Prospecto e instrucciones de PROTELOS 2 g GRANULADO PARA SUSPENSION ORAL, 28 sobres

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de PROTELOS 2 g GRANULADO PARA SUSPENSION ORAL, 28 sobres, compuesto por los principios activos RANELATO ESTRONCIO.

1. ¿Qué es PROTELOS 2 g GRANULADO PARA SUSPENSION ORAL, 28 sobres?
2. ¿Para qué sirve PROTELOS 2 g GRANULADO PARA SUSPENSION ORAL, 28 sobres?
3. ¿Cómo se toma PROTELOS 2 g GRANULADO PARA SUSPENSION ORAL, 28 sobres?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene PROTELOS 2 g GRANULADO PARA SUSPENSION ORAL, 28 sobres?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de PROTELOS 2 g GRANULADO PARA SUSPENSION ORAL, 28 sobres

Nº Registro: 4288003
Descripción clinica: Estroncio ranelato 2.000 mg solución/suspensión oral 28 sobres
Descripción dosis medicamento: 2.000 mg
Forma farmacéutica: GRANULADO PARA SUSPENSIÓN ORAL
Tipo de envase: Sobre
Contenido: 28 sobres
Principios activos: RANELATO ESTRONCIO
Excipientes: ASPARTAMO, MALTODEXTRINA, MANITOL
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 25-05-2005
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 01-10-2004
Fecha de último cambio de situación de registro: 01-10-2004
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 01-10-2004
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/04288003/04288003_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/04288003/04288003_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: LES LABORATOIRES SERVIER
Dirección: 22, Rue Garnier
CP: F-92200
Localidad: Neuilly sur Seine
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: LABORATORIOS SERVIER,S.L.
Dirección: Avda. de los Madroños, 33
CP: 28043
Localidad: Madrid
CIF: B28184687

Prospecto e instrucciones de PROTELOS 2 g GRANULADO PARA SUSPENSION ORAL, 28 sobres

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PROTELOS 2 g granulado para suspensión oral.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada sobre contiene 2 g de ranelato de estroncio.

Excipiente con efecto conocido: Cada sobre también contiene 20 mg de aspartamo (E951).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Granulado para suspensión oral.
Gránulos de color amarillo.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis severa en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fracturas a fin
de reducir el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera (ver sección 5.1).
Tratamiento de la osteoporosis severa en hombres adultos con riesgo elevado de fractura (ver sección
5.1).
La decisión de prescribir ranelato de estroncio debe estar basada en la valoración individual de los
riesgos globales de cada paciente (ver sección 4.3 y 4.4).

4.2 Posología y forma de administración

Posología
La dosis recomendada consiste en un sobre de 2 g, una vez al día, por vía oral.

Dada la naturaleza de la enfermedad tratada, el ranelato de estroncio está destinado al uso a largo
plazo.

La absorción del ranelato de estroncio disminuye con los alimentos, la leche y los productos lácteos,
de modo que PROTELOS debe administrarse entre las comidas. Como PROTELOS se absorbe
lentamente, debe tomarlo preferiblemente al acostarse, si es posible, dos horas después de cenar como
mínimo (ver secciones 4.5 y 5.2).

Los pacientes tratados con ranelato de estroncio deben recibir suplementos de vitamina D y calcio, si
la ingestión alimentaria resulta insuficiente.

El tratamiento sólo debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la
osteoporosis.

Pacientes de edad avanzada 3
Se han constatado la eficacia y la seguridad del ranelato de estroncio para mujeres posmenopáusicas
con osteoporosis de una amplia franja de edad (en los estudios se ha incluido incluso a mujeres de
100 años). No es necesario el ajuste de dosis en función de la edad.

Pacientes con insuficiencia renal
El ranelato de estroncio no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina menor de 30 ml/min) (ver secciones 4.4 y 5.2). Los pacientes con insuficiencia renal leve o
moderada (aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min) no precisan ningún ajuste de dosis (ver
sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática
Como el ranelato de estroncio no se metaboliza, los pacientes con insuficiencia hepática no precisan
ningún ajuste de dosis.

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de PROTELOS en niños menores de 18 años. No
hay datos disponibles.

Forma de administración
Para uso oral.
Los gránulos contenidos en los sobres deben tomarse en forma de suspensión en un vaso conteniendo
un mínimo de 30 ml de agua (aproximadamente un tercio de un vaso estándar).
Aunque los estudios sobre su uso han demostrado la estabilidad del ranelato de estroncio en
suspensión durante las 24 horas siguientes a su preparación, la suspensión debe beberse de inmediato
una vez preparada.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Episodios de tromboembolismo venoso (TEV) actuales o previos, incluyendo trombosis venosa
profunda y embolismo pulmonar.
Inmovilización permanente o temporal debida p. ej. a recuperación post-quirúrgica o reposo
prolongado en cama.
Episodios actuales o antecedentes de cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o
enfermedad cerebrovascular.
Hipertensión arterial no controlada.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Uso en pacientes con insuficiencia renal
Al no disponer de datos sobre la seguridad ósea entre pacientes con insuficiencia renal grave tratados
con ranelato de estroncio, se desaconseja el uso de PROTELOS si el aclaramiento de creatinina es
inferior a 30 ml/min (ver sección 5.2). De conformidad con la buena práctica clínica, se aconseja una
evaluación periódica de la función renal de los pacientes con insuficiencia renal crónica. La
continuación del tratamiento con PROTELOS por parte de los pacientes con insuficiencia renal grave
se sopesará de manera individual.

Tromboembolia venosa
En los estudios de fase III, controlados con placebo, el tratamiento con ranelato de estroncio se asoció
con una mayor incidencia anual de tromboembolia venosa (TEV), incluida la embolia pulmonar (ver
sección 4.8). Se ignora la causa de este hallazgo. PROTELOS está contraindicado en pacientes con
antecedentes de episodios de tromboembolismo venoso (ver sección 4.3) y debe utilizarse con
precaución en pacientes con riesgo de TEV.
Cuando se trate a pacientes mayores de 80 años con riesgo de TEV, debe revaluarse la necesidad de
continuar el tratamiento con PROTELOS. 4
Se debe interrumpir el tratamiento con PROTELOS tan pronto como sea posible en el caso de una
enfermedad o un proceso que conlleve una inmovilización (ver sección 4.3) y tomar las medidas
preventivas adecuadas. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la dolencia inicial se ha resuelto y
el paciente ha recuperado totalmente la movilidad. Cuando se produce una TEV, el tratamiento con
PROTELOS debe interrumpirse.

Cardiopatía isquémica
En estudios agrupados randomizados controlados con placebo en pacientes postmenopáusicas con
osteoporosis, se ha observado un aumento significativo de infarto de miocardio en las pacientes
tratadas con PROTELOS en comparación con placebo (ver sección 4.8).
Los pacientes deben ser evaluados con respecto al riesgo cardiovascular, antes de comenzar el
tratamiento y después a intervalos regulares.
Los pacientes con factores de riesgo significativos de eventos cardiovasculares (ej.: hipertensión,
hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores) deben ser tratados con ranelato de estroncio únicamente
tras una cuidadosa consideración (ver sección 4.3 y 4.8).
El tratamiento debe interrumpirse si el paciente desarrolla cardiopatía isquémica, enfermedad arterial
periférica, enfermedad cerebrovascular o si la hipertensión arterial no está controlada (ver sección
4.3).

Reacciones cutáneas
Con el uso de PROTELOS se han notificado reacciones cutáneas con amenaza vital (síndrome de
Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y erupción cutánea con eosinofilia y
síntomas sistémicos (DRESS)).
Se debe advertir a los pacientes de los signos y síntomas y llevar un control cuidadoso de las
reacciones cutáneas. El mayor riesgo para la aparición de SSJ o NET está dentro de las primeras
semanas de tratamiento y por lo general alrededor de las 3-6 semanas para DRESS.
Si aparecen síntomas o signos de SSJ o NET (ej.: erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas
o lesiones de la mucosa) o DRESS (ej.: erupción cutánea, fiebre, eosinofilia y afectación orgánica
(ej.: adenopatía, hepatitis, nefropatía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial)), se debe
interrumpir inmediatamente el tratamiento con PROTELOS.
Los mejores resultados en el control del SSJ, NET o DRESS provienen de un diagnóstico precoz y de
la interrupción inmediata de cualquier medicamento sospechoso. La retirada temprana se asocia con
un mejor pronóstico. El desenlace clínico de DRESS es favorable en la mayoría de los casos tras la
interrupción del tratamiento con PROTELOS y tras el inicio de terapia con corticosteroides. La
recuperación podría ser lenta y se han notificado recidivas del síndrome en algunos casos tras
suspender la terapia con corticosteroides.
Si el paciente ha desarrollado SSJ, NET o DRESS con el uso de PROTELOS, no se debe reiniciar en
ningún momento el tratamiento con PROTELOS en este paciente.
Se ha notificado una mayor incidencia, aunque todavía rara, de reacciones de hipersensibilidad
incluyendo erupciones cutáneas, SSJ o NET en pacientes de origen asiático.

Interacción con pruebas analíticas
El estroncio interfiere los métodos colorimétricos para la determinación de las concentraciones
sanguíneas y urinarias de calcio. Por eso, en la práctica clínica, para medir con exactitud las
concentraciones sanguíneas y urinarias de calcio se requieren métodos de espectrometría de emisión
atómica con plasma de acoplamiento inductivo o bien de espectrometría de absorción atómica.

Excipientes
PROTELOS contiene una fuente de fenilalanina que puede ser perjudicial para las personas con
fenilcetonuria.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los alimentos, la leche y los productos lácteos y los medicamentos que contienen calcio pueden
reducir la biodisponibilidad del ranelato de estroncio en un 60-70. Por eso, hay que separar la
administración de PROTELOS y de dichos productos, como mínimo, dos horas (ver sección 5.2). 5

Como los cationes divalentes pueden formar complejos en el tracto gastrointestinal con la tetraciclina
y las quinolonas administradas por vía oral y, en consecuencia, podrían reducir su absorción, se
desaconseja la administración simultánea del ranelato de estroncio con estos medicamentos. Como
medida de precaución, el tratamiento con PROTELOS debe suspenderse mientras se administren la
tetraciclina o las quinolonas por vía oral.

En un estudio de interacción clínica in vivo se comprobó que la administración de los hidróxidos de
aluminio y magnesio, bien dos horas antes o junto con el ranelato de estroncio, reducía ligeramente la
absorción del ranelato de estroncio (descenso de AUC del 20-25), mientras que la absorción apenas
se modificaba cuando el antiácido se administraba dos horas después del ranelato de estroncio. Por
consiguiente, es preferible tomar los antiácidos, como mínimo, dos horas después de PROTELOS.
No obstante, si esta pauta posológica no es factible, dada la recomendación de administrar
PROTELOS al acostarse, se puede aceptar la ingestión concomitante.

No se ha encontrado ninguna interacción con los suplementos de vitamina D por vía oral.

En los ensayos clínicos no se apreció ningún indicio de interacción clínica o de aumento relevante de
los valores sanguíneos de estroncio con los fármacos que es de esperar que se prescriban
habitualmente junto con PROTELOS a la población destinataria. Estos medicamentos comprendían:
antiinflamatorios no esteroideos (incluido el ácido acetilsalicílico), anilidas (como el paracetamol),
antagonistas H
2
inhibidores de la bomba de protones, diuréticos, digoxina y glucósidos digitálicos,
nitratos orgánicos y otros vasodilatadores para las enfermedades cardíacas, antagonistas del calcio,
betabloqueantes, IECA, antagonistas de la angiotensina II, agonistas selectivos de los receptores
adrenérgicos beta–2, anticoagulantes orales, antiagregantes plaquetarios, estatinas, fibratos y
benzodiazepinas.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos sobre la utilización de ranelato de estroncio en mujeres embarazadas.
En los estudios con animales, las dosis altas mostraron efectos óseos reversibles en la descendencia de
las ratas y conejas tratadas durante la gestación (ver sección 5.3). Si se administrara PROTELOS
involuntariamente durante el embarazo, se suspenderá el tratamiento.

Lactancia
Datos físico-químicos indican que el ranelato de Estroncio se excreta en la leche humana.
PROTELOS no debe administrarse durante la lactancia.

Fertilidad
No se observaron efectos sobre la fertilidad de machos y hembras en estudios en animales.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de PROTELOS sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
PROTELOS se ha investigado en ensayos clínicos donde intervinieron casi 8.000 participantes. La
seguridad a largo plazo se ha evaluado en estudios de fase III entre mujeres posmenopáusicas con
osteoporosis que recibieron tratamiento con 2 g/día de ranelato de estroncio (n=3.352) o placebo
(n=3.317) a lo largo de 60 meses, como máximo. La media de edad en el momento de la inclusión era
de 75 años y el 23 de las pacientes reclutadas tenía entre 80 y 100 años.

No hubo ninguna diferencia en la naturaleza de las reacciones adversas entre los diferentes grupos
tratados, con independencia de que las pacientes tuvieran una edad inferior o superior a 80 años en el
momento de la inclusión.

Las tasas de incidencia generales de las reacciones adversas causadas por el ranelato de estroncio no
difirieron de las del placebo y las reacciones adversas tuvieron, por lo común, un carácter leve y
pasajero. Las reacciones adversas más frecuentes consistieron en náuseas y diarrea que, por regla
general, aparecieron al comienzo del tratamiento sin que luego se apreciaran grandes diferencias entre
los grupos. La retirada del tratamiento obedeció, sobre todo, a las náuseas (1,3 en el grupo del
placebo y 2,2 en el del ranelato de estroncio).

En los estudios de fase III, la incidencia anual de tromboembolia venosa (TEV) observada a lo largo
de 5 años se aproximó a 0,7; el riesgo relativo para las pacientes tratadas con ranelato de estroncio
resultó de 1,4 en comparación con el del placebo (95 CI = [1,0; 2,0]) (ver sección 4.4).

En estudios agrupados randomizados controlados con placebo en pacientes postmenopáusicas con
osteoporosis, se ha observado un aumento significativo de infarto de miocardio en las pacientes
tratadas con PROTELOS en comparación con placebo (1,7 versus 1,1), con un riesgo relativo de
1,6 (95 CI = [1,07 ; 2,38]).

Tabla de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas durante los ensayos clínicos y/o durante la
utilización post-comercialización con Ranelato de estroncio.
Las reacciones adversas, definidas como los acontecimientos adversos al menos posiblemente
atribuibles al ranelato de estroncio, que sucedieron en los estudios de fase III se enumeran a
continuación empleando la convención siguiente (frecuencia frente al placebo): muy frecuentes
(1/10); frecuentes (1/100 a 1/10); poco frecuentes (1/1.000 a 1/100); raras (1/10.000 a
1/1.000); muy raras (1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).
Grupo Sistémico

Categoría de frecuencias

Reacciones adversas
Porcentaje de Pacientes que
experimentan la reacción
adversa
Tratamiento
Ranelato de
estroncio
(n=3352)
Placebo
(n=3317)

Trastornos psiquiátricos
Frecuencia no conocida:
a

Estado de confusión - -
Insomnio - -
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes:
Cefalea 3,3 2,7
Trastornos de la consciencia 2,6 2,1
Pérdida de memoria 2,5 2,0
Poco frecuentes:
Crisis convulsivas
Frecuencia no conocida:
a
Parestesia
Mareo
Vértigo
0,4

-
-
-
0,1

-
-
- 7
Trastornos cardiacos
Frecuentes
d
:
Infarto de miocardio 1,7 1,1
Trastornos vasculares
Frecuentes:
Tromboembolia venosa (TEV) 2,7 1,9
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuencia no conocida:
a

Hiperreactividad bronquial - -
Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:
Náuseas 7,1 4,6
Diarrea 7,0 5,0
Heces blandas 1,0 0,2
Frecuencia no conocida:
a


Vómitos - -
Dolor abdominal - -
Irritación de la mucosa oral (estomatitis y/o úlceras bucales) - -
Reflujo gastroesofágico - -
Dispepsia - -
Estreñimiento - -
Flatulencia
Xerostomía
-
-
-
-
Trastornos hepatobiliares
Frecuencia no conocida:
a

Aumento de las transaminasas séricas (asociado con reacciones de
hipersensibilidad cutánea)
- -
Hepatitis - -
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes:
Dermatitis 2,3 2,0
Eccema 1,8 1,4
Raras:

DRESS (ver sección 4.4)
- -
Muy raras:

Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs): síndrome de Stevens-
Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
c
* (ver sección 4.4)
- -
Frecuencia no conocida:
a


Reacciones de hipersensibilidad cutánea (erupción cutánea, prurito,
urticaria, angioedema)
- -
Alopecia - -
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuencia no conocida:
a

Artromialgias (calambres musculares, mialgias, dolores óseos,
artralgias y dolores en las extremidades)
- -
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 8
Frecuencia no conocida:
a

Edema periférico
Fiebre (asociada con reacciones de hipersensibilidad cutánea)
Malestar general
-
-
-
-
-
-
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuencia no conocida:
a

Insuficiencia de la médula ósea - -
Eosinofilia (asociada con reacciones de hipersensibilidad cutánea) - -
Linfadenopatía (asociada con reacciones de hipersensibilidad cutánea) - -
Exploraciones complementarias
Frecuentes:
Aumento de la Creatina-fosfocinasa sanguínea (CPK)
b
1,4 0,6

a.
Experiencia post-comercialización
b.
Fracción musculoesquelética 3 veces el límite superior de la normalidad. En la mayoría de
los casos, estos valores revirtieron espontáneamente a la normalidad sin modificar el
tratamiento.
c.
*Notificadas como raras en los países asiáticos
d.
En estudios agrupados controlados con placebo en pacientes postmenopáusicas con
osteoporosis, pacientes tratadas con ranelato de estroncio(N=3803, 11270 paciente-años de
tratamiento) comparado con placebo (N=3769, 11250 paciente-años de tratamiento).

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

Síntomas
En un estudio clínico donde se investigó la administración repetida de 4 g de ranelato de estroncio al
día durante 25 días, las mujeres posmenopáusicas sanas toleraron bien la medicación. La
administración aislada de dosis de hasta 11 g a varones voluntarios jóvenes y sanos no causó ningún
síntoma especial.

Tratamiento
Tras los episodios de sobredosificación durante los ensayos clínicos (hasta 4 g/día durante un máximo
de 147 días) no se observó ninguna complicación clínica.
La administración de leche o antiácidos podría reducir la absorción del principio activo. En el caso de
una sobredosificación considerable, cabe plantear la inducción del vómito para eliminar el principio
activo no absorbido.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para tratar las enfermedades óseas – Otros fármacos que
modifican la estructura y la mineralización ósea, código ATC: M05BX03.

Mecanismo de acción
En condiciones in vitro, el ranelato de estroncio: 9
- aumenta la formación de hueso en los cultivos de tejido óseo así como la replicación de los
precursores de osteoblastos y la síntesis de colágeno en los cultivos de células óseas;
- reduce la resorción ósea al disminuir la diferenciación de los osteoclastos y la actividad de
resorción.
De esta manera, el balance del recambio óseo se inclina a favor de la formación de hueso.

La actividad del ranelato de estroncio se investigó en diversos modelos preclínicos. En concreto, el
ranelato de estroncio aumenta la masa ósea trabecular, así como el número y el grosor de las
trabéculas de ratas intactas. Con ello, mejora la fuerza ósea.

En el tejido óseo animal y humano tratados con estroncio, éste se adsorbe sobre todo en la superficie
de los cristales y apenas reemplaza al calcio en los cristales de apatita del hueso recién formado. El
ranelato de estroncio no modifica las características de los cristales óseos. Las biopsias de la cresta
ilíaca, obtenidas hasta 60 meses después del tratamiento con 2 g/día de ranelato de estroncio en los
ensayos de fase III no revelaron ningún efecto nocivo para la calidad o mineralización de los huesos.

Los efectos combinados de la distribución ósea del estroncio (ver sección 5.2) y la mayor absorción
de los rayos X por el estroncio, en comparación con el calcio, explica el incremento de la densidad
mineral ósea (DMO) medida por absorciometría de rayos X de doble fotón (DXA). Los datos
disponibles señalan que estos factores explican casi la mitad del cambio de la DMO durante los tres
años de tratamiento con 2 g/día de PROTELOS. Este dato debe tomarse en consideración al
interpretar las variaciones de la DMO durante el tratamiento con PROTELOS. En los estudios de fase
III, que pusieron de relieve la eficacia del tratamiento de PROTELOS frente a las fracturas, la DMO
media hallada con PROTELOS aumentó (con respecto a la basal) casi en un 4 cada año en la
columna lumbar y un 2 cada año en el cuello femoral, alcanzando entre el 13 y el 15 y entre el
5 y el 6, respectivamente, a los 3 años, en función de los estudios respectivos.

En los estudios de fase III, los marcadores bioquímicos de la formación de hueso (fosfatasa alcalina
específica del hueso y propéptido carboxiterminal del procolágeno de tipo I) aumentaron en
comparación con el placebo y los de la resorción (C–telopéptido sérico y entrecruzamientos del
N-telopéptido urinario) disminuyeron a partir del tercer mes de tratamiento hasta los tres años.

Las concentraciones séricas del calcio y de la hormona paratiroidea (PTH) disminuyen ligeramente
mientras que las concentraciones sanguíneas de fósforo y la actividad de la fosfatasa alcalina total
aumentan como consecuencia de los efectos farmacológicos del ranelato de estroncio, si bien no se
observó ninguna secuela clínica.

Eficacia clínica
La osteoporosis se define como un valor de la DMO de la columna o de la cadera situado 2,5 DE o
más por debajo del valor medio de una población joven y sana. Hay una serie de factores de riesgo
asociados con la osteoporosis posmenopáusica, como la masa ósea reducida, la densidad mineral ósea
baja, la menopausia prematura, los antecedentes de tabaquismo y los antecedentes familiares de
osteoporosis. La secuela clínica de la osteoporosis son las fracturas. El riesgo de fracturas aumenta
con el número de factores de riesgo.

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica:
El programa de estudios de prevención de fracturas con PROTELOS se componía de dos ensayos de
fase III controlados con placebo: los ensayos SOTI y TROPOS. En SOTI participaron 1649 mujeres
posmenopáusicas con osteoporosis consolidada (DMO lumbar baja y fracturas vertebrales
prevalentes) y una media de edad de 70 años. En TROPOS intervinieron 5091 mujeres
posmenopáusicas con osteoporosis (DMO baja del cuello del fémur y fracturas prevalentes en más de
la mitad de ellas) y una media de edad de 77 años. En conjunto, en SOTI y TROPOS se reclutó a
1556 pacientes que tenían más de 80 años en el momento de la inclusión (23,1 de la población
examinada). Además del tratamiento (2 g/día de ranelato de estroncio o del placebo), las pacientes
recibieron suplementos ajustados de calcio y vitamina D en ambos estudios.
10
PROTELOS redujo el riesgo relativo de nuevas fracturas vertebrales en un 41 a lo largo de 3 años
en el estudio SOTI (tabla 1). El efecto alcanzó significación a partir del primer año. Se observaron
efectos beneficiosos parecidos entre las mujeres con varias fracturas iniciales. En cuanto a las
fracturas vertebrales clínicas (definidas como las fracturas asociadas con dolor de espalda y/o una
pérdida de talla de, al menos, 1 cm), el riesgo relativo disminuyó en un 38. PROTELOS también
redujo el número de pacientes con una pérdida de altura de 1 cm, como mínimo, en comparación con
el placebo. La evaluación de la calidad de vida con la escala específica QUALIOST y con el índice de
percepción de salud general de la escala general SF-36 reveló el beneficio de PROTELOS en
comparación con placebo.
La eficacia de PROTELOS a la hora de reducir el riesgo de nuevas fracturas vertebrales se confirmó
en el estudio TROPOS, incluso para las pacientes con osteoporosis que no presentaban ninguna
fractura por fragilidad ósea en condiciones basales.

Tabla 1: Incidencia de pacientes con fracturas vertebrales y reducción del riesgo relativo
Placebo PROTELOS Reducción del riesgo
relativo frente al placebo
(IC del 95), valor p
SOTI N=723 N=719
Nueva fractura vertebral
durante los 3 años
32,8 20,9 41 (27-52), p0,001
Nueva fractura vertebral
durante el 1
er
año
11,8 6,1 49 (26-64), p0,001
Nueva fractura vertebral
clínica durante los 3 años
17,4 11,3 38 (17-53), p0,001
TROPOS N=1823 N=1817
Nueva fractura vertebral
durante los 3 años
20,0 12,5 39 (27-49), p0,001

Entre las pacientes que tenían más de 80 años en el momento de la inclusión se efectuó un análisis
global de los estudios SOTI y TROPOS; se comprobó que PROTELOS reducía el riesgo relativo de
nuevas fracturas vertebrales en un 32 a lo largo de 3 años (incidencia del 19,1 con el ranelato de
estroncio frente al 26,5 con el placebo).

En un análisis a posteriori de las pacientes de los estudios SOTI y TROPOS agrupados, que
presentaban una DMO basal en la columna lumbar, en el cuello del fémur o en ambos en el intervalo
osteopénico y ninguna fractura prevalente, pero con un factor de riesgo adicional de fractura, por lo
menos, (N=176), PROTELOS redujo el riesgo de la primera fractura vertebral en un 72 a lo largo de
3 años (incidencia de fractura vertebral 3,6 con el ranelato de estroncio frente a 12,0 con el
placebo).

Se realizó un análisis a posteriori de un subgrupo de pacientes del estudio TROPOS con un interés
clínico especial y un alto riesgo de fractura [definida por un índice T de la DMO del cuello del
fémur = -3 DE (el intervalo del fabricante correspondía a –2,4 DE basado en NHANES III) y una
edad = 74 años (n=1977, es decir, 40 de la población del estudio TROPOS)]. En este grupo,
PROTELOS redujo el riesgo de fractura de cadera en un 36, con relación al placebo, durante los
3 años de tratamiento (tabla 2).

Tabla 2: incidencia de pacientes con fractura de cadera y reducción relativa del riesgo de las pacientes con DMO
= -2,4 DE (NHANES III) y una edad = 74 años
Placebo PROTELOS Reducción del riesgo
relativo frente al placebo
(IC del 95), valor p
TROPOS N=995 N=982
Fractura de cadera durante 3 años 6,4 4,3 36 (0-59), p=0,046 11

Tratamiento de la osteoporosis en hombres:
La eficacia de PROTELOS se demostró en hombres con osteoporosis con un riesgo elevado de
fractura (edad media 72,7 años; un índice T medio de la DMO lumbar de -2,6; 28 de fracturas
vertebrales prevalentes), en un estudio controlado con placebo, doble ciego, de 2 años de duración,
con un análisis principal después de un año en 243 pacientes (población con intención de tratar,
161 pacientes recibieron ranelato de estroncio).
Todos los pacientes recibieron suplementos diarios de calcio (1000 mg) y vitamina D (800 UI).
Tan solo a los 6 meses del inicio del tratamiento con PROTELOS ya se observaron aumentos
estadísticamente significativos en la DMO en comparación con placebo.
A lo largo de 12 meses, se observó un aumento estadísticamente significativo en la DMO media de la
columna lumbar, criterio principal de eficacia (E (SE) = 5,32 (0,75); IC 95 = [3,86; 6,79]; p
0,001), similar al observado en los estudios pivotales anti-fractura de fase III llevados a cabo en
mujeres posmenopáusicas.
Tras 12 meses se observaron aumentos estadísticamente significativos en la DMO del cuello del
fémur y en la DMO total de la cadera (p 0,001).

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con PROTELOS en los diferentes grupos de la población
pediátrica en osteoporosis (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población
pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El ranelato de estroncio se compone de dos átomos de estroncio estable y una molécula de ácido
ranélico; el componente orgánico facilita un compromiso óptimo entre el peso molecular, la
farmacocinética y la aceptabilidad del fármaco. Las farmacocinéticas del estroncio y del ácido
ranélico se han comprobado entre varones jóvenes sanos y mujeres posmenopáusicas sanas y también
durante la exposición prolongada en hombres con osteoporosis y mujeres con osteoporosis
posmenopáusica, incluidas mujeres de edad avanzada.

Debido a su elevada polaridad, la absorción, distribución y unión a las proteínas plasmáticas del ácido
ranélico son bajas. El ácido ranélico no se acumula ni tampoco se metaboliza en los animales o en la
especie humana. El ácido ranélico absorbido se elimina rápidamente e inalterado por los riñones.

Absorción
La biodisponibilidad absoluta del estroncio se aproxima al 25 (intervalo: 19-27) después de
administrar una dosis oral de ranelato de estroncio de 2 g. Las concentraciones plasmáticas máximas
se alcanzan de 3 a 5 horas después de una dosis única de 2 g. El estado estacionario se alcanza
después de dos semanas de tratamiento. La ingestión del ranelato de estroncio con el calcio o los
alimentos reduce la biodisponibilidad del estroncio aproximadamente en un 60-70, en comparación
con su administración 3 horas después de las comidas. Debido a la absorción relativamente lenta del
estroncio, conviene evitar la ingestión de alimentos y de calcio tanto antes como después de
administrar PROTELOS. Los suplementos de vitamina D por vía oral no afectan la exposición al
estroncio.

Distribución
El estroncio posee un volumen de distribución aproximado de 1 l/kg. La unión del estroncio a las
proteínas plasmáticas humanas es baja (25); el estroncio muestra una gran afinidad por el tejido
óseo. La medición de la concentración del estroncio en muestras de biopsia de la cresta ilíaca de
pacientes tratadas hasta 60 meses con 2 g/día de ranelato de estroncio indicó que la concentración
ósea de estroncio puede alcanzar una meseta al cabo de unos 3 años de tratamiento. No hay datos que
revelen la cinética de eliminación ósea del estroncio después del tratamiento.

Biotransformación 12
El estroncio, como catión divalente, no se metaboliza. El ranelato de estroncio no inhibe las enzimas
del citocromo P450.

Eliminación
La eliminación del estroncio no depende del tiempo ni de la dosis. La semivida eficaz del estroncio es
de unas 60 horas. El estroncio se excreta por los riñones y el tracto gastrointestinal. Su depuración
plasmática se acerca a 12 ml/min (CV 22) y su depuración renal, 7 ml/min (CV 28).

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Pacientes de edad avanzada
Los datos farmacocinéticos de población no revelaron ninguna relación entre la edad y la depuración
aparente del estroncio en la población destinataria.

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min), la
depuración del estroncio disminuye según lo hace el aclaramiento de creatinina (un descenso
aproximado del 30 en un intervalo de aclaramiento de creatinina de 30 a 70 ml/min) y, en
consecuencia, induce un aumento de los valores plasmáticos del estroncio. En los estudios de fase III,
el 85 de las pacientes presentaba un aclaramiento de creatinina entre 30 y 70 ml/min y el 6,
inferior a 30 ml/min, en el momento de la inclusión; la media del aclaramiento de creatinina se
aproximó a 50 ml/min. Por consiguiente, no es necesario ajustar la posología en pacientes con
insuficiencia renal leve a moderada.
No hay datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
inferior a 30 ml/min).

Insuficiencia hepática
No hay ningún dato farmacocinético en pacientes con insuficiencia hepática. En virtud de las
propiedades farmacocinéticas del estroncio, no cabe esperar ningún efecto.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

La administración oral crónica de ranelato de estroncio en dosis altas indujo anomalías óseas y
dentales en roedores, principalmente fracturas espontáneas y retraso de la mineralización que
revirtieron al suspender el tratamiento. Estos efectos aparecieron con valores óseos de estroncio dos a
tres veces mayores que los valores óseos de estroncio en humanos que recibieron hasta tres años de
tratamiento. Los datos de acumulación ósea tras exposición a ranelato de estroncio durante periodos
más largos son limitados.

Los estudios sobre la toxicidad durante el desarrollo de ratas y conejos dieron como resultado
anomalías óseas y dentales (p. ej., angulación de los huesos largos y costillas onduladas) en la
descendencia. Los efectos en las ratas revirtieron a las 8 semanas de la interrupción del tratamiento.

Evaluación del Riesgo Medioambiental (ERA)
La evaluación del riesgo medioambiental del ranelato de estroncio se ha realizado de acuerdo con las
guías europeas sobre ERA.
El ranelato de estroncio no presenta un riesgo para el medio ambiente.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes
13
Aspartamo (E951)
Maltodextrina
Manitol (E421)

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

- 3 años.
- Una vez reconstituida en agua, la suspensión es estable durante 24 horas. Sin embargo, se
recomienda beber la suspensión inmediatamente después de su preparación (ver sección 4.2).

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Sobres de papel/polietileno/aluminio/polietileno.

Presentación
Cajas con 7, 14, 28, 56, 84 ó 100 sobres.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francia


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/288/001
EU/1/04/288/002
EU/1/04/288/003
EU/1/04/288/004
EU/1/04/288/005
EU/1/04/288/006


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 21/09/2004
Fecha de la última renovación: 21/09/2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 14

MM/AAAA

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 15


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

16
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
Francia


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo,
o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización
de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

• Obligación de llevar a cabo medidas post-autorización

El TAC deberá llevar a cabo, dentro del plazo establecido, las siguientes medidas:

Descripción Fecha límite
Estudio de seguridad observacional para evaluar la eficacia de las medidas de
minimización de riesgos aplicadas, incluyendo una descripción de la población de
pacientes tratados en la práctica clínica diaria.
Q2 2014
17


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
18


A. ETIQUETADO
19
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Cartonaje exterior


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PROTELOS 2 g granulado para suspensión oral.
Ranelato de Estroncio.


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada sobre contiene 2 g de Ranelato de Estroncio.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene aspartamo (E 951).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Granulado para suspensión oral.
7 sobres.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
20
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francia


12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/288/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

PROTELOS 2 g 21

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Cartonaje exterior


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PROTELOS 2 g granulado para suspensión oral.
Ranelato de Estroncio.


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada sobre contiene 2 g de Ranelato de Estroncio.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene aspartamo (E 951).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Granulado para suspensión oral.
14 sobres.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
22
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francia


12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/288/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

PROTELOS 2 g 23

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Cartonaje exterior


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PROTELOS 2 g granulado para suspensión oral.
Ranelato de Estroncio.


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada sobre contiene 2 g de Ranelato de Estroncio.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene aspartamo (E 951).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Granulado para suspensión oral.
28 sobres.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
24
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francia


12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/288/003


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

PROTELOS 2 g 25

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Cartonaje exterior


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PROTELOS 2 g granulado para suspensión oral.
Ranelato de Estroncio.


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada sobre contiene 2 g de Ranelato de Estroncio.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene aspartamo (E 951).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Granulado para suspensión oral.
56 sobres.
84 sobres
100 sobres


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD 26


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francia


12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/288/004 56 sobres
EU/1/04/288/005 84 sobres (3 envases de 28)
EU/1/04/288/006 100 sobres


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

PROTELOS 2 g 27

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Sobre


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

PROTELOS 2 g granulado para suspensión oral.
Ranelato de Estroncio.
Vía oral.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

2 g


6. OTROS
28


B. PROSPECTO
29
Prospecto: información para el paciente

PROTELOS 2 g granulado para suspensión oral
Ranelato de estroncio

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos
adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.


Contenido del prospecto:
1. Qué es PROTELOS y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar PROTELOS
3. Cómo tomar PROTELOS
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de PROTELOS
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es PROTELOS y para qué se utiliza

PROTELOS es un medicamento no hormonal que sirve para tratar la osteoporosis severa:
- En mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fracturas para reducir el riesgo de fracturas en la
columna y en la cadera.
- En hombres con riesgo elevado de fractura.

Acerca de la osteoporosis
El organismo está constantemente descomponiendo el hueso antiguo y fabricando hueso nuevo. Si
usted sufre osteoporosis, su organismo descompone el hueso con más velocidad de la que lo forma y,
por eso, va perdiendo hueso gradualmente. El hueso se vuelve más fino y frágil, sobre todo después de
la menopausia.
Muchas personas con osteoporosis no sufren síntomas e incluso ignoran su enfermedad. Sin embargo,
la osteoporosis aumenta el riesgo de fracturas (rotura del hueso), sobre todo en la columna vertebral,
las caderas y las muñecas.

Cómo actúa PROTELOS
PROTELOS, el cual contiene ranelato de estroncio como sustancia activa, pertenece a un grupo de
medicamentos que sirve para tratar las enfermedades óseas.
PROTELOS reduce la descomposición ósea y estimula la nueva formación de hueso, y por tanto,
disminuye el riesgo de fracturas. El hueso recién formado tiene una calidad normal.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar PROTELOS

No tome PROTELOS: 30
- si es alérgico al ranelato de estroncio o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección 6).
- si tiene o ha tenido un coágulo sanguíneo (por ejemplo, en los vasos sanguíneos de sus piernas
o pulmones).
- si está inmovilizado de forma permanente o durante algún tiempo, como por ejemplo si está en
silla de ruedas, o tiene que permanecer en cama o si va a ser operado o se está recuperando de
una operación. El riesgo de trombosis venosa (coágulos de sangre en las piernas o pulmones)
puede aumentar en el caso de inmovilización prolongada.
- si padece una cardiopatía isquémica, o enfermedad cerebrovascular, ej. si le han diagnosticado
un ataque al corazón, ictus, o ataque isquémico transitorio (reducción temporal del flujo de
sangre al cerebro; también conocido como “mini-ictus”), angina de pecho, o bloqueo de los
vasos sanguíneos al corazón o al cerebro.
- si tiene o ha tenido problemas de circulación sanguínea (enfermedad arterial periférica) o si ha
sido operado de las arterias de sus piernas.
- si tiene hipertensión arterial no controlada por el tratamiento.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar PROTELOS:
- si sufre una enfermedad renal grave.
- si tiene riesgo de enfermedad cardiaca, esto incluye hipertensión arterial, colesterol alto,
diabetes, ser fumador.

Durante el tratamiento, si sufre una reacción alérgica (como inflamación de la cara, lengua o garganta,
dificultad para respirar o tragar, erupción cutánea), debe interrumpir inmediatamente su tratamiento
con PROTELOS y acudir al médico.
Con el uso de PROTELOS se han observado erupciones cutáneas con potencial amenaza para la vida
(síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones de hipersensibilidad graves
(DRESS)).
El síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica aparecen inicialmente como
manchas rojizas en forma de diana o manchas circulares a menudo con ampollas centrales en el
tronco. Otros signos adicionales a observar incluyen úlceras en la boca, garganta, nariz, genitales y
conjuntivitis (ojos rojos e hinchados). Estas erupciones cutáneas con potencial amenaza para la vida
van a menudo acompañadas de síntomas de tipo gripal. La erupción puede progresar a la formación de
ampollas generalizadas o descamación de la piel.
El DRESS aparece inicialmente como síntomas de tipo gripal y una erupción cutánea en la cara, y
después una erupción generalizada con temperatura elevada, aumento de los niveles de las enzimas
hepáticas en los análisis de sangre e incremento de un tipo de glóbulos blancos (eosinofilia) y
aumento del tamaño de los ganglios linfáticos.
El mayor riesgo para la aparición de reacciones cutáneas graves está dentro de las primeras semanas
de tratamiento para el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica y por lo general
alrededor de 3-6 semanas para el DRESS.
Si ha desarrollado síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica o DRESS con el uso
de PROTELOS, no debe reiniciar en ningún momento el tratamiento con PROTELOS.
Si desarrolla una erupción o estos síntomas cutáneos, interrumpa el tratamiento con PROTELOS,
consulte urgentemente con un médico e infórmele de que está tomando este medicamento.
Si usted es de origen asiático, consulte a su médico antes de empezar a tomar PROTELOS, ya que
puede tener un mayor riesgo de sufrir reacciones cutáneas.

Niños y adolescentes
PROTELOS no está dirigido al uso en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Uso de PROTELOS con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento.
31
Deberá interrumpir el tratamiento con PROTELOS si recibe tetraciclinas o quinolonas (dos tipos de
antibiótico) por vía oral. Podrá reanudar el tratamiento con PROTELOS cuando termine de tomar
estos antibióticos. Si tiene alguna duda sobre esto, consulte a su médico o farmacéutico.

-Si está tomando medicamentos que contengan calcio, deberán transcurrir, como mínimo,
2 horas antes de ingerir PROTELOS.

-Si toma antiácidos (medicamentos que alivian el ardor de estómago), deberá tomarlos como
mínimo 2 horas después de tomar PROTELOS. Si esto no es posible, puede tomar los dos
medicamentos a la vez.

Toma de PROTELOS con alimentos y bebidas
Los alimentos, la leche y los productos lácteos reducen la absorción del ranelato de estroncio. Se
recomienda tomar PROTELOS separado de las comidas, preferiblemente al acostarse y al menos
2 horas después de tomar alimentos, leche o productos lácteos o suplementos de calcio.

Embarazo y lactancia:
No tome PROTELOS durante el embarazo o la lactancia. Si usted lo toma, por accidente, durante el
embarazo o la lactancia, déjelo de tomar de inmediato y consulte a su médico.

Conducción y uso de máquinas
Es improbable que PROTELOS afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

PROTELOS contiene aspartamo:
Si usted sufre fenilcetonuria (un trastorno metabólico hereditario raro), consulte a su médico antes de
tomar este medicamento.


3. Cómo tomar PROTELOS

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

PROTELOS debe administrarse por vía oral.
La dosis normal es de un sobre de 2 g al día.

Se aconseja tomar PROTELOS al acostarse, preferiblemente al menos 2 horas después de la cena. Si
lo desea, puede acostarse inmediatamente después de ingerir PROTELOS.

Vierta los gránulos contenidos en los sobres para que se suspendan en un vaso de agua (vea las
instrucciones siguientes). PROTELOS puede interaccionar con la leche y los productos lácteos, por lo
que resulta muy importante que sólo mezcle PROTELOS con agua para que actúe correctamente.

Vacíe los gránulos del sobre en un vaso

Añada agua

Remueva hasta que los gránulos se dispersen de forma uniforme dentro del agua. 32

Bébalo enseguida. No deben pasar más de 24 horas, desde que prepare la suspensión hasta que la
tome. Si por alguna razón no puede tomar el medicamento de inmediato, vuelva a remover antes de
tomarlo.

El médico le aconsejará si debe tomar suplementos de calcio o vitamina D, además de PROTELOS.
No ingiera los suplementos de calcio al acostarse, es decir, a la misma hora que PROTELOS.

El médico le indicará cuánto tiempo debe tomar PROTELOS. El tratamiento de la osteoporosis suele
ser prolongado. Conviene que tome PROTELOS durante todo el tiempo prescrito por su médico.

Si toma más PROTELOS del que debe
Si usted ingiere un número excesivo de sobres de PROTELOS, consulte a su médico o farmacéutico.
Quizá, le aconsejen que beba leche o tome antiácidos para reducir la absorción del principio activo.

Si olvidó tomar PROTELOS
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas, tome la siguiente dosis a la hora
prevista.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
La frecuencia de los posibles efectos adversos listados a continuación se define usando la siguiente
clasificación:
• muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas
• frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas
• poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas
• raros: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas
• muy raros: pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas
• frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Frecuentes:
Coágulos de sangre. Ataque al corazón. Los signos de un coágulo de sangre incluyen inflamación
dolorosa en su pierna, dolor repentino en el pecho o dificultad para respirar. Consulte a un médico de
inmediato si sufre cualquiera de estos síntomas.
Náuseas, diarrea, dolor de cabeza, irritación cutánea, problemas de memoria, desvanecimientos.
Sin embargo, estos efectos fueron leves y pasajeros y, por regla general, no obligaron a los pacientes a
suspender el tratamiento. Consulte con su médico si nota algún efecto problemático o persistente.

Poco frecuentes:
Convulsiones.

Raros:
Reacciones de hipersensibilidad graves (DRESS: ver sección 2)

Muy raros:
Se han notificado erupciones cutáneas con potencial amenaza para la vida (síndrome de Stevens-
Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) (ver sección 2).

Frecuencia no conocida:
Vómitos, dolor abdominal, reflujo, indigestión, estreñimiento, flatulencia, sequedad de boca,
hormigueo, mareo, vértigo, dificultad para dormir, inflamación del hígado (hepatitis), irritación bucal
(como úlceras en la boca e inflamación de las encías), dolores óseos, musculares y/o articulares,
calambres musculares, pérdida de cabello, disminución en la formación de células sanguíneas en la 33
médula ósea, picores, urticaria, aparición de ampollas, angioedema (como inflamación de la cara,
lengua o garganta, dificultad para respirar o tragar), inflamación de las extremidades, indisposición,
sensación de confusión, hiperreactividad bronquial (síntomas que incluyen respiración con pitos,
dificultad al respirar y tos).

Si ha interrumpido el tratamiento debido a reacciones de hipersensibilidad, no tome PROTELOS de
nuevo.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de PROTELOS

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el sobre
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Una vez reconstituida en agua, la suspensión es estable durante 24 horas. Sin embargo, se recomienda
beber la suspensión inmediatamente después de su preparación (ver sección 3).

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de PROTELOS
- El principio activo es ranelato de estroncio. Cada sobre contiene 2 g de ranelato de estroncio.
- Los demás componentes son aspartamo (E-951), maltodextrina y manitol (E-421).

Aspecto del producto y contenido del envase
PROTELOS se presenta en sobres que contienen gránulos de color amarillo para su suspensión y
administración oral.
PROTELOS se suministra en cajas de 7, 14, 28, 56, 84 ó 100 sobres.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francia

Responsable de la fabricación 34
Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
Francia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien
S.A. Servier Benelux N.V.
Tel: +32 (0)2 529 43 11

????????
?????? ??????? ????
???.: +359 2 921 57 00

Lietuva
UAB “SERVIER PHARMA”
Tel: +370 (5) 2 63 86 28

Luxembourg/Luxemburg
S.A. Servier Benelux N.V.
Tel: +32 (0)2 529 43 11

Ceská republika
Servier s.r.o.
Tel: +420 222 118 111

Magyarország
Servier Hungaria Kft.
Tel: +36 1 238 7799
Danmark
Servier Danmark A/S
Tlf: +45 36 44 22 60

Malta
Galepharma Ltd
Tel: +(356) 21 247 082
Deutschland
Servier Deutschland GmbH
Tel: +49 (0)89 57095 01

Nederland
Servier Nederland Farma B.V.
Tel: +31 (0)71 5246700

Eesti
CentralPharma Communications OÜ
Tel: +372 640 00 07

Norge
Servier Danmark A/S
Tlf: +45 36 44 22 60

E???da
S????? ????S F??????????? ???
???: +30 210 939 1000

Österreich
Servier Austria GmbH
Tel: +43 (1) 524 39 99

España
Laboratorios Servier S.L.
Tel: +34 91 748 96 30

Polska
Servier Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 (0) 22 594 90 00

France
Les Laboratoires Servier
Tel: +33 (0)1 55 72 60 00

Portugal
Servier Portugal, Lda
Tel.: +351 21 312 20 00
Hrvatska
Servier Pharma, d. o. o.
Tel.: +385 (0)1 3016 222

România
Servier Pharma SRL
Tel: +40 21 528 52 80
Ireland
Servier Laboratories (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0)1 6638110

Ísland
Servier Laboratories
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenija
Servier Pharma d.o.o.
Tel.: +386 (0)1 563 48 11

Slovenská republika
Servier Slovensko spol. s r.o.
Tel.:+421 (0)2 5920 41 11
35

Italia
Servier Italia S.p.A.
Tel: +39 (06) 669081
Suomi/Finland
Servier Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 279 80 80

??p???
?.?.?apa?????a? & S?a ?td
???: +357 22741741

Sverige
Servier Sverige AB
Tel: +46 (8) 52 25 08 00

Latvija
SIA Servier Latvia
Tel. +371 67502039

United Kingdom
Servier Laboratories Ltd
Tel: +44 (0)1753 666409

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

En la página web de la Agencia Europea de Medicamentos puede encontrarse este prospecto en todas
las lenguas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo.