Prospecto e instrucciones de SOLIRIS 300 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 30 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de SOLIRIS 300 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 30 ml, compuesto por los principios activos ECULIZUMAB.

1. ¿Qué es SOLIRIS 300 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 30 ml?
2. ¿Para qué sirve SOLIRIS 300 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 30 ml?
3. ¿Cómo se toma SOLIRIS 300 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 30 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene SOLIRIS 300 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 30 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de SOLIRIS 300 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 30 ml

Nº Registro: 7393001
Descripción clinica: Eculizumab 300 mg inyectable perfusión 30 ml 1 vial
Descripción dosis medicamento: 300 mg
Forma farmacéutica: CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial de 30 ml
Principios activos: ECULIZUMAB
Excipientes: CLORURO DE SODIO, FOSFATO SODICO DIBASICO, FOSFATO SODICO MONOBASICO, POLISORBATO 80
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 04-02-2008
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 07-08-2007
Fecha de último cambio de situación de registro: 07-08-2007
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 07-08-2007
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/07393001/07393001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/07393001/07393001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: ALEXION EUROPE SAS
Dirección: 25, Boulevard de I'Almiral Bruix
CP: 75016
Localidad: Paris
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: ALEXION PHARMA SPAIN SL
Dirección: Passeig de Gracia 85 4º
CP: 08008
Localidad: Barcelona
CIF: B64494784

Prospecto e instrucciones de SOLIRIS 300 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 30 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Soliris 300 mg concentrado para solución para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Eculizumab es un anticuerpo IgG
2/4?
monoclonal humanizado, producido en la línea celular NS0
mediante tecnología de ADN recombinante.

Un vial de 30 ml contiene 300 mg de eculizumab (10 mg/ml).

Después de la dilución, la concentración final de la solución que se perfundirá es de 5 mg/ml.

Excipientes con efectos conocidos: sodio (5, mmol por vial).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión.

Solución con pH 7,0, límpida e incolora.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Soliris está indicado en adultos y niños para el tratamiento de pacientes con:
- Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).
La evidencia de beneficio clínico de Soliris en el tratamiento de pacientes con HPN se limita a
pacientes con antecedentes de transfusiones.
- Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa) (ver sección 5.1)

4.2 Posología y forma de administración

Soliris debe ser administrado por un profesional sanitario y bajo la supervisión de un médico con
experiencia en el tratamiento de pacientes con trastornos hematológicos y/o trastornos renales.

Posología

Pacientes adultos

En Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN)
La pauta posológica en la HPN para pacientes adultos ( 18 años) comprende una fase inicial de 4
semanas seguida de una fase de mantenimiento:
? Fase inicial: durante las primeras 4 semanas se administrarán semanalmente 600 mg de Soliris
mediante una perfusión intravenosa semanal de 25-45 minutos de duración.
? Fase de mantenimiento: en la quinta semana, se administrarán de 900 mg de Soliris mediante
una perfusión intravenosa de 25-45 minutos, seguida de una administración de 900 mg de
Soliris mediante perfusión intravenosa de 25-45 minutos cada 14 ± 2 días (ver sección 5.1).


En Síndrome Hemolítico Urémico Atípico (SHUa)

La pauta posológica para pacientes adultos ( 18 años de edad) consiste en una fase inicial de 4
semanas seguida de una fase de mantenimiento:

? Fase inicial: durante las primeras 4 semanas se administrarán 900-mg de Soliris mediante una
perfusión intravenosa semanal de 25-45 minutos de duración.
? Fase de mantenimiento: en la quinta semana se administrarán de 1.200 mg de Soliris mediante
una perfusión intravenosa de 25-45 minutos, seguida de una administración de 1.200 mg de
Soliris mediante perfusión intravenosa de 25-45 minutos cada 14 ± 2 días (ver sección 5.1).

Pacientes Pediátricos

Los pacientes pediátricos HPN y SHUa con peso corporal 40 kg se tratan con las recomendaciones
de dosis para adultos, respectivamente;

En pacientes HPN y SHUa pediátricos con peso corporal inferior a 40 kg de peso, la pauta posológica
de Soliris consiste en:

Peso corporal
del paciente
Fase Inicial Fase de Mantenimiento
30 - 40 kg 600 mg semanales x 2 900 mg la 3ª semana; después 900 mg cada 2 semanas
20 - 30 kg 600 mg semanales x2 600 mg la 3ª semana; después 600 mg cada 2 semanas
10 - 20 kg 600 mg semanales x 1 300 mg la 2ª semana; después 300 mg cada 2 semanas
5 - 10 kg 300 mg semanales x 1 300 mg la 2ª semana; después 300 mg cada 3 semanas

Soliris no ha sido estudiado en pacientes HPN con peso inferior a 40 kg. La pauta posológica en
pacientes HPN con peso inferior a 40 kg se basa en la pauta posológica utilizada en pacientes con
SHUa con peso inferior a 40 kg.

Para pacientes adultos y pacientes pediátricos de SHUa se requiere una dosis adicional de Soliris en
caso de tratamiento concomitante con PF/RP/IPF (plasmaféresis, intercambio plasmático o infusión de
plasma fresco.

Tipo de Intervención
Plasmática
Última dosis de Dosis
de Soliris
Dosis adicional de
Soliris por cada
intervención de plasma
Pauta de la dosis
adicional de Soliris
Plasmaféresis o
intercambio plasmático
300 mg 300 mg por cada sesión
de plasmaféresis o
intercambio plasmático

Dentro de los
60 minutos después de
cada plasmaféresis o
intercambio plasmático
600 mg 600 mg por cada sesión
de plasmaféresis o
intercambio plasmático
Infusión de plasma
fresco congelado
300 mg 300 mg por cada
unidad de plasma
infundida
60 minutos antes de
cada unidad de plasma
fresco infundido

Monitorización del tratamiento:
Los pacientes SHUa deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de microangiopatía
trombótica (MAT). (Ver sección 4.4. Pruebas de Laboratorio en SHUa)
Se recomienda el tratamiento con Soliris de por vida, a menos que la interrupción de Soliris esté
clínicamente indicada (Ver sección 4.4)

Población de edad avanzada: Soliris puede administrarse a pacientes mayores de 65 años. No hay
indicios que sugieran la adopción precauciones especiales en personas ancianas, si bien la experiencia
con Soliris en esta población de pacientes es todavía escasa.

Insuficiencia renal: No se requiere ajuste en la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección
5.1)

Insuficiencia hepática: no se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Soliris en pacientes con
insuficiencia hepática.

Forma de administración
No administrar mediante inyección intravenosa directa en la vía ni mediante inyección en bolus.
Soliris sólo debe administrarse mediante perfusión intravenosa según se describe a continuación.
Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección
6.6.
La solución diluida de Soliris se administrará mediante perfusión intravenosa durante 25-45 minutos
mediante goteo por gravedad, una bomba de tipo jeringa o una bomba de perfusión. No es necesario
proteger de la luz la solución diluida de Soliris durante la administración al paciente.
Los pacientes deben permanecer en observación durante una hora después de la perfusión. Si se
produce un acontecimiento adverso durante la administración de Soliris, se interrumpirá la perfusión o
se reducirá la velocidad, según el criterio del médico. Si se reduce la velocidad, la duración total de la
perfusión no podrá superar las dos horas en adultos y adolescentes (de 12 a 18 años de edad) y cuatro
horas en niños menores de 12 años de edad.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al eculizumab, a las proteínas murinas o a alguno de los excipientes descritos en la
sección 6.1.

El tratamiento con Soliris no debe ser iniciado (ver sección 4.4):
en pacientes con HPN:
Con infección por Neisseria meningitidis no resuelta
Que en la actualidad no estén vacunados contra Neisseria meningitidis

en pacientes con SHUa:
Con infección por Neisseria meningitidis no resuelta.
Que en la actualidad no estén vacunados contra Neisseria meningitidis o no hayan recibido
tratamiento antibiótico adecuado de manera profiláctica hasta 2 semanas después de la
vacunación.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No es esperable que Soliris afecte al componente aplásico de la anemia en pacientes con HPN.

Infección meningocócica: debido a su mecanismo de acción, el uso de Soliris aumenta la sensibilidad
del paciente a la infección meningocócica (Neisseria meningitidis). En estos pacientes existe el riesgo
de enfermedad por serogrupos poco frecuentes (en concreto, Y, W135 y X), aunque puede producirse
una enfermedad meningocócica debida a cualquier serogrupo. Para disminuir el riesgo de infección,
debe vacunarse a todos los pacientes al menos 2 semanas antes de la administración de Soliris. Los
pacientes con HPN deben ser vacunados 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con Soliris. Los
pacientes con SHUa que vayan a ser tratados con Soliris antes de 2 semanas después de haber recibido
la vacuna meningocócica, deben recibir tratamiento profiláctico con antibióticos adecuados. Los
pacientes deben revacunarse de acuerdo con las directrices médicas vigentes sobre vacunación. Se
recomienda la utilización de vacunas tetravalentes frente a los serotipos A, C, Y y W135,
preferiblemente conjugadas.

Puede que la vacunación no sea suficiente para prevenir una infección meningocócica. Deben tenerse
en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos. Se han
notificado casos graves o mortales de infección meningocócica en pacientes tratados con Soliris.
Todos los pacientes deben monitorizarse para detectar cualquier signo precoz de infección
meningocócica; si se sospecha una infección, se hará una evaluación inmediata y se administrarán
antibióticos adecuados en caso necesario. Debe informarse a los pacientes sobre estos signos y
síntomas, y sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata. Los médicos deben explicar al
paciente los riesgos y beneficios del tratamiento con Soliris y deben facilitarles un manual con
información para el paciente y la tarjeta de seguridad para el paciente. (Ver el Prospecto incluido en el
estuche para más información).

Otras infecciones sistémicas: debido a su mecanismo de acción, el tratamiento con Soliris debe
administrarse con precaución a pacientes con infecciones sistémicas activas. Los pacientes podrían
incrementar su susceptibilidad a infecciones, especialmente a bacterias encapsuladas. Debe entregarse
a los pacientes la información del Prospecto incluido en el estuche para que conozcan mejor las
posibles infecciones graves y los signos y síntomas pertinentes.

Reacciones asociadas a la perfusión: La administración de Soliris puede causar reacciones asociadas a
la perfusión o inmunogenicidad, con el riesgo consiguiente de reacciones alérgicas o de
hipersensibilidad (incluida anafilaxia). No obstante, en los estudios realizados sobre la HPN, SHUa y
otras enfermedades, los trastornos del sistema inmunitario aparecidos durante las 48 horas después de
la administración de Soliris no fueron distintos de los observados con placebo. En los ensayos clínicos,
ningún paciente con HPN o SHUa experimentó una reacción debida a la perfusión que obligara a
interrumpir la administración de Soliris. En todos los casos de pacientes que presenten una reacción
grave debida a la perfusión debe interrumpirse la administración de Soliris, y se deberá instaurar el
tratamiento médico adecuado.

Inmunogenicidad: En los diferentes ensayos clínicos realizados con Soliris se han detectado, de forma
infrecuente, respuestas a títulos bajos de anticuerpos en pacientes tratados con Soliris., En los ensayos
controlados con placebo se han notificado respuestas de títulos bajos, siendo esa frecuencia similar
con eculizumab (3,4) y con placebo (4,8). No se ha notificado ningún paciente que haya
desarrollado anticuerpos neutralizantes después del tratamiento con Soliris y no se ha observado
ninguna correlación entre el desarrollo de anticuerpos y la respuesta clínica o los efectos adversos.

Vacunación: se recomienda que, antes de empezar el tratamiento con Soliris, los pacientes con HPN y
SHUa se vacunen inicialmente de acuerdo con las recomendaciones vigentes sobre vacunación.
Además, debe vacunarse a todos los pacientes contra meningococo al menos 2 semanas antes de la
administración de Soliris. Los pacientes menores que vayan a ser tratados con Soliris antes de
2 semanas después de haber recibido la vacuna antimeningocócica deben recibir tratamiento
profiláctico con antibióticos adecuados hasta 2 semanas después de la vacunación. Si estuvieran
disponibles, se recomienda la utilización de vacunas conjugadas tetravalentes (ver infección
meningocócica).

Los pacientes menores de 18 años deben ser vacunados contra Haemopilus influenzae e infecciones
neumocócicas y seguir estrictamente las recomendaciones locales vigentes sobre vacunaciones para
cada grupo de edad.

Tratamiento anticoagulante: el tratamiento con Soliris no debería alterar el tratamiento con
anticoagulantes.

Monitorización de Pruebas de laboratorio en HPN: Los pacientes con HPN deben monitorizarse para
detectar la presencia de signos y síntomas de hemólisis intravascular. Estos controles deben incluir la
medición de la concentración sérica de lactato deshidrogenasa (LDH). En los pacientes con HPN que
reciban Soliris, además de realizar el control de la hemólisis intravascular por medición de los niveles
de LDH, puede ser necesario realizar un ajuste de dosis dentro de la pauta recomendada de 14 ±2 días
durante la fase de mantenimiento (cada 12 días como máximo).

Monitorización de Pruebas de laboratorio en SHUa: Los pacientes con SHUa deben ser monitorizados
para detectar signos y síntomas de microangiopatía trombótica (MAT), incluyendo recuento de
plaquetas, niveles séricos de lactato deshidrogenasa (LDH) y creatinina sérica. Puede ser necesario
ajustar la dosis recomendada dentro de la pauta posológica recomendada de 14 ± 2 días durante la fase
de mantenimiento (hasta cada 12 días).

Interrupción del tratamiento para HPN: se controlará estrechamente a los pacientes con HPN que
interrumpan el tratamiento con Soliris para detectar posibles signos y síntomas de hemólisis
intravascular grave. La hemólisis grave se detecta mediante una concentración sérica de LDH superior
a la concentración basal previa al tratamiento, junto con cualquiera de las condiciones siguientes: una
disminución absoluta del tamaño de la clona HPN superior al 25 (en ausencia de dilución debida a
transfusión) en el plazo de una semana o inferior; niveles de hemoglobina 5 g/dl o una disminución
4 g/dl en el plazo de una semana o inferior; angina de pecho; cambio del estado mental; un aumento
de la concentración sérica de creatinina del 50; o trombosis. Debe controlarse a cualquier paciente
que interrumpa el tratamiento con Soliris durante un mínimo de 8 semanas para detectar una posible
hemólisis grave y otras reacciones. Si tras la interrupción de Soliris se produce una hemólisis grave,
deben considerarse los procedimientos/ tratamientos siguientes: transfusión sanguínea (concentrado de
hematíes), o exanguinotransfusión si los eritrocitos HPN son 50 de los eritrocitos totales por
medición en citometría de flujo; anticoagulación; corticosteroides; o reinstauración del tratamiento con
Soliris. En los ensayos clínicos en HPN, 16 pacientes interrumpieron el tratamiento con Soliris. No se
observó en ellos hemólisis grave.

Interrupción del tratamiento para SHUa: se han observado graves complicaciones por microangiopatía
trombótica, tras la interrupción de Soliris en los estudios clínicos de SHUa. Si los pacientes con SHUa
suspenden el tratamiento con Soliris deben ser monitorizados estrechamente para detectar signos y
síntomas de complicaciones graves por microangiopatía trombótica.
Tras la interrupción del tratamiento, pueden ser identificadas graves complicaciones por
microangiopatía trombótica (i) cualquiera de los 2 siguientes signos o bien por la medida repetida de
uno de los dos: una disminución en el recuento plaquetario de 25 o más en comparación con la línea
basal o con el pico del recuento plaquetario durante el tratamiento con eculizumab; un aumento de la
creatinina sérica de 25 o más en comparación con el valor basal o con el punto más bajo durante el
tratamiento con eculizumab, o bien, un aumento de la LDH sérica de 25 o más en comparación con
el valor inicial o punto más bajo durante el tratamiento con eculizumab, o (ii) por uno de los siguientes
signos: un cambio en el estado mental o convulsiones, angina o disnea, o trombosis.

Debe controlarse a cualquier paciente que interrumpa Soliris durante al menos 12 semanas para
detectar complicaciones severas por microangiopatía trombótica.

Si se produjesen complicaciones graves por microangiopatía trombótica después de la interrupción de
Soliris, debe considerarse reanudar el tratamiento con Soliris, tratamiento de soporte con intercambio
plasmático o infusión de plasma, o medidas de apoyo órgano-específicas, incluido el apoyo con
diálisis renal, apoyo respiratorio con ventilación mecánica o la anticoagulación. En estudios clínicos
de SHUa, 18 pacientes (5 en los estudios prospectivos) abandonaron el tratamiento con Soliris. Se
observaron siete (7) complicaciones graves por microangiopatía trombótica después de la omisión de
dosis en 5 pacientes y Soliris fue re-iniciado en cuatro de estos cinco pacientes.

Materiales educativos: Todo médico que tenga intención de prescribir Soliris debe asegurarse que está
familiarizado con la guía para médicos para prescribir. El médico debe comentar con el paciente los
beneficios y los riesgos de la terapia con Soliris y proveerle de un manual de información al paciente y
de una tarjeta de seguridad. Los pacientes deben ser instruidos de manera que en caso de desarrollar
fiebre 39 °C, cefalea acompañada de fiebre y / o rigidez en el cuello o sensibilidad a la luz, deben
buscar inmediatamente atención médica ya que estos signos pueden ser indicativos de infección
meningocócica.

Excipientes: este medicamento contiene 50 mmol de sodio por 1 vial, lo que debe ser tenido en cuenta
en pacientes que reciben dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y
hasta 5 meses después.

Embarazo:
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos con Soliris.

No se han realizado estudios sobre la reproducción animal con eculizumab (ver sección 5.3).

Se sabe que las IgG humanas atraviesan la barrera placentaria humana y, por lo tanto, eculizumab
puede potencialmente causar la inhibición del complemento terminal en la circulación fetal. Por
consiguiente, Soliris sólo debe utilizarse durante el embarazo si fuera claramente necesario.

Lactancia:
Se desconoce si eculizumab se excreta en la leche materna. Puesto que muchos medicamentos e
inmunoglobulinas sí se excretan en la leche humana, y dado el potencial de reacciones adversas graves
en los lactantes, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento y hasta 5 meses después.

Fertilidad
No se han realizado estudios específicos en la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Soliris tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes o graves fueron cefalea (el más frecuente en la fase de inicio),
leucopenia y la reacción adversa más grave fue infección meningocócica.

Tabla dereacciones adversas
En la tabla 1 se muestran las reacciones adversas observadas en la notificación espontánea y en los
ensayos clínicos de HPN y SHUa. Se enumeran, siguiendo la clasificación por órganos y sistemas y el
término preferido, las reacciones adversas con eculizumab notificadas como muy frecuentes (=1/10),
frecuentes (=1/100 a 1/10) o poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100). Dentro de cada grupo de
frecuencia, las reacciones adversas se ordenan por orden de gravedad en sentido decreciente.

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en los 239 pacientes incluidos en los ensayos de HPN y SHUa y
durante los informes post-comercialización

Clasificación de órganos
del sistema MedRA
Muy frecuentes (=1/10)
Frecuentes (=1/100 a
1/10)
Poco frecuentes
(=1/1.000 a 1/100)
Infecciones e
infestaciones

Sepsis meningocócica,
meningitis meningocócica
Septicemia, Shock séptico
Neumonía, Infección por
Aspergillus, Artritis
bacteriana, Infección del
Infección por Neisseria,
Infección del tracto
respiratorio inferior;
Infección fúngica,
Infección por
Haemophilus, Absceso, 8
tracto respiratorio
superior, Nasofaringitis,
Bronquitis, Herpes bucal,
Infecciones
gastrointestinales,
Infección del tracto
urinario, cistitis
Infección vírica
Celulitis, Gripe, Infección
gingival, Sinusitis,
Infección de los dientes ,
Impétigo
Neoplasias benignas,
malignas y no
especificadas (incluyendo
quistes y pólipos)
Melanoma maligno,
síndrome mielodisplásico
Trastornos de la sangre y
del sistema linfático
Leucopenia
Trombocitopenia,
Hemólisis*
Coagulopatía,
Aglutinación de
eritrocitos, Factor de
coagulación anormal,
Anemia, Linfopenia
Trastornos del sistema
inmunológico
Reacción Anafiláctica Hipersensibilidad
Trastornos endocrinos
Enfermedad de Graves
Basedow
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición

Anorexia,
Pérdida del apetito
Trastornos psiquiátricos
Depresión, Ansiedad,
Insomnio, Alteraciones
del sueño, Cambios de
humor
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea
Mareos, Parestesia
Disgeusia,

Síncope, Temblor
Trastornos oculares
Visión borrosa, Irritación
de la conjuntiva

Trastornos del oído y
laberinto
Vértigo Tinnitus
Trastornos cardíacos Palpitaciones
Trastornos vasculares Hipertensión maligna
Hipertensión,
Hipotensión, Hematoma,
Sofocos,Trastorno venoso
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos

Tos,
Congestión nasal,
Dolor faringolaríngeo,
Irritación de la garganta
Epistaxis,
Rinorrea
Trastornos
gastrointestinales

Diarrea, Vómitos,
Náuseas, Dolor
abdominal,
Estreñimiento,
Dispepsia
Peritonitis, Reflujo
gastroesofágico,
Distensión abdominal ,
Dolor gingival
Trastornos hepatobiliares Ictericia
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo

Exantema, Alopecia,
Sequedad de la piel
Prurito

Urticaria, Dermatitis,
Eritema,
Petequias,
Despigmentación de la 9
piel, Hiperhidrosis,
Trastornos músculo-
esqueléticos y del tejido
conjuntivo

Artralgia, Dolor
muscular,
Dolor de espalda,
Dolor en el cuello
Dolor de las extremidades
Trismus,
hinchazón de las
articulaciones,
Calambres musculares,
Dolor óseo,
Trastornos renales y
urinarios
Disuria
Insuficiencia renal,
Hematuria
Trastornos del aparato
reproductor y de la mama
Erección espontánea Trastornos menstruales
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
la administración

Edema, Reacciones
relacionadas con la
perfusión, Molestias
torácicas, Pirexia
Escalofríos,
Fatiga, Astenia

Dolor torácico, Parestesia
en el lugar de perfusión,
dolor en el lugar de la
perfusión*, Extravasación
Enfermedad
pseudogripal,
sensación de calor*
Exploraciones
complementarias
Test de Coombs positivo*
Incremento de la Alanina
aminotransferasa,
Incremento de la
Aspartato
aminotranferasa,
Incremento de la gamma-
glutamiltransferasa,
Disminución del
hematocrito, Disminución
de la hemoglobina

* Ver apartado c. Descripción de las reacciones adversas descritas.

Descripción de las reacciones adversas descritas
En todos los ensayos clínicos de HPN la reacción adversa más grave fue la septicemia meningocócica
que se dio en 2 pacientes de HPN vacunados (ver sección 4.4). No hubo infecciones meningocócicas o
muertes en los estudios clínicos de SHUa.
Se detectaron títulos bajos de anticuerpos en un 2 de los pacientes con HPN tratados con Soliris.
Como ocurre con todas las proteínas, existe un potencial de inmunogenicidad.

En los ensayos clínicos de HPN, los casos de hemólisis han sido notificados en el contexto de olvido o
retraso de la administración de la dosis de Soliris.(Ver también Sección 4.4)

En los ensayos clínicos de SHUa, los casos de microangiopatía trombótica han sido notificados en el
contexto de la omisión o retraso de la dosis de Soliris. (Ver sección 4.4).

Población Pediátrica
En pacientes HPN niños y adolescentes (de 11 a menores de 18 años de edad) incluidos en el estudio
en la población pediátrica con pacientes HPN M07-005, el perfil de seguridad fue similar al perfil
observado en la población de pacientes HPN adultos. La reacción adversa reportada más frecuente en
la población pediátrica fue dolor de cabeza.

El perfil de seguridad en los pacientes SHUa adolescentes (pacientes de 12 años a menores de 18 años
de edad) se corresponde a la observada en los adultos. En pacientes lactantes y niños con SHUa (de
2 meses a menores de 12 años de edad) incluidos en el estudio retrospectivo C09-001r, el perfil de
seguridad es similar al observado en pacientes adultos y adolescentes con SHUa. Las reacciones
adversas más comunes ( 10) notificados en pacientes pediátricos fueron diarrea, vómitos, fiebre,
infección del tracto respiratorio superior y cefalea.
10
Pacientes con otras enfermedades
Datos de seguridad obtenidos de otros ensayos clínicos
Se han obtenido datos de seguridad suplementarios de 11 estudios clínicos en los que 716 pacientes
con seis enfermedades distintas de la HPN y SHUa fueron expuestos a eculizumab. Un paciente no
vacunado al que se diagnosticó glomerulonefropatía membranosa idiopática desarrolló meningitis
meningocócica. Por lo que se refiere a otros efectos adversos y teniendo en cuenta todos los estudios
doble ciego y controlados con placebo realizados en pacientes a los que se habían diagnosticado
enfermedades distintas de la HPN (N = 526 pacientes tratados con Soliris; N = 221 pacientes tratados
con placebo), los efectos adversos cuya frecuencia fue un 2 o más superior con Soliris respecto a la
reportada con placebo fueron: infección de las vías respiratorias superiores, exantema y traumatismos.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes inmunosupresores selectivos, código ATC: L04AA25

Soliris es un anticuerpo IgG
2/4?
monoclonal humanizado recombinante que se une a la proteína del
complemento C5 humana e inhibe la activación del complemento terminal. El anticuerpo de Soliris se
compone de regiones constantes humanas y de regiones determinantes de complementariedad murinas
injertadas en una estructura marco humana en los segmentos variables de las cadenas pesada y ligera.
Soliris se compone de dos cadenas pesadas de 448 aminoácidos y dos cadenas ligeras de
214 aminoácidos, y tiene un peso molecular de aproximadamente 148kDa.

Soliris se produce en un sistema de expresión de mieloma murino (estirpe celular NS0) y se purifica
por cromatografía de intercambio iónico y de afinidad. El proceso de fabricación del principio activo a
granel también incluye pasos de inactivación y eliminación de virus específicos.

Mecanismo de acción

Eculizumab, el principio activo de Soliris, es un inhibidor del complemento terminal que se une
específicamente a la proteína del complemento C5 con gran afinidad, con lo que inhibe su escisión en
C5a y C5b e impide la generación del complejo C5b-9 del complemento terminal. Eculizumab
preserva los primeros componentes de la activación del complemento que son esenciales para la
opsonización de los microorganismos y la eliminación de inmunocomplejos.

En pacientes de HPN, la activación incontrolada del complemento terminal y la consecuente hemólisis
intravascular mediada por el complemento quedan bloqueadas mediante el tratamiento con Soliris.
En la mayoría de pacientes con HPN, son suficientes concentraciones séricas de eculizumab de
aproximadamente 35 µg/mL para lograr una inhibición prácticamente completa de la hemólisis
intravascular.
En la HPN, la administración crónica de Soliris produjo una reducción rápida y sostenida de la
actividad hemolítica mediada por el complemento.

En los pacientes SHUa, la activación incontrolada del complemento terminal y como consecuencia, la
microangiopatía trombótica mediada por complemento están bloqueadas con el tratamiento con
Soliris.

Todos los pacientes a los que se les administró Soliris siguiendo las recomendaciones posológicas
demostraron una reducción rápida y sostenida de la actividad del complemento terminal. En todos los
pacientes SHUa, son suficientes concentraciones séricas de aproximadamente 50-100 µg/mL de 11
eculizumab para lograr una inhibición prácticamente completa de la actividad del complemento
terminal.

En SHUa, la administración crónica de Soliris produjo una reducción rápida y sostenida de la
microangiopatía trombótica mediada por el complemento.

Eficacia clínica y seguridad

Hemoglobinuria Paroxística Nocturna

La seguridad y la eficacia de Soliris en pacientes con HPN con hemólisis se evaluaron en un estudio
aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 26 semanas de duración (C04-001); los
pacientes con HPN también fueron tratados con Soliris en un estudio de 52 semanas de un único brazo
(C04-002) y en un estudio de extensión a largo plazo (E05-001). Los pacientes recibieron vacunación
meningocócica antes de la administración de Soliris. En todos los estudios, la dosis de eculizumab fue
de 600 mg cada 7 ± 2 días durante 4 semanas; a continuación, 900 mg administrados 7 ? 2 días y,
después, 900 mg cada 14 ± 2 días durante el resto del estudio. Eculizumab se administró mediante
perfusión intravenosa durante 25 – 45 minutos.

En el estudio C04-001 (TRIUMPH), pacientes con HPN que habían recibido al menos 4 transfusiones
en los 12 meses anteriores, con confirmación mediante citometría de flujo de por lo menos un 10 de
células HPN y con un recuento de plaquetas de, como mínimo, 100.000/µl, se distribuyeron
aleatoriamente al grupo de Soliris (n = 43) o al grupo de placebo (n = 44). Antes de la aleatorización,
todos los pacientes se sometieron a un período de observación inicial para confirmar la necesidad de
una transfusión de eritrocitos y para identificar la concentración de hemoglobina (el nivel
predefinido) que definiría los resultados de transfusión y estabilización de hemoglobina de cada
paciente. El nivel predefinido de la hemoglobina fue inferior o igual a 9 g/dl en pacientes con síntomas
e inferior o igual a 7 g/dl en pacientes sin síntomas. Las principales variables de eficacia fueron la
estabilización de la hemoglobina (pacientes que mantuvieron una concentración de hemoglobina por
encima del nivel predefinido y evitaron transfusiones de eritrocitos durante todo el período de
26 semanas) y la necesidad de transfusión sanguínea. La fatiga y la calidad de vida relacionada con la
salud fueron variables secundarias relevantes. La hemólisis se monitorizó principalmente mediante la
medición de la concentración sérica de LDH, y la proporción de eritrocitos HPN se controló mediante
mediciones por citometría de flujo. Los pacientes que recibían anticoagulantes y corticosteroides
sistémicos antes de participar en el estudio, continuaron el tratamiento con estos medicamentos. Las
características basales principales fueron homogéneas en ambos grupos (ver la tabla 2).

En el estudio no controlado C04-002 (SHEPHERD), los pacientes con HPN que habían recibido al
menos una transfusión en los 24 meses anteriores y que tenían al menos unos valores mínimos de
30.000 plaquetas/µl recibieron Soliris durante un período de 52 semanas. Los tratamientos
concomitantes fueron agentes antitrombóticos en un 63 de los pacientes y corticosteroides
sistémicos en un 40 de los pacientes. Las características basales se muestran en la tabla 2.

Tabla 2: Datos demográficos y características de los pacientes en C04-001 y C04-002

C04-001 C04-002
Parámetro
Placebo
N = 44
Soliris
N = 43
Soliris
N = 97
Media de edad (DE) 38,4 (13,4) 42,1 (15,5) 41,1 (14,4)
Sexo, mujeres () 29 (65,9) 23 (53,5) 49 (50,5)
Antecedentes de anemia aplásica o SMD () 12 (27,3) 8 (18,7) 29 (29,9)
Anticoagulantes concomitantes () 20 (45,5) 24 (55,8) 59 (61)
Tratamiento concomitante con esteroides o
inmunodepresores ()
16 (36,4) 14 (32,6) 46 (47,4) 12
C04-001 C04-002
Parámetro
Placebo
N = 44
Soliris
N = 43
Soliris
N = 97
Interrupción del tratamiento 10 2 1
Concentrado de eritrocitos en los 12 meses anteriores
(mediana [trimestres 1 y 3])
17,0 (13,5, 25,0) 18,0 (12,0, 24,0) 8,0 (4,0, 24,0)
4

Hgb media (g/dl) en el nivel predefinido (DE) 7,7 (0,75) 7,8 (0,79) N/D
LDH antes del tratamiento (mediana, U/l) 2.234,5 2.032,0 2.051,0
Hemoglobina libre basal (antes de iniciar el estudio)
(mediana, mg/dl)
46,2 40,5 34,9

En el estudio TRIUMPH, los pacientes tratados con Soliris presentaron una hemólisis
significativamente reducida (p 0,001) que dio lugar a mejoras en la anemia a juzgar por una mayor
estabilización de la hemoglobina y por una menor necesidad de transfusiones de eritrocitos en
comparación con los pacientes tratados con placebo (ver la tabla 3). Estos efectos se observaron entre
pacientes de cada uno de los tres estratos de transfusión de eritrocitos previos al estudio (4 – 14
unidades; 15 – 25 unidades; 25 unidades). Después de 3 semanas de tratamiento con Soliris, los
pacientes notificaron menor fatiga y mayor calidad de vida relacionada con la salud. Debido al tamaño
de la muestra y la duración del estudio, no pudieron determinarse los efectos de Soliris sobre episodios
trombóticos. En el estudio SHEPHERD, 96 de los 97 pacientes participantes completaron el estudio
(un paciente murió tras un episodio trombótico). Una reducción en la hemólisis intravascular, medida
por la concentración sérica de LDH, se mantuvo durante el período de tratamiento y permitió evitar un
mayor número de transfusiones, así como una menor necesidad de transfusiones de eritrocitos y menor
fatiga (ver la tabla 3).

Tabla 3: Resultados de eficacia en C04-001 y C04-002

C04-001 C04-002*
Placebo
N = 44
Soliris
N = 43
Valor p
Soliris
N = 97
Valor p
Porcentaje de pacientes con
concentraciones de hemoglobina
estabilizadas al final del estudio
0 49 0,001 N/D
Concentrados de eritrocitos
transfundidos durante el
tratamiento (mediana)
10 0 0,001 0 0,001
Sin necesidad de transfusiones
durante el tratamiento ()
0 51 0,001 51 0,001
Concentración de LDH al final
del estudio (mediana, U/l)
2.167 239 0,001 269 0,001
AUC del LDH al final del
estudio (mediana, U/l por día)
411.822 58.587 0,001 -632.264 0,001
Hemoglobina libre al final del
estudio (mediana, mg/dl)
62 5 0,001 5 0,001
FACIT-Fatiga (magnitud del
efecto)
1,12 0,001 1,14 0,001
* Los resultados del estudio C04-002 hacen referencia a comparaciones previas al tratamiento frente a
comparaciones posteriores al tratamiento.
13
De los 195 pacientes procedentes de los estudios C04-001, C04-002 y otros estudios iniciales, los
pacientes con HPN tratados con Soliris se incluyeron en un estudio de extensión a largo plazo (E05 -
001). Todos los pacientes experimentaron una reducción de la hemólisis intravascular a lo largo de
todo el tiempo de exposición a Soliris que duró de 10 a 54 meses. Se observaron menos episodios
trombóticos con el tratamiento con Soliris que durante el mismo período de tiempo previo al
tratamiento. Sin embargo, este hallazgo se observó en ensayos clínicos no controlados.

Síndrome Hemolítico Urémico Atípico

Para evaluar la eficacia de Soliris en el tratamiento del SHUa se utilizaron datos de 37 pacientes en
dos ensayos controlados prospectivos (C08-002A/B y C08-003A/B) y un estudio retrospectivo con 30
pacientes (C09-001r).

El ensayo C08-002A/B fue un estudio prospectivo, controlado y abierto, en el que se incluyeron
pacientes en fase inicial del SHUa con evidencia de manifestaciones clínicas de microangiopatía
trombótica, con recuento de plaquetas = 150 x 10
9
/L a pesar de estar con PF/RP/IPF y con LDH y
creatinina sérica por encima de los límites superiores de normalidad. El ensayo C08-003A/B fue un
estudio prospectivo, controlado y abierto, en el que se incluyeron los pacientes en fase más avanzada
del SHUa sin evidencia aparente de las manifestaciones clínicas de microangiopatía trombótica y que
recibían PF/RP/IPF de manera crónica (= 1 PF/RP/IPF cada dos semanas y no más de 3 sesiones
PF/RP/IPF/ semanales durante al menos 8 semanas antes de la primera dosis). Los pacientes de ambos
ensayos prospectivos fueron tratados con Soliris durante 26 semanas y la mayoría de los pacientes se
incluyeron en un estudio de extensión abierto, a largo plazo. Todos los pacientes incluidos en ambos
ensayos prospectivos tenían un nivel de ADAMTS-13 por encima del 5.

Los pacientes recibieron la vacuna antimeningocócica antes de recibir Soliris o recibieron tratamiento
profiláctico con antibióticos apropiados hasta 2 semanas después de la vacunación. En todos los
ensayos, la dosis de Soliris en pacientes con SHUa adultos y adolescentes fue de 900 mg cada
7 ± 2 días durante 4 semanas, seguido de 1.200 mg 7 ± 2 días después, y posteriormente 1.200 mg
cada 14 ± 2 días durante la duración del ensayo. Soliris fue administrado como una perfusión
intravenosa durante 35 minutos. El régimen de dosificación en pacientes pediátricos y adolescentes
que pesen menos de 40 kg se definió en base a una simulación farmacocinética (FC) que identificó la
dosis recomendada y la pauta posológica en función del peso corporal (ver sección 4.2).

Las variables de eficacia principales fueron el cambio en el recuento de plaquetas desde la situación
basal en el ensayo C08-002A/B y el estado libre de microangiopatía trombótica en el ensayo C08-
003A/B. Como variables de evaluación adicionales se incluyeron la tasa de intervención para la
microangiopatía trombótica, la normalización hematológica, la respuesta completa de la
microangiopatía trombótica, los cambios en la LDH, la función renal y la calidad de vida. El estado
libre de microangiopatía trombótica se definió como la ausencia durante al menos 12 semanas de:
disminución en el recuento de plaquetas de 25 respecto al valor basal, PF/RP/IPF, y nueva diálisis.
Las intervenciones para la microangiopatía trombótica se definieron como PF/RP/IPF o nueva diálisis.
La normalización hematológica se definió como la normalización del recuento de plaquetas y de los
niveles de LDH de manera sostenida mediante = 2 mediciones consecutivas durante = 4 semanas. La
respuesta completa de la microangiopatía trombótica se definió como la normalización hematológica y
una reducción = 25 de la creatinina sérica de forma sostenida en = 2 mediciones consecutivas
durante = 4 semanas.

Las características basales se muestran en la Tabla 4.
14
Tabla 4. Datos demográficos y características de los pacientes en C08-002A/B y C08-003A/B

Parámetro C08-002A/B C08-003A/B
Soliris
N = 17
Soliris
N = 20
Tiempo desde el diagnóstico hasta el cribado
en meses, mediana (min, max)
10 (0.26, 236) 48 (0.66, 286)
Tiempo desde la manifestación clínica actual
de MAT hasta el cribado en meses, mediana
(min, max)
1 (1, 4) 9 (1, 45)
Número de sesiones de PF/RP/IPF para la
manifestación clínica actual de MAT,
mediana (min, max)
17 (2, 37) 62 (20, 230)
Número de sesiones de PF/RP/IPF en los 7
días previos a la primera dosis de
eculizumab, mediana (min, max)
6 (0, 7) 2 (1, 3)
Recuento plaquetario basal (× 10
9
/L), media
(SD)
109 (32) 228 (78)
LDH basal (U/L), media (SD) 323 (138) 223 (70)
Pacientes sin mutación identificada, n () 4 (24) 6 (30)

Los pacientes SHUa del ensayo C08-002A/B recibieron Soliris durante un mínimo de 26 semanas.
Tras completar el periodo de tratamiento inicial de 26 semanas, la mayoría de los pacientes se
incluyeron en un estudio de extensión. En el ensayo C08-002A/B para SHUa, la duración mediana de
tratamiento con Soliris fue de 64 semanas, aproximadamente (rango de 2 semanas a 90 semanas).

En el ensayo C08-002A/B, todos los pacientes tratados con Soliris presentaron una reducción rápida y
sostenida de la actividad del complemento terminal y un incremento significativo en el recuento
plaquetario respecto al valor basal. La tabla 5 resume los resultados de eficacia del ensayo C08-
002A/B para SHUa.
Durante el tratamiento con Soliris mejoró la función renal, medida por la tasa de filtración glomerular
estimada (TFG). Cuatro de los cinco pacientes en el ensayo C08-002A/B, que requerían de diálisis a la
entrada en el ensayo, suspendieron la diálisis durante el tratamiento con Soliris, y un paciente
desarrolló requerimientos para una nueva diálisis. Los pacientes reportaron una mejora de la salud
relativa a la calidad de vida (CdV).
En el ensayo C08-002A/B, se observaron efectos similares en pacientes SHUa en tratamiento con
Soliris, con y sin identificación de mutaciones en genes codificadores para proteínas factores de la
regulación del complemento.

En el ensayo C08-003A/B, los pacientes recibieron Soliris durante un mínimo de 26 semanas. Tras
completar el periodo de tratamiento inicial de 26 semanas, la mayoría de los pacientes se incluyeron
en un estudio de extensión. En el ensayo C08-003A/B para SHUa, la duración media de tratamiento
con Soliris fue de 62 semanas, aproximadamente (rango de 26 semanas a 74 semanas). La tabla 5
resume los resultados de eficacia del ensayo C08-003A/B para SHUa.
En el ensayo C08-003A/B, se observaron efectos similares en pacientes SHUa en tratamiento con
Soliris, con y sin identificación de mutaciones en genes codificadores para proteínas factores
reguladores del complemento. Todos los pacientes tratados con Soliris presentaron una reducción
rápida y sostenida de la actividad del complemento terminal. Ningún paciente con Soliris requirió
diálisis nuevamente. Durante el tratamiento con Soliris mejoró la función renal, medida por la tasa de
filtración glomerular estimada (TFG). 15

Tabla 5: Resultados de Eficacia en los ensayos de SHUa prospectivos C08-002A/B y C08-003A/B

C08-002A/B
N=17
C08-003A/B
N=20
Cambio en recuento plaquetario
desde al valor basal hasta la
semana 26 (× 10
9
/L),
Estimación puntual (95
IC)
73 (40-105)
P=0.0001
5 (-17.5-28)
P=0.64
Normalización del recuento
plaquetario
Todos los pacientes, n () (95
IC)
Pacientes con nivel basal anormal,
n/n ()


14 (82) (57-96)

13/15, (87)


18 (90) (68-99)

N/A
Estado libre de MAT, n () (95
IC)
15 (88) (64-99) 16 (80) (56-94)
Tasa de intervención para la MAT
Tasa diaria previa a
eculizumab, mediana (min,
max)
Tasa diaria post-eculizumab,
mediana (min, max)
Valor P

0.88 (0.04, 1.59)

0 (0, 0.31)
P0.0001

0.23 (0.05, 1.09)

0
P 0.0001
Mejoría de la ERC en = 1 estadio n
() (95 IC)
10 (59) (33-82) 7 (35) (15-59)
Cambio en la TFG mL/min/1.73
m
2
: mediana (rango) en la semana
26
20 (-1-98) 5 (-1, 20)
Mejoría de la TFG =15
mL/min/1.73 m
2
, n ()

(95 IC)
9 (53) (28-77)
1
1 (5) (0-25)
Cambio en la Hgb 20g/L, n ()
(95 IC)
11 (65) (38-86)
2
9 (45) (23-68)
3

Normalización hematológica, n
() (95 IC)
13 (76) (50-93) 18 (90) (68-99)
Respuesta completa a MAT, n ()
(95 IC)
11(65) (38-86) 5 (25) (9-49)
(1) A fecha de corte
(2) Ensayo C08-002: 3 pacientes que recibían agentes estimuladores de la eritropoyesis, dejaron
el tratamiento cuando iniciaron la terapia con Soliris
(3) Ensayo C08-003: 8 pacientes que recibían agentes estimuladores de la eritropoyesis dejaron
el tratamiento cuando iniciaron la terapia con Soliris

Población pediátrica

Hemoglobinuria Paroxística Nocturna

Un total de 7 pacientes pediátricos de HPN recibieron Soliris en el estudio M07-005. 16

El tratamiento con eculizumab en el régimen de dosificación propuesto en la población pediátrica fue
asociado a una reducción de la hemólisis intravascular, medida por la reducción de los niveles séricos
de LDH. En los resultados también se encontró una marcada reducción de las transfusiones sanguíneas
y una tendencia a la mejora del estado general. La eficacia del tratamiento con eculizumab en
pacientes pediátricos PNH pareció ser consistente con la observada en los pacientes con HPN adultos
incluidos en los estudios pivotales de HPN (C04-001 y C04-002) (Tabla 3 y 6)

Tabla 6: Resultados de eficacia en Población Pediátrica HPN en el estudio M07-005

Valor - P
Media (SD) Wilcoxon Signed
Rango
Paired t-test
Cambio del valor basal a las 12 semanas
del valor LDH (U/L)
-771 (914) 0.0156 0.0336
LDH AUC
(U/L x Día)
-60,634
(72,916)
0.0156 0.0350
Cambio del valor basal a las 12 semanas de
la hemoglobina libre en plasma (mg/dL)
-10.3 (21.13) 0.2188 0.1232
Cambio del valor basal del tamaño de
clona Tipo III RBC (Porcentaje de células
afectadas))
1.80 (358.1)
Cambio del valor basal a las 12 semanas
del valor PedsQL
TM
4.0 Escala genérica
(pacientes)
10.5 (6.66) 0.1250 0.0256
Cambio del valor basal a las 12 semanas
del PedsQL
TM
4.0 Escala genérica
(pacientes)
11.3 (8.5) 0.2500 0.0737
Cambio del valor basal a las 12 semanas
del PedsQL
TM
Fatiga multidimensional
(pacientes)
0.8 (21.39) 0.6250 0.4687
Cambio del valor basal a las 12 semanas
del PedsQL
TM
Fatiga multidimensional
(pacientes)
5.5 (0.71) 0.5000 0.0289

En general, en los pacientes pediátricos con HPN, el tratamiento con eculizumab modificó el curso
clínico de la enfermedad, siendo consistente con la eficacia terapéutica observada en los pacientes
adultos con HPN.

Síndrome Hemolítico Urémico Atípico

En el estudio C09-001r un total de 15 pacientes pediátricos (de 2 meses de edad a menores de 12 años
de edad) fueron tratados con Soliris.
El 47 de los pacientes tenían identificada una mutación del factor regulador del complemento o
auto-anticuerpo.
La mediana de tiempo transcurrido desde el diagnóstico de SHUa hasta recibir la primera dosis de
Soliris fue de 14 meses (rango de 1, 110 meses). La mediana de tiempo transcurrido desde la
manifestación del episodio actual de microangiopatía trombótica hasta recibir la primera dosis de
Soliris fue de 1 mes (rango 1 mes a 16 meses). La mediana de la duración de la terapia con Soliris 17
fue de 16 semanas (rango de 4 a 70 semanas) en el grupo de menos de 2 años de edad (n=5) y
31 semanas (rango 19 a 63 semanas) en el grupo de 2 a menos de 12 años de edad (n=10).
En conjunto, los resultados de eficacia fueron consistentes con lo observado en las poblaciones de
adultos y adolescentes en los ensayos pivotales C08-002 y C08-003 (Tabla 5). Ninguno de los
pacientes pediátricos requirió diálisis nuevamente durante el tratamiento con Soliris.

Tabla 7. Resultados de eficacia en pacientes pediátricos participantes en el ensayo C09-001-r

Parámetro de Eficacia 2 años
(n=5)
2 a 12 años
(n=10)
12 años
(n=15)
Pacientes con normalización del
recuento plaquetar, n ()
4(80) 10(100) 14(93)
Respuesta completa para la MAT, n
()
2(40) 5(50) 7(50)
Tasa diaria de intervención MAT,
mediana (rango)
Previa a eculizumab
Con eculizumab


1(0,2)
1 (0, 1)


1(0,07, 1,46)
01 (0, 1)


1(0, 2)
0 (0, 1)
Mejoría de la TFG =15 mL/min/1.73
m
2
, n ()


2 (40) 6 (60) 8 (53)

En los pacientes pediátricos con manifestaciones actuales de microangiopatía trombótica graves de
menor duración previamente al tratamiento con eculizumab, presentaron un control de MAT y una
mejora de la función renal con el tratamiento con eculizumab (Tabla 7).
En los pacientes pediátricos con manifestaciones actuales de microangiopatía trombótica graves de
mayor duración previamente al tratamiento con eculizumab, presentaron un control de MAT con el
tratamiento con eculizumab. Sin embargo, la función renal no cambió debido a un daño renal
irreversible previo (Tabla 8).


Tabla 8. Resultados de eficacia en pacientes pediátricos en el estudio C09-001r en relación a la duración
de las manifestaciones actuales de microangiopatía trombótica (MAT) graves.

Duración de la manifestación actual
de MAT grave
2 meses
N=10 ()
2 meses
N=5 ()
Normalización del recuento plaquetar 9(90) 5(100)
Estado libre de eventos MAT 8(80) 3(60)
Respuesta completa a MAT 7(70) 0
Meroja de la TFG =15 mL/min/ 1,73m
2
7(70) 0*
*Un paciente consiguió una mejora de la TFG tras trasplante renal

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con Soliris en uno o más subgrupos de la población pediátrica
para HPN y SHUa (ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico)

5.2 Propiedades farmacocinéticas
18
Farmacocinética y metabolismo de los medicamentos:

Biotransformación:
Los anticuerpos humanos sufren digestión endocítica en las células del sistema reticuloendotelial.
Eculizumab contiene sólo aminoácidos naturales y no tiene metabolitos activos conocidos. Los
anticuerpos humanos se catabolizan principalmente por enzimas lisosómicas formando aminoácidos y
péptidos pequeños.

Eliminación:
No se han realizado ensayos específicos para evaluar las vías de excreción/eliminación hepática, renal,
pulmonar ni gastrointestinal de Soliris. En el riñón normal, los anticuerpos no se excretan y no se
filtran debido a su tamaño.

Parámetros farmacocinéticos:

Se ha utilizado un modelo monocompartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos tras
múltiples dosis en 40 pacientes con HPN. El aclaramiento medio fue de 0,31 ? 0,12 ml/h/kg, el
volumen medio de distribución fue de 110,3 ? 17,9 ml/kg, y la semivida media de eliminación fue de
11,3 ? 3,4 días. Basándose en estos valores, el inicio del estado de equilibrio se prevé que se produzca
aproximadamente a los 49 – 56 días.

En pacientes con HPN la actividad farmacodinámica presenta correlación directa con las
concentraciones séricas de eculizumab, y el mantenimiento de las concentraciones mínimas por
encima de 35 µg/ml provoca un bloqueo prácticamente completo de la actividad hemolítica en la
mayoría de los pacientes con HPN.

Un análisis fármacocinético de la población con un modelo estándar monocompartimental se llevó a
cabo en los datos farmacocinéticos de dosis múltiples de 37 pacientes SHUa que habían recibido el
régimen recomendado de Soliris en los ensayos C08-002A / B y C08-003A / B. En este modelo, el
aclaramiento de Soliris para un paciente típico SHUa de 70 kg de peso fue 0,0139 L/h y el volumen de
distribución fue de 5,6 L. La vida media de eliminación fue de 297 h (aproximadamente 12,4 días).

El aclaramiento y la vida media de eculizumab también fueron evaluados durante las intervenciones
de intercambio plasmático. El intercambio de plasma dio lugar a una disminución de
aproximadamente el 50 de las concentraciones de eculizumab después de una intervención de 1 hora
y la vida media de eliminación de eculizumab se redujo a 1,3 horas. Se recomienda una dosis adicional
de Soliris cuando se administra a pacientes con SHUa que reciben una infusión de plasma o de
intercambio plasmático (ver sección 4.2).

Todos los pacientes con SHUa que fueron tratados con Soliris según la posología recomendada
presentaron una reducción rápida y sostenida de la actividad del complemento terminal. En los
pacientes SHUa, la actividad farmacodinámica se correlaciona directamente con el mantenimiento de
niveles de las concentraciones séricas de eculizumab de alrededor de 50 -100 microgramos/mL que
consigue el bloqueo prácticamente completo de la actividad del complemento terminal en todos los
pacientes SHUa.

Poblaciones especiales:

HPN
No se han realizado ensayos formales para evaluar la farmacocinética de Soliris en poblaciones
especiales de pacientes con HPN en función del sexo, el origen étnico, la edad (ancianos) o la
insuficiencia renal o hepática.

Pacientes pediátricos
La farmacocinética de eculizumab fue evaluada en el estudio M07-005 incluyendo 7 pacientes con
HPN pediátricos (de edades comprendidas entre 11 a menores de 18 años años de edad).
19
El peso fue una covariable significativa que se tradujo en una menor eliminación eculizumab
0,0105 L/h en los pacientes adolescentes. La dosificación para pacientes pediátricos 40 kg se basa en
los pacientes pediátricos con SHUa.

SHUa

La farmacocinética de Soliris se ha estudiado en pacientes con SHUa con un rango de insuficiencia
renal y edad. No se han observado diferencias en los parámetros farmacocinéticos en estas
subpoblaciones de pacientes con SHUa.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La especificidad de eculizumab por C5 en el suero humano se evaluó en dos estudios in vitro.

La reactividad cruzada tisular de eculizumab se evaluó determinando la unión a una serie de 38 tejidos
humanos. Los resultados de la expresión de C5 en la serie de tejidos humanos examinada en este
estudio coinciden con los datos publicados, ya que se ha notificado la expresión de C5 en el músculo
liso, el músculo estriado y el epitelio del túbulo proximal renal. No se observó reactividad tisular
cruzada inesperada.

En un estudio de toxicidad de 26 semanas realizado en ratones que tenían un anticuerpo sustitutivo
dirigido contra el C5 murino, el tratamiento no afectó a ninguno de los parámetros de toxicidad
examinados. Durante el estudio se observó un bloqueo eficaz de la actividad hemolítica tanto en
ratones hembra como en machos.

No se han realizado estudios sobre reproducción animal con eculizumab. En estudios de toxicidad para
la reproducción en ratones con un anticuerpo subrogado inhibidor del complemento terminal no se han
observado efectos claramente relacionados con el tratamiento ni efectos adversos. Cuando la
exposición materna al anticuerpo se produjo durante la organogénesis, se observaron dos casos de
displasia retiniana y un caso de hernia umbilical entre 230 crías de madres expuestas a la dosis más
alta de anticuerpo (unas 4 veces la dosis máxima de Soliris recomendada en humanos, sobre la base de
una comparación del peso corporal). Sin embargo, la exposición no aumentó la pérdida fetal o la
muerte neonatal.

No se han realizado estudios con animales para evaluar el potencial carcinogénico y genotóxico de
eculizumab ni sus efectos sobre la fertilidad.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Fosfato sódico, monobásico
Fosfato sódico, dibásico
Cloruro sódico
Polisorbato 80
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Período de validez

30 meses. 20
Tras la dilución, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Sin embargo, se ha demostrado su
estabilidad química y física durante 24 horas a 2 – 8 °C.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Los viales de Soliris pueden mantenerse en el envase original fuera de la nevera durante un único
periodo de tiempo de hasta 3 días.
Al final de este periodo, el producto se puede volver a guardar en la nevera.

Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

30 ml de concentrado en un vial (vidrio de tipo I) con un tapón (butilo siliconizado) y un precinto
(aluminio) con tapa levadiza (polipropileno).
El estuche contiene un vial.

6.6 Precauciones especiales de uso y otras manipulaciones

Antes de la administración, hay que inspeccionar visualmente la solución de Soliris para comprobar
que no presente partículas o cambios de color.

Instrucciones:
La reconstitución y la dilución deben realizarse de acuerdo con las normas de buenas prácticas,
especialmente en lo referente a la asepsia.

Extraiga del vial o los viales la cantidad total de Soliris utilizando una jeringa estéril.

Transfiera la dosis recomendada a una bolsa de perfusión.

Diluya Soliris hasta alcanzar una concentración final de 5 mg/ml mediante la adición a la bolsa de
perfusión utilizando como diluyente cloruro sódico 9 mg/mL (0,9) solución para inyección, cloruro
sódico 4,5 mg/mL (0,45) solución para inyección o solución glucosada al 5, en agua como
diluyente.
El volumen final de una solución diluida de 5 mg/ml es de 60 ml para las dosis de 300 mg, 120 ml
para las dosis de 600 mg,de 180 ml para las dosis de 900 mg y 240 ml para las dosis de 1.200 mg. La
solución debe ser transparente e incolora.

Agite suavemente la bolsa de perfusión con la solución diluida para asegurarse de que el producto y el
disolvente quedan bien mezclados.

Deje que la solución diluida se atempere antes de administrarla, dejándola a temperatura ambiente.

Deseche el medicamento que haya quedado en el vial, ya que no contiene conservantes.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Alexion Europe SAS
25 Boulevard de l’Amiral Bruix
75016 Paris 21
FRANCIA


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/393/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 20 Junio 2007
Fecha de la última renovación: 18 Junio 2012


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos. http://www.ema.europa.eu

22


ANEXO II

A. FABRICANTES DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO 23
A. FABRICANTES DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes del principio activo biológico

Lonza Biologics, Inc.
101 International Drive
Pease International Tradeport
Portsmouth, New Hampshire 03801
Estados Unidos

Lonza Biologics, plc.
228 Bath Road
Slough
Berkshire SL1 4DX
Reino Unido

Alexion Rhode Island Manufacturing Facility (ARIMF)
100 Technology Way
Smithfield, Rhode Island 02917
Estados Unidos

Lonza Biologics Tuas Pte Ltd.
35 Tuas South Avenue 6
Singapur 637377

Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes

Almac Pharma Services
22 Seagoe Industrial Estate
Craigavon BT63 5QD
Reino Unido

Patheon Italia S.p.A
Viale G. B. Stucchi, 110
20900 Monza (MB)
Italia

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de
las Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Informes Periódicos de Seguridad
El titular de la autorización de comercialización presentará informes periódicos de seguridad de este
producto de acuerdo con los requisitos establecidos en la lista de la Unión en las fechas referenciadas 24
(lista EURD)) prevista en el artículo 107c (7), de la Directiva 2001/83/CE y se publicará en la web
europea sobre medicamentos-


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización posterior del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
Cada vez que el plan de gestión de riesgo es modificado, sobre todo como resultado de nueva
información que haya sido recibida que pueda afectar a las especificaciones de seguridad vigentes,
al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos que pueda conducir a
un cambio significativo en el perfil beneficio / riesgo o como resultado de la consecución de un
hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos)

Si la presentación de un IPS coincide con la actualización de un PGR, pueden ser presentados al
mismo tiempo.

Medidas adicionales de minimización de riesgos

El titular de la autorización de comercialización (TAC) deberá acordar con las autoridades nacionales
competentes, los detalles de un sistema controlado de distribución del fármaco y un material
educacional, incluyendo una tarjeta de seguridad del paciente, e implementar dicho programa a nivel
nacional para garantizar que:

1. Todo profesional médico con capacidad para prescribir eculizumab reciba el material
educacional apropiado.
2. Todo paciente que vaya a ser tratado con eculizumab reciba la tarjeta de seguridad del paciente.
3. El medicamento sólo pueda distribuirse después de comprobar que el paciente haya recibido
eficazmente una vacuna meningocócica y/o profilaxis antibiótica con una confirmación por
escrito.
4. Se envíe recordatorio de vacunación a todos los médicos prescriptores.

El material educacional debe ser acordado con la Autoridad Nacional Competente y debe contener los
siguientes puntos:
? Ficha Técnica
? Guía informativa para el médico prescriptor
? Material informativo para pacientes y cuidadores
? Tarjeta de seguridad para el paciente.

Debe haber una guía específica para cada indicación y deben contener los siguientes mensajes clave:
? El tratamiento con eculizumab incrementa el riesgo de infección grave y sepsis, especialmente
por Neisseria meningitidis.
? Deben monitorizarse a todos los pacientes para detectar signos de meningitis.
? La necesidad de vacunar a todos los pacientes contra Neisseria meningitidis dos semanas antes
de recibir eculizumab y/o de recibir tratamiento antibiótico profiláctico.
? El requisito de vacunar a los niños contra Neumococo y Haemophilus influenzae antes de recibir
eculizumab.
? Existe un riesgo importante de infección por Aspergillus en los pacientes en tratamiento con
eculizumab. Debería informarse a los profesionales sanitarios que busquen factores de riesgo y 25
signos y síntomas de la infección por Aspergillus. Deberían incluirse consejos prácticos para
disminuir el riesgo.
? El riesgo de reacciones durante la perfusión incluyendo anafilaxis y consejos de monitorización
post-infusión.
? Especificar que no se dispone de datos clínicos de exposición en el embarazo. Eculizumab sólo
debería darse a embarazadas si existe una clara necesidad. La necesidad de utilización de
medidas anticonceptivas en mujeres en edad fértil durante y hasta cinco meses tras el
tratamiento.
? El riesgo de desarrollar anticuerpos contra eculizumab.
? Problemas de seguridad en niños.
? Riesgo de hemólisis graves tras la interrupción del tratamiento con eculizumab y criterios de
aplazamiento de la administración, con los controles previstos en post-tratamiento y propuesta
de su manejo (sólo para HPN)
? Riesgo de complicaciones graves por microangiopatía trombótica tras la interrupción del
tratamiento con eculizumab y criterios de aplazamiento de la administración, con los controles
previstos en post-tratamiento y propuesta de su manejo (sólo para SHUa)
? La necesidad de explicar y asegurarse que pacientes y sus cuidadores han entendido:
o Los riesgos de tratamiento con eculizumab
o Los signos y síntomas de sepsis e infección grave y qué medidas deben tomarse
o Guías de Información a pacientes y cuidadores y sus contenidos
o La necesidad de llevar consigo la tarjeta de seguridad del paciente y de informar al
profesional sanitario de que está siendo tratado con eculizumab
o La necesidad de recibir tratamiento previo con vacunación y/o profilaxis antibiótica.
o Ser incluido en registro de pacientes
? Detalles de los registros de pacientes HPN y SHUa y de como incluir pacientes

Las guías de información a pacientes y cuidadores deben ser específicas para cada indicación y
contener los siguientes mensajes clave:
? El tratamiento con eculizumab aumenta el riesgo de infección grave, especialmente Neisseria
meningitidis
? Signos y síntomas de infección grave y la necesidad de obtener atención médica urgentemente.
? La necesidad de llevar siempre consigo la tarjeta de la seguridad del paciente y de decirle a todo
médico profesional que están siendo tratados con eculizumab
? La importancia de la vacunación antimeningocócica antes del tratamiento y/o de recibir la
profilaxis antibiótica
? La necesidad de que los niños sean vacunados contra el Neumococo y el Haemophilus
influenzae antes del tratamiento con eculizumab
? El riesgo de reacciones a la infusión con eculizumab, incluyendo anafilaxis, y la necesidad de
seguimiento clínico después de la infusión
? Que eculizumab puede ser teratogénico y la necesidad de un método anticonceptivo eficaz en
mujeres en edad fértil durante y después de un máximo de cinco meses de tratamiento, y que la
lactancia debe interrumpirse durante y después de un máximo de cinco meses de tratamiento.
? Riesgo de complicaciones graves por microangiopatía trombótica tras la interrupción del
tratamiento con eculizumab y criterios de aplazamiento de la administración, con los controles
previstos en post-tratamiento y propuesta de su manejo (sólo para SHUa)
? Riesgo de hemólisis serios tras la interrupción del tratamiento con eculizumab y criterios de
aplazamiento de la administración, con los controles previstos en post-tratamiento y propuesta
de su manejo (sólo para HPN)
? Incluir los pacientes en los registros de HPN y SHUa
? Los problemas de seguridad en los niños

La tarjeta de la seguridad del paciente debe contener:
? Signos y síntomas de infección y sepsis
? Necesidad de buscar atención médica inmediata si tienen alguno de los síntomas descritos.
? Declaración de que el paciente está recibiendo eculizumab
? Información de contacto donde un profesional de la salud pueden recibir más información 26

El TAC enviará anualmente a los médicos prescriptores y farmacéuticos que hayan recetado o
dispensado eculizumab, un recordatorio para que el médico prescriptor/farmacéutico compruebe si la
(re) vacunación contra Neisseria meningitidis es necesaria para sus pacientes con eculizumab. 27


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
28


A. ETIQUETADO
29
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Estuche


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Soliris 300 mg concentrado para solución para perfusión
Eculizumab


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un vial de 30 ml contiene 300 mg de eculizumab (10 mg/ml).

Eculizumab es un anticuerpo IgG
2/4?
monoclonal humanizado, producido en la estirpe celular NS0
mediante tecnología de ADN recombinante.

Tras la dilución, la concentración final de la solución que se perfundirá es de 5 mg/ml.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Cloruro sódico, fosfato sódico dibásico, fosfato sódico monobásico, polisorbato 80 y agua para
preparaciones inyectables.

Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Concentrado para solución para perfusión
1 vial de 30 ml (10 mg/ml)


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para vía intravenosa.
Diluir antes de usar.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:
Tras la dilución, el medicamento debe utilizarse inmediatamente en un plazo de 24 horas.

30
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2 ?C y 8 ?C).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Titular de la Autorización de Comercialización:
Alexion Europe SAS
25 Boulevard de l’Amiral Bruix
75016 PARIS
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/393/001


13. NÚMERO DE LOTE

LOTE:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.
31

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Vial de vidrio de tipo I de un solo uso
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Soliris 300 mg concentrado para solución para perfusión
Eculizumab
Para vía intravenosa


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Diluir antes de usar.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:


4. NÚMERO DE LOTE

LOTE:


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

30 ml (10 mg/ml)


6. OTROS

32


B. PROSPECTO
33
Prospecto: Información para el usuario

Soliris 300 mg, concentrado para solución para perfusión
Eculizumab

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque presenten los mismos síntomas de enfermedad que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Soliris y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de usar Soliris
3. Cómo usar Soliris
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Soliris
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Soliris y para qué se utiliza

Qué es Soliris
El principio activo de Soliris es eculizumab y pertenece a un grupo de medicamentos denominado
anticuerpos monoclonales. Eculizumab se une a una proteína específica del organismo que causa
inflamación y la inhibe.

Para qué se utiliza Soliris
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
Soliris se utiliza en el tratamiento de los pacientes adultos y niños con un tipo específico de
enfermedad que afecta al sistema sanguíneo denominada hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).
En los pacientes con HPN, los glóbulos rojos pueden ser destruidos, lo que provoca una reducción del
número de glóbulos rojos (anemia), cansancio, dificultad funcional, dolor, oscurecimiento de la orina,
dificultad para respirar y coágulos en la sangre. Eculizumab puede bloquear la respuesta inflamatoria
del organismo y su capacidad para atacar y destruir sus propias células sanguíneas HPN vulnerables.
Sólo se tiene experiencia en el tratamiento de pacientes con antecedentes de transfusiones.

Síndrome Hemolítico Urémico Atípico
Soliris también se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos y niños con cierto tipo de
enfermedad que afecta al sistema circulatorio y renal llamada síndrome hemolítico urémico atípico
(SHUa). En los pacientes con SHUa, sus riñones y las células sanguíneas, incluidas las plaquetas,
pueden estar dañados, lo que puede llevar a tener recuentos sanguíneos bajos (trombocitopenia y
anemia), disminución o pérdida de la función renal, coágulos en la sangre, cansancio y dificultad en el
funcionamiento normal. Eculizumab puede bloquear la respuesta inflamatoria del cuerpo, y su
capacidad para atacar y destruir sus propias células vulnerables sanguíneas y renales.


2. Qué necesita saber antes de usar Soliris

No use Soliris
- Si es alérgico (hipersensible) a eculizumab, a las proteínas derivadas de productos de ratón, ha
tenido una reacción alérgica a otros anticuerpos monoclonales o a cualquiera de los demás
componentes de este medicamento (ver la sección 6).
- Si no ha sido vacunado contra la infección meningocócica (para pacientes con HPN) 34
- Si no ha sido vacunado contra la infección meningocócica o no ha recibido tratamiento
antibiótico para reducir el riesgo de infección hasta 2 semanas después de haber sido
vacunado. (para pacientes con SHUa)
- Si tiene meningitis.

Tenga especial cuidado con Soliris

Alerta de meningitis con el uso de Soliris:
El tratamiento con Soliris puede reducir su resistencia natural a las infecciones, en especial a
determinados organismos que causan meningitis (infección del revestimiento del cerebro).

Consulte a su médico antes de utilizar Soliris para asegurarse de que le vacunen contra Neisseria
meningitidis, uno de los microorganismos que produce meningitis, al menos 2 semanas antes de iniciar
el tratamiento o que haya usted recibido tratamiento antibiótico para reducir el riesgo de infección
hasta dos semanas después de haber sido vacunado y para comprobar que está al día en sus vacunas
contra la meningitis. También debe tener en cuenta que la vacunación no siempre impide las
infecciones de este tipo. De acuerdo con las recomendaciones nacionales, el médico puede considerar
necesario aplicar medidas complementarias para evitar la infección.

Síntomas de meningitis
Dada la importancia de la identificación rápida y el tratamiento de ciertas infecciones en los pacientes
en tratamiento con Soliris, se le entregará una tarjeta con una lista de los síntomas específicos de las
infecciones para que la lleve siempre consigo. Se denomina “Tarjeta de seguridad del paciente”.

Si presenta cualquiera de los síntomas siguientes, deberá informar inmediatamente a su médico:
- dolor de cabeza molesto acompañado de náuseas o vómitos
- dolor de cabeza molesto acompañado de rigidez del cuello o la espalda
- fiebre 39ºC
- fiebre y erupción
- confusión
- dolor muscular intenso combinado con síntomas gripales
- sensibilidad a la luz

Tratamiento de la meningitis durante los viajes
Si tiene previsto viajar a un lugar apartado en el que no le sea posible ponerse en contacto con su
médico o recibir tratamiento médico durante algún tiempo, su médico podrá tomar las medidas
preventivas adecuadas, como extenderle una receta de un antibiótico contra Neisseria meningitidis
para que usted la lleve consigo. Si presenta cualquiera de los síntomas citados anteriormente, debe
tomar el antibiótico prescrito. Recuerde que tiene que acudir al médico lo antes posible, aunque se
encuentre mejor después de tomar el antibiótico.

Infecciones
Informe a su médico antes de usar Soliris si padece alguna infección.

Reacciones alérgicas
Soliris contiene una proteína y las proteínas pueden causar reacciones alérgicas en algunas personas.

Niños y adolescentes
Los pacientes menores de 18 años deben ser vacunados contra Haemophilus influenzae e infecciones
pneumocócicas.

Personas de edad avanzada
No se requieren precauciones especiales necesarias para el tratamiento de los pacientes con edades
comprendidas entre 65 años y más).


35
Uso de otros medicamentos y Soliris
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada o dando el pecho, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse
embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y
hasta 5 meses después.

Embarazo
Antes de iniciar el tratamiento con Soliris, informe a su médico si está embarazada o tiene previsto
quedarse embarazada. El uso de Soliris no está recomendado durante el embarazo.

Lactancia
Soliris podría pasar a su hijo a través de la leche materna. Por lo tanto, no debe dar el pecho mientras
esté en tratamiento con Soliris.

Conducción y uso de máquinas
Soliris tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Soliris contiene sodio
Este medicamento contiene 115 mg de sodio por vial. debe tenerlo en cuenta si usted está siguiendo
una dieta con control del sodio.


3. Cómo usar Soliris

Como mínimo 14 días antes de empezar el tratamiento con Soliris su médico le administrará una
vacuna contra la meningitis si no se ha vacunado anteriormente o si la vacuna que le administraron
hubiese caducado. Si se tratase de un menor de la edad requerida para la vacunación o si usted no ha
sido vacunado como mínimo 14 días antes de iniciar el tratamiento con Soliris, su médico le recetará
antibióticos para reducir el riesgo de infección hasta 14 días después de haber sido vacunado.

Su médico le administrará una vacuna a su hijo menor de 18 años contra Haemophilus influenzae e
infecciones neumocócicas de acuerdo a las recomendaciones de vacunación locales vigentes para cada
franja de edad.

Instrucciones para la utilización adecuada
Su médico u otro profesional sanitario le administrarán el tratamiento, que consistirá en la perfusión de
una disolución del vial de Soliris preparada en una bolsa de goteo, a través de un tubito directamente
en una vena. Se recomienda que la primera fase del tratamiento, o fase inicial, dure 4 semanas,
después de las cuales empezará la fase de mantenimiento:

Si usted utiliza este medicamento para tratar la HPN
Para adultos:

? Fase inicial:
Durante las primeras cuatro semanas, su médico le administrará una perfusión intravenosa de
Soliris diluido todas las semanas. Cada administración consistirá en una dosis de 600 mg (2 viales
de 30 ml) y durará de 25 a 45 minutos.

? Fase de mantenimiento:
? En la quinta semana, su médico le administrará una perfusión intravenosa de Soliris diluido en
una dosis de 900 mg (3 viales de 30 ml) durante unos 25 – 45 minutos. 36

? Después de la quinta semana, su médico le administrará 900 mg de Soliris diluido cada dos
semanas como tratamiento a largo plazo.

Si usted utiliza este medicamento para tratar la el SHUa:

? Fase inicial:
Durante las primeras cuatro semanas, su médico le administrará una perfusión intravenosa de
Soliris diluido todas las semanas. Cada administración consistirá en una dosis de hasta 900 mg
(3 viales de 30 ml) y durará de 25 a 45 minutos.

? Fase de mantenimiento:
? En la quinta semana, su médico le administrará una perfusión intravenosa de Soliris diluido
una dosis de hasta 1.200 mg (4 viales de 30 ml,) durante unos 25 – 45 minutos.

? Después de la quinta semana, su médico le administrará una dosis de hasta 1.200 mg cada dos
semanas como tratamiento a largo plazo.

Niños y adolescentes con HPN o SHUa y aquellos con un peso igual o superior a 40 kg serán tratados
con la dosis para edad adulta.

Niños y adolescentes con HPN o SHUa y aquellos pacientes con un peso inferior a 40 kg requieren
una dosis menor basada en su peso. Su médico la calculará.

En caso de niños y adolescentes con HPN o SHUa menores de 18 años:
Peso corporal
del paciente
Fase Inicial Fase de Mantenimiento
30 - 40 kg 600 mg semanales x 2 900 mg la 3ª semana; después 900 mg cada 2 semanas
20 - 30 kg 600 mg semanales x2 600 mg la 3ª semana; después 600 mg cada 2 semanas
10 - 20 kg 600 mg semanales x 1 300 mg la 2ª semana; después 300 mg cada 2 semanas
5 - 10 kg 300 mg semanales x 1 300 mg la 2ª semana; después 300 mg cada 3 semanas

Los pacientes que estén siguiendo recambio plasmático pueden recibir dosis adicionales de Soliris.

Después de cada perfusión deberá permanecer en observación durante una hora y seguir las
instrucciones de su médico al pie de la letra.

Si ha recibido más Soliris del que debiera
Si sospecha que accidentalmente le han administrado una dosis de Soliris mayor de la recetada,
consulte con su médico.

Si olvida acudir a una cita para recibir Soliris
Si olvida acudir a una cita, consulte a su médico inmediatamente y lea la sección “Si interrumpe el
tratamiento con Soliris”.

Si interrumpe el tratamiento con Soliris en HPN
Si interrumpe o deja el tratamiento con Soliris, es posible que los síntomas de HPN reaparezcan de
forma más intensa justo después de interrumpir el tratamiento. Si interrumpe el tratamiento con
Soliris, su médico le comentará los posibles efectos secundarios y le explicará los riesgos. Además, le
realizará un seguimiento estricto, al menos durante 8 semanas.

Los riesgos de la interrupción del tratamiento con Soliris incluyen un aumento de la destrucción de sus
glóbulos rojos, que puede producir lo siguiente:
- Un descenso notable del número de glóbulos rojos (anemia),
- Confusión o falta de atención, 37
- Dolor en el pecho o angina de pecho,
- Aumento de la concentración sérica de creatinina (problemas con los riñones) o
- Trombosis (coágulos en la sangre).

Si tiene alguno de estos síntomas, póngase en contacto con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

Si interrumpe el tratamiento con Soliris en SHUa
Si interrumpe o deja el tratamiento con Soliris, es posible que los síntomas de SHUa reaparezcan. Su
médico le comentará los posibles efectos adversos y le explicará los riesgos. Además, le realizará un
seguimiento estricto, al menos durante 12 semanas.

Los riesgos de la interrupción del tratamiento con Soliris incluyen un aumento de los procesos
inflamatorios de sus plaquetas, que puede producir lo siguiente:
- Un descenso notable del número plaquetas (trombocitopenia),
- Un aumento significativo en la destrucción de sus glóbulos rojos,
- Disminución de la micción (problemas con sus riñones),
- Aumento de la concentración sérica de creatinina (problemas con los riñones)
- Confusión o falta de atención,
- Dolor en el pecho o angina de pecho,
- Falta de aliento o
- Trombosis (coágulos en la sangre).

Si tiene alguno de estos síntomas, póngase en contacto con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico, farmacéutico o
personal de enfermería.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Soliris puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Su médico le comentará los posibles efectos adversos y le explicará los riesgos y
beneficios de Soliris antes de comenzar el tratamiento.

Las efectos adversos más frecuentes o graves fueron cefalea (el más frecuente en la fase de inicio),
descenso de los glóbulos blancos y el efecto secundario más grave fue infecciones meningocócicas.

Si no está seguro de en qué consisten los efectos adversos que se indican a continuación, pida a su
médico que se los explique.

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
Dolor de cabeza, recuento de glóbulos blancos bajo.

Frecuentes (pueden afectar hasta de 1 de cada 10 pacientes)
? infecciones graves (sepsis, shock séptico, sepsis meningocócica), infección en las meninges
(meningitis meningocócica), infección pulmonar (neumonía), bronquitis, infección por hongos
(infección por Aspergillus), infección en las articulaciones (artritis bacteriana),resfriado
(nasofaringitis), calenturas (herpes simple), infección gastrointestinal, infección del tracto urinario,
cistitis, infección vírica,
? número de plaquetas insuficiente (trombocitopenia), destrucción de glóbulos rojos (hemólisis),
? reacciones alérgicas graves causantes de dificultad para respirar o mareos (reacción anafiláctica),
? vértigo, sensibilidad anormal en algunas partes del cuerpo (parestesia), alteración del gusto
(disgeusia)
? aumento rápido y repentino de la tensión arterial, 38
? infección del tracto respiratorio superior, tos, irritación o dolor de garganta (dolor
faringolaríngeo), congestión nasal,
? diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, molestias en el estómago tras las
comidas (dispepsia),
? erupción,pérdida de cabello (alopecia), sequedad de la piel, picor (prurito),
? dolor de las articulaciones (brazos y piernas), dolor muscular, dolor de espalda y dolor de nuca,
? dificultad o dolor al orinar (disuria),
? erección espontánea,
? inflamación (edema), reacciones asociadas a la perfusión, molestias en el pecho, fiebre (pirexia),
escalofríos, sensación de cansancio (fatiga), sensación de debilidad (astenia),

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes):
? infecciones, infección por hongos, acumulación de pus (abscesos), infección de la piel (celulitis),
gripe, infección de las encías, sinusitis, infección dental , impétigo,
? tumores de piel (melanoma), trastorno de la médula ósea,
? alteración en la coagulación de la sangre, agregación celular, factor de coagulación anormal,
reducción de glóbulos rojos que puede dar palidez y causar debilidad y falta de aliento, nivel bajo
de linfocitos (un tipo específico de glóbulos blancos), sensación de palpitaciones,
? enfermedad con hiperactividad tiroidea (enfermedad de Basedow),
? pérdida de apetito,
? depresión, ansiedad, incapacidad para dormir, trastornos del sueño, sueños anormales, , cambios
de humor,
? desmayos,
? visión borrosa, irritación de ojos,
? zumbido en los oídos,
? tensión arterial alta, tensión arterial baja, morados, sofocos, trastornos venosos,
? sangrado nasal, goteo nasal,
? inflamación del peritoneo (tejido que recubre la mayoría de los órganos del abdomen), reflujo
gástrico inusual de los alimentos, dolor de las encías,
? coloración amarillenta de la piel y/o los ojos (ictericia),
? urticaria, inflamación de la piel, enrojecimiento de la piel o ronchas, puntos rojos o morados en la
piel, trastornos del color de la piel, , aumento de la sudoración,
? espasmos de la musculatura de la boca, calambres musculares, agitación,
? trastornos renales, sangre en orina
? trastorno menstrual,
? dolor de pecho, dolor en el lugar de la perfusión, enfermedad de tipo gripal, sensación de calor,
salida del medicamento de la vena.
? aumento de enzimas hepáticas, disminución en la proporción del volumen sanguíneo que ocupan
los glóbulos rojos, disminución en la proteína que transporta el oxígeno en los glóbulos rojos.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. Conservación de Soliris

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Soliris después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de “CAD”. La
fecha de caducidad hace referencia al último día del mes indicado.

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).
No congelar.
Los viales de Soliris pueden mantenerse en el envase original fuera de la nevera durante un único
periodo de tiempo de hasta 3 días.
Al final de este periodo, el producto se puede volver a guardar en la nevera.
39
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Tras la dilución, el medicamento debe utilizarse en un plazo de 24 horas.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudará a proteger
el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Soliris

? El principio activo es eculizumab (300 mg/30 ml en un vial correspondiente a 10 mg/ml).

? Los demás componentes son:
? fosfato sódico monobásico
? fosfato sódico dibásico
? cloruro sódico
? polisorbato 80 (de origen vegetal)

Disolvente: agua para preparaciones inyectables

Aspecto del producto y contenido del envase
Soliris se presenta en forma de concentrado para solución para perfusión (30 ml en un vial – tamaño
de envase de 1).
Soliris es una solución transparente e incolora.


Titular de la Autorización de Comercialización:
Alexion Europe SAS
25 Boulevard de l’Amiral Bruix
75016 Paris
Tel: +33 (0) 1 53 64 38 00
Francia

Responsable de la fabricación:
Almac Pharma Services
22 Seagoe Industrial Estate
Craigavon BT63 5QD
Reino Unido

Patheon Italia S.p.A
Viale G. B. Stucchi, 110
20900 Monza (MB)
Italia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Alexion Pharma Belgium
Rue de la Régence 58 – 1000 Bruxelles / Brussel
Belgique / België

Tél/Tel: +32 (0)2 548 36 36
[email protected]

Lietuva
Alexion Pharma Nordics AB
7A Centralen
Vasagatan 7
111 20 Stokholmas
Švedija
40
Tel: +46 (0)8 557 727 50
[email protected]

????????
Alexion Pharma France
25 Boulevard de l’Amiral Bruix 75016 Paris
???????

Te?.: +33 (0) 1 53 64 39 50
[email protected]

Luxembourg/Luxemburg
Alexion Pharma Belgium
Rue de la Régence 58 – 1000 Bruxelles
Belgique

Tél/Tel: +32 (0)2 548 36 36
[email protected]
Ceská republika
Alexion Pharma France
25 Boulevard de l’Amiral Bruix 75016 Paris
Francie

Tel: +33 (0) 1 53 64 39 50
[email protected]

Magyarország
Alexion Pharma France
25 Boulevard de l’Amiral Bruix 75016 Paris
Franciaország

Tel: +33 (0) 1 53 64 39 50
[email protected]
Danmark
Alexion Pharma Nordics AB
7A Centralen
Vasagatan 7
111 20 Stockholm
Sverige

Tlf: +46 (0) 8 557 727 50
[email protected]

Malta
Alexion Pharma UK
Unit 14, Horizon Business Village
1, Brooklands Road, Weybridge,
Surrey KT13 OTJ
UK
Tel: +44 (0) 1 932 35 9220
[email protected]

Deutschland
Alexion Pharma Germany
Arnulfstr. 19
80335 München
Deutschland

Tel : +49 89 45 70 91 300
[email protected]

Nederland
Alexion Pharma Belgium
Rue de la Régence 58 - 1000 Brussel
België

Tel: +32 (0)2 548 36 36
[email protected]
Eesti
Alexion Pharma Nordics AB
7A Centralen
Vasagatan 7
111 20 Stockholmis
Rootsi

Tel: +46 (0)8 557 727 50
[email protected]


Norge
Alexion Pharma Nordics AB
7A Centralen
Vasagatan 7
111 20 Stockholm
Sverige

Tlf: +46 (0) 8 557 727 50
[email protected]

????da
Alexion Pharma Belgium
Rue de la Régence 58 - 1000 ???????e?
??????

???: +32 (0)2 548 36 36
[email protected]
Österreich
Alexion Pharma Germany
Arnulfstr. 19
80335 München
Deutschland

Tel : +49 89 45 70 91 300
[email protected] 41

España
Alexion Pharma Spain
Passeig de Gràcia,
85, 4a Planta
Barcelona 08008
España

Tel : +34 93 272 30 05
[email protected]

Polska
Alexion Pharma Nordics AB
7A Centralen
Vasagatan 7
111 20 Stockholm
Szwecja

Tel: +46 (0) 8 557 727 50
[email protected]

France
Alexion Pharma France
25 Boulevard de l’Amiral Bruix 75016 Paris
France

Tel: +33 (0) 1 53 64 39 50
[email protected]

Portugal
Alexion Pharma Spain
Passeig de Gràcia,
85, 4a Planta
Barcelona 08008
Espanha

Tel : +34 93 272 30 05
[email protected]

Hrvatska
Alexion Pharma Nordics AB
7A Centralen
Vasagatan 7
111 20 Stockholm
Švedska

Tel: +46 (0)8 557 727 50
[email protected]

România
Alexion Pharma France
25 Boulevard de l’Amiral Bruix 75016 Paris
Franta

Tel: +33 (0) 1 53 64 39 50
[email protected]
Ireland
Alexion Pharma UK
Unit 14, Horizon Business Village
1, Brooklands Road, Weybridge,
Surrey KT13 OTJ
UK

Tel: +44 (0) 1 932 35 9220
[email protected]

Slovenija
Alexion Pharma France
25 Boulevard de l’Amiral Bruix 75016 Paris
Francija

Tel: +33 (0) 1 53 64 39 50
[email protected]
Ísland
Alexion Pharma Nordics AB
7A Centralen
Vasagatan 7
111 20 Stockholm
Svíþjóð

Simi: +46 (0) 8 557 727 50
[email protected]

Slovenská republika
Alexion Pharma France
25 Boulevard de l’Amiral Bruix 75016 Paris
Francúzsko

Tel: +33 (0) 1 53 64 39 50
[email protected]
Italia Suomi/Finland 42
Alexion Pharma Italy S.r.l.
Largo Corsia Dei Servi 3
20122 Milano
Italia

Tel: 800 915 921
[email protected]

Alexion Pharma Nordics AB
7A Centralen
Vasagatan 7
111 20 Tukholma/Stockholm
Ruotsi

Puh/Tel: +46 (0)8 557 727 50
[email protected]

??p???
Alexion Pharma Belgium
Rue de la Régence 58 - 1000 ???????e?
??????

???: +32 (0)2 548 36 36
[email protected]

Sverige
Alexion Pharma Nordics AB
Waterfront
Box 190
SE-101 23 Stockholm
Sverige

Tel: +46 (0) 8 557 727 50
[email protected]

Latvija
Alexion Pharma Nordics AB
7A Centralen
Vasagatan 7
111 20 Stokholm
Zviedrija

Tel: +46 (0)8 557 727 50
[email protected]
United Kingdom
Alexion Pharma UK
Unit 14, Horizon Business Village
1, Brooklands Road, Weybridge,
Surrey KT13 OTJ
UK

Tel: +44 (0) 1 932 35 9220
[email protected]


Lietuva
Alexion Pharma Nordics AB
7A Centralen
Vasagatan 7
111 20 Stokholmas
Švedija

Tel: +46 (0)8 557 727 50
[email protected]
Fecha de la última revisión de este prospecto


Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamento: http://www.ema.europa.eu. También presenta enlaces con otras páginas
web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos. 43
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---


Instrucciones de uso para profesionales del sector sanitario
Manipulación de Soliris

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario.

1- ¿Cómo se suministra Soliris?
Cada vial de Soliris contiene 300 mg de principio activo en 30 ml de solución de producto.


2- Antes de administrar el medicamento
La reconstitución y la dilución deben realizarse de acuerdo con las normas de buenas prácticas,
especialmente en lo referente a la asepsia.
Soliris debe prepararse usando una técnica aséptica para su posterior administración por un profesional
sanitario cualificado.
? Inspeccione visualmente la solución de Soliris para comprobar que no presenta partículas o
cambios de color.
? Extraiga del vial o los viales la cantidad necesaria de Soliris utilizando una jeringa estéril.
? Transfiera la dosis recomendada a una bolsa para perfusión.
? Diluya Soliris hasta alcanzar una concentración final de 5 mg/ml (concentración inicial dividida
por 2) añadiendo la cantidad adecuada de disolvente a la bolsa de perfusión. Para preparar una
dosis de 300 mg, utilice 30 ml de Soliris (10 mg/mL) y añada 30 ml de disolvente. Para dosis e
600 mg, utilice 60 ml de Soliris y añada el mismo volumen de disolvente. Para una dosis de
900 mg, utilice 90 ml de Soliris y añada 90 ml de disolvente. Para 1.200 mg utilice 120 ml de
Soliris y añada 120 mL de disolvente. El volumen final de una solución diluida de Soliris de
5 mg/ml es de 60 ml para las dosis de 300 mg, 120 ml para las dosis de 600 mg, de 180 ml para las
dosis de 900 mg o de 240 ml para las dosis de 1.200 mg.
Los disolventes que pueden utilizarse son cloruro sódico 9 mg/ml ( 0,9) solución para inyección,
cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45) solución para inyección o solución glucosada al 5, en agua.
? Agite suavemente la bolsa de perfusión con la solución diluida de Soliris para asegurarse de que el
medicamento y el disolvente quedan bien mezclados.
? Deje que la solución diluida se atempere (entre 18 °C - 25 °C) antes de administrarla, dejándola a
temperatura ambiente.
? La solución diluida no debe calentarse en el microondas ni en otra fuente de calor que no sea la
temperatura ambiente.
? Deseche el medicamento que haya quedado en el vial, ya que no contiene conservantes.
? La solución diluida de Soliris puede conservarse entre 2 ºC - 8 ºC durante 24 horas como máximo
antes de administrarla.


3- Administración
? No administre Soliris mediante inyección intravenosa directamente en la vía ni mediante inyección
en bolus.
? Soliris sólo puede administrarse mediante perfusión intravenosa.
? La solución diluida de Soliris se administrará por perfusión intravenosa durante 25 a 45 minutos
mediante goteo por gravedad, una bomba de tipo jeringa o una bomba de perfusión. No es
necesario proteger la solución de Soliris diluida de la luz durante su administración al paciente.
El paciente permanecerá en observación durante una hora después de la perfusión. Si se produce un efecto
adverso durante la administración de Soliris, debe interrumpirse la perfusión o reducir la velocidad de la
misma, según el criterio del médico. Si se reduce la velocidad, la duración total de la perfusión no puede
superar las dos horas en adultos y adolescentes y no más de 4 horas en niños menores de 12 años.

44
4- Condiciones especiales de conservación y manipulación
Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). No congelar. Conservar en el embalaje original para
protegerlo de la luz.
Los viales de Soliris pueden mantenerse en el envase original fuera de la nevera durante un periodo
único de tiempo de hasta 3 días. Al final de este periodo, el producto se puede volver a guardar en la
nevera.
No utilice Soliris después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de “CAD”. La
fecha de caducidad hace referencia al último día del mes indicado.
45
ANEXO IV
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS POR LOS QUE SE RECOMIENDA LA
MODIFICACIÓN DE LOS TÉRMINOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


46
Conclusiones científicas:
Teniendo en cuenta el informe de evaluación del PRAC (Comité Europeo de Farmacovigilancia) en
el IPS (Informe Periódico de Seguridad) para Soliris, las conclusiones científicas del PRAC son las
siguientes:
En vista de los datos disponibles en relación a las infecciones por aspergilosis, el PRAC ha
considerado que estaba justificado modificar la información de producto. Se identificaron un total
de 16 casos de infecciones por Aspergillus en la base de datos de farmacovigilancia del Titular de la
Autorización de Comercialización (TAC). Quince (15) de los casos provenían de los informes pos-
comercialización, mientras que 1 era de un ensayo clínico. De los 16 casos, 12 tuvieron un
desenlace mortal, 1 asociado con el uso de Soliris en trasplante renal ,1 en trasplante cardíaco, 5 en
trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), 3 en el tratamiento de HPN, 1 en el
tratamiento de la enfermedad por aglutininas frías y 1 en SHUa. En todos los casos reportados de
infección por Aspergillus, los pacientes tenían factores de riesgo subyacentes significativos,
incluyendo inmunosupresión, exposición a la construcción o demolición, pancitopenia grave debido
a la anemia aplásica, y deterioro pulmonar pre-existente o infección por Aspergillus previa al
tratamiento con eculizumab. Sin embargo, no puede descartarse la relación con eculizumab. Por
tanto, el PRAC recomienda la inclusión de la infección por Aspergillus en el listado de reacciones
adversas a los medicamentos en la ficha técnica de Soliris y en el prospecto correspondiente.
Teniendo en cuenta que un caso se reportó a través de los dos ensayos (C10-001 y C10-002)
(N=84), la incidencia de las infecciones por Aspergillus es 1/84 ó 1,2 (es decir, frecuencia
frecuente) .
El CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano) está de acuerdo con las conclusiones
científicas del PRAC.

Motivos por los que se recomienda la modificación de los términos de la Autorización de
Comercialización:
De acuerdo a las conclusiones científicas para Soliris, el CHMP opina que el balance beneficio-
riesgo del medicamento que contiene el principio activo eculizumab, es favorable, sujeto a los
cambios propuestos en la información de producto.
El CHMP recomienda que se modifiquen los términos de la Autorización de Comercialización.