Prospecto e instrucciones de MYCAMINE 100 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de MYCAMINE 100 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial, compuesto por los principios activos MICAFUNGINA SODICA.

1. ¿Qué es MYCAMINE 100 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
2. ¿Para qué sirve MYCAMINE 100 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
3. ¿Cómo se toma MYCAMINE 100 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene MYCAMINE 100 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de MYCAMINE 100 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

Nº Registro: 8448002
Descripción clinica: Micafungina 100 mg inyectable perfusión 1 vial
Descripción dosis medicamento: 100 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial
Principios activos: MICAFUNGINA SODICA
Excipientes: LACTOSA HIDRATADA, HIDROXIDO SODICO
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 27-01-2009
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 26-05-2008
Fecha de último cambio de situación de registro: 26-05-2008
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 26-05-2008
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/08448002/08448002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/08448002/08448002_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: ASTELLAS PHARMA EUROPE, B.V.
Dirección: Elisabethhof, 19
CP: NL-2353
Localidad: Leiderdorp
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: ASTELLAS PHARMA, S.A.
Dirección: Paseo del Club Deportivo, 1 Bloque 14
CP: 28223
Localidad: Pozuelo de Alarcón (Madrid)
CIF:

Prospecto e instrucciones de MYCAMINE 100 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Mycamine 50 mg polvo para solución para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 50 mg de micafungina (como sal sódica).
Tras su reconstitución, cada ml contiene 10 mg de micafungina (como sal sódica).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.
Polvo blanco compacto.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Mycamine está indicado para:

Adultos, adolescentes = 16 años y pacientes de edad avanzada:
- Tratamiento de la candidiasis invasiva.
- Tratamiento de la candidiasis esofágica en los pacientes en los que la terapia intravenosa es
adecuada.
- Profilaxis de la infección por Candida en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células
precursoras hematopoyéticas o en pacientes que se espera que puedan presentar neutropenia
(recuento absoluto de neutrófilos 500 células/microlitro(µl)) durante 10 o más días.

Niños (neonatos incluidos) y adolescentes 16 años:
- Tratamiento de la candidiasis invasiva.
- Profilaxis de la infección por Candida en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células
precursoras hematopoyéticas o en pacientes que se espera que puedan presentar neutropenia
(recuento absoluto de neutrófilos 500 células/µl) durante 10 o más días.

La decisión sobre el uso de Mycamine debe tomarse teniendo en cuenta el riesgo potencial de
desarrollo de tumores hepáticos (ver sección 4.4). Por lo tanto, Mycamine debe usarse solo cuando no
resulte adecuado el uso de otros antifúngicos.

4.2 Posología y forma de administración

Hay que prestar atención a las directrices nacionales/oficiales sobre el uso adecuado de antifúngicos.

El tratamiento con Mycamine debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de
infecciones fúngicas.

Las muestras para cultivos fúngicos y otros estudios de laboratorio relevantes (incluida la anatomía
patológica) deben obtenerse antes de iniciar la terapia, a fin de aislar e identificar el/los organismo/s
causantes. La terapia podrá establecerse antes de conocerse los resultados de los cultivos y de los
otros estudios de laboratorio. Sin embargo, una vez disponibles estos resultados, debe ajustarse la
terapia antifúngica según corresponda.

3
Posología
La pauta posológica de Mycamine depende del peso del paciente de acuerdo con las siguientes tablas:

Uso en pacientes adultos, adolescentes = 16 años y pacientes de edad avanzada

Indicación
Peso 40 kg Peso = 40 kg
Tratamiento de la candidiasis invasiva 100 mg/día* 2 mg/kg/día*
Tratamiento de la candidiasis esofágica 150 mg/día 3 mg/kg/día
Profilaxis de la infección por Candida 50 mg/día 1 mg/kg/día
*Si la respuesta del paciente no es la adecuada (por ejemplo, si los cultivos siguen siendo positivos o si su cuadro
clínico no mejora), la dosis puede incrementarse a 200 mg/día en los pacientes que pesen 40 kg o 4 mg/kg/día
en los pacientes que pesen = 40 kg.

Duración del tratamiento
Candidiasis invasiva: La duración del tratamiento para la infección por Candida debe ser, como
mínimo, de 14 días. El tratamiento antifúngico debe continuarse durante al menos una semana más
tras la obtención de dos cultivos sanguíneos consecutivos negativos, y después de la resolución de los
síntomas y signos clínicos de la infección.

Candidiasis esofágica: Para el tratamiento de la candidiasis esofágica, Mycamine debe administrarse
durante al menos una semana tras la resolución de los síntomas y signos clínicos.

Profilaxis de las infecciones por Candida: Para la profilaxis de la infección por Candida, Mycamine
debe administrarse durante al menos una semana tras la recuperación del recuento de neutrófilos.

Uso en niños (neonatos incluidos) y adolescentes 16 años

Indicación
Peso corporal 40 kg Peso corporal = 40 kg
Tratamiento de la candidiasis invasiva 100 mg/día* 2 mg/kg/día*
Profilaxis de la infección por Candida 50 mg/día 1 mg/kg/día
*Si la respuesta del paciente no es la adecuada (por ejemplo, si los cultivos siguen siendo positivos o si su cuadro
clínico no mejora) la dosis puede incrementarse a 200 mg/día en pacientes que pesen 40 kg o a 4 mg/kg/día en
pacientes que pesen = 40 kg.

Duración del tratamiento
Candidiasis invasiva: La duración del tratamiento para la infección por Candida debe ser, como
mínimo, de 14 días. El tratamiento antifúngico debe continuarse durante al menos una semana tras la
obtención de dos cultivos sanguíneos consecutivos negativos, y después de la resolución de los
síntomas y signos clínicos de la infección.

Profilaxis de las infecciones por Candida: Para la profilaxis de la infección por Candida, Mycamine
debe administrarse durante al menos una semana tras la recuperación del recuento de neutrófilos. La
experiencia sobre el uso de Mycamine en pacientes menores de dos años es limitada.

Sexo/raza
No se precisa ningún ajuste de la dosis en función del sexo o de la raza (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática
No se precisa ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver
sección 5.2). En la actualidad no se dispone de suficientes datos relativos al uso de Mycamine en
pacientes con insuficiencia hepática grave y, por tanto, no se recomienda su uso en dichos pacientes
(ver sección 4.4 y 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal
4
No se precisa ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).

Forma de administración
Tras su reconstitución y dilución, la solución se administrará mediante perfusión intravenosa durante
aproximadamente 1 hora. Las perfusiones realizadas con mayor rapidez suelen desencadenar con más
frecuencia reacciones mediadas por histamina.
Ver sección 6.6 para leer las instrucciones para la reconstitución.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a otras equinocandinas o a alguno de los excipientes incluidos
en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos hepáticos:
En ratas, tras un periodo de tratamiento de 3 meses o superior se observó el desarrollo de focos
de alteración hepatocitaria (FAH) y de tumores hepatocelulares. El supuesto umbral para el
desarrollo de tumores en ratas se encontraba aproximadamente en el rango de la exposición
clínica. Se debe tener en cuenta la relevancia de este hallazgo para el uso terapéutico en
humanos. Hay que monitorizar estrechamente la función hepática durante el tratamiento con
micafungina. Para minimizar el riesgo de regeneración adaptativa y la potencial formación
posterior de un tumor hepático, se recomienda interrumpir cuanto antes el tratamiento si los
niveles de alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALAT/ASAT) se incrementan
de forma significativa y persistente. El tratamiento con micafungina debe llevarse a cabo en
base a una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, particularmente en los
pacientes que padecen una insuficiencia hepática grave o una insuficiencia hepática crónica con
procesos preneoplásicos comprobados, como fibrosis hepática avanzada, cirrosis, hepatitis
vírica, trastorno hepático neonatal o defecto enzimático congénito, o que están recibiendo un
tratamiento concomitante con propiedades hepatotóxicas o genotóxicas.

El tratamiento con micafungina se asoció con un deterioro significativo de la función hepática
(incremento de ALAT, ASAT o de la bilirrubina total 3 veces el límite superior del rango normal
(LSN)) tanto en voluntarios sanos como en pacientes. En algunos pacientes se han notificado
alteraciones hepáticas más graves, hepatitis o fracaso hepático con casos mortales. Los pacientes
pediátricos menores de un año, tienen más probabilidad de sufrir una lesión hepática (ver sección
4.8).

Reacciones anafilácticas
Durante la administración de micafungina pueden producirse reacciones anafilácticas/anafilactoides,
incluido el shock anafiláctico. Si se producen estas reacciones, debe suspenderse la perfusión de
micafungina y administrarse el tratamiento adecuado.

Reacciones cutáneas
Se han notificado reacciones cutáneas exfoliativas, como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica. Si los pacientes presentan exantema, deben ser cuidadosamente monitorizados, y si
las lesiones progresan, debe suspenderse el tratamiento con micafungina.

Hemólisis
Se han notificado casos raros de hemólisis, incluyendo hemólisis intravascular aguda o anemia
hemolítica, en pacientes tratados con micafungina. Los pacientes con datos clínicos o de laboratorio
de hemólisis durante el tratamiento con micafungina deben ser cuidadosamente monitorizados para
detectar cualquier empeoramiento de estas condiciones hemolíticas, y para evaluar la relación
beneficio/riesgo de continuar con el tratamiento con micafungina.

5
Efectos renales
Micafungina puede causar alteraciones renales, fracaso renal y resultados anómalos en las pruebas de
función renal. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar cualquier
empeoramiento de la función renal.

Interacciones con otros medicamentos
La coadministración de micafungina y anfotericina B desoxicolato debe usarse solo cuando los
beneficios superan claramente a los riesgos, con una estrecha monitorización de las toxicidades de
anfotericina B desoxicolato (ver sección 4.5).

En los pacientes tratados con sirolimus, nifedipino o itraconazol en combinación con Mycamine debe
monitorizarse la toxicidad de sirolimus, nifedipino o itraconazol, y, si es necesario, debe reducirse la
dosis de estos medicamentos (ver sección 4.5).

Población pediátrica
La incidencia de algunas reacciones adversas fue superior en los pacientes pediátricos que en los
adultos (ver sección 4.8).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Micafungina tiene un escaso potencial de interacción con los medicamentos metabolizados a través de
las vías mediadas por el citocromo CYP3A.

Se llevaron a cabo estudios de interacciones farmacológicas en individuos sanos para evaluar el
potencial de interacción entre micafungina y micofenolato mofetilo, ciclosporina, tacrolimus,
prednisolona, sirolimus, nifedipino, fluconazol, ritonavir, rifampicina, itraconazol, voriconazol y
anfotericina B. En estos estudios no se observaron alteraciones farmacocinéticas de micafungina. No
se precisan ajustes de la dosis de micafungina cuando estos medicamentos se administran de forma
concomitante. La exposición (AUC) de itraconazol, sirolimus y nifedipino se incrementó ligeramente
en presencia de micafungina (22, 21 y 18, respectivamente).

La coadministración de micafungina y anfotericina B desoxicolato se asoció con un incremento del
30 de la exposición a anfotericina B desoxicolato. Ya que esto puede tener importancia clínica, esta
coadministración debe usarse solo cuando los beneficios superan claramente a los riesgos, con una
estrecha monitorización de las toxicidades de anfotericina B desoxicolato (ver sección 4.4).

En los pacientes tratados con sirolimus, nifedipino o itraconazol en combinación con Mycamine debe
monitorizarse la toxicidad de sirolimus, nifedipino o itraconazol, y, si es necesario, debe reducirse la
dosis de estos medicamentos (ver sección 4.4).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de micafungina en mujeres embarazadas. En estudios
en animales, micafungina cruzó la barrera placentaria y se observó toxicidad reproductiva (ver
sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Mycamine no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia
Se desconoce si micafungina se excreta en la leche humana materna. Los estudios realizados en
animales han demostrado la excreción de micafungina en la leche materna. La decisión de continuar o
interrumpir el periodo de lactancia o de continuar o interrumpir el tratamiento con Mycamine debe de
tomarse teniendo en cuenta el beneficio que supone la lactancia para el neonato y el beneficio que
supone Mycamine para la madre.

Fertilidad
6
En estudios en animales se ha observado toxicidad testicular (ver sección 5.3). Micafungina puede
alterar potencialmente la fertilidad masculina en humanos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos del medicamento sobre la capacidad para conducir y
utilizar máquinas. No obstante, pueden aparecer reacciones adversas que pueden influir sobre la
capacidad de conducir y usar máquinas (ver sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad de micafungina se basa en los ensayos clínicos realizados con 3028 pacientes
tratados con micafungina: 2002 pacientes con infecciones por Candida (incluyendo candidemia,
candidiasis invasiva y candidiasis esofágica), 375 pacientes con aspergilosis invasiva (principalmente
infecciones refractarias) y 651 pacientes en profilaxis de infecciones sistémicas fúngicas.

Los pacientes tratados con micafungina en los ensayos clínicos representan una población crítica de
pacientes con enfermedades graves, que requieren múltiples fármacos, incluyendo quimioterapia
antineoplásica, inmunosupresores sistémicos potentes y antibióticos de amplio espectro. Estos
pacientes presentaban una amplia variedad de enfermedades subyacentes complejas, como neoplasias
hematológicas e infección por VIH, o eran receptores de trasplantes y/o estaban siendo tratados en
unidades de cuidados intensivos. Los pacientes tratados de forma profiláctica con micafungina
estuvieron sometidos a un trasplante de células precursoras hematopoyéticas (TCPH) y presentaban
alto riesgo de contraer infecciones fúngicas.

En total, el 32,2 de los pacientes presentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas
notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas (2,8), incremento de la fosfatasa alcalina en sangre
(2,7), flebitis (2,5, principalmente en pacientes infectados por VIH con vías periféricas), vómitos
(2,5) e incremento de la aspartato aminotransferasa (2,3). No se observaron diferencias
clínicamente significativas cuando se analizaron los datos de seguridad en función del sexo o la raza.

Tabla de reacciones adversas
En la siguiente tabla se enumeran las reacciones adversas en función de la clasificación por órganos y
sistemas, y de acuerdo con el término preferido por MedDRA. Las reacciones adversas se enumeran
en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clasificación de
Órganos y
Sistemas
Frecuente
= 1/100 a 1/10
Poco frecuente
= 1/1000 a 1/100
Rara
= 1/10.000 a
1/1000
Desconocida
(la frecuencia
no puede
estimarse a
partir de los
datos
disponibles)
Trastornos de la
sangre y del
sistema linfático
leucopenia,
neutropenia,
anemia
pancitopenia, trombocitopenia,
eosinofilia, hipoalbuminemia
anemia
hemolítica,
hemolisis (ver
sección 4.4)
coagulación
intravascular
diseminada
Trastornos del
sistema inmune
reacción
anafiláctica/anafilactoide (ver
sección 4.4),
hipersensibilidad

Trastornos
endocrinos
hiperhidrosis
Trastornos del hipopotasemia, hiponatremia,
7
Clasificación de
Órganos y
Sistemas
Frecuente
= 1/100 a 1/10
Poco frecuente
= 1/1000 a 1/100
Rara
= 1/10.000 a
1/1000
Desconocida
(la frecuencia
no puede
estimarse a
partir de los
datos
disponibles)
metabolismo y la
nutrición
hipomagnesemia,
hipocalcemia
hiperpotasemia,
hipofosfatemia,
anorexia
Trastornos
psiquiátricos
Insomnio, ansiedad, confusión
Trastornos del
sistema nervioso
cefalea somnolencia, temblor, mareo,
alteración del sentido del gusto

Trastornos
cardiacos
taquicardia, palpitaciones,
bradicardia

Trastornos
vasculares
flebitis hipotensión,
hipertensión, sofocos
shock
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
disnea
Trastornos
gastrointestinales
náuseas, vómitos,
diarrea, dolor
abdominal
dispepsia, estreñimiento
Trastornos
hepatobiliares
incremento de la
fosfatasa alcalina
en sangre,
incremento de la
aspartato
aminotransferasa,
incremento de la
alanina
aminotransferasa,
incremento de la
bilirrubina en
sangre
(incluyendo
hiperbilirrubinemi
a), pruebas
hepáticas
funcionales
anómalas
fracaso hepático (ver sección
4.4), incremento
de la
gammaglutamiltransferasa,
ictericia, colestasis,
hepatomegalia, hepatitis
lesión
hepatocelular
con casos
mortales (ver
sección 4.4)
Trastornos de la
piel y del tejido
subcutáneo
exantema urticaria, prurito, eritema erupción
cutánea tóxica,
eritema
multiforme,
síndrome de
Stevens-
Johnson,
necrólisis
epidérmica
tóxica (ver
sección 4.4)
Trastornos renales incremento de la creatinina alteración renal
8
Clasificación de
Órganos y
Sistemas
Frecuente
= 1/100 a 1/10
Poco frecuente
= 1/1000 a 1/100
Rara
= 1/10.000 a
1/1000
Desconocida
(la frecuencia
no puede
estimarse a
partir de los
datos
disponibles)
y urinarios sérica, incremento de la urea
sérica, empeoramiento de la
insuficiencia renal
(ver sección
4.4), fracaso
renal agudo
Trastornos
generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
pirexia, rigidez trombosis en el lugar de
inyección, inflamación en el
lugar de perfusión, dolor en el
lugar de inyección, edema
periférico

Exploraciones
complementarias
incremento de la lactato
deshidrogenasa en sangre


Descripción de algunas reacciones adversas seleccionadas
Posibles síntomas de tipo alérgico
En los ensayos clínicos se han notificado síntomas como exantema y rigidez. La mayoría fueron de
intensidad leve a moderada, y no limitaron el tratamiento. Durante la terapia con micafungina y solo
en pacientes con enfermedades subyacentes graves (como SIDA en fase avanzada, neoplasias), que
requerían múltiples medicaciones concomitantes, se notificaron reacciones graves de forma poco
frecuente (p. ej. reacción anafiláctica 0,2, 6/3028).

Reacciones hepáticas adversas
La incidencia global de reacciones hepáticas adversas en los pacientes tratados con micafungina en
ensayos clínicos fue de 8,6 (260/3028). La mayoría de las reacciones hepáticas adversas fueron
leves y moderadas. Las reacciones más frecuentes fueron el incremento de fosfatasa alcalina (FA)
(2,7), ASAT (2,3), ALAT (2,0), bilirrubina en sangre (1,6) y las alteraciones en las pruebas
de función hepática (1,5). Algunos pacientes (1,1; 0,4 graves) interrumpieron el tratamiento
debido a algún acontecimiento hepático. De forma poco frecuente, se observaron casos de
insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).

Reacciones locales en el lugar de la inyección
Ninguna de las reacciones adversas en el lugar de la inyección limitó el tratamiento.

Población pediátrica
La incidencia de algunas reacciones adversas (enumeradas en la siguiente tabla) fue superior en los
pacientes pediátricos que en los adultos. Además, los pacientes pediátricos menores de 1 año de edad
experimentaron con el doble de frecuencia un incremento en ALAT, ASAT y FA que los pacientes
pediátricos de mayor edad (ver sección 4.4). La razón más probable para estas diferencias fueron las
diferentes enfermedades que sufren estos pacientes en comparación con los adultos u otros pacientes
pediátricos de mayor edad observadas en los ensayos clínicos. Al inicio del ensayo, la proporción de
pacientes pediátricos con neutropenia era varias veces superior a la de los pacientes adultos (40,2 y
7,3 de niños y adultos, respectivamente), al igual que pacientes TCPH alogénicos (29,4 y 13,4
respectivamente) y tumores hematológicos (29,1 y 8,7, respectivamente).

9
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos, se han administrado dosis diarias repetidas de hasta 8 mg/kg (dosis total
máxima de 896 mg) a pacientes adultos, sin describirse una toxicidad limitante de la dosis. Se
describió un error en la administración de la dosis (7,8 mg/kg/día durante 7 días) en un paciente recién
nacido. No se observaron reacciones adversas asociadas a esta dosis elevada.
No se dispone de experiencia relacionada con sobredosis de micafungina. En caso de sobredosis, se
deberá administrar un tratamiento sintomático y medidas generales de apoyo. Micafungina se une
fuertemente a las proteínas y no es dializable.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos de uso sistémico, otros antimicóticos para uso sistémico,
código ATC: J02AX05

Mecanismo de acción
Micafungina inhibe de forma no competitiva la síntesis de 1,3- ß-D-glucano, un componente esencial
de la pared celular fúngica. 1,3- ß-D-glucano no está presente en las células de los mamíferos.
Micafungina presenta actividad fungicida frente a la mayoría de las especies de Candida e inhibe de
forma importante el crecimiento activo de los filamentos (hyphae) de las especies de Aspergillus.

Relación FC-FD
En los modelos animales de candidiasis, se observó una correlación entre la exposición a micafungina
dividida por la CMI (AUC/CMI) y la eficacia definida como el ratio necesario para inhibir el
crecimiento fúngico progresivo. En estos modelos, se necesitó un ratio de ~2400 y ~1300 para C.
albicans y C. glabrata, respectivamente. Estos ratios se alcanzan para la distribución de Candida spp
de tipo salvaje, a la dosis terapéutica recomendada de Mycamine.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático

frecuentes

trombocitopenia

Trastornos cardiacos

poco frecuentes

taquicardia

Trastornos vasculares

frecuentes

hipertensión, hipotensión

Trastornos hepatobiliares

frecuentes

hiperbilirrubinemia, hepatomegalia

Trastornos renales y urinarios

frecuentes

fracaso renal agudo, incremento de la urea en sangre

10

Mecanismos de resistencia
Al igual que ocurre con todos los agentes antimicrobianos, se han notificado casos de sensibilidad
reducida y resistencia, no han de descartarse resistencias cruzadas con otras equinocandinas. La
sensibilidad reducida a las equinocandinas se ha asociado a mutaciones en los genes codificantes de
Fks1 y Fks2 para una subunidad principal de la glucano sintetasa.

Puntos de corte
Puntos de corte establecidos por el EUCAST
Especies de Candida Puntos de corte de CMI (mg/l)
=S (Sensible) R (Resistente)
Candida albicans 0,016 0,016
Candida glabrata 0,03 0,03
Candida parapsilosis 0,002 2
Candida tropicalis
1
Evidencia insuficiente
Candida krusei
1
Evidencia insuficiente
Candida guilliermondii
1
Evidencia insuficiente
Otras Candida spp. Evidencia insuficiente
1
Las CMIs para C. tropicalis son 1-2 diluciones más altas que para C. albicans y C. glabrata. El éxito
en el estudio clínico fue numéricamente, ligeramente inferior para C. tropicalis que para C. albicans a
ambas dosis (100 y 150 mg al día). Sin embargo, la diferencia no fue significativa y no se sabe si se
traduce en una diferencia clínica relevante. Las CMIs para C. krusei son aproximadamente 3
diluciones más altas que aquellas para C. albicans y, del mismo modo, aquellas para C. guilliermondii
son aproximadamente 8 diluciones más altas. Además, sólo un pequeño número de casos involucraron
estas especies en los ensayos clínicos. Esto significa, que no hay evidencia suficiente para indicar que
la población salvaje de estos patógenos se puede considerar susceptible a micafungina.

Información obtenida a partir de ensayos clínicos
Candidemia y candidiasis invasiva: Micafungina (100 mg/día o 2 mg/kg/día) fue igual de eficaz y
mejor tolerada que anfotericina B liposomal (3 mg/kg) como tratamiento de primera línea de la
candidemia y de la candidiasis invasiva en un ensayo aleatorizado, doble ciego, multinacional de no
inferioridad. Micafungina y anfotericina B liposomal se administraron durante una mediana de
duración de 15 días (rango de 4 a 42 días en adultos; de 12 a 42 días en niños).
La no inferioridad se demostró para los pacientes adultos y se obtuvieron resultados similares para las
subpoblaciones pediátricas (neonatos y prematuros incluidos). Los resultados de eficacia fueron
consistentes, con independencia de las especies de Candida causales, del sitio original de la infección
y del estado de neutropenia (ver la Tabla). Micafungina mostró un menor descenso medio del pico de
la tasa estimada de filtración glomerular durante el tratamiento (P0,001) y una menor incidencia de
reacciones asociadas a la perfusión (P=0,001) que anfotericina B liposomal.

Éxito global del tratamiento en el grupo de tratamiento por protocolo, estudio de candidiasis
invasiva
Micafungina Anfotericina B
liposomal
Diferencia
[IC 95 ]
N n () N n ()
Pacientes adultos
Éxito global del tratamiento 202 181 (89,6) 190 170 (89,5) 0,1 [-5,9, 6,1] †
Éxito global del tratamiento respecto al estado de la neutropenia
Neutropenia al comienzo 24 18 (75,0) 15 12 (80,0) 0,7 [-5,3, 6,7] ‡
Sin neutropenia al comienzo 178 163 (91,6) 175 158 (90,3)
Pacientes pediátricos
Éxito global del tratamiento 48 35 (72,9) 50 38 (76,0) -2,7 [-17,3,
11,9] §
2 años de edad 26 21 (80,8) 31 24 (77,4)
11
Prematuros 10 7 (70,0) 9 6 (66,7)
Neonatos (0 días a
4 semanas)
7 7 (100) 5 4 (80)
2 a 15 años de edad 22 14 (63,6) 19 14 (73,7)
Éxito global de tratamiento combinado para adultos y niños según la especie de Candida
Candida albicans 102 91 (89,2) 98 89 (90,8)
Especies diferentes a albicans: ¶
todas
151 133 (88,1) 140 123 (87,9)
C. tropicalis 59 54 (91,5) 51 49 (96,1)
C. parapsilosis 48 41 (85,4) 44 35 (79,5)
C. glabrata 23 19 (82,6) 17 14 (82,4)
C. krusei 9 8 (88,9) 7 6 (85,7)
† Tasa de micafungina menos tasa de anfotericina B liposomal e intervalo de confianza bilateral del
95 para la diferencia en la tasa global de éxito se basa en una aproximación normal con una
muestra grande.
‡ Ajustado para el estado de la neutropenia; variable primaria.
§ La población pediátrica no se incluyó en la prueba de no inferioridad.
¶ La eficacia clínica también se observó ( 5 pacientes) en las siguientes especies Candida: C.
guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua and C. dubliniensis.

Candidiasis esofágica: En un ensayo aleatorizado, doble ciego de micafungina frente a fluconazol en
el tratamiento de primera línea para la candidiasis esofágica, 518 pacientes recibieron al menos una
dosis del medicamento de estudio. La mediana de duración del tratamiento fue de 14 días y la
mediana de dosis media diaria fue de 150 mg para micafungina (N=260) y de 200 mg para fluconazol
(N=258). El grado endoscópico observado al final del tratamiento fue de 0 (cura endoscópica) para el
87,7 (228/260) y el 88,0 (227/258) de los pacientes en los grupos de micafungina y fluconazol,
respectivamente (IC de 95 para una diferencia:
[-5,9, 5,3]). El límite inferior del IC de 95 se encontraba por encima del margen predefinido de
no inferioridad del -10, demostrando no inferioridad. La naturaleza e incidencia de los efectos
adversos fueron similares entre los grupos de tratamiento.

Profilaxis: micafungina fue más eficaz que fluconazol en la prevención de infecciones fúngicas
invasivas en una población de pacientes con alto riesgo de desarrollar una infección fúngica sistémica
(pacientes sometidos a un trasplante de células precursoras hematopoyéticas [TCPH] en un ensayo
aleatorizado, doble ciego, multicéntrico). El éxito de tratamiento se definió como la ausencia hasta el
final del ensayo de infección fúngica sistémica, ya sea demostrada, probable o sospechosa. La
mayoría de los pacientes (97, N=882) tenían neutropenia al inicio ( 200 neutrófilos/µl). La
neutropenia persistió durante una mediana de 13 días. Se fijó una dosis diaria de 50 mg (1,0 mg/kg)
para micafungina y de 400 mg (8 mg/kg) para fluconazol. El periodo medio de tratamiento fue de 19
días para micafungina y de 18 días para fluconazol en la población adulta (N=798) y de 23 días para
los dos ramas de tratamiento en la población pediátrica (N=84).
La tasa de éxito del tratamiento fue desde un punto de vista estadístico significativamente superior
para micafungina que para fluconazol (1,6 frente al 2,4 de infecciones de brecha). Se observaron
infecciones de brecha por Aspergillus en 1 frente a 7 pacientes y se observaron infecciones de brecha
por Candida demostradas o probables en 4 y 2 pacientes de los grupos de micafungina y fluconazol,
respectivamente. Otras infecciones de brecha fueron causadas por Fusarium (1 y 2 pacientes,
respectivamente) y Zygomycetes (1 y 0 pacientes, respectivamente). La naturaleza e incidencia de las
reacciones adversas fue similar entre los dos grupos de tratamiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Micafungina es un medicamento administrado por vía intravenosa.
12
La farmacocinética es lineal en todo el rango de dosis diarias desde 12,5 mg a 200 mg, y desde
3 mg/kg a 8 mg/kg. No existe evidencia de acumulación sistémica con la administración repetida y el
estado estacionario se alcanza normalmente en 4 ó 5 días.

Distribución
Tras la administración intravenosa, las concentraciones de micafungina muestran un descenso
biexponencial. El medicamento se distribuye rápidamente en los tejidos.
En la circulación sistémica, micafungina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas ( 99),
fundamentalmente a la albúmina. La unión a albúmina es independiente de la concentración de
micafungina (10–100 µg/ml).
El volumen de distribución en el estado estacionario (Vss) fue aproximadamente de 18-19 litros.

Biotransformación
Micafungina no modificada es el compuesto principal en la circulación sistémica. Se ha demostrado
que micafungina se metaboliza en varios compuestos; se han detectado los compuestos M-1 (forma
catecol), M-2 (forma metoxi de M1) y M-5 (hidroxilación en la cadena lateral) de micafungina en la
circulación sistémica. La exposición a estos metabolitos es baja, y éstos no contribuyen a la eficacia
global de micafungina.
Aunque micafungina es un sustrato del citocromo CYP3A in vitro, la hidroxilación por CYP3A no es
una vía principal para el metabolismo de micafungina in vivo.

Eliminación y excreción
La semivida terminal media es aproximadamente 10-17 horas, y se mantiene consistente entre dosis
de hasta 8 mg/kg, y tras la administración única y la administración repetida. El aclaramiento total fue
de 0,15-0,3 ml/min/kg en sujetos sanos y en pacientes adultos, y es independiente de la dosis tras la
administración única y la administración repetida.
Tras la administración de una única dosis intravenosa de
14
C-micafungina (25 mg) a voluntarios
sanos, el 11,6 de la radiactividad se detectó en orina y el 71,0 en las heces, durante 28 días. Estos
datos indican que la eliminación de micafungina es fundamentalmente no renal. Los metabolitos M-1
y M-2 se detectaron en plasma únicamente en concentraciones traza y el metabolito M-5, el más
abundante, constituyó un total del 6.5, en relación al compuesto origen.

Poblaciones especiales
Pacientes pediátricos: En los pacientes pediátricos, los valores de AUC fueron, a lo largo del rango de
dosis de 0,5-4 mg/kg, proporcionales a la dosis. El aclaramiento se vio afectado por la edad, con
valores medios de eliminación en niños pequeños (2-11 años) aproximadamente 1,3 veces superiores
a los presentes en niños de mayor edad (12-17 años). Los niños mayores presentaron valores medios
de aclaramiento similares a los determinados en los pacientes adultos. El aclaramiento medio en niños
prematuros (edad gestacional de aproximadamente 26 semanas) es unas 5 veces superior al de los
adultos.

Pacientes de edad avanzada: Cuando se administró una única perfusión de 50 mg a lo largo de 1 hora,
la farmacocinética de micafungina en pacientes de edad avanzada (con edades entre 66 y 78 años) fue
similar a la de los sujetos jóvenes (20-24 años). No se precisa de ningún ajuste de dosis en personas
mayores.

Pacientes con insuficiencia hepática: En un ensayo llevado a cabo en pacientes con insuficiencia
hepática moderada (puntuación Child-Pugh 7-9), (n=8), la farmacocinética de micafungina no difirió
significativamente de la de las personas sanas (n=8). Por lo tanto, no se precisa realizar ajuste de dosis
en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En un estudio realizado en pacientes con
insuficiencia hepática grave (puntuación Child-Pugh 10-12) (n=8), se han observado concentraciones
plasmáticas inferiores de micafungina y superiores de metabolito hidroxilado (M-5) comparado con
sujetos sanos (n=8). Estos datos son insuficientes para apoyar la recomendación de dosificación en
pacientes con insuficiencia hepática grave.

13
Pacientes con insuficiencia renal: La insuficiencia renal grave (Tasa de filtración glomerular
[TFG] 30 ml/min) no afectó de forma significativa a la farmacocinética de micafungina. No se
precisa realizar ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Sexo/Raza: El sexo y la raza (caucásica, negra y oriental) no tuvieron influencia significativa sobre
los parámetros farmacocinéticos de micafungina. No se requiere ajuste de dosis de micafungina en
función del sexo o de la raza.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El desarrollo de focos de alteración hepatocitaria (FAH) y de tumores hepatocelulares en ratas
dependía tanto de la dosis como de la duración del tratamiento con micafungina. Los FAH registrados
tras un tratamiento de 13 semanas o más persistieron después de haber retirado el tratamiento durante
un periodo de 13 semanas y evolucionaron a tumores hepatocelulares tras un periodo sin tratamiento
que perduró durante el periodo de vida de las ratas. No se han llevado a cabo estudios de
carcinogenicidad, pero se evaluó el desarrollo de FAH en ratas hembra tras haber transcurrido 20 y 18
meses de haber interrumpido el tratamiento de 3 y 6 meses respectivamente. En ambos estudios se
observó un mayor número/incidencias de tumores hepatocelulares tras los periodos sin tratamiento de
18 y 20 meses de duración, tanto en el grupo con dosis bajas de 32 mg/kg/día como en el grupo con
dosis altas (aunque no fueron estadísticamente significativos). La exposición plasmática en el
presunto umbral para el desarrollo de tumores en ratas (es decir, la dosis en la que no se detectan ni
FAH ni tumores hepáticos) se encontraba dentro del rango de la exposición clínica. Se desconoce la
relevancia del potencial hepatocarcinogénico de la micafungina en el uso terapéutico en humanos.

Los estudios toxicológicos de micafungina mostraron, tras administrar repetidas dosis intravenosas en
ratas y/o perros, efectos adversos en el hígado, tracto urinario, hematíes y órganos reproductores
masculinos. Los niveles de exposición a los que no aparecen estos efectos (NOAEL) estaban en el
mismo rango que los niveles clínicos de exposición o por debajo de éstos. Por lo tanto, la aparición de
estos efectos adversos cabría esperarse durante el uso clínico humano de micafungina.

En las pruebas estándar de seguridad farmacológica los efectos cardiovasculares y de liberación de
histamina producidos por micafungina fueron evidentes, y parecieron depender del tiempo de
duración por encima del umbral. La prolongación del tiempo de perfusión, que reduce el pico de
concentración en plasma, parece reducir estos efectos.

En estudios de toxicidad con dosis repetidas en ratas, los signos de hepatotoxicidad incluyeron
incrementos en los niveles de enzimas hepáticas y cambios degenerativos de los hepatocitos,
acompañados de signos de regeneración compensatoria. En perro, los efectos hepáticos observados
fueron incremento de peso e hipertrofia centrilobular; no se observaron cambios degenerativos de los
hepatocitos.

En ratas, se observó la vacuolización del epitelio renal pélvico, así como vacuolización y
engrosamiento (hiperplasia) del epitelio de la vejiga en estudios de 26 semanas con dosis repetidas.
En otro estudio de 26 semanas de duración, la hiperplasia de células transicionales de la vejiga
urinaria presentó una incidencia mucho menor. Tras un periodo de seguimiento de 18 meses, se
demostró la reversibilidad de estos signos. La duración de la administración de micafungina en estos
estudios con ratas (6 meses) excede la duración habitual de la administración de micafungina en
pacientes (ver sección 5.1).

Micafungina hemolizó la sangre de conejo in vitro. En las ratas, se observaron signos de anemia
hemolítica cuando se administraron repetidas dosis rápidas de micafungina intravenosa. En estudios a
dosis repetidas realizados en perros, no se observó anemia hemolítica.

En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo y la reproducción, se observó una reducción del peso
de los cachorros al nacer. Hubo un aborto en conejos con dosis de 32 mg/kg/día. Las ratas macho
tratadas por vía intravenosa durante 9 semanas mostraron vacuolización de las células epiteliales del
14
epidídimo ductal, incrementos en el peso del epidídimo y una reducción del número de células
espermáticas (en un 15); no obstante, en estudios de 13 y 26 semanas de duración no aparecieron
estos cambios. En perros adultos, se observaron efectos como atrofia de los túbulos seminíferos con
vacuolización del epitelio seminífero y disminución de esperma en los epidídimos, tras el tratamiento
prolongado (39 semanas), pero no después de 13 semanas de tratamiento. En los perros jóvenes, las
39 semanas de tratamiento no indujeron lesiones en los testículos ni en el epidídimo de forma dosis
dependiente al final del tratamiento, pero tras un periodo de 13 semanas sin tratamiento, sí se hizo
patente un incremento dosis dependiente de estas lesiones en los grupos tratados. No se observó
ninguna alteración de la fertilidad masculina o femenina en los estudios de fertilidad y de desarrollo
embriológico en ratas.

Micafungina no resultó mutagénica o clastogénica cuando se evaluaron sus acciones mediante una
batería estándar de pruebas in vitro e in vivo, entre los que se encontraba un estudio in vitro sobre
síntesis no programada de ADN utilizando hepatocitos de rata.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato
Ácido cítrico anhidro (para ajustar el pH)
Hidróxido sódico (para ajustar el pH)

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse o infundirse simultáneamente con otros, excepto con los
mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

Vial intacto (sin abrir): 3 años.

Concentrado reconstituido en el vial:
Se ha comprobado la estabilidad química y física del producto en uso durante 48 horas a 25ºC, cuando
se reconstituye con solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9) para perfusión o con solución de
glucosa 50 mg/ml (5) para perfusión.

Solución diluida para perfusión:
Se ha comprobado que la estabilidad química y física que permite su uso es de 96 horas a 25ºC,
protegida de la luz, cuando se diluye con solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9) para perfusión o
con solución de glucosa 50 mg/ml (5) para perfusión.

Mycamine no contiene conservantes. Desde el punto de vista microbiológico, las soluciones diluidas y
reconstituidas deben utilizarse inmediatamente. Si no se usan de forma inmediata, los tiempos y
condiciones de conservación previas a su uso son responsabilidad del usuario, y no deberían superar
las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 ºC, a menos que la reconstitución y la dilución se hayan
producido en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Viales intactos (sin abrir): Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección
6.3.

15
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio Tipo I de 10 ml con tapón de goma de isobutileno-isopreno (PTFE-laminado) y con
caperuza “flip-off”. El vial está precintado con una película protectora UV.

Se suministra en cajas de 1 vial.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Mycamine no debe mezclarse o infundirse simultáneamente con otros medicamentos excepto aquellos
mencionados más abajo. Mycamine se reconstituye y diluye, utilizando técnicas asépticas a
temperatura ambiente, tal y como se indica a continuación:

1. La caperuza plástica debe retirarse del vial y el tapón debe desinfectarse con alcohol.
2. Deben inyectarse lenta y asépticamente dentro de cada vial junto a la pared interna, 5 ml de
solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9) para perfusión o solución de glucosa 50 mg/ml
(5) para perfusión (tomados de una botella/bolsa de 100 ml). Aunque el concentrado hará
espuma, debe tenerse especial cuidado en minimizar la cantidad de espuma generada. Debe
reconstituirse un número suficiente de viales de Mycamine para obtener la dosis necesaria en
mg (consultar la tabla a continuación).
3. El vial debe girarse con suavidad. NO DEBE AGITARSE. El polvo se disolverá
completamente. El concentrado debe usarse inmediatamente. El vial es para un único uso.
Por lo tanto, el concentrado reconstituido no utilizado debe desecharse inmediatamente.
4. Todo el concentrado reconstituido debe retirarse de cada vial y devolverse a la botella/bolsa
de perfusión de la que fue tomado inicialmente. La solución diluida para perfusión debe
utilizarse inmediatamente. Se ha comprobado que la estabilidad química y física permite el
uso del medicamento durante 96 horas a 25ºC siempre que esté protegido de la luz, y la
dilución se realice tal y como se ha descrito anteriormente.
5. La botella/bolsa para la perfusión debe invertirse cuidadosamente para dispersar la solución
diluida pero NO debe agitarse para evitar la formación de espuma. No debe utilizarse la
solución si está turbia o se ha formado precipitado.
6. La botella/bolsa que contiene la solución diluida para perfusión debe introducirse en una
bolsa opaca con precinto para protegerla de la luz.

Preparación de la solución para perfusión

Dosis
(mg)
Vial de
Mycamine
a utilizar
(mg/vial)
Volumen de cloruro
sódico (0,9) o de
glucosa (5) a añadir
en cada vial
Volumen
(concentración)
de polvo reconstituido
Perfusión estándar
(hasta 100 ml)
Concentración
final
50 1 x 50 5 ml aprox. 5 ml (10 mg/ml) 0,5 mg/ml
100 1 x 100 5 ml aprox. 5 ml (20 mg/ml) 1,0 mg/ml
150 1 x 100 + 1 x 50 5 ml aprox. 10 ml 1,5 mg/ml
200 2 x 100 5 ml aprox. 10 ml 2,0 mg/ml

Tras la reconstitución y dilución, la solución se debe administrar mediante perfusión intravenosa
durante aproximadamente 1 hora.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Astellas Pharma Europe B.V.
16
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Países Bajos


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/448/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización 25/abril/2008
Fecha de la última renovación 20/diciembre/2012


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
17
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Mycamine 100 mg polvo para solución para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 100 mg de micafungina (como sal sódica).
Tras su reconstitución, cada ml contiene 20 mg de micafungina (como sal sódica).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.
Polvo blanco compacto.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Mycamine está indicado para:

Adultos, adolescentes = 16 años y pacientes de edad avanzada:
- Tratamiento de la candidiasis invasiva.
- Tratamiento de la candidiasis esofágica en los pacientes en los que la terapia intravenosa es
adecuada.
- Profilaxis de la infección por Candida en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células
precursoras hematopoyéticas o en pacientes que se espera que puedan presentar neutropenia
(recuento absoluto de neutrófilos 500 células/microlitro(µl)) durante 10 o más días.

Niños (neonatos incluidos) y adolescentes 16 años:
- Tratamiento de la candidiasis invasiva.
- Profilaxis de la infección por Candida en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células
precursoras hematopoyéticas o en pacientes que se espera que puedan presentar neutropenia
(recuento absoluto de neutrófilos 500 células/µl) durante 10 o más días.

La decisión sobre el uso de Mycamine debe tomarse teniendo en cuenta el riesgo potencial de
desarrollo de tumores hepáticos (ver sección 4.4). Por lo tanto, Mycamine debe usarse solo cuando no
resulte adecuado el uso de otros antifúngicos.

4.2 Posología y forma de administración

Hay que prestar atención a las directrices nacionales/oficiales sobre el uso adecuado de antifúngicos.

El tratamiento con Mycamine debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de
infecciones fúngicas.

Las muestras para cultivos fúngicos y otros estudios de laboratorio relevantes (incluida la anatomía
patológica) deben obtenerse antes de iniciar la terapia, a fin de aislar e identificar el/los organismo/s
causantes. La terapia podrá establecerse antes de conocerse los resultados de los cultivos y de los
otros estudios de laboratorio. Sin embargo, una vez disponibles estos resultados, debe ajustarse la
terapia antifúngica según corresponda.

18
Posología
La pauta posológica de Mycamine depende del peso del paciente de acuerdo con las siguientes tablas:

Uso en pacientes adultos, adolescentes = 16 años y pacientes de edad avanzada

Indicación
Peso 40 kg Peso = 40 kg
Tratamiento de la candidiasis invasiva 100 mg/día* 2 mg/kg/día*
Tratamiento de la candidiasis esofágica 150 mg/día 3 mg/kg/día
Profilaxis de la infección por Candida 50 mg/día 1 mg/kg/día
*Si la respuesta del paciente no es la adecuada (por ejemplo, si los cultivos siguen siendo positivos o si su cuadro
clínico no mejora), la dosis puede incrementarse a 200 mg/día en los pacientes que pesen 40 kg o 4 mg/kg/día
en los pacientes que pesen = 40 kg.

Duración del tratamiento
Candidiasis invasiva: La duración del tratamiento para la infección por Candida debe ser, como
mínimo, de 14 días. El tratamiento antifúngico debe continuarse durante al menos una semana más
tras la obtención de dos cultivos sanguíneos consecutivos negativos, y después de la resolución de los
síntomas y signos clínicos de la infección.

Candidiasis esofágica: Para el tratamiento de la candidiasis esofágica, Mycamine debe administrarse
durante al menos una semana tras la resolución de los síntomas y signos clínicos.

Profilaxis de las infecciones por Candida: Para la profilaxis de la infección por Candida, Mycamine
debe administrarse durante al menos una semana tras la recuperación del recuento de neutrófilos.

Uso en niños (neonatos incluidos) y adolescentes 16 años

Indicación
Peso corporal 40 kg Peso corporal = 40 kg
Tratamiento de la candidiasis invasiva 100 mg/día* 2 mg/kg/día*
Profilaxis de la infección por Candida 50 mg/día 1 mg/kg/día
*Si la respuesta del paciente no es la adecuada (por ejemplo, si los cultivos siguen siendo positivos o si su cuadro
clínico no mejora) la dosis puede incrementarse a 200 mg/día en pacientes que pesen 40 kg o a 4 mg/kg/día en
pacientes que pesen = 40 kg.

Duración del tratamiento
Candidiasis invasiva: La duración del tratamiento para la infección por Candida debe ser, como
mínimo, de 14 días. El tratamiento antifúngico debe continuarse durante al menos una semana tras la
obtención de dos cultivos sanguíneos consecutivos negativos, y después de la resolución de los
síntomas y signos clínicos de la infección.

Profilaxis de las infecciones por Candida: Para la profilaxis de la infección por Candida, Mycamine
debe administrarse durante al menos una semana tras la recuperación del recuento de neutrófilos. La
experiencia sobre el uso de Mycamine en pacientes menores de dos años es limitada.

Sexo/raza
No se precisa ningún ajuste de la dosis en función del sexo o de la raza (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática
No se precisa ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver
sección 5.2). En la actualidad no se dispone de datos suficientes relativos al uso de Mycamine en
pacientes con insuficiencia hepática grave y, por tanto, no se recomienda su uso en dichos pacientes
(ver sección 4.4 y 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal
19
No se precisa ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).

Forma de administración
Tras su reconstitución y dilución, la solución se administrará mediante perfusión intravenosa durante
aproximadamente 1 hora. Las perfusiones realizadas con mayor rapidez suelen desencadenar con más
frecuencia reacciones mediadas por histamina.
Ver sección 6.6 para leer las instrucciones para la reconstitución.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a otras equinocandinas o a alguno de los excipientes incluidos
en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos hepáticos:
En ratas, tras un periodo de tratamiento de 3 meses o superior se observó el desarrollo de focos
de alteración hepatocitaria (FAH) y de tumores hepatocelulares. El supuesto umbral para el
desarrollo de tumores en ratas se encontraba aproximadamente en el rango de la exposición
clínica. Se debe tener en cuenta la relevancia de este hallazgo para el uso terapéutico en
humanos. Hay que monitorizar estrechamente la función hepática durante el tratamiento con
micafungina. Para minimizar el riesgo de regeneración adaptativa y la potencial formación
posterior de un tumor hepático, se recomienda interrumpir cuanto antes el tratamiento si los
niveles de alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALAT/ASAT) se incrementan
de forma significativa y persistente. El tratamiento con micafungina debe llevarse a cabo en
base a una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, particularmente en los
pacientes que padecen una insuficiencia hepática grave o una insuficiencia hepática crónica con
procesos preneoplásicos comprobados, como fibrosis hepática avanzada, cirrosis, hepatitis
vírica, trastorno hepático neonatal o defecto enzimático congénito, o que están recibiendo un
tratamiento concomitante con propiedades hepatotóxicas o genotóxicas.

El tratamiento con micafungina se asoció con un deterioro significativo de la función hepática
(incremento de ALAT, ASAT o de la bilirrubina total 3 veces el límite superior del rango normal
(LSN)) tanto en voluntarios sanos como en pacientes. En algunos pacientes se han notificado
alteraciones hepáticas más graves, hepatitis o fracaso hepático con casos mortales. Los pacientes
pediátricos menores de un año, tienen más probabilidad de sufrir una lesión hepática (ver sección
4.8).

Reacciones anafilácticas
Durante la administración de micafungina pueden producirse reacciones anafilácticas/anafilactoides,
incluido el shock anafiláctico. Si se producen estas reacciones, debe suspenderse la perfusión de
micafungina y administrarse el tratamiento adecuado.

Reacciones cutáneas
Se han notificado reacciones cutáneas exfoliativas, como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica. Si los pacientes presentan exantema, deben ser cuidadosamente monitorizados, y si
las lesiones progresan, debe suspenderse el tratamiento con micafungina.

Hemólisis
Se han notificado casos raros de hemólisis, incluyendo hemólisis intravascular aguda o anemia
hemolítica, en pacientes tratados con micafungina. Los pacientes con datos clínicos o de laboratorio
de hemólisis durante el tratamiento con micafungina deben ser cuidadosamente monitorizados para
detectar cualquier empeoramiento de estas condiciones hemolíticas, y para evaluar la relación
beneficio/riesgo de continuar con el tratamiento con micafungina.

20
Efectos renales
Micafungina puede causar alteraciones renales, fracaso renal y resultados anómalos en las pruebas de
función renal. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar cualquier
empeoramiento de la función renal.

Interacciones con otros medicamentos
La coadministración de micafungina y anfotericina B desoxicolato debe usarse solo cuando los
beneficios superan claramente a los riesgos, con una estrecha monitorización de las toxicidades de
anfotericina B desoxicolato (ver sección 4.5).

En los pacientes tratados con sirolimus, nifedipino o itraconazol en combinación con Mycamine debe
monitorizarse la toxicidad de sirolimus, nifedipino o itraconazol, y, si es necesario, debe reducirse la
dosis de estos medicamentos (ver sección 4.5).

Población pediátrica
La incidencia de algunas reacciones adversas fue superior en los pacientes pediátricos que en los
adultos (ver sección 4.8).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Micafungina tiene un escaso potencial de interacción con los medicamentos metabolizados a través de
las vías mediadas por el citocromo CYP3A.

Se llevaron a cabo estudios de interacciones farmacológicas en individuos sanos para evaluar el
potencial de interacción entre micafungina y micofenolato mofetilo, ciclosporina, tacrolimus,
prednisolona, sirolimus, nifedipino, fluconazol, ritonavir, rifampicina, itraconazol, voriconazol y
anfotericina B. En estos estudios no se observaron alteraciones farmacocinéticas de micafungina. No
se precisan ajustes de la dosis de micafungina cuando estos medicamentos se administran de forma
concomitante. La exposición (AUC) de itraconazol, sirolimus y nifedipino se incrementó ligeramente
en presencia de micafungina (22, 21 y 18, respectivamente).

La coadministración de micafungina y anfotericina B desoxicolato se asoció con un incremento del
30 de la exposición a anfotericina B desoxicolato. Ya que esto puede tener importancia clínica, esta
coadministración debe usarse solo cuando los beneficios superan claramente a los riesgos, con una
estrecha monitorización de las toxicidades de anfotericina B desoxicolato (ver sección 4.4).

En los pacientes tratados con sirolimus, nifedipino o itraconazol en combinación con Mycamine debe
monitorizarse la toxicidad de sirolimus, nifedipino o itraconazol, y, si es necesario, debe reducirse la
dosis de estos medicamentos (ver sección 4.4).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de micafungina en mujeres embarazadas. En estudios
en animales, micafungina cruzó la barrera placentaria y se observó toxicidad reproductiva (ver
sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Mycamine no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia
Se desconoce si micafungina se excreta en la leche humana materna. Los estudios realizados en
animales han demostrado la excreción de micafungina en la leche materna. La decisión de continuar o
interrumpir el periodo de lactancia o de continuar o interrumpir el tratamiento con Mycamine debe de
tomarse teniendo en cuenta el beneficio que supone la lactancia para el neonato y el beneficio que
supone Mycamine para la madre.

Fertilidad
21
En estudios en animales se ha observado toxicidad testicular (ver sección 5.3). Micafungina puede
alterar potencialmente la fertilidad masculina en humanos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos del medicamento sobre la capacidad para conducir y
utilizar máquinas. No obstante, pueden aparecer reacciones adversas que pueden influir sobre la
capacidad de conducir y usar máquinas (ver sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad de micafungina se basa en los ensayos clínicos realizados con 3028 pacientes
tratados con micafungina: 2002 pacientes con infecciones por Candida (incluyendo candidemia,
candidiasis invasiva y candidiasis esofágica), 375 pacientes con aspergilosis invasiva (principalmente
infecciones refractarias) y 651 pacientes en profilaxis de infecciones sistémicas fúngicas.

Los pacientes tratados con micafungina en los ensayos clínicos representan una población crítica de
pacientes con enfermedades graves, que requieren múltiples fármacos, incluyendo quimioterapia
antineoplásica, inmunosupresores sistémicos potentes y antibióticos de amplio espectro. Estos
pacientes presentaban una amplia variedad de enfermedades subyacentes complejas, como neoplasias
hematológicas e infección por VIH, o eran receptores de trasplantes y/o estaban siendo tratados en
unidades de cuidados intensivos. Los pacientes tratados de forma profiláctica con micafungina
estuvieron sometidos a un trasplante de células precursoras hematopoyéticas (TCPH) y presentaban
alto riesgo de contraer infecciones fúngicas.

En total, el 32,2 de los pacientes presentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas
notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas (2,8), incremento de la fosfatasa alcalina en sangre
(2,7), flebitis (2,5, principalmente en pacientes infectados por VIH con vías periféricas), vómitos
(2,5) e incremento de la aspartato aminotransferasa (2,3). No se observaron diferencias
clínicamente significativas cuando se analizaron los datos de seguridad en función del sexo o la raza.

Tabla de reacciones adversas
En la siguiente tabla se enumeran las reacciones adversas en función de la clasificación por órganos y
sistemas, y de acuerdo con el término preferido por MedDRA. Las reacciones adversas se enumeran
en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clasificación de
Órganos y
Sistemas
Frecuente
= 1/100 a 1/10
Poco frecuente
= 1/1000 a 1/100
Rara
= 1/10.000
a 1/1000
Desconocida
(la frecuencia
no puede
estimarse a
partir de los
datos
disponibles)
Trastornos de la
sangre y del
sistema linfático
leucopenia,
neutropenia, anemia
pancitopenia,
trombocitopenia,
eosinofilia,
hipoalbuminemia
anemia
hemolítica,
hemolisis
(ver
sección 4.4)
coagulación
intravascular
diseminada
Trastornos del
sistema inmune
reacción
anafiláctica/anafilactoide
(ver sección 4.4),
hipersensibilidad

Trastornos
endocrinos
hiperhidrosis
22
Clasificación de
Órganos y
Sistemas
Frecuente
= 1/100 a 1/10
Poco frecuente
= 1/1000 a 1/100
Rara
= 1/10.000
a 1/1000
Desconocida
(la frecuencia
no puede
estimarse a
partir de los
datos
disponibles)
Trastornos del
metabolismo y la
nutrición
hipopotasemia,
hipomagnesemia,
hipocalcemia
hiponatremia,
hiperpotasemia,
hipofosfatemia,
anorexia

Trastornos
psiquiátricos
Insomnio, ansiedad,
confusión

Trastornos del
sistema nervioso
cefalea somnolencia, temblor,
mareo, alteración del
sentido del gusto

Trastornos
cardiacos
taquicardia, palpitaciones,
bradicardia

Trastornos
vasculares
flebitis hipotensión,
hipertensión, sofocos
shock
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
disnea
Trastornos
gastrointestinales
náuseas, vómitos,
diarrea, dolor
abdominal
dispepsia, estreñimiento
Trastornos
hepatobiliares
incremento de la
fosfatasa alcalina en
sangre, incremento
de la aspartato
aminotransferasa,
incremento de la
alanina
aminotransferasa,
incremento de la
bilirrubina en sangre
(incluyendo
hiperbilirrubinemia),
pruebas hepáticas
funcionales
anómalas
fracaso hepático (ver
sección 4.4), incremento
de la
gammaglutamiltransferasa,
ictericia, colestasis,
hepatomegalia, hepatitis
lesión
hepatocelular
con casos
mortales (ver
sección 4.4)
Trastornos de la
piel y del tejido
subcutáneo
exantema urticaria, prurito, eritema erupción
cutánea
tóxica,
eritema
multiforme,
síndrome de
Stevens-
Johnson,
necrólisis
epidérmica
tóxica (ver
sección 4.4)
Trastornos incremento de la creatinina alteración
23
Clasificación de
Órganos y
Sistemas
Frecuente
= 1/100 a 1/10
Poco frecuente
= 1/1000 a 1/100
Rara
= 1/10.000
a 1/1000
Desconocida
(la frecuencia
no puede
estimarse a
partir de los
datos
disponibles)
renales y
urinarios
sérica, incremento de la
urea sérica,
empeoramiento de la
insuficiencia renal
renal (ver
sección 4.4),
fracaso renal
agudo
Trastornos
generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
pirexia, rigidez trombosis en el lugar de
inyección, inflamación en
el lugar de perfusión, dolor
en el lugar de inyección,
edema periférico

Exploraciones
complementarias
incremento de la lactato
deshidrogenasa en sangre


Descripción de algunas reacciones adversas seleccionadas
Posibles síntomas de tipo alérgico
En los ensayos clínicos se han notificado síntomas como exantema y rigidez. La mayoría fueron de
intensidad leve a moderada, y no limitaron el tratamiento. Durante la terapia con micafungina y solo
en pacientes con enfermedades subyacentes graves (como SIDA en fase avanzada, neoplasias), que
requerían múltiples medicaciones concomitantes, se notificaron reacciones graves de forma poco
frecuente (p. ej. reacción anafiláctica 0,2, 6/3028).

Reacciones hepáticas adversas
La incidencia global de reacciones hepáticas adversas en los pacientes tratados con micafungina en
ensayos clínicos fue de 8,6 (260/3028). La mayoría de las reacciones hepáticas adversas fueron
leves y moderadas. Las reacciones más frecuentes fueron el incremento de fosfatasa alcalina (FA)
(2,7), ASAT (2,3), ALAT (2,0), bilirrubina en sangre (1,6) y las alteraciones en las pruebas
de función hepática (1,5). Algunos pacientes (1,1; 0,4 graves) interrumpieron el tratamiento
debido a algún acontecimiento hepático. De forma poco frecuente, se observaron casos de
insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).

Reacciones locales en el lugar de la inyección
Ninguna de las reacciones adversas en el lugar de la inyección limitó el tratamiento.

Población pediátrica
La incidencia de algunas reacciones adversas (enumeradas en la siguiente tabla) fue superior en los
pacientes pediátricos que en los adultos. Además, los pacientes pediátricos menores de 1 año de edad
experimentaron con el doble de frecuencia un incremento en ALAT, ASAT y FA que los pacientes
pediátricos de mayor edad (ver sección 4.4). La razón más probable para estas diferencias fueron las
diferentes enfermedades que sufren estos pacientes en comparación con los adultos u otros pacientes
pediátricos de mayor edad observadas en los ensayos clínicos. Al inicio del ensayo, la proporción de
pacientes pediátricos con neutropenia era varias veces superior a la de los pacientes adultos (40,2 y
7,3 de niños y adultos, respectivamente), al igual que pacientes TCPH alogénicos (29,4 y 13,4
respectivamente) y tumores hematológicos (29,1 y 8,7, respectivamente).

24
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos, se han administrado dosis diarias repetidas de hasta 8 mg/kg (dosis total
máxima de 896 mg) a pacientes adultos, sin describirse una toxicidad limitante de la dosis. Se
describió un error en la administración de la dosis (7,8 mg/kg/día durante 7 días) en un paciente recién
nacido. No se observaron reacciones adversas asociadas a esta dosis elevada.
No se dispone de experiencia relacionada con sobredosis de micafungina. En caso de sobredosis, se
deberá administrar un tratamiento sintomático y medidas generales de apoyo. Micafungina se une
fuertemente a las proteínas y no es dializable.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos de uso sistémico, otros antimicóticos para uso sistémico,
código ATC: J02AX05

Mecanismo de acción
Micafungina inhibe de forma no competitiva la síntesis de 1,3- ß-D-glucano, un componente esencial
de la pared celular fúngica. 1,3- ß-D-glucano no está presente en las células de los mamíferos.
Micafungina presenta actividad fungicida frente a la mayoría de las especies de Candida e inhibe de
forma importante el crecimiento activo de los filamentos (hyphae) de las especies de Aspergillus.

Relación FC-FD
En los modelos animales de candidiasis, se observó una correlación entre la exposición a micafungina
dividida por la CMI (AUC/CMI) y la eficacia definida como el ratio necesario para inhibir el
crecimiento fúngico progresivo. En estos modelos, se necesitó un ratio de ~2400 y ~1300 para C.
albicans y C. glabrata, respectivamente. Estos ratios se alcanzan para la distribución de Candida spp
de tipo salvaje, a la dosis terapéutica recomendada de Mycamine.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático

frecuentes

trombocitopenia

Trastornos cardiacos

poco frecuentes

taquicardia

Trastornos vasculares

frecuentes

hipertensión, hipotensión

Trastornos hepatobiliares

frecuentes

hiperbilirrubinemia, hepatomegalia

Trastornos renales y urinarios

frecuentes

fracaso renal agudo, incremento de la urea en sangre

25

Mecanismos de resistencia
Al igual que ocurre con todos los agentes antimicrobianos, se han notificado casos de sensibilidad
reducida y resistencia, no han de descartarse resistencias cruzadas con otras equinocandinas. La
sensibilidad reducida a las equinocandinas se ha asociado a mutaciones en los genes codificantes de
Fks1 y Fks2 para una subunidad principal de la glucano sintetasa.

Puntos de corte
Puntos de corte establecidos por el EUCAST
Especies de Candida Puntos de corte de CMI (mg/l)
=S (Sensible) R (Resistente)
Candida albicans 0,016 0,016
Candida glabrata 0,03 0,03
Candida parapsilosis 0,002 2
Candida tropicalis
1
Evidencia insuficiente
Candida krusei
1
Evidencia insuficiente
Candida guilliermondii
1
Evidencia insuficiente
Otras Candida spp. Evidencia insuficiente
1
Las CMIs para C. tropicalis son 1-2 diluciones más altas que para C. albicans y C. glabrata. El éxito
en el estudio clínico fue numéricamente, ligeramente inferior para C. tropicalis que para C. albicans a
ambas dosis (100 y 150 mg al día). Sin embargo, la diferencia no fue significativa y no se sabe si se
traduce en una diferencia clínica relevante. Las CMIs para C. krusei son aproximadamente 3
diluciones más altas que aquellas para C. albicans y, del mismo modo, aquellas para C. guilliermondii
son aproximadamente 8 diluciones más altas. Además, sólo un pequeño número de casos involucraron
estas especies en los ensayos clínicos. Esto significa, que no hay evidencia suficiente para indicar que
la población salvaje de estos patógenos se puede considerar susceptible a micafungina.

Información obtenida a partir de ensayos clínicos
Candidemia y candidiasis invasiva: Micafungina (100 mg/día o 2 mg/kg/día) fue igual de eficaz y
mejor tolerada que anfotericina B liposomal (3 mg/kg) como tratamiento de primera línea de la
candidemia y de la candidiasis invasiva en un ensayo aleatorizado, doble ciego, multinacional de no
inferioridad. Micafungina y anfotericina B liposomal se administraron durante una mediana de
duración de 15 días (rango de 4 a 42 días en adultos; de 12 a 42 días en niños).
La no inferioridad se demostró para los pacientes adultos y se obtuvieron resultados similares para las
subpoblaciones pediátricas (neonatos y prematuros incluidos). Los resultados de eficacia fueron
consistentes, con independencia de las especies de Candida causales, del sitio original de la infección
y del estado de neutropenia (ver la Tabla). Micafungina mostró un menor descenso medio del pico de
la tasa estimada de filtración glomerular durante el tratamiento (P0,001) y una menor incidencia de
reacciones asociadas a la perfusión (P=0,001) que anfotericina B liposomal.

Éxito global del tratamiento en el grupo de tratamiento por protocolo, estudio de candidiasis
invasiva
Micafungina Anfotericina B
liposomal
Diferencia
[IC 95 ]
N n () N n ()
Pacientes adultos
Éxito global del tratamiento 202 181 (89,6) 190 170 (89,5) 0,1 [-5,9, 6,1] †
Éxito global del tratamiento respecto al estado de la neutropenia
Neutropenia al comienzo 24 18 (75,0) 15 12 (80,0) 0,7 [-5,3, 6,7] ‡
Sin neutropenia al comienzo 178 163 (91,6) 175 158 (90,3)
Pacientes pediátricos
Éxito global del tratamiento 48 35 (72,9) 50 38 (76,0) -2,7 [-17,3,
11,9] §
2 años de edad 26 21 (80,8) 31 24 (77,4)
26
Prematuros 10 7 (70,0) 9 6 (66,7)
Neonatos (0 días a
4 semanas)
7 7 (100) 5 4 (80)
2 a 15 años de edad 22 14 (63,6) 19 14 (73,7)
Éxito global de tratamiento combinado para adultos y niños según la especie de Candida
Candida albicans 102 91 (89,2) 98 89 (90,8)
Especies diferentes a albicans: ¶
todas
151 133 (88,1) 140 123 (87,9)
C. tropicalis 59 54 (91,5) 51 49 (96,1)
C. parapsilosis 48 41 (85,4) 44 35 (79,5)
C. glabrata 23 19 (82,6) 17 14 (82,4)
C. krusei 9 8 (88,9) 7 6 (85,7)
† Tasa de micafungina menos tasa de anfotericina B liposomal e intervalo de confianza bilateral del
95 para la diferencia en la tasa global de éxito se basa en una aproximación normal con una
muestra grande.
‡ Ajustado para el estado de la neutropenia;variable primaria.
§ La población pediátrica no se incluyó en la prueba de no inferioridad.
¶ La eficacia clínica también se observó ( 5 pacientes) en las siguientes especies Candida: C.
guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua and C. dubliniensis.

Candidiasis esofágica: En un ensayo aleatorizado, doble ciego de micafungina frente a fluconazol en
el tratamiento de primera línea para la candidiasis esofágica, 518 pacientes recibieron al menos una
dosis del medicamento de estudio. La mediana de duración del tratamiento fue de 14 días y la
mediana de dosis media diaria fue de 150 mg para micafungina (N=260) y de 200 mg para fluconazol
(N=258). El grado endoscópico observado al final del tratamiento fue de 0 (cura endoscópica) para el
87,7 (228/260) y el 88,0 (227/258) de los pacientes en los grupos de micafungina y fluconazol,
respectivamente (IC de 95 para una diferencia:
[-5,9, 5,3]). El límite inferior del IC de 95 se encontraba por encima del margen predefinido de
no inferioridad del -10, demostrando no inferioridad. La naturaleza e incidencia de los efectos
adversos fueron similares entre los grupos de tratamiento.

Profilaxis: micafungina fue más eficaz que fluconazol en la prevención de infecciones fúngicas
invasivas en una población de pacientes con alto riesgo de desarrollar una infección fúngica sistémica
(pacientes sometidos a un trasplante de células precursoras hematopoyéticas [TCPH] en un ensayo
aleatorizado, doble ciego, multicéntrico). El éxito de tratamiento se definió como la ausencia hasta el
final del ensayo de infección fúngica sistémica, ya sea demostrada, probable o sospechosa. La
mayoría de los pacientes (97, N=882) tenían neutropenia al inicio ( 200 neutrófilos/µl). La
neutropenia persistió durante una mediana de 13 días. Se fijó una dosis diaria de 50 mg (1,0 mg/kg)
para micafungina y de 400 mg (8 mg/kg) para fluconazol. El periodo medio de tratamiento fue de 19
días para micafungina y de 18 días para fluconazol en la población adulta (N=798) y de 23 días para
los dos ramas de tratamiento en la población pediátrica (N=84).
La tasa de éxito del tratamiento fue desde un punto de vista estadístico significativamente superior
para micafungina que para fluconazol (1,6 frente al 2,4 de infecciones de brecha). Se observaron
infecciones de brecha por Aspergillus en 1 frente a 7 pacientes y se observaron infecciones de brecha
por Candida demostradas o probables en 4 y 2 pacientes de los grupos de micafungina y fluconazol,
respectivamente. Otras infecciones de brecha fueron causadas por Fusarium (1 y 2 pacientes,
respectivamente) y Zygomycetes (1 y 0 pacientes, respectivamente). La naturaleza e incidencia de las
reacciones adversas fue similar entre los dos grupos de tratamiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Micafungina es un medicamento administrado por vía intravenosa.
27
La farmacocinética es lineal en todo el rango de dosis diarias desde 12,5 mg a 200 mg, y desde
3 mg/kg a 8 mg/kg. No existe evidencia de acumulación sistémica con la administración repetida y el
estado estacionario se alcanza normalmente en 4 ó 5 días.

Distribución
Tras la administración intravenosa, las concentraciones de micafungina muestran un descenso
biexponencial. El medicamento se distribuye rápidamente en los tejidos.
En la circulación sistémica, micafungina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas ( 99),
fundamentalmente a la albúmina. La unión a albúmina es independiente de la concentración de
micafungina (10–100 µg/ml).
El volumen de distribución en el estado estacionario (Vss) fue aproximadamente de 18-19 litros.

Biotransformación
Micafungina no modificada es el compuesto principal en la circulación sistémica. Se ha demostrado
que micafungina se metaboliza en varios compuestos; se han detectado los compuestos M-1 (forma
catecol), M-2 (forma metoxi de M1) y M-5 (hidroxilación en la cadena lateral) de micafungina en la
circulación sistémica. La exposición a estos metabolitos es baja, y éstos no contribuyen a la eficacia
global de micafungina.
Aunque micafungina es un sustrato del citocromo CYP3A in vitro, la hidroxilación por CYP3A no es
una vía principal para el metabolismo de micafungina in vivo.

Eliminación y excreción
La semivida terminal media es aproximadamente 10-17 horas, y se mantiene consistente entre dosis
de hasta 8 mg/kg, y tras la administración única y la administración repetida. El aclaramiento total fue
de 0,15-0,3 ml/min/kg en sujetos sanos y en pacientes adultos, y es independiente de la dosis tras la
administración única y la administración repetida.
Tras la administración de una única dosis intravenosa de
14
C-micafungina (25 mg) a voluntarios
sanos, el 11,6 de la radiactividad se detectó en orina y el 71,0 en las heces, durante 28 días. Estos
datos indican que la eliminación de micafungina es fundamentalmente no renal. Los metabolitos M-1
y M-2 se detectaron en plasma únicamente en concentraciones traza y el metabolito M-5, el más
abundante, constituyó un total del 6.5, en relación al compuesto origen.

Poblaciones especiales
Pacientes pediátricos: En los pacientes pediátricos, los valores de AUC fueron, a lo largo del rango de
dosis de 0,5-4 mg/kg, proporcionales a la dosis. El aclaramiento se vio afectado por la edad, con
valores medios de eliminación en niños pequeños (2-11 años) aproximadamente 1,3 veces superiores
a los presentes en niños de mayor edad (12-17 años). Los niños mayores presentaron valores medios
de aclaramiento similares a los determinados en los pacientes adultos. El aclaramiento medio en niños
prematuros (edad gestacional de aproximadamente 26 semanas) es unas 5 veces superior al de los
adultos.

Pacientes de edad avanzada: Cuando se administró una única perfusión de 50 mg a lo largo de 1 hora,
la farmacocinética de micafungina en pacientes de edad avanzada (con edades entre 66 y 78 años) fue
similar a la de los sujetos jóvenes (20-24 años). No se precisa de ningún ajuste de dosis en personas
mayores.

Pacientes con insuficiencia hepática: En un ensayo llevado a cabo en pacientes con insuficiencia
hepática moderada (puntuación Child-Pugh 7-9), (n=8), la farmacocinética de micafungina no difirió
significativamente de la de las personas sanas (n=8). Por lo tanto, no se precisa realizar ajuste de dosis
en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En un estudio realizado en pacientes con
insuficiencia hepática grave (puntuación Child-Pugh 10-12) (n=8), se han observado concentraciones
plasmáticas inferiores de micafungina y superiores de metabolito hidroxilado (M-5) comparado con
sujetos sanos (n=8). Estos datos son insuficientes para apoyar la recomendación de dosificación en
pacientes con insuficiencia hepática grave.

28
Pacientes con insuficiencia renal: La insuficiencia renal grave (Tasa de filtración glomerular
[TFG] 30 ml/min) no afectó de forma significativa a la farmacocinética de micafungina. No se
precisa realizar ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Sexo/Raza: El sexo y la raza (caucásica, negra y oriental) no tuvieron influencia significativa sobre
los parámetros farmacocinéticos de micafungina. No se requiere ajuste de dosis de micafungina en
función del sexo o de la raza.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El desarrollo de focos de alteración hepatocitaria (FAH) y de tumores hepatocelulares en ratas
dependía tanto de la dosis como de la duración del tratamiento con micafungina. Los FAH registrados
tras un tratamiento de 13 semanas o más persistieron después de haber retirado el tratamiento durante
un periodo de 13 semanas y evolucionaron a tumores hepatocelulares tras un periodo sin tratamiento
que perduró durante el periodo de vida de las ratas. No se han llevado a cabo estudios de
carcinogenicidad, pero se evaluó el desarrollo de FAH en ratas hembra tras haber transcurrido 20 y 18
meses de haber interrumpido el tratamiento de 3 y 6 meses respectivamente. En ambos estudios se
observó un mayor número/incidencias de tumores hepatocelulares tras los periodos sin tratamiento de
18 y 20 meses de duración, tanto en el grupo con dosis bajas de 32 mg/kg/día como en el grupo con
dosis altas (aunque no fueron estadísticamente significativos). La exposición plasmática en el
presunto umbral para el desarrollo de tumores en ratas (es decir, la dosis en la que no se detectan ni
FAH ni tumores hepáticos) se encontraba dentro del rango de la exposición clínica. Se desconoce la
relevancia del potencial hepatocarcinogénico de la micafungina en el uso terapéutico en humanos.

Los estudios toxicológicos de micafungina mostraron, tras administrar repetidas dosis intravenosas en
ratas y/o perros, efectos adversos en el hígado, tracto urinario, hematíes y órganos reproductores
masculinos. Los niveles de exposición a los que no aparecen estos efectos (NOAEL) estaban en el
mismo rango que los niveles clínicos de exposición o por debajo de éstos. Por lo tanto, la aparición de
estos efectos adversos cabría esperarse durante el uso clínico humano de micafungina.

En las pruebas estándar de seguridad farmacológica los efectos cardiovasculares y de liberación de
histamina producidos por micafungina fueron evidentes, y parecieron depender del tiempo de
duración por encima del umbral. La prolongación del tiempo de perfusión, que reduce el pico de
concentración en plasma, parece reducir estos efectos.

En estudios de toxicidad con dosis repetidas en ratas, los signos de hepatotoxicidad incluyeron
incrementos en los niveles de enzimas hepáticas y cambios degenerativos de los hepatocitos,
acompañados de signos de regeneración compensatoria. En perro, los efectos hepáticos observados
fueron incremento de peso e hipertrofia centrilobular; no se observaron cambios degenerativos de los
hepatocitos.

En ratas, se observó la vacuolización del epitelio renal pélvico, así como vacuolización y
engrosamiento (hiperplasia) del epitelio de la vejiga en estudios de 26 semanas con dosis repetidas.
En otro estudio de 26 semanas de duración, la hiperplasia de células transicionales de la vejiga
urinaria presentó una incidencia mucho menor. Tras un periodo de seguimiento de 18 meses, se
demostró la reversibilidad de estos signos. La duración de la administración de micafungina en estos
estudios con ratas (6 meses) excede la duración habitual de la administración de micafungina en
pacientes (ver sección 5.1).

Micafungina hemolizó la sangre de conejo in vitro. En las ratas, se observaron signos de anemia
hemolítica cuando se administraron repetidas dosis rápidas de micafungina intravenosa. En estudios a
dosis repetidas realizados en perros, no se observó anemia hemolítica.

En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo y la reproducción, se observó una reducción del peso
de los cachorros al nacer. Hubo un aborto en conejos con dosis de 32 mg/kg/día. Las ratas macho
tratadas por vía intravenosa durante 9 semanas mostraron vacuolización de las células epiteliales del
29
epidídimo ductal, incrementos en el peso del epidídimo y una reducción del número de células
espermáticas (en un 15); no obstante, en estudios de 13 y 26 semanas de duración no aparecieron
estos cambios. En perros adultos, se observaron efectos como atrofia de los túbulos seminíferos con
vacuolización del epitelio seminífero y disminución de esperma en los epidídimos, tras el tratamiento
prolongado (39 semanas), pero no después de 13 semanas de tratamiento. En los perros jóvenes, las
39 semanas de tratamiento no indujeron lesiones en los testículos ni en el epidídimo de forma dosis
dependiente al final del tratamiento, pero tras un periodo de 13 semanas sin tratamiento, sí se hizo
patente un incremento dosis dependiente de estas lesiones en los grupos tratados. No se observó
ninguna alteración de la fertilidad masculina o femenina en los estudios de fertilidad y de desarrollo
embriológico en ratas.

Micafungina no resultó mutagénica o clastogénica cuando se evaluaron sus acciones mediante una
batería estándar de pruebas in vitro e in vivo, entre los que se encontraba un estudio in vitro sobre
síntesis no programada de ADN utilizando hepatocitos de rata.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato
Ácido cítrico anhidro (para ajustar el pH)
Hidróxido sódico (para ajustar el pH)

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse o infundirse simultáneamente con otros, excepto con los
mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

Vial intacto (sin abrir): 3 años.

Concentrado reconstituido en el vial:
Se ha comprobado la estabilidad química y física del producto en uso durante 48 horas a 25ºC, cuando
se reconstituye con solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9) para perfusión o con solución de
glucosa 50 mg/ml (5) para perfusión.

Solución diluida para perfusión:
Se ha comprobado que la estabilidad química y física que permite su uso es de 96 horas a 25ºC,
protegida de la luz, cuando se diluye con solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9) para perfusión o
con solución de glucosa 50 mg/ml (5) para perfusión.

Mycamine no contiene conservantes. Desde el punto de vista microbiológico, las soluciones diluidas y
reconstituidas deben utilizarse inmediatamente. Si no se usan de forma inmediata, los tiempos y
condiciones de conservación previas a su uso son responsabilidad del usuario, y no deberían superar
las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8ºC, a menos que la reconstitución y la dilución se hayan
producido en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Viales intactos (sin abrir): Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección
6.3.

30
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio Tipo I de 10 ml con tapón de goma de isobutileno-isopreno (PTFE-laminado) y con
caperuza “flip-off”. El vial está precintado con una película protectora UV.

Se suministra en cajas de 1 vial.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Mycamine no debe mezclarse o infundirse simultáneamente con otros medicamentos excepto aquellos
mencionados más abajo. Mycamine se reconstituye y diluye, utilizando técnicas asépticas a
temperatura ambiente, tal y como se indica a continuación:

1. La caperuza plástica debe retirarse del vial y el tapón debe desinfectarse con alcohol.
2. Deben inyectarse lenta y asépticamente dentro de cada vial junto a la pared interna, 5 ml de
solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9) para perfusión o solución de glucosa 50 mg/ml
(5) para perfusión (tomados de una botella/bolsa de 100 ml). Aunque el concentrado hará
espuma, debe tenerse especial cuidado en minimizar la cantidad de espuma generada. Debe
reconstituirse un número suficiente de viales de Mycamine para obtener la dosis necesaria en
mg (consultar la tabla a continuación).
3. El vial debe girarse con suavidad. NO DEBE AGITARSE. El polvo se disolverá
completamente. El concentrado debe usarse inmediatamente. El vial es para un único uso.
Por lo tanto, el concentrado reconstituido no utilizado debe desecharse inmediatamente.
4. Todo el concentrado reconstituido debe retirarse de cada vial y devolverse a la botella/bolsa
de perfusión de la que fue tomado inicialmente. La solución diluida para perfusión debe
utilizarse inmediatamente. Se ha comprobado que la estabilidad química y física permite el
uso del medicamento durante 96 horas a 25ºC siempre que esté protegido de la luz, y la
dilución se realice tal y como se ha descrito anteriormente.
5. La botella/bolsa para la perfusión debe invertirse cuidadosamente para dispersar la solución
diluida pero NO debe agitarse para evitar la formación de espuma. No debe utilizarse la
solución si está turbia o se ha formado precipitado.
6. La botella/bolsa que contiene la solución diluida para perfusión debe introducirse en una
bolsa opaca con precinto para protegerla de la luz.

Preparación de la solución para perfusión

Tras la reconstitución y dilución, la solución se debe administrar mediante perfusión intravenosa
durante aproximadamente 1 hora.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Astellas Pharma Europe B.V.
Dosis
(mg)
Vial de
Mycamine
a utilizar
(mg/vial)
Volumen de cloruro
sódico (0,9) o de
glucosa (5) a añadir
en cada vial
Volumen
(concentración)
de polvo reconstituido
Perfusión estándar
(hasta 100 ml)
Concentración final
50 1 x 50 5 ml aprox. 5 ml (10 mg/ml) 0,5 mg/ml
100 1 x 100 5 ml aprox. 5 ml (20 mg/ml) 1,0 mg/ml
150 1 x 100 + 1 x
50
5 ml aprox. 10 ml 1,5 mg/ml
200 2 x 100 5 ml aprox. 10 ml 2,0 mg/ml
31
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Países Bajos


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/448/002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización 25/abril/2008
Fecha de la última renovación 20/diciembre/2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
32


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO


33
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Astellas Ireland Co. Ltd
Killorglin
Co. Kerry
Irlanda


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO.

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo,
o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización
de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

• Medidas adicionales de minimización de riesgos
El Titular de la Autorización de Comercialización debe garantizar que, antes de prescribir el producto,
los facultativos prescriptores del producto recibirán una lista de comprobación para la prescripción y
una Guía de administración y seguimiento.

El Titular de la Autorización de Comercialización debe garantizar que todos los profesionales
sanitarios que participen en el tratamiento y monitorización de los pacientes recibirán una Guía de
administración y seguimiento.

El Titular de la Autorización de Comercialización debe acordar el contenido, el formato y la forma de
distribución final de la lista de comprobación para la prescripción y de la Guía de administración y
34
seguimiento con la Autoridad Nacional Competente en cada Estado Miembro y asegurarse que los
materiales contienen los elementos claves que se describen a continuación.

Lista de comprobación para la prescripción
• Mycamine está contraindicada si el paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad a la
micafungina, a otras equinocandinas o a alguno de sus excipientes.
• Mycamine no debe usarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
• Hay que tomar precauciones especiales si el paciente:
- presenta insuficiencia hepática grave
- padece alguna patología hepática crónica con procesos preneoplásicos (p. ej. fibrosis
hepática avanzada, cirrosis, hepatitis vírica, trastorno hepático neonatal o defectos
enzimáticos congénitos)
- está recibiendo un tratamiento concomitante con propiedades hepatotóxicas y/o
genotóxicas
- está recibiendo tratamiento concomitante con anfotericina B desoxicolato
- presenta antecedentes de hemólisis, anemia hemolítica o insuficiencia renal.
• A los pacientes que toman sirolimus, nifedipino o itraconazol junto con Mycamine, se les
debe monitorizar para detectar toxicidad por sirolimus, nifedipino o itraconazol y se deben
reducir las dosis de sirolimus, nifedipino o itraconazol si fuese necesario.
• Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para detectar cualquier lesión hepática o
algún empeoramiento de la función renal.
• Para minimizar el riesgo de regeneración adaptativa y de la potencial formación posterior de
un tumor hepático, se recomienda interrumpir cuanto antes el tratamiento si hay elevación
significativa y persistente de ALAT/ASAT.

Guía de administración y seguimiento
• Proporcionar detalles de cómo se reconstituye, diluye y administra Mycamine de acuerdo con
la sección 6.6 de la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto.
• Se debe monitorizar a los pacientes durante el tratamiento con micafungina para detectar
reacciones anafilácticas/anafilactoides, empeoramiento de la función hepática,
empeoramiento de la función renal, hemólisis, reacciones cutáneas exfoliativas, y toxicidad
del tratamiento concomitante, y se deben tomar las medidas adecuadas (interrupción o
evaluación del beneficio/riesgo de continuar el tratamiento con micafungina y tratamiento de
las reacciones adversas) cuando se den estas condiciones.
• Para minimizar el riesgo de regeneración adaptativa y de la potencial formación posterior de
un tumor hepático, se recomienda interrumpir cuanto antes el tratamiento si hay elevación
significativa y persistente de ALAT/ASAT.

35


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
36


A. ETIQUETADO
37

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Mycamine 50 mg polvo para solución para perfusión
Micafungina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene: 50 mg de micafungina (como sal sódica).
Tras la reconstitución, cada ml contiene 10 mg de micafungina (como sal sódica).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Lactosa monohidrato, ácido cítrico anhidro e hidróxido de sodio.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución para perfusión
1 vial


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


38
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Países Bajos


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/448/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lot:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.
39
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Mycamine 50 mg polvo para solución para perfusión
Micafungina
Vía intravenosa.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:


4. NÚMERO DE LOTE

Lot:


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

50 mg


6. OTROS

40

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Mycamine 100 mg polvo para solución para perfusión
Micafungina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene: 100 mg de micafungina (como sal sódica).
Tras la reconstitución, cada ml contiene 20 mg de micafungina (como sal sódica).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Lactosa monohidrato, ácido cítrico anhidro e hidróxido de sodio.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución para perfusión
1 vial


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


41
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Países Bajos


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/448/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lot:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.
42
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Mycamine 100 mg polvo para solución para perfusión
Micafungina
Vía intravenosa.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:


4. NÚMERO DE LOTE

Lot:


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

100 mg


6. OTROS

43
B. PROSPECTO

44
Prospecto: información para el usuario

Mycamine 50 mg polvo para solución para perfusión
Mycamine 100 mg polvo para solución para perfusión
Micafungina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto
1. Qué es Mycamine y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Mycamine
3. Cómo usar Mycamine
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Mycamine
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Mycamine y para qué se utiliza

Mycamine contiene el principio activo micafungina. Mycamine es un medicamento antifúngico ya
que se usa para tratar infecciones causadas por células fúngicas.
Mycamine se utiliza para tratar infecciones fúngicas causadas por células fúngicas o levaduras
denominadas Candida. Mycamine es eficaz en el tratamiento de infecciones sistémicas (aquéllas que
han penetrado en el organismo). Interfiere con la producción de una parte de la pared celular fúngica.
El hongo necesita una pared celular intacta para vivir y crecer. Mycamine provoca la formación de
defectos en la pared celular fúngica, impidiendo al hongo crecer y vivir.

Cuando no existe ningún otro tratamiento antifúngico disponible, su médico le prescribe Mycamine
en las siguientes circunstancias, (ver sección 2):

• Para tratar una infección fúngica grave en adultos, adolescentes y niños denominada candidiasis
invasiva (Infección que ha penetrado en el organismo).
• Para tratar adultos y adolescentes = 16 años con una infección fúngica en el esófago en la que
resulta apropiado aplicar el tratamiento por vía intravenosa.
• Para tratar adultos, adolescentes y niños que están en riesgo de contraer una infección por
Candida, que podría penetrar en el organismo.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Mycamine

No use Mycamine
- si es alérgico a micafungina , a otras equinocandinas (Ecalta o Cancidas) o a cualquiera de los
demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
45

Advertencias y precauciones
En ratas, el tratamiento a largo plazo con micafungina produjo una lesión hepática y tumores
hepáticos posteriores. Se desconoce el riesgo potencial del desarrollo de tumores hepáticos en
humanos; su médico le asesorará sobre los beneficios y riesgos del tratamiento con Mycamine
antes de comenzar a usarlo. Debe comunicar a su médico si padece problemas hepáticos graves
(p.ej. fracaso hepático o hepatitis) o si presenta pruebas de función hepática anómalas. Durante el
tratamiento, se monitorizará más estrechamente su función hepática.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a usar Mycamine
- si padece anemia hemolítica (anemia producida por la rotura de los glóbulos rojos) o hemólisis
(rotura de los glóbulos rojos).
- si padece problemas renales (fallo renal o pruebas de función renal anómalas). En este caso, su
médico puede decidir monitorizar más estrechamente su función renal.

Uso de Mycamine con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento.

Es especialmente importante que informe a su médico si está usando anfotericina B desoxicolato o
itraconazol (antibióticos antifúngicos), sirolimus (un inmunosupresor) o nifedipino (un antagonista
del calcio). Su médico puede decidir ajustar la dosis de estos medicamentos.

Uso de Mycamine con alimentos y bebidas
Debido a que Mycamine se administra por vía intravenosa (en la vena), no existen restricciones
relativas a los alimentos o a las bebidas.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No debería utilizarse Mycamine durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. Si utiliza
Mycamine, no debe dar el pecho.

Conducción y uso de máquinas
No existe información que sugiera que Mycamine puede afectar a la capacidad de conducir o manejar
maquinaria. Informe por favor a su médico si experimenta algún efecto que pueda causarle problemas
para la conducción o manejo de maquinaria.


3. Cómo usar Mycamine

Mycamine debe ser preparado y administrado por un médico u otro profesional sanitario. Mycamine
debe administrarse por perfusión intravenosa lenta (en la vena), una vez al día. Su médico determinará
la dosis de Mycamine que recibirá cada día.

Uso en adultos, adolescentes = 16 años y pacientes de edad avanzada
- La dosis habitual para tratar una infección invasiva por Candida es de 100 mg al día para
pacientes con un peso de 40 kg o más, y de 2 mg/kg al día para pacientes con un peso de 40 kg
o menos.
- La dosis para tratar una infección de esófago por Candida es de 150 mg para pacientes con un
peso superior a 40 kg y de 3 mg/kg al día para pacientes con un peso de 40 kg o menos.
- La dosis habitual para prevenir las infecciones invasivas por Candida es de 50 mg al día para
pacientes con un peso superior a los 40 kg, y de 1 mg/kg al día para pacientes con un peso de
40 kg o menos.

46
Uso en niños (incluidos recién nacidos) y adolescentes 16 años
- La dosis habitual para tratar una infección invasiva por Candida es de 100 mg al día para
pacientes con un peso de 40 kg o más, y de 2 mg/kg al día para pacientes con un peso de 40 kg
o menos.
- La dosis habitual para prevenir las infecciones invasivas por Candida es de 50 mg al día para
pacientes con un peso superior a los 40 kg, y de 1 mg/kg al día para pacientes con un peso de
40 kg o menos.

Si recibe más Mycamine del que debiera
Su médico controlará su respuesta y el estado de su enfermedad para determinar la dosis necesaria de
Mycamine. Sin embargo, si le preocupa haber recibido demasiada cantidad de Mycamine, póngase
inmediatamente en contacto con su médico o con otro profesional sanitario.

Si no recibe su dosis de Mycamine
Su médico controlará su respuesta y el estado de su enfermedad para determinar el tratamiento
adecuado con Mycamine. Sin embargo, si le preocupa haberse saltado una dosis de Mycamine,
póngase inmediatamente en contacto con su médico o con otro profesional sanitario.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Si sufre un ataque de alergia, o una reacción cutánea grave (p. ej. formación de ampollas en la piel y
descamación de la piel), debe informar a su médico o enfermero inmediatamente.

Mycamine puede causar estos otros efectos adversos:

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- resultados anómalos en los análisis de sangre (reducción en el número de glóbulos blancos
[leucopenia; neutropenia]); reducción en el número de glóbulos rojos (anemia)
- reducción de potasio en sangre (hipopotasemia); reducción de magnesio en sangre
(hipomagnesemia); reducción de calcio en sangre (hipocalcemia)
- dolor de cabeza
- inflamación en la pared venosa (en el lugar de la inyección)
- naúseas (malestar); vómitos; diarrea, dolor abdominal
- resultados anómalos en las pruebas hepáticas (incremento de la fosfatasa alcalina; incremento de
la aspartato aminotransferasa; incremento de la alanino aminotransferasa)
- incremento del pigmento biliar en la sangre (hiperbilirrubinemia)
- erupción
- fiebre
- escalofríos

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- resultados anómalos en los análisis de sangre (reducción del número de células sanguíneas
[pancitopenia]); reducción del número de plaquetas (trombocitopenia); incremento del número de
un tipo determinado de glóbulos blancos; denominados eosinófilos; reducción de la albúmina en
sangre (hipoalbuminemia)
- hipersensibilidad
- incremento de la sudoración
- reducción del sodio en sangre (hiponatremia); incremento de potasio en sangre (hiperpotasemia);
reducción de fosfatos en sangre (hipofosfatemia); anorexia (trastorno de la comida)
- insomnio (dificultad para dormir); ansiedad; confusión
47
- sensación de sueño (somnolencia); temblores, mareos; alteración del sentido del gusto
- incremento del ritmo cardiaco; latido cardíaco más fuerte; latido cardíaco irregular
- presión arterial alta o baja; rubefacción
- falta de aliento
- indigestión; estreñimiento
- fracaso hepático; incremento de las enzimas hepáticas (gamma-glutamiltransferasa); ictericia (la
piel o la parte blanca de los ojos se vuelven amarillos debido a problemas hepáticos o sanguíneos);
reducción de la cantidad de bilis que alcanza el intestino (colestasis); aumento del tamaño del
hígado; inflamación del hígado
- erupción con picor (urticaria); prurito; rubefacción (eritema)
- pruebas anómalas de la función renal (incremento de la creatinina en sangre; incremento de la
urea en sangre); empeoramiento del fracaso renal
- incremento de una enzima denominada lactatodeshidrogenasa
- formación de coágulos en el lugar de inyección; inflamación en el punto de inyección; dolor en el
lugar de la inyección; acumulación de líquido en el cuerpo

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- anemia producida por la rotura de los glóbulos rojos (anemia hemolítica), rotura de los glóbulos
rojos (hemólisis)

Desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- trastornos relacionados con la coagulación sanguínea
- shock
- lesión a las células hepáticas incluyendo muerte
- alteraciones renales; fracaso renal agudo

Otros efectos adversos en niños y adolescentes
Las siguientes reacciones se han descrito con mayor frecuencia en los pacientes pediátricos que en los
adultos:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- reducción de las plaquetas en sangre (trombocitopenia)
- incremento del ritmo cardiaco (taquicardia)
- presión arterial alta o baja
- incremento del pigmento biliar en sangre (hiperbilirrubinemia); aumento del tamaño del hígado
- fallo renal agudo; incremento de urea en sangre

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Mycamine

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice Mycamine después de la fecha de caducidad que aparece en el vial y en el envase. La fecha
de caducidad es el último día del mes que se indica.

El vial intacto (sin abrir) no requiere condiciones especiales de conservación.
El concentrado reconstituido y la solución diluida para perfusión deben utilizarse inmediatamente,
porque no contiene conservantes para evitar la contaminación bacteriana. Sólo el profesional sanitario
debidamente entrenado y que haya leído por completo las instrucciones correctamente puede preparar
este medicamento para usarlo.
48

No utilice la solución diluida para perfusión si observa que está turbia o si se ha formado precipitado.

Para proteger de la luz la botella/bolsa que contiene la solución diluida para perfusión debe
introducirse en una bolsa opaca con precinto.

El vial tiene un único uso. Por lo tanto, el concentrado reconstituido no utilizado debe desecharse
inmediatamente.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Mycamine

- El principio activo es micafungina (como sal sódica).
1 vial contiene 50 mg o 100 mg de micafungina (como sal sódica).
- Los demás componentes son lactosa monohidrato, ácido cítrico anhidro e hidróxido de sodio.

Aspecto del producto y contenido del envase

Mycamine 50 mg o 100 mg polvo para solución para perfusión es un polvo blanco compacto
liofilizado en seco. Mycamine se suministra en una caja que contiene 1 vial.

Titular de la autorización de comercialización
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Países Bajos

Responsable de la fabricación
Astellas Ireland Co., Ltd.
Killorglin, County Kerry
Irlanda

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Astellas Pharma B.V. Branch
Tél/Tel: +32 (0)2 5580710
Lietuva
Algol Pharma UAB
Tel: +370 37 408 681
????????
??????? ????? ????
Te?.: +359 2 862 53 72

Luxembourg/Luxemburg
Astellas Pharma B.V. Branch
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 (0)2 5580710

Ceská republika
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +420 236 080300

Magyarország
Astellas Pharma Kft.
Tel.: +36 1577 8200


Danmark
Astellas Pharma a/s
Malta
E.J. Busuttil Ltd.
49
Tlf: +45 43430355

Tel: +356 21 447184


Deutschland
Astellas Pharma GmbH
Tel: +49 (0)89 454401

Nederland
Astellas Pharma B.V.
Tel: +31 (0)71 5455745
Eesti
Algol Pharma OÜ
Tel: +372 6 056 014

Norge
Astellas Pharma
Tlf: +47 6676 4600

????da
Astellas Pharmaceuticals AEBE
T??: +30 210 8189900
Österreich
Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 8772668

España
Astellas Pharma S.A.
Tel: +34 91 4952700

Polska
Astellas Pharma Sp.z o.o.
Tel.: +48 225451 111

France
Astellas Pharma S.A.S.
Tél: +33 (0)1 55917500

Portugal
Astellas Farma, Lda.
Tel: +351 21 4401320

Hrvatska
Astellas d.o.o.
Tel: + 385 1 670 01 02
România
S.C.Astellas Pharma SRL
Tel: +40 (0)21 361 04 95/96/92

Ireland
Astellas Pharma Co. Ltd.
Tel: +353 (0)1 4671555

Slovenija
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: +386 (0) 14011 400
Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 7000

Slovenská republika
Astellas Pharma s.r.o., organizacná zlo?ka
Tel: +421 2 4444 2157
Italia
Astellas Pharma S.p.A.
Tel: +39 02 921381
Suomi/Finland
Astellas Pharma
Puh/Tel: +358 (0) 9 85606000

??p???
Astellas Pharmaceuticals AEBE
????da
T??: +30 210 8189900

Sverige
Astellas Pharma AB
Tel: +46 (0)40-650 15 00
Latvija
Algol Pharma SIA
Tel: +371 67 619365
United Kingdom
Astellas Pharma Ltd.
Tel: +44 (0) 203 3798700




Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA} {mes AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
50

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Mycamine no debe mezclarse o infundirse simultáneamente con otros medicamentos excepto aquellos
mencionados más abajo. Mycamine se reconstituye y diluye, utilizando técnicas asépticas a
temperatura ambiente, tal y como se indica a continuación:

1. La caperuza plástica debe retirarse del vial y el tapón debe desinfectarse con alcohol.
2. Deben inyectarse lenta y asépticamente dentro de cada vial junto a la pared interna, 5 ml de
solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9) para perfusión o solución de glucosa 50 mg/ml
(5) para infusión (tomados de una botella/bolsa de 100 ml). Aunque el concentrado hará
espuma, debe tenerse especial cuidado en minimizar la cantidad de espuma generada. Debe
reconstituirse un número suficiente de viales de Mycamine para obtener la dosis necesaria en
mg (consultar la tabla a continuación).
3. El vial debe girarse con suavidad. NO DEBE AGITARSE. El polvo se disolverá
completamente. El concentrado debe usarse inmediatamente. El vial es para un único uso.
Por lo tanto, el concentrado reconstituido no utilizado debe desecharse inmediatamente.
4. Todo el concentrado reconstituido debe retirarse de cada vial y devolverse a la botella/bolsa
para la perfusión de la que fue tomado inicialmente. La solución diluida para perfusión debe
utilizarse inmediatamente. Se ha comprobado que la estabilidad química y física permite el
uso del medicamento durante 96 horas, cuando se mantiene a 25ºC, siempre que esté
protegido de la luz, y la dilución se realice tal y como se ha descrito anteriormente.
5. La botella/bolsa para la perfusión debe invertirse cuidadosamente para dispersar la solución
diluida pero NO debe agitarse, para evitar la formación de espuma. No debe utilizarse la
solución si está turbia o si se ha formado precipitado.
6. La botella/bolsa que contiene la solución diluida para perfusión debe introducirse en una
bolsa opaca con precinto para protegerla de la luz.

Preparación de la solución para perfusión

Dosis
(mg)
Vial de
Mycamine
a utilizar
(mg/vial)
Volumen de cloruro
sódico (0,9) o de
glucosa (5) a añadir
en cada vial
Volumen
(concentración)
de polvo reconstituido
Perfusión estándar
(hasta 100 ml)
Concentración
final
50 1 x 50 5 ml aprox. 5 ml (10 mg/ml) 0,5 mg/ml
100 1 x 100 5 ml aprox. 5 ml (20 mg/ml) 1,0 mg/ml
150 1 x 100 + 1 x 50 5 ml aprox. 10 ml 1,5 mg/ml
200 2 x 100 5 ml aprox. 10 ml 2,0 mg/ml