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Prospecto e instrucciones de LEVETIRACETAM ACTAVIS GROUP 100 mg/ml SOLUCION ORAL EFG, 1 frasco de 300 ml con jeringa oral de 10 ml
Fecha de obtención de la información: 11 de marzo de 2014
Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de LEVETIRACETAM ACTAVIS GROUP 100 mg/ml SOLUCION ORAL EFG, 1 frasco de 300 ml con jeringa oral de 10 ml, compuesto por los principios activos LEVETIRACETAM.
- ¿Qué es LEVETIRACETAM ACTAVIS GROUP 100 mg/ml SOLUCION ORAL EFG, 1 frasco de 300 ml con jeringa oral de 10 ml?
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Ficha técnica de LEVETIRACETAM ACTAVIS GROUP 100 mg/ml SOLUCION ORAL EFG, 1 frasco de 300 ml con jeringa oral de 10 ml
Nº Registro: 11738001
Descripción clinica: Levetiracetam 100 mg/ml solución/suspensión oral 300 ml 1 frasco
Descripción dosis medicamento: 100 mg/ml
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN ORAL
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 1 frasco de 300 ml con jeringa oral de 10 ml
Principios activos: LEVETIRACETAM
Excipientes: ACESULFAMO DE POTASIO, PARAHIDROXIBENZOATO DE METILO, CITRATO DE SODIO, PARAHIDROXIBENZOATO DE PROPILO, MALTITOL LÍQUIDO, GLICEROL
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 14-03-2012
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 16-12-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 16-12-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 16-12-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11738001/11738001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11738001/11738001_p.pdf
Laboratorio titular
Nombre: ACTAVIS GROUP PTC EHF
Dirección: Reykjavikurvegi, 76-78
CP: IS-220
Localidad: Hafnarfjordur
CIF:
Laboratorio comercializador
Nombre: ACTAVIS SPAIN, S.A.
Dirección: Perú, 8
CP: 28290
Localidad: Las Matas Madrid
CIF:
Prospecto e instrucciones de LEVETIRACETAM ACTAVIS GROUP 100 mg/ml SOLUCION ORAL EFG, 1 frasco de 300 ml con jeringa oral de 10 ml
ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml contiene 100 mg de levetiracetam.
Excipientes con efecto conocido:
Cada ml contiene 1,50 mg de parahidroxibenzoato de metilo (E218), 0,15 mg de parahidroxibenzoato
de propilo (E216), 290 mg de maltitol líquido (E965) y 0,25 mg de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución oral.
Solución transparente, de color ligeramente marrón amarillento.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Levetiracetam Actavis Group está indicado como monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio
parcial con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes de 16 años de edad o mayores
con un nuevo diagnóstico de epilepsia.
Levetiracetam Actavis Group está indicado como terapia concomitante
• en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos,
adolescentes, niños y lactantes desde 1 mes de edad con epilepsia.
• en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes mayores de 12 años con
Epilepsia Mioclónica Juvenil.
• en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes
mayores de 12 años con Epilepsia Generalizada Idiopática.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Monoterapia en adultos y adolescentes mayores de 16 años
La dosis inicial recomendada es de 250 mg dos veces al día, la cual debe aumentarse hasta la dosis
terapéutica inicial de 500 mg dos veces al día tras dos semanas de tratamiento. La dosis puede
aumentarse en función de la respuesta clínica con 250 mg dos veces al día cada 2 semanas. La dosis
máxima es de 1.500 mg dos veces al día.
Terapia concomitante en adultos ( =18 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso de 50 kg o
superior
La dosis terapéutica inicial es de 500 mg dos veces al día. Esta dosis se puede instaurar desde el
primer día de tratamiento.
Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, la dosis diaria se puede incrementar hasta
1.500 mg dos veces al día. La modificación de la dosis se puede realizar con aumentos o reducciones
de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas. 3
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (65 años y mayores)
Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada con función renal comprometida (ver
“Insuficiencia renal”).
Insuficiencia renal
La dosis diaria se debe individualizar de acuerdo con la función renal.
La siguiente tabla indica cómo debe ajustarse la dosis en pacientes adultos. Para utilizar esta tabla de
dosificación se necesita una estimación del aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente en ml/min.
El CLcr, en ml/min, se puede estimar a partir de la determinación de la creatinina sérica (mg/dl) para
adultos y adolescentes que pesen 50 kg o más utilizando la siguiente fórmula:
[140-edad (años)] x peso (kg)
CLcr (ml/min) = ----------------------------------------- (x 0,85 para mujeres)
72 x creatinina sérica (mg/dl)
Después, se ajusta el CLcr para el área de la superficie corporal (ASC) como sigue:
CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min/1,73 m
2
) = ---------------------------- x 1,73
ASC del sujeto (m
2
)
Ajuste de la dosificación en pacientes adultos y adolescentes con un peso superior a 50 kg con
insuficiencia renal
Grupo Aclaramiento de
creatinina
(ml/min/1,73 m
2
)
Dosis y frecuencia
Normal 80 500 a 1.500 mg dos veces al día
Leve 50-79 500 a 1.000 mg dos veces al día
Moderada 30-49 250 a 750 mg dos veces al día
Grave 30 250 a 500 mg dos veces al día
Pacientes con enfermedad renal
terminal con diálisis
(1)
- 500 a 1.000 mg una vez al día
(2)
(1)
Se recomienda una dosis de carga de 750 mg en el primer día de tratamiento con levetiracetam.
(2)
Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 250 a 500 mg.
En niños con insuficiencia renal, la dosis de levetiracetam debe ser ajustada en base a la función renal,
puesto que el aclaramiento de levetiracetam está relacionado con la función renal. Esta recomendación
se basa en un estudio en pacientes adultos con insuficiencia renal.
El CLcr, en ml/min/1,73 m
2
, se puede estimar a partir de la determinación de la creatinina sérica
(mg/dl) para adolescentes jóvenes, niños y lactantes, utilizando la siguiente fórmula (fórmula
Schwartz):
Altura (cm) x ks
CLcr (ml/min/1,73 m
2
) = ------------------------------------
Creatinina sérica (mg/dl)
ks= 0,45 en recién nacidos a término hasta 1 año de edad; ks= 0,55 en niños menores de 13 años y en
adolescentes femeninas; ks= 0,7 en adolescentes varones 4
Ajuste de la dosificación en lactantes, niños y adolescentes con un peso inferior a 50 kg con
insuficiencia renal
Grupo Aclaramiento de
creatinina
(ml/min/1,73 m
2
)
Dosis y frecuencia
(1)
Lactantes de 1 a
menos de 6 meses de
edad
Lactantes de 6 a 23 meses de
edad, niños y adolescentes que
pesen menos de 50 kg
Normal 80 7 a 21 mg/kg (0,07 a
0,21 ml/kg) dos veces
al día
10 a 30 mg/kg (0,10 a 0,30 ml/kg)
dos veces al día
Leve 50-79 7 a 14 mg/kg (0,07 a
0,14 ml/kg) dos veces
al día
10 a 20 mg/kg (0,10 a0,20 ml/kg)
dos veces al día
Moderada 30-49 3,5 a 10,5 mg/kg
(0,035 a 0,105 ml/kg)
dos veces al día
5 a 15 mg/kg (0,05 a 0,15 ml/kg)
dos veces al día
Grave 30 3,5 a 7 mg/kg (0,035 a
0,07 ml/kg) dos veces
al día
5 a 10 mg/kg (0,05 a 0,10 ml/kg)
dos veces al día
Pacientes con
enfermedad renal
terminal con
diálisis
-- 7 a 14 mg/kg (0,07 a
0,14 ml/kg) una vez al
día
(2)
(4)
10 a 20 mg/kg (0,10 a 0,20 ml/kg)
una vez al día
(3)
(5)
(1)
Levetiracetam Actavis Group solución oral debe utilizarse para administrar dosis inferiores a
250 mg y para pacientes que no puedan tragar los comprimidos.
(2)
Se recomienda una dosis de carga de 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) en el primer día de tratamiento con
levetiracetam.
(3)
Se recomienda una dosis de carga de 15 mg/kg (0,15 ml/kg) en el primer día de tratamiento con
levetiracetam.
(4)
Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 3,5 a 7 mg/kg (0,035 a 0,07 ml/kg).
(5)
Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 5 a 10 mg/kg (0,05 a 0,10 ml/kg).
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes
con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento de creatinina puede subestimar el grado de
insuficiencia renal. Por lo tanto, se recomienda una reducción del 50 de la dosis de mantenimiento
diario cuando el aclaramiento de creatinina es 60 ml/min/1,73 m
2
.
