial.

2. Preparar una bolsa de perfusión que contenga 145 ml de solución para inyección de cloruro
sódico 9 mg/ml (0,9 ) (por ejemplo, quitando 105 ml de solución para inyección de cloruro
sódico 9 mg/ml (0,9 ) de una bolsa de perfusión de 250 ml de solución para inyección de
cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 )).

3. Retirar el volumen completo del vial y transferirlo dentro de la bolsa de perfusión que contiene
145 ml de solución para inyección de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ) para obtener un volumen
total de 150 ml. Invertir delicadamente la bolsa 2-3 veces (ver ‘Cómo usar IVEMEND’).

La solución final reconstituida y diluida es estable durante 24 horas a 25ºC.

Cuando la solución y el envase así lo permitan, se debe realizar una inspección visual de los
medicamentos parenterales antes de que estos sean administrados para comprobar si hay presencia de
partículas o decoloración.

El aspecto de la solución reconstituida es el mismo que el aspecto del diluyente empleado. 35


Anexo IV

Conclusiones científicas y motivos que recomiendan la modificación de los términos de la
Autorización de Comercialización
36
Conclusiones científicas

Teniendo en cuenta el Informe de Evaluación del PRAC (Comité Europeo de Farmacovigilancia)
sobre el IPS para Ivemend, las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:

Durante el proceso de evaluación de una señal de encefalopatía, se observó que más del 50 de los
casos de encefalopatía se debían a una posible interacción de principios activos entre aprepitant e
ifosfamida.
Debido a esta nueva señal, el TAC inició una revisión acumulativa de los casos en los que ifosfamida
se administraba simultáneamente con aprepitant. La información científica disponible sugiere que la
interacción de principios activos puede llevar a una alteración del metabolismo de la ifosfamida a
través de la inducción o competición enzimática.
Aprepitant es un sustrato, un inhibidor (dosis dependiente) débil-moderado y un inductor
leve/moderado del CYP3A4. Como inhibidor moderado del CYP3A4 a dosis de 125 mg/80 mg,
aprepitant puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos administrados por vía
oral simultáneamente que se metabolicen a través del CYP3A4. Consecuentemente, el TAC ha abierto
una nueva evaluación de la señal de interacción de principios activos.

Tanto los datos post-comercialización, como el resto de datos disponibles, sugieren una posible
interacción de principios activos entre ifosfamida y aprepitant que puede contribuir a la neurotoxicidad
observada.

En base a los datos presentados, incluyendo la revisión de la bibliografía, se revisará la sección de
Interacción con otros medicamentos para incluir la información sobre una posible interacción de
principios activos entre aprepitant e ifosfamida.

El CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano) está de acuerdo con las conclusiones científicas
del PRAC.

Motivos que recomiendan la modificación de los términos de la Autorización de
Comercialización

De acuerdo a las conclusiones científicas para Ivemend, el CHMP opina que la relación beneficio-
riesgo del medicamento con el principio activo fosaprepitant es favorable, sujeto a los cambios
propuestos en la información del producto.

El CHMP recomienda que se modifiquen los términos de la Autorización de Comercialización.