Prospecto e instrucciones de JEVTANA 60 mg CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 1,5 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de JEVTANA 60 mg CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 1,5 ml, compuesto por los principios activos CABAZITAXEL, AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES.

1. ¿Qué es JEVTANA 60 mg CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 1,5 ml?
2. ¿Para qué sirve JEVTANA 60 mg CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 1,5 ml?
3. ¿Cómo se toma JEVTANA 60 mg CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 1,5 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene JEVTANA 60 mg CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 1,5 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de JEVTANA 60 mg CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 1,5 ml

Nº Registro: 11676001
Descripción clinica: Cabazitaxel 60 mg inyectable perfusión 1,5 ml 1 vial
Descripción dosis medicamento: 60 mg
Forma farmacéutica: CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial de 1,5 ml
Principios activos: CABAZITAXEL, AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES
Excipientes: POLISORBATO 80, ALCOHOL ETILICO (ETANOL)
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 29-08-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 07-04-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 07-04-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 07-04-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11676001/11676001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11676001/11676001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: SANOFI-AVENTIS GROUPE
Dirección: 54, Rue La Boétie
CP: F-75008
Localidad: Paris
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: SANOFI AVENTIS, S.A.
Dirección: Josep Plá, 2
CP: 08019
Localidad: Barcelona
CIF: A08163586

Prospecto e instrucciones de JEVTANA 60 mg CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 1,5 ml

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

JEVTANA 60 mg concentrado y disolvente para solución para perfusión.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml de concentrado contiene 40 mg de cabazitaxel.
Cada vial de 1,5 ml (volumen nominal) de concentrado contiene 60 mg de cabazitaxel.
Después de la dilución inicial con todo el disolvente, cada ml de solución contiene 10 mg de
cabazitaxel.

Excipiente con efecto conocido:
Cada vial de disolvente contiene 573,3 mg de etanol 96.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado y disolvente para solución para perfusión (concentrado estéril).
El concentrado es una solución oleosa, transparente, de color amarillo a amarillo-marronáceo.
El disolvente es una solución transparente e incolora.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

JEVTANA en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de
pacientes con cáncer de próstata metastático hormono-resistente, tratados anteriormente con una pauta
terapéutica conteniendo docetaxel (ver sección 5.1).

4.2. Posología y forma de administración

El uso de JEVTANA debe estar limitado a unidades especializadas en la administración de citotóxicos
y sólo debe ser administrado bajo la supervisión de un médico con experiencia en el manejo de
quimioterapia anticancerígena. Debe disponerse de instalaciones y equipo para el tratamiento de
reacciones graves de hipersensibilidad como hipotensión y broncoespasmo (ver sección 4.4).

Premedicación
El régimen de premedicación recomendado debe aplicarse al menos 30 minutos antes de cada
administración de JEVTANA, con los siguientes medicamentos intravenosos para mitigar el riesgo y
la gravedad de la hipersensibilidad:
? antihistamínicos (dexclorfeniramina 5 mg o difenhidramina 25 mg o equivalente),
? corticosteroides (dexametasona 8 mg o equivalente), y con
? antagonistas H2 (ranitidina o equivalente) (ver sección 4.4).

Se recomienda profilaxis antiemética y puede administrarse oralmente o intravenosamente, según se
necesite.

A lo largo del tratamiento, debe asegurarse la adecuada hidratación del paciente, para prevenir
complicaciones como la insuficiencia renal.

Posología
La dosis recomendada de JEVTANA es 25 mg/m
2
administrada durante 1 hora en perfusión
intravenosa cada 3 semanas, en combinación con prednisona oral o 10 mg diarios de prednisolona a lo
largo del tratamiento.

Ajustes de la dosis
Debe modificarse la dosis si los pacientes experimentan las siguientes reacciones adversas (los Grados
se refieren al Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE 4.0)):

Tabla 1 – Modificaciones de dosis recomendadas para reacciones adversas en pacientes tratados con
cabazitaxel

Reacciones adversas Modificación de la dosis
Neutropenia prolongada grado = 3 (más
de 1 semana) a pesar del tratamiento
adecuado incluyendo G-CSF
Retrasar el tratamiento hasta que el recuento de
neutrófilos sea 1.500 células/mm
3
, a continuación
reducir la dosis de cabazitaxel de 25 mg/m
2
a 20 mg/m
2
.
Neutropenia febril o infección
neutropénica
Retrasar el tratamiento hasta mejoría o resolución, y
hasta que el recuento de neutrófilos sea 1.500
células/mm
3
, a continuación reducir la dosis de
cabazitaxel de 25 mg/m
2
a 20 mg/m
2
.
Diarrea grado = 3 o diarrea persistente a
pesar del tratamiento apropiado,
incluyendo reconstitución de fluidos y
electrolitos
Retrasar el tratamiento hasta mejoría o resolución, a
continuación reducir la dosis de cabazitaxel de 25
mg/m
2
a 20 mg/m
2
.
Neuropatía periférica grado = 2 Retrasar el tratamiento hasta mejoría, a continuación
reducir la dosis de cabazitaxel de 25 mg/m
2
a 20 mg/m
2
.

El tratamiento debe discontinuarse si un paciente continúa experimentando cualquiera de las anteriores
reacciones con 20 mg/m
2
.

Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia hepática
Cabazitaxel se metaboliza en un algo grado en el hígado. No se han realizado estudios formales en
pacientes con insuficiencia hepática. Como medida de precaución, no debe administrarse cabazitaxel a
pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina =1 x límite normal superior (LNS), o AST y/o ALT
=1,5 x LNS) (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal
Cabazitaxel se excreta mínimamente a través del riñón. No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina (CL
R
): 50 a 80 ml/min). Los datos en pacientes
con insuficiencia renal moderada (CL
R
: 30 a 50 ml/min) son limitados y no hay datos disponibles para
pacientes con insuficiencia renal grave (CL
R
30 ml/min) o con enfermedad renal en estado terminal;
por tanto, estos pacientes deben ser tratados con precaución y monitorizados cuidadosamente durante
el tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.2).

Pacientes de edad avanzada
No se recomienda ningún ajuste específico de la dosis para el uso de cabazitaxel en pacientes mayores
de 65 años (ver también secciones 4.4, 4.8 y 5.2).

Uso concomitante de medicamentos
Deben evitarse los medicamentos concomitantes que son inductores potentes o inhibidores de la
actividad CYP3A (ver sección 4.4 y 4.5). 4

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de JEVTANA en niños y adolescentes menores de 18
años. No se dispone de datos.

Forma de administración
Para las instrucciones sobre la preparación y administración del producto, ver sección 6.6.
No deben utilizarse envases de perfusión de PVC y sets de perfusión de poliuretano.

4.3. Contraindicaciones

? Hipersensibilidad a cabazitaxel, a otros taxanos, o a cualquiera de los excipientes de la
formulación incluyendo polisorbato 80.
? Recuento de neutrófilos menor de 1.500/mm
3
.
? Insuficiencia hepática (bilirrubina = 1 x LNS, o AST y/o ALT = 1,5 x LNS).
? Vacunación concomitante con la vacuna de la fiebre amarilla (ver sección 4.5).


4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reacciones de hipersensibilidad
Todos los pacientes deben premedicarse antes del inicio de la perfusión de cabazitaxel (ver sección
4.2).
Los pacientes deben ser vigilados estrechamente para detectar reacciones de hipersensibilidad,
especialmente durante la primera y segunda perfusión. Las reacciones de hipersensibilidad podrían
ocurrir unos minutos después del inicio de la perfusión de cabazitaxel, por lo que debe disponerse de
instalaciones y equipo para el tratamiento de la hipotensión y broncoespasmo. Pueden producirse
reacciones graves, que podrían incluir erupción/eritema generalizado, hipotensión y broncoespasmo.
Las reacciones graves de hipersensibilidad requieren la interrupción inmediata de cabazitaxel y terapia
apropiada. Los pacientes con una reacción de hipersensibilidad deben interrumpir el tratamiento con
JEVTANA (ver sección 4.3.).

Riesgo de neutropenia
Los pacientes tratados con cabazitaxel podrían recibir G-CSF en profilaxis, según las directrices de la
Sociedad Americana de Oncología Clínica (SAOC) y/o las directrices institucionales vigentes, para
reducir el riesgo o tratar las complicaciones de la neutropenia (neutropenia febril, neutropenia
prolongada o infección neutropénica). En pacientes con características clínicas de alto riesgo (edad
65 años, mal estado general, episodios previos de neutropenia febril, campos muy extensos de
radiación previa, estado nutricional deficiente, u otras comorbilidades graves) que los predisponen a
un aumento de las complicaciones derivadas de la neutropenia prolongada, debe considerarse la
profilaxis primaria con G-CSF. El uso de G-CSF ha demostrado limitar la incidencia y gravedad de la
neutropenia.
La neutropenia es la reacción adversa más común de cabazitaxel (ver sección 4.8). Es esencial la
monitorización semanal de los recuentos sanguíneos completos durante el primer ciclo y antes de cada
ciclo posterior de tratamiento de forma que pueda ajustarse la dosis, si fuera necesario.
En caso de neutropenia febril, o neutropenia prolongada debe reducirse la dosis a pesar de que el
tratamiento sea el apropiado (ver sección 4.2).
Debe volver a tratarse a los pacientes sólo cuando los neutrófilos se recuperen a un nivel de =
1.500/mm
3
(ver sección 4.3).

Trastornos gastrointestinales
Podrían ser manifestaciones tempranas de toxicidad gastrointestinal grave, síntomas tales como dolor
abdominal y sensibilidad, fiebre, estreñimiento persistente, diarrea, con o sin neutropenia, y deben ser
evaluados y tratados rápidamente. Podría ser necesario el retraso o la interrupción del tratamiento con
cabazitaxel.

Riesgo de náuseas, vómitos, diarrea y deshidratación 5
Si los pacientes experimentan diarrea tras la administración de cabazitaxel, pueden ser tratados con
medicamentos antidiarreicos de uso común. Deben tomarse las medidas apropiadas para rehidratar a
los pacientes. La diarrea puede aparecer más frecuentemente en pacientes que hayan recibido
radiación abdomino-pélvica previa. La deshidratación es más frecuente en pacientes de 65 años o más.
Se deben tomar las medidas apropiadas para rehidratar a los pacientes y monitorizar y corregir los
niveles séricos de electrolitos, especialmente de potasio. Podría ser necesario retrasar el tratamiento o
reducir la dosis para la diarrea grado = 3 (ver sección 4.2). Si los pacientes experimentan náuseas o
vómitos, podrían ser tratados con los antieméticos frecuentemente utilizados.

Riesgo de reacciones gastrointestinales graves
Se han notificado en pacientes tratados con cabazitaxel, hemorragia gastrointestinal (GI) y
perforación, íleo (ileus), colitis, incluyendo desenlace mortal (ver sección 4.8). Se recomienda
precaución con el tratamiento de pacientes con más riesgo de desarrollar complicaciones
gastrointestinales: aquellos con neutropenia, pacientes de edad avanzada, uso concomitante de AINEs,
terapia antiplaquetaria o anticoagulantes, y pacientes con un antecendentes de radioterapia pélvica o
enfermedad gastrointestinal, tales como ulceración o sangrado GI.

Neuropatía periférica
Se han observado casos de neuropatía periférica, neuropatía sensorial periférica (por ej. parestesias,
disestesias) y neuropatía motora periférica, en pacientes en tratamiento con cabazitaxel. Debe
advertirse a los pacientes en tratamiento con cabazitaxel que informen a su médico antes de continuar
con el tratamiento si desarrollan síntomas de neuropatía tales como dolor, ardor, hormigueo, falta de
sensibilidad, o debilidad. Los médicos deben evaluar la presencia o empeoramiento de la neuropatía
antes de cada tratamiento. El tratamiento debe retrasarse hasta la mejora de los síntomas. La dosis de
cabazitaxel debe reducirse de 25 mg/m
2
a 20 mg/m
2
para neuropatía periférica persistente grado = 2
(ver sección 4.2).

Riesgo de insuficiencia renal
Se han notificado alteraciones renales en asociación con sepsis, deshidratación grave por diarrea,
vómitos y uropatía obstructiva. Se han observado casos de insuficiencia renal incluyendo casos con
desenlace fatal. Si esto ocurre deben tomarse las medidas apropiadas para identificar la causa y tratar a
los pacientes intensivamente.
Durante el tratamiento con cabazitaxel debe garantizarse una hidratación adecuada. Debe advertirse al
paciente para que notifique inmediatamente cualquier cambio significativo en el volumen diario de
orina. Debe medirse la creatinina sérica basal en cada recuento sanguíneo y siempre que el paciente
notifique un cambio en la orina producida. Debe interrumpirse el tratamiento con cabazitaxel en caso
de insuficiencia renal = CTCAE 4.0 Grado 3.

Riesgo de arritmias cardiacas
Se han notificado arritmias cardiacas, más frecuentemente taquicardia y fibrilación auricular (ver
sección 4.8).

Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada ( = 65 años) tienen más probabilidad de experimentar ciertas
reacciones adversas incluyendo neutropenia y neutropenia febril (ver sección 4.8).

Pacientes con insuficiencia hepática
Está contraindicado el tratamiento con JEVTANA (ver secciones 4.2 y 4.3).

Pacientes con anemia
Se recomienda precaución en pacientes con hemoglobina 10 g/dl y deben tomarse medidas
adecuadas según indicación clínica.

Interacciones
Se debe evitar la coadministración con inhibidores potentes del CYP3A4, ya que pueden aumentar las
concentraciones plasmáticas de cabazitaxel (ver secciones 4.2 y 4.5). 6
Se debe evitar la coadministración con inductores potentes del CYP3A4, ya que pueden reducir las
concentraciones plasmáticas de cabazitaxel (ver secciones 4.2 y 4.5).

Excipientes
El disolvente contiene 573,3 mg de etanol 96 (15 v/v), equivalente a 14 ml de cerveza o 6 ml de
vino.
Nocivo para personas alcohólicas.
A tener en cuenta en grupos de alto riesgo, como pacientes con enfermedad hepática, o epilepsia.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios in vitro han demostrado que cabazitaxel se metaboliza principalmente a través del
CYP3A (80-90) (ver sección 5.2).

Inhibidores del CYP3A
Aunque no se han realizado ensayos específicos de interacción farmacológica para cabazitaxel, es de
esperar que la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A (por ej., ketoconazol,
itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir,
telitromicina, voriconazol) aumente las concentraciones de cabazitaxel. Por tanto, se debe evitar la
coadministración con inhibidores potentes del CYP3A. Se debe tener precaución con el uso
concomitante de inhibidores moderados del CYP3A (ver sección 5.2).

Inductores del CYP3A
Aunque no se han realizado ensayos específicos de interacción farmacológica para cabazitaxel, es de
esperar que la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A (por ej. fenitoína,
carbamacepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital) reduzca las concentraciones de
cabazitaxel. Por tanto, debe evitarse la coadministración con inductores potentes del CYP3A (ver
sección 5.2). Adicionalmente, los pacientes deben abstenerse de tomar hierba de San Juan o hipérico.

OATP1B1
In vitro, cabazitaxel también ha mostrado inhibir el transporte de proteínas de los Polipéptidos
Transportadores de Aniones Orgánicos OATP1B1. Es posible el riesgo de interacción con los sustratos
del OATP1B1 (por ej. estatinas, valsartan, repaglinida), particularmente durante la duración de la
perfusión (1 hora) y hasta 20 minutos después de la finalización de la perfusión. Se recomienda un
intervalo de tiempo de 12 horas antes de la perfusión y al menos de 3 horas después de la finalización
de la perfusión, antes de administrar sustratos del OATP1B1.

Vacunas
La administración de vacunas vivas o vivas-atenuadas en pacientes inmunodeprimidos por agentes
quimioterápicos puede dar lugar a infecciones graves o fatales. En pacientes en tratamiento con
cabazitaxel se debe evitar la vacunación con vacunas vivas-atenuadas. Se pueden administrar vacunas
muertas o inactivadas; no obstante, la respuesta a dichas vacunas puede disminuir.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No hay datos sobre el uso de cabazitaxel en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han
demostrado toxicidad reproductiva en dosis maternotóxicas (ver sección 5.3) y cabazitaxel atraviesa la
barrera placentaria (ver sección 5.3). Como otros medicamentos citotóxicos, cabazitaxel puede causar
daño fetal cuando se administra en mujeres embarazadas.
No se recomienda el uso de cabazitaxel durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen
anticonceptivos.

Lactancia
Los datos farmacocinéticos disponibles en animales han demostrado excreción de cabazitaxel y sus
metabolitos en la leche (ver sección 5.3). No puede excluirse el riesgo para el bebé lactante.
Cabazitaxel no se debe utilizar durante la lactancia. 7

Fertilidad
Los estudios en animales demostraron que cabazitaxel afectaba al sistema reproductor en ratas y
perros macho sin ningún efecto funcional sobre la fertilidad (ver sección 5.3). Sin embargo,
considerando la actividad farmacológica de los taxanos, su potencial genotóxico y el efecto de muchos
compuestos de esta clase sobre la fertilidad en estudios animales, no podría excluirse el efecto sobre la
fertilidad de los machos en humanos.

Debido a los potenciales efectos sobre los gametos masculinos y a la potencial exposición vía líquido
seminal, los hombres tratados con cabazitaxel deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante
todo el tratamiento y se recomienda continuar utilizándolos hasta 6 meses después de la última dosis
de cabazitaxel. Debido a la potencial exposición vía líquido seminal, durante todo el tratamiento los
hombres tratados con cabazitaxel deben evitar el contacto con otra persona a través del eyaculado. A
los hombres que van a ser tratados con cabazitaxel se les recomienda que consulten sobre la
conservación de esperma antes del tratamiento.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Basándose en el perfil de seguridad, cabazitaxel podría tener una influencia moderada sobre la
capacidad para conducir y utilizar máquinas ya que puede causar fatiga y mareo. Se debe recomendar
a los pacientes que no conduzcan o utilicen máquinas si experimentan estas reacciones adversas
durante el tratamiento.

4.8. Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de JEVTANA en combinación con prednisona o prednisolona se evaluó en 371 pacientes
con cáncer de próstata metastático hormono-resistente, que fueron tratados con 25 mg/m
2
de
cabazitaxel, una vez cada tres semanas, en un ensayo clínico en fase III controlado, abierto,
aleatorizado. Los pacientes recibieron una media de 6 ciclos de JEVTANA.

Las reacciones adversas que se produjeron más frecuentemente ( = 10) en todos los grados fue anemia
(97,3), leucopenia (95,6), neutropenia (93,5), trombocitopenia (47,4), y diarrea (46,6). Las
reacciones adversas de grado = 3 que se produjeron más frecuentemente en el grupo de JEVTANA
fueron neutropenia (81,7), leucopenia (68,2), anemia (10,5), neutropenia febril (7,5), y diarrea
(6,2).

En 68 pacientes (18,3) tratados con JEVTANA se interrumpió el tratamiento por la aparición de
reacciones adversas. La reacción adversa más frecuente que dio lugar a la interrupción de JEVTANA
fue neutropenia.

Resumen tabulado de reacciones adversas
Las reacciones adversas están descritas en la Tabla 2, según el sistema de clasificación de órganos y
categorías de frecuencia de MedDRA. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se
presentan en orden decreciente de gravedad. La intensidad de las reacciones adversas se clasifica
según el CTCAE 4.0 (grado =3 = G = 3). Las frecuencias se basan en todos los grados y se definen
como: muy frecuentes ( =1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10); poco frecuentes ( =1/1.000 a 1/100);
raras ( =1/10.000 a 1/1.000); muy raras (1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a
partir de los datos disponibles).

Tabla 2: Reacciones adversas y anomalías hematológicas notificadas con JEVTANA en combinación
con prednisona o prednisolona en el ensayo clínico TROPIC (n=371)

Clases de órganos
del sistema
MedDRA
Reacción adversa Todos los grados
n ()
Grado = 3
n () 8
Muy frecuentes Frecuentes
Infecciones e
infestaciones

Shock séptico 4 (1,1) 4 (1,1)
Sepsis 4 (1,1) 4 (1,1)
Celulitis 6 (1,6) 2 (0,5)
Infección del
tracto urinario
27 (7,3) 4 (1,1)
Gripe 11(3) 0
Cistitis 10 (2,7) 1 (0,3)
Infección de vías
respiratorias altas
10 (2,7) 0
Herpes zoster 5 (1,3) 0
Candidiasis 4 (1,1) 0
Trastornos de la
sangre y del sistema
linfático
Neutropenia
a*
347 (93,5) 303 (81,7)
Anemia
a
361 (97,3) 39 (10,5)
Leucopenia
a
355 (95,7) 253 (68,2)
Trombocitopenia
a
176 (47,4) 15 (4)
Neutropenia febril 28 (7,5) 28 (7,5)
Trastornos del
sistema
inmunológico
Hipersensibilidad 5 (1,3) 0
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Anorexia 59 (15,9) 3 (0,8)
Deshidratación 18 (4,9) 8 (2,2)
Hiperglucemia 4 (1,1) 3 (0,8)
Hipopotasemia 4 (1,1) 2(0,5)
Trastornos
psiquiátricos
Ansiedad 11 (3) 0
Estado de
confusión
5 (1,3) 0
Trastornos del
sistema nervioso
Disgeusia 41 (11,1) 0
Neuropatía
periférica
30 (8,1) 2 (0,5)
Neuropatía
sensorial
periférica
20 (5,4) 1 (0,3)
Mareo 30 (8,1) 0
Cefalea 28 (7,5) 0
Parestesia 17 (4,6) 0
Letargia 5 (1,3) 1 (0,3)
Hipoestesia 5 (1,3) 0
Ciática 4 (1,1) 1 (0,3)
Trastornos oculares
Conjuntivitis

5 (1,3) 0
Aumento de la
lacrimación
5 (1,3) 0
Trastornos del oído
y del laberinto
Tinnitus 5 (1,3) 0
Vértigo 5 (1,3) 0
Trastornos
cardiacos
*

Fibrilación
auricular
4 (1,1) 2 (0,5)
Taquicardia 6 (1,6) 0
Trastornos
vasculares
Hipotensión 20 (5,4) 2 (0,5)
Trombosis venosa
profunda
8 (2,2) 7 (1,9)
Hipertensión 6 (1,6) 1 (0,3)
Hipotensión
ortostática
5 (1,3) 1 (0,3)
Sofoco 5 (1,3) 0 9
Clases de órganos
del sistema
MedDRA
Reacción adversa Todos los grados
n ()
Grado = 3
n ()
Muy frecuentes Frecuentes
Rubor 4 (1,1) 0
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Disnea 44 (11,9) 5 (1,3)
Tos 40 (10,8) 0
Dolor orofaríngeo 13 (3,5) 0
Neumonía 9 (2,4) 6 (1,6)
Trastornos
gastrointestinales
Diarrea 173 (46,6) 23 (6,2)
Náuseas 127 (34,2) 7 (1,9)
Vómitos 84 (22,6) 7 (1,9)
Estreñimiento 76 (20,5) 4 (1,1)
Dolor abdominal 43 (11,6) 7 (1,9)
Dispepsia 25 (6,7) 0
Dolor abdominal
superior
20 (5,4) 0
Hemorroides 14 (3,8) 0
Reflujo
gastroesofágico
12 (3,2) 0
Hemorragia rectal 8 (2,2) 2 (0,5)
Sequedad de boca 8 (2,2) 1 (0,3)
Distensión
abdominal
5 (1,3) 1 (0,3)
Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo
Alopecia 37 (10) 0
Sequedad de boca 9 (2,4) 0
Eritema 5 (1,3) 0
Trastornos
musculoesqueléticos
y del tejido
conjuntivo
Dolor de espalda 60 (16,2) 14 (3,8)
Artralgia 39 (10,5) 4 (1,1)
Dolor en
extremidades
30 (8,1) 6 (1,6)
Espasmos
musculares
27 (7,3) 0
Mialgia 14 (3,8) 1 (0,3)
Dolor músculo
esquelético de
pecho
11 (3) 1 (0,3)
Dolor en el
costado
7 (1,9) 3 (0,8)
Trastornos renales y
urinarios
Insuficiencia renal
aguda
8 (2,2) 6 (1,6)
Insuficiencia renal 7 (1,9) 6 (1,6)
Disuria 25 (6,7) 0
Cólico renal 5 (1,3) 1 (0,3)
Hematuria 62 (16,7) 7 (1,9)
Polaquiuria 13 (3,5) 1 (0,3)
Hidronefrosis 9 (2,4) 3 (0,8)
Retención urinaria 9 (2,4) 3 (0,8)
Incontinencia
urinaria
9 (2,4) 0
Obstrucción de
uréteres
7 (1,9) 5 (1,3)
Trastornos del
aparato reproductor
y de la mama
Dolor pélvico 7(1,9) 1 (0,3) 10
Clases de órganos
del sistema
MedDRA
Reacción adversa Todos los grados
n ()
Grado = 3
n ()
Muy frecuentes Frecuentes
Trastornos
generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
Fatiga 136 (36,7) 18 (4,9)
Astenia 76 (20,5) 17 (4,6)
Pirexia 45 (12,1) 4 (1,1)
Edema periférico 34 (9,2) 2 (0,5)
Inflamación de
mucosas
22 (5,9) 1 (0,3)
Dolor 20 (5,4) 4 (1,1)
Dolor torácico 9 (2,4) 2 (0,5)
Edema 7 (1,9) 1 (0,3)
Escalofríos 6 (1,6) 0
Malestar general 5 (1,3) 0
Exploraciones
complementarias
Pérdida de peso 32 (8,6) 0
Aumento de la
aspartato
aminotransferasa
4 (1,1) 0
Aumento de las
transaminasas
4 (1,1) 0

a
basado en valores de laboratorio
* ver detalles en la sección siguiente

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Neutropenia y acontecimientos clínicos asociados
La incidencia de neutropenia grado = 3, según los datos de laboratorio, fue del 81,7. La incidencia
de las reacciones adversas de grado = 3 neutropenia clínica y neutropenia febril fueron del 21,3 y
7,5 respectivamente. La neutropenia fue la reacción adversa más frecuente que dio lugar a la
interrupción del medicamento (2,4).
Las complicaciones neutropénicas incluían infecciones neutropénicas (0,5), sepsis neutropénica
(0,8) y shock séptico (1,1), las cuales en algunos casos tuvieron un desenlace fatal.
El uso de G-CSF ha demostrado limitar la incidencia y gravedad de la neutropenia (ver secciones 4.2 y
4.4).

Trastornos cardiacos y arritmias
Los acontecimientos de todos los grados entre los trastornos cardiacos fueron más frecuentes con
cabazitaxel, de los cuales 6 pacientes (1,6) tuvieron arritmias cardiacas Grado = 3. La incidencia de
taquicardia fue de 1,6 , ninguno fue de Grado = 3. La incidencia de fibrilación auricular fue de 1,1
en el grupo cabazitaxel. Los acontecimientos de insuficiencia cardiaca fueron más frecuentes con
cabazitaxel, notificándose el acontecimiento a término para 2 pacientes (0,5). Un paciente del grupo
cabazitaxel falleció por insuficiencia cardiaca. Se notificó fibrilación ventricular fatal en 1 paciente
(0,3), y parada cardiaca en 2 pacientes (0,5). Ninguno fue considerado por el investigador como
relacionado.

Otras anomalías de laboratorio
La incidencia de anemia grado = 3, aumento de AST, ALT y bilirrubina, basada en las anomalías de
laboratorio, fue del 10,6, 0,7, 0,9 y 0,6, respectivamente.

Trastornos gastrointestinales:
Se ha observado colitis, enterocolitis, gastritis, enterocolitis neutropénica. También se ha notificado
hemorragia gastrointestinal y perforación, íleo (ileus) y obstrucción intestinal (ver sección 4.4).

Población pediátrica (ver sección 4.2)
11
Otras poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
Entre los 371 pacientes tratados con JEVTANA para cáncer de próstata, 240 pacientes tenían 65 años
o más incluyendo 70 pacientes de más de 75 años.
Las siguientes reacciones adversas se notificaron en porcentajes = 5 más altos en pacientes de 65
años o más, en comparación con los pacientes jóvenes: fatiga (40,4 frente a 29,8), neutropenia
clínica (24,2 frente a 17,6), astenia (23,8 frente a 14,5), pirexia (14,6 frente a 7,6), mareo
(10,0 frente a 4,6), infección del tracto urinario (9,6 frente a 3,1) y deshidratación (6,7 frente
a 1,5), respectivamente.
La incidencia de las siguientes reacciones adversas de grado = 3 fue mayor en pacientes = 65 años de
edad, en comparación con los pacientes jóvenes: neutropenia basada en anomalías de laboratorio
(86,3 frente a 73,3), neutropenia clínica (23,8 frente a 16,8) y neutropenia febril (8,3 frente a
6,1) (ver secciones 4.2 y 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V*.

4.9. Sobredosis

No se conoce ningún antídoto para JEVTANA. Las complicaciones anticipadas de la sobredosis
podrían consistir en exacerbación de las reacciones adversas, así como supresión de la médula ósea y
alteraciones gastrointestinales. En caso de sobredosis, el paciente debe mantenerse en una unidad
especializada y monitorizarse estrechamente. Los pacientes deben recibir G-CSF terapéutico lo más
pronto posible tras descubrir la sobredosis. Deben tomarse otras medidas sintomáticas apropiadas.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, Taxanos, código ATC: L01CD04.

Mecanismo de acción
Cabazitaxel es un agente antineoplásico que actúa mediante la interrupción de la red microtubular en
las células. Cabazitaxel se une a la tubulina y promueve la unión de la tubulina en los microtúbulos
mientras, simultáneamente, inhibe su desmontaje. Esto da lugar a la estabilización de los
microtúbulos, lo que resulta en la inhibición de las funciones celulares mitótica e interfase.

Efectos farmacodinámicos
Cabazitaxel demostró un amplio espectro de actividad antitumoral frente a tumores humanos
avanzados xenotransplantados en ratones. Cabazitaxel es activo en tumores sensibles a docetaxel.
Además, cabazitaxel demostró actividad en modelos tumorales insensibles a la quimioterapia
incluyendo docetaxel.

Eficacia y seguridad clínica
La eficacia y seguridad de JEVTANA en combinación con prednisona o prednisolona se evaluó en un
ensayo clínico en fase III, aleatorizado, abierto, internacional, multicéntrico, en pacientes con cáncer
de próstata metastático hormono-resistente previamente tratados con un régimen que contenía
docetaxel.

La supervivencia global (OS) fue la variable principal de la eficacia del ensayo.
Las variables secundarias incluyeron Supervivencia Libre de Progresión [SLP (definida como el
tiempo desde la aleatorización hasta la progresión del tumor, progresión del Antígeno Prostático
Específico (PSA), progresión del dolor, o muerte debida a cualquier causa, lo que sucediera primero], 12
Tasa de Respuesta Tumoral basada en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos
(RECIST), progresión del PSA (definida como un aumento = 25 o 50 en el PSA de los que no
responden o de los que responden, respectivamente), respuesta del PSA (disminución del 50, como
mínimo, en los niveles séricos de PSA), progresión del dolor [evaluada utilizando la escala de
Intensidad de Dolor Presente (PPI) mediante el cuestionario de McGill-Melzack y una Escala
Analgésica (AS)] y respuesta al dolor (definida como una reducción de más de 2 puntos desde el nivel
basal medio de PPI, sin aumento concomitante de AS, o una reducción = 50 del uso analgésico
desde la AS media basal sin aumento concomitante del dolor).

Se aleatorizaron un total de 755 pacientes para recibir JEVTANA 25 mg/m
2
por vía intravenosa cada 3
semanas, un máximo de 10 ciclos con 10 mg diarios vía oral de prednisona o prednisolona (n=378), o
para recibir 12 mg/m
2
de mitoxantrona, por vía intravenosa, cada 3 semanas, un máximo de 10 ciclos,
con 10 mg diarios vía oral de prednisona o prednisolona (n=377).

Este ensayo incluyó pacientes mayores de 18 años, con cáncer de próstata metastático hormono-
resistente, con enfermedad medible por los criterios RECIST o no medible, con niveles incrementados
de PSA o aparición de nuevas lesiones, Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)-PS de 0 a 2.
Los pacientes tenían que tener neutrófilos 1.500/mm
3
, plaquetas 100.000/mm
3
, hemoglobina
10 g/dl, creatinina 1,5 x LNS, bilirrubina total 1 x LNS, AST y ALT 1,5 x LNS.

Los pacientes con historial de insuficiencia cardiaca congestiva o infarto de miocardio en los últimos 6
meses, o los pacientes con arritmias cardíacas incontroladas, angina de pecho y/o hipertensión no se
incluyeron en el ensayo.

Los datos demográficos, incluyendo edad, raza y ECOG-PS (de 0 a 2) se distribuyeron de forma
equilibrada entre los dos brazos de tratamiento. En el grupo de JEVTANA, la edad media fue de 68
años, rango (46-92), y la distribución racial fue un 83,9 Caucasiana, un 6,9 Asiática/Oriental, un
5,3 Negra y un 4 Otras.

La mediana del número de ciclos fue 6 en el grupo de JEVTANA y 4 en el grupo de mitoxantrona. El
porcentaje de pacientes que completó el tratamiento del ensayo (10 ciclos) fue un 29,4 y un 13,5
en el grupo de JEVTANA y en el grupo de comparación, respectivamente.

La supervivencia global fue significativamente más larga con JEVTANA, en comparación con
mitoxantrona (15,1 meses versus 12,7 meses, respectivamente), con una reducción del 30 en el
riesgo de muerte en comparación con mitoxantrona (ver tabla 3 y figura 1).

Un subgrupo de 59 pacientes recibieron dosis acumulativas de docetaxel 225 mg/m
2
(29 pacientes
en el brazo JEVTANA, 30 pacientes en el brazo mitoxantrona). No hubo diferencias significativas en
la supervivencia global en este grupo de pacientes (HR (95 IC) 0,96 (0,49-1,86)).

Tabla 3 – Eficacia de JEVTANA en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico
hormono-resistente

JEVTANA + prednisona
n=378
Mitoxantrona + prednisona
n=377
Supervivencia Global
Número de pacientes con muertes ()
Mediana de supervivencia (meses)
(95 IC)

234 (61,9)
15,1 (14,1-16,3)

279 (74)
12,7 (11,6-13,7)
Razón de Riesgos (HR)
1
(95 IC)
Valor de p
0,70 (0,59-0,83)
0,0001
1
HR calculado usando el modelo Cox; una razón de riesgos menor de 1 favorece a JEVTANA
13
Figura 1: Curvas de supervivencia global de Kaplan Meier
Hubo una mejora en la SLP en el brazo JEVTANA, en comparación con el brazo de mitoxantrona, 2,8
(2,4-3,0) meses frente a 1,4 (1,4-1,7), respectivamente, HR (95 IC) 0,74 (0,64-0,86), p0,0001.

Hubo una tasa significativamente más alta de respuesta tumoral del 14,4 (95 IC: 9,6-19,3) en los
pacientes del brazo JEVTANA, en comparación con un 4,4 (95 IC: 1,6-7,2) para los pacientes del
brazo mitoxantrona, p=0,0005.

Las variables secundarias PSA fueron positivas en el brazo JEVTANA. La mediana de progresión de
PSA fue de 6,4 meses (95 IC: 5,1-7,3) para los pacientes del brazo JEVTANA, comparado con 3,1
meses (95 IC: 2,2-4,4) en el brazo mitoxantrona, HR 0,75 meses (95 IC: 0,63-0,90), p=0,0010. La
respuesta del PSA fue del 39,2 en los pacientes del brazo JEVTANA (95 IC: 33,9-44,5) frente al
17,8 de los pacientes del brazo mitoxantrona (95 IC: 13,7-22,0), p=0,0002.

No hubo diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos de tratamiento en la progresión
del dolor y en la respuesta al dolor.

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con JEVTANA en los diferentes grupos de la población
pediátrica en la indicación de cáncer de próstata (ver sección 4.2).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Se realizó un análisis farmacocinético poblacional en 170 pacientes incluyendo pacientes con tumores
sólidos avanzados (n=69), cáncer de mama metastásico (n=43) y cáncer de próstata metastásico
Número en riesgo
Tiempo (meses)
 
  377  300 188 67 11  1 
  378  321 231 90 28  4 
 
 
 
 
 
  0
 10 
 20 
 30 
 40 
 50 
 60 
 70 
 80 
 90 
100
 
06 12 18 24  30
 
 
 
 
 
  0
 10 
 20 
 30 
 40 
 50 
 60 
 70 
 80 
 90 
100
 
06 12 18 24  30
mitoxantrona 
Porcentaje de supervivencia total 
cabazitaxel
mitoxantrona
+ prednisona
cabazitaxel +
prednisona 14
(n=67). Estos pacientes recibieron cabazitaxel, en dosis de 10 a 30 mg/m
2
, semanalmente o cada 3
semanas.

Absorción
Después de 1 hora de administración intravenosa de 25 mg/m
2
de cabazitaxel en pacientes con cáncer
de próstata metastásico (n=67), la Cmáx fue de 226 ng/ml (coeficiente de variación (CV): 10,7) y se
alcanzó al final de la perfusión de 1 hora (Tmáx). El AUC media fue 991 ng.h/ml (CV: 34).
No se observó ninguna desviación importante de la proporcionalidad con la dosis de 10 a 30 mg/m
2
,
en pacientes con tumores sólidos avanzados (n=126).

Distribución
El volumen de distribución (Vss) fue 4870 l (2640 l/m
2
para un paciente con un área de superficie
corporal (BSA) media de 1,84 m
2
), en estado estacionario.
In vitro, la unión de cabazitaxel a las proteínas séricas humanas fue del 89-92 y no fue saturable
hasta 50.000 ng/ml, lo que cubre la concentración máxima observada en los ensayos clínicos.
Cabazitaxel se une, principalmente, a la albúmina sérica humana (82,0) y a lipoproteínas (87,9
para HDL, 69,8 para LDL y 55,8 para VLDL). In vitro, las tasas de concentración sangre-plasma
en sangre humana oscilaron de 0,90 a 0,99, lo que indica que cabazitaxel se distribuyó igualmente
entre la sangre y el plasma.

Metabolismo
Cabazitaxel se metaboliza principalmente en el hígado ( 95), principalmente por la isoenzima
CYP3A4 (80-90). Cabazitaxel es el principal compuesto circulante en el plasma humano. Se
detectaron siete metabolitos en plasma (incluyendo 3 metabolitos activos derivados de O-
demetilaciones), de los cuales el principal supone el 5 de la exposición padre. Se excretan alrededor
de 20 metabolitos de cabazitaxel en orina y heces humanas.

Basándose en los estudios in vitro, el riesgo potencial de inhibición por cabazitaxel en concentraciones
clínicamente significativas es posible en medicamentos que son el principal substrato del CYP3A.
Sin embargo, un estudio clínico ha mostrado que cabazitaxel (25 mg/m
2
administrado como una
perfusión única de 1 hora) no modificó los niveles plasmáticos de midazolam, un sustrato sonda del
CYP3A. Por tanto, a dosis terapéuticas, no se espera ningún impacto clínico en pacientes en la
administración conjunta de sustratos del CYP3A con cabazitaxel.
No hay riesgo potencial de inhibición de medicamentos que son sustrato de otros enzimas CYP (1A2,
2B6, 2C9, 2C8, 2C19, 2E1 y 2D6), ni tampoco riesgo potencial de inducción por cabazitaxel sobre
medicamentos que son sustratos de CYP1A, CYP2C9 y CYP3A. Cabazitaxel no inhibió in vitro la vía
principal de biotransformación de warfarina a 7-hidroxiwarfarina, que está mediada por CYP2C9. Por
tanto, no es de esperar ninguna interacción farmacocinética in vivo de cabazitaxel sobre warfarina.
Un inductor potente o inhibidor de CYP3A podría afectar la concentración plasmática de cabazitaxel,
ya que cabazitaxel es metabolizado principalmente por CYP3A. La administración de 10 mg diarios
de prednisona o prednisolona no afectó la farmacocinética de cabazitaxel.
Cabazitaxel no inhibió in vitro las proteínas multifármaco-resistentes (MRP): MRP1 y MRP2 o los
Transportadores de Cationes Orgánicos (OCT1). Cabazitaxel inhibió el transporte de P-glicoproteína
(PgP) (digoxina, vinblastina), proteínas resistentes al cáncer de mama (BCRP) (metotrexato), o los
Polipéptidos Transportadores de Aniones Orgánicos OATP1B3 (CCK8) en concentraciones al menos
15 veces a las observadas a nivel clínico mientras que inhibió el transporte del OATP1B1 (estradiol-
17 ß-glucuronida) en concentraciones de sólo 5 veces a las observadas a nivel clínico. Por tanto el
riesgo de interacción con sustratos de MRP, OCT1, PgP, BCRP y OATP1B3 es improbable in vivo,
con la dosis de 25 mg/m
2
. Es posible el riesgo de interacción con transportadores OATP1B1,
particularmente durante la duración de la perfusión (1 hora) y hasta 20 minutos después de la
finalización de la perfusión (ver sección 4.5).

Eliminación
Tras 1 hora de perfusión intravenosa de 25 mg/m
2
de [
14
C]-cabazitaxel en pacientes, aproximadamente
el 80 de la dosis administrada se eliminó en 2 semanas. Cabazitaxel se excreta principalmente en las
heces, como numerosos metabolitos (el 76 de la dosis), mientras que la excreción renal de 15
cabazitaxel y metabolitos supone menos del 4 de la dosis (2,3 como medicamento sin modificar en
orina).

Cabazitaxel tuvo un aclaramiento plasmático elevado, 48,5 l/h (26,4 l/h/m
2
para pacientes con una
BSA media de 1,84 m
2
) y una semivida terminal larga de 95 horas.

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
En el análisis farmacocinético poblacional en 70 pacientes de 65 años y mayores (57 de 65 a 75 y 13
pacientes de más de 75 años), no se observó ningún efecto de la edad sobre la farmacocinética de
cabazitaxel.

Pacientes pediátricos
No se ha establecido la seguridad y efectividad de JEVTANA en niños y adolescentes menores de 18
años.

Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática. No obstante, como
cabazitaxel se elimina principalmente vía metabolismo, podría esperarse un aumento en la exposición.

Insuficiencia renal
Cabazitaxel se excreta mínimamente a través de los riñones (el 2,3 de la dosis). No se realizaron
estudios farmacocinéticos formales con cabazitaxel en pacientes con insuficiencia renal. No obstante,
el análisis farmacocinético poblacional realizado en 170 pacientes que incluía 14 pacientes con
insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina en el intervalo de 30 a 50 ml/min.) y 59
pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina en el intervalo de 50 a 80 ml/min.)
demostró que la insuficiencia renal leve o moderada no tenía efectos significativos sobre la
farmacocinética de cabazitaxel.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Las reacciones adversas no observadas en estudios clínicos, pero sí en perros tras una dosis única,
administrada cada 5 días o semanalmente, a niveles de exposición por debajo de los niveles clínicos de
exposición y con posible importancia para el uso clínico, fueron necrosis arteriolar/periarterolar en el
hígado, hiperplasia del ducto biliar y/o necrosis hepatocelular (ver sección 4.2).

Las reacciones adversas no observadas en los estudios clínicos, pero sí en ratas durante los estudios de
toxicidad a dosis repetidas a niveles de exposición por encima de los niveles clínicos de exposición y
con posible relevancia para el uso clínico, fueron alteraciones oculares, caracterizadas por
inflamación/degeneración subcapsular de las fibras del cristalino. Estos efectos fueron parcialmente
reversibles a las 8 semanas.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con cabazitaxel.
Cabazitaxel no indujo mutaciones en el test de mutación reversa en bacterias (Ames). No fue
clastogénico en un ensayo in vitro en linfocitos humanos (no indujo aberración cromosómica
estructural, sino que aumentó el número de células poliploides) e indujo un aumento de micronúcleos
en el ensayo in vivo en ratas. No obstante estos resultados de genotoxicidad son inherentes a la
actividad farmacológica del compuesto (inhibición de la despolimerización de tubulina) y se han
observado con medicamentos que muestran la misma actividad farmacológica.

Cabazitaxel no afectó a los rendimientos de apareamiento o a la fertilidad de las ratas macho tratadas.
Sin embargo, en los estudios de toxicidad de dosis repetidas, se observó degeneración de la vesícula
seminal y atrofia del túbulo seminífero en los testículos de las ratas, y se observó degeneración
testicular (necrosis mínima de la célula epitelial en el epidídimo) en perros. Las exposiciones en
animales fueron similares o menores que las observadas en humanos que recibieron dosis clínicamente
relevantes de cabazitaxel.
16
Cabazitaxel indujo toxicidad embriofetal en ratas hembra tratadas intravenosamente, una vez al día, de
los días 6 a 17 de gestación, asociada con toxicidad maternal y consistente en muertes fetales y
disminución del peso medio fetal, asociado con retraso en la osificación del esqueleto. Las
exposiciones en animales fueron menores que las observadas en humanos que recibieron dosis
clínicamente relevantes de cabazitaxel. Cabazitaxel atraviesa la barrera placentaria en ratas.

En ratas, cabazitaxel y sus metabolitos se excretan en leche materna, en una cantidad de hasta el 1,5
de la dosis administrada en 24 horas.

Evaluación del Riesgo Medioambiental (ERA)
Los resultados de los estudios de evaluación del riesgo medioambiental indicaron que el uso de
JEVTANA no causa riesgo significativo para el entorno acuático (ver sección 6.6 para la eliminación
del producto no utilizado).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Concentrado
Polisorbato 80
Ácido cítrico

Disolvente
Etanol 96
Agua para preparaciones inyectables

6.2. Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los mencionados en la sección
6.6.
No deben utilizarse envases de perfusión de PVC o sets de perfusión de poliuretano para la
preparación y administración de la solución para perfusión.

6.3. Periodo de validez

Viales sin abrir: 3 años

Después de la apertura del vial:
Los viales de concentrado y disolvente deben utilizarse inmediatamente. Si no se usan
inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación en uso son responsabilidad del usuario.

Después de la dilución inicial del concentrado con el disolvente:
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 1 hora, a temperatura ambiente (15ºC -
30ºC). Desde el punto de vista microbiológico, la mezcla concentrado-disolvente debe utilizarse
inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación son
responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser más de 24 h a 2ºC - 8ºC, al menos que la
dilución se haya realizado condiciones asépticas controladas y validadas.

Después de la dilución final en la bolsa/botella de perfusión:
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución de perfusión durante 8 horas a
temperatura ambiente (incluyendo 1 hora de tiempo de perfusión) y durante 48 horas en nevera
(incluyendo 1 hora de tiempo de perfusión).
Desde un punto de vista microbiológico, la solución de perfusión debe utilizarse inmediatamente. Si
no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación son responsabilidad del
usuario y normalmente no deberían ser más de 24 h a 2ºC - 8ºC, al menos que la dilución se haya
realizado condiciones asépticas controladas y validadas. 17

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.
No refrigerar.

Para las condiciones de conservación del medicamento después de la dilución, ver sección 6.3.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Un envase contiene un vial de concentrado y un vial de disolvente:
? Concentrado: 1,5 ml de concentrado en un vial de vidrio transparente (tipo I) de 15 ml cerrado con
un tapón de caucho clorobutilo de color gris, sellado con una cápsula de aluminio y cubierto con
un tapón expulsor flip-off de plástico de color verde claro. Cada vial contiene 60 mg de cabazitaxel
por 1,5 ml de volumen nominal (volumen de llenado: 73,2 mg de cabazitaxel/1,83 ml). Este
volumen de llenado se ha establecido durante el desarrollo de JEVTANA para compensar la
pérdida de líquido durante la preparación de la premezcla. Este sobrellenado asegura que después
de la dilución con el contenido completo del disolvente incluido en JEVTANA, haya un volumen
de la premezcla mínimo extraíble de 6 ml conteniendo 10 mg/ml de JEVTANA que se
corresponde con la cantidad marcada de 60 mg por vial.
? Disolvente: 4,5 ml de disolvente en un vial de vidrio transparente (tipo I) de 15 ml cerrado con un
tapón de caucho clorobutilo de color gris gris, sellado con una cápsula de aluminio dorada y
cubierto con un tapón expulsor flip-off de plástico incoloro. Cada vial contiene 4,5 ml de volumen
nominal (volumen de llenado: 5,67 ml). Este volumen de llenado se ha establecido durante el
desarrollo y el sobrellenado asegura, después de la adición del contenido completo del vial de
disolvente al contenido del vial del concentrado de JEVTANA 60 mg, una concentración de la
solución de premezcla de JEVTANA de 10 mg/ml.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

JEVTANA sólo debe ser preparado y administrado por personal entrenado en el manejo de agentes
citotóxicos. Las trabajadoras embarazadas no deben manipular el producto. Como para cualquier otro
agente antineoplásico, se debe actuar con precaución cuando se manejan y preparan soluciones de
JEVTANA, teniendo en cuenta el uso de dispositivos de seguridad, equipo de protección personal (por
ej. guantes) y procedimientos de preparación. Si JEVTANA, en cualquiera de las etapas de su
preparación, entrara en contacto con la piel, lavar inmediata y minuciosamente con agua y jabón. Si
entrara en contacto con membranas mucosas, lavar inmediata y minuciosamente con agua.

Diluir siempre el concentrado para solución para perfusión con el disolvente que se proporciona antes
de añadirlo a la solución de perfusión.

Para preparar la solución para perfusión, el siguiente proceso de dilución en dos etapas debe realizarse
de forma aséptica.

Etapa 1: Dilución inicial del concentrado de solución para perfusión con el disolvente proporcionado.
? Poner el vial de concentrado de JEVTANA y el disolvente proporcionado, uno al lado de otro.
La solución de concentrado debe ser transparente.
? Extraer el contenido completo del disolvente utilizando una jeringa, invirtiendo parcialmente
el vial, e inyectarlo en el correspondiente vial de concentrado de JEVTANA. Para limitar todo
lo posible la formación de espuma al inyectar el disolvente, dirigir la aguja hacia la pared
interior del vial de solución de concentrado e inyectar lentamente.
? Sacar la jeringa y la aguja y mezclar manualmente, suavemente, mediante inversiones
repetidas, hasta que se obtenga una solución transparente y homogénea. Se pueden tardar unos
45 segundos.
? Dejar reposar la solución durante aproximadamente 5 minutos y a continuación comprobar
que la solución es homogénea y transparente. Es normal que persista la espuma pasado este
tiempo. 18

Esta mezcla concentrado-disolvente resultante contiene 10 mg/ml de cabazitaxel (al menos 6 ml de
volumen liberable). Debe diluirse inmediatamente (antes de 1 hora) como se detalla en la etapa 2.

Etapa 2: Preparación de la solución para perfusión.
? Según la dosis requerida para el paciente, extraer el volumen correspondiente de la mezcla de
concentrado-disolvente, que contiene 10 mg/ml de JEVTANA, con una jeringa graduada.
Como ejemplo, una dosis de 45 mg de JEVTANA requeriría 4,5 ml de la mezcla de
concentrado-disolvente preparada en la etapa 1. Puede ser necesario más de 1 vial de la
mezcla concentrado-disolvente para preparar la dosis adecuada.
? Como puede seguir habiendo espuma en la pared del vial de esta solución, después de la
preparación descrita en la etapa 1, es preferible situar la aguja de la jeringa en la mitad del
contenido durante la extracción.
? Utilizar envases para perfusión sin PVC e inyectar el volumen extraído en solución de glucosa
al 5 o en solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9) para perfusión. La concentración de la
solución para perfusión debe estar entre 0,10 mg/ml y 0,26 mg/ml.
? Sacar la jeringa y mezclar el contenido de la bolsa o botella de perfusión manualmente,
mediante movimiento de balanceo.

La solución para perfusión de JEVTANA debe utilizarse inmediatamente. No obstante, el tiempo de
conservación en uso puede ser más largo bajo las condiciones específicas mencionadas en la sección
6.3. Al igual que todos los productos parenterales, la solución de perfusión resultante debe
inspeccionarse visualmente antes de usarla. Como la solución de perfusión está sobresaturada, puede
cristalizar con el tiempo. En este caso, no debe utilizarse la solución y debe eliminarse.
Se recomienda el uso de un filtro en línea de 0,22 micrómetros de tamaño de poro nominal (también
denominado 0,2 micrómetros) durante la administración.

No deben utilizarse envases de perfusión de PVC o sets de perfusión de poliuretano para la
preparación y administración de JEVTANA.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F-75008 París
Francia


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/676/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de autorización: 17 marzo 2011

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www. ema.europa.eu. 19


ANEXO II

A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO


20
A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes

Aventis Pharma
Rainham Road South
Dagenham Road South
Dagenham, Essex RM10 7XS
Reino Unido

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Alemania

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización presentará informes periódicos de seguridad
para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de
referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias de acuerdo
con la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y
en cualquier actualización posterior del PGR.
Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente. 21


ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO 22


A. ETIQUETADO 23
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ENVASE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

JEVTANA 60 mg concentrado y disolvente para solución para perfusión
cabazitaxel


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml de concentrado contiene 40 mg de cabazitaxel.
Cada vial de concentrado de 1,5 ml contiene 60 mg de cabazitaxel.
Llenado: 73,2 mg/1,83 ml

Después de la dilución inicial, la concentración de cabazitaxel es de 10 mg/ml.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes
Vial de concentrado: polisorbato 80 y ácido cítrico.
Vial de disolvente: etanol 96 y agua para preparaciones inyectables.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Concentrado y disolvente para solución para perfusión.
1 vial de concentrado de 1,5 ml y 1 vial de disolvente de 4,5 ml.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Viales para un solo uso.
PRECAUCIÓN: La dilución debe realizarse con TODO el contenido del vial de disolvente.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa (perfusión) DESPUÉS de la dilución final.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑO S

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

CITOTÓXICO


8. FECHA DE CADUCIDAD
24
CAD
Leer el prospecto para la caducidad de la solución diluida.


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30ºC.
No refrigerar.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F-75008 París
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/676/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información Braille. 25
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL PARA EL CONCENTRADO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

JEVTANA 60 mg concentrado estéril
cabazitaxel
IV


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Diluir con el disolvente (ver prospecto).


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1,5 ml (1,83 ml de llenado)


6. OTROS 26
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL PARA EL DISOLVENTE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

DISOLVENTE para JEVTANA


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Utilizar el contenido COMPLETO para la dilución.


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

4,5 ml (5,67 ml de llenado) de etanol 15 v/v en agua.

6. OTROS 27



















B. PROSPECTO 28
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos
adversos.
Prospecto: información para el usuario

JEVTANA 60 mg concentrado y disolvente para solución para perfusión
cabazitaxel


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
? Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
? Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermera.
? Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermera, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4

Contenido del prospecto:

1. Qué es JEVTANA y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de que le administren JEVTANA
3. Cómo usar JEVTANA
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de JEVTANA
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es JEVTANA y para qué se utiliza

El nombre de su medicamento es JEVTANA. Pertenece a un grupo de medicamentos denominado
“taxanos”, utilizados para tratar cánceres.

JEVTANA se utiliza para el tratamiento del cáncer de próstata que ha progresado después de haber
recibido otra quimioterapia. Actúa deteniendo el crecimiento de las células y su multiplicación.

Como parte de su tratamiento, tomará también cada día un corticosteroide (prednisona o
prednisolona), por vía oral. Pida información a su médico sobre este otro medicamento.


2. Qué necesita saber antes de que le administren JEVTANA

No use JEVTANA:

? si es alérgico (hipersensible) a cabazitaxel, a otros taxanos, o a cualquiera de los demás
componentes de la formulación incluyendo polisorbato 80,
? si el número de sus glóbulos blancos es muy bajo (número de neutrófilos menor o igual a
1.500/mm
3
),
? si tiene problemas de hígado,
? si recientemente ha sido o va a ser vacunado contra la fiebre amarilla.

No debe recibir JEVTANA si le sucede alguna de las circunstancias anteriores. Si no está seguro,
consulte a su médico antes de recibir JEVTANA.

Advertencias y precauciones
29
Antes de iniciar el tratamiento con JEVTANA, le harán análisis de sangre para comprobar que tiene
suficientes células sanguíneas y que sus riñones e hígado funcionan adecuadamente para recibir
JEVTANA.

Informe a su médico inmediatamente si:
? tiene fiebre. Durante el tratamiento con JEVTANA es más probable que se reduzca el número
de sus glóbulos blancos. El médico controlará su sangre y su estado general para detectar
signos de infecciones. Podría administrarle otros medicamentos para mantener el número de
sus células sanguíneas. Las personas con recuentos celulares bajos pueden desarrollar
infecciones que pueden poner en peligro la vida. El primer signo de infección podría ser
fiebre, por lo que si tiene fiebre, informe a su médico inmediatamente.

? alguna vez ha tenido cualquier alergia. Durante el tratamiento con JEVTANA pueden
producirse reacciones alérgicas graves.

? tiene diarrea grave o duradera, se siente mal (náuseas) o está mal (vómitos). Cualquiera de
estas situaciones puede producir deshidratación grave. Su médico tendría que ponerle un
tratamiento.

? tiene sensación de insensibilidad, hormigueo, ardor o disminución de las sensaciones en
manos y pies.

? tiene algún problema de sangrado en el intestino o tiene cambios en el color de sus heces o
dolor de estómago. Si el sangrado o el dolor es grave, su médico interrumpirá su tratamiento
con JEVTANA. Esto es porque JEVTANA podría incrementar el riesgo de sangrado o
desarrollo de perforaciones en la pared intestinal.

? tiene problemas de riñón.

? aparecen problemas de hígado durante el tratamiento.

? nota que el volumen de su orina aumenta o disminuye significativamente.

Si le sucede cualquiera de las circunstancias anteriores, informe a su médico inmediatamente. Su
médico podría reducir la dosis de JEVTANA o interrumpir el tratamiento.

Uso de JEVTANA con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico o enfermera si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Esto se debe a que algunos medicamentos pueden
afectar la eficacia de JEVTANA o JEVTANA puede afectar la eficacia de otros medicamentos. Estos
medicamentos incluyen los siguientes:
- ketoconazol, rifampicina – para infecciones;
- carbamazepina, fenobarbital o fenitoína – para convulsiones;
- Hierba de San Juan o hipérico (Hypericum perforatum) – planta medicinal utilizada para tratar la
depresión y otras problemas.
- estatinas (tales como simvastatina, lovastatina, atorvastatina, rosuvastatina, o pravastatina) – para
reducir el colesterol en su sangre
- valsartan – para la hipertensión
- repaglinida – para la diabetes

Mientras esté en tratamiento con JEVTANA, consulte con su médico antes de vacunarse.

Embarazo, lactancia y fertilidad
30
Use preservativos en sus relaciones sexuales si su pareja está o pudiera estar embarazada. JEVTANA
podría estar presente en su semen y puede afectar al feto. Se recomienda no engendrar un hijo durante
y hasta 6 meses después del tratamiento y solicitar información sobre la conservación del esperma
antes del tratamiento, ya que JEVTANA podría alterar la fertilidad masculina.

JEVTANA no se debe usar en mujeres embarazadas o en edad fértil que no utilicen anticonceptivos.

JEVTANA no se debe utilizar durante la lactancia.

Conducción y uso de máquinas

Durante el tratamiento con este medicamento podría sentirse cansado o mareado. Si esto sucede, no
conduzca ni use herramientas o máquinas hasta que se sienta mejor.

JEVTANA contiene etanol (alcohol)

Este medicamento contiene un 15 v/v de etanol, equivalente a 14 ml de cerveza o 6 ml de vino. Este
medicamento podría ser perjudicial para las personas alcohólicas.

Debe tenerse en cuenta en personas pertenecientes a grupos de alto riesgo, como pacientes con
problemas de hígado, o epilepsia.


3. Cómo usar JEVTANA

Instrucciones de uso

Antes de recibir JEVTANA le administrarán medicamentos antialérgicos para reducir el riesgo de
reacciones alérgicas.

? JEVTANA será administrado por un médico o una enfermera.

? JEVTANA debe prepararse (diluirse) antes de administrarse. Con este prospecto se proporciona
información práctica para la manipulación y administración de JEVTANA para médicos,
enfermeras y farmacéuticos.

? JEVTANA se administrará en el hospital mediante un gotero (perfusión) en una de sus venas (vía
intravenosa) durante aproximadamente 1 hora.

? Como parte de su tratamiento, tomará también un medicamento corticosteroide (prednisona o
prednisolona) por vía oral todos los días.

Cuánto y con qué frecuencia se administra

? La dosis habitual depende de su área de superficie corporal. Su médico calculará su área de
superficie corporal en metros cuadrados (m
2
) y decidirá la dosis que debe recibir.

? Habitualmente recibirá una perfusión cada 3 semanas.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o
enfermera.


4. Posibles efectos adversos
31
Al igual que todos los medicamentos, JEVTANA puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran. Su médico comentará esto con usted y le explicará los riesgos y los beneficios
potenciales de su tratamiento.

Acuda inmediatamente al médico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

? fiebre (temperatura alta). Esto es muy frecuente (podría afectar a más de 1 de cada 10 personas).

? pérdida grave de fluidos corporales (deshidratación). Esto es frecuente (podría afectar hasta 1 de
cada 10 personas). Esto puede ocurrir si tiene diarrea grave o duradera, o fiebre, o si ha estado
vomitando.

? dolor de estómago grave o dolor de estómago que no se resuelve. Esto puede suceder si usted tiene
una perforación en el estómago, esófago, intestino (perforación gastrointestinal). Esto puede
causar la muerte.

Si le sucede alguna de las circunstancias anteriores, comuníquelo inmediatamente a su médico.

Otros efectos adversos incluyen:

Muy frecuentes (podrían afectar a más de 1 de cada 10 pacientes):
? reducción del número de células sanguíneas rojas (anemia), o blancas (que son importantes para
combatir las infecciones)
? reducción del número de plaquetas (lo cual resulta en un aumento del riesgo de tener hemorragias)
? pérdida de apetito (anorexia)
? alteración del gusto
? respiración entrecortada
? tos
? molestias de estómago, incluyendo náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento
? dolor abdominal
? pérdida de cabello a corto plazo (en la mayoría de los casos el pelo vuelve a crecer con
normalidad)
? dolor de espalda
? dolor de las articulaciones
? sangre en la orina
? cansancio, debilidad o falta de energía.

Frecuentes (podrían afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):
? infección del tracto urinario
? escasez de glóbulos blancos asociada con fiebre e infecciones
? sensación de insensibilidad, hormigueo, ardor o disminución de las sensaciones en manos y pies.
? mareo
? dolor de cabeza
? aumento o disminución de la tensión arterial
? malestar de estómago, ardor de estómago o eructos
? dolor de estómago
? hemorroides
? espasmos musculares
? orinar con frecuencia o con dolor
? incontinencia urinaria
? problemas o alteración de los riñones
? úlceras en la boca o en los labios
? infecciones o riesgo de infecciones
? nivel de azúcar en sangre elevado 32
? nivel de potasio en sangre bajo
? confusión mental
? sensación de ansiedad
? sensación rara o pérdida de sensación o dolor en manos y pies
? zumbidos en los oídos
? problemas de equilibrio
? latidos rápidos o irregulares del corazón
? coágulos de sangre en las piernas
? sensación de calor o sofoco en la piel
? dolor de boca o garganta
? hemorragia rectal
? piel enrojecida
? molestias, trastornos o dolores musculares
? inflamación de pies o piernas
? escalofríos.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero,
incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede
comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V*.
Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información
sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de JEVTANA

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la
etiqueta de los viales después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 30ºC. No refrigerar.

En la sección “información práctica sobre la manipulación y administración” se incluye información
sobre la conservación y el tiempo de uso de JEVTANA, una vez que se ha diluido y está listo para
usar.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. Estas medidas ayudarán a proteger el medio
ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de JEVTANA
El principio activo es cabazitaxel. Un ml de concentrado contiene 40 mg de cabazitaxel. Cada vial de
concentrado contiene 60 mg de cabazitaxel.
Los demás componentes son polisorbato 80 y ácido cítrico en el concentrado, y etanol 96 y agua
para preparaciones inyectables en el disolvente.

Aspecto del producto y contenido del envase
JEVTANA es un concentrado y disolvente para solución para perfusión (concentrado estéril).
El concentrado es una solución oleosa transparente, de color amarillo a amarillento-marronáceo.
El disolvente es una solución transparente e incolora. 33

Un envase de JEVTANA contiene:
- Un vial de un solo uso de 1,5 ml (volumen nominal) de concentrado en un vial de vidrio
transparente, cerrado con un tapón de caucho clorobutilo de color gris, sellado con una cápsula
de aluminio, cubierta con un tapón explusor flip-off de plástico de color verde claro.
- Un vial de un solo uso de 4,5 ml (volumen nominal) de disolvente en un vial de vidrio
transparente, cerrado con un tapón de caucho clorobutilo de color gris, sellado con una cápsula
de aluminio dorada, cubierta con un tapón expulsor flip-off de plástico incoloro.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización
sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F-75008 París
Francia

Responsables de la fabricación
Aventis Pharma, Dagenham
Rainham Road South
Dagenham
Essex RM10 7XS
Reino Unido

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Alemania

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

Bélgica Luxemburgo
sanofi-aventis Belgium sanofi-aventis Belgium
Tél.: +32 (0)2 710 54 00 Tél.: +32 (0)2 710 54 00 (Bélgica)

Bulgaria Hungría
sanofi-aventis Bulgaria EOOD sanofi-aventis zrt., Magyarország
Tél.: +359 (0)2 970 53 00 Tél.: +36 1 505 0050

República Checa Malta
sanofi-aventis, s.r.o. Sanofi-Aventis Malta Ltd.
Tél.: +420 233 086 111 Tél.: 356 21493022

Dinamarca Holanda
sanofi-aventis Denmark A/S sanofi-aventis Netherlands, B.V.
Tél.: +45 45 16 70 00 Tél.: +31 (0)182 557 755

Alemania Noruega
sanofi-aventis Deutschland GmbH sanofi-aventis Norge AS
Tél.: +49 (0)180 2 222010 Tél.: +47 67 10 71 00

Estonia Austria
sanofi-aventis Estonia OÜ sanofi-aventis GmbH
Tél.: +372 627 34 88 Tél.: +43 1 80 185 – 0

Grecia Polonia 34
sanofi-aventis AEBE sanofi-aventis Sp. z.o.o.
Tél.: +30 210 900 16 00 Tél.: +48 22 280 00 00

España Portugal
sanofi-aventis, S.A. Sanofi – Productos Farmacêuticos, Lda.
Tél.: +34 93 485 94 00 Tél.: +351 21 35 89 400

Francia Rumania
sanofi-aventis France sanofi-aventis România S.R.L.
Tél.: 0 800 222 555 Tél.: +40 (0)21 317 31 36
Llamar después al extranjero: +33 1 57 63 23 23

Hrvatska
Sanofi-aventis Croatia d.o.o.
Tel. +385 1 600 34 00

Irlanda Eslovenia
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI sanofi-aventis d.o.o.
Tél.: +353 (0) 1 403 56 00 Tél.: +386 1 560 48 00

Islandia República de Eslovaquia
Vistor hf. sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Tél.: +354 535 7000 Tél.: +421 2 33 100 100

Italia Finlandia
sanofi-aventis S.p.A. sanofi-aventis Oy
Tél.: +39 02 393 91 Tél.: +358 (0) 201 200 300

Chipre Suecia
sanofi-aventis Cyprus Ltd. sanofi-aventis AB
Tél.: +357 22 871600 Tél.: +46 (0)8 634 50 00

Letonia Reino Unido
sanofi-aventis Latvia SIA Sanofi
Tél.: +371 67 33 24 51 Tél.: +44 (0) 1483 505 515

Lituania
UAB sanofi-aventis Lietuva
Tél.: +370 5 2755224


Fecha de la última revisión de este prospecto:.

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www. ema.europa.eu.
35
La siguiente información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario.

INFORMACIÓN PRÁCTICA PARA MÉDICOS O PROFESIONALES SANITARIOS SOBRE
LA PREPARACIÓN Y MANIPULACIÓN DE JEVTANA 60 mg CONCENTRADO Y
DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

Esta información complementa las secciones 3 y 5 para el usuario.
Es importante que lea el contenido completo de este procedimiento antes de preparar la solución para
perfusión.

Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto los utilizados para las
diluciones.

Periodo de validez y precauciones especiales de conservación

Para el envase de JEVTANA 60 mg concentrado y disolvente:
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
No refrigerar.

Después de la apertura del vial:
Los viales de concentrado y disolvente deben utilizarse inmediatamente. Si no se utilizan
inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación son responsabilidad del usuario. Desde
un punto de vista microbiológico, el proceso de dilución en dos etapas debe realizarse en condiciones
controladas y asépticas (ver a continuación “Precauciones de preparación y administración”).

Después de la dilución inicial de JEVTANA 60 mg concentrado con el disolvente:
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 1 hora a temperatura ambiente.

Después de la dilución final en la bolsa/botella de perfusión:
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución de perfusión durante 8 horas a
temperatura ambiente (15ºC – 30ºC) incluyendo 1 hora de tiempo de perfusión y durante 48 horas en
nevera incluyendo la hora de tiempo de perfusión.

Desde un punto de vista microbiológico, la solución de perfusión debe utilizarse inmediatamente. Si
no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación son responsabilidad del
usuario y normalmente no deberían ser más de 24 h a 2ºC - 8ºC, a menos que la dilución se haya
realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Precauciones de preparación y administración

Al igual que otros agentes antineoplásicos, debe actuarse con precaución durante la preparación y
administración de las soluciones de JEVTANA, teniendo en cuenta el uso de dispositivos de
seguridad, equipo de protección personal (por ej. guantes) y procedimientos de preparación.
Si en cualquiera de las etapas de preparación, JEVTANA entrara en contacto con la piel, lavar
inmediatamente y minuciosamente con agua y jabón. Si entrara en contacto con membranas mucosas,
lavar inmediata y minuciosamente con agua.

JEVTANA sólo debe ser preparado y administrado por personal entrenado en el manejo de agentes
citotóxicos. Las trabajadoras embarazadas no deben manipularlo.

Diluir siempre el concentrado para solución para perfusión con el disolvente que se proporciona antes
de añadirlo a las soluciones de perfusión.
36
Etapas de la preparación

Para preparar la solución para perfusión, el siguiente proceso de dilución en dos etapas debe realizarse
de forma aséptica.


Etapa 1: Dilución inicial del concentrado de solución para perfusión con el disolvente
proporcionado.
? Poner el vial de concentrado de JEVTANA (volumen de llenado: 1,83 ml) y el disolvente
proporcionado (volumen de llenado: 5,67 ml), uno al lado de otro. Este volumen de llenado se
ha establecido durante el desarrollo de JEVTANA para compensar la pérdida de líquido
durante la preparación de la premezcla. Este sobrellenado asegura que después de la dilución
con el contenido completo del disolvente incluido en JEVTANA, haya un volumen de la
premezcla mínimo extraíble de 6 ml conteniendo 10 mg/ml de JEVTANA, que se corresponde
con la cantidad marcada de 60 mg por vial.
? La solución en el vial de concentrado de JEVTANA debe ser transparente.
? Extraer el contenido completo del disolvente utilizando una jeringa, invirtiendo parcialmente
el vial, e inyectarlo en el correspondiente vial de concentrado de JEVTANA. Para limitar todo
lo posible la formación de espuma al inyectar el disolvente, dirigir la aguja hacia la pared
interior del vial de solución de concentrado e inyectar lentamente.
? Sacar la jeringa y la aguja y mezclar manualmente, suavemente, mediante inversiones
repetidas, hasta que se obtenga una solución transparente y homogénea. Se pueden tardar unos
45 segundos.
? Dejar reposar la solución durante aproximadamente 5 minutos y a continuación comprobar
que la solución es homogénea y transparente. Es normal que persista la espuma después de
este tiempo.

Esta mezcla concentrado-disolvente resultante contiene 10 mg/ml de cabazitaxel (al menos 6 ml de
volumen liberable). Debe diluirse inmediatamente (antes de 1 hora) como se detalla en la etapa 2.

Etapa 2: Preparación de la solución para perfusión.
? Según la dosis requerida para el paciente, extraer el volumen correspondiente de la mezcla de
concentrado-disolvente, que contiene 10 mg/ml de JEVTANA, con una jeringa graduada.
Como ejemplo, una dosis de 45 mg de JEVTANA requeriría 4,5 ml de la mezcla de
concentrado-disolvente preparada en la etapa 1. Puede ser necesario más de 1 vial de la
mezcla concentrado-disolvente para preparar la dosis apropiada.
? Como puede seguir habiendo espuma en la pared del vial de esta solución, después de su
preparación descrita en la etapa 1, es preferible situar la aguja de la jeringa en la mitad del
contenido durante la extracción.
? Utilizar envases para perfusión sin PVC e inyectar el volumen extraído en solución de glucosa
al 5 o en solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9) para perfusión. La concentración de la
solución para perfusión debe estar entre 0,10 mg/ml y 0,26 mg/ml.
? Sacar la jeringa y mezclar el contenido de la bolsa o botella de perfusión manualmente,
mediante movimiento de balanceo.

La solución para perfusión de JEVTANA debe utilizarse inmediatamente. No obstante, el tiempo de
conservación en uso puede ser más largo bajo las condiciones específicas mencionadas en la sección
Periodo de validez y precauciones especiales de conservación.

Al igual que todos los productos parenterales, la solución de perfusión resultante debe inspeccionarse
visualmente antes de usarla. Como la solución de perfusión está sobresaturada, puede cristalizar con el
tiempo. En este caso, no debe utilizarse la solución y debe eliminarse.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Método de administración 37

JEVTANA se administra en perfusión durante 1 hora.
Se recomienda el uso de un filtro en línea de 0,22 micrómetros de tamaño de poro nominal (también
denominado 0,2 micrómetros) durante la administración.
No deben utilizarse envases de perfusión de PVC o sets de perfusión de poliuretano para la
preparación y administración de la solución para perfusión.