Prospecto e instrucciones de SAMSCA 30 mg COMPRIMIDOS , 10 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de SAMSCA 30 mg COMPRIMIDOS , 10 comprimidos, compuesto por los principios activos TOLVAPTAN.

1. ¿Qué es SAMSCA 30 mg COMPRIMIDOS , 10 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve SAMSCA 30 mg COMPRIMIDOS , 10 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma SAMSCA 30 mg COMPRIMIDOS , 10 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene SAMSCA 30 mg COMPRIMIDOS , 10 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de SAMSCA 30 mg COMPRIMIDOS , 10 comprimidos

Nº Registro: 9539003
Descripción clinica: Tolvaptán 30 mg 10 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 30 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO
Tipo de envase: Blister
Contenido: 10 comprimidos
Principios activos: TOLVAPTAN
Excipientes: ALMIDON DE MAIZ, LACTOSA MONOHIDRATO
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 09-07-2010
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 16-09-2009
Fecha de último cambio de situación de registro: 16-09-2009
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 16-09-2009
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/09539003/09539003_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/09539003/09539003_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: OTSUKA PHARMACEUTICAL EUROPE LTD.
Dirección: Gallions, Wexham Springs, Framewood Road
CP: SL3 6PJ
Localidad: Wexham
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: OTSUKA PHARMACEUTICAL, S.A.
Dirección: Provenza, 388
CP: 08025
Localidad: Barcelona
CIF: A61743381

Prospecto e instrucciones de SAMSCA 30 mg COMPRIMIDOS , 10 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Samsca 15 mg comprimidos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 15 mg de tolvaptán.

Excipientes:
Cada comprimido contiene aproximadamente 37 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido
Azul, triangular, ligeramente convexo, marcado en relieve con “OTSUKA” y “15” por un lado.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes adultos con hiponatremia secundaria al síndrome de secreción inadecuada de
hormona antidiurética (SIHAD).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Samsca se debe iniciar en el hospital debido a la necesidad de realizar una fase de
ajuste de la dosis que requiere una estrecha monitorización del sodio sérico y del estado volémico (ver
sección 4.4).

Posología
El tratamiento con tolvaptán se debe iniciar a una dosis de 15 mg una vez al día. La dosis podría
incrementarse hasta un máximo de 60 mg una vez al día según sea tolerada para conseguir el nivel
deseado de sodio sérico. Durante el ajuste de la dosis, se debe monitorizar tanto el sodio sérico como
el estado volémico de los pacientes (ver sección 4.4). En caso de que no se produzca un incremento
adecuado de los niveles de sodio sérico, se deben considerar otras opciones de tratamiento o bien en
lugar del tolvaptán o como tratamiento coadyuvante a éste. En aquellos pacientes en los que se consiga
un incremento adecuado de los niveles de sodio séricos, deben monitorizarse a intervalos regulares la
enfermedad subyacente y los niveles de sodio sérico, para evaluar si es necesario continuar el
tratamiento con tolvaptán. En el contexto de la hiponatremia, la duración del tratamiento queda
determinada por la enfermedad subyacente y su tratamiento. Se espera que el tratamiento con
tolvaptán continúe hasta que la enfermedad subyacente haya sido tratada adecuadamente o hasta el
momento en que la hiponatremia haya dejado de ser un problema clínico.

Pacientes con insuficiencia renal
Tolvaptán está contraindicado en pacientes anúricos (ver sección 4.3).
Tolvaptán no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave. La eficacia y seguridad en
esta población no está bien establecida.
Basándose en los datos disponibles, no es necesario ajustar la dosis en quellos pacientes que padecen
insuficiencia renal de leve a moderada.



Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases
A y B de Child-Pugh). No hay información disponible sobre pacientes con insuficiencia hepática
grave (clase C de Child-Pugh). En estos pacientes la dosis se debe gestionar con precaución y se deben
monitorizar los electrólitos y el estado volémico (ver sección 4.4).

Pacientes de edad avanzada
No es preciso ajustar la dosis para pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica
No hay experiencia en niños y adolescentes menores de 18 años. Samsca no está recomendado para el
grupo de edades pediátricas.

Forma de administración
Vía oral.
Debe administrarse preferiblemente por las mañanas, con independencia de que se tome con o sin
alimentos. Los comprimidos deben ingerirse sin masticar con un vaso de agua. Samsca no debe
tomarse con zumo de pomelo (ver sección 4.5).

4.3 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
• Anuria
• Hipovolemia
• Hiponatraemia hipovolémica
• Hipernatremia
• Pacientes que no pueden percibir la sed
• Embarazo (ver sección 4.6)
• Lactancia (ver sección 4.6)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Necesidad urgente de elevar el sodio sérico de inmediato
Tolvaptán no ha sido estudiado en un contexto de necesidad urgente de elevar el sodio sérico de
inmediato. En estos casos, se debe considerar un tratamiento alternativo.

Disponibilidad de agua
Tolvaptán podría provocar efectos adversos relacionados con la pérdida de agua, tales como sed,
xerostomía y deshidratación (ver sección 4.8). Por lo tanto, los pacientes deben tener agua disponible y
poder beber cantidades suficientes de agua. Si se trata con tolvaptán a pacientes con restricción de
líquidos, se debe tener precaución especial para cerciorarse de que los pacientes no se deshidraten
demasiado.

Deshidratación
Se debe realizar un seguimiento del volumen en los pacientes tratados con tolvaptán dado que este
tratamiento puede causar deshidratación grave, lo cual constituye un factor de riesgo de disfunción
renal. En caso de que se observe deshidratación, se deben tomar las acciones que correspondan, lo que
puede incluir la necesidad de interrumpir o reducir la dosis de tolvaptán e incremental la ingesta de
fluidos.

Obstrucción del flujo urinario
La eliminación de orina debe estar asegurada. Los pacientes con obstrucción parcial del flujo urinario,
por ejemplo, los pacientes con hipertrofia prostática o alteración de la micción, presentan mayor riesgo
de desarrollar una retención aguda de orina.

Equilibrio de líquidos y electrolitos
Debe supervisarse el estado de los fluidos y electrolitos de todos los pacientes y especialmente de 4
aquellos que presenten un trastorno renal o hepático. La administración de tolvaptán puede causar una
elevación excesivamente rápida del sodio sérico (12 mmol/l durante 24 horas, ver más abajo); por
consiguiente, se debe iniciar la supervisión de las concentraciones de sodio sérico en todos los
pacientes como máximo 4-6 horas después de iniciarse el tratamiento. Durante los 1-2 primeros días y
hasta que se estabilice la dosis de tolvaptán, debe supervisarse la concentración de sodio sérico y el
estado volémico como mínimo cada 6 horas.

Corrección excesivamente rápida del sodio sérico
Los pacientes con una concentración basal de sodio sérico demasiado baja pueden correr un mayor
riesgo de sufrir una corrección excesivamente rápida de dicho valor.
Una corrección excesivamente rápida de la hiponatremia (aumento = 12 mmol/l/24 horas) puede
causar una desmielinación osmótica que dé lugar a disartria, mutismo, disfagia, aletargamiento,
cambios de tipo afectivo, cuadriparesia espástica, convulsiones, coma o muerte. Por consiguiente, una
vez iniciado el tratamiento debe realizarse un seguimiento estrecho de la concentración de sodio sérico
y del estado volémico de los pacientes (ver más arriba).
Para reducir al mínimo el riesgo de que se produzca una corrección excesivamente rápida de la
hiponatremia, el aumento del sodio sérico debe ser menor de 10-12 mmol/l/24 horas y de
18 mmol/l/48 horas. Por consiguiente, se aplican límites más conservadores durante la primera fase del
tratamiento.
En caso de que la corrección del sodio supere los 6 mmol/l durante las 6 primeras horas tras la
administración o los 8 mmol/l durante las primeras 6-12 horas respectivamente, debe considerarse la
posibilidad de que la corrección del sodio sérico se haya producido demasiado rápido. Debe realizarse
una supervisión más frecuente del sodio sérico de estos pacientes y se recomienda administrarles
fluidos hipotónicos. En caso de que el sodio sérico aumente a =12 mmol/l en un plazo de 24 horas o
=18 mmol/l en un plazo de 48 horas, deberá interrumpirse o abandonarse el tratamiento con topvaptán
y administrarse a continución fluidos hipotónicos.
En el caso de los pacientes con un mayor riesgo de sufrir síndromes de desmielinización como por
ejemplo los que presentan hipoxia, alcoholismo o desnutrición, el ritmo adecuado de la corrección del
sodio puede ser inferior al de los pacientes que no presentes esos factores de riesgo. Deberá realizarse
un seguimiento muy cuidadoso a estos pacientes.

Los pacientes que hayan recibido otro medicamento o tratamiento para la hiponatremia que aumente la
concentración de sodio en suero (ver la sección 4.5) antes de iniciarse el tratamiento con Samsca
deben tratarse con especial cuidado. Estos pacientes pueden correr un mayor riesgo de manifestar una
corrección rápida de la concentración de sodio en suero durante los primeros 1-2 días de tratamiento
debido a los potenciales efectos aditivos.
No se recomienda la administración concomitante de Samsca con otros tratamientos y medicamentos
para la hiponatremia que aumenten la concentración sérica de sodio (ver la sección 4.5).

Diabetes mellitus
Los pacientes con diabetes que tienen una concentración elevada de glucosa (p. ej.: superior a
300 mg/dl) podrían presentar pseudohiponatremia. Esta afección debe descartarse antes y durante el
tratamiento con tolvaptán.
Tolvaptán puede provocar hiperglucemia (ver sección 4.8). Por lo tanto, los pacientes diabéticos a los
que se administre tolvaptán deben ser tratados con precaución. Esto especialmente importante en el
caso de pacientes con diabetes tipo II no controlada adecuadamente.

Hepatotoxicidad
Se han observado daños hepáticos inducidos por fármacos en ensayos clínicos en los que se estudió
una indicación potencial diferente (nefropatía poliquística autosómica dominante) con la
administración a largo plazo de tolvaptán en dosis más altas que las de la indicación aprobada (ver
sección 4.8).
En estos ensayos clínicos se observaron aumentos clínicamente significativos (3 veces mayores del
límite superior de la normalidad) de la alanina transaminasa (ALT) en suero, así como aumentos
clínicamente significativos (2 veces mayores del límite superior de la normalidad) en la bilirrubina
sérica total en 3 pacientes tratados con tolvaptán. Además, se detectó una mayor incidencia de
aumentos significativos de la ALT en pacientes tratados con tolvaptán [4,4 (42/958)] frente a los 5
tratados con placebo [1,0 (5/484)]. Se observó una elevación (3 veces el LSN) de la aspartato
transaminasa (AST) en el 3,1 (30/958) de los pacientes tratados con tolvaptán y en el 0,8 de los
pacientes tratados con placebo. La mayoría de las anomalías en las enzimas hepáticas se observaron
durante los primeros 18 meses de tratamiento. Las elevaciones mejoraron gradualmente tras el
abandono del tolvaptán. Estos hallazgos pueden ser indicativos del potencial del tolvaptán para causar
daños hepáticos irreversibles y potencialmente mortales.

Se deben realizar, de forma inmediata, pruebas funcionales hepáticas a los pacientes tratados con
tolvaptán que presenten síntomas indicativos de un posible daño hepático, incluidos la fatiga, anorexia,
molestias en la parte alta del abdomen, orina oscura o ictericia. Si se sospecha que existe daño
hepático, se debe iniciar un tratamiento adecuado así como exploraciones complementarias para
determinar la causa probable. No se debe reiniciar el tratamiento con tolvaptán en estos pacientes a no
ser que se establezca con certeza que la causa del daño hepático observado no está relacionada con el
tratamiento con tolvaptán.

Intolerancia a la lactosa y la galactosa
Samsca contiene lactosa como excipiente. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inhibidores del CYP3A4
Las concentraciones plasmáticas de tolvaptán han aumentado hasta en 5,4 veces el área bajo la curva
de concentración-tiempo (AUC) después de la administración de inhibidores potentes de CYP3A4. Se
debe tener precaución al coadministrar inhibidores de CYP3A4 (p. ej.: ketoconazol, antibióticos
macrólicos, diltiazem) con tolvaptán (ver sección 4.4).
La administración conjunta de zumo de pomelo y tolvaptán aumentó 1,8 veces la exposición al
tolvaptán. Los pacientes en tratamiento con tolvaptán deben evitar la ingesta zumo de pomelo.

Inductores de CYP3A4
Las concentraciones plasmáticas de tolvaptán disminuyen hasta en un 87 (AUC) después de la
administración de inductores de CYP3A4. Se debe tener precaución al coadministrar inductores de
CYP3A4 (p. ej.: rifampicina, barbitúricos) con tolvaptán.

Sustratos de CYP3A4
En sujetos sanos, tolvaptán, un sustrato de CYP3A4, no tiene efectos en las concentraciones
plasmáticas de algunos otros sustratos de CYP3A4 (p. ej.: warfarina o amiodarona). Tolvaptán
aumenta las concentraciones plasmáticas de lovastatina de 1,3 a 1,5 veces. Incluso aunque este
incremento no tenga relevancia clínica, indica que tolvaptán puede incrementar potencialmente la
exposición a los sustratos de CYP3A4.

Diuréticos
Si bien no parece existir un efecto sinérgico o aditivo del uso concomitante de tolvaptán con diuréticos
del asa o tiazida, cada clase de agente tiene el potencial de causar deshidratación grave, lo que
constituye un factor de riesgo para la disfunción renal. En caso de observar deshidratación o
disfunción renal, se deben tomar las medidas oportunas, lo que puede incluir la necesidad de
interrumpir o reducir las dosis de tolvaptán y/o diuréticos, aumentar la ingesta de fluidos y evaluar o
tratar otras potenciales causas de la disfunción renal o la deshidratación.
.
Digoxina
Las concentraciones de digoxina en estado estacionario aumentan (aumento de 1,3 veces en la
concentración plasmática máxima observada [C
máx
] y aumento de 1,2 veces en el área bajo la curva de
concentración-tiempo en plasma a lo largo del intervalo de administración [AUC
t
]) cuando
coadministran con el tratamiento a dosis múltiple de 60 mg de tolvaptán. Por lo tanto, los pacientes
que esten en tratamiento con digoxina deben monitorizarse por si presentan efectos excesivos
relacionados con la digoxina al ser tratados con tolvaptán. 6
Warfarina
No hay evidencias de interacciones clínicamente significativas con warfarina.

Administración concomitante con otros tratamientos y medicamentos para la hiponatremia que
aumenten la concentración sérica de sodio
No hay experiencia de estuidos clínicos controlados sobre el uso concomitante de Samsca con otros
tratamientos para la hiponatremia como la solución salina hipertónica, las formulaciones orales de
sodio y medicamentos que aumenten la concentración sérica de sodio. Los medicamentos con un alto
contenido de sodio, como los preparados analgésicos efervescentes y ciertos tratamientos para la
dispepsia que contienen sodio pueden aumentar la concentración de sodio en el suero. El uso
concomitante de Samsca con otros tratamientos o medicamentos para la hiponatremia que aumenten la
concentración sérica de sodio puede asociarse a un mayor riesgo de manifestar una corrección
excesivamente rápida de la concentración sérica de sodio (ver la sección 4.4), por lo que no se
recomienda.

Administración concomitante con análogos de la vasopresina
Además de su efecto acuarético renal, el tolvaptán puede bloquear los recptores V2 de la vasopresina
que participan en la liberación de factores de cuagulación (ej., factor de von Willebrand) por parte de
las células endoteliales. Por consiguiente, el efecto de los análogos de la vasopresina como la
desmopresina puede atenuarse en pacientes que reciban tales análogos para prevenir o controlar
hemorragias al administrarse de forma conjunta con tolvaptán.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de tolvaptán en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en
seres humanos.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas mientras se encuentren en
tratamiento con tolvaptán. No se debe utilizar Samsca durante el embarazo (ver sección 4.3).

Lactancia
Se desconoce si tolvaptán se excreta en la leche materna humana. Los estudios en ratas han
demostrado que tolvaptán se excreta en la leche materna.

Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Esta contraindicada la administración de Samsca
durante el periodo de lactancia (ver sección 4.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Al conducir vehículos o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que, ocasionalmente, se pueden
producir mareos, astenia o síncope.

4.8 Reacciones adversas

El perfil de reacciones adversas de tolvaptán está basado en una base de datos de ensayos clínicos de
3.294 pacientes tratados con tolvaptán y es coherente con la farmacología del principio activo. Las
frecuencias se corresponden con muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10) y poco
frecuentes (=1/1.000, 1/100). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad
dentro de cada intervalo de frecuencia.

Reacciones adversas notificadas en pacientes con hiponatremia

Las reacciones adversas predecibles por la farmacodinamia del producto y notificadas con mayor
frecuencia son sed, xerostomía y polaquiuria, que se producen aproximadamente en un 18, 9 y 6
de los pacientes respectivamente.

Clasificación por organos y sistemas Frecuencia
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Frecuentes: polidipsia, deshidratación, hipercalemia,
hiperglucemia, disminución del apetito
Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes: disgeusia
Trastornos vasculares Frecuentes: hipotensión ortostática
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: náuseas
Frecuentes: estreñimiento, xerostomía
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Frecuentes: equimosis, prurito
Trastornos renales y urinarios Frecuentes: polaquiuria, poliuria
Poco frecuentes: insuficiencia renal
Trastornos generales y alteraciones en
el lugar de administración
Muy frecuentes: sed
Frecuentes: astenia, pirexia
Exploraciones complementarias Frecuentes: aumento de la creatinina en sangre
Procedimientos médicos y quirúrgicos Frecuentes: corrección rápida de la hiponatremia, que en
ocasiones da lugar a síntomas neurológicos

En los ensayos clínicos en los que se han estudiado otras indicaciones se han observado las siguientes
reacciones adversas:
Frecuentes: aumento de la alanina transaminasa (ver sección 4.4), aumento de la aspartato
transaminasa (ver sección 4.4), hipernatremia, hipoglucemia, hiperuricemia, síncope, mareo, cefalea,
malestar, diarrea, presencia de sangre en orina.
Poco frecuentes: aumento de la bilirrubina (ver sección 4.4), erupción prurítica.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Dosis únicas de hasta 480 mg y dosis múltiples de hasta
300 mg al día durante 5 días se toleraron bien en los ensayos clínicos realizados con voluntarios sanos.

La dosis letal media (DL
50
) oral de tolvaptán en ratas y perros es 2.000 mg/kg. No se observó
mortalidad en ratas ni perros después de dosis orales únicas de 2.000 mg/kg (dosis máxima viable).
Una dosis oral única de 2.000 mg/kg fue letal en ratones y los síntomas de toxicidad en ratones
afectados incluyeron reducción de la actividad locomotora, marcha tambaleante, temblores e
hipotermia.

Se prevé acuaresis profusa y prolongada (depuración de agua libre). Debe mantenerse una ingesta
adecuada de líquidos.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de vasopresina, código ATC: C03XA01

Tolvaptán es un antagonista selectivo del receptor de vasopresina V
2
con una afinidad superior para el
receptor V
2
que la de la vasopresina arginina natural. Cuando se administra por vía oral, las dosis de
15 a 60 mg de tolvaptán provocan excreción urinaria que da lugar a un aumento de la acuaresis,
reducción de la osmolalidad urinaria y aumento de las concentraciones sódicas. La excreción urinaria
de sodio y potasio no se ven afectadas significativamente. Los metabolitos de tolvaptán no parecen
tener una actividad farmacológica relevante en concentraciones clínicas en humanos.

La administración oral de dosis de 15 a 120 mg de tolvaptán produjo un incremento significativo de la
tasa de excreción urinaria en un plazo de 2 horas desde la administración. El aumento del volumen de
orina de 24 horas fue dependiente de la dosis. Después de dosis orales únicas de 15 a 60 mg, las tasas
de excreción en orina volvieron a los niveles iniciales después de 24 horas. Se excretó una media de
unos 7 litros durante 0 a 12 horas, con independencia de la dosis administrada. Dosis notablemente
superiores de tolvaptán producen respuestas más mantenidas sin afectar a la magnitud de la excreción,
ya que las concentraciones activas de tolvaptán están presentes durante períodos más largos de tiempo.

Hiponatremia
En 2 ensayos clínicos pivotales, doble ciego, controlados con placebo, un total de 424 pacientes con
hiponatremia euvolémica o hipervolémica (sodio sérico 135 mEq/l) producidas por diferentes causas
subyacentes (insuficiencia cardiaca [IC], cirrosis hepática, SIHAD y otras) fueron tratados durante
30 días con tolvaptán (n=216) o placebo (n=208) a una dosis inicial de 15 mg/día. La dosis podía
incrementarse hasta 30 y 60 mg/día dependiendo de la respuesta, usando una pauta de ajuste de la
dosis de 3 días. La concentración media de sodio sérico al entrar en el ensayo era de 129 mEq/l
(intervalo 114–136).

La variable principal de estos ensayos fue el AUC diario promedio del cambio en el sodio sérico desde
el valor basal hasta el Día 4 y desde el valor basal hasta el Día 30. Tolvaptán fue superior a placebo
(p0,0001) durante ambos períodos en ambos estudios. Este efecto se observó en todos los pacientes,
los subgrupos graves (sodio sérico: 130 mEq/l) y leves (sodio sérico: 130 - 135 mEq/l) y en todos
los subgrupos de etiologías de enfermedades (p. ej.: insuficiencia cardíaca, cirrosis, SIHAD /otras). A
los 7 días después de interrumpir el tratamiento, los valores de sodio se redujeron hasta los niveles de
los pacientes tratados con placebo.

Después de 3 días de tratamiento, el análisis global de los dos ensayos reveló que cinco veces más de
pacientes tratados con tolvaptán lograron la normalización de las concentraciones de sodio en suero
(49 frente al 11) respecto a los pacientes incluidos en el grupo placebo. Este efecto continuó como
el Día 30, cuando todavía tenían concentraciones normales más pacientes tratados con tolvaptán que
con placebo (60 frente a 27). Estas respuestas se observaron en los pacientes independientemente
de la enfermedad subyacente. Los resultados de la autoevaluación del estado de salud usando SF-12
Health Survey para puntuaciones mentales demostraron mejorías estadísticamente significativas y
clínicamente relevantes en el tratamiento con tolvaptán en comparación con placebo.

Los datos de seguridad y eficacia a largo plazo de tolvaptán se evaluaron durante un máximo de
106 semanas en un ensayo clínico realizado en pacientes (con cualquier etiología) que habían
completado anteriormente uno de los ensayos pivotales de hiponatremia. Un total de 111 pacientes
iniciaron el tratamiento con tolvaptán en un ensayo abierto de extensión, independientemente de su
aleatorización anterior. Se observaron incrementos en los niveles de sodio sérico ya en el primer día
posterior a la administración y continuaron a lo largo de las evaluaciones realizadas durante el
tratamiento hasta la Semana 106. Cuando se interrumpió el tratamiento, las concentraciones de sodio
sérico se redujeron hasta aproximadamente los valores iniciales, a pesar de la restauración de la terapia
con la norma asistencial.

Datos clínicos de ensayos en otras poblaciones de pacientes
EVEREST (Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study with Tolvaptan -
Estudio de la Eficacia del Antagonismo de la Vasopresina en la Insuficiencia Cardiaca con Tolvaptán)
fue un ensayo clínico controlado, doble ciego, a largo plazo en pacientes hospitalizados con
insuficiencia cardiaca (IC) que empeoraba y signos y síntomas de sobrecarga de volumen. En el
ensayo clínico a largo plazo, un total de 2.072 pacientes recibieron 30 mg de tolvaptán con el
tratamiento de referencia y 2.061 recibieron placebo con el tratamiento de referencia. El objetivo
principal del estudio era comparar los efectos de tolvaptán + tratamiento de referencia con placebo +
tratamiento de referencia en el tiempo hasta la mortalidad por cualquier causa y en el tiempo hasta la
primera aparición de mortalidad por causa cardiovascular (CV) u hospitalización por insuficiencia
cardiaca. El tratamiento con tolvaptán no tuvo un efecto estadísticamente significativo, ni favorable ni
desfavorable, sobre la supervivencia general ni el criterio de valoración combinado de mortalidad por
causa CV u hospitalización por IC. 9
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución
Después de la administración oral, tolvaptán es absorbido rápidamente con concentraciones
plasmáticas máximas 2 horas después de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de tolvaptán es de
aproximadamente un 56. La coadministración con alimentos no tiene efectos en las concentraciones
plasmáticas. Después de dosis orales únicas de = 300 mg, las concentraciones plasmáticas máximas
parecen estabilizarse, posiblemente debido a la saturación de la absorción. La semivida de eliminación
terminal es de unas 8 horas y las concentraciones en estado estacionario de tolvaptán se obtienen
después de la primera dosis. Tolvaptán se fija reversiblemente (98) a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación
Tolvaptán es ampliamente metabolizado por el hígado. Menos de un 1 del principio activo inalterado
se excreta sin cambios en la orina. Los experimentos con tolvaptán marcado radioactivamente
mostraron que un 40 de radiactividad se recuperó en la orina y un 59 se recuperó en las heces
donde el tolvaptán sin cambios representó un 32 de la radiactividad. Tolvaptán es sólo un
componente menor del plasma (3).

Linealidad
Tolvaptán tiene una farmacocinética lineal para dosis de 15 a 60 mg.

Farmacocinética en poblaciones especiales
La depuración de tolvaptán no se vio afectada de forma significativa por la edad.

El efecto de la función hepática leve o moderadamente alterada (clases A y B de Child-Pugh) en la
farmacocinética del tolvaptán se estudió en 87 pacientes con enfermedades hepáticas de diversos
orígenes. No se han observado cambios clínicamente significativos en el aclaramiento con dosis que
oscilan entre 5 y 60 mg. Se dispone de información muy limitada en pacientes con insuficiencia
hepática grave (clase C de Child-Pugh).
En un análisis de farmacocinética poblacional en pacientes con edema hepático, el AUC de tolvaptán
en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) y leve o moderada (clases A y B
de Child-Pugh) fue 3,1 y 2,3 veces superior al de los sujetos sanos.

En un análisis de farmacocinética poblacional de pacientes con insuficiencia cardiaca, las
concentraciones de tolvaptán de pacientes con afectación de la función renal leve (aclaramiento de
creatinina [C
cr
] 50 a 80 ml/min) o moderada (C
cr
20 a 50 ml/min) no fueron significativamente
distintas a las concentraciones de tolvaptán en pacientes con una función renal normal (C
cr
80 a
150 ml/min). No se han evaluado la eficacia y la seguridad del tolvaptán en quienes tienen un
aclaramiento de creatinina 10 ml/min y, por lo tanto, se desconocen.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad o
potencial carcinogénico.
Se observó teratogenia en conejos que recibieron 1.000 mg/kg/día (15 veces la exposición derivada de
la dosis recomendada en humanos en base al AUC). No se observaron efectos teratogénicos en conejos
que recibieron 300 mg/kg/día (unas 2,5 a 5,3 veces la exposición en humanos con la dosis
recomendada en base al AUC).
En un estudio perinatal y postnatal en ratas, se observaron osificación tardía y reducción del peso de
las crías con la dosis alta de 1.000 mg/kg/día.
10
6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Almidón de maíz
Hidroxipropilcelulosa
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Celulosa microcristalina
Laca de aluminio índigo carmín (E 132)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

4 años
6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

10 x 1 comprimidos en blister precortado unidosis de PVC/aluminio.
30 x 1 comprimidos en blister precortado unidosis de PVC/aluminio.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Hunton House
Highbridge Business Park
Oxford Road
Uxbridge
Middlesex, UB8 1LX
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/539/001-002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 03/08/2009

11
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{Mes/año}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento: http://www.ema.europa.eu 12
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Samsca 30 mg comprimidos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 30 mg de tolvaptán.

Excipientes:
Cada comprimido contiene aproximadamente 74 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido
Azul, redondo, ligeramente convexo, marcado en relieve con “OTSUKA” y “30” por un lado.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes adultos con hiponatremia secundaria al síndrome de secreción inadecuada de
hormona antidiurética (SIHAD).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Samsca debe iniciarse en el hospital debido a la necesidad de realizar una fase de
ajuste de la dosis que requiere una estrecha monitorización del sodio sérico y del estado volémico (ver
sección 4.4).

Posología
El tratamiento con tolvaptán debe iniciarse a una dosis de 15 mg una vez al día. La dosis podría
incrementarse hasta un máximo de 60 mg una vez al día según sea tolerada para conseguir el nivel
deseado de sodio sérico. Durante el ajuste de la dosis, se debe monitorizar tanto el sodio sérico como
el estado volémico de los pacientes (ver sección 4.4). En caso de que no se produzca un incremento
adecuado de los niveles de sodio sérico, se deben considerar otras opciones de tratamiento o bien en
lugar del tolvaptán o como tratamiento coadyuvante a éste. En aquellos pacientes en los que se consiga
un incremento adecuado de los niveles de sodio séricos, deben monitorizarse a intervalos regulares la
enfermedad subyacente y los niveles de sodio sérico, para evaluar si es necesario continuar el
tratamiento con tolvaptán. En el contexto de la hiponatremia, la duración del tratamiento queda
determinada por la enfermedad subyacente y su tratamiento. Se espera que el tratamiento con
tolvaptán continúe hasta que la enfermedad subyacente haya sido tratada adecuadamente o hasta el
momento en que la hiponatremia haya dejado de ser un problema clínico.

Pacientes con insuficiencia renal
Tolvaptán está contraindicado en pacientes anúricos (ver sección 4.3).
Tolvaptán no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave. La eficacia y seguridad en
esta población no está bien establecida.
Basándose en los datos disponibles, no es necesario ajustar la dosis en quellos pacientes que padecen
insuficiencia renal de leve a moderada.
13
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases
A y B de Child-Pugh). No hay información disponible sobre pacientes con insuficiencia hepática
grave (clase C de Child-Pugh). En estos pacientes la dosis se debe gestionar con precaución y se deben
monitorizar los electrólitos y el estado volémico (ver sección 4.4).

Pacientes de edad avanzada
No es preciso ajustar la dosis para pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica
No hay experiencia en niños y adolescentes menores de 18 años. Samsca no está recomendado para el
grupo de edades pediátricas.

Forma de administración
Vía oral.
Debe administrarse preferiblemente por las mañanas, con independencia de que se tome con o sin
alimentos. Los comprimidos deben ingerirse sin masticar con un vaso de agua. Samsca no debe
tomarse con zumo de pomelo (ver sección 4.5).

4.3 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
• Anuria
• Hipovolemia
• Hiponatraemia hipovolémica
• Hipernatremia
• Pacientes que no pueden percibir la sed
• Embarazo (ver sección 4.6)
• Lactancia (ver sección 4.6)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Necesidad urgente de elevar el sodio sérico de inmediato
Tolvaptán no ha sido estudiado en un contexto de necesidad urgente de elevar el sodio sérico de
inmediato. En estos casos, se debe considerar un tratamiento alternativo.

Disponibilidad de agua
Tolvaptán podría provocar efectos adversos relacionados con la pérdida de agua, tales como sed,
xerostomía y deshidratación (ver sección 4.8). Por lo tanto, los pacientes deben tener agua disponible y
poder beber cantidades suficientes de agua. Si se trata con tolvaptán a pacientes con restricción de
líquidos, se debe tener precaución especial para cerciorarse de que los pacientes no se deshidraten
demasiado.

Deshidratación
Se debe realizar un seguimiento del volumen en los pacientes tratados con tolvaptán dado que este
tratamiento puede causar deshidratación grave, lo cual constituye un factor de riesgo de disfunción
renal. En caso de que se observe deshidratación, se deben tomar las acciones que correspondan, lo que
puede incluir la necesidad de interrumpir o reducir la dosis de tolvaptán e incremental la ingesta de
fluidos.

Obstrucción del flujo urinario
La eliminación de orina debe estar asegurada. Los pacientes con obstrucción parcial del flujo urinario,
por ejemplo, los pacientes con hipertrofia prostática o alteración de la micción, presentan mayor riesgo
de desarrollar una retención aguda de orina.

Equilibrio de líquidos y electrolitos
Debe supervisarse el estado de los fluidos y electrolitos de todos los pacientes y especialmente de 14
aquellos que presenten un trastorno renal o hepático. La administración de tolvaptán puede causar una
elevación excesivamente rápida del sodio sérico (12 mmol/l durante 24 horas, ver más abajo); por
consiguiente, debe iniciarse la supervisión de las concentraciones de sodio sérico en todos los
pacientes como máximo 4-6 horas después de iniciarse el tratamiento. Durante los 1-2 primeros días y
hasta que se estabilice la dosis de tolvaptán, debe supervisarse la concentración de sodio sérico y el
estado volémico como mínimo cada 6 horas.

Corrección excesivamente rápida del sodio sérico
Los pacientes con una concentración basal de sodio sérico demasiado baja pueden correr un mayor
riesgo de sufrir una corrección excesivamente rápida de dicho valor.
Una corrección excesivamente rápida de la hiponatremia (aumento = 12 mmol/l/24 horas) puede
causar una desmielinación osmótica que dé lugar a disartria, mutismo, disfagia, aletargamiento,
cambios de tipo afectivo, cuadriparesia espástica, convulsiones, coma o muerte. Por consiguiente, una
vez iniciado el tratamiento debe realizarse un seguimiento estrecho de la concentración de sodio sérico
y del estado volémico de los pacientes (ver más arriba).
Para reducir al mínimo el riesgo de que se produzca una corrección excesivamente rápida de la
hiponatremia, el aumento del sodio sérico debe ser menor de 10-12 mmol/l/24 horas y de
18 mmol/l/48 horas. Por consiguiente, se aplican límites más conservadores durante la primera fase del
tratamiento.
En caso de que la corrección del sodio supere los 6 mmol/l durante las 6 primeras horas tras la
administración o los 8 mmol/l durante las primeras 6-12 horas respectivamente, debe considerarse la
posibilidad de que la corrección del sodio sérico se haya producido demasiado rápido. Debe realizarse
una supervisión más frecuente del sodio sérico de estos pacientes y se recomienda administrarles
fluidos hipotónicos. En caso de que el sodio sérico aumente a =12 mmol/l en un plazo de 24 horas o
=18 mmol/l en un plazo de 48 horas, deberá interrumpirse o abandonarse el tratamiento con topvaptán
y administrarse a continución fluidos hipotónicos.
En el caso de los pacientes con un mayor riesgo de sufrir síndromes de desmielinización, como por
ejemplo los que presentan hipoxia, alcoholismo o desnutrición, el ritmo adecuado de la corrección del
sodio puede ser inferior al de los pacientes que no presentes esos factores de riesgo. Deberá realizarse
un seguimiento muy cuidadoso a estos pacientes.

Los pacientes que hayan recibido otro medicamento o tratamiento para la hiponatremia que aumente la
concentración de sodio en suero (ver la sección 4.5) antes de iniciarse el tratamiento con Samsca
deben tratarse con especial cuidado. Estos pacientes pueden correr un mayor riesgo de manifestar una
corrección rápida de la concentración de sodio en suero durante los primeros 1-2 días de tratamiento
debido a los potenciales efectos aditivos.
No se recomienda la administración concomitante de Samsca con otros tratamientos y medicamentos
para la hiponatremia que aumenten la concentración sérica de sodio (ver la sección 4.5).

Diabetes mellitus
Los pacientes con diabetes que tienen una concentración elevada de glucosa (p. ej.: superior a
300 mg/dl) podrían presentar pseudohiponatremia. Esta afección debe descartarse antes y durante el
tratamiento con tolvaptán.
Tolvaptán puede provocar hiperglucemia (ver sección 4.8). Por lo tanto, los pacientes diabéticos a los
que se administre tolvaptán deben ser tratados con precaución. Esto especialmente importante en el
caso de pacientes con diabetes tipo II no controlada adecuadamente.

Hepatotoxicidad
Se han observado daños hepáticos inducidos por fármacos en ensayos clínicos en los que se estudió
una indicación potencial diferente (nefropatía poliquística autosómica dominante) con la
administración a largo plazo de tolvaptán en dosis más altas que las de la indicación aprobada (ver
sección 4.8).
En estos ensayos clínicos se observaron aumentos clínicamente significativos (3 veces mayores del
límite superior de la normalidad) de la alanina transaminasa (ALT) en suero, así como aumentos
clínicamente significativos (2 veces mayores del límite superior de la normalidad) en la bilirrubina
sérica total en 3 pacientes tratados con tolvaptán. Además, se detectó una mayor incidencia de
aumentos significativos de la ALT en pacientes tratados con tolvaptán [4,4 (42/958)] frente a los 15
tratados con placebo [1,0 (5/484)]. Se observó una elevación (3 veces el LSN) de la aspartato
transaminasa (AST) en el 3,1 (30/958) de los pacientes tratados con tolvaptán y en el 0,8 de los
pacientes tratados con placebo. La mayoría de las anomalías en las enzimas hepáticas se observaron
durante los primeros 18 meses de tratamiento. Las elevaciones mejoraron gradualmente tras el
abandono del tolvaptán. Estos hallazgos pueden ser indicativos del potencial del tolvaptán para causar
daños hepáticos irreversibles y potencialmente mortales.

Se deben realizar de forma inmediata pruebas funcionales hepáticas a los pacientes tratados con
tolvaptán que presenten síntomas indicativos de un posible daño hepático, incluidos la fatiga, anorexia,
molestias en la parte alta del abdomen, orina oscura o ictericia. Si se sospecha que existe daño
hepático, se deberá iniciar un tratamiento adecuado así como exploraciones complementarias para
determinar la causa probable. No se deberá reiniciar el tratamiento con tolvaptán en estos pacientes a
no ser que se establezca con certeza que la causa del daño hepático observado no está relacionada con
el tratamiento con tolvaptán.

Intolerancia a la lactosa y la galactosa
Samsca contiene lactosa como excipiente. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inhibidores del CYP3A4
Las concentraciones plasmáticas de tolvaptán han aumentado hasta en 5,4 veces el área bajo la curva
de concentración-tiempo (AUC) después de la administración de inhibidores potentes de CYP3A4. Se
debe tener precaución al coadministrar inhibidores de CYP3A4 (p. ej.: ketoconazol, antibióticos
macrólicos, diltiazem) con tolvaptán (ver sección 4.4).
La administración conjunta de zumo de pomelo y tolvaptán aumentó 1,8 veces la exposición al
tolvaptán. Los pacientes en tratamiento con tolvaptán deben evitar la ingesta zumo de pomelo.

Inductores de CYP3A4
Las concentraciones plasmáticas de tolvaptán disminuyen hasta en un 87 (AUC) después de la
administración de inductores de CYP3A4. Se debe tener precaución al coadministrar inductores de
CYP3A4 (p. ej.: rifampicina, barbitúricos) con tolvaptán.

Sustratos de CYP3A4
En sujetos sanos, tolvaptán, un sustrato de CYP3A4, no tiene efectos en las concentraciones
plasmáticas de algunos otros sustratos de CYP3A4 (p. ej.: warfarina o amiodarona). Tolvaptán
aumenta las concentraciones plasmáticas de lovastatina de 1,3 a 1,5 veces. Incluso aunque este
incremento no tenga relevancia clínica, indica que tolvaptán puede incrementar potencialmente la
exposición a los sustratos de CYP3A4.

Diuréticos
Si bien no parece existir un efecto sinérgico o aditivo del uso concomitante de tolvaptán con diuréticos
del asa o tiazida, cada clase de agente tiene el potencial de causar deshidratación grave, lo que
constituye un factor de riesgo para la disfunción renal. En caso de observar deshidratación o
disfunción renal, se deben tomar las medidas oportunas, lo que puede incluir la necesidad de
interrumpir o reducir las dosis de tolvaptán y/o diuréticos, aumentar la ingesta de fluidos y evaluar o
tratar otras potenciales causas de la disfunción renal o la deshidratación.

Digoxina
Las concentraciones de digoxina en estado estacionario aumentan (aumento de 1,3 veces en la
concentración plasmática máxima observada [C
máx
] y aumento de 1,2 veces en el área bajo la curva de
concentración-tiempo en plasma a lo largo del intervalo de administración [AUC
t
]) cuando
coadministran con el tratamiento a dosis múltiple de 60 mg de tolvaptán. Por lo tanto, los pacientes
que esten en tratamiento con digoxina deben monitorizarse por si presentan efectos excesivos
relacionados con la digoxina al ser tratados con tolvaptán. 16
Warfarina
No hay evidencias de interacciones clínicamente significativas con warfarina.

Administración concomitante con otros tratamientos y medicamentos para la hiponatremia que
aumenten la concentración sérica de sodio
No hay experiencia de estuidos clínicos controlados sobre el uso concomitante de Samsca con otros
tratamientos para la hiponatremia como la solución salina hipertónica, las formulaciones orales de
sodio y medicamentos que aumenten la concentración sérica de sodio. Los medicamentos con un alto
contenido de sodio, como los preparados analgésicos efervescentes y ciertos tratamientos para la
dispepsia que contienen sodio pueden aumentar la concentración de sodio en el suero. El uso
concomitante de Samsca con otros tratamientos o medicamentos para la hiponatremia que aumenten la
concentración sérica de sodio puede asociarse a un mayor riesgo de manifestar una corrección
excesivamente rápida de la concentración sérica de sodio (ver la sección 4.4), por lo que no se
recomienda.

Administración concomitante con análogos de la vasopresina
Además de su efecto acuarético renal, el tolvaptán puede bloquear los recptores V2 de la vasopresina
que participan en la liberación de factores de cuagulación (ej., factor de von Willebrand) por parte de
las células endoteliales. Por consiguiente, el efecto de los análogos de la vasopresina como la
desmopresina puede atenuarse en pacientes que reciban tales análogos para prevenir o controlar
hemorragias al administrarse de forma conjunta con tolvaptán.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de tolvaptán en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en
seres humanos.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas mientras se encuentren en
tratamiento con tolvaptán. No se debe utilizar Samsca durante el embarazo (ver sección 4.3).

Lactancia
Se desconoce si tolvaptán se excreta en la leche materna humana. Los estudios en ratas han
demostrado que tolvaptán se excreta en la leche materna.

Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Esta contraindicada la administración de Samsca
durante el periodo de lactancia (ver sección 4.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Al conducir vehículos o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que, ocasionalmente, se pueden
producir mareos, astenia o síncope.

4.8 Reacciones adversas

El perfil de reacciones adversas de tolvaptán está basado en una base de datos de ensayos clínicos de
3.294 pacientes tratados con tolvaptán y es coherente con la farmacología del principio activo. Las
frecuencias se corresponden con muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10) y poco
frecuentes (=1/1.000, 1/100). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad
dentro de cada intervalo de frecuencia.

Reacciones adversas notificadas en pacientes con hiponatremia

Las reacciones adversas predecibles por la farmacodinamia del producto y notificadas con mayor
frecuencia son sed, xerostomía y polaquiuria, que se producen aproximadamente en un 18, 9 y 6
de los pacientes respectivamente.
17
Clasificación por organos y sistemas Frecuencia
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Frecuentes: polidipsia, deshidratación, hipercalemia,
hiperglucemia, disminución del apetito
Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes: disgeusia
Trastornos vasculares Frecuentes: hipotensión ortostática
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: náuseas
Frecuentes: estreñimiento, xerostomía
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Frecuentes: equimosis, prurito
Trastornos renales y urinarios Frecuentes: polaquiuria, poliuria
Poco frecuentes: insuficiencia renal
Trastornos generales y alteraciones en
el lugar de administración
Muy frecuentes: sed
Frecuentes: astenia, pirexia
Exploraciones complementarias Frecuentes: aumento de la creatinina en sangre
Procedimientos médicos y quirúrgicos Frecuentes: corrección rápida de la hiponatremia, que en
ocasiones da lugar a síntomas neurológicos

En los ensayos clínicos en los que se han estudiado otras indicaciones se han observado las siguientes
reacciones adversas:
Frecuentes: aumento de la alanina transaminasa (ver sección 4.4), aumento de la aspartato
transaminasa (ver sección 4.4), hipernatremia, hipoglucemia, hiperuricemia, síncope, mareo, cefalea,
malestar, diarrea, presencia de sangre en orina.
Poco frecuentes: aumento de la bilirrubina (ver sección 4.4), erupción prurítica.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Dosis únicas de hasta 480 mg y dosis múltiples de hasta
300 mg al día durante 5 días se toleraron bien en los ensayos clínicos realizados con voluntarios sanos.

La dosis letal media (DL
50
) oral de tolvaptán en ratas y perros es 2.000 mg/kg. No se observó
mortalidad en ratas ni perros después de dosis orales únicas de 2.000 mg/kg (dosis máxima viable).
Una dosis oral única de 2.000 mg/kg fue letal en ratones y los síntomas de toxicidad en ratones
afectados incluyeron reducción de la actividad locomotora, marcha tambaleante, temblores e
hipotermia.

Se prevé acuaresis profusa y prolongada (depuración de agua libre). Debe mantenerse una ingesta
adecuada de líquidos.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de vasopresina, código ATC: C03XA01

Tolvaptán es un antagonista selectivo del receptor de vasopresina V
2
con una afinidad superior para el
receptor V
2
que la de la vasopresina arginina natural. Cuando se administra por vía oral, las dosis de
15 a 60 mg de tolvaptán provocan excreción urinaria que da lugar a un aumento de la acuaresis,
reducción de la osmolalidad urinaria y aumento de las concentraciones sódicas. La excreción urinaria
de sodio y potasio no se ven afectadas significativamente. Los metabolitos de tolvaptán no parecen
tener una actividad farmacológica relevante en concentraciones clínicas en humanos.
18
La administración oral de dosis de 15 a 120 mg de tolvaptán produjo un incremento significativo de la
tasa de excreción urinaria en un plazo de 2 horas desde la administración. El aumento del volumen de
orina de 24 horas fue dependiente de la dosis. Después de dosis orales únicas de 15 a 60 mg, las tasas
de excreción en orina volvieron a los niveles iniciales después de 24 horas. Se excretó una media de
unos 7 litros durante 0 a 12 horas, con independencia de la dosis administrada. Dosis notablemente
superiores de tolvaptán producen respuestas más mantenidas sin afectar a la magnitud de la excreción,
ya que las concentraciones activas de tolvaptán están presentes durante períodos más largos de tiempo.

Hiponatremia
En 2 ensayos clínicos pivotales, doble ciego, controlados con placebo, un total de 424 pacientes con
hiponatremia euvolémica o hipervolémica (sodio sérico 135 mEq/l) producidas por diferentes causas
subyacentes (insuficiencia cardiaca [IC], cirrosis hepática, SIHAD y otras) fueron tratados durante
30 días con tolvaptán (n=216) o placebo (n=208) a una dosis inicial de 15 mg/día. La dosis podía
incrementarse hasta 30 y 60 mg/día dependiendo de la respuesta, usando una pauta de ajuste de la
dosis de 3 días. La concentración media de sodio sérico al entrar en el ensayo era de 129 mEq/l
(intervalo 114–136).

La variable principal de estos ensayos fue el AUC diario promedio del cambio en el sodio sérico desde
el valor basal hasta el Día 4 y desde el valor basal hasta el Día 30. Tolvaptán fue superior a placebo
(p0,0001) durante ambos períodos en ambos estudios. Este efecto se observó en todos los pacientes,
los subgrupos graves (sodio sérico: 130 mEq/l) y leves (sodio sérico: 130 - 135 mEq/l) y en todos
los subgrupos de etiologías de enfermedades (p. ej.: insuficiencia cardíaca, cirrosis, SIHAD /otras). A
los 7 días después de interrumpir el tratamiento, los valores de sodio se redujeron hasta los niveles de
los pacientes tratados con placebo.

Después de 3 días de tratamiento, el análisis global de los dos ensayos reveló que cinco veces más de
pacientes tratados con tolvaptán lograron la normalización de las concentraciones de sodio en suero
(49 frente al 11) respecto a los pacientes incluidos en el grupo placebo. Este efecto continuó como
el Día 30, cuando todavía tenían concentraciones normales más pacientes tratados con tolvaptán que
con placebo (60 frente a 27). Estas respuestas se observaron en los pacientes independientemente
de la enfermedad subyacente. Los resultados de la autoevaluación del estado de salud usando SF-12
Health Survey para puntuaciones mentales demostraron mejorías estadísticamente significativas y
clínicamente relevantes en el tratamiento con tolvaptán en comparación con placebo.

Los datos de seguridad y eficacia a largo plazo de tolvaptán se evaluaron durante un máximo de
106 semanas en un ensayo clínico realizado en pacientes (con cualquier etiología) que habían
completado anteriormente uno de los ensayos pivotales de hiponatremia. Un total de 111 pacientes
iniciaron el tratamiento con tolvaptán en un ensayo abierto de extensión, independientemente de su
aleatorización anterior. Se observaron incrementos en los niveles de sodio sérico ya en el primer día
posterior a la administración y continuaron a lo largo de las evaluaciones realizadas durante el
tratamiento hasta la Semana 106. Cuando se interrumpió el tratamiento, las concentraciones de sodio
sérico se redujeron hasta aproximadamente los valores iniciales, a pesar de la restauración de la terapia
con la norma asistencial.

Datos clínicos de ensayos en otras poblaciones de pacientes
EVEREST (Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study with Tolvaptan -
Estudio de la Eficacia del Antagonismo de la Vasopresina en la Insuficiencia Cardiaca con Tolvaptán)
fue un ensayo clínico controlado, doble ciego, a largo plazo en pacientes hospitalizados con
insuficiencia cardiaca (IC) que empeoraba y signos y síntomas de sobrecarga de volumen. En el
ensayo clínico a largo plazo, un total de 2.072 pacientes recibieron 30 mg de tolvaptán con el
tratamiento de referencia y 2.061 recibieron placebo con el tratamiento de referencia. El objetivo
principal del estudio era comparar los efectos de tolvaptán + tratamiento de referencia con placebo +
tratamiento de referencia en el tiempo hasta la mortalidad por cualquier causa y en el tiempo hasta la
primera aparición de mortalidad por causa cardiovascular (CV) u hospitalización por insuficiencia
cardiaca. El tratamiento con tolvaptán no tuvo un efecto estadísticamente significativo, ni favorable ni
desfavorable, sobre la supervivencia general ni el criterio de valoración combinado de mortalidad por
causa CV u hospitalización por IC. 19
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución
Después de la administración oral, tolvaptán es absorbido rápidamente con concentraciones
plasmáticas máximas 2 horas después de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de tolvaptán es de
aproximadamente un 56. La coadministración con alimentos no tiene efectos en las concentraciones
plasmáticas. Después de dosis orales únicas de = 300 mg, las concentraciones plasmáticas máximas
parecen estabilizarse, posiblemente debido a la saturación de la absorción. La semivida de eliminación
terminal es de unas 8 horas y las concentraciones en estado estacionario de tolvaptán se obtienen
después de la primera dosis. Tolvaptán se fija reversiblemente (98) a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación
Tolvaptán es ampliamente metabolizado por el hígado. Menos de un 1 del principio activo inalterado
se excreta sin cambios en la orina. Los experimentos con tolvaptán marcado radioactivamente
mostraron que un 40 de radiactividad se recuperó en la orina y un 59 se recuperó en las heces
donde el tolvaptán sin cambios representó un 32 de la radiactividad. Tolvaptán es sólo un
componente menor del plasma (3).

Linealidad
Tolvaptán tiene una farmacocinética lineal para dosis de 15 a 60 mg.

Farmacocinética en poblaciones especiales
La depuración de tolvaptán no se vio afectada de forma significativa por la edad.

El efecto de la función hepática leve o moderadamente alterada (clases A y B de Child-Pugh) en la
farmacocinética del tolvaptán se estudió en 87 pacientes con enfermedades hepáticas de diversos
orígenes. No se han observado cambios clínicamente significativos en el aclaramiento con dosis que
oscilan entre 5 y 60 mg. Se dispone de información muy limitada en pacientes con insuficiencia
hepática grave (clase C de Child-Pugh).
En un análisis de farmacocinética poblacional en pacientes con edema hepático, el AUC de tolvaptán
en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) y leve o moderada (clases A y B
de Child-Pugh) fue 3,1 y 2,3 veces superior al de los sujetos sanos.

En un análisis de farmacocinética poblacional de pacientes con insuficiencia cardiaca, las
concentraciones de tolvaptán de pacientes con afectación de la función renal leve (aclaramiento de
creatinina [C
cr
] 50 a 80 ml/min) o moderada (C
cr
20 a 50 ml/min) no fueron significativamente
distintas a las concentraciones de tolvaptán en pacientes con una función renal normal (C
cr
80 a
150 ml/min). No se han evaluado la eficacia y la seguridad del tolvaptán en quienes tienen un
aclaramiento de creatinina 10 ml/min y, por lo tanto, se desconocen.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad o
potencial carcinogénico.
Se observó teratogenia en conejos que recibieron 1.000 mg/kg/día (15 veces la exposición derivada de
la dosis recomendada en humanos en base al AUC). No se observaron efectos teratogénicos en conejos
que recibieron 300 mg/kg/día (unas 2,5 a 5,3 veces la exposición en humanos con la dosis
recomendada en base al AUC).
En un estudio perinatal y postnatal en ratas, se observaron osificación tardía y reducción del peso de
las crías con la dosis alta de 1.000 mg/kg/día.
20
6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Almidón de maíz
Hidroxipropilcelulosa
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Celulosa microcristalina
Laca de aluminio índigo carmín (E 132)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

4 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

10 x 1 comprimidos en blister precortado unidosis de PVC/aluminio.
30 x 1 comprimidos en blister precortado unidosis de PVC/aluminio.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Hunton House
Highbridge Business Park
Oxford Road
Uxbridge
Middlesex, UB8 1LX
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/539/003-004


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 03/08/2009

21
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{Mes/año}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento: http://www.ema.europa.eu 22
ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES RELATIVAS AL USO
SEGURO Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO 23
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

AndersonBrecon (UK) Ltd.
Wye Valley Business Park
Brecon Road
Hay-on-Wye
Hereford, HR3 5PG
Reino Unido


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de actualización de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) deberá presentar de forma periódica
informes de actualización de la seguridad de este producto de conformidad con los requisitos
establecidos en la lista de fechas de referencia de la UE (lista EURD) elaborada en virtud del
Artículo 107c(7) de la Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web de la Agencia
Europea de Medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES RELATIVAS AL USO SEGURO Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente. 24


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 25


A. ETIQUETADO 26

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Samsca 15 mg comprimidos
tolvaptán


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 15 mg de tolvaptán.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa. Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

10 comprimidos
30 comprimidos


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.
27
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House
Highbridge Business Park
Oxford Road
Uxbridge
Middlesex, UB8 1LX
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/539/001 10 comprimidos
EU/1/09/539/002 30 comprimidos


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Samsca 15 mg

28

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERES


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Samsca 15 mg comprimidos
tolvaptán


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Otsuka


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS
29

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Samsca 30 mg comprimidos
tolvaptán


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 30 mg de tolvaptán.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa. Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

10 comprimidos
30 comprimidos


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.
30
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House
Highbridge Business Park
Oxford Road
Uxbridge
Middlesex, UB8 1LX
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/539/003 10 comprimidos
EU/1/09/539/004 30 comprimidos


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Samsca 30 mg

31

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERES


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Samsca 30 mg comprimidos
tolvaptán


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Otsuka


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS
32


B. PROSPECTO
33
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Samsca 15 mg comprimidos
Samsca 30 mg comprimidos
tolvaptán

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Samsca y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Samsca
3. Cómo tomar Samsca
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Samsca
6. Información adicional


1. QUÉ ES SAMSCA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Samsca, que contiene el principio activo tolvaptán, pertenece a un grupo de medicamentos
denominados antagonistas de la vasopresina. Esto significa que evita que la vasopresina ejerza su
efecto sobre la retención de agua, lo que conlleva una reducción de la cantidad de agua en el cuerpo al
aumentar la producción de orina y tiene como resultado un aumento del nivel de sodio en la sangre.

Le han recetado Samsca porque tiene una enfermedad llamada “síndrome de secreción inadecuada de
hormona antidiurética (SIHAD)”. Esta enfermedad da lugar a una producción inadecuada de la
hormona vasopresina que ha provocado que sus niveles de sodio en sangre se reduzcan demasiado
(hiponatremia). Esto puede causar dificultades de concentración y memoria o para mantener el
equilibrio.


2. ANTES DE TOMAR SAMSCA

No tome Samsca
• si es alérgico (hipersensible) a tolvaptán o a cualquiera de los demás componentes de Samsca
(ver sección 6)
• si sus riñones no funcionan (no hay producción de orina)
• si padece cualquier enfermedad que aumente los niveles de sal de la sangre (“hipernatremia”)
• si padece cualquier enfermedad que se relacione con volumen de sangre muy bajo
• si no nota que tiene sed
• si está embarazada
• si está en período de lactancia.

Tenga especial cuidado con Samsca

Antes de tomar Samsca indique a su médico:

• si no puede beber agua suficiente o si tiene restricción de líquidos
• si tiene dificultad para orinar o tiene la próstata agrandada
• si sufre una enfermedad del hígado 34
• si tiene diabetes.

Consumo suficiente de agua
Samsca produce pérdida de agua porque aumenta la producción de orina. Esta pérdida de agua puede
provocar efectos adversos como sequedad de boca y sed, e incluso efectos adversos más graves como
problemas renales (ver sección 4). Por lo tanto, es importante que tenga acceso a agua y que pueda
beber cantidades suficientes cuando sienta sed.

Niños
Samsca no se debe utilizar en el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años de edad).

Toma de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Los medicamentos que contienen ketoconazol (utilizado para el tratamiento de infecciones producidas
por hongos), los antibióticos macrólidos o diltiazem (utilizado para tratamiento para la tensión arterial
alta y el dolor de pecho) pueden aumentar los efectos de Samsca. Samsca puede incrementar los
efectos de la digoxina (utilizada para el tratamiento de las arritmias o irregularidades de los latidos del
corazón y la insuficiencia cardiaca).
Los barbitúricos (utilizados para el tratamiento de la epilepsia/convulsiones y algunas alteraciones del
sueño) o la rifampicina (utilizado para el tratamiento de la tuberculosis) pueden disminuir los efectos
de Samsca.

Otros productos que aumentan la concentración de sal en la sangre o que contienen grandes cantidades
de sal pueden aumentar los efectos de Samsca. Los medicamentos que también aumentan la
producción de orina (diuréticos) pueden potenciar el riesgo de efectos adversos relacionados con la
deshidratación (ver Consumo suficiente de agua más arriba). Por consiguiente, informe a su médico
sobre todos los medicamentos que esté tomando o que haya tomado recientemente, incluidos los de
venta sin receta médica.

Samsca puede reducir el efecto de la desmopresina (utilizada para aumentar los factores de
coagulación de la sangre).

Puede que sea adecuado que tome estos medicamentos a la vez que su tratamiento con Samsca. Su
médico decidirá lo que es adecuado para usted.

Toma de Samsca con los alimentos y bebidas

• Los comprimidos de Samsca se pueden tomar con o sin alimentos.
• Evite beber zumo de pomelo cuando tome Samsca.

Embarazo y lactancia

Las mujeres embarazadas no deben tomar este medicamento.
Antes de tomar Samsca debe indicar a su médico si está embarazada, sospecha que pueda estarlo, o si
tiene previsto quedarse embarazada.
Las mujeres en período de lactancia no deben tomar este medicamento.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas

El tratamiento con Samsca puede producir ocasionalmente que se sienta mareado o débil o que se
desmaye por un breve período de tiempo.
35
Información importante sobre algunos de los componentes de Samsca

Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos
azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.


3. CÓMO TOMAR SAMSCA

• El tratamiento con Samsca se iniciará en el hospital.
• Siga exactamente las instrucciones de administración de Samsca indicadas por su médico.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
• Para el tratamiento de los niveles bajos de sodio (hiponatremia), la dosis puede ser de 15 mg a
60 mg una vez al día. Su médico le indicará que empiece tomando una dosis de 15 mg y luego
puede que la aumente hasta un máximo de 60 mg para conseguir el nivel deseado de sodio en
suero. Para controlar los efectos de Samsca, el médico le pedirá que se haga análisis de sangre
cada cierto tiempo.
• Trague el comprimido sin masticarlo, con un vaso de agua.
• Tome los comprimidos una vez al día preferiblemente por la mañana con o sin alimentos.

Si toma más Samsca del que debiera

Si toma más comprimidos que la dosis recetada, beba cantidades abundantes de agua y póngase en
contacto con su médico o el hospital más cercano de inmediato. Recuerde llevar el envase del
medicamento para que quede claro lo que ha tomado.

Si olvidó tomar Samsca

Si olvida tomar su medicamento, debe tomar la dosis en cuanto se acuerde el mismo día. Si no toma un
comprimido un día, tome su dosis normal al día siguiente. NO tome una dosis doble para compensar
las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Samsca

Si deja de tomar Samsca, podría producir que vuelva a tener niveles de sodio bajos. Por lo tanto, sólo
debe dejar de tomar Samsca si observa efectos adversos que requieran atención médica urgente (ver
sección 4) o si se lo indica su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Samsca puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Estos efectos adversos pueden ocurrir con ciertas frecuencias, que se definen a continuación:
• muy frecuentes: que afectan a más de 1 de cada 10 usuarios
• frecuentes: que afectan a entre 1 y 10 de cada 100 usuarios
• poco frecuentes: que afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 usuarios
• raros: que afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 usuarios
• muy raros: que afectan a menos de 1 de cada 10.000 usuarios
• desconocidos: con los datos disponibles no se puede calcular su frecuencia.
36
Si nota alguno de los siguientes efectos adversos, puede que necesite atención médica urgente.
Deje de tomar Samsca y póngase en contacto inmediatamente con un médico o acuda al hospital
más próximo si:

• tiene dificultad para orinar
• observa hinchazón de la cara, los labios o la lengua, prurito, erupción generalizada, respiración
sibilante o falta de aliento.

Los efectos adversos que aparecieron en los estudios clínicos con Samsca fueron:

Muy frecuentes
• sed
• náuseas

Frecuentes
• aumento de los niveles de enzimas hepáticas en la sangre
• sequedad de boca
• beber demasiada agua
• mayor necesidad de orinar o de orinar con más frecuencia
• pérdida de agua
• cansancio, debilidad general
• disminución del apetito
• estreñimiento
• mareos
• tensión arterial baja cuando se está de pie
• desmayos
• sangrado irregular en zonas de la piel
• picor
• fiebre
• niveles altos de sodio, potasio, creatinina, ácido úrico y azúcar en sangre
• aumento rápido del nivel de sodio
• disminución del nivel de azúcar en sangre
• dolor de cabeza
• sensación general de malestar
• diarrea
• sangre en la orina

Poco frecuentes
• aumento de los niveles de bilirrubina en la sangre
• problema renales
• alteración del sentido del gusto
• erupción que produce picor

Consulte a su médico en caso de presentar síntomas de fatiga, pérdida de apetito, molestias en la parte
superior derecha del abdomen, orina oscura o ictericia (amarilleamiento de la piel o los ojos).
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE SAMSCA

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
37
No utilice Samsca después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD y en el
blíster después de EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Samsca

El principio activo es tolvaptán.
Samsca 15 mg comprimidos: cada comprimido contiene 15 mg de tolvaptán.
Samsca 30 mg comprimidos: cada comprimido contiene 30 mg de tolvaptán.

Los demás componentes son lactosa monohidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina,
hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio y laca de aluminio carmín índigo (E 132).

Aspecto del producto y contenido del envase

Samsca 15 mg es un comprimido azul, triangular, convexo, con “OTSUKA” y “15” marcados por un
lado.
Samsca 30 mg es un comprimido azul, redondo, convexo, con “OTSUKA” y “30” marcados por un
lado.

El medicamento se suministra en un blíster de dosis unitarias perforado de 10 x 1 comprimidos. Un
envase de 10 comprimidos de Samsca contiene un blíster de 10 comprimidos y un envase de
30 comprimidos de Samsca contiene 3 blísteres de 10 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.


Titular de la autorización de comercialización

Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Hunton House
Highbridge Business Park
Oxford Road
Uxbridge
Middlesex, UB8 1LX
Reino Unido

Responsable de la fabricación

AndersonBrecon (UK) Ltd.
Wye Valley Business Park
Brecon Road
Hay-on-Wye
Hereford, HR3 5PG
Reino Unido 38

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tél/Tel: +441895 207 100

Luxembourg/Luxemburg
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel/ Tél: +441895 207 100

????????
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Te?: +441895 207 100

Magyarország
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: +441895 207 100

Ceská republika
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: +441895 207 100

Malta
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: +441895 207 100

Danmark
Otsuka Pharma Scandinavia AB
Tlf: +46854 528 660

Nederland
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: +441895 207 100

Deutschland
Otsuka Pharma GmbH
Tel: +49691 700 860

Norge
Otsuka Pharma Scandinavia AB
Tlf: +46854 528 660

Eesti
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: + 441895 207 100

Österreich
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: +441895 207 100
????da
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Th?: +441895 207 100

Polska
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: +441895 207 100

España
Otsuka Pharmaceutical S.A
Tel: +3493 2081 020

Portugal
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: +441895 207 100

France
Otsuka Pharmaceutical France SAS
Tél: +33147 080 000

România
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: +441895 207 100

Ireland
Otsuka Pharmaceuticals (UK) Ltd
Tel: +442087563100

Slovenija
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: +441895 207 100

Ísland
Otsuka Pharma Scandinavia AB
Tlf: +46854 528 660

Slovenská republika
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: +441895 207 100

Italia
Otsuka Pharmaceutical Italy S.r.l.
Tel: +39 02 00 63 27 10

Suomi/Finland
Otsuka Pharma Scandinavia AB
Tel/ Puh: +46854 528 660

??p???
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Th?: +441895 207 100

Sverige
Otsuka Pharma Scandinavia AB
Tel: +46854 528 660
39
Latvija
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: +441895 207 100

United Kingdom
Otsuka Pharmaceuticals (UK) Ltd
Tel: +442087563100
Lietuva
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Tel: +441895 207 100
Este prospecto ha sido revisado en {Mes/año}.


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos : http://www.ema.europa.eu.