Prospecto e instrucciones de Marixino 10 mg comprimidos recubiertos con pelicula 112 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de Marixino 10 mg comprimidos recubiertos con pelicula 112 comprimidos, compuesto por los principios activos MEMANTINA HIDROCLORURO.

1. ¿Qué es Marixino 10 mg comprimidos recubiertos con pelicula 112 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve Marixino 10 mg comprimidos recubiertos con pelicula 112 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma Marixino 10 mg comprimidos recubiertos con pelicula 112 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene Marixino 10 mg comprimidos recubiertos con pelicula 112 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de Marixino 10 mg comprimidos recubiertos con pelicula 112 comprimidos

Nº Registro: 113820013
Descripción clinica: Memantina 10 mg 112 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 10 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 112 comprimidos
Principios activos: MEMANTINA HIDROCLORURO
Excipientes: LACTOSA MONOHIDRATO
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 01-10-2013
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 28-05-2013
Fecha de último cambio de situación de registro: 28-05-2013
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 28-05-2013
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/113820013/113820013_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/113820013/113820013_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: CONSILIENT HEALTH LTD.
Dirección: 5th Floor, Beaux Lane House Mercer Street Lower
CP: Dublin 2
Localidad: Dublin
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: KRKA FARMACEUTICA, S.L.
Dirección: C/ Lanzarote, 9
CP: 28703
Localidad: San Sebastián de los Reyes (Madrid)
CIF:

Prospecto e instrucciones de Marixino 10 mg comprimidos recubiertos con pelicula 112 comprimidos

ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Marixino 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de hidrocloruro de memantina, que equivalen
a 8,31 mg de memantina.
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con película contiene 51,45 mg de lactosa (como monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película biconvexos, ovalados y de color blanco con una ranura en una cara
(largura del comprimido: 12,2-12,9 mm; grosor: 3,5-4,5 mm).
El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer. El tratamiento se debe iniciar únicamente si se dispone de un
cuidador que monitorice regularmente la toma del fármaco por parte del paciente. Se debe realizar el
diagnóstico siguiendo las directrices actuales. La tolerabilidad y la dosis de memantina se deben reevaluar
de forma regular, preferiblemente dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento. Por lo tanto, el
beneficio clínico de memantina y la tolerabilidad del paciente al tratamiento se deben reevaluar de forma
regular de acuerdo a las directrices clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse
mientras el beneficio terapéutico sea favorable y el paciente tolere el tratamiento con memantina. La
interrupción del tratamiento con memantina se debe considerar cuando ya no se evidencie su efecto
terapéutico o si el paciente no tolera el tratamiento.
Posología
Adultos
Escalado de dosis
La dosis máxima diaria es de 20 mg al día. Para reducir el riesgo de sufrir efectos adversos, la dosis de
mantenimiento se alcanza incrementando la dosis 5 mg cada semana durante las primeras 3 semanas de la
siguiente manera:3
Semana 1 (día 1-7):
El paciente debe tomar la mitad de un comprimido recubierto con película de 10 mg (5 mg) al día durante
7 días.
Semana 2 (día 8-14):
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 10 mg (10 mg) al día durante 7 días.
Semana 3 (día 15-21):
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 10 mg y medio (15 mg) al día durante
7 días.
A partir de la semana 4:
El paciente debe tomar dos comprimidos recubiertos con película de 10 mg (20 mg) al día.
Dosis de mantenimiento
La dosis recomendada de mantenimiento es de 20 mg al día.
Pacientes de edad avanzada
Basándose en estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al
día (dos comprimidos recubiertos con película de 10 mg administrados una vez al día), tal como se ha
descrito anteriormente.
Población pediátrica
No se recomienda el uso de Marixino en niños menores de 18 años debido a una falta de datos de seguridad
y eficacia.
Insuficiencia renal
En pacientes con función renal levemente afectada (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min), no es
necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina
30-49 ml/min), la dosis diaria debe ser de 10 mg al día. Si se tolera bien después de al menos 7 días de
tratamiento, la dosis podría aumentarse hasta 20 mg/día de acuerdo con el esquema de titulación estándar.
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-29 ml/min.) la dosis diaria debe
ser de 10 mg al día.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B) no es necesario
ajustar la dosis. No existen datos disponibles sobre el uso de memantina en pacientes con insuficiencia
hepática grave. No se recomienda la administración de Marixino a pacientes con insuficiencia hepática
grave.
Forma de administración
Marixino debe administrarse una vez al día y debe tomarse a la misma hora cada día. Los comprimidos
recubiertos con película pueden tomarse con o sin alimentos.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con epilepsia, antecedentes de crisis convulsivas o 4
en pacientes con factores de riesgo para padecer epilepsia.
Se debe evitar la administración concomitante de antagonistas del N-metil-D-aspartato (NMDA) como la
amantadina, la ketamina y el dextrometorfano. Estos compuestos actúan sobre el mismo sistema receptor
que memantina y, por lo tanto, las reacciones adversas (principalmente relacionadas con el sistema nervioso
central [SNC]) pueden ser más frecuentes o más intensas (ver sección 4.5).
Todos aquellos factores que aumenten el pH urinario (ver sección 5.2 “Eliminación”) pueden requerir una
monitorización rigurosa del paciente. Entre estos factores se incluyen cambios drásticos en la dieta, por
ejemplo de carnívora a vegetariana, o una ingesta masiva de tampones gástricos alcalinizantes. Asimismo,
el pH urinario puede estar elevado en estados de acidosis tubular renal (ATR) o infecciones graves del
tracto urinario por bacterias del género Proteus.
En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyeron aquellos pacientes con antecedentes de infarto de
miocardio reciente, enfermedad cardiaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensión no controlada. Como
consecuencia, los datos en estos pacientes son limitados y los pacientes que presentan estas condiciones
deben supervisarse cuidadosamente.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia
de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debido a los efectos farmacológicos y al mecanismo de acción de la memantina, pueden producirse las
siguientes interacciones:
- El mecanismo de acción sugiere que los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los
anticolinérgicos pueden aumentar con el tratamiento concomitante de antagonistas del NMDA como
memantina. Se pueden reducir los efectos de los barbitúricos y de los neurolépticos. La
administración concomitante de memantina y agentes antiespasmódicos, como el dantroleno o el
baclofeno, puede modificar sus efectos y hacer necesario un ajuste de la dosis.
- Se debe evitar el uso concomitante de memantina y amantadina, por el riesgo de psicosis
farmacotóxica. Los dos compuestos están químicamente relacionados con los antagonistas del
NMDA. Esto mismo podría aplicarse para la ketamina y el dextrometorfano (ver sección 4.4).
También hay un caso clínico publicado sobre el posible riesgo de la combinación de memantina y
fenitoína.
- Otros principios activos, como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina,
que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, posiblemente también
interaccionen con la memantina lo que conlleva un riesgo potencial de aumento de los niveles
plasmáticos.
- Cuando se coadministra memantina junto con hidroclorotiazida (HCT) o con cualquier combinación
con HCT existe la posibilidad de que se produzca una disminución en los niveles séricos de la HCT.
- En la experiencia poscomercialización, se ha informado de casos aislados de incremento del cociente
internacional normalizado (INR), en pacientes tratados concomitantemente con warfarina. Aunque no
se ha establecido relación causal, es aconsejable realizar una monitorización estrecha del tiempo de
protrombina o INR, en pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes orales.
En estudios farmacocinéticos (FC) a dosis únicas realizados en sujetos jóvenes sanos, no se han observado
interacciones relevantes principio activo-principio activo entre memantina y gliburida/metformina o
donepezilo.
