Prospecto e instrucciones de RESOLOR 2 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de RESOLOR 2 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos, compuesto por los principios activos PRUCALOPRIDA SUCCINATO.

1. ¿Qué es RESOLOR 2 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve RESOLOR 2 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma RESOLOR 2 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene RESOLOR 2 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de RESOLOR 2 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos

Nº Registro: 9581002
Descripción clinica: Prucaloprida 2 mg 28 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 2 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 28 comprimidos
Principios activos: PRUCALOPRIDA SUCCINATO
Excipientes: LACTOSA HIDRATADA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 07-05-2012
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 25-01-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 25-01-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 25-01-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/09581002/09581002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/09581002/09581002_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: SHIRE-MOVETIS NV
Dirección: Veedijk 58
CP: B-2300
Localidad: Turnhout, Bélgica
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: SHIRE PHARMACEUTICALS IBERICA, S.L.
Dirección: Nuñez de Balboa, 81
CP: 28006
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de RESOLOR 2 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos

ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Resolor 1 mg comprimidos recubiertos con película.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de prucaloprida (como prucaloprida
succinato).
Excipientes: cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos de forma biconvexa de color blanco a blanquecino, redondos, marcados con “PRU 1” en
una de las caras.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Resolor está indicado para el tratamiento sintomático del estreñimiento crónico en mujeres en las
cuales los laxantes no proporcionan un alivio adecuado.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Mujeres: 2 mg una vez al día.
Varones: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Resolor en varones en ensayos clínicos
controlados; por lo tanto, no se recomienda el uso de Resolor en varones hasta que se disponga de
nuevos datos.
Pacientes de edad avanzada (65 años): Comenzar con 1 mg una vez al día (ver sección 5.2); en caso
necesario, la dosis puede aumentarse a 2 mg una vez al día.
Niños y adolescentes: No se recomienda la administración de Resolor en niños y adolescentes menores
de 18 años hasta que se disponga de nuevos datos. En la sección 5.2 se describen los datos actualmente
disponibles.
Pacientes con insuficiencia renal: La dosis en pacientes con insuficiencia renal avanzada
(FG 30 ml/min/1,73 m
2
) es de 1 mg una vez al día (ver secciones 4.3 y 5.2). No se requiere ajuste de
la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
Pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase
C) comienzan con 1 mg una vez al día que puede aumentarse a 2 mg en caso necesario para mejorar la
eficacia y si se tolera bien la dosis de 1 mg (ver secciones 4.4 y 5.2). No se requiere ajuste de la dosis
en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.
Debido al mecanismo de acción específico de la prucaloprida (estimulación de la motilidad
propulsora), no se espera que dosis diarias superiores a 2 mg proporcionen una mayor eficacia.3
En caso de que la administración única diaria de prucaloprida no sea eficaz después de 4 semanas de
tratamiento, se deberá volver a examinar al paciente y considerar el beneficio de continuar con el
tratamiento.
La eficacia de la prucaloprida ha sido establecida en estudios doble ciego, controlados con placebo de
hasta tres meses de duración. En caso de tratamiento prolongado, se debe reevaluar el beneficio de
tratamiento a intervalos regulares.
Forma de administración
Los comprimidos recubiertos de Resolor son para uso oral y pueden administrarse con o sin alimentos,
a cualquier hora del día.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (incluidos en la sección 6.1).
- Insuficiencia renal que requiera diálisis.
- Perforación u obstrucción intestinal debida a un trastorno estructural o funcional de la pared
intestinal, íleo obstructivo, trastornos inflamatorios graves del tracto intestinal, como la
enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y megarrecto/megacolon tóxico.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La excreción renal es la vía principal de eliminación de la prucaloprida (ver sección 5.2). Se
recomienda una dosis de 1 mg en los sujetos con insuficiencia renal avanzada (ver sección 4.2).
Se debe tener precaución al prescribir Resolor a pacientes con insuficiencia hepática grave
(Child-Pugh clase C) ya que los datos son limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver
sección 4.2).
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Resolor en pacientes con enfermedad concomitante
grave o clínicamente inestable (por ej.: enfermedad cardiovascular o pulmonar, trastornos
neurológicos o psiquiátricos, cáncer o SIDA y otros trastornos endocrinos) en ensayos clínicos
controlados. Resolor debe prescribirse con precaución en pacientes con dichas patologías,
especialmente cuando se utilice en pacientes con antecedentes de arritmias o enfermedad isquémica
cardiovascular.
En caso de diarrea grave, la eficacia de los anticonceptivos orales podría verse disminuida,
recomendándose el uso de un método anticonceptivo adicional para prevenir posibles fallos del
anticonceptivo oral (ver ficha técnica del anticonceptivo oral).
Varones: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Resolor en varones en ensayos clínicos
controlados; por lo tanto, no se recomienda el uso de Resolor en varones hasta que se disponga de
nuevos datos.
Los comprimidos contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras
de intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa
no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La prucaloprida presenta un bajo potencial de interacción farmacocinética. Se excreta principalmente
en la orina sin alterar (aproximadamente el 60 de la dosis) y el metabolismo in vitro es muy lento.
Aunque se conocen 8 metabolitos diferentes, el más abundante de estos, el ácido carboxílico producto
de la O-desmetilación oxidativa de cadena lateral, representa menos del 4 de la dosis.4
La prucaloprida no inhibió las actividades específicas del CYP450 en los estudios in vitro en
microsomas hepáticos humanos a las concentraciones terapéuticamente relevantes.
Aunque la prucaloprida puede comportarse como un sustrato débil de la P-glicoproteína (P-gp), no es
un inhibidor de la P-gp a concentraciones clínicamente relevantes.
Efectos de la prucaloprida en la farmacocinética de otros medicamentos
Durante la coadministración de prucaloprida, se encontró un aumento del 30 en las concentraciones
plasmáticas de la eritromicina. El mecanismo de interacción no está dilucidado.
La prucaloprida no tuvo efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de la warfarina, la
digoxina, el alcohol, la paroxetina y anticonceptivos orales.
Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de la prucaloprida
El ketoconazol (200 mg 2 veces al día), un potente inhibidor de CYP3A4 y de P-gp, aumentó la
exposición sistémica a la prucaloprida en aproximadamente un 40. Este efecto es demasiado
pequeño para ser clínicamente relevante. Pueden esperarse interacciones de magnitud similar con otros
inhibidores potentes de la P-gp tales como el verapamilo, la ciclosporina A y la quinidina.
La administración de dosis terapéuticas de probenecid, cimetidina, eritromicina y paroxetina no afectó
a la farmacocinética de la prucaloprida.
Efecto de los alimentos
No se han observado interacciones con alimentos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
La experiencia con la prucaloprida durante el embarazo es limitada. En los ensayos clínicos se han
observado casos de aborto espontáneo, aunque se desconoce la relación de causalidad con la
prucaloprida en presencia de otros factores de riesgo. Los estudios en animales no indican efectos
perjudiciales directos ni indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, parto o
desarrollo postnatal (ver sección 5.3). No se recomienda la utilización de Resolor durante el embarazo.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con
prucaloprida.
Lactancia
La prucaloprida se excreta en la leche materna. No obstante, no se anticipan efectos en el lactante a
dosis terapéuticas de Resolor. Al no disponer de datos en humanos, no se recomienda el uso de
Resolor durante la lactancia.
Fertilidad
Los estudios realizados en animales indican que no hay efecto sobre la fertilidad masculina o
femenina.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos de la prucaloprida sobre la capacidad para conducir y
utilizar máquinas. Resolor ha sido asociado con mareos y fatiga especialmente durante el primer día de
tratamiento, lo cual podría afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).5
4.8 Reacciones adversas
Resolor ha sido administrado por vía oral en ensayos clínicos controlados a aproximadamente 2.700
pacientes con estreñimiento crónico. De estos pacientes, casi 1.000 pacientes recibieron Resolor a la
dosis recomendada de 2 mg al día, mientras que aproximadamente 1.300 pacientes fueron tratados con
4 mg de prucaloprida al día. La exposición total en el plan de desarrollo clínico excedió los 2.600
pacientes año. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia asociadas al tratamiento con
Resolor son la cefalea y los síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas o diarrea)
ocurriendo cada una de ellas en aproximadamente un 20 de los pacientes. Las reacciones adversas
ocurren principalmente al inicio del tratamiento y suelen desaparecer al cabo de pocos días
continuando con el tratamiento. Se han notificado ocasionalmente otras reacciones adversas. La
mayoría de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve a moderada.
En los ensayos clínicos controlados se han notificado las siguientes reacciones adversas a las dosis
recomendadas de 2 mg. Las frecuencias corresponden a Muy frecuentes (= 1/10), Frecuentes (= 1/100
a 1/10), Poco frecuentes (= 1/1.000 a 1/100), Raras (= 1/10.000 a 1/1.000) y Muy raras
( 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada
intervalo de frecuencia. Las frecuencias se han calculado en base a los datos de los estudios clínicos
controlados con placebo.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: anorexia
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefalea
Frecuentes: mareo
Poco frecuentes: temblor
Trastornos cardiacos
Poco frecuentes: palpitaciones
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas, diarrea, dolor abdominal
Frecuentes: vómitos, dispepsia, hemorragia rectal, flatulencia, ruidos intestinales anormales
Trastornos renales y urinarios
Frecuentes: polaquiuria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: fatiga
Poco frecuentes: fiebre, malestar general
Después del primer día de tratamiento, las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento
con Resolor ocurrieron con una frecuencia similar a la observada con el placebo (diferencia en las
incidencias entre la prucaloprida y el placebo inferior al 1), a excepción de las náuseas y la diarrea
que ocurrieron con mayor frecuencia durante el tratamiento con Resolor aunque menos intensas
(diferencia en las incidencias entre la prucaloprida y el placebo entre el 1 y el 3).
Se notificaron palpitaciones en el 0,7 de los pacientes con placebo, en el 1,0 de los pacientes que
recibieron 1 mg de prucaloprida, en el 0,7 en los pacientes que recibieron 2 mg de prucaloprida y en
el 1,9 de los pacientes que recibieron 4 mg de prucaloprida. La mayoría de los pacientes continuó
tomando prucaloprida. Al igual que ocurre con cualquier nuevo síntoma, los pacientes deberán
informar al médico si aparecen palpitaciones.
4.9 Sobredosis
En un estudio realizado en voluntarios sanos, el tratamiento con prucaloprida fue bien tolerado cuando
se administró a una pauta creciente de hasta 20 mg una vez al día (10 veces la dosis terapéutica 6
recomendada). La sobredosis puede producir síntomas derivados de una exageración de los efectos
farmacodinámicos conocidos del medicamento e incluyen cefalea, náuseas y diarrea. No se dispone de
tratamiento específico para la sobredosis con Resolor. En caso de sobredosis, administrar tratamiento
sintomático y medidas de apoyo, según sea necesario. La pérdida extensa de líquidos ocasionada por
la diarrea o los vómitos podría requerir la corrección de anomalías electrolíticas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros laxantes, código ATC: A06AX05.
Mecanismo de acción
La prucaloprida es una dihidrobezofurancarboxamida con actividades procinéticas gastrointestinales.
La prucaloprida es un agonista selectivo de alta afinidad del receptor de serotonina (5-HT
4
), lo cual
puede explicar sus efectos procinéticos. In vitro, se ha detectado afinidad por otros receptores solo a
concentraciones al menos 150 veces superiores a las concentraciones que exceden su afinidad por el
receptor 5-HT
4
. En ratas, la prucaloprida administrada in vivo, a dosis superiores a 5 mg/kg (igual o
superior a 30-70 veces la exposición clínica), indujo hiperprolactinemia causada por una acción
antagonista a nivel del receptor D2.
En perros, la prucaloprida altera los patrones de motilidad del colon a través de la estimulación del
receptor de serotonina 5-HT
4
: estimula la motilidad colónica proximal, potencia la motilidad
gastroduodenal y acelera el vaciado gástrico lento. Además, la prucaloprida induce contracciones
peristálticas gigantes. Estas equivalen a movimientos de masa colónica en el humano y proporcionan
la fuerza propulsora principal para la defecación. En perros, los efectos observados en el tracto
digestivo son sensibles al bloqueo con antagonistas selectivos del receptor 5-HT
4,
poniendo de
manifiesto que los efectos observados se ejercen por medio de la acción selectiva sobre los receptores
5-HT
4
.
Experiencia clínica
La eficacia de la prucaloprida se ha establecido en tres estudios multicéntricos, aleatorizados, doble
ciego, controlados con placebo, de 12 semanas de duración en sujetos con estreñimiento crónico
(n=1.279 con prucaloprida, 1.124 mujeres, 155 hombres). Las dosis de prucaloprida estudiadas en
cada uno de estos tres estudios fueron de 2 mg y 4 mg una vez al día. La variable principal de
valoración de la eficacia fue el porcentaje () de sujetos que alcanzaron la normalización de los
movimientos intestinales definida como el promedio de tres o más deposiciones completas y
espontáneas (DEC) por semana durante el periodo de tratamiento de 12 semanas.
Para la población de destino indicada, los resultados son los siguientes:
La proporción de pacientes mujeres a quienes los laxantes no ofrecen el resultado adecuado (población
de destino) tratadas con la dosis recomendada de 2 mg de prucaloprida (n=458) que alcanzó un
promedio de = 3 DEC por semana fue del 31,0 (semana 4) y 24,7 (semana 12), frente al 8,6
(semana 4) y 9,2 (semana 12) con placebo. Se alcanzó una mejoría clínicamente significativa de
= 1 DEC por semana, la variable secundaria de valoración de la eficacia más importante, en el 51,0
(semana 4) y 44,2 (semana 12) de los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida, frente al 21,7
(semana 4) y 22,6 (semana 12) de los tratados con placebo.
El efecto de la prucaloprida sobre las deposiciones espontáneas (DE) también demostró ser
estadísticamente superior al placebo para la proporción de pacientes que presentó un aumento de
= 1 DE por semana a lo largo del periodo de tratamiento de 12 semanas. En la semana 12, el 68,3 de
los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida presentó un aumento promedio de = 1 DE por semana
frente al 37,0 de los pacientes tratados con placebo (p0,001 frente a placebo).7
En los tres estudios, el tratamiento con prucaloprida también produjo una mejoría significativa en un
cuestionario validado y específico para la medición de síntomas de la enfermedad (PAC SYM), entre
ellos síntomas abdominales (distensión abdominal, molestias, dolor y cólicos), síntomas relacionados
con las deposiciones (deposiciones incompletas, falsa alarma, esfuerzo, demasiado duras, demasiado
pequeñas) y síntomas rectales (deposiciones dolorosas, quemazón, sangrado/desgarro), que fueron
determinados en la semana 4 y la semana 12. En la semana 4, la proporción de pacientes con una
mejoría de =1 frente al valor basal en las subescalas de síntomas abdominales, síntomas relacionados
con las deposiciones y síntomas rectales del cuestionario PAC SYM fue del 41,3, 41,6 y 31,3
respectivamente en los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida en comparación con el 26,9,
24,4 y 22,9 en los pacientes tratados con placebo. Se observaron resultados similares en la
semana 12: el 43,4, 42,9 y 31,7 respectivamente en los pacientes tratados con 2 mg de
prucaloprida frente al 26,9, 27,2 y 23,4 en los pacientes tratados con placebo (p0,001 frente a
placebo).
También se observó un beneficio significativo en una serie de medidas de calidad de vida, tales como
el grado de satisfacción con el tratamiento y con los hábitos intestinales, molestias físicas y
psicosociales así como preocupaciones, en las evaluaciones realizadas en la semana 4 y en la semana
12. En la semana 4, la proporción de pacientes con una mejoría de =1 frente al valor basal en la
subescala de satisfacción con la calidad de vida de la evaluación del estreñimiento por el paciente
(PAC-QOL) fue del 47,7 en los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida en comparación con el
20,2 en los pacientes tratados con placebo. Se observaron resultados similares en la semana 12: el
46,9 en los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida frente al 19,0 en los pacientes tratados con
placebo (p0,001 frente a placebo).
Se demostrado que la prucaloprida no produce fenómenos de rebote, ni induce dependencia.
Se ha realizado un estudio exhaustivo sobre el QT para evaluar los efectos de la prucaloprida en el
intervalo QT a dosis terapéuticas (2 mg) y supraterapéuticas (10 mg) y se comparó con los efectos del
placebo y un control positivo. Este estudio no mostró diferencias significativas entre la prucaloprida y
el placebo en ninguna de las dosis, basado en las mediciones medias del QT y en un análisis de los
valores extremos, confirmando los resultados de dos estudios controlados con placebo sobre el QT. En
los ensayos clínicos doble ciego, la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el QT y
de arritmias ventriculares fue baja y similar a la observada con placebo.
Los datos de los estudios abiertos hasta 2,6 años ofrecen alguna evidencia de eficacia y seguridad a
más largo plazo; no obstante, no se dispone de datos de eficacia procedentes de estudios controlados
con placebo para tratamientos de duración superior a las 12 semanas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La prucaloprida se absorbe rápidamente; después de una dosis única oral de 2 mg, la C
máx
fue
alcanzada en 2-3 horas. La biodisponibilidad oral absoluta es 90. La ingesta concomitante de
alimentos no afecta a la biodisponibilidad oral de la prucaloprida.
Distribución
La prucaloprida se distribuye ampliamente, con un volumen de distribución una vez alcanzado el
estado estacionario (Vd
ss
) de 567 litros. La unión a proteínas plasmáticas de la prucaloprida es de
aproximadamente un 30.
Metabolismo
El metabolismo no es la vía principal de eliminación de la prucaloprida. In vitro, el metabolismo
hepático en humanos es muy lento, encontrándose solo pequeñas cantidades de metabolitos. En un
estudio realizado en el hombre de dosis orales con prucaloprida radiomarcada, se recuperaron
pequeñas cantidades de ocho metabolitos en orina y heces. El metabolito principal (R107504, formado
por O-desmetilación y oxidación de la función alcohólica resultante a un ácido carboxílico) supuso 8
menos del 4 de la dosis. El principio activo inalterado supuso un 85 de la radiactividad total en
plasma y solo el R107504 fue un metabolito plasmático menor.
Eliminación
Una gran proporción del principio activo es excretado de forma inalterada (aproximadamente el 60
de la dosis administrada en orina y al menos el 6 en heces). La excreción renal de la prucaloprida
inalterada se debe tanto a filtración pasiva como a secreción activa. El aclaramiento plasmático
promedio de la prucaloprida es de 317 ml/min. Su semivida terminal es de aproximadamente un día.
El estado estacionario se alcanza a los 3-4 días. Con el tratamiento diario de 2 mg de prucaloprida, las
concentraciones plasmáticas en estado estacionario fluctúan entre 2,5 ng/ml y 7 ng/ml, para los valores
valle y pico, respectivamente. La proporción de acumulación después de la dosificación única diaria
varió de 1,9 a 2,3. La farmacocinética de la prucaloprida es proporcional a la dosis dentro y por
encima del rango terapéutico (estudiado hasta 20 mg). La prucaloprida administrada una vez al día
muestra una cinética tiempo-independiente durante el tratamiento prolongado.
Poblaciones especiales
Farmacocinética poblacional
Un análisis de farmacocinética poblacional mostró que el aclaramiento total aparente de la
prucaloprida se correlacionaba con el aclaramiento de la creatinina, sin que se viera afectado por la
edad, el peso corporal, el sexo o la raza.
Pacientes de edad avanzada
Tras la administración de una dosis única diaria de 1 mg, las concentraciones plasmáticas pico y el
AUC de la prucaloprida en sujetos de edad avanzada fueron un 26 y un 28 más elevadas que en
los adultos jóvenes. Este efecto puede ser atribuido a una menor función renal en los ancianos.
Insuficiencia renal
En comparación con los sujetos que presentan una función renal normal, las concentraciones
plasmáticas de la prucaloprida después de una dosis única de 2 mg fueron de media un 25 y un 51
más elevadas en los sujetos con insuficiencia renal leve (Cl
CR
50-79 ml/min) y moderada (Cl
CR
25-
49 ml/min), respectivamente. En los sujetos con insuficiencia renal avanzada (Cl
CR
= 24 ml/min), las
concentraciones plasmáticas fueron 2,3 veces superiores a las concentraciones en los sujetos sanos
(ver secciones 4.2 y 4.4).
Insuficiencia hepática
La eliminación no renal contribuye aproximadamente al 35 de la eliminación total. En un pequeño
estudio de farmacocinética, la C
máx.
y el AUC de prucaloprida fueron como promedio un 10-20
mayores en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, en comparación con los sujetos
sanos (ver secciones 4.2 y 4.4).
Población pediátrica
Después de una dosis oral única de 0,03 mg/kg en pacientes pediátricos con edades comprendidas
entre los 4 y los 12 años, la C
máx
de la prucaloprida fue similar a la de los adultos después de una dosis
única de 2 mg, mientras que el AUC no unida fue un 30-40 menor que después de administrar la
dosis de 2 mg en adultos. La exposición no unida fue similar a lo largo de todo el rango de edad (4- 12
años). La semivida terminal promedio en la población pediátrica fue de aproximadamente 19 horas
(rango 11,6 a 26,8 horas) (ver sección 4.2).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Una serie extensa de estudios
de farmacología sobre seguridad con especial énfasis en los parámetros cardiovasculares no mostró
cambios relevantes en los parámetros hemodinámicos ni en los parámetros derivados del ECG (QTc) a
excepción de un aumento moderado de la frecuencia cardiaca y de la presión arterial observados tras la
administración intravenosa en cerdos anestesiados, así como un aumento de la presión arterial tras la 9
administración de un bolo intravenoso en perros conscientes, que no se observó ni en perros
anestesiados ni tras la administración oral en perros que alcanzaron cifras plasmáticas similares.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Dióxido de silicio coloidal
Estearato de magnesio
Recubrimiento
Hipromelosa
Lactosa monohidrato
Triacetina
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
4 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el blíster original para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísters unidosis perforados de aluminio/aluminio (con calendario grabado) de 7 comprimidos. Cada
envase contiene 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 u 84 x 1 comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda10
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/09/581/001 (28 comprimidos)
EU/1/09/581/003 (7 comprimidos)
EU/1/09/581/005 (14 comprimidos)
EU/1/09/581/007 (84 comprimidos)
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
15/octubre/2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.11
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Resolor 2 mg comprimidos recubiertos con película.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 2 mg de prucaloprida (como prucaloprida
succinato).
Excipientes: cada comprimido recubierto con película contiene 165 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos de forma biconvexa, de color rosa, redondos, marcados con “PRU 2” en una de las
caras.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Resolor está indicado para el tratamiento sintomático del estreñimiento crónico en mujeres en las
cuales los laxantes no proporcionan un alivio adecuado.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Mujeres: 2 mg una vez al día.
Varones: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Resolor en varones en ensayos clínicos
controlados; por lo tanto, no se recomienda el uso de Resolor en varones hasta que se disponga de
nuevos datos.
Pacientes de edad avanzada (65 años): Comenzar con 1 mg una vez al día (ver sección 5.2); en caso
necesario, la dosis puede aumentarse a 2 mg una vez al día.
Niños y adolescentes: No se recomienda la administración de Resolor en niños y adolescentes menores
de 18 años hasta que se disponga de nuevos datos. En la sección 5.2 se describen los datos actualmente
disponibles.
Pacientes con insuficiencia renal: La dosis en pacientes con insuficiencia renal avanzada
(FG 30 ml/min/1,73 m
2
) es de 1 mg una vez al día (ver secciones 4.3 y 5.2). No se requiere ajuste de
la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
Pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase
C) comienzan con 1 mg una vez al día que puede aumentarse a 2 mg en caso necesario para mejorar la
eficacia y si se tolera bien la dosis de 1 mg (ver secciones 4.4 y 5.2). No se requiere ajuste de la dosis
en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.
Debido al mecanismo de acción específico de la prucaloprida (estimulación de la motilidad
propulsora), no se espera que dosis diarias superiores a 2 mg proporcionen una mayor eficacia.12
En caso de que la administración única diaria de prucaloprida no sea eficaz después de 4 semanas de
tratamiento, se deberá volver a examinar al paciente y considerar el beneficio de continuar con el
tratamiento.
La eficacia de la prucaloprida ha sido establecida en estudios doble ciego, controlados con placebo de
hasta tres meses de duración. En caso de tratamiento prolongado, se debe reevaluar el beneficio de
tratamiento a intervalos regulares.
Forma de administración
Los comprimidos recubiertos de Resolor son para uso oral y pueden administrarse con o sin alimentos,
a cualquier hora del día.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (incluidos en la sección 6.1).
- Insuficiencia renal que requiera diálisis.
- Perforación u obstrucción intestinal debida a un trastorno estructural o funcional de la pared
intestinal, íleo obstructivo, trastornos inflamatorios graves del tracto intestinal, como la
enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y megarrecto/megacolon tóxico.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La excreción renal es la vía principal de eliminación de la prucaloprida (ver sección 5.2). Se
recomienda una dosis de 1 mg en los sujetos con insuficiencia renal avanzada (ver sección 4.2).
Se debe tener precaución al prescribir Resolor a pacientes con insuficiencia hepática grave
(Child-Pugh clase C) ya que los datos son limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver
sección 4.2).
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Resolor en pacientes con enfermedad concomitante
grave o clínicamente inestable (por ej.: enfermedad cardiovascular o pulmonar, trastornos
neurológicos o psiquiátricos, cáncer o SIDA y otros trastornos endocrinos) en ensayos clínicos
controlados. Resolor debe prescribirse con precaución en pacientes con dichas patologías,
especialmente cuando se utilice en pacientes con antecedentes de arritmias o enfermedad isquémica
cardiovascular.
En caso de diarrea grave, la eficacia de los anticonceptivos orales podría verse disminuida,
recomendándose el uso de un método anticonceptivo adicional para prevenir posibles fallos del
anticonceptivo oral (ver ficha técnica del anticonceptivo oral).
Varones: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Resolor en varones en ensayos clínicos
controlados; por lo tanto, no se recomienda el uso de Resolor en varones hasta que se disponga de
nuevos datos.
Los comprimidos contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras
de intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa
no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La prucaloprida presenta un bajo potencial de interacción farmacocinética. Se excreta principalmente
en la orina sin alterar (aproximadamente el 60 de la dosis) y el metabolismo in vitro es muy lento.
Aunque se conocen 8 metabolitos diferentes, el más abundante de estos, el ácido carboxílico producto
de la O-desmetilación oxidativa de cadena lateral, representa menos del 4 de la dosis.13
La prucaloprida no inhibió las actividades específicas del CYP450 en los estudios in vitro en
microsomas hepáticos humanos a las concentraciones terapéuticamente relevantes.
Aunque la prucaloprida puede comportarse como un sustrato débil de la P-glicoproteína (P-gp), no es
un inhibidor de la P-gp a concentraciones clínicamente relevantes.
Efectos de la prucaloprida en la farmacocinética de otros medicamentos
Durante la coadministración de prucaloprida, se encontró un aumento del 30 en las concentraciones
plasmáticas de la eritromicina. El mecanismo de interacción no está dilucidado.
La prucaloprida no tuvo efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de la warfarina, la
digoxina, el alcohol, la paroxetina y anticonceptivos orales.
Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de la prucaloprida
El ketoconazol (200 mg 2 veces al día), un potente inhibidor de CYP3A4 y de P-gp, aumentó la
exposición sistémica a la prucaloprida en aproximadamente un 40. Este efecto es demasiado
pequeño para ser clínicamente relevante. Pueden esperarse interacciones de magnitud similar con otros
inhibidores potentes de la P-gp tales como el verapamilo, la ciclosporina A y la quinidina.
La administración de dosis terapéuticas de probenecid, cimetidina, eritromicina y paroxetina no afectó
a la farmacocinética de la prucaloprida.
Efecto de los alimentos
No se han observado interacciones con alimentos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
La experiencia con la prucaloprida durante el embarazo es limitada. En los ensayos clínicos se han
observado casos de aborto espontáneo, aunque se desconoce la relación de causalidad con la
prucaloprida en presencia de otros factores de riesgo. Los estudios en animales no indican efectos
perjudiciales directos ni indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, parto o
desarrollo postnatal (ver sección 5.3). No se recomienda la utilización de Resolor durante el embarazo.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con
prucaloprida.
Lactancia
La prucaloprida se excreta en la leche materna. No obstante, no se anticipan efectos en el lactante a
dosis terapéuticas de Resolor. Al no disponer de datos en humanos, no se recomienda el uso de
Resolor durante la lactancia.
Fertilidad
Los estudios realizados en animales indican que no hay efecto sobre la fertilidad masculina o
femenina.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos de la prucaloprida sobre la capacidad para conducir y
utilizar máquinas. Resolor ha sido asociado con mareos y fatiga especialmente durante el primer día de
tratamiento, lo cual podría afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).14
4.8 Reacciones adversas
Resolor ha sido administrado por vía oral en ensayos clínicos controlados a aproximadamente 2.700
pacientes con estreñimiento crónico. De estos pacientes, casi 1.000 pacientes recibieron Resolor a la
dosis recomendada de 2 mg al día, mientras que aproximadamente 1.300 pacientes fueron tratados con
4 mg de prucaloprida al día. La exposición total en el plan de desarrollo clínico excedió los 2.600
pacientes año. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia asociadas al tratamiento con
Resolor son la cefalea y los síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas o diarrea)
ocurriendo cada una de ellas en aproximadamente un 20 de los pacientes. Las reacciones adversas
ocurren principalmente al inicio del tratamiento y suelen desaparecer al cabo de pocos días
continuando con el tratamiento. Se han notificado ocasionalmente otras reacciones adversas. La
mayoría de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve a moderada.
En los ensayos clínicos controlados se han comunicado las siguientes reacciones adversas a las dosis
recomendadas de 2 mg. Las frecuencias corresponden a Muy frecuentes (= 1/10), Frecuentes (= 1/100
a 1/10), Poco frecuentes (= 1/1.000 a 1/100), Raras (= 1/10.000 a 1/1.000) y Muy raras
( 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada
intervalo de frecuencia. Las frecuencias se han calculado en base a los datos de los estudios clínicos
controlados con placebo.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: anorexia
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefalea
Frecuentes: mareo
Poco frecuentes: temblor
Trastornos cardiacos
Poco frecuentes: palpitaciones
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas, diarrea, dolor abdominal
Frecuentes: vómitos, dispepsia, hemorragia rectal, flatulencia, ruidos intestinales anormales
Trastornos renales y urinarios
Frecuentes: polaquiuria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: fatiga
Poco frecuentes: fiebre, malestar general
Después del primer día de tratamiento, las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento
con Resolor ocurrieron con una frecuencia similar a la observada con el placebo (diferencia en las
incidencias entre la prucaloprida y el placebo inferior al 1) a excepción de las náuseas y la diarrea
que ocurrieron con mayor frecuencia durante el tratamiento con Resolor aunque menos intensas
(diferencia en las incidencias entre la prucaloprida y el placebo entre el 1 y el 3).
Se notificaron palpitaciones en el 0,7 de los pacientes con placebo, en el 1,0 de los pacientes que
recibieron 1 mg de prucaloprida, en el 0,7 en los pacientes que recibieron 2 mg de prucaloprida y en
el 1,9 de los pacientes que recibieron 4 mg de prucaloprida. La mayoría de los pacientes continuó
tomando prucaloprida. Al igual que ocurre con cualquier nuevo síntoma, los pacientes deberán
informar al médico si aparecen palpitaciones.15
4.9 Sobredosis
En un estudio realizado en voluntarios sanos, el tratamiento con prucaloprida fue bien tolerado cuando
se administró a una pauta creciente de hasta 20 mg una vez al día (10 veces la dosis terapéutica
recomendada). La sobredosis puede producir síntomas derivados de una exageración de los efectos
farmacodinámicos conocidos del medicamento e incluyen cefalea, náuseas y diarrea. No se dispone de
tratamiento específico para la sobredosis con Resolor. En caso de sobredosis, administrar tratamiento
sintomático y medidas de apoyo, según sea necesario. La pérdida extensa de líquidos ocasionada por
la diarrea o los vómitos podría requerir la corrección de anomalías electrolíticas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros laxantes, código ATC: A06AX05.
Mecanismo de acción
La prucaloprida es una dihidrobezofurancarboxamida con actividades procinéticas gastrointestinales.
La prucaloprida es un agonista selectivo de alta afinidad del receptor de serotonina (5-HT
4
), lo cual
puede explicar sus efectos procinéticos. In vitro, se ha detectado afinidad por otros receptores solo a
concentraciones al menos 150 veces superiores a las concentraciones que exceden su afinidad por el
receptor 5-HT
4
. En ratas, la prucaloprida administrada in vivo, a dosis superiores a 5 mg/kg (igual o
superior a 30-70 veces la exposición clínica), indujo hiperprolactinemia causada por una acción
antagonista a nivel del receptor D2.
En perros, la prucaloprida altera los patrones de motilidad del colon a través de la estimulación del
receptor de serotonina 5-HT
4
: estimula la motilidad colónica proximal, potencia la motilidad
gastroduodenal y acelera el vaciado gástrico lento. Además, la prucaloprida induce contracciones
peristálticas gigantes. Estas equivalen a movimientos de masa colónica en el humano y proporcionan
la fuerza propulsora principal para la defecación. En perros, los efectos observados en el tracto
digestivo son sensibles al bloqueo con antagonistas selectivos del receptor 5-HT
4,
poniendo de
manifiesto que los efectos observados se ejercen por medio de la acción selectiva sobre los receptores
5-HT
4
.
Experiencia clínica
La eficacia de la prucaloprida se ha establecido en tres estudios multicéntricos, aleatorizados, doble
ciego, controlados con placebo, de 12 semanas de duración en sujetos con estreñimiento crónico
(n=1.279 con prucaloprida, 1.124 mujeres, 155 hombres). Las dosis de prucaloprida estudiadas en
cada uno de estos tres estudios fueron de 2 mg y 4 mg una vez al día. La variable principal de
valoración de la eficacia fue el porcentaje () de sujetos que alcanzaron la normalización de los
movimientos intestinales definida como el promedio de tres o más deposiciones completas y
espontáneas (DEC) por semana durante el periodo de tratamiento de 12 semanas.
Para la población de destino indicada, los resultados son los siguientes:
La proporción de pacientes mujeres a quienes los laxantes no ofrecen el resultado adecuado (población
de destino) tratadas con la dosis recomendada de 2 mg de prucaloprida (n=458) que alcanzó un
promedio de = 3 DEC por semana fue del 31,0 (semana 4) y 24,7 (semana 12), frente al 8,6
(semana 4) y 9,2 (semana 12) con placebo. Se alcanzó una mejoría clínicamente significativa de
= 1 DEC por semana, la variable secundaria de valoración de la eficacia más importante, en el 51,0
(semana 4) y 44,2 (semana 12) de los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida, frente al 21,7
(semana 4) y 22,6 (semana 12) de los tratados con placebo.16
El efecto de la prucaloprida sobre las deposiciones espontáneas (DE) también demostró ser
estadísticamente superior al placebo para la proporción de pacientes que presentó un aumento de
= 1 DE por semana a lo largo del periodo de tratamiento de 12 semanas. En la semana 12, el 68,3 de
los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida presentó un aumento promedio de = 1 DE por semana
frente al 37,0 de los pacientes tratados con placebo (p0,001 frente a placebo).
En los tres estudios, el tratamiento con prucaloprida también produjo una mejoría significativa en un
cuestionario validado y específico para la medición de síntomas de la enfermedad (PAC SYM), entre
ellos síntomas abdominales (distensión abdominal, molestias, dolor y cólicos), síntomas relacionados
con las deposiciones (deposiciones incompletas, falsa alarma, esfuerzo, demasiado duras, demasiado
pequeñas) y síntomas rectales (deposiciones dolorosas, quemazón, sangrado/desgarro), que fueron
determinados en la semana 4 y la semana 12. En la semana 4, la proporción de pacientes con una
mejoría de =1 frente al valor basal en las subescalas de síntomas abdominales, síntomas relacionados
con las deposiciones y síntomas rectales del cuestionario PAC SYM fue del 41,3, 41,6 y 31,3
respectivamente en los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida en comparación con el 26,9,
24,4 y 22,9 en los pacientes tratados con placebo. Se observaron resultados similares en la
semana 12: el 43,4, 42,9 y 31,7 respectivamente en los pacientes tratados con 2 mg de
prucaloprida frente al 26,9, 27,2 y 23,4 en los pacientes tratados con placebo (p0,001 frente a
placebo).
También se observó un beneficio significativo en una serie de medidas de calidad de vida, tales como
el grado de satisfacción con el tratamiento y con los hábitos intestinales, molestias físicas y
psicosociales así como preocupaciones, en las evaluaciones realizadas en la semana 4 y en la semana
12. En la semana 4, la proporción de pacientes con una mejoría de =1 frente al valor basal en la
subescala de satisfacción con la calidad de vida de la evaluación del estreñimiento por el paciente
(PAC-QOL) fue del 47,7 en los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida en comparación con el
20,2 en los pacientes tratados con placebo. Se observaron resultados similares en la semana 12: el
46,9 en los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida frente al 19,0 en los pacientes tratados con
placebo (p0,001 frente a placebo).
Se demostrado que la prucaloprida no produce fenómenos de rebote, ni induce dependencia.
Se ha realizado un estudio exhaustivo sobre el QT para evaluar los efectos de la prucaloprida en el
intervalo QT a dosis terapéuticas (2 mg) y supraterapéuticas (10 mg) y se comparó con los efectos del
placebo y un control positivo. Este estudio no mostró diferencias significativas entre la prucaloprida y
el placebo en ninguna de las dosis, basado en las mediciones medias del QT y en un análisis de los
valores extremos, confirmando los resultados de dos estudios controlados con placebo sobre el QT. En
los ensayos clínicos doble ciego, la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el QT y
de arritmias ventriculares fue baja y similar a la observada con placebo.
Los datos de los estudios abiertos hasta 2,6 años ofrecen alguna evidencia de eficacia y seguridad a
más largo plazo; no obstante, no se dispone de datos de eficacia procedentes de estudios controlados
con placebo para tratamientos de duración superior a las 12 semanas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La prucaloprida se absorbe rápidamente; después de una dosis única oral de 2 mg, la C
máx
fue
alcanzada en 2-3 horas. La biodisponibilidad oral absoluta es 90. La ingesta concomitante de
alimentos no afecta a la biodisponibilidad oral de la prucaloprida.
Distribución
La prucaloprida se distribuye ampliamente, con un volumen de distribución una vez alcanzado el
estado estacionario (Vd
ss
) de 567 litros. La unión a proteínas plasmáticas de la prucaloprida es de
aproximadamente un 30. 17
Metabolismo
El metabolismo no es la vía principal de eliminación de la prucaloprida. In vitro, el metabolismo
hepático en humanos es muy lento, encontrándose solo pequeñas cantidades de metabolitos. En un
estudio realizado en el hombre de dosis orales con prucaloprida radiomarcada, se recuperaron
pequeñas cantidades de ocho metabolitos en orina y heces. El metabolito principal (R107504, formado
por O-desmetilación y oxidación de la función alcohólica resultante a un ácido carboxílico) supuso
menos del 4 de la dosis. El principio activo inalterado supuso un 85 de la radiactividad total en
plasma y solo el R107504 fue un metabolito plasmático menor.
Eliminación
Una gran proporción del principio activo es excretado de forma inalterada (aproximadamente el 60
de la dosis administrada en orina y al menos el 6 en heces). La excreción renal de la prucaloprida
inalterada se debe tanto a filtración pasiva como a secreción activa. El aclaramiento plasmático
promedio de la prucaloprida es de 317 ml/min. Su semivida terminal es de aproximadamente un día.
El estado estacionario se alcanza a los 3-4 días. Con el tratamiento diario de 2 mg de prucaloprida, las
concentraciones plasmáticas en estado estacionario fluctúan entre 2,5 ng/ml y 7 ng/ml, para los valores
valle y pico, respectivamente. La proporción de acumulación después de la dosificación única diaria
varió de 1,9 a 2,3. La farmacocinética de la prucaloprida es proporcional a la dosis dentro y por
encima del rango terapéutico (estudiado hasta 20 mg). La prucaloprida administrada una vez al día
muestra una cinética tiempo-independiente durante el tratamiento prolongado.
Poblaciones especiales
Farmacocinética poblacional
Un análisis de farmacocinética poblacional mostró que el aclaramiento total aparente de la
prucaloprida se correlacionaba con el aclaramiento de la creatinina, sin que se viera afectado por la
edad, el peso corporal, el sexo o la raza.
Pacientes de edad avanzada
Tras la administración de una dosis única diaria de 1 mg, las concentraciones plasmáticas pico y el
AUC de la prucaloprida en sujetos de edad avanzada fueron un 26 y un 28 más elevadas que en
los adultos jóvenes. Este efecto puede ser atribuido a una menor función renal en los ancianos.
Insuficiencia renal
En comparación con los sujetos que presentan una función renal normal, las concentraciones
plasmáticas de la prucaloprida después de una dosis única de 2 mg fueron de media un 25 y un 51
más elevadas en los sujetos con insuficiencia renal leve (Cl
CR
50-79 ml/min) y moderada (Cl
CR
25-
49 ml/min), respectivamente. En los sujetos con insuficiencia renal avanzada (Cl
CR
= 24 ml/min), las
concentraciones plasmáticas fueron 2,3 veces superiores a las concentraciones en los sujetos sanos
(ver secciones 4.2 y 4.4).
Insuficiencia hepática
La eliminación no renal contribuye aproximadamente al 35 de la eliminación total. En un pequeño
estudio de farmacocinética, la C
máx.
y el AUC de prucaloprida fueron como promedio un 10-20
mayores en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, en comparación con los sujetos
sanos (ver secciones 4.2 y 4.4).
Población pediátrica
Después de una dosis oral única de 0,03 mg/kg en pacientes pediátricos con edades comprendidas
entre los 4 y los 12 años, la C
máx
de la prucaloprida fue similar a la de los adultos después de una dosis
única de 2 mg, mientras que el AUC no unida fue un 30-40 menor que después de administrar la
dosis de 2 mg en adultos. La exposición no unida fue similar a lo largo de todo el rango de edad (4- 12
años). La semivida terminal promedio en la población pediátrica fue de aproximadamente 19 horas
(rango 11,6 a 26,8 horas) (ver sección 4.2).18
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Una serie extensa de estudios
de farmacología sobre seguridad con especial énfasis en los parámetros cardiovasculares no mostró
cambios relevantes en los parámetros hemodinámicos ni en los parámetros derivados del ECG (QTc) a
excepción de un aumento moderado de la frecuencia cardiaca y de la presión arterial observados tras la
administración intravenosa en cerdos anestesiados, así como un aumento de la presión arterial tras la
administración de un bolo intravenoso en perros conscientes, que no se observó ni en perros
anestesiados ni tras la administración oral en perros que alcanzaron cifras plasmáticas similares.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Dióxido de silicio coloidal
Estearato de magnesio
Recubrimiento
Hipromelosa
Lactosa monohidrato
Triacetina
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Laca de aluminio índigo carmín (E132)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
4 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el blister original para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísters unidosis perforados de aluminio/aluminio (con calendario grabado) de 7 comprimidos. Cada
envase contiene 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 u 84 x 1 comprimidos recubiertos con película.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited19
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/09/581/002 (28 comprimidos)
EU/1/09/581/004 (7 comprimidos)
EU/1/09/581/006 (14 comprimidos)
EU/1/09/581/008 (84 comprimidos)
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
15/octubre/2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.20
ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO21
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes
Sanico N.V.
Veedijk 59
B-2300 Turnhout
Bélgica
Janssen Cilag S.P.A.
Via C. Janssen
I-04010 Borgo San Michele (Latina)
Italia
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica.
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
? Informes periódicos de seguridad
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización posterior del PGR que se acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado anualmente hasta la renovación.
Cuando coincida la presentación de un informe periódico de seguridad con la actualización del PGR,
ambos documentos deberán presentarse conjuntamente.
Además, se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).22
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO23
A. ETIQUETADO24
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Cartón
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Resolor 1 mg comprimidos recubiertos con película.
Prucaloprida.
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de prucaloprida (como succinato de
prucaloprida).
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lactosa monohidrato. Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
7 x 1 comprimidos recubiertos con película.
14 x 1 comprimidos recubiertos con película.
28 x 1 comprimidos recubiertos con película.
84 x 1 comprimidos recubiertos con película.
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el blíster original para protegerlo de la humedad. 25
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/09/581/003 (7 comprimidos)
EU/1/09/581/005 (14 comprimidos)
EU/1/09/581/001 (28 comprimidos)
EU/1/09/581/007 (84 comprimidos)
13. NÚMERO DE LOTE
Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Resolor 1 mg.26
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Cartón
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Resolor 2 mg comprimidos recubiertos con película.
Prucaloprida.
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto con película contiene 2 mg de prucaloprida (como succinato de
prucaloprida).
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lactosa monohidrato. Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
7 x 1 comprimidos recubiertos con película.
14 x 1 comprimidos recubiertos con película.
28 x 1 comprimidos recubiertos con película
84 x 1 comprimidos recubiertos con película.
5. FORMA Y VÍA (S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el blíster original para protegerlo de la humedad.27
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/09/581/004 (7 comprimidos)
EU/1/09/581/006 (14 comprimidos)
EU/1/09/581/002 (28 comprimidos)
EU/1/09/581/008(84 comprimidos)
13. NÚMERO DE LOTE
Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Resolor 2 mg.28
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Blíster
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Resolor 1 mg comprimidos.
Prucaloprida.
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
4. NÚMERO DE LOTE
Lote:
5. OTROS
Lu Ma Mi Ju Vi Sa Do 29
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Blíster
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Resolor 2 mg comprimidos.
Prucaloprida.
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
4. NÚMERO DE LOTE
Lote:
5. OTROS
Lu Ma Mi Ju Vi Sa Do 30
B. PROSPECTO 31
Prospecto: información para el usuario
Resolor 1 mg comprimidos recubiertos con película
Resolor 2 mg comprimidos recubiertos con película
prucaloprida
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Resolor y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Resolor
3. Cómo tomar Resolor
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Resolor
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Resolor y para qué se utiliza
Resolor contiene el principio activo prucaloprida.
Resolor pertenece a un grupo de medicamentos que potencian la motilidad intestinal (procinéticos
gastrointestinales). Actúa sobre la pared muscular del intestino, ayudando a restaurar el
funcionamiento normal del mismo. Resolor se utiliza para el tratamiento del estreñimiento crónico en
mujeres en las que los laxantes no funcionan del todo.
No debe usarse en varones, niños ni adolescentes menores de 18 años, ya que Resolor no se ha
estudiado suficientemente en estas poblaciones.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Resolor
No tome Resolor:
- si es alérgico a prucaloprida o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6),
- si está en diálisis renal,
- si padece perforación u obstrucción de la pared intestinal, si padece inflamación grave del tracto
intestinal, como por ejemplo enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o megarrecto/megacolon
tóxico.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Resolor.
Tenga especial cuidado con Resolor:
- si padece enfermedad renal grave,
- si padece enfermedad del hígado grave,32
- si está actualmente bajo supervisión médica debido a un problema médico grave como
enfermedad pulmonar o cardiaca, cáncer o SIDA.
Si usted padece diarrea grave, es posible que la píldora anticonceptiva no funcione de forma correcta
por lo que se recomienda utilizar un método anticonceptivo adicional. Lea las instrucciones del
prospecto de la píldora anticonceptiva que esté tomando.
Uso de Resolor con otros medicamentos
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro
medicamento.
Toma de Resolor con alimentos y bebidas
Resolor puede administrarse con o sin alimentos y bebidas a cualquier hora del día.
Embarazo y lactancia
No se recomienda utilizar Resolor durante el embarazo.
- Si está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico.
- Utilice un método anticonceptivo efectivo mientras toma Resolor para evitar el embarazo.
- Si se queda embarazada durante el tratamiento con Resolor, consulte a su médico.
Durante la lactancia, la prucaloprida puede pasar a la leche materna. No se recomienda la lactancia
durante el tratamiento con Resolor. Consulte a su médico sobre este asunto.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Es improbable que Resolor afecte a su capacidad para conducir o usar máquinas. No obstante, Resolor
puede ocasionar algunas veces mareos y cansancio, especialmente el primer día del tratamiento, lo cual
puede tener un efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.
Resolor contiene lactosa monohidrato
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de
tomar este medicamento.
3. Cómo tomar Resolor
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Tome Resolor cada día durante el
tiempo indicado por su médico.
Es posible que su médico desee volver a evaluar su estado y el beneficio de seguir con el tratamiento
una vez transcurridas las primeras 4 semanas y posteriormente a intervalos regulares.
La dosis recomendada de Resolor en la mayoría de los pacientes es de un comprimido de 2 mg una
vez al día.
Si usted tiene más de 65 años o tiene una enfermedad de hígado grave, la dosis inicial es de un
comprimido de 1 mg una vez al día, que su médico podrá aumentar a 2 mg al día si lo considera
necesario.
Su médico también podrá recomendar una dosis inferior de un comprimido de 1 mg al día si usted
padece enfermedad renal grave.
No obtendrá mejores resultados tomando dosis superiores a las recomendadas. 33
Resolor solo debe utilizarse en mujeres adultas y no debe usarse en niños o adolescentes menores de
18 años.
Si toma más Resolor del que debe
Es importante que tome la dosis prescrita por su médico. Si usted ha tomado más Resolor del que
debiera, es posible que tenga diarrea, dolor de cabeza y/o náuseas. En caso de diarrea, asegúrese de
beber suficiente agua.
Si olvidó tomar Resolor
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Simplemente tome la siguiente dosis a la
hora habitual.
Si interrumpe el tratamiento con Resolor
Si interrumpe el tratamiento con Resolor, es posible que vuelva a padecer estreñimiento.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, Resolor puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Los efectos adversos ocurren fundamentalmente al inicio del tratamiento y suelen
desaparecer al cabo de unos días continuando el tratamiento.
Los siguientes efectos adversos se han comunicado con mucha frecuencia (pueden afectar a más de 1
de cada 10 personas): dolor de cabeza, ganas de vomitar, diarrea y dolor abdominal.
Los siguientes efectos adversos se han comunicado con frecuencia (pueden afectar hasta 1 de cada
10 personas): mareos, vómitos, alteración en la digestión (dispepsia), sangrado rectal, flatulencia,
ruidos intestinales anormales, aumento en la frecuencia de la micción (polaquiuria), cansancio.
Asimismo se han observado los siguientes efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de
cada 100 personas): pérdida de apetito, temblores, palpitaciones, fiebre y malestar general. Consulte a
su médico en caso de que ocurran palpitaciones.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.
5. Conservación de Resolor
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blíster y en la caja
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Conservar en el blíster original para protegerlo de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente. 34
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Resolor
El principio activo es prucaloprida.
Un comprimido recubierto con película de Resolor 1 mg contiene 1 mg de prucaloprida (como
succinato de prucaloprida).
Un comprimido recubierto con película de Resolor 2 mg contiene 2 mg de prucaloprida (como
succinato de prucaloprida).
Los demás componentes son:
Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silice coloidal, estearato magnésico,
hipromelosa, triacetin, dióxido de titanio (E171), macrogol. El comprimido de 2 mg también contiene
óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172), y laca de aluminio carmín índigo (E132).
Aspecto del producto y contenido del envase
Resolor comprimidos recubiertos con película de 1 mg son comprimidos de color blanco a
blanquecino, redondos, marcados con “PRU 1” en una de las caras.
Resolor comprimidos recubiertos con película de 2 mg son comprimidos de color rosa, redondos,
marcados con “PRU 2” en una de las caras.
Resolor se presenta en blísters unidosis de aluminio/aluminio perforados (con calendario grabado) que
contienen 7 comprimidos. Cada envase contiene 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 u 84 x 1 comprimidos
recubiertos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
Fabricante
Sanico NV
Veedijk 59
B-2300 Turnhout
Bélgica
Janssen Cilag S.P.A.
Via C. Janssen
I-04010 Borgo San Michele (Latina)
Italia35
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Nederland
Shire Belgium BVBA
Lambroekstraat 5C
1831 Diegem
België/Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 711 02 30
e-mail: [email protected]
??p???
Genesis Pharma (Cyprus) Ltd
??ast?s?? ???a??
?e?f. ??a??ssa? & ?. ?at????s?f,
4?? ???f??, G?.402, 2024 St??ß????, ?e???s?a
??p???
???.: +357 22 76 99 46
e-mail: [email protected]
????????, Ceská republika, Eesti, Hrvatska,
Latvija, Lietuva, Magyarország, Polska,
Slovenská republika
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
????????, Irsko, Iirimaa, Irska, Irija,
Airija, Írország, Irlandia, Írsko
Te/Tel/ : 008006683 8470
e-mail: [email protected]
Malta
Vivian Corporation
29, Sanitas Buildings, Tower Street,
Msida MSD1824
Tel: +356 21320338
e-mail: [email protected]
Danmark
Shire Sweden AB
Svärdvägen 11D
SE-182 33 Danderyd
Sverige
Tlf: 8088 6962
e-mail: [email protected]
Norge
Shire Sweden AB
Svärdvägen 11D
SE-182 33 Danderyd
Sverige
Tlf: +46 8 544 964 00
e-mail: [email protected]
Deutschland
Shire Deutschland GmbH
Friedrichstraße 149
D-10117 Berlin
Tel: 0800 180 1627
e-mail: [email protected]
Österreich
Sanova Pharma GesmbH
Haidestraße 4,
1110 Wien
Tel: (01)80104-0
e-mail: [email protected]
????da
Genesis Pharma S.A.
?. ??f?s?a? 274,
152 32 ?a???d??, ????a
.: +30 210 8771500
e-mail: [email protected]
Portugal
Shire Pharmaceuticals Portugal Lda
Avenida João Crisóstomo, 30-1º
1050-127 Lisboa
Tel: +351 213 303 730
e-mail: [email protected]
España
Shire Pharmaceuticals Ibérica, S.L.
Avda. del Partenón 16-18, 4
a
planta
28042 Madrid
Tel: +34 91 550 06 91
e-mail: [email protected]
România
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
Tel: 08008 95231
e-mail: [email protected]
France
Shire France S.A.
88, rue du Dôme
F-92514 Boulogne-Billancourt Cedex
Tél: +33 1 46 10 90 00
e-mail: [email protected]
Slovenija
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irska
Tel: 0800 80607
e-mail: [email protected]
Ireland
Shire Pharmaceuticals Ltd
Hampshire International Business Park
Chineham, Basingstoke
Hampshire, RG24 8EP
United Kingdom
Tel: 1800 818 016
e-mail: [email protected]
Suomi/Finland
Shire Sweden AB
Svärdvägen 11D
SE-182 33 Danderyd
Ruotsi
Puh/Tel: +46 8 544 964 00
e-mail: [email protected]
Ísland
Shire Sweden AB
Svärdvägen 11D
SE-182 33 Danderyd
Svíþjóð
Sími: +46 8 544 964 00
e-mail: [email protected]
Italia
Shire Italia S.p.A
Piazza della Repubblica, 6
I-50123, Firenze
Tel: +39 055 288860
e-mail: [email protected]
Sverige
Shire Sweden AB
Svärdvägen 11D
SE-182 33 Danderyd
Tel: +46 8 544 964 00
e-mail: [email protected]
United Kingdom
Shire Pharmaceuticals Ltd
Hampshire International Business Park
Chineham, Basingstoke
Hampshire, RG24 8EP
Tel: 0800 055 6614
e-mail: [email protected]
Fecha de la última revisión de este prospecto
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.