Prospecto e instrucciones de STARLIX 180 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 84 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de STARLIX 180 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 84 comprimidos, compuesto por los principios activos NATEGLINIDA.

1. ¿Qué es STARLIX 180 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 84 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve STARLIX 180 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 84 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma STARLIX 180 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 84 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene STARLIX 180 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 84 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de STARLIX 180 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 84 comprimidos

Nº Registro: 1174019
Descripción clinica: Nateglinida 180 mg 84 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 180 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 84 comprimidos
Principios activos: NATEGLINIDA
Excipientes: LACTOSA HIDRATADA, CROSCARMELOSA SODICA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 03-05-2001
Fecha de último cambio de situación de registro: 03-05-2001
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 03-05-2001
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/01174019/01174019_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/01174019/01174019_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: NOVARTIS EUROPHARM LTD.
Dirección: Wimblehurst Road
CP: RH12 5AB
Localidad: Horsham, West Sussex
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.
Dirección: Gran Via de les Corts Catalanes, 764
CP: 08013
Localidad: Barcelona
CIF: A08011074

Prospecto e instrucciones de STARLIX 180 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 84 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

STARLIX 60 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 60 mg de nateglinida.

Excipiente con efecto conocido:
Lactosa monohidrato: 141,5 mg por comprimido.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Comprimidos redondos, con borde biselado, de color rosa, conteniendo 60 mg y la inscripción
“STARLIX” en una cara y “60” en la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Nateglinida está indicada en la terapia combinada con metformina en pacientes con diabetes Tipo 2
inadecuadamente controlados con una dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Nateglinida debe administrarse entre 1 y 30 minutos antes de las comidas (habitualmente desayuno,
comida y cena).

La dosis de nateglinida debe ser determinada por el médico de acuerdo con las necesidades del
paciente.

La dosis inicial recomendada es de 60 mg tres veces al día antes de las comidas, especialmente en
pacientes que están cerca del objetivo de HbA
1c
. Esta dosis puede incrementarse hasta 120 mg tres
veces al día.

El ajuste de la dosis se basa en determinaciones periódicas de la hemoglobina glucosilada (HbA
1c
).
Dado que el efecto terapéutico principal de Starlix consiste en reducir la glucosa posprandial (que
contribuye a la HbA
1c
), la respuesta terapéutica a Starlix también se puede controlar midiendo la
glucosa 1–2 horas después de las comidas.

La dosis diaria máxima recomendada es de 180 mg tres veces al día administrados antes de las tres
comidas principales.

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
La experiencia clínica en pacientes mayores de 75 años de edad es limitada. 3

Población pediátrica
No se dispone de datos sobre el uso de nateglinida en pacientes menores de 18 años de edad, por lo
tanto no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Pacientes con alteración hepática
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con alteración hepática leve o moderada. Dado que no
se ha estudiado en pacientes con hepatopatía grave, nateglinida está contraindicada en este grupo.

Pacientes con alteración renal
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Aunque
existe una disminución del 49 en la C
max
de nateglinida en pacientes sometidos a diálisis, la
disponibilidad sistémica y la semivida en los sujetos diabéticos con insuficiencia renal moderada o
grave (aclaramiento de creatinina 15–50 ml/min) fue comparable entre los sujetos que requieren
hemodiálisis y los sujetos sanos. Aunque la seguridad no estuvo comprometida en esta población,
podría ser necesario ajustar la dosis ante la eventualidad de una C
max
baja.

Otros
La dosis inicial y de mantenimiento en pacientes debilitados o desnutridos debe ser seleccionada con
precaución requiriéndose una titulación cuidadosa para evitar las reacciones hipoglucémicas.

4.3 Contraindicaciones

Starlix está contraindicado en pacientes con:
? Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
? Diabetes Tipo 1 (péptido-C negativo)
? Cetoacidosis diabética, con o sin coma
? Embarazo y lactancia (ver sección 4.6)
? Alteración hepática grave

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

General
Nateglinida no debe ser utilizada en monoterapia.

Al igual que otros secretagogos de insulina, nateglinida es capaz de producir hipoglucemia.

Se ha observado hipoglucemia en pacientes con diabetes Tipo 2 tratados con dieta y ejercicio y en
pacientes tratados con antidiabéticos orales (ver sección 4.8). Los pacientes de edad avanzada,
desnutridos, o con insuficiencia suprarrenal o hipofisaria o insuficiencia renal grave son más sensibles
al efecto hipoglucemiante de estos tratamientos. El riesgo de hipoglucemia en los pacientes diabéticos
Tipo 2 puede incrementarse con el ejercicio físico intenso o la ingestión de alcohol.

Se observaron síntomas de hipoglucemia (no confirmados por los niveles de glucosa en sangre) en
pacientes con un valor de HbA
1c
cercano al objetivo terapéutico (HbA
1c
7,5).

La combinación con metformina está asociada con un incremento del riesgo de hipoglucemia
comparado con la monoterapia.

La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en sujetos que están recibiendo beta-bloqueantes.

Puede producirse una alteración del control de la glucemia cuando un paciente estable en tratamiento
con un hipoglucemiante oral sufre situaciones de estrés como fiebre, traumatismo, infección o cirugía.
En estos casos, puede ser necesario interrumpir el tratamiento con el hipoglucemiante oral y
reemplazarlo por insulina temporalmente. 4

Starlix contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.

Grupos específicos de pacientes
Nateglinida debe utilizarse con precaución en pacientes con alteración hepática moderada.

No se han realizado estudios clínicos en pacientes con alteración hepática grave, en niños y en
adolescentes. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en estos grupos de pacientes.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Algunos fármacos influyen sobre el metabolismo de la glucosa, y por lo tanto, el médico deberá tener
en cuenta estas posibles interacciones:

Los siguientes fármacos pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de nateglinida: inhibidores de la
enzima convertidora de la angiotensina (IECA), fármacos antiinflamatorios no esteroideos, salicilatos,
inhibidores de la monoaminooxidasa, fármacos bloqueantes beta adrenérgicos no selectivos y
hormonas anabólicas (ej. metandrostenolona).

Los siguientes fármacos pueden reducir el efecto hipoglucemiante de nateglinida: diuréticos,
corticosteroides, agonistas beta-2, somatropina, análogos de la somatostatina (ej. lanreotida,
octreotida), rifampina, fenitoína y hierba de San Juan.

Cuando estos fármacos -que aumentan o reducen el efecto hipoglucemiante de la nateglinida- se
administran o retiran a pacientes que están recibiendo nateglinida, deberán vigilarse estrechamente los
cambios en el control glucémico.

Los datos disponibles de los estudios in vitro e in vivo indican que nateglinida se metaboliza
predominantemente por la enzima 2C9 y en menor extensión, por la enzima 3A4.

En un ensayo de interacción en voluntarios sanos con sulfinpirazona, un inhibidor de la enzima 2C9,
se observó un ligero incremento en el AUC de nateglinida (28 aproximadamente), sin cambios en la
C
max
media y semivida de eliminación. No se puede excluir en los pacientes un efecto más prolongado
y un posible riesgo de hipoglucemia cuando nateglinida se administra conjuntamente con inhibidores
de la enzima 2C9.

Se recomienda especial precaución cuando nateglinida se administra conjuntamente con otro inhibidor
más potente de la enzima 2C9 (p. ej. Fluconazol, gemfibrozilo o sulfinpirazona), o en pacientes en los
que se conoce que son metabolizadores lentos para la enzima 2C9.

No se han realizado estudios de interacción in vivo con un inhibidor de la enzima 3A4.

Nateglinida in vivo no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los fármacos
metabolizados por las enzimas 2C9 y 3A4. La coadministración con nateglinida no afectó a la
farmacocinética de warfarina (sustrato de 3A4 y 2C9), diclofenaco (sustrato de 2C9) y digoxina. A la
vez, estos fármacos no tuvieron efecto sobre la farmacocinética de nateglinida. Por lo tanto, no es
necesario ajustar la dosis de digoxina, warfarina u otros fármacos que son sustratos de las enzimas
2C9 o 3A4 si se administran junto con Starlix. De modo análogo, Starlix no presenta interacciones
farmacocinéticas (con repercusión clínica) con otros antidiabéticos orales tales como metformina o
glibenclamida.

En estudios in vitro nateglinida ha mostrado un bajo potencial en el desplazamiento de proteínas. 5

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Estudios en animales han mostrado toxicidad en el desarrollo (ver sección 5.3). No existe experiencia
en mujeres embarazadas, por lo tanto, no se puede evaluar la seguridad de Starlix en el embarazo. No
se recomienda el uso de Starlix ni de otros antidiabéticos orales, durante el embarazo.

Lactancia
Nateglinida se excreta en la leche materna si se aplica una dosis peroral a ratas lactantes. Aunque se
desconoce si nateglinida se excreta por la leche humana, cabe cierto riesgo de hipoglucemia para el
lactante y por tanto no debe administrarse nateglinida a las mujeres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El efecto de Starlix sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas no ha sido estudiada.

Los pacientes deben tomar precauciones para evitar las hipoglucemias mientras conduzcan. Esto es
particularmente importante en aquellos que tienen un conocimiento reducido o ausente de los signos
de alerta de hipoglucemia o presentan episodios frecuentes de hipoglucemia. Deberá considerarse la
conveniencia de conducir en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

En base a la experiencia con nateglinida y con otros agentes hipoglucemiantes, se han observado las
siguientes reacciones adversas. Las frecuencias se han definido como: muy frecuentes ( ?1/10);
frecuentes ( ?1/100 a 1/10); poco frecuentes ( ?1/1.000 a 1/100); raras ( ?1/10.000 a 1/1.000); muy
raras (1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Hipoglucemia
Al igual que con otros antidiabéticos, se han observado síntomas sugerentes de hipoglucemia tras la
administración de nateglinida. Estos síntomas comprenden sudoración, temblor, mareos, aumento del
apetito, palpitaciones, náuseas, fatiga y debilidad; generalmente, son leves y responden de inmediato a
la ingestión de carbohidratos, si es necesario. En los ensayos clínicos finalizados, se reportaron
síntomas de hipoglucemia en el 10,4 con nateglinida en monoterapia, en el 14,5 con
nateglinida+metformina en combinación, en el 6,9 con metformina sola, en el 19,8 con
glibenclamida sola y en el 4,1 con placebo.

Trastornos del sistema inmunológico
Raros: Reacciones de hipersensibilidad tales como exantema, prurito y urticaria.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: Síntomas sugestivos de hipoglucemia.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.
Poco frecuentes: Vómitos.

Trastornos hepatobiliares
Raros: Elevaciones de las enzimas hepáticas.

Otros efectos
Otros efectos adversos observados en los ensayos clínicos tuvieron una incidencia similar en los
pacientes tratados con Starlix y con placebo.

Los datos postcomercialización mostraron casos de eritema multiforme en una frecuencia muy rara. 6
4.9 Sobredosis

En un ensayo clínico, se trató a los pacientes con Starlix en dosis crecientes de hasta 720 mg al día
durante 7 días, siendo bien tolerados. No se ha descrito ninguna sobredosis de Starlix en los ensayos
clínicos. Sin embargo, la sobredosis puede ocasionar un efecto hipoglucemiante exagerado, con la
aparición de síntomas de hipoglucemia. Los síntomas de hipoglucemia sin pérdida de conciencia ni
manifestaciones neurológicas se tratan con glucosa por vía oral y ajustando la dosis, el horario de
comidas, o ambos. Las reacciones hipoglucémicas graves con coma, convulsiones u otros síntomas
neurológicos se tratan con glucosa por vía intravenosa. Puesto que nateglinida se une fuertemente a las
proteínas, la diálisis no es un medio eficaz para eliminarla de la sangre.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: derivados de la D-fenilalanina, código ATC: A10 BX 03

Nateglinida es un derivado de un aminoácido (fenilalanina) que se diferencia por sus propiedades
químicas y farmacológicas de otros antidiabéticos. Nateglinida es un secretagogo oral de insulina de
efecto rápido y de corta duración. Su efecto es dependiente del funcionamiento de las células beta en
los islotes pancreáticos.

La secreción inicial de insulina es un mecanismo para la normalización del control glucémico.
Nateglinida, cuando se toma antes de una comida, restablece la primera fase de secreción de insulina,
que desaparece en los pacientes con diabetes Tipo 2, dando como resultado una reducción de la
glucemia posprandial y de la HbA
1c
.

Nateglinida cierra los canales de potasio ATP-dependientes en la membrana de las células beta con
características que la distinguen de otros ligandos de los receptores de las sulfonilureas. Este efecto
despolariza las células beta y provoca una apertura de los canales de calcio. La entrada de calcio
resultante aumenta la secreción de insulina. Los estudios electrofisiológicos han demostrado que
nateglinida posee una selectividad de 45 a 300 veces mayor para los canales K
+
ATP
de las células beta
pancreáticas que para los

cardiovasculares.

En los pacientes con diabetes Tipo 2, la respuesta insulinotrópica a las comidas se produce en los
primeros 15 minutos después de una dosis oral de nateglinida. Esto da como resultado un efecto
reductor de las glucemias durante todo el periodo de la comida. Los niveles de insulina retornan a los
valores basales entre las 3 y 4 horas, con lo que se reduce la hiperinsulinemia posprandial.

La secreción de insulina por las células beta pancreáticas inducida por nateglinida es sensible a la
glucosa, de forma que disminuye conforme baja la glucemia. Por el contrario, la administración
conjunta de alimentos o la infusión de glucosa aumentan la secreción de insulina.

Cuando se asoció con metformina, que modifica principalmente la glucosa plasmática en ayunas, se
obtuvo un efecto aditivo de nateglinida sobre la HbA
1c
comparado con la administración de cada
fármaco por separado.

La eficacia de nateglinida fue inferior a la de metformina en monoterapia (descenso en la HbA
1c
()
con 500 mg de metformina tres veces al día en monoterapia: –1,23 [95 IC: –1,48; –0,99] y con
120 mg de nateglinida tres veces al día en monoterapia: –0,90 [95 IC: –1,14; –0,66].

Se ha comparado la eficacia de nateglinida en combinación con metformina con la combinación de
glicazida más metformina, en un ensayo doble ciego, randomizado de 6 meses, en 262 pacientes,
utilizando un diseño de superioridad. El descenso de la HbA
1c
con respecto al valor basal fue de –
0,41 en el grupo de nateglinida más metformina y de –0,57 en el grupo de glicazida más
metformina (diferencia 0,17, [95 IC –0,03, 0,36]). Ambos tratamientos fueron bien tolerados. 7

No se ha realizado un estudio de eventos finales (outcome study) con nateglinida, por lo tanto no se
han demostrado los beneficios a largo plazo asociados con una mejoría del control glucémico.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y biodisponibilidad
Nateglinida se absorbe rápidamente tras la administración oral de Starlix (comprimidos) antes de una
comida; la concentración máxima media suele aparecer en menos de 1 hora. Nateglinida se absorbe de
forma rápida y casi completa (=90) a partir de una disolución oral. Se estima que la
biodisponibilidad absoluta por vía oral es del 72. Nateglinida mostró una farmacocinética lineal para
el AUC y C
max
y la t
max
resultó independiente de la dosis en pacientes diabéticos Tipo 2 que tomaron
Starlix en un intervalo de dosis de 60 a 240 mg al día antes de las tres comidas durante una semana.

Distribución
El volumen de distribución de nateglinida en estado estacionario, basado en los datos intravenosos, se
ha estimado como 10 litros aproximadamente. Los estudios in vitro muestran que nateglinida se une
ampliamente (97–99) a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina y en menor medida a la
alfa
1
-glucoproteína ácida. El grado de unión a las proteínas séricas es independiente de la
concentración de fármaco en el intervalo examinado de 0,1–10 µg de Starlix/ml.

Biotransformación
Nateglinida se metaboliza ampliamente. Los metabolitos principales hallados en la especie humana se
producen por la hidroxilación de la cadena lateral isopropílica, del carbono metino, o de uno de los
grupos metilo; la actividad de los metabolitos principales es 5 –6 y 3 veces menor respectivamente que
la de nateglinida. Los metabolitos menores identificados son un derivado diol, otro isopropeno y
aciloglucurónido(s) de nateglinida; solo el metabolito menor isopropeno posee una actividad casi tan
potente como la de nateglinida. Los datos disponibles de los estudios in vitro e in vivo indican que
nateglinida se metaboliza predominantemente por la enzima 2C9 y en menor extensión, por la enzima
3A4.

Eliminación
Nateglinida y sus metabolitos se eliminan de forma rápida y completa. La mayor parte de nateglinida
[C
14
] se excreta en la orina (83) y un 10 adicional se elimina en las heces. Aproximadamente el
75 de la nateglinida [C
14
] administrada se recupera en la orina en las seis horas siguientes a la
dosificación. Aproximadamente el 6 –16 de la dosis administrada se excreta en la orina sin
modificar. Las concentraciones plasmáticas disminuyen rápidamente y la semivida media de
eliminación ha resultado de 1,5 horas en todos los estudios de Starlix en voluntarios sanos y en
pacientes diabéticos Tipo 2. En consonancia con su corta semivida de eliminación, no se observa
acumulación aparente de nateglinida cuando se administran dosis múltiples de hasta 240 mg tres veces
al día.

Efecto de la ingesta
El grado de absorción de nateglinida (AUC) no cambia cuando se administra después de las comidas.
Sin embargo, se produce un retraso en la velocidad de absorción caracterizado por un descenso de la
C
max
y una prolongación del tiempo hasta la concentración plasmática máxima (t
max
). Se recomienda
administrar Starlix antes de las comidas. Normalmente se administra inmediatamente (1 minuto) antes
de cada comida pero se puede administrar hasta 30 minutos antes.

Sub-poblaciones
Personas de edad avanzada: La edad no influye en las propiedades farmacocinéticas de nateglinida.

Alteración hepática: La disponibilidad sistémica y la semivida de nateglinida en sujetos no diabéticos
con alteración hepática leve o moderada, no difiere en un grado clínicamente significativo de la de
sujetos sanos. 8

Alteración renal: La disponibilidad sistémica y la semivida de nateglinida en pacientes diabéticos con
insuficiencia renal (no sometidos a diálisis) leve, moderada (aclaramiento de creatinina 31 –50 ml/min)
y grave (aclaramiento de creatinina 15 –30 ml/min), no difiere en un grado clínicamente significativo
de la de sujetos sanos. Existe una disminución del 49 en la C
max
de nateglinida en los pacientes
diabéticos sometidos a diálisis. La disponibilidad sistémica y la semivida en estos pacientes fue
comparable a la de sujetos sanos. Aunque la seguridad no estuvo comprometida en esta población
podría ser necesario ajustar la dosis ante la eventualidad de una C
max
baja.

Sexo: No se han observado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de nateglinida
entre hombres y mujeres.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y toxicidad sobre la fertilidad y desarrollo postnatal. Nateglinida no ha
resultado teratógena en ratas. En conejos, el desarrollo embrionario se vio afectado desfavorablemente
y la incidencia de agenesia de la vesícula biliar o pequeña vesícula biliar fue incrementada a dosis de
300 y 500 mg/kg (aproximadamente 24 y 28 veces la exposición terapéutica humana con una dosis
máxima recomendada de nateglinida de 180 mg, tres veces al día antes de las comidas), pero no a
150 mg/kg (aproximadamente 17 veces la exposición terapéutica humana con una dosis máxima
recomendada de nateglinida de 180 mg, tres veces al día antes de las comidas).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Povidona
Croscarmelosa de sodio
Estearato de magnesio
Rojo óxido de hierro (E172)
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Talco
Macrogol
Sílice coloidal anhidra

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original. 9

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisters: lámina moldeada de PVC/PE/PVDC con lámina de recubrimiento de aluminio.

Los envases contienen 12, 24, 30, 60, 84, 120 o 360 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/174/001-007


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 03 abril 2001
Fecha de la última renovación: 03 abril 2006


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu 10
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

STARLIX 120 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 120 mg de nateglinida.

Excipiente con efecto conocido:
Lactosa monohidrato: 283 mg por comprimido.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Comprimidos ovoides, de color amarillo, conteniendo 120 mg y la inscripción “STARLIX” en una
cara y “120” en la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Nateglinida está indicada en la terapia combinada con metformina en pacientes con diabetes Tipo 2
inadecuadamente controlados con una dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Nateglinida debe administrarse entre 1 y 30 minutos antes de las comidas (habitualmente desayuno,
comida y cena).

La dosis de nateglinida debe ser determinada por el médico de acuerdo con las necesidades del
paciente.

La dosis inicial recomendada es de 60 mg tres veces al día antes de las comidas, especialmente en
pacientes que están cerca del objetivo de HbA
1c
. Esta dosis puede incrementarse hasta 120 mg tres
veces al día.

El ajuste de la dosis se basa en determinaciones periódicas de la hemoglobina glucosilada (HbA
1c
).
Dado que el efecto terapéutico principal de Starlix consiste en reducir la glucosa posprandial (que
contribuye a la HbA
1c
), la respuesta terapéutica a Starlix también se puede controlar midiendo la
glucosa 1–2 horas después de las comidas.

La dosis diaria máxima recomendada es de 180 mg tres veces al día administrados antes de las tres
comidas principales.

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
La experiencia clínica en pacientes mayores de 75 años de edad es limitada. 11

Población pediátrica
No se dispone de datos sobre el uso de nateglinida en pacientes menores de 18 años de edad, por lo
tanto no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Pacientes con alteración hepática
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con alteración hepática leve o moderada. Dado que no
se ha estudiado en pacientes con hepatopatía grave, nateglinida está contraindicada en este grupo.

Pacientes con alteración renal
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Aunque
existe una disminución del 49 en la C
max
de nateglinida en pacientes sometidos a diálisis, la
disponibilidad sistémica y la semivida en los sujetos diabéticos con insuficiencia renal moderada o
grave (aclaramiento de creatinina 15–50 ml/min) fue comparable entre los sujetos que requieren
hemodiálisis y los sujetos sanos. Aunque la seguridad no estuvo comprometida en esta población,
podría ser necesario ajustar la dosis ante la eventualidad de una C
max
baja.

Otros
La dosis inicial y de mantenimiento en pacientes debilitados o desnutridos debe ser seleccionada con
precaución requiriéndose una titulación cuidadosa para evitar las reacciones hipoglucémicas.

4.3 Contraindicaciones

Starlix está contraindicado en pacientes con:
? Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
? Diabetes Tipo 1 (péptido-C negativo)
? Cetoacidosis diabética, con o sin coma
? Embarazo y lactancia (ver sección 4.6)
? Alteración hepática grave

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

General
Nateglinida no debe ser utilizada en monoterapia.

Al igual que otros secretagogos de insulina, nateglinida es capaz de producir hipoglucemia.

Se ha observado hipoglucemia en pacientes con diabetes Tipo 2 tratados con dieta y ejercicio y en
pacientes tratados con antidiabéticos orales (ver sección 4.8). Los pacientes de edad avanzada,
desnutridos, o con insuficiencia suprarrenal o hipofisaria o insuficiencia renal grave son más sensibles
al efecto hipoglucemiante de estos tratamientos. El riesgo de hipoglucemia en los pacientes diabéticos
Tipo 2 puede incrementarse con el ejercicio físico intenso o la ingestión de alcohol.

Se observaron síntomas de hipoglucemia (no confirmados por los niveles de glucosa en sangre) en
pacientes con un valor de HbA
1c
cercano al objetivo terapéutico (HbA
1c
7,5).

La combinación con metformina está asociada con un incremento del riesgo de hipoglucemia
comparado con la monoterapia.

La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en sujetos que están recibiendo beta-bloqueantes.

Puede producirse una alteración del control de la glucemia cuando un paciente estable en tratamiento
con un hipoglucemiante oral sufre situaciones de estrés como fiebre, traumatismo, infección o cirugía.
En estos casos, puede ser necesario interrumpir el tratamiento con el hipoglucemiante oral y
reemplazarlo por insulina temporalmente. 12

Starlix contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.

Grupos específicos de pacientes
Nateglinida debe utilizarse con precaución en pacientes con alteración hepática moderada.

No se han realizado estudios clínicos en pacientes con alteración hepática grave, en niños y en
adolescentes. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en estos grupos de pacientes.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Algunos fármacos influyen sobre el metabolismo de la glucosa, y por lo tanto, el médico deberá tener
en cuenta estas posibles interacciones:

Los siguientes fármacos pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de nateglinida: inhibidores de la
enzima convertidora de la angiotensina (IECA), fármacos antiinflamatorios no esteroideos, salicilatos,
inhibidores de la monoaminooxidasa, fármacos bloqueantes beta adrenérgicos no selectivos y
hormonas anabólicas (ej. metandrostenolona).

Los siguientes fármacos pueden reducir el efecto hipoglucemiante de nateglinida: diuréticos,
corticosteroides, agonistas beta-2, somatropina, análogos de la somatostatina (ej. lanreotida,
octreotida), rifampina, fenitoína y hierba de San Juan.

Cuando estos fármacos -que aumentan o reducen el efecto hipoglucemiante de la nateglinida- se
administran o retiran a pacientes que están recibiendo nateglinida, deberán vigilarse estrechamente los
cambios en el control glucémico.

Los datos disponibles de los estudios in vitro e in vivo indican que nateglinida se metaboliza
predominantemente por la enzima 2C9 y en menor extensión, por la enzima 3A4.

En un ensayo de interacción en voluntarios sanos con sulfinpirazona, un inhibidor de la enzima 2C9,
se observó un ligero incremento en el AUC de nateglinida (28 aproximadamente), sin cambios en la
C
max
media y semivida de eliminación. No se puede excluir en los pacientes un efecto más prolongado
y un posible riesgo de hipoglucemia cuando nateglinida se administra conjuntamente con inhibidores
de la enzima 2C9.

Se recomienda especial precaución cuando nateglinida se administra conjuntamente con otro inhibidor
más potente de la enzima 2C9 (p. ej. Fluconazol, gemfibrozilo o sulfinpirazona), o en pacientes en los
que se conoce que son metabolizadores lentos para la enzima 2C9.

No se han realizado estudios de interacción in vivo con un inhibidor de la enzima 3A4.

Nateglinida in vivo no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los fármacos
metabolizados por las enzimas 2C9 y 3A4. La coadministración con nateglinida no afectó a la
farmacocinética de warfarina (sustrato de 3A4 y 2C9), diclofenaco (sustrato de 2C9) y digoxina. A la
vez, estos fármacos no tuvieron efecto sobre la farmacocinética de nateglinida. Por lo tanto, no es
necesario ajustar la dosis de digoxina, warfarina u otros fármacos que son sustratos de las enzimas
2C9 o 3A4 si se administran junto con Starlix. De modo análogo, Starlix no presenta interacciones
farmacocinéticas (con repercusión clínica) con otros antidiabéticos orales tales como metformina o
glibenclamida.

En estudios in vitro nateglinida ha mostrado un bajo potencial en el desplazamiento de proteínas. 13

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Estudios en animales han mostrado toxicidad en el desarrollo (ver sección 5.3). No existe experiencia
en mujeres embarazadas, por lo tanto, no se puede evaluar la seguridad de Starlix en el embarazo. No
se recomienda el uso de Starlix ni de otros antidiabéticos orales, durante el embarazo.

Lactancia
Nateglinida se excreta en la leche materna si se aplica una dosis peroral a ratas lactantes. Aunque se
desconoce si nateglinida se excreta por la leche humana, cabe cierto riesgo de hipoglucemia para el
lactante y por tanto no debe administrarse nateglinida a las mujeres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El efecto de Starlix sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas no ha sido estudiada.

Los pacientes deben tomar precauciones para evitar las hipoglucemias mientras conduzcan. Esto es
particularmente importante en aquellos que tienen un conocimiento reducido o ausente de los signos
de alerta de hipoglucemia o presentan episodios frecuentes de hipoglucemia. Deberá considerarse la
conveniencia de conducir en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

En base a la experiencia con nateglinida y con otros agentes hipoglucemiantes, se han observado las
siguientes reacciones adversas. Las frecuencias se han definido como: muy frecuentes ( ?1/10);
frecuentes ( ?1/100 a 1/10); poco frecuentes ( ?1/1.000 a 1/100); raras ( ?1/10.000 a 1/1.000); muy
raras (1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Hipoglucemia
Al igual que con otros antidiabéticos, se han observado síntomas sugerentes de hipoglucemia tras la
administración de nateglinida. Estos síntomas comprenden sudoración, temblor, mareos, aumento del
apetito, palpitaciones, náuseas, fatiga y debilidad; generalmente, son leves y responden de inmediato a
la ingestión de carbohidratos, si es necesario. En los ensayos clínicos finalizados, se reportaron
síntomas de hipoglucemia en el 10,4 con nateglinida en monoterapia, en el 14,5 con
nateglinida+metformina en combinación, en el 6,9 con metformina sola, en el 19,8 con
glibenclamida sola y en el 4,1 con placebo.

Trastornos del sistema inmunológico
Raros: Reacciones de hipersensibilidad tales como exantema, prurito y urticaria.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: Síntomas sugestivos de hipoglucemia.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.
Poco frecuentes: Vómitos.

Trastornos hepatobiliares
Raros: Elevaciones de las enzimas hepáticas.

Otros efectos
Otros efectos adversos observados en los ensayos clínicos tuvieron una incidencia similar en los
pacientes tratados con Starlix y con placebo.

Los datos postcomercialización mostraron casos de eritema multiforme en una frecuencia muy rara. 14
4.9 Sobredosis

En un ensayo clínico, se trató a los pacientes con Starlix en dosis crecientes de hasta 720 mg al día
durante 7 días, siendo bien tolerados. No se ha descrito ninguna sobredosis de Starlix en los ensayos
clínicos. Sin embargo, la sobredosis puede ocasionar un efecto hipoglucemiante exagerado, con la
aparición de síntomas de hipoglucemia. Los síntomas de hipoglucemia sin pérdida de conciencia ni
manifestaciones neurológicas se tratan con glucosa por vía oral y ajustando la dosis, el horario de
comidas, o ambos. Las reacciones hipoglucémicas graves con coma, convulsiones u otros síntomas
neurológicos se tratan con glucosa por vía intravenosa. Puesto que nateglinida se une fuertemente a las
proteínas, la diálisis no es un medio eficaz para eliminarla de la sangre.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: derivados de la D-fenilalanina, código ATC: A10 BX 03

Nateglinida es un derivado de un aminoácido (fenilalanina) que se diferencia por sus propiedades
químicas y farmacológicas de otros antidiabéticos. Nateglinida es un secretagogo oral de insulina de
efecto rápido y de corta duración. Su efecto es dependiente del funcionamiento de las células beta en
los islotes pancreáticos.

La secreción inicial de insulina es un mecanismo para la normalización del control glucémico.
Nateglinida, cuando se toma antes de una comida, restablece la primera fase de secreción de insulina,
que desaparece en los pacientes con diabetes Tipo 2, dando como resultado una reducción de la
glucemia posprandial y de la HbA
1c
.

Nateglinida cierra los canales de potasio ATP-dependientes en la membrana de las células beta con
características que la distinguen de otros ligandos de los receptores de las sulfonilureas. Este efecto
despolariza las células beta y provoca una apertura de los canales de calcio. La entrada de calcio
resultante aumenta la secreción de insulina. Los estudios electrofisiológicos han demostrado que
nateglinida posee una selectividad de 45 a 300 veces mayor para los canales K
+
ATP
de las células beta
pancreáticas que para los

cardiovasculares.

En los pacientes con diabetes Tipo 2, la respuesta insulinotrópica a las comidas se produce en los
primeros 15 minutos después de una dosis oral de nateglinida. Esto da como resultado un efecto
reductor de las glucemias durante todo el periodo de la comida. Los niveles de insulina retornan a los
valores basales entre las 3 y 4 horas, con lo que se reduce la hiperinsulinemia posprandial.

La secreción de insulina por las células beta pancreáticas inducida por nateglinida es sensible a la
glucosa, de forma que disminuye conforme baja la glucemia. Por el contrario, la administración
conjunta de alimentos o la infusión de glucosa aumentan la secreción de insulina.

Cuando se asoció con metformina, que modifica principalmente la glucosa plasmática en ayunas, se
obtuvo un efecto aditivo de nateglinida sobre la HbA
1c
comparado con la administración de cada
fármaco por separado.

La eficacia de nateglinida fue inferior a la de metformina en monoterapia (descenso en la HbA
1c
()
con 500 mg de metformina tres veces al día en monoterapia: –1,23 [95 IC: –1,48; –0,99] y con
120 mg de nateglinida tres veces al día en monoterapia: –0,90 [95 IC: –1,14; –0,66].

Se ha comparado la eficacia de nateglinida en combinación con metformina con la combinación de
glicazida más metformina, en un ensayo doble ciego, randomizado de 6 meses, en 262 pacientes,
utilizando un diseño de superioridad. El descenso de la HbA
1c
con respecto al valor basal fue de –
0,41 en el grupo de nateglinida más metformina y de –0,57 en el grupo de glicazida más
metformina (diferencia 0,17, [95 IC –0,03, 0,36]). Ambos tratamientos fueron bien tolerados. 15

No se ha realizado un estudio de eventos finales (outcome study) con nateglinida, por lo tanto no se
han demostrado los beneficios a largo plazo asociados con una mejoría del control glucémico.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y biodisponibilidad
Nateglinida se absorbe rápidamente tras la administración oral de Starlix (comprimidos) antes de una
comida; la concentración máxima media suele aparecer en menos de 1 hora. Nateglinida se absorbe de
forma rápida y casi completa (=90) a partir de una disolución oral. Se estima que la
biodisponibilidad absoluta por vía oral es del 72. Nateglinida mostró una farmacocinética lineal para
el AUC y C
max
y la t
max
resultó independiente de la dosis en pacientes diabéticos Tipo 2 que tomaron
Starlix en un intervalo de dosis de 60 a 240 mg al día antes de las tres comidas durante una semana.

Distribución
El volumen de distribución de nateglinida en estado estacionario, basado en los datos intravenosos, se
ha estimado como 10 litros aproximadamente. Los estudios in vitro muestran que nateglinida se une
ampliamente (97–99) a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina y en menor medida a la
alfa
1
-glucoproteína ácida. El grado de unión a las proteínas séricas es independiente de la
concentración de fármaco en el intervalo examinado de 0,1–10 µg de Starlix/ml.

Biotransformación
Nateglinida se metaboliza ampliamente. Los metabolitos principales hallados en la especie humana se
producen por la hidroxilación de la cadena lateral isopropílica, del carbono metino, o de uno de los
grupos metilo; la actividad de los metabolitos principales es 5 –6 y 3 veces menor respectivamente que
la de nateglinida. Los metabolitos menores identificados son un derivado diol, otro isopropeno y
aciloglucurónido(s) de nateglinida; solo el metabolito menor isopropeno posee una actividad casi tan
potente como la de nateglinida. Los datos disponibles de los estudios in vitro e in vivo indican que
nateglinida se metaboliza predominantemente por la enzima 2C9 y en menor extensión, por la enzima
3A4.

Eliminación
Nateglinida y sus metabolitos se eliminan de forma rápida y completa. La mayor parte de nateglinida
[C
14
] se excreta en la orina (83) y un 10 adicional se elimina en las heces. Aproximadamente el
75 de la nateglinida [C
14
] administrada se recupera en la orina en las seis horas siguientes a la
dosificación. Aproximadamente el 6 –16 de la dosis administrada se excreta en la orina sin
modificar. Las concentraciones plasmáticas disminuyen rápidamente y la semivida media de
eliminación ha resultado de 1,5 horas en todos los estudios de Starlix en voluntarios sanos y en
pacientes diabéticos Tipo 2. En consonancia con su corta semivida de eliminación, no se observa
acumulación aparente de nateglinida cuando se administran dosis múltiples de hasta 240 mg tres veces
al día.