En un ensayo clínico realizado en sujetos jóvenes sanos, no se han observado efectos relevantes de 5
memantina sobre la farmacocinética de la galantamina.
Memantina no inhibió las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavina monooxigenasa, la
epóxido hidrolasa o la sulfonación in vitro.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No se dispone de datos clínicos sobre la utilización de memantina durante el embarazo. Estudios con
animales indican un riesgo potencial de disminución del crecimiento intrauterino con niveles de exposición
idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición en humanos (ver sección 5.3). No se conoce
el riesgo potencial para humanos. Memantina no debe utilizarse durante el embarazo excepto que sea
considerado claramente necesario.
Se desconoce si memantina se excreta por la leche materna pero, teniendo en cuenta la lipofilia del principio
activo, es probable que así sea. Las mujeres que tomen memantina deben suspender la lactancia materna.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La enfermedad de Alzheimer de moderada a grave afecta normalmente la capacidad de conducción y
compromete la capacidad para utilizar máquinas. Además, la influencia de Marixino sobre la capacidad para
conducir y utilizar máquinas es de pequeña a moderada, de forma que se debe advertir especialmente a los
pacientes ambulatorios para que tomen precauciones especiales.
4.8 Reacciones adversas
En los ensayos clínicos en pacientes con demencia de leve a grave, en los que se incluyeron 1784 pacientes
tratados con memantina y 1595 pacientes tratados con placebo, la incidencia global de reacciones adversas
con memantina no difirió de la de aquellos tratados con placebo; las reacciones adversas fueron, por lo
general, de leves a moderadas en gravedad. Las reacciones adversas con mayor frecuencia de aparición que
se observaron con una incidencia superior en el grupo de memantina respecto al grupo placebo fueron
vértigo (6,3 frente a 5,6, respectivamente), dolor de cabeza (5,2 frente a 3,9), estreñimiento (4,6
frente a 2,6), somnolencia (3,4 frente a 2,2) e hipertensión (4,1 frente a 2,8).
Las reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla proceden de los ensayos clínicos realizados con
memantina y la experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Las reacciones adversas se categorizan conforme al sistema de clasificación por órganos, usando el
siguiente convenio: muy frecuentes ( ?1/10), frecuentes ( ?1/100 a 1/10), poco frecuentes ( ?1/1.000 a
1/100), raras ( ?1/10.000 a 1/1.000), muy raras (1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a
partir de los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones Poco frecuentes Infecciones fúngicas
Trastornos del sistema inmunológico Frecuentes Hipersensibilidad al
medicamento6
Trastornos psiquiátricos Frecuentes Somnolencia
Poco frecuentes Confusión
Poco frecuentes Alucinaciones
1
Frecuencia no conocida Reacciones psicóticas
2
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Mareos
Frecuentes Alteración del equilibrio
Poco frecuentes Alteración de la marcha
Muy raras Convulsiones
Trastornos cardiacos Poco frecuentes Insuficiencia cardiaca
Trastornos vasculares Frecuentes Hipertensión
Poco frecuentes Trombosis venosa/
tromboembolismo
Trastornos respiratorios, torácicos Frecuentes Disnea
y mediastínicos
Trastornos gastrointestinales Frecuentes Estreñimiento
Poco frecuentes Vómitos
Frecuencia no conocida Pancreatitis
2
Trastornos hepatobiliares Frecuentes Pruebas de función hepática
elevadas
Trastornos generales y alteraciones Frecuentes Dolor de cabeza
en el lugar de administración Poco frecuentes Fatiga
1
Las alucinaciones se han observado principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.
2
Se han notificado casos aislados en la experiencia poscomercialización.
La enfermedad de Alzheimer ha sido asociada con depresión, ideación suicida y suicidio. En la experiencia
poscomercialización, se ha notificado la aparición de éstos acontecimientos en pacientes tratados con
memantina.
4.9 Sobredosis
Solo se dispone de experiencia limitada en casos de sobredosis de los ensayos clínicos y de la experiencia
poscomercialización.
Síntomas
Sobredosis relativamente altas (200 mg y 105 mg/día durante 3 días respectivamente) se han asociado
únicamente con síntomas como cansancio, debilidad y/o diarrea o han sido asintomáticas. En casos de
sobredosis por debajo de 140 mg o dosis no conocida aparecieron en los pacientes síntomas a nivel del
sistema nervioso central (confusión, adormecimiento, somnolencia, vértigo, agitación, agresividad,
alucinaciones y alteraciones de la marcha) y/o de origen gastrointestinal (vómitos y diarreas).7
En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de un total de 2000 mg de
memantina con efectos a nivel del sistema nervioso central (coma durante 10 días, y posterior diplopía y
agitación). El paciente recibió tratamiento sintomático y plasmaféresis, recuperándose sin secuelas
permanentes.
En otro caso de sobredosis grave, el paciente también sobrevivió y se recuperó. Dicho paciente había
recibido 400 mg de memantina por vía oral, y experimentó síntomas a nivel del sistema nervioso central
tales como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, proconvulsividad, somnolencia, estupor e
inconsciencia.
Tratamiento
En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No existe antídoto específico para la
intoxicación o sobredosis. Se deben utilizar procedimientos clínicos estándar para la eliminación del
principio activo de forma apropiada, por ej.: lavado gástrico, carbón activado (interrupción de la
recirculación enterohepática potencial), acidificación de la orina, diuresis forzada.
En caso de aparición de signos y síntomas de sobrestimulación general del sistema nervioso central (SNC),
se debe considerar llevar a cabo un tratamiento clínico sintomático cuidadoso.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos antidemencia, código ATC: N06DX01.
Existe una evidencia cada vez más clara de que el mal funcionamiento de la neurotransmisión
glutamatérgica, en particular en los receptores NMDA, contribuye tanto a la expresión de los síntomas
como a la progresión de la enfermedad hacia demencia neurodegenerativa.
Memantina es un antagonista no competitivo de los receptores NMDA, de afinidad moderada y voltaje
dependiente. Modula los efectos de los niveles tónicos de glutamato elevados patológicamente que pueden
ocasionar disfunción neuronal.
Ensayos clínicos
Un ensayo pivotal de monoterapia en pacientes que padecían enfermedad de Alzheimer de moderada a
grave (puntuación total en el miniexamen cognoscitivo (MMSE, mini mental state examination) al inicio
del estudio 3-14) incluyó un total de 252 pacientes. El estudio mostró los efectos beneficiosos del
tratamiento con memantina respecto al tratamiento con placebo después de 6 meses (análisis de casos
observados para el estudio CIBIC-plus (siglas en inglés que corresponden a la escala de impresión de
cambio basada en la entrevista del médico, mas los comentarios del cuidador): p=0,025; ADCS-ADLsev
(siglas en inglés que corresponden al estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer–actividades de la
vida diaria): p=0,003; SIB (siglas en inglés que corresponden a la batería de deterioro grave): p=0,002).
Un estudio pivotal de memantina en monoterapia en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a
moderada (puntuación total MMSE al inicio del estudio de 10 a 22) incluyó a 403 pacientes. Los pacientes
tratados con memantina mostraron un efecto superior a placebo estadísticamente significativo, en las
variables principales: ADAS-cog (siglas en inglés que corresponden a la escala de valoración de la
enfermedad de Alzheimer-subescala cognitiva) (p=0,003) y CIBIC-plus (p=0,004) en la semana 24 LOCF
(siglas en inglés que corresponden al método de arrastre de la última observación realizada). En otro ensayo 8
de monoterapia en enfermedad de Alzheimer de leve a moderada se aleatorizaron un total de 470 pacientes
(puntuación total MMSE al inicio del estudio de 11-23). En el análisis primario definido prospectivamente
no se encontró diferencia estadísticamente significativa en las variables primarias de eficacia en la semana
24.
