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Prospecto e instrucciones de PEYONA 20 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION Y SOLUCION ORAL , 10 ampollas de 1 ml
Fecha de obtención de la información: 11 de marzo de 2014
Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de PEYONA 20 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION Y SOLUCION ORAL , 10 ampollas de 1 ml, compuesto por los principios activos CAFEINA CITRATO.
- ¿Qué es PEYONA 20 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION Y SOLUCION ORAL , 10 ampollas de 1 ml?
- ¿Para qué sirve PEYONA 20 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION Y SOLUCION ORAL , 10 ampollas de 1 ml?
- ¿Cómo se toma PEYONA 20 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION Y SOLUCION ORAL , 10 ampollas de 1 ml?
- ¿Qué efectos secundarios tiene PEYONA 20 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION Y SOLUCION ORAL , 10 ampollas de 1 ml?
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Ficha técnica de PEYONA 20 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION Y SOLUCION ORAL , 10 ampollas de 1 ml
Nº Registro: 9528002
Descripción clinica: Cafeína citrato 20 mg/ml inyectable perfusión/solución/suspensión oral 3 ml 10 ampollas
Descripción dosis medicamento: 20 mg/ml ampolla 3 ml
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN ORAL Y PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Ampolla
Contenido: 10 ampollas de 1 ml
Principios activos: CAFEINA CITRATO
Excipientes: CITRATO DE SODIO
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA, VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 03-10-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 01-03-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 01-03-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 01-03-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/09528002/09528002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/09528002/09528002_p.pdf
Laboratorio titular
Nombre: CHIESI FARMACEUTICI, S.P.A
Dirección: Via Palermo 26/A
CP: I-43100
Localidad: Parma
CIF:
Laboratorio comercializador
Nombre: CHIESI ESPAÑA, S.A
Dirección: Berlin, 38-48, 7ª planta
CP: 08029
Localidad: Barcelona
CIF:
Prospecto e instrucciones de PEYONA 20 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION Y SOLUCION ORAL , 10 ampollas de 1 ml
ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Peyona 20 mg/ml solución para perfusión y solución oral
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalentes a 10 mg de cafeína).
Cada ampolla de 3 ml contiene 60 mg de citrato de cafeína (equivalentes a 30 mg de cafeína).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión.
Solución oral.
Solución acuosa límpida e incolora con un pH de 4,7.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la apnea primaria de los recién nacidos prematuros.
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con citrato de cafeína debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia
en cuidados intensivos neonatales. El tratamiento únicamente debe administrarse en una unidad de
cuidados intensivos neonatales que disponga de instalaciones adecuadas para la observación y la
monitorización de los pacientes.
La posología recomendada para los lactantes no tratados previamente es una dosis de carga de 20 mg
de citrato de cafeína por kg de peso corporal, administrada mediante perfusión intravenosa lenta
durante 30 minutos, empleando una bomba de perfusión con jeringa u otro dispositivo de perfusión
volumétrico. Transcurrido un intervalo de 24 horas, pueden administrarse dosis de mantenimiento de
5 mg por kg de peso corporal mediante perfusión intravenosa lenta durante 10 minutos cada 24 horas.
Otra opción consiste en administrar dosis de mantenimiento de 5 mg por kg de peso corporal por vía
oral, por ejemplo, a través de una sonda nasogástrica, cada 24 horas.
La dosis de carga y las dosis de mantenimiento de citrato de cafeína recomendadas se muestran en la
tabla siguiente, en la que se aclara la relación entre el volumen de inyección y la dosis administrada
expresada como citrato de cafeína. La dosis expresada como cafeína base es la mitad de la dosis
expresada como citrato de cafeína (20 mg de citrato de cafeína equivalen a 10 mg de cafeína base).
Dosis de citrato
de cafeína
(volumen)
Dosis de citrato de
cafeína (mg/kg de
peso corporal)
Vía Frecuencia
Dosis de carga 1,0 ml/kg de
peso corporal
20 mg/kg de peso
corporal
Perfusión intravenosa
(durante 30 minutos)
Una vez
Dosis de
mantenimiento*
0,25 ml/kg de
peso corporal
5 mg/kg de peso
corporal
Perfusión intravenosa
(durante 10 minutos) o
administración oral
Cada
24 horas*
* Empezando 24 horas después de la dosis de carga
Podrá administrarse una segunda dosis de carga de 10-20 mg/kg después de 24 horas a los lactantes
prematuros que tengan una respuesta clínica insuficiente a la dosis de carga recomendada.
Puede considerarse la conveniencia de administrar dosis de mantenimiento superiores, de 10 mg/kg de
peso corporal, en caso de respuesta insuficiente, teniendo en cuenta el potencial de acumulación de
cafeína a consecuencia de la prolongada semivida que este compuesto tiene en recién nacidos
prematuros y la cada vez mayor capacidad de metabolización de la cafeína en relación con la edad
postmenstrual (véase la sección 5.2). Cuando esté clínicamente indicado, se vigilará la concentración
plasmática de cafeína. Puede ser necesario reconsiderar el diagnóstico de apnea del prematuro si el
paciente no responde adecuadamente a una segunda dosis de carga o a una dosis de mantenimiento de
10 mg/kg/día (véase la sección 4.4).
Cuando se administra por vía intravenosa, el citrato de cafeína debe administrarse mediante perfusión
intravenosa controlada, empleando únicamente una bomba de perfusión con jeringa u otro dispositivo
de perfusión volumétrico. El citrato de cafeína puede usarse sin diluir o diluido en soluciones para
perfusión estériles, como glucosa 50 mg/ml (5 ) o cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ) o gluconato
cálcico 100 mg/ml (10 ), inmediatamente después de extraerlo de la ampolla (ver sección 6.6).
En la mayoría de los lactantes prematuros no se requiere un control sistemático de la concentración
plasmática de cafeína. Sin embargo, podría ser necesario controlar periódicamente las concentraciones
plasmáticas de cafeína a lo largo del tratamiento en caso de respuesta clínica incompleta o de signos de
toxicidad.
Además, puede ser necesario ajustar la dosis, según el criterio médico, tras el control sistemático de las
concentraciones plasmáticas de cafeína en situaciones de riesgo, tales como:
- lactantes muy prematuros (edad de gestación 28 semanas o peso corporal 1.000 g), en
particular que reciban nutrición parenteral
- lactantes con insuficiencia hepática y renal (ver secciones 4.4 y 5.2)
- lactantes con trastornos convulsivos
- lactantes con cardiopatía conocida y clínicamente significativa
- lactantes que reciban al mismo tiempo otros medicamentos que afectan al metabolismo de la
cafeína (ver sección 4.5)
- lactantes cuyas madres consuman cafeína durante la lactancia materna.
Es recomendable medir la concentración basal de cafeína en estos casos:
- lactantes cuyas madres puedan haber ingerido grandes cantidades de cafeína antes del parto (ver
sección 4.4)
- lactantes que hayan recibido previamente tratamiento con teofilina, que es metabolizada en
cafeína.
La cafeína tiene una semivida prolongada en los recién nacidos prematuros y existe la posibilidad de
acumulación, lo que podría requerir el control de los lactantes tratados durante periodos prolongados
(ver sección 5.2).
Deberán obtenerse muestras de sangre justo antes de la administración de la siguiente dosis, en caso de
fracaso terapéutico y entre 2 y 4 horas después de la dosis anterior cuando se sospeche toxicidad.
Aunque no se ha determinado el intervalo de concentraciones plasmáticas terapéuticas en ninguna
publicación, las concentraciones de cafeína observadas en los estudios que demostraron efectos
clínicos beneficiosos variaron entre 8 y 30 mg/l, y por lo general no han surgido problemas de
seguridad con valores plasmáticos inferiores a 50 mg/l.
El citrato de cafeína puede administrarse mediante perfusión intravenosa y por vía oral. El producto no
debe administrarse mediante inyección intramuscular, subcutánea, intratecal ni intraperitoneal.
Duración del tratamiento
No se ha establecido la duración óptima del tratamiento. En un gran estudio multicéntrico reciente
realizado en recién nacidos prematuros, se comunicó una mediana de tratamiento de 37 días. 4
En la práctica clínica, el tratamiento suele continuarse hasta que el lactante alcanza una edad
posmenstrual de 37 semanas, ya que para entonces la apnea del prematuro suele resolverse de forma
espontánea. No obstante, este límite puede modificarse en casos concretos en función del criterio
clínico y dependiendo de la respuesta al tratamiento, la persistencia de los episodios de apnea a pesar
del tratamiento u otras consideraciones clínicas. Se recomienda suspender la administración de citrato
de cafeína cuando el paciente lleve 5-7 días sin sufrir episodios de apnea importantes.
Si el paciente presenta apnea recurrente, podrá reanudarse la administración de citrato de cafeína con
una dosis de mantenimiento o con una dosis de carga reducida a la mitad, dependiendo del intervalo
transcurrido desde que dejó de administrarse el citrato de cafeína hasta la reaparición de la apnea.
Dada la lenta eliminación de la cafeína en esta población de pacientes, no es necesario reducir
progresivamente la dosis al suspender el tratamiento.
Existe el riesgo de recurrencia de la apnea tras el cese del tratamiento con citrato de cafeína, por lo que
debe continuarse con el control del paciente durante una semana aproximadamente.
Pacientes con insuficiencia hepática o renal
No se ha demostrado la seguridad del citrato de cafeína en los pacientes con insuficiencia renal. La
posibilidad de acumulación aumenta en presencia de insuficiencia renal. Es preciso reducir la dosis
diaria de mantenimiento de citrato de cafeína y orientar la dosis en función de las determinaciones
plasmáticas de cafeína.
En los lactantes muy prematuros, la depuración de la cafeína no depende de la función hepática. El
metabolismo hepático de la cafeína se desarrolla progresivamente en las semanas siguientes al
nacimiento y, en los lactantes mayores, una hepatopatía podría indicar la necesidad de controlar la
concentración plasmática de cafeína y requerir el ajuste de la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La apnea del prematuro es un diagnóstico de exclusión. Hay que descartar otras causas de apnea (p.
ej., trastornos del sistema nervioso central, neumopatía primaria, anemia, sepsis, trastornos
metabólicos, anomalías cardiovasculares o apnea obstructiva) o tratarlas debidamente antes de
empezar el tratamiento con citrato de cafeína. La falta de respuesta al tratamiento con cafeína (que se
confirmará en caso necesario determinando la concentración plasmática) podría indicar otra causa de
la apnea.
En los recién nacidos cuyas madres consumieron grandes cantidades de cafeína antes del parto,
deberán medirse las concentraciones plasmáticas basales de cafeína antes del comienzo del tratamiento
con citrato de cafeína, ya que la cafeína atraviesa fácilmente la placenta y pasa a la circulación fetal
(ver secciones 4.2 y 5.2).
Las madres lactantes de recién nacidos tratados con citrato de cafeína no deberán ingerir alimentos,
bebidas ni medicamentos que contengan cafeína (ver sección 4.6), pues la cafeína se excreta en la
leche materna (ver sección 5.2).
Antes del comienzo del tratamiento con citrato de cafeína es necesario determinar la concentración
plasmática basal de cafeína de los recién nacidos tratados previamente con teofilina, porque los
lactantes prematuros metabolizan la teofilina en cafeína.
La cafeína es un estimulante del sistema nervioso central y se han comunicado crisis convulsivas en
casos de sobredosis de cafeína. Deberá extremarse la precaución si se administra citrato de cafeína a
recién nacidos con trastornos convulsivos.
Se ha demostrado en estudios publicados que la cafeína incrementa la frecuencia cardiaca, el volumen
de salida ventricular izquierdo y el volumen sistólico. Por consiguiente, el citrato de cafeína deberá 5
usarse con precaución en los recién nacidos con enfermedad cardiovascular conocida. Existen datos de
que la cafeína causa taquiarritmias en las personas propensas. En los recién nacidos, suele tratarse de
una taquicardia sinusal simple. Si se han observado alteraciones extrañas del ritmo en una
cardiotocografía (CTG) realizada antes del nacimiento del niño, el citrato de cafeína deberá
administrarse con precaución.
El citrato de cafeína deberá administrarse con precaución a los recién nacidos prematuros con
disfunción renal o hepática (ver secciones 4.5 y 5.2). Las dosis han de ajustarse mediante el control de
las concentraciones plasmáticas de cafeína para evitar la toxicidad en esta población.
La enterocolitis necrosante es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en los recién nacidos
prematuros. Se han notificado casos de una posible relación entre el uso de metilxantinas y la
aparición de enterocolitis necrosante. Sin embargo, no se ha demostrado que exista una relación causal
entre el uso de cafeína u otras metilxantinas y la enterocolitis necrosante. Al igual que sucede con
todos los lactantes prematuros, es necesario controlar atentamente a los tratados con citrato con cafeína
para detectar la aparición de enterocolitis necrosante (ver sección 4.8).
El citrato de cafeína debe utilizarse con precaución en los lactantes con reflujo gastroesofágico, ya que
el tratamiento puede empeorar este trastorno.
El citrato de cafeína incrementa el metabolismo de forma generalizada, lo que podría aumentar las
necesidades de energía y nutrición durante el tratamiento.
La diuresis y la pérdida de electrólitos inducidas por el citrato de cafeína podrían requerir la reposición
de líquidos y la corrección de las alteraciones electrolíticas.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En los recién nacidos prematuros la cafeína se convierte en teofilina y viceversa. Estos principios
activos no deben usarse de forma simultánea.
La isoenzima 1A2 del citocromo P450 (CYP4501A2) es la enzima más importante que participa en el
metabolismo de la cafeína en el ser humano. En consecuencia, la cafeína podría interaccionar con
principios activos que son sustratos de la CYP1A2, inhiben la CYP1A2 o inducen la CYP1A2. Sin
embargo, el metabolismo de la cafeína en los recién nacidos prematuros es reducido debido a que el
sistema enzimático hepático todavía es inmaduro.
Aunque existen pocos datos sobre las interacciones de la cafeína con otros principios activos en los
recién nacidos prematuros, podría ser necesario reducir la dosis de citrato de cafeína tras la
administración conjunta de principios activos que disminuyan la eliminación de cafeína en los adultos
(p. ej., cimetidina y ketoconazol) y administrar dosis más altas de citrato de cafeína tras la
administración conjunta de principios activos que incrementen la eliminación de cafeína (p. ej.,
fenobarbital y fenitoína). Cuando existan dudas acerca de las posibles interacciones, deberá
determinarse la concentración plasmática de cafeína.
Dado que la proliferación bacteriana en el intestino provoca la aparición de enterocolitis necrosante, la
administración conjunta de citrato de cafeína con medicamentos que suprimen la secreción de ácido
gástrico (antagonistas del receptor H2 de la histamina o inhibidores de la bomba de protones) podría,
en teoría, elevar el riesgo de enterocolitis necrosante (ver secciones 4.4 y 4.8).
El uso concurrente de cafeína y doxapram podría potenciar sus efectos estimuladores sobre los
sistemas cardiorrespiratorio y nervioso central. Cuando esté indicado el uso concurrente, deberán
controlarse atentamente el ritmo cardiaco y la presión arterial.
4.6 Embarazo y lactancia
En los estudios animales, la cafeína en dosis altas fue embriotóxica y teratógena. Estos efectos no son
relevantes para la administración a corto plazo en la población de lactantes prematuros (ver sección
5.3). 6
La cafeína se excreta en la leche humana y atraviesa fácilmente la placenta pasando a la circulación
fetal (ver sección 5.2).
Las madres lactantes de recién nacidos tratados con citrato de cafeína no deben ingerir alimentos,
bebidas ni medicamentos que contengan cafeína.
En los recién nacidos cuyas madres consumieron grandes cantidades de cafeína antes del parto,
deberán medirse las concentraciones plasmáticas basales de cafeína antes del comienzo del tratamiento
con citrato de cafeína (ver sección 4.4).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No procede.
4.8 Reacciones adversas
La farmacología y la toxicología conocidas de la cafeína y otras metilxantinas predicen las reacciones
adversas probables al citrato de cafeína. Los efectos descritos comprenden estimulación del sistema
nervioso central (SNC) como irritabilidad, inquietud y nerviosismo, y efectos cardiacos como
taquicardia, hipertensión arterial y aumento del volumen sistólico. Estos efectos están relacionados
con la dosis y pueden obligar a medir la concentración plasmática del fármaco y a reducir la dosis.
A continuación se enumeran las reacciones adversas descritas en publicaciones de estudios a corto y a
largo plazo que pueden aparecer con el citrato de cafeína, por clase de órgano y sistema y por término
preferente (MedDRA).
La frecuencia se define como: muy frecuente (=1/10), frecuente (=1/100 a 1/10), poco frecuente
(=1/1.000 a 1/100), rara (=1/10.000 a 1/1.000), muy rara (1/10.000) y frecuencia no conocida (no
puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Clase de órgano del
sistema
Reacción adversa Frecuencia
Infecciones e infestaciones Sepsis No conocida
Trastornos del sistema
inmunológico
Reacción de hipersensibilidad Rara
Trastornos del metabolismo
y de la nutrición
Hipoglucemia, hiperglucemia, retraso
del crecimiento, intolerancia a la
alimentación
No conocida
Trastornos del sistema
nervioso
Irritabilidad, nerviosismo, inquietud,
lesión cerebral*, convulsiones*
No conocida
Trastornos del oído y del
laberinto
Sordera* No conocida
Trastornos cardiacos Taquicardia, acompañada también de
aumento del volumen de salida
ventricular izquierdo y del volumen
sistólico
No conocida
Trastornos gastrointestinales Regurgitación, aumento de la
aspiración del contenido gástrico,
enterocolitis necrosante**
No conocida
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Flebitis en el lugar de la perfusión,
inflamación en el lugar de la perfusión
Frecuente
Exploraciones
complementarias
Aumento de la diuresis, elevación de la
concentración urinaria de sodio y
calcio, descenso de la hemoglobina,
No conocida 7
descenso de la tiroxina
* Se han observado lesión cerebral, convulsión y sordera, pero fueron más frecuentes en el grupo placebo
**Ver más adelante
La cafeína puede suprimir la síntesis de eritropoyetina y, por tanto, reducir la concentración de
hemoglobina con el tratamiento prolongado.
Se han registrado descensos transitorios de la tiroxina (T4) en lactantes al comienzo del tratamiento,
pero no continuaron con el tratamiento mantenido.
Los datos disponibles no indican reacciones adversas a largo plazo del tratamiento con cafeína en los
recién nacidos por lo que se refiere al desarrollo neurológico, retraso del crecimiento, aparatos
cardiovascular y digestivo o sistema endocrino. Aparentemente, la cafeína no agrava la hipoxia
cerebral ni empeora los posibles daños resultantes, aunque no puede descartarse esta posibilidad.
Enterocolitis necrosante
La enterocolitis necrosante es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en los recién nacidos
prematuros. Se han notificado casos de una posible relación entre el uso de metilxantinas y la
aparición de enterocolitis necrosante. Sin embargo, no se ha demostrado que exista una relación causal
entre el uso de cafeína u otras metilxantinas y la enterocolitis necrosante.
En un ensayo doble ciego y controlado con placebo del citrato de cafeína en 85 lactantes prematuros
(ver sección 5.1), se diagnosticó enterocolitis necrosante en la fase enmascarada del estudio a dos
lactantes que recibían el tratamiento activo y a uno del grupo placebo, y a tres lactantes tratados con
cafeína durante la fase abierta del estudio. Tres de los lactantes que presentaron enterocolitis
necrosante durante el ensayo fallecieron. En un gran estudio multicéntrico (n=2006) en el que se
investigaba el resultado a largo plazo de lactantes prematuros tratados con citrato de cafeína (ver
sección 5.1), no se demostró que la frecuencia de la enterocolitis necrosante aumentara en el grupo
tratado con cafeína en comparación con el grupo placebo. Al igual que ocurre con todos los lactantes
prematuros, es necesario controlar atentamente a los tratados con citrato con cafeína para detectar la
aparición de enterocolitis necrosante (ver sección 4.4).
4.9 Sobredosis
Las concentraciones plasmáticas de cafeína descritas en las publicaciones después de una sobredosis
han variado aproximadamente entre 50 mg/l y 350 mg/l.
Los signos y síntomas referidos en las publicaciones tras una sobredosis de cafeína en lactantes
prematuros comprenden hiperglucemia, hipopotasemia, temblor fino de las extremidades, inquietud,
hipertonía, opistótonos, movimientos tonicoclónicos, crisis convulsivas, taquipnea, taquicardia,
vómitos, irritación gástrica, hemorragia digestiva, pirexia, nerviosismo, aumento de la urea en sangre y
del recuento de leucocitos y movimientos involuntarios de la mandíbula y los labios. Se ha notificado
un caso de sobredosis de cafeína complicado por la aparición de hemorragia intraventricular y secuelas
neurológicas a largo plazo. No se han notificado muertes debidas a sobredosis de cafeína en lactantes
prematuros.
El tratamiento de la sobredosis de cafeína es fundamentalmente sintomático y de apoyo. Es necesario
controlar las concentraciones plasmáticas de potasio y glucosa y corregir la hipopotasemia y la
hiperglucemia. Se ha comprobado que la concentración plasmática de cafeína disminuye tras una
exanguinotransfusión. Las convulsiones pueden tratarse mediante la administración intravenosa de
antiepilépticos (diazepam o un barbitúrico como el pentobarbital sódico o el fenobarbital).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico:
derivados de la xantina, código ATC: N06BC01
La cafeína está relacionada estructuralmente con las metilxantinas teofilina y teobromina.
La mayoría de sus efectos se ha atribuido al antagonismo de los receptores de adenosina, subtipos
A
1
y A
2A
, demostrado mediante ensayos de unión a receptores y observado en concentraciones que se
aproximan a las alcanzadas terapéuticamente en esta indicación.
La acción principal de la cafeína es la estimulación del SNC. Ésta es la base de su efecto en la apnea
del prematuro, para la que se han propuesto diversos mecanismos de acción, entre otros: (1)
estimulación del centro respiratorio, (2) aumento de la ventilación por minuto, (3) disminución del
umbral hasta la hipercapnia, (4) aumento de la respuesta a la hipercapnia, (5) incremento del tono del
músculo esquelético, (6) descenso de la fatiga del diafragma, (7) aumento del metabolismo y (8)
elevación del consumo de oxígeno.
La eficacia clínica del citrato de cafeína se evaluó en un ensayo multicéntrico, aleatorizado y doble
ciego en el que se comparó el citrato de cafeína con un placebo en 85 lactantes prematuros (edad de
gestación de 28 a 33 semanas) con apnea del prematuro. Los lactantes recibieron una dosis de carga
de 20 mg/kg de citrato de cafeína por vía intravenosa. Después se administró una dosis diaria de
mantenimiento de 5 mg/kg de citrato de cafeína por vía intravenosa u oral (a través de una sonda de
alimentación) durante 10-12 días como máximo. El protocolo permitía el “rescate” con citrato de
cafeína administrado de forma abierta si la apnea continuaba sin control. En estos casos, los lactantes
recibieron una segunda dosis de carga de 20 mg/kg de citrato de cafeína después del día 1 de
tratamiento y antes del día 8.
El número de días sin apnea fue mayor en el grupo de tratamiento con citrato de cafeína (3,0 días
frente a 1,2 días en el grupo placebo; p=0,005); además, el porcentaje de pacientes sin episodios de
apnea durante = 8 días también fue mayor (22 con cafeína frente al 0 con placebo).
En un reciente estudio extenso, multicéntrico y controlado con placebo (n=2006) se investigaron los
resultados a corto y largo plazo (18-21 meses) de lactantes prematuros tratados con citrato de cafeína.
Los lactantes a los que se había asignado citrato de cafeína recibieron una dosis de carga IV de
20 mg/kg seguida de una dosis diaria de mantenimiento de 5 mg/kg. Si la apnea persistía, la dosis
diaria de mantenimiento podía aumentarse hasta 10 mg/kg como máximo. La dosis de mantenimiento
se ajustó una vez a la semana en función del cambio de peso, y podía administrarse por vía oral
cuando el lactante toleraba la alimentación enteral total. El tratamiento con cafeína redujo la tasa de
displasia broncopulmonar [razón de posibilidades (IC 95 ) de 0,63 (0,52 a 0,76)] y mejoró la tasa de
supervivencia sin afectación del desarrollo neurológico [razón de posibilidades (IC 95 ) de
0,77 (0,64 a 0,93)].
La magnitud y la dirección del efecto de la cafeína sobre la muerte y la discapacidad variaron en
función del grado de apoyo respiratorio que necesitaban los lactantes en el momento de la
aleatorización, e indicaron un mayor efecto beneficioso para los lactantes que recibieron apoyo [razón
de posibilidades (IC 95 ) para la muerte y discapacidad, ver la tabla siguiente].
Muerte o discapacidad por subgrupo de apoyo respiratorio al comienzo del estudio
Subgrupos Razón de posibilidades (IC 95 )
Sin apoyo 1,32 (0,81 a 2,14)
Apoyo no invasor 0,73 (0,52 a 1,03)
Tubo endotraqueal 0,73 (0,57 a 0,94)
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El citrato de cafeína se disocia rápidamente en solución acuosa. La molécula de citrato es
metabolizada con rapidez tras la perfusión o la ingestión.
Absorción: el efecto de la cafeína procedente del citrato de cafeína comienza en los minutos siguientes
al inicio de la perfusión. Tras la administración oral de 10 mg de cafeína base/kg de peso corporal a
recién nacidos prematuros, la concentración plasmática máxima de cafeína (C
max
) varió entre 6 y
10 mg/l y el tiempo medio hasta alcanzar la concentración máxima (t
max
) fue de 30 min a 2 h. La leche
artificial no afecta al grado de absorción, pero puede prolongar el t
max
. 9
Distribución: la cafeína se distribuye rápidamente en el cerebro tras la administración de citrato de
cafeína. Las concentraciones de cafeína en el líquido cefalorraquídeo de los recién nacidos prematuros
se aproximan a los valores plasmáticos. El volumen de distribución (V
d
) medio de la cafeína en los
lactantes (0,8-0,9 l/kg) es ligeramente mayor que en los adultos (0,6 l/kg). No se dispone de datos
sobre la unión a las proteínas plasmáticas en recién nacidos ni en lactantes. Se ha comunicado que, en
los adultos, la unión media a las proteínas plasmáticas in vitro es del 36 aproximadamente.
La cafeína atraviesa fácilmente la placenta hasta la circulación fetal y se excreta en la leche materna.
Biotransformación: el metabolismo de la cafeína en los recién nacidos prematuros es muy reducido
debido a que el sistema enzimático hepático todavía es inmaduro y la mayor parte del principio activo
se elimina en la orina. La enzima 1A2 del citocromo P450 hepático (CYP1A2) participa en la
biotransformación de la cafeína en los niños algo mayores.
Se ha descrito la conversión de cafeína en teofilina y viceversa en recién nacidos prematuros; la
concentración de cafeína es del 25 de la concentración de teofilina aproximadamente tras la
administración de esta última y cabe esperar que alrededor del 3 -8 de la cafeína administrada se
convierta en teofilina.
Eliminación: la eliminación de la cafeína es mucho más lenta en los lactantes pequeños que en los
adultos debido a que su función hepática y renal todavía es inmadura. En los recién nacidos, la
depuración de la cafeína tiene lugar casi por completo mediante excreción renal. La semivida (t
1/2
)
media de la cafeína y la fracción intacta excretada en la orina (A
e
) en los lactantes son inversamente
proporcionales a la edad de gestación / posmenstrual. En los recién nacidos, la t
1/2
es de 3-4 días
aproximadamente y la A
e
es de cerca del 86 (en 6 días). A los 9 meses de edad, el metabolismo de la
cafeína es parecido al observado en los adultos (t
1/2 =
5 horas y A
e
= 1 ).
No se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de la cafeína en recién nacidos con
insuficiencia hepática o renal.
En presencia de insuficiencia renal importante, teniendo en cuenta el mayor potencial de acumulación,
es necesario reducir la dosis diaria de mantenimiento de cafeína y orientar las dosis en función de las
determinaciones plasmáticas de cafeína. En los lactantes prematuros con hepatitis colestásica se ha
observado una semivida de eliminación de cafeína prolongada y un aumento de la concentración
plasmática por encima del límite de variación normal, lo que indica que debe prestarse atención
especial a la posología de estos pacientes (ver secciones 4.2 y 4.4).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de
toxicidad de dosis repetidas de cafeína. Sin embargo, con la administración de dosis elevadas se
indujeron convulsiones en roedores. También se indujeron algunos cambios conductuales en ratas
recién nacidas con dosis terapéuticas, con toda probabilidad como consecuencia del aumento de la
expresión de receptores de adenosina que persistió hasta la edad adulta. Se comprobó que la cafeína
carecía de riesgo mutagénico y oncogénico. El potencial teratogénico y los efectos sobre la
reproducción observados en animales no son relevantes para la indicación en la población de lactantes
prematuros.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Ácido cítrico monohidrato
Citrato sódico
Agua para preparaciones inyectables.
6.2 Incompatibilidades
10
Este medicamento no debe mezclarse con otros ni administrarse de forma concomitante en la misma
vía intravenosa que otros medicamentos, excepto los mencionadas en la sección 6.6.
6.3 Periodo de validez
3 años.
Una vez abierta la ampolla, el producto debe utilizarse de inmediato.
Desde un punto de vista microbiológico, cuando se administra con soluciones para perfusión, el
producto debe usarse inmediatamente después de diluirlo usando una técnica aséptica.
Se ha demostrado la compatibilidad física y química de la solución diluida durante 24 horas a 25ºC y a
2-8ºC.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
Para las condiciones de conservación del producto diluido, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Ampolla de 3 ml de vidrio de tipo I transparente sellada
Envase de 10 ampollas.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Deberá observarse estrictamente una técnica aséptica durante la manipulación del medicamento, ya
que no contiene conservantes.
El citrato de cafeína debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para detectar la
presencia de partículas y cambios de color. Deseche las ampollas que contengan una solución que
haya cambiado de color o partículas visibles.
El citrato de cafeína puede usarse sin diluir o diluido en soluciones para perfusión estériles, como
glucosa 50 mg/ml (5 ) o cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ) o gluconato cálcico 100 mg/ml (10 )
inmediatamente después de extraerlo de la ampolla.
La solución diluida debe ser límpida e incolora. Todas las soluciones parenterales tienen que
inspeccionarse visualmente antes de la administración para detectar la presencia de partículas y
cambios de color. No utilice el preparado si presenta cambios de color o partículas extrañas.
Para un solo uso. Deseche el producto que quede en la ampolla. No guarde el producto sin usar para
una administración posterior.
No se precisan requisitos especiales de eliminación.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CHIESI FARMACEUTICI SpA
Via Palermo 26/A
I-43100 Parma
ITALIA
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
11
EU/1/09/528/001
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
02/07/2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
{MM/AAAA}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu. 12
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Peyona 20 mg/ml solución para perfusión y solución oral
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalentes a 10 mg de cafeína).
Cada ampolla de 1 ml contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalentes a 10 mg de cafeína).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión.
Solución oral.
Solución acuosa límpida e incolora con un pH de 4,7.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la apnea primaria de los recién nacidos prematuros.
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con citrato de cafeína debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia
en cuidados intensivos neonatales. El tratamiento únicamente debe administrarse en una unidad de
cuidados intensivos neonatales que disponga de instalaciones adecuadas para la observación y la
monitorización de los pacientes.
La posología recomendada para los lactantes no tratados previamente es una dosis de carga de 20 mg
de citrato de cafeína por kg de peso corporal, administrada mediante perfusión intravenosa lenta
durante 30 minutos, empleando una bomba de perfusión con jeringa u otro dispositivo de perfusión
volumétrico. Transcurrido un intervalo de 24 horas, pueden administrarse dosis de mantenimiento de
5 mg por kg de peso corporal mediante perfusión intravenosa lenta durante 10 minutos cada 24 horas.
Otra opción consiste en administrar dosis de mantenimiento de 5 mg por kg de peso corporal por vía
oral, por ejemplo, a través de una sonda nasogástrica, cada 24 horas.
La dosis de carga y las dosis de mantenimiento de citrato de cafeína recomendadas se muestran en la
tabla siguiente, en la que se aclara la relación entre el volumen de inyección y la dosis administrada
expresada como citrato de cafeína. La dosis expresada como cafeína base es la mitad de la dosis
expresada como citrato de cafeína (20 mg de citrato de cafeína equivalen a 10 mg de cafeína base).
Dosis de citrato
de cafeína
(volumen)
Dosis de citrato de
cafeína (mg/kg de
peso corporal)
Vía Frecuencia
Dosis de carga 1,0 ml/kg de
peso corporal
20 mg/kg de peso
corporal
Perfusión intravenosa
(durante 30 minutos)
Una vez
Dosis de
mantenimiento*
0,25 ml/kg de
peso corporal
5 mg/kg de peso
corporal
Perfusión intravenosa
(durante 10 minutos) o
administración oral
Cada
24 horas*
* Empezando 24 horas después de la dosis de carga
Podrá administrarse una segunda dosis de carga de 10-20 mg/kg después de 24 horas a los lactantes
prematuros que tengan una respuesta clínica insuficiente a la dosis de carga recomendada. 13
Puede considerarse la conveniencia de administrar dosis de mantenimiento superiores, de 10 mg/kg de
peso corporal, en caso de respuesta insuficiente, teniendo en cuenta el potencial de acumulación de
cafeína a consecuencia de la prolongada semivida que este compuesto tiene en recién nacidos
prematuros y la cada vez mayor capacidad de metabolización de la cafeína en relación con la edad
postmenstrual (véase la sección 5.2). Cuando esté clínicamente indicado, se vigilará la concentración
plasmática de cafeína. Puede ser necesario reconsiderar el diagnóstico de apnea del prematuro si el
paciente no responde adecuadamente a una segunda dosis de carga o a una dosis de mantenimiento de
10 mg/kg/día (véase la sección 4.4).
Cuando se administra por vía intravenosa, el citrato de cafeína debe administrarse mediante perfusión
intravenosa controlada, empleando únicamente una bomba de perfusión con jeringa u otro dispositivo
de perfusión volumétrico. El citrato de cafeína puede usarse sin diluir o diluido en soluciones para
perfusión estériles, como glucosa 50 mg/ml (5 ) o cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ) o gluconato
cálcico 100 mg/ml (10 ), inmediatamente después de extraerlo de la ampolla (ver sección 6.6).
En la mayoría de los lactantes prematuros no se requiere un control sistemático de la concentración
plasmática de cafeína. Sin embargo, podría ser necesario controlar periódicamente las concentraciones
plasmáticas de cafeína a lo largo del tratamiento en caso de respuesta clínica incompleta o de signos de
toxicidad.
Además, puede ser necesario ajustar la dosis, según el criterio médico, tras el control sistemático de las
concentraciones plasmáticas de cafeína en situaciones de riesgo, tales como:
- lactantes muy prematuros (edad de gestación 28 semanas o peso corporal 1.000 g), en
particular que reciban nutrición parenteral
- lactantes con insuficiencia hepática y renal (ver secciones 4.4 y 5.2)
- lactantes con trastornos convulsivos
- lactantes con cardiopatía conocida y clínicamente significativa
- lactantes que reciban al mismo tiempo otros medicamentos que afectan al metabolismo de la
cafeína (ver sección 4.5)
- lactantes cuyas madres consuman cafeína durante la lactancia materna.
Es recomendable medir la concentración basal de cafeína en estos casos:
- lactantes cuyas madres puedan haber ingerido grandes cantidades de cafeína antes del parto (ver
sección 4.4)
- lactantes que hayan recibido previamente tratamiento con teofilina, que es metabolizada en
cafeína.
La cafeína tiene una semivida prolongada en los recién nacidos prematuros y existe la posibilidad de
acumulación, lo que podría requerir el control de los lactantes tratados durante periodos prolongados
(ver sección 5.2).
Deberán obtenerse muestras de sangre justo antes de la administración de la siguiente dosis, en caso de
fracaso terapéutico y entre 2 y 4 horas después de la dosis anterior cuando se sospeche toxicidad.
Aunque no se ha determinado el intervalo de concentraciones plasmáticas terapéuticas en ninguna
publicación, las concentraciones de cafeína observadas en los estudios que demostraron efectos
clínicos beneficiosos variaron entre 8 y 30 mg/l, y por lo general no han surgido problemas de
seguridad con valores plasmáticos inferiores a 50 mg/l.
El citrato de cafeína puede administrarse mediante perfusión intravenosa y por vía oral. El producto no
debe administrarse mediante inyección intramuscular, subcutánea, intratecal ni intraperitoneal.
Duración del tratamiento
No se ha establecido la duración óptima del tratamiento. En un gran estudio multicéntrico reciente
realizado en recién nacidos prematuros, se comunicó una mediana de tratamiento de 37 días.
En la práctica clínica, el tratamiento suele continuarse hasta que el lactante alcanza una edad
posmenstrual de 37 semanas, ya que para entonces la apnea del prematuro suele resolverse de forma
espontánea. No obstante, este límite puede modificarse en casos concretos en función del criterio 14
clínico y dependiendo de la respuesta al tratamiento, la persistencia de los episodios de apnea a pesar
del tratamiento u otras consideraciones clínicas. Se recomienda suspender la administración de citrato
de cafeína cuando el paciente lleve 5-7 días sin sufrir episodios de apnea importantes.
Si el paciente presenta apnea recurrente, podrá reanudarse la administración de citrato de cafeína con
una dosis de mantenimiento o con una dosis de carga reducida a la mitad, dependiendo del intervalo
transcurrido desde que dejó de administrarse el citrato de cafeína hasta la reaparición de la apnea.
Dada la lenta eliminación de la cafeína en esta población de pacientes, no es necesario reducir
progresivamente la dosis al suspender el tratamiento.
Existe el riesgo de recurrencia de la apnea tras el cese del tratamiento con citrato de cafeína, por lo que
debe continuarse con el control del paciente durante una semana aproximadamente.
Pacientes con insuficiencia hepática o renal
No se ha demostrado la seguridad del citrato de cafeína en los pacientes con insuficiencia renal. La
posibilidad de acumulación aumenta en presencia de insuficiencia renal. Es preciso reducir la dosis
diaria de mantenimiento de citrato de cafeína y orientar la dosis en función de las determinaciones
plasmáticas de cafeína.
En los lactantes muy prematuros, la depuración de la cafeína no depende de la función hepática. El
metabolismo hepático de la cafeína se desarrolla progresivamente en las semanas siguientes al
nacimiento y, en los lactantes mayores, una hepatopatía podría indicar la necesidad de controlar la
concentración plasmática de cafeína y requerir el ajuste de la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La apnea del prematuro es un diagnóstico de exclusión. Hay que descartar otras causas de apnea (p.
ej., trastornos del sistema nervioso central, neumopatía primaria, anemia, sepsis, trastornos
metabólicos, anomalías cardiovasculares o apnea obstructiva) o tratarlas debidamente antes de
empezar el tratamiento con citrato de cafeína. La falta de respuesta al tratamiento con cafeína (que se
confirmará en caso necesario determinando la concentración plasmática) podría indicar otra causa de
la apnea.
En los recién nacidos cuyas madres consumieron grandes cantidades de cafeína antes del parto,
deberán medirse las concentraciones plasmáticas basales de cafeína antes del comienzo del tratamiento
con citrato de cafeína, ya que la cafeína atraviesa fácilmente la placenta y pasa a la circulación fetal
(ver secciones 4.2 y 5.2).
Las madres lactantes de recién nacidos tratados con citrato de cafeína no deberán ingerir alimentos,
bebidas ni medicamentos que contengan cafeína (ver sección 4.6), pues la cafeína se excreta en la
leche materna (ver sección 5.2).
Antes del comienzo del tratamiento con citrato de cafeína es necesario determinar la concentración
plasmática basal de cafeína de los recién nacidos tratados previamente con teofilina, porque los
lactantes prematuros metabolizan la teofilina en cafeína.
La cafeína es un estimulante del sistema nervioso central y se han comunicado crisis convulsivas en
casos de sobredosis de cafeína. Deberá extremarse la precaución si se administra citrato de cafeína a
recién nacidos con trastornos convulsivos.
Se ha demostrado en estudios publicados que la cafeína incrementa la frecuencia cardiaca, el volumen
de salida ventricular izquierdo y el volumen sistólico. Por consiguiente, el citrato de cafeína deberá
usarse con precaución en los recién nacidos con enfermedad cardiovascular conocida. Existen datos de
que la cafeína causa taquiarritmias en las personas propensas. En los recién nacidos, suele tratarse de
una taquicardia sinusal simple. Si se han observado alteraciones extrañas del ritmo en una 15
cardiotocografía (CTG) realizada antes del nacimiento del niño, el citrato de cafeína deberá
administrarse con precaución.
El citrato de cafeína deberá administrarse con precaución a los recién nacidos prematuros con
disfunción renal o hepática (ver secciones 4.5 y 5.2). Las dosis han de ajustarse mediante el control de
las concentraciones plasmáticas de cafeína para evitar la toxicidad en esta población.
La enterocolitis necrosante es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en los recién nacidos
prematuros. Se han notificado casos de una posible relación entre el uso de metilxantinas y la
aparición de enterocolitis necrosante. Sin embargo, no se ha demostrado que exista una relación causal
entre el uso de cafeína u otras metilxantinas y la enterocolitis necrosante. Al igual que sucede con
todos los lactantes prematuros, es necesario controlar atentamente a los tratados con citrato con cafeína
para detectar la aparición de enterocolitis necrosante (ver sección 4.8).
El citrato de cafeína debe utilizarse con precaución en los lactantes con reflujo gastroesofágico, ya que
el tratamiento puede empeorar este trastorno.
El citrato de cafeína incrementa el metabolismo de forma generalizada, lo que podría aumentar las
necesidades de energía y nutrición durante el tratamiento.
La diuresis y la pérdida de electrólitos inducidas por el citrato de cafeína podrían requerir la reposición
de líquidos y la corrección de las alteraciones electrolíticas.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En los recién nacidos prematuros la cafeína se convierte en teofilina y viceversa. Estos principios
activos no deben usarse de forma simultánea.
La isoenzima 1A2 del citocromo P450 (CYP4501A2) es la enzima más importante que participa en el
metabolismo de la cafeína en el ser humano. En consecuencia, la cafeína podría interaccionar con
principios activos que son sustratos de la CYP1A2, inhiben la CYP1A2 o inducen la CYP1A2. Sin
embargo, el metabolismo de la cafeína en los recién nacidos prematuros es reducido debido a que el
sistema enzimático hepático todavía es inmaduro.
Aunque existen pocos datos sobre las interacciones de la cafeína con otros principios activos en los
recién nacidos prematuros, podría ser necesario reducir la dosis de citrato de cafeína tras la
administración conjunta de principios activos que disminuyan la eliminación de cafeína en los adultos
(p. ej., cimetidina y ketoconazol) y administrar dosis más altas de citrato de cafeína tras la
administración conjunta de principios activos que incrementen la eliminación de cafeína (p. ej.,
fenobarbital y fenitoína). Cuando existan dudas acerca de las posibles interacciones, deberá
determinarse la concentración plasmática de cafeína.
Dado que la proliferación bacteriana en el intestino provoca la aparición de enterocolitis necrosante, la
administración conjunta de citrato de cafeína con medicamentos que suprimen la secreción de ácido
gástrico (antagonistas del receptor H2 de la histamina o inhibidores de la bomba de protones) podría,
en teoría, elevar el riesgo de enterocolitis necrosante (ver secciones 4.4 y 4.8).
El uso concurrente de cafeína y doxapram podría potenciar sus efectos estimuladores sobre los
sistemas cardiorrespiratorio y nervioso central. Cuando esté indicado el uso concurrente, deberán
controlarse atentamente el ritmo cardiaco y la presión arterial.
4.6 Embarazo y lactancia
En los estudios animales, la cafeína en dosis altas fue embriotóxica y teratógena. Estos efectos no son
relevantes para la administración a corto plazo en la población de lactantes prematuros (ver sección
5.3).
La cafeína se excreta en la leche humana y atraviesa fácilmente la placenta pasando a la circulación
fetal (ver sección 5.2).
Las madres lactantes de recién nacidos tratados con citrato de cafeína no deben ingerir alimentos,
bebidas ni medicamentos que contengan cafeína. 16
En los recién nacidos cuyas madres consumieron grandes cantidades de cafeína antes del parto,
deberán medirse las concentraciones plasmáticas basales de cafeína antes del comienzo del tratamiento
con citrato de cafeína (ver sección 4.4).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No procede.
4.8 Reacciones adversas
La farmacología y la toxicología conocidas de la cafeína y otras metilxantinas predicen las reacciones
adversas probables al citrato de cafeína. Los efectos descritos comprenden estimulación del sistema
nervioso central (SNC) como irritabilidad, inquietud y nerviosismo, y efectos cardiacos como
taquicardia, hipertensión arterial y aumento del volumen sistólico. Estos efectos están relacionados
con la dosis y pueden obligar a medir la concentración plasmática del fármaco y a reducir la dosis.
A continuación se enumeran las reacciones adversas descritas en publicaciones de estudios a corto y a
largo plazo que pueden aparecer con el citrato de cafeína, por clase de órgano y sistema y por término
preferente (MedDRA).
La frecuencia se define como: muy frecuente (=1/10), frecuente (=1/100 a 1/10), poco frecuente
(=1/1.000 a 1/100), rara (=1/10.000 a 1/1.000), muy rara (1/10.000) y frecuencia no conocida (no
puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Clase de órgano del
sistema
Reacción adversa Frecuencia
Infecciones e infestaciones Sepsis No conocida
Trastornos del sistema
inmunológico
Reacción de hipersensibilidad Rara
Trastornos del metabolismo
y de la nutrición
Hipoglucemia, hiperglucemia, retraso
del crecimiento, intolerancia a la
alimentación
No conocida
Trastornos del sistema
nervioso
Irritabilidad, nerviosismo, inquietud,
lesión cerebral*, convulsiones*
No conocida
Trastornos del oído y del
laberinto
Sordera* No conocida
Trastornos cardiacos Taquicardia, acompañada también de
aumento del volumen de salida
ventricular izquierdo y del volumen
sistólico
No conocida
Trastornos gastrointestinales Regurgitación, aumento de la
aspiración del contenido gástrico,
enterocolitis necrosante**
No conocida
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Flebitis en el lugar de la perfusión,
inflamación en el lugar de la perfusión
Frecuente
Exploraciones
complementarias
Aumento de la diuresis, elevación de la
concentración urinaria de sodio y
calcio, descenso de la hemoglobina,
descenso de la tiroxina
No conocida
* Se han observado lesión cerebral, convulsión y sordera, pero fueron más frecuentes en el grupo placebo
**Ver más adelante 17
La cafeína puede suprimir la síntesis de eritropoyetina y, por tanto, reducir la concentración de
hemoglobina con el tratamiento prolongado.
Se han registrado descensos transitorios de la tiroxina (T4) en lactantes al comienzo del tratamiento,
pero no continuaron con el tratamiento mantenido.
Los datos disponibles no indican reacciones adversas a largo plazo del tratamiento con cafeína en los
recién nacidos por lo que se refiere al desarrollo neurológico, retraso del crecimiento, aparatos
cardiovascular y digestivo o sistema endocrino. Aparentemente, la cafeína no agrava la hipoxia
cerebral ni empeora los posibles daños resultantes, aunque no puede descartarse esta posibilidad.
Enterocolitis necrosante
La enterocolitis necrosante es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en los recién nacidos
prematuros. Se han notificado casos de una posible relación entre el uso de metilxantinas y la
aparición de enterocolitis necrosante. Sin embargo, no se ha demostrado que exista una relación causal
entre el uso de cafeína u otras metilxantinas y la enterocolitis necrosante.
En un ensayo doble ciego y controlado con placebo del citrato de cafeína en 85 lactantes prematuros
(ver sección 5.1), se diagnosticó enterocolitis necrosante en la fase enmascarada del estudio a dos
lactantes que recibían el tratamiento activo y a uno del grupo placebo, y a tres lactantes tratados con
cafeína durante la fase abierta del estudio. Tres de los lactantes que presentaron enterocolitis
necrosante durante el ensayo fallecieron. En un gran estudio multicéntrico (n=2006) en el que se
investigaba el resultado a largo plazo de lactantes prematuros tratados con citrato de cafeína (ver
sección 5.1), no se demostró que la frecuencia de la enterocolitis necrosante aumentara en el grupo
tratado con cafeína en comparación con el grupo placebo. Al igual que ocurre con todos los lactantes
prematuros, es necesario controlar atentamente a los tratados con citrato con cafeína para detectar la
aparición de enterocolitis necrosante (ver sección 4.4).
4.9 Sobredosis
Las concentraciones plasmáticas de cafeína descritas en las publicaciones después de una sobredosis
han variado aproximadamente entre 50 mg/l y 350 mg/l.
Los signos y síntomas referidos en las publicaciones tras una sobredosis de cafeína en lactantes
prematuros comprenden hiperglucemia, hipopotasemia, temblor fino de las extremidades, inquietud,
hipertonía, opistótonos, movimientos tonicoclónicos, crisis convulsivas, taquipnea, taquicardia,
vómitos, irritación gástrica, hemorragia digestiva, pirexia, nerviosismo, aumento de la urea en sangre y
del recuento de leucocitos y movimientos involuntarios de la mandíbula y los labios. Se ha notificado
un caso de sobredosis de cafeína complicado por la aparición de hemorragia intraventricular y secuelas
neurológicas a largo plazo. No se han notificado muertes debidas a sobredosis de cafeína en lactantes
prematuros.
El tratamiento de la sobredosis de cafeína es fundamentalmente sintomático y de apoyo. Es necesario
controlar las concentraciones plasmáticas de potasio y glucosa y corregir la hipopotasemia y la
hiperglucemia. Se ha comprobado que la concentración plasmática de cafeína disminuye tras una
exanguinotransfusión. Las convulsiones pueden tratarse mediante la administración intravenosa de
antiepilépticos (diazepam o un barbitúrico como el pentobarbital sódico o el fenobarbital).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico:
derivados de la xantina, código ATC: N06BC01
La cafeína está relacionada estructuralmente con las metilxantinas teofilina y teobromina. 18
La mayoría de sus efectos se ha atribuido al antagonismo de los receptores de adenosina, subtipos
A
1
y A
2A
, demostrado mediante ensayos de unión a receptores y observado en concentraciones que se
aproximan a las alcanzadas terapéuticamente en esta indicación.
La acción principal de la cafeína es la estimulación del SNC. Ésta es la base de su efecto en la apnea
del prematuro, para la que se han propuesto diversos mecanismos de acción, entre otros: (1)
estimulación del centro respiratorio, (2) aumento de la ventilación por minuto, (3) disminución del
umbral hasta la hipercapnia, (4) aumento de la respuesta a la hipercapnia, (5) incremento del tono del
músculo esquelético, (6) descenso de la fatiga del diafragma, (7) aumento del metabolismo y (8)
elevación del consumo de oxígeno.
La eficacia clínica del citrato de cafeína se evaluó en un ensayo multicéntrico, aleatorizado y doble
ciego en el que se comparó el citrato de cafeína con un placebo en 85 lactantes prematuros (edad de
gestación de 28 a 33 semanas) con apnea del prematuro. Los lactantes recibieron una dosis de carga
de 20 mg/kg de citrato de cafeína por vía intravenosa. Después se administró una dosis diaria de
mantenimiento de 5 mg/kg de citrato de cafeína por vía intravenosa u oral (a través de una sonda de
alimentación) durante 10-12 días como máximo. El protocolo permitía el “rescate” con citrato de
cafeína administrado de forma abierta si la apnea continuaba sin control. En estos casos, los lactantes
recibieron una segunda dosis de carga de 20 mg/kg de citrato de cafeína después del día 1 de
tratamiento y antes del día 8.
El número de días sin apnea fue mayor en el grupo de tratamiento con citrato de cafeína (3,0 días
frente a 1,2 días en el grupo placebo; p=0,005); además, el porcentaje de pacientes sin episodios de
apnea durante = 8 días también fue mayor (22 con cafeína frente al 0 con placebo).
En un reciente estudio extenso, multicéntrico y controlado con placebo (n=2006) se investigaron los
resultados a corto y largo plazo (18-21 meses) de lactantes prematuros tratados con citrato de cafeína.
Los lactantes a los que se había asignado citrato de cafeína recibieron una dosis de carga IV de
20 mg/kg seguida de una dosis diaria de mantenimiento de 5 mg/kg. Si la apnea persistía, la dosis
diaria de mantenimiento podía aumentarse hasta 10 mg/kg como máximo. La dosis de mantenimiento
se ajustó una vez a la semana en función del cambio de peso, y podía administrarse por vía oral
cuando el lactante toleraba la alimentación enteral total. El tratamiento con cafeína redujo la tasa de
displasia broncopulmonar [razón de posibilidades (IC 95 ) de 0,63 (0,52 a 0,76)] y mejoró la tasa de
supervivencia sin afectación del desarrollo neurológico [razón de posibilidades (IC 95 ) de
0,77 (0,64 a 0,93)].
La magnitud y la dirección del efecto de la cafeína sobre la muerte y la discapacidad variaron en
función del grado de apoyo respiratorio que necesitaban los lactantes en el momento de la
aleatorización, e indicaron un mayor efecto beneficioso para los lactantes que recibieron apoyo [razón
de posibilidades (IC 95 ) para la muerte y discapacidad, ver la tabla siguiente].
Muerte o discapacidad por subgrupo de apoyo respiratorio al comienzo del estudio
Subgrupos Razón de posibilidades (IC 95 )
Sin apoyo 1,32 (0,81 a 2,14)
Apoyo no invasor 0,73 (0,52 a 1,03)
Tubo endotraqueal 0,73 (0,57 a 0,94)
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El citrato de cafeína se disocia rápidamente en solución acuosa. La molécula de citrato es
metabolizada con rapidez tras la perfusión o la ingestión.
Absorción: el efecto de la cafeína procedente del citrato de cafeína comienza en los minutos siguientes
al inicio de la perfusión. Tras la administración oral de 10 mg de cafeína base/kg de peso corporal a
recién nacidos prematuros, la concentración plasmática máxima de cafeína (C
max
) varió entre 6 y
10 mg/l y el tiempo medio hasta alcanzar la concentración máxima (t
max
) fue de 30 min a 2 h. La leche
artificial no afecta al grado de absorción, pero puede prolongar el t
max
.
Distribución: la cafeína se distribuye rápidamente en el cerebro tras la administración de citrato de
cafeína. Las concentraciones de cafeína en el líquido cefalorraquídeo de los recién nacidos prematuros 19
se aproximan a los valores plasmáticos. El volumen de distribución (V
d
) medio de la cafeína en los
lactantes (0,8-0,9 l/kg) es ligeramente mayor que en los adultos (0,6 l/kg). No se dispone de datos
sobre la unión a las proteínas plasmáticas en recién nacidos ni en lactantes. Se ha comunicado que, en
los adultos, la unión media a las proteínas plasmáticas in vitro es del 36 aproximadamente.
La cafeína atraviesa fácilmente la placenta hasta la circulación fetal y se excreta en la leche materna.
Biotransformación: el metabolismo de la cafeína en los recién nacidos prematuros es muy reducido
debido a que el sistema enzimático hepático todavía es inmaduro y la mayor parte del principio activo
se elimina en la orina. La enzima 1A2 del citocromo P450 hepático (CYP1A2) participa en la
biotransformación de la cafeína en los niños algo mayores.
Se ha descrito la conversión de cafeína en teofilina y viceversa en recién nacidos prematuros; la
concentración de cafeína es del 25 de la concentración de teofilina aproximadamente tras la
administración de esta última y cabe esperar que alrededor del 3 -8 de la cafeína administrada se
convierta en teofilina.
Eliminación: la eliminación de la cafeína es mucho más lenta en los lactantes pequeños que en los
adultos debido a que su función hepática y renal todavía es inmadura. En los recién nacidos, la
depuración de la cafeína tiene lugar casi por completo mediante excreción renal. La semivida (t
1/2
)
media de la cafeína y la fracción intacta excretada en la orina (A
e
) en los lactantes son inversamente
proporcionales a la edad de gestación / posmenstrual. En los recién nacidos, la t
1/2
es de 3-4 días
aproximadamente y la A
e
es de cerca del 86 (en 6 días). A los 9 meses de edad, el metabolismo de la
cafeína es parecido al observado en los adultos (t
1/2 =
5 horas y A
e
= 1 ).
No se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de la cafeína en recién nacidos con
insuficiencia hepática o renal.
En presencia de insuficiencia renal importante, teniendo en cuenta el mayor potencial de acumulación,
es necesario reducir la dosis diaria de mantenimiento de cafeína y orientar las dosis en función de las
determinaciones plasmáticas de cafeína. En los lactantes prematuros con hepatitis colestásica se ha
observado una semivida de eliminación de cafeína prolongada y un aumento de la concentración
plasmática por encima del límite de variación normal, lo que indica que debe prestarse atención
especial a la posología de estos pacientes (ver secciones 4.2 y 4.4).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de
toxicidad de dosis repetidas de cafeína. Sin embargo, con la administración de dosis elevadas se
indujeron convulsiones en roedores. También se indujeron algunos cambios conductuales en ratas
recién nacidas con dosis terapéuticas, con toda probabilidad como consecuencia del aumento de la
expresión de receptores de adenosina que persistió hasta la edad adulta. Se comprobó que la cafeína
carecía de riesgo mutagénico y oncogénico. El potencial teratogénico y los efectos sobre la
reproducción observados en animales no son relevantes para la indicación en la población de lactantes
prematuros.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Ácido cítrico monohidrato
Citrato sódico
Agua para preparaciones inyectables.
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros ni administrarse de forma concomitante en la misma
vía intravenosa que otros medicamentos, excepto los mencionadas en la sección 6.6.
20
6.3 Periodo de validez
3 años.
Una vez abierta la ampolla, el producto debe utilizarse de inmediato.
Desde un punto de vista microbiológico, cuando se administra con soluciones para perfusión, el
producto debe usarse inmediatamente después de diluirlo usando una técnica aséptica.
Se ha demostrado la compatibilidad física y química de la solución diluida durante 24 horas a 25ºC y a
2-8ºC.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
Para las condiciones de conservación del producto diluido, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Ampolla de 1 ml de vidrio de tipo I transparente sellada
Envase de 10 ampollas.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Deberá observarse estrictamente una técnica aséptica durante la manipulación del medicamento, ya
que no contiene conservantes.
El citrato de cafeína debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para detectar la
presencia de partículas y cambios de color. Deseche las ampollas que contengan una solución que
haya cambiado de color o partículas visibles.
El citrato de cafeína puede usarse sin diluir o diluido en soluciones para perfusión estériles, como
glucosa 50 mg/ml (5 ) o cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ) o gluconato cálcico 100 mg/ml (10 )
inmediatamente después de extraerlo de la ampolla.
La solución diluida debe ser límpida e incolora. Todas las soluciones parenterales tienen que
inspeccionarse visualmente antes de la administración para detectar la presencia de partículas y
cambios de color. No utilice el preparado si presenta cambios de color o partículas extrañas.
Para un solo uso. Deseche el producto que quede en la ampolla. No guarde el producto sin usar para
una administración posterior.
No se precisan requisitos especiales de eliminación.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CHIESI FARMACEUTICI SpA
Via Palermo 26/A
I-43100 Parma
ITALIA
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/09/528/002
21
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
02/07/2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
{MM/AAAA}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu. 22
ANEXO II
A. TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
23
A. TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes
Alfa Wasserman SpA
Via Enrico Fermi
IT-65020 Alanno (PE)
Italia
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 16/16
1010 Viena
Austria
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).
• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA
Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
El titular de la autorización de comercialización acordará con las autoridades competentes nacionales
el texto definitivo de una tarjeta adecuada para la colocación en unidades de cuidados intensivos
neonatales. La tarjeta contendrá los siguientes elementos clave y se suministrará a todas las unidades
de cuidados intensivos neonatales en las que sea probable que se utilice el producto en el momento de
su lanzamiento:
- Que Peyona está indicado para el tratamiento de la apnea primaria.
- Que el tratamiento con Peyona debe administrarse en una unidad de cuidados intensivos
neonatales y ha de iniciarlo y supervisarlo un médico con experiencia en cuidados intensivos
neonatales.
- Detalles de las dosis de inicio y mantenimiento e indicación de que la cafeína, por su
prolongada semivida, puede acumularse en los recién nacidos prematuros.
- Que la dosis de cafeína expresada como cafeína base es la mitad de la dosis expresada como
cafeína citrato (20 mg de cafeína citrato equivalen a 10 mg de cafeína base) y que en la
prescripción debe indicarse claramente que ha de administrarse cafeína citrato.
- Que el producto debe utilizarse inmediatamente después de abrir la ampolla y que el
contenido de ésta que no se utilice debe desecharse.
- Que puede ser necesario medir la concentración plasmática basal debido al mayor riesgo de
toxicidad si:
o el recién nacido ha recibido tratamiento previo con teofilina; 24
o la madre ha consumido una cantidad elevada de cafeína antes del parto o antes de dar
el pecho.
- Que la cafeína y la teofilina no deben utilizarse de forma concomitante.
- Que si se utilizan cafeína y doxapram de forma concomitante, hay que vigilar estrechamente
al paciente.
- Que puede ser necesario vigilar la cafeína en plasma y ajustar la dosis en situaciones de riesgo
para el niño prematuro, como las siguientes:
o hepatitis colestásica;
o insuficiencia renal considerable;
o convulsiones;
o patologías cardiacas;
o edad gestacional inferior a 28 semanas y/o peso inferior a 1.000 g, en particular si
recibe nutrición parenteral;
o administración concomitante de medicamentos que interfieren con el metabolismo de
la cafeína.
- Que pueden producirse afecciones cardiacas (incluidas arritmias) en recién nacidos con una
patología cardiaca previa.
- Que todas las sospechas de reacciones adversas deben notificarse de conformidad con los
requisitos nacionales de notificación.
- En particular, si se sospecha la asociación entre convulsiones, crisis epilépticas, enterocolitis
necrótica, síntomas y signos de abstinencia de cafeína, disminución anómala del aumento de
peso del lactante o interacciones con otros medicamentos y el uso de cafeína citrato, debe
notificarse este hecho a nombre y dirección locales de Chiesi Farmaceutici S.p.A.
El titular de la autorización de comercialización acordará con el CHMP (y, en su caso, con las
autoridades competentes nacionales) el texto de una carta de información a los profesionales de la
salud antes del lanzamiento del producto, y se asegurará de que llega a todos los médicos con
experiencia en cuidados intensivos neonatales antes del lanzamiento del producto o al mismo tiempo
que éste en todos los Estados miembros.
• OTRAS CONDICIONES
Sistema de Farmacovigilancia
El titular de la autorización de comercialización se asegurará de que el sistema de farmacovigilancia
presentado en el módulo 1.8.1 de la Autorización de Comercialización se ha puesto en marcha y está
en funcionamiento antes de que el producto esté en el mercado y durante la comercialización de éste.
Plan de Gestión del Riesgo
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades
de farmacovigilancia complementarias detalladas en el Plan de Farmacovigilancia conforme a lo
acordado en la versión 05 del Plan de Gestión del Riesgo (PGR) presentado en el módulo 1.8.2 de la
Solicitud de Autorización de Comercialización y en las posibles actualizaciones posteriores del PGR
acordadas por el CHMP.
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado debe presentarse junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS) actualizado.
Además, se presentará un PGR actualizado: 25
• Cuando se reciba información nueva que pueda afectar a las especificaciones de seguridad, al
plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización del riesgo vigentes;
• Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización del riesgos);
• A petición de la EMEA. 26
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO 27
A. ETIQUETADO 28
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA DE CARTÓN
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Peyona 20 mg/ml solución para perfusión y solución oral
Citrato de cafeína
(equivalente a 10 mg/ml de cafeína base)
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada ampolla de 3 ml contiene 60 mg de citrato de cafeína (equivalentes a 30 mg de cafeína base).
Cada ml de solución contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalentes a 10 mg de cafeína base).
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Ácido cítrico monohidrato, citrato sódico, agua para preparaciones inyectables.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Solución para perfusión
Solución oral
10 ampollas
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa
Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Para un solo uso.
6 ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
Una vez abierta la ampolla, el producto debe utilizarse de inmediato.
El producto debe usarse inmediatamente después de diluirlo empleando una técnica aséptica
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 29
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
Debe desecharse todo resto del producto no usado.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
CHIESI Farmaceutici SpA
Via Palermo 26/A
I-43100 PARMA-ITALIA
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/09/528/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Peyona 30
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DE LA AMPOLLA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Peyona 20 mg/ml solución para perfusión y solución oral
Citrato de cafeína
(equivalente a 10 mg/ml de cafeína base)
Vía IV/oral
2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4. NÚMERO DE LOTE
Lote
5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
60 mg/3 ml
6. OTROS
31
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA DE CARTÓN
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Peyona 20 mg/ml solución para perfusión y solución oral
Citrato de cafeína
(equivalente a 10 mg/ml de cafeína base)
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada ampolla de 1 ml contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalentes a 10 mg de cafeína base).
Cada ml de solución contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalentes a 10 mg de cafeína base).
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Ácido cítrico monohidrato, citrato sódico, agua para preparaciones inyectables.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Solución para perfusión
Solución oral
10 ampollas
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa
Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Para un solo uso.
6 ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
Una vez abierta la ampolla, el producto debe utilizarse de inmediato.
El producto debe usarse inmediatamente después de diluirlo empleando una técnica aséptica
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 32
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
Debe desecharse todo resto del producto no usado.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
CHIESI Farmaceutici SpA
Via Palermo 26/A
I-43100 PARMA-ITALIA
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/09/528/002
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Peyona 33
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DE LA AMPOLLA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Peyona 20 mg/ml solución para perfusión y solución oral
Citrato de cafeína
(equivalente a 10 mg/ml de cafeína base)
Vía IV/oral
2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4. NÚMERO DE LOTE
Lote
5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
20 mg/1 ml
6. OTROS
34
B. PROSPECTO 35
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Peyona 20 mg/ml
solución para perfusión y solución oral
citrato de cafeína
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar el tratamiento de su hijo recién nacido
con este medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte al médico de su hijo.
- Si considera que alguno de los efectos adversos es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto, informe al médico de su hijo.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Peyona y para qué se utiliza
2. Antes de usar Peyona
3. Cómo usar Peyona
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Peyona
6. Información adicional
1. QUÉ ES PEYONA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Peyona es un estimulante del sistema nervioso central que pertenece a un grupo de medicamentos
llamados metilxantinas.
Peyona se utiliza en el tratamiento de la interrupción de la respiración en los bebés prematuros (apnea
primaria de los recién nacidos prematuros).
Estos breves periodos durante los cuales los bebés prematuros dejan de respiran se deben a que el
centro respiratorio del niño no está totalmente desarrollado.
2. ANTES DE USAR PEYONA
No use Peyona:
• Si su hijo es alérgico (hipersensible) al citrato de cafeína o a cualquiera de los demás
componentes de Peyona.
Tenga especial cuidado con Peyona:
Antes de comenzar el tratamiento de la apnea del prematuro con Peyona, el médico de su hijo deberá
haber descartado o tratado adecuadamente otras causas de la apnea.
Peyona debe usarse con precaución. Informe al médico de su hijo:
• Si su hijo sufre crisis convulsivas
• Si su hijo padece alguna enfermedad cardíaca
• Si su hijo tiene problemas de riñón o de hígado
• Si su hijo tiene regurgitación frecuente
• Si su hijo produce más orina de la normal
• Si su hijo no muestra un aumento de peso suficiente o no come lo suficiente
• Si su hijo ha recibido tratamiento previo con teofilina (usada para tratar las dificultades
respiratorias)
• Si usted (la madre) consumió cafeína antes del parto 36
Uso de otros medicamentos:
No utilice los medicamentos indicados a continuación durante el tratamiento con Peyona sin hablar
antes con su médico. Es posible que el médico tenga que ajustar la dosis o cambiar uno de los
medicamentos por otro distinto:
- teofilina (se usa para tratar las dificultades respiratorias)
- doxapram (se usa para tratar las dificultades respiratorias)
- cimetidina (se usa para tratar las enfermedades del estómago)
- ketoconazol (se usa para tratar las infecciones por hongos)
- fenobarbital (se usa para tratar la epilepsia)
- fenitoína (se usa para tratar la epilepsia)
Este medicamento podría elevar el riesgo de enfermedad intestinal grave que cursa con deposiciones
sanguinolentas (enterocolitis necrosante) cuando se administra con ciertos fármacos usados para tratar
enfermedades del estómago (como los antagonistas del receptor H2 de la histamina o los inhibidores
de la bomba de protones que reducen la secreción de ácido gástrico).
Informe a su médico o farmacéutico si su hijo está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Embarazo y lactancia
Si usted (la madre) está amamantando mientras su hijo recibe tratamiento con Peyona, no debería
beber café ni tomar otros productos con un contenido elevado en cafeína, ya que la cafeína pasa a la
leche materna.
Información importante sobre algunos de los componentes de Peyona
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que puede decirse
que prácticamente no tiene sodio.
3. CÓMO USAR PEYONA
Peyona únicamente debe utilizarse en una unidad de cuidados intensivos neonatales que
disponga de instalaciones adecuadas para la observación y monitorización de los pacientes. El
tratamiento debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en cuidados
intensivos neonatales.
Dosis
El médico de su hijo le recetará la cantidad correcta de Peyona basándose en el peso de su hijo.
La dosis inicial es de 20 mg por kg de peso corporal (equivalentes a 1 ml por kg de peso corporal).
La dosis de mantenimiento es de 5 mg por kg de peso corporal (equivalentes a 0,25 ml por kg de peso
corporal) cada 24 horas.
Forma de administración
Peyona debe administrarse mediante perfusión intravenosa controlada, empleando una bomba de
perfusión con jeringa u otro dispositivo de perfusión volumétrico. Este método se conoce también
como “goteo”.
Algunas de las dosis (dosis de mantenimiento) pueden administrarse por vía oral.
Es posible que el médico de su hijo tenga que controlar la concentración de cafeína mediante análisis
de sangre periódicos a lo largo del tratamiento para evitar la toxicidad.
37
Duración del tratamiento
El médico de su hijo decidirá exactamente cuánto tiempo debe durar el tratamiento de su hijo con
Peyona. Si su hijo se mantiene sin crisis de apnea durante 5 a 7 días, el médico interrumpirá el
tratamiento.
Si su hijo recibe más Peyona del que debiera
Su hijo podría presentar fiebre, respiración rápida (taquipnea), nerviosismo, temblores musculares,
vómitos, elevación del azúcar de la sangre (hiperglucemia), descenso del potasio de la sangre
(hipopotasemia), concentración sanguínea elevada de ciertas sustancias químicas (urea), número
elevado de ciertas células de la sangre (leucocitos) y crisis convulsivas si recibe más citrato de cafeína
del que debiera.
En estos casos, deberá suspenderse de inmediato el tratamiento con Peyona y el médico de su hijo
tendrá que tratar la sobredosis.
Si tiene otras dudas sobre el uso de este medicamento, consulte al médico de su hijo.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Peyona puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Sin embargo, es difícil distinguirlos de las complicaciones frecuentes aparecidas
en los bebés prematuros y de las complicaciones propias de la enfermedad.
La frecuencia de los posibles efectos adversos que se enumeran a continuación se define con arreglo a
la siguiente convención:
Muy frecuentes afectan a más de uno de cada diez usuarios
Frecuentes afectan a entre uno y diez de cada 100 usuarios
Poco frecuentes afectan a entre uno y diez de cada 1.000 usuarios
Raros afectan a entre uno y diez de cada 10.000 usuarios
Muy raros afectan a menos de uno de cada 10.000 usuarios
No conocida la frecuencia no puede estimarse de los datos disponibles
Es posible que su hijo presente algunas de las reacciones siguientes durante el tratamiento con Peyona:
• Frecuentes: reacciones inflamatorias locales en el lugar de la perfusión
• Raras: reacciones alérgicas
• Frecuencia no conocida:
- infección de la sangre (sepsis)
- alteraciones del azúcar de la sangre o el suero (hipoglucemia e hiperglucemia), retraso del
crecimiento, intolerancia a la alimentación
- estimulación del sistema nervioso central, como irritabilidad, nerviosismo e inquietud; lesión
cerebral y crisis convulsivas
- sordera
- trastornos cardiacos, como aceleración de los latidos cardiacos (taquicardia)
- regurgitación, aumento de la aspiración del contenido del estómago, enfermedad intestinal grave
con deposiciones sanguinolentas (enterocolitis necrosante)
- aumento del volumen de orina, incremento de ciertos componentes de la orina (sodio y calcio)
- alteraciones en los análisis de sangre (reducción de la hemoglobina después del tratamiento
prolongado y disminución de la hormona tiroidea al comienzo del tratamiento)
Si considera que alguno de los efectos adversos es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto, informe al médico de su hijo.
5. CONSERVACIÓN DE PEYONA 38
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice el medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Las ampollas de todas las soluciones parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de la
administración para detectar la presencia de partículas. Una vez abierta la ampolla, el producto debe
utilizarse de inmediato.
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Peyona
El principio activo es citrato de cafeína. Cada ml contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalentes a
10 mg/ml de cafeína base). Cada ampolla de 3 ml contiene 60 mg de citrato de cafeína (equivalentes a
30 mg de cafeína base).
Los demás componentes son ácido cítrico, citrato sódico y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto del producto y contenido del envase
Peyona es una solución para perfusión y una solución oral .
Peyona es una solución límpida e incolora que se presenta en ampollas de vidrio. Cada caja contiene
10 ampollas.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización
Chiesi Farmaceutici S.p.A,
Via Palermo 26/A,
I-43100 Parma,
Italia
Responsable de la fabricación (aprobación de los lotes)
Alfa Wasserman S.p.A,
Via Enrico Fermi 1,
Alanno (PE)
Italia
Chiesi Pharmaceuticals GmbH,
Gonzagagasse 16/16,
A-1010 Wien
Austria
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: + 39 0521 2791
Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
????????
Chiesi Bulgaria EOOD
???.: +359 29201205
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: + 39 0521 2791
Ceská republika
Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420 261221745
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.:++36-1-429 1060 39
Danmark
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: + 39 0521 2791
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A
Tel: + 39 0521 2791
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-0
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: +31 0 70 413 20 80
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
Norge
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: + 39 0521 2791
????da
Chiesi Hellas AEBE
???: + 30 210 6179763
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
España
Chiesi España, S.A.
Tel: + 34 93 494 8000
Polska
Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: +48 22 620 1421
France
Chiesi S.A.
Tél: + 33 1 47688899
Portugal
Angelini Farmacêutica, Lda
Tel: + 351 214 148 300
Hrvatska
Providens d.o.o.
Tel.: +385 (1) 48 74 500
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40 212023642
Ireland
Chiesi Ltd
Tel: + 44 0161 4885555
Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: ++386-1-43 00 901
Ísland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Sími: + 39 0521 2791
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: ++421 259300060
Italia
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791
Suomi/Finland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Puh/Tel: + 39 0521 2791
??p???
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
T ? ?: + 39 0521 2791
Sverige
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
United Kingdom
Chiesi Ltd
Tel: + 44 0161 4885555
Este prospecto ha sido aprobado en:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
40
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
Si desea información detallada, consulte la ficha técnica de PEYONA adjunta.
41
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Peyona 20 mg/ml
solución para perfusión y solución oral
citrato de cafeína
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar el tratamiento de su hijo recién nacido
con este medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte al médico de su hijo.
- Si considera que alguno de los efectos adversos es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto, informe al médico de su hijo.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Peyona y para qué se utiliza
2. Antes de usar Peyona
3. Cómo usar Peyona
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Peyona
6. Información adicional
1. QUÉ ES PEYONA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Peyona es un estimulante del sistema nervioso central que pertenece a un grupo de medicamentos
llamados metilxantinas.
Peyona se utiliza en el tratamiento de la interrupción de la respiración en los bebés prematuros (apnea
primaria de los recién nacidos prematuros).
Estos breves periodos durante los cuales los bebés prematuros dejan de respiran se deben a que el
centro respiratorio del niño no está totalmente desarrollado.
2. ANTES DE USAR PEYONA
No use Peyona:
• Si su hijo es alérgico (hipersensible) al citrato de cafeína o a cualquiera de los demás
componentes de Peyona.
Tenga especial cuidado con Peyona:
Antes de comenzar el tratamiento de la apnea del prematuro con Peyona, el médico de su hijo deberá
haber descartado o tratado adecuadamente otras causas de la apnea.
Peyona debe usarse con precaución. Informe al médico de su hijo:
• Si su hijo sufre crisis convulsivas
• Si su hijo padece alguna enfermedad cardíaca
• Si su hijo tiene problemas de riñón o de hígado
• Si su hijo tiene regurgitación frecuente
• Si su hijo produce más orina de la normal
• Si su hijo no muestra un aumento de peso suficiente o no come lo suficiente
• Si su hijo ha recibido tratamiento previo con teofilina (usada para tratar las dificultades
respiratorias)
• Si usted (la madre) consumió cafeína antes del parto 42
Uso de otros medicamentos:
No utilice los medicamentos indicados a continuación durante el tratamiento con Peyona sin hablar
antes con su médico. Es posible que el médico tenga que ajustar la dosis o cambiar uno de los
medicamentos por otro distinto:
- teofilina (se usa para tratar las dificultades respiratorias)
- doxapram (se usa para tratar las dificultades respiratorias)
- cimetidina (se usa para tratar las enfermedades del estómago)
- ketoconazol (se usa para tratar las infecciones por hongos)
- fenobarbital (se usa para tratar la epilepsia)
- fenitoína (se usa para tratar la epilepsia)
Este medicamento podría elevar el riesgo de enfermedad intestinal grave que cursa con deposiciones
sanguinolentas (enterocolitis necrosante) cuando se administra con ciertos fármacos usados para tratar
enfermedades del estómago (como los antagonistas del receptor H2 de la histamina o los inhibidores
de la bomba de protones que reducen la secreción de ácido gástrico).
Informe a su médico o farmacéutico si su hijo está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Embarazo y lactancia
Si usted (la madre) está amamantando mientras su hijo recibe tratamiento con Peyona, no debería
beber café ni tomar otros productos con un contenido elevado en cafeína, ya que la cafeína pasa a la
leche materna.
Información importante sobre algunos de los componentes de Peyona
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que puede decirse
que prácticamente no tiene sodio.
3. CÓMO USAR PEYONA
Peyona únicamente debe utilizarse en una unidad de cuidados intensivos neonatales que
disponga de instalaciones adecuadas para la observación y monitorización de los pacientes. El
tratamiento debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en cuidados
intensivos neonatales.
Dosis
El médico de su hijo le recetará la cantidad correcta de Peyona basándose en el peso de su hijo.
La dosis inicial es de 20 mg por kg de peso corporal (equivalentes a 1 ml por kg de peso corporal).
La dosis de mantenimiento es de 5 mg por kg de peso corporal (equivalentes a 0,25 ml por kg de peso
corporal) cada 24 horas.
Forma de administración
Peyona debe administrarse mediante perfusión intravenosa controlada, empleando una bomba de
perfusión con jeringa u otro dispositivo de perfusión volumétrico. Este método se conoce también
como “goteo”.
Algunas de las dosis (dosis de mantenimiento) pueden administrarse por vía oral.
Es posible que el médico de su hijo tenga que controlar la concentración de cafeína mediante análisis
de sangre periódicos a lo largo del tratamiento para evitar la toxicidad.
43
Duración del tratamiento
El médico de su hijo decidirá exactamente cuánto tiempo debe durar el tratamiento de su hijo con
Peyona. Si su hijo se mantiene sin crisis de apnea durante 5 a 7 días, el médico interrumpirá el
tratamiento.
Si su hijo recibe más Peyona del que debiera
Su hijo podría presentar fiebre, respiración rápida (taquipnea), nerviosismo, temblores musculares,
vómitos, elevación del azúcar de la sangre (hiperglucemia), descenso del potasio de la sangre
(hipopotasemia), concentración sanguínea elevada de ciertas sustancias químicas (urea), número
elevado de ciertas células de la sangre (leucocitos) y crisis convulsivas si recibe más citrato de cafeína
del que debiera.
En estos casos, deberá suspenderse de inmediato el tratamiento con Peyona y el médico de su hijo
tendrá que tratar la sobredosis.
Si tiene otras dudas sobre el uso de este medicamento, consulte al médico de su hijo.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Peyona puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Sin embargo, es difícil distinguirlos de las complicaciones frecuentes aparecidas
en los bebés prematuros y de las complicaciones propias de la enfermedad.
La frecuencia de los posibles efectos adversos que se enumeran a continuación se define con arreglo a
la siguiente convención:
Muy frecuentes afectan a más de uno de cada diez usuarios
Frecuentes afectan a entre uno y diez de cada 100 usuarios
Poco frecuentes afectan a entre uno y diez de cada 1.000 usuarios
Raros afectan a entre uno y diez de cada 10.000 usuarios
Muy raros afectan a menos de uno de cada 10.000 usuarios
No conocida la frecuencia no puede estimarse de los datos disponibles
Es posible que su hijo presente algunas de las reacciones siguientes durante el tratamiento con Peyona:
• Frecuentes: reacciones inflamatorias locales en el lugar de la perfusión
• Raras: reacciones alérgicas
• Frecuencia no conocida:
- infección de la sangre (sepsis)
- alteraciones del azúcar de la sangre o el suero (hipoglucemia e hiperglucemia), retraso del
crecimiento, intolerancia a la alimentación
- estimulación del sistema nervioso central, como irritabilidad, nerviosismo e inquietud; lesión
cerebral y crisis convulsivas
- sordera
- trastornos cardiacos, como aceleración de los latidos cardiacos (taquicardia)
- regurgitación, aumento de la aspiración del contenido del estómago, enfermedad intestinal grave
con deposiciones sanguinolentas (enterocolitis necrosante)
- aumento del volumen de orina, incremento de ciertos componentes de la orina (sodio y calcio)
- alteraciones en los análisis de sangre (reducción de la hemoglobina después del tratamiento
prolongado y disminución de la hormona tiroidea al comienzo del tratamiento)
Si considera que alguno de los efectos adversos es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto, informe al médico de su hijo.
5. CONSERVACIÓN DE PEYONA 44
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice el medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Las ampollas de todas las soluciones parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de la
administración para detectar la presencia de partículas. Una vez abierta la ampolla, el producto debe
utilizarse de inmediato.
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Peyona
El principio activo es citrato de cafeína. Cada ml contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalentes a
10 mg/ml de cafeína base). Cada ampolla de 1 ml contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalentes a
10 mg de cafeína base).
Los demás componentes son ácido cítrico, citrato sódico y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto del producto y contenido del envase
Peyona es una solución para perfusión y una solución oral .
Peyona es una solución límpida e incolora que se presenta en ampollas de vidrio. Cada caja contiene
10 ampollas.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización
Chiesi Farmaceutici S.p.A,
Via Palermo 26/A,
I-43100 Parma,
Italia
Responsable de la fabricación (aprobación de los lotes)
Alfa Wasserman S.p.A,
Via Enrico Fermi 1,
Alanno (PE)
Italia
Chiesi Pharmaceuticals GmbH,
Gonzagagasse 16/16,
A-1010 Wien
Austria
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: + 39 0521 2791
Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
????????
Chiesi Bulgaria EOOD
???.: +359 29201205
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: + 39 0521 2791
Ceská republika
Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420 261221745
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.:++36-1-429 1060 45
Danmark
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: + 39 0521 2791
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A
Tel: + 39 0521 2791
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-0
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: +31 0 70 413 20 80
Eesti
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Tel: + 43 1 4073919
Norge
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: + 39 0521 2791
????da
Chiesi Hellas AEBE
???: + 30 210 6179763
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España
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France
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Tél: + 33 1 47688899
Portugal
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Tel: + 351 214 148 300
Hrvatska
Providens d.o.o.
Tel.: +385 (1) 48 74 500
România
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Ireland
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Tel: + 44 0161 4885555
Slovenija
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Tel: ++386-1-43 00 901
Ísland
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Sími: + 39 0521 2791
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: ++421 259300060
Italia
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791
Suomi/Finland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Puh/Tel: + 39 0521 2791
??p???
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
T ? ?: + 39 0521 2791
Sverige
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Tel: + 39 0521 2791
Latvija
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United Kingdom
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Este prospecto ha sido aprobado en:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
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Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
Si desea información detallada, consulte la ficha técnica de PEYONA adjunta.