Prospecto e instrucciones de SILODYX 8 mg CAPSULAS DURAS, 30 cápsulas

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de SILODYX 8 mg CAPSULAS DURAS, 30 cápsulas, compuesto por los principios activos SILODOSINA.

1. ¿Qué es SILODYX 8 mg CAPSULAS DURAS, 30 cápsulas?
2. ¿Para qué sirve SILODYX 8 mg CAPSULAS DURAS, 30 cápsulas?
3. ¿Cómo se toma SILODYX 8 mg CAPSULAS DURAS, 30 cápsulas?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene SILODYX 8 mg CAPSULAS DURAS, 30 cápsulas?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de SILODYX 8 mg CAPSULAS DURAS, 30 cápsulas

Nº Registro: 9607011
Descripción clinica: Silodosina 8 mg 30 cápsulas
Descripción dosis medicamento: 8 mg
Forma farmacéutica: CÁPSULA DURA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 30 cápsulas
Principios activos: SILODOSINA
Excipientes: ALMIDON PREGELATINIZADO, LAURILSULFATO SODICO, MANITOL
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 27-09-2010
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 09-03-2010
Fecha de último cambio de situación de registro: 09-03-2010
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 09-03-2010
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/09607011/09607011_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/09607011/09607011_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: RECORDATI IRELAND LIMITED
Dirección: Raheens East
CP: Desconocid
Localidad: Ringaskiddy, County Cork
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: ALMIRALL, S.A.
Dirección: Ronda General Mitre, 151
CP: 08022
Localidad: Barcelona
CIF: A58869389

Prospecto e instrucciones de SILODYX 8 mg CAPSULAS DURAS, 30 cápsulas

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Silodyx 4 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 4 mg de silodosina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.

Cápsula dura de gelatina, opaca, amarilla, tamaño 3.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia benigna de próstata (HBP).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada es una cápsula de Silodyx 8 mg al día. Para poblaciones especiales de pacientes,
se recomienda una cápsula de Silodyx 4 mg al día (ver más adelante).

Pacientes de edad avanzada
No es preciso ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal
No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve (CL
CR
=50 a =80 ml/min).
En los pacientes con insuficiencia renal moderada (CL
CR
=30 a 50 ml/min), se recomienda una dosis
inicial de 4 mg una vez al día, que puede aumentarse a 8 mg una vez al día tras una semana de
tratamiento, dependiendo de la respuesta individual del paciente. No se recomienda el uso de este
medicamento en los pacientes con insuficiencia renal grave (CL
CR
30 ml/min) (ver secciones 4.4
y 5.2).

Insuficiencia hepática
No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado.
Dado que no se dispone de datos, no se recomienda el uso de este medicamento en los pacientes con
insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.4 y 5.2).

Población pediátrica
No existe una recomendación de uso específica para Silodyx en la población pediátrica para la
indicación.

Forma de administración
La cápsula debe tomarse acompañada de alimentos, preferiblemente a la misma hora cada día. La
cápsula no debe romperse ni masticarse, sino tragarse entera, preferiblemente con un vaso de agua.

3
4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS)
Se ha observado un IFIS (una variante del síndrome de la pupila pequeña) durante la cirugía de
cataratas en algunos pacientes con tratamiento de bloqueantes a
1
o previamente tratados con dichos
bloqueantes. Esto puede llevar a un aumento de las complicaciones del procedimiento terapéutico
durante la operación.
No se recomienda iniciar un tratamiento con Silodyx en los pacientes que tengan programada una
cirugía de cataratas. Se ha recomendado interrumpir el tratamiento con bloqueantes a
1
1-2 semanas
antes de la cirugía de cataratas, pero no se han establecido aún los beneficios y la duración de la
interrupción del tratamiento antes de dichas intervenciones.
En el transcurso de la evaluación preoperatoria, los cirujanos oculares y los equipos oftalmológicos
deben tener en cuenta si los pacientes programados para cirugía de cataratas están recibiendo o han
recibido tratamiento con Silodyx, con el fin de garantizar que se adopten las medidas adecuadas para
abordar un posible IFIS durante la cirugía.

Efectos ortostáticos
La incidencia de efectos ortostáticos con Silodyx es muy baja. No obstante, puede producirse una
disminución de la presión arterial en algunos pacientes, situación que en casos raros lleva a un síncope.
Ante la aparición de los primeros signos de hipotensión ortostática (como, por ejemplo, mareo
postural), el paciente debe sentarse o acostarse hasta que los síntomas desaparezcan. No se recomienda
el tratamiento con Silodyx en los pacientes con hipotensión ortostática.

Insuficiencia renal
No se recomienda el uso de Silodyx en los pacientes con insuficiencia renal grave (CL
CR
30 ml/min),
(ver secciones 4.2 y 5.2).

Insuficiencia hepática
Dado que no se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda el
uso de Silodyx en dichos pacientes (ver secciones 4.2 y 5.2).

Carcinoma de próstata
Dado que la HBP y el carcinoma de próstata pueden cursar con los mismos síntomas y coexistir, antes
de comenzar el tratamiento con Silodyx debe examinarse a los pacientes con sospecha de HBP a fin de
descartar la presencia de un carcinoma de próstata. Antes del tratamiento y en intervalos periódicos a
partir de entonces, es preciso realizar una exploración mediante tacto rectal y, cuando sea necesario,
una determinación del antígeno prostático específico (PSA).

El tratamiento con Silodyx lleva a una disminución de la cantidad de semen expulsado durante el
orgasmo, lo que puede afectar temporalmente a la fertilidad masculina. Este efecto desaparece después
de la interrupción del tratamiento con Silodyx (ver sección 4.8).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La silodosina se metaboliza de forma extensiva, principalmente a través de CYP3A4, alcohol
deshidrogenasa y UGT2B7. La silodosina también es un sustrato de la glicoproteína P. Las sustancias
que inhiben o inducen estas enzimas y proteínas transportadoras pueden alterar las concentraciones
plasmáticas de silodosina y su metabolito activo.

Bloqueantes alfa
La información disponible sobre la seguridad del uso de la silodosina en combinación con otros
antagonistas de los receptores adrenérgicos a es inadecuada. Por lo tanto, no se recomienda el uso
concomitante de otros antagonistas de los receptores adrenérgicos a.
4

Inhibidores de CYP3A4
En un estudio de interacciones, se observó que las concentraciones plasmáticas máximas de silodosina
aumentaban 3,7 veces y la exposición a dicho fármaco (es decir, el AUC) 3,1 veces en relación con la
administración concurrente de un potente inhibidor de CYP3A4 (ketoconazol 400 mg). No se
recomienda el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol o
ritonavir).
Cuando la silodosina se administró concomitantemente con un inhibidor de moderada potencia de
CYP3A4, como el diltiazem, se observó un aumento del AUC de la silodosina de aproximadamente el
30, pero la C
max
y la semivida no sufrieron cambios. Este cambio es clínicamente irrelevante y no es
preciso ajustar la dosis.

Inhibidores de la PDE-5
Se han observado mínimas interacciones farmacodinámicas entre la silodosina y dosis máximas de
sildenafilo o tadalafilo. En un ensayo controlado con placebo en el que participaron 24 pacientes de
45-78 años en tratamiento con Silodyx, la administración concomitante de sildenafilo 100 mg o
tadalafilo 20 mg no indujo ninguna reducción media clínicamente significativa de la presión arterial
sistólica o diastólica, según la evaluación realizada mediante pruebas ortostáticas (bipedestación frente
a decúbito supino). En los pacientes mayores de 65 años, las reducciones medias en los diversos
momentos de toma de tensión fueron de 5 a 15 mmHg (sistólica) y de 0 a 10 mmHg (diastólica). Las
pruebas ortostáticas positivas sólo fueron ligeramente más frecuentes durante la administración
concomitante; sin embargo, no se produjeron ortostasis sintomáticas ni mareos. Debe mantenerse bajo
vigilancia a los pacientes tratados concomitantemente con inhibidores de la PDE-5 y Silodyx, a fin de
detectar posibles reacciones adversas.

Antihipertensivos
En el programa de ensayos clínicos, muchos pacientes estaban recibiendo tratamiento antihipertensivo
concomitante (sobre todo fármacos con acción sobre el sistema renina-angiotensina, betabloqueantes,
antagonistas del calcio y diuréticos), sin que se observase en ellos un aumento en la incidencia de
hipotensión ortostática. No obstante, se debe proceder con precaución cuando se inicie un tratamiento
concomitante con antihipertensivos y mantener bajo vigilancia a estos pacientes con el fin de detectar
posibles reacciones adversas.

Digoxina
Los niveles de estado estacionario de la digoxina, un sustrato de la glicoproteína P, no sufrieron
alteraciones significativas en relación con la administración concomitante de silodosina 8 mg una vez
al día. No es preciso ajustar la dosis.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo y lactancia
No procede, dado que Silodyx está indicado únicamente en pacientes de sexo masculino.

Fertilidad
En ensayos clínicos, se ha observado la ocurrencia de eyaculación, con reducción o ausencia de semen
durante el tratamiento con Silodyx (ver sección 4.8) debido a las propiedades farmacodinámicas de la
silodosina. Antes de comenzar el tratamiento, es preciso informar al paciente de la posible aparición
de este efecto, que puede afectar temporalmente a la fertilidad masculina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No
obstante, debe informarse a los pacientes sobre la posible aparición de síntomas relacionados con la
hipotensión postural (como, por ejemplo, mareo), así como advertirles que actúen con precaución a la
hora de conducir o manejar máquinas hasta que hayan comprobado cómo les afecta Silodyx.

5
4.8 Reacciones adversas

La seguridad de Silodyx se ha evaluado en cuatro ensayos clínicos doble ciego controlados (con
931 pacientes tratados con silodosina 8 mg una vez al día y 733 pacientes tratados con placebo) y en
dos ensayos de fase de extensión a largo plazo en régimen abierto. En total, 1.581 pacientes han
recibido silodosina en dosis de 8 mg una vez al día, incluidos 961 pacientes expuestos durante al
menos 6 meses y 384 pacientes expuestos durante 1 año.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en relación con la silodosina en los ensayos
clínicos controlados con placebo y durante su uso a largo plazo fueron alteraciones en la eyaculación
tales como eyaculación retrógrada y aneyaculación (volumen de eyaculación reducido o ausente), con
una frecuencia del 23. Esto puede afectar temporalmente a la fertilidad masculina. Es reversible al
cabo de pocos días tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).

En la tabla siguiente, se enumeran por clase de órganos y sistemas del MedDRA y por frecuencia las
reacciones adversas notificadas en todos los ensayos clínicos y en la experiencia post comercialización
a nivel mundial para las que existe una razonable relación causal: muy frecuentes (=1/10); frecuentes
(=1/100 a 1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100); raras (=1/10.000 a 1/1.000); muy raras
(1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las
reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.


Muy
frecuentes


Frecuentes


Poco
frecuentes


Raras

Muy raras

Frecuencia
no conocida
Trastornos del
sistema
inmunológico
Reacciones
de tipo
alérgico
como
tumefacción
facial,
tumefacción
lingual y
edema
faríngeo
1


Trastornos
psiquiátricos
Disminución
de la libido

Trastornos del
sistema nervioso
Mareo Pérdida
de
conocimi
ento
1

Síncope
Trastornos
cardiacos
Taquicardia
1
Palpitacio
nes
1


Trastornos
vasculares
Hipotensión
ortostática
Hipotensión
1

Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Congestión
nasal

Trastornos
gastrointestinale
s
Diarrea Náuseas
Sequedad de
boca

Trastornos
hepatobiliares
Anomalías
analíticas de la
función
hepática
1


6

Muy
frecuentes


Frecuentes


Poco
frecuentes


Raras

Muy raras

Frecuencia
no conocida
Trastornos de la
piel y del tejido
subcutáneo
Erupción
cutánea
1

Prurito
1

Urticaria
1

Erupción
medicamentosa
1


Trastornos del
aparato
reproductor y de
la mama
Eyaculación
retrógrada
Aneyaculación
Disfunción
eréctil

Lesiones
traumáticas,
intoxicaciones y
complicaciones
de
procedimientos
terapéuticos
Síndrome
del iris
flácido
intraoperato
rio
1 - Reacciones adversas procedentes de la notificación espontánea en la experiencia post
comercialización a nivel mundial (frecuencias calculadas a partir de los acontecimientos notificados en
los ensayos clínicos de fase I-IV y en los ensayos no intervencionistas).

Hipotensión ortostática: la incidencia de hipotensión ortostática en los ensayos clínicos controlados
con placebo fue del 1,2 con la silodosina y del 1,0 con placebo. La hipotensión ortostática puede
llevar ocasionalmente al síncope (ver sección 4.4).

Síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS): se han notificado casos de IFIS durante la cirugía de
cataratas (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

La silodosina se evaluó en dosis de hasta 48 mg/día en individuos sanos de sexo masculino. La
reacción adversa limitante de la dosis fue la hipotensión postural. Si la ingestión es reciente, puede
plantearse la inducción del vómito o la realización de un lavado gástrico. Si la sobredosis de Silodyx
lleva a hipotensión, es preciso proporcionar apoyo cardiovascular. Es improbable que la diálisis aporte
beneficios significativos, dado que la silodosina presenta un alto grado de unión a proteínas (96,6).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: urológicos, antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa, código ATC:
G04CA04.

Mecanismo de acción
La silodosina es altamente selectiva para los receptores adrenérgicos a
1A
, que están fundamentalmente
localizados en la próstata humana, la base de la vejiga, el cuello de la vejiga, la cápsula prostática y la
uretra prostática. El bloqueo de estos receptores adrenérgicos a
1A
causa una relajación del músculo liso
de estos tejidos, por lo que reduce la resistencia en la región de salida de la vejiga sin afectar a la
contractilidad del músculo liso detrusor. Esto genera una mejoría de los síntomas de almacenamiento
(irritativos) y de vaciado (obstructivos), (síntomas del tracto urinario inferior: STUI) que se asocian
con la hiperplasia benigna de próstata.
7
La silodosina presenta una afinidad sustancialmente menor por los receptores adrenérgicos a
1B
, que
están fundamentalmente localizados en el sistema cardiovascular. Se ha demostrado in vitro que el
cociente de unión a
1A
:a
1B
de la silodosina (162:1) es extremadamente alto.

Eficacia clínica y seguridad
En un ensayo clínico de búsqueda de dosis de fase II, doble ciego y controlado con placebo, en el que
se administró silodosina en dosis de 4 u 8 mg una vez al día, se observó una mejoría de mayor
magnitud en la puntuación del índice de síntomas de la American Urologic Association (AUA) con la
silodosina en dosis de 8 mg (-6,8±5,8, n=90; p=0,0018) y de 4 mg (-5,7±5,5, n=88; p=0,0355) en
comparación con el placebo (-4,0±5,5, n=83).

Más de 800 pacientes con síntomas de HBP de grado moderado a grave (lndice Internacional de
Síntomas Prostáticos, IPSS, valor basal =13) recibieron silodosina 8 mg una vez al día en dos ensayos
clínicos de fase III controlados con placebo realizados en Estados Unidos y en un ensayo clínico
controlado con placebo y con fármaco activo realizado en Europa. En todos los ensayos, los pacientes
que no respondieron al placebo durante el transcurso de una fase de preinclusión con placebo de
4 semanas de duración se aleatorizaron a recibir el tratamiento del ensayo. En todos los ensayos, los
pacientes tratados con silodosina presentaron una mayor reducción de los síntomas de HBP tanto de
almacenamiento (irritativos) como de vaciado (obstructivos) en comparación con el placebo según las
evaluaciones realizadas tras 12 semanas de tratamiento. A continuación se muestran los datos
observados en las poblaciones por intención de tratar de cada ensayo:

Ensayo
Grupo de
tratamiento
Nº de
pacientes
IPSS
Puntuación total
IPSS
Síntomas irritativos
IPSS
Síntomas obstructivos
Valor
basal
(±DE)
Cambio
respecto
al valor
basal
Diferencia
(IC del
95)
frente al
placebo
Cambio
respecto
al valor
basal
Diferencia
(IC del
95)
frente al
placebo
Cambio
respecto
al valor
basal
Diferencia
(IC del
95)
frente al
placebo
US-1
Silodosina

Placebo
233

228
22±5

21±5
-6,5

-3,6
-2,8*
(-3,9; -1,7)
-2,3

-1,4
-0,9*
(-1,4; -0,4)
-4,2

-2,2
-1,9*
(-2,6; -1,2)
US-2
Silodosina

Placebo
233

229
21±5

21±5
-6,3

-3,4
-2,9*
(-4,0; -1,8)
-2,4

-1,3
-1,0*
(-1,5; -0,6)
-3,9

-2,1
-1,8*
(-2,5; -1,1)
Europa

Silodosina


Tamsulosina


Placebo

371


376


185

19±4


19±4


19±4

-7,0


-6,7


-4,7

-2,3*
(-3,2; -1,4)

-2,0*
(-2,9; -1,1)
-2,5


-2,4


-1,8

-0,7°
(-1,1; -0,2)

-0,6°
(-1,1; -0,2)
-4,5


-4,2


-2,9

-1,7*
(-2,2; -1,1)

-1,4*
(-2,0; -0,8)
* p 0,001 frente a placebo; ° p = 0,002 frente a placebo

En el ensayo clínico controlado con fármaco activo realizado en Europa, se constató una no
inferioridad de la silodosina 8 mg una vez al día con respecto a la tamsulosina 0,4 mg una vez al día:
la diferencia media ajustada (IC del 95) en la puntuación total del IPSS entre los tratamientos en la
población por-protocolo fue de 0,4 (-0,4 a 1,1). La tasa de pacientes con respuesta (es decir, con una
mejoría en la puntuación total del IPSS de al menos un 25) fue significativamente más alta en los
grupos tratados con silodosina (68) y tamsulosina (65) que en el tratado con placebo (53).

En la fase de extensión a largo plazo en régimen abierto de estos ensayos controlados, en la que los
pacientes recibieron silodosina durante un máximo de 1 año, la mejoría de los síntomas inducida por la
silodosina en la semana 12 de tratamiento se mantuvo a lo largo de 1 año.

8
No se observó una reducción significativa de la presión arterial en posición supina en ninguno de los
ensayos clínicos realizados con silodosina.

La silodosina en dosis de 8 mg y 24 mg al día no mostró efectos estadísticamente significativos sobre
los intervalos ECG ni sobre la repolarización cardiaca en comparación con el placebo.

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con Silodyx en los diferentes grupos de la población pediátrica en
HBP (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de la silodosina y sus metabolitos principales se ha evaluado en individuos adultos
de sexo masculino con y sin HBP tras la administración única y/o múltiple de dosis comprendidas
entre 0,1 mg y 48 mg al día. La farmacocinética de la silodosina es lineal a lo largo de todo este
intervalo de dosis.
La exposición a su principal metabolito en plasma, el glucurónido de silodosina (KMD-3213G), en el
estado estacionario es unas 3 veces mayor que la del fármaco parental. La silodosina y su glucurónido
alcanzan el estado estacionario tras 3 y 5 días de tratamiento, respectivamente.

Absorción
La silodosina administrada por vía oral se absorbe bien y su absorción es proporcional a la dosis. La
biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 32.
Un estudio in vitro con células Caco-2 mostró que la silodosina es un sustrato de la glicoproteína P.
Los alimentos reducen la C
max
alrededor de un 30, aumentan el t
max
aproximadamente 1 hora y tienen
poco efecto sobre el AUC.
En individuos sanos de sexo masculino, de edades comprendidas en el intervalo objetivo (n=16, edad
media: 55±8 años), se obtuvieron los siguientes parámetros farmacocinéticos tras la administración
oral una vez al día de 8 mg inmediatamente después del desayuno durante 7 días: C
max
87±51 ng/ml
(DE), t
max
2,5 horas (intervalo: 1,0-3,0), AUC 433±286 ng • h/ml.

Distribución
La silodosina tiene un volumen de distribución de 0,81 l/kg y está unida en un 96,6 a proteínas
plasmáticas. No se distribuye en células sanguíneas.
La unión a proteínas del glucurónido de silodosina es del 91.

Biotransformación
La silodosina se metaboliza extensivamente a través de vías de glucuronidación (UGT2B7), alcohol y
aldehído deshidrogenasas y oxidación, principalmente CYP3A4. El principal metabolito en plasma, el
conjugado glucurónido de silodosina (KMD-3213G), que ha mostrado ser activo in vitro, tiene una
semivida prolongada (aproximadamente 24 horas) y alcanza concentraciones plasmáticas
aproximadamente cuatro veces más altas que las de la silodosina. Los datos in vitro indican que la
silodosina carece de potencial para inhibir o inducir los sistemas enzimáticos del citocromo P450.

Eliminación
Tras la administración oral de silodosina marcada con
14
C, la recuperación de la radiactividad al cabo
de 7 días fue de aproximadamente el 33,5 en la orina y el 54,9 en las heces. El aclaramiento
corporal de la silodosina fue de alrededor de 0,28 l/h/kg. La silodosina se excreta principalmente en
forma de metabolitos; en la orina se recuperan cantidades muy pequeñas de fármaco sin modificar. La
semivida terminal del fármaco parental y de su glucurónido es de aproximadamente 11 y 18 horas,
respectivamente.

9
Poblaciones especiales

Geriátrica
La exposición a la silodosina y sus metabolitos principales no cambia significativamente con la edad,
ni siquiera en pacientes mayores de 75 años.

Población pediátrica
La silodosina no se ha evaluado en pacientes de edad inferior a 18 años.

Insuficiencia hepática
En un ensayo de dosis única, la farmacocinética de la silodosina no presentó alteraciones en nueve
pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuaciones de Child-Pugh de 7 a 9) en comparación
con nueve voluntarios sanos. Los resultados de este ensayo deben interpretarse con precaución, dado
que los pacientes involucrados presentaban valores bioquímicos normales, indicativos de una función
metabólica normal, y se clasificaron como afectados por una insuficiencia hepática moderada debido a
la presencia de ascitis y encefalopatía hepática.
No se ha estudiado la farmacocinética de la silodosina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal
En un ensayo de dosis única, la exposición a la silodosina (libre) en pacientes con insuficiencia renal
leve (n=8) y moderada (n=8) dio lugar, en promedio, a un aumento de la C
max
(1,6 veces mayor) y del
AUC (1,7 veces mayor) en comparación con los individuos que presentaban una función renal normal
(n=8). En los pacientes con insuficiencia renal grave (n=5), el aumento de la exposición fue de una
magnitud 2,2 veces mayor para la C
max
y 3,7 veces mayor para el AUC. La exposición a los
metabolitos principales, el glucurónido de silodosina y el KMD-3293, también aumentó.
La monitorización de las concentraciones plasmáticas en un ensayo clínico de fase III mostró que los
niveles de silodosina total tras 4 semanas de tratamiento no habían cambiado en los pacientes con
insuficiencia leve (n=70) en comparación con los pacientes con función renal normal (n=155),
mientras que los niveles aumentaron al doble, como promedio, en los pacientes con insuficiencia
moderada (n=7).
Una revisión de los datos de seguridad de los pacientes involucrados en todos los ensayos clínicos no
indica que la insuficiencia renal leve (n=487) plantee un riesgo de seguridad adicional durante el
tratamiento con silodosina (como, por ejemplo, un aumento de los mareos o la hipotensión ortostática)
en comparación con los pacientes con función renal normal (n=955). Por lo tanto, no es preciso ajustar
la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve. Debido a que la experiencia de la que se dispone
en pacientes con insuficiencia renal moderada (n=35) es limitada, se recomienda una dosis de inicio
más baja, de 4 mg. No se recomienda la administración de Silodyx en los pacientes con insuficiencia
renal grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, potencial carcinogénico, mutagénico y
teratogénico. Únicamente se observaron reacciones en los animales (en concreto, sobre la glándula
tiroides en roedores) con exposiciones consideradas superiores a la máxima humana, lo que indica
poca relevancia para su uso clínico.
En ratas macho, se observó una reducción de la fertilidad con exposiciones aproximadamente dos
veces mayores que la generada por la dosis máxima recomendada en humanos; el efecto observado fue
reversible.


10
6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula
Almidón pregelatinizado (maíz)
Manitol (E421)
Estearato de magnesio
Lauril sulfato de sodio

Cubierta de la cápsula
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro amarillo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Las cápsulas se suministran en blísters de PVC/PVDC/aluminio, introducidos en envases de cartón.

Envases de 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 cápsulas.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Cork
Irlanda


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/607/001
EU/1/09/607/002
EU/1/09/607/003
EU/1/09/607/004
EU/1/09/607/005
EU/1/09/607/006
EU/1/09/607/007
11


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 29/01/2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
12
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Silodyx 8 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 8 mg de silodosina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.

Cápsula dura de gelatina, opaca, blanca, tamaño 0.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia benigna de próstata (HBP).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada es una cápsula de Silodyx 8 mg al día. Para poblaciones especiales de pacientes,
se recomienda una cápsula de Silodyx 4 mg al día (ver más adelante).

Pacientes de edad avanzada
No es preciso ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal
No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve (CL
CR
=50 a =80 ml/min).
En los pacientes con insuficiencia renal moderada (CL
CR
=30 a 50 ml/min), se recomienda una dosis
inicial de 4 mg una vez al día, que puede aumentarse a 8 mg una vez al día tras una semana de
tratamiento, dependiendo de la respuesta individual del paciente. No se recomienda el uso de este
medicamento en los pacientes con insuficiencia renal grave (CL
CR
30 ml/min) (ver secciones 4.4
y 5.2).

Insuficiencia hepática
No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado.
Dado que no se dispone de datos, no se recomienda el uso de este medicamento en los pacientes con
insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.4 y 5.2).

Población pediátrica
No existe una recomendación de uso específica para Silodyx en la población pediátrica para la
indicación.

Forma de administración
La cápsula debe tomarse acompañada de alimentos, preferiblemente a la misma hora cada día. La
cápsula no debe romperse ni masticarse, sino tragarse entera, preferiblemente con un vaso de agua.

13
4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS)
Se ha observado un IFIS (una variante del síndrome de la pupila pequeña) durante la cirugía de
cataratas en algunos pacientes con tratamiento de bloqueantes a
1
o previamente tratados con dichos
bloqueantes. Esto puede llevar a un aumento de las complicaciones del procedimiento terapéutico
durante la operación.
No se recomienda iniciar un tratamiento con Silodyx en los pacientes que tengan programada una
cirugía de cataratas. Se ha recomendado interrumpir el tratamiento con bloqueantes a
1
1-2 semanas
antes de la cirugía de cataratas, pero no se han establecido aún los beneficios y la duración de la
interrupción del tratamiento antes de dichas intervenciones.
En el transcurso de la evaluación preoperatoria, los cirujanos oculares y los equipos oftalmológicos
deben tener en cuenta si los pacientes programados para cirugía de cataratas están recibiendo o han
recibido tratamiento con Silodyx, con el fin de garantizar que se adopten las medidas adecuadas para
abordar un posible IFIS durante la cirugía.

Efectos ortostáticos
La incidencia de efectos ortostáticos con Silodyx es muy baja. No obstante, puede producirse una
disminución de la presión arterial en algunos pacientes, situación que en casos raros lleva a un síncope.
Ante la aparición de los primeros signos de hipotensión ortostática (como, por ejemplo, mareo
postural), el paciente debe sentarse o acostarse hasta que los síntomas desaparezcan. No se recomienda
el tratamiento con Silodyx en los pacientes con hipotensión ortostática.

Insuficiencia renal
No se recomienda el uso de Silodyx en los pacientes con insuficiencia renal grave (CL
CR
30 ml/min),
(ver secciones 4.2 y 5.2).

Insuficiencia hepática
Dado que no se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda el
uso de Silodyx en dichos pacientes (ver secciones 4.2 y 5.2).

Carcinoma de próstata
Dado que la HBP y el carcinoma de próstata pueden cursar con los mismos síntomas y coexistir, antes
de comenzar el tratamiento con Silodyx debe examinarse a los pacientes con sospecha de HBP a fin de
descartar la presencia de un carcinoma de próstata. Antes del tratamiento y en intervalos periódicos a
partir de entonces, es preciso realizar una exploración mediante tacto rectal y, cuando sea necesario,
una determinación del antígeno prostático específico (PSA).

El tratamiento con Silodyx lleva a una disminución de la cantidad de semen expulsado durante el
orgasmo, lo que puede afectar temporalmente a la fertilidad masculina. Este efecto desaparece después
de la interrupción del tratamiento con Silodyx (ver sección 4.8).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La silodosina se metaboliza de forma extensiva, principalmente a través de CYP3A4, alcohol
deshidrogenasa y UGT2B7. La silodosina también es un sustrato de la glicoproteína P. Las sustancias
que inhiben o inducen estas enzimas y proteínas transportadoras pueden alterar las concentraciones
plasmáticas de silodosina y su metabolito activo.

Bloqueantes alfa
La información disponible sobre la seguridad del uso de la silodosina en combinación con otros
antagonistas de los receptores adrenérgicos a es inadecuada. Por lo tanto, no se recomienda el uso
concomitante de otros antagonistas de los receptores adrenérgicos a.
14

Inhibidores de CYP3A4
En un estudio de interacciones, se observó que las concentraciones plasmáticas máximas de silodosina
aumentaban 3,7 veces y la exposición a dicho fármaco (es decir, el AUC) 3,1 veces en relación con la
administración concurrente de un potente inhibidor de CYP3A4 (ketoconazol 400 mg). No se
recomienda el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol o
ritonavir).
Cuando la silodosina se administró concomitantemente con un inhibidor de moderada potencia de
CYP3A4, como el diltiazem, se observó un aumento del AUC de la silodosina de aproximadamente el
30, pero la C
max
y la semivida no sufrieron cambios. Este cambio es clínicamente irrelevante y no es
preciso ajustar la dosis.

Inhibidores de la PDE-5
Se han observado mínimas interacciones farmacodinámicas entre la silodosina y dosis máximas de
sildenafilo o tadalafilo. En un ensayo controlado con placebo en el que participaron 24 pacientes de
45-78 años en tratamiento con Silodyx, la administración concomitante de sildenafilo 100 mg o
tadalafilo 20 mg no indujo ninguna reducción media clínicamente significativa de la presión arterial
sistólica o diastólica, según la evaluación realizada mediante pruebas ortostáticas (bipedestación frente
a decúbito supino). En los pacientes mayores de 65 años, las reducciones medias en los diversos
momentos de toma de tensión fueron de 5 a 15 mmHg (sistólica) y de 0 a 10 mmHg (diastólica). Las
pruebas ortostáticas positivas sólo fueron ligeramente más frecuentes durante la administración
concomitante; sin embargo, no se produjeron ortostasis sintomáticas ni mareos. Debe mantenerse bajo
vigilancia a los pacientes tratados concomitantemente con inhibidores de la PDE-5 y Silodyx, a fin de
detectar posibles reacciones adversas.

Antihipertensivos
En el programa de ensayos clínicos, muchos pacientes estaban recibiendo tratamiento antihipertensivo
concomitante (sobre todo fármacos con acción sobre el sistema renina-angiotensina, betabloqueantes,
antagonistas del calcio y diuréticos), sin que se observase en ellos un aumento en la incidencia de
hipotensión ortostática. No obstante, se debe proceder con precaución cuando se inicie un tratamiento
concomitante con antihipertensivos y mantener bajo vigilancia a estos pacientes con el fin de detectar
posibles reacciones adversas.

Digoxina
Los niveles de estado estacionario de la digoxina, un sustrato de la glicoproteína P, no sufrieron
alteraciones significativas en relación con la administración concomitante de silodosina 8 mg una vez
al día. No es preciso ajustar la dosis.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo y lactancia
No procede, dado que Silodyx está indicado únicamente en pacientes de sexo masculino.

Fertilidad
En ensayos clínicos, se ha observado la ocurrencia de eyaculación, con reducción o ausencia de semen
durante el tratamiento con Silodyx (ver sección 4.8) debido a las propiedades farmacodinámicas de la
silodosina. Antes de comenzar el tratamiento, es preciso informar al paciente de la posible aparición
de este efecto, que puede afectar temporalmente a la fertilidad masculina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No
obstante, debe informarse a los pacientes sobre la posible aparición de síntomas relacionados con la
hipotensión postural (como, por ejemplo, mareo), así como advertirles que actúen con precaución a la
hora de conducir o manejar máquinas hasta que hayan comprobado cómo les afecta Silodyx.

15
4.8 Reacciones adversas

La seguridad de Silodyx se ha evaluado en cuatro ensayos clínicos doble ciego controlados (con
931 pacientes tratados con silodosina 8 mg una vez al día y 733 pacientes tratados con placebo) y en
dos ensayos de fase de extensión a largo plazo en régimen abierto. En total, 1.581 pacientes han
recibido silodosina en dosis de 8 mg una vez al día, incluidos 961 pacientes expuestos durante al
menos 6 meses y 384 pacientes expuestos durante 1 año.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en relación con la silodosina en los ensayos
clínicos controlados con placebo y durante su uso a largo plazo fueron alteraciones en la eyaculación
tales como eyaculación retrógrada y aneyaculación (volumen de eyaculación reducido o ausente), con
una frecuencia del 23. Esto puede afectar temporalmente a la fertilidad masculina. Es reversible al
cabo de pocos días tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).

En la tabla siguiente, se enumeran por clase de órganos y sistemas del MedDRA y por frecuencia las
reacciones adversas notificadas en todos los ensayos clínicos y en la experiencia post comercialización
a nivel mundial para las que existe una razonable relación causal: muy frecuentes (=1/10); frecuentes
(=1/100 a 1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100); raras (=1/10.000 a 1/1.000); muy raras
(1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las
reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.


Muy
frecuentes


Frecuentes


Poco
frecuentes


Raras

Muy raras

Frecuencia
no conocida
Trastornos del
sistema
inmunológico
Reacciones
de tipo
alérgico
como
tumefacción
facial,
tumefacción
lingual y
edema
faríngeo
1


Trastornos
psiquiátricos
Disminución
de la libido

Trastornos del
sistema nervioso
Mareo Pérdida
de
conocimi
ento
1

Síncope
Trastornos
cardiacos
Taquicardia
1
Palpitacio
nes
1


Trastornos
vasculares
Hipotensión
ortostática
Hipotensión
1

Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Congestión
nasal

Trastornos
gastrointestinale
s
Diarrea Náuseas
Sequedad de
boca

Trastornos
hepatobiliares
Anomalías
analíticas de la
función
hepática
1


16

Muy
frecuentes


Frecuentes


Poco
frecuentes


Raras

Muy raras

Frecuencia
no conocida
Trastornos de la
piel y del tejido
subcutáneo
Erupción
cutánea
1

Prurito
1

Urticaria
1

Erupción
medicamentosa
1


Trastornos del
aparato
reproductor y de
la mama
Eyaculación
retrógrada
Aneyaculación
Disfunción
eréctil

Lesiones
traumáticas,
intoxicaciones y
complicaciones
de
procedimientos
terapéuticos
Síndrome
del iris
flácido
intraoperato
rio
1 - Reacciones adversas procedentes de la notificación espontánea en la experiencia post
comercialización a nivel mundial (frecuencias calculadas a partir de los acontecimientos notificados en
los ensayos clínicos de fase I-IV y en los ensayos no intervencionistas).

Hipotensión ortostática: la incidencia de hipotensión ortostática en los ensayos clínicos controlados
con placebo fue del 1,2 con la silodosina y del 1,0 con placebo. La hipotensión ortostática puede
llevar ocasionalmente al síncope (ver sección 4.4).

Síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS): se han notificado casos de IFIS durante la cirugía de
cataratas (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

La silodosina se evaluó en dosis de hasta 48 mg/día en individuos sanos de sexo masculino. La
reacción adversa limitante de la dosis fue la hipotensión postural. Si la ingestión es reciente, puede
plantearse la inducción del vómito o la realización de un lavado gástrico. Si la sobredosis de Silodyx
lleva a hipotensión, es preciso proporcionar apoyo cardiovascular. Es improbable que la diálisis aporte
beneficios significativos, dado que la silodosina presenta un alto grado de unión a proteínas (96,6).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: urológicos, antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa, código ATC:
G04CA04.

Mecanismo de acción
La silodosina es altamente selectiva para los receptores adrenérgicos a
1A
, que están fundamentalmente
localizados en la próstata humana, la base de la vejiga, el cuello de la vejiga, la cápsula prostática y la
uretra prostática. El bloqueo de estos receptores adrenérgicos a
1A
causa una relajación del músculo liso
de estos tejidos, por lo que reduce la resistencia en la región de salida de la vejiga sin afectar a la
contractilidad del músculo liso detrusor. Esto genera una mejoría de los síntomas de almacenamiento
(irritativos) y de vaciado (obstructivos), (síntomas del tracto urinario inferior: STUI) que se asocian
con la hiperplasia benigna de próstata.
17
La silodosina presenta una afinidad sustancialmente menor por los receptores adrenérgicos a
1B
, que
están fundamentalmente localizados en el sistema cardiovascular. Se ha demostrado in vitro que el
cociente de unión a
1A
:a
1B
de la silodosina (162:1) es extremadamente alto.

Eficacia clínica y seguridad
En un ensayo clínico de búsqueda de dosis de fase II, doble ciego y controlado con placebo, en el que
se administró silodosina en dosis de 4 u 8 mg una vez al día, se observó una mejoría de mayor
magnitud en la puntuación del índice de síntomas de la American Urologic Association (AUA) con la
silodosina en dosis de 8 mg (-6,8±5,8, n=90; p=0,0018) y de 4 mg (-5,7±5,5, n=88; p=0,0355) en
comparación con el placebo (-4,0±5,5, n=83).

Más de 800 pacientes con síntomas de HBP de grado moderado a grave (lndice Internacional de
Síntomas Prostáticos, IPSS, valor basal =13) recibieron silodosina 8 mg una vez al día en dos ensayos
clínicos de fase III controlados con placebo realizados en Estados Unidos y en un ensayo clínico
controlado con placebo y con fármaco activo realizado en Europa. En todos los ensayos, los pacientes
que no respondieron al placebo durante el transcurso de una fase de preinclusión con placebo de
4 semanas de duración se aleatorizaron a recibir el tratamiento del ensayo. En todos los ensayos, los
pacientes tratados con silodosina presentaron una mayor reducción de los síntomas de HBP tanto de
almacenamiento (irritativos) como de vaciado (obstructivos) en comparación con el placebo según las
evaluaciones realizadas tras 12 semanas de tratamiento. A continuación se muestran los datos
observados en las poblaciones por intención de tratar de cada ensayo:

Ensayo
Grupo de
tratamiento
Nº de
pacientes
IPSS
Puntuación total
IPSS
Síntomas irritativos
IPSS
Síntomas obstructivos
Valor
basal
(±DE)
Cambio
respecto
al valor
basal
Diferencia
(IC del
95)
frente al
placebo
Cambio
respecto
al valor
basal
Diferencia
(IC del
95)
frente al
placebo
Cambio
respecto
al valor
basal
Diferencia
(IC del
95)
frente al
placebo
US-1
Silodosina

Placebo
233

228
22±5

21±5
-6,5

-3,6
-2,8*
(-3,9; -1,7)
-2,3

-1,4
-0,9*
(-1,4; -0,4)
-4,2

-2,2
-1,9*
(-2,6; -1,2)
US-2
Silodosina

Placebo
233

229
21±5

21±5
-6,3

-3,4
-2,9*
(-4,0; -1,8)
-2,4

-1,3
-1,0*
(-1,5; -0,6)
-3,9

-2,1
-1,8*
(-2,5; -1,1)
Europa

Silodosina


Tamsulosina


Placebo

371


376


185

19±4


19±4


19±4

-7,0


-6,7


-4,7

-2,3*
(-3,2; -1,4)

-2,0*
(-2,9; -1,1)
-2,5


-2,4


-1,8

-0,7°
(-1,1; -0,2)

-0,6°
(-1,1; -0,2)
-4,5


-4,2


-2,9

-1,7*
(-2,2; -1,1)

-1,4*
(-2,0; -0,8)
* p 0,001 frente a placebo; ° p = 0,002 frente a placebo

En el ensayo clínico controlado con fármaco activo realizado en Europa, se constató una no
inferioridad de la silodosina 8 mg una vez al día con respecto a la tamsulosina 0,4 mg una vez al día:
la diferencia media ajustada (IC del 95) en la puntuación total del IPSS entre los tratamientos en la
población por-protocolo fue de 0,4 (-0,4 a 1,1). La tasa de pacientes con respuesta (es decir, con una
mejoría en la puntuación total del IPSS de al menos un 25) fue significativamente más alta en los
grupos tratados con silodosina (68) y tamsulosina (65) que en el tratado con placebo (53).

En la fase de extensión a largo plazo en régimen abierto de estos ensayos controlados, en la que los
pacientes recibieron silodosina durante un máximo de 1 año, la mejoría de los síntomas inducida por la
silodosina en la semana 12 de tratamiento se mantuvo a lo largo de 1 año.

18
No se observó una reducción significativa de la presión arterial en posición supina en ninguno de los
ensayos clínicos realizados con silodosina.

La silodosina en dosis de 8 mg y 24 mg al día no mostró efectos estadísticamente significativos sobre
los intervalos ECG ni sobre la repolarización cardiaca en comparación con el placebo.

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con Silodyx en los diferentes grupos de la población pediátrica en
HBP (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de la silodosina y sus metabolitos principales se ha evaluado en individuos adultos
de sexo masculino con y sin HBP tras la administración única y/o múltiple de dosis comprendidas
entre 0,1 mg y 48 mg al día. La farmacocinética de la silodosina es lineal a lo largo de todo este
intervalo de dosis.
La exposición a su principal metabolito en plasma, el glucurónido de silodosina (KMD-3213G), en el
estado estacionario es unas 3 veces mayor que la del fármaco parental. La silodosina y su glucurónido
alcanzan el estado estacionario tras 3 y 5 días de tratamiento, respectivamente.

Absorción
La silodosina administrada por vía oral se absorbe bien y su absorción es proporcional a la dosis. La
biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 32.
Un estudio in vitro con células Caco-2 mostró que la silodosina es un sustrato de la glicoproteína P.
Los alimentos reducen la C
max
alrededor de un 30, aumentan el t
max
aproximadamente 1 hora y tienen
poco efecto sobre el AUC.
En individuos sanos de sexo masculino, de edades comprendidas en el intervalo objetivo (n=16, edad
media: 55±8 años), se obtuvieron los siguientes parámetros farmacocinéticos tras la administración
oral una vez al día de 8 mg inmediatamente después del desayuno durante 7 días: C
max
87±51 ng/ml
(DE), t
max
2,5 horas (intervalo: 1,0-3,0), AUC 433±286 ng • h/ml.

Distribución
La silodosina tiene un volumen de distribución de 0,81 l/kg y está unida en un 96,6 a proteínas
plasmáticas. No se distribuye en células sanguíneas.
La unión a proteínas del glucurónido de silodosina es del 91.

Biotransformación
La silodosina se metaboliza extensivamente a través de vías de glucuronidación (UGT2B7), alcohol y
aldehído deshidrogenasas y oxidación, principalmente CYP3A4. El principal metabolito en plasma, el
conjugado glucurónido de silodosina (KMD-3213G), que ha mostrado ser activo in vitro, tiene una
semivida prolongada (aproximadamente 24 horas) y alcanza concentraciones plasmáticas
aproximadamente cuatro veces más altas que las de la silodosina. Los datos in vitro indican que la
silodosina carece de potencial para inhibir o inducir los sistemas enzimáticos del citocromo P450.

Eliminación
Tras la administración oral de silodosina marcada con
14
C, la recuperación de la radiactividad al cabo
de 7 días fue de aproximadamente el 33,5 en la orina y el 54,9 en las heces. El aclaramiento
corporal de la silodosina fue de alrededor de 0,28 l/h/kg. La silodosina se excreta principalmente en
forma de metabolitos; en la orina se recuperan cantidades muy pequeñas de fármaco sin modificar. La
semivida terminal del fármaco parental y de su glucurónido es de aproximadamente 11 y 18 horas,
respectivamente.

19
Poblaciones especiales

Geriátrica
La exposición a la silodosina y sus metabolitos principales no cambia significativamente con la edad,
ni siquiera en pacientes mayores de 75 años.

Población pediátrica
La silodosina no se ha evaluado en pacientes de edad inferior a 18 años.

Insuficiencia hepática
En un ensayo de dosis única, la farmacocinética de la silodosina no presentó alteraciones en nueve
pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuaciones de Child-Pugh de 7 a 9) en comparación
con nueve voluntarios sanos. Los resultados de este ensayo deben interpretarse con precaución, dado
que los pacientes involucrados presentaban valores bioquímicos normales, indicativos de una función
metabólica normal, y se clasificaron como afectados por una insuficiencia hepática moderada debido a
la presencia de ascitis y encefalopatía hepática.
No se ha estudiado la farmacocinética de la silodosina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal
En un ensayo de dosis única, la exposición a la silodosina (libre) en pacientes con insuficiencia renal
leve (n=8) y moderada (n=8) dio lugar, en promedio, a un aumento de la C
max
(1,6 veces mayor) y del
AUC (1,7 veces mayor) en comparación con los individuos que presentaban una función renal normal
(n=8). En los pacientes con insuficiencia renal grave (n=5), el aumento de la exposición fue de una
magnitud 2,2 veces mayor para la C
max
y 3,7 veces mayor para el AUC. La exposición a los
metabolitos principales, el glucurónido de silodosina y el KMD-3293, también aumentó.
La monitorización de las concentraciones plasmáticas en un ensayo clínico de fase III mostró que los
niveles de silodosina total tras 4 semanas de tratamiento no habían cambiado en los pacientes con
insuficiencia leve (n=70) en comparación con los pacientes con función renal normal (n=155),
mientras que los niveles aumentaron al doble, como promedio, en los pacientes con insuficiencia
moderada (n=7).
Una revisión de los datos de seguridad de los pacientes involucrados en todos los ensayos clínicos no
indica que la insuficiencia renal leve (n=487) plantee un riesgo de seguridad adicional durante el
tratamiento con silodosina (como, por ejemplo, un aumento de los mareos o la hipotensión ortostática)
en comparación con los pacientes con función renal normal (n=955). Por lo tanto, no es preciso ajustar
la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve. Debido a que la experiencia de la que se dispone
en pacientes con insuficiencia renal moderada (n=35) es limitada, se recomienda una dosis de inicio
más baja, de 4 mg. No se recomienda la administración de Silodyx en los pacientes con insuficiencia
renal grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, potencial carcinogénico, mutagénico y
teratogénico. Únicamente se observaron reacciones en los animales (en concreto, sobre la glándula
tiroides en roedores) con exposiciones consideradas superiores a la máxima humana, lo que indica
poca relevancia para su uso clínico.
En ratas macho, se observó una reducción de la fertilidad con exposiciones aproximadamente dos
veces mayores que la generada por la dosis máxima recomendada en humanos; el efecto observado fue
reversible.


20
6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula
Almidón pregelatinizado (maíz)
Manitol (E421)
Estearato de magnesio
Lauril sulfato de sodio

Cubierta de la cápsula
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Las cápsulas se suministran en blísters de PVC/PVDC/aluminio, introducidos en envases de cartón.

Envases de 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 cápsulas.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Cork
Irlanda


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/607/008
EU/1/09/607/009
EU/1/09/607/010
EU/1/09/607/011
EU/1/09/607/012
EU/1/09/607/013
EU/1/09/607/014

21

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 29/01/2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
22
ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
23
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali 1
I-20148 Milán
Italia


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

El Titular de la Autorización de Comercialización garantizará que a todos los oftalmólogos de
los países de la UE en los que se comercializa silodosina se les facilite la siguiente información:

• La comunicación directa al profesional sanitario (Direct Healthcare Professional
Communication, DHPC) acerca de la relación entre la silodosina y el síndrome del iris flácido
intraoperatorio (IFIS) y las dos referencias bibliográficas mencionadas en el texto de la
comunicación (en el lanzamiento).
• Un organigrama que describa las medidas terapéuticas para los pacientes para los que se ha
programado una cirugía de cataratas (en el lanzamiento y después del mismo).
• Un programa educativo acerca de la prevención y el tratamiento del IFIS (en el lanzamiento y
después del mismo), que cubra los siguientes temas:
1. Las referencias bibliográficas clínicamente relevantes acerca de la prevención y el
tratamiento del IFIS.
2. La evaluación preoperatoria: los oftalmólogos y los equipos oftalmológicos deben
establecer si los pacientes programados para una cirugía de cataratas reciben o han recibido
tratamiento con silodosina a fin de garantizar que se hayan puesto en marcha las medidas
adecuadas para tratar el IFIS durante la intervención quirúrgica.
3. La recomendación a los cirujanos y equipos oftalmológicos: se ha recomendado la
suspensión del tratamiento con antagonistas de los receptores adrenérgicos a
1
dos semanas
antes de la cirugía de cataratas; sin embargo, no se han establecido aún las ventajas y la
duración del cese del tratamiento antes de la cirugía de cataratas.

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Módulo 1.8.1. de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el
tiempo que permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de
Farmacovigilancia, de acuerdo con el PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el Comité de
Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

24
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, se debe presentar un PGR actualizado:
• Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos
• Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos

El punto de cierre de los datos y el ciclo del IPS se basarán en la fecha de nacimiento internacional de
la silodosina.
25


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
26


A. ETIQUETADO
27

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ENVASE DE CARTÓN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Silodyx 4 mg cápsulas duras

silodosina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 4 mg de silodosina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

5 cápsulas duras
10 cápsulas duras
20 cápsulas duras
30 cápsulas duras
50 cápsulas duras
90 cápsulas duras
100 cápsulas duras


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


28
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Cork
Irlanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/607/001
EU/1/09/607/002
EU/1/09/607/003
EU/1/09/607/004
EU/1/09/607/005
EU/1/09/607/006
EU/1/09/607/007


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Silodyx 4 mg
29

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

Blísters de PVC/PVDC/aluminio


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Silodyx 4 mg cápsulas duras

silodosina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Recordati Ireland Ltd.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS

30

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ENVASE DE CARTÓN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Silodyx 8 mg cápsulas duras

silodosina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 8 mg de silodosina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

5 cápsulas duras
10 cápsulas duras
20 cápsulas duras
30 cápsulas duras
50 cápsulas duras
90 cápsulas duras
100 cápsulas duras


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


31
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Cork
Irlanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/607/008
EU/1/09/607/009
EU/1/09/607/010
EU/1/09/607/011
EU/1/09/607/012
EU/1/09/607/013
EU/1/09/607/014


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Silodyx 8 mg
32

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

Blísters de PVC/PVDC/aluminio


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Silodyx 8 mg cápsulas duras

silodosina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Recordati Ireland Ltd.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS

33


B. PROSPECTO

34
Prospecto: información para el usuario

Silodyx 8 mg cápsulas duras
Silodyx 4 mg cápsulas duras
Silodosina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque presenten los mismos síntomas de enfermedad que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto:

1. Qué es Silodyx y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Silodyx
3. Cómo tomar Silodyx
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Silodyx
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Silodyx y para qué se utiliza

Qué es Silodyx

Silodyx pertenece a un grupo de medicamentos denominados bloqueantes de los receptores
adrenérgicos alfa
1A
.
Silodyx es selectivo para los receptores localizados en la próstata, la vejiga y la uretra. Al bloquear
estos receptores, provoca una relajación del músculo liso de dichos tejidos. Esto hace que a usted le
resulte más fácil orinar y alivia sus síntomas.

Para qué se utiliza Silodyx

Silodyx se utiliza en pacientes de sexo masculino para tratar los síntomas urinarios asociados al
agrandamiento benigno de la próstata (hiperplasia benigna de próstata (HBP)), tales como:
• dificultad para iniciar la micción
• sensación de no vaciar por completo la vejiga
• necesidad más frecuente de orinar, incluso por la noche


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Silodyx

NO tome Silodyx

• No debe tomar Silodyx si es alérgico a la silodosina o a cualquiera de los demás componentes
de este medicamento (incluidos en la sección 6).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Silodyx

• Si le van a realizar una cirugía ocular por turbidez del cristalino (cirugía de cataratas), es
importante que informe inmediatamente a su oftalmólogo de que está utilizando o ha utilizado
35
anteriormente Silodyx. Esto se debe a que algunos pacientes tratados con este tipo de
medicamentos sufrieron una pérdida de tono muscular en el iris (la parte circular coloreada del
ojo) durante este tipo de cirugía. El oftalmólogo puede tomar entonces precauciones adecuadas
con respecto a las técnicas médicas y quirúrgicas que sea preciso emplear. Pregunte a su médico
si es necesario o no que posponga o interrumpa temporalmente el tratamiento con Silodyx
cuando vaya a someterse a una cirugía de cataratas.

• Si se ha desmayado o mareado en alguna ocasión al ponerse súbitamente en pie, informe a su
médico antes de tomar Silodyx.
Cuando se toma Silodyx, al ponerse en pie puede producirse un mareo y, ocasionalmente, un
desmayo, sobre todo cuando se inicia el tratamiento o si se están tomando otros medicamentos
que reducen la presión arterial. Si esto ocurre, siéntese o acuéstese de inmediato hasta que
desaparezcan los síntomas e informe a su médico lo antes posible (ver también la sección
“Conducción y uso de máquinas”).

• Si padece problemas hepáticos graves, no debe tomar Silodyx, puesto que no ha sido evaluado
en esta situación.

• Si sufre problemas renales, pida consejo a su médico.
Si sus problemas renales son de grado moderado, su médico iniciará el tratamiento con Silodyx
con precaución y posiblemente con una dosis más baja (ver sección 3 “Dosis”).
Si sus problemas renales son graves, no debe tomar Silodyx.

• Dado que el agrandamiento benigno de la próstata y el cáncer de próstata pueden causar los
mismos síntomas, su médico le examinará para descartar un cáncer de próstata antes de iniciar
el tratamiento con Silodyx. Silodyx no sirve para tratar el cáncer de próstata.

• El tratamiento con Silodyx puede llevar a una eyaculación anómala (reducción de la cantidad de
semen expulsado durante las relaciones sexuales), lo que puede afectar temporalmente a la
fertilidad masculina. Este efecto desaparece tras la interrupción del tratamiento con Silodyx.
Informe a su médico si está planeando tener hijos.

• No se recomienda el uso de Silodyx en pacientes de edad inferior a 18 años, dado que no existen
indicaciones relevantes para este grupo de edad.

Uso de Silodyx con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento.

Informe a su médico en particular si toma:
• medicamentos que disminuyen la presión arterial (en especial, los llamados bloqueantes alfa
1
,
como la prazosina o la doxazosina), ya que puede existir el riesgo potencial de que el efecto de
estos medicamentos aumente durante el uso de Silodyx.
• medicamentos antifúngicos (como el ketoconazol o el itraconazol), medicamentos utilizados
para la infección por VIH/SIDA (como el ritonavir) o medicamentos empleados tras los
trasplantes para evitar el rechazo de órganos (como la ciclosporina), dado que estos
medicamentos pueden incrementar las concentraciones sanguíneas de Silodyx.
• medicamentos utilizados en el tratamiento de problemas para conseguir o mantener una
erección (como el sildenafilo o el tadalafilo), dado que su uso concomitante con Silodyx puede
llevar a un ligero descenso de la presión arterial.
• medicamentos para la epilepsia o rifampicina (un medicamento utilizado para tratar la
tuberculosis), ya que el efecto de Silodyx puede verse reducido.

36
Silodyx con alimentos y bebida

Tome Silodyx siempre acompañado de alimentos (ver sección 3 “Cuándo y cómo tomar Silodyx”).

Conducción y uso de máquinas

No conduzca ni maneje máquinas si nota sensación de desfallecimiento, mareo o somnolencia o tiene
la visión borrosa.


3. Cómo tomar Silodyx

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Dosis

La dosis recomendada es de una cápsula de Silodyx 8 mg al día mediante administración oral.

Pacientes con problemas renales
Si padece problemas renales de grado moderado, su médico puede prescribirle una dosis diferente.
Con este fin, está disponible la presentación Silodyx 4 mg cápsulas duras.

Cuándo y cómo tomar Silodyx

Tome la cápsula siempre acompañada de alimentos, preferiblemente a la misma hora cada día. No
rompa ni mastique la cápsula; tráguela entera, preferiblemente con un vaso de agua.

Si toma más Silodyx del que debe

Si ha tomado más de una cápsula, informe a su médico lo antes posible. Si nota mareo o se siente débil,
comuníqueselo a su médico inmediatamente.

Si olvidó tomar Silodyx

Puede tomar la cápsula más tarde el mismo día si olvidó tomarla antes. Si es casi la hora de la dosis
siguiente, no tome la dosis olvidada. No tome una dosis doble para compensar la cápsula olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Silodyx

Si interrumpe el tratamiento, es posible que reaparezcan los síntomas.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Silodyx puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Póngase en contacto inmediatamente con su médico si presenta alguna de las siguientes reacciones
alérgicas, ya que sus consecuencias podrían ser graves: hinchazón de la cara o la garganta, dificultad
para respirar, sensación de desmayo, picor en la piel o urticaria.

El efecto adverso más frecuente es una reducción de la cantidad de semen expulsado durante las
relaciones sexuales. Este efecto desaparece tras la interrupción del tratamiento con Silodyx. Informe a
su médico si está planeando tener hijos.
37

Pueden aparecer mareos, incluidos mareos al ponerse en pie, y, ocasionalmente, desmayos.
Si nota debilidad o sensación de mareo, siéntese o acuéstese inmediatamente hasta que desaparezcan
los síntomas. Si sufre mareos al ponerse en pie o un desmayo, informe a su médico lo antes posible.

Silodyx puede causar complicaciones durante la cirugía de cataratas (cirugía ocular por turbidez del
cristalino; ver sección “Advertencias y precauciones”).
Es importante que informe inmediatamente a su oftalmólogo si está utilizando o ha utilizado
previamente Silodyx.

La frecuencia de los posibles efectos adversos que se indican a continuación se define utilizando la
siguiente clasificación:

Muy frecuentes Pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas
Frecuentes Pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas
Poco frecuentes Pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas
Raros Pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas
Muy raros Pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas
Frecuencia no conocida La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Efectos adversos muy frecuentes
• Eyaculación anómala (se expulsa una cantidad menor o inapreciable de semen durante las
relaciones sexuales; ver sección “Advertencias y precauciones”)

Efectos adversos frecuentes
• Mareos, incluidos mareos al ponerse en pie (ver también más arriba, en esta sección)
• Secreción u obstrucción nasal
• Diarrea

Efectos adversos poco frecuentes
• Pérdida del apetito sexual
• Náuseas
• Sequedad de boca
• Dificultad para conseguir o mantener una erección
• Aceleración de la frecuencia cardíaca
• Síntomas de reacción alérgica que afecta a la piel, como erupción, prurito, urticaria y erupción
provocada por un medicamento
• Anomalías analíticas de la función hepática
• Presión arterial baja

Efectos adversos raros
• Latidos cardíacos rápidos o irregulares (llamados palpitaciones)
• Desmayo/Pérdida de conocimiento

Efectos adversos muy raros
• Otras reacciones alérgicas con hinchazón de la cara o la garganta

Frecuencia no conocida
• Pupila flácida durante la cirugía de cataratas (ver también más arriba, en esta sección)

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.

Informe a su médico si nota que sus relaciones sexuales se ven afectadas.


38
5. Conservación de Silodyx

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase de cartón y en
el blíster después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

No utilice este medicamento si observa que el envase está dañado o presenta signos de haber sido
manipulado indebidamente.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Silodyx

Silodyx 8 mg
• El principio activo es silodosina. Cada cápsula contiene 8 mg de silodosina.

• Los demás componentes son almidón de maíz pregelatinizado, manitol (E421), estearato de
magnesio, lauril sulfato de sodio, gelatina, dióxido de titanio (E171).

Silodyx 4 mg
• El principio activo es silodosina. Cada cápsula contiene 4 mg de silodosina.

• Los demás componentes son almidón de maíz pregelatinizado, manitol (E421), estearato de
magnesio, lauril sulfato de sodio, gelatina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo
(E172).

Aspecto del producto y contenido del envase

Silodyx 8 mg son cápsulas duras de gelatina, opacas y de color blanco.

Silodyx 4 mg son cápsulas duras de gelatina, opacas y de color amarillo.

Silodyx está disponible en envases de 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 cápsulas. Puede que solamente estén
comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización

Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Cork
Irlanda

Responsable de la fabricación

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via Matteo Civitali 1
I-20148 Milán
Italia
39

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
ZAMBON nv-sa
Tel: + 32 2 777 02 00

Lietuva
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

????????
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Luxembourg/Luxemburg
ZAMBON nv-sa
Tel: + 32 2 777 02 00

Ceská republika
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Magyarország
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Danmark
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Malta
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Deutschland
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Nederland
Zambon Nederland B.V.
Tel: + 31 33 4504370

Eesti
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Norge
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

????da
?????? ?.?.
Tel: + 30 210 8009111

Österreich
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

España
Almirall, S.A.
Tel: +34 93 291 30 00

Polska
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

France
ZAMBON France
Tel: + 33 (0)1 58 04 41 41

Portugal
Tecnimede Sociedade Técnico-
Medicinal, S.A
Tel: +351 21 041 41 00

Hrvatska
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400
România
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Ireland
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Slovenija
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

40
Ísland
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Slovenská republika
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 502601

Suomi/Finland
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

??p???
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Sverige
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

Latvija
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400

United Kingdom
Recordati Ireland Ltd.
Tel: + 353 21 4379400
Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA}.

Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.emea.europa.eu.
41


Anexo IV

Conclusiones científicas y motivos por los que se recomienda la modificación de los términos de
las Autorizaciones de Comercialización



42
Conclusiones científicas

Teniendo en cuenta el Informe de Evaluación del PRAC (Pharmacovigilance Risk Assessment
Committee: Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia) sobre el IPS (Informe
Periódico de Seguridad) para Urorec y Silodyx, las conclusiones científicas del PRAC son las
siguientes:
A la luz de los datos disponibles con respecto a silodosina, el PRAC consideró que está justificado
realizar cambios en la información sobre el producto. Las reacciones adversas medicamentosas
(RAM) y las frecuencias propuestas por el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC)
están refrendadas por el PRAC (Reacciones de tipo alérgico como tumefacción facial, tumefacción
lingual y edema faríngeo, Pérdida de conocimiento, Hipotensión). No obstante, el PRAC considera
que estas RAM y aquellas actualmente incluidas bajo el epígrafe de reacciones adversas de
notificación espontánea deben incluirse en la tabla de RAM con una pertinente nota al pie en la que
se explique que estas reacciones se han notificado post comercialización y están incluidas
(Taquicardia, Palpitaciones, Anomalías analíticas de la función hepática, Erupción cutánea, Prurito,
Urticaria, Erupción medicamentosa). Se añade una nota al pie para explicar que estas reacciones se
notificaron post comercialización y que las frecuencias se han calculado en función de los
acontecimientos notificados en los ensayos clínicos de fase I-IV y en los ensayos no intervencionistas.
Se refrenda la propuesta de actualizar el inicio de la sección 4 del prospecto con información sobre el
riesgo de reacciones alérgicas y la necesidad de que los pacientes se pongan en contacto con su
médico en caso de producirse estas.

El CHMP está de acuerdo con las conclusiones científicas emitidas por el PRAC.


Motivos por los que se recomienda la modificación de los términos de las Autorizaciones de
Comercialización

De acuerdo con las conclusiones científicas para Urorec y Silodyx, el CHMP opina que la relación
beneficio/riesgo de los medicamentos que contienen el principio activo silodosina es favorable con
respecto a los cambios propuestos en la información sobre el producto.
El CHMP recomienda que se modifiquen los términos de las Autorizaciones de Comercialización.