Prospecto e instrucciones de MYOCET 50 mg POLVO Y PREMEZCLAS CONCENTRADO PARA DISPERSION LIPOSOMICA PARA PERFUSION, 1 vial de 50 mg + 1 vial de liposomas + 1 vial de tampón

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de MYOCET 50 mg POLVO Y PREMEZCLAS CONCENTRADO PARA DISPERSION LIPOSOMICA PARA PERFUSION, 1 vial de 50 mg + 1 vial de liposomas + 1 vial de tampón, compuesto por los principios activos DOXORUBICINA.

1. ¿Qué es MYOCET 50 mg POLVO Y PREMEZCLAS CONCENTRADO PARA DISPERSION LIPOSOMICA PARA PERFUSION, 1 vial de 50 mg + 1 vial de liposomas + 1 vial de tampón?
2. ¿Para qué sirve MYOCET 50 mg POLVO Y PREMEZCLAS CONCENTRADO PARA DISPERSION LIPOSOMICA PARA PERFUSION, 1 vial de 50 mg + 1 vial de liposomas + 1 vial de tampón?
3. ¿Cómo se toma MYOCET 50 mg POLVO Y PREMEZCLAS CONCENTRADO PARA DISPERSION LIPOSOMICA PARA PERFUSION, 1 vial de 50 mg + 1 vial de liposomas + 1 vial de tampón?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene MYOCET 50 mg POLVO Y PREMEZCLAS CONCENTRADO PARA DISPERSION LIPOSOMICA PARA PERFUSION, 1 vial de 50 mg + 1 vial de liposomas + 1 vial de tampón?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

Compartir

Ficha técnica de MYOCET 50 mg POLVO Y PREMEZCLAS CONCENTRADO PARA DISPERSION LIPOSOMICA PARA PERFUSION, 1 vial de 50 mg + 1 vial de liposomas + 1 vial de tampón

Nº Registro: 141001
Descripción clinica: Doxorubicina liposomal 50 mg inyectable perfusión 1 kit
Descripción dosis medicamento: 50 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA CONCENTRADO PARA DISPERSIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial de 50 mg + 1 vial de liposomas + 1 vial de tampón
Principios activos: DOXORUBICINA
Excipientes: CARBONATO SODICO, CLORURO DE SODIO, LACTOSA, METILPARABENO (E 218)
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 14-06-2001
Fecha de último cambio de situación de registro: 14-06-2001
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 14-06-2001
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/00141001/00141001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/00141001/00141001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: TEVA PHARMA B.V.
Dirección: Computerweg, 10
CP: 3542DR
Localidad: Utrecht
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: TEVA PHARMA S.L.U.
Dirección: C/ Anabel Segura, 11, Edificio Albatros B, 1ª planta
CP: 28108
Localidad: Alcobendas (Madrid)
CIF: B83959379

Prospecto e instrucciones de MYOCET 50 mg POLVO Y PREMEZCLAS CONCENTRADO PARA DISPERSION LIPOSOMICA PARA PERFUSION, 1 vial de 50 mg + 1 vial de liposomas + 1 vial de tampón

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Myocet 50 mg polvo, dispersión y disolvente para concentrado para dispersión para perfusión.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Complejo de citrato de doxorrubicina encapsulado en liposomas, correspondiente a 50 mg de
doxorrubicina clorhidrato (HCl).

Excipiente(s) con efecto conocido: El medicamento reconstituido contiene aproximadamente 108 mg
de sodio por dosis de 50 mg de doxorrubicina HCl.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo, dispersión y disolvente para para concentrado para dispersión para perfusión.

Myocet se presenta en un sistema de 3 viales:
Myocet doxorrubicina HCl es un polvo liofilizado de color rojo.
Myocet liposomas es una dispersión homogénea y opaca de color blanco a blanquecino.
Myocet tampón es una solución incolora transparente.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Myocet, en combinación con ciclofosfamida, está indicado para el tratamiento de primera línea del
carcinoma de mama metastásico en mujeres adultas.

4.2 Posología y forma de administración

El uso de Myocet debe limitarse a las unidades especializadas en la administración de quimioterapia
citotóxica y debe administrarse exclusivamente bajo la supervisión de un médico con experiencia en
el uso de la quimioterapia.

Posología
Cuando se administra Myocet en combinación con ciclofosfamida (600 mg/m
2
), la dosis inicial
recomendada de Myocet es de 60 a 75 mg/m
2
cada tres semanas.

Pacientes de edad avanzada
Se han evaluado la seguridad y la eficacia de Myocet en 61 pacientes de más de 65 años con
carcinoma de mama metastásico. Los datos de ensayos clínicos aleatorizados controlados muestran
que la eficacia y la seguridad cardíaca de Myocet en esta población de pacientes fueron comparables a
las observadas en pacientes de menos de 65 años.

Pacientes con disfunción hepática
Como el metabolismo y la excreción de la doxorrubicina tienen lugar principalmente por la vía
hepatobiliar, debe realizarse una evaluación de la función hepatobiliar antes de la terapia con Myocet
y durante la misma.
Debido a la información limitada sobre pacientes con metástasis en el hígado, se recomienda
disminuir la dosis inicial de Myocet, de acuerdo con la siguiente tabla:

Pruebas de función hepática Dosis
Bilirrubina ULN y AST normal Dosis estándar de 60 - 75mg/m
2

Bilirrubina ULN y AST aumentada Considere disminuir la dosis en un 25
Bilirrubina ULN pero 50 µmol/l Disminuya la dosis en un 50
Bilirrubina 50 µmol/l Disminuya la dosis en un 75

De ser posible, debe evitarse la administración de Myocet en pacientes con bilirrubina 50 µmol/l,
puesto que las recomendaciones están basadas principalmente en extrapolaciones.

Para reducir la dosis debido a otro tipo de toxicidad, ver sección 4.4.

Pacientes con disfunción renal
La doxorrubicina es metabolizada principalmente por el hígado y se excreta en la bilis. Por lo tanto,
no es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con disfunción renal.

Población pediátrica
No se han establecido la seguridad y la eficacia de Myocet en pacientes pediátricos menores de 17
años). No hay datos disponibles.

Forma de administración
Myocet debe reconstituirse y posteriormente diluirse antes de la administración (Ver sección 6.6). Se
requiere una concentración final de entre 0,4 y 1,2 mg/ml de doxorrubicina HCl. Myocet se
administra por perfusión intravenosa durante un período de 1 hora.

Myocet no debe administrarse por vía subcutánea, intramuscular o en inyección de bolo.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Mielosupresión
La terapia con Myocet produce mielosupresión. Myocet no debe administrarse a personas con
recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1.500 células/m l o de plaquetas inferior a
100.000/m l antes del siguiente ciclo. Debe realizarse una supervisión hematológica cuidadosa
(incluidos recuentos de glóbulos blancos y de plaquetas, y hemoglobina) durante la terapia con
Myocet.

Un metanálisis mostró una tasa inferior, de manera estadísticamente significativa, de neutropenia de
grado 4 (RR = 0,82, p = 0,005) en los pacientes tratados con Myocet versus doxorubicina
convencional. Sin embargo, no se identificaron diferencias significativas en la incidencia de anemia,
trombocitopenia y episodios de fiebre neutropénica.
La toxicidad hematológica, al igual que otras toxicidades, puede requerir reducir o posponer las dosis.
Durante la terapia se recomiendan las siguientes modificaciones de la dosis, que deben realizarse
paralelamente para Myocet y para ciclofosfamida. La dosificación tras una reducción de dosis se deja
a criterio del médico que atienda al paciente.

Toxicidad hematológica
Grado NADIR RAN
(células/mm m m l)
NADIR Recuento de
plaquetas
(células/mm m m l)
Modificación
1 1.500 – 1.900 75.000 – 150.000 Ninguna 4
Toxicidad hematológica
Grado NADIR RAN
(células/mm m m l)
NADIR Recuento de
plaquetas
(células/mm m m l)
Modificación
2 1.000 – Menos de
1.500
50. 000 – Menos de 75.000 Ninguna
3 500 – 999 25.000 – Menos de 50.000 Esperar hasta que RAN sea
1.500 o más y/o plaquetas
100.000 o más, después volver
a dosificar con una reducción
del 25.
4 Menos de 500 Menos de 25.000 Esperar hasta que RAN sea
1.500 y/o plaquetas 100.000 ó
más, después volver a
dosificar con una reducción
del 50.

Si la mielotoxicidad retrasa el tratamiento en más de 35 días después de la primera dosis del ciclo
anterior, habrá que evaluar la suspensión del tratamiento.

Mucositis
Grado Síntomas Modificación
1 Úlceras no dolorosas, eritema, o dolor
leve
Ninguna
2 Eritema doloroso, edema o úlceras pero
puede comer
Esperar una semana y, si los síntomas
mejoran, volver a dosificar al 100 de la
dosis

3 Eritema doloroso, edema o úlceras y no
puede comer
Esperar una semana y, si los síntomas
mejoran, volver a dosificar con una
reducción del 25
4 Requiere ayuda parenteral o enteral Esperar una semana y, si los síntomas
mejoran, volver a dosificar con una
reducción del 50

Para reducir la dosis de Myocet debido a la disfunción hepática, ver sección 4.2.

Toxicidad cardíaca
La doxorrubicina y otras antraciclinas pueden producir cardiotoxicidad. El riesgo de toxicidad
aumenta con las dosis acumuladas cada vez mayores de esos medicamentos y es más alto en las
personas con antecedentes de miocardiopatía o irradiación mediastínica o enfermedad cardíaca pre-
existente.

Los análisis de cardiotoxicidad en los ensayos clínicos han demostrado una reducción
estadísticamente significativa de los episodios cardíacos en los pacientes tratados con Myocet, en
comparación con los pacientes tratados con la misma dosis (en mg) de doxorrubicina. Un metanálisis
mostró una tasa inferior, de manera estadísticamente significativa, tanto de la insuficiencia cardíaca
clínica (RR = 0,20, p = 0,02) como de la insuficiencia cardíaca clínica y subclínica combinada (RR =
0,38, p 0,0001) en los pacientes tratados con Myocet versus doxorubicina convencional. Un
análisis retrospectivo en pacientes que habían recibido previamente doxorubicina en adyuvancia (log-
rank P = 0,001, razón de riesgo (hazard ratio) = 5.42), ha mostrado también la reducción del riesgo de
toxicidad cardíaca .

En un estudio de fase III en combinación con ciclofosfamida (CPA) comparando Myocet (60 mg/m
2
)
+ CPA (600 mg/m
2
) frente a doxorrubicina (60 mg/m
2
) + CPA (600 mg/m
2
), un 6 de los pacientes 5
frente a un 21 de ellos, respectivamente, evidenciaron un descenso importante de la fracción de
eyección ventricular izquierda (LVEF). En un estudio de fase III comparando Myocet como agente
único (75 mg/m
2
) frente a la doxorrubicina como agente único (75 mg/m
2
), un 12 de los pacientes
frente a un 27 de ellos, respectivamente, evidenciaron un descenso importante de la fracción de
eyección ventricular izquierda. Las cifras correspondientes a la insuficiencia cardíaca congestiva, que
se evaluó de una manera menos precisa, fueron 0 para Myocet + CPA frente a un 3 para
doxorrubicina + CPA, y un 2 para Myocet frente a un 8 para doxorrubicina. La mediana de dosis
acumulada de Myocet en combinación con CPA hasta aparición de episodio cardíaco fue 1260
mg/m
2
, en comparación con 480 mg/m
2
para doxorrubicina en combinación con CPA.

No se dispone de experiencia con Myocet en pacientes con antecedentes de enfermedad
cardiovascular, p. ej. infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al tratamiento. Por consiguiente,
se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. Se debe controlar adecuadamente la
función cardíaca de los pacientes tratados de forma concomitante con Myocet y trastuzumab, según se
describe más adelante.

La dosis total de Myocet deberá tener en cuenta asimismo las terapias anteriores o concomitantes con
otras sustancias cardiotóxicas, tales como antraciclinas y antraquinonas.

Antes de iniciar la terapia con Myocet, se recomienda efectuar, de forma sistemática, la medición de
la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF), bien por ventriculografía (MUGA) o por
ecocardiografía. Estos métodos deben aplicarse igualmente de forma rutinaria durante el tratamiento
con Myocet. La evaluación de la función ventricular izquierda se considera obligatoria antes de cada
administración adicional de Myocet una vez que el paciente excede una dosis de antraciclina
acumulada durante la vida de 550 mg/m
2
o siempre que se sospeche una miocardiopatía. Si la fracción
de eyección ventricular izquierda ha disminuido considerablemente desde la línea de base, p. ej. en
20 puntos a un valor final de 50, o en 10 puntos a un valor final de 50, deberá evaluarse
cuidadosamente el beneficio de continuar la terapia frente al riesgo de producir una lesión cardíaca
irreversible. Sin embargo, debe considerarse la prueba más definitiva para la lesión miocárdica por
antraciclinas, es decir, la biopsia endomiocárdica.

Todos los pacientes que reciban Myocet deben someterse a una monitorización rutinaria con ECG.
Los cambios transitorios del ECG tales como aplanamiento de la onda T, depresión del segmento S-T
y arritmias benignas no se consideran indicaciones obligatorias para suspender la terapia con Myocet.
No obstante, la reducción del complejo QRS se considera un signo indicativo más específico de
toxicidad cardíaca.

La insuficiencia cardíaca congestiva debida a la miocardiopatía puede darse de repente, y también
puede producirse después de suspender la terapia.

Trastornos gastrointestinales
Un metanálisis mostró una tasa inferior, de manera estadísticamente significativa, de náuseas/vómitos
de grado ‡ 3 (RR = 0,65, p = 0,04) y de diarrea de grado ‡ 3 (RR = 0,33, p = 0,03) en los pacientes
tratados con Myocet versus doxorubicina convencional.

Reacciones en el lugar de la inyección
Myocet debe considerarse irritante, y se tomarán precauciones para evitar la extravasación. Si se
produce la extravasación, debe interrumpirse inmediatamente la perfusión. Puede aplicarse hielo en el
área afectada durante aproximadamente 30 minutos. Después, debe reiniciarse la perfusión de Myocet
en una vena diferente a aquella donde ocurrió la extravasación. Hay que tener en cuenta que Myocet
puede administrarse en una vena central o periférica. Durante el programa de desarrollo clínico de
Myocet se dieron nueve casos de extravasación accidental, sin asociarse ninguno de ellos con lesión
cutánea grave, ulceraciones o necrosis.

Reacciones asociadas con la perfusión 6
Se han comunicado reacciones agudas relacionadas con las perfusiones liposómicas cuando la
perfusión se ha realizado de forma rápida. Los síntomas incluyen: sofocos, disnea, fiebre, hinchazón
facial, cefalea, dolor de espalda, escalofríos, opresión en el pecho y garganta y/o hipotensión. Estos
efectos agudos pueden evitarse realizando la perfusión en 1 hora.

Otras
Ver sección 4.5 para precauciones relacionadas con el uso de Myocet con otros medicamentos.
Como con otros productos de antraciclinas y doxorubicina, puede ocurrir una reacción de recuerdo de
la radiación en campos previamente irradiados.
No se han determinado la eficacia y la seguridad de Myocet en el tratamiento adyuvante del
carcinoma de mama.
No se ha determinado la importancia de las diferencias aparentes en la distribución tisular entre
Myocet y la doxorrubicina convencional, con respecto a la eficacia antitumoral a largo plazo.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de compatibilidad de fármacos específicos y Myocet. Myocet puede
interaccionar con sustancias que se sabe que interaccionan con la doxorrubicina convencional. Los
niveles plasmáticos de doxorrubicina y su metabolito, doxorrubicinol, pueden aumentar cuando se
administra doxorrubicina con ciclosporina, verapamil, paclitaxel u otros agentes que inhiben la
glucoproteína-P (P-gP). Asimismo se han comunicado interacciones de la doxorrubicina con
estreptozocina, fenobarbital, fenitoína y warfarina. Se carece de estudios sobre el efecto de Myocet en
otras sustancias. Sin embargo, la doxorrubicina puede potenciar la toxicidad de otros agentes
antineoplásicos. El tratamiento concomitante con otras sustancias que resultaron ser cardiotóxicas o
con otras sustancias cardiológicamente activas (p. ej. antagonistas del calcio) podría aumentar el
riesgo de cardiotoxicidad. La terapia concomitante con otros fármacos liposómicos o en forma de
complejos con lípidos o emulsiones grasas intravenosas puede cambiar el perfil farmacocinético de
Myocet.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Myocet y
durante los 6 meses siguientes a la suspensión de la terapia.

Embarazo
Debido a las propiedades citotóxicas, mutagénicas y embriotóxicas conocidas de la doxorrubicina, no
debe utilizarse Myocet durante el embarazo a no ser que sea realmente necesario.

Lactancia
Las mujeres que reciban Myocet deben suspender la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se ha notificado que Myocet produce mareos. Los pacientes que los padezcan deberán evitar conducir
y manejar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Durante los ensayos clínicos, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron
náuseas/vómitos (73), leucopenia (70), alopecia (66), neutropenia (46), astenia/fatiga (46),
estomatitis/mucositis (42), trombocitopenia (31) y anemia (30).

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con Myocet provenientes de ensayos clínicos y
de la experiencia postcomercialización. Las reacciones adversas se enumeran a continuación según el 7
término preferente de MedDRA por el sistema de clasificación de órganos y frecuencia (frecuencias
se definen como: muy frecuentes =1/10, frecuentes =1/100 a 1/10, poco frecuentes = 1/1.000 a
1/100, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Todos los grados Grado = 3
Infecciones e infestaciones
Fiebre neutropénica
Muy frecuentes Muy frecuentes
Infección
Muy frecuentes Frecuentes
Herpes Zóster
Poco frecuentes Poco frecuentes
Septicemia
Poco frecuentes Poco frecuentes
Infecciones en el lugar de la
inyección
Poco frecuentes
Frecuencia no
conocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Neutropenia
Muy frecuentes Muy frecuentes
Trombocitopenia
Muy frecuentes Muy frecuentes
Anemia
Muy frecuentes Muy frecuentes
Leucopenia
Muy frecuentes Muy frecuentes
Linfocitopenia
Frecuentes Frecuentes
Pancitopenia
Frecuentes Poco frecuentes
Septicemia neutropénica
Poco frecuentes Poco frecuentes
Púrpura
Poco frecuentes Poco frecuentes
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Anorexia
Muy frecuentes Muy frecuentes
Deshidratación
Frecuentes Muy frecuentes
Hipopotasemia
Frecuentes Poco frecuentes
Hiperglucemia
Poco frecuentes Poco frecuentes
Trastornos psiquiátricos
Agitación
Poco frecuentes
Frecuencia no
conocida
Trastornos del sistema nervioso
Insomnio
Frecuentes Poco frecuentes
Marcha anormal
Poco frecuentes Poco frecuentes
Disfonía
Poco frecuentes
Frecuencia no
conocida
Somnolencia
Poco frecuentes
Frecuencia no
conocida
Trastornos cardiacos
Arritmia
Frecuentes Poco frecuentes
Cardiomiopatía
Frecuentes Frecuentes
Insuficiencia cardiaca congestiva
Frecuentes Frecuentes
Derrame pericárdico
Poco frecuentes Poco frecuentes
Trastornos vasculares
Sofocos
Frecuentes Poco frecuentes
Hipotensión
Poco frecuentes Poco frecuentes 8
Todos los grados Grado = 3
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Dolor en el pecho
Frecuentes Poco frecuentes
Disnea
Frecuentes Poco frecuentes
Epistaxis
Frecuentes Poco frecuentes
Hemoptisis
Poco frecuentes
Frecuencia no
conocida
Faringitis
Poco frecuentes
Frecuencia no
conocida
Derrame pleural
Poco frecuentes Poco frecuentes
Pneumonitis
Poco frecuentes Poco frecuentes
Trastornos gastrointestinales
Náuseas/vómitos
Muy frecuentes Muy frecuentes
Estomatitis/mucositis
Muy frecuentes Frecuentes
Diarrea
Muy frecuentes Frecuentes
Estreñimiento
Frecuentes Poco frecuentes
Esofagitis
Frecuentes Poco frecuentes
Úlcera gástrica
Poco frecuentes Poco frecuentes
Trastornos hepatobiliares
Aumento de las
aminotransferasas hepáticas
Frecuentes Poco frecuentes
Aumento de la fosfatasa alcalina
Poco frecuentes Poco frecuentes
Ictericia
Poco frecuentes Poco frecuentes
Aumento de la bilirrubina sérica
Poco frecuentes
Frecuencia no
conocida
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Alopecia
Muy frecuentes Frecuentes
Rash
Frecuentes
Frecuencia no
conocida
Síndrome de eritrodisestesia
palmoplantar
Frecuencia no
conocida
Frecuencia no
conocida
Alteración de las uñas
Frecuentes Poco frecuentes
Prurito
Poco frecuentes Poco frecuentes
Foliculitis
Poco frecuentes Poco frecuentes
Sequedad cutánea
Poco frecuentes
Frecuencia no
conocida
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Dolor de espalda
Frecuentes Poco frecuentes
Mialgia
Frecuentes Poco frecuentes
Debilidad muscular
Poco frecuentes Poco frecuentes
Trastornos renales y urinarios
Cistitis hemorrágica
Poco frecuentes Poco frecuentes
Oliguria
Poco frecuentes Poco frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Astenia/fatiga
Muy frecuentes Frecuentes
Fiebre
Muy frecuentes Frecuentes
Dolor
Muy frecuentes Frecuentes 9
Todos los grados Grado = 3
Rigidez
Muy frecuentes Poco frecuentes
Mareos
Frecuentes Poco frecuentes
Dolor de cabeza
Frecuentes Poco frecuentes
Pérdida de peso
Frecuentes Poco frecuentes
Reacción en el lugar de la
inyección
Poco frecuentes Poco frecuentes
Malestar
Poco frecuentes
Frecuencia no
conocida

4.9 Sobredosis

La sobredosis aguda con Myocet empeorará los efectos secundarios tóxicos. El tratamiento de la
sobredosis aguda debe centrarse en terapia de apoyo para la toxicidad esperada y puede incluir
hospitalización, antibióticos, transfusiones de plaquetas y granulocitos, y tratamiento sintomático de
la mucositis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, antraciclinas y sustancias relacionadas, Código
ATC: L01DB01.

El principio activo de Myocet es doxorrubicina HCl. La doxorrubicina puede ejercer sus efectos
tóxicos y antitumorales mediante diferentes mecanismos, entre ellos inhibición de la topoisomerasa II,
intercalación con las polimerasas de los ARN y ADN, formación de radicales libres y unión a las
membranas celulares. La doxorrubicina encapsulada en liposomas en comparación con la
convencional no resultó ser más activa en las líneas celulares resistentes a la doxorrubicina in vitro.
En animales, la doxorrubicina encapsulada en liposomas redujo la distribución al corazón y a la
mucosa gastrointestinal en comparación con la doxorrubicina convencional, mientras que se mantuvo
la eficacia antitumoral en tumores experimentales.

Se comparó Myocet (60 mg/m
2
) + CPA (600 mg/m
2
) con doxorrubicina convencional + CPA (mismas
dosis), y Myocet (75 mg/m
2
) + CPA (600 mg/m
2
) con epirrubicina + CPA (mismas dosis). En un
tercer ensayo, se comparó Myocet en monoterapia (75 mg/m
2
) con doxorrubicina convencional en
monoterapia (misma dosis). En la Tabla 3 se exponen los resultados de la tasa de respuesta y
supervivencia libre de progresión de la enfermedad.

Tabla 3 10
Resumen de la eficacia antitumoral de los estudios en monoterapia y en terapia combinada

Myocet/CPA
(60/600
mg/m
2
)
(n=142)
Dox 60/CPA
(60/600
mg/m
2
)
(n=155)
Myocet/CPA
(75/600
mg/m
2
)
(n=80)
Epi/CPA
(75/600
mg/m
2
)
(n=80)
Myocet
(75 mg/m
2
)
(n=108)
Dox
(75 mg/m
2
)
(n=116)
Tasa de respuesta
tumoral
43 43 46 39 26 26
Riesgo relativo
(95 C.I.)
1,01
(0,78-1,31)
1,19
(0,83-1,72)
1,00
(0,64-1,56)

Mediana de LPE
(meses)
a

5,1 5,5 7,7 5,6 2.9 3.2
Proporción de
riesgo
(95 C.I.)
1,03

(0,80-1,34)
1,52

(1,06-2,20)
0,87

(0,66-1,16)
Abreviaturas: LPE, supervivencia libre de progresión de la enfermedad; Dox, doxorrubicina; Epi,
epirrubicina; riesgo relativo, indicador utilizado como referencia; proporción de riesgo, Myocet
utilizado como referencia
a
Objetivo secundario

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética en plasma de la doxorrubicina total en pacientes que reciben Myocet muestra un
elevado grado de variabilidad entre pacientes. Sin embargo, en general, los niveles en plasma de
doxorrubicina total son considerablemente más altos con Myocet que con doxorrubicina
convencional, mientras que los datos indican que los niveles pico en plasma de doxorrubicina libre
(sin encapsular en liposomas) son inferiores con Myocet que con doxorrubicina convencional. Los
datos farmacocinéticos disponibles imposibilitan las conclusiones con respecto a la relación entre los
niveles plasmáticos de doxorrubicina libre/total y su influencia en la eficacia/seguridad de Myocet.
La eliminación de la doxorrubicina total fue de 5,1 + 4,8 l/h y el volumen de distribución en estado
de equilibrio (V
d
) fue de 56,6 + 61,5 l mientras que, después de la doxorrubicina convencional, la
eliminación y el V
d
fueron de 46,7 + 9,6 l/h y 1.451 + 258 l, respectivamente. El principal metabolito
circulante de la doxorrubicina, el doxorrubicinol, se forma vía aldo-ceto-reductasa. Los niveles pico
de doxorrubicinol aparecen en el plasma más tarde con Myocet que con doxorrubicina convencional.

No se ha estudiado de forma específica la farmacocinética de Myocet en pacientes con insuficiencia
renal. Se sabe que la doxorrubicina es excretada principalmente por el hígado.
Se ha demostrado que es conveniente disminuir la dosis de Myocet a pacientes con insuficiencia
hepática (ver sección 4.2 para dosis recomendadas).

Se ha demostrado que las sustancias que inhiben la glucoproteína-P (P-gP) modifican la
disponibilidad de la doxorrubicina y del doxorrubicinol (ver también sección 4.5).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios de genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la
reproducción con Myocet, pero se sabe que la doxorrubicina es a la vez mutagénica y carcinogénica y
que podría causar toxicidad en la reproducción.

11
6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Myocet doxorrubicina HCl
• lactosa

Myocet liposomas
• fosfatidilcolina
• colesterol
• ácido cítrico
• hidróxido de sodio
• agua para preparaciones inyectables

Myocet tampón
• carbonato sódico
• agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

Se ha demostrado la estabilidad física y química en el uso después de la reconstitución hasta 8 horas a
25ºC y hasta 5 días entre 2°C - 8
o C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse de inmediato. Si no se utiliza
inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso serán responsabilidad
del usuario y no deberán ser superiores a 24 horas entre 2°C - 8
o C, a menos que la reconstitución y la
dilución se hayan realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C)

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Myocet se presenta en cajas conteniendo 1 juego o 2 juegos completos de cada uno de los tres
componentes. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Myocet doxorrubicina HCl
Viales de vidrio de tipo I , cerrados con tapón de caucho de butilo gris y cierre de aluminio naranja,
conteniendo 50 mg de polvo liofilizado de doxorrubicina HCl.

Myocet liposomas
Viales de vidrio de sílex de tipo I, cerrados con tapón siliconizado gris y cierre de aluminio verde,
conteniendo al menos 1,9 ml de liposomas.

Myocet tampón 12
Viales de vidrio, cerrados con tapón siliconizado gris y cierre de aluminio azul, conteniendo al menos
3 ml de tampón.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Preparación de Myocet

Debe seguirse estrictamente una técnica aséptica durante la manipulación de Myocet, ya que no
contiene conservantes.
Deben observarse precauciones en la manipulación y preparación de Myocet. Es necesario utilizar
guantes.

Paso 1. Preparación
Pueden utilizarse dos métodos de calentamiento alternativos: un calentador Techne DB-3 Dri Block o
un baño de agua:
• Encienda el calentador Techne DB-3 Dri Block y ajuste el termostato a 75ºC-76°C. Compruebe
que el termómetro insertado en el bloque térmico marca dicha temperatura.
• Si se utiliza un baño de agua, caliente el baño de agua y deje que se equilibre a 58°C (55ºC-60°C).
Compruebe la temperatura mediante un termómetro.

(Tenga en cuenta que aunque el ajuste de control de la temperatura del baño de agua y del bloque
térmico sea diferente, la temperatura del contenido del vial estará dentro del mismo rango (55ºC-
60°C)).

Saque del frigorífico la caja con los constituyentes de Myocet.

Paso 2. Reconstitución de la doxorrubicina HCl
• Extraiga 20 ml de solución de cloruro de sodio para inyección (0,9), (no incluido en el envase) e
inyéctelos en cada vial de Myocet doxorrubicina HCl que vaya a preparar.
• Agite bien en posición invertida para asegurar que la doxorrubicina se disuelve por completo.

Paso 3. Calentar en baño de agua o bloque térmico.
• Caliente el vial de Myocet doxorrubicina HCl reconstituido en el calentador Techne DB-3 Dri
Block, manteniendo el termómetro insertado en el bloque térmico a la temperatura de 75ºC-76°C
durante 10 minutos (no sobrepasar los 15 minutos).
• Si utiliza el baño de agua, caliente el vial de Myocet doxorrubicina HCl manteniendo la
temperatura del termómetro a 55ºC-60°C durante 10 minutos (no sobrepasar los 15 minutos).
• Mientras se calienta, siga con el paso 4.

Paso 4. Ajustar el pH de los liposomas
• Extraiga 1,9 ml del vial de Myocet liposomas. Inyéctelos en el vial de Myocet tampón para
ajustar el pH de los liposomas. En caso de sobrepresión, elimine el exceso de aire.
• Agite bien.

Paso 5. Añadir los liposomas con pH ajustado a la doxorrubicina
• Con una jeringuilla, extraiga la totalidad de los liposomas con pH ajustado del vial de Myocet
tampón.
• Saque el vial de Myocet doxorrubicina HCl reconstituido del baño de agua o bloque térmico.
AGITE VIGOROSAMENTE. Introduzca con cuidado un dispositivo de ventilación con filtro
hidrofóbico. INMEDIATAMENTE (en 2 minutos) inyecte los liposomas con pH ajustado, en el
vial de Myocet doxorrubicina HCl reconstituido y calentado. Retire el dispositivo de ventilación.
• AGITE VIGOROSAMENTE.
• ESPERE un mínimo de 10 MINUTOS antes de usar, manteniendo el medicamento a temperatura
ambiente.
13
• El calentador Techne DB-3 Dri Block está totalmente homologado para usarlo en la
reconstitución de Myocet. Deben utilizarse los tres bloques térmicos con dos orificios de 43,7 mm
de diámetro cada uno. A fin de garantizar un control correcto de la temperatura, se recomienda
utilizar un termómetro de inmersión de 35 mm.

El preparado reconstituido de Myocet resultante contiene 50 mg de doxorrubicina HCl/25 ml de
dispersión liposómica (2 mg/ml).

Después de la reconstitución, el producto acabado se debe diluir en cloruro sódico para inyección al
0,9 (p/v) o en solución de glucosa para inyección al 5 (p/v) hasta un volumen final de 40 ml a 120
ml por 50 mg de Myocet reconstituido, de manera que se obtenga una concentración final de 0,4
mg/ml a 1,2 mg/ml de doxorrubicina.

Una vez diluida, la dispersión liposómica para perfusión que contiene doxorrubicina encapsulada en
liposomas debe ser una dispersión homogénea, opaca y naranja-rojiza. Antes de su administración,
toda solución parenteral se debe inspeccionar visualmente para detectar la presencia de partículas o
cambios de coloración. No utilice el preparado si observa presencia de partículas extrañas.

Procedimiento para la correcta eliminación:

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10
3542DR Utrecht
Países Bajos


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/01/00/141/001-002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13 Julio 2000
Fecha de la última renovación: 02 Julio 2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.14


ANEXO II

A. FABRICANTES(ES) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
15
A. FABRICANTES(ES) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

GP-Pharm
Polígon Industrial Els Vinyets - Els Fogars,
Sector 2, Carretera Comarcal C244, km 22
08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona)
España

Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 80
31-546 Kraków
Polonia

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.


16


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
17


A. ETIQUETADO

18
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Caja exterior (2 juegos de 3 componentes)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Myocet 50 mg polvo, dispersión y disolvente para concentrado para dispersión para perfusión
Doxorrubicina clorhidrato liposomial


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Doxorrubicina encapsulada en liposomas correspondiente a 50 mg de doxorrubicina clorhidrato


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
Myocet doxorrubicina HCl
lactosa

Myocet liposomas
fosfatidilcolina, colesterol , ácido cítrico, hidróxido de sodio, agua para inyección

Myocet tampón
carbonato sódico, agua para inyección


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo, dispersión y disolvente para concentrado para dispersión para perfusión.

Contenido del envase:
2 juegos que contienen:
1 vial de Myocet doxorrubicina HCl
1 vial de Myocet liposomas
1 vial de Myocet tampón


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para vía intravenosa después de la reconstitución y de la dilución.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Para un solo uso. 19


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Citotóxico. Los productos sin utilizar o los materiales de desecho deben eliminarse de acuerdo con la
normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10
3542DR Utrecht
Países Bajos


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/141/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille20

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN EL ACONDICIONAMIENTO INTERMEDIO
(usado con la caja exterior de 2 juegos de 3 componentes)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Myocet 50 mg polvo, dispersión y disolvente para para concentrado para dispersión para perfusión
Doxorrubicina clorhidrato liposomial


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Doxorrubicina encapsulada en liposomas correspondiente a 50 mg de doxorrubicina clorhidrato


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
Myocet doxorrubicina HCl
lactosa

Myocet liposomas
fosfatidilcolina, colesterol , ácido cítrico, hidróxido de sodio, agua para inyección

Myocet tampón
carbonato sódico, agua para inyección


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo, dispersión y disolvente para concentrado para dispersión para perfusión.

Contenido del envase:
1 vial de Myocet doxorrubicina HCl
1 vial de Myocet liposomas
1 vial de Myocet tampón


5. FORMA, Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para vía intravenosa después de la reconstitución y de la dilución.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Para un solo uso. 21


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Citotóxico. Los productos sin utilizar o los materiales de desecho deben eliminarse de acuerdo con la
normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10
3542DR Utrecht
Países Bajos


12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


EU/1/00/141/001


13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote: {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille 22
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Caja exterior (1 juego de 3 componentes)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Myocet 50 mg polvo, dispersión y disolvente para concentrado para dispersión para perfusión
Doxorrubicina clorhidrato


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Doxorrubicina encapsulada en liposomas correspondiente a 50 mg de doxorrubicina clorhidrato


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
Myocet doxorrubicina HCl
lactosa

Myocet liposomas
fosfatidilcolina, colesterol , ácido cítrico, hidróxido de sodio, agua para inyección

Myocet tampón
carbonato sódico, agua para inyección


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo, dispersión y disolvente para concentrado para dispersión para perfusión.

Contenido del envase:
1 vial de Myocet doxorrubicina HCl
1 vial de Myocet liposomas
1 vial de Myocet tampón


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para vía intravenosa después de la reconstitución y de la dilución.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Para un solo uso.
23

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Citotóxico. Los productos sin utilizar o los materiales de desecho deben eliminarse de acuerdo con la
normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10
3542DR Utrecht
Países Bajos


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/141/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille24

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL DE MYOCET DOXORRUBICINA HCL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Myocet
Doxorrubicina HCl
Uso I.V.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}


4. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

50 mg


6. OTROS 25

PEGATINA/ SECCIÓN DESPRENDIBLE DE LA ETIQUETA PARA ETIQUETAR EL VIAL
DE MYOCET DOXORRUBICINA HCL QUE CONTIENE EL CONCENTRADO PARA
DISPERSIÓN PARA PERFUSIÓN, RECONSTITUIDO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Myocet 50mg concentrado para dispersión para perfusión
Doxorrubicina HCl liposomial
I.V.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Lea el prospecto del envase antes del uso


3. FECHA DE CADUCIDAD


4. NÚMERO DE LOTE


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES


6. OTROS

Fecha de preparación: ________________
Hora de preparación: ________________
Preparado por: _____________________26

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

MYOCET LIPOSOMAS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Myocet liposomas


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}


4. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1,9 ml


6. OTROS


27

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

MYOCET TAMPÓN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Myocet tampón


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}


4. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

3 ml


6. OTROS

28


B. PROSPECTO
29
Prospecto : información para el usuario
Myocet 50 mg polvo, dispersión y disolvente para concentrado para dispersión para perfusión.
Doxorrubicina clorhidrato liposomial


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico o enfermero.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas, aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Myocet y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de que le administren Myocet
3. Cómo se administra Myocet
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Myocet
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Myocet y para qué se utiliza


Myocet contiene un medicamento denominado “doxorrubicina”, que daña las células tumorales. Este
tipo de medicamento se conoce como “quimioterapia”. El medicamento se encuentra en el interior de
gotas de grasa muy pequeñas denominadas “liposomas”.
Myocet se utiliza en mujeres adultas para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama que se
ha extendido (cáncer de mama metastásico). Se utiliza combinado con otro medicamento llamado
“ciclofosfamida”. Lea cuidadosamente el prospecto que acompaña al medicamento.

2. Qué necesita saber antes de que le administren Myocet

No le deben administrar Myocet
• si es alérgico (hipersensible) a la doxorrubicina o a cualquiera de los demás componentes de
este medicamento (incluidos en la sección 6). No le deben administrar Myocet si se encuentra en este
caso. Si no está seguro, consulte con su médico o enfermera antes de que le administren Myocet.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de empezar a usar Myocet.
• si tiene fiebre, antecedentes de problemas cardiacos (como un ataque al corazón, insuficiencia
cardíaca o ha tenido la presión arterial alta desde hace mucho tiempo).
• si tiene problemas de hígado.
Si se encuentra en alguno de estos casos (o si no está seguro), consulte con su médico o enfermera
antes de que le administren Myocet.

Pruebas
Su médico le practicará pruebas durante el tratamiento, para comprobar que el medicamento está
actuando adecuadamente. También controlará los efectos adversos como problemas circulatorios o
cardiacos.

Radioterapia 30
Si ya ha recibido terapia de radiación, podría reaccionar a Myocet. Usted podría tener la piel dolorosa,
roja o seca. Esto puede ocurrir inmediatamente o más tarde, en algún momento durante su
tratamiento.

Uso de Myocet con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta y las plantas medicinales, ya
que Myocet puede afectar el modo en que actúen otros medicamentos. También otros medicamentos
pueden afectar el modo en que actúe Myocet.

Informe a su médico o enfermera especialmente si está tomando alguno de los siguientes
medicamentos:
fenobarbital o fenitoína – para la epilepsia
warfarina – para diluir la sangre
estreptozotocina – para el cáncer de páncreas
ciclosporina – para modificar el sistema inmune.
Si se encuentra en alguno de estos casos (o si no está seguro), consulte con su médico o enfermera
antes de que le administren Myocet.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o enfermero antes utilizar este medicamento.
Myocet no puede utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
Las mujeres tratadas con Myocet no deben proceder a la lactancia.
Las mujeres que podrían quedar embarazadas deben utilizar un anticonceptivo eficaz durante el
tratamiento con Myocet y durante los 6 meses siguientes al tratamiento.

Conducción y uso de máquinas
Tras la administración de Myocet puede sentir mareos. Si se siente mareada o no está segura de cómo
se siente, no conduzca ni utilice herramientas o maquinaria.

Myocet contiene sodio
Myocet se presenta en cajas conteniendo 1 juego o 2 juegos de 3 viales (puede que solamente estén
comercializados algunos tamaños de envases). Una vez mezclados los 3 viales, el medicamento
contiene aproximadamente 108 mg de sodio, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de
pacientes con dietas pobres en sodio.


3. Cómo se administra Myocet

Este medicamento le será administrado normalmente por un médico o enfermera. Se administra
mediante un gota a gota (perfusión) en la vena.

Qué cantidad le será administrada
Su médico decidirá la dosis exacta que usted necesita. Ésta se basa en la superficie corporal (medida
en “metros cuadrados” o “m
2
”).

La dosis recomendada es de 60 a 75 mg de medicamento por cada metro cuadrado de superficie
corporal:
se administra una vez cada tres semanas
el medicamento “ciclofosfamida” se administra el mismo día.
El médico puede administrarle una dosis menor si lo considera necesario.

El número de veces que le administrarán la perfusión dependerá de:
el estado del cáncer de mama
la respuesta de su organismo al medicamento. 31
Por lo general, la duración del tratamiento es de 3 a 6 meses.

Si Myocet entra en contacto con la piel
Dígale a su médico o enfermera enseguida si el medicamento se derrama desde el gota a gota
(perfusión) a la piel. Esto es porque Myocet puede dañar su piel. El gota a gota se interrumpirá
inmediatamente. Se aplicará hielo en la zona afectada durante 30 minutos. A continuación, se
reiniciará el gota a gota en otra vena.

Si tiene cualquier otra duda adicional sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o
enfermero.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran. Con este medicamento pueden tener lugar los efectos adversos que se
detallan a continuación.
Informe de inmediato a su médico o enfermera si advierte cualquiera de los siguientes efectos
adversos ya que son signos de reacción alérgica y pudieran requerir la interrupción del gota a
gota (perfusión):
falta de aliento u opresión en el pecho o garganta
dolor de cabeza o dolor de espalda
fiebre o escalofríos
inflamación o rubor de la cara
sensación de cansancio, mareo o vértigo.
Si experimenta cualquiera de estos efectos adversos, informe a su médico o enfermera de inmediato.

Otros efectos adversos
Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
pérdida de cabello
fiebre, escalofríos, dolor
pérdida de apetito, diarrea, sensación de mareo (náuseas o vómitos)
niveles reducidos de ciertas células sanguíneas

para determinarlo, su doctor le hará análisis de sangre frecuentes y decidirá si se requiere algún
tratamiento.

Los signos pueden incluir:
- aumento de la aparición de moretones
- dolor en la boca, úlceras en la garganta o en la boca
- disminución de la resistencia a la infección o fiebre
- sensación de cansancio o mareo, falta de energía.

Frecuentes (afectan entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):
dolores musculares, dolor de espalda, dolor de cabeza
dificultad respiratoria, dolores en el pecho
sensación de sed, dolor o inflamación del tubo digestivo
falta de aliento, inflamación de los tobillos, calambres musculares que pueden ser signos de
insuficiencia cardiaca, trastornos del ritmo cardiaco o niveles bajos de potasio en la sangre
pruebas de función hepática anómalas
dificultad de conciliar el sueño
hemorragias nasales, sofocos
estreñimiento, pérdida de peso
eritema cutáneo y alteraciones de las uñas.

Poco frecuentes (afectan entre 1 y 10 de cada 1000 pacientes): 32
tos con sangre
sensación de agitación, sensación de sueño
hipotensión, sensación de malestar
alteración de la marcha, problemas del habla
dolores abdominales que pueden ser signo de formación de una úlcera gástrica
debilidad muscular
picor y sequedad de la piel o inflamación alrededor de los folículos pilosos
inflamación, enrojecimiento y formación de ampollas en la piel alrededor del lugar de la
inyección
elevación del nivel de azúcar en sangre (su médico lo detectará en un análisis de sangre)
coloración amarillenta de la piel o los ojos, que pueden ser signos de un trastorno del hígado
conocido como ictericia
cambios en la frecuencia de la micción (orina), micción dolorosa o presencia de sangre en la orina

Frecuencia no conocida:
Enrojecimiento y dolor en manos y pies

Myocet puede causar algunos efectos adversos relacionados con la velocidad de la perfusión. Éstos
incluyen rubor, fiebre, escalofríos, dolor de cabeza y dolor de espalda. Estos efectos adversos pueden
remitir si la perfusión se administra más lentamente a lo largo de un período de tiempo más
prolongado.

Si experimenta, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen este prospecto.


5. Conservación de Myocet

- Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y la
etiqueta.
- Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
- Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no es así, el
tiempo y las condiciones de conservación previas al uso, una vez reconstituido y diluido, son
responsabilidad del usuario y no deben exceder las 24 horas, a una temperatura de 2ºC – 8ºC, a
menos que hayan sido reconstituidos y diluidos en condiciones asépticas controladas y validadas.
- No utilice este medicamento si observa cualquier cambio en la coloración del producto, o alguna
señal de precipitación o de partículas en suspensión.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico
cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudará
a proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Myocet:

- El principio activo es doxorrubicina encapsulada en liposomas. Esto corresponde a 50 mg de
doxorrubicina clorhidrato.
- Los demás componentes son lactosa, (en el vial de doxorrubicina HCl) fosfatidilcolina, colesterol,
ácido cítrico, hidróxido de sodio y agua para inyección (en el vial de liposomas), carbonato sódico
y agua para inyección (en el vial de tampón).

Aspecto del producto y contenido del envase 33
Myocet se compone de un polvo, dispersión y disolvente para concentrado para dispersión para
perfusión, y se presenta en un sistema de tres viales: Myocet doxorrubicina HCl, Myocet liposomas y
Myocet tampón.

Una vez mezclados los contenidos de los viales, la dispersión liposómica resultante es opaca, de color
naranja rojizo.

Myocet se presenta en envases que contienen 1 juego o 2 juegos de los tres componentes. Puede que
solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización
TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10
3542DR Utrecht
Países Bajos

Responsable de la fabricación
GP-Pharm
Polígon Industrial Els Vinyets - Els Fogars,
Sector 2, Carretera Comarcal C244, km 22
08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona)
España

Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 80
31-546 Kraków
Polonia

Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.34
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

GUÍA DE PREPARACIÓN

Myocet 50 mg polvo, dispersión y disolvente para concentrado para dispersión para perfusión
Doxorrubicina clorhidrato liposomial

Es importante leer todo el contenido de esta guía antes de preparar este medicamento.


1. PRESENTACIÓN

Myocet se presenta en un sistema de tres viales: (1) Myocet doxorrubicina HCl, (2) Myocet liposomas
y (3) Myocet tampón. Además de estos tres componentes se necesita solución de cloruro sódico para
inyección al 0,9 (p/v) para la reconstitución de la doxorrubicina HCl. Myocet debe reconstituirse
antes de la administración.


2. RECOMENDACIONES PARA UNA MANIPULACIÓN SEGURA

Deben adoptarse los procedimientos normales para la correcta manipulación y eliminación de los
medicamentos antitumorales, es decir:

• El personal debe estar capacitado para reconstituir el medicamento.
• Las mujeres embarazadas no deben manipular el medicamento.
• El personal que manipule el medicamento durante la reconstitución deberá vestir ropa
protectora, incluidos mascarillas, gafas y guantes.
• Todos los productos de administración o limpieza, incluidos los guantes, se depositarán en
una bolsa para eliminación de desechos de alto riesgo para su incineración a altas
temperaturas. Los desechos líquidos pueden eliminarse vertiendo grandes cantidades de
agua.
• El contacto accidental con la piel o con los ojos debe tratarse de inmediato con cantidades
copiosas de agua.


3. PREPARACIÓN PARA LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA

Debe seguirse estrictamente una técnica aséptica durante la manipulación de Myocet, ya que no
contiene conservantes.

3.1 Preparación de Myocet

Paso 1. Preparación
Pueden utilizarse dos métodos de calentamiento alternativos: un calentador Techne DB-3 Dri Block o
un baño de agua:
• Encienda el calentador Techne DB-3 Dri Block y ajuste el termostato a 75ºC-76°C. Compruebe
que el termómetro insertado en el bloque térmico marca dicha temperatura.
• Si se utiliza un baño de agua, caliente el baño de agua y deje que se equilibre a 58°C (55ºC-60°C).
Compruebe la temperatura mediante un termómetro.

(Tenga en cuenta que aunque el ajuste de control de la temperatura del baño de agua y del bloque
térmico sea diferente, la temperatura del contenido del vial estará dentro del mismo rango (55ºC-
60°C)).
35
• Saque del frigorífico la caja con los constituyentes de Myocet.

Paso 2. Reconstitución de la doxorrubicina HCl
• Extraiga 20 ml de solución de cloruro de sodio para inyección (0,9), (no incluido en el envase) e
inyéctelos en cada vial de Myocet doxorrubicina HCl, que vaya a preparar.
• Agite bien en posición invertida para asegurar que la doxorrubicina se disuelve por completo.

Paso 3. Calentar en el baño de agua o bloque térmico.
• Caliente el vial de Myocet doxorrubicina HCl reconstituido en el calentador Techne DB-3 Dri
Block, manteniendo el termómetro insertado en el bloque térmico a la temperatura de 75ºC-76°C
durante 10 minutos (no sobrepasar los 15 minutos).
• Si utiliza el baño de agua, caliente el vial de Myocet doxorrubicina HCl manteniendo la
temperatura del termómetro a 55ºC-60°C durante 10 minutos (no sobrepasar los 15 minutos).
• Mientras se calienta, siga con el paso 4.

Paso 4. Ajustar el pH de los liposomas
• Extraiga 1,9 ml del vial de Myocet liposomas. Inyéctelos en el vial de Myocet tampón para ajustar
el pH de los liposomas. En caso de sobrepresión elimine el exceso de aire.
• Agite bien.

Paso 5. Añadir los liposomas con pH ajustado a la doxorrubicina
• Con una jeringuilla, extraiga la totalidad del contenido de liposomas con pH ajustado del vial de
Myocet tampón.
• Saque el vial de Myocet doxorrubicina HCl reconstituido del baño de agua o bloque térmico.
AGITE VIGOROSAMENTE. Introduzca con cuidado un dispositivo de ventilación con filtro
hidrofóbico. INMEDIATAMENTE (en 2 minutos) inyecte los liposomas con pH ajustado en el
vial de Myocet doxorrubicina HCl reconstituido y calentado. Retire el dispositivo de ventilación.
• AGITE VIGOROSAMENTE.
• ESPERE UN MÍNIMO DE 10 MINUTOS ANTES DE USAR, MANTENIENDO EL
MEDICAMENTO A TEMPERATURA AMBIENTE.

El calentador Techne DB-3 Dri Block está totalmente homologado para usarlo en la
reconstitución de Myocet. Deben utilizarse los tres bloques térmicos con dos orificios de
43,7 mm de diámetro cada uno. A fin de garantizar un control correcto de la temperatura, se
recomienda utilizar un termómetro de inmersión de 35 mm.

El preparado reconstituido de Myocet resultante contiene 50 mg de doxorrubicina HCl/25 ml de
dispersión liposómica (2 mg/ml).

Después de la reconstitución, el producto acabado se debe diluir en solución de cloruro sódico para
inyección al 0,9 (p/v) o en solución de glucosa para inyección al 5 (p/v) hasta un volumen final de
40 ml a 120 ml por 50 mg de Myocet reconstituido, de manera que se obtenga una concentración final
de 0,4 mg/ml a 1,2 mg/ml de doxorrubicina.

Una vez diluida, la dispersión liposómica para perfusión que contiene doxorrubicina encapsulada en
liposomas debe ser una dispersión homogénea opaca y naranja-rojiza. Antes de su administración,
toda solución parenteral se debe inspeccionar visualmente para detectar la presencia de partículas o
cambios de coloración. No utilice el preparado si observa presencia de partículas extrañas.

Se ha demostrado que, una vez reconstituido, Myocet tiene una estabilidad física y química durante el
uso a temperatura ambiente de hasta 8 horas o en nevera (2ºC-8
o C) hasta 5 días.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse de inmediato. Si no se utiliza
inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación antes del uso son responsabilidad del 36
usuario y no deberán exceder de 24 horas a 2ºC- 8
o C, a menos que la reconstitución y la dilución se
hayan realizado en condiciones asépticas validadas y controladas.

Myocet debe administrarse por perfusión intravenosa durante un período de una hora.

Aviso: Myocet no debe administrarse por vía subcutánea o intramuscular o en inyección de bolo.


4. ELIMINACIÓN

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 37
ANEXO IV

Conclusiones científicas y motivos por los que se recomienda la modificación de los términos de
la Autorización de Comercialización
38


Conclusiones científicas
Teniendo en cuenta el informe de evaluación del PRAC (Comité Europeo de Farmacovigilancia)
sobre el IPS (Informe Periódico de Seguridad) para Myocet, las conclusiones científicas del PRAC
son las siguientes:
La seguridad de la doxorrubicina liposomal está bien establecida. La eritrodisestesia palmoplantar
(EPP) es una reacción adversa conocida que se da en la doxorrubicina convencional y en la
doxorrubicina liposomal pegilada. La EPP se ha controlado estrechamente para la doxorrubicina
liposomal no pegilada. De forma acumulativa se han notificado 18 casos en la experiencia
poscomercialización y 8 casos en los ensayos clínicos. Entre estos casos, se han notificado 4 casos en
los que podía considerarse al menos posible una relación causal y por tanto está justificada una
actualización de la Información del Producto.
Motivos por los que se recomienda la modificación de los términos de la Autorización de
Comercialización
De acuerdo con las conclusiones científicas para Myocet, el CHMP (Comité de Medicamentos de Uso
Humano) opina que el balance beneficio / riesgo del medicamento que contiene el principio activo
doxorrubicina es favorable, sujeto a los cambios propuestos de la información del producto.
El CHMP recomienda que se modifiquen los términos de la Autorización de Comercialización.