Prospecto e instrucciones de MYFENAX 250 mg CAPSULAS DURAS EFG, 100 cápsulas

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de MYFENAX 250 mg CAPSULAS DURAS EFG, 100 cápsulas, compuesto por los principios activos MICOFENOLATO DE MOFETILO.

1. ¿Qué es MYFENAX 250 mg CAPSULAS DURAS EFG, 100 cápsulas?
2. ¿Para qué sirve MYFENAX 250 mg CAPSULAS DURAS EFG, 100 cápsulas?
3. ¿Cómo se toma MYFENAX 250 mg CAPSULAS DURAS EFG, 100 cápsulas?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene MYFENAX 250 mg CAPSULAS DURAS EFG, 100 cápsulas?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

Compartir

Ficha técnica de MYFENAX 250 mg CAPSULAS DURAS EFG, 100 cápsulas

Nº Registro: 7438001
Descripción clinica: Micofenolato de mofetilo 250 mg 100 cápsulas
Descripción dosis medicamento: 250 mg
Forma farmacéutica: CÁPSULA DURA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 100 cápsulas
Principios activos: MICOFENOLATO DE MOFETILO
Excipientes: AMARILLO ANARANJADO S (E 110, CI=15985), CROSCARMELOSA SODICA, ALMIDON DE MAIZ PREGELATINIZADO
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 26-05-2008
Fecha de último cambio de situación de registro: 26-05-2008
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 07-07-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/07438001/07438001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/07438001/07438001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: TEVA PHARMA B.V.
Dirección: Computerweg, 10
CP: 3542DR
Localidad: Utrecht
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: TEVA GENERICOS ESPAÑOLA, S.L.
Dirección: Guzmán el Bueno 133, Edificio Britania 4ºIzq.
CP: 28003
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de MYFENAX 250 mg CAPSULAS DURAS EFG, 100 cápsulas

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
2

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Myfenax 250 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 250 mg de micofenolato mofetilo.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura (cápsula)
El cuerpo de la cápsula es color caramelo opaco, impreso con “250” axialmente en tinta negra
La tapa de la cápsula es azul claro opaco impresa con “M” axialmente en tinta negra


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Myfenax, en combinación con ciclosporina y corticosteroides, está indicado para la profilaxis del
rechazo agudo de trasplante en pacientes sometidos a trasplante alogénico renal, cardíaco o hepático.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Myfenax debe ser iniciado y mantenido por especialistas debidamente cualificados
en trasplantes.

Uso en trasplante renal:

Adultos: el inicio de la administración de Myfenax por vía oral debe realizarse en las 72 horas
siguientes al trasplante. La dosis recomendada en trasplantados renales es de 1 g administrado dos
veces al día (dosis diaria de 2 g).

Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años): la dosis recomendada de micofenolato mofetilo es de
600 mg/m
2
, administrada dos veces al día por vía oral (hasta un máximo de 2 g diarios). Las cápsulas
de Myfenax deben prescribirse únicamente a pacientes con una superficie corporal de 1,25 m
2
como
mínimo. Los pacientes con una superficie corporal de 1,25 a 1,5 m
2
deben recibir Myfenax cápsulas a
una dosis de 750 mg dos veces al día (dosis diaria de 1,5 g). Los pacientes con una superficie corporal
mayor de 1,5 m
2
deben recibir Myfenax cápsulas a una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria de
2 g). Debido a que algunas reacciones adversas ocurren con una frecuencia mayor en este grupo de
edad (ver sección 4.8), en comparación con los adultos, es posible que sea necesario efectuar
reducciones de dosis temporales o la interrupción del tratamiento; esto deberá tener en cuenta factores
clínicos relevantes incluyendo la gravedad del evento.

Niños ( 2 años): existen datos limitados de seguridad y eficacia en niños con una edad inferior a los
2 años. Estos son insuficientes para realizar recomendaciones posológicas y por consiguiente, no se
recomienda su uso en este grupo de edad.

Uso en trasplante cardíaco:

Adultos: el inicio de la administración de Myfenax por vía oral debe realizarse en los 5 días siguientes
al trasplante. La dosis recomendada en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco es de 1,5 g
administrados dos veces al día (dosis diaria de 3 g).
3


Niños y adolescentes: No hay datos disponibles de pacientes pediátricos con trasplante cardíaco.

Uso en trasplante hepático:

Adultos: se debe administrar micofenolato mofetilo intravenoso durante los 4 primeros días siguientes
al transplante hepático, comenzando posteriormente la administración de Myfenax oral tan pronto
como ésta sea tolerada. La dosis oral recomendada en los pacientes sometidos a trasplante hepático es
de 1,5 g administrados dos veces al día (dosis diaria de 3 g).

Niños y adolescentes: No hay datos disponibles de pacientes pediátricos con trasplante hepático.

Uso en pacientes de edad avanzada ( = 6 5 años)

La dosis recomendada en pacientes de edad avanzada es de 1 g administrado dos veces al día en el
trasplante renal y 1,5 g dos veces al día en los trasplantes cardíaco o hepático.

Uso en insuficiencia renal

En pacientes sometidos a trasplante renal con insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración
glomerular 25 ml min
-1
1,73 m
-2
),

deben evitarse dosis superiores a 1 g dos veces al día fuera del
período inmediatamente posterior al trasplante. Se debe observar cuidadosamente a estos pacientes.
No son necesarios ajustes posológicos en pacientes con retardo funcional del riñón trasplantado en el
postoperatorio (ver sección 5.2). No existen datos disponibles sobre los pacientes sometidos a
trasplante cardíaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave.

Uso en insuficiencia hepática grave:

Los pacientes sometidos a trasplante renal con enfermedad grave del parénquima hepático no precisan
ajuste de dosis. No existen datos disponibles sobre los pacientes sometidos a trasplante cardíaco con
enfermedad grave de parénquima hepático.

Tratamiento durante episodios de rechazo:

El ácido micofenólico (MPA) es el metabolito activo del micofenolato mofetilo. El rechazo del riñón
trasplantado no provoca cambios en la farmacocinética del MPA; no es necesario reducir la dosis o
interrumpir el tratamiento con Myfenax. No hay fundamentos para ajustar la dosis de Myfenax tras el
rechazo del corazón trasplantado. No se dispone de datos farmacocinéticos durante el rechazo del
hígado trasplantado.

4.3 Contraindicaciones

Se han observado reacciones de hipersensibilidad a micofenolato mofetilo (ver sección 4.8). Por lo
tanto, Myfenax está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a micofenolato mofetilo o
ácido micofenólico.

Myfenax está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia (ver sección 4.6).

Para información sobre su uso durante el embarazo así como las medidas contraceptivas a adoptar ver
sección 4.6.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los pacientes que reciben tratamientos inmunosupresores con asociaciones de medicamentos,
incluyendo Myfenax, presentan un mayor riesgo de desarrollar linfomas y otros tumores malignos, en
especial de la piel (ver sección 4.8). El riesgo parece estar relacionado con la intensidad y la duración
de la inmunosupresión más que con el uso de un fármaco determinado. Como norma general para
4

minimizar el riesgo de cáncer de piel, se debe limitar la exposición a la luz solar y a la luz ultravioleta
(UV) mediante el uso de ropa protectora y el empleo de pantalla solar con factor de protección alto.

Se debe indicar a los pacientes que reciben tratamiento con Myfenax que comuniquen
inmediatamente cualquier evidencia de infección, contusiones no esperadas, hemorragias o cualquier
otra manifestación de depresión de la médula ósea.

Los pacientes tratados con inmunosupresores, incluido Myfenax, tienen un riesgo mayor de sufrir
infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, víricas y protozoarias), infecciones mortales y sepsis
(ver sección 4.8). Estas infecciones pueden incluir reactivaciones de virus latentes, como la hepatitis B
o hepatitis C e infecciones causadas por poliomavirus (nefropatía asociada al virus BK,
leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada al virus JC). Se han notificado casos de
hepatitis debida a la reactivación del virus de la hepatitis B o hepatitis C en pacientes portadores
tratados con inmunosupresores. Estas infecciones se han relacionado a menudo con una elevada carga
de inmunosupresión total que pueden dar lugar a trastornos graves e incluso mortales para el paciente:
los médicos deben tener esto en cuenta a la hora de hacer el diagnóstico diferencial en los pacientes
inmunodeprimidos que presentan deterioro en la función renal o síntomas neurológicos.

Se debe monitorizar a los pacientes en tratamiento con Myfenax debido a la neutropenia, la cual
podría estar relacionada con el propio Myfenax, con medicamentos concomitantes, con infecciones
virales, o con la combinación de estas causas. En los pacientes tratados con Myfenax se deben
realizar hemogramas completos una vez por semana durante el primer mes, dos veces al mes durante
los meses segundo y tercero de tratamiento y, a continuación, una vez al mes durante todo el resto del
primer año. Puede ser apropiado interrumpir o finalizar el tratamiento con Myfenax si se desarrollase
la neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos 1,3 x 10
3
/ µl).

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo en combinación con otros agentes inmunosupresores,
se han notificado casos de aplasia eritrocitaria pura (AEP). Se desconoce el mecanismo por el cuál el
micofenolato mofetilo induce una AEP. La AEP se puede resolver con una reducción de la dosis o con
el cese del tratamiento con Myfenax. Cambios en el tratamiento con Myfenax, sólo se deben llevar a
cabo bajo una supervisión adecuada del paciente que recibe el trasplante para minimizar el riesgo de
rechazo del injerto (ver sección 4.8).

Se debe informar a los pacientes que durante el tratamiento con Myfenax, las vacunaciones pueden
ser menos eficaces y que se debe evitar el empleo de vacunas atenuadas de organismos vivos (ver
sección 4.5). Se debe considerar la vacunación contra la gripe. El médico deberá observar las
directrices nacionales para la vacunación contra la gripe.

Debido a que se ha asociado al micofenolato mofetilo con un aumento en la incidencia de reacciones
adversas en el aparato digestivo, entre los que se incluyen casos poco frecuentes de ulceraciones en el
tracto gastrointestinal, hemorragias y perforaciones, Myfenax debe administrarse con precaución en
pacientes con enfermedad activa grave del aparato digestivo.

Myfenax es un inhibidor de la inosin monofosfato deshidrogenasa (IMPDH). Por lo que, en teoría,
debe evitarse su empleo en pacientes con deficiencia hereditaria rara de la hipoxantina-guanina
fosforribosil transferasa (HGPRT) como es el caso de los síndromes de Lesch-Nyhan y Kelley-
Seegmiller.

Se recomienda que no se debe administrar Myfenax al mismo tiempo que azatioprina, ya que su
administración concomitante no se ha estudiado.

Teniendo en cuenta la reducción significativa en el área bajo la curva (AUC) o del MPA que produce
la colestiramina, la administración concomitante de Myfenax y medicamentos que interfieran en la
recirculación enterohepática exige precaución, dada la posibilidad de que disminuya la eficacia de
Myfenax.

No se ha establecido el beneficio-riesgo de micofenolato mofetilo en combinación con tacrolimus o
5

sirolimus (ver además sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Aciclovir: se observaron concentraciones plasmáticas de aciclovir más altas cuando se administra
con micofenolato mofetilo que cuando se administra aciclovir solo. Los cambios en la
farmacocinética del glucurónido fenólico del MPA (MPAG) fueron mínimos (aumentos del MPAG
entorno al 8 ) y no se consideran clínicamente significativos. Dado que las concentraciones
plasmáticas de MPAG y aciclovir aumentan cuando está deteriorada la función renal, existe la
posibilidad de que micofenolato mofetilo y aciclovir, o sus profármacos, ej. valaciclovir compitan en
la secreción tubular y se eleve aún más la concentración de ambas sustancias.
Antiácidos e inhibidores de la bomba de protones (IBPs): Se observó una disminución en la exposición
del ácido micofenólico (AMF), cuando se administraron antiácidos, tales como hidróxidos de magnesio
y aluminio, e IBPs, incluyendo lansoprazol y pantoprazol; junto con micofenolato de mofetilo. Al
comparar las tasas de rechazo de trasplantes o tasas de pérdida de injerto entre los pacientes en
tratamiento con micofenolato de mofetilo que toman IBPs y los pacientes en tratamiento con
micofenolato de mofetilo que no toman IBPs, no se observaron diferencias significativas. Estos datos
respaldan la extrapolación de este hallazgo a todos los antiácidos debido a que la reducción en la
exposición cuando se co-administra micofenolato de mofetilo con hidróxidos de magnesio y aluminio
es considerablemente menor que cuando se co-administra micofenolato de mofetilo con IBPs.

Colestiramina: tras la administración de una dosis única de 1,5 g de micofenolato mofetilo a sujetos
sanos tratados previamente con 4 g de colestiramina (tres veces al día) durante 4 días, se observó la
disminución del AUC del MPA en un 40 (ver sección 4.4 y sección 5.2). Se deberá tener
precaución cuando se administren conjuntamente debido a su potencial para reducir la eficacia de
Myfenax.

Medicamentos que interfieren con la circulación enterohepática: se debe tener precaución cuando se
empleen medicamentos que interfieran con la circulación enterohepática, debido a su potencial para
reducir la eficacia de Myfenax.

Ciclosporina A: la farmacocinética de la ciclosporina A (CsA) no experimenta variaciones debidas a
micofenolato mofetilo.Sin embargo, si se cesa la administración concomitante de ciclosporina, es
previsible un aumento del AUC del MPA entorno al 30 .

Ganciclovir: teniendo en cuenta los resultados de un estudio de administración de dosis única a las
dosis recomendadas de micofenolato mofetilo oral y ganciclovir intravenoso, así como los
conocidos efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética del micofenolato mofetilo (ver
sección 4.2) y del ganciclovir, se prevé que la administración conjunta de estos fármacos (que
compiten por los mismos mecanismos de la secreción tubular renal) produzca un aumento de la
concentración del MPAG y del ganciclovir. Como no hay indicios de que se produzca una
alteración sustancial de la farmacocinética del MPA no es necesario ajustar la dosis de micofenolato
mofetilo. Se deben considerar las recomendaciones de dosis de ganciclovir, así como llevar a cabo
una estrecha vigilancia en aquellos pacientes con insuficiencia renal y que estén siendo tratados con
Myfenax y ganciclovir simultáneamente o sus profármacos, ej. valganciclovir.

Anticonceptivos orales: la farmacocinética y la farmacodinamia de los anticonceptivos orales no se
vieron modificadas por la administración simultánea de micofenolato mofetilo (ver además sección
5.2).

Rifampicina: en pacientes no tratados con ciclosporina, la administración concomitante de
Micofenolato mofetilo y rifampicina dio lugar a una disminución en la exposición al MPA del 18
al 70 (AUC
0-12 h
). Se recomienda vigilar los niveles de exposición al MPA y ajustar las dosis de
Myfenax en consecuencia para mantener la eficacia clínica cuando se administra rifampicina de
6

forma concomitante.

Sirolimus: en pacientes sometidos a trasplante renal, la administración concomitante de
micofenolato mofetilo con CsA redujo la exposición al MPA en un 30-50 en comparación con los
pacientes que habían recibido la combinación de sirolimus y dosis similares de Myfenax (ver
además sección 4.4).

Sevelamer: La administración concomitante de micofenolato mofetilo con sevelamer disminuyó la
C
max
del MPA y el AUC en un 30 y 25 , respectivamente, sin consecuencias clínicas (ej:
rechazo del injerto). Sin embargo, se recomendó administrar Myfenax al menos una hora antes o
tres horas después del uso de sevelamer para minimizar el impacto sobre la absorción del MPA.
Con respecto a los ligantes de fosfato solo existen datos de micofenolato mofetilo con sevelamer.

Trimetoprim/sulfametoxazol: no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA.

Norfloxacino y metronidazol: no se ha observado interacción significativa en la administración
concomitante de micofenolato mofetilo con norfloxacino o con metronidazol de forma separada en
voluntarios sanos. Sin embargo, norfloxacino y metronidazol combinados redujeron la exposición al
MPA en aproximadamente un 30 tras una dosis única de micofenolato mofetilo.

Ciprofloxacino y amoxicilina más ácido clavulánico: En los pacientes trasplantados de riñón, se han
notificado casos en los que la dosis inicial del MPA se reduce sobre un 50 en los días
inmediatamente después del inicio del tratamiento oral con ciprofloxacino o amoxicilina más ácido
clavulánico. Este efecto tiende a disminuir con el uso continuado de antibióticos y cesa a los pocos
días de su suspensión. Un cambio en la dosis inicial, puede no modificar la exposición total al MPA.
Por lo tanto, si no existe una evidencia clínica de disfunción del injerto, no debería ser necesario un
cambio en la dosis de Myfenax. Sin embargo, se debe realizar un estrecho seguimiento clínico durante
la combinación y poco después del tratamiento antibiótico.

Tacrolimus: En los pacientes sometidos a trasplante hepático que comenzaron con micofenolato
mofetilo y tacrolimus, el AUC y la Cmax del MPA, el metabolito activo de micofenolato mofetilo,
no se vieron afectados de forma significativa por la administración conjunta con tacrolimus. Por el
contrario, hubo un aumento de aproximadamente un 20 en el AUC de tacrolimus cuando se
administraron dosis múltiples de micofenolato mofetilo (1,5 g dos veces al día, mañana y tarde) a
pacientes tratados con tacrolimus. Sin embargo, en pacientes con trasplante renal, la concentración
de tacrolimus no pareció verse alterada por micofenolato mofetilo (ver además sección 4.4).

Otras interacciones: la administración conjunta de probenecida y micofenolato mofetilo en mono
eleva al triple el valor del AUC del MPAG. En consecuencia, otras sustancias con secreción tubular
renal pueden competir con el MPAG y provocar así un aumento de las concentraciones plasmáticas
del MPAG o de la otra sustancia sujeta a secreción tubular.

Vacunas de organismos vivos: las vacunas de organismos vivos no deben administrarse a pacientes
con una respuesta inmune deteriorada. La respuesta de anticuerpos a otras vacunas puede verse
disminuida (ver también sección 4.4).

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
Se recomienda no iniciar el tratamiento con Myfenax hasta disponer de una prueba de embarazo
negativa. Se debe utilizar un tratamiento anticonceptivo efectivo antes de comenzar el tratamiento, a
lo largo del mismo, y durante las seis semanas siguientes a la terminación del tratamiento con
Myfenax (ver sección 4.5). Debe indicarse a las pacientes que consulten inmediatamente a su médico
en caso de quedar embarazadas.

No se recomienda el uso de Myfenax durante el embarazo y debería reservarse para aquellos casos en
los que no haya disponible un tratamiento alternativo más adecuado. Myfenax solo se debería usar
7

durante el embarazo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Hay datos
limitados del uso de micofenolato mofetilo en mujeres embarazadas. Sin embargo, se han notificado
malformaciones congénitas que incluyen malformaciones en los oídos, es decir formación anormal o
ausencia del oído externo/medio en niños de pacientes expuestos a micofenolato mofetilo en
combinación con otros inmunosupresores durante el embarazo. Se han notificado casos de abortos
espontáneos en pacientes tratados con micofenolato mofetilo.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).

Lactancia:
En ratas lactantes se ha demostrado que el micofenolato mofetilo se elimina en la leche. No se sabe si
esta sustancia se elimina en la leche humana. Myfenax está contraindicado en madres en periodo de
lactancia, debido al riesgo potencial de reacciones adversas graves al micofenolato mofetilo en niños
lactantes (ver sección 4.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. El
perfil farmacodinámico y las reacciones adversas descritas indican que es improbable tal efecto.

4.8 Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas incluyen las reacciones adversas ocurridas en los ensayos clínicos:
Las principales reacciones adversas asociadas a la administración de micofenolato mofetilo en
combinación con ciclosporina y corticosteroides, consisten en diarrea, leucopenia, sepsis y vómitos y
hay indicios de una frecuencia más alta de ciertos tipos de infección (ver sección 4.4).

Tumores Malignos:
Los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor con asociaciones de medicamentos que incluyen
micofenolato mofetilo, tienen mayor riesgo de desarrollar linfomas y otros tumores malignos,
principalmente en la piel (ver sección 4.4). Se desarrollaron enfermedades linfoproliferativas o
linfomas en el 0,6 de los pacientes que recibían micofenolato mofetilo (2 g ó 3 g diarios) en
combinación con otros inmunosupresores, en ensayos clínicos controlados de pacientes con trasplante
renal (datos con 2 g), cardíaco y hepático, a los que se les hizo seguimiento durante por lo menos
1 año. Se observó cáncer de piel, excluyendo al melanoma, en el 3,6 de los pacientes; se
observaron otros tipos de tumores malignos en el 1,1 de los pacientes. Los datos de seguridad a tres
años en pacientes con trasplante renal y cardíaco no mostraron ningún cambio inesperado en la
incidencia de tumores malignos en comparación con los datos a 1 año. El seguimiento de los
pacientes con trasplante hepático fue de al menos 1 año, pero inferior a 3 años.

Infecciones oportunistas:
Todos los pacientes trasplantados tienen mayor riesgo de padecer infecciones oportunistas; este riesgo
aumenta con la carga inmunosupresora total (ver sección 4.4). Las infecciones oportunistas más
comunes en pacientes tratados con micofenolato mofetilo (2 g ó 3 g diarios) junto con otros
inmunosupresores, en los ensayos clínicos controlados de pacientes con trasplante renal (datos de 2 g),
cardíaco y hepático, a los que se les hizo un seguimiento de al menos 1 año, fueron candida
mucocutánea, viremia/síndrome por citomegalovirus (CMV) y Herpes simple. La proporción de
pacientes con viremia/síndrome por CMV fue del 13,5 .

Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años):
En un estudio clínico, que incluía a 92 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre los 2 y los
18 años, tratados dos veces al día con 600 mg/m
2
de micofenolato mofetilo administrado por vía oral,
el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas fueron, por lo general, similares a aquellas
observadas en pacientes adultos tratados con 1 g de micofenolato mofetilo dos veces al día. No
obstante, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes
en la población pediátrica, particularmente en niños menores de 6 años de edad, que en la de
adultos: diarreas, sepsis, leucopenia, anemia, e infección.

8

Pacientes de edad avanzada ( =65 años):
Los pacientes de edad avanzada ( =6 5 años) en general pueden presentar mayor riesgo de
reacciones adversas al fármaco debido a la inmunosupresión. Los pacientes de edad avanzada que
reciben Myfenax como parte de un régimen inmunosupresor en combinación, podrían tener mayor
riesgo de padecer ciertas infecciones (incluyendo la enfermedad hística invasiva por
citomegalovirus) y posiblemente hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar, en comparación
con individuos jóvenes.

Otras reacciones adversas:
En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas, probablemente o posiblemente
relacionadas con micofenolato mofetilo, notificadas en =1/10 y en =1/100 a 1/10 de los pacientes
tratados con micofenolato mofetilo en los ensayos clínicos controlados de pacientes con trasplante
renal (datos con 2 g), cardíaco y hepático.

Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se presentan bajo el
encabezamiento de frecuencia, usando las siguientes categorías: muy frecuentes (=1/10);
frecuentes ( = 1/ 100 a 1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100); raras (=1/10.000 a
1/1.000); muy raras (=1/10.000), no conocidas (no se puede valorar con los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Reacciones adversas, probablemente o posiblemente relacionadas con micofenolato mofetilo,
notificadas en pacientes tratados con micofenolato mofetilo en los ensayos clínicos en
trasplante renal, cardíaco y hepático, cuando se usa en asociación con ciclosporina y
corticosteroides

Clasificación por órgano y sistema Reacciones adversas al fármaco
Exploraciones
complementarias
Muy frecuentes -
Frecuentes Aumento de los enzimas hepáticos, aumento de
creatinina
sérica, aumento de lactato deshidrogenasa sérica,
aumento
de urea sérica, aumento de fosfatasa alcalina sérica,
pérdida

Trastornos
cardiacos
Muy frecuentes -
Frecuentes Taquicardia
Trastornos de la


Muy frecuentes Leucopenia, trombocitopenia, anemia
linfático Frecuentes Pancitopenia, leucocitosis
Trastornos del
sistema nervioso
Muy frecuentes -
Frecuentes
Convulsión, hipertonía, temblor, somnolencia, síndrome
miasténico, mareos, dolor de cabeza, parestesia,
disgeusia
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Muy frecuentes

-
Frecuentes
Derrame pleural, disnea, tos
Trastornos
gastrointestinales
Muy frecuentes
Vómitos, dolor abdominal, diarrea, náuseas
Frecuentes Hemorragia gastrointestinal, peritonitis, íleo, colitis,
úlcera gástrica, ulcera duodenal, gastritis, esofagitis,
estomatitis, estreñimiento, dispepsia, flatulencia,
eructos.


9
Clasificación por órgano y sistema Reacciones adversas al fármaco
Trastornos renales y
urinarios
Muy frecuentes
-
Frecuentes Alteración renal
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Muy frecuentes
-
Frecuentes Hipertrofia cutánea, rash, acné, alopecia
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Muy frecuentes
-
Frecuentes Artralgia
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Muy frecuentes
-

Frecuentes Acidosis, hiperpotasemia, hipopotasemia,
hiperglucemia, hipomagnesemia, hipocalcemia,
hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia,
hiperuricemia, gota, anorexia
Infecciones e
infestaciones
Muy frecuentes
Sepsis, candidiasis gastrointestinal, infección del tracto
urinario, herpes simple, herpes zoster
Frecuentes
Neumonia, síndrome gripal, infección del tracto
respiratorio, moniliasis respiratoria, infección
gastrointestinal, candidiasis, gastroenteritis, infección,
bronquitis, faringitis, sinusitis, dermatitis micótica,
candidiasis en piel, candidiasis vaginal, rinitis
Neoplasias benignas,
malignas y no
especificadas (incl
quistes y pólipos)
Muy frecuentes
-
Frecuentes Cáncer cutáneo, tumor benigno de piel
Trastornos vasculares
Muy frecuentes
-
Frecuentes Hipotensión, hipertensión, vasodilatación
Trastornos generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
Muy frecuentes
-
Frecuentes
Edema, pirexia, escalofríos, dolor, malestar general,
astenia
Trastornos
hepatobiliares
Muy frecuentes
-
Frecuentes Hepatitis, ictericia, hiperbilirrubinemia
Trastornos
psiquiátricos
Muy frecuentes
-
Frecuentes
Agitación, confusión depresión, ansiedad, alteración del
pensamiento, insomnio
Nota: 501 (2 g diarios de micofenolato mofetilo), 289 (3 g diarios de micofenolato mofetilo ) y 277 (2 g diarios de
micofenolato mofetilo intravenoso/3 g diarios de micofenolato mofetilo oral) pacientes fueron tratados en estudios en
fase III para la prevención del rechazo en trasplante renal, cardíaco y hepático respectivamente.

Los siguientes efectos adversos incluyen las reacciones adversas ocurridas durante la
experiencia posterior a la comercialización: los tipos de reacciones adversas notificadas tras la
comercialización de micofenolato mofetilo, son similares a las observadas en los estudios
10

controlados en trasplante renal, cardíaco y hepático. A continuación, se describen reacciones
adversas adicionales, notificadas tras la comercialización, con las frecuencias, si se conocen,
dentro de paréntesis.

Gastrointestinal: hiperplasia gingival (=1/100 a 1/10), colitis incluyendo colitis por
citomegalovirus, (=1/100 to 1/10), pancreatitis, (=1/100 to 1/10) y atrofia de las vellosidades
intestinales.

Alteraciones relacionadas con la inmunosupresión: infecciones graves con riesgo para la vida como
meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección micobacteriana atípica. Se han notificado casos de
nefropatía asociados al virus BK, así como casos de leucoencefalopatía multiforme progresiva
(LMP) asociada al virus JC, en pacientes tratados con inmunosupresores, incluido Myfenax.
Se ha comunicado agranulocitosis (=1/1000 to 1/100) y neutropenia; por lo tanto se aconseja
monitorizar regularmente a los pacientes en tratamiento con Myfenax (ver sección 4.4). Se han
notificado casos de anemia aplásica y depresión de médula ósea en pacientes tratados con
micofenolato mofetilo, algunos de los cuales han sido fatales.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Se ha notificado casos de aplasia eritrocitaria pura
(AEP) en pacientes tratados con micofenolato mofetilo (ver sección 4.4).
En pacientes tratados con micofenolato mofetilo se han observado casos aislados de una morfología
anormal de los neutrófilos, incluido la anomalía adquirida por Pelger-Huet. Estos cambios no están
asociados con alteraciones en las funciones de los neutrófilos. En un análisis sanguíneo, estos cambios
pueden mostrar una “desviación a la izquierda” en la madurez de los neutrófilos, lo cual se puede
interpretar erróneamente como un signo de infección en los pacientes inmunodeprimidos que son
tratados con Myfenax.

Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema
angioneurótico y reacción anafiláctica.

Trastornos congénitos: ver detalles adicionales en la sección 4.6.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Se han observado casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar en
pacientes tratados con micofenolato mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, algunos
de los cuales han sido mortales.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema
Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

Se han notificado casos de sobredosis con micofenolato mofetilo en ensayos clínicos y durante la
experiencia postcomercialización. En muchos de estos casos, no se notificaron reacciones adversas.
En los casos de sobredosis en los cuales se notificaron reacciones adversas, estas reacciones estaban
dentro del perfil de seguridad conocido del medicamento.

Se cree que una sobredosis de micofenolato mofetilo posiblemente podría producir una sobresupresión
del sistema inmune y aumentar la susceptibilidad a infecciones y una supresión de la médula ósea (ver
sección 4.4). Si se desarrolla neutropenia, se debería interrumpir o reducir la dosis de Myfenax (ver
sección 4.4).

No se prevé la eliminación de cantidades clínicamente significativas de MPA o MPAG por
hemodiálisis. Los secuestradores de ácidos biliares, como la colestiramina, pueden eliminar el MPA
11

disminuyendo la re-circulación enterohepática del fármaco (ver sección 5.2).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes inmunosupresores, código ATC: L04A A06

Mecanismo de acción
El micofenolato mofetilo es el éster 2-morfolinoetílico del ácido micofenólico (MPA). El MPA es
un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosin monofosfato deshidrogenasa
e inhibe, por tanto, la síntesis de novo del nucleótido guanosina, sin incorporación al ADN. Dado
que los linfocitos T y B dependen de una manera decisiva para su proliferación de la síntesis de
novo de purinas, mientras que otros tipos de células pueden utilizar mecanismos de recuperación de
purinas, el MPA tiene unos efectos citostáticos más potentes en los linfocitos que en otras células.
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración oral, el micofenolato mofetilo se absorbe rápida y ampliamente; a continuación
se transforma en MPA, su metabolito activo, en un proceso de metabolización presistémica
completa. La actividad inmunosupresora de micofenolato mofetilo está correlacionada con la
concentración del MPA, según ha quedado demostrado por la supresión del rechazo agudo a
continuación del trasplante renal. La biodisponibilidad media del micofenolato mofetilo por vía oral,
determinada mediante el AUC del MPA, es del 94 en comparación con la del micofenolato
mofetilo intravenoso. Los alimentos no tuvieron ningún efecto en el grado de absorción (AUC del
MPA) del micofenolato mofetilo administrado a dosis de 1,5 g, dos veces al día, a trasplantados
renales. Sin embargo, se produjo una disminución de aproximadamente el 40 en la C
máx
del MPA
en presencia de alimentos. El micofenolato mofetilo no es detectable sistémicamente en el plasma
tras su administración oral.
Distribución
Como consecuencia de la recirculación enterohepática, se suelen observar aumentos secundarios de la
concentración plasmática de MPA después de aproximadamente 6–12 horas de la administración. Con
la co-administración de colestiramina (4 g tres veces al día), se produce una reducción del AUC del
MPA del orden del 40 , lo que es indicativo de una recirculación enterohepática importante.
El MPA, a concentraciones clínicamente relevantes, se une a la albúmina plasmática en un 97 .

Biotransformación
El MPA se metaboliza principalmente por la glucuronil transferasa, para formar el glucurónido
fenólico del MPA (MPAG), sin actividad farmacológica.

Eliminación
La cantidad de sustancia que se excreta en forma de MPA con la orina es despreciable (1 de la
dosis).Tras la administración por vía oral de micofenolato mofetilo radiomarcado, la recuperación de
la dosis administrada es completa; un 93 de la dosis se recuperó en la orina y un 6 en las heces.
La mayor parte de la dosis administrada (alrededor del 87 ) se excreta por la orina en forma de
MPAG.

El MPA y el MPAG no se eliminan por hemodiálisis a las concentraciones encontradas a nivel clínico.
Sin embargo, a concentraciones plasmáticas elevadas de MPAG (100 µg/ml), se eliminan pequeñas
cantidades del mismo.

En el postoperatorio inmediato (40 días posteriores al trasplante), los pacientes sometidos a trasplante
renal, cardíaco y hepático tienen unos valores medios del AUC del MPA aproximadamente un 30
más bajo y una C
max
aproximadamente un 40 más baja que en el periodo postoperatorio tardío (3-
6 meses posteriores al trasplante).
12


Insuficiencia renal:
En un estudio de dosis única (6 individuos/grupo), se observó que para los individuos con
insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular 25 mlmin
-1
1,73 m
-2
),

el valor medio
del AUC para el MPA plasmático fue de un 28–5 superior que para individuos sanos normales o en
pacientes con menor deterioro renal. Sin embargo, el valor medio del AUC del MPAG tras una dosis
única en los sujetos con insuficiencia renal grave, fue 3-6 veces superior al presentado en los pacientes
con deterioro renal leve o en los voluntarios sanos, lo que concuerda con la eliminación renal conocida
del MPAG. No se ha estudiado la administración de dosis múltiples de micofenolato mofetilo en
pacientes con insuficiencia renal crónica grave. No existen datos disponibles sobre los pacientes
sometidos a trasplante cardíaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave.

Retraso de la función renal del injerto:
En pacientes con retardo funcional del riñón trasplantado, el valor medio del AUC (0-12 h) del MPA
fue comparable al observado en los pacientes sin retardo funcional postrasplante. El valor medio del
AUC (0-12 h) del MPAG fue 2–3 veces superior al de los pacientes trasplantados sin retardo de la
función del órgano. Puede darse un aumento transitorio de la fracción libre y la concentración en
plasma del MPA en pacientes con retraso de la función renal del injerto. No se considera necesario
realizar un ajuste de la dosis de Myfenax.

Insuficiencia hepática:
En voluntarios con cirrosis alcohólica, los procesos de glucuronidación hepática del MPA estaban
relativamente poco afectados por la enfermedad del parénquima hepático. Los efectos de la
hepatopatía en este proceso dependen probablemente de la enfermedad concreta de que se trate. Sin
embargo, una hepatopatía con predominio de la afectación biliar, como la cirrosis biliar primaria,
puede tener un efecto diferente.

Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años):
Se han evaluado los parámetros farmacocinéticos de 49 pacientes pediátricos con trasplante renal,
tratados dos veces al día con 600 mg/m
2
de micofenolato mofetilo administrado por vía oral. Con esta
dosis se alcanzaron valores del AUC del MPA similares a los observados en pacientes adultos con
trasplante renal, tratados con 1 g de micofenolato mofetilo dos veces al día, en los periodos post-
trasplante inicial y tardío. Los valores del AUC del MPA en todos los grupos de edad fueron similares
en los periodos post-trasplante inicial y tardío.

Pacientes de edad avanzada ( = 6 5 años):
No se ha evaluado formalmente el comportamiento farmacocinético de micofenolato mofetilo en
pacientes ancianos.

Anticonceptivos orales:
La farmacocinética de los anticonceptivos orales no se vió afectada por la administración conjunta
con micofenolato mofetilo (ver además sección 4.5). En un estudio realizado en 18 mujeres no
trasplantadas (que no tomaban otro inmunosupresor), durante 3 ciclos menstruales consecutivos, en el
que se administraban conjuntamente micofenolato mofetilo (1 g dos veces al día) y anticonceptivos
orales combinados, que contenían etinilestradiol (de 0,02 mg a 0,04 mg) y levonorgestrel (de 0,05 mg
a 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestodeno (de 0,05 mg a 0,10 mg), no se puso de manifiesto una
influencia clínicamente relevante de micofenolato mofetilo en la acción de los anticonceptivos orales
para suprimir la ovulación. Los niveles séricos de hormona luteneizante (LH), hormona folículo
estimulante (FSH) y progesterona no se vieron afectados significativamente.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En modelos experimentales, el micofenolato mofetilo no fue tumorogénico. La dosis más alta
ensayada en los estudios de carcinogénesis en animales resultó ser aproximadamente 2-3 veces la
exposición sistémica (AUC o C
máx
) observada en pacientes trasplantados renales a la dosis clínica
recomendada de 2 g/día, y de 1,3 a 2 veces la exposición sistémica (AUC o C
máx
)

observada en
pacientes sometidos a trasplante cardíaco con la dosis clínica recomendada de 3 g/día.
13


Dos estudios de genotoxicidad (ensayo in vitro de linfoma de ratón y ensayo in vivo del test del
micronúcleo en médula ósea de ratón) indicaron que el micofenolato mofetilo tenía potencial para
causar aberración cromosómica. Estos efectos pueden estar relacionados con el mecanismo de acción,
p.ej. inhibición de la síntesis de nucleótidos en células sensibles. No se demostró actividad genotóxica
en otros ensayos in vitro para la detección de la mutación de genes.

El micofenolato mofetilo no tuvo efecto alguno en la fertilidad de las ratas macho a dosis orales de
hasta 20 mg kg
-1
día
-1
. La exposición sistémica a esta dosis representa 2-3 veces la exposición clínica
a la dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y de 1,3-2 veces la
exposición clínica con la dosis recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante
cardíaco. En un estudio de la reproducción y la fertilidad llevado a cabo en ratas hembra, dosis orales
de 4,5 mg kg
-1
día
-1
causaron malformaciones (incluyendo anoftalmia, agnatia, e hidrocefalia) en la
primera generación de crías, sin que se detectara toxicidad en las madres. La exposición sistémica a
esta dosis fue aproximadamente 0,5 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/día en
los pacientes sometidos a trasplante renal y de 0,3 veces la exposición clínica con la dosis
recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco. No se evidenció ningún
efecto en la fertilidad y la reproducción de las ratas madre ni en la generación siguiente.

En los estudios teratológicos en ratas y conejos, se produjeron resorciones fetales y malformaciones
con 6 mg kg
-1
día
-1
en la rata (incluyendo anoftalmia, agnatia, e hidrocefalia) y 90 mg kg
-1
día
-1
en el
conejo (incluyendo anormalidades cardiovasculares y renales, como ectopia del corazón y riñones
ectópicos, y hernia diafragmática y umbilical), sin que se registrara toxicidad materna. La exposición
sistémica a estos niveles son aproximadamente equivalente o menor a 0,5 veces la exposición clínica a
la dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y en torno a 0,3 veces la
exposición clínica con la dosis recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante
cardíaco.

Ver sección 4.6.

Los sistemas hematopoyético y linfoide fueron los primeros órganos afectados en los estudios
toxicológicos realizados con micofenolato mofetilo en la rata, ratón, perro y mono. Estos efectos se
observaron con valores de exposición sistémica equivalentes o inferiores a la exposición clínica con
la dosis recomendada de 2 g/día en trasplantados renales. En el perro se observaron efectos
gastrointestinales a niveles de exposición sistémica equivalentes o menores a la exposición clínica a
la dosis recomendada. En el mono, a la dosis más alta (niveles de exposición sistémica equivalente a
o mayor que la exposición clínica), también se observaron efectos gastrointestinales y renales
consistentes con la deshidratación. El perfil toxicológico no-clínico de micofenolato mofetilo parece
ser consistente con los acontecimientos adversos observados en los ensayos clínicos humanos que
ahora proporcionan datos de seguridad de más relevancia para la población de pacientes (ver sección
4.8).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Almidón pregelatinizado (maíz)
Povidona K-30
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio

Envoltura de la cápsula:
Tapa:
Carmín índigo (E132)
Dióxido de titanio (E171)
14

Gelatina
Cuerpo:
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Dióxido de titanio (E171)
Gelatina
Tinta negra que contiene: shellac, óxido de hierro negro (E172), propilenglicol e hidróxido potásico.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blister de PVC/PVdC-aluminio transparentes en tamaños de envase de 100 ó 300 o 100 x 1 cápsulas
por estuche.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.


6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Dado que se ha demostrado efecto teratogénico para el micofenolato mofetilo en ratas y conejos, no
deben abrirse o triturarse las cápsulas de Myfenax. Debe evitarse la inhalación o contacto directo con
la piel o las membranas mucosas del polvo contenido en las cápsulas. En caso de contacto, se debe
utilizar jabón y agua para lavar a fondo y se deben aclarar los ojos con agua corriente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3452 DR Utrecht
Holanda


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/438/001 (100 cápsulas)
EU/1/07/438/002 (300 cápsulas)
EU/1/07/438/006 (100 x 1 cápsulas)


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 21 Febrero 2008
15

Fecha de la primera revalidación:


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu
16

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Myfenax 500 mg comprimidos recubiertos con película.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 500 mg de micofenolato mofetilo

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película (comprimido)
Comprimido recubierto con película púrpura pálido, oval, grabado con M500 en una cara y con la
otra cara lisa.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Myfenax, en combinación con ciclosporina y corticosteroides, está indicado para la profilaxis del
rechazo agudo de trasplante en pacientes sometidos a trasplante alogénico renal, cardíaco o hepático.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Myfenax debe ser iniciado y mantenido por especialistas debidamente cualificados
en trasplantes.

Uso en trasplante renal:

Adultos: el inicio de la administración de Myfenax por vía oral debe realizarse en las 72 horas
siguientes al trasplante. La dosis recomendada en trasplantados renales es de 1 g administrado dos
veces al día (dosis diaria de 2 g).

Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años): la dosis recomendada de micofenolato mofetilo es de
600 mg/m
2
, administrada dos veces al día por vía oral (hasta un máximo de 2 g diarios). Los
comprimidos de Myfenax deben prescribirse únicamente a pacientes con una superficie corporal
mayor de 1,5 m
2
, a una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g). Debido a que algunas
reacciones adversas ocurren con una frecuencia mayor en este grupo de edad (ver sección 4.8), en
comparación con los adultos, es posible que sea necesario efectuar reducciones de dosis temporales o
la interrupción del tratamiento; esto deberá tener en cuenta factores clínicos relevantes incluyendo la
gravedad del evento.

Niños ( 2 años): existen datos limitados de seguridad y eficacia en niños con una edad inferior a los
2 años. Estos son insuficientes para realizar recomendaciones posológicas y por consiguiente, no se
recomienda su uso en este grupo de edad.

Uso en trasplante cardíaco:

Adultos: el inicio de la administración de Myfenax por vía oral debe realizarse en los 5 días siguientes
al trasplante. La dosis recomendada en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco es de 1,5 g
administrada dos veces al día (dosis diaria de 3 g).

Niños y adolescentes: No hay datos disponibles de pacientes pediátricos con trasplante cardíaco.
17


Uso en trasplante hepático:

Adultos: se debe administrar micofenolato mofetilo intravenoso (I.V) durante los 4 primeros días
siguientes al trasplante hepático, comenzando posteriormente la administración de Myfenax oral, tan
pronto como ésta sea tolerada. La dosis oral recomendada en los pacientes sometidos a trasplante
hepático es de 1,5 g administrados dos veces al día (dosis diaria de 3 g).

Niños y adolescentes: No hay datos disponibles de pacientes pediátricos con trasplante hepático.

Uso en pacientes de edad avanzada ( = 6 5 años)

La dosis recomendada en pacientes de edad avanzada es de 1 g administrado dos veces al día en el
trasplante renal y 1,5 g dos veces al día en los trasplantes cardíaco o hepático.

Uso en insuficiencia renal

En pacientes sometidos a trasplante renal con insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración
glomerular 25 ml min
-1
1,73 m
-2
),

deben evitarse dosis superiores a 1 g dos veces al día fuera del
período inmediatamente posterior al trasplante. Se debe observar cuidadosamente a estos pacientes.
No son necesarios ajustes posológicos en pacientes con retardo funcional del riñón trasplantado en el
postoperatorio (ver sección 5.2). No existen datos disponibles sobre los pacientes sometidos a
trasplante cardíaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave.

Uso en insuficiencia hepática grave:

Los pacientes sometidos a trasplante renal con enfermedad grave del parénquima hepático, no
precisan ajuste de dosis. No existen datos disponibles sobre los pacientes sometidos a trasplante
cardíaco con enfermedad grave del parénquima hepático.

Tratamiento durante episodios de rechazo:

El ácido micofenólico (MPA) es el metabolito activo del micofenolato mofetilo. El rechazo del riñón
trasplantado no provoca cambios en la farmacocinética del MPA; no es necesario reducir la dosis o
interrumpir el tratamiento con Myfenax. No hay fundamentos para ajustar la dosis de Myfenax tras el
rechazo del corazón transplantado. No se dispone de datos farmacocinéticos durante el rechazo del
hígado trasplantado.

4.3 Contraindicaciones

Se han observado reacciones de hipersensibilidad a micofenolato mofetilo (ver sección 4.8). Por lo
tanto, Myfenax está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a micofenolato mofetilo o ácido
micofenólico.

Myfenax está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia (ver sección 4.6).

Para información sobre su uso durante el embarazo así como las medidas contraceptivas a adoptar ver
sección 4.6.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los pacientes que reciben tratamientos inmunosupresores con asociaciones de medicamentos,
incluyendo Myfenax, presentan un mayor riesgo de desarrollar linfomas y otros tumores malignos, en
especial de la piel (ver sección 4.8). El riesgo parece estar relacionado con la intensidad y la duración
de la inmunosupresión más que con el uso de un fármaco determinado. Como norma general para
minimizar el riesgo de cáncer de piel, se debe limitar la exposición a la luz solar y a la luz ultravioleta
(UV) mediante el uso de ropa protectora y el empleo de pantalla solar con factor de protección alto.
18
Se debe indicar a los pacientes que reciben tratamiento con Myfenax que comuniquen
inmediatamente cualquier evidencia de infección, contusiones no esperadas, hemorragias o cualquier
otra manifestación de depresión de la médula ósea.

Los pacientes tratados con inmunosupresores, incluido Myfenax, tienen un riesgo elevado de sufrir
infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, víricas y protozoarias), infecciones mortales y sepsis
(ver sección 4.8). Estas infecciones pueden incluir reactivaciones de virus latentes, como la hepatitis B
o hepatitis C e infecciones causadas por poliomavirus (nefropatía asociada al virus BK,
leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada al virus JC). Se han notificado casos de
hepatitis debida a la reactivación del virus de la hepatitis B o hepatitis C en pacientes portadores
tratados con inmunosupresores. Estas infecciones se han relacionado a menudo con una elevada carga
de inmunosupresión total que pueden dar lugar a trastornos graves e incluso mortales para el paciente
los médicos deberán tener esto en cuenta a la hora de hacer el diagnóstico diferencial en los pacientes
inmunodeprimidos que presentan deterioro en la función renal o síntomas neurológicos.

Se debe monitorizar a los pacientes en tratamiento con Myfenax debido a la neutropenia, la cual
podría estar relacionada con el propio Myfenax, con medicamentos concomitantes, con infecciones
virales, o con la combinación de estas causas. En los pacientes tratados con Myfenax se deben
realizar hemogramas completos una vez por semana durante el primer mes, dos veces al mes durante
los meses segundo y tercero de tratamiento y, a continuación, una vez al mes durante todo el resto del
primer año. Puede ser apropiado interrumpir o finalizar el tratamiento con Myfenax si se desarrollase
la neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos 1,3 x 10
³
/µl).

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo en combinación con otros agentes inmunosupresores,
se han notificado casos de aplasia eritrocitaria pura (AEP). Se desconoce el mecanismo por el cuál el
micofenolato mofetilo induce una AEP. La AEP se puede resolver con una reducción de la dosis o con
el cese del tratamiento con Myfenax. Cambios en el tratamiento con Myfenax, sólo se deben llevar a
cabo bajo una supervisión adecuada del paciente que recibe el trasplante para minimizar el riesgo de
rechazo del injerto (ver sección 4.8).

Se debe informar a los pacientes que durante el tratamiento con Myfenax, las vacunaciones pueden
ser menos eficaces y que se debe evitar el empleo de vacunas atenuadas de organismos vivos (ver
sección 4.5).Se debe considerar la vacunación contra la gripe. El médico deberá observar las
directrices nacionales para la vacunación contra la gripe.

Debido a que se ha asociado al micofenolato mofetilo con un aumento en la incidencia de reacciones
adversas en el aparato digestivo, entre los que se incluyen casos poco frecuentes de ulceraciones en el
tracto gastrointestinal, hemorragias y perforaciones. Myfenax debe administrarse con precaución en
pacientes con enfermedad activa grave del aparato digestivo.

Myfenax es un inhibidor de la inosin monofosfato deshidrogenasa (IMPDH). Por lo que, en teoría,
debe evitarse su empleo en pacientes con deficiencia hereditaria rara de la hipoxantina-guanina
fosforribosil transferasa (HGPRT) como es el caso de los síndromes de Lesch-Nyhan y Kelley-
Seegmiller.

Se recomienda que no se debe administrar Myfenax al mismo tiempo que azatioprina, ya que su
administración concomitante no se ha estudiado.
Teniendo en cuenta la reducción significativa en el área bajo la curva (AUC) o del MPA que produce
la colestiramina, la administración concomitante de Myfenax y medicamentos que interfieran en la
recirculación enterohepática exige precaución, dada la posibilidad de que disminuya la eficacia de
Myfenax.

No se ha establecido el beneficio-riesgo de micofenolato mofetilo en combinación con tacrolimus o
sirolimus (ver además sección 4.5).

19

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Aciclovir: se observaron concentraciones plasmáticas de aciclovir más altas cuando se administra
con micofenolato mofetilo que cuando se administra aciclovir solo. Los cambios en la
farmacocinética del glucurónido fenólico del MPA (MPAG) fueron mínimos (aumento del MPAG
entorno al 8 ) y no se consideran clínicamente significativos. Dado que las concentraciones
plasmáticas de MPAG y aciclovir aumentan cuando está deteriorada la función renal, existe la
posibilidad de que micofenolato mofetilo y aciclovir, o sus profármacos, ej. valaciclovir compitan en
la secreción tubular y se eleve aún más la concentración de ambas sustancias.
Antiácidos e inhibidores de la bomba de protones (IBPs): Se observó una disminución en la exposición
del ácido micofenólico (AMF), cuando se administraron antiácidos, tales como hidróxidos de magnesio
y aluminio, e IBPs, incluyendo lansoprazol y pantoprazol; junto con micofenolato de mofetilo. Al
comparar las tasas de rechazo de trasplantes o tasas de pérdida de injerto entre los pacientes en
tratamiento con micofenolato de mofetilo que toman IBPs y los pacientes en tratamiento con
micofenolato de mofetilo que no toman IBPs, no se observaron diferencias significativas. Estos datos
respaldan la extrapolación de este hallazgo a todos los antiácidos debido a que la reducción en la
exposición cuando se co-administra micofenolato de mofetilo con hidróxidos de magnesio y aluminio
es considerablemente menor que cuando se co-administra micofenolato de mofetilo con IBPs.

Colestiramina: tras la administración de una dosis única de 1,5 g de micofenolato mofetilo a sujetos
sanos tratados previamente con 4 g de colestiramina (tres veces al día) durante 4 días, se observó la
disminución del AUC del MPA en un 40 (ver sección 4.4 y sección 5.2). Se deberá tener
precaución cuando se administren conjuntamente, debido a su potencial para reducir la eficacia de
Myfenax.

Medicamentos que interfieren con la circulación enterohepática: se debe tener precaución cuando se
empleen medicamentos que interfieran con la circulación enterohepática debido a su potencial para
reducir la eficacia de micofenolato mofetilo.

Ciclosporina A: la farmacocinética de la ciclosporina A (CsA) no experimenta variaciones debidas a
micofenolato mofetilo.Sin embargo, si se cesa la administración concomitante de ciclosporina, es
previsible un aumento del AUC del MPA entorno al 30 .

Ganciclovir: teniendo en cuenta los resultados de un estudio de administración de dosis única a las
dosis recomendadas de micofenolato mofetilo oral y ganciclovir intravenoso, así como los
conocidos efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética del micofenolato mofetilo (ver
sección 4.2) y del ganciclovir, se prevé que la administración conjunta de estos fármacos (que
compiten por los mismos mecanismos de la secreción tubular renal) produzca un aumento de la
concentración del MPAG y del ganciclovir. Como no hay indicios de que se produzca una
alteración sustancial de la farmacocinética del MPA no es necesario ajustar la dosis de Myfenax. Se
deben considerar las recomendaciones de dosis de ganciclovir, así como llevar a cabo una estrecha
vigilancia en aquellos pacientes con insuficiencia renal y que estén siendo tratados con
micofenolato mofetilo y ganciclovir simultáneamente o sus profármacos, ej. valganciclovir.

Anticonceptivos orales: la farmacocinética y la farmacodinamia de los anticonceptivos orales no se
vieron modificadas por la administración simultánea de micofenolato mofetilo (ver además sección
5.2).

Rifampicina: en pacientes no tratados con ciclosporina, la administración concomitante de
micofenolato mofetilo y rifampicina dio lugar a una disminución en la exposición al MPA del 18
al 70 (AUC
0-12 h
). Se recomienda vigilar los niveles de exposición al MPA y ajustar las dosis de
Myfenax en consecuencia para mantener la eficacia clínica cuando se administra rifampicina de
forma concomitante.

20

Sirolimus: en pacientes sometidos a trasplante renal, la administración concomitante de
micofenolato mofetilo con CsA redujo la exposición al MPA en un 30-50 en comparación con los
pacientes que habían recibido la combinación de sirolimus y dosis similares de micofenolato
mofetilo (ver además sección 4.4).

Sevelamer: La administración concomitante de micofenolato mofetilo con sevelamer disminuyó la
C
max
del MPA y el AUC
0-12
en un 30 y 25 , respectivamente, sin consecuencias clínicas (ej:
rechazo del injerto). Sin embargo, se recomendó administrar Myfenax al menos una hora antes o
tres horas después del uso de sevelamer para minimizar el impacto sobre la absorción del MPA.
Con respecto a los ligantes de fosfato solo existen datos de micofenolato mofetilo con sevelamer.

Trimetoprim/sulfametoxazol: no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA.

Norfloxacino y metronidazol: no se ha observado interacción significativa en la administración
concomitante de micofenolato mofetilo con norfloxacino o con metronidazol de forma separada en
voluntarios sanos. Sin embargo, norfloxacino y metronidazol combinados redujeron la exposición al
MPA en aproximadamente un 30 tras una dosis única de micofenolato mofetilo.

Ciprofloxacino y amoxicilina más ácido clavulánico: En los pacientes trasplantados de riñón, se han
notificado casos en los que la dosis inicial del MPA se reduce sobre un 50 en los días
inmediatamente después del inicio del tratamiento oral con ciprofloxacino o amoxicilina más ácido
clavulánico. Este efecto tiende a disminuir con el uso continuado de antibióticos y cesa a los pocos
días de su suspensión. Un cambio en la dosis inicial, puede no modificar la exposición total al MPA.
Por lo tanto, si no existe una evidencia clínica de disfunción del injerto, no debería ser necesario un
cambio en la dosis de Myfenax. Sin embargo, se debe realizar un estrecho seguimiento clínico durante
la combinación y poco después del tratamiento antibiótico.

Tacrolimus: En los pacientes sometidos a trasplante hepático que comenzaron con micofenolato
mofetilo y tacrolimus, el AUC y la Cmax del MPA, el metabolito activo de micofenolato mofetilo,
no se vieron afectados de forma significativa por la administración conjunta con tacrolimus. Por el
contrario, hubo un aumento de aproximadamente un 20 en el AUC de tacrolimus cuando se
administraron dosis múltiples de micofenolato mofetilo (1,5 g dos veces al día, mañana y tarde) a
pacientes tratados con tacrolimus. Sin embargo, en pacientes con trasplante renal, la concentración
de tacrolimus no pareció verse alterada por micofenolato mofetilo (ver además sección 4.4).

Otras interacciones: la administración conjunta de probenecida y micofenolato mofetilo en mono
eleva al triple el valor del AUC del MPAG. En consecuencia, otras sustancias con secreción tubular
renal pueden competir con el MPAG y provocar así un aumento de las concentraciones plasmáticas
del MPAG o de la otra sustancia sujeta a secreción tubular.

Vacunas de organismos vivos: las vacunas de organismos vivos no deben administrarse a pacientes
con una respuesta inmune deteriorada. La respuesta de anticuerpos a otras vacunas puede verse
disminuida (ver también sección 4.4).

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
Se recomienda no iniciar el tratamiento con Myfenax hasta disponer de una prueba de embarazo
negativa. Se debe utilizar un tratamiento anticonceptivo efectivo antes de comenzar el tratamiento,
a lo largo del mismo, y durante las seis semanas siguientes a la terminación del tratamiento con
Myfenax (ver sección 4.5). Debe indicarse a los pacientes que consulten inmediatamente a su
médico en caso de quedar embarazadas.

No se recomienda el uso de Myfenax durante el embarazo y debería reservarse para aquellos casos en
los que no haya disponible un tratamiento alternativo más adecuado. Myfenax solo se debería usar
durante el embarazo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Hay datos
limitados del uso de micofenolato mofetilo en mujeres embarazadas. Sin embargo, se han notificado
21

malformaciones congénitas que incluyen malformaciones en los oídos, es decir formación anormal o
ausencia del oído externo/medio en niños de pacientes expuestos al micofenolato mofetilo en
combinación con otros inmunosupresores durante el embarazo. Se han notificado casos de abortos
espontáneos en pacientes tratados con micofenolato mofetilo.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).

Lactancia:
En ratas lactantes se ha demostrado que el micofenolato mofetilo se elimina en la leche. No se sabe si
esta sustancia se elimina en la leche humana. Myfenax está contraindicado en madres en periodo de
lactancia, debido al riesgo potencial de reacciones adversas graves al micofenolato mofetilo en niños
lactantes (ver sección 4.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. El
perfil farmacodinámico y las reacciones adversas descritas indican que es improbable tal efecto.

4.8 Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas incluyen las reacciones adversas ocurridas en los ensayos clínicos:
Las principales reacciones adversas asociadas a la administración de micofenolato mofetilo en
combinación con ciclosporina y corticosteroides, consisten en diarrea, leucopenia, sepsis y vómitos y
hay indicios de una frecuencia más alta de ciertos tipos de infección (ver sección 4.4).

Tumores malignos:
Los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor con asociaciones de medicamentos, que incluyen
micofenolato mofetilo, tienen mayor riesgo de desarrollar linfomas y otros tumores malignos,
principalmente en la piel (Ver sección 4.4). Se desarrollaron enfermedades linfoproliferativas o
linfomas en el 0,6 de los pacientes que recibían micofenolato mofetilo (2 g ó 3 g diarios) en
combinación con otros inmunosupresores, en ensayos clínicos controlados de pacientes con
transplante renal (datos con 2 g), cardíaco y hepático, a los que se les hizo seguimiento durante por lo
menos 1 año. Se observó cáncer de piel, excluyendo al melanoma, en el 3,6 de los pacientes; se
observaron otros tipos de tumores malignos en el 1,1 de los pacientes. Los datos de seguridad a tres
años en pacientes con transplante renal y cardíaco no mostraron ningún cambio inesperado en la
incidencia de tumores malignos en comparación con los datos a 1 año. El seguimiento de los pacientes
con transplante hepático fue de al menos 1 año pero inferior a 3 años.

Infecciones oportunistas:
Todos los pacientes transplantados tienen mayor riesgo de padecer infecciones oportunistas, este
riesgo aumenta con la carga inmunosupresora total (ver sección 4.4). Las infecciones oportunistas más
comunes en pacientes tratados con micofenolato mofetilo (2 g ó 3 g diarios) juntos con otros
inmunosupresores, en los ensayos clínicos controlados de pacientes con transplante renal (datos con
2 g), cardíaco y hepático, a los que se les hizo un seguimiento de al menos 1 año, fueron candida
mucocutánea, viremia/síndrome por citomegalovirus (CMV) y Herpes simple. La proporción de
pacientes con viremia/síndrome por CMV fue del 13,5 .

Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años):
En un estudio clínico, que incluía a 92 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre los 2 y los
18 años, tratados dos veces al día con 600 mg/m
2
de micofenolato mofetilo administrado por vía oral,
el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas fueron, por lo general, similares a aquellas
observadas en pacientes adultos tratados con 1 g de micofenolato mofetilo dos veces al día. No
obstante, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes en
la población pediátrica, particularmente en niños menores de 6 años de edad, que en la de adultos:
diarreas, sepsis, leucopenia, anemia e infección.

Pacientes de edad avanzada ( =65 años):
Los pacientes de edad avanzada ( =6 5 años) en general pueden presentar mayor riesgo de
22

reacciones adversas debido a la inmunosupresión. Los pacientes de edad avanzada, que reciben
Myfenax como parte de un régimen inmunosupresor en combinación, podrían tener mayor riesgo de
padecer ciertas infecciones (incluyendo la enfermedad hística invasiva por citomegalovirus) y
posiblemente hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar, en comparación con individuos
jóvenes.

Otras reacciones adversas:
En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas, probablemente o posiblemente relacionadas
con micofenolato mofetilo, notificadas en =1/10 y en =1/100 a 1/10 de los pacientes tratados con
micofenolato mofetilo en los ensayos clínicos controlados de pacientes con transplante renal (datos
con 2 g), cardíaco y hepático.

Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se presentan bajo el
encabezamiento de frecuencia, usando las siguientes categorías: muy frecuentes (=1/10);
frecuentes ( = 1/ 100 a 1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100); raras (=1/10.000 a
1/1.000); muy raras (=1/10.000), no conocidas (no se puede valorar con los datos disponibles). Las
reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia

Reacciones adversas, probablemente o posiblemente relacionadas con micofenolato mofetilo,
notificadas en pacientes tratados con micofenolato mofetilo en los ensayos clínicos en
transplante renal, cardíaco y hepático cuando se usa en asociación con ciclosporina y
corticosteroides

Clasificación por órgano y sistema Reacciones adversas al fármaco
Exploraciones
complementarias
Muy frecuentes -
Frecuentes Aumento de los enzimas hepáticos, aumento de
creatinina
sérica, aumento de lactato deshidrogenasa sérica,
aumento
de urea sérica, aumento de fosfatasa alcalina sérica,
perdida

Trastornos
cardiacos
Muy frecuentes -
Frecuentes Taquicardia
Trastornos de la
sangre y del
sistema linfático
Muy frecuentes
Leucopenia, trombocitopenia, anemia
Frecuentes Pancitopenia, leucocitosis
Trastornos del
sistema nervioso
Muy frecuentes -
Frecuentes
Convulsión, hipertonía, temblor, somnolencia, síndrome
miasténico, mareos, dolor de cabeza, parestesia,
disgeusia
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Muy frecuentes
-
Frecuentes
Derrame pleural, disnea, tos
Trastornos
gastrointestinales
Muy frecuentes Vómitos, dolor abdominal, diarrea, náuseas
Frecuentes
Hemorragia gastrointestinal, peritonitis, íleo, colitis,
úlcera gástrica duodenal, gastritis, esofagitis,
estomatitis, estreñimiento, dispepsia, flatulencia,
eructos.

23
Clasificación por órgano y sistema Reacciones adversas al fármaco
Trastornos renales y
urinarios
Muy frecuentes
-
Frecuentes Alteración renal
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Muy frecuentes
-
Frecuentes Hipertrofia cutánea, rash, acné, alopecia
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Muy frecuentes
-
Frecuentes Artralgia
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Muy frecuentes


Frecuentes Acidosis, hiperpotasemia, hipopotasemia,
hiperglucemia, hipomagnesemia, hipocalcemia,
hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia,
hiperuricemia, gota, anorexia
Infecciones e
infestaciones
Muy frecuentes
Sepsis, candidiasis gastrointestinal, infección del tracto
urinario, herpes simple, herpes zoster
Frecuentes
Neumonia, síndrome gripal, infección del tracto
respiratorio, moniliasis respiratoria, infección
gastrointestinal, candidiasis, gastroenteritis, infección,
bronquitis, faringitis, sinusitis, dermatitis micótica,
candidiasis en piel, candidiasis vaginal, rinitis
Neoplasias benignas,
malignas y no
especificadas (incl
quistes y pólipos)
Muy frecuentes
-
Frecuentes Cáncer cutáneo, tumor benigno de piel
Trastornos vasculares
Muy frecuentes
-
Frecuentes Hipotensión, hipertensión, vasodilatación
Trastornos generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
Muy frecuentes
-
Frecuentes
Edema, pirexia, escalofríos, dolor, malestar general,
astenia
Trastornos
hepatobiliares
Muy frecuentes
-
Frecuentes Hepatitis, ictericia, hiperbilirrubinemia
Trastornos
psiquiátricos
Muy frecuentes
-
Frecuentes
Agitación, confusión depresión, ansiedad, alteración del
pensamiento, insomnio
Nota: .501 (2 g diarios de micofenolato mofetilo), 289 (3 g diarios de micofenolato mofetilo) y 277 (2 g diarios de
micofenolato intravenoso/3 g diarios de micofenolato mofetilo oral) pacientes fueron tratados en estudios en fase III
para la prevención del rechazo en trasplante renal, cardíaco y hepático respectivamente.

Los siguientes efectos adversos incluyen las reacciones adversas ocurridas durante la experiencia
posterior a la comercialización: los tipos de reacciones adversas, notificadas tras la comercialización
de micofenolato mofetilo, son similares a las observadas en los estudios controlados en transplante
renal, cardíaco y hepático. A continuación se describen reacciones adversas al fármaco adicionales,
notificadas tras la comercialización, con las frecuencias si se conocen, dentro de paréntesis.

24
Gastrointestinal: hiperplasia gingival (=1/100 a 1/10), colitis incluyendo colitis por citomegalovirus,
(=1/100 to 1/10), pancreatitis, (=1/100 to 1/10) y atrofia de las vellosidades intestinales.

Alteraciones relacionadas con la inmunosupresión: Se han comunicado ocasionalmente casos de
infecciones graves con riesgo para la vida como meningitis, endocarditis infecciosa, tuberculosis e
infección micobacteriana atípica. Se han notificado casos de nefropatía asociadas al virus BK, así como
casos de leucoencefalopatía multiforme progresiva (LMP) asociadas al virus JC, en pacientes tratados
con inmunosupresores, incluido Myfenax. Se ha comunicado agranulocitosis (=1/1000 to 1/100) y
neutropenia por lo tanto se aconseja monitorizar regularmente a los pacientes en tratamiento con
Myfenax (ver sección 4.4). Se han notificado casos de anemia aplásica y depresión de médula ósea
en pacientes tratados con micofenolato mofetilo, algunos de los cuales han sido fatales.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Se ha notificado casos de aplasia eritrocitaria pura
(AEP) en pacientes tratados con micofenolato mofetilo (ver sección 4.4).
En pacientes tratados con micofenolato mofetilo se han observado casos aislados de una morfología
anormal de los neutrófilos, incluido la anomalía adquirida por Pelger-Huet. Estos cambios no están
asociados con alteraciones en las funciones de los neutrófilos. En un análisis sanguíneo, estos cambios
pueden mostrar una “desviación a la izquierda” en la madurez de los neutrófilos, lo cual se puede
interpretar erróneamente como un signo de infección en los pacientes inmunodeprimidos que son
tratados con Myfenax.

Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema
angioneurótico y reacción anafiláctica.

Trastornos congénitos: ver detalles adicionales en la sección 4.6.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Se han observado casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar en
pacientes tratados con micofenolato mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, algunos
de los cuales han sido mortales.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema
Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

Se han notificado casos de sobredosis con micofenolato mofetilo en ensayos clínicos y durante la
experiencia postcomercialización. En muchos de estos casos, no se notificaron reacciones adversas.
En los casos de sobredosis en los cuales se notificaron reacciones adversas, estas reacciones estaban
dentro del perfil de seguridad conocido del medicamento.

Se cree que una sobredosis de micofenolato mofetilo posiblemente podría producir una
sobresupresión del sistema inmune y aumentar la susceptibilidad a infecciones y una supresión de la
médula ósea (ver sección 4.4). Si se desarrolla neutropenia, se debería interrumpir o reducir la dosis
de Myfenax (ver sección 4.4).

No se prevé la eliminación de cantidades clínicamente significativas de MPA o MPAG por
hemodiálisis. Los secuestradores de ácidos biliares, como la colestiramina, pueden eliminar el MPA
disminuyendo la re-circulación enterohepática del fármaco (ver sección 5.2).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

25
5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes inmunosupresores código ATC L04A A06

Mecanismo de acción
El micofenolato mofetilo es el éster 2-morfolinoetílico del ácido micofenólico (MPA). El MPA es
un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosin monofosfato
deshidrogenasa e inhibe, por tanto, la síntesis de novo del nucleótido guanosina, sin incorporación
al ADN. Dado que los linfocitos T y B dependen de una manera decisiva para su proliferación de la
síntesis de novo de purinas, mientras que otros tipos de células pueden utilizar mecanismos de
recuperación de purinas, el MPA tiene unos efectos citostáticos más potentes en los linfocitos que en
otras células.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Mecanismo de acción
Tras la administración oral, el micofenolato mofetilo se absorbe rápida y ampliamente; a continuación
se transforma en MPA, su metabolito activo, en un proceso de metabolización presistémica
completa. La actividad inmunosupresora de micofenolato mofetilo está correlacionada con la
concentración del MPA, según ha quedado demostrado por la supresión del rechazo agudo a
continuación del trasplante renal. La biodisponibilidad media del micofenolato mofetilo por vía
oral, determinada mediante el AUC del MPA, es del 94 en comparación con la del micofenolato
mofetilo intravenoso. Los alimentos no tuvieron ningún efecto en el grado de absorción (AUC del
MPA) del micofenolato mofetilo administrado a dosis de 1,5 g, dos veces al día, a transplantados
renales. Sin embargo, se produjo una disminución de aproximadamente el 40 en la C
máx
del MPA
en presencia de alimentos. El micofenolato mofetilo no es detectable sistémicamente en el plasma
tras su administración oral.
Distribución
Como consecuencia de la recirculación enterohepática, se suelen observar aumentos secundarios de
la concentración plasmática de MPA después de aproximadamente 6–12 horas de la administración.
Con la coadministración de colestiramina (4 g tres veces al día), se produce una reducción del AUC
del MPA del orden del 40 , lo que es indicativo de una recirculación enterohepática importante.
El MPA, a concentraciones clínicamente relevantes, se une a la albúmina plasmática en un 97 .

Biotransformación
El MPA se metaboliza principalmente por la glucuronil transferasa, para formar el glucurónido
fenólico del MPA (MPAG), sin actividad farmacológica.

Eliminación
La cantidad de sustancia que se excreta en forma de MPA con la orina es despreciable ( 1 de la
dosis). Tras la administración por vía oral de micofenolato mofetilo radiomarcado, la recuperación de
la dosis administrada es completa; un 93 de la dosis se recuperó en la orina y un 6 en las
heces. La mayor parte de la dosis administrada (alrededor del 87 ) se excreta por la orina en forma
de MPAG.

El MPA y el MPAG no se eliminan por hemodiálisis a las concentraciones encontradas a nivel clínico.
Sin embargo, a concentraciones plasmáticas elevadas de MPAG (100 µg/ml), se eliminan pequeñas
cantidades del mismo.

En el postoperatorio inmediato (40 días posteriores al trasplante), los pacientes sometidos a trasplante
renal, cardíaco y hepático tienen unos valores medios del AUC del MPA aproximadamente un 30 mas
bajo y una C
max
aproximadamente un 40 mas baja que en el periodo postoperatorio tardío (3-6 meses
posteriores al trasplante).

Insuficiencia renal:
En un estudio de dosis única (6 individuos/grupo), se observó que para los individuos con insuficiencia
renal crónica grave (tasa de filtración glomerular 25 ml min
-1
1,73 m
-2
),

el valor medio del AUC para el
26
MPA plasmático fue de un 28 – 75 superior que para individuos sanos normales o en pacientes con
menor deterioro renal. Sin embargo, el valor medio del AUC del MPAG tras una dosis única en los
sujetos con insuficiencia renal grave, fue 3 – 6 veces superior al presentado en los pacientes con deterioro
renal leve o en los voluntarios sanos, lo que concuerda con la eliminación renal conocida del MPAG. No
se ha estudiado la administración de dosis múltiples de micofenolato mofetilo en pacientes con
insuficiencia renal crónica grave. No existen datos disponibles sobre los pacientes sometidos a trasplante
cardíaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave.

Retraso de la función renal del injerto:
En pacientes con retardo funcional del riñón trasplantado, el valor medio del AUC (0-12 h) del MPA fue
comparable al observado en los pacientes sin retardo funcional postrasplante. El valor medio del AUC (0-
12 h) del MPAG fue 2–3 veces superior al de los pacientes trasplantados sin retardo de la función del
órgano. Puede darse un aumento transitorio de la fracción libre y la concentración en plasma del MPA en
pacientes con retraso de la función renal del injerto. No se considera necesario realizar un ajuste de la
dosis de Myfenax.
Insuficiencia hepática:
En voluntarios con cirrosis alcohólica los procesos de glucuronidación hepática del MPA estaban
relativamente poco afectados por la enfermedad del parénquima hepático. Los efectos de la hepatopatía
en este proceso dependen probablemente de la enfermedad concreta de que se trate. Sin embargo, una
hepatopatía con predominio de la afectación biliar, como la cirrosis biliar primaria, puede tener un efecto
diferente.

Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años):
Se han evaluado los parámetros farmacocinéticos de 49 pacientes pediátricos con trasplante renal,
tratados dos veces al día con 600 mg/m
2
de micofenolato mofetilo administrado por vía oral. Con esta
dosis se alcanzaron valores del AUC del MPA similares a los observados en pacientes adultos con
trasplante renal, tratados con 1 g de micofenolato mofetilo dos veces al día, en los periodos post-
trasplante inicial y tardío. Los valores del AUC del MPA en todos los grupos de edad fueron similares
en los periodos post-trasplante inicial y tardío.

Pacientes ancianos ( =65 años):
No se ha evaluado formalmente el comportamiento farmacocinético de micofenolato mofetilo en
pacientes ancianos.

Anticonceptivos orales:
La farmacocinética de los anticonceptivos orales no se vio afectada por la administración conjunta con
micofenolato mofetilo (ver además sección 4.5). En un estudio realizado en 18 mujeres no trasplantadas
(que no tomaban otro inmunosupresor), durante 3 ciclos menstruales consecutivos, en el que se
administraban conjuntamente micofenolato mofetilo (1 g, dos veces al día) y anticonceptivos orales
combinados, que contenían etinilestradiol (de 0,02 mg a 0,04 mg) y levonorgestrel (de 0,05 mg a
0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestodeno (de 0,05 mg a 0,10 mg), no se puso de manifiesto una
influencia clínicamente relevante de micofenolato mofetilo en la acción de los anticonceptivos orales
para suprimir la ovulación. Los niveles séricos de hormona luteneizante (LH), hormona folículo
estimulante (FSH) y progesterona no se vieron afectados significativamente.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En modelos experimentales, el micofenolato mofetilo no fue tumorogénico. La dosis más alta ensayada en
los estudios de carcinogénesis en animales resultó ser aproximadamente de 2-3 veces la exposición
sistémica (AUC o C
máx
)

observada en pacientes trasplantados renales a la dosis clínica recomendada de
2 g/día, y de 1,3 a 2 veces la exposición sistémica (AUC o C
máx
)

observada en pacientes sometidos a
trasplante cardíaco con la dosis clínica recomendada de 3 g/día.

Dos estudios de genotoxicidad (ensayo in vitro de linfoma de ratón y ensayo in vivo del test del
micronúcleo en médula ósea de ratón) indicaron que el micofenolato mofetilo tenía potencial para causar
aberración cromosómica. Estos efectos pueden estar relacionados con el mecanismo de acción, p.ej.
27
inhibición de la síntesis de nucleótidos en células sensibles. No se demostró actividad genotóxica en otros
ensayos in vitro para la detección de la mutación de genes.

El micofenolato mofetilo no tuvo efecto alguno en la fertilidad de las ratas macho a dosis orales de hasta
20 mg kg
-1
día
-1
. La exposición sistémica a esta dosis representa de 2-3 veces la exposición clínica a la
dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y de 1,3-2 veces la exposición
clínica con la dosis recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco. En un estudio
de la reproducción y la fertilidad llevado a cabo en ratas hembra, dosis orales de 4,5 mg kg
-1
día
-1
causaron
malformaciones (incluyendo anoftalmia, agnatia, e hidrocefalia) en la primera generación de crías, sin que
se detectara toxicidad en las madres. La exposición sistémica a esta dosis fue aproximadamente 0,5 veces
la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y de
0,3 veces la exposición clínica con la dosis recomendada de3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante
cardíaco. No se evidenció ningún efecto en la fertilidad y la reproducción de las ratas madre ni en la
generación siguiente.

En los estudios teratológicos en ratas y conejos se produjeron resorciones fetales y malformaciones
con 6 mg kg
-1
día
-1
en la rata (incluyendo anoftalmia, agnatia, e hidrocefalia) y 90 mg kg
-1
día
-1
en el
conejo (incluyendo anormalidades cardiovasculares y renales, como ectopia del corazón y riñones
ectópicos, y hernia diafragmática y umbilical), sin que se registrara toxicidad materna. La exposición
sistémica a estos niveles son aproximadamente equivalentes o menores a 0,5 veces la exposición
clínica a la dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y en torno a
0,3 veces la exposición clínica con la dosis recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos a
trasplante cardíaco.

Ver sección 4.6.

Los sistemas hematopoyético y linfoide fueron los primeros órganos afectados en los estudios
toxicológicos realizados con micofenolato mofetilo en la rata, ratón, perro y mono. Estos efectos se
observaron con valores de exposición sistémica equivalentes o inferiores a la exposición clínica con la
dosis recomendada de 2 g/día en trasplantados renales. En el perro se observaron efectos
gastrointestinales a niveles de exposición sistémica equivalentes o menores a la exposición clínica a
las dosis recomendadas. En el mono, a la dosis más alta (niveles de exposición sistémica equivalente a
o mayor que la exposición clínica), también se observaron efectos gastrointestinales y renales
consistentes con la deshidratación. El perfil toxicológico no-clínico de micofenolato mofetilo parece
ser consistente con los acontecimientos adversos observados en los ensayos clínicos humanos que
ahora proporcionan datos de seguridad de más relevancia para la población de pacientes (ver sección
4.8).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo comprimido:
Celulosa microcristalina
Povidona K-30
Estearato de magnesio
Croscarmelosa sódica

Recubrimiento del comprimido:
Hipromellosa (HPMC 2910)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol (PEG 400)
Talco
Laca alumínio índigo carmín (E 132)
Óxido de hierro negro (E 172)
Óxido de hierro rojo (E 172)
28

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blisters de PVC/PVdC-aluminio transparentes en tamaños de envase de 50 ó 150 o 50 x 1
comprimidos por estuche. Puede que solamente están comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Dado que se ha demostrado efecto teratogénico para el micofenolato mofetilo en ratas y conejos,
Myfenax Comprimidos recubiertos con película no debe triturarse.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holanda


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/438/003 (50 comprimidos)
EU/1/07/438/004 (150 comprimidos)
EU/1/07/438/005 (50 x 1 comprimidos)
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 21 Febrero 2008
Fecha de la primera revalidación:


10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu
29


ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO


30
A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13
Debrecen H- 4042
Hungría

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
H-2100 Gödöllo
Táncsics Mihály út 82
Hungría

TEVA UK Ltd
Brampton Road
Hampden Park
Eastbourne
East Sussex
BN22 9AG
Reino Unido

Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holanda

TEVA Santé SA
Rue Bellocier
89107 Sens
Francia

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida.

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


• Informes Periódicos de Seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTIILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

31
• Plan de Gestión de Riesgo (PGR)

No procede.


32


ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
33


A. ETIQUETADO
34

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU
DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Cartonaje


1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Myfenax 250 mg cápsulas duras
Micofenolato mofetilo


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula contiene 250 mg de micofenolato mofetilo.


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

100 cápsulas
300 cápsulas
100 x 1 cápsulas


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Las cápsulas de Myfenax deben manipularse con cuidado
No abrir o triturar las cápsulas y respirar el polvo del interior de las cápsulas o permitir el contacto
con la piel


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON
35
EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan
estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/438/001 (100 cápsulas)
EU/1/07/438/002 (300 cápsulas)
EU/1/07/438/006 (100 x 1 cápsulas)


13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Myfenax 250 mg Cápsulas
36
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE APARECER EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Lámina del Blister


1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Myfenax 250 mg cápsulas duras
Micofenolato mofetilo


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma B.V.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote


5. OTROS

37

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU
DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CARTONAJE


1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Myfenax 500 mg comprimidos recubiertos con película
Micofenolato mofetilo


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 500 mg de micofenolato mofetilo


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

50 comprimidos
150 comprimidos
50 x 1 comprimidos


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Los comprimidos recubiertos de Myfenax deben manipularse con cuidado
No triturar los comprimidos


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON
38
EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan
estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/438/003 (50 comprimidos)
EU/1/07/438/004 (150 comprimidos)
EU/1/07/438/005 (50 x 1comprimidos)
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Myfenax 500 mg Comprimidos recubiertos con película

39

INFORMACIÓN MÍMINA QUE DEBE APARECER EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Lámina del Blister


1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Myfenax 500 mg comprimidos recubiertos con película
Micofenolato mofetilo


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma B.V.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote


5. OTROS

40


B. PROSPECTO
41
Prospecto: Información Para El Usuario
Myfenax 250 mg cápsulas duras
Micofenolato mofetilo

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento porque
contiene información importante para usted..
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles
- Si experimenta efectos adversos consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto
incluye cualquier posible efecto adverso no enumerado en este prospecto. Ver sección 4.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Myfenax y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de tomar Myfenax
3. Cómo tomar Myfenax
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Myfenax
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Myfenax y para qué se utiliza

Myfenax es un medicamento que se utiliza para suprimir la actividad inmune.

El principio activo de este medicamento es el micofenolato mofetilo.

Myfenax se utiliza para prevenir que el organismo rechace el trasplante de riñón, corazón, o
hígado. Se utiliza en combinación con otros medicamentos con una función similar (es decir
ciclosporina y corticosteroides).


2. Qué necesita saber antes de tomar Myfenax

No tome Myfenax
- si es alérgico (hipersensible) al micofenolato mofetilo, al ácido micofenólico o a cualquiera
de los demás componentes de Myfenax.
- si está en periodo de lactancia.

Advertencias y precauciones
Informe a su medico inmediatamente:
- si experimenta algún indicio de infección (ej. fiebre, dolor de garganta), cardenales
inesperados y/o hemorragias.
- si tiene o ha tenido, algún problema de aparato digestivo, ej. úlceras de estómago.
- Si usted tiene previsto quedarse embarazada, o se ha quedado embarazada durante el tratamiento
con Myfenax.

Myfenax reduce el mecanismo de defensa de su cuerpo. Por este motivo, hay mayor riesgo de
padecer cáncer de piel. Por tanto, usted debe limitar exponerse a la luz solar y a la luz ultravioleta
(UV) usando ropa apropiada que le proteja y empleando una crema para el sol con factor de
protección alto.

42
Niños y adolescentes
Myfenax se utiliza en niños y adolescentes (entre 2 y 18 años) para prevenir un rechazo a un
trasplante de riñón.
Myfenax no debe ser usado en niños ni adolescentes (entre 2 y 18 años) para trasplante de corazón o
hígado.
Myfenax no debe ser usado nunca en niños menores de 2 años.

Uso de Myfenax con otros medicamentos:
Informe a su medico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Si la respuesta a alguna de las siguientes preguntas es afirmativa, consulte a su médico antes de
empezar a tomar Myfenax:

- ¿Está usted tomando algún medicamento que contenga: azatioprina u otro agente
inmunosupresor (que algunas veces son administrados después de una operación de
trasplante), colestiramina (utilizado para tratar a pacientes con altos niveles de colesterol en
sangre), rifampicina (antibiótico), antiácidos o inhibidores de la bomba de protones (utilizados
para problemas de acidez en el estómago tal como la indigestión), quelantes de fosfato
(usados en pacientes con insuficiencia renal crónica para reducir la absorción de fosfato) o
cualquier otro medicamento (incluidos los de venta sin receta) que no sepa su médico?
- ¿Necesita que le pongan una vacuna (vacuna de organismos vivos)? Su médico le aconsejará
la más adecuada para usted.


Embarazo y lactancia
Tomar Myfenax durante el embarazo puede causar aborto espontáneo o daño al feto (como por
ejemplo, problemas con el desarrollo de los oídos).

Si tiene previsto quedarse embarazada, hable con su médico para buscar un tratamiento alternativo
para prevenir de la mejor forma posible el rechazo del órgano transplantado. En determinadas
situaciones, usted y su médico pueden decidir que los beneficios de tomar Myfenax para su salud, son
más importantes que los posibles riesgos para el feto.

Si se queda embarazada durante el tratamiento con Myfenax, no deje de tomarlo, pero informe a su
médico lo antes posible.

No tome Myfenax si está:

- En periodo de lactancia
- Embarazada (a menos que se lo indique claramente su médico)

Informe rápidamente a su médico si:

- Piensa que pudiera estar embarazada
- Está en periodo de lactancia
- Tiene pensado tener hijos en un futuro próximo

Debe utilizar siempre un método anticonceptivo efectivo:

- Antes de empezar a tomar Myfenax
- Durante el tratamiento con Myfenax
- Hasta 6 semanas después de haber dejado de tomar Myfenaxt

Hable con su médico para ver cuál es el método anticonceptivo más adecuado según su situación
personal.

43
Todas aquellas mujeres susceptibles de quedarse embarazadas han de dar un valor negativo en el test
de embarzo, ANTES de empezar el tratamiento con Myfenax.

Se considera que no es susceptible de quedarse embarazada, si su caso es uno de los siguientes:

- Es post-menopaúsica, es decir, tiene por lo menos 50 años y su último periodo tuvo lugar hace
más de un año (si sus periodos han cesado debido a un tratamiento para el cáncer, todavía cabe
la posibilidad de que pueda quedarse embarazada).
- Le han extirpado las trompas de falopio y ambos ovarios (salpingo-ooforectomía bilateral).
- Le han extirpado el útero quirúrgicamente (histerectomía).
- Padece fallo ovárico prematuro, confirmado por un ginecólogo especialista.
- Le han diagnosticado una de las siguientes condiciones raras de nacimiento, que hacen
imposible un embarazo: el genotipo XY, síndrome de Turner o agenesia uterina.
- Es una niña/adolescente que no ha empezado a tener el periodo, y no es posible que esté
embarazada.

Conducción y uso de máquinas
Myfenax no ha mostrado perjudicar la habilidad para conducir o manejar máquinas.


3. Cómo tomar Myfenax

Siga exactamente las instrucciones de administración de Myfenax indicadas por su médico. Consulte
a su médico o farmacéutico si tiene dudas. Su tratamiento será comenzado y monitorizado por un
médico especialista en trasplantes.
La manera habitual de tomar Myfenax es la siguiente:

Trasplante de Riñón

Adultos:
La primera dosis debe administrarse en el intervalo de las 72 horas posteriores a la operación de
trasplante. La dosis diaria recomendada es de 8 cápsulas (2 g de sustancia activa), administrada en
2 tomas separadas. Esto significa tomar 4 cápsulas por la mañana y otras 4 cápsulas por la noche.

Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años):
La dosis varía en función de la talla del niño. El médico decidirá cual es la dosis más adecuada
teniendo en cuenta la superficie corporal (peso y estatura). La dosis recomendada es de 600 mg/m
2
,
administrada dos veces al día.

Trasplante de Corazón

Adultos:
La primera dosis debe administrarse en el intervalo de los 5 días posteriores a la operación de
trasplante. La dosis diaria recomendada es de 12 cápsulas (3 g de sustancia activa), administrada en
2 tomas separadas. Esto significa tomar 6 cápsulas por la mañana y otras 6 cápsulas por la noche.

Trasplante de Hígado

Adultos:
La primera dosis de Myfenax oral se le debe administrar una vez transcurridos, al menos, 4 días
desde la operación de trasplante y cuando sea capaz de tragar las medicinas orales. La dosis diaria
recomendada es de 12 cápsulas (3 g de sustancia activa), administrada en 2 tomas separadas. Esto
significa tomar 6 cápsulas por la mañana y otras 6 cápsulas por la noche.


Forma de uso y vía de administración
Tragar las cápsulas enteras con un vaso de agua. Puede tomarlo con o sin comida. No las rompa ni
44
las triture y no tome ninguna cápsula que se haya roto o abierto. Evite el contacto con el polvo que
se derrame de las cápsulas dañadas. Si se rompe o abre accidentalmente una cápsula, lávese la piel
con agua y jabón. Si le entra polvo en los ojos o en la boca, enjuáguelos abundantemente con mucha
agua corriente.

El tratamiento continuará mientras sea necesaria la inmunosupresión para prevenir que su cuerpo
rechace el órgano trasplantado.

Si toma más Myfenax del que debiera
Es importante no tomar demasiadas cápsulas. Si toma más cápsulas de las que le han dicho, o si
cree que un niño ha tomado alguna, contacte con su médico o con el departamento de urgencias del
hospital más cercano.

Si olvidó tomar Myfenax
Si se olvida alguna vez de tomar el medicamento, tómelo en cuanto se acuerde y continúe después
a las horas de costumbre.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Myfenax
No deje de tomar Myfenax aunque se sienta mejor. Es importante que tome el medicamento
durante todo el tiempo que le haya dicho el médico. La interrupción del tratamiento con Myfenax
puede aumentar las posibilidades de rechazo del órgano trasplantado. No deje de tomarlo, a no ser
que se lo indique su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque
no todas las personas los sufran.

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
• Diarrea, vómitos, nauseas
• Disminución de las cantidades normales de las diferentes células sanguíneas, que pueden
resultar en un mayor riesgo de infecciones, hematomas, sangrado, falta de aliento y debilidad
• Infecciones bacterianas, fúngicas y virales del tracto digestivo y urinario, herpes labiales y
herpes zoster.

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
• Cambios en los diferentes parámetros de laboratorio, incluyendo aumento de las enzimas
hepáticas, parámetros renales tales como creatinina, potasio, azúcar en sangre, lípidos en la
sangre, colesterol, fosfatos, magnesio, calcio y ácido úrico
• Problemas en los riñones con niveles aumentados de urea.
• Trastornos del sistema digestivo tales como estreñimiento, indigestión, flatulencia, eructos,
encías hinchadas, inflamación de la boca, esófago, estómago, intestino, hígado o páncreas y
sangrado gastrointestinal
• Convulsiones, aumento de tensión en los músculos, espasmos y debilidad muscular, dolor de
articulaciones
• Insomnio, mareos y dolor de cabeza, hormigueo y adormecimiento, cambio en el sentido del
gusto, pérdida de apetito, pérdida de peso
• Inflamación e infecciones del tracto respiratorio y gastrointestinal, dolor de garganta,
inflamación de los senos nasales, goteo y picor de nariz
• Cáncer de piel o crecimiento de la piel no canceroso e infecciones fúngicas de la piel y vagina
• Cambios en la presión sanguínea, latido cardiaco más rápido, dilatación de los vasos
45
sanguíneos
• Retención de fluidos en el cuerpo, fiebre, malestar, sueño profundo (letargia) y debilidad
• Inflamación del hígado, amarillez de la piel y del blanco de los ojos

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
• Crecimiento del tejido linfático, incluyendo tumores malignos
• Inflamación o infecciones del corazón y sus válvulas y de la membrana que cubre el cerebro y
la médula espinal.

Desconocidos (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
• Reacciones de hipersensibilidad (alergia)

No deje de tomar el medicamento a menos que lo haya discutido previamente con su médico.

Comunicación de efectos adversos:
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano:
https://www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a
proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Myfenax

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice Myfenax después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y el estuche. La fecha
de caducidad es el último día del mes que se indica.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico
como deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Myfenax:

- El principio activo es micofenolato mofetilo. Cada cápsula contiene 250 mg de micofenolato
mofetilo.

- Los demás componentes son:

Contenido de la cápsula:
Almidón de maíz pregelatinizado
Povidona K-30
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio

Envoltura de la cápsula:
Tapa:
Carmín índigo (E 132)
Dióxido de titanio (E 171)
46
Gelatina
Cuerpo:
Óxido de hierro rojo (E 172)
Óxido de hierro amarillo (E 172)
Dióxido de titânio (E 171)
Gelatina
Tinta negra que contiene: shellac, óxido de hierro negro (E 172), propilenglicol e hidroxido
potásico.

Aspecto del producto y contenido del envase

Cápsulas duras:
Cuerpo: color caramelo opaco, impreso con “250” axialmente en tinta negra
Tapa: azul claro opaco impresa con “M” axialmente en tinta negra.

Myfenax 250 mg cápsulas duras se encuentra disponible en envases blister de PVC/PVdC-aluminio
en tamaños de envase de 100 o 300 o 100 x 1 cápsulas por estuche

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la Autorización de Comercialización y Responsables de la fabricación

Titular de la Autorización de Comercialización:

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holanda

Responsables de la fabricación

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13
Debrecen H-4042
Hungría

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
H-2100 Gödöllo
Táncsics Mihály t 82
Hungría

Teva UK Ltd
Brampton Road
Hampden Park
Eastbourne, East Sussex
BN22 9AG
ReinoUnido

Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holanda

TEVA Santé SA
Rue Bellocier
89107 Sens
Francia
47

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tel/Tél: +32 3 820 71 71

Luxembourg/Luxemburg
ratiopharm GmbH
Tél: +49 731 402 02

????????
Te?? ????????????? ???????? ????
???????: +359 2 489 95 82
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 1 288 6400

Ceská republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o
Telephone: +420 251 007 111
Malta
Drugsales Ltd.
???: +356 21 419 070/1/2
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44 98 55 11
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 800 0228400

Deutschland
Teva GmbH
Tel: (49) 731 402 08

Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66 77 55 90
Eesti
Teva Eesti
esindus UAB Sicor Biotech Eesti filiaal
Tel: +372 661 0801

Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1 97 007

????da
Teva ????? ?.?.
???: +30 210 72 79 099
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o
Telephone: +(48) 22 345 93 00
España
Teva Pharma, S.L.U.
Telephone: +(34) 91 387 32 80

Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Telephone: +351 21 476 75 50
France
Teva Santé
Telephone: (33) 1 55 91 7800
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L
Telephone: +4021 230 65 24
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 37 20 000

Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Telephone: +353 (0)51 321 740
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 1 5890 390

Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Telephone: +(421) 2 5726 7911

Ísland
ratiopharm Oy
Sími: +358 20 180 5900
Suomi/Finland
ratiopharm Oy
Puh/Tel: +358 20 180 5900
Italia
Teva Italia S.r.l.
Telephone: +39 028917981
Sverige
Teva Sweden AB
Telephone: +46 (0) 42 12 11 00
48
??p???
Teva ????? ?.?.
???: +30 210 72 79 099
United Kingdom
Teva UK Limited
Telephone: +44 1977628500
Latvija
Sicor Biotech filiale Latvija
Tel: +371 67323666

Lietuva
UAB “Sicor Biotech”
Telephone: +370 5 266 02 03
Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/año}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu


49
Prospecto: Información Para El Usuario
Myfenax 500 mg comprimidos recubiertos con película
Micofenolato mofetilo
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto
incluye cualquier posible efecto adverso no enumerado en este prospecto. Ver sección 4.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Myfenax y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de tomar Myfenax
3. Cómo tomar Myfenax
4. Posibles reacciones adversas
5. Cómo conservar Myfenax
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Myfenax y para qué se utiliza

Myfenax es un medicamento que se utiliza para suprimir la actividad inmune.

El principio activo de este medicamento es el micofenolato mofetilo.

Myfenax se utiliza para prevenir que el organismo rechace el trasplante de riñón, corazón, o hígado.
Se utiliza en combinación con otros medicamentos con una función similar (es decir ciclosporina y
corticosteroides).


2. Qué necesita saber antes de tomar Myfenax

No tome Myfenax
- si es alérgico (hipersensible) al micofenolato mofetilo, al ácido micofenólico o cualquiera
de los demás componentes de Myfenax.
- si está en periodo de lactancia.

Advertencias y precauciones
Informe a su médico inmediatamente:
- si experimenta algún indicio de infección (ej. fiebre, dolor de garganta), cardenales
inesperados y/o hemorragias.
- si tiene o ha tenido, algún problema de aparato digestivo, ej. úlceras de estómago.
- Si usted tiene previsto quedarse embarazada, o se ha quedado embarazada durante el tratamiento
con Myfenax.

Myfenax reduce el mecanismo de defensa de su cuerpo. Por este motivo, hay mayor riesgo de
padecer cáncer de piel. Por tanto, usted debe limitar su exposición a la luz solar y a la luz
ultravioleta (UV) llevando ropa apropiada que le proteja y empleando una crema para el sol con un
factor de protección alto.
50

Niños y adolescents
Myfenax se utiliza en niños y adolescents (entre 2 y 18 años) para prevenir un rechazo a un trasplante
de riñón.
Myfenax no debe ser usado en niños ni adolescentes (entre 2 y 18 años) para trasplante de corazón o
hígado.
Myfenax no debe ser usado nunca en niños menores de 2 años.


Uso de Myfenax con otros medicamentos
Informe a su medico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Si la respuesta a alguna de las siguientes preguntas es afirmativa, consulte a su médico antes de
empezar a tomar Myfenax:
- ¿Está usted tomando algún medicamento que contenga: azatioprina u otro agente
inmunosupresor (que algunas veces son administrados después de una operación de
trasplante), colestiramina (utilizado para tratar a pacientes con altos niveles de colesterol en
sangre), rifampicina (antibiótico), antiácidos o inhibidores de la bomba de protones
(utilizados para problemas de acidez en el estómago tal como la indigestión), quelantes de
fosfato (usados en pacientes con insuficiencia renal crónica para reducir la absorción de
fosfato) o cualquier otro medicamento (incluidos los de venta sin receta) que no sepa su
médico?
- ¿Necesita que le pongan una vacuna (vacuna de organismos vivos)? Su médico le aconsejará
la más adecuada para usted.


Embarazo y lactancia
Tomar Myfenax durante el embarazo puede causar aborto espontáneo o daño al feto (como por
ejemplo, problemas con el desarrollo de los oídos).

Si tiene previsto quedarse embarazada, hable con su médico para buscar un tratamiento alternativo
para prevenir de la mejor forma posible el rechazo del órgano transplantado. En determinadas
situaciones, usted y su médico pueden decidir que los beneficios de tomar Myfenax para su salud, son
más importantes que los posibles riesgos para el feto.

Si se queda embarazada durante el tratamiento con Myfenax, no deje de tomarlo, pero informe a su
médico lo antes posible.

No tome Myfenax si está:

- En periodo de lactancia
- Embarazada (a menos que se lo indique claramente su médico)

Informe rápidamente a su médico si:

- Piensa que pudiera estar embarazada
- Está en periodo de lactancia
- Tiene pensado tener hijos en un futuro próximo

Debe utilizar siempre un método anticonceptivo efectivo:

- Antes de empezar a tomar Myfenax
- Durante el tratamiento con Myfenax
- Hasta 6 semanas después de haber dejado de tomar Myfenax

Hable con su médico para ver cuál es el método anticonceptivo más adecuado según su situación
51
personal.

Todas aquellas mujeres susceptibles de quedarse embarazadas han de dar un valor negativo en el test
de embarzo, ANTES de empezar el tratamiento con Myfenax.

Se considera que no es susceptible de quedarse embarazada, si su caso es uno de los siguientes:

- Es post-menopaúsica, es decir, tiene por lo menos 50 años y su último periodo tuvo lugar hace
más de un año (si sus periodos han cesado debido a un tratamiento para el cáncer, todavía cabe
la posibilidad de que pueda quedarse embarazada).

- Le han extirpado las trompas de falopio y ambos ovarios (salpingo-ooforectomía bilateral).
- Le han extirpado el útero quirúrgicamente (histerectomía).
- Padece fallo ovárico prematuro, confirmado por un ginecólogo especialista.
- Le han diagnosticado una de las siguientes condiciones raras de nacimiento, que hacen
imposible un embarazo: el genotipo XY, síndrome de Turner o agenesia uterina.
- Es una niña/adolescente que no ha empezado a tener el periodo, y no es posible que esté
embarazada.

Conducción y uso de máquinas
Myfenax no ha mostrado perjudicar la habilidad para conducir o manejar máquinas.


3. Cómo tomar Myfenax

Siga exactamente las instrucciones de administración de Myfenax indicadas por su médico.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. Su tratamiento será comenzado y monitorizado
por un médico especialista en trasplantes.
La manera habitual de tomar Myfenax es la siguiente:

Trasplante de Riñón

Adultos:
La primera dosis debe administrarse en el intervalo de las 72 horas posteriores a la operación de
trasplante. La dosis diaria recomendada es de 4 comprimidos (2 g de sustancia activa), administrada
en 2 tomas separadas. Esto significa tomar 2 comprimidos por la mañana y otros 2 comprimidos por
la noche.

Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años):
La dosis varía en función de la talla del niño. El médico decidirá cual es la dosis más adecuada
teniendo en cuenta la superficie corporal (peso y estatura). La dosis recomendada es de 600 mg/m
2
,
administrada dos veces al día.

Trasplante de Corazón

Adultos:
La primera dosis debe administrarse en el intervalo de los 5 días posteriores a la operación de
trasplante. La dosis diaria recomendada es de 6 comprimidos (3 g de sustancia activa), administrada
en dos tomas separadas. Esto significa tomar 3 comprimidos por la mañana y otros 3 comprimidos
por la noche.


Trasplante de Hígado

Adultos:
La primera dosis de Myfenax oral se le debe administrar una vez transcurridos, al menos, 4 días
desde la operación de trasplante y cuando sea capaz de tragar las medicinas orales. La dosis diaria
52
recomendada es de 6 comprimidos (3 g de sustancia activa), administrada en 2 tomas separadas.
Esto significa tomar 3 comprimidos por la mañana y otros 3 comprimidos por la noche.


Forma de uso y vía de administración
Tragar los comprimidos enteros con un vaso de agua. Puede tomarlo con o sin comida. No los
rompa ni los triture.

El tratamiento continuará mientras sea necesaria la inmunosupresión para prevenir que su cuerpo
rechace el órgano transplantado.

Si toma más Myfenax del que debiera
Es importante no tomar demasiados comprimidos. Si toma más comprimidos de los que le han
dicho, o si cree que un niño ha tomado alguno, contacte con su médico o con el departamento de
urgencias del hospital más cercano.

Si olvidó tomar Myfenax
Si se olvida alguna vez de tomar el medicamento, tómelo en cuanto se acuerde y continúe después a
las horas de costumbre.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Myfenax:
No deje de tomar Myfenax aunque se sienta mejor. Es importante que tome el medicamento durante
todo el tiempo que le haya dicho el médico. La interrupción del tratamiento con Myfenax puede
aumentar las posibilidades de rechazo del órgano trasplantado. No deje de tomarlo, a no ser que se
lo indique su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos en algunos
pacientes, aunque no todas las personas los sufran.

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
• Diarrea, vómitos, nauseas
• Disminución de las cantidades normales de las diferentes células sanguíneas, que pueden
resultar en un mayor riesgo de infecciones, hematomas, sangrado, falta de aliento, y debilidad
• Infecciones bacterianas, fúngicas y virales del tracto digestivo y urinario, herpes labiales y
herpes zoster.

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
• Cambios en los diferentes parámetros de laboratorio, incluyendo aumento de las enzimas
hepáticas, parámetros renales tales como creatinina, potasio, azúcar en sangre, lípidos en la
sangre, colesterol, fosfatos, magnesio, calcio y ácido úrico
• Problemas en los riñones con niveles aumentados de urea
• Trastornos del sistema digestivo tales como estreñimiento, indigestión, flatulencia, eructos,
encías hinchadas, inflamación de la boca, esófago, estómago, intestino, hígado o páncreas y
sangrado gastrointestinal
• Convulsiones, aumento de tensión en los músculos, espasmos y debilidad muscular, dolor de
articulaciones
• Insomnio, mareos y dolor de cabeza, hormigueo y adormecimiento, cambio en el sentido del
gusto, pérdida de apetito, perdida de peso
• Inflamación e infecciones del tracto respiratorio y gastrointestinal, dolor de garganta,
inflamación de los senos nasales, goteo y picor de nariz
53
• Cáncer de piel o crecimiento de la piel no canceroso e infecciones fúngicas de la piel y vagina
• Cambios en la presión sanguínea, latido cardiaco más rápido, dilatación de los vasos
sanguíneos
• Retención de fluidos en el cuerpo, fiebre, malestar, sueño profundo (letargia) y debilidad
• Inflamación del hígado, amarillez de la piel y del blanco de los ojos

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
• Crecimiento del tejido linfático, incluyendo tumores malignos
• Inflamación o infecciones del corazón y sus válvulas y de la membrana que cubre el cerebro y
la médula espinal.

Desconocidos (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
• Reacciones de hipersensibilidad (alergia)

No deje de tomar el medicamento a menos que lo haya discutido previamente con su médico.

Comunicación de efectos adversos:
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano:
https://www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a
proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Myfenax

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños

No utilice Myfenax después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y el estuche. La
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico
como deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Myfenax:

El principio activo es micofenolato mofetilo 500 mg.

Los demás componentes son:

Núcleo del comprimido:
Celulosa microcristalina
Povidona K-30
Estearato de magnesio
Croscarmelosa sódica

Recubrimiento del comprimido:
Hipromellosa (HPMC 2910)
Dióxido de titanio (E 171)
54
Macrogol (PEG 400)
Talco
Laca de aluminio carmín índigo (E 132)
Oxido de hierro negro (E 172)
Oxido de hierro rojo (E 172)
Aspecto del producto y contenido del envase

Comprimidos recubiertos con película:
Comprimido recubierto con película, púrpura pálido, oval, grabado con M500 en una cara y con la
otra cara lisa.

Myfenax 500 mg Comprimidos recubiertos con película se encuentra disponible en envases
blister de PVC/PVdC-aluminio en tamaños de envase de 50 o 150 o 50 x 1 comprimidos
por estuche.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la Autorización de Comercialización y Responsables de la fabricación

Titular de la Autorización de Comercialización:

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holanda
Responsables de la fabricación

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13.
Debrecen H-4042
Hungría

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
H-2100 Gödöllo,
Táncsics Mihály ut 82
Hungría

Teva UK Ltd
Brampton Road
Hampden Park
Eastbourne, East Sussex
BN22 9AG
Reino Unido

Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holanda


TEVA Santé SA
Rue Bellocier
89107 Sens
Francia

55
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tel/Tél: +32 3 820 73 73

Luxembourg/Luxemburg
ratiopharm GmbH
Tél: +49 731 402 02

????????
Te?? ????????????? ???????? ????
???????: +359 2 489 95 82
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 1 288 6400

Ceská republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o
Telephone: +420 251 007 111
Malta
Teva ????? ?.?.
???: +30 210 72 79 099
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44 98 55 11
Nederland
Teva Norway AS
Tlf: +47 66 77 55 90
Deutschland
Teva GmbH
Tel: + 49 731 402 08

Norge
Teva Sweden AB
Telephone: (46) 42 12 11 00
Eesti
Teva Eesti
esindus UAB Sicor Biotech Eesti filiaal
Tel: +372 661 0801

Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertfiebs-GmbH
Tel: +43 (0) 1 970070
????da
Teva ????? ?.?.
???: +30 210 72 79 099
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o
Telephone: +(48) 22 345 93 00
España
Teva Pharma, S.L.U.
Telephone: +(34) 91 387 32 80

Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Telephone: +351 21 476 75 50
France
Teva Santé
Telephone: (33) 1 55 91 7800
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L
Telephone: +4021 230 65 24
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 37 20 000

Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Telephone: +353 (0)51 321 740
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 1 5890 390

Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Telephone: +(421) 2 5726 7911

Ísland
ratiopharm Oy
Sími: +358 20 180 5900
Suomi/Finland
ratiopharm Oy
Puh/Tel: +358 20 180 5900
Italia
Teva Italia S.r.l.
Telephone: +39 028917981
Sverige
Teva Sweden AB
Telephone: +46 (0) 42 12 11 00
56
??p???
Teva ????? ?.?.
???: +30 210 72 79 099
United Kingdom
Teva UK Limited
Telephone: +44 1977628500
Latvija
Sicor Biotech filiale Latvija
Tel: +371 67323666

Lietuva
UAB “Sicor Biotech”
Telephone: +370 5 266 02 03


Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/año}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu