Prospecto e instrucciones de NEXAVAR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 112 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de NEXAVAR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 112 comprimidos, compuesto por los principios activos SORAFENIB TOSILATO.

1. ¿Qué es NEXAVAR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 112 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve NEXAVAR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 112 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma NEXAVAR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 112 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene NEXAVAR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 112 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de NEXAVAR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 112 comprimidos

Nº Registro: 6342001
Descripción clinica: Sorafenib 200 mg 112 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 200 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 112 comprimidos
Principios activos: SORAFENIB TOSILATO
Excipientes: No Disponible
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 01-08-2006
Fecha de último cambio de situación de registro: 01-08-2006
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 23-12-2009
Contiene excipientes de declaración obligatoria: No
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/06342001/06342001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/06342001/06342001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: BAYER PHARMA AG
Dirección: -
CP: 13342
Localidad: Berlín
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: BAYER HISPANIA, S.L.
Dirección: Avda. Baix Llobregat 3 y 5
CP: 08970
Localidad: Sant Joan Despi (Barcelona)
CIF:

Prospecto e instrucciones de NEXAVAR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 112 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

2

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nexavar 200 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de sorafenib (como tosilato)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).

Comprimidos rojos, redondos, biconvexos, recubiertos con película y marcados con la cruz de Bayer en
una cara y “200” en la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Carcinoma hepatocelular
Nexavar está indicado en el tratamiento del carcinoma hepatocelular (ver sección 5.1).

Carcinoma de células renales
Nexavar está indicado en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales avanzado en los
que ha fracasado la terapia previa con interferón-alfa o interleukina-2 o que se consideran inapropiados
para dicha terapia.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Nexavar debe ser supervisado por un médico experimentado en el uso de terapias
contra el cáncer.

Posología
La dosis recomendada de Nexavar en adultos es de 400 mg (dos comprimidos de 200 mg), tomados dos
veces al día (equivalente a una dosis diaria total de 800 mg).

El tratamiento debe continuarse mientras se observe un beneficio clínico o hasta que se produzca toxicidad
inaceptable.

Ajustes de la posología
El control de la sospecha de reacciones adversas puede hacer necesaria la interrupción transitoria o
reducción de la dosis del tratamiento con Nexavar. Cuando sea necesario disminuir la dosis, ésta debe
reducirse a dos comprimidos de 200 mg una vez al día (ver sección 4.4).

3
Población pediátrica
Todavía no se ha establecido la seguridad y eficacia de Nexavar en niños ni adolescentes 18 años. No se
dispone de datos.

Pacientes de edad avanzada
No es necesario efectuar un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (pacientes mayores de 65 años
de edad).

Insuficiencia renal
No es necesario efectuar un ajuste de dosis en pacientes con una insuficiencia renal leve, moderada o
grave. No se dispone de datos en pacientes que requieran diálisis (ver sección 5.2).
Se recomienda la monitorización del equilibrio de líquidos y electrolitos en pacientes con riesgo de
insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática
No es necesario efectuar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática Child Pugh A o B (leve
a moderado). No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática Child Pugh C (grave) (ver
secciones 4.4 y 5.2).

Forma de administración
Vía oral.
Se recomienda administrar sorafenib fuera de las comidas o con una comida moderada o baja en grasas. Si
el paciente tiene intención de tomar una comida rica en grasas, deben administrarse los comprimidos de
sorafenib al menos 1 hora antes o 2 horas después de la comida. Los comprimidos deben tomarse con un
vaso de agua.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Toxicidades dermatológicas
Las reacciones farmacológicas adversas más frecuentes de Nexavar son la reacción cutánea mano-pie
(eritrodisestesia palmo-plantar) y el exantema. Dichos síntomas suelen ser de Grado 1 y 2 según CCT
(Common Toxicity Criteria – Criterios Comunes de Toxicidad) y, en general, aparecen durante las
primeras seis semanas del tratamiento con Nexavar. El control de la toxicidad dermatológica puede incluir
tratamiento tópico para el alivio sintomático, interrupción temporal del tratamiento y/o modificación de la
dosis de Nexavar o, en casos graves o persistentes, la interrupción permanente de Nexavar (ver
sección 4.8).

Hipertensión
En los pacientes tratados con Nexavar, se ha observado un incremento de la incidencia de hipertensión
arterial. Habitualmente la hipertensión fue leve a moderada, se produjo al principio del tratamiento y fue
controlable con un tratamiento antihipertensivo estándar. La presión arterial debe controlarse regularmente
y tratarse, en caso necesario, según las prácticas médicas habituales. En caso de hipertensión grave o
persistente, o crisis hipertensivas a pesar de un tratamiento antihipertensivo adecuado, debe considerarse
la interrupción permanente de Nexavar (ver sección 4.8).

4
Hemorragia
Puede producirse un incremento del riesgo de hemorragias después de la administración de Nexavar. Si un
acontecimiento hemorrágico precisa de intervención médica, es recomendable considerar la interrupción
permanente de Nexavar (ver sección 4.8).

Isquemia cardiaca y/o infarto
En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego (estudio 1, ver sección 5.1), la incidencia
de acontecimientos de isquemia cardiaca / infarto durante el tratamiento en el grupo con Nexavar (4,9 )
fue superior a la registrada en el grupo con placebo (0,4 ). En el estudio 3 (ver sección 5.1), la incidencia
de acontecimientos de isquemia cardiaca / infarto durante el tratamiento fue de 2,7 en el grupo con
Nexavar comparado con el 1,3 en el grupo con placebo. Los pacientes con arteriopatía coronaria
inestable o infarto de miocardio reciente fueron excluidos de estos ensayos. Debe considerarse una
interrupción temporal o permanente de Nexavar en pacientes que desarrollan isquemia cardiaca y/o infarto
(ver sección 4.8).

Prolongación del intervalo QT
Se ha demostrado que Nexavar produce una prolongación del intervalo QT/QTc (ver sección 5.1), que
puede conllevar un aumento del riesgo de desarrollar arritmias ventriculares. Use Nexavar con precaución
en pacientes que han, o pueden desarrollar una prolongación del QT, es decir, pacientes con síndrome de
QT prolongado congénito, pacientes tratados con altas dosis acumulativas de antraciclina, pacientes que
están tomando ciertos medicamentos antiarrítmicos u otros medicamentos que conlleven la prolongación
del intervalo QT, y aquellos con alteraciones electrolíticas como hipopotasemia, hipocalcemia, o
hipomagnesemia. Cuando se utiliza Nexavar en este tipo de pacientes, debe considerarse una
monitorización periódica de electrocardiogramas y electrolitos (magnesio, potasio, calcio).

Perforación gastrointestinal
La perforación gastrointestinal es un efecto poco frecuente y se ha notificado en menos del 1 de los
pacientes que tomaban sorafenib. En algunos casos este efecto no se asoció a un tumor intraabdominal
aparente. La terapia con sorafenib debe interrumpirse (ver sección 4.8).

Insuficiencia hepática
No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática Child Pugh C (grave). Como sorafenib se
elimina principalmente a través de la vía hepática, la exposición puede incrementarse en pacientes con
insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2 y 5.2).

Coadministración de warfarina
En algunos pacientes que recibieron warfarina durante el tratamiento con Nexavar, se han descrito
acontecimientos hemorrágicos poco frecuentes o aumentos del Indice Internacional Normalizado (INR -
International Normalised Ratio). En los pacientes que toman warfarina o fenprocumona
concomitantemente deben controlarse regularmente los cambios del tiempo de protrombina, la INR o los
episodios hemorrágicos clínicos (ver secciones 4.5 y 4.8).

Complicaciones de la cicatrización de heridas
No se han realizado estudios formales sobre el efecto de sorafenib en la curación de heridas. Como
medida de precaución, en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas mayores, se recomienda una
interrupción transitoria del tratamiento con Nexavar. Se dispone de una escasa experiencia clínica en
cuanto al intervalo de tiempo que ha de transcurrir antes de reiniciar el tratamiento después de una
intervención quirúrgica mayor. Por ello, la decisión de reiniciar el tratamiento con Nexavar después de
una intervención quirúrgica mayor debe basarse en la evaluación clínica de la cicatrización adecuada de la
herida.

5
Población de edad avanzada
Se han notificado casos de fallo renal. Debe considerarse la monitorización de la función renal.

Carcinoma de células renales
Pacientes de alto riesgo, según el grupo de pronóstico del MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer
Center), no fueron incluidos en el ensayo clínico fase III en carcinoma de células renales (ver estudio 1 en
sección 5.1); y el beneficio-riesgo en estos pacientes no ha sido evaluado.

Interacciones fármaco-fármaco
Se recomienda precaución al administrar Nexavar conjuntamente con compuestos que se metabolizan /
eliminan predominantemente a través de la vía UGT1A1 (p.ej. irinotecan) o UGT1A9 (ver sección 4.5).

Se recomienda precaución al administrar sorafenib conjuntamente con docetaxel (ver sección 4.5).

La coadministración de neomicina u otros antibióticos que causan importantes alteraciones ecológicas de
la microflora gastrointestinal puede conducir a una disminución de la biodisponibilidad de sorafenib (ver
sección 4.5). Antes de empezar un tratamiento con antibióticos debe considerarse el riesgo de la reducción
de las concentraciones plasmáticas de sorafenib.

Se ha notificado una mortalidad más elevada en pacientes con carcinoma de células escamosas de pulmón
tratados con sorafenib en combinación con quimioterapia basada en sales de platino. En dos ensayos
aleatorizados con pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, en el subgrupo de pacientes con
carcinoma de células escamosas, para los pacientes tratados con sorafenib y una combinación de
carboplatino y paclitaxel, el HR para la supervivencia global fue de 1,81 (95 IC 1,19; 2,74) y para los
pacientes tratados con sorafenib y una combinación de gemcitabina y cisplatino el HR fue de 1,22 (95
IC 0,82; 1,80). No ha predominado ninguna causa individual de muerte, pero en pacientes tratados con
sorafenib y quimioterapias basadas en sales de platino se observó una mayor incidencia de fallo
respiratorio, hemorragias e infecciones.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inductores de enzimas metabólicos
La administración de rifampicina durante 5 días, antes de administrar una dosis única de sorafenib, dio
lugar a una reducción promedio del 37 en el AUC de sorafenib. Otros inductores de la actividad
CYP3A4 y/o glucuronización (por ejemplo, Hipericum perforatum también conocido como Hierba de San
Juan, fenitoína, carbamacepina, fenobarbital y dexametasona) pueden también incrementar el metabolismo
de sorafenib y, por tanto, reducir las concentraciones de sorafenib.

Inhibidores de CYP3A4
Ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, administrado una vez al día durante 7 días a voluntarios
varones sanos no alteró el AUC media de una única dosis de 50 mg de sorafenib. Estos datos sugieren que
es improbable que se produzcan interacciones farmacocinéticas clínicas de sorafenib con inhibidores de
CYP3A4.

Sustratos de CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9
Sorafenib inhibió CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9 in vitro con potencia similar. Sin embargo, en ensayos
clínicos farmacocinéticos, la administración concomitante de sorafenib 400 mg dos veces al día con
ciclofosfamida, sustrato de CYP2B6, o paclitaxel, sustrato de CYP2C8, no resultó en una inhibición
clínicamente significativa. Estos datos sugieren que sorafenib a dosis recomendada de 400 mg dos veces
al día podría no ser un inhibidor in vivo de CYP2B6 o CYP2C8.
6
Adicionalmente, el tratamiento concomitante de sorafenib y warfarina, un sustrato de CYP2C9, no dio
lugar a cambios en el TP-INR medio, en comparación con el placebo. Por lo tanto, podría esperarse un
riesgo bajo de inhibición clínicamente significativa in vivo de CYP2C9 por sorafenib. Sin embargo, es
necesario controlar regularmente el INR de pacientes que toman warfarina o fenprocumona (ver
sección 4.4).

Sustratos de CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C19
La administración concomitante de sorafenib y midazolam, dextrometorfano u omeprazol, que son
sustratos de los citocromos CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C19, respectivamente, no alteró la exposición a
estos agentes. Esto indica que sorafenib no es un inhibidor ni un inductor de estos isoenzimas del
citocromo P450. Por ello, es improbable que se den interacciones farmacocinéticas clínicas entre sorafenib
y los sustratos de estos enzimas.

Sustratos de UGT1A1 y UGT1A9
In vitro, sorafenib inhibió la glucuronización via UGT1A1 y UGT1A9. La relevancia clínica de este
hallazgo es desconocido (ver abajo y sección 4.4).

Estudios in vitro de la inducción del enzima CYP
Las actividades de CYP1A2 y CYP3A4 no se vieron alteradas después del tratamiento de hepatocitos
humanos cultivados con sorafenib, indicando que es improbable que sorafenib sea un inductor de
CYP1A2 y CYP3A4.

Sustratos de P-gp
In vitro, sorafenib ha demostrado inhibir el transporte de la p-glicoproteina (P-gp). Un incremento de las
concentraciones plasmáticas de los substratos de P-gp como la digoxina no puede descartarse en un
tratamiento concomitante con sorafenib.

Combinación con otros agentes antineoplásicos
En ensayos clínicos, se ha administrado Nexavar conjuntamente con una serie de agentes antineoplásicos
con sus pautas de dosis habituales, incluyendo gemcitabina, cisplatino, oxaliplatino, paclitaxel,
carboplatino, capecitabina, doxorubicina, irinotecan, docetaxel y ciclofosfamida. Sorafenib careció de
efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de gemcitabina, cisplatino, carboplatino,
oxaliplatino o ciclofosfamida.

Paclitaxel/carboplatino
La administración de paclitaxel (225 mg/m
2
) y carboplatino (AUC=6) con sorafenib ( 400 mg dos veces
al día), administrados con una interrupción de 3 días de la dosis de sorafenib (el día de la administración
de paclitaxel/carboplatino y dos días antes), no produjo un efecto significativo en la farmacocinética de
paclitaxel.
La coadministración de paclitaxel (225 mg/m
2
, una vez cada 3 semanas) y carboplatino (AUC=6) con
sorafenib (400 mg dos veces a día, sin una interrupción de la dosis de sorafenib) resultó en un 47 de
incremento en la exposición de sorafenib, un 29 de incremento en la exposición de paclitaxel y un 50
de incremento en la exposición de 6-OH paclitaxel. La farmacocinética del carboplatino no se vió
afectada.
Estos datos indican que no son necesarios ajustes de dosis cuando paclitaxel y carboplatino son
coadministrados con sorafenib con una interrupción de 3 días de la dosis de sorafenib (dos días antes y el
día de la administración de paclitaxel/carboplatino). El significado clínico de los incrementos de la
exposición de sorafenib y paclitaxel, tras la coadministración con sorafenib sin una interrupción de dosis,
es desconocida.

7
Capecitabina
La coadministración de capecitabina (750-1050 mg/m
2
dos veces al día, Días 1-14 cada 21 días) y
sorafenib (200 o 400 mg dos veces al día, administración continua ininterrumpida) dió un cambio no
significativo en la exposición de sorafenib, pero un 15-50 de incremento en la exposición de
capecitabina y un 0-52 de incremento en la exposición de 5-FU. El significado clínico de estos
incrementos de pequeños a modestos en la exposición de capecitabina y 5-FU tras la coadministración con
sorafenib, es desconocida.

Doxorubicina/Irinotecan
El tratamiento concomitante con Nexavar dio lugar a un incremento del 21 en el AUC de doxorubicina.
Cuando se administró con irinotecan, cuyo metabolito activo SN-38 se sigue metabolizando por la vía
UGT1A1, se produjo un incremento del 67 - 120 del AUC de SN-38 y un incremento del 26 - 42 del
AUC de irinotecan. No se conoce la importancia clínica de estos hallazgos (ver sección 4.4).

Docetaxel
Al administrar docetaxel (75 ó 100 mg/m
2
administrado una vez cada 21 días), conjuntamente con
sorafenib (200 mg dos veces al día ó 400 mg dos veces al día, administrado desde el día 2 al 19 en un
ciclo de 21 días con una interrupción de 3 días próximos a la administración de docetaxel) hubo un
aumento del 36 - 80 del AUC de docetaxel y un aumento del 16 - 32 de la C max de docetaxel. Se
recomienda precaución al administrar sorafenib conjuntamente con docetaxel (ver sección 4.4.).

Combinación con otros agentes

Neomicina
La coadministración de neomicina, un agente antimicrobiano no sistémico utilizado para erradicar la flora
gastrointestinal, interfiere con el ciclo enterohepático de sorafenib (ver sección 5.2, Metabolismo y
Eliminación), resultando en una disminución de la exposición a sorafenib. En voluntarios sanos tratados
con un régimen de 5 días de neomicina, la exposición media a sorafenib disminuyó en un 54. No se han
estudiado los efectos con otros antibióticos, pero es probable que dependa de la capacidad de interferir con
microorganismos con actividad glucuronidasa.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No hay datos sobre el uso de sorafenib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han
mostrado toxicidad para la reproducción, inclusive malformaciones (ver sección 5.3). En ratas, se
demostró que sorafenib y sus metabolitos atraviesan la placenta y es previsible que sorafenib provoque
efectos nocivos en el feto. Nexavar no debe utilizarse durante el embarazo, a no ser que se demuestre
claramente que es necesario después de una cuidadosa evaluación de las necesidades de la madre y los
riesgos para el feto.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.

Lactancia
Se desconoce si sorafenib se excreta en la leche humana. En animales se elimina sorafenib y/o sus
metabolitos a través de la leche. Como sorafenib puede tener efectos nocivos en el crecimiento y
desarrollo del niño (ver sección 5.3), las mujeres no deben dar el pecho durante el tratamiento con
sorafenib.

Fertilidad
Los resultados de estudios en animales indican que sorafenib puede alterar la fertilidad masculina y
femenina (ver sección 5.3).

8
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No hay
indicios de que Nexavar tenga influencia sobre la capacidad para conducir o manipular máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas graves más importantes fueron infarto/isquemia de miocardio, perforación
gastrointestinal, hepatitis inducida por medicamentos, hemorragia, crisis hipertensiva/hipertensión.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarreas, exantema, alopecia y síndrome mano-pie
(corresponde al síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar en MedDRA).


En la tabla 1, se enumeran las reacciones adversas notificadas en múltiples ensayos clínicos o a través del
uso post-comercialización y según la clasificación de órganos del sistema (en MedDRA) y la frecuencia.
Las frecuencias se definen como: muy frecuente (=1/10), frecuente (=1/100 a 1/10), poco frecuente
(= 1/1.000 a 1/100), raro (= 1/10.000 a 1/1.000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

9
Tabla 1: Todas las reacciones adversas farmacológicas referidas en pacientes en múltiples ensayos
clínicos o a través del uso post-comercialización

Clasificación de
órganos del
sistema
Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Raro

Infecciones e
infestaciones
foliculitis
infección

Trastornos de la
sangre y del
sistema linfático
linfopenia leucopenia
neutropenia
anemia
trombocitopenia

Trastornos del
sistema
inmunológico
Reacciones de
hipersensibilidad
(incluyendo
reacciones
cutáneas y
urticaria)
angioedema
reacción
anafiláctica
Trastornos
endocrinos
hipotiroidismo
hipertiroidismo

Trastornos del
metabolismo y de
la nutrición
hipofosfatemia anorexia
hipocalcemia
hipopotasemia
hiponatremia
deshidratación

Trastornos
psiquiátricos
depresión
Trastornos del
sistema nervioso
neuropatía
sensorial
periférica
Leucoencefalopatí
a posterior
reversible*

Trastornos de oído
y del laberinto
Acúfenos o
tinnitus

Trastornos
cardíacos
insuficiencia
cardíaca
congestiva*
isquemia e
infarto de
miocardio*
Prolongación
QT
Trastornos
vasculares
hemorragia (incl.
hemorragia
gastrointestinal*,
vías respiratorias*
y cerebral*)
hipertensión
crisis
hipertensivas*

10
Clasificación de
órganos del
sistema
Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Raro

Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
ronquera rinorrea
acontecimientos
tipo enfermedad
pulmonar
intersticial*
(neumonitis,
neumonitis por
radiación,
síndrome de
distrés respiratorio
agudo, etc)

Trastornos
gastrointestinales
diarrea
náuseas
vómitos
estreñimiento
estomatitis
(incluyendo
boca seca y
glosodinia)
dispepsia
disfagia
enfermedad de
reflujo
gastroesofágico
pancreatitis
gastritis
perforaciones
gastrointestinales*

Trastornos
hepatobiliares
Aumento de la
bilirrubina e
ictericia
colecistitis
colangitis
hepatitis
inducida por
fármacos *
Trastornos de la
piel y del tejido
subcutáneo
exantema
alopecia
síndrome palmo-
plantar**
eritema
prurito
piel seca
dermatitis
exfoliativa
acné
descamación de
la piel
eccema
eritema
multiforme
queratoacantoma /
cáncer de celulas
escamosas de la
piel
dermatitis por
hipersensibilizac
ión a la
radiación
síndrome de
Stevens-Johnson
vasculitis
leucocitoclástica
necrólisis
epidérmica
tóxica*
Trastornos
músculoesquelétic
os y del tejido
conjuntivo
artralgia
mialgia
rabdomiólisis

Trastornos renales
y urinarios
insuficiencia
renal
proteinuria
síndrome
nefrótico
Trastornos del
aparato
reproductor y de
la mama
disfunción
eréctil
ginecomastia
11
Clasificación de
órganos del
sistema
Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Raro

Trastornos
generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
fatiga
dolor (incluyendo
dolores bucales,
abdominales,
óseos, dolor
tumoral y cefalea)
astenia
fiebre
enfermedad tipo
gripe

Exploraciones
complementarias
Aumento amilasa
Aumento lipasa
Pérdida de peso
Aumento
transitorio de
transaminasas
Aumento
transitorio de la
fosfatasa alcalina
en sangre,
Anomalías en
INR, Anomalías
en el nivel de
protrombina

* Las reacciones adversas pueden hacer peligrar la vida o tener un resultado fatal. Estas reacciones
son poco frecuentes o de frecuencia inferior.
** El síndrome mano-pie corresponde al síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar en MedDRA

Información adicional sobre determinadas reacciones adversas a medicamentos

Insuficiencia cardíaca congestiva: En los ensayos clínicos patrocinados por la Compañía, la insuficiencia
cardiaca congestiva fue notificada como un acontecimiento adverso en 1,9 de los pacientes tratados con
sorafenib (N = 2276). En el estudio 11213 (CCR), los acontecimientos adversos como insuficiencia
cardíaca congestiva se notificaron en 1,7 de los pacientes tratados con sorafenib y en 0,7 de los que
recibieron placebo. En el estudio de 100554 (HCC), el 0,99 de los pacientes tratados con sorafenib y el
1,1 que recibieron placebo fueron notificados con estos acontecimientos.

Alteraciones en las pruebas de laboratorio
Con mucha frecuencia, se han descrito aumentos de los niveles de lipasa y amilasa. En el ensayo 1 (CCR)
y en el ensayo 3 (CH), se produjeron aumentos de lipasa, CTCAE de grado 3 ó 4 en el 11 y 9 de los
pacientes del grupo con Nexavar, respectivamente, en comparación con el 7 y 9 de los pacientes del
grupo placebo. En el ensayo 1 y en el ensayo 3 se notificaron aumentos de la amilasa CTCAE de grado 3
ó 4 en el 1 y 2 de los pacientes del grupo con Nexavar, respectivamente, en comparación con el 3
de los pacientes en ambos grupos placebo. En 2 de los 451 pacientes tratados con Nexavar en el ensayo 1
y en 1 de los 297 pacientes tratados con Nexavar en el ensayo 3, se describió una pancreatitis clínica
(CTCAE de grado 4), así como en 1 de los 451 pacientes (CTCAE de grado 2) en el grupo placebo del
ensayo 1.

La hipofosfatemia fue un hallazgo de laboratorio muy frecuente, que se pudo observar en el 45 y 35
de los pacientes tratados con Nexavar, en comparación con el 12 y 11 de los pacientes con placebo
en el ensayo 1 y en el ensayo 3, respectivamente. En el ensayo 1, en el 13 de los pacientes tratados con
Nexavar y en el 3 de los pacientes del grupo placebo se produjo una hipofosfatemia CTCAE de grado 3
(1 - 2 mg/dl), en el ensayo 3, en el 11 de los pacientes tratados con Nexavar y en el 2 en los pacientes
del grupo placebo. En el ensayo 1, no se dieron casos de hipofosfatemia CTCAE de grado 4 ( 1 mg/dl)
en ninguno de los pacientes ni con Nexavar ni con placebo, en el ensayo 3 se dio 1 caso en el grupo
placebo. Se desconoce la etiología de la hipofosfatemia asociada al Nexavar.

En = 5 de los pacientes tratados con Nexavar ocurrieron alteraciones en los resultados del laboratorio de
CTCAE de grado 3 ó 4 incluyendo linfopenia y neutropenia.
12

La hipocalcemia fue notificada en el 12 y el 26,5 de los pacientes tratados con sorafenib, frente al
7,5 y el 14,8 de los tratados con placebo, en los ensayos 1 y 3, respectivamente. La mayoría de los
informes de hipocalcemia fueron de bajo grado (CTCAE de grados 1 y 2). Se produjo una hipocalcemia
CTCAE de grado 3 (6,0 – 7,0 mg /dl) en el 1,1 y el 1,8 de los pacientes tratados con sorafenib y en el
0,2 y el 1,1 de los pacientes del grupo placebo y una hipocalcemia CTCAE de grado 4 ( 6,0 mg/dl)
en el 1,1 y el 0,4 de los pacientes tratados con sorafenib y en el 0,5 y el 0 de los pacientes del
grupo placebo en los ensayos 1 y 3, respectivamente. Se desconoce la etiología de la hipocalcemia
asociada a sorafenib.

En los ensayos 1 y 3 se observó disminución del potasio en el 5,4 y el 9,5 de los pacientes tratados con
Nexavar, frente al 0,7 y el 5,9 de los tratados con placebo, respectivamente. La mayoría de los
informes de hipopotasemia fueron de bajo grado (CTCAE de grado 1). En estos ensayos se produjo una
hipopotasemia CTCAE de grado 3 en el 1,1 y el 0,4 de los pacientes tratados con Nexavar y en el
0,2 y el 0,7 de los pacientes del grupo placebo. No hubo informes de hipopotasemia CTCAE de grado
4.

4.9 Sobredosis

No existe ningún tratamiento específico para la sobredosis con Nexavar. La dosis máxima de sorafenib
estudiada clínicamente es de 800 mg, dos veces al día. Las reacciones adversas observadas a esta dosis
fueron principalmente diarrea y acontecimientos dermatológicos. En el caso de sospecha de sobredosis,
debe interrumpirse la administración de Nexavar e instaurarse un tratamiento de soporte, si es necesario.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos, inhibidores de la proteinquinasa, código ATC:
L01XE05

Sorafenib es un inhibidor multiquinasa que ha demostrado poseer propiedades tanto antiproliferativas
como antiangiogénicas in vitro e in vivo.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
Sorafenib es un inhibidor multiquinasa que reduce la proliferación celular tumoral in vitro. Sorafenib
inhibe el crecimiento tumoral de un amplio espectro de xenoinjertos tumorales humanos en ratones
atímicos acompañado de una reducción de la angiogénesis tumoral. Sorafenib inhibe la actividad de las
dianas presentes en la célula tumoral (CRAF, BRAF, V600E BRAF, KIT y FLT-3) y en la vasculatura
tumoral (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-ß). Las RAF quinasas son quinasas serina/ treonina,
mientras que c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-ß son receptores tirosina quinasa.

Eficacia clínica
La seguridad y eficacia clínica de Nexavar han sido estudiadas en pacientes con carcinoma hepatocelular
(CH) y en pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

13
Carcinoma hepatocelular
El Ensayo 3 (Ensayo 100554) fue un ensayo de Fase III, internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble
ciego, controlado con placebo en 602 pacientes con carcinoma hepatocelular. Las características basales y
demográficas de la enfermedad fueron comparables entre el grupo Nexavar y el grupo placebo con
respecto al estado ECOG (estado 0: 54 vs. 54 ; estado 1: 38 vs. 39 ; estado 2: 8 vs. 7 ),
estadio TNM (estadio I: 1 vs. 1 ; estadio II: 10,4 vs. 8,3 ; estadio III: 37,8 vs. 43,6 ,
estadio IV: 50,8 vs. 46,9 ), y estadio BCLC (estadio B: 18,1 vs. 16,8 ; estadio C: 81,6
vs. 83,2 ; estadio D: 1 vs. 0 ).

El estudio se detuvo después que un analisis intermedio planeado de supervivencia global superase el
límite de eficacia preespecificado. Este analisis mostró una ventaja estadísticamente significativa de
Nexavar frente a placebo para supervivencia global (HR: 0,69, p = 0,00058, ver Tabla 2).

Se dispone de datos limitados de este estudio en pacientes con insuficiencia hepática Child Pugh B y
incluyéndose solo un paciente con Child Pugh C.

Tabla 2: Resultados de eficacia del ensayo 3 (ensayo 100554) en carcinoma hepatocelular

Parámetro de eficacia Nexavar
(N=299)
Placebo
(N=303)
Valor P HR
(95 CI)
Supervivencia global
(SG) [mediana,
semanas (95 CI)]
46.3
(40.9, 57.9)
34.4
(29.4, 39.4)
0.00058*

0.69
(0.55, 0.87)
Tiempo hasta la
progresión (TTP)
[mediana, semanas
(95 CI)]**
24.0
(18.0, 30.0)
12.3
(11.7, 17.1)
0.000007 0.58
(0.45, 0.74)
CI=Intervalo confianza, HR=razón de riesgo (Nexavar sobre placebo)
*estadisticamente significativo ya que el valor p fue inferior al límite preespecificado de finalización
O’Brien Fleming de 0,0077
**revisión radiológica independiente

Un segundo ensayo de Fase III, internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con
placebo (Ensayo 4, 11849) evaluó el beneficio clínico de Nexavar en 226 pacientes con carcinoma
hepatocelular avanzado. Este ensayo, realizado en China, Corea y Taiwán, confirmó las conclusiones del
ensayo 3 con respecto al perfil beneficio riesgo favorable de Nexavar (HR (OS): 0,68, p = 0,01414).

En los factores de estratificación preespecificados (estado ECOG, presencia o ausencia de invasión
vascular macroscópica y/o propagación del tumor extrahepá tico) del Ensayo 3 y 4, la razón de riesgo
favoreció sistematicamente a Nexavar frente a placebo. El análisis exploratorio de los subgrupos sugirió
que el efecto del tratamiento fue menos pronunciado en los pacientes con metástasis distante al inicio.

Carcinoma de células renales
La seguridad y eficacia de Nexavar en el tratamiento del carcinoma de células renales (CCR) avanzado se
ha estudiado en dos ensayos clínicos:

14
El ensayo 1 (ensayo 11213) fue un ensayo de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado
con placebo realizado en 903 pacientes. Sólo fueron incluidos pacientes con carcinoma renal de células
claras y riesgo bajo o intermedio según el MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center). Los
objetivos principales del ensayo fueron supervivencia global y supervivencia libre de progresión (SLP).
Aproximadamente la mitad de los pacientes presentaba un estado funcional ECOG de 0 y la mitad de los
pacientes estaban en el grupo pronóstico bajo de MSKCC.
La SLP fue determinada en una revisión radiológica independiente ciega según criterios RECIST. El
análisis de SLP se realizó a los 342 eventos en 769 pacientes. La mediana de SLP fue de 167 días en los
pacientes aleatorizados a Nexavar comparado a 84 días en los pacientes con placebo (HR = 0,44; IC del
95 : 0,35 – 0,55; p 0,000001). La edad, el grupo pronóstico de MSKCC, el estado funcional ECOG y
la terapia previa no afectaron el resultado del tratamiento.

Un análisis intermedio (segundo análisis intermedio) para la supervivencia global se realizó a las 367
muertes en 903 pacientes. El valor nominal de alfa para este análisis fue de 0,0094. La mediana de la
supervivencia fue de 19,3 meses para los pacientes aleatorizados a Nexavar comparado con los 15,9 meses
en los pacientes con placebo (HR = 0,77; IC del 95 : 0,63 – 0,95; p = 0,015). En el momento de este
análisis, unos 200 pacientes fueron cruzados a sorafenib desde el grupo placebo.

El ensayo 2 fue un ensayo de discontinuación de Fase II en pacientes con enfermedades metastásicas,
incluyendo CCR. Los pacientes con enfermedad estable en terapia con Nexavar fueron aleatorizados a
placebo o terapia continuada con Nexavar. La supervivencia libre de progresión en pacientes con CCR fue
significativamente más prolongada en el grupo con Nexavar (163 días) que en el grupo placebo (41 días)
(p = 0,0001, HR = 0,29).

Prolongación del intervalo QT
En un estudio de farmacología clínica fueron recogidos resultados QT/QTc de 31 pacientes en estado
basal (pre-tratamiento) y post-tratamiento. Tras un ciclo de tratamiento de 28 días, en el tiempo de
máxima concentración de sorafenib, QTcB se prolongó 4 ± 19 mseg y QTcF 9 ±18 mseg, en comparación
con el placebo en estado basal. Ningún sujeto mostró un QTcB o QTcF 500 mseg durante la
monitorización ECG post-tratamiento (ver sección 4.4).

Población pediátrica
La Agencia Europea del Medicamento ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los
estudios, en todos los subgrupos de la población pediátrica, en carcinoma de riñón y pelvis renal
(excluyendo neuroblastoma, nefroblastomatosis, sarcoma de células claras, nefroma mesoblástico,
carcinoma medular renal y tumor rabdoide del riñón) y carcinoma de hígado y de conducto intrahepático
biliar (excluyendo hepatoblastoma).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución
Tras la administración de los comprimidos de Nexavar, la biodisponibilidad relativa media es del
38 - 49 , cuando se compara con una solución oral. No se conoce la biodisponibilidad absoluta. Después
de la administración oral, sorafenib alcanza picos plasmáticos en aproximadamente 3 horas. Con una
comida rica en grasas, la absorción de sorafenib se reduce en un 30 , en comparación con la
administración en ayunas.
La C max media y el AUC aumentan por debajo de un incremento proporcional, cuando la dosis supera los
400 mg administrados dos veces al día. La unión in vitro de sorafenib a proteínas plasmáticas humanas es
del 99,5 .
La dosificación múltiple de Nexavar durante 7 días dio lugar a una acumulación de 2,5 a 7 veces, en
comparación con la administración de una dosis única. Las concentraciones plasmáticas de sorafenib en
estado estacionario se alcanzan en 7 días, con una relación pico/valle de las concentraciones medias
inferior a 2.
15

Biotransformación y eliminación
La semivida de eliminación de sorafenib es de aproximadamente 25 - 48 horas. Sorafenib se metaboliza
principalmente en el hígado pasando por un metabolismo oxidativo mediado por CYP3A4, así como por
una glucuronización mediada por UGT1A9. Los conjugados de sorafenib pueden ser escindidos en el
tracto gastrointestinal por la actividad de las glucuronidasas bacterianas, permitiendo la reabsorción del
fármaco no conjugado.La coadministración de neomicina ha demostrado que interfiere con este proceso,
disminuyendo la biodisponibilidad media de sorafenib en un 54.

Sorafenib supone alrededor del 70 - 85 de los analitos circulantes en plasma en estado estacionario. Se
han identificado 8 metabolitos de sorafenib, de los cuales cinco se han determinado en plasma. El
principal metabolito circulante de sorafenib en plasma, la N-óxido piridina, demuestra una potencia in
vitro similar a la del sorafenib y supone alrededor del 9 - 16 de los analitos circulantes en estado
estacionario.

Después de la administración oral de una dosis de 100 mg de una formulación de solución de sorafenib, el
96 de la dosis se recuperó en 14 días, eliminándose el 77 de la dosis por heces y el 19 por orina
como metabolitos glucuronizados. La proporción de sorafenib inalterado supuso un 51 de la dosis y se
pudo observar en heces, pero no en orina, indicando que la excreción biliar del fármaco inalterado puede
contribuir a la eliminación de sorafenib.

Farmacocinética en poblaciones especiales
Los análisis de los datos demográficos sugieren que no existe una relación entre farmacocinética y edad (hasta
65 años), sexo o peso corporal.

Población pediátrica
No se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de sorafenib en pacientes pediátricos.

Raza
No hay diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética entre sujetos caucasianos y asiáticos.

Insuficiencia renal
En cuatro ensayos clínicos de Fase I, la exposición en estado estacionario al sorafenib fue similar en pacientes
con insuficiencia renal leve o moderada, en comparación con las exposiciones en pacientes con una función
renal normal. En un ensayo de farmacología clínica (dosis única de 400 mg de sorafenib), no se observó una
relación entre la exposición a sorafenib y la función renal en pacientes con la función renal normal, con
insuficiencia renal leve, moderada o grave. No se dispone de datos en pacientes que requieren diálisis.

Insuficiencia hepática
En pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) e insuficiencia hepática con Child Pugh A o B (leve a
moderada), los valores de exposición fueron comparables y se situaron dentro del rango de exposición
observado en pacientes sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética (PK) de sorafenib en pacientes no HCC
Child Plug A y B fue similar a la PK en voluntarios sanos. No hay datos de pacientes con insuficiencia hepática
Child Pugh C (grave). Sorafenib se elimina principalmente por vía hepática y la exposición puede estar
incrementada en esta población de pacientes.

16
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil de seguridad preclínica de sorafenib se evaluó en ratones, ratas, perros y conejos.
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron cambios (degeneraciones y regeneraciones) en
diferentes órganos con exposiciones inferiores a la exposición clínica prevista (a partir de comparaciones
de AUC).
Tras la administración de dosis repetidas a perros jóvenes y en crecimiento, se observaron efectos sobre
huesos y dientes, con exposiciones inferiores a la exposición clínica. Los cambios consistieron en un
engrosamiento irregular de la placa de crecimiento femoral, hipocelularidad de la médula ósea adyacente a
la placa de crecimiento alterada y alteraciones en la composición de la dentina. En perros adultos no se
indujeron efectos similares.

Se realizó un programa estándar de estudios de genotoxicidad y se obtuvieron resultados positivos en
forma de un incremento de aberraciones cromosómicas estructurales en un ensayo en células mamíferas in
vitro (ovario de hámster chino) en cuanto a la clastogenicidad en presencia de activación metabólica.
Sorafenib no fue genotóxico en la prueba de Ames ni tampoco en un ensayo del micronúcleo murínico in
vivo. Un producto intermedio del proceso de fabricación que también se encuentra en el principio activo
final ( 0,15 ) dio positivo en cuanto a mutagénesis en un ensayo de células bacterianas in vitro (prueba
de Ames). Además, el lote de sorafenib examinado en la serie estándar de genotoxicidad incluyó un
0,34 de PAPE.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con sorafenib.

No se han realizado estudios específicos con sorafenib en animales para evaluar el efecto en la fertilidad.
Sin embargo, cabe esperar un efecto adverso en la fertilidad masculina y femenina, porque los estudios de
dosis repetidas en animales han demostrado cambios en los órganos reproductores masculinos y
femeninos por debajo de la exposición clínica prevista (a partir de AUC). Los cambios típicos consistieron
en signos de degeneración y retardo en testículos, epidídimos, próstata y vesículas seminales de las ratas.
Las ratas hembra mostraron necrosis central del cuerpo lúteo e interrupción del desarrollo folicular de los
ovarios. Los perros mostraron degeneración tubular en los testículos y oligospermia.

Sorafenib ha demostrado ser embriotóxico y teratogénico cuando se administra a ratas y conejos a
exposiciones inferiores a la exposición clínica. Los efectos observados incluyeron reducciones de los
pesos corporales maternos y fetales, un aumento del número de reabsorciones fetales y un aumento del
número de malformaciones externas y viscerales.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
Croscarmelosa de sodio
Celulosa microcristalina
Hipromelosa
Laurilsulfato de sodio
Estearato de magnesio.

Recubrimiento del comprimido
Hipromelosa
Macrogol (3350)
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro rojo (E172)

17
6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

112 comprimidos recubiertos con película (4 x 28) en envases de blisters transparentes (PP/aluminio).

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Alemania


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/342/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización 19 Julio 2006
Fecha de la última renovación 21 Julio 2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
18


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
19
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Bayer Pharma AG
51368 Leverkusen
Alemania

Bayer HealthCare Manufacturing Srl.
Via delle Groane, 126
20024 Garbagnate Milanese
Italia

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable
de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de seguridad
para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia
de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y
publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA
Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la
versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en cualquier
actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

20


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
21


A. ETIQUETADO
22

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTÓN EXTERNO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nexavar 200 mg comprimidos recubiertos con película
Sorafenib


2. PRINCIPIO ACTIVO

Cada comprimido contiene 200 mg de sorafenib (en forma de tosilato)


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

112 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25ºC.


23
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Alemania


12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/342/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACION EN BRAILLE

Nexavar 200 mg


24

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTER


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nexavar 200 mg comprimidos
Sorafenib


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Bayer (Logo)


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS

LU
MA
MIE
JU
VIE
SAB
DOM


25


B. PROSPECTO
26

Prospecto: información para el usuario

Nexavar 200 mg comprimidos recubiertos con película
Sorafenib

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto

1. Qué es Nexavar y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Nexavar
3. Cómo tomar Nexavar
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Nexavar
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Nexavar y para qué se utiliza

Nexavar se utiliza en el tratamiento de cáncer hepático (carcinoma hepatocelular).
Nexavar también se utiliza en el tratamiento de cáncer renal en estadio avanzado (carcinoma de células
renales avanzado) cuando el tratamiento estándar no ha servido para frenar su enfermedad o es
considerado inapropiado. Nexavar es un inhibidor multiquinasa. Actúa enlenteciendo la tasa de
crecimiento de las células cancerosas e interrumpiendo el aporte de sangre que permite el crecimiento de
las células cancerosas.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Nexavar

No tome Nexavar
- Si es alérgico al sorafenib o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos
en la sección 6).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Nexavar.

Tenga especial cuidado con Nexavar
- Si experimenta problemas cutáneos. Nexavar puede dar lugar a exantemas y reacciones cutáneas, en
especial en manos y pies. Su médico puede normalmente tratar estas afecciones. En caso contrario, su
médico puede interrumpir transitoria o completamente el tratamiento.
- Si padece hipertensión. Nexavar puede aumentar la presión arterial. Su médico controlará su presión
arterial y le administraría un medicamento para tratar la hipertensión.
- Si padece problemas hemorrágicos o está tomando warfarina o fenprocumona. El tratamiento
con Nexavar puede dar lugar a un aumento del riesgo de hemorragias. Si está tomando warfarina o
27
fenprocumona, medicamentos que fluidifican la sangre para prevenir la formación de coágulos en la
sangre, puede tener un mayor riesgo de sufrir hemorragias.
- Si padece dolores torácicos o problemas cardíacos. Su médico decidirá si interrumpir transitoria o
completamente el tratamiento.
- Si padece un trastorno del corazón, como una señal eléctrica anormal denominada “prolongación
del intervalo QT”.
- Si va a someterse a una intervención quirúrgica o si ha sido sometido recientemente a cirugía.
Nexavar puede influir en la cicatrización de la herida. Normalmente, debe interrumpir su tratamiento
con Nexavar si va a someterse a una intervención quirúrgica. Su médico decidirá cuando volver a
reiniciar el tratamiento con Nexavar.
- Si está tomando irinotecan o docetaxel, que también son medicamentos anticancerígenos. Nexavar
puede incrementar los efectos y, en particular, los efectos adversos de estos medicamentos.
- Si está tomando neomicina u otros antibióticos. El efecto de Nexavar puede disminuir.
- Si tiene insuficiencia hepática grave. Puede experimentar efectos adversos más graves cuando toma
este medicamento.
- Si tiene insuficiencia renal. Su médico le controlorá el equilibrio de líquidos y electrolitos.
- Fertilidad. Nexavar puede reducir la fertilidad masculina y femenina. Si es su caso, consulte a su
médico.
- Durante el tratamiento pueden producirse orificios en las paredes del intestino (perforación
gastrointestinal) (ver sección 4: Posibles efectos adversos). En este caso su médico interrumpirá el
tratamiento.

Consulte con su médico, si alguno de estos aspectos le afectan a usted. Puede ser necesario efectuar un
tratamiento de los mismos o su médico puede decidir que ha de modificar su dosis de Nexavar o
interrumpir completamente el tratamiento (ver también sección 4: Posibles efectos adversos).

Niños y adolescentes
Todavía no se han realizado pruebas con Nexavar a niños y adolescentes.

Toma de Nexavar con otros medicamentos
Algunos medicamentos influyen en Nexavar o pueden verse afectados por el mismo. Informe a su médico
o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquiera de los
medicamentos referenciados en la siguiente lista o cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin
receta:
- Rifampicina, neomicina u otros medicamentos utilizados para tratar infecciones (antibióticos)
- Hierba de San Juan (Hyperycum perforatum), un tratamiento a base de plantas medicinales para la
depresión
- Fenitoína, carbamacepina o fenobarbital, tratamientos para la epilepsia y otras patologías
- Dexametasona, un corticosteroide utilizado en diferentes patologías
- Warfarina o fenprocumona, anticoagulantes utilizados para prevenir la formación de coágulos de
sangre
- Doxorubicina, capecitabina, docetaxel, paclitaxel e irinotecan, que son tratamientos contra el cáncer
- Digoxina, un tratamiento para la insuficiencia cardiaca leve o moderada

Embarazo y lactancia
Evite quedarse embarazada durante el tratamiento con Nexavar. Si puede quedar embarazada,
durante el tratamiento, tome medidas de contracepción adecuadas. Si quedara embarazada durante el
tratamiento con Nexavar, informe inmediatamente a su médico quién decidirá si debe continuar con el
tratamiento.

Durante el tratamiento con Nexavar no debe dar el pecho a su bebé ya que este medicamento puede
interferir en el crecimiento y desarrollo de su bebé.

28
Conducción y uso de máquinas
No hay indicios de que Nexavar influya en la capacidad de conducir o de utilizar máquinas.


3. Cómo tomar Nexavar

La dosis recomendada de Nexavar en adultos es de dos comprimidos de 200 mg, dos veces al día.
Esto equivale a una dosis diaria de 800 mg o cuatro comprimidos al día.

Los comprimidos de Nexavar deben tomarse con un vaso de agua fuera de las comidas o con una
comida pobre o moderada en grasas. No tome este medicamento con una comida rica en grasas, ya que
esto reduce la eficacia de Nexavar. Si tiene intención de tomar una comida rica en grasas, debe tomar los
comprimidos de sorafenib al menos 1 hora antes o 2 horas después de la comida.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En
caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Es importante tomar este medicamento a la misma hora cada día para que haya una cantidad estable en el
torrente sanguíneo.

Normalmente, continuará con la toma de este medicamento mientras le aporte beneficios clínicos y no
sufra efectos adversos inaceptables.

Si toma más Nexavar del que debe
Consulte inmediatamente con su médico si usted (o cualquier otra persona) ha tomado una dosis
superior a la prescrita. Tomar demasiado Nexavar, aumenta la probabilidad de que se presenten efectos
adversos o que éstos sean más graves, en especial diarreas o problemas cutáneos. Su médico puede
indicarle suspender la toma de este medicamento.

Si olvidó tomar Nexavar
Si ha omitido una dosis, tómela lo antes posible. Si ya se acerca el momento de tomar la siguiente dosis,
omita la perdida y continúe con toda normalidad. No tome una dosis doble para compensar la dosis
olvidada.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Nexavar puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Este medicamento puede también afectar a algunos resultados analíticos.

Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes
- diarreas
- náuseas
- sensación de debilidad o cansancio
- dolor (incluyendo dolores bucales, dolores abdominales, dolor de cabeza, dolores óseos, dolor
tumoral)
- pérdida de cabello
- rubor
- palmas y plantas de los pies enrojecidos o doloridos (síndrome de mano – pie)
- prurito o exantema
- vómitos
- hemorragias (incluido sangrado en cerebro, pared intestinal y vías respiratorias)
- hipertensión o aumentos de la presión arterial.

29
Frecuentes: pueden afectar a hasta 1 de cada 10 pacientes
- enfermedad tipo gripal
- fiebre
- indigestión
- estreñimiento
- dificultades para tragar
- boca inflamada o seca, dolor en la lengua
- pérdida de peso
- falta de apetito
- niveles bajos de calcio en la sangre
- niveles bajos de potasio en la sangre (hipopotasemia)
- dolores articulares o musculares (artralgias)
- alteraciones de la sensibilidad en dedos de manos y pies, inclusive hormigueo o adormecimiento
- depresión
- problemas de erección (impotencia)
- ronquera
- acné
- piel inflamada, seca o escamosa, que se descama
- insuficiencia cardíaca
- ataque cardíaco (infarto de miocardio) o dolor torácico
- acúfenos (pitidos en los oidos).
- Insuficiencia renal
- niveles anormalmente altos de proteína en la orina (proteinuria)

Poco frecuentes: pueden afectar a hasta 1 de cada 100 pacientes
- gastritis (inflamación de la pared gástrica) y pirosis (enfermedad de reflujo gastroduodenal)
- dolor abdominal provocado por pancreatitis, inflamación de la vesícula biliar y/o los conductos
biliares.
- piel u ojos amarillos (ictericia) causados por niveles elevados de pigmentos biliares
(hiperbilirrubinemia)
- reacciones de tipo alérgico (inclusive reacciones cutáneas y ronchas)
- foliculitis (infección de los folículos pilosos)
- infecciones generales
- deshidratación
- aumento de las mamas
- rinitis persistente
- dificultad para respirar (enfermedad pulmonar)
- eccema
- hipoactividad o hiperactividad de la tiroides
- múltiples erupciones cutáneas (eritema multiforme)
- presión arterial anormalmente alta
- perforación en la pared del intestino (perforación gastrointestinal)
- inflamación reversible de la parte posterior del cerebro, que puede asociarse a dolor de cabeza,
consciencia alterada, ataques y síntomas visuales incluyendo pérdida de la visión (leucoencefalopatía
posterior reversible)
- crecimiento benigno localizado de la piel (queratoacantoma) / cáncer de piel

Raros: pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000 pacientes
- reacción alérgica con hinchazón de la piel (por ej. cara, lengua) que puede causar dificultad para
respirar o tragar (angioedema)
- reacción alérgica grave repentina, que ocurre cuanto usted se expone a una sustancia que provocó
sensibilización en su cuerpo en una exposición previa (reacción anafiláctica)
- ritmo anormal del corazón (prolongación QT)
30
- inflamación del hígado que puede conducir a náuseas, vómito, dolor abdominal y coloración amarilla
de la piel (ictericia) (hepatitis inducida por fármacos)
- una erupción con aspecto de quemadura solar, que puede ocurrir en la piel que se haya expuesto antes
a radioterapia y puede ser grave (dermatitis por hipersensibilidad a la radiación)
- reacciones graves en la piel y /o membranas mucosas que puede incluir ampollas dolorosas o fiebre,
incluido un desprendimiento extenso de la piel ( Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica
tóxica)
- degradación muscular anormal que puede conducir a problemas renales (rabdomiólisis)
- daño en los riñones que hace que pierdan grandes cantidades de proteína (síndrome nefrótico)
- inflamación de los vasos de la piel que puede causar erupción (vasculitis leucocitoclástica)

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Nexavar

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el caja después de EXP.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar este medicamento a temperatura superior a 25ºC.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Nexavar

- El principio activo es sorafenib. Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de
sorafenib (en forma de tosilato)
- Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: croscarmelosa de sodio, celulosa microcristalina, hipromelosa, laurilsulfato
de sodio, estearato de magnesio.
Recubrimiento del comprimido: hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro
rojo (E 172).

Aspecto del producto y contenido del envase

Los comprimidos recubiertos con película de Nexavar 200 mg son de color rojo y redondos. Están
marcados en una cara con la cruz de Bayer y, en la otra, “200”. Se presentan en envases calendario de 112
comprimidos: cuatro blisters transparentes con 28 comprimidos cada uno.

Titular de la autorización de comercialización
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Alemania

31
Responsable de la fabricación
Bayer Pharma AG
51368 Leverkusen
Alemania

Bayer HealthCare Manufacturing Srl.
Via delle Groane, 126
20024 Garbagnate Milanese
Italia


32
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización (la lista de representantes locales se encuentra al final de este
folleto).

België / Belgique / Belgien
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Lietuva
UAB Bayer
Tel. +370 5 23 36 868
????????
????? ???????? ????
???. +359 02 81 401 01
Luxembourg / Luxemburg
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Ceská republika
Bayer s.r.o.
Tel: +420 266 101 111
Magyarország
Bayer Hungária Kft.
Tel.:+36-14 87-41 00
Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45-45 23 50 00
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Deutschland
Bayer Vital GmbH
Tel: +49-(0)214-30 513 48
Nederland
Bayer B.V.
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Eesti
Bayer OÜ
Tel: +372 655 85 65
Norge
Bayer AS
Tlf. +47 24 11 18 00
????da
Bayer ????? ????
???: +30 210 618 75 00
Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0
España
Bayer Hispania S.L.
Tel: +34-93-495 65 00
Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00
France
Bayer Santé
Tél: +33 (0)3 28 16 34 00
Portugal
Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00
Hrvatska
Bayer d.o.o.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
România
SC Bayer SRL
Tel: +40 21 528 59 00
Ireland
Bayer Limited
Tel: +353 1 299 93 13
Slovenija
Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 80 00
Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421 2 59 21 31 11
Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81
Suomi/Finland
Bayer Oy
Puh/Tel: +358-20 785 21
??p???
NOVAGEM Limited
???: +357 22 48 38 58
Sverige
Bayer AB
Tel: +46-(0)8-580 223 00
Latvija
SIA Bayer
Tel: +371 67 84 55 63
United Kingdom
Bayer plc
Tel: +44 (0)1 635-56 30 00

Fecha de la última revisión de este folleto: {mes AAAA}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos (EMA): http://www.ema.europa.eu.