Población pediátrica
El médico debe prescribir la forma farmacéutica, presentación y concentración más apropiada de
acuerdo con la edad, el peso y la dosis.
La solución oral es la formulación más adecuada para su administración en lactantes y niños menores
de 6 años. Además, la solución oral debe utilizarse para el tratamiento inicial en niños que pesen
menos de 25 kg, para pacientes que no puedan tragar los comprimidos o para la administración de
dosis por debajo de 250 mg.
Monoterapia
No se ha establecido la seguridad y eficacia de levetiracetam en monoterapia en niños y adolescentes
menores de 16 años. 5
No hay datos disponibles.
Terapia concomitante en lactantes de 6 a 23 meses, niños (de 2 a 11 años) y adolescentes (de 12 a
17 años) con un peso inferior a 50 kg
La dosis terapéutica inicial es de 10 mg/kg dos veces al día.
En función de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, se puede aumentar la dosis hasta los 30 mg/kg
dos veces al día. Los cambios de dosis no deben exceder de aumentos o reducciones de 10 mg/kg dos
veces al día cada dos semanas. Se debe utilizar la dosis eficaz más baja.
La dosis en niños con un peso de 50 kg o superior es la misma que en adultos.
Dosis recomendada para lactantes desde 6 meses de edad, niños y adolescentes:
Peso Dosis inicial:
10 mg/kg dos veces al día
Dosis máxima:
30 mg/kg dos veces al día
6 kg
(1)
60 mg (0,6 ml) dos veces al día 180 mg (1,8 ml) dos veces al día
10 kg
(1)
100 mg (1 ml) dos veces al día 300 mg (3 ml) dos veces al día
15 kg
(1)
150 mg (1,5 ml) dos veces al día 450 mg (4,5 ml) dos veces al día
20 kg
(1)
200 mg (2 ml) dos veces al día 600 mg (6 ml) dos veces al día
25 kg 250 mg dos veces al día 750 mg dos veces al día
A partir de 50 kg
(2)
500 mg dos veces al día 1.500 mg dos veces al día
(1)
Los niños con un peso de 25 kg o inferior deben, preferiblemente, iniciar el tratamiento con
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral EFG.
(2)
La dosis en niños y adolescentes con un peso de 50 kg o superior es la misma que en adultos.
Terapia concomitante en lactantes desde 1 mes a menos de 6 meses de edad
La dosis terapéutica inicial es 7 mg/kg dos veces al día.
Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 21 mg/kg
dos veces al día. Los cambios en las dosis no deben exceder de aumentos o disminuciones de 7 mg/kg
dos veces al día cada dos semanas.
Se debe utilizar la dosis eficaz más baja.
Los lactantes deben empezar el tratamiento con Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral
EFG.
Dosis recomendada para lactantes desde 1 mes a menos de 6 meses de edad:
Peso Dosis inicial:
7 mg/kg dos veces al día
Dosis máxima:
21 mg/kg dos veces al día
4 kg 28 mg (0,3 ml) dos veces al día 84 mg (0,85 ml) dos veces al día
5 kg 35 mg (0,35 ml) dos veces al día 105 mg (1,05 ml) dos veces al día
7 kg 49 mg (0,5 ml) dos veces al día 147 mg (1,5 ml) dos veces al día
Hay tres presentaciones disponibles:
- Un frasco de 300 ml con jeringa para administración oral de 10 ml (conteniendo hasta 1.000 mg
de levetiracetam) graduada cada 0,25 ml (correspondiente a 25 mg). Esta presentación se debe
prescribir a niños a partir de 4 años de edad, adolescentes y adultos.
- Un frasco de 300 ml con jeringa para administración oral de 3 ml (conteniendo hasta 300 mg de
levetiracetam) graduada cada 0,1 ml (correspondiente a 10 mg). Para asegurar la exactitud de la 6
dosificación, esta presentación se debe prescribir a lactantes y niños pequeños de 6 meses a
menos de 4 años de edad.
- Un frasco de 300 ml con jeringa para administración oral de 1 ml (conteniendo hasta 100 mg de
levetiracetam) graduada cada 0,05 ml (correspondiente a 5 mg). Para asegurar la exactitud de la
dosificación, esta presentación se debe prescribir a lactantes de 1 mes a menos de 6 meses de
edad.
Forma de administración
La solución oral puede diluirse en un vaso de agua o en un biberón y puede administrarse con o sin
alimentos. Junto con Levetiracetam Actavis Group se incluye una jeringa para administración oral
graduada, un adaptador para las jeringas de 1 ml y 3 ml e instrucciones de uso en el prospecto.
La posología diaria se divide en dosis iguales repartidas en dos tomas al día.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a otros derivados de la pirrolidona o a alguno de los excipientes
incluidos en la sección 6.1.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Supresión del tratamiento
De acuerdo con la práctica clínica habitual, si se ha de suprimir la medicación con Levetiracetam
Actavis Group se recomienda retirarlo de forma gradual (p. ej., en adultos y adolescentes que pesen
más de 50 kg: reducciones de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas; en lactantes
mayores de 6 meses, niños y adolescentes que pesen menos de 50 kg: las reducciones de dosis no
deben exceder de los 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas; en lactantes (menores de 6 meses):
la reducción de dosis no debe exceder de los 7 mg/kg dos veces al día cada dos semanas).
Insuficiencia renal
La administración de Levetiracetam Actavis Group a pacientes con insuficiencia renal puede requerir
el ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda valorar la función
renal antes de la selección de la dosis (ver sección 4.2).
Suicidio
Se han notificado casos de suicidio, intento de suicidio y pensamientos y comportamientos suicidas en
pacientes tratados con fármacos antiepilépticos (incluyendo levetiracetam). Un meta-análisis de
ensayos controlados con placebo, aleatorizados, con medicamentos antiepilépticos ha mostrado un
pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el
mecanismo de este riesgo.
Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de depresión y/o pensamientos y
comportamientos suicidas y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los
pacientes (y a sus cuidadores) que consulten con su médico si aparecen signos de depresión y/o
pensamientos o comportamientos suicidas.
Población pediátrica
Los datos disponibles en niños no sugirieron ningún efecto en el crecimiento ni en la pubertad. No
obstante, siguen sin conocerse los efectos a largo plazo sobre el aprendizaje, inteligencia, crecimiento,
función endocrina, pubertad y fertilidad en niños.
La seguridad y eficacia de levetiracetam no han sido evaluadas en profundidad en lactantes con
epilepsia menores de 1 año. Sólo 35 lactantes menores de 1 año con crisis de inicio parcial han estado
expuestos en los ensayos clínicos, de los cuales sólo 13 tenían una edad 6 meses.
Excipientes
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral EFG puede producir reacciones alérgicas 7
(posiblemente retardadas) porque contiene parahidroxibenzoato de metilo (E218) y
parahidroxibenzoato de propilo (E216). Este medicamento contiene maltitol líquido. Los pacientes con
intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Medicamentos antiepilépticos
Los datos pre-comercialización de los estudios clínicos realizados en adultos indican que levetiracetam
no influyó en las concentraciones séricas de los medicamentos antiepilépticos existentes (fenitoína,
carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona) y que estos
medicamentos antiepilépticos no influyeron en la farmacocinética de levetiracetam.
Como en adultos, no hay evidencia de interacciones farmacológicas clínicamente significativas en
pacientes pediátricos que hayan tomado hasta 60 mg/kg/día de levetiracetam.
Una evaluación retrospectiva de las interacciones farmacocinéticas en niños y adolescentes con
epilepsia (de 4 a 17 años) confirmó que la terapia coadyuvante con levetiracetam administrado por vía
oral, no tuvo influencia en las concentraciones séricas en estado de equilibrio de carbamazepina y
valproato. Sin embargo, los datos sugirieron un incremento del aclaramiento de levetiracetam del 20
en niños que toman medicamentos antiepilépticos que sean inductores enzimáticos. No es necesario
ajuste de dosis.
Probenecid
Se ha comprobado que probenecid (500 mg cuatro veces al día), un agente bloqueante de la secreción
tubular renal, inhibe el aclaramiento renal del metabolito primario pero no de levetiracetam. Sin
embargo, la concentración de este metabolito se mantiene baja. Es de esperar que otros fármacos que
se excretan por secreción tubular activa puedan reducir también el aclaramiento renal del metabolito.
No se estudió el efecto de levetiracetam sobre probenecid y no se conoce el efecto de levetiracetam
sobre otros fármacos secretados activamente, p. ej. AINES, sulfonamidas y metotrexato.
Anticonceptivos orales y otras interacciones farmacocinéticas
Dosis diarias de 1.000 mg de levetiracetam no influenciaron la farmacocinética de los anticonceptivos
orales (etinilestradiol y levonorgestrel); no se modificaron los parámetros endocrinos (hormona
luteinizante y progesterona). Dosis diarias de 2.000 mg de levetiracetam no influenciaron la
farmacocinética de digoxina y de warfarina; no se modificaron los tiempos de protrombina. La
coadministración con digoxina, anticonceptivos orales y warfarina no tuvo influencia sobre la
farmacocinética de levetiracetam.
Antiácidos
No se dispone de datos sobre la influencia de los antiácidos sobre la absorción de levetiracetam.
Laxantes
Al administrar de forma concomitante el laxante osmótico macrogol con levetiracetam por vía oral, se
han notificado casos aislados de disminución de la eficacia de levetiracetam. Por ello, no se debe
tomar macrogol por vía oral al menos durante una hora antes o una hora después de tomar
levetiracetam.
Alimentos y alcohol
El grado de absorción de levetiracetam no se alteró por los alimentos, aunque la velocidad de
absorción se redujo ligeramente.
No se dispone de datos sobre la interacción de levetiracetam con alcohol.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Los datos post-comercialización de varios registros de embarazo prospectivos han documentado
hallazgos en alrededor de 1000 mujeres expuestas a levetiracetam en monoterapia durante el primer
trimestre del embarazo. En general, estos datos no sugieren un aumento sustancial en el riesgo de 8
malformaciones congénitas graves, aunque no se puede excluir completamente el riesgo teratogénico.
El tratamiento con múltiples medicamentos antiepilépticos está asociado con un mayor riesgo de
malformaciones congénitas que la monoterapia y por tanto se debe considerar la monoterapia. Los
estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Levetiracetam Actavis Group no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que
no utilicen métodos anticonceptivos efectivos, a menos que sea clínicamente necesario.
Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, los cambios fisiológicos durante el embarazo
pueden afectar a la concentración de levetiracetam. Se ha observado una disminución de las
concentraciones plasmáticas de levetiracetam durante el embarazo. Esta disminución es más
pronunciada durante el tercer trimestre (hasta el 60 de la concentración inicial antes del embarazo).
Debe asegurarse un control clínico adecuado de la mujer embarazada tratada con levetiracetam. La
retirada de los tratamientos antiepilépticos puede dar lugar a una exacerbación de la enfermedad, que
podría perjudicar a la madre y al feto.
Lactancia
Levetiracetam se excreta en la leche materna humana. Por consiguiente, no se recomienda la lactancia.
Sin embargo, si durante el periodo de lactancia es necesario el tratamiento con levetiracetam, debe
considerarse la relación beneficio/riesgo del tratamiento teniéndose en cuenta la importancia de la
lactancia.
Fertilidad
En los estudios en animales no se detectó impacto sobre la fertilidad (ver sección 5.3). No hay datos
clínicos disponibles, se desconoce el posible riesgo en humanos.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Debido a las posibles diferencias de sensibilidad individual, algunos pacientes pueden experimentar
somnolencia u otros síntomas relacionados con el sistema nervioso central, especialmente al inicio del
tratamiento o después de un incremento de la dosis. Por tanto, se recomienda precaución en aquellos
pacientes que realicen tareas que requieran habilidad específica, p. ej. conducir vehículos o utilizar
maquinaria. Se aconseja a los pacientes no conducir o utilizar maquinaria hasta que se compruebe que
su capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de acontecimientos adversos que se muestra más abajo se basa en el análisis del conjunto de
los ensayos clínicos controlados con placebo en todas las indicaciones estudiadas, con un total de
3.416 pacientes tratados con levetiracetam. Estos datos se complementan con el uso de levetiracetam
en los correspondientes ensayos de extensión abierta, así como con la experiencia post-
comercialización. Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente fueron nasofaringitis,
somnolencia, cefalea, fatiga y mareo. El perfil de seguridad de levetiracetam es, en general, similar en
todos los grupos de edad (adultos y pacientes pediátricos) y en todas las indicaciones aprobadas en
epilepsia.
Lista tabulada de reacciones adversas
A continuación se incluye una tabla de las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos (en
adultos, adolescentes, niños y lactantes 1 mes) y en la experiencia post-comercialización de acuerdo
a la clasificación por Órganos y Sistemas y por frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente
manera: muy frecuentes ( = 1/10); frecuentes ( = 1/100 a 1/10); poco frecuentes ( = 1/1.000 a 1/100);
raras ( = 1/10.000 a 1/1.000) y muy raras (1/10.000).
Clasificación Frecuencia 9
MedDRA por órganos
y sistemas
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras
Infecciones e
infestaciones
Nasofaringitis Infección
Trastornos de la
sangre y del sistema
linfático
Trombocitopenia,
leucopenia
Pancitopenia,
neutropenia,
agranulocitosis
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Anorexia
Pérdida de peso,
aumento de peso
Trastornos
psiquiátricos
Depresión,
hostilidad/agresivi-
dad, ansiedad,
insomnio,
nerviosismo/irrita-
bilidad
Intento de suicidio,
ideación suicida,
alteraciones psicóticas,
comportamiento
anormal, alucinaciones,
cólera, estado
confusional, ataque de
pánico, inestabilidad
emocional/cambios de
humor, agitación
Suicidio
completado,
trastornos de
personalidad,
pensamiento
anormal
Trastornos del sistema
nervioso
Somnolencia,
cefalea
Convulsión, trastorno
del equilibrio, mareo,
letargo, temblor
Amnesia, deterioro de
la memoria,
coordinación
anormal/ataxia,
parestesia, alteración
de la atención
Coreoatetosis,
discinesia,
hipercinesia
Trastornos oculares
Diplopia, visión
borrosa
Trastornos del oído y
del laberinto
Vértigo
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Tos
Trastornos
gastrointestinales
Dolor abdominal,
diarrea, dispepsia,
vómitos, náuseas
Pancreatitis
Trastornos
hepatobiliares
Pruebas anormales de
la función hepática
Fallo hepático,
hepatitis
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Rash
Alopecia, eczema,
prurito
Necrólisis
epidérmica
tóxica, síndrome
de Stevens-
Johnson, eritema
multiforme
Trastornos
musculoesqueléti-cos
y del tejido conjuntivo
Debilidad muscular,
mialgia
Trastornos generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
Astenia/fatiga
Lesiones traumáticas,
intoxicaciones y
complicaciones de
procedimientos
terapéuticos
Lesión
Descripción de algunas reacciones adversas seleccionadas
El riesgo de anorexia es mayor cuando se administra topiramato junto con levetiracetam. En varios
casos de alopecia, se observó una recuperación al suspender el tratamiento con levetiracetam. 10
En alguno de los casos de pancitopenia se identificó supresión de la médula ósea.
Población pediátrica
En pacientes de 1 mes a menos de 4 años de edad, un total de 190 pacientes han sido tratados con
levetiracetam en los ensayos de extensión abierta y controlados con placebo. Sesenta (60) de estos
pacientes fueron tratados con levetiracetam en los ensayos controlados con placebo. En pacientes de 4-
16 años de edad, un total de 645 pacientes han sido tratados con levetiracetam en los ensayos
controlados con placebo y de extensión abierta. 233 de estos pacientes fueron tratados con
levetiracetam en los ensayos controlados con placebo. En ambos rangos de edad pediátricos, estos
datos se complementan con la experiencia post-comercialización del uso de levetiracetam.
El perfil de seguridad de levetiracetam es, en general, similar en todos los grupos de edad y en todas
las indicaciones aprobadas en epilepsia. Los resultados de seguridad en los ensayos clínicos
controlados con placebo en pacientes pediátricos coincidieron con el perfil de seguridad de
levetiracetam en adultos excepto por las reacciones adversas psiquiátricas y de comportamiento, las
cuales fueron más frecuentes en niños que en adultos. En niños y adolescentes de 4 a 16 años de edad,
vómitos (muy frecuente, 11,2), agitación (frecuente, 3,4), cambios de humor (frecuente, 2,1),
inestabilidad emocional (frecuente, 1,7), agresividad (frecuente, 8,2), comportamiento anormal
(frecuente, 5,6) y letargo (frecuente, 3,9) fueron notificados más frecuentemente que en otros
rangos de edad o que en el perfil de seguridad global. En lactantes y niños de 1 mes a menos de 4 años
de edad, irritabilidad (muy frecuente, 11,7) y coordinación anormal (frecuente, 3,3) fueron
notificados más frecuentemente que en otros grupos de edad o que en el perfil de seguridad global.
Un estudio de seguridad pediátrica doble ciego, controlado con placebo con diseño de no-inferioridad
ha evaluado los efectos cognitivos y neuropsicológicos de levetiracetam en niños de 4 a 16 años de
edad con crisis de inicio parcial. Se concluyó que levetiracetam no era diferente (no era inferior) a
placebo con respecto al cambio en la puntuación en la escala “Leiter-R Attention and Memory,
Memory Screen Composite” desde el inicio en la población por protocolo. Los resultados relacionados
con la función emocional y el comportamiento, medidos de forma estandarizada y sistemática usando
un instrumento validado (CBCL – Achenbach Child Behaviour Checklist), indicaron un
empeoramiento del comportamiento agresivo en los pacientes tratados con levetiracetam. Sin embargo
los sujetos que tomaron levetiracetam en el ensayo de seguimiento a largo plazo abierto no
experimentaron un empeoramiento, de media, en su función emocional y comportamiento; en
concreto, las medidas del comportamiento agresivo no empeoraron con respecto al inicio.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.
4.9 Sobredosis
Síntomas
Se ha observado somnolencia, agitación, agresión, nivel de consciencia disminuido, depresión
respiratoria y coma con sobredosis de levetiracetam.
Tratamiento de la sobredosis
Tras una sobredosis aguda, puede vaciarse el contenido del estómago por lavado gástrico o por
inducción de la emesis. No hay un antídoto específico para levetiracetam. El tratamiento de la
sobredosificación será sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficacia de la eliminación por
diálisis es del 60 para levetiracetam y del 74 para el metabolito primario.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
11
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiepilépticos, otros antiepilépticos, código ATC: N03AX14
El principio activo, levetiracetam, es un derivado de la pirrolidona (enantiómero S de la a-etil-2-oxo-
1-pirrolidina acetamida), no relacionado químicamente con otros principios activos antiepilépticos
existentes.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de levetiracetam está todavía por dilucidar, pero parece ser diferente de los
mecanismos de acción de los antiepilépticos actuales. Los estudios in vivo e in vitro sugieren que
levetiracetam no altera las características básicas de la célula y la neurotransmisión normal.
Estudios in vitro muestran que levetiracetam afecta los niveles intraneuronales de Ca
2+
mediante
inhibición parcial de las corrientes de Ca
2+
tipo N, y reduciendo la liberación de Ca
2+
de las reservas
intraneuronales. Además, invierte parcialmente la reducción de corrientes dependientes de GABA y
glicina inducidas por zinc y ß-carbolinas. Por otra parte, estudios in vitro muestran que levetiracetam
se une a un punto específico en el tejido cerebral de roedor. Este punto de unión específico es la
proteína 2A de las vesículas sinápticas, el cual parece estar involucrado en la fusión de vesículas y en
la exocitosis de neurotransmisores. Levetiracetam y sus análogos muestran un orden de afinidad por la
unión a la proteína 2A de las vesículas sinápticas que se correlaciona con la potencia de la protección
contra los ataques epilépticos en el modelo audiogénico de epilepsia en ratón. Este hallazgo sugiere
que la interacción entre levetiracetam y la proteína 2A de las vesículas sinápticas parece contribuir en
el mecanismo de acción del fármaco como antiepiléptico.
Efectos farmacodinámicos
Levetiracetam induce una protección de la crisis en un amplio rango de modelos animales de epilepsia
parcial y de generalizada primaria sin efecto pro-convulsivo. El metabolito primario es inactivo.
En el hombre, la actividad en ambos tipos de epilepsia, parcial y generalizada (descarga
epileptiforme/respuesta fotoparoxismal), ha confirmado el amplio espectro del perfil farmacológico de
levetiracetam.
Eficacia clínica y seguridad
Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización
secundaria en adultos, adolescentes, niños y lactantes desde 1 mes de edad, con epilepsia.
En adultos, la eficacia de levetiracetam ha sido demostrada en 3 ensayos doble ciego, controlados con
placebo a dosis de 1.000 mg, 2.000 mg ó 3.000 mg/día, administrados en dos dosis separadas, con una
duración de tratamiento de hasta 18 semanas. En un análisis agrupado, el porcentaje de pacientes que
alcanzó una reducción de al menos el 50 , desde el inicio, en la frecuencia de crisis de inicio parcial
por semana, a dosis estable (12/14 semanas), fue del 27,7 , 31,6 y 41,3 para los pacientes en
tratamiento con 1.000, 2.000 ó 3.000 mg de levetiracetam, respectivamente, y del 12,6 para los
pacientes tratados con placebo.
Población pediátrica
En pacientes pediátricos (de 4 a 16 años), la eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble
ciego, controlado con placebo, en el que se incluyeron 198 pacientes y con una duración de
tratamiento de 14 semanas. En este ensayo, los pacientes recibieron levetiracetam a una dosis fija de
60 mg/kg/día (administrada dos veces al día).
El 44,6 de los pacientes tratados con levetiracetam y el 19,6 de los pacientes tratados con placebo
tuvieron una reducción de al menos el 50 desde el inicio, en la frecuencia de crisis de inicio parcial
por semana. Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 11,4 de los pacientes estuvieron libres
de crisis durante al menos 6 meses y el 7,2 estuvieron libres de crisis durante al menos 1 año.
12
La eficacia de levetiracetam en pacientes pediátricos (de 1 mes a menos de 4 años de edad) se
estableció en un ensayo doble ciego, controlado con placebo que incluyó 116 pacientes y tuvo una
duración del tratamiento de 5 días. En este ensayo, a los pacientes se les prescribieron dosis diarias de
solución oral de 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg ó 50 mg/kg según el programa de ajuste de dosis por
edad. En este ensayo se utilizaron dosis de 20 mg/kg/día a 40 mg/kg/día para lactantes de 1 mes a
menos de 6 meses de edad y dosis de 25 mg/kg/día a 50 mg/kg/día para lactantes de 6 meses a niños
menores de 4 años de edad. La dosis diaria total se administró en dos veces al día.
La medida principal de la efectividad fue la tasa de respondedores (porcentaje de pacientes con una
reducción de = 50 de media de la frecuencia de las crisis de inicio parcial diarias desde el inicio)
evaluada por medio de un lector central ciego utilizando un vídeo electroencefalograma (EEG) durante
48 horas. El análisis de la eficacia consistió en 109 pacientes que tuvieron, al menos, 24 horas de
vídeo EEG tanto al inicio como en periodos de evaluación. El 43,6 de los pacientes tratados con
levetiracetam y el 19,6 de los pacientes con placebo se consideraron como respondedores. Los
resultados son coherentes entre los grupos de edad. Con tratamiento continuado a largo plazo, el 8,6
de los pacientes estuvieron libres de crisis durante al menos 6 meses y el 7,8 estuvieron libres de
crisis durante al menos 1 año.
Monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en
pacientes mayores de 16 años con epilepsia de nuevo diagnóstico.
La eficacia de levetiracetam en monoterapia se demostró en un ensayo doble ciego, de grupos
paralelos, de no inferioridad frente a carbamazepina de liberación controlada (LC) en 576 pacientes a
partir de los 16 años con epilepsia de nuevo o reciente diagnóstico. Los pacientes tenían que presentar
crisis parciales no provocadas o únicamente crisis tónico-clónicas generalizadas. Los pacientes fueron
aleatorizados a 400 - 1.200 mg/día de carbamazepina LC o a 1.000 - 3.000 mg/día de levetiracetam, y
la duración del tratamiento fue de hasta 121 semanas en función de la respuesta.
El 73,0 de los pacientes tratados con levetiracetam y el 72,8 de los pacientes tratados con
carbamazepina LC alcanzaron un periodo de 6 meses libres de crisis; la diferencia absoluta ajustada
entre los tratamientos fue de 0,2 (IC del 95 : -7,8 8,2). Más de la mitad de los pacientes
permanecieron libres de crisis durante 12 meses (56,6 y 58,5 de los sujetos con levetiracetam y
con carbamazepina LC respectivamente).
En un estudio que refleja la práctica clínica, se pudo retirar la medicación antiepiléptica concomitante
en un número limitado de pacientes que habían respondido a la terapia concomitante con levetiracetam
(36 de 69 pacientes adultos).
Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y en adolescentes
mayores de 12 años, con Epilepsia Mioclónica Juvenil.
La eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble ciego, controlado con placebo de
16 semanas de duración, en pacientes a partir de los 12 años que sufrían epilepsia generalizada
idiopática con crisis mioclónicas en diferentes síndromes. La mayoría de los pacientes presentaban
epilepsia mioclónica juvenil.
En este estudio, la dosis de levetiracetam fue de 3.000 mg/día repartida en dos dosis.
El 58,3 de los pacientes tratados con levetiracetam y el 23,3 de los pacientes tratados con
placebo, tuvieron una reducción de al menos el 50 de días con crisis mioclónicas por semana. Con
un tratamiento continuado a largo plazo, el 28,6 de los pacientes estuvieron libres de crisis
mioclónicas durante al menos 6 meses y el 21,0 estuvieron libres de crisis mioclónicas durante al
menos 1 año.
Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en
adultos y adolescentes mayores de 12 años, con epilepsia generalizada idiopática.
La eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble ciego de 24 semanas, controlado con
placebo en el que se incluyeron adultos, adolescentes y un número limitado de niños con epilepsia
generalizada idiopática con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en diferentes síndromes
(epilepsia mioclónica juvenil, ausencia juvenil, ausencia infantil o epilepsia con crisis de Gran Mal al 13
despertar). En este estudio, la dosis de levetiracetam fue de 3.000 mg/día para adultos y adolescentes o
de 60 mg/kg/día para niños, administrados en dos dosis separadas.
El 72,2 de los pacientes tratados con levetiracetam y el 45,2 de los pacientes tratados con placebo
tuvieron una reducción de al menos el 50 en la frecuencia de crisis tónico-clónicas generalizadas
primarias por semana. Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 47,4 de los pacientes
estuvieron libres de crisis tónico-clónicas durante a menos 6 meses y el 31,5 estuvieron libres de
crisis tónico-clónicas durante al menos 1 año.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Levetiracetam es un compuesto muy soluble y permeable. El perfil farmacocinético es lineal y con
poca variabilidad intra- e inter-individual. No hay modificación del aclaramiento después de la
administración repetida. No hay evidencia de variabilidad relevante de género, raza o circadiana. El
perfil farmacocinético en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia es comparable.
Debido a que su absorción es completa y lineal, se pueden predecir los niveles plasmáticos,
expresados como mg/kg de peso corporal, tras la administración oral de levetiracetam. Por
consiguiente, no es necesario monitorizar los niveles plasmáticos de levetiracetam.
En adultos y niños se ha mostrado una correlación significativa entre las concentraciones en saliva y
en plasma (la relación de concentraciones saliva/plasma va de 1 a 1,7 para la formulación de
comprimidos y para la formulación de solución oral 4 horas después de la dosis).
Adultos y adolescentes
Absorción
Levetiracetam se absorbe rápidamente después de su administración oral. La biodisponibilidad oral
absoluta es cercana al 100 .
Las concentraciones plasmáticas máximas (C
máx
) se alcanzan 1,3 horas después de su administración.
El estado de equilibrio se alcanza a los dos días con la pauta de administración de dos veces al día.
Las concentraciones máximas (C
máx
) después de una dosis única de 1.000 mg y repetida de 1.000 mg
dos veces al día son del 31 y 43 µg/ml, respectivamente.
El grado de absorción es independiente de la dosis y no se altera por los alimentos.
Distribución
No se dispone de datos de distribución tisular en humanos.
Ni levetiracetam ni su metabolito primario se unen de forma significativa a las proteínas plasmáticas
( 10).
El volumen de distribución del levetiracetam es aproximadamente de 0,5 a 0,7 l/kg, valor cercano al
volumen total del agua corporal.
Biotransformación
Levetiracetam no se metaboliza extensamente en humanos. La vía metabólica principal (24 de la
dosis) es la hidrólisis enzimática del grupo acetamida. La formación del metabolito primario, ucb
L057, no está sustentada por las isoformas del citocromo P450 hepático. La hidrólisis del grupo
acetamida fue apreciable en un gran número de tejidos, incluyendo las células sanguíneas. El
metabolito ucb L057 es farmacológicamente inactivo.
Se identificaron también dos metabolitos minoritarios. Uno se obtenía por la hidroxilación del anillo
de la pirrolidona (1,6 de la dosis) y el otro por la apertura del anillo de la pirrolidona (0,9 de la
dosis). Otros compuestos no identificados representaban solamente el 0,6 de la dosis.
No se evidenció interconversión enantiomérica in vivo para levetiracetam o para su metabolito
primario.
14
Los estudios in vitro han mostrado que levetiracetam y su metabolito principal no inhiben las
isoformas principales del citocromo P450 hepático humano (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1
y1A2), la glucuronil transferasa (UGT1A1 y UGT1A6) y la actividad de la epóxido hidroxilasa.
Además, levetiracetam no afecta la glucuronidación in vitro del ácido valproico.
En cultivos de hepatocitos humanos, levetiracetam tuvo poco o ningún efecto sobre el CYP1A2,
SULT1E1 o UGT1A1. Levetiracetam provocó una leve inducción del CYP2B6 y del CYP3A4. Los
datos de interacciones in vitro e in vivo con anticonceptivos orales, digoxina y warfarina indican que
no se espera que exista una inducción enzimática significativa in vivo. Por tanto, es muy poco probable
que levetiracetam interaccione con otras sustancias, o viceversa.
Eliminación
La semivida plasmática en adultos fue de 7±1 horas y no varió con la dosis, con la vía de
administración o con la administración repetida. El aclaramiento corporal total medio fue de
0,96 ml/min/kg.
La vía de excreción mayoritaria fue la urinaria, representando una media del 95 de la dosis
(aproximadamente el 93 de la dosis se excretaba dentro de las primeras 48 horas). La excreción por
vía fecal representaba sólo el 0,3 de la dosis.
La excreción urinaria acumulada de levetiracetam y de su metabolito primario durante las primeras
48 horas representó el 66 y el 24 de la dosis, respectivamente.
El aclaramiento renal de levetiracetam y de ucb L057 es de 0,6 y de 4,2 ml/min/kg, respectivamente,
lo que indica que levetiracetam se excreta por filtración glomerular con posterior reabsorción tubular y
que el metabolito primario se excreta también por secreción tubular activa en adición a la filtración
glomerular. La eliminación de levetiracetam está correlacionada con el aclaramiento de creatinina.
Pacientes de edad avanzada
En la vejez, la vida media se incrementa alrededor de un 40 (10 a 11 horas). Esto está relacionado
con la disminución de la función renal en esta población (ver sección 4.2).
Insuficiencia renal
El aclaramiento corporal aparente está correlacionado con el aclaramiento de creatinina, tanto para
levetiracetam como para su metabolito primario. Así, en pacientes con insuficiencia renal moderada o
grave se recomienda ajustar la dosis diaria de mantenimiento de Levetiracetam Actavis Group en base
al aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2).
En sujetos adultos con patología renal terminal anúrica, la vida media fue aproximadamente de 25 y de
3,1 horas durante los períodos interdiálisis e intradiálisis respectivamente.
La fracción de levetiracetam eliminada durante una sesión de diálisis normal de 4 horas fue del 51 .
Insuficiencia hepática
En sujetos con insuficiencia hepática leve y moderada no hubo una modificación relevante del
aclaramiento de levetiracetam. En la mayoría de los sujetos con insuficiencia hepática grave el
aclaramiento de levetiracetam se redujo en más del 50 como consecuencia de la insuficiencia renal
concomitante (ver sección 4.2).
Población pediátrica
Niños (de 4 a 12 años)
Después de la administración de una dosis oral única (20 mg/kg) a niños epilépticos (de 6 a 12 años),
la semivida de levetiracetam fue de 6,0 horas. El aclaramiento corporal aparente ajustado al peso fue
alrededor de un 30 más alto que en los adultos epilépticos.
15
Tras la administración de dosis orales repetidas (de 20 a 60 mg/kg/día) a niños epilépticos (de 4 a
12 años), levetiracetam se absorbió rápidamente. La concentración plasmática máxima se observó
entre 0,5 y 1,0 horas después de la administración. Para las concentraciones plasmáticas máximas y el
área bajo la curva se observaron incrementos lineales y proporcionales a la dosis. La vida media de
eliminación fue aproximadamente de 5 horas. El aclaramiento corporal aparente fue de 1,1 ml/min/kg.
Lactantes y niños (de 1 mes a 4 años)
Tras la administración de dosis únicas (20 mg/kg) de una solución oral de 100 mg/ml a niños
epilépticos (de 1 mes a 4 años), levetiracetam fue rápidamente absorbido y las concentraciones
plasmáticas máximas se observaron aproximadamente 1 hora después de la administración. Los
resultados farmacocinéticos indicaron que la vida media era inferior (5,3 horas) que para adultos
(7,2 horas) y el aclaramiento aparente era más rápido (1,5 ml/min/kg) que para adultos
(0,96 ml/min/kg).
En el análisis farmacocinético poblacional realizado en pacientes desde 1 mes a 16 años de edad, el
peso corporal estuvo significativamente relacionado con el aclaramiento aparente (aumento en el
aclaramiento con aumento del peso corporal) y con el volumen de distribución aparente. La edad
también tuvo influencia sobre ambos parámetros. Este efecto fue pronunciado para los lactantes más
pequeños y decreció al ir aumentando la edad hasta hacerse insignificante alrededor de los 4 años de
edad.
En ambos análisis farmacocinéticos poblacionales hubo alrededor de un 20 de aumento en el
aclaramiento aparente de levetiracetam cuando se administró conjuntamente con un medicamento
antiepiléptico inductor enzimático.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Los efectos adversos no observados en los estudios clínicos, pero vistos en la rata y en menor grado en
el ratón a niveles de exposición similares a los niveles de exposición humanos y con posible
repercusión en el uso clínico, fueron modificaciones hepáticas que indican una respuesta adaptativa
con incremento de peso e hipertrofia centrolobular, infiltración de grasa e incremento de las enzimas
hepáticas en plasma.
No se observó ningún efecto adverso sobre el rendimiento reproductivo o la fertilidad en ratas macho
o hembra a dosis de hasta 1.800 mg/kg/día (6 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos
calculada en mg/m
2
o como exposición) en los padres y en la generación F1.
Se realizaron dos estudios de desarrollo embriofetal (DEF) en ratas con 400, 1.200 y 3.600 mg/kg/día.
Con 3.600 mg/kg/día, sólo en uno de los dos estudios de DEF hubo una ligera disminución en el peso
fetal asociada con un aumento mínimo de variaciones en el esqueleto/anomalías menores. No hubo
efecto sobre la mortalidad embrionaria y no aumentó la incidencia de malformaciones. El NOAEL
(nivel sin efecto adverso observable) fue 3.600 mg/kg/día para ratas hembra preñadas (12 veces la
dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHD), calculada en mg/m
2
) y 1.200 mg/kg/día para
los fetos.
Se realizaron cuatro estudios de desarrollo embriofetal en conejos cubriendo dosis de 200, 600, 800,
1.200 y 1.800 mg/kg/día. El nivel de dosis de 1.800 mg/kg/día indujo una marcada toxicidad materna
y un descenso del peso fetal asociado con un aumento en la incidencia de fetos con anomalías
cardiovasculares/esqueléticas. El NOAEL fue 200 mg/kg/día para las madres y 200 mg/kg/día para
los fetos (igual a la MRHD, calculada en mg/m
2
).
Se realizó un estudio de desarrollo peri- y post-natal en ratas con dosis de levetiracetam de 70, 350 y
1.800 mg/kg/día. El NOAEL fue = 1.800 mg/kg/día para las hembras F0 y para la supervivencia,
crecimiento y desarrollo de las crías F1 hasta el destete (6 veces la MRHD, calculada en mg/m
2
).
16
Los estudios en ratas y perros neonatos y jóvenes demostraron que no había efectos adversos en
ninguno de los parámetros estándar de desarrollo o maduración a dosis hasta 1.800 mg/kg/día (6-
17 veces la MRHD, calculada en mg/m
2
).
Evaluación del Riesgo Medioambiental (ERA)
No es probable que el uso de Levetiracetam Actavis Group de acuerdo a la información del producto
conlleve a un impacto medioambiental inaceptable (ver sección 6.6).
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Citrato de sodio
Ácido cítrico monohidrato
Parahidroxibenzoato de metilo (E218)
Parahidroxibenzoato de propilo (E216)
Glicirrizato de amonio
Glicerina
Glicerol (E422)
Maltitol líquido (E965)
Acesulfamo potásico (E950)
Aroma de uva (contiene propilenglicol)
Agua purificada
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Período de validez
2 años.
Tras la primera apertura: 4 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frasco de vidrio ámbar de 300 ml (tipo III) con tapón blanco a prueba de niños (polipropileno),
acompañado de una jeringa oral graduada de 10 ml (polipropileno, polietileno), todo ello contenido en
una caja de cartón.
Frasco de vidrio ámbar de 300 ml (tipo III) con tapón blanco a prueba de niños (polipropileno),
acompañado de una jeringa oral graduada de 3 ml (polipropileno, polietileno) y un adaptador para la
jeringa (polietileno), todo ello contenido en una caja de cartón.
Frasco de vidrio ámbar de 300 ml (tipo III) con tapón blanco a prueba de niños (polipropileno),
acompañado de una jeringa oral graduada de 1 ml (polipropileno, polietileno) y un adaptador para la
jeringa (polietileno), todo ello contenido en una caja de cartón.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
17
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Islandia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/738/001
EU/1/11/738/002
EU/1/11/738/003
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 05/diciembre/2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
{MM/AAAA}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 18
ANEXO II
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO DE USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES RELATIVAS AL USO SEGURO Y
EFICAZ DEL MEDICAMENTO 19
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Balkanpharma – Troyan AD
1 Krayrechna Str.
BG-5600 Troyan
Bulgaria
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica.
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
? Informes periódicos de seguridad (IPS)
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
No procede.
20
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
21
A. ETIQUETADO 22
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Estuche de cartón para frasco de 300 ml con jeringa de 1 ml
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral EFG
Levetiracetam
Para niños de 1 mes a menos de 6 meses.
2. PRINCIPIO ACTIVO
Cada ml contiene 100 mg de levetiracetam.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene E216, E218 y maltitol líquido (E965). Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
300 ml de solución oral con una jeringa para administración oral de 1 ml y un adaptador.
5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.
Utilizar la jeringa para administración oral de 1 ml y el adaptador incluidos en el envase.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
No usar 4 meses después de la primera apertura del frasco.
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
23
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
Islandia
12. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/738/002
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml
24
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Etiqueta para frasco de 300 ml con jeringa de 1 ml
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral EFG
Levetiracetam
Para niños de 1 mes a menos de 6 meses.
2. PRINCIPIO ACTIVO
Cada ml contiene 100 mg de levetiracetam.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene E216, E218 y maltitol líquido (E965).
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
300 ml de solución oral
5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.
Utilizar la jeringa para administración oral de 1 ml y el adaptador incluidos en el envase.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
No usar 4 meses después de la primera apertura del frasco.
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN 25
[Logo de Actavis]
12. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/738/002
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
26
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Estuche de cartón para frasco de 300 ml con jeringa de 3 ml
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral EFG
Levetiracetam
Para niños de 6 meses a menos de 4 años
2. PRINCIPIO ACTIVO
Cada ml contiene 100 mg de levetiracetam.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene E216, E218 y maltitol líquido (E965). Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
300 ml de solución oral con una jeringa para administración oral de 3 ml y un adaptador.
5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.
Utilizar la jeringa para administración oral de 3 ml y el adaptador incluidos en el envase.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
No usar 4 meses después de la primera apertura del frasco.
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
27
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
Islandia
12. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/738/003
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml
28
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Etiqueta para frasco de 300 ml con jeringa de 3 ml
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral EFG
Levetiracetam
Para niños de 6 meses a menos de 4 años.
2. PRINCIPIO ACTIVO
Cada ml contiene 100 mg de levetiracetam.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene E216, E218 y maltitol líquido (E965).
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
300 ml de solución oral
5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.
Utilizar la jeringa para administración oral de 3 ml y el adaptador incluidos en el envase.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
No usar 4 meses después de la primera apertura del frasco.
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
29
[Logo de Actavis]
12. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/738/003
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
30
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Estuche de cartón para frasco de 300 ml con jeringa de 10 ml
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral EFG
Levetiracetam
Para adultos y niños a partir de 4 años de edad
2. PRINCIPIO ACTIVO
Cada ml contiene 100 mg de levetiracetam.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene E216, E218 y maltitol líquido (E965). Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
300 ml de solución oral con una jeringa para administración oral de 10 ml.
5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.
Utilizar la jeringa para administración oral de 10 ml incluida en el envase.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
No usar 4 meses después de la primera apertura del frasco.
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Actavis Group PTC ehf. 31
220 Hafnarfjörður
Islandia
12. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/738/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml
32
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Etiqueta para frasco de 300 ml con jeringa de 10 ml
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral EFG
Levetiracetam
Para adultos y niños a partir de 4 años de edad
2. PRINCIPIO ACTIVO
Cada ml contiene 100 mg de levetiracetam.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene E216, E218 y maltitol líquido (E965).
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
300 ml de solución oral
5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.
Utilizar la jeringa para administración oral de 10 ml incluida en el envase
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
No usar 4 meses después de la primera apertura del frasco.
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
[Logo de Actavis] 33
12. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/738/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
34
B. PROSPECTO 35
Prospecto: información para el paciente
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral EFG
Levetiracetam
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Levetiracetam Actavis Group y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Levetiracetam Actavis Group
3. Cómo tomar Levetiracetam Actavis Group
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Levetiracetam Actavis Group
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Levetiracetam Actavis Group y para qué se utiliza
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral es un medicamento antiepiléptico (un
medicamento para el tratamiento de crisis en epilepsia).
Levetiracetam Actavis Group se utiliza:
• en solitario en adultos y adolescentes de 16 años de edad o mayores con epilepsia diagnosticada
recientemente, para tratar las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria.
• conjuntamente con otros medicamentos antiepilépticos para tratar:
? las crisis de inicio parcial con o sin generalización en adultos, adolescentes, niños y lactantes
a partir de 1 mes de edad
? las crisis mioclónicas en adultos y adolescentesa partir de 12 años con epilepsia mioclónica
juvenil,
? las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentesa partir de 12 años
de edad con epilepsia idiopática generalizada
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Levetiracetam Actavis Group
No tome Levetiracetam Actavis Group
- si es alérgico (hipersensible) a levetiracetam o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección 6).
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Levetiracetam Actavis Group
• Si padece problemas de riñón, siga las instrucciones de su médico. Él decidirá si debe ajustarle
la dosis a tomar.
• Si observa cualquier disminución en el crecimiento de su hijo o un desarrollo de la pubertad
inesperado, contacte con su médico.
• Si nota un aumento en la gravedad de las crisis (p. ej. incremento del número), contacte con su
médico. 36
• Un pequeño número de personas en tratamiento con antiepilépticos tales como levetiracetam
han tenido pensamientos de hacerse daño o suicidarse. Si tiene cualquier síntoma de depresión
y/o pensamientos suicidas, contacte con su médico.
Uso de Levetiracetam Actavis Group con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Uso de Levetiracetam Actavis Group con alimentos, bebidas y alcohol
Puede tomar Levetiracetam Actavis Group con o sin alimentos. Como medida de seguridad, no tome
Levetiracetam Actavis Group con alcohol.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Si está embarazada o piensa que pueda estarlo informe a su médico.
Levetiracetam Actavis Group no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente
necesario. No se puede excluir completamente el riesgo de defectos de nacimiento para el bebé. En
estudios con animales levetiracetam ha mostrado efectos no deseados en la reproducción a dosis
mayores de las que usted puede necesitar para controlar sus crisis.
No se recomienda la lactancia natural durante el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Levetiracetam Actavis Group puede alterar su capacidad para conducir o manejar herramientas o
maquinaria, ya que puede producirle sensación de sueño. Esto es más probable al inicio del tratamiento
o cuando se aumenta la dosis. No debe conducir o utilizar maquinaria hasta que se compruebe que su
capacidad para realizar estas actividades no está afectada.
Levetiracetam Actavis Group contiene parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de
propilo y manitol
Puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) porque contiene parahidroxibenzoato de
metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216). Este medicamento contiene maltitol. Si su
médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar
este medicamento.
3. Cómo tomar Levetiracetam Actavis Group
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
Levetiracetam Actavis Group se debe tomar dos veces al día, una vez por la mañana y otra por la
noche, aproximadamente a la misma hora cada día.
Tome la solución oral siguiendo las instrucciones de su médico.
Monoterapia
Dosis en adultos y adolescentes (desde 16 años de edad):
Dosis general: entre 10 ml (1.000 mg) y 30 ml (3.000 mg) cada día, dividido en dos tomas al día.
Cuando empiece a tomar Levetiracetam Actavis Group, su médico le prescribirá una dosis inferior
durante 2 semanas antes de administrarle la dosis general más baja.
Terapia concomitante
Dosis en adultos y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso de 50 kg o superior:
Dosis general: entre 10 ml (1.000 mg) y 30 ml (3.000 mg) cada día, dividido en dos tomas al día.
Dosis en lactantes (de 6 a 23 meses), niños (de 2 a 11 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) con
un peso inferior a 50 kg: 37
Su médico le prescribirá la forma farmacéutica de levetiracetam más apropiada según la edad, el peso
y la dosis.
Dosis general: entre 0,2 ml (20 mg) y 0,6 ml (60 mg) por kg de peso corporal cada día, dividido en dos
tomas al día. La cantidad exacta de solución oral debe administrarse utilizando la jeringa que se
incluye en la caja de cartón.
Peso
Dosis inicial:
0,1 ml/kg dos veces al día
Dosis máxima:
0,3 ml/kg dos veces al día
6 kg 0,6 ml dos veces al día 1,8 ml dos veces al día
8 kg 0,8 ml dos veces al día 2,4 ml dos veces al día
10 kg 1 ml dos veces al día 3 ml dos veces al día
15 kg 1,5 ml dos veces al día 4,5 ml dos veces al día
20 kg 2 ml dos veces al día 6 ml dos veces al día
25 kg 2,5 ml dos veces al día 7,5 ml dos veces al día
A partir de 50 kg 5 ml dos veces al día 15 ml dos veces al día
Dosis en lactantes (de 1 mes a menos de 6 meses):
Dosis general: entre 0,14 ml (14 mg) y 0,42 ml (42 mg) por kg de peso corporal cada día, repartidos en
dos tomas al día. La cantidad exacta de solución oral debe administrarse utilizando la jeringa que se
incluye en la caja de cartón.
Peso
Dosis inicial:
0,07 ml/kg dos veces al día
Dosis máxima:
0,21 ml/kg dos veces al día
4 kg 0,3 ml dos veces al día 0,85 ml dos veces al día
5 kg 0,35 ml dos veces al día 1,05 ml dos veces al día
6 kg 0,45 ml dos veces al día 1,25 ml dos veces al día
7 kg 0,5 ml dos veces al día 1,5 ml dos veces al día
Forma de administración:
Levetiracetam Actavis Group solución oral se puede diluir en un vaso de agua o en un biberón.
Instrucciones para la correcta administración:
Instrucciones para la correcta administración con jeringa de 10 ml
Abra el frasco. Antes de comenzar a medir la cantidad de solución oral, asegúrese que el émbolo
blanco se encuentra dentro el cuerpo dosificador transparente de la jeringa. Para medir la cantidad,
utilice una mano para sujetar el cuerpo dosificador y con la otra mano tire del émbolo hasta que
alcance la marca correspondiente a la cantidad en mililitros (ml) recetada por su médico (Figura 1).
38
Saque la jeringa del frasco sujetándola por el cuerpo dosificador (Figura 2).
Vacíe el contenido de la jeringa en un vaso de agua empujando el émbolo. Asegúrese que ha bebido
todo el contenido del vaso. El contenido de la jeringa también puede administrarse directamente desde
la jeringa a la boca, o ser vaciado en una cuchara (Figura 3).
Lave la jeringa con agua después de su uso y cierre el frasco con el tapón de rosca de plástico
(Figura 4).
Instrucciones para la correcta administración con jeringas de 1 ml y 3 ml con un adaptador
39
Abra el frasco y empuje el adaptador de la jeringa firmemente en el cuello del frasco (Figura 1).
Tome la jeringa y tire un poco del émbolo (Figura 2).
Empuje la punta de la jeringa en la abertura del adaptador. Empuje el émbolo hacia dentro lentamente
para introducir aire dentro del frasco (Figura 3).
Ponga el frasco boca abajo sin sacar la jeringa (Figura 4).
40
Tire del émbolo y llene la jeringa con una cantidad de solución ligeramente mayor que la dosis
recetada (Figura 5)
Si aparecen burbujas en la jeringa mantenga el frasco boca abajo, empuje ligeramente el émbolo y tire
de él hacia atrás nuevamente. Repita la operación hasta que no haya burbujas en la jeringa (Figura 6).
Empuje el émbolo lentamente hasta la marca de graduación correspondiente a la cantidad en mililitros
(ml) recetada por su médico (Figura 7).
Ponga el frasco boca arriba y retire la jeringa (Figura 8).
41
En el caso de niños pequeños coloque suavemente la punta de la jeringa en la boca del niño hacia la
cara interior de la mejilla. Empuje el émbolo lentamente y permita al niño tragar el contenido de la
jeringa. El contenido de la jeringa también puede vaciarse en un vaso de agua o un biberón. Asegúrese
que bebe todo el contenido del vaso o biberón (Figura 9).
Lave la jeringa con agua después de su uso y cierre el frasco con el tapón de rosca de plástico
(Figura 10).
Duración del tratamiento
• Levetiracetam Actavis Group se utiliza como tratamiento crónico. Debe continuar con el
tratamiento con Levetiracetam Actavis Group durante el tiempo indicado por su médico.
• No deje su tratamiento sin la recomendación de su médico ya que pueden aumentar sus crisis. Si
su médico decide interrumpir su tratamiento con Levetiracetam Actavis Group, él/ella le dará
las instrucciones para la retirada gradual de Levetiracetam Actavis Group.
Si toma más Levetiracetam Actavis Group del que debe:
Los posibles efectos adversos de una sobredosis de Levetiracetam Actavis Group son somnolencia,
agitación, agresividad, disminución de la alerta, inhibición de la respiración y coma.
Contacte con su médico si ha tomado más Levetiracetam Actavis Group del que debiera. Su médico
establecerá el mejor tratamiento posible de la sobredosis.
Si olvidó tomar Levetiracetam Actavis Group
Contacte con su médico si ha dejado de tomar una o más dosis.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con Levetiracetam Actavis Group
Al igual que sucede con otros medicamentos antiepilépticos, la finalización del tratamiento con
Levetiracetam Actavis Group debe efectuarse de forma gradual para evitar un incremento de las crisis.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. Posibles efectos adversos
42
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
Algunos de los efectos adversos como sensación de sueño, cansancio y mareos pueden ser más
frecuentes cuando se inicia el tratamiento o se aumenta la dosis. Sin embargo, estos efectos adversos
deben disminuir con el tiempo.
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes
? nasofaringitis;
? somnolencia (sensación de sueño), dolor de cabeza.
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes
? anorexia (pérdida de apetito);
? depresión, hostilidad o agresividad, ansiedad, insomnio, nerviosismo o irritabilidad;
? convulsiones, trastorno del equilibrio, mareos (sensación de inestabilidad), letargo, temblor
(temblor involuntario);
? vértigo (sensación de rotación);
? tos;
? dolor abdominal, diarrea, dispepsia (digestión pesada, ardor y acidez),vómitos, náuseas;
? erupción en la piel;
? astenia/fatiga (sensación de debilidad).
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes
? disminución del número de plaquetas, disminución de los glóbulos blancos;
? pérdida de peso, aumento de peso;
? intento de suicidio y pensamientos suicidas, alteraciones mentales, comportamiento anormal,
alucinaciones, cólera, confusión, ataque de pánico, inestabilidad emocional/cambios de humor,
agitación;
? amnesia (pérdida de memoria), deterioro de la memoria (falta de memoria), coordinación
anormal/ataxia (coordinación de los movimientos alterada), parestesia (hormigueo), alteraciones
de la atención (pérdida de concentración);
? diplopía (visión doble), visión borrosa;
? resultados anormales en las pruebas sobre la funcionalidad del hígado;
? pérdida de cabello, eczema, picor;
? debilidad muscular, mialgia (dolor muscular);
? lesión.
Raros: pueden afectar hasta 1 de cada 1000 pacientes
? infección;
? disminución de todos los tipos de células sanguíneas;
? suicidio, trastornos de la personalidad (problemas de comportamiento), pensamiento anormal
(pensamiento lento, dificultad para concentrarse);
? espasmos musculares incontrolables que afectan a la cabeza, al torso y a las extremidades,
dificultad para controlar los movimientos, hipercinesia (hiperactividad);
? pancreatitis (inflamación del páncreas);
? insuficiencia hepática, hepatitis (inflamación del hígado);
? erupción cutánea, que puede dar lugar a ampollas que pueden aparecer como pequeñas dianas
(puntos centrales oscuros rodeados por un área más pálida, con un anillo oscuro alrededor del
borde) (eritema multiforme), una erupción generalizada con ampollas y descamación de la piel,
especialmente alrededor de la boca, nariz, ojos y genitales (síndrome de Stevens-Johnson) y una
forma más grave que causa descamación de la piel en más del 30 de la superficie corporal
(necrólisis epidérmica tóxica).
Comunicación de efectos adversos 43
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.
5. Conservación de Levetiracetam Actavis Group
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el estuche, etiqueta o
blíster después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No usar 4 meses después de la primera apertura del frasco.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudará a proteger
el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Levetiracetam Actavis Group
- El principio activo es levetiracetam. Cada ml contiene 100 mg de levetiracetam.
- Los demás componentes son: citrato de sodio, ácido cítrico monohidrato, parahidroxibenzoato
de metilo (E218), parahidroxibenzoato de propilo (E216), glicirrizato de amonio, glicerina,
glicerol (E422), maltitol líquido (E965), acesulfamo potásico (E950), aroma de uva (contiene
propilenglicol), agua purificada
Aspecto del producto y contenido del envase
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solución oral es una solución transparente, de color
ligeramente marrón amarillento.
El frasco de vidrio de 300 ml de Levetiracetam Actavis Group (para niños a partir de 4 años,
adolescentes y adultos) se acondiciona en una caja de cartón acompañado de una jeringa para
administración oral de 10 ml (graduada cada 0,25 ml).
El frasco de vidrio de 300 ml de Levetiracetam Actavis Group (para lactantes y niños pequeños desde
6 meses a menos de 4 años de edad) se acondiciona en una caja de cartón acompañado de una jeringa
para administración oral de 3 ml (graduada cada 0,1 ml) y de un adaptador para la jeringa.
El frasco de vidrio de 300 ml de Levetiracetam Actavis Group (para lactantes de 1 mes a menos de
6 meses de edad) se acondiciona en una caja de cartón acompañado de una jeringa para administración
oral de 1 ml (graduada cada 0,05 ml) y de un adaptador para la jeringa.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegur 76-78
220 Hafnarfjörður
Islandia 44
Responsable de la fabricación
Balkanpharma-Troyan AD
1 Krayrechna Str,
Troyan 5600
Bulgaria
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
ALL-in-1 bvba
Tel: 0032 3 451 26 88
????????
???? ??? ???
Te ?.: + 359 2 9321 680
Lietuva
UAB “Actavis Baltics”
Tel: +370 5 260 9615
Luxembourg/Luxemburg
ALL-in-1 bvba
Belgique/Belgien
Tel: 0032 3 451 26 88
Ceská republika
Actavis CZ a.s.
Tel: +420251001680
Magyarország
Actavis Hungary Kft
Tel.: +36 1 501 7001
Danmark
Actavis A/S
Tlf: +45 72 22 30 00
Malta
Actavis Ltd.
Tel: + 35621693533
Deutschland
Actavis Deutschland GmbH & Co. KG
Telefon: +49 (0)89 558909 0
Nederland
Actavis B.V.
Tel: +31 35 54 299 33
Eesti
UAB “Actavis Baltics” Eesti Filiaal
Tel: +372 6100 565
Norge
Actavis Norway AS
Tlf: +47 815 22 099
????da
Specifar SA
?el: + 30 210 5401500
Österreich
Actavis GmbH
Tel: + 43 (0)662 435 235 00
España
Actavis Spain, S.A.
Tfno.: +34 91 630 86 45
Polska
Actavis Export Int. Ltd., Malta.
Kontakt w Polsce:
Tel: (+48 22) 512 29 00
France
Actavis France
Tél: + 33 4 72 72 60 72
Portugal
Actavis A/S Sucursal
Tel: + 351 21 722 06 50
Hrvatska
Agmar d.o.o.
Tel: +385(1)6610-333
România
Actavis SRL
Tel: + 40 21 318 17 77
Ireland
Actavis Ireland Limited
Tel: + 353 (0)21 4619040
Slovenija
Apta Medica Internacional d.o.o.
Tel: +386 51 615 015 45
Ísland
Actavis Group PTC ehf
Sími: + 354-550 3300
Slovenská republika
Actavis s.r.o.
Tel: +421 2 3255 3800
Italia
Actavis Italy S.p.A.
Tel: +39 0331 583111
Suomi/Finland
Actavis Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 348 233
??p???
A. Potamitis Medicare Ltd
???: +35722313611
Sverige
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Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.