Prospecto e instrucciones de NOXAFIL 40 mg/ml SUSPENSION ORAL, 1 frasco de 105 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de NOXAFIL 40 mg/ml SUSPENSION ORAL, 1 frasco de 105 ml, compuesto por los principios activos POSACONAZOL.

1. ¿Qué es NOXAFIL 40 mg/ml SUSPENSION ORAL, 1 frasco de 105 ml?
2. ¿Para qué sirve NOXAFIL 40 mg/ml SUSPENSION ORAL, 1 frasco de 105 ml?
3. ¿Cómo se toma NOXAFIL 40 mg/ml SUSPENSION ORAL, 1 frasco de 105 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene NOXAFIL 40 mg/ml SUSPENSION ORAL, 1 frasco de 105 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de NOXAFIL 40 mg/ml SUSPENSION ORAL, 1 frasco de 105 ml

Nº Registro: 5320001
Descripción clinica: Posaconazol 40 mg/ml solución/suspensión oral 105 ml 1 frasco
Descripción dosis medicamento: 40 mg/ml
Forma farmacéutica: SUSPENSIÓN ORAL
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 1 frasco de 105 ml
Principios activos: POSACONAZOL
Excipientes: BENZOATO DE SODIO (E 211), CITRATO DE SODIO, GLUCOSA, XANTANO, GOMA DE, POLISORBATO 80
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 15-12-2005
Fecha de último cambio de situación de registro: 15-12-2005
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 15-12-2005
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/05320001/05320001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/05320001/05320001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: MERCK SHARP AND DOHME LTD.
Dirección: Hertford Road
CP: EN11 9BU
Localidad: Hoddesdon, Hertfordshire
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S.A.
Dirección: Josefa Valcarcel, 38.
CP: 28027
Localidad: Madrid
CIF: A28211092

Prospecto e instrucciones de NOXAFIL 40 mg/ml SUSPENSION ORAL, 1 frasco de 105 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Noxafil 40 mg/ml suspensión oral


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de suspensión oral contiene 40 mg de posaconazol.

Excipiente con efecto conocido: Este medicamento contiene aproximadamente 1,75 g de glucosa por
5 ml de suspensión.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión oral

Suspensión blanca


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Noxafil está indicado en adultos, en el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas (ver
sección 5.1):

- aspergilosis invasiva en pacientes con enfermedad resistente a anfotericina B o itraconazol, o
en pacientes que son intolerantes a estos medicamentos;
- fusariosis en pacientes con enfermedad resistente a anfotericina B, o en pacientes que son
intolerantes a anfotericina B;
- cromoblastomicosis y micetoma en pacientes con enfermedad resistente a itraconazol, o en
pacientes que son intolerantes a itraconazol;
- coccidioidomicosis en pacientes con enfermedad resistente a anfotericina B, itraconazol o
fluconazol, o en pacientes que son intolerantes a estos medicamentos;
- candidiasis orofaríngea: como terapia de primera línea en pacientes que presentan enfermedad
grave o que están inmunodeprimidos, en los que se espera que la respuesta a la terapia tópica
sea insuficiente.

La resistencia se define como la progresión de la infección o la ausencia de mejoría después de un
mínimo de 7 días de dosis terapéuticas previas de terapia antifúngica eficaz.

Noxafil está también indicado en la profilaxis de infecciones fúngicas invasivas en los siguientes
pacientes:

- pacientes que estén recibiendo quimioterapia de remisión-inducción para leucemia mieloide
aguda (LMA) o síndromes mielodisplásicos (SMD), que se espera que desarrollen neutropenia
prolongada y que presentan alto riesgo de desarrollar infecciones fúngicas invasivas;
- receptores de transplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) que están recibiendo
dosis altas de terapia inmunosupresora para la enfermedad injerto contra huésped, y que
presentan alto riesgo de desarrollar infecciones fúngicas invasivas.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el manejo de infecciones fúngicas
o en tratamiento de apoyo en pacientes de alto riesgo para los que está indicado posaconazol como
profilaxis.

Posología

La dosis recomendada se presenta en la Tabla 1.

Tabla 1. Dosis recomendada en función de la indicación
Indicación Dosis y duración de la terapia
(Ver sección 5.2)
Infecciones Fúngicas Invasivas
(IFI) Refractarias/Pacientes con
IFI intolerantes al tratamiento
de 1ª línea
200 mg (5 ml) cuatro veces al día. Alternativamente, los pacientes
que puedan tolerar una comida o un suplemento alimenticio deben
tomar 400 mg (10 ml) dos veces al día, durante o inmediatamente
después de una comida o un suplemento alimenticio.
La duración del tratamiento debe basarse en la gravedad de la
enfermedad subyacente, la recuperación de la inmunosupresión, y
la respuesta clínica.
Candidiasis orofaríngea Dosis de “carga” de 200 mg (5 ml) una vez al día, el primer día,
luego 100 mg (2,5 ml) una vez al día durante 13 días.
Cada dosis de Noxafil debe administrarse durante o
inmediatamente después de una comida, o un suplemento
alimenticio, en pacientes que no pueden tolerar comida para
aumentar la absorción oral y para garantizar una exposición
adecuada.
Profilaxis de Infecciones
Fúngicas Invasivas
200 mg (5 ml) tres veces al día. Cada dosis de Noxafil debe
administrarse durante o inmediatamente después de una comida, o
un suplemento alimenticio, en pacientes que no pueden tolerar
comida para aumentar la absorción oral y para garantizar una
exposición adecuada. La duración del tratamiento se basa en la
recuperación de la neutropenia o de la inmunosupresión. En
pacientes con leucemia mieloide aguda o síndromes
mielodisplásicos, la profilaxis con Noxafil debe empezar varios
días antes de la fecha prevista de la aparición de la neutropenia y
continuar durante 7 días después de que el recuento de neutrófilos
supere 500 células por mm
3
.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal
No se espera un efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de posaconazol, y no se
recomienda ningún ajuste de la dosis (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática
Los datos de la influencia de la insuficiencia hepática (que incluyen hepatopatía crónica de clase C en
la clasificación de Child-Pugh) sobre la farmacocinética de posaconazol, aunque limitados,
demuestran un aumento en la exposición en plasma comparado con sujetos con función hepática
normal, pero no indican que sea necesario el ajuste de la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2). Se
recomienda tener precaución debido a la posibilidad de mayor exposición plasmática.

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Noxafil en niños menores de 18 años de edad. Los
datos actualmente disponibles se describen en las secciones 5.1 y 5.2, pero no puede formularse una
recomendación posológica. 4

Forma de administración
Vía oral

La suspensión oral tiene que agitarse bien antes de su utilización.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Administración concomitante con alcaloides del ergot (ver sección 4.5).

Administración simultánea con los sustratos del CYP3A4 terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida,
halofantrina o quinidina, dado que esto puede causar un aumento en las concentraciones plasmáticas
de estos medicamentos, dando lugar a una prolongación del intervalo QTc y raros casos de torsades de
pointes (ver secciones 4.4 y 4.5).

Administración concomitante con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa simvastatina, lovastatina
y atorvastatina (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipersensibilidad
No hay información relativa a la sensibilidad cruzada entre posaconazol y otros agentes antifúngicos
azólicos. Noxafil debe prescribirse con precaución a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

Toxicidad hepática
Se han notificado reacciones hepáticas (por ejemplo elevaciones, de leves a moderadas, de ALT,
AST, fosfatasa alcalina, bilirrubina total y/o hepatitis clínica) durante el tratamiento con posaconazol.
En general, las pruebas de función hepática elevadas fueron reversibles al suspender el tratamiento, y
en algunos casos estas pruebas se normalizaron sin la interrupción del tratamiento. Raramente se han
notificado reacciones hepáticas más graves que podrían provocar la muerte.
Posaconazol debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática debido a la limitada
experiencia clínica y la posibilidad de que los niveles de posaconazol en plasma puedan ser superiores
en estos pacientes (ver secciones 4.2 y 5.2).

Monitorización de la función hepática
Los pacientes que desarrollan pruebas de función hepática anormales durante el tratamiento con
Noxafil deben controlarse de forma rutinaria para vigilar el desarrollo de un daño hepático más grave.
La atención al paciente debería incluir una evaluación de laboratorio de la función hepática
(particularmente, pruebas de función hepática y de bilirrubina). Debería considerarse la suspensión de
Noxafil si los signos y síntomas clínicos indican desarrollo de una hepatopatía.

Prolongación del intervalo QTc
Algunos azoles se han relacionado con una prolongación del intervalo QTc. Noxafil no debe
administrarse con medicamentos que sean sustratos del CYP3A4 y que prolonguen el intervalo QTc
(ver secciones 4.3 y 4.5). Noxafil debe administrarse con precaución a pacientes con dolencias
proarrítmicas tales como:
• prolongación congénita o adquirida del intervalo QTc
• cardiomiopatía, especialmente en presencia de fallo cardíaco
• bradicardia sinusal
• arritmias sintomáticas preexistentes
• uso concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QTc (distintos a los
mencionados en la sección 4.3). 5
Los desequilibrios electrolíticos, especialmente aquellos que afectan a los niveles de potasio, de
magnesio o de calcio, deberían ser monitorizados y corregidos según sea necesario antes y durante el
tratamiento con posaconazol.

Posaconazol es un inhibidor del CYP3A4 y sólo deberá utilizarse bajo circunstancias específicas
durante el tratamiento con otros medicamentos que se metabolizan por el CYP3A4 (ver sección 4.5).

Disfunción gastrointestinal
Los datos farmacocinéticos en pacientes con disfunción gastrointestinal grave (como diarrea grave)
son limitados. Los pacientes con diarrea grave o vómitos deben ser controlados estrechamente por
aparición de infecciones fúngicas.

Antibacterianos de rifamicina (rifampicina, rifabutina), ciertos anticonvulsivantes (fenitoína,
carbamazepina, fenobarbital, primidona), efavirenz y cimetidina
Las concentraciones de posaconazol pueden reducirse significativamente con la combinación; por lo
tanto, su uso concomitante con posaconazol debe evitarse salvo que el beneficio para el paciente
supere el riesgo (ver sección 4.5).

Excipientes
Este medicamento contiene aproximadamente 1,75 g de glucosa por 5 ml de suspensión. Los
pacientes con malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros medicamentos sobre posaconazol
Posaconazol se metaboliza mediante glucuronidación con UDP (enzimas de fase 2) y es un sustrato
para la salida de la p-glucoproteína (P-gp) in vitro. Por lo tanto, los inhibidores (por ejemplo
verapamilo, ciclosporina, quinidina, claritromicina, eritromicina, etc.) o los inductores (por ejemplo
rifampicina, rifabutina, ciertos anticonvulsivantes, etc.) de estas vías de aclaramiento pueden
aumentar o disminuir respectivamente las concentraciones plasmáticas de posaconazol.

Rifabutina (300 mg una vez al día) disminuyó la C
máx
(concentración plasmática máxima) y el AUC
(área bajo la curva temporal de concentración plasmática) de posaconazol al 57 y 51 ,
respectivamente. El uso concomitante de posaconazol y rifabutina e inductores similares (por ejemplo
rifampicina) debe evitarse salvo que el beneficio para el paciente supere el riesgo. Véase también más
abajo lo que se refiere al efecto de posaconazol sobre los niveles plasmáticos de rifabutina.

Efavirenz (400 mg una vez al día) disminuyó la C
máx
y el AUC de posaconazol en un 45 y un 50 ,
respectivamente. Debe evitarse el uso concomitante de posaconazol con efavirenz salvo que el
beneficio para el paciente supere el riesgo.

Fosamprenavir: la combinación de fosamprenavir con posaconazol puede conducir a una disminución
de las concentraciones plasmáticas de posaconazol. Si se requiere la administración concomitante, es
recomendable una monitorización estrecha de infecciones micóticas intercurrentes. La administración
de dosis repetidas de fosamprenavir (700 mg dos veces al día durante 10 días) disminuyó la C
máx
y el
AUC del posaconazol (200 mg cada día en el primer día, 200 mg dos veces al día en el segundo día, y
después 400 mg dos veces al día durante 8 días) en un 21 y 23 , respectivamente. Se desconoce el
efecto de posaconazol en los niveles de fosamprenavir cuando se administra fosamprenavir con
ritonavir.

Fenitoína (200 mg una vez al día) disminuyó la C
máx
y el AUC de posaconazol en un 41 y un 50 ,
respectivamente. Debe evitarse el uso concomitante de posaconazol con fenitoína e inductores
similares (por ejemplo carbamazepina, fenobarbital, primidona), salvo que el beneficio para el
paciente supere el riesgo.

Antagonistas del receptor H
2
e inhibidores de la bomba de protones: las concentraciones plasmáticas
de posaconazol (C
máx
y AUC) se redujeron en un 39 cuando se administró posaconazol junto con
cimetidina (400 mg dos veces al día), debido a la reducida absorción, posiblemente secundaria a una
disminución en la producción de ácido gástrico. Debería evitarse si es posible la administración
simultánea de posaconazol con antagonistas del receptor H
2
. Igualmente, la administración de 400 mg
de posaconazol con esomeprazol (40 mg al día) disminuyó la media de C
máx
y AUC un 46 y un
32 respectivamente, comparados con 400 mg de posaconazol solo. Se debería evitar si es posible la
administración simultánea de posaconazol con inhibidores de la bomba de protones.

Alimentos: la absorción de posaconazol aumenta significativamente con los alimentos (ver secciones
4.2 y 5.2).

Alcohol: no hay datos de interacción con posaconazol.

Medicamentos a base de plantas: no hay datos de interacción con posaconazol.

Tabaquismo: no hay datos de interacción con posaconazol.

Efectos de posaconazol sobre otros medicamentos
Posaconazol es un potente inhibidor del CYP3A4. La administración concomitante de posaconazol
con sustratos de CYP3A4 puede causar aumentos importantes en la exposición a sustratos de
CYP3A4 tal y como se ejemplifica con los efectos de tacrolimus, sirolimus, atazanavir y midazolam
incluidos más abajo. Se recomienda precaución durante la administración concomitante de
posaconazol con sustratos de CYP3A4 administrados por vía intravenosa, y es posible que se tenga
que reducir la dosis del sustrato de CYP3A4. Si posaconazol se utiliza concomitantemente con
sustratos de CYP3A4 que se administran por vía oral, y para los que un aumento en sus
concentraciones plasmáticas puede estar asociado con reacciones adversas inaceptables, se deben
monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas del sustrato de CYP3A4 y/o las reacciones
adversas y se debe ajustar la dosis según sea necesario. Varios de los estudios de interacción se
llevaron a cabo en voluntarios sanos en los que se observó una mayor exposición a posaconazol en
comparación con pacientes a los que se les administró la misma dosis. El efecto de posaconazol sobre
sustratos de CYP3A4 en pacientes puede ser algo más bajo que el observado en voluntarios sanos, y
se espera que sea variable entre pacientes debido a la diferente exposición a posaconazol. El efecto de
la administración concomitante con posaconazol sobre los niveles plasmáticos de los sustratos de
CYP3A4 puede ser también variable en un mismo paciente, a no ser que posaconazol se administre de
forma estrictamente estandarizada con alimento, dado el gran efecto de los alimentos sobre la
exposición de posaconazol (ver sección 5.2).

Terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina y quinidina (sustratos del CYP3A4):
la administración simultánea de posaconazol y terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida,
halofantrina o quinidina está contraindicada. La administración simultánea puede dar lugar a un
aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, con una prolongación del
intervalo QTc y raros casos de torsades de pointes (ver sección 4.3).

Alcaloides del ergot: posaconazol puede aumentar la concentración plasmática de los alcaloides del
ergot (ergotamina y dihidroergotamina), que pueden dar lugar a ergotismo. La administración
simultánea de posaconazol y alcaloides del ergot está contraindicada (ver sección 4.3).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados a través del CYP3A4 (por ejemplo
simvastatina, lovastatina y atorvastatina): posaconazol puede aumentar considerablemente los niveles
plasmáticos de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son metabolizados a través del
CYP3A4. Se deberá interrumpir el tratamiento con estos inhibidores de la HMG-CoA reductasa
durante el tratamiento con posaconazol, ya que niveles altos se han relacionado con rabdomiólisis (ver
sección 4.3).

Alcaloides de la vinca: posaconazol puede aumentar la concentración plasmática de los alcaloides de
la vinca (por ejemplo vincristina y vinblastina), lo que puede causar neurotoxicidad. Por lo tanto,
deberá evitarse el uso concomitante de posaconazol y alcaloides de la vinca salvo que el beneficio
para el paciente supere el riesgo. Si se administran simultáneamente, entonces se recomienda
considerar el ajuste de la dosis de los alcaloides de la vinca.

Rifabutina: posaconazol aumentó la C
máx
y el AUC de rifabutina en un 31 y un 72 ,
respectivamente. Debe evitarse el uso concomitante de posaconazol y rifabutina, salvo que el
beneficio para el paciente supere el riesgo (ver también más arriba lo que se refiere al efecto de
rifabutina sobre los niveles plasmáticos de posaconazol). Si se administran simultáneamente estos
medicamentos, se recomienda una cuidadosa monitorización de los recuentos sanguíneos totales y de
las reacciones adversas relacionadas con un aumento de los niveles de rifabutina (por ejemplo
uveítis).

Sirolimus: la administración de dosis repetidas de posaconazol oral (400 mg dos veces al día durante
16 días) aumentó la C
máx
y el AUC de sirolimus (2 mg dosis única) una media de 6,7 veces y 8,9 veces
(intervalo de 3,1 a 17,5 veces), respectivamente, en sujetos sanos. Se desconoce el efecto de
posaconazol sobre sirolimus en pacientes, pero se espera que sea variable debido a la variable
exposición de posaconazol. No se recomienda la administración concomitante de posaconazol con
sirolimus y debe evitarse cuando sea posible. Si se considera que la administración concomitante es
inevitable, entonces se recomienda que se reduzca en gran medida la dosis de sirolimus en el
momento del inicio del tratamiento con posaconazol y que se haga una monitorización muy frecuente
de las concentraciones de sirolimus en sangre. Las concentraciones de sirolimus deben medirse al
inicio, durante la administración concomitante y en el momento de interrupción del tratamiento con
posaconazol, ajustando la dosis de sirolimus según sea necesario. Se debe tener en cuenta que la
relación entre la concentración mínima y el AUC de sirolimus varía durante la administración
concomitante de posaconazol. Por consiguiente, las concentraciones mínimas de sirolimus que están
dentro del intervalo terapéutico habitual pueden producir niveles subterapéuticos. Por lo tanto se
deben identificar las concentraciones mínimas que están en el límite superior del intervalo terapéutico
habitual y se debe prestar atención especial a los signos y síntomas clínicos, parámetros de laboratorio
y biopsias tisulares.

Ciclosporina: en pacientes con transplante cardíaco con dosis estables de ciclosporina, 200 mg de
posaconazol una vez al día aumentaron las concentraciones de ciclosporina, lo que requirió
reducciones de la dosis. En los estudios de eficacia clínica se notificaron casos de niveles elevados de
ciclosporina que dieron lugar a reacciones adversas graves, como nefrotoxicidad y un caso con
desenlace fatal de leucoencefalopatía. Al iniciar el tratamiento con posaconazol en pacientes que ya
estén recibiendo ciclosporina, debe reducirse la dosis de ciclosporina (por ejemplo a
aproximadamente tres cuartos de la dosis actual). A partir de entonces deben controlarse
cuidadosamente los niveles sanguíneos de ciclosporina durante la administración simultánea y al
suspender el tratamiento con posaconazol, y debe ajustarse la dosis de ciclosporina según sea
necesario.

Tacrolimus: posaconazol aumentó la C
máx
y el AUC de tacrolimus (dosis única de 0,05 mg/kg de peso
corporal) en un 121 y un 358 , respectivamente. En los estudios de eficacia clínica se
comunicaron interacciones clínicamente significativas que dieron lugar a la hospitalización y/o a la
suspensión de posaconazol. Al comenzar un tratamiento con posaconazol en pacientes que ya están
recibiendo tacrolimus, la dosis de tacrolimus deberá reducirse (por ejemplo a aproximadamente un
tercio de la dosis actual). Posteriormente deberán controlarse cuidadosamente los niveles sanguíneos
de tacrolimus durante la administración simultánea, y al suspender posaconazol, y la dosis de
tacrolimus deberá ajustarse según sea necesario.

Inhibidores de la proteasa del VIH: como los inhibidores de la proteasa del VIH son sustratos de
CYP3A4, se espera que posaconazol incremente los niveles plasmáticos de estos agentes
antirretrovirales. Después de la administración concomitante de posaconazol oral (400 mg dos veces
al día) con atazanavir (300 mg una vez al día) durante 7 días en sujetos sanos la C
máx
y el AUC de 8
atazanavir aumentaron una media de 2,6 y 3,7 veces (intervalo de 1,2 a 26 veces), respectivamente.
Después de la administración concomitante de posaconazol oral (400 mg dos veces al día) con
atazanavir y ritonavir (300/100 mg una vez al día) durante 7 días en sujetos sanos la C
máx
y el AUC de
atazanavir aumentaron una media de 1,5 y 2,5 veces (intervalo de 0,9 a 4,1 veces), respectivamente.
La adición de posaconazol al tratamiento con atazanavir o con atazanavir más ritonavir se asoció con
aumentos de los niveles plasmáticos de bilirrubina. Se recomienda la monitorización frecuente de
reacciones adversas y toxicidad relacionadas con agentes antirretrovirales que son sustratos de
CYP3A4 durante la administración concomitante con posaconazol.

Midazolam y otras benzodiazepinas metabolizadas por CYP3A4: en un estudio en voluntarios sanos,
posaconazol (200 mg una vez al día durante 10 días) aumentó la exposición (AUC) de midazolam
intravenoso (IV) (0,05 mg/kg) en un 83 . En otro estudio en voluntarios sanos, la administración de
dosis repetidas de posaconazol oral (200 mg dos veces al día durante 7 días) aumentó la C
máx
y el
AUC de midazolam IV (0,4 mg dosis única) en una media de 1,3 y 4,6 veces (intervalo de 1,7 a
6,4 veces), respectivamente; posaconazol 400 mg dos veces al día durante 7 días aumentó la C
máx
y el
AUC de midazolam IV en 1,6 y 6,2 veces (intervalo de 1,6 a 7,6 veces), respectivamente. Ambas
dosis de posaconazol aumentaron la C
máx
y el AUC de midazolam oral (2 mg dosis única oral) en 2,2 y
4,5 veces, respectivamente. Además, posaconazol oral (200 mg o 400 mg) prolongó la media de la
semivida de eliminación de midazolam desde aproximadamente 3-4 horas hasta 8-10 horas durante la
administración concomitante.
Debido al riesgo de sedación prolongada se recomienda que se considere ajustar la dosis cuando
posaconazol se administra concomitantemente con cualquier benzodiazepina que se metaboliza
mediante CYP3A4 (por ejemplo, midazolam, triazolam, alprazolam).

Bloqueantes de los canales de calcio metabolizados a través del CYP3A4 (por ejemplo diltiazem,
verapamilo, nifedipino, nisoldipino): se recomienda una monitorización frecuente para vigilar las
reacciones adversas y la toxicidad relacionadas con los bloqueantes de los canales de calcio durante la
administración simultánea con posaconazol. Puede requerirse un ajuste de la dosis de los bloqueantes
de los canales de calcio.

Digoxina: la administración de otros azoles se ha relacionado con aumentos en los niveles de
digoxina. Por lo tanto, posaconazol puede aumentar la concentración plasmática de digoxina y es
necesario monitorizar los niveles de digoxina cuando se inicie o se suspenda un tratamiento con
posaconazol.

Sulfonilureas: las concentraciones de glucosa disminuyeron en algunos voluntarios sanos cuando se
administró simultáneamente glipizida con posaconazol. Se recomienda la monitorización de las
concentraciones de glucosa en pacientes diabéticos.

Población pediátrica
Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existe información suficiente sobre la utilización de posaconazol en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.

Las mujeres en edad fértil tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento.
Posaconazol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre supere
claramente el riesgo potencial para el feto.

Lactancia
Posaconazol se excreta en la leche de ratas durante la lactancia (ver sección 5.3). La excreción de
posaconazol en leche humana no se ha investigado. La lactancia debe interrumpirse al iniciar un
tratamiento con posaconazol.

Fertilidad
Posaconazol no tuvo efecto sobre la fertilidad de ratas macho a dosis de hasta 180 mg/kg (1,7 veces la
pauta de dos dosis diarias de 400 mg, basada en las concentraciones plasmáticas en equilibrio en
voluntarios sanos), ni sobre la fertilidad de ratas hembra a dosis de hasta 45 mg/kg (2,2 veces la pauta
de dos dosis diarias de 400 mg). No existe experiencia clínica que valore el impacto de posaconazol
en la fertilidad en humanos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de posaconazol sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. Se han notificado ciertas reacciones adversas con el uso de posaconazol (por ej. mareo,
somnolencia, etc.) que pueden afectar potencialmente a la conducción y la utilización de máquinas,
por lo que se recomienda precaución.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de posaconazol ha sido evaluada en 2.400 pacientes y voluntarios sanos que han
participado en ensayos clínicos y de los datos postcomercialización. Las reacciones adversas
notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas, vómitos, diarrea, pirexia y aumento de la
bilirrubina. Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por
frecuencias utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100 a 1/10);
poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100); raras (=1/10.000 a 1/1.000); muy raras (1/10.000); frecuencia
no conocida.

Tabla 2. Reacciones adversas clasificadas por sistema corporal y frecuencia
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático
Frecuentes:
Poco frecuentes:

Raras:


neutropenia
trombocitopenia, leucopenia, anemia, eosinofilia,
linfadenopatía
síndrome urémico hemolítico, púrpura trombótica
trombocitopénica, pancitopenia, coagulopatía, hemorragia
Trastornos del sistema
inmunológico
Poco frecuentes:
Raras:


reacción alérgica
reacción de hipersensibilidad
Trastornos endocrinos
Raras:

insuficiencia adrenal, disminución de gonadotropinas en
sangre
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Frecuentes:
Poco frecuentes:
desequilibrio electrolítico, anorexia
hiperglicemia

Trastornos psiquiátricos
Raras:
Frecuencia no conocida:

alteraciones psicóticas, depresión
estado confusional 10
Tabla 2. Reacciones adversas clasificadas por sistema corporal y frecuencia
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Raras:

parestesia, mareo, somnolencia, cefalea
convulsiones, neuropatía, hipoestesia, temblores
accidente cerebrovascular, encefalopatía, neuropatía
periférica, síncope
Trastornos oculares
Poco frecuentes:
Raras:

visión borrosa
diplopía, escotoma
Trastornos del oído y del laberinto
Raras:

pérdida de audición
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes:

Raras:

síndrome de QT largo
§
, alteraciones del electrocardiograma
§
,
palpitaciones
“torsade de pointes”, muerte súbita, taquicardia ventricular,
parada cardiorrespiratoria, fallo cardíaco, infarto de miocardio
Trastornos vasculares
Poco frecuentes:
Raras:

hipertensión, hipotensión
embolismo pulmonar, trombosis venosa profunda
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
Raras:


hipertensión pulmonar, neumonía intersticial, neumonitis
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes:

Poco frecuentes:
Raras:

vómitos, náuseas, dolor abdominal, diarrea, dispepsia,
sequedad de boca, flatulencia
pancreatitis
hemorragia gastrointestinal, íleo
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes:


Poco frecuentes:
Raras:

pruebas de función hepática elevadas (ALT aumentada, AST
aumentada, bilirrubina aumentada, fosfatasa alcalina
aumentada, GGT aumentada)
daño hepatocelular, hepatitis, ictericia, hepatomegalia
fallo hepático, hepatitis colestática, colestasis,
hepatoesplenomegalia, dolor hepático a la palpación, asterixis
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Raras:


erupción cutánea
llagas bucales, alopecia
síndrome de Stevens Johnson, erupción vesicular
Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Poco frecuentes:


dolor de espalda
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes:

Raras:

fallo renal agudo, fallo renal, aumento de la creatinina
sanguínea
acidosis tubular renal, nefritis intersticial
Trastornos del aparato reproductor
y de la mama
Poco frecuentes:
Raras:


trastorno menstrual
mastalgia 11
Tabla 2. Reacciones adversas clasificadas por sistema corporal y frecuencia
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Raras:


pirexia (fiebre), astenia, fatiga
edema, dolor, escalofríos, malestar general
edema lingual, edema facial
Exploraciones complementarias
Poco frecuentes:

alteración en los niveles de medicamentos
§
Ver sección 4.4

Trastornos hepatobiliares
Durante la vigilancia postcomercialización fue notificada lesión hepática grave con consecuencias
mortales (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

Durante los ensayos clínicos, los pacientes que recibieron dosis de posaconazol de hasta 1.600 mg/día
no mostraron reacciones adversas diferentes a las de las observadas en pacientes con las dosis más
bajas. Se produjo una sobredosis accidental en un paciente que tomó 1.200 mg dos veces al día
durante 3 días. El investigador no observó reacciones adversas.

Posaconazol no se elimina mediante hemodiálisis. No hay un tratamiento especial disponible en caso
de sobredosis con posaconazol. Se puede considerar el tratamiento sintomático.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antimicóticos para uso sistémico, derivados de triazol, código ATC: J02A
C04.

Mecanismo de acción
Posaconazol inhibe la enzima lanosterol 14a-desmetilasa (CYP51), que cataliza una etapa esencial en
la biosíntesis de ergosterol.

Microbiología
Posaconazol ha demostrado ser activo in vitro frente a los siguientes microorganismos: especies de
Aspergillus (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), especies de
Candida (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C.
famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis,
Fonsecaea pedrosoi y especies de Fusarium, Rhizomucor, Mucor y Rhizopus. Los datos
microbiológicos sugieren que posaconazol es activo frente a Rhizomucor, Mucor y Rhizopus; sin
embargo, los datos clínicos son actualmente demasiado limitados para evaluar la eficacia de
posaconazol frente a estos agentes causantes.

Resistencia
Se han identificado aislados clínicos con una susceptibilidad reducida a posaconazol. El principal
mecanismo de resistencia es la aparición de sustituciones en la proteína objetivo, CYP51.

Valores de los puntos de corte epidemiológicos (ECOFF) para Aspergillus spp.
Los valores ECOFF para posaconazol, que separan la población salvaje de los aislados con resistencia
adquirida, han sido determinados por la metodología del European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing (EUCAST).
12
Valores ECOFF de EUCAST:
• Aspergillus flavus: 0,5 mg/l
• Aspergillus fumigatus: 0,25 mg/l
• Aspergillus nidulans: 0,5 mg/l
• Aspergillus niger: 0,5 mg/l
• Aspergillus terreus: 0,25 mg/l

Actualmente los datos son insuficientes para establecer puntos de corte clínicos para Aspergillus spp.

Puntos de corte
Puntos de corte de concentración mínima inhibitoria (CMI) establecidos por el European Committee
on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) para posoconazol [sensible (S); resistente (R)]:
• Candida albicans: S =0,06 mg/l, R 0,06 mg/l
• Candida tropicalis: S =0,06 mg/l, R 0,06 mg/l
• Candida parapsilosis: S =0,06 mg/l, R 0,06 mg/l

Actualmente los datos son insuficientes para establecer puntos de corte clínicos para otras especies de
Candida.

Combinación con otros agentes antifúngicos
El uso de tratamientos antifúngicos combinados no debería disminuir la eficacia ni de posaconazol ni
de los otros tratamientos; sin embargo, actualmente no hay evidencias clínicas de que los tratamientos
combinados proporcionarán un beneficio añadido.

Relaciones Farmacocinética / Farmacodinámica
Se observó una correlación entre la exposición total al medicamento dividida por la CMI (AUC/CMI)
y los resultados clínicos. La relación crítica para los sujetos con infecciones por Aspergillus fue
de ~ 200. Es particularmente importante intentar asegurar que se alcanzan los niveles plasmáticos
máximos en pacientes infectados por Aspergillus (ver secciones 4.2 y 5.2 sobre los regímenes de
dosificación recomendados y los efectos de los alimentos sobre la absorción).

Experiencia clínica
Aspergilosis invasiva
Se evaluó posaconazol 800 mg/día por vía oral en dosis fraccionadas para el tratamiento de la
aspergilosis invasiva en pacientes con una enfermedad resistente a la anfotericina B (incluyendo
formulaciones liposómicas) o a itraconazol, o en pacientes que eran intolerantes a estos medicamentos
en un ensayo no comparativo de tratamiento de rescate. Los resultados clínicos se compararon con los
de un grupo control externo obtenido a partir de la revisión retrospectiva de historias clínicas. El
grupo control externo incluyó 86 pacientes tratados con la terapia disponible (las mencionadas
anteriormente) en su mayor parte al mismo tiempo y en los mismos centros que los pacientes tratados
con posaconazol. La mayoría de los casos de aspergilosis se consideraron resistentes al tratamiento
previo tanto en el grupo de posaconazol (88 ) como en el grupo control externo (79 ).

Según se muestra en la Tabla 3, se observó una respuesta satisfactoria (resolución completa o parcial)
al final del tratamiento en un 42 de los pacientes tratados con posaconazol comparados con el 26
del grupo externo. No obstante, no era un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado, por lo que
todas las comparaciones con el grupo control externo deberán considerarse con precaución.
13
Tabla 3. Eficacia global de posaconazol al final del tratamiento de la aspergilosis invasiva en
comparación con un grupo control externo
Posaconazol Grupo control externo
Respuesta Global 45/107 (42 ) 22/86 (26 )
Éxito por Especies
Todas confirmadas
micológicamente
Aspergillus spp.
1
34/76


(45 )


19/74


(26 )
A. fumigatus 12/29 (41 ) 12/34 (35 )
A. flavus 10/19 (53 ) 3/16 (19 )
A. terreus 4/14 (29 ) 2/13 (15 )
A. níger 3/5 (60 ) 2/7 (29 )

Fusarium spp.
11 de 24 pacientes que tenían fusariosis probada o probable se trataron con éxito con posaconazol
800 mg/día en dosis fraccionadas durante una mediana de 124 días y hasta 212 días. De entre
dieciocho pacientes que fueron intolerantes o que presentaron infecciones resistentes a anfotericina B
o itraconazol, siete pacientes se clasificaron como respondedores.

Cromoblastomicosis/Micetoma
9 de 11 pacientes se trataron con éxito con posaconazol 800 mg/día en dosis fraccionadas durante una
mediana de 268 días y hasta 377 días. Cinco de estos pacientes tenían cromoblastomicosis debida a
Fonsecaea pedrosoi y 4 tenían micetoma, en su mayor parte debido a especies de Madurella.

Coccidioidomicosis
11 de 16 pacientes se trataron con éxito (al final del tratamiento resolución completa o parcial de los
signos y síntomas presentes en el estado basal) con posaconazol a 800 mg/día en dosis fraccionadas
durante una mediana de 296 días y hasta 460 días.

Tratamiento de la Candidiasis Orofaríngea (COF) sensible a azoles
Se realizó un estudio aleatorizado, ciego para el evaluador y controlado, en pacientes infectados por
VIH con candidiasis orofaríngea sensible a azoles (en la mayoría de los pacientes estudiados se había
aislado C. albicans en la evaluación basal). La variable principal de eficacia fue la tasa de éxito
clínico (definida como curación o mejoría) tras 14 días de tratamiento. Se trató a los pacientes con
posaconazol o fluconazol suspensión oral (tanto posaconazol como fluconazol se administraron de la
siguiente manera: 100 mg dos veces al día durante 1 día, seguidos de 100 mg una vez al día durante
13 días).

A continuación, en la Tabla 4 se presentan las tasas de respuesta clínica del estudio mencionado
anteriormente.
Posaconazol demostró no ser inferior a fluconazol en cuanto a las tasas de éxito clínico, tanto en el
Día 14, como 4 semanas después de la finalización del tratamiento.

Tabla 4. Tasas de éxito clínico en Candidiasis Orofaríngea
Variable de valoración Posaconazol Fluconazol

Tasa de éxito clínico en el Día 14
91,7 (155/169) 92,5 (148/160)
Tasa de éxito clínico 4 semanas después de la finalización del
tratamiento
68,5 (98/143) 61,8 (84/136)
Se definió la tasa de éxito clínico como el número de casos con respuesta clínica (curación o mejoría) dividido por el número
total de casos elegibles para el análisis.


1
Incluye otras especies menos frecuentes o especies desconocidas 14
Profilaxis de Infecciones Fúngicas Invasivas (IFI) (Estudios 316 y 1899)
Se realizaron dos estudios de profilaxis, aleatorizados y controlados, en pacientes con alto riesgo de
desarrollar infecciones fúngicas invasivas.

El estudio 316 fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, de posaconazol suspensión oral (200 mg tres
veces al día) frente a fluconazol cápsulas (400 mg una vez al día) en receptores de transplante
alogénico de células madre hematopoyéticas con enfermedad injerto contra huésped (EICH). La
variable principal de valoración de la eficacia fue la incidencia de IFI probadas/probables en la
semana 16 después de la aleatorización, determinada por un comité de expertos externo, ciego e
independiente. La variable secundaria de valoración fue la incidencia de IFI probadas/probables
durante el periodo de tratamiento (desde la primera dosis a la última dosis del medicamento del
estudio + 7 días). La mayoría de los pacientes incluidos tenía al inicio del estudio EICH aguda de
grado 2 o 3 (377/600, [63 ]) o EICH extensiva crónica (195/600, [32,5 ]). La duración media del
tratamiento fue de 80 días para posaconazol y 77 días para fluconazol.

El estudio 1899 fue un ensayo aleatorizado y ciego para el evaluador, con posaconazol suspensión
oral (200 mg tres veces al día) frente a fluconazol suspensión (400 mg una vez al día) o itraconazol
solución oral (200 mg dos veces al día) en pacientes neutropénicos que estaban recibiendo
quimioterapia citotóxica por leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos. La variable
principal de valoración de la eficacia fue la incidencia de IFI probadas/probables determinada por un
comité de expertos externo, ciego e independiente, durante el periodo de tratamiento. La variable
secundaria de valoración fue la incidencia de IFI probadas/probables 100 días después de la
aleatorización. La enfermedad subyacente más frecuente fue la leucemia mieloide aguda de nuevo
diagnóstico (435/602, [72 ]). La duración media del tratamiento fue de 29 días para posaconazol y
25 días para fluconazol/itraconazol.

En estos dos estudios de profilaxis, la infección que apareció con más frecuencia fue aspergilosis.
Véanse las Tablas 5 y 6 para los resultados de ambos estudios. Aparecieron menos infecciones por
Aspergillus en pacientes que recibieron posaconazol en profilaxis en comparación con los pacientes
control.

Tabla 5. Resultados de los estudios clínicos en profilaxis de Infecciones Fúngicas Invasivas.
Estudio Posaconazol Control
a
Valor de p
Porcentaje () de pacientes con IFI probadas/probables
Durante el periodo de tratamiento
b

1899
d
7/304 (2) 25/298 (8) 0,0009
316
e
7/291 (2) 22/288 (8) 0,0038
Periodo de tiempo fijado
c

1899
d
14/304 (5) 33/298 (11) 0,0031
316
d
16/301 (5) 27/299 (9) 0,0740
FLU = fluconazol; ITZ = itraconazol; POS = posaconazol.
a: FLU/ITZ (1899); FLU (316).
b: En el estudio 1899 era el periodo desde la aleatorización hasta la última dosis del medicamento de estudio más
7 días; en el estudio 316 era el periodo desde la primera dosis hasta la última dosis del medicamento de estudio más
7 días.
c: En 1899, era el periodo desde la aleatorización hasta 100 días después de la aleatorización; en 316 era el periodo
desde la evaluación basal hasta 111 días después de ella.
d: Todos los aleatorizados
e: Todos los tratados 15
Tabla 6. Resultados de los estudios clínicos en Profilaxis de Infecciones Fúngicas Invasivas.
Estudio Posaconazol Control
a

Porcentaje () de pacientes con Aspergilosis probada/probable
Durante el periodo de tratamiento
b

1899
d
2/304 (1) 20/298 (7)
316
e
3/291 (1) 17/288 (6)
Periodo de tiempo fijado
c

1899
d
4/304 (1) 26/298 (9)
316
d
7/301 (2) 21/299 (7)
FLU = fluconazol; ITZ = itraconazol; POS = posaconazol.
a: FLU/ITZ (1899); FLU (316).
b: En el estudio 1899 era el periodo desde la aleatorización hasta la última dosis del medicamento de estudio más
7 días; en el estudio 316 era el periodo desde la primera dosis hasta la última dosis del medicamento de estudio más
7 días.
c: En 1899, era el periodo desde la aleatorización hasta 100 días después de la aleatorización; en 316 era el periodo
desde la evaluación basal hasta 111 días después de ella.
d: Todos los aleatorizados
e: Todos los tratados

En el estudio 1899, se observó una disminución significativa en todas las causas de mortalidad a favor
de posaconazol [POS 49/304 (16 ) frente a FLU/ITZ 67/298 (22 ) p= 0,048]. Según la estimación
de Kaplan-Meier, la probabilidad de supervivencia hasta 100 días después de la aleatorización fue
significativamente superior para los que recibieron posaconazol; este beneficio en la supervivencia se
demostró cuando el análisis consideró todas las causas de muerte (P= 0,0354), así como las muertes
relacionadas con IFI (P = 0,0209).

En el estudio 316, la mortalidad global fue similar (POS, 25 ; FLU, 28 ); no obstante, la
proporción de muertes relacionadas con IFI fue significativamente inferior en el grupo de POS (4/301)
que en el grupo de FLU (12/299; P= 0,0413).

Población pediátrica
Se trataron dieciséis pacientes, entre 8-17 años de edad, con 800 mg/día en un estudio para
infecciones fúngicas invasivas. En base a los datos disponibles en 16 de estos pacientes pediátricos, el
perfil de seguridad parece ser similar al de los pacientes = 18 años de edad.

Además, doce pacientes entre 13-17 años de edad recibieron 600 mg/día como profilaxis de
infecciones fúngicas invasivas (Estudios 316 y 1899). El perfil de seguridad en estos pacientes
18 años de edad parece similar al perfil de seguridad observado en adultos. En base a los datos
farmacocinéticos en 10 de estos pacientes pediátricos, el perfil farmacocinético parece ser similar al
de pacientes = 18 años de edad.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad.

Evaluación por electrocardiograma
Se obtuvieron ECG múltiples, coincidentes en el tiempo, recogidos durante un periodo de 12 horas
antes y durante la administración de posaconazol (400 mg dos veces al día con comidas ricas en
grasas) de 173 voluntarios sanos varones y mujeres de entre 18 y 85 años de edad. No se observaron
cambios clínicamente relevantes en el intervalo QTc medio (Fridericia) con respecto al estado basal.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Posaconazol se absorbe con una mediana de t
máx
de 3 horas (pacientes que no están en ayunas). La
farmacocinética de posaconazol es lineal tras la administración de dosis únicas y múltiples de hasta
800 mg cuando se toma con una comida rica en grasas. No se observaron aumentos adicionales en la 16
exposición cuando se administraron dosis mayores de 800 mg al día a pacientes y voluntarios sanos.
En estado de ayuno, el AUC aumentó proporcionalmente menos que con una dosis superior a 200 mg.
En voluntarios sanos en ayunas se demostró que, dividiendo la dosis diaria total (800 mg) en 200 mg
cuatro veces al día, aumentaba la exposición a posaconazol 2,6 veces en comparación con 400 mg dos
veces al día.

Efecto de los alimentos sobre la absorción oral en voluntarios sanos
La absorción de posaconazol se incrementó considerablemente al administrarse 400 mg de
posaconazol (QD) durante o inmediatamente después de consumir una comida rica en grasas
(~ 50 gramos de grasa), comparado con la administración antes de una comida, aumentándose la C
máx

y AUC aproximadamente un 330 y 360 respectivamente. El AUC de posaconazol es: 4 veces
mayor cuando se administra con una comida rica en grasas (~ 50 gramos de grasa) y sobre 2,6 veces
mayor cuando se administra durante una comida no grasa o un suplemento alimenticio (14 gramos de
grasa) con respecto al estado de ayuno (ver secciones 4.2 y 4.5).

Distribución
Posaconazol se absorbe lentamente y se elimina lentamente, con un gran volumen de distribución
aparente (1.774 litros) y se une altamente a proteínas ( 98 ), predominantemente a albúmina sérica.

Biotransformación
Posaconazol no tiene ningún metabolito principal circulante, y sus concentraciones no parece que se
vean alteradas por los inhibidores de las enzimas CYP450. De entre los metabolitos circulantes, la
mayoría son conjugados glucurónicos de posaconazol, observándose únicamente unas cantidades
menores de metabolitos oxidativos (mediados por CYP450). Los metabolitos excretados en orina y
heces suponen aproximadamente el 17 de la dosis radiomarcada administrada.

Eliminación
Posaconazol se elimina lentamente, con un semivida media (t
½
) de 35 horas (intervalo de
20 a 66 horas). Tras la administración de
14
C-posaconazol, la radioactividad se recuperó
predominantemente en las heces (77 de la dosis radiomarcada), siendo el componente principal el
compuesto parental (66 de la dosis radiomarcada). El aclaramiento renal es una vía de eliminación
menor, con un 14 de la dosis radiomarcada excretada en la orina ( 0,2 de la dosis radiomarcada
es compuesto parental). El estado de equilibrio se alcanza después de 7 a 10 días de administración de
dosis múltiples.

Farmacocinética en poblaciones especiales
Población pediátrica ( 18 años)
Tras la administración de 800 mg al día de posaconazol en dosis fraccionadas para el tratamiento de
infecciones fúngicas invasivas, las concentraciones mínimas plasmáticas medias de 12 pacientes de
8 - 17 años de edad (776 ng/ml) fueron similares a las concentraciones de 194 pacientes de 18 -
64 años de edad (817 ng/ml). No hay datos farmacocinéticos disponibles de pacientes pediátricos
menores de 8 años de edad. Del mismo modo, en los estudios en profilaxis, la concentración media
(Cm) de posaconazol en el estado de equilibrio fue comparable en diez adolescentes (13-17 años de
edad) a la Cm alcanzada en adultos (= 18 años de edad).

Género
La farmacocinética de posaconazol es comparable en hombres y mujeres.

Ancianos (= 65 años)
Se observó un aumento en la C
máx
(26 ) y en el AUC (29 ) en sujetos ancianos (24 sujetos
= 65 años de edad) con respecto a sujetos más jóvenes (24 sujetos de 18 - 45 años de edad). Sin
embargo, en ensayos clínicos de eficacia, el perfil de seguridad de posaconazol fue similar entre los
pacientes jóvenes y ancianos.
17
Raza
Se produjo una leve disminución (16 ) en el AUC y C
máx
de posaconazol en sujetos de raza negra
con respecto a sujetos de raza blanca. Sin embargo, el perfil de seguridad de posaconazol fue similar
entre los sujetos de raza negra y de raza blanca.

Disfunción renal
Tras la administración de una dosis única, no se produjo ningún efecto sobre la farmacocinética de
posaconazol por disfunción renal leve y moderada (n=18, Cl
cr
= 20 ml/min/1,73 m
2
); por lo tanto, no
se requiere ajuste de la dosis. En sujetos con disfunción renal grave (n=6,Cl
cr
20 ml/min/1,73 m
2
),
el AUC de posaconazol fue altamente variable [ 96 CV (coeficiente de variación)] en
comparación con otros grupos renales [ 40 CV]. Sin embargo, dado que posaconazol no se
elimina significativamente por vía renal, no se espera un efecto por disfunción renal grave sobre la
farmacocinética de posaconazol y no se recomienda un ajuste de la dosis. Posaconazol no se elimina
mediante hemodiálisis.

Insuficiencia hepática
Tras una dosis única de 400 mg de posaconazol en pacientes (seis por grupo) con insuficiencia
hepática leve (Clase A en la clasificación de Child-Pugh), moderada (Clase B en la clasificación de
Child-Pugh) o grave (Clase C en la clasificación de Child-Pugh), la media del AUC se multiplicó
1,3 a 1,6 veces en comparación con la de sujetos control con función hepática normal. No se
determinaron concentraciones de posaconazol libre y por lo tanto no puede excluirse que la
exposición al posaconazol libre sea superior al incremento del 60 observado en la AUC total. La
vida media (t½) de eliminación se prolongó de aproximadamente 27 horas hasta ~ 43 horas en los
respectivos grupos. No se recomienda ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de
moderada a grave pero se aconseja tener precaución debido a la posibilidad de aumento de la
exposición plasmática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Según se observó con otros agentes antifúngicos azoles, los efectos relacionados con la inhibición de
la síntesis de hormonas esteroideas se observaron en estudios de toxicidad con dosis repetidas de
posaconazol. Se observaron efectos supresores adrenales en estudios de toxicidad en ratas y en perros,
con unas exposiciones iguales o mayores a las obtenidas con dosis terapéuticas en seres humanos.

Se produjo fosfolipidosis neuronal en perros tratados durante 3 meses con exposiciones sistémicas
menores a las obtenidas con dosis terapéuticas en seres humanos. Este hallazgo no se observó en
monos tratados durante un año. En estudios de neurotoxicidad a doce meses en perros y en monos no
se observaron efectos funcionales en los sistemas nerviosos central o periférico con exposiciones
sistémicas mayores a las alcanzadas terapéuticamente.

En el estudio a 2 años en ratas se observó una fosfolipidosis pulmonar, que dio lugar a una dilatación
y obstrucción de los alveolos. Estos hallazgos no son necesariamente indicativos de potenciales
cambios funcionales en seres humanos.

No se observaron efectos sobre los electrocardiogramas, incluyendo los intervalos QT y QTc, en un
estudio de seguridad farmacológica con dosis repetidas en monos con exposiciones sistémicas
4,6 veces mayores a las exposiciones obtenidas con dosis terapéuticas en seres humanos. La
ecocardiografía no reveló ninguna indicación de descompensación cardíaca en un estudio de
seguridad farmacológica con dosis repetidas en ratas con una exposición sistémica 1,4 veces mayor a
la obtenida terapéuticamente. Se observaron presiones sanguíneas sistólica y arterial aumentadas (de
hasta 29 mm Hg) en ratas y en monos con exposiciones sistémicas 1,4 y 4,6 veces mayores,
respectivamente, a las obtenidas con dosis terapéuticas.

Se llevaron a cabo estudios de reproducción y de desarrollo perinatal y postnatal en ratas. Con
exposiciones menores a las obtenidas con dosis terapéuticas en seres humanos, posaconazol provocó
modificaciones y malformaciones esqueléticas, distocia, aumento de la duración de la gestación y 18
tamaños medios de camada y viabilidad postnatal reducidos. En el conejo, posaconazol fue
embriotóxico con exposiciones mayores a las obtenidas con dosis terapéuticas. Según se observó con
otros agentes antifúngicos azoles, estos efectos sobre la reproducción se consideraron debidos a un
efecto relacionado con el tratamiento en la esteroidogénesis.

Posaconazol no fue genotóxico en estudios in vitro ni in vivo. Los estudios de carcinogenicidad no
revelaron riesgos especiales para los seres humanos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polisorbato 80
Simeticona
Benzoato de sodio (E211)
Citrato de sodio dihidrato
Ácido cítrico monohidrato
Glicerol
Goma xantán
Glucosa líquida
Dióxido de titanio (E171)
Aroma artificial a cereza que contiene alcohol bencílico y propilenglicol
Agua purificada

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Envase sin abrir: 3 años

Después de la primera apertura del envase: 4 semanas

6.4 Precauciones especiales de conservación

No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

105 ml de suspensión oral en un frasco (vidrio ámbar de tipo IV) cerrado con un cierre de seguridad a
prueba de niños de plástico (polipropileno) y una cucharilla de medida (poliestireno) con 2 líneas de
graduación: 2,5 ml y 5 ml.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

19
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/320/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 25 de octubre de 2005
Fecha de la última revalidación: 25 de octubre de 2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 20


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 21
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Schering-Plough S.A., 2,
rue Louis Pasteur;
14200 Hérouville St Clair,
Francia


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, incluido en el Módulo 1.8.1 de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que
permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia
detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de acuerdo con la versión del PGR incluido en el Módulo
1.8.2. de la Autorización de Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada
por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, se debe presentar un PGR actualizado
• Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos
• Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

IPSs
El TAC continuará presentando IPSs anuales, a menos que el CHMP lo especifique de otra forma.

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.
22


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 23


A. ETIQUETADO 24

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Noxafil 40 mg/ml suspensión oral
posaconazol


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada ml de suspensión oral contiene 40 mg de posaconazol.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene glucosa líquida.
Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Un frasco de 105 ml de suspensión oral.
Cucharilla de medida


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Agítese bien antes de su utilización.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
Deberá desecharse cualquier producto sobrante cuatro semanas después de la apertura del frasco.

25
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No congelar.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y/ DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/320/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Noxafil 26

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL FRASCO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Noxafil 40 mg/ml suspensión oral
posaconazol


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada ml de suspensión oral contiene 40 mg de posaconazol.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene glucosa líquida.
Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

105 ml
suspensión oral


5. FORMA FARMACÉUTICA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Agítese bien antes de su utilización.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
Deberá desecharse cualquier producto sobrante cuatro semanas después de la apertura del frasco.

27
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No congelar.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y/ DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/320/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO 28


B. PROSPECTO 29
Prospecto: información para el usuario

Noxafil 40 mg/ml suspensión oral
posaconazol

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Noxafil y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Noxafil
3. Cómo tomar Noxafil
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Noxafil
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es NOXAFIL y para qué se utiliza

Noxafil contiene un medicamento llamado posaconazol. El medicamento actúa matando o deteniendo
el crecimiento de algunos tipos de hongos que pueden causar infecciones en humanos. Pertenece a un
grupo de medicamentos llamados agentes antifúngicos triazoles. Estos medicamentos se utilizan para
prevenir y tratar diferentes infecciones causadas por hongos.

Noxafil se puede utilizar en adultos para tratar los siguientes tipos de infecciones fúngicas en adultos:
- infecciones causadas por hongos de la familia Aspergillus que no han mejorado durante el
tratamiento con los medicamentos antifúngicos anfotericina B o itraconazol o cuando se ha
tenido que interrumpir el tratamiento con estos medicamentos;
- infecciones causadas por hongos de la familia Fusarium que no han mejorado durante el
tratamiento con anfotericina B o cuando se ha tenido que interrumpir el tratamiento con
anfotericina B;
- infecciones causadas por hongos que provocan las enfermedades conocidas como
cromoblastomicosis y micetoma que no han mejorado durante el tratamiento con itraconazol o
cuando se ha tenido que interrumpir el tratamiento con itraconazol;
- infecciones debidas a un hongo llamado Coccidioides que no han mejorado durante el
tratamiento con uno o varios medicamentos, anfotericina B, itraconazol o fluconazol, o cuando
se ha tenido que interrumpir el tratamiento con estos medicamentos;
- infecciones en la zona de la boca o de la garganta (llamadas “aftas”) causadas por unos hongos
llamados Candida, que no han sido previamente tratadas.

Noxafil se puede utilizar para prevenir infecciones fúngicas en pacientes cuyo sistema inmune se
encuentre debilitado por quimioterapia para leucemia mielógena aguda (LMA), síndromes
mielodisplásicos, o en pacientes que estén utilizando altas dosis de un tratamiento inmunodepresivo
tras un transplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).

30
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar NOXAFIL

No tome Noxafil:
- si es alérgico al posaconazol o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6);
- si está tomando medicamentos que contienen alcaloides del ergot (utilizados para tratar
migrañas). Posaconazol puede aumentar la cantidad de estos medicamentos en la sangre, lo que
puede llevar a reducciones graves del riego sanguíneo en algunas partes del cuerpo y dañar
tejidos;
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos. Posaconazol puede aumentar la
cantidad de estos medicamentos en la sangre, lo que puede llevar a alteraciones muy graves en
el ritmo cardíaco:
• terfenadina (utilizada para tratar alergias)
• astemizol (utilizado para tratar alergias)
• cisaprida (utilizada para tratar problemas de estómago)
• pimozida (utilizada para tratar síntomas del síndrome de Tourette)
• halofantrina (utilizada para tratar la malaria)
• quinidina (utilizada para tratar alteraciones en el ritmo cardíaco);
- si está tomando simvastatina, lovastatina, atorvastatina o medicamentos similares (llamados
inhibidores de la HMG-CoA reductasa o estatinas) que se utilizan para tratar niveles altos de
colesterol en sangre.

Ver la sección “Toma de Noxafil con otros medicamentos” para información sobre otros
medicamentos que pueden interaccionar con Noxafil.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Noxafil si:
- ha presentado alguna vez una reacción alérgica a otros medicamentos de la familia de los azoles
o triazoles, que incluyen ketoconazol, fluconazol, itraconazol y voriconazol. Aunque no hay
información sobre la forma en que afecta la alergia a estos agentes antifúngicos azoles a la
sensibilidad al posaconazol, se debe tener precaución;
- presenta o ha presentado problemas hepáticos. Es posible que necesite que le hagan análisis de
sangre especiales mientras esté tomando Noxafil;
- desarrolla diarrea grave o vómitos, ya que estas situaciones pueden limitar la eficacia de
Noxafil;
- alguna vez le han dicho que presenta cualquiera de las siguientes enfermedades:
• una alteración del ritmo cardíaco (ECG) que muestra un problema llamado prolongación
del intervalo QTc
• debilidad del músculo cardíaco o fallo cardíaco
• latido del corazón muy lento
• cualquier alteración del ritmo cardíaco
• cualquier problema con las cantidades de potasio, magnesio o calcio en sangre.

Niños y adolescentes
Tenga en cuenta que Noxafil sólo se puede utilizar en adultos (18 años de edad y mayores).

Toma de Noxafil con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento incluso los adquiridos sin receta.

Mire la lista proporcionada anteriormente con los medicamentos que no debe usar mientras esté
tomando Noxafil. Además de los medicamentos mencionados anteriormente que no se deben tomar
con posaconazol por el riesgo de alteraciones en el ritmo cardíaco, hay otros medicamentos que
presentan riesgo de problemas en el ritmo cardíaco, que puede ser mayor cuando se toman con 31
posaconazol. Asegúrese de informar a su médico de todos los medicamentos que esté tomando (con o
sin receta médica).
Hay otros medicamentos que a veces se pueden administrar mientras esté tomando Noxafil pero se
puede requerir un cuidado especial.

Algunos medicamentos pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios de Noxafil por aumentar la
cantidad de posaconazol en la sangre. Asimismo, ciertos medicamentos pueden disminuir la
efectividad de Noxafil por reducir la cantidad de posaconazol en la sangre.
Los medicamentos que pueden disminuir la efectividad de Noxafil son:
• rifabutina y rifampicina (utilizadas para tratar ciertas infecciones). Si ya está siendo tratado con
rifabutina, se necesitarán controlar sus recuentos sanguíneos y algunos posibles efectos
adversos a rifabutina;
• algunos medicamentos utilizados para tratar o prevenir ataques, tales como fenitoína,
carbamacepina, fenobarbital, primidona;
• efavirenz y fosamprenavir, utilizados para tratar la infección por VIH;
• medicamentos utilizados para disminuir la acidez del estómago tales como cimetidina y
ranitidina u omeprazol y medicamentos similares llamados inhibidores de la bomba de
protones.

Noxafil posiblemente aumente el riesgo de efectos secundarios de otros medicamentos aumentando la
cantidad de éstos en la sangre. Estos son:
• vincristina, vinblastina y otros alcaloides de la vinca (utilizados para tratar cáncer)
• ciclosporina (utilizada en trasplantes)
• tacrolimus y sirolimus (utilizados en trasplantes)
• rifabutina (utilizada para tratar ciertas infecciones)
• medicamentos utilizados para tratar VIH llamados inhibidores de la proteasa (incluyendo
lopinavir y atazanavir, que se administran con ritonavir) e inhibidores de la transcriptasa
inversa de tipo no nucleósido (NNRTI)
• midazolam, triazolam, alprazolam y algunos medicamentos similares llamados benzodiazepinas
(utilizados como sedantes o relajantes musculares)
• diltiazem, verapamilo, nifedipino, nisoldipino y algunos de otros medicamentos llamados
bloqueantes de los canales de calcio (utilizados para tratar la tensión arterial alta)
• digoxina (utilizada para tratar la insuficiencia cardíaca)
• sulfonilureas tales como glipizida (utilizadas para tratar niveles altos de azúcar en sangre).

Toma de Noxafil con los alimentos y bebidas
Para mejorar la absorción de posaconazol, siempre que sea posible se debe tomar durante o
inmediatamente después de una comida o una bebida alimenticia (ver sección 3 “Cómo tomar
Noxafil”). No hay información sobre el efecto del alcohol en el posaconazol.

Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está o piensa que puede estar embarazada o tiene intención de quedarse
embarazada antes de empezar a tomar Noxafil. No utilice Noxafil durante el embarazo a menos que se
lo indique su médico. Deberá utilizar medidas anticonceptivas eficaces mientras esté tomando Noxafil
si usted es una mujer que puede quedarse embarazada. Informe a su médico inmediatamente si se
queda embarazada mientras esté en tratamiento con Noxafil.

No amamante mientras esté en tratamiento con Noxafil, ya que no se puede descartar que posaconazol
pase a la leche materna.

Conducción y uso de máquinas
Ya que posaconazol se ha asociado con algunos efectos adversos que pueden interferir con esa
capacidad (mareo, somnolencia, visión borrosa), informe a su médico si experimenta cualquier efecto
que le pueda dar problemas con la conducción o con la utilización de otra maquinaria.
32
Noxafil contiene glucosa
Noxafil contiene aproximadamente 1,75 g de glucosa por 5 ml de suspensión. No deberá tomar este
medicamento si presenta una enfermedad llamada malabsorción de glucosa-galactosa y deberá apuntar
la cantidad de glucosa si necesita controlar su ingesta de azúcar por cualquier motivo.


3. Cómo tomar NOXAFIL

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Su médico controlará
su respuesta y su estado para determinar durante cuánto tiempo se tiene que administrar Noxafil y si
se necesita algún cambio en su dosis diaria.

La tabla inferior muestra la dosis recomendada y la duración del tratamiento, que dependen del tipo
de infección que tenga y pueden ser adaptadas individualmente para usted por su médico. No adapte
su dosis usted mismo antes de consultar a su médico, ni cambie su pauta de tratamiento.

Siempre que sea posible tome posaconazol durante o después de una comida o bebida alimenticia.

Indicación Dosis recomendada y duración del tratamiento
Tratamiento de Infecciones
Fúngicas resistentes (aspergilosis
invasiva, fusariosis,
cromoblastomicosis/micetoma,
coccidioidomicosis)

La dosis recomendada es de 200 mg (una cucharada de 5 ml)
tomada cuatro veces al día.
En cambio, si su médico se lo recomienda, podrá tomar 400 mg
dos veces al día (dos cucharadas de 5 ml), asegurándose de que
es capaz de tomar ambas dosis durante o después de una comida
o bebida alimenticia.
Tratamiento de las Aftas por
primera vez
El primer día de tratamiento tome 200 mg (una cucharada de
5 ml) una vez. Después del primer día, tome 100 mg (2,5 ml) una
vez al día.
Prevención de Infecciones
Fúngicas graves
Tome 200 mg (una cucharada de 5 ml) tres veces al día.

Si toma más Noxafil del que debiera
Si está preocupado de que pueda haber tomado demasiada dosis, informe inmediatamente a su médico
o profesional sanitario.

Si olvidó tomar Noxafil
Si ha olvidado una dosis, tómela en cuanto se dé cuenta y luego siga como antes. No obstante, si es
casi la hora de la siguiente dosis, tome su dosis cuando esté prevista la misma. No tome una dosis
doble para compensar las dosis olvidadas.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o
enfermero.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Noxafil puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Informe a su médico o enfermero de inmediato si usted nota cualquiera de los siguientes efectos
adversos; es posible que necesite tratamiento médico urgente:
• náuseas (estar mareado y vomitar), diarrea, vómitos, resultados anormales de la función
hepática en análisis de sangre, fiebre
• reacción alérgica 33

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):
Cantidades anormales de sales en sangre (p.ej. se podría experimentar confusión y debilidad).

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes):
Anemia, trombocitopenia (enfermedad de la sangre caracterizada por un número anormalmente bajo
de plaquetas en sangre, lo que puede causar hemorragias), leucopenia (enfermedad de la sangre
caracterizada por una cantidad de glóbulos blancos en sangre más baja de lo normal), eosinofilia
(incremento anormal del número de un tipo específico de glóbulos blancos llamados eosinófilos, que
acompaña frecuentemente a las enfermedades inflamatorias),

Convulsiones, un problema del funcionamiento de todos los nervios del cuerpo,
Latidos irregulares, electrocardiograma anormal, tensión arterial alta o baja,
Inflamación del páncreas (p.ej. intenso dolor de estómago),
Insuficiencia hepática (p.ej. coma), daño hepático, color amarillo de la piel o de los ojos, inflamación
del hígado con o sin obstrucción biliar,
Inflamación del hígado y el bazo (p.ej. sentir una masa bajo las costillas), sensibilidad hepática,
Insuficiencia renal (p.ej. aumento o disminución de orina, decoloración de la orina, dolor al orinar).

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes):
Neumonía (p.ej. falta de aire y cambio de color en las flemas), tensión arterial alta en la arteria
pulmonar, que puede dañar irreversiblemente los pulmones y el corazón,
Coagulación sanguínea anormal, sangrado prolongado,
Reacciones alérgicas graves, incluyendo erupción cutánea generalizada con ampollas y exfoliación de
la piel,
Función cerebral alterada (como oír voces o ver cosas que no están ahí), desmayo,
Problemas al pensar o al hablar, temblor anormal que consiste en movimientos involuntarios bruscos,
especialmente en las manos, que ocurren frecuentemente con coma hepático inminente y función
cerebral alterada,
Accidente cerebrovascular (p.ej. dolor, debilidad, entumecimiento, cosquilleo en las extremidades),
Punto ciego o mancha oscura en el campo visual,
Insuficiencia cardíaca o ataque al corazón, trastornos del ritmo cardíaco con muerte súbita, ausencia
de latido que conduce a una falta de oxígeno y finalmente a la muerte,
Coágulos sanguíneos en las extremidades (p.ej. dolor intenso o hinchazón) o coágulos sanguíneos en
los pulmones (p.ej. falta de aire, dolor al respirar),
Hemorragia intestinal (p.ej. vomitar sangre, sangre en las heces), obstrucción intestinal: bloqueo del
intestino (especialmente del íleon) que impide que los contenidos del intestino pasen al colon,
pudiendo dar lugar a bloqueo abdominal, vómitos, estreñimiento grave, pérdida de apetito y
retortijones,
Síndrome hemolítico urémico (enfermedad caracterizada por la destrucción de los glóbulos rojos
(hemolisis) con o sin fallo renal), pancitopenia (disminución anormal de todas las células sanguíneas
[glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas]),
Manchas moradas y grandes en la piel,
Inflamación de la cara o lengua.

Los demás efectos adversos enumerados debajo se dan con una estimación de la frecuencia con la que
pueden ocurrir durante la administración de Noxafil.

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):
Sensación anormal de la piel como entumecimiento, cosquilleo, pinchazos, ardor o erupción en la piel,
Dolor de cabeza, mareo,
Somnolencia,
Pérdida de apetito, dolor de estómago, malestar de estómago, gases, sequedad de boca,
Disminución de los glóbulos blancos en análisis de sangre (que puede aumentar el riesgo de
infecciones),
Debilidad, cansancio, 34
Erupción cutánea.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes):
Inflamación de los ganglios linfáticos,
Sentido del tacto disminuido o sensación o pérdida parcial de la sensibilidad a estímulos sensoriales,
temblor,
Niveles altos de azúcar en sangre,
Visión borrosa,
Caída temporal del cabello,
Úlceras en la boca,
Escalofríos, malestar general,
Dolor corporal aislado, incluyendo músculos y articulaciones, dolor de espalda,
Retención de agua (p.ej. hinchazón corporal),
Trastorno menstrual (p.ej. sangrado anormal por la vagina),
Cambios en la eficacia de algunos medicamentos.

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes):
Depresión,
Visión doble,
Dolor de mama,
Escaso funcionamiento de la glándula adrenal (p.ej. debilidad, fatiga, pérdida de apetito, decoloración
de la piel), disminución de los niveles en sangre de las hormonas que son secretadas por la hipófisis y
que afectan a la función de las gónadas masculinas o femeninas,
Problemas para oír.

Algunos pacientes han comunicado sentirse confusos tras tomar Noxafil.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata
de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de NOXAFIL

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de
caducidad es el último día del mes que se indica.

No congelar.

Si queda suspensión en el frasco después de más de cuatro semanas de su primera apertura, no deberá
utilizar este medicamento. Devuelva a su farmacéutico el frasco con la suspensión sobrante.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Noxafil

- El principio activo de Noxafil es posaconazol. Cada mililitro de suspensión oral contiene
40 miligramos de posaconazol.
- Los demás componentes de la suspensión son polisorbato 80, simeticona, benzoato de sodio
(E211), citrato de sodio dihidrato, ácido cítrico monohidrato, glicerol, goma xantán, glucosa 35
líquida, dióxido de titanio (E171), aroma artificial a cereza que contiene alcohol bencílico y
propilenglicol y agua purificada.

Aspecto del producto y contenido del envase

Noxafil son 105 ml de suspensión oral blanca, con sabor a cereza, acondicionada en frascos de vidrio
ámbar. Se proporciona con cada frasco una cucharilla de medida para medir dosis de 2,5 y 5 ml de la
suspensión oral.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido

Fabricante:
SP S.A.
2, rue Louis Pasteur
F-14200 Hérouville St Clair
Francia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tél/Tel : 0800 38 693
+32 (0)2 776 62 11
[email protected]

Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel. + 370 5 278 02 47
[email protected]

????????
???? ???? ? ???? ???????? ????
???.: +359 2 819 3737
[email protected]

Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tél/Tel : 0800 38 693
+32 (0)2 776 62 11
[email protected]

Ceská republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel: +420 233 010 111
[email protected]

Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 5300
[email protected]

Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 44 82 4000
[email protected]

Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel.: 8007 4433
(+356 99917558)
[email protected]

Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH
Tel: 0800 673 673 673 (+ 49 (0) 89 4561 2612)
[email protected]

Nederland
Merck Sharp & Dohme BV
Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)
[email protected]
36
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: + 372 6144 200
[email protected]

Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
[email protected]

????da
MSD ?.F.?.?.?.
???: +30 210 98 97 300
[email protected]

Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
[email protected]

España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
[email protected]

Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
[email protected]

France
MSD France
Tél. +33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 446 58 08
[email protected]

Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 333
[email protected]

România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel.: + 40 21 529 2900
[email protected]

Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
[email protected]

Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: +386 1 5204 201
[email protected]

Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel: +421 2 58282010
[email protected]

Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: +39 06 361911
[email protected]
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 804 650
[email protected]

??p???
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
???.: 800 00 673 (+357 22866700)
[email protected]

Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 77 5700488
[email protected]

Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: + 371-67364224
[email protected]

United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited
Tel: +44 (0) 1992 467272
[email protected]


Este prospecto ha sido revisado en
37
Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.