Prospecto e instrucciones de SOMAVERT 20 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 30 viales

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de SOMAVERT 20 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 30 viales, compuesto por los principios activos PEGVISOMANT.

1. ¿Qué es SOMAVERT 20 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 30 viales?
2. ¿Para qué sirve SOMAVERT 20 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 30 viales?
3. ¿Cómo se toma SOMAVERT 20 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 30 viales?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene SOMAVERT 20 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 30 viales?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de SOMAVERT 20 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 30 viales

Nº Registro: 2240003
Descripción clinica: Pegvisomant 20 mg inyectable 30 viales
Descripción dosis medicamento: 20 mg
Forma farmacéutica: POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 30 viales
Principios activos: PEGVISOMANT
Excipientes: FOSFATO SODICO MONOBASICO MONOHIDRATADO, MANITOL, FOSFATO SODICO DIBASICO ANHIDRO
Vias de administración: VÍA SUBCUTANEA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 04-02-2003
Fecha de último cambio de situación de registro: 04-02-2003
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 04-02-2003
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/02240003/02240003_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/02240003/02240003_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: PFIZER LIMITED
Dirección: Ramsgate Road
CP: CT13 9NJ
Localidad: Sandwich, Kent
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: PFIZER, S.A.
Dirección: Avda. de Europa, 20 B. Parque Empresarial La Moraleja
CP: 28108
Localidad: Alcobendas (Madrid)
CIF:

Prospecto e instrucciones de SOMAVERT 20 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 30 viales

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO


2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Somavert 10 mg polvo y disolvente para solución inyectable.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 10 mg de pegvisomant.

Después de su reconstitución, 1 ml de solución contiene 10 mg de pegvisomant.

Pegvisomant se produce por E. coli por tecnología ADN recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

El polvo es de color blanco a blanquecino.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes con acromegalia que no hayan respondido de forma adecuada a tratamiento
con cirugía y/o radiación o en los que un adecuado tratamiento médico con análogos de la
somatostatina no haya normalizado las concentraciones del factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-
I) o no haya sido tolerado.

4.2 Posología y forma de administración

La terapia deberá ser iniciada bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la
acromegalia.

Para los diferentes regímenes de administración, están disponibles las siguientes presentaciones:
SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg y SOMAVERT 20 mg.

Para las instrucciones de preparación, ver sección 6.6.

Se deberá administrar una dosis inicial de 80 mg de pegvisomant por vía subcutánea bajo supervisión
médica. A continuación, se administrarán por vía subcutánea una vez al día SOMAVERT 10 mg
reconstituido en 1 ml de disolvente.

El lugar de inyección debe ser diferente cada día para ayudar a prevenir la lipohipertrofia.

Los ajustes de dosis deberán realizarse en base a los niveles séricos de IGF-1. Se deberán medir las
concentraciones séricas de IGF-I cada 4 a 6 semanas y el ajuste de la dosis adecuado deberá realizarse
con incrementos de 5 mg/día para mantener la concentración sérica de IGF-I dentro del rango normal
adecuado a la edad y al mantenimiento de una óptima respuesta terapéutica.

La dosis máxima no deberá exceder de 30 mg/día.

3
Pacientes ancianos

No es necesario un ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos

No se dispone de experiencia en niños.

Pacientes con función hepática o renal deteriorada

La seguridad y eficacia de SOMAVERT en pacientes con insuficiencia renal o hepática no ha sido
establecida.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En ocasiones, los tumores de la glándula pituitaria secretora de la hormona de crecimiento pueden
extenderse y causar graves complicaciones (p.ej., defectos en el campo visual). El tratamiento con
SOMAVERT no reduce el tamaño del tumor. Todos los pacientes con este tipo de tumores deberán ser
monitorizados cuidadosamente para evitar cualquier eventual progresión en el tamaño del tumor en
tratamiento.

SOMAVERT es un potente antagonista de la acción de la hormona de crecimiento. La administración
de SOMAVERT puede causar un estado deficiente de hormona de crecimiento, a pesar de la presencia
de niveles elevados de hormona de crecimiento en suero. Las concentraciones séricas de IGF-I
deberán ser monitorizadas y mantenidas dentro del rango normal adecuado a la edad con ajustes de la
dosificación de SOMAVERT.

Las concentraciones séricas de alanin-aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST)
deberán ser monitorizadas en intervalos de 4 a 6 semanas durante los primeros seis meses de
tratamiento con SOMAVERT, o en cualquier momento en aquellos pacientes que presenten síntomas
que puedan sugerir hepatitis. En pacientes con aumento de ALT y AST o con historial previo de
tratamiento con cualquier análogo de somatostatina, deberá descartarse evidencia de trastorno
obstructivo del tracto biliar. La administración de SOMAVERT deberá suspenderse si persisten los
síntomas de trastorno hepático.

El estudio realizado con SOMAVERT en pacientes diabéticos tratados con insulina o con
hipoglucemiantes orales, reveló riesgo de hipoglucemia en esta población. Por tanto, puede ser
necesario un ajuste de la dosis de insulina o de los hipoglucemiantes orales en pacientes acromegálicos
con diabetes mellitus (ver también sección 4.5).

Los beneficios terapéuticos de una reducción en la concentración de IGF-I cuyo resultado es una
mejoría en la condición clínica del paciente, pueden incrementar potencialmente la fertilidad en las
mujeres. Deberá advertirse a los pacientes para que utilicen medios anticonceptivos adecuados si fuera
necesario. SOMAVERT no está recomendado durante el embarazo (ver también sección 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción. Debe considerarse la continuidad del tratamiento con
análogos de somatostatina. El uso de SOMAVERT en combinación con otros medicamentos para el
tratamiento de la acromegalia no ha sido ampliamente investigado.


4
Los pacientes tratados con insulina o con hipoglucemiantes orales pueden necesitar una reducción de
la dosis de estos principios activos debido al efecto de pegvisomant en la sensibilidad a la insulina (ver
sección 4.4).

SOMAVERT tiene una importante similitud estructural con la hormona de crecimiento que provoca
una reacción cruzada en los ensayos disponibles de hormona de crecimiento. Dado que las
concentraciones séricas de dosis terapéuticamente eficaces de SOMAVERT, son normalmente de 100
a 1000 veces más elevadas que las concentraciones séricas de hormona de crecimiento en pacientes
acromegálicos, los valores de las concentraciones séricas de hormona de crecimiento resultarán
erróneos en los análisis de hormona de crecimiento. Por tanto, el tratamiento con SOMAVERT no
deberá ser monitorizado o ajustado en base a las concentraciones séricas de hormona de crecimiento
cuantificadas en dichos análisis.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para pegvisomant.

Los estudios en animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres
humanos.

SOMAVERT no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (ver
también sección 4.4).

Uso durante la lactancia

No se ha estudiado en animales la excreción de pegvisomant en la leche materna. Los datos clínicos
son demasiado limitados (un caso notificado) como para extraer conclusiones sobre la excreción de
pegvisomant en la leche materna. Por tanto, SOMAVERT no debe utilizarse en mujeres en periodo de
lactancia. Sin embargo, el periodo de lactancia puede continuarse en caso de que se suspenda el
tratamiento con SOMAVERT: esta decisión debería tener en cuenta tanto el beneficio del tratamiento
con SOMAVERT para la madre como el beneficio de la lactancia para el niño.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La relación que se incluye a continuación contiene las reacciones adversas observadas en ensayos
clínicos.

En los ensayos clínicos realizados en pacientes tratados con pegvisomant (n = 160), la mayoría de las
reacciones adversas con pegvisomant fueron de intensidad leve a moderada, de duración limitada y no
fue necesario suspender el tratamiento.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia relacionadas con SOMAVERT, ocurridas en ?
5 de los pacientes con acromegalia durante los ensayos clínicos realizados, fueron reacciones en el
lugar de la inyección 11, hiperhidrosis 7, dolor de cabeza 6 y astenia 6.

Listado de reacciones adversas

El listado que se indica a continuación contiene las reacciones adversas notificadas en los ensayos
clínicos o que fueron notificadas de manera espontánea, clasificadas por órgano y sistema y por
frecuencia. Las notificaciones durante la fase poscomercialización aparecen en cursiva.

5
Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con las siguientes categorías:

Muy frecuentes: ?1/10
Frecuentes: ?1/100 a 1/10
Poco frecuentes: ?1/1.000 a 1/100
No conocidas (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Poco frecuentes: trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, diátesis hemorrágica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuentes: hipercolesterolemia, aumento de peso, hiperglucemia, hambre
Poco frecuentes: hipertrigliceridemia, hipoglucemia

Trastornos del sistema inmunológico:
No conocidas: reacciones sistémicas de hipersensibilidad*

Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: sueños anormales, trastorno del sueño
Poco frecuentes: ira, apatía, confusión, aumento de la líbido, ataque de pánico, pérdida de memoria
reciente

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, temblores
Poco frecuentes: hipoestesia, disgeusia, migraña, narcolepsia

Trastornos oculares:
Poco frecuentes: astenopía, dolor ocular

Trastornos del oído y del laberinto:
Poco frecuentes: enfermedad de Meniere

Trastornos cardiacos:
Frecuentes: edema periférico

Trastornos vasculares:
Frecuentes: hipertensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Poco frecuentes: disnea

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos, distensión abdominal, dispepsia, flatulencia
Poco frecuentes: sequedad de boca, hemorroides, aumento de la salivación, trastornos dentales

Trastornos hepatobiliares:
Frecuentes: pruebas de función hepática anormales (ej. aumento de transaminasas) (ver sección 4.4)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: hiperhidrosis, prurito, exantema
Poco frecuentes: edema facial, sequedad de piel, contusión, tendencia a hematomas, sudoración
nocturna


6
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Frecuentes: artralgia, mialgia
Poco frecuentes: artritis

Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: hematuria, proteinuria, poliuria, insuficiencia renal

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: síndrome gripal, fatiga, hematomas o hemorragia en el lugar de la inyección, reacción en
el lugar de la inyección (incluyendo hipersensibilidad en el lugar de inyección), hipertrofia en el lugar
de la inyección (por ejemplo lipohipertrofia)*, astenia
Poco frecuentes: pirexia, sensación anómala, alteración de la cicatrización

* Ver más abajo la descripción de las reacciones adversas señaladas.

Descripción de las reacciones adversas señaladas

La mayoría de las reacciones en el lugar de la inyección se caracterizaron por eritemas y dolor
localizados, que se resolvieron de forma espontánea con tratamiento sintomático local, sin necesidad
de interrumpir la terapia con SOMAVERT. Se han observado casos de hipertrofia en el lugar de
administración incluyendo lipohipertrofia.

Se observó el desarrollo de anticuerpos aislados de baja titulación para la hormona de crecimiento en
el 16,9 de los pacientes tratados con SOMAVERT. Se desconoce la relevancia clínica de estos
anticuerpos.

Durante la experiencia poscomercialización se han notificado reacciones sistémicas de
hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas/anafilectoides, laringoesparmo, angioedema,
reacciones cutáneas generalizadas (exantema, eritema, prurito, urticaria). Algunos pacientes
requirieron hospitalización. Los síntomas no volvieron a aparecer en todos los pacientes tras reiniciar
el tratamiento.

4.9 Sobredosis

Existe una experiencia limitada en la sobredosis con SOMAVERT. En el único incidente notificado de
sobredosis aguda, en el que se administraron 80 mg/día durante 7 días, el paciente presentó un ligero
aumento de la fatiga y sequedad de boca. En la semana siguiente a la suspensión del tratamiento las
reacciones adversas observadas fueron: insomnio, aumento de la fatiga, edema periférico, temblor y
aumento del peso. Dos semanas después de haber suspendido el tratamiento, se observaron
leucocitosis y sangrado moderado en los lugares de inyección y punción venosa, que se consideraron
posiblemente relacionados con SOMAVERT.

En caso de sobredosis, debe interrumpirse la administración de SOMAVERT y no reanudarla hasta
que los niveles de IGF-I estén dentro o por debajo del rango normal.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otras hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis y sus análogos, código
ATC: H01AX01.

Pegvisomant es un análogo de la hormona de crecimiento humana modificado genéticamente para ser
un antagonista del receptor de la hormona de crecimiento.


7
Pegvisomant se une a los receptores de hormona de crecimiento en las superficies celulares,
bloqueando la unión de hormona de crecimiento, lo que interfiere con la señal de transducción
intracelular de la hormona de crecimiento. Pegvisomant es altamente selectivo al receptor de hormona
de crecimiento y no provoca una reacción cruzada con otros receptores de citoquinas, incluyendo la
prolactina. La inhibición de la acción de la hormona de crecimiento con pegvisomant lleva a una
disminución de las concentraciones séricas del factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-I), así como
de otras proteínas séricas sensibles a la hormona de crecimiento, como IGF-I libre, subunidad ácido-
lábil de IGF-I (ALS) y proteína trasportadora del factor de crecimiento tipo insulina (IGFBP-3).

Pacientes acromegálicos (n= 112) fueron tratados en un estudio aleatorizado, doble ciego,
multicéntrico comparativo con placebo y pegvisomant durante 12 semanas. Dependiendo de la dosis,
se observaron reducciones estadísticamente significativas en IGF-I medio (p0,0001), IGF-I libre
(p0,05), IGFBP-3 (p0,05) y ALS (p0,05) en todas las visitas post-basal en el grupo de tratamiento
con pegvisomant. El factor IGF-I en suero se normalizó al final del estudio (semana 12) en el 9,7,
38,5, 75 y 82 de los pacientes tratados con placebo, 10 mg/día, 15 mg/día o 20 mg/día,
SOMAVERT respectivamente.

Se observaron diferencias estadísticamente significativas (p0,05) en la mejora de la puntuación total
de signos y síntomas en todos los grupos con distintas dosis comparados con el grupo de placebo.

Se realizó el seguimiento de un estudio de cohorte a largo plazo, abierto, de determinación de dosis, de
al menos 12 meses consecutivos en 38 pacientes acromegálicos con tratamiento diario con
pegvisomant (media: 55 semanas). La concentración sérica media de IGF-I en esta cohorte cayó de
917 ng/ml a 299 ng/ml con un 92 que alcanzaron la concentración normal de IGF-I (ajustada a la
edad).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La absorción de pegvisomant después de la administración subcutánea es lenta y prolongada, y los
picos de concentración en suero no se alcanzan generalmente hasta las 33-77 horas de su
administración. La absorción media de una dosis subcutánea fue de 57 en relación con una dosis
intravenosa.

El volumen aparente de distribución de pegvisomant es relativamente pequeño (7 - 12 l). Se estima
que el aclaramiento medio sistémico total de pegvisomant después de múltiples dosis es de 28 ml/h en
dosis subcutáneas en un intervalo de 10 a 20 mg/día. El aclaramiento renal de pegvisomant es
insignificante e inferior a un 1 del aclaramiento total. Pegvisomant es eliminado del suero
lentamente, con una estimación media de semivida que va generalmente de 74 a 172 horas tanto
después de administración única como múltiple. No se estudió el metabolismo de pegvisomant.

Después de la administración única subcutánea de pegvisomant, no se observa linealidad al aumentar
la dosis de 10, 15 ó 20 mg. Se observa una farmacocinética aproximadamente lineal en estado
estacionario en la población de los estudios farmacocinéticos. Los datos de 145 pacientes
pertenecientes a dos estudios a largo plazo, que habían recibido diariamente dosis subcutáneas de 10,
15 ó 20 mg, muestran que las concentraciones séricas medias ( ?DS) de pegvisomant fueron
aproximadamente de 8800 ? 6300, 13200 ? 8000 y 15600 ? 10300 ng/ml, respectivamente.

La farmacocinética de pegvisomant es similar en voluntarios sanos y en pacientes acromegálicos,
aunque los individuos más corpulentos tienden a tener un aclaramiento total de pegvisomant más
elevado que los individuos más delgados, y por tanto se pueden necesitar dosis más altas de
pegvisomant.

No hay datos farmacocinéticos disponibles en poblaciones especiales (niños, poblaciones con
insuficiencia renal y hepática).


8
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios realizados sobre toxicidad a dosis repetidas en ratas y monos. No obstante, debido a la
acusada respuesta farmacológica en monos, no se estudiaron exposiciones sistémicas superiores a las
alcanzadas en pacientes a dosis terapéuticas. A excepción de un test de segmento II en conejos, no se
han realizado otros estudios sobre toxicidad reproductora.

Se observaron histiocitomas fibrosos malignos asociados con fibrosis y con inflamación histiocítica en
los puntos de inyección en las ratas macho del estudio de carcinogenicidad a unos niveles de
exposición equivalentes a tres veces la exposición en humanos de acuerdo a las concentraciones
plasmáticas medias en dos estudios a largo plazo a una dosis diaria de 30 mg. Actualmente se
desconoce la relevancia de esta respuesta en humanos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:
Glicina
Manitol (E421)
Fosfato de sodio dibásico, anhidro
Fosfato de sodio monobásico, monohidrato

Disolvente:
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

3 años.

Después de la reconstitución el producto debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar el envase en el embalaje exterior para
protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución:
Utilizar inmediatamente.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Polvo en un vial (vidrio tipo I) con un tapón de goma (butilo) y 8 ml de disolvente contenido en un
vial (vidrio tipo I) con un tapón (goma de butilo). Tamaño de envase de 30 viales.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Reconstituir utilizando 1 ml de disolvente.


9
Añadir el disolvente al vial que contiene el polvo inyectable. Disolver suavemente el polvo con un
movimiento rotatorio lento. No agitar violentamente ya que esto puede causar la desnaturalización del
principio activo.

Después de la reconstitución, si la solución es turbia o contiene partículas, el producto deberá ser
desechado.

Para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan
estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/240/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13/11/2002
Fecha de la última renovación: 20/09/2007


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


10
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Somavert 15 mg polvo y disolvente para solución inyectable.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 15 mg de pegvisomant.

Después de su reconstitución, 1 ml de solución contiene 15 mg de pegvisomant.

Pegvisomant se produce por E. coli por tecnología ADN recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

El polvo es de color blanco a blanquecino.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes con acromegalia que no hayan respondido de forma adecuada a tratamiento
con cirugía y/o radiación o en los que un adecuado tratamiento médico con análogos de la
somatostatina no haya normalizado las concentraciones del factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-
I) o no haya sido tolerado.

4.2 Posología y forma de administración

La terapia deberá ser iniciada bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la
acromegalia.

Para los diferentes regímenes de administración, están disponibles las siguientes presentaciones:
SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg y SOMAVERT 20 mg.

Para las instrucciones de preparación, ver sección 6.6.

Se deberá administrar una dosis inicial de 80 mg de pegvisomant por vía subcutánea bajo supervisión
médica. A continuación, se administrarán por vía subcutánea una vez al día SOMAVERT 10 mg
reconstituido en 1 ml de disolvente.

El lugar de inyección debe ser diferente cada día para ayudar a prevenir la lipohipertrofia.

Los ajustes de dosis deberán realizarse en base a los niveles séricos de IGF-1. Se deberán medir las
concentraciones séricas de IGF-I cada 4 a 6 semanas y el ajuste de la dosis adecuado deberá realizarse
con incrementos de 5 mg/día para mantener la concentración sérica de IGF-I dentro del rango normal
adecuado a la edad y al mantenimiento de una óptima respuesta terapéutica.

La dosis máxima no deberá exceder de 30 mg/día.


11
Pacientes ancianos

No es necesario un ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos

No se dispone de experiencia en niños.

Pacientes con función hepática o renal deteriorada

La seguridad y eficacia de SOMAVERT en pacientes con insuficiencia renal o hepática no ha sido
establecida.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En ocasiones, los tumores de la glándula pituitaria secretora de la hormona de crecimiento pueden
extenderse y causar graves complicaciones (p.ej., defectos en el campo visual). El tratamiento con
SOMAVERT no reduce el tamaño del tumor. Todos los pacientes con este tipo de tumores deberán ser
monitorizados cuidadosamente para evitar cualquier eventual progresión en el tamaño del tumor en
tratamiento.

SOMAVERT es un potente antagonista de la acción de la hormona de crecimiento. La administración
de SOMAVERT puede causar un estado deficiente de hormona de crecimiento, a pesar de la presencia
de niveles elevados de hormona de crecimiento en suero. Las concentraciones séricas de IGF-I
deberán ser monitorizadas y mantenidas dentro del rango normal adecuado a la edad con ajustes de la
dosificación de SOMAVERT.

Las concentraciones séricas de alanin-aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST)
deberán ser monitorizadas en intervalos de 4 a 6 semanas durante los primeros seis meses de
tratamiento con SOMAVERT, o en cualquier momento en aquellos pacientes que presenten síntomas
que puedan sugerir hepatitis. En pacientes con aumento de ALT y AST o con historial previo de
tratamiento con cualquier análogo de somatostatina, deberá descartarse evidencia de trastorno
obstructivo del tracto biliar. La administración de SOMAVERT deberá suspenderse si persisten los
síntomas de trastorno hepático.

El estudio realizado con SOMAVERT en pacientes diabéticos tratados con insulina o con
hipoglucemiantes orales, reveló riesgo de hipoglucemia en esta población. Por tanto, puede ser
necesario un ajuste de la dosis de insulina o de los hipoglucemiantes orales en pacientes acromegálicos
con diabetes mellitus (ver también sección 4.5).

Los beneficios terapéuticos de una reducción en la concentración de IGF-I cuyo resultado es una
mejoría en la condición clínica del paciente, pueden incrementar potencialmente la fertilidad en las
mujeres. Deberá advertirse a los pacientes para que utilicen medios anticonceptivos adecuados si fuera
necesario. SOMAVERT no está recomendado durante el embarazo (ver también sección 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción. Debe considerarse la continuidad del tratamiento con
análogos de somatostatina. El uso de SOMAVERT en combinación con otros medicamentos para el
tratamiento de la acromegalia no ha sido ampliamente investigado.


12
Los pacientes tratados con insulina o con hipoglucemiantes orales pueden necesitar una reducción de
la dosis de estos principios activos debido al efecto de pegvisomant en la sensibilidad a la insulina (ver
sección 4.4).

SOMAVERT tiene una importante similitud estructural con la hormona de crecimiento que provoca
una reacción cruzada en los ensayos disponibles de hormona de crecimiento. Dado que las
concentraciones séricas de dosis terapéuticamente eficaces de SOMAVERT, son normalmente de 100
a 1000 veces más elevadas que las concentraciones séricas de hormona de crecimiento en pacientes
acromegálicos, los valores de las concentraciones séricas de hormona de crecimiento resultarán
erróneos en los análisis de hormona de crecimiento. Por tanto, el tratamiento con SOMAVERT no
deberá ser monitorizado o ajustado en base a las concentraciones séricas de hormona de crecimiento
cuantificadas en dichos análisis.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para pegvisomant.

Los estudios en animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres
humanos.

SOMAVERT no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (ver
también sección 4.4).

Uso durante la lactancia

No se ha estudiado en animales la excreción de pegvisomant en la leche materna. Los datos clínicos
son demasiado limitados (un caso notificado) como para extraer conclusiones sobre la excreción de
pegvisomant en la leche materna. Por tanto, SOMAVERT no debe utilizarse en mujeres en periodo de
lactancia. Sin embargo, el periodo de lactancia puede continuarse en caso de que se suspenda el
tratamiento con SOMAVERT: esta decisión debería tener en cuenta tanto el beneficio del tratamiento
con SOMAVERT para la madre como el beneficio de la lactancia para el niño.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La relación que se incluye a continuación contiene las reacciones adversas observadas en ensayos
clínicos.

En los ensayos clínicos realizados en pacientes tratados con pegvisomant (n = 160), la mayoría de las
reacciones adversas con pegvisomant fueron de intensidad leve a moderada, de duración limitada y no
fue necesario suspender el tratamiento.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia relacionadas con SOMAVERT, ocurridas en ?
5 de los pacientes con acromegalia durante los ensayos clínicos realizados, fueron reacciones en el
lugar de la inyección 11, hiperhidrosis 7, dolor de cabeza 6 y astenia 6.

Listado de reacciones adversas

El listado que se indica a continuación contiene las reacciones adversas notificadas en los ensayos
clínicos o que fueron notificadas de manera espontánea, clasificadas por órgano y sistema y por
frecuencia. Las notificaciones durante la fase poscomercialización aparecen en cursiva.

13
Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con las siguientes categorías:

Muy frecuentes: ?1/10
Frecuentes: ?1/100 a 1/10
Poco frecuentes: ?1/1.000 a 1/100
No conocidas (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Poco frecuentes: trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, diátesis hemorrágica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuentes: hipercolesterolemia, aumento de peso, hiperglucemia, hambre
Poco frecuentes: hipertrigliceridemia, hipoglucemia

Trastornos del sistema inmunológico:
No conocidas: reacciones sistémicas de hipersensibilidad*

Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: sueños anormales, trastorno del sueño
Poco frecuentes: ira, apatía, confusión, aumento de la líbido, ataque de pánico, pérdida de memoria
reciente

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, temblores
Poco frecuentes: hipoestesia, disgeusia, migraña, narcolepsia

Trastornos oculares:
Poco frecuentes: astenopía, dolor ocular

Trastornos del oído y del laberinto:
Poco frecuentes: enfermedad de Meniere

Trastornos cardiacos:
Frecuentes: edema periférico

Trastornos vasculares:
Frecuentes: hipertensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Poco frecuentes: disnea

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos, distensión abdominal, dispepsia, flatulencia
Poco frecuentes: sequedad de boca, hemorroides, aumento de la salivación, trastornos dentales

Trastornos hepatobiliares:
Frecuentes: pruebas de función hepática anormales (ej. aumento de transaminasas) (ver sección 4.4)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: hiperhidrosis, prurito, exantema
Poco frecuentes: edema facial, sequedad de piel, contusión, tendencia a hematomas, sudoración
nocturna

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Frecuentes: artralgia, mialgia
Poco frecuentes: artritis

14

Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: hematuria, proteinuria, poliuria, insuficiencia renal

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: síndrome gripal, fatiga, hematomas o hemorragia en el lugar de la inyección, reacción en
el lugar de la inyección (incluyendo hipersensibilidad en el lugar de inyección), hipertrofia en el lugar
de la inyección (por ejemplo lipohipertrofia)*, astenia
Poco frecuentes: pirexia, sensación anómala, alteración de la cicatrización

* Ver más abajo la descripción de las reacciones adversas señaladas.

Descripción de las reacciones adversas señaladas

La mayoría de las reacciones en el lugar de la inyección se caracterizaron por eritemas y dolor
localizados, que se resolvieron de forma espontánea con tratamiento sintomático local, sin necesidad
de interrumpir la terapia con SOMAVERT. Se han observado casos de hipertrofia en el lugar de
administración incluyendo lipohipertrofia.

Se observó el desarrollo de anticuerpos aislados de baja titulación para la hormona de crecimiento en
el 16,9 de los pacientes tratados con SOMAVERT. Se desconoce la relevancia clínica de estos
anticuerpos.

Durante la experiencia poscomercialización se han notificado reacciones sistémicas de
hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas/anafilectoides, laringoespasmo, angioedema,
reacciones cutáneas generalizadas (exantema, eritema, prurito, urticaria). Algunos pacientes
requirieron hospitalización. Los síntomas no volvieron a aparecer en todos los pacientes tras reiniciar
el tratamiento.

4.9 Sobredosis

Existe una experiencia limitada en la sobredosis con SOMAVERT. En el único incidente notificado de
sobredosis aguda, en el que se administraron 80 mg/día durante 7 días, el paciente presentó un ligero
aumento de la fatiga y sequedad de boca. En la semana siguiente a la suspensión del tratamiento las
reacciones adversas observadas fueron: insomnio, aumento de la fatiga, edema periférico, temblor y
aumento del peso. Dos semanas después de haber suspendido el tratamiento, se observaron
leucocitosis y sangrado moderado en los lugares de inyección y punción venosa, que se consideraron
posiblemente relacionados con SOMAVERT.

En caso de sobredosis, debe interrumpirse la administración de SOMAVERT y no reanudarla hasta
que los niveles de IGF-I estén dentro o por debajo del rango normal.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otras hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis y sus análogos, código
ATC: H01AX01.

Pegvisomant es un análogo de la hormona de crecimiento humana modificado genéticamente para ser
un antagonista del receptor de la hormona de crecimiento.

Pegvisomant se une a los receptores de hormona de crecimiento en las superficies celulares,
bloqueando la unión de hormona de crecimiento, lo que interfiere con la señal de transducción
intracelular de la hormona de crecimiento. Pegvisomant es altamente selectivo al receptor de hormona
de crecimiento y no provoca una reacción cruzada con otros receptores de citoquinas, incluyendo la

15
prolactina. La inhibición de la acción de la hormona de crecimiento con pegvisomant lleva a una
disminución de las concentraciones séricas del factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-I), así como
de otras proteínas séricas sensibles a la hormona de crecimiento, como IGF-I libre, subunidad ácido-
lábil de IGF-I (ALS) y proteína trasportadora del factor de crecimiento tipo insulina (IGFBP-3).

Pacientes acromegálicos (n= 112) fueron tratados en un estudio aleatorizado, doble ciego,
multicéntrico comparativo con placebo y pegvisomant durante 12 semanas. Dependiendo de la dosis,
se observaron reducciones estadísticamente significativas en IGF-I medio (p0,0001), IGF-I libre
(p0,05), IGFBP-3 (p0,05) y ALS (p0,05) en todas las visitas post-basal en el grupo de tratamiento
con pegvisomant. El factor IGF-I en suero se normalizó al final del estudio (semana 12) en el 9,7,
38,5, 75 y 82 de los pacientes tratados con placebo, 10 mg/día, 15 mg/día o 20 mg/día,
SOMAVERT respectivamente.

Se observaron diferencias estadísticamente significativas (p0,05) en la mejora de la puntuación total
de signos y síntomas en todos los grupos con distintas dosis comparados con el grupo de placebo.

Se realizó el seguimiento de un estudio de cohorte a largo plazo, abierto, de determinación de dosis, de
al menos 12 meses consecutivos en 38 pacientes acromegálicos con tratamiento diario con
pegvisomant (media: 55 semanas). La concentración sérica media de IGF-I en esta cohorte cayó de
917 ng/ml a 299 ng/ml con un 92 que alcanzaron la concentración normal de IGF-I (ajustada a la
edad).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La absorción de pegvisomant después de la administración subcutánea es lenta y prolongada, y los
picos de concentración en suero no se alcanzan generalmente hasta las 33-77 horas de su
administración. La absorción media de una dosis subcutánea fue de 57 en relación con una dosis
intravenosa.

El volumen aparente de distribución de pegvisomant es relativamente pequeño (7 - 12 l). Se estima
que el aclaramiento medio sistémico total de pegvisomant después de múltiples dosis es de 28 ml/h en
dosis subcutáneas en un intervalo de 10 a 20 mg/día. El aclaramiento renal de pegvisomant es
insignificante e inferior a un 1 del aclaramiento total. Pegvisomant es eliminado del suero
lentamente, con una estimación media de semivida que va generalmente de 74 a 172 horas tanto
después de administración única como múltiple. No se estudió el metabolismo de pegvisomant.

Después de la administración única subcutánea de pegvisomant, no se observa linealidad al aumentar
la dosis de 10, 15 ó 20 mg. Se observa una farmacocinética aproximadamente lineal en estado
estacionario en la población de los estudios farmacocinéticos. Los datos de 145 pacientes
pertenecientes a dos estudios a largo plazo, que habían recibido diariamente dosis subcutáneas de 10,
15 ó 20 mg, muestran que las concentraciones séricas medias ( ?DS) de pegvisomant fueron
aproximadamente de 8800 ? 6300, 13200 ? 8000 y 15600 ? 10300 ng/ml, respectivamente.

La farmacocinética de pegvisomant es similar en voluntarios sanos y en pacientes acromegálicos,
aunque los individuos más corpulentos tienden a tener un aclaramiento total de pegvisomant más
elevado que los individuos más delgados, y por tanto se pueden necesitar dosis más altas de
pegvisomant.

No hay datos farmacocinéticos disponibles en poblaciones especiales (niños, poblaciones con
insuficiencia renal y hepática).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios realizados sobre toxicidad a dosis repetidas en ratas y monos. No obstante, debido a la
acusada respuesta farmacológica en monos, no se estudiaron exposiciones sistémicas superiores a las

16
alcanzadas en pacientes a dosis terapéuticas. A excepción de un test de segmento II en conejos, no se
han realizado otros estudios sobre toxicidad reproductora.

Se observaron histiocitomas fibrosos malignos asociados con fibrosis y con inflamación histiocítica en
los puntos de inyección en las ratas macho del estudio de carcinogenicidad a unos niveles de
exposición equivalentes a tres veces la exposición en humanos de acuerdo a las concentraciones
plasmáticas medias en dos estudios a largo plazo a una dosis diaria de 30 mg. Actualmente se
desconoce la relevancia de esta respuesta en humanos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:
Glicina
Manitol (E421)
Fosfato de sodio dibásico, anhidro
Fosfato de sodio monobásico, monohidrato

Disolvente:
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

3 años.

Después de la reconstitución el producto debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar el envase en el embalaje exterior para
protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución:
Utilizar inmediatamente.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Polvo en un vial (vidrio tipo I) con un tapón de goma (butilo) y 8 ml de disolvente contenido en un
vial (vidrio tipo I) con un tapón (goma de butilo). Tamaño de envase de 30 viales.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Reconstituir utilizando 1 ml de disolvente.

Añadir el disolvente al vial que contiene el polvo inyectable. Disolver suavemente el polvo con un
movimiento rotatorio lento. No agitar violentamente ya que esto puede causar la desnaturalización del
principio activo.

Después de la reconstitución, si la solución es turbia o contiene partículas, el producto deberá ser
desechado.


17
Para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan
estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/240/002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13/11/2002
Fecha de la última renovación: 20/09/2007


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO



18
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Somavert 20 mg polvo y disolvente para solución inyectable.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 20 mg de pegvisomant.

Después de su reconstitución, 1 ml de solución contiene 20 mg de pegvisomant.

Pegvisomant se produce por E. coli por tecnología ADN recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

El polvo es de color blanco a blanquecino.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes con acromegalia que no hayan respondido de forma adecuada a tratamiento
con cirugía y/o radiación o en los que un adecuado tratamiento médico con análogos de la
somatostatina no haya normalizado las concentraciones del factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-
I) o no haya sido tolerado.

4.2 Posología y forma de administración

La terapia deberá ser iniciada bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la
acromegalia.

Para los diferentes regímenes de administración, están disponibles las siguientes presentaciones:
SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg y SOMAVERT 20 mg.

Para las instrucciones de preparación, ver sección 6.6.

Se deberá administrar una dosis inicial de 80 mg de pegvisomant por vía subcutánea bajo supervisión
médica. A continuación, se administrarán por vía subcutánea una vez al día SOMAVERT 10 mg
reconstituido en 1 ml de disolvente.

El lugar de inyección debe ser diferente cada día para ayudar a prevenir la lipohipertrofia.

Los ajustes de dosis deberán realizarse en base a los niveles séricos de IGF-1. Se deberán medir las
concentraciones séricas de IGF-I cada 4 a 6 semanas y el ajuste de la dosis adecuado deberá realizarse
con incrementos de 5 mg/día para mantener la concentración sérica de IGF-I dentro del rango normal
adecuado a la edad y al mantenimiento de una óptima respuesta terapéutica.

La dosis máxima no deberá exceder de 30 mg/día.

19
Pacientes ancianos

No es necesario un ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos

No se dispone de experiencia en niños.

Pacientes con función hepática o renal deteriorada

La seguridad y eficacia de SOMAVERT en pacientes con insuficiencia renal o hepática no ha sido
establecida.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En ocasiones, los tumores de la glándula pituitaria secretora de la hormona de crecimiento pueden
extenderse y causar graves complicaciones (p.ej., defectos en el campo visual). El tratamiento con
SOMAVERT no reduce el tamaño del tumor. Todos los pacientes con este tipo de tumores deberán ser
monitorizados cuidadosamente para evitar cualquier eventual progresión en el tamaño del tumor en
tratamiento.

SOMAVERT es un potente antagonista de la acción de la hormona de crecimiento. La administración
de SOMAVERT puede causar un estado deficiente de hormona de crecimiento, a pesar de la presencia
de niveles elevados de hormona de crecimiento en suero. Las concentraciones séricas de IGF-I
deberán ser monitorizadas y mantenidas dentro del rango normal adecuado a la edad con ajustes de la
dosificación de SOMAVERT.

Las concentraciones séricas de alanin-aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST)
deberán ser monitorizadas en intervalos de 4 a 6 semanas durante los primeros seis meses de
tratamiento con SOMAVERT, o en cualquier momento en aquellos pacientes que presenten síntomas
que puedan sugerir hepatitis. En pacientes con aumento de ALT y AST o con historial previo de
tratamiento con cualquier análogo de somatostatina, deberá descartarse evidencia de trastorno
obstructivo del tracto biliar. La administración de SOMAVERT deberá suspenderse si persisten los
síntomas de trastorno hepático.

El estudio realizado con SOMAVERT en pacientes diabéticos tratados con insulina o con
hipoglucemiantes orales, reveló riesgo de hipoglucemia en esta población. Por tanto, puede ser
necesario un ajuste de la dosis de insulina o de los hipoglucemiantes orales en pacientes acromegálicos
con diabetes mellitus (ver también sección 4.5).

Los beneficios terapéuticos de una reducción en la concentración de IGF-I cuyo resultado es una
mejoría en la condición clínica del paciente, pueden incrementar potencialmente la fertilidad en las
mujeres. Deberá advertirse a los pacientes para que utilicen medios anticonceptivos adecuados si fuera
necesario. SOMAVERT no está recomendado durante el embarazo (ver también sección 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción. Debe considerarse la continuidad del tratamiento con
análogos de somatostatina. El uso de SOMAVERT en combinación con otros medicamentos para el
tratamiento de la acromegalia no ha sido ampliamente investigado.


20
Los pacientes tratados con insulina o con hipoglucemiantes orales pueden necesitar una reducción de
la dosis de estos principios activos debido al efecto de pegvisomant en la sensibilidad a la insulina (ver
sección 4.4).

SOMAVERT tiene una importante similitud estructural con la hormona de crecimiento que provoca
una reacción cruzada en los ensayos disponibles de hormona de crecimiento. Dado que las
concentraciones séricas de dosis terapéuticamente eficaces de SOMAVERT, son normalmente de 100
a 1000 veces más elevadas que las concentraciones séricas de hormona de crecimiento en pacientes
acromegálicos, los valores de las concentraciones séricas de hormona de crecimiento resultarán
erróneos en los análisis de hormona de crecimiento. Por tanto, el tratamiento con SOMAVERT no
deberá ser monitorizado o ajustado en base a las concentraciones séricas de hormona de crecimiento
cuantificadas en dichos análisis.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para pegvisomant.

Los estudios en animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres
humanos.

SOMAVERT no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (ver
también sección 4.4).

Uso durante la lactancia

No se ha estudiado en animales la excreción de pegvisomant en la leche materna. Los datos clínicos
son demasiado limitados (un caso notificado) como para extraer conclusiones sobre la excreción de
pegvisomant en la leche materna. Por tanto, SOMAVERT no debe utilizarse en mujeres en periodo de
lactancia. Sin embargo, el periodo de lactancia puede continuarse en caso de que se suspenda el
tratamiento con SOMAVERT: esta decisión debería tener en cuenta tanto el beneficio del tratamiento
con SOMAVERT para la madre como el beneficio de la lactancia para el niño.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La relación que se incluye a continuación contiene las reacciones adversas observadas en ensayos
clínicos.

En los ensayos clínicos realizados en pacientes tratados con pegvisomant (n = 160), la mayoría de las
reacciones adversas con pegvisomant fueron de intensidad leve a moderada, de duración limitada y no
fue necesario suspender el tratamiento.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia relacionadas con SOMAVERT, ocurridas en ?
5 de los pacientes con acromegalia durante los ensayos clínicos realizados, fueron reacciones en el
lugar de la inyección 11, hiperhidrosis 7, dolor de cabeza 6 y astenia 6.

Listado de reacciones adversas

El listado que se indica a continuación contiene las reacciones adversas notificadas en los ensayos
clínicos o que fueron notificadas de manera espontánea, clasificadas por órgano y sistema y por
frecuencia. Las notificaciones durante la fase poscomercialización aparecen en cursiva.

21
Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con las siguientes categorías:

Muy frecuentes: ?1/10
Frecuentes: ?1/100 a 1/10
Poco frecuentes: ?1/1.000 a 1/100
No conocidas (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Poco frecuentes: trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, diátesis hemorrágica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuentes: hipercolesterolemia, aumento de peso, hiperglucemia, hambre
Poco frecuentes: hipertrigliceridemia, hipoglucemia

Trastornos del sistema inmunológico:
No conocidas: reacciones sistémicas de hipersensibilidad*

Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: sueños anormales, trastorno del sueño
Poco frecuentes: ira, apatía, confusión, aumento de la líbido, ataque de pánico, pérdida de memoria
reciente

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, temblores
Poco frecuentes: hipoestesia, disgeusia, migraña, narcolepsia

Trastornos oculares:
Poco frecuentes: astenopía, dolor ocular

Trastornos del oído y del laberinto:
Poco frecuentes: enfermedad de Meniere

Trastornos cardiacos:
Frecuentes: edema periférico

Trastornos vasculares:
Frecuentes: hipertensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Poco frecuentes: disnea

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos, distensión abdominal, dispepsia, flatulencia
Poco frecuentes: sequedad de boca, hemorroides, aumento de la salivación, trastornos dentales

Trastornos hepatobiliares:
Frecuentes: pruebas de función hepática anormales (ej. aumento de transaminasas) (ver sección 4.4)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: hiperhidrosis, prurito, exantema
Poco frecuentes: edema facial, sequedad de piel, contusión, tendencia a hematomas, sudoración
nocturna

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Frecuentes: artralgia, mialgia
Poco frecuentes: artritis

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Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: hematuria, proteinuria, poliuria, insuficiencia renal

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: síndrome gripal, fatiga, hematomas o hemorragia en el lugar de la inyección, reacción en
el lugar de la inyección (incluyendo hipersensibilidad en el lugar de inyección), hipertrofia en el lugar
de la inyección (por ejemplo lipohipertrofia)*, astenia
Poco frecuentes: pirexia, sensación anómala, alteración de la cicatrización

* Ver más abajo la descripción de las reacciones adversas señaladas.

Descripción de las reacciones adversas señaladas

La mayoría de las reacciones en el lugar de la inyección se caracterizaron por eritemas y dolor
localizados, que se resolvieron de forma espontánea con tratamiento sintomático local, sin necesidad
de interrumpir la terapia con SOMAVERT. Se han observado casos de hipertrofia en el lugar de
administración incluyendo lipohipertrofia.

Se observó el desarrollo de anticuerpos aislados de baja titulación para la hormona de crecimiento en
el 16,9 de los pacientes tratados con SOMAVERT. Se desconoce la relevancia clínica de estos
anticuerpos.

Durante la experiencia poscomercialización se han notificado reacciones sistémicas de
hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas/anafilectoides, laringoespasmo, angioedema,
reacciones cutáneas generalizadas (exantema, eritema, prurito, urticaria). Algunos pacientes
requirieron hospitalización. Los síntomas no volvieron a aparecer en todos los pacientes tras reiniciar
el tratamiento.

4.9 Sobredosis

Existe una experiencia limitada en la sobredosis con SOMAVERT. En el único incidente notificado de
sobredosis aguda, en el que se administraron 80 mg/día durante 7 días, el paciente presentó un ligero
aumento de la fatiga y sequedad de boca. En la semana siguiente a la suspensión del tratamiento las
reacciones adversas observadas fueron: insomnio, aumento de la fatiga, edema periférico, temblor y
aumento del peso. Dos semanas después de haber suspendido el tratamiento, se observaron
leucocitosis y sangrado moderado en los lugares de inyección y punción venosa, que se consideraron
posiblemente relacionados con SOMAVERT.

En caso de sobredosis, debe interrumpirse la administración de SOMAVERT y no reanudarla hasta
que los niveles de IGF-I estén dentro o por debajo del rango normal.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otras hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis y sus análogos, código
ATC: H01AX01.

Pegvisomant es un análogo de la hormona de crecimiento humana modificado genéticamente para ser
un antagonista del receptor de la hormona de crecimiento.

Pegvisomant se une a los receptores de hormona de crecimiento en las superficies celulares,
bloqueando la unión de hormona de crecimiento, lo que interfiere con la señal de transducción
intracelular de la hormona de crecimiento. Pegvisomant es altamente selectivo al receptor de hormona
de crecimiento y no provoca una reacción cruzada con otros receptores de citoquinas, incluyendo la

23
prolactina. La inhibición de la acción de la hormona de crecimiento con pegvisomant lleva a una
disminución de las concentraciones séricas del factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-I), así como
de otras proteínas séricas sensibles a la hormona de crecimiento, como IGF-I libre, subunidad ácido-
lábil de IGF-I (ALS) y proteína trasportadora del factor de crecimiento tipo insulina (IGFBP-3).

Pacientes acromegálicos (n= 112) fueron tratados en un estudio aleatorizado, doble ciego,
multicéntrico comparativo con placebo y pegvisomant durante 12 semanas. Dependiendo de la dosis,
se observaron reducciones estadísticamente significativas en IGF-I medio (p0,0001), IGF-I libre
(p0,05), IGFBP-3 (p0,05) y ALS (p0,05) en todas las visitas post-basal en el grupo de tratamiento
con pegvisomant. El factor IGF-I en suero se normalizó al final del estudio (semana 12) en el 9,7,
38,5, 75 y 82 de los pacientes tratados con placebo, 10 mg/día, 15 mg/día o 20 mg/día,
SOMAVERT respectivamente.

Se observaron diferencias estadísticamente significativas (p0,05) en la mejora de la puntuación total
de signos y síntomas en todos los grupos con distintas dosis comparados con el grupo de placebo.

Se realizó el seguimiento de un estudio de cohorte a largo plazo, abierto, de determinación de dosis, de
al menos 12 meses consecutivos en 38 pacientes acromegálicos con tratamiento diario con
pegvisomant (media: 55 semanas). La concentración sérica media de IGF-I en esta cohorte cayó de
917 ng/ml a 299 ng/ml con un 92 que alcanzaron la concentración normal de IGF-I (ajustada a la
edad).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La absorción de pegvisomant después de la administración subcutánea es lenta y prolongada, y los
picos de concentración en suero no se alcanzan generalmente hasta las 33-77 horas de su
administración. La absorción media de una dosis subcutánea fue de 57 en relación con una dosis
intravenosa.

El volumen aparente de distribución de pegvisomant es relativamente pequeño (7 - 12 l). Se estima
que el aclaramiento medio sistémico total de pegvisomant después de múltiples dosis es de 28 ml/h en
dosis subcutáneas en un intervalo de 10 a 20 mg/día. El aclaramiento renal de pegvisomant es
insignificante e inferior a un 1 del aclaramiento total. Pegvisomant es eliminado del suero
lentamente, con una estimación media de semivida que va generalmente de 74 a 172 horas tanto
después de administración única como múltiple. No se estudió el metabolismo de pegvisomant.

Después de la administración única subcutánea de pegvisomant, no se observa linealidad al aumentar
la dosis de 10, 15 ó 20 mg. Se observa una farmacocinética aproximadamente lineal en estado
estacionario en la población de los estudios farmacocinéticos. Los datos de 145 pacientes
pertenecientes a dos estudios a largo plazo, que habían recibido diariamente dosis subcutáneas de 10,
15 ó 20 mg, muestran que las concentraciones séricas medias ( ?DS) de pegvisomant fueron
aproximadamente de 8800 ? 6300, 13200 ? 8000 y 15600 ? 10300 ng/ml, respectivamente.

La farmacocinética de pegvisomant es similar en voluntarios sanos y en pacientes acromegálicos,
aunque los individuos más corpulentos tienden a tener un aclaramiento total de pegvisomant más
elevado que los individuos más delgados, y por tanto se pueden necesitar dosis más altas de
pegvisomant.

No hay datos farmacocinéticos disponibles en poblaciones especiales (niños, poblaciones con
insuficiencia renal y hepática).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios realizados sobre toxicidad a dosis repetidas en ratas y monos. No obstante, debido a la
acusada respuesta farmacológica en monos, no se estudiaron exposiciones sistémicas superiores a las

24
alcanzadas en pacientes a dosis terapéuticas. A excepción de un test de segmento II en conejos, no se
han realizado otros estudios sobre toxicidad reproductora.

Se observaron histiocitomas fibrosos malignos asociados con fibrosis y con inflamación histiocítica en
los puntos de inyección en las ratas macho del estudio de carcinogenicidad a unos niveles de
exposición equivalentes a tres veces la exposición en humanos de acuerdo a las concentraciones
plasmáticas medias en dos estudios a largo plazo a una dosis diaria de 30 mg. Actualmente se
desconoce la relevancia de esta respuesta en humanos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:
Glicina
Manitol (E421)
Fosfato de sodio dibásico, anhidro
Fosfato de sodio monobásico, monohidrato

Disolvente:
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

3 años.

Después de la reconstitución el producto debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar el envase en el embalaje exterior para
protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución:
Utilizar inmediatamente.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Polvo en un vial (vidrio tipo I) con un tapón de goma (butilo) y 8 ml de disolvente contenido en un
vial (vidrio tipo I) con un tapón (goma de butilo). Envases de 1 o de 30. Puede que solamente estén
comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Reconstituir utilizando 1 ml de disolvente.

Añadir el disolvente al vial que contiene el polvo inyectable. Disolver suavemente el polvo con un
movimiento rotatorio lento. No agitar violentamente ya que esto puede causar la desnaturalización del
principio activo.

Después de la reconstitución, si la solución es turbia o contiene partículas, el producto deberá ser
desechado.

25

Para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan
estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/240/003-004


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13/11/2002
Fecha de la última renovación: 20/09/2007


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO




26


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) DEL PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN



27
A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) del(de los) principio(s) activo(s) biológico(s)

FUJIFILM Diosynth Biotechnologies U.S.A., Inc.
6051 George Watts Hill Drive,
P.O. Box 13865, Research Triangle Park,
North Carolina 27709-3865,
EEUU

Pfizer Health AB
Mariefredsvagen 37
645 41 Strängnäs
Suecia

Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Pottery Road
Dun Laoghaire
Co. Dublin
Irlanda
Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12
B-2870, Puurs
Bélgica


B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

? CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
ITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

? CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

? OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización continuará presentando los Informes Periódicos de
Seguridad (IPSs) anuales durante los siguientes tres años, a menos que el CHMP lo especifique de otra
manera.

28


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO


29


A. ETIQUETADO


30
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ESTUCHE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SOMAVERT 10 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Pegvisomant


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 10 mg de pegvisomant


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
Glicina
Manitol (E421)
Fosfato de sodio dibásico anhidro
Fosfato de sodio monobásico monohidrato


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable

30 viales de polvo para solución inyectable
30 viales de agua para preparaciones inyectables


5. FORMA Y VIA DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Utilizar inmediatamente después de su reconstitución. Para un solo uso.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: MM/AAAA



31
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera. No congelar.
Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/240/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote: XXXXX


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

SOMAVERT 10 mg


32
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

SOMAVERT 10 mg polvo para solución inyectable
Pegvisomant
Vía subcutánea


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: MM/AAAA


4. NÚMERO DEL LOTE

Lote: XXXXX


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

10 mg

6. OTROS




33
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ESTUCHE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SOMAVERT 15 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Pegvisomant


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 15 mg de pegvisomant


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
Glicina
Manitol (E421)
Fosfato de sodio dibásico anhidro
Fosfato de sodio monobásico monohidrato


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable

30 viales de polvo para solución inyectable
30 viales de agua para preparaciones inyectables


5. FORMA Y VIA DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Utilizar inmediatamente después de su reconstitución. Para un solo uso.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: MM/AAAA



34
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera. No congelar.
Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/240/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote: XXXXX


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

SOMAVERT 15 mg


35
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

SOMAVERT 15 mg polvo para solución inyectable
Pegvisomant
Vía subcutánea


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: MM/AAAA


4. NÚMERO DEL LOTE

Lote: XXXXX


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

15 mg

6. OTROS


36
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ESTUCHE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SOMAVERT 20 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Pegvisomant


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 20 mg de pegvisomant


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
Glicina
Manitol (E421)
Fosfato de sodio dibásico anhidro
Fosfato de sodio monobásico monohidrato


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable

30 viales de polvo para solución inyectable
30 viales de agua para preparaciones inyectables


5. FORMA Y VIA DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Utilizar inmediatamente después de su reconstitución. Para un solo uso.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: MM/AAAA



37
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera. No congelar.
Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/240/003


13. NÚMERO DE LOTE

Lote: XXXXX


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

SOMAVERT 20 mg


38
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ESTUCHE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SOMAVERT 20 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Pegvisomant


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 20 mg de pegvisomant


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
Glicina
Manitol (E421)
Fosfato de sodio dibásico anhidro
Fosfato de sodio monobásico monohidrato


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable

1 vial de polvo para solución inyectable
1 vial de agua para preparaciones inyectables


5. FORMA Y VIA DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Utilizar inmediatamente después de su reconstitución. Para un solo uso.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: MM/AAAA



39
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera. No congelar.
Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/240/004


13. NÚMERO DE LOTE

Lote: XXXXX


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

SOMAVERT 20 mg

40
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

SOMAVERT 20 mg polvo para solución inyectable
Pegvisomant
Vía subcutánea


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: MM/AAAA


4. NÚMERO DEL LOTE

Lote: XXXXX


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

20 mg

6. OTROS


41
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

SOMAVERT polvo para solución inyectable
Pegvisomant
Vía subcutánea


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: MM/AAAA


4. NÚMERO DE LOTE

Lote: XXXXX


5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

8 ml de agua para preparaciones inyectables

6. OTROS



42


B. PROSPECTO

43
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

SOMAVERT 10 mg polvo y disolvente para solución inyectable
SOMAVERT 15 mg polvo y disolvente para solución inyectable
SOMAVERT 20 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Pegvisomant


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es SOMAVERT y para qué se utiliza
2. Antes de usar SOMAVERT
3. Cómo usar SOMAVERT
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de SOMAVERT
6. Información adicional


1. QUÉ ES SOMAVERT Y PARA QUÉ SE UTILIZA

SOMAVERT se usa para el tratamiento de la acromegalia, un trastorno hormonal resultante del
aumento de la secreción de la hormona de crecimiento (HC) y del IGF-I (factores de crecimiento tipo
insulina), y se caracteriza por sobrecrecimiento de los huesos, engrosamiento de los tejidos blandos,
enfermedad del corazón y trastornos relacionados.

SOMAVERT es un producto de biotecnología. El principio activo de SOMAVERT, pegvisomant, es
conocido como un antagonista del receptor de la hormona de crecimiento. Estas sustancias reducen la
acción de la HC y los niveles de IGF-I que circulan en sangre.


2. ANTES DE USAR SOMAVERT

No use SOMAVERT

- Si es alérgico (hipersensible) a pegvisomant o a cualquiera de los demás componentes de
SOMAVERT.

Tenga especial cuidado con SOMAVERT

- Si nota trastornos en la visión o dolores de cabeza mientras está utilizando SOMAVERT, debe
decírselo a su médico inmediatamente.

- Su médico o enfermera controlará los niveles de IGF-I (factores de crecimiento tipo insulina) que
circulan en sangre y si es necesario ajustará la dosis de SOMAVERT.

- Su médico debe también controlar su adenoma (tumor benigno).

- Su médico o enfermera controlará los niveles de enzimas hepáticas en sangre cada 4-6 semanas
durante los primeros seis meses de tratamiento con SOMAVERT. La administración de
SOMAVERT debe suspenderse si persisten los síntomas de la enfermedad hepática.

44

- Si es diabético, su médico puede necesitar ajustar la cantidad de insulina o de otros medicamentos
que esté utilizando.

- Las pacientes deben emplear métodos anticonceptivos ya que la fertilidad puede aumentar. Véase
también el apartado sobre Embarazo que aparece más adelante.

Uso de otros medicamentos

Debe decirle a su médico si ha usado anteriormente otro medicamento para el tratamiento de la
acromegalia o algún medicamento para el tratamiento de la diabetes.

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Como parte de su tratamiento, puede ser tratado con otros medicamentos. Es importante que siga
utilizando todos los medicamentos incluido SOMAVERT a menos que reciba otra indicación por parte
de su médico o farmacéutico.

Embarazo y lactancia

Se desconocen los efectos de SOMAVERT en mujeres embarazadas por lo que no se recomienda la
utilización de SOMAVERT en mujeres embarazadas. Se aconseja no quedarse embarazada mientras está
siendo tratada con SOMAVERT. Si se quedara embarazada, debe consultar a su médico. Consulte a su
médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

No se sabe si SOMAVERT pasa a la leche materna. No deberá dar el pecho mientras esté tomando
SOMAVERT a menos que lo haya discutido con su médico.

Conducción y uso de máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de SOMAVERT

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 10 mg de dosis, menos de 1 mmol de
sodio (23 mg) por 15 mg de dosis, menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 20 mg de dosis esto es,
esencialmente “exento de sodio”.

3. CÓMO USAR SOMAVERT

Inyéctese siempre SOMAVERT exactamente como le haya indicado su médico. Deberá preguntar a su
médico o farmacéutico si tiene dudas.

Su médico le administrará por vía subcutánea (debajo de la piel) una dosis inicial de 80 mg de
SOMAVERT. Después, la dosis diaria habitual es de 10 mg de SOMAVERT administrada por
inyección subcutánea (debajo de la piel).

Cada 4-6 semanas, su médico realizará los ajustes de dosis necesarios aumentando la dosis en 5 mg de
pegvisomant por día, de acuerdo con sus niveles en sangre del ya mencionado IGF-I, con el fin de
obtener una respuesta terapéutica óptima.

Forma y vía de administración

SOMAVERT se inyecta bajo la piel. La inyección puede ponérsela usted mismo u otra persona, como
su médico o ayudante. Debe seguir las instrucciones detalladas sobre el proceso de inyección, que se

45
incluyen al final de este prospecto. Deberá continuar inyectándose SOMAVERT durante todo el
tiempo que le indique su médico.

SOMAVERT debe disolverse antes de su uso. La inyección no debe mezclarse en la misma jeringa o
vial con otro medicamento.

El tejido graso de la piel puede aumentarse en el lugar de la inyección. Para evitarlo, utilice puntos de
inyección ligeramente diferentes cada vez, tal y como se describe en el paso 2 de la sección de este
prospecto “Instrucciones para la preparación y administración de una inyección de Somavert”. Así le
dará tiempo a la piel y a la zona bajo la piel a recuperarse entre una inyección y otra antes de volver a
inyectarse en el mismo lugar.

Si tiene la impresión de que el efecto de SOMAVERT es demasiado fuerte o demasiado débil, hable
con su médico o farmacéutico.

Si se inyecta más SOMAVERT del que debiera

Si accidentalmente se ha inyectado más cantidad de SOMAVERT de la que le dijo su médico, no es
probable que esto sea grave pero deberá indicárselo inmediatamente a su médico o farmacéutico.

Si olvidó usar SOMAVERT

Si olvidó ponerse una inyección, deberá inyectarse la dosis siguiente tan pronto lo recuerde y deberá
seguir inyectándose SOMAVERT tal como le ha sido prescrito por su médico. No se inyecte una dosis
doble para recuperar dosis individuales olvidadas.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, SOMAVERT puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.


Los efectos adversos frecuentes (que probablemente ocurran en al menos 1 de cada 100 pacientes)
incluyen:

- Dolor de cabeza, mareo, somnolencia, temblor incontrolado.
- Diarrea, estreñimiento, malestar, sensación de estar enfermo, sensación de estar hinchado,
indigestión, flatulencia.
- Sudoración, picor, erupción.
- Dolor de las articulaciones, dolor muscular.
- Aumento del colesterol en sangre, aumento de peso, incremento de la glucosa en sangre, aumento
del apetito.
- Aumento de la tensión arterial.
- Cardenales o sangrado en el lugar de la inyección, dolor o hinchazón en el lugar de la inyección,
aumento del tejido graso bajo la piel en el lugar de la inyección, hinchazón de las extremidades,
debilidad.
- Síntomas gripales, fatiga.
- Incremento de los niveles de las sustancias que valoran la función del hígado. Pueden verse en los
resultados de los análisis sanguíneos.
- Sueños anormales, dificultades para dormir.

Los efectos adversos poco frecuentes (que probablemente ocurran en al menos 1 de cada 1000
pacientes) incluyen:


46
- Reducción de plaquetas en sangre, aumento o reducción de leucocitos en la sangre, tendencia a
sangrar.
- Disminución del sentido del tacto, sentido del gusto anormal, migrañas.
- Pesadez de ojos, dolor en los ojos, problemas en el oído interno.
- Sensación de falta de aire.
- Sequedad en la boca, aumento de la salivación, problemas dentales, hemorroides.
- Sangre en la orina, proteínas en la orina, aumento de la cantidad de orina, problemas en los
riñones.
- Hinchazón de la cara, sequedad de la piel, tendencia a tener cardenales, sudoración nocturna.
- Artritis.
- Aumento de las sustancias grasas en sangre, disminución de la glucosa en sangre.
- Fiebre, sensación anormal, alteración en la cicatrización.
- Reacción de ira, ausencia de interés, sensación de confusión, aumento del apetito sexual, ataques
de pánico, pérdida de memoria.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Aproximadamente un 17 de los pacientes desarrollarán anticuerpos frente a la hormona del
crecimiento durante el tratamiento. Parece que los anticuerpos no afectan a la acción de SOMAVERT.

Se han comunicado reacciones alérgicas (anafilácticas) de leves a graves en algunos pacientes que
toman SOMAVERT. Los síntomas de una reacción alérgica grave pueden incluir uno o más de los
siguientes síntomas: hinchazón de la cara, de la lengua, de los labios o de la garganta; pitidos o
dificultad para respirar (espasmo de la laringe); erupción generalizada de la piel, urticaria o picor; o
mareo. Contacte inmediatamente con su médico si desarrolla alguno de estos síntomas.

5. CONSERVACIÓN DE SOMAVERT

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice SOMAVERT después de la fecha de caducidad que aparece en los viales y en el envase
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar el envase en el embalaje exterior para
protegerlo de la luz.

Después de preparar la solución de SOMAVERT, ésta debe ser utilizada inmediatamente. Deseche
con precaución cualquier resto de solución de SOMAVERT que no haya sido inyectada.

No utilice SOMAVERT si observa que la solución está turbia o contiene partículas.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de SOMAVERT

? El principio activo es pegvisomant.
? Cada vial de polvo contiene 10 mg, 15 mg o 20 mg. Después de la reconstitución con 1 ml de
disolvente, 1 ml de solución contiene 10 mg, 15 mg o 20 mg de pegvisomant respectivamente.
? Los demás componentes son glicina, manitol (E-421), fosfato de sodio dibásico anhidro y fosfato de
sodio monobásico monohidrato.

47
? El disolvente es agua para preparaciones inyectables. Cada vial de disolvente contiene 8 ml de agua
para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

SOMAVERT se presenta en forma de polvo y disolvente para inyección, en un vial. El polvo en un vial
(10 mg, 15 mg o 20 mg de pegvisomant) y el disolvente en otro vial (8 ml). Tamaños de envase de 1 a 30.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. El polvo es de color blanco y el
disolvente es transparente e incoloro.

Titular de la autorización de comercialización

Pfizer Limited
Sandwich,
Kent CT13 9NJ
Reino Unido

Responsable de la fabricación
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12
2870 Puurs
Bélgica

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.


België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A./N.V. Pfizer S.A.
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

???? ???? Magyarország
?????? ? ?? ???? ???? ?? ??, ?? ?? ??? ? ???? Pfizer Kft.
???.: +359 2 970 4333 Tel.: + 36 1 488 37 00

Ceská republika Malta
Pfizer s.r.o. V.J. Salomone Pharma Ltd.
Tel: +420 283 004 111 Tel: + 356 21 22 01 74

Danmark Nederland
Pfizer ApS Pfizer bv
Tlf: +45 44 20 11 00 Tel: +31 (0)10 406 43 01

Deutschland Norge
Pfizer Pharma GmbH Pfizer AS
Tel: +49 (0)30 550055 51000 Tlf: +47 67 52 61 00

Eesti Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Eesti filiaal
Tel: +372 6 405 328 Tel: +43 (0)1 521 15-0

??? ? d a Polska
Pfizer Hellas A.E. Pfizer Polska Sp. z o.o.
???: +30 210 6785800 Tel.: +48 22 335 61 00



48
España Portugal
Pfizer S.L. Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00 Tel: +351 21 423 5500

France România
Pfizer Pfizer România S.R.L.
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Tel: +40 (0)21 207 28 00

Ireland Slovenija
Pfizer Healthcare Ireland

Tel: 1800 633 363 (toll free)
+44 (0)1304 616161
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podru?nica za
svetovanje s podro cja farmacevtske dejavnosti,
Ljubljana
Tel: + 386 (0)1 52 11 400

Ísland Slovenská republika
Icepharma hf Pfizer Luxembourg SARL, organiza cná zlo?ka
Sími: + 354 540 8000 Tel: + 421-2-3355 5500

Italia Suomi/Finland
Pfizer Italia S.r.l. Pfizer Oy
Tel: +39 06 33 18 21 Puh/Tel: +358 (0)9 43 00 40

??p? ?? Sverige
Geo. Pavlides & Araouzos Ltd, Pfizer AB
???: +35722818087 Tel: +46 (0)8 55052000

Latvija United Kingdom
Pfizer Luxembourg SARL fili ale Latvij a Pfizer Limited
Tel: +371 670 35 775 Tel: +44 (0)1304 616161

Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 2514000


Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/año}.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del
Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu. También presenta enlaces con otras páginas web sobre
enfermedades raras y medicamentos huérfanos.



49
INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN Y ADMINISTRACIÓN DE UNA INYECCIÓN
DE SOMAVERT

Introducción

Las siguientes instrucciones le explican cómo preparar e inyectar SOMAVERT. Lea las instrucciones
cuidadosamente y sígalas paso a paso. Su médico o su ayudante le enseñarán la técnica de
autoinyección. No intente autoinyectarse hasta que esté seguro de haber comprendido como preparar y
poner una inyección.
Antes de su uso, el polvo deberá ser disuelto con el disolvente.
Esta inyección no debe mezclarse en la misma jeringa o vial con otro medicamento.

PASO 1: ELECCIÓN DEL MÉTODO PARA PREPARAR LA SOLUCIÓN DE SOMAVERT.

Existen dos métodos para preparar la solución de SOMAVERT. Por favor, hable con su profesional
sanitario para elegir el método que más le convenga:
a) Método con el Adaptador del Vial (Mixject ?)- no está comercializado en todos los países.
b) Método sin el Adaptador del Vial.

a) MÉTODO CON EL ADAPTADOR PARA EL VIAL (Mixject ?)

ANTES DE COMENZAR
? Lávese las manos cuidadosamente.
? Coja:
1 vial de polvo (SOMAVERT)
1 vial de disolvente (agua para preparaciones inyectables)
Se recomienda 1 jeringa luer-lock de 1 ml (para reconstituir la solución de SOMAVERT y para
poner la inyección). Sin embargo, se pueden utilizar diferentes tamaños y tipos de jeringas para
la preparación y la inyección de SOMAVERT. Por favor, consulte a su profesional sanitario
para más información.
2 adaptadores del vial (Mixject ?)
1 aguja desechable (25 a 30 g).
Torundas con alcohol o con antiséptico y un contenedor adecuado para desechar agujas y
jeringas usadas.
? Revise las fechas de caducidad en las etiquetas del vial y de la jeringa. No deberán ser utilizados
después de la fecha indicada.

Después de la reconstitución con 1 ml de disolvente, 1 ml de la solución transparente contiene 10 mg,
15 mg o 20 mg de pegvisomant.

PREPARACIÓN DE LA DOSIS DE SOMAVERT PARA INYECCIÓN

Figura 1



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1. Retire los precintos protectores de plástico de los tapones de ambos viales, el de disolvente y el
de SOMAVERT (Fig. 1). Tenga cuidado de no tocar los tapones de goma de los viales. En este
momento, los tapones están limpios. Si los tapones se tocan o se contaminan deberán limpiarse
con una torunda con alcohol o con antiséptico antes de insertar el adaptador del vial en el tapón.

2. Abra solamente uno de los adaptadores para el vial quitando la cubierta protectora. Deje el
adaptador en el estuche de plástico y no toque el extremo del adaptador.


Figura 2

3. Mientras sujeta la envoltura de plástico del adaptador, ponga el adaptador sobre el vial del
disolvente e inserte la punta penetrante del adaptador del vial completamente a través del tapón
de goma del vial del disolvente, presionándolo (Fig. 2). Quite la envoltura de plástico del
adaptador del vial y deséchelo.

Figura 3

4. Saque la jeringa del embalaje protector. Tire del émbolo de la jeringa hasta la marca de 1 ml.
Sujete con una mano el vial de disolvente sobre una superficie plana y enrosque la punta de la
jeringa al adaptador del vial girando la jeringa en el adaptador del vial en el sentido de las
agujas del reloj (Fig. 3). Con cuidado empuje el émbolo hasta inyectar el aire en el vial.

ADICIÓN DEL DISOLVENTE

Figura 4

5. Sujete con firmeza el conjunto de vial del disolvente, adaptador y jeringa. Dé la vuelta
cuidadosamente al conjunto de vial, adaptador y jeringa. Póngalo a la altura de sus ojos (Fig. 4).

6. Deslice cuidadosamente una mano por el vial del disolvente hacia abajo de tal forma que con
los dedos pulgar e índice pueda sujetar con firmeza el cuello del vial, y con los otros dedos la

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parte superior de la jeringa. Con la otra mano, tire lentamente del émbolo de la jeringa hacia
abajo hasta rebasar ligeramente la marca de 1 ml.

Examine la solución de la jeringa por si hubiera burbujas de aire. Si las hubiera, golpee la
jeringa hasta que las burbujas suban hasta la parte superior de la jeringa. Con cuidado empuje
un poco el émbolo para sacar sólo las burbujas de aire del vial. Compruebe que la cantidad de
disolvente que hay en la jeringa es 1 ml.

Con cuidado de la vuelta al conjunto de vial, adaptador y jeringa y póngalos en posición vertical
en una superficie limpia. No quite la jeringa del adaptador por ahora.


Figura 5

7. Al igual que lo explicado para el primer adaptador, abra ahora el segundo adaptador del vial,
quitando la cubierta protectora. No toque el adaptador del vial. No saque el adaptador de la
envoltura de plástico. Mientras sujeta la envoltura de plástico del adaptador, ponga el adaptador
sobre el vial de SOMAVERT e inserte la punta penetrante del adaptador del vial completamente
a través del tapón de goma del vial con SOMAVERT presionándolo (Fig. 5). Quite la cubierta
de plástico del adaptador del vial y deséchelo.

Figura 6

8. Desconecte la jeringa del adaptador del vial de disolvente y únala con el adaptador del vial de
SOMAVERT. Incline el conjunto del vial de SOMAVERT, el adaptador y la jeringa hacia un
lado y, con cuidado, inyecte el disolvente sobre la cara interior del vial de SOMAVERT (Fig.
6). Deseche el vial del disolvente tal y como le indique su asistente sanitario.

Figura 7

9. Sujete el vial de SOMAVERT, con el adaptador y la jeringa unidos, hacia arriba entre sus
manos y muévalo suavemente para disolver el polvo (Fig. 7). NO AGITE EL VIAL. Cuando el

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polvo se haya disuelto, la solución deberá ser transparente. Si la solución fuera turbia u oscura,
no se la inyecte. Informe a su farmacéutico y solicite la sustitución del vial. No tire el vial ya
que el farmacéutico puede pedirle que se lo devuelva.


PREPARACIÓN DE LA INYECCIÓN

10. Sujete con firmeza el conjunto del vial con la solución reconstituida de SOMAVERT, el
adaptador del vial y la jeringa. Con cuidado dé la vuelta al conjunto del vial, el adaptador y la
jeringa. Póngalo a la altura de sus ojos.

Figura 8

11. Como antes, deslice una mano con cuidado por el vial de forma que los dedos pulgar e índice
sujeten con firmeza el cuello del vial, y con los otros dedos la parte superior de la jeringa. Con
la otra mano tire lentamente del émbolo de la jeringa hacia abajo para retirar todo el contenido
del vial (1 ml). (Fig. 8).

Compruebe visualmente si hay burbujas de aire. Si las hubiera, golpee la jeringa hasta que las
burbujas suban hasta la parte superior de la jeringa. Con cuidado empuje el émbolo para
expulsar sólo las burbujas de aire en el vial. Compruebe que la cantidad de solución que hay en
la jeringa es 1 ml. Con cuidado dé la vuelta al conjunto del vial con la solución reconstituida de
SOMAVERT, el adaptador y la jeringa y póngalos en posición vertical en una superficie limpia.
No quite la jeringa del adaptador todavía.

Figura 9

12. Abra el envoltorio de la aguja, de tal manera que solamente quede al descubierto el extremo de
la aguja, por donde se conecta a la jeringa. Parte de la aguja deberá estar dentro de su envoltura
protectora. Deje la aguja con su cubierta protectora encima de la mesa. Desconecte la jeringa del
vial. Deseche la cubierta protectora y ponga la aguja a la jeringa. Deje puesto el capuchón de
plástico de la aguja mientras prepara el lugar de la inyección (Fig. 9). Una vez reconstituido
SOMAVERT debe ser usado inmediatamente. Por favor proceda según el “PASO 2
PONERSE LA INYECCIÓN”.


b) MÉTODO SIN EL ADAPTADOR PARA EL VIAL

ANTES DE COMENZAR
? Lávese las manos cuidadosamente.

53
? Coja un vial de polvo (SOMAVERT) y un vial de líquido (agua para preparaciones inyectables),
una jeringa de 3 ml con una aguja desechable de 21 g 1”, una jeringa de insulina estándar de 1
ml, torundas con alcohol o antiséptico y contenedor adecuado para desechar agujas utilizadas.
? Revise las fechas de caducidad en las etiquetas del vial y de la jeringa. No deberán ser utilizados
después de la fecha indicada.

Después de la reconstitución con 1 ml de disolvente, 1 ml de la solución transparente contiene 10 mg,
15 mg o 20 mg de pegvisomant.


PREPARACIÓN DE LA DOSIS DE SOMAVERT PARA INYECCIÓN

Retire los precintos protectores de plástico de los tapones de ambos viales. Tenga cuidado de no tocar
los tapones de goma de los viales. En este momento, los tapones están limpios. Si se tocan o se
contaminan, los tapones se deberán limpiar con una torunda con alcohol o con antiséptico antes de
insertar una aguja a través del tapón.

Quite con cuidado el capuchón de la aguja más grande (3 ml) y apártelo. Esta es la jeringa del
disolvente.

Figura 1

1. Tire del émbolo de la jeringa del disolvente hasta la marca de 1 ml. Sujete con firmeza el vial
del disolvente con una mano y con la otra introduzca la aguja de la jeringa del disolvente en el
centro del tapón de goma y profundice en el vial. Empuje suavemente el émbolo hasta que el
aire se inyecte en el vial. (Fig. 1).


AÑADIENDO EL DISOLVENTE

Figura 2

2. Sujete con firmeza el conjunto de vial del disolvente y jeringa, con la aguja profundamente
introducida en el vial. Con cuidado dé la vuelta al conjunto de vial y jeringa. Póngalo a la altura
de sus ojos. (Fig. 2).


54
Figura 3

3. Deslice cuidadosamente una mano por el vial del disolvente hacia abajo de tal forma que con
los dedos pulgar e índice pueda sujetar con firmeza el cuello del vial y con los otros dedos la
parte superior de la jeringa. Con la otra mano tire lentamente del émbolo de la jeringa hacia
abajo hasta rebasar un poco la marca de 1 ml.

Examine la solución de la jeringa por si hubiera burbujas de aire. Si las hubiera, golpee la
jeringa hasta que las burbujas suban hasta la parte superior de la jeringa. Con cuidado empuje
un poco el émbolo para sacar sólo las burbujas de aire del vial. Compruebe que la cantidad de
disolvente que hay en la jeringa es 1 ml; luego retire la jeringa del vial. (Fig. 3).

Figura 4

4. A través del tapón de goma, introduzca la aguja de la jeringa con el disolvente en el vial que
contiene el polvo (SOMAVERT). Inclinando la jeringa hacia un lado, inyecte suavemente el
disolvente dentro del vial de SOMAVERT. Cuando la jeringa con el disolvente esté vacía,
sáquela del vial. Deseche el vial de disolvente, la jeringa y la aguja tal como le haya indicado su
asistente sanitario. Para minimizar riesgos accidentales, tape la aguja si su asistente sanitario se
lo ha indicado así, y tal como se lo ha mostrado. (Fig. 4).


Figura 5

5. Sujete el vial de SOMAVERT hacia arriba entre sus manos y muévalo suavemente para disolver
el polvo. NO AGITE EL VIAL. Cuando el polvo se haya disuelto, la solución deberá ser
transparente. Si la solución fuera turbia u oscura, no se la inyecte. Informe a su farmacéutico y

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solicite la sustitución del vial. No tire el vial ya que el farmacéutico puede pedirle que se lo
devuelva. Inyéctese SOMAVERT inmediatamente. (Fig. 5)

PREPARACIÓN DE LA INYECCIÓN

Figura 6

6. Limpie el tapón de goma del vial de SOMAVERT con una torunda con antiséptico o con
alcohol. Quite el capuchón de la jeringa (1 ml). Baje el émbolo de la jeringa hasta llegar a la
marca de 1 ml. Con una mano sujete con firmeza el vial. Con la otra mano, introduzca la aguja
recta en el centro del tapón de goma y profundice dentro del vial. Presione suavemente el
émbolo hasta inyectar el aire en el vial. Sujete con firmeza el conjunto de vial y jeringa, con la
aguja introducida completamente dentro del vial. Dé la vuelta al conjunto de vial y aguja con
cuidado. Póngaselo a la altura de los ojos. (Fig. 6).

Figura 7

7. Como antes, deslice una mano con cuidado por el vial de forma que los dedos pulgar e índice
sujeten con firmeza el cuello del vial, y los otros dedos la parte superior de la jeringa. Con la
otra mano tire lentamente del émbolo de la jeringa hacia abajo para retirar todo el contenido del
vial (1 ml). Para mantener la punta de la aguja dentro del líquido, puede ser necesario sacarla un
poco del tapón lentamente, mientras extrae todo el contenido del líquido.

Compruebe visualmente si hay burbujas de aire. Si las hubiera, golpee la jeringa hasta que las
burbujas suban hasta la parte superior de la jeringa. Con cuidado empuje el émbolo para
expulsar sólo las burbujas de aire en el vial. Compruebe que la cantidad de solución que hay en
la jeringa es 1 ml, luego retire la aguja del vial.

Vuelva a tapar la aguja con el capuchón de la forma indicada por el asistente sanitario para
evitar daños accidentales mientras prepara la zona para inyectarse (Fig. 7).

PASO 2:

PONERSE LA INYECCIÓN


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Elija el lugar de la inyección en la parte superior del brazo, la parte superior del muslo, el abdomen o
las nalgas. Póngase la inyección cada día en un sitio diferente. Puede ser útil anotar el lugar de la
inyección cada día cuando se administre su dosis diaria de SOMAVERT. No se inyecte en una zona
con erupción o en donde la piel esté magullada, deforme o dañada.

Limpie la zona con una torunda con antiséptico o alcohol, deje que la piel se seque antes de inyectar el
producto. Retire el capuchón de la aguja.

Figura A

a. Con una mano, pellizque suavemente la piel en el lugar de la inyección. Sujetando la jeringa con
la otra mano y con un solo movimiento suave, introduzca la aguja completamente dentro de la piel
(en un ángulo de 90 grados). (Fig. A).

Figura B

b. Asegurándose de que la aguja está completamente dentro de la piel, presione suavemente el
émbolo de la jeringa hasta que esté vacía.

Suelte la zona pellizcada y saque la aguja. (Fig. B).

Figura C

c. No frote en el lugar de la inyección. Puede sangrar ligeramente. Si fuera necesario, aplique una
torunda de algodón limpia y seca sobre la zona y presione ligeramente durante 1 ó 2 minutos o
hasta que deje de sangrar. (Fig. C).

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Eliminación de residuos

La jeringa y la aguja no deben volver a utilizarse NUNCA. Deseche la aguja y la jeringa como le haya
indicado su médico, enfermera o farmacéutico.

Todas las dudas deberán ser resueltas por un médico, enfermera o farmacéutico que tenga
experiencia con SOMAVERT.