Prospecto e instrucciones de IXIARO SUSPENSION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de IXIARO SUSPENSION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml, compuesto por los principios activos VIRUS ENCEFALITIS JAPONESA CEPA SA 14-2 INACTIVADA.

1. ¿Qué es IXIARO SUSPENSION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml?
2. ¿Para qué sirve IXIARO SUSPENSION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml?
3. ¿Cómo se toma IXIARO SUSPENSION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene IXIARO SUSPENSION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de IXIARO SUSPENSION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml

Nº Registro: 8501002
Descripción clinica: Vacuna inactivada anti encefalitis japonesa inyectable 1 dosis
Descripción dosis medicamento: N/A (vacuna)
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA
Tipo de envase: Jeringa precargada
Contenido: 1 jeringa precargada de 0,5 ml
Principios activos: VIRUS ENCEFALITIS JAPONESA CEPA SA 14-2 INACTIVADA
Excipientes: CLORURO DE SODIO, DIHIDROGENOFOSFATO DE POTASIO, HIDROGENO FOSFATO DE DISODIO
Vias de administración: VÍA INTRAMUSCULAR
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 31-07-2009
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 21-05-2009
Fecha de último cambio de situación de registro: 21-05-2009
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 21-05-2009
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/08501002/08501002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/08501002/08501002_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: INTERCELL AG
Dirección: Campus Vienna Biocenter, 3
CP: A-1030
Localidad: Viena
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: NOVARTIS VACCINES AND DIAGNOSTICS S.L.
Dirección: Gran vía de les Corts Catalanes, 764
CP: 08013
Localidad: Barcelona
CIF:

Prospecto e instrucciones de IXIARO SUSPENSION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

IXIARO suspensión inyectable
Vacuna contra la encefalitis japonesa (inactivada, adsorbida)


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una dosis (0,5 ml) de IXIARO contiene:
Cepa SA
14
-14-2 (inactivada) del virus de la encefalitis japonesa
1,2
6 µg
3

equivalente a una potencia = 460 ng DE
50


1
producida en células Vero
2
adsorbida en hidróxido de aluminio hidratado (aproximadamente 0,25 miligramos Al
3+
)
3
contenido total de proteínas

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable.
Líquido transparente con un precipitado blanco.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

IXIARO está indicado para la inmunización activa contra la encefalitis japonesa en los adultos, los
adolescentes, los niños y los lactantes mayores de 2 meses.

Debería considerarse el uso de IXIARO en las personas con riesgo de exposición asociado a viajes o a su
profesión.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Adultos
El programa de primovacunación consiste en dos dosis separadas de 0,5 ml cada una, de acuerdo con el
siguiente calendario:
Primera dosis el día 0.
Segunda dosis: 28 días después de la primera dosis.
Se recomienda que las personas vacunadas, que han recibido la primera dosis de IXIARO, completen el
programa de vacunación primario, de dos dosis, con IXIARO.

Si no se finaliza la inmunización primaria de dos inyecciones, tal vez no se consiga una protección completa
contra la enfermedad. Hay datos que indican que una segunda inyección, administrada hasta 11 meses
después de la primera dosis, produce tasas elevadas de seroconversión (ver sección 5.1).

Dosis de recuerdo (adultos)
Debe administrarse una dosis de recuerdo (tercera dosis) durante el segundo año (es decir, después de 12 a
24 meses) después de la inmunización primaria recomendada, antes de la posible reexposición al virus de la
encefalitis japonesa. Las personas con un riesgo continuado de contraer la encefalitis japonesa (personal de
laboratorio o personas que residen en las regiones endémicas) deben recibir una dosis de recuerdo 12 meses 3
después de la inmunización primaria (ver sección 5.1). No se dispone de información acerca de la necesidad
de más dosis de recuerdo.

Niños y adolescentes con edades entre los 3 y 18 años
El programa de primovacunación consiste en dos dosis separadas de 0,5 ml cada una, de acuerdo con el
siguiente calendario:
Primera dosis el día 0.
Segunda dosis: 28 días después de la primera.

Niños con edades entre los 2 meses y los 3 años
El programa de primovacunación consiste en dos dosis separadas de 0,25 ml cada una, de acuerdo con el
siguiente calendario:
Primera dosis el día 0.
Segunda dosis: 28 días después de la primera.

Ver la sección 6.6 para obtener instrucciones acerca de cómo preparar la dosis de 0,25 ml para los niños con
edades entre los 2 meses y 3 años.

Se recomienda que las personas que reciban la primera dosis de IXIARO completen el primer ciclo de
vacunación de 2 dosis con IXIARO.

Niños menores de 2 meses
No se han establecido la seguridad ni la eficacia de IXIARO en niños menores de 2 meses. No se dispone de
datos.


Dosis de recuerdo (niños y adolescentes)
No se dispone de datos acerca de las fechas ni de la respuesta a una dosis de recuerdo en niños y
adolescentes (18 años).

Forma de administración
La vacuna debe administrarse mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides. En los lactantes,
podrá utilizarse la parte anterolateral del muslo para la inyección. Nunca debe inyectarse IXIARO por vía
intravascular.

En casos excepcionales, IXIARO puede administrarse también por vía subcutánea a los pacientes con
trombocitopenia o trastornos hemorrágicos, ya que puede producirse sangrado después de la administración
intramuscular. La administración subcutánea podría ocasionar una respuesta subóptima a la vacuna (ver
sección 4.4). No obstante, hay que señalar que no existen datos de eficacia clínica que apoyen la
administración por vía subcutánea.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o los residuos
sulfato de protamina, formaldehído, seroalbúmina bovina, ADN de la célula huésped, metabisulfito de sodio
o proteína de la célula huésped.
Las personas que muestren reacciones de hipersensibilidad después de recibir la primera dosis de la vacuna
no deberían recibir la segunda.
La administración debe posponerse en personas con trastornos febriles agudos intensos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como con todas las vacunas inyectables, debe disponerse siempre de tratamiento y supervisión médicos
adecuados para tratar los casos raros de reacciones anafilácticas que puedan producirse tras la
administración de la vacuna. 4
Bajo ninguna circunstancia se debe administrar IXIARO por vía intravascular.

Como sucede con cualquier otra vacuna, la vacunación con IXIARO puede no conferir protección en todos
los casos.
IXIARO no protegerá frente a la encefalitis causada por otros microorganismos.
Al igual que otras inyecciones intramusculares, esta vacuna no debe administrarse por vía intramuscular a
personas con trombocitopenia, hemofilia u otros trastornos hemorrágicos (ver sección 4.2).
En adultos se ha observado una tasa de seroconversión del 29,4 diez días después de la primera
vacunación y del 97,3 una semana después de la segunda. Por consiguiente, la primovacunación debe
haberse completado al menos una semana antes de la posible exposición al virus de la encefalitis japonesa
(VEJ).
La protección contra la encefalitis japonesa no está asegurada hasta que se haya recibido la segunda dosis.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se ha evaluado en un estudio clínico la administración concomitante de IXIARO y una vacuna inactivada
contra la hepatitis A. No se observó ninguna interferencia en la respuesta inmunitaria a la vacuna contra el
virus de la encefalitis japonesa (VEJ) ni a la vacuna contra el virus de la hepatitis A (VHA),
respectivamente. Se demostró que la administración concomitante de IXIARO y una vacuna contra la
hepatitis A no era inferior a las vacunas por separado en cuanto a la media geométrica de títulos (MGT) de
anticuerpos neutralizantes anti-VEJ y anticuerpos anti-VHA y en cuanto a las tasas de seroconversión (ver
sección 5.1).
No se apreció un aumento estadísticamente significativo de las tasas de reacciones adversas sistémicas o en
el lugar de la inyección entre los sujetos que recibieron de forma concomitante IXIARO y la vacuna contra
la hepatitis A en comparación con los que recibieron sólo IXIARO o sólo la vacuna contra la hepatitis A.

Puede que no se obtenga una respuesta inmunitaria suficiente en los pacientes que estén recibiendo
tratamiento inmunosupresor o en pacientes con inmunodeficiencia.

Población pediátrica
No se han realizado estudios sobre interacciones en niños y adolescentes.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Existen pocos datos sobre el uso de IXIARO en mujeres embarazadas. En estudios realizados en animales,
se han obtenido resultados de dudosa relevancia clínica (ver sección 5.3). Como medida de precaución, se
debe evitar el uso de IXIARO durante el embarazo.

Lactancia
Se desconoce si IXIARO se excreta en la leche materna.
No parece previsible que produzca efectos sobre el niño de pecho, dado que la exposición sistémica a
IXIARO de las mujeres que amamantan es insignificante. Sin embargo, ante la ausencia de datos y como
medida de precaución, se debe evitar el uso de IXIARO durante la lactancia.

Fertilidad
Un estudio en ratas no indicó efectos relacionados con la vacuna en la función reproductora de las hembras,
el peso del feto, la supervivencia ni el desarrollo de las crías.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

IXIARO no influye o su influencia es insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 5

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de IXIARO se ha evaluado en ensayos clínicos controlados y no controlados en 4248 adultos
sanos (de países no endémicos) y en 1.371 niños y adolescentes (de países endémicos).
Aproximadamente el 40 de los sujetos tratados sufrieron reacciones adversas sistémicas y
aproximadamente un 54 sufrieron reacciones en el lugar de la inyección. Generalmente ocurren en los tres
días siguientes a la vacunación, suelen ser leves y se resuelven al cabo de unos días. No se ha observado
ningún aumento del número de reacciones adversas entre la administración de la primera y de la segunda
dosis o después de una dosis de recuerdo.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor de cabeza y mialgia, que afectaron aproximadamente al
20 y al 13 de los sujetos, respectivamente.

Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo con los siguientes intervalos de frecuencia:
Muy frecuentes: = 1/10
Frecuentes: de = 1/100 a 1/10
Poco frecuentes: de = 1/1.000 a 1/100
Raras: de = 1/10.000 a 1/1.000
Adultos y ancianos
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: linfadenopatía
Raras: trombocitopenia
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefalea
Poco frecuentes: migraña, mareo
Raras: parestesia, neuritis
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentes: vértigo
Trastornos cardiacos
Raras: palpitaciones, taquicardia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raras: disnea
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náuseas
Poco frecuentes: vómitos, diarrea, dolor abdominal
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: exantema, prurito
Raras: urticaria, eritema
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: mialgia
Poco frecuentes: rigidez musculoesquelética
Raras: dolor en una extremidad, artralgia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: dolor en el lugar de la inyección, hipersensibilidad
Frecuentes: cansancio, síntomas pseudogripales, pirexia, reacciones en el lugar de la inyección, por ejemplo,
eritema, endurecimiento, tumefacción, prurito 6
Poco frecuentes: escalofríos, malestar general, lugar de la inyección: hematoma
Raras: edema periférico
Exploraciones complementarias
Poco frecuentes: elevación de las enzimas hepáticas

Niños y adolescentes

Tabla 1: Frecuencia de las reacciones adversas observadas en niños a los que se les administró la dosis
de 0,25 ml (entre 2 meses y 3 años) y en niños y adolescentes a los que se les administró la
dosis de 0,5 ml (entre 3 y 18 años)

Frecuencia de las reacciones adversas por dosis
()
Sistema de Clasificación de
Órganos
Término preferido
0,25 ml
N=771
0,5 ml
N=540
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático

Linfadenopatía 0,1 0,0
Trastornos del metabolismo y de
la nutrición

Reducción del apetito 8,2 2,0
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea 3,0 5,8
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos

Tos 0,5 0,2
Trastornos gastrointestinales
Diarrea 11,8 1,1
Vómitos 7,4 1,9
Náuseas 4,0 1,3
Dolor abdominal 0,1 0,0
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo

Exantema 6,4 0,9
Trastornos musculoesqueléticos
y del tejido conjuntivo

Mialgia 3,1 3,2
Trastornos generales y
alteraciones denle el lugar de la
administración

Pirexia 28,9 11,3
Síntomas pseudogripales 11,2 3,0
Irritabilidad 11,0 1,1
Fatiga 3,5 2,2
Eritema en el lugar de la inyección 9,7 4,1
Dolor en el lugar de la inyección 6,3 12,2
Hipersensibilidad en el lugar de la
inyección
4,2 8,9
Tumefacción del lugar de la
inyección
3,6 2,6
Endurecimiento del lugar de la
inyección
1,0 1,5
Prurito en el lugar de la inyección 0,6 1,1 7
Investigaciones
Elevación de las enzimas hepáticas 0,5 0,2

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación
incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

Población pediátrica No se han notificado casos de sobredosis en la población pediátrica. La administración
involuntaria de una dosis de 0,5 ml de IXIARO a niños con edades entre 1 y 3 años no plantea riesgos para
la seguridad (sección 5.1).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas contra la encefalitis. Código ATC: J07BA02

Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de las vacunas contra la encefalitis japonesa (EJ) no se conoce bien. Los estudios
realizados en animales han demostrado que la vacuna provoca que el sistema inmunitario produzca
anticuerpos contra el virus de la encefalitis japonesa que en la mayoría de los casos confieren protección. Se
han realizado estudios de provocación en ratones tratados con antisuero humano IXIARO. Estos estudios
mostraron que casi todos los ratones que presentaban un título en la prueba de neutralización por reducción
de placas de al menos 1:10 estaban protegidos frente al virus letal de la encefalitis japonesa.

Eficacia clínica y seguridad
No se ha realizado ningún ensayo de eficacia prospectivo. La inmunogenicidad de IXIARO se ha estudiado
en aproximadamente 2480 sujetos adultos sanos que participaron en seis estudios clínicos aleatorizados y
controlados, y en tres estudios no controlados en fase 3 y en aproximadamente 550 niños que participaron en
un estudio clínico aleatorizado y controlado y en un estudio en fase 3 no controlado.

Estudio fundamental sobre la inmunogenicidad (adultos)
La inmunogenicidad de la vacuna se evaluó en un estudio clínico multicéntrico en fase 3, aleatorizado, con
control activo y enmascarado para el observador, en el que participaron 867 varones y mujeres sanos que
recibieron IXIARO o la vacuna contra el VEJ aprobada en los Estados Unidos JE-VAX (administrados
mediante inyección subcutánea según un calendario de 0, 7 y 28 días). Los dos criterios principales de
valoración fueron la tasa de seroconversión (título de anticuerpos anti-VEJ = 1:10) y la media geométrica de
los títulos (MGT) el día 56, determinados mediante una prueba de neutralización por reducción de placas
(PRNT) realizada a toda la población del estudio.
El día 56, la proporción de sujetos con seroconversión era similar en ambos grupos de tratamiento (96,4
con IXIARO frente al 93,8 con JE-VAX, respectivamente). La MGT aumentó el día 56 a 243,6 con
IXIARO y a 102,0 con JE-VAX, respectivamente. Las respuestas inmunitarias conseguidas con IXIARO no
fueron inferiores a las inducidas por JE-VAX (tabla 2).

Tabla 2: Tasas de seroconversión y media geométrica de los títulos de IXIARO y JE-VAX en la
población por protocolo. Los títulos de anticuerpos neutralizantes contra el VEJ se midieron
frente a la cepa SA
14
-14-2 del VEJ.


Tasa de seroconversión

Punto temporal IXIARO
N = 365
(n)
JE-VAX

N = 370
(n)
Visita 0 (selección) 0 0
Visita 3 (día 28) 54 (197) 86,8 (321)
Visita 4 (día 56) 96,4 (352) 93,8 (347)

Media geométrica de los títulos (mediante la prueba de neutralización por reducción de placas)

Punto temporal IXIARO
N = 365
MGT (n)
JE-VAX
N = 370
MGT (n)
Visita 0 (selección) 5,0 (365) 5,0 (370)
Visita 3 (día 28) 17,4 (363) 76,9 (367)
Visita 4 (día 56) 243,6 (361) 102,0 (364)

El efecto de la edad en la respuesta inmunitaria a IXIARO y a JE-VAX fue uno de los criterios de
valoración secundarios evaluados en este estudio con control activo, en el que se compararon sujetos
mayores de 50 años (N = 262, edad media de 59,8 años) con sujetos menores de 50 años (N = 605, edad
media de 33,9 años).
No se observó ninguna diferencia significativa entre las tasas de seroconversión con IXIARO y JE-VAX en
los sujetos menores de 50 años frente a aquellos de edad = 50 años el día 28 ni el día 56 después de la
vacunación. Las medias geométricas de los títulos fueron significativamente mayores el día 28 en los sujetos
menores de 50 años que en los de edad = 50 años en el grupo de JE-VAX (80,90 frente a 45,90; p = 0,0236),
pero no se observó ninguna diferencia significativa el día 56 en ese grupo de tratamiento. Tampoco se
observó ningún efecto significativo de la edad en la media geométrica de los títulos en el grupo que recibió
IXIARO. No se apreciaron diferencias significativas entre las tasas de seroconversión en los sujetos
menores de 50 años frente a los sujetos con = 50 años de edad el día 28 ni el día 56 en ninguno de los dos
grupos de tratamiento.

Persistencia de los anticuerpos (adultos)
Se evaluó la persistencia de los anticuerpos en un estudio clínico de seguimiento, de fase III, no controlado,
en el que participaron sujetos que habían completado dos estudios fundamentales y que recibieron por lo
menos una dosis de IXIARO. Se evaluó la inmunogenicidad a largo plazo de IXIARO en un subgrupo de
181 sujetos, hasta el 24º mes (población por intención de tratar (IT)) y en 152 sujetos hasta el 36º mes
después de la primera vacunación con IXIARO.
Las tasas de sujetos con PRNT
50
= 1:10 y los valores de la MGT en los meses 2, 6, 12, 24 y 36 se presentan
en la tabla 3, correspondientes a la población IT.
Tabla 3: Tasas de los sujetos con PRNT
50
= 1:10 y las medias geométricas de los títulos (MGT), 2, 6 y
12 meses después de la vacunación con IXIARO (población IT).

Tasa de sujetos con PRNT
50
= 1:10 MGT
Tiempo (n/N) Intervalo de
confianza del 95
MGT (N) Intervalo de
confianza del 95
2º mes 98,9 (179/181) [96,1, 99,7] 310,8 (181) [268,8, 359,4]
6º mes 95,0 (172/181) [90,8, 97,4] 83,5 (181) [70,9, 98,4]
12º mes 83,4 (151/181) [77,3, 88,1] 41,2 (181) [34,4, 49,3]
24º mes 81,8 (148/181) [75,5, 86,7] 44,3 (181) [36,7, 53,4]
36º mes 84,9 (129/152) [78,3, 89,7] 43,8 (152) [36,5, 52,6]

El descenso observado en la MGT se corresponde con lo esperado y coincide con los datos de otras vacunas
inactivadas contra la EJ. 9

En otro estudio abierto, de seguimiento, de fase III, se evaluó la persistencia de los anticuerpos hasta 24
meses después de la vacunación primaria. En este estudio de seguimiento se incluyó a un total de 116
sujetos que habían recibido el programa primario recomendado de IXIARO. Las tasas de los sujetos con
PRNT
50
= 1:10 fueron del 82,8 (IC 95: 74,9, 88,6; N = 116) en el 6º mes, y del 58,3 en el 12º mes (IC
95: 49,1, 66,9; N = 115). En el 24º mes, el 48,3 (IC 95: 39,4, 57,3; N = 116) de los sujetos que
finalizaron la inmunización primaria recomendada tenía todavía títulos de PRNT
50
= 1:10. La MGT en estos
sujetos fue de 16,2 (IC 95: 13,8, 19,0) en el 24º mes.

Inmunización de recuerdo (adultos)
En un estudio no controlado, abierto, de fase III, se administró una dosis única de recuerdo de 6 µg, 15
meses después de la inmunización primaria. Los 198 sujetos tratados fueron incluidos en las poblaciones IT
y de seguridad.
Las tasas de los sujetos con PRNT
50
= 1:10 y MGT con el tiempo se presentan en la tabla 4:

Tabla 4. Tasas de sujetos con PRNT
50
= 1:10 y MGT antes, y 1, 6 y 12 meses después de una dosis única de
recuerdo de 6 µg administrada a los sujetos 15 meses después de la inmunización primaria recomendada con
IXIARO (población IT).

Tasa de sujetos con PRNT
50
= 1:10 MGT
IC 95 IC 95
Antes del recuerdo, día
0 (n = 198)
69,2
[62,4, 75,2] 22,5
[19,0, 26,7]
Día 28 (n = 198)
100,0
[98,1, 100,0]
900,1
[742,4, 1091,3]
6º mes (n = 197)
98,5
[95,6, 99,5]
487,4
[390,7, 608,1]
12º mes (n = 194) 98,5 [95,6, 99,5] 361,4 [294,5, 443,5]

Inmunización primaria incompleta (adultos)
En el estudio en el que se investigó la persistencia de la inmunidad después de diferentes pautas de
inmunización se evaluó también la inmunogenicidad de las dosis de recuerdo (2 x 6 µg: N = 116, 1 x 12 µg:
N = 116 ó 1 x 6 µg: N = 117). Se administró una dosis única de recuerdo de 6 µg, 11 ó 23 meses después de
la primera dosis a los sujetos, que se determinó que eran seronegativos (títulos de PRNT
50
1:10), 6 ó 12
meses después de la inmunización primaria. Los resultados indican que la segunda inyección de la serie de
inmunización primaria se puede administrar hasta 11 meses después de la primera dosis. Las respuestas
inmunitarias a dosis posteriores en diferentes tiempos después de la inmunización primaria completa o
incompleta se muestran en la tabla 5.


Tabla 5. TSC y MGT, cuatro semanas después de una dosis única de recuerdo de 6 µg administrada a sujetos
con un PRNT
50
1:10 (PRNT
50
1:10 significa que un sujeto ya no está seroprotegido), 11 ó 23 meses
después de la inmunización primaria recomendada (2 x 6 µg) o la inmunización primaria incompleta (1 x 6
µg) con IXIARO (población IT).
10
(n / N) SCR GMT [IC 95]
Recuerdo después de la inmunización
primaria recomendada (2 x 6 µg)

Recuerdo a los 11 meses (17 / 17) 100 673,6 [378,7;
1198,2]
Recuerdo a los 23 meses
(27 / 27) 100
2536,7 [1467,7;4384]
Segunda dosis después de la
inmunización primaria incompleta (1 x
6 µg)


Segunda dosis a los 11 meses
(99 / 100) 99
504,3 [367,3; 692,3]
Segunda dosis a los 23 meses (5 / 5) 100 571,4 [88,2; 3702,9]


Uso concomitante (adultos)
El uso concomitante de IXIARO con una vacuna inactivada contra el virus de la hepatitis A (VHA)
(HAVRIX 1440) se ha evaluado en un ensayo clínico. No se observó interferencia alguna en la respuesta
inmunitaria al VEJ y al VHA, respectivamente. Se demostró que la administración concomitante de IXIARO
y una vacuna inactivada contra la hepatitis A no era inferior a las vacunas por separado en cuanto a la MGT
de anticuerpos neutralizantes anti-VEJ y anticuerpos anti-VHA y en cuanto a las tasas de seroconversión de
ambos tipos de anticuerpos (ver la tabla 6).

Tabla 6: Tasas de seroconversión y media geométrica de títulos de anticuerpos neutralizantes anti-VEJ
el día 56 y tasas de seroconversión y media geométrica de los títulos de anticuerpos anti-VHA
el día 28 en la población por protocolo.


Tasas de seroconversión y media geométrica de títulos de anticuerpos neutralizantes anti-VEJ el día 56

con TSC MGT IC del 95
Grupo C: IXIARO + HAVRIX1440 100,0 202,7 [153,7, 261,2]
Grupo A: IXIARO + Placebo 98,2 192,2 [147,9, 249,8]

Tasas de seroconversión y media geométrica de títulos de anticuerpos anti-VHA el día 28

con TSC MGT IC del 95
Grupo C: IXIARO + HAVRIX 1440 100,0 150,0 [111,7, 202,3]
Grupo B: HAVRIX + Placebo 96,2 124,0 [91,4, 168,2]

Población pediátrica

En un estudio en fase 2 en niños pequeños indios sanos con edades entre =1 y 3 años, se vacunó a 24 niños
con 0,25 ml de IXIARO (la dosis aprobada para este grupo de edad) y 24 niños recibieron la dosis de los
adultos (0,5 ml). Los datos son limitados, pero no existieron diferencias en el perfil de seguridad entre la
dosis de 0,25 ml y la de 0,5 ml en este grupo de edad.

Inmunogenicidad y seguridad de IXIARO en niños y adolescentes de un país con VEJ endémico
La seguridad y la inmunogenicidad de IXIARO fueron evaluadas en un estudio clínico aleatorizado,
controlado y abierto realizado en Filipinas, donde el VEJ es endémico. Se comparó el perfil de seguridad de
IXIARO con las vacunas de control Havrix (vacuna de la hepatitis A, fórmula pediátrica de
720 EL.U./0,5 ml) y Prevenar (vacuna conjugada neumocócica heptavalente [proteína CRM197 de la
difteria]).

La evaluación de la inmunogenicidad se realizó en un subgrupo de la población del estudio e incluyó la
determinación de la tasa de seroconversión (TSC), definida como un título de anticuerpos neutralizantes del 11
VEJ de =1:10, la proporción de sujetos que lograron al menos cuadruplicar los títulos de anticuerpos y la
media geométrica de títulos (MGT) en el día 56 y el mes 7, por dosis y por grupo de edad. En la tabla 7
presentamos las respuestas inmunitarias obtenidas por IXIARO.

Tabla 7: Tasas de seroconversión, tasas de sujetos que lograron al menos cuadruplicar los títulos de
anticuerpos neutralizantes del VEJ y la media geométrica de títulos al inicio, el día 56 y el
mes 7 estratificados por grupo de edad. Población de intención de tratar


Dosis de la vacuna 0,25 ml 0,5 ml
Grupo de edad
2 meses –
6 meses
6 meses –
12 meses
1 año –
3 años
3 años -
12 años
12 años -
18 años
Tasas de seroconversión (n/N)
Antes de la
vacunación
30 (3/10) 0 (0/20) 3,2 (4/125) 16,8 (17/101) 45,7 (64/140)
Día 56 100 (9/9) 100 (19/19)
99,2
(119/120)
100 (100/100) 100 (137/137)
Mes 7

100 (10/10) 100 (18/18)
85,5
(106/124)
91,0 (91/100)
97,1
(133/137)
Proporción de sujetos que lograron al menos cuadruplicar el porcentaje de títulos de anticuerpos del JEV (n/N)
Día 56

100 (9/9) 94,7 (18/19) 96,7 (116/120) 94,0 (94/100) 77,4 (106/137)
Mes 7

90,0 (9/10)
83,3 (15/18)

75,8 (94/124)

71,0 (71/100)

65,0 (89/137)

Media geométrica de títulos (N)
Antes de la
vacunación
8,42 (10 ) 5
?
(20) 5,52 (124) 6,54 (101) 13,08 (140)
Día 56

687,35 (9)

377,79 (19)

258,90 (121)

213,67 (100)

175,63 (137)
Mes 7

159,27 (10)

64,00 (18)

38,91 (125)

43,60 (100)

86,61 (137)

?Se imputaron 5 títulos negativos previos a la vacunación.

Se evaluaron la seguridad y la tolerabilidad en toda la población del estudio. Los padres o los sujetos
registraron los acontecimientos adversos en una tarjeta diario durante los siete primeros días tras la
vacunación. El día de la segunda vacunación y en las visitas presenciales (incluida una exploración médica
28 días —día 56— y 6 meses —mes 7— después de la segunda dosis) se preguntó a los padres o a los
sujetos por cualquier AA imprevisto. El perfil de seguridad de IXIARO fue comparable al de Havrix o
Prevenar.

Inmunogenicidad y seguridad en niños y adolescentes de países no endémicos
En un análisis intermedio de un estudio clínico abierto no controlado en curso (realizado en Estados Unidos,
Europa y Australia con hombres y mujeres sanos que tenían previsto viajar a zonas con VEJ endémico) se
evaluó la seguridad y la inmunogenicidad de IXIARO.

Niños y adolescentes con edades entre =3 y 18 años recibieron dos dosis de la vacuna de 0,5 ml y niños
con edades entre =2 meses y 3 años recibieron dos dosis de la vacuna de 0,25 ml los días 0 y 28 mediante
inyección intramuscular. Se realizó un análisis intermedio de los datos de la inmunogenicidad de 54 sujetos.
En la tabla 8 se muestran las TSC y las MGT.

Tabla 8: Tasas de seroconversión y media geométrica de títulos de anticuerpos neutralizantes anti-VEJ
por dosis de la vacuna y grupo de edad. Población de intención de tratar

Dosis de Punto TSC MGT IC del 95 12
IXIARO cronológico n / N
Grupo de edad =2 meses a 3 años 0,25 ml Día 56
100
5/5
216,2 106,0; 441,0
Mes 7
100
2/2
48,0 0,0;
3214485,7
Grupo de edad =3 a 18 años 0,5 ml Día 56
100
46/46
332,1 251,2; 439,0
Mes 7
100
16/16
84,0 56,3; 125,4


5.2 Propiedades farmacocinéticas

La evaluación de las propiedades farmacocinéticas no es necesaria en el caso de las vacunas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se dispone de pocos datos sobre la toxicidad no clínica.
En un estudio de toxicidad reproductiva, y prenatal y postnatal, no se detectaron efectos relacionados con la
vacuna en la reproducción, el peso fetal, la supervivencia ni el desarrollo de las crías. No obstante, se
observó osificación incompleta de algunas partes del esqueleto en el grupo que recibió 2 dosis, pero no en el
grupo que recibió 3 dosis. Actualmente resulta difícil explicar si este fenómeno está o no relacionado con el
tratamiento.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes
Suero salino con tampón fosfato formado por:
Cloruro sódico
Dihidrógeno fosfato de potasio
Hidrógeno fosfato disódico
Agua para preparaciones inyectables

Para consultar los adyuvantes ver sección 2.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos.

6.3 Período de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase 13

0,5 ml de suspensión en una jeringa precargada (vidrio de tipo I) con tapón de émbolo (elastómero de
clorobutilo). Envase con una jeringa, con o sin aguja aparte.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La jeringa precargada es de un solo uso y no debe ser utilizada en más de una persona. La jeringa precargada
está lista para utilizar. Si no se suministra una aguja, utilice una aguja estéril.

No utilizar si la lámina del blister no está intacta o si el envase está dañado.

Durante el período de conservación, puede que se forme un ligero depósito blanco con un sobrenadante
incoloro y transparente.

Antes de la administración, agitar bien la jeringa para obtener una suspensión blanca, opaca y homogénea.
No administrar si se observa la presencia de partículas o cambios de color tras el agitado o si la jeringa
presenta daños físicos.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él
se realizará de acuerdo con la normativa local.

Información acerca de la administración de una dosis de 0,5 ml de IXIARO a personas mayores de 3 años

En el caso de la administración de una dosis completa de 0,5 ml siga los siguientes pasos:

1. Agitar la jeringa hasta obtener una suspensión homogénea.
2. Retirar la tapa de la punta de la jeringa girándola suavemente. No intente romper ni tirar de la
punta porque eso podría dañar la jeringa.
3. Acoplar una aguja a la jeringa precargada.

Información acerca de la preparación de una dosis de 0,25 ml de IXIARO para utilizarla en niños menores
de 3 años

En el caso de la administración de una dosis de 0,25 ml a niños con edades entre 2 meses y 3 años siga los
siguientes pasos:

1. Agitar la jeringa hasta obtener una suspensión homogénea.
2. Retirar la tapa de la punta de la jeringa girándola suavemente. No intente romper ni tirar de la
punta porque eso podría dañar la jeringa.
3. Acoplar una aguja a la jeringa precargada.
4. Mantener la jeringa en posición vertical.
5. Empujar el tapón del émbolo hasta el borde de la línea roja del tubo de la jeringa, indicada con
una flecha roja (ver la figura 1)* para desechar el volumen sobrante
6. Acoplar una nueva aguja estéril antes de inyectar el volumen restante.

*Si empuja el tapón del émbolo más allá de la línea roja, no se garantiza la dosis de 0,25 ml y habrá que
utilizar una jeringa nueva.


Figura 1:
Preparación para la
administración de
una dosis de 0,25 ml 14
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Valneva Austria GmbH
Campus Vienna Biocenter 3
A-1030 Viena
Austria


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/501/001
EU/1/08/501/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

31 Marzo 2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{MM/AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 15


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES RELATIVAS AL USO SEGURO Y
EFICAZ DEL MEDICAMENTO

16
A. FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) del(de los) principio(s) activo(s) biológico(s)

Valneva Scotland Ltd.
Oakbank Park Road,
Livingston EH53 0TG
Reino Unido

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Valneva Scotland Ltd.
Oakbank Park Road,
Livingston EH53 0TG
Reino Unido

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Liberación oficial de lotes

De conformidad con el artículo 114 de la Directiva 2001/83/EC modificada, la liberación oficial de los lotes
será realizada por un laboratorio estatal o uno designado a tal efecto.

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Informes periódicos de seguridad (IPS)

El ciclo de IPS para el medicamento sigue en la actualidad el ciclo anual.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y
EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente. 17


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 18


A. ETIQUETADO 19

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Caja de cartón


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

IXIARO suspensión inyectable
Vacuna contra la encefalitis japonesa (inactivada, adsorbida)
Presentación para adultos, adolescentes y niños

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Una dosis (0,5 ml) de IXIARO contiene:
6 microgramos (contenido total de proteínas, equivalente a una potencia = 460 ng DE
50
) de la cepa SA
14
-14-2
inactivada del virus de la encefalitis japonesa (producida en células Vero) adsorbida en hidróxido de
aluminio hidratado (aproximadamente 0,25 mg Al
3+
).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Solución con tampón fosfato constituida por cloruro sódico, dihidrógeno fosfato de potasio, hidrógeno
fosfato disódico y agua para preparaciones inyectables.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Suspensión inyectable.
Dosis única de 0,5 ml en una jeringa precargada.
Dosis única de 0,5 ml en una jeringa precargada + 1 aguja


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular (IM).
Agitar para obtener una suspensión uniforme.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA
DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Debe evitarse la inyección intravascular.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: 20


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

Eliminar de acuerdo con los requisitos locales.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Valneva Austria GmbH
Campus Vienna Biocenter 3
A-1030 Viena
Austria


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/501/001
EU/1/08/501/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
21

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Lámina del blister


Lámina blanca sin ninguna información impresa.
22

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS
PRIMARIOS

Etiqueta de la jeringa precargada


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

IXIARO suspensión inyectable
Vacuna contra la encefalitis japonesa
Vía intramuscular (IM).


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:


4. NÚMERO DE LOTE

Lote:


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1 dosis, 0,5 ml


6. OTROS

Conservar en nevera
No congelar
23


B. PROSPECTO
24
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

IXIARO suspensión inyectable
Vacuna contra la encefalitis japonesa (inactivada, adsorbida)

Lea todo el prospecto detenidamente antes de que usted o su hijo empiece a usar esta vacuna, porque
contiene información importante para usted.
• Conserve este prospecto, ya que puede que usted y su hijo tengan que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Esta vacuna se le ha recetado solamente a usted y/o a su hijo. No debe dársela a otras personas.
• Si usted y/o su hijo experimentan algún efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto:
1. Qué es IXIARO y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de que usted y/o su hijo usen IXIARO
3. Cómo se administra IXIARO
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de IXIARO
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es IXIARO y para qué se utiliza
IXIARO es una vacuna contra el virus de la encefalitis japonesa.

La vacuna consigue que el organismo cree su propia protección (anticuerpos) contra esta enfermedad.


IXIARO está indicado para prevenir la infección por el virus de la encefalitis japonesa (VEJ). Este virus se
encuentra principalmente en Asia y se transmite al ser humano a través de mosquitos que han picado a un
animal infectado (por ejemplo, un cerdo). Muchas personas infectadas presentan síntomas leves o no tienen
síntomas. En las personas que contraen una forma grave de la enfermedad, la EJ suele empezar de forma
parecida a la gripe, con fiebre, escalofríos, cansancio, dolor de cabeza, náuseas y vómitos. En las fases
iniciales de la enfermedad aparecen también confusión y agitación.

IXIARO solo debe administrarse a adultos, adolescentes, niños o bebés mayores de 2 meses que vayan a
viajar a países en los que la EJ sea endémica o que, por su trabajo, estén expuestos al riesgo de contraerla.
2. Qué necesita saber antes de que usted y/o su hijo empiecen a usar IXIARO
NO use IXIARO
• si usted y/o su hijo son alérgicos (hipersensibles) al principio activo o a cualquiera de los demás
componentes de IXIARO. El principio activo y los demás componentes se indican al final del
prospecto (ver sección 6, «Información adicional»);
• si usted y/o su hijo han experimentado una reacción alérgica después de recibir una dosis anterior de
IXIARO. Los síntomas de una reacción alérgica pueden consistir en una erupción cutánea con picor,
dificultad para respirar e hinchazón de la cara y la lengua.
• si usted y/o su hijo tienen una enfermedad que cursa con fiebre alta. En este caso, su médico
pospondrá la vacunación.

Advertencias y precauciones
IXIARO no debe inyectarse en un vaso sanguíneo.
La primovacunación debe completarse al menos una semana antes de la posible exposición al VEJ.

Informe a su médico: 25
• si usted y/o su hijo han experimentado algún problema de salud después de la administración de
alguna vacuna anterior;
• si usted y/o su hijo tienen alguna otra alergia conocida;
• si sufren un trastorno hemorrágico (enfermedad que le haga a usted y/o a su hijo sangrar más de lo
normal) o presentan una disminución de las plaquetas sanguíneas, lo que aumenta el riesgo de
hemorragia o de hematomas (trombocitopenia);
• si su hijo tiene menos de 2 meses de edad, dado que IXIARO no se ha probado en bebés menores de 2
meses;
• si su sistema inmunitario (de usted y/o de su hijo) no funciona correctamente (inmunodeficiencia) o si
usted y/o su hijo están tomando medicamentos que afectan a su sistema inmunitario (como un
medicamento llamado cortisona o medicamentos para el cáncer).

Su médico le explicará los posibles riesgos y beneficios de recibir IXIARO.

Tenga en cuenta lo siguiente:
• IXIARO no puede causar la enfermedad frente a la que protege.
• IXIARO no evitará infecciones causadas por otros virus distintos al de la encefalitis japonesa.
• Debe tomar las precauciones necesarias para evitar que usted y/o su hijo reciban picaduras de
mosquitos (uso de prendas adecuadas, repelentes, mosquiteras) incluso después de haberse vacunado
con IXIARO.
Uso de IXIARO con otros medicamentos
Un estudio realizado en seres humanos para evaluar la eficacia y la seguridad de los medicamentos (ensayo
clínico) ha demostrado que IXIARO puede administrarse al mismo tiempo que la vacuna contra la hepatitis
A.
Informe a su médico si usted y/o su hijo están utilizando, han utilizado recientemente o podrían tomar otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, o si ha recibido recientemente alguna otra vacuna.
Embarazo y lactancia
No existen datos suficientes sobre la utilización de IXIARO en mujeres embarazadas o en periodo de
lactancia.
Como medida de precaución, IXIARO no debería utilizarse durante el embarazo o la lactancia.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar esta vacuna.
Conducción y uso de máquinas
IXIARO no influye o su influencia es insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
3. Cómo usar IXIARO

La dosis recomendada para adultos, adolescentes y niños mayores de 3 años es de 2 inyecciones de 0,5 ml
cada una:
• La primera inyección, el día 0
• La segunda inyección, 28 días después de la primera (día 28)

Bebés y niños con edades entre 2 meses y 3 años de edad
La dosis recomendada para los bebés y los niños con edades entre 2 meses y 3 años de edad es de
2 inyecciones de 0,25 ml cada una:

• La primera inyección, el día 0
• La segunda inyección, 28 días después de la primera (día 28)

Para obtener instrucciones acerca de la preparación de la dosis de 0,25 ml, consulte la parte final de este
prospecto. 26
Asegúrese de que usted y/o su hijo finalizan el programa completo de vacunación de 2 inyecciones. La
segunda inyección deberá administrarse al menos una semana antes de la posible exposición al virus de la
encefalitis japonesa. De lo contrario, usted y/o su hijo podrían no quedar totalmente protegidos frente a la
enfermedad.

En el caso de los adultos puede administrarse una dosis de recuerdo durante el segundo año (es decir, 12 a
24 meses después) después de la primera dosis de la inmunización primaria recomendada. Su médico
decidirá acerca del requisito del recuerdo.

Administración
El médico o una enfermera le inyectarán IXIARO a usted y/o a su hijo en el músculo del brazo (deltoides).
IXIARO no debe inyectarse en un vaso sanguíneo. En caso de que usted y/o a su hijo sufran un trastorno
hemorrágico, es posible que su médico decida administrarle la vacuna por debajo de la piel (vía subcutánea).

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

Si olvidó recibir IXIARO
Si usted y/o a su hijo se saltan una de las inyecciones programadas, consulte a su médico y pida otra cita
para la segunda inyección. Sin la segunda inyección, usted y/o a su hijo no estarán completamente
protegidos contra la enfermedad. Hay información de que la segunda inyección puede administrarse hasta 11
meses después de la primera.

4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este producto puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
Durante los ensayos clínicos se han observado la mayoría de los siguientes efectos adversos, que suelen
producirse en los tres días siguientes a la vacunación, son por lo general leves y desaparecen al cabo de unos
días.

Muy frecuentes:
dolor de cabeza, dolor muscular, dolor en el lugar de la inyección, hipersensibilidad

Frecuentes:
cansancio, náuseas, enfermedad parecida a la gripe, fiebre, reacciones en el lugar de inyección (por ej.,
enrojecimiento, endurecimiento, hinchazón, picor)

Poco frecuentes:
Vómitos, erupción cutánea, cambios en los ganglios linfáticos, migraña (dolor de cabeza palpitante, a
menudo acompañado de náuseas y vómitos y sensibilidad a la luz), mareo, vértigo (sensación de que todo da
vueltas), diarrea, dolor abdominal, picor, escalofríos, sensación de malestar general, rigidez
musculoesquelética, reacciones en el lugar de la inyección (sangrado, hematoma), resultados anormales de
las pruebas del hígado


Raros:
Palpitaciones, ritmo del corazón rápido, dificultad para respirar, sensación anormal en la piel, ronchas,
enrojecimiento de la piel, dolor en las piernas o los brazos, dolor de las articulaciones, deficiencia de
plaquetas, inflamación de los nervios, hinchazón de los pies, las piernas y los tobillos

Otros efectos adversos en niños con edades entre 2 meses y 3 años

Entre los niños con edades entre 2 meses y 3 años se han observado con mayor frecuencia los siguientes
efectos adversos, en comparación con los niños de entre 3 y 12 años, los adolescentes y los adultos: 27
Muy frecuentes: fiebre (28,9 ), diarrea (11,8 ), enfermedad parecida a la gripe (11,2 ), irritabilidad
(11,0 )
Frecuentes: pérdida del apetito, exantema
Poco frecuentes: tos

A continuación se definen las frecuencias de los efectos adversos:

Muy frecuentes afectan a más de uno de cada diez usuarios
Frecuentes afectan a entre uno y diez de cada 100 usuarios
Poco frecuentes afectan a entre uno y diez de cada 1000 usuarios
Raros afectan a entre uno y diez de cada 10 000 usuarios

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema
nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede
contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de IXIARO

• Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilice IXIARO después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de “CAD”. La
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
• Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).
• No congelar. Si la vacuna se ha congelado, no debe utilizarse.
• Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
• Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los medicamentos que usted y/o su hijo ya no necesitan. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de IXIARO

Una dosis (0,5 ml) de IXIARO contiene:
6 microgramos
3
de la cepa SA
14
-14-2 (inactivada) del virus de la encefalitis japonesa
1,2

equivalente a una potencia = 460 ng DE
50


1
producida en células Vero
2
adsorbida en hidróxido de aluminio hidratado (aproximadamente 0,25 miligramos Al
3+
)
3
contenido total de proteínas

El hidróxido de aluminio se añade a esta vacuna como adyuvante.

Los demás componentes son: cloruro sódico, dihidrógeno fosfato de potasio, hidrógeno fosfato disódico,
agua para preparaciones inyectables

Aspecto del producto y contenido del envase

IXIARO es una suspensión inyectable (0,5 ml en una jeringa de vidrio con o sin aguja suministrada por
separado, envase con 1 jeringa).
28
IXIARO es una suspensión estéril de color blanco o ligeramente lechoso que se vuelve homogénea cuando
se agita.


Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:
Valneva Austria GmbH
Campus Vienna Biocenter 3
A-1030 Viena
Austria

Responsable de la fabricación:
Valneva Scotland Ltd.
Oakbank Park Road,
Livingston EH53 0TG, Escocia
Reino Unido

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular
de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Novartis Vaccines and Diagnostics Ltd
Tél/Tel: +44 845 745 1500
Verenigd Koninkrijk/Royaume-Uni/Vereinigtes
Königreich

????????
Novartis Vaccines and Diagnostics Ltd
Te?.: +44 845 745 1500
??????6??????? (?6??????? ????????)

Ceská republika
Novartis Vaccines and Diagnostics Ltd
Tel: +44 845 745 1500
Velká Británie

Danmark
Crucell Sweden AB
Tlf: + 46 8 735 10 00
Sverige

Deutschland
Novartis Vaccines Vertriebs GmbH
Tel: + 49 (8024) 646 5777

Eesti
Novartis Vaccines and Diagnostics Ltd
Tel: +44 845 745 1500
Ühendkuningriik

????da
Novartis Vaccines and Diagnostics Ltd
???: +44 845 745 1500
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España
Novartis Vaccines and Diagnostics, S.L.
Tel: +34 93 306 42 00

France
Novartis Vaccines and Diagnostics SAS
Tél: +33 1 55 49 0030

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Crucell Sweden AB
Tlf: + 46 8 735 10 00
Svíþjóð

Italia
Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l.
Tel: +39 0577 243111

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Novartis Vaccines and Diagnostics Ltd
???: +44 845 745 1500
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Latvija
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Lietuva
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Sverige

Österreich
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Tel: +43 1 866 570

Polska
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Wielka Brytania

Portugal
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Tel: +35 121 000 8600

România
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Marea Britanie

Slovenija
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Slovenská republika
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Velká Británia

Suomi/Finland
Crucell Sweden AB
Tlf: + 46 8 735 10 00
Ruotsi

Sverige
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United Kingdom
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Este prospecto ha sido aprobado en .

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/.

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Esta información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales del sector sanitario:


La jeringa precargada es de un solo uso y no debe ser utilizada en más de una persona. La jeringa precargada
está lista para utilizar. Si no se suministra una aguja, utilice una aguja estéril.

No utilizar si la lámina del blister no está intacta o si el envase está dañado.

Durante el período de conservación, puede que se forme un ligero depósito blanco con un sobrenadante
incoloro y transparente. 30

Antes de la administración, agitar bien la jeringa para obtener una suspensión blanca, opaca y homogénea.
No administrar si se observa la presencia de partículas o cambios de color tras el agitado o si la jeringa
presenta daños físicos.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él
se realizará de acuerdo con la normativa local.

Información acerca de la administración de una dosis de 0,5 ml de IXIARO a personas mayores de 3 años

En el caso de la administración de una dosis completa de 0,5 ml siga los siguientes pasos:

1. Agitar la jeringa hasta obtener una suspensión homogénea.
2. Retirar la tapa de la punta de la jeringa girándola suavemente. No intente romper ni tirar de la punta
porque eso podría dañar la jeringa.
3. Acoplar una aguja a la jeringa precargada.

Información acerca de la preparación de una dosis de 0,25 ml de IXIARO para utilizarla en niños menores
de 3 años

En el caso de la administración de una dosis de 0,25 ml a niños con edades entre 2 meses y 3 años siga los
siguientes pasos:

1. Agitar la jeringa hasta obtener una suspensión homogénea.
2. Retirar la tapa de la punta de la jeringa girándola suavemente. No intente romper ni tirar de la punta
porque eso podría dañar la jeringa.
3. Acoplar una aguja a la jeringa precargada.
4. Mantener la jeringa en posición vertical.
5. Empujar el tapón del émbolo hasta el borde de la línea roja del tubo de la jeringa, indicada con una
flecha roja (ver la figura 1)* para desechar el volumen sobrante
6. Acoplar una nueva aguja estéril antes de inyectar el volumen restante.

*Si empuja el tapón del émbolo más allá de la línea roja, no se garantiza la dosis de 0,25 ml y habrá que
utilizar una jeringa nueva.
Figura 1:
Preparación para la
administración de
una dosis de 0,25 ml