Un meta-análisis de los pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave (puntuación total
MMSE 20) de seis estudios en fase III, controlados con placebo en estudios a 6 meses (incluyendo
estudios de monoterapia y estudios con pacientes con una dosis estable de un inhibidor de la
acetilcolinesterasa), mostró que había un efecto estadísticamente significativo a favor del tratamiento con
memantina en las áreas cognitiva, global y funcional. Cuando los pacientes fueron identificados con un
empeoramiento conjunto en las tres áreas, los resultados mostraron un efecto estadísticamente significativo
de memantina en la prevención del empeoramiento, el doble de los pacientes tratados con placebo en
comparación con los pacientes tratados con memantina mostraron empeoramiento en las tres áreas (21
frente 11, p0,0001).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100. La t
máx
está entre 3 y
8 horas. No hay indicios de la influencia de alimentos en la absorción de memantina.
Distribución
Las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticas constantes de memantina que oscilan
entre 70 y 150 ng/ml (0,5-1 µmol) con importantes variaciones interindividuales. Cuando se administraron
dosis diarias de 5 a 30 mg, se obtuvo un índice medio de líquido cefalorraquídeo (LCR)/suero de 0,52. El
volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/kg. Alrededor del 45 de memantina se une a
proteínas plasmáticas.
Biotransformación
En el hombre, aproximadamente el 80 del material circulante relacionado con memantina está presente
como compuesto inalterado. Los principales metabolitos en humanos son N-3,5-dimetil-gludantano, la
mezcla isomérica de 4- y 6-hidroxi-memantina y 1-nitroso-3,5-dimetil- adamantano. Ninguno de estos
metabolitos muestra actividad antagonista NMDA. No se ha detectado in vitro metabolismo catalizado por
citocromo P 450.
En un estudio con
14
C-memantina administrado vía oral, se recuperó una media del 84 de la dosis dentro
de los 20 días, excretándose más del 99 por vía renal.
Eliminación
Memantina se elimina de manera monoexponencial con una t½ terminal de 60 a 100 horas. En voluntarios
con función renal normal, el aclaramiento total (Cl
tot
) asciende a 170 ml/min/1,73 m
2
y parte del
aclaramiento total renal se logra por secreción tubular.
La función renal también incluye la reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas
transportadoras de cationes. La tasa de eliminación renal de la memantina en condiciones de orina alcalina
puede reducirse en un factor entre 7 y 9 (ver sección 4.4). La alcalinización de la orina se puede producir
por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de carnívora a vegetariana, o por una ingesta masiva de
tampones gástricos alcalinizantes.
Linealidad
Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 10 a 9
40 mg.
Datos de farmacocinética/farmacodinamia
A una dosis de memantina de 20 mg al día los niveles en LCR concuerdan con el valor ki (ki=constante de
inhibición) de memantina, que es de 0,5 µmol en la corteza frontal humana.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios a corto plazo en ratas, memantina al igual que otros antagonistas del NMDA, indujo
vacuolización neuronal y necrosis (lesiones de Olney) únicamente tras dosis que producían picos muy altos
de concentraciones séricas. La ataxia y otros signos preclínicos precedieron a la vacuolización y a la
necrosis. Como estos efectos no se observaron en roedores ni en no roedores en estudios a largo plazo, se
desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Se observaron cambios oculares en estudios de toxicidad de dosis repetidas en roedores y perros, pero no en
monos. Los exámenes específicos oftalmoscópicos realizados en estudios clínicos con memantina no
revelaron cambios oculares.
En roedores se observó fosfolipidosis en macrófagos pulmonares producido por la acumulación de
memantina en lisosomas. Este efecto se ha observado en otros principios activos con propiedades anfifílicas
catiónicas. Existe una posible relación entre esta acumulación y la vacuolización observada en los
pulmones. Este efecto se observó solamente en roedores a dosis altas. Se desconoce la importancia clínica
de estos hallazgos.
No se observó genotoxicidad en los ensayos estándar realizados con memantina. No hubo evidencias de
carcinogenicidad en los estudios en ratones y ratas hasta su muerte. Memantina no resultó teratogénica ni en
ratas ni en conejos, incluso a dosis tóxicas para la madre y no se observó ningún efecto adverso de
memantina sobre la fertilidad. En ratas, se observó una reducción del crecimiento fetal a niveles de
exposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición humana.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina E460
Sílice coloidal anhidra
Talco E553b
Estearato de magnesio E572
Cubierta del comprimido
Polímero de ácido metacrílico-acrilato de etilo (1:1)
Laurilsulfato de sodio
Polisorbato 80
Talco E553b
Triacetina
Simeticona
6.2 Incompatibilidades10
No procede.
6.3 Periodo de validez
4 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster (PVC/PVDC-lámina de Al): 14, 28 ,30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 y 112 comprimidos
recubiertos con película en una caja de cartón.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Consilient Health Ltd., 5
th
floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irlanda
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
14 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/001
28 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/002
30 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/003
42 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/004
50 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/005
56 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/006
60 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/007
70 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/008
84 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/009
90 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/010
98 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/011
100 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/012
112 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/013
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 29/abril/2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO11
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.12
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Marixino 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de hidrocloruro de memantina, que equivalen a
16,62 mg de memantina.
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con película contiene 102,90 mg de lactosa (como monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimido recubierto con película biconvexo, ovalado y de color blanco (largura del comprimido: 15,7-
16,4 mg; grosor: 4,7-5,7 mg).
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer. El tratamiento se debe iniciar únicamente si se dispone de un
cuidador que monitorice regularmente la toma del fármaco por parte del paciente. Se debe realizar el
diagnóstico siguiendo las directrices actuales. La tolerabilidad y la dosis de memantina se deben reevaluar
de forma regular, preferiblemente dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento. Por lo tanto el
beneficio clínico de memantina y la tolerabilidad del paciente al tratamiento se deben reevaluar de forma
regular de acuerdo a las directrices clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse
mientras el beneficio terapéutico sea favorable y el paciente tolere el tratamiento con memantina. La
interrupción del tratamiento con memantina se debe considerar cuando ya no se evidencie su efecto
terapéutico o si el paciente no tolera el tratamiento.
Posología
Adultos
Ajuste de la dosis
La dosis máxima diaria es de 20 mg al día. Para reducir el riesgo de sufrir efectos indeseados, la dosis de
mantenimiento se alcanza incrementando la dosis 5 mg cada semana durante las primeras 3 semanas de la
siguiente manera.
Semana 1 (día 1-7):13
El paciente debe tomar la mitad de un comprimido recubierto con película de 10 mg (5 mg) al día durante 7
días.
Semana 2 (día 8-14):
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 10 mg (10 mg) al día durante 7 días.
Semana 3 (día 15-21):
El paciente debe tomar un comprimido y medio recubierto con película de 10 mg (15 mg) al día durante 7
días.
A partir de la semana 4:
El paciente debe tomar dos comprimidos recubiertos con película de 10 mg (20 mg) o un comprimido
recubierto con película de 20 mg al día durante 7 días.
Dosis de mantenimiento
La dosis recomendada de mantenimiento es de 20 mg al día.
Pacientes de edad avanzada
Basándose en estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al
día (dos comprimidos recubiertos con película de 10 mg o un comprimido recubierto con película de 20 mg
administrados una vez al día), tal como se ha descrito anteriormente.
Población pediátrica
No se recomienda el uso de Marixino en niños menores de 18 años debido a una falta de datos de seguridad
y eficacia.
Insuficiencia renal
En pacientes con función renal levemente afectada (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min), no es
necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-
49 ml/min), la dosis diaria debe ser de10 mg al día. Si se tolera bien después de al menos 7 días de
tratamiento, la dosis podría aumentarse hasta 20 mg/día de acuerdo con el esquema de titulación estándar.
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-29 ml/min.) la dosis diaria debe
ser de 10 mg al día.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B) no es necesario
ajustar la dosis. No existen datos disponibles sobre el uso de memantina en pacientes con insuficiencia
hepática grave. No se recomienda la administración de Marixino a pacientes con insuficiencia hepática
grave.
Forma de administración
Marixino debe administrarse una vez al día y debe tomarse a la misma hora cada día. Los comprimidos
recubiertos con película pueden tomarse con o sin alimentos
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con epilepsia, antecedentes de crisis convulsivas o 14
en pacientes con factores de riesgo para padecer epilepsia.
Se debe evitar la administración concomitante de antagonistas del N-metil-D-aspartato (NMDA) como la
amantadina, la ketamina y el dextrometorfano. Estos compuestos actúan sobre el mismo sistema receptor
que memantina y, por lo tanto, las reacciones adversas (principalmente las relacionadas con el sistema
nervioso central [SNC]) pueden ser más frecuentes o más intensas (ver sección 4.5).
Todos aquellos factores que aumenten el pH urinario (ver sección 5.2 “Eliminación”) pueden requerir una
monitorización rigurosa del paciente. Entre estos factores se incluyen cambios drásticos en la dieta, por
ejemplo de carnívora a vegetariana, o una ingesta masiva de tampones gástricos alcalinizantes. Asimismo,
el pH urinario puede estar elevado en estados de acidosis tubular renal (ATR) o infecciones graves del
tracto urinario por bacterias del género Proteus.
En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyeron aquellos pacientes con antecedentes de infarto de
miocardio reciente, enfermedad cardiaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensión no controlada. Como
consecuencia, los datos en estos pacientes son limitados y los pacientes que presenten estas condiciones
deben supervisarse cuidadosamente.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia
de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debido a los efectos farmacológicos y al mecanismo de acción de la memantina, pueden producirse las
siguientes interacciones:
- El mecanismo de acción sugiere que los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los
anticolinérgicos pueden aumentar con el tratamiento concomitante de antagonistas del NMDA como
memantina. Se pueden reducir los efectos de los barbitúricos y de los neurolépticos. La
administración concomitante de memantina y agentes antiespasmódicos, como el dantroleno o el
baclofeno, puede modificar sus efectos y hacer necesario un ajuste de la dosis.
- Se debe evitar el uso concomitante de memantina y amantadina, por el riesgo de psicosis
farmacotóxica. Los dos compuestos están químicamente relacionados con los antagonistas del
NMDA. Esto mismo podría aplicarse para la ketamina y el dextrometorfano (ver sección 4.4).
También hay un caso clínico publicado sobre el posible riesgo de la combinación de memantina y
fenitoína.
- Otras sustancias activas, como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina,
que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, posiblemente también
interaccionen con la memantina lo que conlleva un riesgo potencial de aumento de los niveles
plasmáticos.
- Cuando se coadministra memantina junto con hidroclorotiazida (HCT) o con cualquier combinación
con HCT existe la posibilidad de que se produzca una disminución en los niveles séricos de la HCT.
- En la experiencia poscomercialización, se ha informado de casos aislados de incremento del cociente
internacional normalizado (INR), en pacientes tratados concomitantemente con warfarina. Aunque no
se ha establecido relación causal, es aconsejable realizar una monitorización estrecha del tiempo de
protrombina o INR, en pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes orales.
En estudios farmacocinéticos (FC) a dosis únicas realizados en sujetos jóvenes sanos, no se han observado
interacciones relevantes sustancia activa-sustancia activa entre memantina y gliburida/metformina o
donepezilo.
En un ensayo clínico realizado en sujetos jóvenes sanos, no se han observado efectos relevantes de 15
memantina sobre la farmacocinética de la galantamina.
Memantina no inhibió las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavina monooxigenasa, la
epóxido hidrolasa o la sulfonación in vitro.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No se dispone de datos clínicos sobre la utilización de memantina durante el embarazo. Estudios con
animales indican un riesgo potencial de disminución del crecimiento intrauterino con niveles de exposición
idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición en humanos (ver sección 5.3). No se conoce
el riesgo potencial para humanos. Memantina no debe utilizarse durante el embarazo excepto que sea
considerado claramente necesario.
Se desconoce si memantina se excreta por la leche materna pero, teniendo en cuenta la lipofilia del principio
activo, es probable que así sea. Las mujeres que tomen memantina deben suspender la lactancia materna.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La enfermedad de Alzheimer de moderada a grave afecta normalmente la capacidad de conducción y
compromete la capacidad para utilizar máquinas. Además, la influencia de Marixino sobre la capacidad para
conducir y utilizar máquinas es de pequeña a moderada, de forma que se debe advertir especialmente a los
pacientes ambulatorios.
4.8 Reacciones adversas
En los ensayos clínicos en pacientes con demencia de leve a grave, en los que se incluyeron 1784 pacientes
tratados con memantina y 1595 pacientes tratados con placebo, la incidencia global de reacciones adversas
con memantina no difirió de la de aquellos tratados con placebo; las reacciones adversas fueron, por lo
general, de leves a moderadas en gravedad. Las reacciones adversas con mayor frecuencia de aparición que
se observaron con una incidencia superior en el grupo de memantina respecto al grupo placebo fueron
vértigo (6,3 frente a 5,6, respectivamente), dolor de cabeza (5,2 frente a 3,9), estreñimiento (4,6
frente a 2,6), somnolencia (3,4 frente a 2,2) e hipertensión (4.1 frente a 2.8).
Las reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla proceden de los ensayos clínicos realizados con
memantina y la experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Las reacciones adversas se categorizan conforme al sistema de clasificación por órganos, usando el
siguiente convenio: muy frecuentes ( ?1/10), frecuentes ( ?1/100 a 1/10), poco frecuentes ( ?1/1.000 a
1/100), raras ( ?1/10.000 a 1/1.000), muy raras (1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a
partir de los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones Poco frecuentes Infecciones fúngicas
Trastornos del sistema inmunológico Frecuentes Hipersensibilidad al
medicamento16
Trastornos psiquiátricos Frecuentes Somnolencia
Poco frecuentes Confusión
Poco frecuentes Alucinaciones
1
Frecuencia no conocida Reacciones psicóticas
2
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Mareos
Frecuentes Alteración del equilibrio
Poco frecuentes Alteración de la marcha
Muy raras Convulsiones
Trastornos cardiacos Poco frecuentes Insuficiencia cardiaca
Trastornos vasculares Frecuentes Hipertensión
Poco frecuentes Trombosis venosa/
tromboembolismo
Trastornos respiratorios, torácicos Frecuentes Disnea
y mediastínicos
Trastornos gastrointestinales Frecuentes Estreñimiento
Poco frecuentes Vómitos
Frecuencia no conocida Pancreatitis
2
Trastornos hepatobiliares Frecuentes Pruebas de función hepática
elevadas
Frecuencia no conocida Hepatitis
Trastornos generales y alteraciones Frecuentes Dolor de cabeza
en el lugar de administración Poco frecuentes Fatiga
1
Las alucinaciones se han observado principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.
2
Se han notificado casos aislados en la experiencia poscomercialización.
La enfermedad de Alzheimer ha sido asociada con depresión, ideación suicida y suicidio. En la experiencia
poscomercialización, se ha notificado la aparición de éstos acontecimientos en pacientes tratados con
memantina.
4.9 Sobredosis
Solo se dispone de experiencia limitada en casos de sobredosis de los ensayos clínicos y de la experiencia
poscomercialización.
Síntomas
Sobredosis relativamente altas (200 mg y 105 mg/día durante 3 días respectivamente) se han asociado
únicamente con síntomas como cansancio, debilidad y/o diarrea, o han sido asintomáticas. En casos de
sobredosis por debajo de 140 mg o dosis no conocida aparecieron en los pacientes síntomas a nivel del
sistema nervioso central (confusión, adormecimiento, somnolencia, vértigo, agitación, agresividad, 17
alucinaciones y alteraciones de la marcha) y/o de origen gastrointestinal (vómitos y diarreas).
En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de un total de 2000 mg de
memantina con efectos a nivel del sistema nervioso central (coma durante 10 días, y posterior diplopía y
agitación). El paciente recibió tratamiento sintomático y plasmaféresis, recuperándose sin secuelas
permanentes.
En otro caso de sobredosis grave, el paciente también sobrevivió y se recuperó. Dicho paciente había
recibido 400 mg de memantina por vía oral, y experimentó síntomas a nivel del sistema nervioso central
tales como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, proconvulsividad, somnolencia, estupor e
inconsciencia.
Tratamiento
En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No existe antídoto específico para la
intoxicación o sobredosis. Se deben utilizar procedimientos clínicos estándar para la eliminación del
principio activo de forma apropiada, por ej.: lavado gástrico, carbón activado (interrupción de la
recirculación enterohepática potencial), acidificación de la orina, diuresis forzada.
En caso de aparición de signos y síntomas de sobrestimulación general del sistema nervioso central
(SNC), se debe considerar llevar a cabo un tratamiento clínico sintomático cuidadoso.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos anti-demencia, código ATC: N06DX01.
Existe una evidencia cada vez más clara de que el mal funcionamiento de la neurotransmisión
glutamatérgica, en particular en los receptores NMDA, contribuye tanto a la expresión de los síntomas
como a la progresión de la enfermedad hacia demencia neurodegenerativa.
Memantina es un antagonista no competitivo de los receptores NMDA, de afinidad moderada y voltaje
dependiente. Modula los efectos de los niveles tónicos de glutamato elevados patológicamente que pueden
ocasionar disfunción neuronal.
Ensayos clínicos
Un ensayo pivotal de monoterapia en pacientes que padecían enfermedad de Alzheimer de moderada a
grave (puntuación total en el miniexamen cognoscitivo (MMSE, mini mental state examination) al inicio
del estudio 3-14) incluyó un total de 252 pacientes. El estudio mostró los efectos beneficiosos del
tratamiento con memantina respecto al tratamiento con placebo después de 6 meses (análisis de casos
observados para el estudio CIBIC-plus (siglas en inglés que corresponden a la escala de impresión de
cambio basada en la entrevista del médico, más los comentarios del cuidador): p=0,025; ADCS-ADLsev
(siglas en inglés que corresponden al estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer-actividades de la
vida diaria): p=0,003; SIB (siglas en inglés que corresponden a la batería de deterioro grave): p=0,002).
Un estudio pivotal de memantina en monoterapia en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a
moderada (puntuación total MMSE al inicio del estudio de 10 a 22) incluyó a 403 pacientes. Los pacientes
tratados con memantina mostraron un efecto superior a placebo estadísticamente significativo, en las
variables principales: ADAS-cog (siglas en inglés que corresponden a la escala de valoración de la
enfermedad de Alzheimer-subescala cognitiva) (p=0,003) y CIBIC-plus (p=0,004) en la semana 24 LOCF 18
(siglas en inglés que corresponden al método de arrastre de la última observación realizada). En otro ensayo
de monoterapia en enfermedad de Alzheimer de leve a moderada se aleatorizaron un total de 470 pacientes
(puntuación total MMSE al inicio del estudio de 11-23). En el análisis primario definido prospectivamente
no se encontró diferencia estadísticamente significativa en las variables primarias de eficacia en la semana
24.
Un meta-análisis de los pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave (puntuación total
MMSE 20) de seis estudios en fase III, controlados con placebo en estudios a 6 meses (incluyendo
estudios de monoterapia y estudios con pacientes con una dosis estable de un inhibidor de la
acetilcolinesterasa), mostró que había un efecto estadísticamente significativo a favor del tratamiento con
memantina en las áreas cognitiva, global y funcional. Cuando los pacientes fueron identificados con un
empeoramiento conjunto en las tres áreas, los resultados mostraron un efecto estadísticamente significativo
de memantina en la prevención del empeoramiento, el doble de los pacientes tratados con placebo en
comparación con los pacientes tratados con memantina mostraron empeoramiento en las tres áreas (21
frente 11, p0,0001).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100. La t
máx
está entre 3 y 8
horas. No hay indicios de la influencia de alimentos en la absorción de memantina.
Distribución
Las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticas constantes de memantina que oscilan
entre 70 y 150 ng/ml (0,5-1 µmol) con importantes variaciones interindividuales. Cuando se administraron
dosis diarias de 5 a 30 mg, se obtuvo un índice medio de líquido cefalorraquídeo (LCR)/suero de 0,52. El
volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/kg. Alrededor del 45 de memantina se une a
proteínas plasmáticas.
Biotransformación
En el hombre, aproximadamente el 80 del material circulante relacionado con memantina está presente
como compuesto inalterado. Los principales metabolitos en humanos son N-3,5-dimetil-gludantano, la
mezcla isomérica de 4- y 6-hidroxi-memantina y 1-nitroso-3,5-dimetil- adamantano. Ninguno de estos
metabolitos muestra actividad antagonista NMDA. No se ha detectado in vitro metabolismo catalizado por
citocromo P 450.
En un estudio con
14
C-memantina administrado vía oral, se recuperó una media del 84 de la dosis dentro
de los 20 días, excretándose más del 99 por vía renal.
Eliminación
Memantina se elimina de manera monoexponencial con una t
½
terminal de 60 a 100 horas. En voluntarios
con función renal normal, el aclaramiento total (Cl
tot
) asciende a 170 ml/min/1,73 m
2
y parte del
aclaramiento total renal se logra por secreción tubular.
La función renal también incluye la reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas
transportadoras de cationes. La tasa de eliminación renal de la memantina en condiciones de orina alcalina
puede reducirse en un factor entre 7 y 9 (ver sección 4.4). La alcalinización de la orina se puede producir
por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de carnívora a vegetariana, o por una ingesta masiva de
tampones gástricos alcalinizantes.
Linealidad19
Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 10 a
40 mg.
Datos de farmacocinética/farmacodinamia
Auna dosis de memantina de 20 mg al día los niveles en LCR concuerdan con el valor ki (ki = constante de
inhibición) de memantina, que es de 0,5 µmol en la corteza frontal humana.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios a corto plazo en ratas, memantina, al igual que otros antagonistas del NMDA, indujo
vacuolización neuronal y necrosis (lesiones de Olney) únicamente tras dosis que producían picos muy altos
de concentraciones séricas. La ataxia y otros signos preclínicos precedieron a la vacuolización y a la
necrosis. Como estos efectos no se observaron en roedores ni en no roedores en estudios a largo plazo, se
desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Se observaron cambios oculares en estudios de toxicidad de dosis repetidas en roedores y perros, pero no en
monos. Los exámenes específicos oftalmoscópicos realizados en estudios clínicos con memantina no
revelaron cambios oculares.
En roedores se observó fosfolipidosis en macrófagos pulmonares producido por la acumulación de
memantina en lisosomas. Este efecto se ha observado en otros principios activos con propiedades anfifílicas
catiónicas. Existe una posible relación entre esta acumulación y la vacuolización observada en los
pulmones. Este efecto se observó solamente en roedores a dosis altas. Se desconoce la importancia clínica
de estos hallazgos.
No se observó genotoxicidad en los ensayos estándar realizados con memantina. No hubo evidencias de
carcinogenicidad en los estudios en ratones y ratas hasta su muerte. Memantina no resultó teratogénica ni en
ratas ni en conejos, incluso a dosis tóxicas para la madre y no se observó ningún efecto adverso de
memantina sobre la fertilidad. En ratas, se observó una reducción del crecimiento fetal a niveles de
exposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición humana.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina E460
Sílice coloidal anhidra
Talco E553b
Estearato de magnesio E572
Cubierta del comprimido
Polímero de ácido metacrílico-acrilato de etilo (1:1)
Laurilsulfato de sodio
Polisorbato 80
Talco E553b
Triacetina
Simeticona20
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
4 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster (PVC/PVDC-lámina de Al): 14, 28 ,30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 y 112 comprimidos
recubiertos con película en una caja de cartón.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Consilient Health Ltd., 5
th
floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irlanda
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
14 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/014
28 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/015
30 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/016
42 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/017
50 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/018
56 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/019
60 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/020
70 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/021
84 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/022
90 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/023
98 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/024
100 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/025
112 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/026
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 29/abril/201321
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.22
ANEXO II
A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO23
A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Eslovenia
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
Alemania
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable
de la liberación del lote en cuestión.
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
? Informes periódicos de seguridad
No se exige la presentación de los informes periódicos de seguridad para este medicamento en el momento
de la concesión de la autorización de comercialización. No obstante, el Titular de la Autorización de
Comercialización (TAC) deberá presentar los correspondientes infomes periódicos de seguridad para este
medicamento si figura en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo
107 ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y
EFICAZ DEL MEDICAMENTO
? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
No procede.24
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO25
A. ETIQUETADO26
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA DE CARTÓN
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Marixino 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Hidrocloruro de memantina
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de hidrocloruro de memantina, que equivalen a
8,31 mg de memantina.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lactosa.
Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos recubiertos con película.
14 comprimidos recubiertos con película
28 comprimidos recubiertos con película
30 comprimidos recubiertos con película
42 comprimidos recubiertos con película
50 comprimidos recubiertos con película
56 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película
70 comprimidos recubiertos con película
84 comprimidos recubiertos con película
90 comprimidos recubiertos con película
98 comprimidos recubiertos con película
100 comprimidos recubiertos con película
112 comprimidos recubiertos con película
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE 27
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
EXP
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Consilient Health Ltd., 5
th
floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irlanda
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
14 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/001
28 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/002
30 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/003
42 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/004
50 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/005
56 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/006
60 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/007
70 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/008
84 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/009
90 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/010
98 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/011
100 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/012
112 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/013
13. NÚMERO DE LOTE
Lot
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN28
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Marixino 10 mg29
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
BLÍSTER (PVC/PVDC-lámina de Al)
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Marixino 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Hidrocloruro de memantina
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Consilient Health Ltd.
3. FECHA DE CADUCIDAD
EXP
4. NÚMERO DE LOTE
Lot
5. OTROS30
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA DE CARTÓN
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Marixino 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Hidrocloruro de memantina
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de hidrocloruro de memantina, que equivalen a
16,62 mg de memantina.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lactosa.
Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos recubiertos con película.
14 comprimidos recubiertos con película
28 comprimidos recubiertos con película
30 comprimidos recubiertos con película
42 comprimidos recubiertos con película
50 comprimidos recubiertos con película
56 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película
70 comprimidos recubiertos con película
84 comprimidos recubiertos con película
90 comprimidos recubiertos con película
98 comprimidos recubiertos con película
100 comprimidos recubiertos con película
112 comprimidos recubiertos con película
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE 31
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
EXP
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Consilient Health Ltd., 5
th
floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irlanda
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
14 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/014
28 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/015
30 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/016
42 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/017
50 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/018
56 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/019
60 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/020
70 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/021
84 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/022
90 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/023
98 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/024
100 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/025
112 comprimidos recubiertos con película: EU/1/13/820/026
13. NÚMERO DE LOTE
Lot
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN32
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Marixino 20 mg33
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
BLÍSTER (PVC/PVDC-lámina de Al)
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Marixino 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Hidrocloruro de memantina
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Consilient Health Ltd.
3. FECHA DE CADUCIDAD
EXP
4. NÚMERO DE LOTE
Lot
5. OTROS34
B. PROSPECTO35
Prospecto: información para el paciente
Marixino 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Hidrocloruro de memantina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata
de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Marixino y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Marixino
3. Cómo tomar Marixino
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Marixino
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Marixino y para qué se utiliza
Marixino pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como medicamentos antidemencia. La
pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer se debe a una alteración en las señales del cerebro. El
cerebro contiene los llamados receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) que participan en la transmisión
de señales nerviosas importantes en el aprendizaje y la memoria. Marixino pertenece al grupo de
medicamentos llamados antagonistas de los receptores NMDA. Marixino actúa sobre estos receptores
mejorando la transmisión de las señales nerviosas y la memoria.
Para que se utiliza Marixino
Marixino se utiliza en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Marixino
No tome Marixino
- si es alérgico (hipersensible) al hidrocloruro de memantina o a cualquiera de los demás componentes
de este medicamento (incluidos en la sección 6)
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Marixino:
- si tiene antecedentes de crisis epilépticas.
- si ha sufrido recientemente un infarto de miocardio (ataque al corazón), si sufre enfermedad cardiaca
congestiva o si tiene hipertensión (la presión arterial elevada) no controlada.
En las situaciones anteriores, el tratamiento debe ser supervisado cuidadosamente y el médico debe
reevaluar el beneficio clínico de Marixino regularmente.36
Si padece insuficiencia renal (problemas en los riñones), su médico debe controlar atentamente la función
renal y, si es necesario, adaptar las dosis de memantina.
Se debe evitar el uso de memantina junto con otros medicamentos como amantadina (para el tratamiento
del Parkinson), ketamina (fármaco generalmente usado como anestésico), dextrometorfano (fármaco para
el tratamiento de la tos) y otros antagonistas del NMDA.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Marixino en niños y adolescentes menores de 18 años.
Uso de Marixino con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar
cualquier otro medicamento.
En concreto, la administración de Marixino puede producir cambios en los efectos de los siguientes
medicamentos, por lo que puede que su médico necesite ajustar la dosis:
- amantadina, ketamina, dextrometorfano (ver sección “Advertencias y precauciones“).
- dantroleno, baclofeno.
- cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina, nicotina.
- hidroclorotiazida (o cualquier combinación con hidroclorotiazida).
- anticolinérgicos (sustancias generalmente utilizadas para tratar alteraciones del movimiento o
espasmos intestinales).
- anticonvulsivantes (sustancias utilizadas para prevenir y eliminar las convulsiones).
- barbitúricos (sustancias generalmente utilizadas para inducir el sueño).
- agonistas dopaminérgicos (sustancias como L-dopa, bromocriptina).
- neurolépticos (sustancias utilizadas en el tratamiento de enfermedades mentales).
- anticoagulantes orales.
Si ingresa en un hospital, informe a su médico que está tomando Marixino.
Toma de Marixino con alimentos y bebidas
Debe informar a su médico si ha cambiado recientemente o tiene la intención de cambiar su dieta de
manera sustancial (por ejemplo de dieta normal a dieta vegetariana estricta) o si padece acidosis tubular
renal (ATR, exceso de sustancias productoras de ácido en la sangre debido a una disfunción renal
(problema de riñón) o infecciones graves del tracto urinario (conducto de la orina), ya que su médico
puede tener que ajustar la dosis del medicamento.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No se recomienda el uso de memantina en mujeres embarazadas.
Las mujeres que toman Marixino deben suspender la lactancia.
Conducción y uso de máquinas
Su médico le informará si su enfermedad le permite conducir y usar máquinas con seguridad. Asimismo,
Marixino puede alterar su capacidad de reacción, por lo que la conducción o el manejo de máquinas
pueden resultar inapropiados.
Marixino contiene lactosa37
Si el médico le ha indicado que padece intolerancia a algunos azúcares, consulte a su médico antes de
tomar este medicamento.
3. Cómo tomar Marixino
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En
caso de duda, pregunte a su médico o farmacéutico.
Posología
La dosis recomendada de Marixino en pacientes adultos y ancianos es de 20 mg administrados una vez al
día. Para reducir el riesgo de efectos adversos, esta dosis se alcanza gradualmente siguiendo el siguiente
esquema diario:
semana 1 medio comprimido de 10 mg
semana 2 un comprimido de 10 mg
semana 3 un comprimido y medio de 10 mg
semana 4 dos comprimidos de 10 mg
La dosis normal de inicio es de medio comprimido una vez al día (1 x 5 mg) la primera semana. Se
aumenta a un comprimido al día (1 x 10 mg) la segunda semana y a 1 comprimido y medio una vez al día
en la tercera semana. A partir de la cuarta semana, la dosis normal es de 20 mg al día (1 x 20 mg).
Posología para pacientes con insuficiencia renal
Si padece problemas de riñón, su médico decidirá la dosis apropiada para su enfermedad. En este caso, su
médico debe controlar su función renal a intervalos específicos.
Administración
Marixino debe administrarse por vía oral una vez al día. Para sacar el máximo provecho de su
medicación, deberá tomarla regularmente todos los días y a la misma hora. Los comprimidos se deben
tragar con un poco de agua. El comprimido recubierto de película de 10 mg se puede dividir en dosis
iguales. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos.
Duración del tratamiento
Continúe tomando Marixino mientras sea beneficioso para usted. El médico debe evaluar los efectos de su
tratamiento periódicamente.
Si toma más Marixino del que debe
- En general, tomar una cantidad excesiva de Marixino no debería provocarle ningún daño. Puede
experimentar un aumento de los síntomas descritos en la sección 4 “Posibles efectos adversos”.
- Si toma una sobredosis de Marixino, póngase en contacto con su médico o pida consejo médico, ya
que podría necesitar atención médica.
Si olvidó tomar Marixino
- Si se da cuenta de que ha olvidado tomar su dosis de Marixino, espere y tome la siguiente dosis a la
hora habitual.
- No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.38
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de estemedicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
En general, los efectos adversos se clasifican de leves a moderados.
Frecuentes (que afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):
Dolor de cabeza, sueño, estreñimiento, pruebas de función hepática elevadas, mareos, alteración del
equilibrio, dificultad respiratoria, tensión alta e hipersensibilidad al medicamento.
Poco frecuentes (que afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes):
Cansancio, infecciones por hongos, confusión, alucinaciones, vómitos, alteración de la marcha,
insuficiencia cardiaca y formación de coágulos en el sistema venoso (trombosis/tromboembolismo
venoso).
Muy raros (que afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
Convulsiones.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Inflamación del páncreas, inflamación del hígado (hepatitis) y reacciones psicóticas.
La enfermedad de Alzheimer se ha relacionado con depresión, ideación suicida y suicidio. Se ha
informado de la aparición de estos acontecimientos en pacientes tratados con memantina.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.
5. Conservación de Marixino
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de EXP.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el
medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Marixino
- El principio activo es hidrocloruro de memantina. 39
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de hidrocloruro de memantina, que
equivalen a 8,31 mg de memantina.
- Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina E460, sílice coloidal anhidra,
talco E553b y estearato de magnesio (E572). Cubierta del comprimido: polímero de ácido
metraclílico-acrilato de etilo (1:1), laurilsulfato de sodio, polisorbato 80, talco E553b, triacetina y
simeticona.
Aspecto del producto y contenido del envase
Comprimidos recubiertos con película biconvexos, ovalados y de color blanco con una ranura en una cara
(largura del comprimido: 12,2-12,9 mm; grosor: 3,5-4,5 mm). El comprimido se puede dividir en dosis
iguales.
Marixino comprimidos recubiertos con película se presenta en cajas de 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84,
90, 98, 100 y 112 comprimidos recubiertos con película en blísteres.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Consilient Health Ltd., 5
th
floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irlanda
Responsable de la fabricación
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Alemania
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
België/Belgique/Belgien
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
Lietuva
UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 40
????????
???????????????? ?? KRKA ? ????????
Te?.: + 359 (02) 962 34 50
Luxembourg/Luxemburg
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
Ceská republika
KRKA CR, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 361 (0) 355 8490
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel: + 356 21 445 885
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 (0) 4721 6060
Nederland
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 32 3 321 63 52 (BE)
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0)6 671 658
Norge
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)40
????da
QUALIA PHARMA S.A.
???: +30 (0)210 2832941
Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
España
KRKA Farmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911610381
Polska
KRKA-Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
France
KRKA France Eurl
Tél + 33 (0)1 57 40 82 25
Portugal
KRKA Farmacêutica, Unipessoal Lda.
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
Krka – farma d.o.o.
Tel: + 385 1 6312 100
România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 293 91 80
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
KRKA Sverige AB
Sími: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.,
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
KRKAFarmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 333 7288 668
Suomi/Finland
KRKA Sverige AB
Puh/Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
??p???
Kipa Pharmacal Ltd.
???: + 357 24 651 882
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 10
United Kingdom
Consilient Health (UK) Ltd.
Tel: + 44 (0)2089562310
Fecha de la última revisión de este prospecto:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMA) http://www.ema.europa.eu41
Prospecto: información para el paciente
Marixino 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Hidrocloruro de memantina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata
de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Marixino y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Marixino
3. Cómo tomar Marixino
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Marixino
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Marixino y para qué se utiliza
Marixino pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como medicamentos antidemencia. La
pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer se debe a una alteración en las señales del cerebro. El
cerebro contiene los llamados receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) que participan en la transmisión
de señales nerviosas importantes en el aprendizaje y la memoria. Marixino pertenece al grupo de
medicamentos llamados antagonistas de los receptores NMDA. Marixino actúa sobre estos receptores
mejorando la transmisión de las señales nerviosas y la memoria.
Para que se utiliza Marixino
Marixino se utiliza en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Marixino
No tome Marixino
- si es alérgico (hipersensible) al hidrocloruro de memantina o a cualquiera de los demás componentes
de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Marixino:
- si tiene antecedentes de crisis epilépticas.
- si ha sufrido recientemente un infarto de miocardio (ataque al corazón), si sufre enfermedad cardiaca
congestiva o si tiene hipertensión (la presión arterial elevada) no controlada.
En las situaciones anteriores, el tratamiento debe ser supervisado cuidadosamente y el médico debe
reevaluar el beneficio clínico de Marixino regularmente.42
Si padece insuficiencia renal (problemas en los riñones), su médico debe controlar atentamente la función
renal y, si es necesario, adaptar las dosis de memantina.
Se debe evitar el uso de memantina junto con otros medicamentos como amantadina (para el tratamiento
del Parkinson), ketamina (fármaco generalmente usado como anestésico), dextrometorfano (fármaco para
el tratamiento de la tos) y otros antagonistas del NMDA.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Marixino en niños y adolescentes menores de 18 años.
Uso de Marixino con otros medicamentos
Comunique a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento.
En concreto, la administración de Marixino puede producir cambios en los efectos de los siguientes
medicamentos, por lo que puede que su médico necesite ajustar la dosis:
- amantadina, ketamina, dextrometorfano (ver sección “Advertencias y precauciones“).
- dantroleno, baclofeno.
- cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina, nicotina.
- hidroclorotiazida (o cualquier combinación con hidroclorotiazida).
- anticolinérgicos (sustancias generalmente utilizadas para tratar alteraciones del movimiento o
espasmos intestinales).
- anticonvulsivantes (sustancias utilizadas para prevenir y eliminar las convulsiones).
- barbitúricos (sustancias generalmente utilizadas para inducir el sueño).
- agonistas dopaminérgicos (sustancias como L-dopa, bromocriptina).
- neurolépticos (sustancias utilizadas en el tratamiento de enfermedades mentales).
- anticoagulantes orales.
Si ingresa en un hospital, informe a su médico que está tomando Marixino.
Toma de Marixino con alimentos y bebidas
Debe informar a su médico si ha cambiado recientemente o tiene la intención de cambiar su dieta de
manera sustancial (por ejemplo de dieta normal a dieta vegetariana estricta) o si padece acidosis tubular
renal (ATR, exceso de sustancias productoras de ácido en la sangre debido a una disfunción renal
(problema de riñón) o infecciones graves del tracto urinario (conducto de la orina), ya que su médico
puede tener que ajustar la dosis del medicamento.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No se recomienda el uso de memantina en mujeres embarazadas.
Las mujeres que toman Marixino deben suspender la lactancia.
Conducción y uso de máquinas
Su médico le informará si su enfermedad le permite conducir y usar máquinas con seguridad. Asimismo,
Marixino puede alterar su capacidad de reacción, por lo que la conducción o el manejo de máquinas
pueden resultar inapropiados.
Marixino contiene lactosa
Si su médico le ha comunicado que presenta intolerancia a algunos azúcares, consulte a su médico antes 43
de utilizar este medicamento.
3. Cómo tomar Marixino
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En
caso de duda, pregunte a su médico o farmacéutico.
Posología
La dosis recomendada de Marixino en pacientes adultos y ancianos es de 20 mg administrados una vez al
día. Para reducir el riesgo de efectos adversos, esta dosis se alcanza gradualmente siguiendo el siguiente
esquema diario:
semana 1 medio comprimido de 10 mg
semana 2 un comprimido de 10 mg
semana 3 un comprimido y medio de 10 mg
semana 4 dos comprimidos de 10 mg
La dosis normal de inicio es de medio comprimido una vez al día (1 x 5 mg) la primera semana. Se
aumenta a un comprimido al día (1 x 10 mg) la segunda semana y a 1 comprimido y medio una vez al día
en la tercera semana. A partir de la cuarta semana, la dosis normal es de 20 mg al día (1 x 20 mg).
Posología para pacientes con insuficiencia renal
Si padece problemas de riñón, su médico decidirá la dosis apropiada para su enfermedad. En este caso, su
médico debe controlar su función renal a intervalos específicos.
Administración
Marixino debe administrarse por vía oral una vez al día. Para sacar el máximo provecho de su
medicación, deberá tomarla regularmente todos los días y a la misma hora. Los comprimidos se deben
tragar con un poco de agua. El comprimido recubierto de película de 10 mg se puede dividir en dosis
iguales. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos.
Duración del tratamiento
Continúe tomando Marixino mientras sea beneficioso para usted. El médico debe evaluar los efectos de su
tratamiento periódicamente.
Si toma más Marixino del que debiera
- En general, tomar una cantidad excesiva de Marixino no debería provocarle ningún daño. Puede
experimentar un aumento de los síntomas descritos en la sección 4 “Posibles efectos adversos”.
- Si toma una sobredosis de Marixino, póngase en contacto con su médico o pida consejo médico, ya
que podría necesitar atención médica.
Si olvidó tomar Marixino
- Si se da cuenta de que ha olvidado tomar su dosis de Marixino, espere y tome la siguiente dosis a la
hora habitual.
- No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de estemedicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.44
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
En general, los efectos adversos se clasifican de leves a moderados.
Frecuentes (que afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):
Dolor de cabeza, sueño, estreñimiento, pruebas de función hepática elevadas, mareos, alteración del
equilibrio, dificultad respiratoria, tensión alta e hipersensibilidad al medicamento.
Poco frecuentes (que afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes):
Cansancio, infecciones por hongos, confusión, alucinaciones, vómitos, alteración de la marcha,
insuficiencia cardiaca y formación de coágulos en el sistema venoso (trombosis/tromboembolismo
venoso).
Muy raros (que afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
Convulsiones.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Inflamación del páncreas, inflamación del hígado (hepatitis) y reacciones psicóticas.
La enfermedad de Alzheimer se ha relacionado con depresión, ideación suicida y suicidio. Se ha
informado de la aparición de estos acontecimientos en pacientes tratados con memantina.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.
5. Conservación de Marixino
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de EXP.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el
medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Marixino
- El principio activo es hidrocloruro de memantina.
Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de hidrocloruro de memantina, que
equivalen a 16,62 mg de memantina.
- Los demás componentes son:45
- Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina E460, sílice coloidal anhidra,
talco E553b y estearato de magnesio E572. Cubierta del comprimido: polímero de ácido metraclílico-
acrilato de etilo (1:1), laurilsulfato de sodio, polisorbato 80, talco E553b, triacetina y simeticona.
Aspecto del producto y contenido del envase
Comprimidos recubiertos con película biconvexos, ovalados y de color blanco con una ranura en una cara
(largura del comprimido: 15,7-16,4 mm; grosor: 4,7-5,7 mm).
Marixino comprimidos recubiertos con película se presenta en cajas de 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84,
90, 98, 100 y 112 comprimidos recubiertos con película en blísteres.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Consilient Health Ltd., 5
th
floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irlanda
Responsable de la fabricación
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Alemania
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
België/Belgique/Belgien
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
Lietuva
UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 40
????????
???????????????? ?? KRKA ? ????????
Te?.: + 359 (02) 962 34 50
Luxembourg/Luxemburg
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
Ceská republika
KRKA CR, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 361 (0) 355 8490
Danmark
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Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Malta
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Tel: + 356 21 445 885
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 (0) 4721 6060
Nederland
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Tel: + 32 3 321 63 52 (BE)
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0)6 671 658
Norge
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
????da
QUALIA PHARMA S.A.
???: +30 (0)210 2832941
Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 30046
España
KRKA Farmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911610381
Polska
KRKA-Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
France
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Tél + 33 (0)1 57 40 82 25
Portugal
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Tel: + 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
Krka – farma d.o.o.
Tel: + 385 1 6312 100
România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 293 91 80
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
KRKA Sverige AB
Sími: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.,
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
KRKAFarmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 333 7288 668
Suomi/Finland
KRKA Sverige AB
Puh/Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
??p???
Kipa Pharmacal Ltd.
???: + 357 24 651 882
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 10
United Kingdom
Consilient Health (UK) Ltd.
Tel: + 44 (0)2089562310
Fecha de la última revisión de este prospecto:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMA) http://www.ema.europa.eu