Prospecto e instrucciones de REPLAGAL 1 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 3,5 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de REPLAGAL 1 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 3,5 ml, compuesto por los principios activos AGALSIDASA ALFA.

1. ¿Qué es REPLAGAL 1 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 3,5 ml?
2. ¿Para qué sirve REPLAGAL 1 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 3,5 ml?
3. ¿Cómo se toma REPLAGAL 1 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 3,5 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene REPLAGAL 1 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 3,5 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de REPLAGAL 1 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 3,5 ml

Nº Registro: 1189001
Descripción clinica: Agalsidasa alfa 1 mg/ml inyectable perfusión 3,5 ml 1 vial
Descripción dosis medicamento: 1 mg/ml inyectable 3,5 ml
Forma farmacéutica: CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial de 3,5 ml
Principios activos: AGALSIDASA ALFA
Excipientes: CLORURO DE SODIO, FOSFATO SODICO MONOBASICO MONOHIDRATADO, HIDROXIDO SODICO, POLISORBATO 20
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 11-02-2002
Fecha de último cambio de situación de registro: 11-02-2002
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 11-02-2002
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/01189001/01189001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/01189001/01189001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES AB
Dirección: Rinkebyvägen 11 B
CP: SE 182 36
Localidad: Danderyd
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: SHIRE PHARMACEUTICALS IBERICA, S.L.
Dirección: Pº Pintor Rosales, 44 Bajo Izq.
CP: 28008
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de REPLAGAL 1 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 3,5 ml

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Replagal 1 mg/ml concentrado para solución para perfusión.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 1 mg de agalsidasa alfa.
Cada vial de 3,5 ml de concentrado contiene 3,5 mg de agalsidasa alfa.

La agalsidasa alfa es la proteína humana a-galactosidasa A, producida en una línea celular humana
mediante tecnología de ingeniería genética.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión.
Una solución transparente e incolora.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Replagal está indicado para uso como terapia de sustitución enzimática a largo plazo en pacientes con
diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (deficiencia de a-galactosidasa A).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Replagal debe administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en la
atención a pacientes con la enfermedad de Fabry u otros trastornos metabólicos heredados.

Posología

Replagal se administra en una dosis de 0,2 mg/kg de peso corporal en semanas alternas, por perfusión
intravenosa durante 40 minutos.

Pacientes mayores de 65 años
No se han realizado estudios en pacientes de más de 65 años, por lo que, por el momento, no cabe
recomendar ningún régimen de dosificación para estos pacientes, ya que aún no se han establecido la
eficacia ni la seguridad.

Pacientes con insuficiencia hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal no es preciso ajustar la dosis.

La presencia de daño renal extenso (TFG estimada 60 ml/min) puede limitar la respuesta renal a la
terapia de sustitución enzimática. Se dispone de pocos datos en relación con los pacientes sometidos a
diálisis o a trasplante renal; no se recomienda un ajuste de la dosis.

Población pediátrica
La experiencia en niños es limitada. Por el momento no puede recomendarse ninguna pauta de
administración en niños (0-6 años), ya que no se ha establecido suficientemente la seguridad ni la
eficacia. Los escasos datos clínicos de los que se dispone en relación con los niños de 7-18 años de
edad no permiten recomendar un régimen de dosificación óptimo en el momento actual (ver las
secciones 5.1 y 5.2). Dado que en esta población no se constataron problemas de seguridad
inesperados en el estudio de 6 meses de duración efectuados con Replagal en dosis de 0,2 mg/kg, se
sugiere utilizar este régimen de dosificación en los niños de 7-18 años de edad.

Forma de administración

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver
sección 6.6.

Administrar la solución para perfusión durante 40 minutos, utilizando una vía intravenosa con filtro
incorporado.

No administrar Replagal en la misma vía intravenosa de forma concomitante con otros agentes.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reacciones idiosincrásicas relacionadas con la perfusión
El 13,7 de los pacientes adultos tratados con Replagal en los ensayos clínicos han presentado
reacciones idiosincrásicas relacionadas con la perfusión. Cuatro de 17 (23,5) pacientes pediátricos
7 años de edad participantes en estudios clínicos experimentaron al menos una reacción a la
perfusión en un periodo de 4,5 años de tratamiento (duración media de aproximadamente 4 años).
Tres de 8 (37,5) pacientes pediátricos 7 años de edad experimentaron al menos una reacción
relacionada con la perfusión durante un periodo medio de observación de 4,2 años. En conjunto, el
porcentaje de reacciones relacionadas con la perfusión fue significativamente más bajo en mujeres
que en hombres. Los síntomas más frecuentes han sido escalofríos, cefalea, náuseas, pirexia,
enrojecimiento y cansancio. Las notificaciones de reacciones serias a la perfusión han sido poco
frecuentes; entre los síntomas notificados se incluyen pirexia, escalofríos, taquicardia, urticaria,
náuseas/vómitos, edema angioneurótico con sensación de opresión en la garganta, estridor e
hinchazón de la lengua. Los síntomas relacionados con la perfusión pueden también incluir mareos e
hiperhidrosis. Una revisión de los episodios cardiacos indicó que las reacciones a la perfusión pueden
estar asociadas a estrés hemodinámico desencadenante de episodios cardiacos en pacientes con
manifestaciones cardiacas preexistentes de la enfermedad de Fabry. En general, el inicio de estas
reacciones relacionadas con la perfusión se ha observado en los 2-4 meses siguientes al inicio del
tratamiento con Replagal, aunque también se han notificado casos de inicio más tardío (después de un
año). Estos efectos han disminuido con el tiempo. Si se producen reacciones agudas de carácter leve o
moderado a la perfusión, debe buscarse de inmediato atención médica y aplicar las medidas
oportunas. La perfusión puede interrumpirse temporalmente (de 5 a 10 minutos) hasta que los
síntomas remitan, momento en que podrá reanudarse la perfusión. Los efectos leves y transitorios
pueden no precisar tratamiento médico ni interrupción de la perfusión. Por otra parte, la
administración previa por vía oral o intravenosa de antihistamínicos y/o corticosteroides, de 1 a 24
horas antes de la perfusión, puede evitar reacciones posteriores en aquellos casos en los que ha sido
preciso un tratamiento sintomático.

Reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico
Al igual que con cualquier producto intravenoso con proteínas, es posible que se produzcan
reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Si se producen reacciones anafilácticas o alérgicas
graves, debe interrumpirse inmediatamente la administración de Replagal e instaurarse un tratamiento
adecuado. Deberán observarse las normas médicas en vigor para tratamientos de urgencia.

Anticuerpos de clase IgG contra las proteínas
Al igual que ocurre con todos los productos farmacéuticos con proteínas, los pacientes pueden
desarrollar anticuerpos de clase IgG frente a éstas. Se ha observado una respuesta de concentración
reducida de anticuerpos de clase IgG aproximadamente en el 24 de los pacientes de sexo masculino
tratados con Replagal. De acuerdo con los escasos datos disponibles, este porcentaje resultó ser menor
(7) en la población pediátrica de sexo masculino. Estos anticuerpos de clase IgG parece que se
desarrollaron aproximadamente a los 3-12 meses de tratamiento. Al cabo de 12-54 meses de
tratamiento, el 17 de los pacientes tratados con Replagal seguían presentando un resultado positivo
de anticuerpos, mientras que el 7 presentaban pruebas del desarrollo de tolerancia inmunológica,
basados en la desaparición de los anticuerpos de clase IgG a lo largo del tiempo. El 76 restante en
todo momento dio resultados negativos en las pruebas de determinación de anticuerpos. En pacientes
pediátricos 7 años de edad, 1/16 de pacientes varones dio resultado positivo para anticuerpos IgG
contra la agalsidasa alfa durante el estudio. No se detectó ningún aumento en la incidencia de
acontecimientos adversos para este paciente. En pacientes pediátricos 7 años de edad, 0/7 de
pacientes varones dio resultado positivo para anticuerpos IgG contra la agalsidasa alfa. No se han
detectado anticuerpos de clase IgE en ningún paciente tratado con Replagal.

Pacientes con insuficiencia renal
La presencia de lesión renal importante puede limitar la respuesta de los riñones a la terapia de
sustitución enzimática debido, posiblemente, a cambios patológicos irreversibles subyacentes. En
estos casos, la disminución de función renal sigue estando dentro de los límites esperados con el
avance natural de la enfermedad.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Replagal no debe administrarse de forma concomitante con cloroquina, amiodarona, benoquina ni
gentamicina, ya que estas sustancias pueden inhibir la actividad intracelular de a-galactosidasa.

Puesto que a-galactosidasa A es una enzima, no es probable que sufra interacción con otros
medicamentos mediada por el citocromo P450. En los ensayos clínicos se administraron
medicamentos para el dolor neuropático (como carbamacepina, fenitoína y gabapentina) de forma
concomitante a la mayoría de los pacientes, sin ninguna prueba de interacción.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los datos sobre exposición a Replagal durante el embarazo son muy escasos. Los estudios en
animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo o el desarrollo
embrional/fetal cuando la exposición se produce durante la organogénesis (ver sección 5.3).

Lactancia

Se desconoce si Replagal se excreta en la leche materna. Debería prestarse atención en la prescripción
a mujeres embarazadas o lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Replagal sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante. 5

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son reacciones asociadas con la perfusión,
las cuales se produjeron en el 13,7 de los pacientes adultos tratados con Replagal en los ensayos
clínicos. La mayoría de las reacciones adversas son de gravedad leve o moderada.

La tabla 1 recoge las reacciones adversas notificadas en los 177 pacientes tratados con Replagal en
ensayos clínicos, incluidos 21 pacientes con historia de nefropatía terminal, 24 pacientes pediátricos
(7 – 17 años de edad) y 17 pacientes de sexo femenino, y las comunicadas espontáneamente en la
etapa post comercialización. La información está clasificada por sistemas y órganos y por frecuencia
(muy frecuente 1/10; frecuente 1/100, 1/10; poco frecuente 1/1000, 1/100). Las reacciones
adversas categorizadas como de incidencia “frecuencia no conocida” derivan de los informes
espontáneos post comercialización, y aparecen en cursiva. Las reacciones adversas se enumeran en
orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. La aparición de una reacción en
un único paciente se califica como poco frecuente dado el número de pacientes tratados. Un solo
paciente puede verse afectado por varias reacciones adversas.

Se han identificado las siguientes reacciones adversas para la agalsidasa alfa:

Tabla 1

Trastornos del metabolismo y
de la nutrición
Frecuentes:


edema periférico
Trastornos del sistema
nervioso
Muy frecuentes:
Frecuentes:

Poco frecuentes:


cefalea
mareo, disgeusia, dolor neuropático, temblor, hipersomnia,
hipoestesia, parestesia
parosmia
Trastornos oculares
Frecuentes:

reflejo corneano disminuido, lagrimeo aumentado
Trastornos del oído y del
laberinto
Frecuentes:


acúfenos, empeoramiento de acúfenos
Trastornos cardíacos
Frecuentes:
Frecuencia no conocida:

taquicardia, palpitaciones
arritmias cardiacas (fibrilación auricular, extrasístoles ventriculares,
taquiarritmia), isquemia de miocardio, insuficiencia cardiaca
Trastornos vasculares
Muy frecuentes:
Frecuentes:
Frecuencia no conocida:

rubefacción
hipertensión
hipotensión
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Frecuentes:


Poco frecuentes:


tos, ronquera, sensación de opresión en la garganta, disnea,
nasofaringitis, faringitis, aumento de las secreciones faríngeas,
rinorrea
saturación de oxígeno disminuida
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes:

náusea
Frecuentes: diarrea, vómitos, dolor/molestia abdominal 6
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Frecuentes
Poco frecuentes:
Frecuencia no conocida:


acné, eritema, prurito, erupción, livedo reticularis
edema angioneurótico, urticaria
hiperhidrosis
Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo:
Frecuentes:

Poco frecuentes:
molestia musculoesquelética, mialgia, dolor de espalda, dolor en las
extremidades, hinchazón periférica, artralgia, hinchazón articular
sensación de pesadez
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Muy frecuentes:
Frecuentes:
escalofríos, pirexia, dolor y molestias, fatiga
empeoramiento de la fatiga, sensación de calor, sensación de frío,
astenia, dolor torácico, opresión torácica, enfermedad de tipo gripal,
erupción en el área de inyección, malestar general

Ver también la sección 4.4.

Las reacciones relacionadas con la perfusión notificadas en el ámbito post comercialización (véase
también la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo) también pueden incluir
episodios cardiacos como arritmias cardiacas (fibrilación auricular, extrasístoles ventriculares,
taquiarritmia), isquemia de miocardio e insuficiencia cardiaca en pacientes con enfermedad de Fabry
con compromiso de las estructuras del corazón. Los síntomas relacionados con la perfusión pueden
incluir mareos, hiperhidrosis e hipotensión. Las más frecuentes fueron las reacciones leves
relacionadas con la perfusión, que principalmente incluyeron escalofríos, pirexia, rubefacción,
cefalea, náuseas y disnea.

Pacientes con insuficiencia renal
Las reacciones adversas a medicamentos notificadas en pacientes con historia de nefropatía terminal
fueron similares a las notificadas en la población general de pacientes.

Población pediátrica
Las reacciones adversas a medicamentos notificadas en la población pediátrica (niños y adolescentes)
fueron, en general, similares a las notificadas en los adultos. No obstante, las reacciones relacionadas
con la perfusión (pirexia, disnea, dolor en el pecho) y las exacerbaciones del dolor aparecieron con
mayor frecuencia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.


4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros productos para el tracto alimentario y el metabolismo – Enzimas.
Código ATC: A16AB03 agalsidasa alfa.

Mecanismo de acción

La enfermedad de Fabry es un trastorno del almacenamiento de glicoesfingolípidos provocado por
una actividad deficiente de la enzima lisosomal a-galactosidasa A, que se traduce en una acumulación
de globotriaosilceramida (Gb3 o GL-3, conocida como trihexósido de ceramida (Gb3 o CTH)),
sustrato glicoesfingolípido de esta enzima. Agalsidasa alfa cataliza la hidrólisis de Gb3, lo que separa
un residuo de galactosa terminal de la molécula. Se ha demostrado que el tratamiento con esta enzima
reduce la acumulación de Gb3 en muchos tipos de células, incluidas las endoteliales y parenquimales.
Se ha producido agalsidasa alfa en una línea celular humana para lograr un perfil de glicosilación
humano que pueda influenciar la captación por los receptores manosa-6-fosfato en la superficie de las
células diana de todo el organismo.

Eficacia clínica y seguridad

La seguridad y eficacia de Replagal se evaluaron en dos ensayos aleatorizados, doble ciego y
controlados con placebo y en ensayos de extensión abiertos, en un total de cuarenta pacientes a los
que se había diagnosticado la enfermedad de Fabry a partir de pruebas clínicas y bioquímicas. Los
pacientes recibieron la dosis recomendada de 0,2 mg/kg de Replagal. Veinticinco pacientes
terminaron el primer ensayo y pasaron a un ensayo de extensión. Tras seis meses de tratamiento se
produjo una reducción significativa del dolor en el grupo de pacientes tratados con Replagal en
comparación con placebo (p = 0,021), según la valoración del Brief Pain Inventory (una escala
validada para la medición del dolor). Esto se asoció a una reducción significativa del empleo crónico
de medicación para el dolor neuropático y del número de días en los que se tomó medicación
analgésica. En ensayos posteriores, en los pacientes pediátricos de sexo masculino mayores de 7 años
de edad, se observó una reducción del dolor tras 9 y 12 meses de terapia con Replagal en comparación
con la situación basal previa al tratamiento. La reducción del dolor persistió a lo largo de los 4 años
de tratamiento con Replagal en 9 pacientes (en pacientes 7 – 18 años de edad).

El tratamiento con Replagal durante un periodo de 12 a 18 meses dio lugar a una mejoría de la calidad
de vida (CV), de acuerdo con las mediciones efectuadas con instrumentos validados.

Tras 6 meses de tratamiento, Replagal estabilizó la función renal en comparación con un descenso en
los pacientes tratados con placebo. Las muestras de biopsia renal revelaron un incremento
significativo de la fracción de glomérulos normales y un descenso significativo de la fracción de
glomérulos con ensanchamiento del mesangio en pacientes tratados con Replagal, a diferencia de los
pacientes tratados con placebo. Al cabo de 12-18 meses de terapia de mantenimiento, Replagal mejoró
la función renal, medida por la tasa de filtración glomerular basada en la inulina en 8,7 ± 3,07 ml/min
(p = 0,030). La terapia a más largo plazo (48-54 meses) dio lugar a una estabilización de la TFG en
los pacientes de sexo masculino con TFG basal normal (= 90 ml/min/1,73 m
2
) o con disfunción renal
de grado leve a moderado (TFG de 60 a 90 ml/min/1,73 m
2
) y a una ralentización de la velocidad de
declive de la función renal y de la progresión hacia nefropatía terminal en los pacientes con
enfermedad de Fabry de sexo masculino con grados más graves de disfunción renal (TFG de 30 a
60 ml/min/1,73 m
2
).

En un segundo estudio, quince pacientes con hipertrofia del ventrículo izquierdo terminaron un
estudio de 6 meses controlado con placebo e iniciaron un estudio de extensión. El tratamiento con
Replagal produjo una reducción de 11,5 g de la masa ventricular izquierda medida por resonancia
magnética en el estudio controlado, mientras que los pacientes que recibieron placebo presentaron un
aumento de la masa ventricular izquierda de 21,8 g. Por otra parte, en el primer estudio, con 25 8
pacientes, Replagal también produjo una reducción significativa de la masa cardiaca tras 12-18 meses
de terapia de mantenimiento (p 0,001). Replagal también se asoció a una mejor contractilidad
cardiaca, a un descenso de la duración media del intervalo QRS y a una reducción concomitante del
grosor septal observado en ecocardiografía. Dos pacientes con bloqueo de rama derecha en los
estudios realizados recuperaron un estado normal tras la terapia con Replagal. Estudios en régimen
abierto realizados con posterioridad demostraron una reducción significativa con respecto a la
situación basal de la masa ventricular izquierda determinada mediante ecocardiografía en los
pacientes de ambos sexos con enfermedad de Fabry durante 24 a 36 meses de tratamiento con
Replagal. Las reducciones en la masa ventricular izquierda observadas mediante ecocardiografía en
los pacientes de ambos sexos con enfermedad de Fabry durante 24 a 36 meses de tratamiento con
Replagal se asociaron con una mejoría significativa de los síntomas de acuerdo con las mediciones
efectuadas con los sistemas de clasificación de la NYHA y de la CCS en los pacientes con
enfermedad de Fabry que presentaban insuficiencia cardiaca grave o síntomas de angina en
condiciones basales.

En comparación con el tratamiento con placebo, el tratamiento con Replagal también redujo la
acumulación de Gb3. Tras los seis primeros meses de la terapia se observaron descensos medios de
aproximadamente el 20-50 en muestras de plasma, sedimento urinario y biopsias de hígado, riñón y
corazón. Tras 12-18 meses de tratamiento se observó una reducción del 50-80 en plasma y
sedimento urinario. Los efectos metabólicos estuvieron igualmente asociados con un aumento de peso
clínicamente significativo, aumento de la sudoración y de la energía. En consonancia con los efectos
clínicos de Replagal, el tratamiento con la enzima redujo la acumulación de Gb3 en muchos tipos de
células, incluidas las glomerulares renales y las epiteliales tubulares, las células del endotelio capilar
renal (no se examinaron las células del endotelio capilar cardíaco y dermal) y los miocitos cardíacos.
En los pacientes pediátricos de sexo masculino con enfermedad de Fabry, la Gb3 plasmática
disminuyó un 40-50 tras 6 meses de terapia con Replagal 0.2mg/kg y esta reducción persistió tras un
total de 4 años de tratamiento en 11 pacientes.

La perfusión de Replagal en el domicilio puede considerarse en aquellos pacientes que estén
tolerando bien las perfusiones.

Población pediátrica
En los pacientes pediátricos de sexo masculino 7 años de edad con enfermedad de Fabry, la
hiperfiltración puede ser la manifestación más temprana de afectación renal por la enfermedad. Se
observó una reducción de estas tasas de filtración glomerular hipernormales en el transcurso de los 6
primeros meses siguientes al inicio de la terapia con Replagal. Tras un año de tratamiento con
agalsidasa alfa en dosis de 0,2 mg/kg cada dos semanas, los valores anormalmente elevados de TFGe
disminuyeron de 143,4 ± 6,8 a 121,3 ± 5,6 ml/min/1,73 m
2
en este subgrupo, y estas TFGe se
estabilizaron en el rango normal durante los 4 años de tratamiento con Replagal en dosis de
0,2 mg/kg, tal como lo hicieron las TFGe de los pacientes sin hiperfiltración.

En pacientes pediátricos varones 7 años de edad, la variabilidad de la frecuencia cardiaca era
anormal al inicio, y mejoró tras 6 meses de tratamiento con Replagal en 15 niños; la mejora se
mantuvo durante los 4,0 años de tratamiento con Replagal en dosis de 0,2 mg/kg en un estudio de
extensión abierto a largo plazo en 9 niños. Los valores de masa ventricular izquierda individual
indexada por altura
2.7
estaban dentro del rango normal para los niños 7 años de edad (39 g/m
2.7
) al
inicio. Se observó una reducción relativa del 11 en la MVI media durante los 4,5 años de
tratamiento. Los valores de masa ventricular izquierda individual indexada por altura
2.7
estaban en el
límite superior o eran elevados (95) para 5/6 niños 7 años de edad (39 g/m
2.7
) al inicio. Los
valores de MVII para los 5 niños se ubicaron en el rango normal tras el inicio del tratamiento.

Para los pacientes entre 0 y 7 años de edad, los datos limitados no indican ningún problema específico
de seguridad.

Estudio en pacientes que cambiaron de agalsidasa beta a Replagal (agalsidasa alfa)
A 103 pacientes (sin tratamiento previo (N=29) o tratados anteriormente con agalsidasa beta que
cambiaron a Replagal (n=62)) se los trató durante 12 meses en un estudio abierto, no controlado. Un
análisis intermedio indicó que se habían notificado acontecimientos adversos graves en el 30,6 de
los pacientes que habían cambiado de agalsidasa beta, frente a un 24,1 en los que no habían recibido
tratamiento antes de la incorporación al estudio. Los pacientes que habían cambiado de agalsidasa
beta a Replagal tenían un perfil de seguridad coherente con el observado en otra experiencia clínica.
Las reacciones relacionadas con la perfusión parecieron ser más frecuentes en los pacientes sin
tratamiento previo (las experimentaron 11 pacientes de la población sin tratamiento previo, 37,9),
en comparación con los que habían cambiado el tratamiento (las tuvieron 17 pacientes de la población
cambiada, 27,4). El patrón de las reacciones relacionadas con la perfusión observadas en los
pacientes sin tratamiento previo es coherente con la experiencia notificada previamente en estudios
clínicos (ver sección 4.4).

Inmunogenia
No se ha demostrado que los anticuerpos de agalsidasa alfa estén asociados a ningún efecto
clínicamente significativo sobre la seguridad (como reacciones a la perfusión) ni la eficacia.

Este medicamento se ha autorizado en Circunstancias excepcionales”. Esta modalidad de aprobación
significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener información completa de
este medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará anualmente la información nueva del medicamento
que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP)
se actualizará cuando sea necesario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Se administraron dosis únicas de entre 0,007 y 0,2 mg de enzima por kilogramo de peso corporal a
pacientes varones adultos, en forma de perfusiones intravenosas de 20-40 minutos; a las mujeres se
les administraron 0,2 mg de enzima por kilogramo de peso corporal en forma de perfusión durante
40 minutos. Las propiedades farmacocinéticas en general no se vieron afectadas por la dosis de la
enzima. Tras una dosis intravenosa única de 0,2 mg/kg, la agalsidasa alfa tuvo un perfil bifásico de
distribución y eliminación de la circulación. No se observaron diferencias significativas de los
parámetros farmacocinéticos entre los pacientes varones y las mujeres. La semivida de eliminación de
la proteína de la sangre fue aproximadamente de 108 ± 17 minutos en los varones y de 89 ±28 en las
mujeres, siendo el volumen de distribución de aproximadamente el 17 del peso corporal en ambos
sexos. El aclaramiento de referencia fue de 2,66 ml/min/kg para los varones y de 2,10 ml/min/kg para
las mujeres. Dadas las similitudes en las propiedades farmacocinéticas de la agalsidasa alfa en
varones y mujeres, es de esperar que la distribución tisular en los principales tejidos y órganos sea
también semejante.

Tras seis meses de tratamiento con Replagal, 12 de los 28 pacientes varones presentaron una
farmacocinética alterada que incluía un aumento manifiesto del aclaramiento. Dichas alteraciones se
asociaron con el desarrollo de concentraciones reducidas de anticuerpos frente a agalsidasa alfa, pero
no se observaron efectos clínicamente significativos sobre la seguridad y la eficacia en los pacientes
estudiados.

Según el análisis de las biopsias hepáticas antes y después de la dosis realizadas a los pacientes
varones con la enfermedad de Fabry, se ha calculado que la semivida tisular sobrepasa las 24 horas y
que la absorción hepática de la enzima es el 10 de la dosis administrada.

La agalsidasa alfa es una proteína. No se espera que se fije a proteínas. Se espera que la degradación
metabólica siga las rutas de otras proteínas, es decir, hidrólisis peptídica. No es probable que la
agalsidasa alfa interaccione con otros medicamentos.
10
Insuficiencia renal
Se considera que la eliminación renal de agalsidasa alfa es una ruta de aclaramiento secundaria, ya
que los parámetros farmacocinéticos no se ven alterados por el deterioro de la función renal.

Insuficiencia hepática
Dado que se espera que el metabolismo se produzca por hidrólisis peptídica, no se cree que el
deterioro de la función hepática influya en la farmacocinética de agalsidasa alfa de forma
clínicamente significativa.

Población pediátrica
En los niños de 7-18 años de edad, el Replagal administrado en dosis de 0,2 mg/kg se eliminó más
rápidamente de la circulación que en los adultos. El aclaramiento medio de Replagal en los niños de
7-11 años, en los adolescentes de 12-18 años y en los adultos fue de 4,2 ml/min/kg, 3,1 ml/min/kg y
2,3 ml/min/kg, respectivamente. Los datos farmacodinámicos sugieren que, cuando se usa una dosis
de 0,2 mg/kg de Replagal, los grados de reducción de la Gb3 plasmática son más o menos
comparables entre adolescentes y niños pequeños (ver sección 5.1).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas. No se esperan efectos genotóxicos ni
carcinogénicos. Los estudios de toxicidad para la reproducción con hembras de rata y conejo no han
demostrado efectos en la gestación ni sobre el feto en desarrollo. No se han realizado estudios sobre el
parto ni sobre el desarrollo perinatal y posnatal. No se sabe si Replagal atraviesa la placenta.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Fosfato sódico monobásico, monohidratado
Polisorbato 20
Cloruro sódico
Hidróxido de sodio
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

2 años.
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 25°C.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse de forma inmediata. De no ser así, los
tiempos de conservación durante el uso y las condiciones previas al mismo son responsabilidad del
usuario y no deben exceder habitualmente las 24 horas a 2-8ºC, a menos que la dilución se haya
efectuado en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
11
6.5 Naturaleza y contenido del envase

3,5 ml de concentrado para solución para perfusión en viales de 5 ml (vidrio de tipo 1), con tapón
(caucho butílico con revestimiento de fluoro-resina), cápsula de cierre (aluminio) en una sola pieza
con disco de apertura flip-off. Envases de 1, 4 o 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

• Calcular la dosis y el número de viales de Replagal necesarios

• Diluir el volumen total de concentrado de Replagal necesario en 100 ml de una solución de
9 mg/ml de cloruro sódico para perfusión (0,9). Tome precauciones para garantizar la
esterilidad de las soluciones preparadas, ya que Replagal no contiene ningún conservante ni
agente bacteriostático; deberá aplicarse una técnica aséptica. Una vez diluida, la solución debe
mezclarse suavemente, sin agitarla.

• Puesto que no contiene conservantes, se recomienda iniciar la administración lo antes posible
tras la dilución.

• La solución debe inspeccionarse visualmente para descartar la presencia de materia en
partículas y de cambios de color antes de la administración.

• Para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que
hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Suecia
Teléfono: +46 8 5449 6400
Fax: +46 8 5449 6429


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/189/001-003


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 03/08/2001
Fecha de la última renovación: 03/08/2006


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 12


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO

E. OBLIGACIÓN ESPECÍFICA DE LLEVAR A CABO
MEDIDAS POST-AUTORIZACIÓN EN RELACIÓN CON
UNA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN
CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES 13
A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

TK3
205 Alewife Brook Parkway
Cambridge, MA 02138
EE.UU.

Shire Human Genetic Therapies Inc.,
400 Shire Way
Lexington, MA 02421
EE.UU

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Shire Human Genetic Therapies AB
Åldermansgatan 13, 227 64 Lund
Suecia


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede


E. OBLIGACIÓN ESPECÍFICA DE LLEVAR A CABO MEDIDAS POST-
AUTORIZACIÓN EN RELACIÓN CON UNA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN EN CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES

Al ser esta una autorización de comercialización en circunstancias excepcionales y según lo que
establece el Artículo 14(8) del Reglamento (CE) 726/2004, el TAC deberá llevar a cabo, dentro del
plazo establecido, las siguientes medidas:
14
Descripción Fecha límite
1a. Estudio de resultados clínicos de cinco años de duración
Estudio que se llevará a cabo con un número adecuado de pacientes de ambos
sexos a fin de evaluar los efectos a largo plazo de la terapia con agalsidasa alfa
sobre la frecuencia de los acontecimientos clínicos, por ejemplo los que se
producen como resultado de una patología cerebrovascular o cardiovascular o de
una insuficiencia renal. En esta población, se hará especial hincapié en la
evaluación del progreso de la disfunción orgánica, incluida su reversibilidad. Se
recopilarán datos de controles históricos a fin de efectuar comparaciones.
31 de marzo
2013
1b. Estudio de pautas de dosificación alternativas
Se llevará a cabo la evaluación de los resultados del estudio sobre los calendarios
alternativos de administración inicial, y se remitirá al Comité de Medicamentos de
Uso Humano (CHMP).
31 de julio de
2013.

1c. Estudio de pautas de dosificación de mantenimiento
Se llevará a cabo la evaluación de los calendarios de administración, así como los
métodos de control, después de la terminación de la evaluación de resultados
clínicos de cinco años de duración. El informe final se presentará después de su
terminación. Está previsto que el TAC informe anualmente en la Reevaluación
Anual y confirme la fecha de terminación definitiva.
31 de
diciembre de
2015

2a. Estudio en niños
• Se pide al TAC que complete la base de datos de seguridad del estudio
TKT029 y que remita un análisis de dichos datos. La base de datos
resultante debe incluir todos los acontecimientos adversos, incluidos
aquellos considerados posteriormente clínicamente irrelevantes.

• Se pide al TAC que envíe el informe final del estudio realizado tras la
inscripción acordada de pacientes adicionales después de la finalización
del estudio TKT029 (los datos se presentarán como un informe
independiente del estudio HGT-REP-084)

• Se pide al TAC que envíe un informe final de los datos de seguridad
obtenidos en los estudios TKT029 y HGT-REP-084.
10 de julio de
2013
30 de
noviembre de
2013


31 de
diciembre de
2013
15


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
16


A. ETIQUETADO
17
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERNO / 3,5 ML VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Replagal 1 mg/ml concentrado para solución para perfusión
Agalsidasa alfa


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un vial contiene 3,5 mg de agalsidasa alfa


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Fosfato sódico monobásico, monohidratado
polisorbato 20
cloruro sódico
hidróxido de sodio
agua para preparaciones inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 x 3,5 ml concentrado para solución para perfusión
4 x 3,5 ml concentrado para solución para perfusión
10 x 3,5 ml concentrado para solución para perfusión


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: {mes/año}
Utilizar en las 3 horas siguientes a la dilución

18
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Suecia
Teléfono: +46 8 5449 6400
Fax: +46 8 5449 6429


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/189/001
EU/1/01/189/002
EU/1/01/189/003


13. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
19
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

PRESENTACIÓN EN VIAL DE 3,5 ML


1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Replagal 1 mg/ml concentrado estéril
Agalsidasa alfa
Vía intravenosa


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP: {mes/año}


4. NÚMERO DE LOTE

Lot {número}


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

3,5 ml


6. OTROS

Conservar en nevera

20
B. PROSPECTO
21
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Replagal 1 mg/ml concentrado para solución para perfusión
Agalsidasa alfa

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos
adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Replagal y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Replagal
3. Cómo tomar Replagal
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Replagal
6. Información adicional


1. QUÉ ES REPLAGAL Y PARA QUÉ SE UTILIZA

El principio activo de Replagal es agalsidasa alfa (1 mg/ml). La agalsidasa alfa es una forma de la
enzima humana a-galactosidasa. Se produce activando el gen de la a-galactosidasa A de las células.
Después se elimina la enzima de las células y se convierte en un concentrado estéril para solución
para perfusión.

Replagal se utiliza para tratar la enfermedad de Fabry. Se emplea como terapia de sustitución
enzimática cuando el nivel de enzimas en el organismo es más bajo de lo normal, como ocurre en la
enfermedad de Fabry.


2. ANTES DE TOMAR REPLAGAL

No tome Replagal
Si es alérgico (hipersensible) a la agalsidasa alfa o a cualquiera de los demás componentes de
Replagal.

Tenga especial cuidado con Replagal
Si nota cualquiera de estos efectos durante o después de una perfusión, debe informar a su médico
inmediatamente:
- fiebre alta, escalofríos, sudoración, latido cardiaco rápido
- vómitos
- mareos
- urticaria (ronchas), picor o exantema
- hinchazón de las manos, los pies, los tobillos, la cara, los labios, la boca o la garganta, que le
puede provocar dificultad para tragar o para respirar
- dolor o sensibilidad en el pecho, los músculos o las articulaciones 22

Es posible que el médico detenga temporalmente la perfusión (5-10 minutos) hasta que desaparezcan
los síntomas y que luego reanude la perfusión.

El médico puede tratar también los síntomas con otros medicamentos (antihistamínicos o
corticosteroides).

En la mayoría de los casos, podrá seguir recibiendo Replagal aunque aparezcan estos síntomas.

Si sufre una reacción alérgica grave (de tipo anafiláctico), la administración de Replagal se
interrumpirá de forma inmediata y su médico tendrá que iniciar un tratamiento apropiado.

Si el tratamiento con Replagal hace que su cuerpo produzca anticuerpos, esto no hará que Replagal
deje de tener efecto y los anticuerpos pueden desaparecer con el tiempo.

Uso en niños
Los datos clínicos en niños de 7 a 18 años de edad son limitados. En los estudios con Replagal en
niños de 0 a 18 años de edad no se presentaron problemas de seguridad inesperados. Tras el
tratamiento con Replagal en dosis de 0,2 mg/kg cada dos semanas, los cambios en los parámetros
clínicos de la enfermedad de Fabry en niños fueron similares a los observados en estudios anteriores
con pacientes adultos con enfermedad de Fabry.

Toma de otros medicamentos
No se conoce información sobre la interacción de Replagal con otros medicamentos.

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Uso de Replagal con los alimentos y bebidas
No es probable que se produzcan interacciones con alimentos o bebidas.

Embarazo y lactancia
Los muy escasos datos clínicos de los que se dispone sobre exposición a Replagal (n=4) durante el
embarazo no han revelado efectos adversos sobre la madre o el recién nacido.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Puede conducir y manejar máquinas mientras esté recibiendo Replagal.


3. CÓMO TOMAR REPLAGAL

Replagal debe diluirse en una solución de 9 mg/ml de cloruro sódico (0,9) antes de administrarlo.
Después de la dilución, Replagal se administra a través de una vena, normalmente del brazo.

La dosis normal es una perfusión de 0,2 mg por cada kilo de peso. Esto supone unos 14 mg o 4 viales
(frascos de vidrio) de Replagal para una persona de unos 70 kg. La perfusión se administrará cada dos
semanas.

Cada vez que reciba el tratamiento se tardará 40 minutos en administrarle Replagal a través de la
vena. El tratamiento estará supervisado por un médico especializado en el tratamiento de la
enfermedad de Fabry.

Si olvidó tomar Replagal
Si ha omitido una perfusión de Replagal, póngase en contacto con su médico. 23

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Replagal puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Casi todos ellos son leves o moderados. Aproximadamente 1 de cada 7 pacientes
puede tener reacción durante o después de la perfusión de Replagal. Estas reacciones incluyen
escalofríos, cefalea, náuseas, fiebre, enrojecimiento de la cara y cansancio. También puede producirse
una disminución de la tensión arterial. Sin embargo, algunos efectos adversos pueden ser graves y
precisar un tratamiento.

Entre los efectos adversos muy frecuentes (que aparecen en más de 1 de cada 10 pacientes tratados) se
encuentran:
- dolor de cabeza
- enrojecimiento
- náuseas
- escalofríos, fiebre
- dolor o molestias generales, cansancio

Entre los efectos adversos frecuentes (que aparecen en menos de 1 de cada 10 pacientes tratados) se
encuentran:
- hormigueos, adormecimiento o dolor en los dedos de los pies o de las manos, cambios en el
sabor de los alimentos, lagrimeo ocular, zumbido en los oídos, sacudidas musculares,
inestabilidad, prolongación del sueño
- palpitaciones, aumento de la frecuencia cardiaca, aumento de la presión arterial
- tos, dolor u opresión torácicos, ronquera, dolor u opresión en la garganta, secreciones faríngeas
pegajosas, secreciones nasales
- vómitos, dolor o molestias abdominales, diarrea
- acné, enrojecimiento, picor o manchas en la piel, exantema en el lugar de administración de la
perfusión
- dolor en la espalda o en los miembros, hinchazón de las extremidades o de las articulaciones
- sensación de frío o de calor, síntomas similares a los de la gripe, malestar general

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. CONSERVACIÓN DE REPLAGAL

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Replagal después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

No utilice Replagal si observa cambios de color o presencia de cuerpos extraños. 24

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Replagal

- El principio activo es la agalsidasa alfa.
- Los demás componentes son: Fosfato sódico monobásico, monohidratado
Polisorbato 20
Cloruro sódico
Hidróxido de sodio
Agua para inyecciones

Aspecto del producto y contenido del envase

Replagal es un concentrado para solución para perfusión. Su medicamento está disponible en viales
que contienen 3,5 mg/3,5 ml de agalsidasa alfa. Existen envases de 1, 4 o 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización

Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Suecia
Tel.: +46 8 5449 6400
Fax: +46 8 5449 6429

Responsable de la fabricación

Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 13,, 227 64 Lund, Suecia

Este prospecto ha sido aprobado en

Este medicamento se ha autorizado en Circunstancias excepcionales.
Esto modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de su enfermedad no ha sido posible
obtener una información completa de este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos revisará anualmente la información nueva del medicamento
que pueda estar disponible y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. También presenta enlaces con otras páginas
web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

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Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Instrucciones de uso, manipulación y eliminación
El tratamiento con Replagal debe ser supervisado por un médico experimentado en la atención a
pacientes con la enfermedad de Fabry u otros trastornos metabólicos hereditarios.

Replagal se administra en una dosis de 0,2 mg/kg de peso corporal en semanas alternas, por perfusión
intravenosa durante 40 minutos. 25

1. Calcular la dosis y el número de viales de Replagal necesarios.

2. Diluir el volumen total de concentrado de Replagal necesario en 100 ml de una solución de
9 mg/ml de cloruro sódico para perfusión (0,9 p/v). Tome precauciones para garantizar la
esterilidad de las soluciones preparadas, ya que Replagal no contiene ningún conservante ni
agente bacteriostático; deberá aplicarse una técnica aséptica. Una vez diluida, la solución debe
mezclarse suavemente, sin agitarla.

3. La solución debe inspeccionarse visualmente para descartar la presencia de materia en
partículas y de cambios de color antes de la administración.

4. Se administrará la solución para perfusión durante 40 minutos, utilizando una línea intravenosa
con filtro incorporado. Puesto que no hay conservantes, se recomienda iniciar la
administración lo antes posible, siempre en las 3 horas siguientes a la dilución. Sin embargo,
se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución diluida durante 24 horas a 25
°C.

5. No utilizar la misma línea intravenosa para la perfusión de Replagal y la perfusión
concomitante de otros agentes.

6. Para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que
hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.