Efecto de la ingesta
El grado de absorción de nateglinida (AUC) no cambia cuando se administra después de las comidas.
Sin embargo, se produce un retraso en la velocidad de absorción caracterizado por un descenso de la
C
max
y una prolongación del tiempo hasta la concentración plasmática máxima (t
max
). Se recomienda
administrar Starlix antes de las comidas. Normalmente se administra inmediatamente (1 minuto) antes
de cada comida pero se puede administrar hasta 30 minutos antes.

Sub-poblaciones
Personas de edad avanzada: La edad no influye en las propiedades farmacocinéticas de nateglinida.

Alteración hepática: La disponibilidad sistémica y la semivida de nateglinida en sujetos no diabéticos
con alteración hepática leve o moderada, no difiere en un grado clínicamente significativo de la de
sujetos sanos. 16

Alteración renal: La disponibilidad sistémica y la semivida de nateglinida en pacientes diabéticos con
insuficiencia renal (no sometidos a diálisis) leve, moderada (aclaramiento de creatinina 31 –50 ml/min)
y grave (aclaramiento de creatinina 15 –30 ml/min), no difiere en un grado clínicamente significativo
de la de sujetos sanos. Existe una disminución del 49 en la C
max
de nateglinida en los pacientes
diabéticos sometidos a diálisis. La disponibilidad sistémica y la semivida en estos pacientes fue
comparable a la de sujetos sanos. Aunque la seguridad no estuvo comprometida en esta población
podría ser necesario ajustar la dosis ante la eventualidad de una C
max
baja.

Sexo: No se han observado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de nateglinida
entre hombres y mujeres.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y toxicidad sobre la fertilidad y desarrollo postnatal. Nateglinida no ha
resultado teratógena en ratas. En conejos, el desarrollo embrionario se vio afectado desfavorablemente
y la incidencia de agenesia de la vesícula biliar o pequeña vesícula biliar fue incrementada a dosis de
300 y 500 mg/kg (aproximadamente 24 y 28 veces la exposición terapéutica humana con una dosis
máxima recomendada de nateglinida de 180 mg, tres veces al día antes de las comidas), pero no a
150 mg/kg (aproximadamente 17 veces la exposición terapéutica humana con una dosis máxima
recomendada de nateglinida de 180 mg, tres veces al día antes de las comidas).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Povidona
Croscarmelosa de sodio
Estearato de magnesio
Amarillo óxido de hierro (E172)
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Talco
Macrogol
Sílice coloidal anhidra

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

Conservar en el embalaje original. 17

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisters: lámina moldeada de PVC/PE/PVDC con lámina de recubrimiento de aluminio.

Los envases contienen 12, 24, 30, 60, 84, 120 o 360 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/174/008-014


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 03 abril 2001
Fecha de la última renovación: 03 abril 2006


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu 18
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

STARLIX 180 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 180 mg de nateglinida.

Excipiente con efecto conocido:
Lactosa monohidrato: 214 mg por comprimido.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Comprimidos ovoides, de color rojo, conteniendo 180 mg y la inscripción “STARLIX” en una cara y
“180” en la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Nateglinida está indicada en la terapia combinada con metformina en pacientes con diabetes Tipo 2
inadecuadamente controlados con una dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Nateglinida debe administrarse entre 1 y 30 minutos antes de las comidas (habitualmente desayuno,
comida y cena).

La dosis de nateglinida debe ser determinada por el médico de acuerdo con las necesidades del
paciente.

La dosis inicial recomendada es de 60 mg tres veces al día antes de las comidas, especialmente en
pacientes que están cerca del objetivo de HbA
1c
. Esta dosis puede incrementarse hasta 120 mg tres
veces al día.

El ajuste de la dosis se basa en determinaciones periódicas de la hemoglobina glucosilada (HbA
1c
).
Dado que el efecto terapéutico principal de Starlix consiste en reducir la glucosa posprandial (que
contribuye a la HbA
1c
), la respuesta terapéutica a Starlix también se puede controlar midiendo la
glucosa 1–2 horas después de las comidas.

La dosis diaria máxima recomendada es de 180 mg tres veces al día administrados antes de las tres
comidas principales.

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
La experiencia clínica en pacientes mayores de 75 años de edad es limitada. 19

Población pediátrica
No se dispone de datos sobre el uso de nateglinida en pacientes menores de 18 años de edad, por lo
tanto no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Pacientes con alteración hepática
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con alteración hepática leve o moderada. Dado que no
se ha estudiado en pacientes con hepatopatía grave, nateglinida está contraindicada en este grupo.

Pacientes con alteración renal
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Aunque
existe una disminución del 49 en la C
max
de nateglinida en pacientes sometidos a diálisis, la
disponibilidad sistémica y la semivida en los sujetos diabéticos con insuficiencia renal moderada o
grave (aclaramiento de creatinina 15–50 ml/min) fue comparable entre los sujetos que requieren
hemodiálisis y los sujetos sanos. Aunque la seguridad no estuvo comprometida en esta población,
podría ser necesario ajustar la dosis ante la eventualidad de una C
max
baja.

Otros
La dosis inicial y de mantenimiento en pacientes debilitados o desnutridos debe ser seleccionada con
precaución requiriéndose una titulación cuidadosa para evitar las reacciones hipoglucémicas.

4.3 Contraindicaciones

Starlix está contraindicado en pacientes con:
? Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
? Diabetes Tipo 1 (péptido-C negativo)
? Cetoacidosis diabética, con o sin coma
? Embarazo y lactancia (ver sección 4.6)
? Alteración hepática grave

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

General
Nateglinida no debe ser utilizada en monoterapia.

Al igual que otros secretagogos de insulina, nateglinida es capaz de producir hipoglucemia.

Se ha observado hipoglucemia en pacientes con diabetes Tipo 2 tratados con dieta y ejercicio y en
pacientes tratados con antidiabéticos orales (ver sección 4.8). Los pacientes de edad avanzada,
desnutridos, o con insuficiencia suprarrenal o hipofisaria o insuficiencia renal grave son más sensibles
al efecto hipoglucemiante de estos tratamientos. El riesgo de hipoglucemia en los pacientes diabéticos
Tipo 2 puede incrementarse con el ejercicio físico intenso o la ingestión de alcohol.

Se observaron síntomas de hipoglucemia (no confirmados por los niveles de glucosa en sangre) en
pacientes con un valor de HbA
1c
cercano al objetivo terapéutico (HbA
1c
7,5).

La combinación con metformina está asociada con un incremento del riesgo de hipoglucemia
comparado con la monoterapia.

La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en sujetos que están recibiendo beta-bloqueantes.

Puede producirse una alteración del control de la glucemia cuando un paciente estable en tratamiento
con un hipoglucemiante oral sufre situaciones de estrés como fiebre, traumatismo, infección o cirugía.
En estos casos, puede ser necesario interrumpir el tratamiento con el hipoglucemiante oral y
reemplazarlo por insulina temporalmente. 20

Starlix contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.

Grupos específicos de pacientes
Nateglinida debe utilizarse con precaución en pacientes con alteración hepática moderada.

No se han realizado estudios clínicos en pacientes con alteración hepática grave, en niños y en
adolescentes. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en estos grupos de pacientes.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Algunos fármacos influyen sobre el metabolismo de la glucosa, y por lo tanto, el médico deberá tener
en cuenta estas posibles interacciones:

Los siguientes fármacos pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de nateglinida: inhibidores de la
enzima convertidora de la angiotensina (IECA), fármacos antiinflamatorios no esteroideos, salicilatos,
inhibidores de la monoaminooxidasa, fármacos bloqueantes beta adrenérgicos no selectivos y
hormonas anabólicas (ej. metandrostenolona).

Los siguientes fármacos pueden reducir el efecto hipoglucemiante de nateglinida: diuréticos,
corticosteroides, agonistas beta-2, somatropina, análogos de la somatostatina (ej. lanreotida,
octreotida), rifampina, fenitoína y hierba de San Juan.

Cuando estos fármacos -que aumentan o reducen el efecto hipoglucemiante de la nateglinida- se
administran o retiran a pacientes que están recibiendo nateglinida, deberán vigilarse estrechamente los
cambios en el control glucémico.

Los datos disponibles de los estudios in vitro e in vivo indican que nateglinida se metaboliza
predominantemente por la enzima 2C9 y en menor extensión, por la enzima 3A4.

En un ensayo de interacción en voluntarios sanos con sulfinpirazona, un inhibidor de la enzima 2C9,
se observó un ligero incremento en el AUC de nateglinida (28 aproximadamente), sin cambios en la
C
max
media y semivida de eliminación. No se puede excluir en los pacientes un efecto más prolongado
y un posible riesgo de hipoglucemia cuando nateglinida se administra conjuntamente con inhibidores
de la enzima 2C9.

Se recomienda especial precaución cuando nateglinida se administra conjuntamente con otro inhibidor
más potente de la enzima 2C9 (p. ej. Fluconazol, gemfibrozilo o sulfinpirazona), o en pacientes en los
que se conoce que son metabolizadores lentos para la enzima 2C9.

No se han realizado estudios de interacción in vivo con un inhibidor de la enzima 3A4.

Nateglinida in vivo no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los fármacos
metabolizados por las enzimas 2C9 y 3A4. La coadministración con nateglinida no afectó a la
farmacocinética de warfarina (sustrato de 3A4 y 2C9), diclofenaco (sustrato de 2C9) y digoxina. A la
vez, estos fármacos no tuvieron efecto sobre la farmacocinética de nateglinida. Por lo tanto, no es
necesario ajustar la dosis de digoxina, warfarina u otros fármacos que son sustratos de las enzimas
2C9 o 3A4 si se administran junto con Starlix. De modo análogo, Starlix no presenta interacciones
farmacocinéticas (con repercusión clínica) con otros antidiabéticos orales tales como metformina o
glibenclamida.

En estudios in vitro nateglinida ha mostrado un bajo potencial en el desplazamiento de proteínas. 21

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Estudios en animales han mostrado toxicidad en el desarrollo (ver sección 5.3). No existe experiencia
en mujeres embarazadas, por lo tanto, no se puede evaluar la seguridad de Starlix en el embarazo. No
se recomienda el uso de Starlix ni de otros antidiabéticos orales, durante el embarazo.

Lactancia
Nateglinida se excreta en la leche materna si se aplica una dosis peroral a ratas lactantes. Aunque se
desconoce si nateglinida se excreta por la leche humana, cabe cierto riesgo de hipoglucemia para el
lactante y por tanto no debe administrarse nateglinida a las mujeres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El efecto de Starlix sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas no ha sido estudiada.

Los pacientes deben tomar precauciones para evitar las hipoglucemias mientras conduzcan. Esto es
particularmente importante en aquellos que tienen un conocimiento reducido o ausente de los signos
de alerta de hipoglucemia o presentan episodios frecuentes de hipoglucemia. Deberá considerarse la
conveniencia de conducir en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

En base a la experiencia con nateglinida y con otros agentes hipoglucemiantes, se han observado las
siguientes reacciones adversas. Las frecuencias se han definido como: muy frecuentes ( ?1/10);
frecuentes ( ?1/100 a 1/10); poco frecuentes ( ?1/1.000 a 1/100); raras ( ?1/10.000 a 1/1.000); muy
raras (1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Hipoglucemia
Al igual que con otros antidiabéticos, se han observado síntomas sugerentes de hipoglucemia tras la
administración de nateglinida. Estos síntomas comprenden sudoración, temblor, mareos, aumento del
apetito, palpitaciones, náuseas, fatiga y debilidad; generalmente, son leves y responden de inmediato a
la ingestión de carbohidratos, si es necesario. En los ensayos clínicos finalizados, se reportaron
síntomas de hipoglucemia en el 10,4 con nateglinida en monoterapia, en el 14,5 con
nateglinida+metformina en combinación, en el 6,9 con metformina sola, en el 19,8 con
glibenclamida sola y en el 4,1 con placebo.

Trastornos del sistema inmunológico
Raros: Reacciones de hipersensibilidad tales como exantema, prurito y urticaria.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: Síntomas sugestivos de hipoglucemia.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.
Poco frecuentes: Vómitos.

Trastornos hepatobiliares
Raros: Elevaciones de las enzimas hepáticas.

Otros efectos
Otros efectos adversos observados en los ensayos clínicos tuvieron una incidencia similar en los
pacientes tratados con Starlix y con placebo.

Los datos postcomercialización mostraron casos de eritema multiforme en una frecuencia muy rara. 22
4.9 Sobredosis

En un ensayo clínico, se trató a los pacientes con Starlix en dosis crecientes de hasta 720 mg al día
durante 7 días, siendo bien tolerados. No se ha descrito ninguna sobredosis de Starlix en los ensayos
clínicos. Sin embargo, la sobredosis puede ocasionar un efecto hipoglucemiante exagerado, con la
aparición de síntomas de hipoglucemia. Los síntomas de hipoglucemia sin pérdida de conciencia ni
manifestaciones neurológicas se tratan con glucosa por vía oral y ajustando la dosis, el horario de
comidas, o ambos. Las reacciones hipoglucémicas graves con coma, convulsiones u otros síntomas
neurológicos se tratan con glucosa por vía intravenosa. Puesto que nateglinida se une fuertemente a las
proteínas, la diálisis no es un medio eficaz para eliminarla de la sangre.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: derivados de la D-fenilalanina, código ATC: A10 BX 03

Nateglinida es un derivado de un aminoácido (fenilalanina) que se diferencia por sus propiedades
químicas y farmacológicas de otros antidiabéticos. Nateglinida es un secretagogo oral de insulina de
efecto rápido y de corta duración. Su efecto es dependiente del funcionamiento de las células beta en
los islotes pancreáticos.

La secreción inicial de insulina es un mecanismo para la normalización del control glucémico.
Nateglinida, cuando se toma antes de una comida, restablece la primera fase de secreción de insulina,
que desaparece en los pacientes con diabetes Tipo 2, dando como resultado una reducción de la
glucemia posprandial y de la HbA
1c
.

Nateglinida cierra los canales de potasio ATP-dependientes en la membrana de las células beta con
características que la distinguen de otros ligandos de los receptores de las sulfonilureas. Este efecto
despolariza las células beta y provoca una apertura de los canales de calcio. La entrada de calcio
resultante aumenta la secreción de insulina. Los estudios electrofisiológicos han demostrado que
nateglinida posee una selectividad de 45 a 300 veces mayor para los canales K
+
ATP
de las células beta
pancreáticas que para los

cardiovasculares.

En los pacientes con diabetes Tipo 2, la respuesta insulinotrópica a las comidas se produce en los
primeros 15 minutos después de una dosis oral de nateglinida. Esto da como resultado un efecto
reductor de las glucemias durante todo el periodo de la comida. Los niveles de insulina retornan a los
valores basales entre las 3 y 4 horas, con lo que se reduce la hiperinsulinemia posprandial.

La secreción de insulina por las células beta pancreáticas inducida por nateglinida es sensible a la
glucosa, de forma que disminuye conforme baja la glucemia. Por el contrario, la administración
conjunta de alimentos o la infusión de glucosa aumentan la secreción de insulina.

Cuando se asoció con metformina, que modifica principalmente la glucosa plasmática en ayunas, se
obtuvo un efecto aditivo de nateglinida sobre la HbA
1c
comparado con la administración de cada
fármaco por separado.

La eficacia de nateglinida fue inferior a la de metformina en monoterapia (descenso en la HbA
1c
()
con 500 mg de metformina tres veces al día en monoterapia: –1,23 [95 IC: –1,48; –0,99] y con
120 mg de nateglinida tres veces al día en monoterapia: –0,90 [95 IC: –1,14; –0,66].

Se ha comparado la eficacia de nateglinida en combinación con metformina con la combinación de
glicazida más metformina, en un ensayo doble ciego, randomizado de 6 meses, en 262 pacientes,
utilizando un diseño de superioridad. El descenso de la HbA
1c
con respecto al valor basal fue de –
0,41 en el grupo de nateglinida más metformina y de –0,57 en el grupo de glicazida más
metformina (diferencia 0,17, [95 IC –0,03, 0,36]). Ambos tratamientos fueron bien tolerados. 23

No se ha realizado un estudio de eventos finales (outcome study) con nateglinida, por lo tanto no se
han demostrado los beneficios a largo plazo asociados con una mejoría del control glucémico.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y biodisponibilidad
Nateglinida se absorbe rápidamente tras la administración oral de Starlix (comprimidos) antes de una
comida; la concentración máxima media suele aparecer en menos de 1 hora. Nateglinida se absorbe de
forma rápida y casi completa (=90) a partir de una disolución oral. Se estima que la
biodisponibilidad absoluta por vía oral es del 72. Nateglinida mostró una farmacocinética lineal para
el AUC y C
max
y la t
max
resultó independiente de la dosis en pacientes diabéticos Tipo 2 que tomaron
Starlix en un intervalo de dosis de 60 a 240 mg al día antes de las tres comidas durante una semana.

Distribución
El volumen de distribución de nateglinida en estado estacionario, basado en los datos intravenosos, se
ha estimado como 10 litros aproximadamente. Los estudios in vitro muestran que nateglinida se une
ampliamente (97–99) a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina y en menor medida a la
alfa
1
-glucoproteína ácida. El grado de unión a las proteínas séricas es independiente de la
concentración de fármaco en el intervalo examinado de 0,1–10 µg de Starlix/ml.

Biotransformación
Nateglinida se metaboliza ampliamente. Los metabolitos principales hallados en la especie humana se
producen por la hidroxilación de la cadena lateral isopropílica, del carbono metino, o de uno de los
grupos metilo; la actividad de los metabolitos principales es 5 –6 y 3 veces menor respectivamente que
la de nateglinida. Los metabolitos menores identificados son un derivado diol, otro isopropeno y
aciloglucurónido(s) de nateglinida; solo el metabolito menor isopropeno posee una actividad casi tan
potente como la de nateglinida. Los datos disponibles de los estudios in vitro e in vivo indican que
nateglinida se metaboliza predominantemente por la enzima 2C9 y en menor extensión, por la enzima
3A4.

Eliminación
Nateglinida y sus metabolitos se eliminan de forma rápida y completa. La mayor parte de nateglinida
[C
14
] se excreta en la orina (83) y un 10 adicional se elimina en las heces. Aproximadamente el
75 de la nateglinida [C
14
] administrada se recupera en la orina en las seis horas siguientes a la
dosificación. Aproximadamente el 6 –16 de la dosis administrada se excreta en la orina sin
modificar. Las concentraciones plasmáticas disminuyen rápidamente y la semivida media de
eliminación ha resultado de 1,5 horas en todos los estudios de Starlix en voluntarios sanos y en
pacientes diabéticos Tipo 2. En consonancia con su corta semivida de eliminación, no se observa
acumulación aparente de nateglinida cuando se administran dosis múltiples de hasta 240 mg tres veces
al día.

Efecto de la ingesta
El grado de absorción de nateglinida (AUC) no cambia cuando se administra después de las comidas.
Sin embargo, se produce un retraso en la velocidad de absorción caracterizado por un descenso de la
C
max
y una prolongación del tiempo hasta la concentración plasmática máxima (t
max
). Se recomienda
administrar Starlix antes de las comidas. Normalmente se administra inmediatamente (1 minuto) antes
de cada comida pero se puede administrar hasta 30 minutos antes.

Sub-poblaciones
Personas de edad avanzada: La edad no influye en las propiedades farmacocinéticas de nateglinida.

Alteración hepática: La disponibilidad sistémica y la semivida de nateglinida en sujetos no diabéticos
con alteración hepática leve o moderada, no difiere en un grado clínicamente significativo de la de
sujetos sanos. 24

Alteración renal: La disponibilidad sistémica y la semivida de nateglinida en pacientes diabéticos con
insuficiencia renal (no sometidos a diálisis) leve, moderada (aclaramiento de creatinina 31 –50 ml/min)
y grave (aclaramiento de creatinina 15 –30 ml/min), no difiere en un grado clínicamente significativo
de la de sujetos sanos. Existe una disminución del 49 en la C
max
de nateglinida en los pacientes
diabéticos sometidos a diálisis. La disponibilidad sistémica y la semivida en estos pacientes fue
comparable a la de sujetos sanos. Aunque la seguridad no estuvo comprometida en esta población
podría ser necesario ajustar la dosis ante la eventualidad de una C
max
baja.

Sexo: No se han observado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de nateglinida
entre hombres y mujeres.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y toxicidad sobre la fertilidad y desarrollo postnatal. Nateglinida no ha
resultado teratógena en ratas. En conejos, el desarrollo embrionario se vio afectado desfavorablemente
y la incidencia de agenesia de la vesícula biliar o pequeña vesícula biliar fue incrementada a dosis de
300 y 500 mg/kg (aproximadamente 24 y 28 veces la exposición terapéutica humana con una dosis
máxima recomendada de nateglinida de 180 mg, tres veces al día antes de las comidas), pero no a
150 mg/kg (aproximadamente 17 veces la exposición terapéutica humana con una dosis máxima
recomendada de nateglinida de 180 mg, tres veces al día antes de las comidas).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Povidona
Croscarmelosa de sodio
Estearato de magnesio
Rojo óxido de hierro (E172)
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Talco
Macrogol
Sílice coloidal anhidra

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original. 25

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisters: lámina moldeada de PVC/PE/PVDC con lámina de recubrimiento de aluminio.

Los envases contienen 12, 24, 30, 60, 84, 120 o 360 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/174/015-021


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 03 abril 2001
Fecha de la última renovación: 03 abril 2006


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu 26


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO
27
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito, 131
I-80058 Torre Annunziata - Napoli
Italia


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica
28


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 29


A. ETIQUETADO 30

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTÓN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Starlix 60 mg comprimidos recubiertos con película
Nateglinida


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 comprimido recubierto con película contiene 60 mg de nateglinida.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa monohidrato.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

12 comprimidos recubiertos con película
24 comprimidos recubiertos con película
30 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película
84 comprimidos recubiertos con película
120 comprimidos recubiertos con película
360 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
31

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/174/001 12 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/002 24 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/003 30 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/004 60 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/005 84 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/006 120 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/007 360 comprimidos recubiertos con película


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Starlix 60 mg 32

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Starlix 60 mg comprimidos
Nateglinida


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS

33

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTÓN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Starlix 120 mg comprimidos recubiertos con película
Nateglinida


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 comprimido recubierto con película contiene 120 mg de nateglinida.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa monohidrato.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

12 comprimidos recubiertos con película
24 comprimidos recubiertos con película
30 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película
84 comprimidos recubiertos con película
120 comprimidos recubiertos con película
360 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
34

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/174/008 12 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/009 24 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/010 30 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/011 60 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/012 84 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/013 120 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/014 360 comprimidos recubiertos con película


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Starlix 120 mg 35

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Starlix 120 mg comprimidos
Nateglinida


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS

36

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTÓN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Starlix 180 mg comprimidos recubiertos con película
Nateglinida


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 comprimido recubierto con película contiene 180 mg de nateglinida.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa monohidrato.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

12 comprimidos recubiertos con película
24 comprimidos recubiertos con película
30 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película
84 comprimidos recubiertos con película
120 comprimidos recubiertos con película
360 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
37

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/174/015 12 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/016 24 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/017 30 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/018 60 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/019 84 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/020 120 comprimidos recubiertos con película
EU/1/01/174/021 360 comprimidos recubiertos con película


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Starlix 180 mg 38

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Starlix 180 mg comprimidos
Nateglinida


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS

39


B. PROSPECTO 40
Prospecto: información para el usuario

Starlix 60 mg comprimidos recubiertos con película
Starlix 120 mg comprimidos recubiertos con película
Starlix 180 mg comprimidos recubiertos con película
Nateglinida

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque presenten los mismos síntomas de enfermedad que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Starlix y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Starlix
3. Cómo tomar Starlix
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Starlix
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Starlix y para qué se utiliza

Qué es Starlix
Starlix pertenece a un grupo de medicamentos llamados antidiabéticos orales.

Para qué se utiliza Starlix
Starlix se usa para tratar pacientes con diabetes Tipo 2. Es un medicamento que reduce el nivel de
azúcar en sangre (glucosa).

Su médico le prescribirá Starlix junto con otro antidiabético oral que contenga metformina.

Cómo funciona Starlix
La insulina es una sustancia producida en el páncreas que ayuda a disminuir los niveles de azúcar en
sangre, especialmente después de las comidas. Si usted tiene diabetes Tipo 2, su organismo no puede
producir la insulina con la rapidez suficiente después de las comidas. Starlix estimula el páncreas para
que produzca la insulina más rápidamente. Esto ayuda a controlar su glucemia después de las comidas.

Starlix comprimidos empieza a actuar rápidamente después de que usted lo tome y se elimina
rápidamente del organismo.

41

2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Starlix

Siga detenidamente todas las instrucciones que le haya dado su médico o farmacéutico, incluso si son
diferentes de las contenidas en este prospecto.

No tome Starlix
- si es alérgico a nateglinida o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
- si tiene diabetes Tipo 1 (es decir, su organismo no produce nada de insulina).
- si experimenta alguno de los síntomas de hiperglucemia grave (demasiado azúcar en sangre y/o
cetoacidosis diabética) p. ej. sed excesiva, orinar frecuentemente, debilidad o fatiga, náuseas,
falta de aliento o confusión.
- si sabe que tiene una enfermedad hepática grave.
- si está embarazada o planea estarlo.
- si está dando el pecho.
Si alguna de estas situaciones puede aplicar en su caso, no tome Starlix y consulte a su médico.

Advertencias y precauciones
Las personas con diabetes a veces presentan síntomas de bajada del azúcar en sangre (también
denominada hipoglucemia). Algunos medicamentos, incluyendo Starlix, también pueden producir
síntomas de bajada del azúcar en sangre.

Si usted tiene niveles bajos de azúcar en sangre usted puede sentirse mareado, aturdido, hambriento,
con temblores o tener otros signos descritos en la sección 4, “Posibles efectos adversos”. Si esto le
ocurre coma o beba algo que contenga azúcar, y consulte a su médico.

Es más probable que algunas personas tengan síntomas de bajada del azúcar en sangre que otras.
Tenga cuidado:
? si es mayor de 65 años.
? si está desnutrido.
? si sufre otro problema médico que pueda causar bajada del azúcar en sangre (p. ej. actividad
reducida de la hipófisis o de la glándula suprarrenal).
Si alguno de estos casos se le puede aplicar a usted, controle cuidadosamente sus niveles de
azúcar en sangre.

Vigile cuidadosamente los signos de bajada del azúcar en sangre, especialmente:
? si ha realizado un ejercicio físico más intenso que el habitual,
? si ha bebido alcohol.

El alcohol puede alterar el control de su azúcar en sangre, por lo tanto, se le aconseja que consulte a su
médico acerca de si puede beber alcohol mientras esté tomando Starlix.

Consulte a su médico antes de empezar a tomar Starlix
? si sabe que tiene algún problema hepático.
? si tiene un problema grave de riñón.
? si tiene problemas con el metabolismo de los fármacos.
? si va a sufrir una operación.
? si recientemente ha tenido fiebre, un accidente o una infección.
Puede que necesite ajustar su tratamiento.
Si usted tiene intolerancia a la lactosa (o a algún tipo de azúcar), informe a su médico antes de tomar
Starlix.

Niños y adolescentes
No se recomienda Starlix en niños y adolescentes (menores de 18 años) ya que no se ha estudiado su
efecto en este grupo de edad. 42

Interacción de Starlix con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento.

Usted podría necesitar un ajuste de la dosis de Starlix si está tomando otros medicamentos ya que
estos pueden provocar una subida o bajada de sus niveles de azúcar en sangre.

Es muy importante que consulte a su médico o farmacéutico si está tomando:
- Beta-bloqueantes o inhibidores ECA (inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina)
(utilizados, por ejemplo para tratar la hipertensión y ciertas enfermedades del corazón).
- Diuréticos (utilizados para tratar la hipertensión).
- Corticosteroides tales como prednisona y cortisona (utilizados en alteraciones inflamatorias).
- Inhibidores del metabolismo de fármacos como fluconazol (utilizado para el tratamiento de las
infecciones fúngicas), gemfibrozilo (utilizado para el tratamiento de la dislipemia) o
sulfinpirazona (utilizado para el tratamiento crónico de la gota).
- Hormonas anabólicas (ej. metandrostenolona).
- Hierba de San Juan (planta medicinal).
- Somatropina (una hormona de crecimiento).
- Análogos de la somatostatina como lanreotida y octreotida (utilizadas para tratar acromegalia).
- Rifampina (utilizado, por ejemplo, para tratar la tuberculosis).
- Fenitoína (utilizado, por ejemplo, para tratar convulsiones).
Su médico puede tener que ajustar la dosis de estos medicamentos.

Pacientes de edad avanzada
Las personas mayores de 65 años pueden tomar Starlix. Estos pacientes deben tener especial cuidado
para evitar una bajada del azúcar en sangre.

Embarazo, lactancia y fertilidad
No tome Starlix si usted está embarazada o planea estarlo. Vea a su médico tan pronto como sea
posible si se queda embarazada durante el tratamiento.

No dé el pecho mientras dure el tratamiento con Starlix.

Si está embarazada o en periodo de lactancia, o cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Si usted tiene niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemias) sus capacidades de concentración y
reacción podrían verse reducidas. Tenga esto presente si va a conducir o usar máquinas, ya que podría
poner a usted y a otras personas en riesgo.

Si padece episodios de hipoglucemias frecuentes o no reconoce los primeros signos de hipoglucemia
debe solicitar consejo médico acerca de la conducción.

Starlix contiene lactosa
Starlix comprimidos contiene lactosa monohidrato. Si su médico le ha indicado que padece una
intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
43

3. Cómo tomar Starlix

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Trague los comprimidos enteros con un vaso de agua.

Qué cantidad tomar
La dosis habitual de Starlix para empezar es de 60 mg tres veces al día, administrada antes de las tres
comidas principales. Algunos pacientes necesitan una dosis más elevada y entonces su médico
calculará la mejor dosis para usted. La dosis diaria máxima recomendada es de 180 mg tres veces al
día, administrada antes de las tres comidas principales.

Cuándo tomar Starlix
Tome Starlix antes de las comidas. Su efecto puede verse retardado si se toma durante o después de las
comidas.
Tome Starlix antes de las tres comidas principales, habitualmente:
? 1 dosis antes del desayuno
? 1 dosis antes de la comida
? 1 dosis antes de la cena

Es mejor tomarlo exactamente antes de una comida principal, pero puede hacerlo hasta 30 minutos
antes.

No lo tome si no va a tomar una comida principal. Si usted deja de tomar una comida, sáltese esta
dosis de Starlix y espere hasta la próxima comida.

Aunque usted esté tomando medicamentos para su diabetes, es importante que siga las instrucciones
recomendadas por su médico en cuanto a la dieta y/o ejercicio.

Durante cuánto tiempo tomar Starlix
Tome Starlix hasta que su médico no le indique lo contrario.

Si toma más Starlix del que debe
Si usted ha tomado accidentalmente un número excesivo de comprimidos, consulte a su médico
inmediatamente. Si experimenta síntomas de bajada del azúcar en sangre (listados en la sección 4,
“Posibles efectos adversos”), coma o beba algo que contenga azúcar.

Si usted nota que está a punto de tener un ataque hipoglucémico grave (que pueda conducir a una
pérdida de conciencia o convulsiones), pida ayuda médica urgente – o solicite a alguien que lo haga
por usted.

Si olvidó tomar Starlix
Si olvidó tomar un comprimido, simplemente tome el siguiente antes de la próxima comida. No tome
una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Control durante su tratamiento con Starlix
Su médico comprobará la cantidad de Starlix que deberá tomar regularmente. Le ajustará la dosis de
acuerdo a sus necesidades. Si usted tiene alguna pregunta sobre Starlix o quiere conocer porqué este
medicamento se le ha recetado a usted, consulte a su médico.
44

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Starlix puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Estos efectos adversos pueden producirse con ciertas frecuencias, que se definen a continuación:
? muy frecuentes: afectan a más de 1 de cada 10 pacientes
? frecuentes: afectan hasta 1 de cada 10 pacientes
? poco frecuentes: afectan hasta 1 de cada 100 pacientes
? raras: afectan hasta 1 de cada 1.000 pacientes
? muy raras: afectan hasta 1 de cada 10.000 pacientes
? frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Los efectos adversos causados por Starlix son normalmente leves o moderados.

Efectos adversos frecuentes:
Estos consisten en síntomas de bajada del azúcar en sangre (hipoglucemia), normalmente leves. Estos
comprenden:
? sudor
? mareos
? temblor
? debilidad
? hambre
? sensación de que su corazón late deprisa
? cansancio
? sensación de mareo (náusea)

Estos síntomas también pueden obedecer a falta de alimento o a dosis demasiado altas de los
antidiabéticos que esté tomando. Si usted tiene síntomas de bajada del azúcar en sangre, coma o
beba algo que contenga azúcar.

Otros efectos adversos pueden incluir:
? frecuentes: dolor abdominal, indigestión, diarrea, náuseas
? poco frecuentes: vómitos
? rara: anomalías leves de las pruebas de función hepática, reacciones alérgicas
(hipersensibilidad), tales como erupción y picor cutáneos
? muy rara: erupción cutánea que se manifiesta con ampollas que afectan a labios, ojos y/o boca, a
veces acompañada de dolor de cabeza, fiebre y/o diarrea

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Starlix

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Conservar en el embalaje original.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No utilice el envase de Starlix si observa que está estropeado o muestra signos de deterioro.
No conservar a temperatura superior a 30°C.
No tire los medicamentos por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico dónde tirar los
medicamentos que ya no utiliza. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.
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6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Starlix
- El principio activo es nateglinida. Cada comprimido contiene 60, 120 o 180 mg de nateglinida.
- Los demás componentes son lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; povidona;
croscarmelosa de sodio; estearato de magnesio y sílice coloidal anhidra.
- La cubierta del comprimido contiene hipromelosa; dióxido de titanio (E171); talco; macrogol y
rojo (comprimidos de 60 y 180 mg) o amarillo (comprimidos de 120 mg) óxido de hierro
(E172).

Aspecto del producto y contenido del envase
Starlix 60 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos redondos, de color rosa, con la
inscripción “STARLIX” en una cara y “60” en la otra.

Starlix 120 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos ovoides, de color amarillo, con
la inscripción “STARLIX” en una cara y “120” en la otra.

Starlix 180 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos ovoides, de color rojo, con la
inscripción “STARLIX” en una cara y “180” en la otra.

Cada envase blister contiene 12, 24, 30, 60, 84, 120 o 360 comprimidos. Puede que algunos tamaños
de envase o dosis no estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

Responsable de la fabricación
Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito, 131
I-80058 Torre Annunziata - Napoli
Italia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma GmbH
Tél/Tel: +49 911 273 0

????????
Novartis Pharma Services Inc.
???.: +359 2 489 98 28

Magyarország
Novartis Hungária Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00
Ceská republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111

Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2298 3217
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00

Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111 46

Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0

Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Eesti
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 66 30 810

Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
????da
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
???: +30 210 281 17 12

Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00

Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00

România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439

Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

??p???
Novartis Pharma Services Inc.
???: +357 22 690 690

Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00

Latvija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 67 887 070

United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370

Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50
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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu