Prospecto e instrucciones de KETEK 400mg 10 COMPRIMIDOS CON CUBIERTA PELICULAR

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de KETEK 400mg 10 COMPRIMIDOS CON CUBIERTA PELICULAR, compuesto por los principios activos TELITROMICINA.

1. ¿Qué es KETEK 400mg 10 COMPRIMIDOS CON CUBIERTA PELICULAR?
2. ¿Para qué sirve KETEK 400mg 10 COMPRIMIDOS CON CUBIERTA PELICULAR?
3. ¿Cómo se toma KETEK 400mg 10 COMPRIMIDOS CON CUBIERTA PELICULAR?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene KETEK 400mg 10 COMPRIMIDOS CON CUBIERTA PELICULAR?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de KETEK 400mg 10 COMPRIMIDOS CON CUBIERTA PELICULAR

Nº Registro: 1191001
Descripción clinica: Sin descripción
Descripción dosis medicamento: 400 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO
Tipo de envase: Blister
Contenido: 10
Principios activos: TELITROMICINA
Excipientes: ALMIDON DE MAIZ, LACTOSA HIDRATADA, CROSCARMELOSA SODICA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 01-12-2013
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 18-07-2001
Fecha de último cambio de situación de registro: 12-06-2013
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 12-06-2013
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/01191001/01191001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/01191001/01191001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: AVENTIS PHARMA, S.A.
Dirección: 20, Avenue Raymond Aron
CP: F-92165
Localidad: Antony Cedex
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: SANOFI AVENTIS, S.A.
Dirección: Josep Plá, 2
CP: 08019
Localidad: Barcelona
CIF: A08163586

Prospecto e instrucciones de KETEK 400mg 10 COMPRIMIDOS CON CUBIERTA PELICULAR

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO


1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Ketek 400 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de telitromicina.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.
Comprimido biconvexo, oblongo, de color naranja pálido, grabado con “H3647” por una cara y con
“400” por la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Al prescribir Ketek, deberán tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales referentes al uso
adecuado de los agentes antibacterianos y la prevalencia local de resistencias (ver secciones 4.4 y 5.1).

Ketek esta indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones:

En pacientes mayores de 18 años:
? Neumonía adquirida en la comunidad, leve o moderada (ver sección 4.4).
? Tratamiento de las siguientes infecciones, cuando están causadas por cepas que se conoce o
sospecha que son resistentes a beta-lactámicos y/o macrólidos (de acuerdo a la historia del
paciente y a los datos de resistencia nacionales y/o regionales) englobadas en el espectro
antibacteriano de telitromicina (ver secciones 4.4 y 5.1):
- Exacerbación aguda de la bronquitis crónica.
- Sinusitis aguda.

En pacientes mayores de 12 años:
? Amigdalitis/Faringitis, producidas por Streptococcus pyogenes, como alternativa cuando los
antibióticos betalactámicos no son adecuados en países/regiones con prevalencia significativa
de S. pyogenes resistente a macrólidos, mediado por ermTR o mefA (ver secciones 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Posología
La dosis recomendada es de 800 mg una vez al día, es decir, dos comprimidos de 400 mg una vez al
día.

En pacientes mayores de 18 años, dependiendo de la indicación, la pauta de tratamiento será:
? Neumonía adquirida en la comunidad: 800 mg una vez al día durante 7 a 10 días.
? Exacerbación aguda de bronquitis crónica: 800 mg una vez al día durante 5 días.
? Sinusitis aguda: 800 mg una vez al día durante 5 días.
? Amigdalitis/Faringitis producidas por Streptococcus pyogenes: 800 mg una vez al día durante 5
días.

En pacientes de 12 a 18 años, la pauta de tratamiento será:
? Amigdalitis/Faringitis producidas por Streptococcus pyogenes: 800 mg una vez al día durante 5
días.


Pacientes de edad avanzada:
No se precisan ajustes de dosis debidos únicamente a la edad, en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica:
No ha sido establecida la seguridad y eficacia de Ketek en niños menores de 12 años (ver sección 5.2).
No se recomienda el uso de Ketek en esta población.

Insuficiencia renal:
No se precisa ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se recomienda
Ketek como tratamiento de primera elección en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento
de creatinina 30 ml/min) ni tampoco, en pacientes con insuficiencia renal grave junto con
insuficiencia hepática co-existente, ya que no se dispone del formato de dosis óptimo (600 mg). Si el
tratamiento con telitromicina se considera necesario, estos pacientes deberán tratarse alternando dosis
diarias de 800 mg y de 400 mg, empezando con una dosis de 800 mg.
En los pacientes sometidos a hemodiálisis, debe ajustarse la posología de forma que se administren
800 mg de Ketek después de cada sesión de diálisis (ver también sección 5.2).

Insuficiencia hepática:
No se precisa ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave, sin
embargo, debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia hepática telitromicina debe
usarse con precaución (ver también secciones 4.4 y 5.2).

Método de administración
Los comprimidos deberán tragarse enteros, con una cantidad suficiente de agua. Los comprimidos
pueden tomarse con o sin alimentos.
Debe considerarse la toma de Ketek a la hora de acostarse, para reducir el impacto potencial de
trastornos visuales y pérdida de consciencia (ver sección 4.4).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los agentes antibacterianos de la familia de los
macrólidos o a cualquiera de los excipientes descritos en la sección 6.1.

Miastenia gravis (ver sección 4.4).

Pacientes con historia previa de hepatitis y/o ictericia asociada al uso de telitromicina.

Administración concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y sean substratos del
CYP 3A4, tales como, cisaprida, pimocida, astemizol, terfenadina, dronedarona, saquinavir (ver
sección 4.5).

Administración concomitante con alcaloides derivados del cornezuelo de centeno (como la ergotamina
y la dihidroergotamina), (ver sección 4.5).

Administración concomitante con simvastatina, atorvastatina y lovastatina. El tratamiento con estos
medicamentos deberá interrumpirse durante el tratamiento con Ketek (ver sección 4.5).

Pacientes con historia de síndrome de alargamiento del intervalo QT congénito o historia familiar de
síndrome de alargamiento del intervalo QT (si no se ha excluido por ECG) y en pacientes con
alargamiento del intervalo QT adquirido.

En pacientes con la función renal y/o hepática gravemente deteriorada, está contraindicada la
administración concomitante de Ketek con fármacos que sean inhibidores potentes del CYP 3A4, tales
como los inhibidores de la proteasa y antifúngicos azoles (p.e. ketoconazol, fluconazol).



Administración concomitante de Ketek y colchicina en pacientes con insuficiencia renal y /o hepática
(ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Prolongación del intervalo QT
Debido al potencial de incrementar el intervalo QT, Ketek debe administrarse con precaución en
pacientes con trastornos cardíacos coronarios, historial de arritmias ventriculares, hipopotasemia y/o
hipomagnesemia no corregidas, o bradicardia (50 latidos por minuto), durante la administración
concomitante de Ketek con fármacos prolongadores del intervalo QT o en pacientes tratados
concomitantemente con inhibidores potentes del CYP 3A4 tales como los inhibidores de la proteasa o
antifúngicos azoles (p.e. ketoconazol, fluconazol) (ver secciones 4.3 y 4.5).

Enfermedad asociada a Clostridium difficile
La aparición de diarrea, particularmente si es severa, persistente y/o sanguinolenta, durante o después
del tratamiento con telitromicina puede ser manifestación de colitis pseudomembranosa (ver sección
4.8). Si existe sospecha de colitis pseudomembranosa, la toma de Ketek comprimidos debe
interrumpirse inmediatamente y los pacientes deben ser tratados con medidas de soporte y/o terapia
específica.

Miastenia gravis
En pacientes en tratamiento con telitromicina se han notificado casos de exacerbaciones de la
miastenia gravis y en ocasiones se produjo en las primeras horas tras la toma de la primera dosis.
Estas notificaciones incluyeron casos mortales y cuadros de insuficiencia respiratoria aguda de rápida
aparición (ver sección 4.8).

Trastornos hepatobiliares
En estudios clínicos con telitromicina se han descrito con frecuencia alteraciones en enzimas
hepáticas. Así mismo, en estudios post comercialización, se han detectado casos de hepatitis severa y
fallo hepático, incluyendo casos mortales (generalmente asociados a enfermedades graves subyacentes
o medicación concomitante) (ver sección 4.8).
Estas reacciones hepáticas se observaron durante o inmediatamente después del tratamiento, y en la
mayoría de los casos fueron reversibles después de interrumpir el tratamiento.
Se debe aconsejar a los pacientes la interrupción del tratamiento y que contacten con su doctor si
aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática tal como anorexia, ictericia, orina oscura,
aparición de picores o desarrollo de abdomen doloroso a la palpación.

Debido a la limitada experiencia que se tiene, Ketek deberá administrarse con precaución en pacientes
con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).

Trastornos visuales
Ketek puede causar trastornos visuales especialmente enlenteciendo la capacidad de relajar y estimular
la acomodación visual. Los trastornos visuales incluyen visión borrosa, dificultad para enfocar y
diplopía. La mayoría de los efectos son de gravedad media a moderada. No obstante, se han notificado
casos graves (ver secciones 4.7 y 4.8).

Pérdida de consciencia
Se han notificado reacciones adversas post-comercialización de pérdida de consciencia incluyendo
algunos casos asociados al síndrome vagal (ver secciones 4.7 y 4.8).

Debe considerarse la toma de Ketek a la hora de acostarse, para reducir el impacto potencial de
trastornos visuales y la pérdida de consciencia.

Inductores del CYP3A4
No debe administrarse Ketek ni durante ni hasta 2 semanas después del tratamiento con inductores del
CYP3A4 (como rifampicina, fenitoína, carbamacepina, fenobarbital, hierba de San Juan). El

tratamiento concomitante con estas sustancias medicinales es probable que produzca niveles de
telitromicina subterapéuticos con el consiguiente riesgo de fracaso del tratamiento (ver sección 4.5).

Substratos del CYP3A4
Ketek es un inhibidor del CYP3A4 y únicamente bajo circunstancias especiales se administrará
durante el tratamiento con otros medicamentos que se metabolicen por CYP3A4. En los pacientes en
tratamiento concomitante con pravastatina, rosuvastatina o fluvastatina, se debe vigilar atentamente la
aparición de signos y síntomas de miopatía y rabdomiolisis. (Ver secciones 4.3 y 4.5).

Resistencias
En áreas con una elevada incidencia de resistencias a la eritromicina A, es especialmente importante
tener en consideración la evolución del modelo de sensibilidad a la telitromicina y a otros antibióticos.

Se ha demostrado la eficacia en neumonía adquirida en la comunidad en un número limitado de
pacientes con factores de riesgo tales como bacteriemia neumocócica o edad superior a 65 años.

La experiencia en el tratamiento de infecciones producidas por S. pneumoniae resistente a penicilina o
eritromicina es limitada, pero hasta aquí la eficacia clínica y las tasas de erradicación han sido
similares comparadas con el tratamiento de S. pneumoniae susceptible. Se deberá tener precaución
cuando el microorganismo sospechoso es S. aureus y hay una probabilidad de resistencia a
eritromicina basada en la epidemiología local.

L. pneumophila es muy sensible a la telitromicina in vitro no obstante la experiencia clínica en el
tratamiento de la neumonía producida por legionella es limitado.

Al igual que para los macrólidos, H. influenzae esta clasificado como de sensibilidad intermedia. Esto
deberá ser tenido en cuenta al tratar infecciones producidas por H. influenzae.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Únicamente se han realizado estudios de interacción en adultos.

? Efecto de Ketek sobre otras sustancias medicinales

La telitromicina es un inhibidor del CYP3A4 y del CYP2D6. Estudios in vivo con simvastatina,
midazolam y cisaprida han demostrado un potente efecto inhibitorio sobre el CYP3A4 intestinal y una
inhibición moderada del CYP3A4 hepático. Es difícil predecir el grado de inhibición sobre los
distintos sustratos del CYP3A4. En consecuencia, no se debe utilizar Ketek durante el tratamiento con
medicamentos que sean sustratos del CYP3A4, a menos que las concentraciones plasmáticas del
sustrato del CYP3A4, la eficacia o las reacciones adversas puedan ser monitorizadas estrechamente.
Por otra parte, durante el tratamiento con Ketek, debe interrumpirse el tratamiento con el sustrato del
CYP3A4.
La telitromicina es también un inhibidor de la glicoproteína P. La administración concomitante de
Ketek con medicamentos que son sustratos de la glicoproteína P podrían aumentar la exposición a los
sustratos de glicoproteína P tales como digoxina y dabigatrán etexilato. Si se administra
concomitantemente telitromicina con dabigatrán etexilato, se debe realizar una estrecha
monitorización clínica (buscando signos de sangrado o anemia).

Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus
Debido a su capacidad inhibitoria sobre el CYP3A4, la telitromicina puede aumentar la concentración
plasmática de estos sustratos del CYP3A4. Así, cuando se inicia el tratamiento con telitromicina en
pacientes que ya reciben cualquiera de estos agentes inmunosupresores, deberán vigilarse
estrechamente los niveles de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus y deberá reducirse su dosis según sea
necesario. Cuando se interrumpa el tratamiento con telitromicina, deberán controlarse estrechamente,
de nuevo, los niveles de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus y deberá incrementarse su dosis según
sea necesario.


Metoprolol
Cuando se administró metoprolol (substrato del CYP2D6) concomitantemente con Ketek, hubo un
aumento de aproximadamente el 38, en la Cmax y el AUC de metoprolol, no obstante no tuvo efecto
sobre la semivida de eliminación de metoprolol. La exposición aumentada a metoprolol puede ser de
importancia clínica en pacientes con insuficiencia cardíaca tratada con metoprolol. En estos pacientes,
la administración concomitante de Ketek y metoprolol (substrato del CYP2D6), debe considerarse con
precaución.

Sustancias medicinales con capacidad para alargar el intervalo QT
Ketek puede aumentar los niveles plasmáticos de cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina,
dronedarona, saquinavir. Ello podría dar como resultado un alargamiento del intervalo QT y arritmias
cardiacas, incluida taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. La
administración concomitante de Ketek y cualquiera de estos fármacos está contraindicada (ver sección
4.3).
Se debe tener precaución cuando se administre Ketek a pacientes que estén tomando otros fármacos
con capacidad de alargar el intervalo QT (ver sección 4.4). Estos incluyen los agentes antiarritmicos
Clase IA (p.e. quinidina, procainamida, disopiramida) y Clase III (p.e. dofetilida, amiodarona),
citalopram, antidepresivos tricíclicos, metadona, algunos antipsicóticos (p.e. fenotiazinas),
fluoroquinolonas (p.e. moxifloxacino), algunos antifúngicos (p.e. fluconazol, pentamidina) y algunos
medicamentos antivirales (p.e. telaprevir).

Alcaloides derivados del cornezuelo de centeno (como ergotamina y dihidroergotamina)
Por extrapolación de eritromicina A y josamicina, la administración concomitante de Ketek con
alcaloides derivados del cornezuelo de centeno podría llevar a una vasoconstricción severa
(“ergotismo”), con posibilidad de necrosis de las extremidades. La combinación está contraindicada
(ver sección 4.3).

Estatinas
En los casos en los que se ha administrado simvastatina de forma conjunta con Ketek, se produjo un
aumento de 5,3 veces en la C
max
de simvastatina y de 8,9 veces en el AUC de simvastatina, un
incremento de 15 veces en la C
max
del ácido simvastatínico y un aumento de 11 veces en el AUC del
ácido simvastatínico. Ketek podría producir una interacción similar con lovastatina y atorvastatinaque
se metabolizan mayoritariamente a traves del CYP3A4.Por tanto, Ketek no debe utilizarse de forma
concomitante con simvastatina, atorvastatina ni lovastatina (ver sección 4.3). Por lo tanto, debe
interrumpirse el tratamiento con estos fármacos durante el tratamiento con Ketek. La exposición de
pravastatina, rosuvastatina y en menor grado fluvastatina, puede incrementarse debido a la posible
participación de transportadores de proteínas, pero se espera que este aumento sea menor que las
interacciones que implican la inhibición del CYP3A4. Sin embargo, en los pacientes que se encuentren
en tratamiento concomitante con pravastatina, rosuvastatina y fluvastatina, debe vigilarse
cuidadosamente la aparición de signos y síntomas de miopatía y rabdomiolisis.

Benzodiacepinas
En la administración concomitante de midazolam con Ketek, se observó un aumento de 2,2 veces en el
AUC de midazolam después de la administración intravenosa de midazolam y de 6,1 veces después de
la administración oral. La semivida de midazolam se incrementó unas 2,5 veces. Debe evitarse la
administración oral de midazolam de forma concomitante con Ketek. La dosis de midazolam
intravenoso debe ajustarse según sea necesario y el paciente debe estar monitorizado. Deberán tenerse
idénticas precauciones con otras benzodiacepinas que sean metabolizadas por el CYP3A4,
(especialmente triazolam y también, aunque en menor medida, alprazolam). No es probable que
interaccionen con Ketek otras benzodiacepinas que no se metabolizan por el CYP3A4 (temazepam,
nitrazepam, lorazepam).

Digoxina
Se ha demostrado que Ketek incrementa las concentraciones plasmáticas de la digoxina, sustrato de la
glicoproteína P. En voluntarios sanos, los niveles plasmáticos valle, Cmax, AUC y el aclaramiento
renal de digoxina aumentaron un 20, 73, 37 y 27, respectivamente. No se observaron cambios
significativos en los parámetros electrocardiográficos, ni signos de toxicidad por digoxina. Sin

embargo, durante la administración concomitante de digoxina y Ketek deberá considerarse la
monitorización de los niveles séricos de digoxina.

Teofilina
No existen interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre Ketek y la teofilina
administrada como formulación de liberación prolongada. No obstante, con el objeto de evitar posibles
efectos secundarios digestivos, tales como náuseas y vómitos, la administración de ambos fármacos
deberá estar separada por un intervalo de una hora.

Anticoagulantes orales
En pacientes tratados simultáneamente con anticoagulantes y antibióticos, incluyendo telitromicina, se
ha notificado un aumento de la actividad anticoagulante. Los mecanismos no se conocen
completamente. Aunque no existen interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas de Ketek con
la warfarina tras la administración de una única dosis, durante el tratamiento concomitante debería
considerarse controlar más frecuentemente el tiempo de protrombina/valores INR (Índice
Internacional Normalizado).

Anticonceptivos orales
En individuos sanos, no hay interacción farmacodinámica o farmacocinética clínicamente relevante
con anticonceptivos orales trifásicos de dosis baja.

Colchicina
Se han notificado intoxicaciones con colchicina, incluso casos de muerte, en pacientes tratados con
colchicina e inhibidores potentes del CYP3A4. La telitromicina es conocida por ser un inhibidor
potente del CYP3A4 y también es un inhibidor de la glicoproteína P. Por lo tanto puede esperarse que
la exposición a la colchicina, sustrato del CYP3A4 y de la glicoproteína P, se vea incrementada si se
administran concomitantemente Ketek y colchicina. La administración concomitante de Ketek y
colchicina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática (ver sección 4.3).

Bloqueantes de canales de calcio que se metabolizan por el CYP3A4
La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (como la telitromicina) y
bloqueantes de canales de calcio que se metabolizan por el CYP3A4 (como verapamilo, nifedipino,
felodipino) puede provocar hipotensión, bradicardia o pérdida de consciencia, por lo tanto debe
evitarse. En el caso que se considere necesaria la combinación, debe reducirse la dosis del bloqueante
de los canales de calcio, y se debe realizar una estrecha monitorización clínica de la eficacia y
seguridad.

? Efecto de otras sustancias medicinales sobre Ketek

Durante la administración concomitante de rifampicina y telitromicina en dosis repetidas, la Cmax y el
AUC de telitromicina descendieron una media del 79 y 86 respectivamente. Por lo tanto, la
administración concomitante de inductores del CYP3A4 (como rifampicina, fenitoina, carbamazepina,
fenobarbital, hierba de San Juan) es probable que produzca niveles subterapéuticos de telitromicina y
una pérdida de efecto. La inducción disminuye de forma gradual durante las 2 semanas posteriores a la
interrupción del tratamiento con inductores del CYP3A4. Ketek no debe ser administrado en las 2
semanas posteriores al tratamiento con inductores del CYP3A4.

Estudios de interacción con itraconazol y ketoconazol, dos inhibidores del CYP3A4, mostraron que las
concentraciones máximas de telitromicina en plasma se incrementaron en 1,22 y 1,51 veces
respectivamente, y el AUC en 1,54 y 2,0 veces respectivamente. Estas modificaciones en la
farmacocinética de la telitromicina no requieren ajuste de dosis, ya que la telitromicina se mantiene
dentro de un rango bien tolerado. El efecto de ritonavir sobre la telitromicina no ha sido estudiado y
podría llevar a un incremento mayor de la exposición a telitromicina. Debe emplearse dicha
combinación con precaución.

No deben administrarse de forma concomitante inhibidores potentes del CYP3A4 con Ketek en
pacientes con disfunción hepática o renal grave (ver sección 4.3).


Ranitidina (administrada 1 hora antes de Ketek) y otros antiácidos que contienen hidróxido de
aluminio y magnesio no influyen de forma clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la
telitromicina.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de Ketek en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en seres
humanos. Ketek no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Período de lactancia
La telitromicina se excreta en la leche de los animales, a concentraciones de aproximadamente 5 veces
las del plasma materno. No se dispone de datos al respecto en humanos. Ketek no debe administrarse a
mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad
En estudios con ratas se observó una reducción en los índices de fertilidad a dosis tóxicas para los
padres (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Ketek puede producir reacciones adversas tales como trastornos visuales, confusión o alucinaciones
que podrían reducir las habilidades para la realización de ciertas tareas. También se han comunicado
casos raros de pérdida de conciencia transitoria, que pueden ser precedidos de síntomas vagales (ver
sección 4.8). Los pacientes deben intentar reducir al mínimo la realización de actividades tales como
conducir vehículos con motor, trabajar con maquinaria pesada o realizar otras actividades arriesgadas
durante el tratamiento con Ketek, debido a posibles trastornos visuales, pérdida de consciencia,
confusión o alucinaciones. Si el paciente experimenta trastornos visuales, pérdida de consciencia,
confusión o alucinaciones mientras está tomando Ketek, no debe conducir vehículos a motor,
maquinaria pesada o realizar otras actividades arriesgadas (ver secciones 4.4 y 4.8).

Los pacientes deben ser informados que estas reacciones adversas pueden aparecer después de la
primera toma del medicamento. Debido a estos posibles efectos, los pacientes deberán tener
precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Lista tabulada de reacciones adversas

En los 2.461 pacientes tratados con Ketek en ensayos clínicos de fase III, y durante la experiencia
post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas posible o probablemente
relacionadas con telitromicina. Esto se muestra en la tabla a continuación. La diarrea, náuseas y mareo
fueron las reacciones adversas más frecuentemente notificadas en los ensayos clínicos en fase III.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Sistema
órgano-clase
Muy
frecuentes
(?1/10)
Frecuentes
(?1/100
a1/10)
Poco
frecuentes
(?1/1.000
a1/100)
Raras
(?1/10.00
0
a1/1000)
Muy raras
(1/10.000)
No conocidas (no
puede estimarse
a partir de los
datos
disponibles)*

Sistema
órgano-clase
Muy
frecuentes
(?1/10)
Frecuentes
(?1/100
a1/10)
Poco
frecuentes
(?1/1.000
a1/100)
Raras
(?1/10.00
0
a1/1000)
Muy raras
(1/10.000)
No conocidas (no
puede estimarse
a partir de los
datos
disponibles)*
Trastornos de
la sangre y del
sistema
linfático
Eosinofilia
Trastornos del
sistema
inmunológico
Edema
angioneurótico,
reacciones
anafilácticas
incluyendo shock
anafiláctico,
hipersensibilidad.
Trastornos
psiquiátricos
Confusión,
alucinación.
Trastornos del
sistema
nervioso
Mareo, dolor
de cabeza,
alteración del
gusto.
Vértigo,
somnolencia,
nerviosismo,
insomnio.
Pérdida
transitoria
de la
conciencia
,
parestesia.
Parosmia Se han notificado
casos de aparición
rápida de
exacerbación de
miastenia gravis
(ver secciones 4.3
y 4.4). Ageusia,
anosmia.
Trastornos
oculares
Visión
borrosa
Diplopía
Trastornos
cardiacos
Sofocos
Palpitaciones
Arritmia
auricular,
hipotensió
n,
bradicardi
a.
Prolongación del
intervalo QT/QTc.
Trastornos
gastrointestinal
es
Diarrea Nause as,
vómitos,
dolor
gastrointestin
al,
flatulencia.
Candidiasis
oral,
estomatitis,
anorexia,
estreñimiento
.
Colitis
pseudomem
branosa (ver
sección 4.4).
Pancreatitis
Trastornos
hepatobiliares
Incremento
de las
enzimas
hepáticas
(AST, ALT,
fosfatasa
alcalina).
Hepatitis Ictericia
colestásica
.
Hepatitis severa e
insuficiencia
hepática (ver
sección 4.4).
Trastornos de
la piel y del
tejido
subcutáneo
Rash,
urticaria,
prurito.
Eczema Erite ma
multiforme.

10
Sistema
órgano-clase
Muy
frecuentes
(?1/10)
Frecuentes
(?1/100
a1/10)
Poco
frecuentes
(?1/1.000
a1/100)
Raras
(?1/10.00
0
a1/1000)
Muy raras
(1/10.000)
No conocidas (no
puede estimarse
a partir de los
datos
disponibles)*
Trastornos
músculo
esqueléticos y
del tejido
conjuntivo
Calambres
musculares
Artralgia, mialgia.
Trastornos del
aparato
reproductor y
de la mama
Candidiasis
vaginal


*Experiencia post-comercialización.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Los trastornos visuales (1) asociados con el uso de Ketek, incluyendo visión borrosa, dificultades
para enfocar y diplopía, fueron en su mayor parte leves a moderados. Estos aparecieron normalmente a
las pocas horas de la primera o segunda toma, y volvieron a aparecer con las siguientes dosis, se
prolongaron varias horas y remitieron por completo, bien durante el tratamiento, o tras finalizar el
mismo. Estas reacciones no se han asociado con signos de anormalidad ocular (ver secciones 4.4 y
4.7).
En ensayos clínicos el efecto sobre el QTc fue pequeño (media de aproximadamente 1 mseg). En
ensayos comparativos se vieron efectos similares a los observados con claritromicina con un ?QTc
30 mseg en el 7,6 y en el 7,0 de los casos respectivamente. Ningún paciente de ningún grupo
desarrolló un ?QTc 60 mseg. No hubo informes de TdP u otras arritmias ventriculares graves o
síncope relacionado en el programa clínico, y no se identificaron subgrupos de riesgo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis aguda oral, deberá practicarse el vaciado gástrico. El paciente deberá ser
sometido a observación estrecha y se le administrará el tratamiento sintomático y de apoyo preciso.
Deberá mantenerse una hidratación adecuada. Deberán controlarse los electrolitos en sangre,
(especialmente el potasio). Debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT y al aumento del
riesgo de arritmia, se deberá realizar una monitorización ECG.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, macrólidos, lincosamidas y
estreptograminas, código ATC: J01FA15.

La telitromicina es un derivado semisintético de la eritromicina A que pertenece a la familia de los
ketólidos, una clase de agentes antibacterianos relacionados con los macrólidos.

Mecanismo de acción
11

La telitromicina inhibe la síntesis de proteínas interaccionando con el dominio II y V al nivel 23S del
ARN ribosómico de la subunidad ribosómica 50S. Por lo tanto, la telitromicina es capaz de bloquear la
formación de las subunidades ribosómicas 50S y 30S.
La afinidad de la telitromicina por la subunidad ribosómica 50S de organismos sensibles a
eritromicina A, es 10 veces mayor que la de la eritromicina A.

Relación entre Farmacocinética/Farmacodinamia (FC/FD):
El coeficiente AUC/CMI ha demostrado ser el parámetro FC/FD mejor correlacionado con la eficacia
de la telitromicina.

Mecanismos de resistencia

La telitromicina no induce la resistencia in vitro al Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae
ni al Streptococcus pyogenes, mediada por la expresión de macrólido-lincosamida-estreptograminaB
(MLS
B
).

En algunos organismos que son resistentes a la eritromicina A debido a la expresión inducible del
MLS
B
determinante de resistencias, la afinidad de la telitromicina por la subunidad 50S ribosomal es
más de 20 veces mayor que la eritromicina A.

La telitromicina no es activa frente a organismos que en su constitución expresan el determinante
resistente MLS
B
(cMLS
B
). La mayoría de los S. aureus resistentes a meticilina (MRSA) expresan
cMLS
B
.

Los resultados in vitro han mostrado que la actividad de la telitromicina se ve reducida frente a
organismos que expresan los mecanismos de resistencia asociados a eritromicina erm(B) o mef(A).

La exposición a la telitromicina in vitro fue selectiva para mutantes neumocócicos con unas CMI
S

aumentadas para la telitromicina, dando generalmente valores de CMI ?1 mg/l.

Streptococcus pneumoniae no ha demostrado resistencias cruzadas entre eritromicina A y
telitromicina.

El Streptococcus piogenes que muestra alto nivel de resistencia a la eritromicina A, presenta
resistencia cruzada con la telitromicina.

Puntos de corte de la sensibilidad

Los valores clínicos de CMI recomendados por la European Committee for Antimicrobial
Susceptibility Testing (EUCAST) son los siguientes

Patógeno Sensible Resistente
Streptococcus A,B,C,G ? 0.25 mg/l ? 0.5 mg/l
Streptococcus pneumoniae ? 0.25 mg/l ? 0.5 mg/l
Haemophilus influenzae
1
? 0.12 mg/l ? 8 mg/l
Moraxella catarrhalis

? 0.25 mg/l ? 0.5 mg/l

1
La correlación entre CMI
S
de macrólidos y el resultado clínico es débil para H.influenzae. Por tanto,
el punto de corte de la sensibilidad del MIC para la telitromicina se ha establecido para categorizar la
cepa de referencia H.influenzae como una sensibilidad intermedia.

Espectro antibacteriano

12
En determinadas especies, la prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y a lo largo del
tiempo, por lo que es deseable disponer de la información local al respecto, en especial en el caso del
tratamiento de las infecciones severas. Así mismo, se debe buscar consejo de expertos cuando la
prevalencia local de resistencias sea tal que la utilización de agentes en, al menos, algunos tipos de
infecciones sea cuestionable.


Especies comúnmente sensibles
Bacterias Gram-positivas aerobias
Staphylococcus aureus sensible a meticilina (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus species
Estreptococos del grupo Viridans

Bacterias Gram-negativas aerobias
Haemophilus influenzae$*
Haemophilus parainfluenzae$
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis*

Otros
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia psittaci
Mycoplasma pneumoniae*

Especies para las cuales las resistencias adquiridas pueden ser un
problema
Bacterias Gram-positivas aerobias
Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (MRSA)+
Streptococcus pyogenes*
Organismos inherentemente resistentes
Bacterias Gram-negativas aerobias
Acinetobacter
Enterobacteriaceae
Pseudomonas
*La eficacia clínica ha sido demostrada en los aislamientos sensibles de estos gérmenes, en las indicaciones
clínicas aprobadas.
$ Susceptibilidad natural intermedia.
+ La telitromicina no es activa frente a organismos que en su constitución expresan el determinante de
resistencia MLS
B
(cMLS
B
). Más del 80 de los MRSA expresan cMLS
B
.


5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras su administración oral, la telitromicina se absorbe completa y rápidamente. La concentración
plasmática máxima de unos 2 mg/l se alcanza dentro de 1-3 horas tras la administración de la dosis
diaria de 800 mg de telitromicina. La biodisponibilidad absoluta es del 57 tras una dosis única de
800 mg. La tasa y el grado de absorción no se ven afectados por la ingesta de alimentos, por lo que los
comprimidos de Ketek pueden tomarse sin tener en cuenta los alimentos.

La media de las concentraciones plasmáticas valle en estado de equilibrio de 0,07 mg/l se alcanzan
dentro de los 2 - 3 días con la administración de una dosis diaria de 800 mg de telitromicina. En estado
de equilibrio, el AUC es aproximadamente 1,5 veces mayor que su valor tras una dosis única.

13
La media de las concentraciones plasmáticas pico y valle en estado de equilibrio en pacientes fue de
2,9± 1,6 mg/l (rango 0,02 ±7,6 mg/l) y de 0,2± 0,2 mg/l (rango 0,010 ± 1,29 mg/l), durante un régimen
terapéutico de 800 mg una vez al día.

Distribución

La unión a proteínas in vitro es de aproximadamente del 60 al 70. La telitromicina se distribuye
ampliamente por el organismo. El volumen de distribución es de 2,9±1,01 l/kg.La rápida distribución
de la telitromicina a los tejidos resulta en unas concentraciones de telitromicina significativamente
más elevadas en la mayoría de los tejidos diana que en el plasma. Las máximas concentraciones
tisulares totales en el fluido de recubrimiento epitelial, macrófagos alveolares, mucosa bronquial,
amígdalas y tejido sinusal fueron 14,9 ±11,4 mg/l, 318,1 ±231 mg/l, 3,88 ±1,87 mg/kg, 3,95 ±0,53
mg/kg y 6,96 ±1,58 mg/kg respectivamente. Las concentraciones tisulares totales 24 horas después de
la dosis en el fluido de recubrimiento epitelial, macrófagos alveolares, mucosa bronquial, amígdalas y
tejido sinusal fueron 0,84±0,65 mg/l, 162±96 mg/l, 0,78 ±0,39 mg/kg, 0,72 ±0,29 mg/kg y 1,58 ±1,68
mg/kg, respectivamente. La media de las concentraciones máximas de telitromicina en glóbulos
blancos fue de 83 ±25 mg/l.

Biotransformación

La telitromicina se metaboliza fundamentalmente en el hígado. Tras su administración oral, dos
terceras partes de la dosis se eliminan en forma de metabolitos, y una tercera parte se elimina
inalterada. El principal compuesto circulante en plasma es la telitromicina. Su principal metabolito
circulante representa en torno al 13 del AUC de la telitromicina y posee una escasa actividad
antimicrobiana en comparación con el fármaco original. Se detectaron otros metabolitos en plasma,
orina y heces y representan el 3 o menos del AUC plasmático.

La telitromicina se metaboliza principalmente por isoenzimas CYP450, y por enzimas no-CYP .El
principal enzima CYP450 involucrado en el metabolismo de la telitromicina es CYP3A4. La
telitromicina es un inhibidor de CYP3A4 y CYP2D6, pero no tiene efecto o tiene un efecto limitado
sobre CYP1A y 2C9.

Eliminación

Tras la administración oral de telitromicina radiomarcada, se recuperó en heces el 76 de la
radioactividad, y un 17 en orina. En torno a una tercera parte de la telitromicina se eliminó
inalterada: el 20 en heces, y el 12, en orina. La telitromicina muestra una farmacocinética no lineal
moderada. El aclaramiento no renal desciende al aumentar la dosis. El aclaramiento total (media ?SD)
es de aproximadamente 58 ?5 l/h tras una administración intravenosa, con un aclaramiento renal del
22 de este valor. La telitromicina muestra una disminución tri-exponencial en el plasma con una
rápida vida media de distribución de 0,17 h. La vida media de eliminación principal de la telitromicina
es 2-3 horas y la vida media terminal, menos importante, es de unas 10 horas con la dosis de 800 mg
una vez al día.

Poblaciones especiales

- Insuficiencia renal
14
En un estudio a dosis múltiples en el que se compararon voluntarios sanos con 36 sujetos con distintos
grados de insuficiencia renal, se observó un aumento del 1,4 veces en la Cmax,ss, y un aumento de 2
veces en el AUC (0-24)ss, con dosis múltiples de 800 mg en un grupo de pacientes con función renal
gravemente dañada (CLCR30ml/min), y se recomendó reducir la dosis de Ketek (ver sección 4.2).
En base a datos observados, una dosis diaria de 600 mg es aproximadamente equivalente a la
exposición diana observada en pacientes sanos.
En base a datos simulados, un régimen de dosificación diario alternante de 800 mg y 400 mg en
pacientes con insuficiencia renal grave puede aproximarse al AUC (0-48h) de sujetos sanos que
reciben una dosis diaria de 800 mg.

El efecto de la diálisis sobre la eliminación de la telitromicina no se ha evaluado.

- Insuficiencia hepática
Los valores de C
max
, AUC y t
½
de telitromicina fueron similares al comparar pacientes sanos de la
misma edad y sexo, con 12 pacientes de un estudio de dosis únicas (800 mg) y 13 pacientes de un
estudio de dosis múltiples (800 mg), todos ellos con insuficiencia hepática de moderada a grave (Child
Pugh Class A, B and C). En ambos estudios se observó que los pacientes con insuficiencia hepática
presentaron una eliminación renal superior. Debido a la limitada experiencia en pacientes con
actividad metabólica hepática reducida, Ketek deberá usarse con precaución en pacientes con
insuficiencia hepática (ver también sección 4.4).

- Pacientes de edad avanzada
En sujetos mayores de 65 años (mediana, 75 años), la concentración plasmática máxima y el AUC de
la telitromicina mostraron valores mayores que en adultos jóvenes sanos. Estos cambios en la
farmacocinética no precisan ajuste de dosis.

- Población pediátrica
En la población de ensayos clínicos, los análisis de farmacocinética incluyen datos limitados,
obtenidos en los pacientes pediátricos de 13 a 17 años, que mostraron que las concentraciones de
telitromicina en este grupo fueron similares a las concentraciones en pacientes de 18 a 40 años.

- Sexo
La farmacocinética de la telitromicina entre hombres y mujeres es similar.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios de toxicidad repetida con una duración de 1, 3 y 6 meses con telitromicina, llevados a
cabo en rata, perro y mono mostraron que el hígado es el principal objetivo para la toxicidad, con
elevaciones de los enzimas hepáticos, y evidencia histológica de daño. Estos efectos mostraron una
tendencia a remitir tras la suspensión del tratamiento. Las exposiciones plasmáticas basadas en la
fracción libre de principio activo, en niveles sin efectos adversos observados fueron de 1,6 a 13 veces
la exposición clínica esperada.

En ratas y en perros a los que se les administró telitromicina a dosis repetidas de 150 mg/kg/día o
más, durante 1 mes y 20 mg/kg/día o más, durante 3-6 meses, se observó fosfolipidosis (acumulación
intramuscular de fosfolípidos) afectando a un número de órganos y tejidos (por ejemplo, hígado, riñón,
timo, bazo, vesícula biliar, nódulos linfáticos mesentéricos, tracto gastrointestinal). Esta
administración corresponde a niveles sistémicos de exposición al principio activo libre de al menos 9
veces los niveles esperados en humanos tras 1 mes y menos del nivel esperado en humanos tras seis
meses respectivamente. Se ha demostrado la reversibilidad tras detener el tratamiento. Se desconoce el
significado de estos resultados en humanos.

Al igual que otros macrólidos, la telitromicina produjo una prolongación del intervalo QTc en perros y
en la duración del potencial de acción en fibras de Purkinje de conejo in vitro. Los efectos se
observaron cuando los niveles plasmáticos del fármaco libre fueron de 8 a 13 veces el nivel clínico
esperado. La hipopotasemia y la quinidina provocaron efectos aditivos/supra-aditivos in vitro,
15
mientras que con sotalol se observó potenciación. La telitromicina mostró actividad inhibitoria sobre
los canales HERG y Kv1.5, aunque no sus metabolitos principales en el hombre.

Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron una maduración de gametos disminuida en la rata y
reacciones adversas sobre la fertilización. Se observaron reducciones leves en los índices de fertilidad
a dosis tóxicas para los padres mayores de 150 mg/kg en ratas. A dosis altas, apareció embriotoxicidad
y un aumento de la osificación incompleta y se observaron anomalías esqueléticas. Los estudios en
ratas y conejos no fueron concluyentes en cuanto a los efectos adversos sobre el desarrollo fetal a
dosis elevadas.

La telitromicina y sus principales metabolitos humanos dieron resultados negativos en las pruebas de
potencial genotóxico in vitro e in vivo. No se han llevado a cabo estudios carcinogenéticos con
telitromicina.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Celulosa microcristalina
Povidona K25
Croscarmelosa de sodio
Estearato magnésico

Recubrimiento del comprimido:

Talco
Macrogol 8.000
Hipromelosa 6 cp
Dióxido de titanio E171
Óxido de hierro amarillo E172
Óxido de hierro rojo E172

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Tres años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Cada alvéolo del blister contiene dos comprimidos.

Se presenta en envases de 10, 14, 20 y 100 comprimidos.
Tiras de blíster opacos de PVC /aluminio.

Se presenta en envase de 5x2 comprimidos.
Tiras de blíster opacos de PVC /aluminio perforadas unidosis.

16
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Aventis Pharma, S.A.
20 Avenue Raymond Aron
F-92160 Antony
Francia


8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS

EU/1/01/191/001-005


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 9 Julio 2001
Fecha de la última revalidación: 9 Julio 2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
17


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES RELATIVAS AL USO
SEGURO Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

18
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección de los fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes:

S.C.Zentiva S.A.
B-dul Theodor Pallady nº.50, sector 3, Bucure sti, cod 032266, Rumanía


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

? CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO


• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o como
resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.
19


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
20


A. ETIQUETADO
21
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Cartonaje


1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Ketek 400 mg comprimidos recubiertos con película
telitromicina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de telitromicina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

10 comprimidos recubiertos con película
14 comprimidos recubiertos con película
20 comprimidos recubiertos con película
100 comprimidos recubiertos con película
5x2 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Vía oral


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


22
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (SI PROCEDE)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Aventis Pharma S.A.
20, Avenue Raymond Aron
F-92160 ANTONY
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/191/001 10 comprimidos
EU/1/01/191/002 14 comprimidos
EU/1/01/191/003 20 comprimidos
EU/1/01/191/004 100 comprimidos
EU/1/01/191/005 5x2 comprimidos


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Ketek
23

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS


1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Ketek 400 mg comprimidos recubiertos con película
telitromicina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Aventis Pharma S.A.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

5. OTROS

24


B. PROSPECTO
25
Prospecto: Información para el usuario

Ketek 400 mg comprimidos recubiertos con película
Telitromicina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
? Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
? Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
? Este medicamento se le ha recetado solamente a u sted, y no de be dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
? Si experimenta efectos adversos, consulte a su mé dico, farmacéutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Ketek y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Ketek
3. Cómo tomar Ketek
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Ketek
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Ketek y para qué se utiliza

Ketek contiene como principio activo telitromicina.

Ketek es un antibiótico del grupo de los macrólidos. Los antibióticos detienen el crecimiento de las
bacterias que provocan infecciones.

Ketek se utiliza para el tratamiento de infecciones debidas a bacterias frente a las que es activo este
medicamento.
- En adultos, Ketek se usa para el tratamiento de infecciones de garganta, sinusitis (cavidades
huecas dentro de los huesos alrededor de la nariz), infecciones en el pecho en pacientes con
problemas respiratorios de larga duración e infección pulmonar (neumonía).
- En adolescentes de edad igual o superior a 12 años, Ketek se usa para el tratamiento de
infecciones de garganta.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Ketek

No tome Ketek:
? si es alérgico a la telitromicina, a cualquiera de los antibióticos macrólidos o a cualquiera de los
demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). En caso de duda, consulte
con su médico o farmacéutico.
? si tiene miastenia gravis, una enfermedad rara que causa debilidad muscular.
? si ha tenido una enfermedad de hígado (hepatitis y/o ictericia) mientras tomaba Ketek en el
pasado.
? si está tomando otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT del
electrocardiograma (ECG), tales como:
? terfenadina o astemizol (para problemas alérgicos)
? cisaprida (para problemas digestivos)
? pimozida (para problemas psiquiátricos)
? dronedarona (para la fibrilación auricular)
? saquinavir (en tratamientos contra el SIDA)
26
? si está tomando otros medicamentos que contengan alguno de los siguientes principios
activos:
? ergotamina o dihidroergotamina (en comprimidos o en inhaladores para las migrañas).
? si está tomando ciertos medicamentos para controlar los niveles de colesterol u otros lípidos en
sangre, como simvastatina, lovastatina o atorvastatina, ya que podrían aumentar los efectos
adversos de estos medicamentos.
? si sabe que usted o alguien de su familia padece un trastorno en el electrocardiograma
llamado “síndrome congénito de prolongación del intervalo QT”.
? si tiene problemas en el riñón (la función renal gravemente deteriorada) y/o problemas en el
hígado (la función hepática gravemente deteriorada), no tome Ketek si está utilizando otro
medicamento con alguno de los siguientes principios activos:
? ketoconazol o fluconazol (en tratamiento para hongos),
? medicamento llamado inhibidor de la proteasa (en tratamientos contra el SIDA),
? colchicina (para el tratamiento de la gota).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Ketek:
? si ha padecido ciertos problemas cardíacos como enfermedad cardiaca coronaria, arritmias
ventriculares, bradicardias (cambios en el ritmo cardiaco o en el electrocardiograma) o si ha
tenido ciertos análisis sanguíneos anormales debido a condiciones clínicas tales como bajos
niveles de potasio (hipokalemia), bajos niveles de magnesio (hipomagnesemia).
? si usted tiene fallo hepático.
? si sufre alteraciones visuales (visión borrosa, dificultad para enfocar, visión doble).
? si sufre desmayos (pérdida de consciencia temporal).

Si sufre o cree que puede sufrir alguna de estas alteraciones, consulte a su médico antes de tomar
Ketek.
Si usted presenta una diarrea grave o prolongada o hemorrágica durante o después del tratamiento
con Ketek comprimidos, consulte con su médico inmediatamente, ya que podría ser preciso
interrumpir el tratamiento. La diarrea podría ser signo de una inflamación intestinal que puede
producirse tras el tratamiento con antibióticos.

Niños y adolescentes
No se recomienda tomar Ketek a niños menores de 12 años.

Ver también la sección de “No tome Ketek”, “Toma de Ketek con otros medicamentos” y
“Conducción y uso de máquinas”.

Toma de Ketek con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tomar otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, ya que alguno de ellos puede afectar o estar afectado
por Ketek.

Estos medicamentos no deben tomarse con Ketek:
- medicamentos para controlar los niveles de colesterol u otros lípidos en sangre, como
simvastatina, atorvastatina o lovastatina, ya que los efectos adversos de estos medicamentos
podrían aumentar.
- otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT del electrocardiograma (ECG),
tales como:
? terfenadina o astemizol (para problemas alérgicos)
? cisaprida (para problemas digestivos)
? pimozida (para problemas psiquiátricos)
? dronedarona (para la fibrilación auricular)
? saquinavir (para el tratamiento anti-VIH)
- otros medicamentos que contengan alguno de los siguientes principios activos:
? ergotamina o dihidroergotamina (tanto comprimidos como inhaladores para migrañas)
27
- si tiene problemas en el riñón (la función renal gravemente deteriorada) y/o problemas en el
hígado (la función hepática gravemente deteriorada), no tome Ketek si está utilizando otro
medicamento con alguno de los siguientes principios activos:
? ketoconazol o fluconazol (tratamiento para hongos)
? medicamento llamado inhibidor de la proteasa (en tratamientos contra el SIDA)
? colchicina (para el tratamiento de la gota).


Es importante informar a su médico si está tomando:
- medicamentos que contengan fenitoina y carbamacepina (para epilepsia)
- rifam picina (antibiótico)
- fenobarbital o hierba de San Juan (hipérico) (planta medicinal para depresiones suaves)
- medicamentos como tacrolimus, ciclosporina y sirolimus (utilizados en transplantes de
órganos),
- metoprolol (para problemas del corazón),
- ritonavir (medicamentos anti HIV),
- medicamentos que se sabe afectan al ritmo cardiaco (medicamentos que prolongan el intervalo
QT). Estos incluyen a los medicamentos usados para el ritmo anormal del corazón
(antiarrítmicos tales como quinidina, amiodarona), medicamentos para la depresión (citalopram,
antidepresivos tricíclicos), metadona, algunos antibióticos (fluoroquinolonas, tales como,
moxifloxacino), algunos antifúngicos (fluconazol, pentamidina), y algunos medicamentos
antivirales (telaprevir).
- medicamentos que contienen digoxina (para problemas del corazón) o dabigatrán (para la
prevención de los coágulos de la sangre)
- colchicina (para el tratamiento de la gota)
- algunos bloqueantes de los canales de calcio (como verapamilo, nifedipino, felodipino) (para
problemas del corazón).

Toma de Ketek con los alimentos y bebidas
Ketek puede tomarse con o sin alimentos.

Embarazo lactancia y fertilidad
Si está usted embarazada no tome Ketek, ya que la seguridad de este medicamento en embarazo no
está suficientemente establecida.
No tome Ketek si está usted amamantando.

Conducción y uso de máquinas
Se debe limitar la conducción u otras actividades arriesgadas mientras se toma Ketek. Si usted tiene
problemas visuales, desmayos, confusión o alucinaciones mientras toma Ketek, no debe conducir,
trabajar con maquinaria pesada o realizar otras actividades arriesgadas.

Tomar Ketek puede producir reacciones adversas tales como trastornos visuales, confusiones o
alucinaciones las cuales pueden reducir la capacidad para la realización de ciertas tareas. También se
han comunicado casos raros de desmayo (pérdida de conciencia), que pueden estar precedidos de
malestar general, por ejemplo nauseas, trastornos de estómago. Estos síntomas pueden aparecer
después de tomar la primera dosis de Ketek.


3. Cómo tomar Ketek

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

La duración normal del tratamiento es de 5 días para infecciones de garganta, sinusitis e infecciones
pulmonares en pacientes con problemas respiratorios de larga duración y de 7 a 10 días para
neumonías.

28
La dosis normal para adultos y niños a partir de 12 años es de dos comprimidos de 400 mg una vez al
día (800 mg una vez al día).

Si usted tiene problemas en el riñón (insuficiencia renal grave) debe alternar dosis diarias de 800 mg
(dos comprimidos de 400 mg) y de 400 mg (un único comprimido de 400 mg), empezando con una
dosis de 800 mg.

Trague los comprimidos enteros con un vaso de agua.

Se recomienda tomar los comprimidos a la misma hora cada día. Si es posible, tómese los
comprimidos antes de acostarse para así reducir las posibles alteraciones visuales y la pérdida de
consciencia.

Si toma más Ketek del que debe
Si accidentalmente tomara un comprimido de más, lo más probable es que no ocurra nada. Si
accidentalmente tomara varios comprimidos de más, contacte con su médico o farmacéutico. Si es
posible, lleve consigo los comprimidos o la caja para enseñárselos al médico.

Si olvidó tomar Ketek
Si olvida tomar una dosis, tómela lo antes posible. Sin embargo si estuviera ya cerca la hora de la
siguiente dosis, sáltese la dosis olvidada y tome los comprimidos siguientes a la hora adecuada. No
tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Ketek
Tome todos los comprimidos que le haya prescrito su médico, incluso aunque comenzara a sentirse
mejor antes de terminarlos. Si dejara de tomar los comprimidos demasiado pronto, podría reaparecer la
infección o empeorar su estado.
Si deja de tomar los comprimidos demasiado pronto, también podría contribuir a la aparición de
resistencias bacterianas al medicamento.
Si considerara que debe suspender el tratamiento por un efecto adverso consulte inmediatamente a su
médico para que le aconseje antes de la siguiente dosis.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o
enfermero.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran. La mayoría de ellos son leves y transitorios pero se han encontrado casos
muy raros de efectos adversos graves de reacciones hepáticas y fallo hepático, incluyendo casos
mortales.

Si cualquiera de los siguientes efectos adversos apareciera, deje de tomar Ketek y consulte con su
médico inmediatamente:
? Reacciones alérgicas de la piel como hinchazón de la cara, reacciones alérgicas generales
incluyendo shock alérgico, o situación cutánea grave asociada con manchas rojas, ampollas
(frecuencia no conocida).
? Diarrea grave, persistente o hemorrágica asociada, con dolor abdominal o fiebre, que puede ser
un signo de grave inflamación intestinal la cual puede aparecer tras un tratamiento con
antibióticos (muy raros).
? Signos y síntomas de enfermedad del hígado (hepatitis) tal como aparición de coloración
amarillenta en la piel y en los ojos, orina oscura, picor, pérdida de apetito o dolor abdominal
(poco frecuentes).
? Empeoramiento de una enfermedad denominada miastenia gravis, una enfermedad poco
frecuente que causa debilidad muscular (frecuencia no conocida).

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Los anteriores efectos adversos graves pueden necesitar de una atención médica urgente.

El resto de los efectos adversos indicados a continuación, se muestran con una estimación de la
frecuencia con la que podrían producirse con Ketek:

Efectos adversos muy frecuentes (puede afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
- diarrea, normalmente moderada y transitoria.

Efectos adversos frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)
? náuseas, vómitos, dolor abdominal, flatulencia (exceso de gases)
? mareo, dolor de cabeza, trastornos del sabor
? candidiasis vaginal (infección por hongos asociada con picor en la vagina, ardor y flujo blanco)
? aumento de las enzimas hepáticas (detectado mediante análisis de sangre).

Efectos adversos poco frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 100 pacientes)
o raros (puede afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes)
? estreñimiento, pérdida de apetito (anorexia)
? inflamación en la boca, infección por hongos (candidiasis oral)
? problemas de hígado (hepatitis)
? erupción cutánea, ronchas (urticaria), picor (prurito), eczema
? somnolencia, dificultad para conciliar el sueño (insomnio), nerviosismo, vértigo
? hormigueo en manos o pies (parestesia)
? trastornos visuales (visión borrosa, dificultad para enfocar, visión doble)
? sofocos, desmayo (pérdida transitoria de la conciencia)
? cambios en el ritmo cardíaco (por ejemplo latido lento) o anomalías en el electrocardiograma
(ECG)
? baja presión sanguínea (hipotensión)
? aumento de un determinado grupo de glóbulos blancos, detectado en los análisis de sangre
(eosinofília).

Efectos adversos muy raros (puede afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes)
- calambres musculares y trastornos del olfato.

Otros efectos adversos frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
que pueden ocurrir con Ketek son:
- anomalía en el electrocardiograma (ECG) denominada prolongación del intervalo QT
- inflamación del páncreas
- dolor en músculos y articulaciones
- confusión
- alucinaciones (ver y oír cosas que no están)
- pérdida del olfato y del gusto
- fallo hepático.

Si alguno de estos efectos secundarios fuera molesto, fuera importante o no desapareciera según
avanza el tratamiento, consulte con su médico lo antes posible.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero,
incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede
comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.
Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información
sobre la seguridad de este medicamento.

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5. Conservación de Ketek

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de
caducidad es el último día del mes que se indica.

No requiere condiciones especiales de conservación.

No utilice Ketek después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de caducidad es
el último día del mes que se indica.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Ketek

- El principio activo es telitromicina. Cada comprimido contiene 400 mg de telitromicina.
- Los demás componentes son celulosa microcristalina, povidona (K25), croscarmelosa de sodio,
estearato magnésico en el núcleo del comprimido, y talco, macrogol (8000), hipromelosa (6 cp),
dióxido de titanio (E171), óxido amarillo de hierro (E172) y óxido rojo de hierro (E172) en el
recubrimiento.

Aspecto del producto y contenido del envase

Ketek, comprimidos de 400 mg, son comprimidos recubiertos con película, biconvexos, oblongos, de
color naranja pálido, grabados con “H3647” por una cara y con “400” por la otra.

Ketek se presenta en tiras de blister. Cada alvéolo del blister contiene 2 comprimidos. Se dispone de
envases con 10, 5x2, 14, 20 y 100 comprimidos.
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

El titular de la autorización de comercialización de Ketek es:
Aventis Pharma S.A.
20 Avenue Raymond Aron
F-92160 ANTONY
Francia

El responsable de la fabricación de Ketek es:
S.C.Zentiva S.A.
B-dul Theodor Pallady nº.50, sector 3, Bucure sti, cod 032266, Rumanía

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

31
????????
sanofi-aventis Bulgaria EOOD
???.: +359 (0)2 970 53 00

Magyarország
sanofi-aventis zrt., Magyarország
Tel.: +36 1 505 0050

Ceská republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111

Malta
Sanofi-aventis Malta Ltd.
Tel: +356 21493022

Danmark
sanofi-aventis Denmark A/S
Tlf: +45 45 16 70 00

Nederland
sanofi-aventis Netherlands B.V.
Tel: +31 (0)182 557 755

Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel: +49 (0)180 2 222010*

*0,06 €/Anruf (dt. Festnetz); max. 0,42 €/min
(Mobilfunk).

Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71 00

Eesti
sanofi-aventis Estonia OÜ
Tel: +372 627 34 88

Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 – 0

????da
sanofi-aventis AEBE
???: +30 210 900 16 00

Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00

España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00

Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 35 89 400

France
sanofi-aventis France
Tél: 0 800 222 555
Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska
sanofi-aventis Croatia d.o.o.
Tel : +385 1 600 34 00

România
sanofi-aventis România S.R.L.
Tel: +40 (0) 21 317 31 36


Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenija
sanofi-aventis d.o.o.
Tel: +386 1 560 48 00

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 33 100 100

Italia
sanofi-aventis S.p.A.
Tel: +39 02 393 91

Suomi/Finland
sanofi-aventis Oy
Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

??p???
sanofi-aventis Cyprus Ltd.
???: +357 22 871600

Sverige
sanofi-aventis AB
Tel: +46 (0)8 634 50 00

32
Latvija
sanofi-aventis Latvia SIA
Tel: +371 67 33 24 51

United Kingdom
Sanofi
Tel: +44 (0) 1483 505 515

Lietuva
UAB sanofi-aventis Lietuva
Tel: +370 5 2755224
Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu