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Prospecto e instrucciones de OPTIMARK 500 MICROMOL/ml SOLUCION INYECTABLE EN UN VIAL , 10 viales de 15 ml

Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios www.aemps.gob.es
Fecha de obtención de la información: 11 de marzo de 2014

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de OPTIMARK 500 MICROMOL/ml SOLUCION INYECTABLE EN UN VIAL , 10 viales de 15 ml, compuesto por los principios activos GADOVERSETAMIDA.

Publicado el 12 de noviembre de 2016

Ficha técnica de OPTIMARK 500 MICROMOL/ml SOLUCION INYECTABLE EN UN VIAL , 10 viales de 15 ml

Nº Registro: 7398004
Descripción clinica: Gadoversetamida 0,5 mmol/ml inyectable 15 ml 10 viales
Descripción dosis medicamento: 0,5 mmol/ml
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 10 viales de 15 ml
Principios activos: GADOVERSETAMIDA
Excipientes: HIDROXIDO SODICO
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 12-05-2008
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 11-12-2007
Fecha de último cambio de situación de registro: 11-12-2007
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 11-12-2007
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/07398004/07398004_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/07398004/07398004_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: MALLINCKRODT DEUTSCHLAND GMBH
Dirección: Josef Dietzgen Strasse, 1
CP: D-53773
Localidad: Hennef
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: MALLINCKRODT SPAIN S.L.
Dirección: World Trade Center Almeda Park. Plaça de la Pau s/n. Edificio 7, 3er piso
CP: 08940
Localidad: Cornellá de Llobregat (Barcelona)
CIF: B65893109

Prospecto e instrucciones de OPTIMARK 500 MICROMOL/ml SOLUCION INYECTABLE EN UN VIAL , 10 viales de 15 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en jeringa precargada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

Cada jeringa de 10 ml contiene 3309 mg de gadoversetamida, equivalente a 5 milimol.
Cada jeringa de 15 ml contiene 4963,5 mg de gadoversetamida, equivalente a 7,5 milimol.
Cada jeringa de 20 ml contiene 6618 mg de gadoversetamida, equivalente a 10 milimol.
Cada jeringa de 30 ml contiene 9927 mg de gadoversetamida, equivalente a 15 milimol.

Excipiente(s) con efecto conocido:
20 ml de solución contienen 28,75 mg de sodio.
30 ml de solución contienen 43,13 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en jeringa precargada.
Solución transparente, de incolora a amarillo pálido
pH: 6,0 – 7,5
Osmolaridad (37°C): 1000 – 1200 mOsm/kg

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Optimark está indicado para utilización en imagen por resonancia magnética (RM) del sistema
nervioso central (SNC) e hígado. Intensifica el contraste y facilita la visualización, ayudando a la
caracterización de lesiones focales y estructuras anormales en el SNC e hígado en pacientes adultos y
en niños de dos o más años de edad con patología conocida o sospechada.

4.2 Posología y forma de administración

Optimark debe ser administrado solamente por médicos con experiencia en RM en la práctica clínica.
Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe garantizarse la disponibilidad
inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo, epinefrina/adrenalina, teofilina,
antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y ventilador.

Posología
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo a una dosis
de 0,2 ml/kg (100 micromol/kg) de peso corporal. Para garantizar la inyección completa del medio de
contraste, debe administrarse una solución inyectable de 5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 ) tras
la inyección del medio de contraste. El procedimiento de imagen debe completarse en menos de una
hora tras la administración del medio de contraste.

Dosis repetida
Para RM craneal en personas con función renal normal puede administrarse una segunda inyección en
bolo de 0,2 ml/kg (100 micromoles/kg) dentro de los primeros 30 minutos tras la primera inyección si
persiste una fuerte sospecha clínica de una lesión a pesar de una RM realzada con dosis única de 3
contraste, o cuando una información más precisa sobre el número, tamaño o extensión de las lesiones
pudiera influir en el manejo o tratamiento del paciente, , porque puede aumentar la sensibilidad
diagnóstica de la prueba. No se ha establecido la seguridad de dosis repetidas en niños y adolescentes
(de 2 o más años de edad), ni en pacientes con insuficiencia renal ni en ancianos. No se recomienda
repetir la dosis en estas poblaciones.
Datos limitados con otros medios de contraste de gadolinio sugieren que para la exclusión de
metástasis craneales adicionales en un paciente con una metástasis resecable solitaria única conocida,
la RM con la inyección de la dosis de 300 micromol/kg de peso corporal de Optimark puede
proporcionar mayor confianza diagnóstica.

Población pediátrica
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis en los niños mayores de 2 años de edad.
Optimark está contraindicado en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad (ver sección 4.3).
Optimark no está recomendado para uso en niños menores de 2 años de edad porque la seguridad,
eficacia e influencia de la inmadurez renal no se han estudiado en este grupo de edad.

Ancianos (de al menos 65 años)
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis. Debe obrarse con precaución en los pacientes
ancianos (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal y hepática
Optimark está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG 30 ml/min/1,73 m
2
) y
en pacientes que se hayan sometido a un trasplante hepático o que se encuentren en el período
perioperatorio de un trasplante hepático (ver sección 4.3). Optimark sólo debe utilizarse tras realizar
una meticulosa evaluación de los riesgos/beneficios en los pacientes con insuficiencia renal moderada
(TFG de 30-59 ml/min/1,73 m²) en una dosis no superior a 100 micromoles/kg de peso corporal (ver
sección 4.4). Durante una exploración no debe utilizarse más de una dosis. Debido a la ausencia de
información sobre la administración repetida, no deben repetirse las inyecciones de Optimark a menos
que el intervalo entre inyecciones sea de 7 días como mínimo.

Forma de administración
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo. Para
garantizar la inyección completa del medio de contraste, debe administrarse una solución inyectable de
5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 ) tras la inyección del medio de contraste. Se recomienda la
inserción de un catéter flexible para acceso intravenoso, ver sección 4.4.
Optimark no se debe administrar con un autoinyector a niños de 2 a 11 años (ver sección 4.4).

Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento
El envase y la solución deben ser inspeccionados antes de su utilización, tal como se describe en la
sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la gadoversetamida o a otros productos que contienen gadolinio o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección 6.1.

Optimark está contraindicado
• en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular TFG 30 ml/min/1,73
m²),
• en pacientes que se hayan sometido a un trasplante hepático o
• que se encuentren en el período perioperatorio de un trasplante hepático y
• en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad (ver sección 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que con otros medios de contraste paramagnéticos, el realce del contraste de la imagen de RM
con gadoversetamida puede empeorar la visualización de lesiones existentes. Algunas de estas lesiones 4
pueden detectarse mediante RM sin contraste. Por lo tanto, se debe actuar con precaución cuando la
interpretación de la imagen realzada de contraste se realice en ausencia de una imagen de RM sin
contraste
Antes de la prueba, los pacientes deben estar suficientemente hidratados.

Hipersensibilidad
También pueden ocurrir reacciones de tipo alérgico y otras relaciones idiosincrásicas con
gadoversetamida, lo que podría manifestarse en forma de reacciones cardiovasculares, respiratorias y
cutáneas (ver sección 4.8). La mayoría de estas reacciones ocurren en la primera media hora tras la
administración del medio de contraste. Como ocurre con todos los demás medios de contraste de la
misma clase, pueden producirse raramente reacciones tardías (después de horas o días) en casos raros;
sin embargo, no se ha notificado ningún caso en los ensayos clínicos realizados.
Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la administración del medio de contraste debe
interrumpirse inmediatamente e iniciar un tratamiento intravenoso, si es necesario.
La prueba debe realizarse bajo la supervisión de un médico y se recomienda la inserción de un catéter
flexible para acceso intravenoso. Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe
garantizarse la disponibilidad inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo,
epinefrina/adrenalina, teofilina, antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y
ventilador.
El riesgo de reacciones de hipersensibilidad aumenta en los siguientes casos:
- pacientes con predisposición alérgica
- pacientes con asma bronquial; en estos pacientes es el riesgo de broncoespasmo lo que aumenta
particularmente
- pacientes con un historial de reacciones a medios de contraste, incluyendo los medios yodados
Antes de la inyección del medio de contraste, debe preguntarse a los pacientes si tienen alguna alergia
(por ejemplo alergias al pescado o a medicamentos, fiebre del heno, urticaria) si son hipersensibles a
los medios de contraste y si padecen asma bronquial. Puede considerarse una premedicación con
antihistamínicos y/o glucocorticoides.

Pacientes en tratamiento con betabloqueantes
Se debe tener en cuenta que los pacientes que utilizan beta-bloqueantes no responden necesariamente a
los beta-agonistas utilizados habitualmente para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad.

Pacientes con trastornos cardiovasculares
En este grupo de pacientes las reacciones de hipersensibilidad pueden ser graves. Especialmente en
pacientes con enfermedades cardíacas graves (por ejemplo, insuficiencia cardiaca grave, enfermedad
arterial coronaria), las reacciones cardiovasculares pueden empeorar. Sin embargo, no hubo evidencias
en los ensayos clínicos con Optimark.

Trastornos del sistema nervioso central
En pacientes con epilepsia o lesiones cerebrales puede aumentar la probabilidad de sufrir convulsiones
durante la prueba. Son necesarias precauciones al realizar la exploración de estos pacientes (por
ejemplo vigilancia del paciente), y debe estar disponible el equipo y los medicamentos necesarios para
el tratamiento rápido de las posibles convulsiones.

Insuficiencia renal
Antes de administrar Optimark, debe evaluarse a todos los pacientes para descartar disfunción renal
mediante pruebas de laboratorio.
Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociada al uso de Optimark y de
algunos medios de contraste que contienen gadolinio en pacientes con insuficiencia renal grave aguda
o crónica (TFG 30 ml/min/1,73 m
2
). Los pacientes que se han sometido o se están sometiendo a
trasplante hepático están especialmente en situación de riesgo, ya que hay una elevada incidencia de
insuficiencia renal aguda en este grupo. Por lo tanto, Optimark no debe utilizarse en pacientes que se
hayan sometido o se estén sometiendo a trasplante hepático ni en recién nacidos (ver sección 4.3).
Se desconoce el riesgo de desarrollo de FSN en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG
30-59 ml/min/1,73 m
2
); por lo tanto, Optimark sólo debe utilizarse tras realizar una meticulosa
evaluación de los riesgos-beneficios en pacientes con insuficiencia renal moderada. 5
La gadoversetamida es dializable. La hemodiálisis poco tiempo después de la administración de
Optimark puede ser útil para la eliminación de Optimark del organismo. No existen evidencias que
apoyen iniciar hemodiálisis para la prevención o el tratamiento de la FSN en pacientes que no estén en
hemodiálisis previamente.

Niños y adolescentes
Optimark no se debe administrar con un autoinyector. La dosis necesaria debe ser administrada
manualmente a los niños de 2 a 11 años para evitar una sobredosis por error.

Neonatos y niños pequeños
Optimark no está recomendado para uso en niños menores de dos años de edad debido a la ausencia de
datos sobre seguridad y eficacia.

Ancianos
Dado que el aclaramiento renal de gadoversetamida puede estar deteriorado en los ancianos, es
especialmente importante evaluar a los pacientes de al menos 65 años de edad para descartar la
presencia de disfunción renal.

Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de hasta 17 ml; esto es,
esencialmente exento de sodio.
Las jeringas de 10 ml y de 15 ml contienen menos de 1 mmol de sodio; esto es, esencialmente
exentas de sodio.
Dosis mayores contienen 1 mmol de sodio o más, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con
dietas pobres en sodio.
20 ml de solución contienen 28,75 mg de sodio.
30 ml de solución contienen 43,13 mg de sodio.

Niveles plasmáticos de hierro y zinc
En ensayos clínicos se han observado disminuciones transitorias de los niveles plasmáticos de hierro y
zinc, por lo que se debe actuar con precaución. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios formales de interacciones.

Se ha demostrado que Optimark causa interferencia en la determinación de los niveles séricos de
calcio utilizando el método colorimétrico de la ortocresolftaleína complexona (OCP). Sin embargo, la
administración de gadoversetamida no causa una disminución real de los niveles séricos de calcio. En
presencia de gadoversetamida, la técnica OCP produce un valor erróneo inferior al nivel sérico real de
calcio. La magnitud de este artefacto en la determinación es proporcional a la concentración de
gadoversetamida en sangre, y en pacientes con excreción renal normal se pueden obtener valores
precisos aproximadamente a los 90 minutos después de la inyección. En pacientes con insuficiencia
renal, la eliminación de gadoversetamida será más lenta y la interferencia con la determinación de los
niveles séricos de calcio mediante OCP más prolongada. La gadoversetamida no afecta a otros
métodos de determinación de los niveles séricos de calcio, como el método colorimétrico arsenazo III,
la espectrometría de absorción atómica y la espectrometría de masas con plasma acoplado
inductivamente.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No hay datos relativos al uso de gadoversetamida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales
no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción
(ver sección 5.3).
No debe utilizarse Optimark durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera
el uso de gadoversetamida. 6

Lactancia
Se desconoce si la gadoversetamida se excreta en la leche materna. No se dispone de información
suficiente relativa a la excreción de gadoversetamida en la leche de animales. No se puede excluir el
riesgo en niños lactantes. Debe interrumpirse la lactancia durante al menos 24 horas después de la
administración de Optimark.

Fertilidad
Los datos de los estudios no clínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de toxicidad reproductiva. No se han realizado estudios clínicos sobre
fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Optimark sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.
Los pacientes ambulatorios deben tener en cuenta que, de forma infrecuente (=1/1.000 a 1/100),
pueden ocurrir mareos agudos al conducir vehículos o utilizar máquinas (ver sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada y de naturaleza pasajera.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron disgeusia, sensación de calor, cefalea y mareo.
Se ha hallado que la mayor parte de las reacciones adversas observadas tras la utilización de
gadoversetamida afectaron al sistema nervioso, y, en orden decreciente de frecuencia reacciones
adversas generales, trastornos gastrointestinales/ trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Se han notificado reacciones adversas graves que incluyen reacciones anafilácticas, reacciones
cardiovasculares, y trastornos respiratorios alérgicos. El tratamiento debe ser sintomático y debe estar
disponible un acceso inmediato a los medicamentos y equipo de emergencia necesarios por si
ocurriese una reacción grave.

Lista tabulada de reacciones adversas
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos y a partir de la utilización
post-comercialización de la gadoversetamida. Las reacciones adversas se presentan en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clasificación por órganos
y sistemas (MedDRA)
Frecuentes( =1/100 a
1/10)
Poco frecuentes
( =1/1.000 a 1/100)
Raras
( =1/10.000 a
1/1.000)
Muy raras
(1/10.000)
No conocida
Trastornos del sistema
inmunológico
Reacción anafiláctica

Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición

Disminución del
apetito

Trastornos psiquiátricos
Ansiedad, trastornos
del sueño, confusión y
desorientación

Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea, disgeusia
Mareos, hipoestesia,
parestesias, parosmia
Convulsión, temblor,
somnolencia, escozor
Síncope

Trastornos oculares
Eritema de párpados,
dolor ocular, visión
borrosa, conjuntivitis,
hiperemia ocular

Trastornos del oído y del
laberinto
Tinnitus, vértigo

Trastornos cardiacos
Palpitaciones, bloqueo
A-V de primer grado,
extrasístoles,
taquicardia, arritmia

Trastornos vasculares Sofocos/rubor
Hipotensión,
hipertensión

Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos

Congestión nasal,
irritación de garganta
Disnea, disfonía,
rinorrea, opresión en la
garganta,
broncoespasmo, tos,
edema
laríngeo/faríngeo,
faringitis, rinitis,
estornudos

Clasificación por órganos
y sistemas (MedDRA)
Frecuentes( =1/100 a
1/10)
Poco frecuentes
( =1/1.000 a 1/100)
Raras
( =1/10.000 a
1/1.000)
Muy raras
(1/10.000)
No conocida
Trastornos
gastrointestinales
Náuseas, diarrea
Hipersecreción salival,
dolor abdominal,
estreñimiento,
sequedad en la boca
Vómitos

Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Prurito, rash
Urticaria, sudor frío,
eritema, hiperhidrosis
Edema periorbital
Fibrosis sistémica
nefrogénica (FSN)
Trastornos renales y
urinarios

Aumento de creatinina
en sangre, hematuria

Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Sensación de calor
Malestar en el pecho,
dolor en el pecho,
sensación de frío
(incluyendo sensación
de frío periférica),
reacciones en el lugar de
administración
Escalofríos, dolor,
edema facial,
enfermedades
asténicas, incluyendo
astenia, fatiga y
malestar, fiebre,
edema periférico,
sensaciones extrañas

Exploraciones
complementarias

Calcio en sangre
anormal
ALT aumentada,
análisis de orina
anormal, electrolitos
de orina anormales,
albúmina en orina,
CPK aumentada,
hemoglobina reducida
Intervalo QT del
electrocardiograma
prolongado

Se han producido reacciones locales en el lugar de inyección y pueden conducir a reacciones de tipo
irritación local.

Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) con Optimark (ver sección 4.4).

Población pediátrica
Optimark se ha estudiado en niños de 2 años y mayores, observándose un perfil de seguridad similar al
de la población adulta.

4.9 Sobredosis

La gadoversetamida se ha ensayado en humanos en dosis de hasta 700 micromoles/kg (siete veces la
dosis estándar). No se han descrito las consecuencias clínicas de una sobredosis. Es improbable que se
produzcan síntomas de toxicidad aguda en pacientes con una función renal normal. Optimark se puede
eliminar mediante hemodiálisis. Sin embargo, no existen evidencias que indiquen que la hemodiálisis
sea adecuada para la prevención de la fibrosis sistémica nefrogénica (FSN).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medios de contraste para RM, código ATC: V08CA06

La gadoversetamida es un quelato que contiene gadolinio -que tiene propiedades paramagnéticas y es
responsable del realce del contraste en RM -y el ligando versetamida.

El objetivo de un medio de contraste RM es inducir cambios de intensidad de señal dentro de la lesión
facilitando así su diferenciación de las estructuras normales circundantes. Por lo tanto, el uso de un
medio de contraste por lo tanto reduce el umbral de detección y visualización de la lesión. Los medios
de contraste RM que contienen gadolinio (quelatos de gadolinio) se han diseñado para actuar
indirectamente sobre el campo magnético local, alterando los tiempos de relajación protónica T1
(espín-red) y T2 (espín-espín) y a la concentración habitual de 100 micromoles/kg, predomina el
acortamiento en T1 y el acortamiento en T2 no es significativo utilizando secuencias ponderadas en
T1.

Tras la administración intravenosa, la gadoversetamida, un quelato de gadolinio extracelular, tras la
administración intravenosa, se equilibra rápidamente dentro del fluido/espacio extracelular y se
elimina principalmente mediante filtración glomerular.
Como resultado de estas características, el momento de la adquisición de la imagen después de la
administración del contraste es crítico en el caso de imágenes hepáticas. Para las metástasis hepáticas,
la diferencia de señal entre el tumor y el tejido hepático circundante aumenta significativamente
durante los primeros 90 segundos después de administrar un medio de contraste de gadolinio
extracelular. Por lo tanto, debe iniciarse una secuencia rápida de imagen 20 segundos después de la
inyección en bolo del medio de contraste, cuando el medio se localiza predominantemente en las
arterias hepáticas y a continuación de nuevo a los 60 segundos después de la inyección durante la fase
venosa portal dominante. Puesto que los sistemas arterial y venoso portal hepáticos suministran
aproximadamente el 20 y el 80 del aporte sanguíneo a nivel hepático, respectivamente, las
imágenes precoces (fase arterial hepática) proporcionan una óptima visualización de la lesión en el
caso de lesiones hipervasculares y las imágenes adquiridas durante la fase venosa portal son útiles para
lesiones hipovasculares (la mayoría de las lesiones metastásicas son relativamente hipovasculares y se
visualizan mejor durante la fase venosa portal, manifestándose como áreas de menor intensidad de
señal en comparación con el hígado, con gran intensidad de señal. La visibilidad de las lesiones hipo e
hípervasculares puede quedar reducida si la adquisición de la imagen se demora más de tres minutos
debido a la difusión del medio de contraste en los espacios intersticiales tanto del parénquima hepático
como de la lesión (por ejemplo metástasis) haciendo que la lesión sea isointensa respecto al
parénquima hepático normal. Las imágenes tardías tras la administración del contraste o imágenes en 10
fase de equilibrio (obtenidas más de 5 minutos tras la administración del medio de contraste) ayudan a
la caracterización de lesiones, por ejemplo el centro de una metástasis puede acumular medio de
contraste en el espacio intersticial de la lesión y volverse hiperintenso respecto al hígado normal. Esta
diferencia en el patrón de intensificación es útil para realizar un diagnóstico diferencial basado en la
caracterización de la lesión y en la confianza diagnóstica.

El realce del contraste en los tumores cerebrales utilizando un medio de contraste que contenga
gadolinio (o yodo) depende de la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE). Por ello, estos
medios de contraste se han denominado marcadores localizaciones con alteración de la BHE. Cuando
se interrumpe la continuidad de la BHE, las moléculas de gadoversetamida difunden en el
compartimiento intersticial produciendo así el efecto paramagnético característico de acortamiento de
T1 y T2. En general, la adición de contraste a RM, a la dosis clínica estándar de 100 micromoles/kg,
mejoró significativamente la detección de las lesiones, la sensibilidad y precisión diagnóstica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución
La farmacocinética de la gadoversetamida se ajusta a un modelo abierto bicompartimental. A la dosis
de 100 micromol/kg, la semivida media de distribución en sujetos sanos calculada por el método de
los residuales en 12 voluntarios sanos es 13,3 ± 6,8 min. El volumen de distribución medio a la dosis
de 100 micromol/kg en pacientes sin insuficiencia renal (incluyendo tanto sujetos sanos como
pacientes con patología de SNC o hepática) fue 158,7 ± 29,0 a 214,3 (intervalo 116,4 a 295,0) ml/kg.
Este volumen de distribución (aproximadamente 10-15 l para un peso corporal de 70 kg) es coherente
con medicamentos que se distribuyen en el fluido extracelular. La dosis no afectó de forma consistente
al volumen de distribución en ninguno de los ensayos. La gadoversetamida no presenta unión a
proteínas in vitro.

Eliminación
La semivida de eliminación a la dosis de 100 micromol/kg varía desde 1,49 ± 0,15 h en voluntarios
sanos hasta 2,11 ± 0,62 h en pacientes sin insuficiencia renal (incluyendo sujetos sanos como
pacientes con patología de SNC o hepática).

El aclaramiento plasmático medio de gadoversetamida en sujetos sanos (111,0 ± 14,1 ml/min/1,73 m²)
no difiere significativamente del aclaramiento renal medio. Se obtienen resultados similares en sujetos
normales y pacientes con diversas combinaciones de insuficiencia hepática, del SNC y renal, y el
aclaramiento renal de gadoversetamida supone aproximadamente el 95 del aclaramiento plasmático
total. Estos resultados (relación aclaramiento renal/plasmático total cercana a 1) indican que la
gadoversetamida se elimina principalmente a través de los riñones.

No hubo ninguna diferencia sistemática en ninguno de los parámetros cinéticos en relación con la
dosis (100 a 700 micromol/kg). Por lo tanto, dentro de este rango de dosis, la cinética de la
gadoversetamida es lineal.

Metabolismo
La mayor parte de la dosis se encuentra en forma de complejo intacto en la orina, lo que sugiere que
no se metaboliza significativamente de la gadoversetamida en seres humanos.

Poblaciones especiales

Influencia del género:
Sujetos adultos de sexo masculino y femenino participaron en dos ensayos farmacocinéticos. No se
identificaron diferencias significativas en la farmacocinética dependientes del género.

Efectos de la edad:
Al ajustar según el peso corporal, el aclaramiento total de gadoversetamida es mayor en el grupo de
edad de 2 a 11 años (143 ± 27,9 ml/h/kg) que el observado en el grupo de edad de 12 a 18 años (117 ± 11
26,1 ml/h/kg) y las dos poblaciones adultas (82,1 ± 16,8 y 56,5 ± 9,7 ml/h/kg en los grupos de edad de
19 a 64 y = 65 años, respectivamente).

La semivida de eliminación en los grupos de edad de 2 a 11 y 12 a 18 años (1,4 ± 0,3 y 1,6 ± 0,3 h
-1
,
respectivamente) es más corta que la observada en las dos poblaciones adultas (1,9 ± 0,5 y 2,5 ± 0,5 h
-
1
en los grupos de edad de 19 a 64 y = 65 años, respectivamente). El número de pacientes ancianos en
los que se caracterizó la farmacocinética fue limitado (más de 65 años, N=3).

Efecto de la insuficiencia renal
Los niveles plasmáticos de gadoversetamida aumentan linealmente cuando la función renal disminuye;
en pacientes con insuficiencia renal grave (Cr
Cl
30 ml/min) ), lo que produce incluso a una
eliminación seis veces menor de gadoversetamida y a un consiguiente aumento de seis veces de la
magnitud de la exposición, según AUC y t
½
. La gadoversetamida se administra solamente como dosis
única lo que limita la duración de esta exposición más intensa y prolongada. Con todo, casi la totalidad
de la dosis se recupera en la orina después de 72 horas incluso en pacientes con insuficiencia renal
grave y en voluntarios sanos se administraron dosis de hasta 500 micromol/kg sin problemas de
seguridad. Sin embargo, dado que se han notificado casos de FSN que podrían estar asociados con la
insuficiencia renal tras el uso de gadoversetamida y otros medios de contraste que contienen gadolinio,
Optimark no debe utilizarse en estos pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad aguda, toxicidad reproductiva,
tolerancia local, antigenicidad y genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y perros revelaron la formación de vacuolas en las
células tubulares de los riñones, con una fuerte evidencia que apunta a la reversibilidad de este efecto.
No se observaron daños funcionales.

La eliminación de Optimark en perros menores de 3 meses de edad presentó un retraso significativo
debido a la inmadurez de la función renal y provocó una elevada exposición sistémica a Optimark. La
dosificación repetida semanalmente de dos a veinte veces la dosis clínica a partir de la semana de edad
hasta la maduración generó una extensa mineralización tisular que produjo efectos localizados, como
dermatitis ulcerosa, compromiso de la circulación y disfunción hepática.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Versetamida
Hidróxido de calcio
Cloruro de calcio dihidrato
Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico para ajuste del pH.
Agua para preparaciones inyectables.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, Optimark no debe mezclarse con otros medicamentos.

6.3 Periodo de validez

3 años.

Se ha demostrado estabilidad en-uso química y física durante 24 horas a temperaturas de hasta 25°C. 12
Por razones de seguridad microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza
inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo de almacenamiento en uso y las condiciones
previas a la utilización recae sobre el usuario.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
No refrigerar o congelar.
Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Optimark se presenta en jeringas precargadas hechas de polipropileno. La cápsula de la punta de la
jeringa y el émbolo están hechos de goma de bromobutilo.

Tamaños de envases:
1 x 10 ml 10 x 10 ml
1 x 15 ml 10 x 15 ml
1 x 20 ml 10 x 20 ml
1 x 30 ml 10 x 30 ml

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Optimark está destinado a un solo uso; la solución no utilizada debe desecharse.

La solución no debe utilizarse en caso de que presente alteraciones del color o si aparecen partículas.
Si se utiliza equipamiento no desechable, se debe prestar una escrupulosa atención para impedir
cualquier contaminación residual con trazas de medios de limpieza.

Jeringas precargadas
Inspección y montaje
Inspeccione la jeringa para detectar posibles signos de escape. No la utilice si observa un escape.

Tras enroscar la varilla en el émbolo de la
jeringa, es importante girar la varilla media
vuelta más, de modo que el émbolo gris rote
libremente

Antes de usar la jeringa, desenrosque la cápsula
gris de la punta y deséchela. La jeringa está ahora
lista para acoplarla a la aguja o a la vía de
perfusión.

Elimine la jeringa y la solución sobrante después del uso.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.
La etiqueta de seguimiento despegable de las jeringas precargadas debe adherirse a la historia del
paciente para permitir llevar un registro exacto del medio de contraste de gadolinio utilizado. También
debe registrarse la dosis utilizada.
13

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Mallinckrodt Deutschland GmbH
Josef-Dietzgen-Str.1
53773 Hennef
Alemania

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

1 x 10 ml: EU/1/07/398/007
10 x 10 ml: EU/1/07/398/008
1 x 15 ml: EU/1/07/398/009
10 x 15 ml: EU/1/07/398/010
1 x 20 ml: EU/1/07/398/011
10 x 20 ml: EU/1/07/398/012
1 x 30 ml: EU/1/07/398/013
10 x 30 ml EU/1/07/398/014

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23 de julio de 2007
Fecha de la última renovación: 15 de junio de 2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

13/03/2013

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 14
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en vial

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

Cada vial de 10 ml contiene 3309 mg de gadoversetamida, equivalente a 5 milimol.
Cada vial de 15 ml contiene 4963,5 mg de gadoversetamida, equivalente a 7,5 milimol.
Cada vial de 20 ml contiene 6618 mg de gadoversetamida, equivalente a 10 milimol.

Excipiente(s) con efecto conocido:
20 ml de solución contienen 28,75 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en vial.
Solución transparente, de incolora a amarillo pálido.
pH: 6,0 – 7,5
Osmolaridad (37°C): 1000 – 1200 mOsm/kg

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Optimark está indicado para utilización en imagen por resonancia magnética (RM) del sistema
nervioso central (SNC) e hígado. Intensifica el contraste y facilita la visualización, ayudando a la
caracterización de lesiones focales y estructuras anormales en el SNC e hígado en pacientes adultos y
en niños de dos o más años de edad con patología conocida o sospechada.

4.2 Posología y forma de administración

Optimark debe ser administrado solamente por médicos con experiencia en RM en la práctica clínica.
Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe garantizarse la disponibilidad
inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo, epinefrina/adrenalina, teofilina,
antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y ventilador.

Posología
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo a una dosis
de 0,2 ml/kg (100 micromol/kg) de peso corporal. Para garantizar la inyección completa del medio de
contraste, debe administrarse una solución inyectable de 5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 ) tras
la inyección del medio de contraste. El procedimiento de imagen debe completarse en menos de una
hora tras la administración del medio de contraste.

Dosis repetida
Para RM craneal en personas con función renal normal puede administrarse una segunda inyección en
bolo de 0,2 ml/kg (0,1 mmol/kg) dentro de los primeros 30 minutos tras la primera inyección si
persiste una fuerte sospecha clínica de una lesión a pesar de una RM con dosis única de contraste, o
cuando una información más precisa sobre el número, tamaño o extensión de las lesiones pudiera 15
influir en el manejo o tratamiento del paciente, porque puede aumentar la sensibilidad diagnóstica de
la prueba.
No se ha establecido la seguridad de dosis repetidas en niños y adolescentes (de 2 o más años de
edad), ni en pacientes con insuficiencia renal ni en ancianos. No se recomienda repetir la dosis en estas
poblaciones.

Datos limitados con otros medios de contraste de gadolinio sugieren que para la exclusión de
metástasis craneales adicionales en un paciente con una metástasis resecable solitaria única conocida,
la RM con la inyección de la dosis de 300 micromol/kg de peso corporal de Optimark puede
proporcionar mayor confianza diagnóstica.

Población pediátrica
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis en los niños mayores de 2 años de edad.
Optimark está contraindicado en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad (ver sección 4.3).
Optimark no está recomendado para uso en niños menores de 2 años de edad porque la seguridad,
eficacia e influencia de la inmadurez renal no se han estudiado en este grupo de edad.

Ancianos (de al menos 65 años)
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis. Debe obrarse con precaución en los pacientes
ancianos (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal y hepática
Optimark está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG 30 ml/min/1,73 m²) y
en pacientes que se hayan sometido a un trasplante hepático o que se encuentren en el período
perioperatorio de un trasplante hepático (ver sección 4.3). Optimark sólo debe utilizarse tras realizar
una meticulosa evaluación de los riesgos/beneficios en los pacientes con insuficiencia renal moderada
(TFG de 30-59 ml/min/1,73 m
2
) en una dosis no superior a 100 micromoles/kg de peso corporal (ver
sección 4.4). Durante una exploración no debe utilizarse más de una dosis. Debido a la ausencia de
información sobre la administración repetida, no deben repetirse las inyecciones de Optimark a menos
que el intervalo entre inyecciones sea de 7 días como mínimo.

Forma de administración
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo. Para
garantizar la inyección completa del medio de contraste, debe administrarse una solución inyectable de
5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 ) tras la inyección del medio de contraste. Se recomienda la
inserción de un catéter flexible para acceso intravenoso, ver sección 4.4.
Optimark no se debe administrar con un autoinyector a niños de 2 a 11 años (ver sección 4.4).

Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento
El envase y la solución deben ser inspeccionados antes de su utilización, tal como se describe en la
sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la gadoversetamida o a otros productos que contienen gadolinio o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección 6.1.

Optimark está contraindicado
• en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular TFG 30 ml/min/1,73
m²),
• en pacientes que se hayan sometido a trasplante hepático o
• que se encuentren en el período perioperatorio de un transplante hepático y
• en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad (ver sección 4.4).
16
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que con otros medios de contraste paramagnéticos, el realce del contraste de la imagen de RM
con gadoversetamida puede empeorar la visualización de lesiones existentes. Algunas de estas lesiones
pueden detectarse mediante RM sin contraste. Por lo tanto, se debe actuar con precaución cuando la
interpretación de la imagen realzada de contraste se realice en ausencia de una imagen de RM sin
contraste
Antes de la prueba, los pacientes deben estar suficientemente hidratados.

Hipersensibilidad
También pueden ocurrir reacciones de tipo alérgico y otras reacciones idiosincrásicas con
gadoversetamida, lo que podría manifestarse en forma de reacciones cardiovasculares, respiratorias y
cutáneas (ver sección 4.8). La mayoría de estas reacciones ocurren en la primera media hora tras la
administración del medio de contraste. Como ocurre con todos los demás medios de contraste de la
misma clase, pueden producirse raramente reacciones tardías (después de horas o días); sin embargo,
no se ha notificado ningún caso en los ensayos clínicos realizados.
Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la administración del medio de contraste debe
interrumpirse inmediatamente e iniciar un tratamiento intravenoso, si es necesario.
La prueba debe realizarse bajo la supervisión de un médico y se recomienda la inserción de un catéter
flexible para acceso intravenoso. Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe
garantizarse la disponibilidad inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo,
epinefrina/adrenalina, teofilina, antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y
ventilador.
El riesgo de reacciones de hipersensibilidad aumenta en los siguientes casos:
- pacientes con predisposición alérgica
- pacientes con asma bronquial; en estos pacientes es el riesgo de broncoespasmo lo que aumenta
particularmente
- pacientes con un historial de reacciones a medios de contraste, incluyendo los medios yodados
Antes de la inyección del medio de contraste, debe preguntarse a los pacientes si tienen alguna alergia
(por ejemplo alergias al pescado o a medicamentos, fiebre del heno, urticaria), si son hipersensibles a
los medios de contraste y si padecen asma bronquial. Puede considerarse una premedicación con
antihistamínicos y/o glucocorticoides.

Pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes
Se debe tener en cuenta que los pacientes que utilizan beta-bloqueantes no responden necesariamente a
los beta-agonistas utilizados habitualmente para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad.

Pacientes con trastornos cardiovasculares
En este grupo de pacientes las reacciones de hipersensibilidad pueden ser graves. Especialmente en
pacientes con enfermedades cardíacas graves (por ejemplo, insuficiencia cardiaca grave, enfermedad
arterial coronaria), las reacciones cardiovasculares pueden empeorar. Sin embargo, no hubo evidencias
en los ensayos clínicos con Optimark.

Trastornos del sistema nervioso central
En pacientes con epilepsia o lesiones cerebrales puede aumentar la probabilidad de sufrir convulsiones
durante la prueba. Son necesarias precauciones al realizar la exploración de estos pacientes (por
ejemplo vigilancia del paciente), y debe estar disponible el equipo y los medicamentos necesarios para
el tratamiento rápido de las posibles convulsiones.

Insuficiencia renal
Antes de administrar Optimark, debe evaluarse a todos los pacientes para descartar disfunción renal
mediante pruebas de laboratorio.
Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociada al uso de Optimark y de
algunos medios de contraste que contienen gadolinio en pacientes con insuficiencia renal grave aguda
o crónica (TFG 30 ml/min/1,73 m
2
). Los pacientes que se han sometido o se están sometiendo a
trasplante hepático están especialmente en situación de riesgo, ya que hay una elevada incidencia de 17
insuficiencia renal aguda en este grupo. Por lo tanto, Optimark no debe utilizarse en pacientes que se
hayan sometido o se estén sometiendo a trasplante hepático ni en recién nacidos (ver sección 4.3).
Se desconoce el riesgo de desarrollo de FSN en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG
30-59 ml/min/1,73 m
2
); por lo tanto, Optimark sólo debe utilizarse tras realizar una meticulosa
evaluación de los riesgos-beneficios en pacientes con insuficiencia renal moderada.
La gadoversetamida es dializable. La hemodiálisis poco tiempo después de la administración de
Optimark puede ser útil para la eliminación de Optimark del organismo. No existen evidencias que
apoyen iniciar hemodiálisis para la prevención o el tratamiento de la FSN en pacientes que no estén en
hemodiálisis previamente.

Niños y adolescentes
Optimark no se debe administrar con un autoinyector. La dosis necesaria debe ser administrada
manualmente a los niños de 2 a 11 años para evitar una sobredosis por error.

Neonatos y niños pequeños
Optimark no está recomendado para uso en niños menores de dos años de edad debido a la ausencia de
datos sobre seguridad y eficacia.

Ancianos
Dado que el aclaramiento renal de gadoversetamida puede estar deteriorado en los ancianos, es
especialmente importante evaluar a los pacientes de al menos 65 años de edad para descartar la
presencia de disfunción renal.

Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de hasta 17 ml; esto es,
esencialmente exento de sodio.
Los viales de 10 ml y de 15 ml contienen menos de 1 mmol de sodio; esto es, esencialmente exentos
de sodio.
Dosis mayores contienen 1 mmol de sodio o más, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con
dietas pobres en sodio.
20 ml de solución contienen 28,75 mg de sodio.

Niveles plasmáticos de hierro y zinc
En ensayos clínicos se han observado disminuciones transitorias de los niveles plasmáticos de hierro y
zinc, por lo que se debe actuar con precaución. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios formales de interacciones.

Se ha demostrado que Optimark causa interferencia en la determinación de los niveles séricos de
calcio utilizando el método colorimétrico de la ortocresolftaleína complexona (OCP). Sin embargo, la
administración de gadoversetamida no causa una disminución real de los niveles séricos de calcio. En
presencia de gadoversetamida, la técnica OCP produce un valor erróneo inferior al nivel sérico real de
calcio. La magnitud de este artefacto en la determinación es proporcional a la concentración de
gadoversetamida en sangre, y en pacientes con excreción renal normal se pueden obtener valores
precisos aproximadamente a los 90 minutos después de la inyección. En pacientes con insuficiencia
renal, la eliminación de gadoversetamida será más lenta y la interferencia con la determinación de los
niveles séricos de calcio mediante OCP más prolongada. La gadoversetamida no afecta a otros
métodos de determinación de los niveles séricos de calcio, como el método colorimétrico arsenazo III,
la espectrometría de absorción atómica y la espectrometría de masas con plasma acoplado
inductivamente.
18
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No hay datos relativos al uso de gadoversetamida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales
no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción
(ver sección 5.3).
No debe utilizarse Optimark durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera
el uso de gadoversetamida.

Lactancia
Se desconoce si la gadoversetamida se excreta en la leche materna. No se dispone de información
suficiente relativa a la excreción de gadoversetamida en la leche de animales. No se puede excluir el
riesgo en niños lactantes. Debe interrumpirse la lactancia durante al menos 24 horas después de la
administración de Optimark.

Fertilidad
Los datos de los estudios no clínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de toxicidad reproductiva. No se han realizado estudios clínicos sobre
fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Optimark sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.
Los pacientes ambulatorios deben tener en cuenta que, de forma infrecuente (=1/1.000 a 1/100),
pueden ocurrir mareos agudos al conducir vehículos o utilizar máquinas (ver sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada y de naturaleza pasajera.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron disgeusia, sensación de calor, cefalea y mareo.
Se ha hallado que la mayor parte de las reacciones adversas observadas tras la utilización de
gadoversetamida afectaron al sistema nervioso, y en orden decreciente de frecuencia reacciones
adversas generales, trastornos gastrointestinales/ trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Se han notificado reacciones adversas graves que incluyen reacciones anafilácticas, reacciones
cardiovasculares, y trastornos respiratorios alérgicos. El tratamiento debe ser sintomático y debe estar
disponible un acceso inmediato a los medicamentos y equipo de emergencia necesarios por si
ocurriese una reacción grave.

Lista tabulada de reacciones adversas
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos y a partir de la utilización
post-comercialización de la gadoversetamida. Las reacciones adversas se presentan en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
19

Clasificación por
órganos y sistemas
(MedDRA)
Frecuentes
( =1/100 a 1/10)
Poco frecuentes
( =1/1.000 a 1/100)
Raras
( =1/10.000 a 1/1.000)
Muy raras (1/10.000) No conocida
Trastornos del sistema
inmunológico
Reacción anafiláctica

Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Disminución del apetito

Trastornos psiquiátricos
Ansiedad, trastornos del
sueño, confusión y
desorientación

Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea, disgeusia
Mareos, hipoestesia,
parestesias, parosmia
Convulsión, temblor,
somnolencia, escozor
Síncope

Trastornos oculares
Eritema de párpados,
dolor ocular, visión
borrosa, conjuntivitis,
hiperemia ocular

Trastornos del oído y
del laberinto
Tinnitus, vértigo

Trastornos cardiacos
Palpitaciones, bloqueo A-
V de primer grado,
extrasístoles, taquicardia,
arritmia

Trastornos vasculares Sofocos/rubor Hipotensión, hipertensión
Trastornos respiratorios,
torácicos y
mediastínicos

Congestión nasal,
irritación de garganta
Disnea, disfonía, rinorrea,
opresión en la garganta,
broncoespasmo, tos,
edema laríngeo/faríngeo,
faringitis, rinitis,
estornudos

Trastornos
gastrointestinales
Náuseas, diarrea
Hipersecreción salival,
dolor abdominal,
estreñimiento, sequedad
en la boca
Vómitos
20
Clasificación por
órganos y sistemas
(MedDRA)
Frecuentes
( =1/100 a 1/10)
Poco frecuentes
( =1/1.000 a 1/100)
Raras
( =1/10.000 a 1/1.000)
Muy raras (1/10.000) No conocida
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Prurito, rash
Urticaria, sudor frío,
eritema, hiperhidrosis
Edema periorbital

Fibrosis sistémica nefrogénica
(FSN)
Trastornos renales y
urinarios

Aumento de creatinina en
sangre, hematuria

Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Sensación de calor
Malestar en el pecho,
dolor en el pecho,
sensación de frío
(incluyendo sensación
de frío periférica),
reacciones en el lugar
de administración
Escalofríos, dolor, edema
facial, enfermedades
asténicas incluyendo
astenia, fatiga y malestar,
fiebre, edema periférico,
sensaciones extrañas

Exploraciones
complementarias

Calcio en sangre
anormal
ALT aumentada, análisis
de orina anormal,
electrolitos de orina
anormales, albúmina en
orina, CPK aumentada,
hemoglobina reducida
Intervalo QT del
electrocardiograma
prolongado

21
Se han producido reacciones locales en el lugar de inyección y pueden conducir a reacciones de tipo
irritación local.

Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) con Optimark (ver sección 4.4).

Población pediátrica
Optimark se ha estudiado en niños de 2 años y mayores, observándose un perfil de seguridad similar al
de la población adulta.

4.9 Sobredosis

La gadoversetamida se ha ensayado en humanos en dosis de hasta 700 micromol/kg (siete veces la
dosis estándar). No se han descrito las consecuencias clínicas de una sobredosis. Es improbable que se
produzcan síntomas de toxicidad aguda en pacientes con una función renal normal. Optimark se puede
eliminar mediante hemodiálisis. Sin embargo, no existen evidencias que indiquen que la hemodiálisis
sea adecuada para la prevención de la fibrosis sistémica nefrogénica (FSN).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medios de contraste para RM, código ATC: V08CA06

La gadoversetamida es un quelato que contiene gadolinio -que tiene propiedades paramagnéticas y es
responsable del realce del contraste en RM -y el ligando versetamida.

El objetivo de un medio de contraste RM es inducir cambios de intensidad de señal dentro de la lesión,
facilitando así su diferenciación de las estructuras normales circundantes. Por lo tanto, el uso de un
medio de contraste, reduce el umbral de detección y visualización de la lesión. Los medios de
contraste RM que contienen gadolinio (quelatos de gadolinio) se han diseñado para actuar
indirectamente sobre el campo magnético local, alterando los tiempos de relajación protónica T1
(espín-red) y T2 (espín-espín), y a la concentración habitual de 100 micromol/kg predomina el
acortamiento en T1 y el acortamiento en T2 no es significativo utilizando secuencias ponderadas en
T1.

Tras la administración intravenosa, la gadoversetamida, un quelato de gadolinio extracelular, se
equilibra rápidamente dentro del fluido/espacio extracelular y se elimina principalmente mediante
filtración glomerular.
Como resultado de estas características, el momento de adquisición de la imagen después de la
administración del contraste es crítico en el caso de imágenes hepáticas. Para las metástasis hepáticas,
la diferencia de señal entre el tumor y el tejido hepático circundante aumenta significativamente
durante los primeros 90 segundos después de administrar un medio de contraste de gadolinio
extracelular. Por lo tanto, debe iniciarse una secuencia rápida de imagen 20 segundos después de la
inyección en bolo del medio de contraste, cuando el medio se localiza predominantemente en las
arterias hepáticas, y a continuación de nuevo a los 60 segundos después de la inyección durante la fase
venosa portal dominante. Puesto que los sistemas arterial y venoso portal hepáticos suministran
aproximadamente el 20 y el 80 del aporte sanguíneo a nivel hepático, respectivamente, las
imágenes precoces (fase arterial hepática) proporcionan una óptima visualización de la lesión en el
caso de lesiones hipervasculares y las imágenes adquiridas durante la fase venosa portal son útiles para
lesiones hipovasculares (la mayoría de las lesiones metastásicas son relativamente hipovasculares y se
visualizan mejor durante la fase venosa portal, manifestándose como áreas de menor intensidad de
señal en comparación con el hígado con gran intensidad de señal. La visibilidad de las lesiones hipo e
hípervasculares puede quedar reducida si la adquisición de la imagen se demora más de tres minutos,
debido a la difusión del medio de contraste en los espacios intersticiales tanto del parénquima hepático
como de la lesión (por ejemplo metástasis), haciendo que la lesión sea isointensa respecto al
parénquima hepático normal. Las imágenes tardías tras la administración del contraste o imágenes en 22
fase de equilibrio (obtenidas más de 5 minutos tras la administración del medio de contraste) ayudan a
la caracterización de lesiones, por ejemplo el centro de una metástasis puede acumular medio de
contraste en el espacio intersticial de la lesión y volverse hiperintenso respecto al hígado normal. Esta
diferencia en el patrón de intensificación es útil para realizar un diagnóstico diferencial basado en la
caracterización de la lesión y en la confianza diagnóstica.

El realce del contraste en los tumores cerebrales utilizando un medio de contraste que contenga
gadolinio (o yodo) depende de la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE). Por ello, estos
medios de contraste se han denominado marcadores de localizaciones con alteración de la BHE.
Cuando se interrumpe la continuidad de la BHE , las moléculas de gadoversetamida difunden en el
compartimiento intersticial produciendo así el efecto paramagnético característico de acortamiento de
T1 y T2. En general, la adición de contraste a RM, a la dosis clínica estándar de 100 micromol/kg,
mejoró significativamente la detección de las lesiones, la sensibilidad y precisión diagnóstica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución
La farmacocinética de la gadoversetamida se ajusta a un modelo abierto bicompartimental. A la dosis
de 100 micromol/kg, la semivida de distribución media en sujetos sanos calculada por el método de
los residuales en 12 voluntarios sanos es 13,3 ± 6,8 min. El volumen de distribución medio a la dosis
de 100 micromol/kg en pacientes sin insuficiencia renal (incluyendo tanto sujetos sanos como
pacientes con patología de SNC o hepática) fue 158,7 ± 29,0 a 214,3 (intervalo 116,4 a 295,0) ml/kg.
Este volumen de distribución (aproximadamente 10-15 l para un peso corporal de 70 kg) es coherente
con medicamentos que se distribuyen en el fluido extracelular. La dosis no afectó de forma consistente
al volumen de distribución en ninguno de los ensayos. La gadoversetamida no presenta unión a
proteínas in vitro.

Eliminación
La semivida de eliminación a la dosis de 100 micromol/kg varía desde 1,49 ± 0,15 h en voluntarios
sanos hasta 2,11 ± 0,62 h en pacientes sin insuficiencia renal (incluyendo sujetos sanos como
pacientes con patología de SNC o hepática).

El aclaramiento plasmático medio de gadoversetamida en sujetos sanos (111,0 ± 14,1 ml/min/1,73 m²)
no difiere significativamente del aclaramiento renal medio. Se obtienen resultados similares en sujetos
normales y pacientes con diversas combinaciones de insuficiencia hepática, del SNC y renal, y el
aclaramiento renal de gadoversetamida supone aproximadamente el 95 del aclaramiento plasmático
total. Estos resultados (relación aclaramiento renal/ plasmático total cercana a 1) indican que la
gadoversetamida se elimina principalmente a través de los riñones.

No hubo ninguna diferencia sistemática en ninguno de los parámetros cinéticos en relación con la
dosis (100 a 700 micromol/kg). Por lo tanto, dentro de este rango de dosis, la cinética de la
gadoversetamida es lineal.

Metabolismo
La mayor parte de la dosis se encuentra en forma de complejo intacto en la orina, lo que sugiere que
no se metaboliza significativamente de la gadoversetamida en seres humanos.

Poblaciones especiales

Influencia del género:
Sujetos adultos de sexo masculino y femenino participaron en dos ensayos farmacocinéticos. No se
identificaron diferencias significativas en la farmacocinética dependientes del género.

Efectos de la edad:
Al ajustar según el peso corporal, el aclaramiento total de gadoversetamida es mayor en el grupo de
edad de 2 a 11 años (143 ± 27,9 ml/h/kg) que el observado en el grupo de edad de 12 a 18 años (117 ± 23
26,1 ml/h/kg) y las dos poblaciones adultas (82,1 ± 16,8 y 56,5 ± 9,7 ml/h/kg en los grupos de edad de
19 a 64 y = 65 años, respectivamente).

La semivida de eliminación en los grupos de edad de 2 a 11 y 12 a 18 años (1,4 ± 0,3 y 1,6 ± 0,3 h
-1
,
respectivamente) es más corta que la observada en las dos poblaciones adultas (1,9 ± 0,5 y 2,5± 0,5 h
-1

en los grupos de edad de 19 a 64 y = 65 años, respectivamente). El número de pacientes ancianos en
los que se caracterizó la farmacocinética fue limitado (más de 65 años, N=3).

Efecto de la insuficiencia renal
Los niveles plasmáticos de gadoversetamida aumentan linealmente cuando la función renal disminuye;
en pacientes con insuficiencia renal grave (Cr
Cl
30 ml/min), lo que produce incluso una eliminación
seis veces menor de gadoversetamida y a un consiguiente aumento de seis veces de la magnitud de la
exposición, según AUC y t
½
. La gadoversetamida se administra solamente como dosis única, lo que
limita la duración de esta exposición más intensa y prolongada. Con todo, casi la totalidad de la dosis
se recupera en la orina después de 72 horas incluso en pacientes con insuficiencia renal grave y en
voluntarios sanos se administraron dosis de hasta 500 micromol/kg sin problemas de seguridad. Sin
embargo, dado que se han notificado casos de FSN que podrían estar asociados con la insuficiencia
renal tras el uso de gadoversetamida y otros medios de contraste que contienen gadolinio, Optimark no
debe utilizarse en estos pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad aguda, toxicidad reproductiva,
tolerancia local, antigenicidad y genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y perros revelaron la formación de vacuolas en las
células tubulares de los riñones, con una fuerte evidencia que apunta a la reversibilidad de este efecto.
No se observaron daños funcionales.

La eliminación de Optimark en perros menores de 3 meses de edad presentó un retraso significativo
debido a la inmadurez de la función renal y provocó una elevada exposición sistémica a Optimark. La
dosificación repetida semanalmente de dos a veinte veces la dosis clínica a partir de la semana de edad
hasta la maduración generó una extensa mineralización tisular que produjo efectos localizados, como
dermatitis ulcerosa, compromiso de la circulación y disfunción hepática.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Versetamida
Hidróxido de calcio
Cloruro de calcio dihidrato
Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico para ajuste del pH.
Agua para preparaciones inyectables.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, Optimark no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años.
Se ha demostrado estabilidad en uso química y física durante 24 horas a temperaturas de hasta 25°C.
Por razones de seguridad microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza
inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo de almacenamiento en uso y las condiciones
previas a la utilización recae sobre el usuario. 24

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
No refrigerar o congelar.
Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Optimark se presenta en viales de vidrio de borosilicato incoloro de alta resistencia (EP Tipo I). Los
viales llevan tapones de goma de bromobutilo, cápsulas de cierre de aluminio, y tapas de tipo flip-
off.

Tamaños de envases:
1 x 10 ml 10 x 10 ml
1 x 15 ml 10 x 15 ml
1 x 20 ml 10 x 20 ml

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Optimark está destinado a un solo uso; la solución no utilizada debe desecharse.

La solución no debe utilizarse en caso de que presente alteraciones del color o si aparecen partículas.
Si se utiliza equipamiento no desechable, se debe prestar atención para impedir cualquier
contaminación residual con trazas de medios de limpieza.

Optimark sólo debe extraerse con la jeringa inmediatamente antes de ser usado.
El producto debe ser examinado antes de su utilización para confirmar que todos los sólidos estén
disueltos y que el envase y el cierre no estén dañados. Si quedan sólidos, el vial debe eliminarse.

Elimine la jeringa y la solución sobrante después del uso.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

La etiqueta de seguimiento despegable de los viales debe adherirse a la historia del paciente para
permitir llevar un registro exacto del medio de contraste de gadolinio utilizado. También debe
registrarse la dosis utilizada.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Mallinckrodt Deutschland GmbH
Josef-Dietzgen-Str.1
53773 Hennef
Alemania

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

1 x 10 ml: EU/1/07/398/001
10 x 10 ml: EU/1/07/398/002
1 x 15 ml: EU/1/07/398/003
10 x 15 ml: EU/1/07/398/004
1 x 20 ml: EU/1/07/398/005 25
10 x 20 ml: EU/1/07/398/006

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23 de julio de 2007
Fecha de la última renovación: 15 de junio de 2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

13/03/2013

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
26

ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
27
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Mallinckrodt Medical Imaging Ireland
Damastown
Mulhuddart
Dublín 15
Irlanda

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Módulo 1.8.1. de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el
tiempo que permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia
detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de acuerdo con la versión del PGR incluido en el
Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y cualquier actualización posterior del
PGR acordada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, se debe presentar un PGR actualizado:
• Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización de riesgos
• Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

IPSs
El ciclo de IPS para el medicamento debe seguir un ciclo anual, hasta que el CHMP acuerde algo
distinto.

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Antes del lanzamiento, el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe proporcionar a
todos los potenciales prescriptores una copia de la ficha técnica o Resumen de las Características del
Producto (RCP) junto con una nota aclaratoria destacando la información de seguridad incluida en las
secciones 4.3 y 4.4. El texto se acordará con el CHMP y contendrá también el siguiente redactado:

• No se recomienda el uso de Optimark en niños menores de dos años porque no se ha establecido
la seguridad y eficacia ni se ha estudiado la influencia de la inmadurez renal en este grupo de 28
edad. Optimark se ha estudiado en niños de 2 años y más, observándose un perfil de seguridad
similar al de la población adulta.

• OBLIGACIÓN DE REALIZAR MEDIDAS POST-AUTORIZACIÓN

El TAC deberá llevar a cabo, dentro del plazo establecido, las siguientes medidas:

Obligación de llevar a cabo medidas post-autorización

Descripción Fecha límite
El TAC enviará revisiones acumuladas anuales sobre los casos de
fibrosis sistémica nefrogénica (FSN).

En julio de cada año
hasta que se hayan
presentado los resultados
del estudio en el hueso.

El TAC realizará un estudio para evaluar el potencial de acumulación a
largo plazo del gadolinio en el hueso de acuerdo con un protocolo
acordado con el CHMP.
Informe final del estudio:
septiembre de 2014
29

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 30

A. ETIQUETADO 31
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Texto para el embalaje exterior de jeringas precargadas de 10 ml, 15 ml, 20 ml y 30 ml

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en jeringa precargada
Gadoversetamida

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: versetamida, hidróxido de calcio, cloruro de calcio dihidrato, hidróxido de sodio y/o
ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.
Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable en jeringa precargada
10 ml (1, 10 jeringas)
15 ml (1, 10 jeringas)
20 ml (1, 10 jeringas)
30 ml (1, 10 jeringas)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Medio de contraste para resonancia magnética

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

32
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
No refrigerar o congelar.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Para un solo uso. Desechar la solución sobrante después del uso.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Mallinckrodt Deutschland GmbH, Josef-Dietzgen-Str.1, 53773 Hennef, Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/398/007 (1 x 10 ml)
EU/1/07/398/008 (10 x 10 ml)
EU/1/07/398/009 (1 x 15 ml)
EU/1/07/398/010 (10 x 15 ml)
EU/1/07/398/011 (1 x 20 ml)
EU/1/07/398/012 (10 x 20 ml)
EU/1/07/398/013 (1 x 30 ml)
EU/1/07/398/014 (10 x 30 ml)

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

33
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Texto para el acondicionamiento primario de las jeringas precargadas de 15 ml, 20 ml y 30 ml

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en jeringa precargada
Gadoversetamida

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: versetamida, hidróxido de calcio, cloruro de calcio dihidrato, hidróxido de sodio y/o
ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable en jeringa precargada
15 ml
20 ml
30 ml

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

34
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
No refrigerar o congelar.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Para un solo uso. Desechar la solución sobrante después del uso.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Mallinckrodt Deutschland GmbH, Josef-Dietzgen-Str.1, 53773 Hennef, Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/398/007 (1 x 10 ml)
EU/1/07/398/008 (10 x 10 ml)
EU/1/07/398/009 (1 x 15 ml)
EU/1/07/398/010 (10 x 15 ml)
EU/1/07/398/011 (1 x 20 ml)
EU/1/07/398/012 (10 x 20 ml)
EU/1/07/398/013 (1 x 30 ml)
EU/1/07/398/014 (10 x 30 ml)

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
35
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Texto para el acondicionamiento primario de la jeringa precargada de 10 ml

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en jeringa precargada
Gadoversetamida
Vía IV.

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

10 ml

6. OTROS

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
No refrigerar o congelar.
36
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Texto para el embalaje exterior de viales de 10 ml, 15 ml y 20 ml

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en vial
Gadoversetamida

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: versetamida, hidróxido de calcio, cloruro de calcio dihidrato, hidróxido de sodio y/o
ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable en vial
10 ml (1, 10 viales)
15 ml (1, 10 viales)
20 ml (1, 10 viales)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Medio de contraste para resonancia magnética.

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

37
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
No refrigerar o congelar.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Para un solo uso. Desechar la solución sobrante después del uso.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Mallinckrodt Deutschland GmbH, Josef-Dietzgen-Str.1, 53773 Hennef, Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/398/001 (1 x 10 ml)
EU/1/07/398/002 (10 x 10 ml)
EU/1/07/398/003 (1 x 15 ml)
EU/1/07/398/004 (10 x 15 ml)
EU/1/07/398/005 (1 x 20 ml)
EU/1/07/398/006 (10 x 20 ml)

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACION EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

38
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Texto para el acondicionamiento primario de viales de 15 ml y 20 ml

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en vial
Gadoversetamida

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: versetamida, hidróxido de calcio, cloruro de calcio dihidrato, hidróxido de sodio y/o
ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable en vial
15 ml
20 ml

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
No refrigerar o congelar.

39
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Para un solo uso. Desechar la solución sobrante después del uso.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Mallinckrodt Deutschland GmbH, Josef-Dietzgen-Str.1, 53773 Hennef, Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/398/001 (1 x 10 ml)
EU/1/07/398/002 (10 x 10 ml)
EU/1/07/398/003 (1 x 15 ml)
EU/1/07/398/004 (10 x 15 ml)
EU/1/07/398/005 (1 x 20 ml)
EU/1/07/398/006 (10 x 20 ml)

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACION EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

40
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Texto para el acondicionamiento primario del vial de 10 ml

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en vial
Gadoversetamida
Vía IV.

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

10 ml

6. OTROS

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
No refrigerar o congelar.

41

B. PROSPECTO
42
Prospecto: información para el usuario

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en jeringa precargada
Gadoversetamida

Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le empiecen a administrar este medicamento,
porque contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Optimark y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de que se le empiece a administrar Optimark
3. Cómo se administra Optimark
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Optimark
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Optimark y para qué se utiliza

Optimark contiene el principio activo gadoversetamida. La gadoversetamida se utiliza como agente
de contraste en la obtención de imágenes mediante resonancia magnética.

Optimark es únicamente para uso diagnóstico. Se utiliza en pacientes adultos y niños de dos o más
años de edad a los que se les va a realizar una resonancia magnética (RM), un tipo de exploración en
la que se toman imágenes de los órganos internos. Optimark se utiliza para obtener imágenes más
claras en los pacientes que tienen o se cree que tienen anormalidades del cerebro, la columna vertebral
o el hígado.

2. Qué necesita saber antes de que se le empiece a administrar Optimark

No use Optimark
si es alérgico
• al principio activo gadoversetamida o
• a cualquiera de los demás componentes de Optimark (ver sección 6), o
• a otros medios de contraste de gadolinio

No se le debe administrar Optimark si
• padece insuficiencia renal grave, o
• si es un paciente que va a recibir o que ha recibido un transplante de hígado porque la
utilización de Optimark en pacientes con estos problemas se ha asociado a una enfermedad
llamada fibrosis sistémica nefrogénica (FSN). La FSN es una enfermedad que implica un
engrosamiento de la piel y tejidos conectivos. La FSN puede causar inmovilidad debilitante de
las articulaciones, debilidad muscular o puede afectar al funcionamiento normal de los
órganos internos, lo que podría ser mortal.
• Optimark no debe utilizarse en niños recién nacidos hasta las 4 semanas de edad.

Antes de recibir Optimark, deberá someterse a un análisis de sangre para comprobar el funcionamiento
de sus riñones.
43
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de que se empiece a administrar Optimark, si:
• tiene cualquier tipo de alergia (por ejemplo, a medicamentos o marisco, fiebre del heno,
urticaria) o padece asma
• ha tenido cualquier tipo de reacción a inyecciones anteriores de medios de contraste,
incluyendo los medios yodados
• sus riñones no funcionan adecuadamente
• se ha sometido recientemente o se someterá pronto a un trasplante hepático
• siente sed y/o solamente ha bebido pequeñas cantidades o nada en absoluto antes de la prueba
• está usando un beta-bloqueante (medicamento para la hipertensión)
• tiene una enfermedad del corazón
• tiene epilepsia o lesiones cerebrales
• usted sigue una dieta pobre en sodio
Si alguna de estas situaciones le afecta, su médico debe decidir si es apropiado realizar la prueba
prevista.

Niños y adolescentes
Optimark no se recomienda en niños menores de dos años

Uso de Optimark con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia
Optimark no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
Debe interrumpirse la lactancia durante al menos 24 horas después de que reciba Optimark.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Si usted es un paciente ambulatorio y tiene previsto conducir o utilizar herramientas o máquinas, tenga
en cuenta que puede tener mareos fortuitos tras someterse a la prueba con Optimark. Hasta 1 de cada
100 personas pueden resultar afectadas.

Optimark contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de hasta 17 ml; esto es,
esencialmente exento de sodio.
Las jeringas de 10 ml y de 15 ml contienen menos de 1 mmol de sodio; esto es, esencialmente
exentas de sodio.
Dosis mayores contienen 1 mmol de sodio o más, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con
dietas pobres en sodio.
20 ml de solución contienen 28,75 mg de sodio.
30 ml de solución contienen 43,13 mg de sodio.

3. Cómo se administra Optimark

Los procedimientos diagnósticos que implican el uso de medios de contraste deben realizarse bajo la
supervisión de un médico con la formación y conocimientos necesarios sobre el procedimiento que se
va a realizar.

Dosis normal
La dosis normal de 0,2 ml/kg de peso corporal es la misma en adultos y en niños de 2 o más años de
edad. Corresponde a 14 ml para un individuo de 70 kg y este volumen debe inyectarse durante unos 7
–14 segundos en vena, normalmente una vena de un brazo. A continuación, el dispositivo de inyección
se lava con una solución salina para garantizar que no quede nada en la jeringa o en el tubo utilizado
para la inyección. En los adultos, se puede administrar una segunda dosis dentro de los siguientes 30 44
minutos a la primera inyección. Cuando se estén examinando un cierto tipo de anormalidades
cerebrales, puede que se necesite utilizar Optimark en una cantidad tres veces superior a la dosis
normal en adultos. El médico decidirá la dosis necesaria de Optimark para su prueba. Debe advertir
inmediatamente al médico o enfermera/técnico si siente dolor alrededor del área donde se sitúa la
aguja.

Dosis en grupos de pacientes especiales
En pacientes con problemas renales moderados, durante una exploración no debe utilizarse más de una
dosis de Optimark. No deben repetirse las inyecciones de Optimark a menos que el intervalo entre
inyecciones sea de 7 días como mínimo.

No es necesario ajustar la dosis si usted tiene 65 o más años de edad, pero le harán un análisis de
sangre para comprobar el funcionamiento de sus riñones.

Si recibe más Optimark del que debe
Si le han inyectado demasiado Optimark, es improbable que eso le perjudique mucho, puesto que no
se han observado problemas con dosis muy superiores a la normal administradas a algunas personas.
Si sus riñones funcionan normalmente es poco probable que tenga algún problema. Optimark se puede
eliminar utilizando diálisis. Si piensa que se le ha inyectado demasiado Optimark, advierta
inmediatamente al médico o enfermera/técnico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Optimark puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Debe comunicar inmediatamente al médico o enfermera/técnico que realizan la prueba sobre
cualquiera de los siguientes síntomas, y recibir tratamiento inmediato puesto que pueden ser o llegar a
ser muy graves:
efectos adversos que afectan al corazón (desmayos, latidos cardiacos adicionales a los regulares, dolor
en el pecho) o al sistema respiratorio (dificultad de la respiración, opresión de las vías respiratorias,
hinchazón u opresión de la garganta, picor de nariz o nariz cargada, estornudos).

La mayoría de los efectos adversos observados tras la utilización de Optimark tuvieron una intensidad
leve a moderada y carácter transitorio. Los efectos adversos más frecuentes fueron gusto extraño en la
boca, sensación de calor, dolor de cabeza y mareo.
Los posibles efectos adversos se describen de forma más detallada a continuación.

Las siguientes frecuencias y síntomas se basan en datos de ensayos clínicos y en la experiencia de uso
de Optimark después de salir al mercado.

Frecuencia Posibles efectos adversos
Frecuentes
(pueden afectar a
hasta 1 de cada
10 personas)
Dolores de cabeza, gusto extraño en la boca, sensación de calor
Poco frecuentes
(pueden afectar a
hasta 1 de cada
100 personas)
Reacción alérgica/hipersensibilidad, mareos, sensación de hormigueo,
entumecimiento, sentido del olfato reducido, enrojecimiento y calor en la piel,
congestión nasal, faringitis, náuseas, diarrea, picor, sarpullido, malestar en el
pecho, dolor en el pecho, sensación de frío incluyendo sensación de frío en las
extremidades, reacciones en el lugar de la administración, cambios en los niveles
de calcio en sangre 45
Frecuencia Posibles efectos adversos
Raros (pueden
afectar a hasta 1
de cada 1000
personas)
Disminución del apetito, sensación de ansiedad, trastornos del sueño,
somnolencia, escozor, sensación de movimiento o giro, pitidos en los oídos,
irritación de los párpados, dolor de ojos, visión borrosa, ojos irritados, conciencia
del latido cardiaco, pulso irregular, latidos cardiacos adicionales a los regulares,
tensión baja, dificultad para respirar, ronquera, nariz cargada, opresión en la
garganta, insalivación excesiva, dolor abdominal, estreñimiento, sequedad en la
boca, urticaria, sudor frío, enrojecimiento, mayores niveles en sangre de una
sustancia (creatinina) que normalmente se elimina por los riñones, sangre en la
orina, hinchazón de la cara, debilidad y síntomas similares como fatiga y
sensación general de malestar, fiebre, inflamación de las extremidades,
escalofríos, dolor, sensación de frío en las extremidades, aumento de las enzimas
hepáticas, análisis de orina anormal, aumento de los valores de minerales en orina,
proteínas en orina, aumento de enzimas de corazón y músculo, disminución de
hemoglobina, sensación de confusión y desorientación, temblores, convulsión,
ojos irritados, latido acelerado, tensión alta, opresión de las vías respiratorias,
hinchazón de garganta o de las cuerdas vocales, faringitis, tos, picor de nariz,
estornudos, sudoración
Muy raros
(pueden afectar a
hasta 1 de cada
10.000 personas)
Hinchazón alrededor de los ojos, trazado anormal en el ECG de la actividad
cardiaca, desmayos, vómitos
No conocida (la
frecuencia no
puede estimarse a
partir de los datos
disponibles)
Endurecimiento de la piel que puede afectar también a los tejidos blandos y a los
órganos internos (fibrosis sistémica nefrogénica), sensación de malestar

Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (que causa endurecimiento de la piel y puede
afectar también a los tejidos blandos y a los órganos internos).

En niños de 2 años de edad o más, se observaron efectos adversos del uso de Optimark similares a los
adultos.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.

5. Conservación de Optimark

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta
de la jeringa después de CAD/EXP.
Conservar las jeringas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz.

No refrigerar o congelar.

El medicamento debe usarse inmediatamente. De lo contrario, los tiempos de conservación durante el
uso y las condiciones previas al mismo son responsabilidad del usuario.

No utilice la solución si presenta un color diferente o partículas.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.

46
6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Optimark
• El principio activo es gadoversetamida.
1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.
Cada jeringa de 10 ml contiene 3309 mg de gadoversetamida.
Cada jeringa de 15 ml contiene 4963,5 mg de gadoversetamida.
Cada jeringa de 20 ml contiene 6618 mg de gadoversetamida.
Cada jeringa de 30 ml contiene 9927 mg de gadoversetamida.
• Los demás componentes son: versetamida, hidróxido de calcio, cloruro de calcio dihidrato,
hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase
Optimark en jeringa precargada contiene una solución transparente (sin partículas), de incolora a
amarillo pálido.
Optimark se suministra precargado en jeringas de polipropileno. El capuchón de la jeringa y el émbolo
son de goma de bromobutilo.

Optimark jeringas precargadas se suministra en los siguientes tamaños de envases:
1 x 10 ml 10 x 10 ml
1 x 15 ml 10 x 15 ml
1 x 20 ml 10 x 20 ml
1 x 30 ml 10 x 30 ml
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización:
Mallinckrodt Deutschland GmbH
Josef-Dietzgen-Str.1
53773 Hennef
Alemania
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al titular de la
autorización de comercialización.

Responsable de la fabricación
Mallinckrodt Medical Imaging Ireland
Damastown
Mulhuddart, Dublín 15
Irlanda

Fecha de la última revisión de este prospecto: 03/2013

Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMA): http://www.ema.europa.eu.

Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

Indicaciones terapéuticas
Optimark está indicado para utilización en imagen por resonancia magnética (RM) del sistema
nervioso central (SNC) e hígado. Intensifica el contraste y facilita la visualización, ayudando a la
caracterización de lesiones focales y estructuras anormales en el SNC e hígado en pacientes adultos y
en niños de dos o más años con patología conocida o sospechada.
47
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a la gadoversetamida o a otros productos que contienen gadolinio o a alguno
de los excipientes.
• Optimark está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG 30
ml/min/1,73 m²), en
• pacientes que se hayan sometido a un trasplante hepático o
• que se encuentren en el período perioperatorio de un trasplante hepático y
• en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad.

Advertencias y precauciones especiales de empleo
Al igual que con otros medios de contraste paramagnéticos, el realce del contraste de la imagen de RM
con gadoversetamida puede empeorar la visualización de lesiones existentes. Algunas de estas lesiones
pueden detectarse mediante RM sin contraste. Por lo tanto, se debe actuar con precaución cuando la
interpretación de la imagen realzada de contraste se realice en ausencia de una imagen de RM sin
contraste.
Antes de la prueba, los pacientes deben estar suficientemente hidratados.

Hipersensibilidad
También pueden ocurrir reacciones de tipo alérgico y otras reacciones idiosincrásicas con
gadoversetamida, lo que podría manifestarse en forma de reacciones cardiovasculares, respiratorias y
cutáneas (ver sección 4.8). La mayoría de estas reacciones ocurren en la primera media hora tras la
administración del medio de contraste. Como ocurre con todos los demás medios de contraste de la
misma clase, pueden producirse raramente reacciones tardías (después de horas o días) en casos raros;
sin embargo, no se ha notificado ningún caso en los ensayos clínicos realizados.
Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la administración del medio de contraste debe
interrumpirse inmediatamente e iniciar un tratamiento intravenoso, si es necesario.
La prueba debe realizarse bajo la supervisión de un médico y se recomienda la inserción de un catéter
flexible para acceso intravenoso. Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe
garantizarse la disponibilidad inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo,
epinefrina/adrenalina, teofilina, antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y
ventilador.
El riesgo de reacciones de hipersensibilidad aumenta en los siguientes casos:
- pacientes con predisposición alérgica
- pacientes con asma bronquial; en estos pacientes es el riesgo de broncoespasmo lo que aumenta
particularmente
- pacientes con un historial de reacciones a medios de contraste, incluyendo los medios yodados
Antes de la inyección del medio de contraste, debe preguntarse a los pacientes si tienen alguna alergia
(por ejemplo alergias al pescado o a medicamentos, fiebre del heno, urticaria) si son hipersensibles a
los medios de contraste y si padecen asma bronquial. Puede considerarse una premedicación con
antihistamínicos y/o glucocorticoides.

Pacientes en tratamiento con betabloqueantes
Se debe tener en cuenta que los pacientes que utilizan beta-bloqueantes no responden necesariamente a
los beta-agonistas utilizados habitualmente para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad.

Pacientes con trastornos cardiovasculares
En este grupo de pacientes las reacciones de hipersensibilidad pueden ser graves. Especialmente en
pacientes con enfermedades cardíacas graves (por ejemplo, insuficiencia cardiaca grave, enfermedad
arterial coronaria), las reacciones cardiovasculares pueden empeorar. Sin embargo, no hubo evidencias
en los ensayos clínicos con Optimark.

Trastornos del sistema nervioso central
En pacientes con epilepsia o lesiones cerebrales puede aumentar la probabilidad de sufrir convulsiones
durante la prueba. Son necesarias precauciones al realizar la exploración de estos pacientes (por
ejemplo vigilancia del paciente), y debe estar disponible el equipo y los medicamentos necesarios para
el tratamiento rápido de las posibles convulsiones.
48
Insuficiencia renal
Antes de administrar Optimark, debe evaluarse a todos los pacientes para descartar disfunción renal
mediante pruebas de laboratorio.
Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociada al uso de Optimark y de
algunos medios de contraste de gadolinio en pacientes con insuficiencia renal grave aguda o crónica
(TFG 30 ml/min/1,73 m²). Los pacientes que se han sometido o que se están sometiendo a trasplante
hepático están especialmente en situación de riesgo, ya que hay una elevada incidencia de
insuficiencia renal aguda en este grupo. Por lo tanto, Optimark no debe utilizarse en pacientes que se
hayan sometido o que se vayan a someter a un trasplante hepático ni en recién nacidos. Se desconoce
el riesgo de desarrollo de FSN en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG 30–
59 ml/min/1,73 m
2
), por lo que Optimark sólo debe utilizarse tras realizar una meticulosa evaluación
de los riesgos-beneficios en pacientes con insuficiencia renal moderada.
La gadoversetamida es dializable. La hemodiálisis poco tiempo después de la administración de
Optimark puede ser útil para la eliminación de Optimark del organismo. No existen evidencias que
apoyen iniciar hemodiálisis para la prevención o el tratamiento de la FSN en pacientes que no estén en
hemodiálisis previamente.

Niños y adolescentes
Optimark no se debe administrar con un autoinyector. La dosis necesaria debe ser administrada
manualmente a los niños de 2 a 11 años para evitar una sobredosis por error.

Neonatos y niños pequeños
Optimark no debe usarse en niños menores de 2 años de edad debido a la ausencia de datos sobre
seguridad y eficacia.

Ancianos
Dado que el aclaramiento renal de gadoversetamida puede estar deteriorado en los ancianos, es
especialmente importante evaluar a los pacientes de al menos 65 años para descartar la presencia de
disfunción renal.

Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de hasta 17 ml; esto es,
esencialmente exento de sodio.
Las jeringas de 10 ml y de 15 ml contienen menos de 1 mmol de sodio; esto es, esencialmente
exentas de sodio.
Dosis mayores contienen 1 mmol de sodio o más, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con
dietas pobres en sodio.
20 ml de solución contienen 28,75 mg de sodio.
30 ml de solución contienen 43,13 mg de sodio.

Niveles plasmáticos de hierro y zinc
En ensayos clínicos se han observado disminuciones transitorias de los niveles plasmáticos de hierro y
zinc, por lo que se debe actuar con precaución. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No hay datos relativos al uso de gadoversetamida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales
no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción.
No debe utilizarse Optimark durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera
el uso de gadoversetamida.

Lactancia
Se desconoce si la gadoversetamida se excreta en la leche materna. No se dispone de información
suficiente relativa a la excreción de gadoversetamida en la leche de animales. No se puede excluir el
riesgo en niños lactantes. Debe interrumpirse la lactancia durante al menos 24 horas después de la
administración de Optimark. 49

Fertilidad
Los datos de los estudios no clínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de toxicidad reproductiva. No se han realizado estudios clínicos sobre
fertilidad.

Posología y forma de administración
Optimark debe ser administrado solamente por médicos con experiencia en RM en la práctica clínica.
Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe garantizarse la disponibilidad
inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo, epinefrina/adrenalina, teofilina,
antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y ventilador.

Posología
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo a una dosis
de 0,2 ml/kg (100 micromol/kg) de peso corporal. Para garantizar la inyección completa del medio de
contraste, debe administrarse una solución inyectable de 5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 ) tras
la inyección del medio de contraste. El procedimiento de imagen debe completarse en menos de una
hora tras la administración del medio de contraste.

Dosis repetida
Para RM craneal en personas con función renal normal puede administrarse una segunda inyección en
bolo de 0,2 ml/kg (100 micromol/kg) dentro de los primeros 30 minutos tras la primera inyección si
persiste una fuerte sospecha clínica de una lesión a pesar de una RM realzada con dosis única de
contraste, o cuando una información más precisa sobre el número, tamaño o extensión de las lesiones
pudiera influir en el manejo o tratamiento del paciente, porque puede aumentar la sensibilidad
diagnóstica de la prueba.
No se ha establecido la seguridad de dosis repetidas en niños y adolescentes (de 2 o más años de
edad), ni en pacientes con insuficiencia renal ni en ancianos. No se recomienda repetir la dosis en estas
poblaciones.

Datos limitados con otros medios de contraste de gadolinio sugieren que para la exclusión de
metástasis craneales adicionales en un paciente con una metástasis resecable solitaria única conocida,
la RM con la inyección de la dosis de 300 micromol/kg de peso corporal de Optimark puede
proporcionar mayor confianza diagnóstica.

Población pediátrica
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis en niños mayores de 2 años de edad.
Optimark está contraindicado en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad. Optimark no está
recomendado para uso en niños menores de 2años porque la seguridad, eficacia e influencia de la
inmadurez renal no se han estudiado en este grupo de edad.

Ancianos (de al menos 65 años)
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis. Debe obrarse con precaución en los pacientes
ancianos.

Insuficiencia renal y hepática
Optimark está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG 30 ml/min/1,73 m²) y
en pacientes que se hayan sometido a un trasplante hepático o que se encuentren en el período
perioperatorio de un trasplante hepático. Optimark sólo debe utilizarse tras realizar una meticulosa
evaluación de los riesgos/beneficios en los pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG de
30-59 ml/min/1,73 m
2
) en una dosis no superior a 100 micromol/kg de peso corporal. Durante una
exploración no debe utilizarse más de una dosis. Debido a la ausencia de información sobre la
administración repetida, no deben repetirse las inyecciones de Optimark a menos que el intervalo entre
inyecciones sea de 7 días como mínimo.
50
Forma de administración
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo. Para
garantizar la inyección completa del medio de contraste, debe administrarse una solución inyectable de
5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 ) tras la inyección del medio de contraste. Se recomienda la
inserción de un catéter flexible para acceso intravenoso.
Optimark no se debe administrar con un autoinyector a niños de 2 a 11 años.

Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento
El envase y la solución deben ser inspeccionados antes de su utilización.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios formales de interacciones.

Se ha demostrado que Optimark causa interferencia en la determinación de los niveles séricos de
calcio utilizando el método colorimétrico de la ortocresolftaleína complexona (OCP). Sin embargo, la
administración de gadoversetamida no causa una disminución real de los niveles séricos de calcio. En
presencia de gadoversetamida, la técnica OCP produce un valor erróneo inferior al nivel sérico real de
calcio. La magnitud de este artefacto en la determinación es proporcional a la concentración de
gadoversetamida en sangre, y en pacientes con excreción renal normal se pueden obtener valores
precisos aproximadamente a los 90 minutos después de la inyección. En pacientes con insuficiencia
renal, la eliminación de gadoversetamida será más lenta y la interferencia con la determinación de los
niveles séricos de calcio mediante OCP más prolongada. La gadoversetamida no afecta a otros
métodos de determinación de los niveles séricos de calcio, como el método colorimétrico arsenazo III,
la espectrometría de absorción atómica y la espectrometría de masas con plasma acoplado
inductivamente.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Optimark está destinado a un solo uso; la solución no utilizada debe desecharse.

La solución no debe utilizarse en caso de que presente alteraciones del color o si aparecen partículas.
Si se utiliza equipamiento no desechable, se debe prestar una escrupulosa atención para impedir
cualquier contaminación residual con trazas de medios de limpieza.

Jeringas precargadas:
Inspección y montaje
Inspeccione la jeringa para detectar posibles signos de escape. No la utilice si observa un escape.

Tras enroscar la varilla en el émbolo de la jeringa, es
importante girar la varilla media vuelta más, de
modo que el émbolo gris rote libremente

Antes de usar la jeringa, desenrosque la cápsula gris
de la punta y deséchela. La jeringa está ahora lista
para acoplarla a la aguja o a la vía de perfusión.

Elimine la jeringa y la solución sobrante después del uso.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.
La etiqueta de seguimiento despegable de las jeringas precargadas deben adherirse a la historia del
paciente para permitir llevar un registro exacto del medio de contraste de gadolinio utilizado. También
debe registrarse la dosis utilizada. 51
Prospecto: información para el usuario

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en vial
Gadoversetamida

Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le empiecen a administrar este medicamento
porque contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Optimark y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de que se le empiece a administrar Optimark
3. Cómo se administra Optimark
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Optimark
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Optimark y para qué se utiliza

Optimark contiene el principio activo gadoversetamida. La gadoversetamida se utiliza como agente
de contraste en la obtención de imágenes mediante resonancia magnética.

Optimark es únicamente para uso diagnóstico. Se utiliza en pacientes adultos y niños de dos o más
años de edad a los que se les va a realizar una resonancia magnética (RM), un tipo de exploración en
la que se toman imágenes de los órganos internos. Optimark se utiliza para obtener imágenes más
claras en los pacientes que tienen o se cree que tienen anormalidades del cerebro, la columna vertebral
o el hígado.

2. Qué necesita saber antes de que se le empiece a administrar Optimark

No use Optimark
si es alérgico
• al principio activo gadoversetamida o
• a cualquiera de los demás componentes de Optimark (ver sección 6), o
• a otros medios de contraste de gadolinio

No se le debe administrar Optimark si
• padece insuficiencia renal grave o
• si es un paciente que se va a someter o que se ha sometido a un transplante de hígado, porque
la utilización de Optimark en pacientes con estos problemas se ha asociado a una enfermedad
llamada fibrosis sistémica nefrogénica (FSN). La FSN es una enfermedad que implica un
engrosamiento de la piel y tejidos conectivos. La FSN puede causar inmovilidad debilitante de
las articulaciones, debilidad muscular o puede afectar al funcionamiento normal de los
órganos internos, lo que podría ser mortal.
• Optimark no debe utilizarse en niños recién nacidos hasta las 4 semanas de edad.

Antes de recibir Optimark, deberá someterse a un análisis de sangre para comprobar el funcionamiento
de sus riñones.
52
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de que se empiece a administrar Optimark, si:
• tiene cualquier tipo de alergia (por ejemplo, a medicamentos o marisco, fiebre del heno,
urticaria) o padece asma
• ha tenido cualquier tipo de reacción a inyecciones anteriores de medios de contraste,
incluyendo los medios yodados
• sus riñones no funcionan adecuadamente
• se ha sometido recientemente, o se va a someter pronto a un trasplante hepático
• siente sed y/o solamente ha bebido pequeñas cantidades o nada en absoluto antes de la prueba
• está usando un beta-bloqueante (medicamento para la hipertensión)
• tiene una enfermedad del corazón
• tiene epilepsia o lesiones cerebrales
• usted sigue una dieta pobre en sodio
Si alguna de estas situaciones le afecta, su médico debe decidir si es apropiado realizar la prueba
prevista.

Niños y adolescentes
Optimark no se recomienda en niños menores de dos años

Uso de Optimark con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia
Optimark no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
Debe interrumpirse la lactancia durante al menos 24 horas después de que reciba Optimark.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Si usted es un paciente ambulatorio y tiene previsto conducir o utilizar herramientas o máquinas, tenga
en cuenta que puede tener mareos fortuitos tras someterse a la prueba con Optimark. Hasta 1 de cada
100 personas pueden resultar afectadas.

Optimark contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de hasta 17 ml; esto es,
esencialmente exento de sodio.
Los viales de 10 ml y de 15 ml contienen menos de 1 mmol de sodio; esto es, esencialmente exentos
de sodio.
Dosis mayores contienen 1 mmol de sodio o más, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con
dietas pobres en sodio.
20 ml de solución contienen 28,75 mg de sodio.

3. Cómo se administra Optimark

Los procedimientos diagnósticos que implican el uso de medios de contraste deben realizarse bajo la
supervisión de un médico con la formación y conocimientos necesarios sobre el procedimiento que se
va a realizar.

Dosis normal
La dosis normal de 0,2 ml/kg de peso corporal es la misma en adultos y en niños de 2 o más años de
edad. Corresponde a 14 ml para un individuo de 70 kg y este volumen debe inyectarse durante unos 7 -
14 segundos en vena, normalmente una vena de un brazo. A continuación, el dispositivo de inyección
se lava con una solución salina para garantizar que no quede nada en la jeringa o en el tubo utilizado
para la inyección.
53
En los adultos, se puede administrar una segunda dosis dentro de los siguientes 30 minutos a la
primera inyección. Cuando se estén examinando un cierto tipo de anormalidades cerebrales, puede que
se necesite utilizar Optimark en una cantidad tres veces superior a la dosis normal en adultos. El
médico decidirá la dosis necesaria de Optimark para su prueba. Debe advertir inmediatamente al
médico o enfermera/técnico si siente dolor alrededor del área donde se sitúa la aguja.

Dosis en grupos de pacientes especiales

En pacientes con problemas renales moderados, durante una exploración no debe utilizarse más de una
dosis de Optimark. No deben repetirse las inyecciones de Optimark a menos que el intervalo entre
inyecciones sea de 7 días como mínimo.

No es necesario ajustar la dosis si usted tiene 65 o más años de edad, pero le harán un análisis de
sangre para comprobar el funcionamiento de sus riñones.

Si recibe más Optimark del que debe
Si le han inyectado demasiado Optimark, es improbable que eso le perjudique mucho, puesto que no
se han observado problemas con dosis muy superiores a la normal administradas a algunas personas.
Si sus riñones funcionan normalmente es poco probable que tenga algún problema. Optimark se puede
eliminar utilizando diálisis. Si piensa que se le ha inyectado demasiado Optimark, advierta
inmediatamente al médico o enfermera/técnico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Optimark puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Debe comunicar inmediatamente al médico o enfermera/técnico que realizan la prueba sobre
cualquiera de los siguientes síntomas, y recibir tratamiento inmediato puesto que pueden ser o llegar a
ser muy graves:
efectos adversos que afectan al corazón (desmayos, latidos cardiacos adicionales a los regulares, dolor
en el pecho) o al sistema respiratorio (dificultad de la respiración, opresión de las vías respiratorias,
hinchazón u opresión de la garganta, picor de nariz o nariz cargada, estornudos).

La mayoría de los efectos adversos observados tras la utilización de Optimark tuvieron una intensidad
leve a moderada y carácter transitorio. Los efectos adversos más frecuentes fueron gusto extraño en la
boca, sensación de calor, dolor de cabeza y mareo.
Los posibles efectos adversos se describen de forma más detallada a continuación.

Las siguientes frecuencias y síntomas se basan en datos de ensayos clínicos y en la experiencia de uso
de Optimark después de salir al mercado.

Frecuencia Posibles efectos adversos
Frecuentes
(pueden afectar a
hasta 1 de cada
10 personas)
Dolores de cabeza, gusto extraño en la boca, sensación de calor
Poco frecuentes
(pueden afectar a
hasta 1 de cada
100 personas)
Reacción alérgica/hipersensibilidad, mareos, sensación de hormigueo,
entumecimiento, sentido del olfato reducido, enrojecimiento y calor en la piel,
congestión nasal, faringitis, náuseas, diarrea, picor, sarpullido, malestar en el
pecho, sensación de frío incluyendo sensación de frío en las extremidades,
reacciones en el lugar de la administración, cambios en los niveles de calcio en
sangre 54
Frecuencia Posibles efectos adversos
Raros (pueden
afectar a hasta 1
de cada 1000
personas)
Disminución del apetito, sensación de ansiedad, trastornos del sueño,
somnolencia, escozor, sensación de movimiento o giro, pitidos en los oídos,
irritación de los párpados, dolor de ojos, visión borrosa, irritación de los ojos,
conciencia del latido cardiaco, pulso irregular, latidos cardiacos adicionales a los
regulares, tensión baja, dificultad para respirar, ronquera, nariz cargada, opresión
en la garganta, insalivación excesiva, dolor abdominal, estreñimiento, sequedad
en la boca, urticaria, sudor frío, enrojecimiento, mayores niveles en sangre de una
sustancia (creatinina) que normalmente se elimina por los riñones, sangre en la
orina, hinchazón de la cara, debilidad y síntomas similares como fatiga y
sensación general de malestar, fiebre, inflamación de las extremidades,
escalofríos, dolor, sensación de frío en las extremidades, aumento de las enzimas
hepáticas, análisis de orina anormal, aumento de los valores de minerales en orina,
proteínas en la orina, aumento de enzimas de corazón y músculo, disminución de
hemoglobina, sensación de confusión y desorientación, temblores, convulsión,
ojos irritados, latido acelerado, tensión alta, opresión de las vías respiratorias,
hinchazón de garganta o de las cuerdas vocales, faringitis, tos, picor de nariz,
estornudos, sudoración
Muy raros
(pueden afectar a
hasta 1 de cada
10.000 personas)
Hinchazón alrededor de los ojos, trazado anormal en ECG de la actividad
cardiaca, desmayos, vómitos
No conocida (la
frecuencia no
puede estimarse a
partir de los datos
disponibles)
Endurecimiento de la piel que puede afectar también a los tejidos blandos y a los
órganos internos (fibrosis sistémica nefrogénica), sensación de malestar

Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (que causa endurecimiento de la piel y puede
afectar también a los tejidos blandos y a los órganos internos).

En niños de 2 años de edad o más, se observaron efectos adversos del uso de Optimark similares a los
adultos.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.

5. Conservación de Optimark

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta
del vial después de CAD/EXP.
Conservar los viales en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.

No refrigerar o congelar.

El medicamento debe usarse inmediatamente. De lo contrario, los tiempos de conservación durante el
uso y las condiciones previas al mismo son responsabilidad del usuario.

No utilice la solución si presenta un color diferente o partículas.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.

55
6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Optimark
• El principio activo es gadoversetamida.
1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.
Cada vial de 10 ml contiene 3309 mg de gadoversetamida.
Cada vial de 15 ml contiene 4963,5 mg de gadoversetamida.
Cada vial de 20 ml contiene 6618 mg de gadoversetamida.
• Los demás componentes son: versetamida, hidróxido de calcio, cloruro de calcio dihidrato,
hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase
Optimark viales contiene una solución transparente (sin partículas), de incolora a amarillo pálido.
Optimark se suministra en viales, con tapón de goma de bromobutilo y cápsulas de cierre de aluminio.

Optimark viales se suministra en los siguientes tamaños de envases:
1 x 10 ml 10 x 10 ml
1 x 15 ml 10 x 15 ml
1 x 20 ml 10 x 20 ml
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización:
Mallinckrodt Deutschland GmbH
Josef-Dietzgen-Str.1
53773 Hennef
Alemania
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al titular de la
autorización de comercialización.

Responsable de la fabricación
Mallinckrodt Medical Imaging Ireland
Damastown
Mulhuddart, Dublín 15
Irlanda

Fecha de la última revisión de este prospecto: 03/2013

Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMA): http://www.ema.europa.eu.

Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

Indicaciones terapéuticas
Optimark está indicado para utilización en imagen por resonancia magnética (RM) del sistema
nervioso central (SNC) e hígado. Intensifica el contraste y facilita la visualización, ayudando a la
caracterización de lesiones focales y estructuras anormales en el SNC e hígado en pacientes adultos y
en niños de dos o más años con patología conocida o sospechada.

Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a la gadoversetamida o a otros productos que contienen gadolinio o a alguno
de los excipientes.
• Optimark está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG 30
ml/min/1,73 m²), en 56
• pacientes que se hayan sometido a un trasplante hepático o
• que se encuentren en el período perioperatorio de un trasplante hepático y
• en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad.

Advertencias y precauciones especiales de empleo
Al igual que con otros medios de contraste paramagnéticos, el realce del contraste de la imagen de RM
con gadoversetamida puede empeorar la visualización de lesiones existentes. Algunas de estas lesiones
pueden detectarse mediante RM sin contraste. Por lo tanto, se debe actuar con precaución cuando la
interpretación de la imagen realzada de contraste se realice en ausencia de una imagen de RM sin
contraste
Antes de la prueba, los pacientes deben estar suficientemente hidratados.

Hipersensibilidad
También pueden ocurrir reacciones de tipo alérgico y otras reacciones idiosincrásicas con
gadoversetamida, lo que podría manifestarse en forma de reacciones cardiovasculares, respiratorias y
cutáneas (ver sección 4.8). La mayoría de estas reacciones ocurren en la primera media hora tras la
administración del medio de contraste. Como ocurre con todos los demás medios de contraste de la
misma clase, pueden producirse raramente reacciones tardías (después de horas o días) en casos raros;
sin embargo, no se ha notificado ningún caso en los ensayos clínicos realizados.
Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la administración del medio de contraste debe
interrumpirse inmediatamente e iniciar un tratamiento intravenoso, si es necesario.
La prueba debe realizarse bajo la supervisión de un médico y se recomienda la inserción de un catéter
flexible para acceso intravenoso. Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe
garantizarse la disponibilidad inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo,
epinefrina/adrenalina, teofilina, antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y
ventilador.
El riesgo de reacciones de hipersensibilidad aumenta en los siguientes casos:
- pacientes con predisposición alérgica
- pacientes con asma bronquial; en estos pacientes es el riesgo de broncoespasmo lo que aumenta
particularmente
- pacientes con un historial de reacciones a medios de contraste, incluyendo los medios yodados
Antes de la inyección del medio de contraste, debe preguntarse a los pacientes si tienen alguna alergia
(por ejemplo alergias al pescado o a medicamentos, fiebre del heno, urticaria), si son hipersensibles a
los medios de contraste y si padecen asma bronquial. Puede considerarse una premedicación con
antihistamínicos y/o glucocorticoides.

Pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes
Se debe tener en cuenta que los pacientes que utilizan beta-bloqueantes no responden necesariamente a
los beta-agonistas utilizados habitualmente para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad.

Pacientes con trastornos cardiovasculares
En este grupo de pacientes las reacciones de hipersensibilidad pueden ser graves. Especialmente en
pacientes con enfermedades cardíacas graves (por ejemplo, insuficiencia cardiaca grave, enfermedad
arterial coronaria), las reacciones cardiovasculares pueden empeorar. Sin embargo, no hubo evidencias
en los ensayos clínicos con Optimark.

Trastornos del sistema nervioso central
En pacientes con epilepsia o lesiones cerebrales puede aumentar la probabilidad de sufrir convulsiones
durante la prueba. Son necesarias precauciones al realizar la exploración de estos pacientes (por
ejemplo vigilancia del paciente), y debe estar disponible el equipo y los medicamentos necesarios para
el tratamiento rápido de las posibles convulsiones.

Insuficiencia renal
Antes de administrar Optimark, debe evaluarse a todos los pacientes para descartar disfunción renal
mediante pruebas de laboratorio.
Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociada al uso de Optimark y de
algunos medios de contraste de gadolinio en pacientes con insuficiencia renal grave aguda o crónica 57
(TFG 30 ml/min/1,73 m²). Los pacientes que se han sometido o que se están sometiendo a trasplante
hepático están especialmente en situación de riesgo, ya que hay una elevada incidencia de
insuficiencia renal aguda en este grupo. Por lo tanto, Optimark no debe utilizarse en pacientes que se
hayan sometido o que se vayan a someter a un trasplante hepático ni en recién nacidos. Se desconoce
el riesgo de desarrollo de FSN en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG 30–
59 ml/min/1,73 m²), por lo que Optimark sólo debe utilizarse tras realizar una meticulosa evaluación
de los riesgos-beneficios en pacientes con insuficiencia renal moderada.
La gadoversetamida es dializable. La hemodiálisis poco tiempo después de la administración de
Optimark puede ser útil para la eliminación de Optimark del organismo. No existen evidencias que
apoyen iniciar hemodiálisis para la prevención o el tratamiento de la FSN en pacientes que no estén en
hemodiálisis previamente.

Niños y adolescentes
Optimark no se debe administrar con un autoinyector. La dosis necesaria debe ser administrada
manualmente a los niños de 2 a 11 años para evitar una sobredosis por error.

Neonatos y niños pequeños
Optimark no debe usarse en niños menores de dos años de edad debido a la ausencia de datos sobre
seguridad y eficacia.

Ancianos
Dado que el aclaramiento renal de gadoversetamida puede estar deteriorado en los ancianos, es
especialmente importante evaluar a los pacientes de al menos 65 años de edad para descartar la
presencia de disfunción renal.

Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de hasta 17 ml; esto es,
esencialmente exento de sodio.
Los viales de 10 ml y de 15 ml contienen menos de 1 mmol de sodio; esto es, esencialmente exentos
de sodio.
Dosis mayores contienen 1 mmol de sodio o más, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con
dietas pobres en sodio.
20 ml de solución contienen 28,75 mg de sodio.

Niveles plasmáticos de hierro y zinc
En ensayos clínicos se han observado disminuciones transitorias de los niveles plasmáticos de hierro y
zinc, por lo que se debe actuar con precaución. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay datos relativos al uso de gadoversetamida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales
no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción
No debe utilizarse Optimark durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera
el uso de gadoversetamida.

Lactancia
Se desconoce si la gadoversetamida se excreta en la leche materna. No se dispone de información
suficiente relativa a la excreción de gadoversetamida en la leche de animales. No se puede excluir el
riesgo en niños lactantes. Debe interrumpirse la lactancia durante al menos 24 horas después de la
administración de Optimark.

Fertilidad
Los datos de los estudios no clínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de toxicidad reproductiva. No se han realizado estudios clínicos sobre
fertilidad.
58
Posología y forma de administración
Optimark debe ser administrado solamente por médicos con experiencia en RM en la práctica clínica.
Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe garantizarse la disponibilidad
inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo, epinefrina/adrenalina, teofilina,
antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y ventilador.

Posología
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo a una dosis
de 0,2 ml/kg (100 micromol/kg) de peso corporal. Para garantizar la inyección completa del medio de
contraste, debe administrarse una solución inyectable de 5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 ) tras
la inyección del medio de contraste. El procedimiento de imagen debe completarse en menos de una
hora tras la administración del medio de contraste.

Dosis repetida
Para RM craneal en personas con función renal normal puede administrarse una segunda inyección en
bolo de 0,2 ml/kg (100 micromol/kg) dentro de los primeros 30 minutos tras la primera inyección si
persiste una fuerte sospecha clínica de una lesión a pesar de una RM realzada con dosis única de
contraste, o cuando una información más precisa sobre el número, tamaño o extensión de las lesiones
pudiera influir en el manejo o tratamiento del paciente, porque puede aumentar la sensibilidad
diagnóstica de la prueba.
No se ha establecido la seguridad de dosis repetidas en niños y adolescentes (de 2 o más años de
edad), ni en pacientes con insuficiencia renal ni en ancianos. No se recomienda repetir la dosis en estas
poblaciones.

Datos limitados con otros medios de contraste de gadolinio sugieren que para la exclusión de
metástasis craneales adicionales en un paciente con una metástasis resecable solitaria única conocida,
la RM con la inyección de la dosis de 300 micromol/kg de peso corporal de Optimark puede
proporcionar mayor confianza diagnóstica.

Población pediátrica
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis en niños mayores de 2 años de edad.
Optimark está contraindicado en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad. Optimark no está
recomendado para uso en niños menores de 2 años porque la seguridad, eficacia e influencia de la
inmadurez renal no se han estudiado en este grupo de edad.

Ancianos (de al menos 65 años)
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis. Debe obrarse con precaución en los pacientes
ancianos.

Insuficiencia renal y hepática
Optimark está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG 30 ml/min/1,73 m
2
) y
en pacientes que se hayan sometido a un trasplante hepático o que se encuentren en el período
perioperatorio de un trasplante hepático. Optimark sólo debe utilizarse tras realizar una meticulosa
evaluación de los riesgos/beneficios en los pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG de
30-59 ml/min/1,73 m
2
) en una dosis no superior a 100 micromol/kg de peso corporal. Durante una
exploración no debe utilizarse más de una dosis. Debido a la ausencia de información sobre la
administración repetida, no deben repetirse las inyecciones de Optimark a menos que el intervalo entre
inyecciones sea de 7 días como mínimo.

Forma de administración
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo. Para
garantizar la inyección completa del medio de contraste, debe administrarse una solución inyectable de
5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 ) tras la inyección del medio de contraste. Se recomienda la
inserción de un catéter flexible para acceso intravenoso.
Optimark no se debe administrar con un autoinyector a niños de 2 a 11 años.
59
Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento
El envase y la solución deben ser inspeccionados antes de su utilización.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios formales de interacciones.
Se ha demostrado que Optimark causa interferencia en la determinación de los niveles séricos de
calcio utilizando el método colorimétrico de la ortocresolftaleína complexona (OCP). Sin embargo, la
administración de gadoversetamida no causa una disminución real de los niveles séricos de calcio. En
presencia de gadoversetamida, la técnica OCP produce un valor erróneo inferior al nivel sérico real de
calcio. La magnitud de este artefacto en la determinación es proporcional a la concentración de
gadoversetamida en sangre, y en pacientes con excreción renal normal se pueden obtener valores
precisos aproximadamente a los 90 minutos después de la inyección. En pacientes con insuficiencia
renal, la eliminación de gadoversetamida será más lenta y la interferencia con la determinación de los
niveles séricos de calcio mediante OCP más prolongada. La gadoversetamida no afecta a otros
métodos de determinación de los niveles séricos de calcio, como el método colorimétrico arsenazo III,
la espectrometría de absorción atómica y la espectrometría de masas con plasma acoplado
inductivamente.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Optimark está destinado a un solo uso; la solución no utilizada debe desecharse.

La solución no debe utilizarse en caso de que presente alteraciones del color o si aparecen partículas.
Si se utiliza equipamiento no desechable, se debe prestar atención para impedir cualquier
contaminación residual con trazas de medios de limpieza.

Optimark sólo debe extraerse con la jeringa inmediatamente antes de ser usado.
Las presentaciones de gadoversetamida en envases de vidrio que se hayan congelado pueden
calentarse a temperatura ambiente y agitarse enérgicamente. El producto debe ser examinado antes de
su utilización para confirmar que todos los sólidos estén disueltos y que el envase y el cierre no estén
dañados. Si quedan sólidos, el vial debe eliminarse.

Elimine la jeringa y la solución sobrante después del uso.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.
La etiqueta de seguimiento despegable de los viales debe adherirse a la historia del paciente para
permitir llevar un registro exacto del medio de contraste de gadolinio utilizado. También debe
registrarse la dosis utilizada.

Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios www.aemps.gob.es

Prospecto e instrucciones de OPTIMARK 500 MICROMOL/ml SOLUCION INYECTABLE EN UN VIAL , 10 viales de 15 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de OPTIMARK 500 MICROMOL/ml SOLUCION INYECTABLE EN UN VIAL , 10 viales de 15 ml, compuesto por los principios activos GADOVERSETAMIDA.

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de OPTIMARK 500 MICROMOL/ml SOLUCION INYECTABLE EN UN VIAL , 10 viales de 15 ml

Prospecto e instrucciones de OPTIMARK 500 MICROMOL/ml SOLUCION INYECTABLE EN UN VIAL , 10 viales de 15 ml