Prospecto e instrucciones de OPTRUMA 60 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de OPTRUMA 60 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos, compuesto por los principios activos RALOXIFENO HIDROCLORURO.

1. ¿Qué es OPTRUMA 60 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve OPTRUMA 60 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma OPTRUMA 60 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene OPTRUMA 60 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de OPTRUMA 60 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos

Nº Registro: 98074002
Descripción clinica: Raloxifeno 60 mg 28 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 60 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO
Tipo de envase: Blister
Contenido: 28 comprimidos
Principios activos: RALOXIFENO HIDROCLORURO
Excipientes: LACTOSA HIDRATADA, LACTOSA, POLISORBATO 80, PROPILENGLICOL
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 01-12-1998
Fecha de último cambio de situación de registro: 01-12-1998
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 01-12-1998
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/98074002/98074002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/98074002/98074002_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: ELI LILLY NEDERLAND BV
Dirección: Grootslag 1-5
CP: NL-3991
Localidad: RA Houten
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: LILLY, S.A.
Dirección: Avda. de la Industria, 30
CP: 28108
Localidad: Alcobendas (Madrid)
CIF: A28058386

Prospecto e instrucciones de OPTRUMA 60 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos

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ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO


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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Optruma 60 mg comprimidos recubiertos con película.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 60 mg de hidrocloruro de raloxifeno, equivalentes a
56 mg de raloxifeno base.

Excipiente con efecto conocido:
Cada comprimido contiene lactosa (149,40 mg)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.
Comprimidos blancos, de forma elíptica, con el código ‘4165’ impreso.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Optruma está indicado para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres
posmenopáusicas. Optruma reduce de forma significativa el riesgo de fracturas vertebrales
osteoporóticas, pero no de fracturas de cadera.

En el momento de elegir entre Optruma u otros tratamientos, incluyendo estrógenos, para una mujer
posmenopáusica concreta, hay que tener en cuenta los síntomas de la menopausia, los efectos sobre los
tejidos uterino y mamario, así como los riesgos y beneficios cardiovasculares (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada es de un comprimido al día por vía oral; se puede administrar a cualquier hora del
día, sin depender de las comidas. Debido a la naturaleza de la enfermedad, Optruma está destinado a
utilizarse como tratamiento a largo plazo.

En mujeres con una dieta baja en calcio generalmente se recomienda administrar suplementos de
calcio y vitamina D.

Pacientes de edad avanzada:
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal:
Optruma no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3). Optruma debe
utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada.

Insuficiencia hepática:
Optruma no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.3 y 4.4).
3
Población pediátrica:
Optruma no se debe utilizar en niños a ninguna edad. No existe una recomendación de uso específica
para Optruma en la población pediátrica.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

No se debe administrar a mujeres que pudieran quedar embarazadas (ver sección 4.6).

Antecedentes pasados o actuales de episodios tromboembólicos venosos, incluyendo trombosis venosa
profunda, embolia pulmonar y trombosis venosa de la retina.

Insuficiencia hepática, incluyendo colestasis.

Insuficiencia renal grave.

Sangrado uterino inexplicable.

Optruma no se debe utilizar en pacientes con signos o síntomas de cáncer de endometrio porque no se ha
estudiado convenientemente su seguridad en este grupo de pacientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento con raloxifeno se asocia a un incremento del riesgo de episodios tromboembólicos
venosos similar al riesgo publicado con las pautas de tratamiento hormonal sustitutivo empleadas en la
actualidad. En pacientes con riesgo de episodios tromboembólicos venosos de cualquier etiología se
debe considerar el balance riesgo-beneficio. En caso de enfermedad o de una situación que
previsiblemente suponga un periodo prolongado de inmovilización, se debe suspender el tratamiento con
Optruma. Se suspenderá tan pronto como sea posible en caso de enfermedad o tres días antes de que se
produzca la inmovilización. No se debe volver a iniciar dicho tratamiento hasta que la situación se haya
resuelto y la paciente haya recuperado completamente la motilidad.

En un ensayo que incluyó mujeres posmenopáusicas que tenían enfermedad coronaria documentada o
con alto riesgo de padecer acontecimientos coronarios, raloxifeno no modificó la incidencia de infarto de
miocardio, hospitalización por síndrome coronario agudo, mortalidad global, incluyendo la mortalidad
cardiovascular global o por ictus en comparación con placebo. Sin embargo, se observó un aumento en el
número de muertes por ictus entre las mujeres que fueron asignadas a raloxifeno. La incidencia de
mortalidad por ictus fue 2,2 por 1.000 mujeres/año para raloxifeno frente a 1,5 por 1.000 mujeres/año
para placebo (ver sección 4.8). Este resultado debería tenerse en cuenta a la hora de prescribir raloxifeno
a mujeres posmenopáusicas que tengan un historial de ictus u otros factores de riesgo de ictus que sean
relevantes, tales como ataque isquémico transitorio o fibrilación auricular.

No existe evidencia de proliferación endometrial. La aparición de sangrado uterino durante el
tratamiento con Optruma es inesperada por lo que debe ser debidamente investigada por un especialista.
Los dos diagnósticos más frecuentes asociados con sangrado uterino durante el tratamiento con
raloxifeno fueron atrofia de endometrio y pólipos endometriales benignos. Se ha comunicado la
aparición de pólipos endometriales benignos en un 0,9 de las mujeres posmenopáusicas, tratadas con
raloxifeno durante cuatro años, en comparación con un 0,3 de las mujeres que recibieron placebo.

4
El raloxifeno se metaboliza fundamentalmente en el hígado. La administración de dosis únicas de
raloxifeno a pacientes con cirrosis e insuficiencia hepática leve (clase A de la escala Child-Pugh),
produce concentraciones plasmáticas aproximadamente 2,5 veces superiores a las observadas en los
controles. Este incremento se correlaciona con las concentraciones de bilirrubina total. Por lo tanto, no se
recomienda el uso de Optruma en pacientes con insuficiencia hepática. Si se observa que los niveles de
bilirrubina sérica total, gamma glutamil transferasa, fosfatasa alcalina, ALT y AST se elevan, estos
parámetros se deberán monitorizar cuidadosamente durante el tratamiento.

Datos clínicos limitados sugieren que raloxifeno se puede asociar a un incremento significativo de los
triglicéridos séricos en pacientes con antecedentes de hipertrigliceridemia inducida por estrógenos
orales (5,6 mmol/l). En pacientes con este antecedente, tratadas con raloxifeno, es necesario
monitorizar los triglicéridos séricos.

No se ha estudiado de forma adecuada la seguridad de Optruma en pacientes con cáncer de mama. No se
dispone de datos sobre el uso concomitante de Optruma con agentes utilizados en el tratamiento del
cáncer de mama en fase inicial o avanzada. Por lo tanto, Optruma sólo debe utilizarse para el tratamiento
o prevención de la osteoporosis, una vez que el tratamiento para el cáncer de mama, incluyendo terapia
coadyuvante, haya finalizado.

Dado que la información sobre la co-administración de raloxifeno y estrógenos sistémicos es limitada,
dicho uso no está recomendado.

Optruma no es eficaz para disminuir los episodios de vasodilatación (sofocos) ni para otros síntomas de
la menopausia asociados a la deficiencia estrogénica.

Optruma contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de
lactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o
galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La distribución sistémica de raloxifeno no se ve afectada por la administración simultánea de carbonato
cálcico o antiácidos que contengan aluminio o hidróxido de magnesio.

La coadministración de raloxifeno con warfarina no altera la farmacocinética de ninguno de estos
compuestos. Sin embargo, se han observado leves acortamientos en el tiempo de protrombina; por ello,
si se administra raloxifeno simultáneamente con warfarina u otros cumarínicos se debe monitorizar el
tiempo de protrombina. Los efectos sobre el tiempo de protrombina pueden aparecer tras varias semanas
cuando el tratamiento con Optruma se instaura en pacientes que ya están en tratamiento con
anticoagulantes cumarínicos.

El raloxifeno no tiene efecto en la farmacocinética de la metilprednisolona, administrada en dosis únicas.

El raloxifeno no afecta al área bajo la curva (AUC) en equilibrio de digoxina. La concentración máxima
(C
max
) de digoxina aumentó menos del 5 .

La influencia de la administración concomitante de otros medicamentos sobre las concentraciones
plasmáticas de raloxifeno ha sido evaluada en los ensayos clínicos de prevención y tratamiento. Entre los
fármacos frecuentemente coadministrados estaban paracetamol, antiinflamatorios no esteroideos (como
ácido acetil salicílico, ibuprofeno y naproxeno), antibióticos orales, antagonistas H
1
y H
2
, y
benzodiacepinas, no evidenciándose efectos clínicos relevantes de la coadministración de estos fármacos
sobre las concentraciones plasmáticas de raloxifeno.

En los ensayos clínicos se permitió la administración concomitante de preparaciones de estrógenos
vaginales cuando era necesario tratar síntomas de atrofia vaginal. El uso de estas preparaciones no se
incrementó en las pacientes tratadas con Optruma, en comparación con placebo.
5

In vitro, no se produjeron interacciones de raloxifeno con la unión de warfarina, fenitoína o tamoxifeno.

El raloxifeno no se debe administrar simultáneamente con colestiramina (ni con otras resinas de
intercambio aniónico) puesto que este fármaco reduce significativamente la absorción y el ciclo
enterohepático del raloxifeno.

La administración concomitante de ampicilina reduce las concentraciones máximas de raloxifeno. Sin
embargo, puesto que la absorción total y la eliminación del raloxifeno no se ven afectadas, el raloxifeno
puede ser administrado concomitantemente con ampicilina.

El raloxifeno incrementa ligeramente las concentraciones de las globulinas transportadoras de hormonas,
incluyendo globulinas transportadoras de esteroides sexuales (SHBG), globulina transportadora de
tiroxina (TBG) y globulina transportadora de corticosteroides (CBG), con los correspondientes
incrementos en las concentraciones totales de estas hormonas. Estos cambios no afectan a las
concentraciones de hormonas libres.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Sólo deben utilizar Optruma las mujeres posmenopáusicas.

Las mujeres que pudieran quedar embarazadas no deben tomar Optruma. El raloxifeno podría causar
alteraciones en el feto si se administrara a mujeres embarazadas. Si, por error, se utilizara este
medicamento durante el embarazo o la paciente quedara embarazada mientras le está tomando, se la debe
informar sobre el riesgo potencial del feto (ver sección 5.3).

Lactancia

No se sabe si el raloxifeno o sus metabolitos se excretan en la leche humana. No se puede excluir un
riesgo sobre los recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, no se recomienda su uso clínico en mujeres
durante el periodo de lactancia. Optruma puede afectar al desarrollo del niño.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de raloxifeno sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

a. Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más relevantes clínicamente, que se han presentado en mujeres
posmenopáusicas tratadas con Optruma fueron episodios tromboembólicos venosos (ver sección 4.4), los
cuales se presentaron en menos del 1 de las pacientes tratadas.

b. Resumen tabulado de reacciones adversas
La tabla a continuación muestra las reacciones adversas y sus frecuencias de aparición en los estudios de
tratamiento y prevención realizados en más de 13.000 mujeres posmenopáusicas, así como las reacciones
adversas que surgieron en la fase posterior a la comercialización. La duración del tratamiento en estos
estudios osciló entre 6 y 60 meses. En la mayoría de los casos, las reacciones adversas generalmente no
han requerido la interrupción del tratamiento.

6
La frecuencia de las reacciones adversas producidas en la fase post comercialización, fue calculada
mediante ensayos clínicos controlados con placebo (comprendían un total de 15.234 pacientes, 7.601
tratadas con raloxifeno y 7.633 con placebo) en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, o con
enfermedad coronaria establecida o riesgo elevado de enfermedad coronaria, sin establecer comparación
de la frecuencia de los acontecimientos adversos en los grupos a los que se les asignó placebo.
En los estudios de prevención, las interrupciones del tratamiento como consecuencia de alguna reacción
adversa se produjeron en el 10,7 de las 581 pacientes tratadas con Optruma y en el 11,1 de las 584
pacientes que recibieron placebo. En los estudios de tratamiento, las interrupciones del tratamiento como
consecuencia de algún acontecimiento adverso fueron un 12,8 de las 2.557 pacientes tratadas con
Optruma y un 11,1 de las 2.576 pacientes que recibieron placebo.

La clasificación de las reacciones adversas se ha realizado conforme al siguiente criterio: muy
frecuentes (= 1/10), frecuentes (= 1/100, 1/10), poco frecuentes (= 1/1.000, 1/100), raras
(= 1/10.000, 1/1.000) y muy raras ( 1/10.000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: Trombocitopenia ª
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Cefalea incluyendo migraña ª
Poco frecuentes: Ictus
Trastornos vasculares
Muy frecuentes: Vasodilatación (sofocos)
Poco frecuentes: Episodios tromboembólicos venosos, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia
pulmonar, trombosis venosa de la retina, tromboflebitis venosa superficial,
Reacciones tromboembólicas arteriales ª
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Síntomas gastrointestinales ª tales como náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: Erupción (rash) ª
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: Calambres en las piernas
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes: Síntomas leves relacionados con la mama ª tales como dolor, aumento del tamaño y
sensibilidad.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: Síndrome gripal
Frecuentes: Edema periférico
Exploraciones complementarias
Muy frecuentes: Aumento de la presión arterial ª
ª Término(s) basados en la experiencia post comercialización.

c. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas.
La incidencia de vasodilatación (sofocos) observada en pacientes tratadas con Optruma, en ensayos
clínicos de prevención de la osteoporosis en mujeres que eran posmenopáusicas desde hacía entre 2 y
8 años, se vio ligeramente incrementada en comparación con las que recibieron placebo (24,3
Optruma y 18,2 placebo). En ensayos clínicos de tratamiento de la osteoporosis, en mujeres con
una media de edad de 66 años, esta incidencia fue del 10,6 para las mujeres tratadas con Optruma y
del 7,1 para las que recibieron placebo. Esta reacción adversa fue más frecuente durante los seis
primeros meses de tratamiento y en raras ocasiones apareció por primera vez después de ese periodo.

En un ensayo que fue realizado en 10.101 mujeres posmenopáusicas que tenían enfermedad coronaria
documentada o con alto riesgo de acontecimientos coronarios (RUTH), la incidencia observada de
vasodilatación (sofocos) fue del 7,8 en el grupo de pacientes tratadas con raloxifeno y del 4,7 en el
grupo de pacientes tratadas con placebo.

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En el conjunto de todos los ensayos clínicos controlados con placebo de raloxifeno en osteoporosis se
produjeron episodios tromboembólicos venosos con una frecuencia de aproximadamente un 0,8 ó
3,22 casos por cada 1.000 pacientes expuestas/año, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia
pulmonar y trombosis venosa de la retina. En pacientes tratadas con Optruma el riesgo relativo (RR)
fue del 1,60 (IC 0,95 a 2,71) en comparación con placebo. El riesgo de episodios tromboembólicos
fue mayor durante los cuatro primeros meses de tratamiento. La frecuencia de tromboflebitis venosa
superficial fue inferior al 1 .

En el ensayo RUTH, los episodios tromboembólicos venosos se produjeron con una frecuencia de
aproximadamente un 2,0 ó 3,88 casos por cada 1.000 pacientes expuestas/año en el grupo de
pacientes tratadas con raloxifeno y de un 1,4 ó 2,70 casos por cada 1.000 pacientes expuestas/año
en el grupo de pacientes tratadas con placebo. El hazard ratio (HR) para la totalidad de ETV
(episodios tromboembólicos venosos) en el ensayo RUTH fue HR = 1,44 (1,06 – 1,95). Se produjo
tromboflebitis venosa superficial con una frecuencia de un 1 en el grupo tratado con raloxifeno y
de un 0,6 en el grupo tratado con placebo.

En el estudio RUTH, raloxifeno no afectó la incidencia de ictus, en comparación con placebo. Sin
embargo, se observó un aumento en el número de muertes por ictus entre las mujeres que fueron
asignadas a tratamiento con raloxifeno. La incidencia de mortalidad por ictus fue 2,2 por 1.000 mujeres
por año para raloxifeno frente a 1,5 por 1.000 mujeres por año para placebo (ver sección 4.4). Durante el
seguimiento medio de 5,6 años, 59 (1,2) mujeres tratadas con raloxifeno murieron por ictus, en
comparación con 39 (0,8) mujeres tratadas con placebo.

Otras reacciones adversas observadas fueron calambres en las piernas (5,5 con Optruma, 1,9 con
placebo en los estudios de prevención, y 9,2 con Optruma y 6,0 con placebo en los estudios de
tratamiento).En el ensayo RUTH los calambres en las piernas se observaron en el 12,1 de las
pacientes tratadas con raloxifeno y en el 8,3 de las pacientes tratadas con placebo.

Se observó síndrome gripal en un 16,2 de las pacientes tratadas con Optruma y en un 14,0 de las
pacientes que recibieron placebo.

Otro cambio observado que no era estadísticamente significativo (p 0,05), pero que mostró una
tendencia significativa dependiente de la dosis, fue el edema periférico que apareció en los estudios
de prevención con una incidencia del 3,1 con Optruma y del 1,9 con placebo. En los estudios de
tratamiento se produjo con una incidencia del 7,1 con Optruma y del 6,1 con placebo.
En el ensayo RUTH el edema periférico ocurrió en un 14,1 de las pacientes tratadas con raloxifeno
y en un 11,7 de las pacientes tratadas con placebo, lo cual fue estadísticamente significativo.

En los ensayos clínicos controlados con placebo se han notificado recuentos plaquetarios ligeramente
disminuidos (6-10 ) durante el tratamiento con raloxifeno para la osteoporosis.

Se han notificado casos raros de incrementos moderados de la AST y/o ALT en los que no se puede
descartar una relación causal con raloxifeno. Estos incrementos se detectaron con una frecuencia
similar en las pacientes que recibieron placebo.
En un ensayo (RUTH) realizado en mujeres posmenopáusicas que tenían enfermedad coronaria
documentada o con alto riesgo de acontecimientos coronarios, se ha observado una reacción adversa
adicional de colelitiasis en un 3,3 de las pacientes tratadas con raloxifeno y un 2,6 de las pacientes
tratadas con placebo. La diferencia en la tasa de colecistectomía no fue estadísticamente significativa
para raloxifeno (2,3 ) frente a placebo (2,0 ).

En algunos de los ensayos clínicos, Optruma (n = 317) se comparó con tratamiento hormonal
sustitutivo combinado continuo (n = 110) o con tratamiento hormonal sustitutivo cíclico (n = 205). La
incidencia de síntomas en mama y de sangrado uterino en las mujeres tratadas con raloxifeno fue
significativamente inferior a las mujeres tratadas con cualquiera de las dos pautas de tratamiento
hormonal sustitutivo (THS).

8
4.9 Sobredosis

En algunos ensayos clínicos se administraron dosis diarias de hasta 600 mg durante ocho semanas y de
120 mg durante tres años. No se notificaron casos de sobredosis con raloxifeno durante los ensayos
clínicos.

En adultos, los síntomas que se han notificado asociados con la ingesta de más de 120 mg en una única
toma incluyeron calambres en las piernas y mareos.

En sobredosificación accidental en niños menores de 2 años, la dosis máxima que se ha notificado ha
sido de 180 mg. En niños, los síntomas notificados incluyeron ataxia, mareos, vómitos, erupción (rash),
diarrea, temblor y rubor, así como elevación de los niveles de fosfatasa alcalina.

La sobredosis máxima ha sido de aproximadamente 1,5 gramos. No se han notificado víctimas mortales
asociadas con sobredosis.

No existe antídoto específico para el hidrocloruro de raloxifeno.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: moduladores selectivos del receptor de estrógeno. Código ATC:
G03XC01.

Mecanismo de acción y efectos Farmacodinámicos

Como modulador selectivo del receptor estrogénico (SERM), el raloxifeno tiene actividad selectiva
agonista o antagonista sobre los tejidos que responden a estrógeno. Actúa como agonista en hueso y
parcialmente sobre el metabolismo del colesterol (descenso en el colesterol total y LDL) pero no en el
hipotálamo o sobre los tejidos uterino o mamario.

Al igual que los estrógenos, los efectos biológicos de raloxifeno están mediados por su unión de alta
afinidad a los receptores estrogénicos y por la regulación de la expresión génica. Esta unión provoca
la expresión diferencial de múltiples genes regulados por estrógenos en diferentes tejidos. Los datos
sugieren que el receptor estrogénico puede regular la expresión génica mediante, al menos, dos vías
diferentes, que son ligando-, tejido-, y/o gen-específicas.

a) Efectos sobre el esqueleto

El descenso en los niveles de estrógenos que se produce en la menopausia conlleva un aumento
acusado de la resorción ósea, pérdida de hueso y riesgo de fractura. La pérdida de hueso es
particularmente rápida durante los primeros diez años tras la menopausia, cuando el incremento
compensatorio en la formación ósea no es suficiente para restablecer las pérdidas por resorción. Otros
factores de riesgo que pueden producir osteoporosis son la menopausia precoz, osteopenia (al menos
una desviación estándar por debajo del pico de masa ósea), complexión delgada, origen étnico
caucásico o asiático e historia familiar de osteoporosis. Los tratamientos sustitutivos generalmente
revierten la excesiva resorción ósea. En mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, Optruma reduce
la incidencia de fracturas vertebrales, preserva el hueso e incrementa la densidad mineral ósea
(DMO).

9
En base a estos factores de riesgo, la prevención de osteoporosis con Optruma está indicada en
mujeres dentro de los diez años tras la posmenopausia, que presentan una DMO en la columna entre
1,0 y 2,5 desviaciones estándar por debajo del valor medio de una población joven normal, teniendo
en cuenta el alto riesgo de fracturas osteoporóticas durante el resto de su vida. Por otra parte, Optruma
está indicada para el tratamiento de la osteoporosis o la osteoporosis establecida en mujeres
posmenopáusicas con una DMO de la columna por debajo de 2,5 desviaciones estándar del valor
medio de una población joven normal y/o con fracturas vertebrales independientemente del valor de la
DMO.

i) Incidencia de fracturas. En un ensayo en 7.705 mujeres posmenopáusicas, con una media de edad
de 66 años y con osteoporosis o con osteoporosis asociada a fractura, el tratamiento con Optruma,
durante tres años, redujo la incidencia de fracturas vertebrales en un 47 (RR 0,53; IC 0,35 a 0,79;
p 0,001) y en un 31 (RR 0,69; IC 0,56 a 0,86; p 0,001) respectivamente. El número de mujeres
que es necesario tratar con Optruma durante tres años para prevenir una o más fracturas vertebrales es
de 45 en el caso de mujeres con osteoporosis o de 15 en el caso de mujeres con osteoporosis asociada
a fractura. El tratamiento durante cuatro años con Optruma redujo la incidencia de fracturas
vertebrales en un 46 (RR 0,54, IC 0,38 a 0,75) y un 32 (RR 0,68, IC 0,56 a 0,83) en pacientes
con osteoporosis o con osteoporosis asociada a fractura, respectivamente. Sólo durante el cuarto año,
Optruma redujo el riesgo de una nueva fractura vertebral en un 39 (RR 0,61, IC 0,43 a 0,88). No se
ha demostrado ningún efecto sobre las fracturas no vertebrales. Desde el cuarto hasta el octavo año, a
las pacientes se les permitió el uso concomitante de bifosfonatos, calcitonina y flúor y todas las
pacientes del ensayo recibieron suplementos de calcio y vitamina D.
En el ensayo RUTH todas las fracturas clínicas fueron recogidas como variable secundaria. Optruma
redujo la incidencia de las fracturas vertebrales clínicas en un 35 comparado con placebo (HR 0,65,
CI 0,47 a 0,89). Las diferencias basales en la DMO y fracturas vertebrales pueden haber distorsionado
estos resultados. No hubo diferencias entre los diferentes grupos tratados en la incidencia de nuevas
fracturas no vertebrales. Durante toda la duración del ensayo se permitió el uso concomitante de otros
fármacos activos en hueso.

ii) Densidad Mineral Ósea (DMO). La eficacia de Optruma, administrado diariamente en mujeres
posmenopáusicas de hasta 60 años, con o sin útero, fue establecida tras un periodo de tratamiento de
dos años. Estas mujeres eran posmenopáusicas desde hacía entre dos y ocho años. Se realizaron tres
ensayos clínicos con 1.764 mujeres posmenopáusicas a las que se administró Optruma y calcio o
placebo y calcio. En uno de los ensayos las mujeres habían sido previamente histerectomizadas.
Optruma incrementó significativamente la densidad ósea de la cadera y de la columna así como la
masa mineral corporal total comparado con placebo. Este incremento de la densidad mineral ósea fue
generalmente del 2 en comparación con placebo. En los estudios de tratamiento se observó un
aumento similar de la DMO en los pacientes que recibieron Optruma durante 7 años. En los ensayos
clínicos de prevención, el porcentaje de mujeres en tratamiento con raloxifeno, que experimentaron
incrementos o descensos en la DMO fue el siguiente: en la columna vertebral hubo un descenso en el
37 y un incremento en el 63 ; en la cadera hubo un descenso en el 29 y un incremento en el
71 .

iii) Cinética del calcio. Optruma y los estrógenos inciden de forma similar en la reconstrucción ósea y
en el metabolismo del calcio. Optruma se asocia a una disminución de la resorción ósea y a un
balance positivo de calcio de 60 mg/día debido fundamentalmente a la disminución de las pérdidas
urinarias de calcio.

iv) Histomorfometría (calidad ósea). En un estudio comparativo de Optruma con estrógenos se
observó que el hueso de pacientes tratadas con ambos medicamentos era histológicamente normal, sin
evidencia de defectos de mineralización, huesos plexiformes ni fibrosis medular.

El raloxifeno disminuye la resorción ósea; éste efecto en hueso se evidencia en una reducción de los
niveles de los marcadores de recambio óseo en suero y orina, disminución de la resorción ósea en
base a estudios de cinética del radiocalcio, aumento de la DMO y disminución de la incidencia de
fracturas.
10

b) Efectos sobre el metabolismo lipídico y el riesgo cardiovascular

Los ensayos clínicos han demostrado que una dosis diaria de 60 mg de Optruma disminuye
significativamente el colesterol total (3 a 6 ) y el LDL-colesterol (4 a 10 ). En las mujeres con
valores iniciales de colesterol más elevados se observaron los mayores descensos. Las
concentraciones de HDL-colesterol y triglicéridos no se modificaron significativamente. Después de
tres años de tratamiento, Optruma disminuyó el fibrinógeno (6,71 ). En los estudios de tratamiento
de la osteoporosis, el número de pacientes tratadas con Optruma, que necesitaron comenzar un
tratamiento hipolipemiante, fue significativamente inferior que el grupo que recibió placebo.

El tratamiento durante ocho años con Optruma, no afectó de forma significativa el riesgo de
acontecimientos cardiovasculares en las pacientes que participaron en el estudio de tratamiento de la
osteoporosis. De manera similar, en el ensayo RUTH, raloxifeno no modificó la incidencia de infarto
de miocardio, hospitalización por síndrome coronario agudo, ictus o mortalidad global, incluyendo la
mortalidad cardiovascular global, en comparación con placebo (ver sección 4.4 sobre el incremento en
el riesgo de muerte por ictus).

El riesgo relativo de episodios tromboembólicos venosos, observado durante el tratamiento con
raloxifeno, fue de 1,60 (IC 0,95 a 2,71) en comparación con placebo y de 1,0 (IC 0,3 a 6,2) en
comparación con estrógenos o tratamiento hormonal sustitutivo. El riesgo de un episodio
tromboembólico fue superior en los primeros cuatro meses de tratamiento.

c) Efectos sobre el endometrio y sobre el suelo pélvico

En los ensayos clínicos, Optruma no estimula el endometrio posmenopáusico. En comparación con
placebo el raloxifeno no se asoció a manchado, sangrado o hiperplasia endometrial. Se han evaluado
cerca de 3.000 ecografías transvaginales realizadas a 831 mujeres en todos los grupos. Se observó que
no existían diferencias en el grosor del endometrio de las mujeres tratadas con raloxifeno en
comparación con las que recibieron placebo. Después de tres años de tratamiento, se observó,
mediante ecografía transvaginal, un incremento en el grosor endometrial igual o superior a 5 mm en
un 1,9 de las 211 mujeres tratadas con 60 mg al día de raloxifeno, en comparación con un 1,8 de
las 219 mujeres que recibieron placebo. Tampoco se observaron diferencias en la incidencia de
sangrado uterino entre los grupos tratados con raloxifeno y placebo.

Las biopsias del endometrio tomadas tras seis meses de tratamiento con 60 mg al día de Optruma,
mostraron que no se produjo proliferación endometrial en ninguna de las pacientes. Además, en un
estudio en el que se administró 2,5 veces la dosis diaria recomendada de Optruma, no se observó ni
proliferación endometrial ni incremento en el volumen uterino.

En el ensayo de tratamiento de la osteoporosis se midió anualmente el grosor del endometrio en un
subgrupo de la población del estudio (1.644 pacientes) durante cuatro años. Las medidas del grosor
del endometrio en las pacientes tratadas con Optruma no fueron diferentes de los valores iniciales
después de cuatro años de tratamiento. No se observaron diferencias en la incidencia de sangrado
vaginal (manchado) o flujo vaginal entre las mujeres tratadas con Optruma y las que recibieron
placebo. Fueron necesarias menos intervenciones quirúrgicas por prolapso uterino en las mujeres
tratadas con Optruma que en las que recibieron placebo. Los datos de seguridad después de tres años
sugieren que el tratamiento con raloxifeno no aumenta ni la relajación, ni la cirugía del suelo pélvico.

Después de cuatro años de tratamiento con raloxifeno no se incrementaron los riesgos de cáncer de
endometrio ni de ovario. Se ha comunicado la aparición de pólipos endometriales benignos en un 0,9
de las mujeres posmenopáusicas, tratadas con raloxifeno durante cuatro años, en comparación con un
0,3 de las mujeres que recibieron placebo.

11
d) Efectos sobre el tejido mamario

Optruma no estimula el tejido mamario. En todos los ensayos clínicos controlados con placebo,
Optruma fue indistinguible de placebo con respecto a la frecuencia y severidad de los síntomas
relacionados con la mama (no se produjo hinchazón, sensibilidad ni mastodinia).

El tratamiento con Optruma en comparación con placebo redujo el riesgo total de cáncer de mama en
un 62 (RR 0,38, IC 0,21 a 0,69), el riesgo de cáncer de mama invasivo en un 71 (RR 0,29, IC
0,13 a 0,58) y el riesgo de cáncer de mama invasivo con el receptor estrogénico (RE) positivo en un
79 (RR 0,21, IC 0,07 a 0,50) como se observó durante los cuatro años del ensayo clínico de
tratamiento en el que participaron 7.705 pacientes. Optruma no afecta al riesgo de cánceres de mama
con el receptor estrogénico negativo. Estos resultados respaldan la conclusión de que el raloxifeno no
tiene actividad agonista estrogénica intrínseca sobre el tejido mamario.

e) Efectos sobre la función cognitiva

No se han observado reacciones adversas en la función cognitiva.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

El raloxifeno se absorbe rápidamente tras su administración oral. Se absorbe aproximadamente el
60 de una dosis oral. Presenta una extensa glucuronización presistémica. La biodisponibilidad
absoluta de raloxifeno es del 2 . Tanto el tiempo para alcanzar el pico de concentración plasmática
como la biodisponibilidad dependen de la interconversión sistémica y del ciclo enterohepático de
raloxifeno y de sus metabolitos glucuronizados.

Distribución

El raloxifeno se distribuye ampliamente en el organismo. El volumen de distribución no depende de la
dosis. El raloxifeno circula altamente ligado a proteínas plasmáticas (98-99 ).

Biotransformación

El raloxifeno experimenta un importante efecto de primer paso con formación de conjugados
glucurónidos: raloxifeno-4’-glucurónido, raloxifeno-6-glucurónido y raloxifeno-6,4’-diglucurónido.
No se ha encontrado ningún otro metabolito. El raloxifeno representa menos del 1 de la suma de las
concentraciones de raloxifeno y sus metabolitos glucuronizados. Los niveles de raloxifeno se
mantienen merced al ciclo enterohepático, dando como resultado una vida media en plasma de 27,7
horas.

Se puede predecir la farmacocinética de dosis múltiples de raloxifeno a partir de los resultados con
dosis orales únicas. El incremento de las dosis de raloxifeno produce aumento proporcional
ligeramente inferior en el área bajo la curva de su concentración plasmática (AUC).

Eliminación

La mayor parte de una dosis de raloxifeno y sus metabolitos glucuronizados se excreta dentro de los
cinco días siguientes y se encuentra principalmente en las heces; menos de un 6 se excreta en la
orina.

12
Situaciones especiales

Insuficiencia renal: menos de un 6 de la dosis total se elimina por la orina. En un estudio
farmacocinético, un 47 de reducción del aclaramiento de creatinina ajustado a la masa corporal
magra produjo una reducción del 17 del aclaramiento de raloxifeno y del 15 del aclaramiento de
los conjugados de raloxifeno.

Insuficiencia hepática: se ha comparado la farmacocinética de una dosis única de raloxifeno en
pacientes con cirrosis e insuficiencia hepática leve (clase A de la escala Child-Pugh), y en individuos
sanos. Las concentraciones plasmáticas del raloxifeno fueron aproximadamente 2,5 veces superiores a
las de los controles y se correlacionaban con las concentraciones de bilirrubina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En un estudio de carcinogenicidad de dos años de duración en ratas hembras a las que se habían
administrado dosis altas (279 mg/kg/día), se observó un incremento de tumores ováricos derivados de
las células de la granulosa/teca. La exposición sistémica (AUC) a raloxifeno en este grupo fue
aproximadamente 400 veces superior a la que se obtiene en mujeres posmenopáusicas que reciben una
dosis de 60 mg. En un estudio de carcinogenicidad de 21 meses en ratones macho, se produjo un
incremento en la incidencia de tumores de las células intersticiales del testículo, adenomas y
adenocarcinomas prostáticos en los ratones que recibieron 41 ó 210 mg/kg y de leiomioblastoma
prostático en los que recibieron 210 mg/kg. En ratones hembra que recibieron de 9 a 242 mg/kg (de
0,3 a 32 veces el área bajo la curva en humanos) se produjo un incremento en la incidencia de tumores
ováricos benignos y malignos derivados de las células de la granulosa/teca y tumores benignos
derivados de las células epiteliales. Los roedores hembra en estos estudios fueron tratados durante su
ciclo reproductor, cuando sus ovarios eran funcionales y sumamente reactivos a la estimulación
hormonal. A diferencia de la alta capacidad de respuesta del ovario en este modelo en roedores, el
ovario humano tras la menopausia es relativamente resistente a la estimulación hormonal.
En la amplia batería de sistemas de ensayo se comprobó que raloxifeno no es genotóxico.
Los efectos observados en la reproducción y desarrollo en animales son congruentes con el perfil
farmacológico conocido del raloxifeno. La administración de dosis de 0,1 a 10 mg/kg/día de
raloxifeno a ratas hembra interrumpió las fases de estro, pero no se alteraron los apareamientos
fértiles al finalizar el tratamiento y sólo se redujo de forma marginal el tamaño de la camada. Al
mismo tiempo aumentó la duración de la gestación y se alteró la secuencia de acontecimientos del
desarrollo neonatal. Cuando se administró raloxifeno durante el periodo de preimplantación, se
retrasó o interrumpió la implantación embrionaria provocando una gestación prolongada y la
reducción del tamaño de la camada; sin embargo, no afectó al desarrollo de las crías hasta el destete.
Se realizaron estudios de teratología en conejos y ratas. En conejos se observaron abortos y un bajo
índice de defectos del tabique ventricular ( = 0,1 mg/kg) e hidrocefalia ( = 10 mg/kg). En ratas se
produjo retraso en el desarrollo fetal, alteraciones en las costillas y cavitación del riñón ( = 1 mg/kg).

El raloxifeno es un potente antiestrógeno en el útero de las ratas y previene el crecimiento de tumores
mamarios estrógeno-dependientes en ratas y ratones.


13
6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
Povidona
Polisorbato 80
Lactosa anhidra
Lactosa monohidrato
Crospovidona
Estearato magnésico

Recubrimiento del comprimido:
Dióxido de titanio (E 171)
Polisorbato 80
Hipromelosa
Macrogol 400
Cera carnauba

Tinta:
Shellac
Propilenglicol
Indigo carmín (E 132)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Tres años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original. No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos de Optruma se envasan en blísters de PVC/PE/PCTFE o frascos de polietileno de
alta densidad. Los envases con blísters contienen 14, 28 u 84 comprimidos. Los frascos contienen 100
comprimidos.

Puede que sólamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eli Lilly Nederland B.V
Grootslag 1-5
NL-3991 RA Houten
Holanda

14

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/074/001
EU/1/98/074/002
EU/1/98/074/003
EU/1/98/074/004


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 5 de Agosto de 1998
Fecha de la última renovación: 8 de Agosto de 2008


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

DD/mes/AAAA

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/
15


ANEXO II

A. TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE
FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
16
A. TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes

Lilly S.A.
Avda. de la Industria 30
28108 Alcobendas
Madrid
España

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

• OTRAS CONDICIONES

El Titular de la Autorización de Comercialización proveerá los PSUR en intervalos trianuales.

17
ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
18


A. ETIQUETADO
19

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO,
EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DEL FRASCO, ESTUCHE DEL FRASCO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OPTRUMA 60 mg comprimidos recubiertos con película
Hidrocloruro de raloxifeno


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 60 mg de hidrocloruro de raloxifeno, equivalentes
a 56 mg de raloxifeno.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene lactosa.

Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

100 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el embalaje original.
No congelar.

20

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización:
Eli Lilly Nederland B.V
Grootslag 1-5
NL-3991 RA Houten
Holanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/074/004


13. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Optruma
21

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ENVASE CON BLÍSTERS CON COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OPTRUMA 60 mg comprimidos recubiertos con película
Hidrocloruro de raloxifeno


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 60 mg de hidrocloruro de raloxifeno, equivalentes
a 56 mg de raloxifeno.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene lactosa.

Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

14 comprimidos recubiertos con película
28 comprimidos recubiertos con película
84 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el embalaje original.
22
No congelar.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización:
Eli Lilly Nederland B.V
Grootslag 1-5
NL-3991 RA Houten
Holanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/074/001 14 comprimidos recubiertos con película
EU/1/98/074/002 28 comprimidos recubiertos con película
EU/1/98/074/003 84 comprimidos recubiertos con película


13. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Optruma
23

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
BLÍSTER (TODOS LOS FORMATOS DE BLÍSTER)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OPTRUMA 60 mg comprimidos recubiertos con película
Hidrocloruro de raloxifeno


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Lilly


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP {MM/AAAA}


4. NÚMERO DE LOTE

Lot {número}


5. OTROS
24



B. PROSPECTO
25
PROSPECTO : INFORMACION PARA EL USUARIO
Optruma 60 mg comprimidos recubiertos con película
hidrocloruro de raloxifeno

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
• Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto
1. Qué es Optruma y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Optruma
3. Cómo tomar Optruma
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Optruma
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Optruma y para qué se utiliza

Optruma contiene la sustancia activa hidrocloruro de raloxifeno.

Optruma se utiliza para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres
posmenopáusicas. Optruma reduce el riesgo de fracturas vertebrales en mujeres con osteoporosis
posmenopáusica. No se ha demostrado reducción en el riesgo de fracturas de cadera.

Cómo actúa Optruma
Optruma pertenece a un grupo de medicamentos no hormonales denominados Moduladores Selectivos
del Receptor Estrogénico (la sigla internacional es SERM). Cuando una mujer alcanza la menopausia,
el nivel de hormonas sexuales femeninas (estrógenos) disminuye. Optruma produce algunos de los
efectos beneficiosos de los estrógenos tras la menopausia.

La osteoporosis es una enfermedad que hace que sus huesos se desgasten y se vuelvan frágiles; esta
enfermedad es especialmente frecuente en las mujeres después de la menopausia. La osteoporosis,
aunque al comienzo puede que no produzca síntomas, le predispone a fracturas de huesos
(especialmente de columna, cadera y muñeca) y le puede causar dolor de espalda, pérdida de talla y
encorvadura de la espalda.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Optruma

No tome Optruma
• Si está o ha estado en tratamiento por problemas de trombos sanguíneos en las piernas (trombosis
venosa profunda), en los pulmones (embolia pulmonar), o en los ojos (trombosis venosa de la
retina).
• Si es alérgico (hipersensible) al raloxifeno o a cualquiera de los demás componentes de Optruma
(incluidos en sección 6).
• Si todavía es posible que pueda quedar embarazada, ya que Optruma podría dañar al feto.
• Si tiene alguna enfermedad del hígado (algunos ejemplos de enfermedad del hígado son:
cirrosis, insuficiencia hepática leve o ictericia colestática).
26
• Si tiene problemas renales graves.
• Si observa un sangrado vaginal no explicado. Si ocurriera, póngase en contacto con su médico para
que lo estudie.
• Si tiene cáncer de útero activo, ya que no se tiene experiencia suficiente del uso de Optruma en
mujeres con esta enfermedad.

Advertencias y precauciones
Consulte con su médico, o farmacéutico antes de tomar Optruma.

• Si ha de estar inmovilizada durante cierto periodo de tiempo, como estar en silla de ruedas,
ingresar en un hospital o permanecer en la cama convaleciendo de una operación quirúrgica o
enfermedad inesperada, ya que puede verse incrementado el riesgo de trombos sanguíneos
(trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o trombosis venosa de la retina).
• Si ha sufrido un accidente cerebrovascular (por ejemplo, ictus) o si su médico le ha dicho que tiene
un alto riesgo de sufrir uno.
• Si padece una enfermedad hepática.
• Si tiene cáncer de mama, ya que no existe experiencia suficiente del uso de Optruma en mujeres
con esta enfermedad.
• Si sigue un tratamiento con estrógenos por vía oral.

Es improbable que Optruma produzca sangrado vaginal. Por esta razón, cualquier sangrado vaginal que
aparezca durante el tratamiento con Optruma se debe considerar no esperado y deberá ser investigado por
su médico.

Los síntomas posmenopáusicos (por ejemplo, sofocos) no mejoran con Optruma.
Optruma disminuye el colesterol total y el colesterol LDL (“malo”). En general, no modifica los
triglicéridos ni el colesterol HDL (“bueno”). Sin embargo, si usted ha tomado estrógenos anteriormente y
le subieron los triglicéridos exageradamente, no deje de comentárselo a su médico antes de tomar
Optruma.

Optruma contiene lactosa
Si su médico le ha indicado que padece intolerancia a la lactosa, un tipo de azúcar, consulte con él antes
de tomar este medicamento.

Toma de Optruma con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente o podría tener que tomar
cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.

Si está tomando medicamentos digitálicos para el corazón o anticoagulantes como la warfarina para
aumentar la fluidez de la sangre, es posible que su médico necesite ajustar la dosis de su medicación.

Informe a su médico si está tomando colestiramina, que es un medicamento empleado para reducir el
contenido en grasas, porque puede disminuir la eficacia de Optruma.

Embarazo y lactancia
Sólo deben utilizar Optruma las mujeres posmenopáusicas. No deben utilizarlo las mujeres que aun
puedan quedar embarazadas. Optruma podría dañar al feto.
No tome Optruma durante la lactancia porque puede excretarse en la leche materna.

Conducción y uso de máquinas
Optruma no tiene efectos, o estos son insignificantes, sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas.


27
3. Cómo tomar Optruma

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En
caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

La dosis es de un comprimido al día. No tiene importancia en qué momento del día toma el comprimido.
Sin embargo, si lo hace todos los días a la misma hora lo recordará más fácilmente. Puede tomarlo con o
sin comida.

Los comprimidos se administran por vía oral.
Trague el comprimido entero. Si lo desea, puede tomarlo con un vaso de agua. No parta o triture el
comprimido antes de tomarlo. Un comprimido partido o triturado puede tener un sabor desagradable y es
posible que tome una dosis incorrecta.

Su médico le indicará durante cuánto tiempo debe tomar Optruma. Puede que su médico le aconseje
tomar suplementos de calcio y vitamina D.

Si toma más Optruma de lo que debe
Póngase en contacto con su médico o farmacéutico. Si toma más Optruma de lo que debiera podría
experimentar calambres en las piernas y mareos.

Si olvidó tomar Optruma
Tome un comprimido tan pronto como se acuerde y siga como hasta ese momento. No tome una dosis
doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Optruma
Consulte previamente con su médico.
Es importante que continúe tomando Optruma tanto tiempo como su médico le prescriba el medicamento.
Optruma puede tratar o prevenir su osteoporosis sólo si continúa tomando los comprimidos.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Optruma puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. La mayoría de los efectos adversos observados con Optruma han sido leves.

Los efectos adversos más frecuentes (que afectan a más de 1 de cada 10 pacientes) son:
• Sofocos (vasodilatación)
• Síndrome gripal
• Síntomas gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, dolor abdominal y malestar de
estómago
• Aumento de la presión arterial

Los efectos adversos frecuentes (que afectan entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) son:
• Dolor de cabeza incluyendo migrañas
• Calambres en las piernas
• Hinchazón de manos, pies y piernas (edema periférico)
• Piedras en la vesícula biliar
• Erupción
• Síntomas leves en la mama, como dolor, aumento de tamaño o sensibilidad

28
Los efectos adversos poco frecuentes (que afectan entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes) son:
• Mayor riesgo de coágulos sanguíneos en las piernas (trombosis venosa profunda)
• Mayor riesgo de coágulos sanguíneos en los pulmones (embolismo pulmonar)
• Mayor riesgo de coágulos sanguíneos en los ojos (trombosis venosa en la retina)
• Piel alrededor de una vena más rojiza y con sensación dolorosa (tromboflebitis venosa
superficial)
• Coágulos de sangre en una arteria (por ejemplo, ictus, incluyendo el aumento de riesgo de muerte
por ictus)
• Disminución del número de plaquetas en la sangre

En raras ocasiones pueden incrementarse los niveles sanguíneos de los enzimas hepáticos durante el
tratamiento con Optruma.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Optruma

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.

Conservar en el embalaje original. No congelar.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Optruma
- El principio activo es hidrocloruro de raloxifeno. Cada comprimido contiene 60 mg de
hidrocloruro de raloxifeno, que equivalen a 56 mg de raloxifeno

- Los demás componentes de los comprimidos de Optruma son:

Núcleo del comprimido: Povidona, polisorbato 80, lactosa anhidra, lactosa monohidrato,
crospovidona, estearato magnésico.
Recubrimiento del comprimido: Dióxido de titanio (E 171), polisorbato 80, hipromelosa, macrogol
400, cera carnauba.
Tinta: Shellac, propilenglicol e índigo carmín (E 132).

Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Optruma son blancos, ovalados y llevan impreso el número
4165. Se presentan en blísters o en frascos de plástico. Los envases con blísters contienen 14, 28 u 84
comprimidos. Los frascos contienen 100 comprimidos. Puede que sólamente estén comercializados
algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización
Eli Lilly Nederland B.V, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holanda.

Responsable de la Fabricación
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España.
29
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
????????
?? ??? ???? ????????? ?.?. - ????????
???. + 359 2 491 41 40
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 5100
Ceská republika
ELI LILLY CR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 500
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 00
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Deutschland
Daiichi Sankyo Deutschland GmbH
Tel. +49-(0) 89 78080
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 00
Eesti
Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal
Tel: +372 6 817 280
Österreich
Eli Lilly Ges. m.b.H.
Tel: + 43-(0) 1 711 780
????da
F????S???-????? ?.?.?.?.
???: +30 210 629 4600
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0) 22 440 33 00
España
Laboratorios Dr. Esteve, S.A.
Tel: + 34-93 446 60 00
Portugal
Laboratórios Vitória S.A.
Tel: + 351- 21 4758300
France
Pierre Fabre Médicament
Tél: + 33-(0) 1 49 10 80 00
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited.
Tel: + 353-(0) 1 661 4377
Slovenija
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