Prospecto e instrucciones de STRIBILD 150mg/150mg/200mg/245mg comprimidos recubiertos con pelicula 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de STRIBILD 150mg/150mg/200mg/245mg comprimidos recubiertos con pelicula 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA, compuesto por los principios activos COBICISTAT, ELVITEGRAVIR, TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATO, EMTRICITABINA.

1. ¿Qué es STRIBILD 150mg/150mg/200mg/245mg comprimidos recubiertos con pelicula 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA?
2. ¿Para qué sirve STRIBILD 150mg/150mg/200mg/245mg comprimidos recubiertos con pelicula 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA?
3. ¿Cómo se toma STRIBILD 150mg/150mg/200mg/245mg comprimidos recubiertos con pelicula 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene STRIBILD 150mg/150mg/200mg/245mg comprimidos recubiertos con pelicula 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de STRIBILD 150mg/150mg/200mg/245mg comprimidos recubiertos con pelicula 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA

Nº Registro: 113830001
Descripción clinica: Elvitegravir/Cobicistat/Emcitrabina/Tenofovir 150 mg/150 mg/200 mg/245 mg 30 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 150 mg/150 mg/200 mg/245 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Bote
Contenido: 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
Principios activos: COBICISTAT, ELVITEGRAVIR, TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATO, EMTRICITABINA
Excipientes: LACTOSA MONOHIDRATO, LAURILSULFATO SODICO, CROSCARMELOSA SODICA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 18-12-2013
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 26-06-2013
Fecha de último cambio de situación de registro: 26-06-2013
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 26-06-2013
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/113830001/113830001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/113830001/113830001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: GILEAD SCIENCES INTERNATIONAL LTD.
Dirección: Granta Park. Abington
CP: CB216GT
Localidad: Cambridge
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: GILEAD SCIENCES, S.L.
Dirección: Vía de los Poblados, 3 ef 7/8 plta 6ª - Pque Empresarial Cristalia,
CP: 28033
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de STRIBILD 150mg/150mg/200mg/245mg comprimidos recubiertos con pelicula 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Stribild 150 mg/150 mg/200 mg/245 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de elvitegravir, 150 mg de cobicistat,
200 mg de emtricitabina y 245 mg de tenofovir disoproxil (equivalentes a 300 mg de tenofovir
disoproxil fumarato o a 136 mg de tenofovir).

Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 10,9 mg de lactosa (en forma de
monohidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimido recubierto con película, de color verde, en forma de cápsula, de dimensiones
20 mm x 10 mm, marcado en una de las caras con “GSI” y en la otra con el número “1” rodeado por
un recuadro cuadrado.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Stribild está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
tipo 1 (VIH-1) en adultos de 18 años de edad o mayores que nunca han recibido tratamiento
antirretroviral o que están infectados por un VIH-1 sin mutaciones conocidas asociadas con resistencia
a ninguno de los tres fármacos antirretrovirales de Stribild (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el
VIH.

Posología
Un comprimido que debe tomarse una vez al día con alimentos (ver sección 5.2).

Si el paciente omite una dosis de Stribild en el plazo de 18 horas desde la hora normal de
administración, debe tomar Stribild lo antes posible con alimentos y continuar la pauta habitual de
administración. Si un paciente omite una dosis de Stribild más de 18 horas y es casi la hora de la
siguiente dosis, no debe tomar la dosis omitida y simplemente debe continuar la pauta habitual de
administración.

Si el paciente vomita en el plazo de 1 hora después de tomar Stribild, debe tomar otro comprimido.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
No hay datos disponibles en base a los cuales hacer una recomendación de la dosis en pacientes
mayores de 65 años (ver secciones 4.4 y 5.1). Stribild se debe administrar con precaución a los
pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal
Stribild no debe iniciarse en pacientes con un aclaramiento de creatinina menor de 70 ml/min (ver
secciones 4.4 y 5.2). Ver sección 4.4 en cuanto a la iniciación de Stribild en pacientes con un
aclaramiento de creatinina menor de 90 ml/min.

Stribild debe suspenderse si el aclaramiento de creatinina desciende por debajo de 50 ml/min durante
el tratamiento con Stribild, ya que es necesario realizar un ajuste del intervalo de dosis para
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y este no puede efectuarse con el comprimido de
combinación a dosis fija (ver secciones 4.4 y 5.2). Ver sección 4.4 sobre los pacientes con un
aclaramiento de creatinina que disminuye por debajo de 70 ml/min durante el tratamiento con Stribild.

Insuficiencia hepática
No se requiere un ajuste de dosis de Stribild en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de
Child-Pugh) o moderada (clase B de Child-Pugh). No se ha estudiado Stribild en pacientes con
insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). Por tanto, no se recomienda el uso de Stribild en
pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.4 y 5.2).

Si se interrumpe el tratamiento de Stribild en pacientes coinfectados por VIH y virus de la hepatitis B
(VHB), estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados por si aparecen evidencias de
agudización de la hepatitis (ver sección 4.4).

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Stribild en niños de entre 6 años de edad hasta
menores de 18 años. Los datos actualmente disponibles están descritos en la sección 5.2; sin embargo
no se puede hacer una recomendación posológica.

Stribild no se debe utilizar en niños menores de 6 años por motivos de seguridad/eficacia.

Forma de administración
Stribild se debe tomar por vía oral, una vez al día con alimentos (ver sección 5.2). El comprimido
recubierto con película no se debe masticar ni machacar.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Pacientes que han interrumpido previamente el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato debido a
toxicidad renal, con o sin inversión de los efectos después de la interrupción.

La administración concomitante con los siguientes medicamentos, debido a la posibilidad de que se
produzcan acontecimientos graves y/o potencialmente mortales o pérdida de la respuesta virológica y
posible resistencia a Stribild (ver sección 4.5):

• antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa 1: alfuzosina
• antiarrítmicos: amiodarona, quinidina
• antiepilépticos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína
• antimicobacterianos: rifampicina
• derivados ergóticos: dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina
• fármacos estimulantes de la motilidad gastrointestinal: cisaprida
• medicamentos a base de plantas: hierba de San Juan (Hypericum perforatum) 4
• inhibidores de la HMG Co-A reductasa: lovastatina, simvastatina
• neurolépticos: pimozida
• inhibidores de la PDE-5: sildenafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
• sedantes/hipnóticos: midazolam administrado por vía oral, triazolam

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe advertir a los pacientes que la terapia antirretroviral actual no cura el VIH y que sigue
existiendo un riesgo de transmitirlo a otras personas mediante contacto sexual o contaminación con
sangre cuando se está tomando Stribild. Se debe continuar utilizando precauciones adecuadas para
prevenir la transmisión del VIH.

Administración concomitante de otros medicamentos
Stribild está indicado para uso como régimen completo para el tratamiento de la infección por el
VIH-1 y no debe administrarse con otros productos antirretrovirales (ver sección 4.5).

Stribild no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que contengan tenofovir
disoproxil (en forma de fumarato), lamivudina o adefovir dipivoxil utilizados para el tratamiento de la
infección por el virus de la hepatitis B.

Requisitos de anticoncepción
Las pacientes en edad fértil deben o bien utilizar un anticonceptivo hormonal que contenga al menos
30 µg de etinilestradiol y que contenga norgestimato como progestágeno, o bien usar un método de
anticoncepción alternativo fiable (ver secciones 4.5 y 4.6). La administración concomitante de Stribild
con anticonceptivos orales que contienen progestágenos distintos de norgestimato no se ha estudiado
y, por lo tanto, se debe evitar.

Infecciones oportunistas
Los pacientes que reciban Stribild o cualquier otro antirretroviral pueden continuar adquiriendo
infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y deben permanecer, por lo
tanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el tratamiento de pacientes con
enfermedades asociadas al VIH.

Efectos sobre la función renal
Emtricitabina y tenofovir se eliminan principalmente por el riñón mediante una combinación de
filtración glomerular y secreción tubular activa. Con el uso de tenofovir disoproxil fumarato se han
notificado fallo renal, insuficiencia renal, elevación de creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía
proximal (incluyendo síndrome de Fanconi) (ver sección 4.8).

Los datos actuales son inadecuados para determinar si la administración concomitante de tenofovir
disoproxil fumarato y cobicistat se asocia a un mayor riesgo de reacciones adversas renales en
comparación con los regímenes que incluyen tenofovir disoproxil fumarato sin cobicistat.

A los pacientes que han interrumpido previamente el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato
debido a toxicidad renal, con o sin inversión de los efectos después de la interrupción, no se les debe
tratar con Stribild (ver sección 4.3).

Antes de iniciar el tratamiento con Stribild
Se debe calcular el aclaramiento de creatinina y se deben determinar los niveles de glucosa y proteínas
en la orina en todos los pacientes. Stribild no debe iniciarse en pacientes con un aclaramiento de
creatinina 70 ml/min. Se recomienda no iniciar Stribild en los pacientes con un aclaramiento de
creatinina 90 ml/min, a menos que, tras la revisión de las opciones de tratamiento disponibles, se
considere que Stribild es el tratamiento preferente para el paciente individual.

Durante el tratamiento con Stribild
Se debe monitorizar el aclaramiento de creatinina, fosfato sérico y niveles de glucosa y proteínas en la
orina cada cuatro semanas durante el primer año y luego cada tres meses durante el tratamiento con 5
Stribild. En pacientes que presentan riesgo de insuficiencia renal, se debe considerar monitorizar con
más frecuencia la función renal.

Cobicistat inhibe la secreción tubular de creatinina, y puede causar un escaso aumento de la creatinina
sérica y una escasa reducción del aclaramiento de creatinina (ver sección 4.8). En los pacientes que
presenten un aumento confirmado de la creatinina sérica mayor de 26,5 µmol/l (0,3 mg/dl) con
respecto al valor basal, debe controlarse estrechamente la seguridad renal.

Si el valor del fosfato sérico es 0,48 mmol/l (1,5 mg/dl) o el aclaramiento de creatinina disminuye
a 70 ml/min, la evaluación de la función renal ha de repetirse tras una semana, incluyendo niveles de
concentración de glucosa, potasio y glucosa en orina (ver sección 4.8). Se recomienda suspender el
tratamiento con Stribild en los pacientes con un aclaramiento de creatinina que disminuye a
70 ml/min durante el tratamiento, a menos que se considere que el beneficio potencial de esta
combinación de fármacos antirretrovirales para el paciente individual supera los posibles riesgos de
continuar el tratamiento.

Debe suspenderse el tratamiento con Stribild en pacientes con un aclaramiento de creatinina
confirmado que disminuye a 50 ml/min (ya que no es posible efectuar ajustes del intervalo de dosis
necesarios con este comprimido de combinación a dosis fija) o con una disminución del fosfato sérico
a 0,32 mmol/l (1,0 mg/dl) (ver secciones 4.2 y 5.2).

Uso concomitante con fármacos nefrotóxicos
Debe evitarse el uso de Stribild si en la actualidad o recientemente se está administrando un
medicamento nefrotóxico, p. ej. aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina,
vancomicina, cidofovir o interleucina-2 (también llamada aldesleucina) (ver sección 4.5). Si el uso
concomitante de Stribild y fármacos nefrotóxicos es inevitable, debe controlarse semanalmente la
función renal.

Cambio de tratamiento
Cuando se cambie a los pacientes que son metabolizadores lentos para CYP2B6 de un régimen que
contiene efavirenz a Stribild, existe la posibilidad de que se produzca una exposición más baja a
elvitegravir debido a una inducción prolongada de CYP3A por efavirenz. En estos pacientes se
recomienda monitorizar la carga viral durante el primer mes tras el cambio de tratamiento a Stribild.

Efectos sobre los huesos
En el estudio de fase 3 GS-US-236-0103, se evaluó la densidad mineral ósea (DMO) en un
subconjunto no aleatorio de 120 pacientes (grupo tratado con Stribild n = 54; grupo tratado con
atazanavir reforzado con ritonavir [ATV/r] más emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato
[FTC/TDF] n = 66). La disminución porcentual media de la DMO desde el valor basal hasta la
semana 96 en el grupo tratado con Stribild fue comparable a la del grupo tratado con
ATV/r+FTC/TDF en la columna lumbar (-2,0 frente a -3,5, respectivamente) y en la cadera (-3,2
frente a -4,2, respectivamente). En los estudios de fase 3 GS-US-236-0102 y GS-US-236-0103, se
produjeron fracturas óseas en 14 pacientes (2,0) del grupo tratado con Stribild, en 8 pacientes (2,3)
del grupo tratado con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (EFV/FTC/TDF) y en
14 pacientes (3,9) del grupo tratado con ATV/r+FTC/TDF.

En un ensayo clínico controlado de 144 semanas que comparaba tenofovir disoproxil fumarato con
estavudina en combinación con lamivudina y efavirenz en pacientes no tratados previamente (naive),
se observó una pequeña disminución en la DMO de la cadera y de la columna vertebral en ambos
grupos de tratamiento. En el grupo tratado con tenofovir disoproxil fumarato la disminución de la
DMO de la columna vertebral y los cambios en biomarcadores óseos desde el valor basal fueron
significativamente mayores a las 144 semanas. La disminución de la DMO de la cadera fue
significativamente mayor en este grupo hasta la semana 96. Sin embargo, no hubo mayor riesgo de
fracturas o evidencia de anormalidades óseas clínicamente relevantes después de 144 semanas.

Las anormalidades óseas (que contribuyen rara vez a las fracturas) pueden asociarse con tubulopatía
renal proximal (ver sección 4.8). Si hay sospechas de anormalidades óseas se debe realizar la consulta
adecuada.

Pacientes coinfectados por el VIH y el virus de la hepatitis B o C
Los pacientes con hepatitis B o C crónica, tratados con terapia antirretroviral tienen un riesgo mayor
de padecer reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.

Los médicos deben consultar las directrices actuales de tratamiento del VIH para un manejo óptimo de
la infección por VIH en pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B (VHB).

En caso de terapia antiviral concomitante para hepatitis B o C, consulte las Fichas Técnicas de estos
medicamentos. Stribild no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que
contengan tenofovir disoproxil (en forma de fumarato), lamivudina o adefovir dipivoxil utilizados para
el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B.

La interrupción del tratamiento con Stribild en pacientes coinfectados con VIH y VHB puede
asociarse con exacerbaciones agudas graves de la hepatitis. En pacientes coinfectados por VIH y
VHB que interrumpen el tratamiento con Stribild hay que efectuar un seguimiento estrecho, clínico y
de laboratorio, durante al menos varios meses después de suspender el tratamiento. Si es adecuado, se
deberá garantizar el inicio del tratamiento de la hepatitis B. No se recomienda interrumpir el
tratamiento en pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis ya que la exacerbación post-
tratamiento de la hepatitis puede provocar una descompensación hepática.

Enfermedad hepática
La seguridad y eficacia de Stribild no han sido establecidas en pacientes con trastornos hepáticos
significativos subyacentes. La farmacocinética de emtricitabina no ha sido estudiada en pacientes con
insuficiencia hepática. La farmacocinética de elvitegravir, cobicistat y tenofovir ha sido estudiada en
pacientes con insuficiencia hepática moderada. Stribild no se ha estudiado en paciente con
insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). No se requiere ajuste de la dosis de Stribild en
los pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) ni moderada (clase B de Child-
Pugh) (ver secciones 4.2 y 5.2).

Los pacientes con insuficiencia hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen una
frecuencia aumentada de alteración de la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada
(TARC) y deben ser monitorizados de acuerdo con las prácticas habituales. Si hay evidencia de
empeoramiento de la enfermedad hepática en dichos pacientes, se tendrá que considerar la
interrupción o discontinuación del tratamiento.

Acidosis láctica
Se ha notificado acidosis láctica, asociada habitualmente a esteatosis hepática, con el uso de análogos
de los nucleósidos. Los primeros síntomas (hiperlactacidemia sintomática) consisten en
manifestaciones digestivas benignas (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico,
pérdida del apetito, adelgazamiento, síntomas respiratorios (respiración rápida y/o profunda) o
síntomas neurológicos (incluida debilidad motora). La acidosis láctica tiene una elevada mortalidad y
puede asociarse con pancreatitis, insuficiencia hepática o renal. En general, la acidosis láctica tiene
lugar al cabo de unos meses de tratamiento.

El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse en caso de hiperlactacidemia
sintomática y de acidosis metabólica/ láctica, hepatomegalia progresiva o incremento rápido de los
valores de las aminotransferasas.

Se recomienda precaución en la administración de análogos de nucleósidos en pacientes (sobre todo
mujeres obesas) que presentan hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos para
hepatopatía y esteatosis hepática (incluidos algunos medicamentos y alcohol). Los pacientes
coinfectados por el virus de la hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden presentar
un especial riesgo.

Los pacientes con mayor riesgo deben ser controlados estrechamente.

Lipodistrofia
La TARC se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con
VIH. Actualmente se desconocen las consecuencias de estos acontecimientos a largo plazo. El
conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se han propuesto como hipótesis una posible
conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa y entre lipoatrofia y
el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos. Se ha relacionado
un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo, tales como la edad avanzada, y con
factores relacionados con el fármaco, tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral y
trastornos metabólicos asociados. El examen clínico debe incluir una evaluación de signos físicos de
redistribución de grasa. Se deben tener en cuenta los niveles de glucosa en sangre y de lípidos en
suero, en condiciones de ayuno. Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere
clínicamente apropiado (ver sección 4.8).

Tenofovir está estructuralmente relacionado a los análogos de nucleósidos por lo que el riesgo de
lipodistrofia no puede ser excluido. Sin embargo, los datos clínicos de 144 semanas en pacientes no
tratados previamente (naive) indican que el riesgo de lipodistrofia fue menor con tenofovir disoproxil
fumarato que con estavudina cuando fue administrado con lamivudina y efavirenz.

Disfunción mitocondrial
Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleósidos y nucleótidos causan un grado
variable de daño mitocondrial. Ha habido informes de disfunción mitocondrial en bebés VIH negativo
expuestos in utero y/o post-parto a análogos de nucleósidos. Las principales reacciones adversas
notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos
(hiperlactacidemia, hiperlipasemia). Estas reacciones son a menudo transitorias. Se han notificado
algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía, convulsión, comportamiento anormal).
Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son transitorios o permanentes. Cualquier niño
expuesto in utero a análogos de nucleósidos o nucleótidos, incluso los niños VIH negativo, deben
someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso de signos o síntomas relevantes debe
ser minuciosamente investigada una posible disfunción mitocondrial. Estos hallazgos no afectan a las
recomendaciones nacionales actuales para utilizar tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas
para prevenir la transmisión vertical del VIH.

Síndrome de reconstitución inmunitaria
Cuando se instaura una TARC en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmunitaria grave
puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y
provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas. Normalmente estas
reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la TARC.
Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones incluyen: retinitis por citomegalovirus, infecciones
micobacterianas generalizadas y/o localizadas y neumonía por Pneumocystis jirovecii. Se debe
evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.

Se han notificado también trastornos autoinmunitarios (como la enfermedad de Graves) en caso de
reconstitución inmunitaria; no obstante, el tiempo hasta el inicio notificado es más variable y estos
acontecimientos pueden producirse muchos meses después del inicio del tratamiento.

Osteonecrosis
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH
y/o exposición prolongada al TARC, aunque se considera que la etiología es multifactorial
(incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa 8
corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten al médico si experimentan
molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse.

Pacientes de edad avanzada
Se dispone de pocos datos sobre Stribild en pacientes mayores de 65 años. En los pacientes de edad
avanzada es más probable que tengan la función renal disminuida, por tanto debe tenerse precaución
cuando se trate a pacientes de edad avanzada con Stribild.

Excipientes
Stribild contiene lactosa monohidrato. En consecuencia, los pacientes con problemas hereditarios
poco comunes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de
glucosa-galactosa, no deberían tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Como Stribild contiene elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato,
cualquier interacción que se haya identificado con estos principios activos individualmente puede
ocurrir con Stribild. Stribild está indicado para uso como régimen completo para el tratamiento de la
infección por el VIH-1 y no debe administrarse con otros antirretrovirales. Por lo tanto, no se facilita
información sobre interacciones medicamentosas con otros antirretrovirales (incluidos los inhibidores
de la proteasa y los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos) (ver
sección 4.4). Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Cobicistat es un potente inhibidor del mecanismo basado en CYP3A y un substrato de CYP3A.
Cobicistat también es un inhibidor débil de CYP2D6 y se metaboliza, en menor grado, a través de
CYP2D6. Entre los transportadores que cobicistat inhibe se encuentran la glicoproteína P (P-gp),
BCRP, OATP1B1 y OATP1B3.

La administración concomitante de Stribild con medicamentos principalmente metabolizados por
CYP3A o CYP2D6, o que son substratos de P-gp, BCRP, OATP1B1 o OATP1B3, puede llevar a
concentraciones plasmáticas aumentadas de dichos medicamentos, lo que puede incrementar o
prolongar su efecto terapéutico y sus reacciones adversas (ver Uso concomitante contraindicado y
sección 4.3).

La administración concomitante de Stribild con medicamentos inhibidores de CYP3A puede reducir el
aclaramiento de cobicistat, con la consiguiente elevación de sus concentraciones plasmáticas.

Elvitegravir es un inductor de escasa potencia y puede tener potencial para inducir CYP2C9 o enzimas
UGT inducibles; como tal, puede reducir las concentraciones plasmáticas de los substratos de estas
enzimas. Elvitegravir se metaboliza a través de CYP3A y, en menor grado, de UGT1A1. Se prevé
que los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A aumenten el aclaramiento de elvitegravir,
con la consiguiente reducción de sus concentraciones plasmáticas, lo que puede provocar una pérdida
del efecto terapéutico de Stribild y la aparición de resistencias (ver Uso concomitante contraindicado y
sección 4.3).

Uso concomitante contraindicado
La administración concomitante de Stribild con ciertos medicamentos principalmente metabolizados
por CYP3A puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, lo
que se asocia con la posibilidad de que aparezcan reacciones graves y/o potencialmente mortales como
vasospasmo periférico o isquemia (p. ej., dihidroergotamina, ergotamina, ergometrina), o miopatía,
incluida rabdomiólisis (p. ej., simvastatina, lovastatina), o sedación prolongada o aumentada o
depresión respiratoria (p. ej., midazolam administrado por vía oral o triazolam). Está contraindicada la
administración concomitante de Stribild con otros medicamentos principalmente metabolizados por
CYP3A como la amiodarona, quinidina, cisaprida, pimozida, alfuzosina y sildenafilo para la
hipertensión arterial pulmonar (ver sección 4.3).

La administración concomitante de Stribild con ciertos medicamentos inductores de CYP3A como
hierba de San Juan (Hypericum perforatum), rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína
puede causar una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de cobicistat y
elvitegravir, lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias
(ver sección 4.3).

Uso concomitante no recomendado

Medicamentos eliminados por vía renal
Puesto que emtricitabina y tenofovir son eliminados principalmente por los riñones, la
coadministración de Stribild con medicamentos que reducen la función renal o compiten por la
secreción tubular activa (p.ej.: cidofovir) pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de
emtricitabina, tenofovir y/o de otros medicamentos administrados de forma conjunta.

Debe evitarse el uso de Stribild si en la actualidad o recientemente se está administrando un
medicamento nefrotóxico. Algunos ejemplos incluyen, aunque no se limitan a, aminoglucósidos,
anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2 (también
llamada aldesleucina).

Otras interacciones
Las interacciones entre los componentes de Stribild y los medicamentos potencialmente administrados
de forma concomitante se enumeran a continuación en la Tabla 1 (el aumento está indicado como “?”;
la disminución, como “?”; la ausencia de cambios, como “?”). Las interacciones descritas se basan
en estudios realizados con los componentes de Stribild en forma de fármacos individuales y/o en
combinación, o son interacciones medicamentosas potenciales que puede ocurrir con Stribild.

Tabla 1: Interacciones entre los componentes individuales de Stribild y otros medicamentos

Medicamento por áreas
terapéuticas
Efectos sobre las concentraciones
de medicamento
Cambio porcentual medio en
AUC, C
max
, C
min
1

Recomendación relativa a la
administración concomitante con
Stribild
ANTIINFECCIOSOS
Antifúngicos
Ketoconazol (200 mg dos veces al
día)/Elvitegravir (150 mg una vez
al día)
2
Elvitegravir:
AUC: ? 48
C
min
: ? 67
C
max
: ?

Las concentraciones de ketoconazol
y/o cobicistat pueden aumentar con
la administración concomitante de
Stribild.
Cuando se administre con Stribild,
la dosis diaria máxima de
ketoconazol no debe superar los
200 mg por día. Es preciso obrar
con precaución y se recomienda
realizar una monitorización clínica
durante la administración
concomitante.
Itraconazol
3

Voriconazol
3

Posaconazol
3
Fluconazol
Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Las concentraciones de itraconazol,
fluconazol y posaconazol pueden
aumentar cuando se administran
concomitantemente con cobicistat.

Las concentraciones de voriconazol
pueden aumentar o disminuir
cuando se administra
concomitantemente con Stribild.
Debe realizarse una monitorización
clínica durante la administración
concomitante con Stribild. Cuando
se administre con Stribild, la dosis
diaria máxima de itraconazol no
debe superar los 200 mg por día

Se recomienda realizar una
evaluación de la relación
riesgo/beneficio para justificar el
uso de voriconazol con Stribild. 10
Medicamento por áreas
terapéuticas
Efectos sobre las concentraciones
de medicamento
Cambio porcentual medio en
AUC, C
max
, C
min
1

Recomendación relativa a la
administración concomitante con
Stribild
Antimicobacterianos
Rifabutina (150 mg una vez al
día)/Elvitegravir (150 mg una vez
al día)/Cobicistat (150 mg una vez
al día)
La administración concomitante de
rifabutina, un potente inductor de
CYP3A, puede reducir
significativamente las
concentraciones plasmáticas de
cobicistat y elvitegravir, lo que
puede provocar una pérdida del
efecto terapéutico y la aparición de
resistencias.

Rifabutina:
AUC: ?
C
min
: ?
C
max
: ?

25-O-desacetil-rifabutina
AUC: ? 525
C
min
: ? 394
C
max
: ? 384

Elvitegravir:
AUC: ? 21
C
min
: ? 67
C
max
: ?
No se recomienda la administración
concomitante de Stribild con
rifabutina. Si la combinación es
necesaria, la dosis recomendada de
rifabutina es de 150 mg 3 veces por
semana en días establecidos (por
ejemplo, lunes-miércoles-viernes).
Es preciso incrementar la
monitorización de las reacciones
adversas asociadas a rifabutina,
incluyendo neutropenia y uveítis,
debido al aumento previsto de la
exposición a desacetil-rifabutina.
No se ha estudiado una reducción
ulterior de la dosis de rifabutina.
Debe tenerse en cuenta que es
posible que una dosis de 150 mg
dos veces por semana no
proporcione una exposición óptima
a rifabutina, con el consiguiente
riesgo de resistencia a rifamicina y
fracaso del tratamiento.
Inhibidores de la proteasa del VHC
Boceprevir
Telaprevir
Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.
No se recomienda la administración
concomitante con Stribild.
Antibióticos macrólidos
Claritromicina Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Las concentraciones de
claritromicina y/o cobicistat pueden
resultar alteradas por la
administración concomitante de
Stribild.
No es necesario ajustar la dosis de
claritromicina en los pacientes con
función renal normal ni
insuficiencia renal leve (ClCr
60-90 ml/min). Se recomienda
realizar una monitorización clínica
en los pacientes con ClCr
90 ml/min. En los pacientes con
ClCr 60 ml/min, deben
considerarse antibacterianos
alternativos.
Telitromicina Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Las concentraciones de
telitromicina y/o cobicistat pueden
resultar alteradas por la
administración concomitante de
Stribild.
Se recomienda realizar una
monitorización clínica durante la
administración concomitante de
Stribild. 11
Medicamento por áreas
terapéuticas
Efectos sobre las concentraciones
de medicamento
Cambio porcentual medio en
AUC, C
max
, C
min
1

Recomendación relativa a la
administración concomitante con
Stribild
GLUCOCORTICOIDES
Corticosteroides inhalados/nasales
Fluticasona Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

El uso concomitante de propionato
de fluticasona inhalado o nasal con
Stribild puede aumentar las
concentraciones plasmáticas de
fluticasona, con la consiguiente
reducción de las concentraciones
séricas de cortisol.
Es preciso obrar con precaución y
se recomienda realizar una
monitorización clínica durante la
administración concomitante de
Stribild.

ANTIÁCIDOS
Suspensión antiácida que contiene
magnesio/aluminio (20 ml dosis
única)/Elvitegravir (50 mg dosis
única)/Ritonavir (100 mg dosis
única)
Elvitegravir (suspensión antiácida
tras ± 2 horas):
AUC: ?
C
min
: ?
C
max
: ?

Elvitegravir (administración
simultánea):
AUC: ? 45
C
min
: ? 41
C
max
: ? 47
Las concentraciones plasmáticas de
elvitegravir son más bajas con
antiácidos debido a la formación
local de complejos en el tracto
gastrointestinal y no a cambios en
el pH gástrico. Se recomienda un
intervalo de separación de al menos
4 horas entre la administración de
Stribild y la de los antiácidos.
Para información sobre otros
fármacos reductores del ácido
(p. ej., antagonistas de los
receptores H
2
e inhibidores de la
bomba de protones), ver Estudios
realizados con otros medicamentos.
SUPLEMENTOS ALIMENTICIOS
Suplementos multivitamínicos Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.
Dado que cuando Stribild se
administra concomitantemente con
suplementos multivitamínicos no es
posible excluir el efecto de
formación de complejos catiónicos
de elvitegravir, se recomienda
separar por un intervalo de al
menos 4 horas la administración de
Strabild y la de los suplementos
multivitamínicos.
ANTIDIABÉTICOS ORALES
Metformina Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Cobicistat es un inhibidor
reversible de MATE1 y las
concentraciones de metformina
pueden aumentar cuando se
administra concomitantemente con
Stribild.
Se recomienda realizar una
cuidadosa monitorización del
paciente y ajustar la dosis de
metformina en los pacientes
tratados con Stribild. 12
Medicamento por áreas
terapéuticas
Efectos sobre las concentraciones
de medicamento
Cambio porcentual medio en
AUC, C
max
, C
min
1

Recomendación relativa a la
administración concomitante con
Stribild
ANALGÉSICOS NARCÓTICOS
Metadona/Elvitegravir/Cobicistat Metadona:
AUC: ?
C
min
: ?
C
max
: ?

Cobicistat:
AUC: ?
C
min
: ?
C
max
: ?

Elvitegravir:
AUC: ?
C
min
: ?
C
max
: ?
No es necesario ajustar la dosis de
metadona.

Metadona/Tenofovir disoproxil
fumarato
Metadona:
AUC: ?
C
min
: ?
C
max
: ?

Tenofovir:
AUC: ?
C
min
: ?
C
max
: ?
Buprenorfina/Naloxona/
Elvitegravir/Cobicistat
Buprenorfina:
AUC: ? 35
C
min
: ? 66
C
max
: ? 12

Naloxona:
AUC: ? 28
C
max
: ? 28

Cobicistat:
AUC: ?
C
min
: ?
C
max
: ?

Elvitegravir:
AUC: ?
C
min
: ?
C
max
: ?
No es necesario ajustar la dosis de
buprenorfina/naloxona. 13
Medicamento por áreas
terapéuticas
Efectos sobre las concentraciones
de medicamento
Cambio porcentual medio en
AUC, C
max
, C
min
1

Recomendación relativa a la
administración concomitante con
Stribild
ANTICONCEPTIVOS ORALES
Norgestimato (0,180/0,215 mg una
vez al día)/Etinilestradiol
(0,025 mg una vez al día)/
Elvitegravir (150 mg una vez al
día)/Cobicistat (150 mg una vez al
día)
4
Norgestimato:
AUC: ? 126
C
min
: ? 167
C
max
: ? 108

Etinilestradiol:
AUC: ? 25
C
min
: ? 44
C
max
: ?

Elvitegravir:
AUC: ?
C
min
: ?
C
max
: ?
Debe obrarse con precaución
cuando se administre Stribild
concomitantemente con un
anticonceptivo hormonal. El
anticonceptivo hormonal debe
contener al menos 30 µg de
etinilestradiol y contener
norgestimato como progestágeno o
las pacientes deben usar un método
de anticoncepción alternativo fiable
(ver secciones 4.4 y 4.6).

Se desconocen los efectos a largo
plazo de los incrementos
sustanciales en la exposición a
progesterona. La administración
concomitante de Stribild con
anticonceptivos orales que
contienen progestágenos distintos
de norgestimato no se ha estudiado
y por lo tanto debe evitarse.
ANTIARRÍTMICOS
Digoxina (0,5 mg dosis
única)/Cobicistat (150 mg dosis
múltiples)
Digoxina:
AUC: ?
C
max
: ? 41
Se recomienda monitorizar los
niveles de digoxina cuando ésta se
combine con Stribild.
Disopiramida
Flecainida
Lidocaína sistémica
Mexiletina
Propafenona

Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Las concentraciones de estos
fármacos antiarrítmicos pueden
aumentar cuando se administran
concomitantemente con cobicistat.
Es preciso obrar con precaución y
se recomienda realizar una
monitorización clínica durante la
administración concomitante con
Stribild.
ANTIHIPERTENSIVOS
Metoprolol
Timolol
Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Las concentraciones de los
betabloqueantes pueden aumentar
cuando se administran
concomitantemente con cobicistat.
Se recomienda realizar una
monitorización clínica y puede ser
necesario reducir la dosis cuando
estos fármacos se administren
concomitantemente con Stribild.
Amlodipino
Diltiazem
Felodipino
Nicardipino
Nifedipino
Verapamilo
Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Las concentraciones de los
antagonistas de los canales del
calcio pueden aumentar cuando se
administran concomitantemente
con cobicistat.
Se recomienda realizar una
monitorización clínica de los
efectos terapéuticos y adversos
cuando estos medicamentos se
administren concomitantemente con
Stribild. 14
Medicamento por áreas
terapéuticas
Efectos sobre las concentraciones
de medicamento
Cambio porcentual medio en
AUC, C
max
, C
min
1

Recomendación relativa a la
administración concomitante con
Stribild
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ENDOTELINA
Bosentano Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

La administración concomitante de
Stribild puede provocar un
descenso de los niveles de
exposición a elvitegravir y/o
cobicistat y la pérdida del efecto
terapéutico y la aparición de
resistencias.
Pueden considerarse antagonistas
alternativos de los receptores de la
endotelina.
ANTICOAGULANTES
Warfarina Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Las concentraciones de warfarina
pueden verse afectadas por la
administración concomitante de
Stribild.
Se recomienda monitorizar el
cociente internacional normalizado
(INR) durante la administración
concomitante de Stribild. La
monitorización del INR debe
continuarse durante las primeras
semanas tras la suspensión del
tratamiento con Stribild.
Dabigatrán Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Las concentraciones de dabigatrán
pueden aumentar por la
administración concomitante de
Stribild.
Se recomienda realizar una
monitorización clínica cuando
dabigatrán se administre
concomitantemente con inhibidores
de la P-gp. Una prueba de la
coagulación ayuda a identificar a
los pacientes con riesgo aumentado
de hemorragia debido al aumento
de la exposición a dabigatrán.
AGONISTA BETA INHALADO
Salmeterol Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

La administración concomitante
con Stribild puede provocar
concentraciones plasmáticas
aumentadas de salmeterol, que se
asocian con la posibilidad de
reacciones graves y/o
potencialmente mortales.
No se recomienda la administración
concomitante de salmeterol con
Stribild.
INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA
Rosuvastatina (10 mg dosis
única)/Elvitegravir (150 mg dosis
única)/Cobicistat (150 mg dosis
única)
Elvitegravir:
AUC: ?
C
min
: ?
C
max
: ?

Rosuvastatina:
AUC: ? 38
C
min
: N/A
C
max
: ? 89
Las concentraciones de
rosuvastatina aumentan
transitoriamente cuando se
administra con elvitegravir y
cobicistat. No es necesario
modificar las dosis cuando
rosuvastatina se administra en
combinación con Stribild. 15
Medicamento por áreas
terapéuticas
Efectos sobre las concentraciones
de medicamento
Cambio porcentual medio en
AUC, C
max
, C
min
1

Recomendación relativa a la
administración concomitante con
Stribild
Atorvastatina
Pitavastatina
Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Las concentraciones de
atorvastatina y pitavastatina pueden
aumentar cuando se administra con
elvitegravir y cobicistat.
No se recomienda la administración
concomitante de atorvastatina con
Stribild. Si el uso de atorvastatina
se considera estrictamente
necesario, debe administrarse la
menor dosis posible de
atorvastatina con cuidadosa
monitorización de la seguridad.

Debe obrarse con precaución
cuando se administre
concomitantemente Stribild con
pitavastatina.
Pravastatina
Fluvastatina
Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Se prevé que las concentraciones de
estos inhibidores de la HMG Co-A
reductasa aumenten
transitoriamente cuando se
administran con elvitegravir y
cobicistat.
No es necesario modificar las dosis
cuando se administran en
combinación con Stribild
Lovastatina
Simvastatina

Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

La administración concomitante de
Stribild y lovastatina y simvastatina
está contraindicada (ver
sección 4.3).
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA TIPO 5 (PDE-5)
Sildenafilo
Tadalafilo
Vardenafilo
Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Los inhibidores de la PDE-5 se
metabolizan principalmente a través
de CYP3A. La administración
concomitante con Stribild puede
provocar concentraciones
plasmáticas aumentadas de
sildenafilo y tadalafilo, que pueden
provocar reacciones adversas
asociadas a los inhibidores de la
PDE-5.
La administración concomitante de
Stribild y sildenafilo para el
tratamiento de la hipertensión
arterial pulmonar está
contraindicada.

Debe obrarse con precaución,
incluyendo una consideración de
reducir la dosis, cuando se
administre concomitantemente
Stribild con tadalafilo para el
tratamiento de la hipertensión
arterial pulmonar.

Para el tratamiento de la disfunción
eréctil, cuando se administren
concomitantemente con Stribild, se
recomiendan dosis únicas no
mayores de 25 mg en 48 horas para
sildenafilo, de 2,5 mg en 72 horas
para vardenafilo o de 10 mg en
72 horas para tadalafilo. 16
Medicamento por áreas
terapéuticas
Efectos sobre las concentraciones
de medicamento
Cambio porcentual medio en
AUC, C
max
, C
min
1

Recomendación relativa a la
administración concomitante con
Stribild
ANTIDEPRESIVOS
Escitalopram
Trazodona
Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Las concentraciones de trazodona
pueden aumentar durante la
administración concomitante de
cobicistat.
Se recomienda un cuidadoso ajuste
progresivo de la dosis del
antidepresivo y una monitorización
de la respuesta al mismo.
INMUNOSUPRESORES
Ciclosporina
Sirolimus
Tacrolimus
Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Las concentraciones de estos
fármacos inmunosupresores pueden
aumentar cuando se administran
con cobicistat.
Se recomienda realizar una
monitorización terapéutica durante
la administración concomitante con
Stribild.
SEDANTES/HIPNÓTICOS
Buspirona
Clorazepato
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Midazolam administrado por vía
oral
Triazolam
Zolpidem
Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

Midazolam y triazolam se
metabolizan principalmente a través
de CYP3A. La administración
concomitante con Stribild puede
provocar concentraciones
plasmáticas aumentadas de estos
fármacos, que se asocian con la
posibilidad de reacciones graves
y/o potencialmente mortales.
La administración concomitante de
Stribild con midazolam
administrado por vía oral y
triazolam está contraindicada (ver
sección 4.3). Con otros
sedantes/hipnóticos, puede ser
necesario reducir la dosis y se
recomienda realizar una
monitorización de las
concentraciones.
ANTIGOTOSOS
Colchicina Interacción no estudiada con
ninguno de los componentes de
Stribild.

La administración concomitante
con Stribild puede provocar
concentraciones plasmáticas
aumentadas de este fármaco.
Puede ser necesario reducir las
dosis de colchicina. Stribild no
debe administrarse
concomitantemente con colchicina
en pacientes con insuficiencia renal
o hepática.
1
Cuando se disponía de datos procedentes de estudios de interacciones medicamentosas.
2
Estos estudios se realizaron con elvitegravir reforzado con ritonavir.
3
Estos son fármacos de la misma clase para los que se pudieron predecir interacciones similares.
4
Este estudio se realizó utilizando Stribild.

Estudios realizados con otros medicamentos
De acuerdo con los estudios de interacciones medicamentosas realizados con los componentes de
Stribild, no se han observado ni son de prever interacciones medicamentosas clínicamente relevantes
entre los componentes de Stribild y los siguientes fármacos: entecavir, famciclovir, famotidina,
omeprazol y ribavirina.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil / anticoncepción en hombres y mujeres
El uso de Stribild se debe acompañar del empleo de métodos anticonceptivos efectivos (ver
sección 4.5).
17
Embarazo
No hay datos clínicos o éstos son limitados relativos al uso de Stribild en mujeres embarazadas. No
obstante, existen algunos datos en mujeres embarazadas (datos en entre 300-1.000 embarazos) que
indican que no se producen malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal asociadas con emtricitabina y
tenofovir disoproxil fumarato.

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos de elvitegravir,
cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en términos de embarazo, desarrollo
embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).

Stribild sólo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial.

Lactancia
Se desconoce si elvitegravir o cobicistat se excretan en la leche materna Se ha observado que
emtricitabina y tenofovir se excretan en la leche materna. En estudios en animales se ha observado
que elvitegravir, cobicistat y tenofovir se excretan en la leche. No hay datos suficientes sobre los
efectos de elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en recién
nacidos/niños. Por tanto, Stribild no debe utilizarse durante la lactancia.

Para evitar la transmisión del VIH al bebé, se recomienda que las mujeres que presentan infección por
el VIH no den el pecho sus hijos bajo ningún concepto.

Fertilidad
No hay datos en humanos disponibles sobre el efecto de Stribild en la fertilidad. Los estudios en
animales no sugieren efectos perjudiciales de elvitegravir, cobicistat, emtricitabina o tenofovir
disoproxil fumarato en términos de la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No
obstante, los pacientes deben saber que se han descrito mareos durante el tratamiento con Stribild.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas, consideradas posible o probablemente
relacionadas con Stribild, fueron náuseas (16) y diarrea (12) (datos combinados de los ensayos
clínicos de fase 3 GS-US-236-0102 y GS-US-236-0103, a lo largo de 96 semanas).

En pacientes que reciben tenofovir disoproxil fumarato, se han notificado acontecimientos raros de
insuficiencia renal, fallo renal y tubulopatía proximal renal (incluyendo síndrome de Fanconi), que a
veces ocasionan anormalidades óseas (que contribuyen rara vez a fracturas). Se recomienda
monitorizar la función renal de los pacientes que reciben Stribild (ver sección 4.4).

La acidosis láctica, hepatomegalia severa con esteatosis y lipodistrofia están asociadas a tenofovir
disoproxil fumarato y emtricitabina (ver secciones 4.4 y 4.8, Descripción de las reacciones adversas
seleccionadas).

La interrupción del tratamiento con Stribild en pacientes coinfectados por VIH y VHB puede asociarse
con exacerbaciones agudas graves de la hepatitis (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas a Stribild de los ensayos clínicos de fase 3 GS-US-236-0102 y
GS-US-236-0103 y las reacciones adversas al tratamiento con emtricitabina y tenofovir disoproxil
fumarato de los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización, cuando se usan con otros
antirretrovirales, se encuentran listadas en la Tabla 2, a continuación, según el sistema de clasificación
de órganos y frecuencia máxima observada. Las reacciones adversas se enumeran en orden 18
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como muy
frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10), poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100) o raras
(=1/10.000 a 1/1.000).

Tabla 2: Tabla de las reacciones adversas asociadas con Stribild a partir de la experiencia en los
ensayos de fase 3 GS-US-236-0102 y GS-US-236-0103 y de las reacciones adversas al tratamiento
con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato de los ensayos clínicos y la experiencia post-
comercialización, cuando se usan con otros antirretrovirales

Frecuencia Reacción adversa
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuentes: neutropenia
1

Poco frecuentes: anemia
1,2

Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuentes: reacción alérgica
1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Muy frecuentes: hipofosfatemia
1,3

Frecuentes: hiperglucemia
1
, hipertrigliceridemia
1
, disminución del apetito
Poco frecuentes: hipopotasemia
1,3

Raras: acidosis láctica
1,4

Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: insomnio, pesadillas
Poco frecuentes:
ideación suicida e intento de suicidio (en pacientes con antecedentes de
depresión o enfermedad psiquiátrica), depresión
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: cefalea, mareos
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas
Frecuentes:
elevación de amilasa incluyendo elevación de amilasa pancreática
1
,
elevación de lipasa sérica
1
, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento,
distensión abdominal
1
, flatulencia
Poco frecuentes: pancreatitis
1,4

Trastornos hepatobiliares:
Frecuentes: elevación de las transaminasas
1
, hiperbilirrubinemia
1

Raras: esteatosis hepática
1,4
, hepatitis
1

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuentes: erupción
Frecuentes:
erupción vesiculobullosa
1
, erupción pustular
1
, erupción maculopapular
1
,
prurito
1
, urticaria
1
, hiperpigmentación de la piel
1,2

Poco frecuentes: angioedema
1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy frecuentes: elevación de la creatina-cinasa
1

Poco frecuentes: rabdomiólisis
1,3
, debilidad muscular
1,3

Raras:
osteomalacia (manifestada como dolor de huesos y que contribuye rara vez
a fracturas)
1,3,5
, miopatía
1,3

Trastornos renales y urinarios:
Frecuentes: aumento de creatinina en la sangre
4

Poco frecuentes:
fallo renal
4
, tubulopatía renal proximal incluido el síndrome de Fanconi
adquirido
4
, proteinuria
Raras:
necrosis tubular aguda
1
, nefritis (incluida la nefritis intersticial aguda)
1,5
,
diabetes insípida nefrógena
1
19
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuentes: astenia
1

Frecuentes: dolor
1
, fatiga
1
Esta reacción adversa no se observó en los ensayos clínicos de fase 3 de Stribild, pero fue identificada a partir de ensayos
clínicos o de la experiencia post-comercialización para emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato cuando se utilizaron
con otros antirretrovirales.
2
Cuando se administró emtricitabina a pacientes pediátricos, fue frecuente la anemia y fueron muy frecuentes las
alteraciones de coloración de la piel (pigmentación aumentada).
3
Esta reacción adversa puede ocurrir como consecuencia de una tubulopatía renal proximal. En ausencia de ésta no se
considera que esté causalmente asociada a tenofovir disoproxil fumarato.
4
Para más detalles, ver sección 4.8, Descripción de las reacciones adversas seleccionadas.
5
Esta reacción adversa fue identificada mediante la vigilancia post-comercialización para emtricitabina o tenofovir
disoproxil fumarato, pero no se observó para emtricitabina en los ensayos clínicos aleatorizados controlados, en adultos,
o ensayos clínicos de VIH pediátricos, o para tenofovir disoproxil fumarato en ensayos clínicos aleatorizados
controlados, o en el programa de acceso expandido de tenofovir disoproxil fumarato. La categoría de frecuencia se
estimó a partir de un cálculo estadístico basado en el número total de pacientes expuestos a emtricitabina en ensayos
clínicos aleatorizados controlados (n = 1.563) o tenofovir disoproxil fumarato en ensayos clínicos aleatorizados
controlados y en el programa de acceso expandido (n = 7.319).


Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Insuficiencia renal
En los ensayos clínicos con Stribild a lo largo de 96 semanas, 10 (1,4) pacientes del grupo tratado
con Stribild (n = 701) y 2 (0,6) pacientes del grupo tratado con ATV/r+FTC/TDF (n = 355)
interrumpieron la medicación del estudio debido a una reacción adversa renal. De estas
interrupciones, 7 del grupo tratado con Stribild y 1 del grupo tratado con ATV/r+FTC/TDF se
produjeron durante las primeras 48 semanas. Los tipos de reacciones adversas renales observados con
Stribild concordaban con la experiencia previa con tenofovir disoproxil fumarato. Cuatro (0,6) de
los pacientes tratados con Stribild presentaron hallazgos de laboratorio compatibles con tubulopatía
proximal que llevaron a la interrupción de Stribild durante las primeras 48 semanas. No se notificaron
casos adicionales de disfunción tubular renal proximal desde la semana 48 hasta la semana 96. Dos de
los cuatro pacientes presentaban insuficiencia renal (es decir, un aclaramiento de creatinina estimado
menor de 70 ml/min) en la situación basal. Los hallazgos de laboratorio de estos 4 pacientes con datos
de tubulopatía proximal mejoraron sin consecuencias clínicas al interrumpir el tratamiento con
Stribild, pero no se resolvieron por completo en todos los pacientes (ver sección 4.4).

El componente cobicistat de Stribild ha mostrado reducir el aclaramiento de creatinina estimado
debido a la inhibición de la secreción tubular de la creatinina sin afectar a la función glomerular renal.
En los estudios GS-US-236-0102 y GS-US-236-0103, se produjeron descensos del aclaramiento de
creatinina estimado en una fase temprana del tratamiento con Stribild, para estabilizarse a
continuación. El cambio medio en la tasa de filtración glomerular estimada (eTFG) mediante el
método de Cockcroft-Gault tras 96 semanas de tratamiento fue de -13,2 ± 15,7 ml/min para Stribild,
de -0,9 ± 16,1 ml/min para EFV/FTC/TDF y de -8,6 ± 17,8 ml/min para ATV/r+FTC/TDF.

Interacción con didanosina
Stribild no debe administrarse con otros fármacos antirretrovirales. No obstante, en caso de inicio del
tratamiento con Stribild en pacientes que tomaban antes didanosina o interrupción del tratamiento con
Stribild y cambio a un régimen con didanosina, podría existir un período breve en el que se produzcan
niveles plasmáticos medibles de didanosina y tenofovir. Téngase en cuenta entonces que no se
recomienda la administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato con didanosina ya que
genera un aumento de un 40-60 en la exposición sistémica a didanosina lo que puede aumentar el
riesgo de aparición de reacciones adversas relacionadas con didanosina. Se han notificado de forma
rara casos de pancreatitis y acidosis láctica, en algunos casos mortales.

Lípidos, lipodistrofia y anomalías metabólicas
La TARC se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia (ver sección 4.4).

La TARC se ha asociado con redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH,
que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de grasa intra-abdominal y 20
visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo) (ver
sección 4.4).

Síndrome de reconstitución inmunitaria
Al inicio de la TARC, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmunitaria grave, puede
aparecer una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. Se han
notificado también trastornos autoinmunitarios (como la enfermedad de Graves); no obstante, el
tiempo hasta el inicio notificado es más variable y estos efectos pueden producirse muchos meses
después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

Osteonecrosis
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo
generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al TARC. Se
desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección 4.4).

Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis
Se ha notificado acidosis láctica, asociada habitualmente a esteatosis hepática, con el uso de análogos
de los nucleósidos. El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse en caso de
hiperlactacidemia sintomática y de acidosis metabólica/láctica, hepatomegalia progresiva o incremento
rápido de los valores de las aminotransferasas (ver sección 4.4).

Población pediátrica
Para niños menores de 18 años de edad, no hay suficientes datos de seguridad disponibles. Stribild no
está recomendado en esta población (ver sección 4.2).

Otra(s) población(es) especial(es)
Pacientes de edad avanzada
Stribild no se ha estudiado en pacientes mayores de 65 años de edad. En los pacientes de edad
avanzada es más probable que la función renal esté disminuida, por tanto se debe tener precaución
cuando se trate a pacientes de edad avanzada con Stribild (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia renal
Dado que tenofovir disoproxil fumarato puede ocasionar toxicidad renal, se recomienda una estrecha
monitorización de la función renal en cualquier paciente con insuficiencia renal tratado con Stribild
(ver secciones 4.2, 4.4 y 5.2).

Exacerbaciones de la hepatitis tras la interrupción del tratamiento
En pacientes infectados por VIH coinfectados por VHB, han aparecido evidencias clínicas y de
laboratorio, de hepatitis, tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis, deberá vigilarse al paciente por si hay evidencia de toxicidad (ver sección 4.8),
y administrarse tratamiento de apoyo si fuera necesario.

No existe un antídoto específico para la sobredosis con Stribild. Dado que elvitegravir y cobicistat se
unen en gran medida a proteínas plasmáticas, es improbable que elvitegravir y cobicistat se eliminen
de forma significativa mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. Hasta un 30 de la dosis de
emtricitabina y aproximadamente un 10 de la dosis de tenofovir se pueden eliminar mediante
hemodiálisis. Se desconoce si emtricitabina o tenofovir pueden eliminarse con diálisis peritoneal.
21

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiviral para uso sistémico; antivirales para el tratamiento de infecciones
por VIH y combinaciones. Código ATC: J05AR09

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
Elvitegravir es un inhibidor de la transferencia de las hebras de la integrasa del VIH-1. La integrasa es
una enzima codificada por el VIH-1 necesaria para la replicación viral. La inhibición de la integrasa
impide la integración del ADN del VIH-1 en el ADN genómico del huésped, con el consiguiente
bloqueo de la formación de provirus del VIH-1 y de la propagación de la infección viral.

Cobicistat es un inhibidor selectivo del mecanismo de los citocromos P450 de la subfamilia CYP3A.
La inhibición del metabolismo mediado por CYP3A por parte de cobicistat potencia la exposición
sistémica a los substratos de CYP3A, como elvitegravir, cuya biodisponibilidad resulta limitada y su
semivida acortada por el metabolismo dependiente de CYP3A.

Emtricitabina es un análogo nucleósido de citidina. Tenofovir disoproxil fumarato se transforma
in vivo en tenofovir, que es un análogo nucleósido monofosfato (nucleótido), de adenosina
monofosfato. Ambos, emtricitabina y tenofovir, tienen actividad específica frente al virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y frente al virus de la hepatitis B.

Emtricitabina y tenofovir son fosforilados por enzimas celulares para formar emtricitabina trifosfato y
tenofovir difosfato, respectivamente. Estudios in vitro han mostrado que tanto emtricitabina como
tenofovir pueden ser completamente fosforilados cuando se combinan juntos en las células.
Emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato inhiben competitivamente la transcriptasa inversa del
VIH-1, produciendo la interrupción de la cadena de ADN.

Tanto emtricitabina trifosfato como tenofovir difosfato son inhibidores débiles de las polimerasas del
ADN de los mamíferos y no hay ninguna evidencia de toxicidad mitocondrial in vitro o in vivo.

Actividad antiviral in vitro
Las combinaciones de dos fármacos y la triple combinación de elvitegravir, emtricitabina y tenofovir
demostraron actividad sinérgica en los cultivos celulares. La sinergia antiviral se mantuvo para
elvitegravir, emtricitabina y tenofovir cuando se analizaron en presencia de cobicistat. No se observó
antagonismo para ninguna de estas combinaciones.

La actividad antiviral de elvitegravir frente a aislados clínicos y de laboratorio del VIH-1 se evaluó en
células linfoblastoides, células monocíticas/macrofágicas y linfocitos de sangre periférica y los valores
de la concentración efectiva al 50 (CE
50
) oscilaron entre 0,02 y 1,7 nM. Elvitegravir mostró
actividad antiviral en cultivos celulares frente a los clados del VIH-1 A, B, C, D, E, F, G y O (con
valores de CE
50
de 0,1 a 1,3 nM) y actividad frente al VIH-2 (CE
50
de 0,53 nM).

Cobicistat no presenta actividad anti-VIH detectable y no antagoniza ni potencia los efectos antivirales
de elvitegravir, emtricitabina o tenofovir.

La actividad antiviral de emtricitabina frente a aislados clínicos y de laboratorio del VIH-1 se evaluó
en líneas celulares linfoblastoides, en la línea celular MAGI-CCR5 y en células mononucleares de
sangre periférica. Los valores de CE
50
para emtricitabina oscilaron entre 0,0013 y 0,64 µM.
Emtricitabina mostró actividad antiviral en cultivos celulares frente a los clados del VIH-1 A, B, C, D,
E, F y G (con valores de CE
50
de 0,007 a 0,075 µM) y presentó actividad específica de cepa frente al
VIH-2 (con valores de CE
50
de 0,007 a 1,5 µM).

La actividad antiviral de tenofovir frente a aislados clínicos y de laboratorio del VIH-1 se evaluó en
líneas celulares linfoblastoides, células monocíticas/macrofágicas primarias y linfocitos de sangre 22
periférica. Los valores de la CE
50
de tenofovir oscilaron entre 0,04 y 8,5 µM. Tenofovir mostró
actividad antiviral en cultivos celulares frente a los clados del VIH-1 A, B, C, D, E, F, G y O (con
valores de CE
50
de 0,5 a 2,2 µM) y actividad específica de cepa frente al VIH-2 (con valores de
CE
50
de 1,6 a 5,5 µM).

Resistencia
En cultivos celulares
Se ha observado resistencia a emtricitabina o tenofovir in vitro y en el VIH-1 de algunos pacientes,
debida al desarrollo de resistencia a emtricitabina por la sustitución M184V o M184I en la
transcriptasa inversa o de resistencia a tenofovir por la sustitución K65R en la transcriptasa inversa.
Los virus resistentes a emtricitabina con la sustitución M184V/I mostraron resistencia cruzada con
lamivudina, pero conservaron la sensibilidad a didanosina, estavudina, tenofovir y zidovudina. La
sustitución K65R también puede ser seleccionada por abacavir, estavudina o didanosina y provoca una
sensibilidad reducida a estos agentes más lamivudina, emtricitabina y tenofovir. Tenofovir disoproxil
fumarato debe evitarse en pacientes que tienen VIH-1 portador de la sustitución K65R.

En los pacientes, el VIH-1 que expresa tres o más mutaciones asociadas a análogos de timidina
(TAMs) que incluyen la mutación M41L o la mutación L210W de la transcriptasa inversa mostró
susceptibilidad reducida a tenofovir disoproxil fumarato.

Se han seleccionado aislados de VIH-1 con sensibilidad reducida a elvitegravir en cultivos celulares.
La sensibilidad reducida a elvitegravir se asoció con mayor frecuencia a las sustituciones de la
integrasa T66I, E92Q y Q148R. Las sustituciones adicionales de la integrasa observadas en la
selección mediante cultivos celulares fueron H51Y, F121Y, S147G, S153Y, E157Q y R263K. El
VIH-1 con las sustituciones seleccionadas con raltegravir, T66A/K, Q148H/K y N155H, mostró
resistencia cruzada al elvitegravir.

No se puede demostrar el desarrollo de resistencia a cobicistat en el VIH-1 in vitro debido a su
ausencia de actividad antiviral.

Se observó una notable resistencia cruzada entre raltegravir y la mayoría de los aislados del VIH-1
resistentes a elvitegravir, y entre lamivudina y los aislados resistentes a emtricitabina. Los pacientes
en los que fracasó el tratamiento con Stribild y que presentaron VIH-1 con sustituciones de resistencia
a Stribild de reciente aparición eran portadores de virus que siguieron siendo sensible a todos los
inhibidores de la proteasa, los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos y la
mayoría de los demás inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos.

Pacientes que no han recibido antes tratamiento
En un análisis combinado de pacientes que no han recibido antes tratamiento antirretroviral tratados
con Stribild en los estudios de fase 3 GS-US-236-0102 y GS-US-236-0103 hasta la semana 96, se
realizó un genotipado en los aislados de VIH-1 del plasma de todos los pacientes con fracaso
virológico confirmado o que presentaban ARN del VIH-1 400 copias/ml en el momento del fracaso
virológico, en la semana 48, en la semana 96 o en el momento en el que interrumpieron de forma
temprana la medicación del estudio. En la semana 96, se observó la aparición de una o más
sustituciones primarias asociadas con resistencia a elvitegravir, emtricitabina o tenofovir en 16 de los
36 pacientes con datos genotípicos evaluables de aislados emparejados de fracaso del tratamiento
basales y con Stribild (2,3, 16/701 pacientes). De los 16 pacientes que desarrollaron resistencia
viral, en 13 se produjo durante las primeras 48 semanas y en 3 durante las segundas 48 semanas de
tratamiento. Las sustituciones que surgieron con mayor frecuencia fueron M184V/I (n = 15) y K65R
(n = 5) en la transcriptasa inversa y E92Q (n = 9), N155H (n = 5), Q148R (n = 3) y T66I (n = 2) en la
integrasa. Otras sustituciones en la integrasa que aparecieron además de una sustitución de resistencia
primaria a los inhibidores de la transferencia de las hebras de la integrasa, cada una en casos únicos,
fueron H51Y, L68V, G140C, S153A y E157Q. La mayoría de los pacientes que desarrollaron
sustituciones de resistencia a elvitegravir desarrollaron sustituciones de resistencia tanto frente a
emtricitabina como a elvitegravir. En los análisis fenotípicos de los aislados de los pacientes de la
población de análisis de las resistencias, 13 (33) pacientes presentaban aislados del VIH-1 con 23
sensibilidad reducida a elvitegravir, 15 (42) pacientes presentaban sensibilidad reducida a
emtricitabina y 2 (6) pacientes presentaban sensibilidad reducida a tenofovir.

En el estudio GS-US-236-0103, 27 pacientes tratados con Stribild presentaban VIH-1 con la
sustitución K103N de la transcriptasa inversa asociada a los inhibidores de la transcriptasa inversa no
análogos de nucleósidos en la situación basal y su éxito virológico (85 en la semana 96) fue similar
al de la población global (83), sin resistencia de reciente aparición a elvitegravir, emtricitabina ni
tenofovir en su VIH-1.

Experiencia clínica
En pacientes infectados por el VIH-1 que no han recibido antes tratamiento
La eficacia de Stribild se basa en los análisis de los datos de 96 semanas de los 2 estudios de fase 3
aleatorizados, a doble ciego y controlados con fármaco activo GS-US-236-0102 y GS-US-236-0103
en pacientes infectados por el VIH-1 que no han recibido antes tratamiento (n = 1.408).

En el estudio GS-US-236-0102, pacientes adultos infectados por el VIH-1 que no habían recibido
tratamiento antirretroviral fueron tratados con Stribild una vez al día o con un combinación a dosis fija
de efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (EFV/FTC/TDF) una vez al día. En el
estudio GS-US-236-0103, pacientes adultos infectados por el VIH-1 que no habían recibido
tratamiento antirretroviral fueron tratados una vez al día con Stribild o con atazanavir reforzado con
ritonavir (ATV/r) más una combinación a dosis fija de emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato
(FTC/TDF). En ambos estudios, se evaluó la respuesta virológica en ambos grupos de tratamiento a
las 48 semanas. La respuesta virológica se definió como la consecución de una carga viral
indetectable (ARN del VIH-1 50 copias/ml, análisis de foto fija).

En las Tablas 3 y 4, respectivamente, se indican las características basales y los resultados del
tratamiento para ambos estudios, GS-US-236-0102 y GS-US-236-0103.
24
Tabla 3: Características demográficas y basales de los pacientes adultos infectados por el VIH-1
que no habían recibido tratamiento antirretroviral en los ensayos GS-US-236-0102 y
GS-US-236-0103

Estudio GS-US-236-0102 Estudio GS-US-236-0103
Stribild

n = 348
EFV/FTC/TDF

n = 352
Stribild

n = 353
ATV/r +
FTC/TDF
n = 355
Características demográficas
Media de la edad, años
(rango)
38,0
(18-67)
38,0
(19-72)
Sexo
Hombres 89 90
Mujeres 11 10
Etnia
Blancos 63 74
Negros/Afroamericanos 28 17
Asiáticos 2 5
Otros 7 4
Características basales de la enfermedad
a
Media del ARN del
VIH-1 plasmático basal
(rango) en log
10
copias/ml
4,8
(2,6-6,5)
4,8
(1,7-6,6)
Porcentaje de pacientes con
carga viral
100.000 copias/ml
33 40
Media del recuento basal de
células CD4+ (rango), x
10
6
células/l
386
(3-1.348)
370
(5-1.132)
Porcentaje de pacientes con
recuentos de células
CD4+ =200 células/mm
3

13 13
a Se estratificó a los pacientes según su ARN del VIH-1 basal en ambos ensayos.
25
Tabla 4: Resultado virológico del tratamiento aleatorizado en los ensayos GS-US-236-0102 y
GS-US-236-0103 en la semana 48 (análisis de foto fija)
a
y la semana 96
b


Semana 48 Semana 96
Estudio
GS-US-236-0102
Estudio
GS-US-236-0103
Estudio
GS-US-236-0102
Estudio
GS-US-236-0103

Stribild
n = 348
EFV/
FTC/TDF
n = 352

Stribild
n = 353
ATV/r +
FTC/
TDF
n = 355

Stribild
n = 348
EFV/
FTC/TDF
n = 352

Stribild
n = 353
ATV/r +
FTC/
TDF
n = 355
Éxito virológico
ARN del VIH-1
50 copias/ml
88 84 90 87 84 82 83 82
Diferencia entre
tratamientos
3,6 (IC del 95 =
-1,6, 8,8)
3,0 (IC del 95 =
-1,9, 7,8)
2,7 (IC del 95 =
-2,9, 8,3)
1,1 (IC del 95
= -4,5, 6,7)
Fracaso
virológico
c
7 7 5 5 6 8 7 7
Ausencia de
datos virológicos
en la ventana de
la semana 48 ó 96

Abandonaron la
medicación del
estudio debido a
AA o muerte
d

3 5 3 5 5 6 4 6
Abandonaron la
medicación del
estudio debido a
otros motivos y
último ARN del
VIH-1
disponible
50 copias/ml
e

2 3 2 3 5 4 5 5
Datos ausentes
durante la
ventana pero en
tratamiento con
la medicación
del estudio
0 0 0 0 0 1 1 0
a La ventana de la semana 48 es entre los días 309 y 378 (ambos inclusive).
b La ventana de la semana 96 es entre los días 631 y 714 (ambos inclusive).
c Incluye a los pacientes que tenían =50 copias/ml en la ventana de la semana 48 y la semana 96, los pacientes que
abandonaron precozmente debido a ausencia o pérdida de la eficacia, los pacientes que abandonaron por motivos
distintos de un acontecimiento adverso, muerte o ausencia o pérdida de la eficacia y que en el momento del abandono
tenían un valor viral =50 copias/ml.
d Incluye a los pacientes que abandonaron debido a un acontecimiento adverso o a la muerte en cualquier momento desde
el día 1 hasta la ventana temporal, si esto dio lugar a una ausencia de datos virológicos sobre el tratamiento durante la
ventana especificada.
e Incluye a los pacientes que abandonaron por motivos distintos de un acontecimiento adverso, muerte o ausencia o pérdida
de la eficacia, p. ej., que retiraron el consentimiento, se perdieron para el seguimiento, etc.

Stribild cumplió los criterios de no inferioridad en cuanto a la consecución de un ARN del VIH-1
50 copias/ml al compararlo con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato y al
compararlo con atazanavir/ritonavir + emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato.

En el ensayo GS-US-236-0102, el incremento medio con respecto a la situación basal en el recuento
de células CD4+ en la semana 48 fue de 239 células/mm
3
en los pacientes tratados con Stribild y de
206 células/mm
3
en los pacientes tratados con EFV/FTC/TDF. En la semana 96, el incremento medio
con respecto a la situación basal en el recuento de células CD4+ fue de 295 células/mm
3
en los
pacientes tratados con Stribild y de 273 células/mm
3
en los pacientes tratados con EFV/FTC/TDF. En
el ensayo GS-US-236-0103, el incremento medio con respecto a la situación basal en el recuento de
células CD4+ en la semana 48 fue de 207 células/mm
3
en los pacientes tratados con Stribild y de 26
211 células/mm
3
en los pacientes tratados con ATV/r + FTC/TDF. En la semana 96, el incremento
medio con respecto a la situación basal en el recuento de células CD4+ fue de 256 células/mm
3
en los
pacientes tratados con Stribild y de 261 células/mm
3
en los pacientes tratados con ATV/r + FTC/TDF.

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con Stribild en uno o más grupos de la población pediátrica en
tratamiento para la infección por el VIH-1 (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso
en la población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Después de la administración oral de Stribild con alimentos en pacientes infectados por el VIH-1, las
concentraciones plasmáticas máximas se observaron 4 horas después de la dosis para elvitegravir,
3 horas después de la dosis para cobicistat, 3 horas después de la dosis para emtricitabina y a las
2 horas para tenofovir tras la rápida conversión de tenofovir disoproxil fumarato. Los valores medios
en estado estable de C
max
, AUC
tau
y C
valle
(media ± DE) tras múltiples dosis de Stribild en pacientes
infectados por el VIH-1, respectivamente, fueron de 1,7 ± 0,39 µg/ml, 23 ± 7,5 µg•h/ml y
0,45 ± 0,26 µg/ml para elvitegravir, lo que genera un cociente inhibitorio de aproximadamente 10
(relación C
valle
: IC
95
ajustado para unión a proteínas para el virus VIH-1 de tipo salvaje). Los valores
medios correspondientes al estado estacionario de C
max
, AUC
tau
, y C
valle
(media ± DE) fueron de
1,1 ± 0,40 µg/ml, 8,3 ± 3,8 µg•h/ml y 0,05 ± 0,13 µg/ml para cobicistat, 1,9 ± 0,5 µg/ml,
13 ± 4,5 µg•h/ml y 0,14 ± 0,25 µg/ml para emtricitabina y 0,45 ± 0,16 µg/ml, 4,4 ± 2,2 µg•h/ml y
0,1 ± 0,08 µg/ml para tenofovir.

En cuanto a las condiciones de ayuno, la administración de Stribild con una comida ligera
(aproximadamente 373 kcal, 20 de grasa) o con una comida de alto contenido graso
(aproximadamente 800 kcal, 50 de grasa) dio lugar a mayores grados de exposición a elvitegravir y
tenofovir. Para elvitegravir, la C
max
y el AUC aumentaron en un 22 y un 36 con la comida ligera y
en un 56 y un 91 con la comida de alto contenido graso, respectivamente. La C
max
y el AUC de
tenofovir aumentaron en un 20 y un 25 respectivamente con la comida ligera, mientras que la C
max

no resultó afectada y el AUC aumentó en un 25 con la comida de alto contenido graso. Los valores
de exposición a cobicistat no resultaron afectados por la comida ligera y, aunque se produjo un escaso
descenso del 24 y del 18 en la C
max
y el AUC respectivamente con la comida de alto contenido
graso, no se observaron diferencias en su efecto de potenciación farmacológica sobre elvitegravir. Los
valores de exposición a emtricitabina no resultaron afectados por las comidas ligeras o de alto
contenido graso.

Distribución
Elvitegravir se une en un 98-99 a las proteínas plasmáticas humanas y la unión es independiente de
la concentración del fármaco en el rango de 1 ng/ml a 1.600 ng/ml. La relación de concentración
media del fármaco entre plasma y sangre fue de 1,37. Cobicistat se une en un 97-98 a las proteínas
plasmáticas humanas y la relación de concentración media del fármaco entre plasma y sangre fue de 2.

Después de su administración intravenosa, el volumen de distribución de emtricitabina y tenofovir fue
aproximadamente de 1.400 ml/kg y 800 ml/kg, respectivamente. Tras la administración oral de
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina y tenofovir se distribuyen ampliamente
por todo el cuerpo. La unión in vitro de emtricitabina a proteínas plasmáticas fue 4 y resultó
independiente de la concentración en el rango de 0,02 a 200 microgramos (µg)/ml. A la concentración
plasmática máxima, la relación de concentración media del fármaco entre plasma y sangre fue de
aproximadamente 1,0 y la relación de concentración media del fármaco entre semen y plasma fue de
aproximadamente 4,0. A concentraciones de tenofovir entre 0,01 y 25 microgramos (µg)/ml la unión
in vitro de tenofovir a proteínas tanto plasmáticas como séricas fue inferior a 0,7 y 7,2,
respectivamente.
27
Biotransformación
Elvitegravir sufre metabolismo oxidativo por CYP3A (vía mayor) y glucuronidación por las enzimas
UGT1A1/3 (vía menor). Tras la administración oral de [
14
C]elvitegravir reforzado, elvitegravir fue la
sustancia predominante en el plasma, representando aproximadamente el 94 de la radiactividad
circulante. Los metabolitos generados mediante hidroxilación aromática y alifática o glucuronidación
están presentes en niveles muy bajos, presentan una actividad anti-VIH considerablemente menor y no
contribuyen a la actividad antiviral global de elvitegravir.

Cobicistat se metaboliza a través de una oxidación mediada por CYP3A y/o CYP2D6 y no sufre
glucuronidación. Tras la administración oral de [
14
C]cobicistat, el 99 de la radiactividad circulante
en plasma correspondió a cobicistat en forma inalterada.

Los estudios in vitro indican que emtricitabina no es un inhibidor de las enzimas CYP450 humanas.
Tras la administración de [
14
C]emtricitabina, se obtuvo una recuperación completa de la dosis de
emtricitabina en la orina (aproximadamente el 86) y las heces (aproximadamente el 14). El 13
de la dosis se recuperó en la orina en forma de tres aparentes metabolitos. La biotransformación de
emtricitabina comprende la oxidación del radical tiólico, para dar los diastereómeros 3'-sulfóxido (~ el
9 de la dosis), y la conjugación con el ácido glucurónico, para formar el 2'-O-glucurónido (~ el 4
de la dosis). No hubo otros metabolitos identificables.

Los estudios in vitro han determinado que ni tenofovir disoproxil fumarato ni tenofovir son substratos
para las enzimas CYP450. Además, a concentraciones considerablemente mayores (aproximadamente
300 veces más altas) que las observadas in vivo, tenofovir no inhibió in vitro el metabolismo
farmacológico mediado por ninguna de las principales isoformas humanas de CYP450 implicadas en
la biotransformación de fármacos (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1, o CYP1A1/2). Tenofovir
disoproxil fumarato no produjo efectos sobre ninguna de las isoformas de CYP450, excepto
CYP1A1/2, para la que se observó una reducción pequeña (6) pero estadísticamente significativa del
metabolismo de un substrato de CYP1A1/2.

Eliminación
Tras la administración oral de [
14
C]elvitegravir/ritonavir, el 94,8 de la dosis se recuperó en las heces,
lo que concuerda con la eliminación hepatobiliar de elvitegravir; el 6,7 de la dosis administrada se
recuperó en la orina. La mediana de la semivida plasmática terminal de elvitegravir tras la
administración de Stribild es de aproximadamente 12,9 horas.

Tras la administración oral de [
14
C]cobicistat, el 86 y el 8,2 de la dosis se recuperaron en las heces
y en la orina, respectivamente. La mediana de la semivida plasmática terminal de cobicistat tras la
administración de Stribild es de aproximadamente 3,5 horas y los valores de exposición a cobicistat
asociados generan una C
valle
de elvitegravir aproximadamente 10 veces mayor que el IC
95
ajustado
para unión a proteínas del virus VIH-1 de tipo salvaje.

Emtricitabina se excreta fundamentalmente por el riñón y la dosis se recupera por completo en la orina
(aproximadamente 86) y en las heces (aproximadamente 14). El trece por ciento de la dosis de
emtricitabina se recoge en la orina en forma de tres metabolitos. El aclaramiento sistémico de
emtricitabina alcanza un promedio de 307 ml/min. Después de la administración oral, la semivida de
eliminación de emtricitabina es de aproximadamente 10 horas.

Tenofovir se excreta principalmente por el riñón, tanto por filtración como por un sistema de
transporte tubular activo (transportador de aniones orgánicos humano [hOAT1]), excretándose
aproximadamente un 70–80 de la dosis en forma inalterada por la orina tras su administración
intravenosa. El aclaramiento aparente de tenofovir se estima en un promedio de aproximadamente
307 ml/min. El aclaramiento renal se estima que es de aproximadamente 210 ml/min, lo cual excede
la tasa de filtración glomerular. Esto indica que la secreción tubular activa representa una parte
importante de la eliminación de tenofovir. Tras la administración oral, la semivida de eliminación de
tenofovir es de aproximadamente 12 a 18 horas.
28
Pacientes de edad avanzada
No se ha evaluado la farmacocinética de elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir en pacientes
de edad avanzada (mayores de 65 años).

Sexo
No se ha identificado ninguna diferencia farmacocinética clínicamente relevante en relación con el
sexo para elvitegravir reforzado con cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato.

Etnia
No se ha identificado ninguna diferencia farmacocinética clínicamente relevante en relación con la
etnia para elvitegravir reforzado con cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato.

Población pediátrica
No se ha establecido por completo la farmacocinética de elvitegravir o cobicistat en pacientes
pediátricos. En general, la farmacocinética de elvitegravir en pacientes pediátricos (12 a 18 años de
edad) y la farmacocinética de emtricitabina en niños (de 4 meses a 18 años de edad) es similar a la
observada en adultos. La exposición a tenofovir observada en 8 pacientes pediátricos (12 a 18 años
de edad) tratados con dosis diarias orales de 300 mg (comprimido) de tenofovir disoproxil fumarato
fue similar a la exposición observada en adultos tratados con dosis únicas diarias de 300 mg.

Insuficiencia renal
Se realizó un estudio de la farmacocinética de elvitegravir reforzado con cobicistat en pacientes no
infectados por el VIH-1 con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a
30 ml/min). No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de
elvitegravir o cobicistat entre los pacientes con insuficiencia renal grave y los individuos sanos. No es
necesario ajustar la dosis de elvitegravir o cobicistat en los pacientes con insuficiencia renal. La
farmacocinética de emtricitabina y tenofovir está alterada en los pacientes con insuficiencia renal. En
los pacientes con un aclaramiento de creatinina menor de 50 ml/min o con nefropatía terminal que
precisaban diálisis, la C
max
, y el AUC de emtricitabina y tenofovir estaban aumentados (ver
sección 4.4).

Insuficiencia hepática
Tanto elvitegravir como cobicistat se metabolizan y eliminan principalmente por vía hepática. Se
realizó un estudio de la farmacocinética de elvitegravir reforzado con cobicistat en pacientes no
infectados por el VIH-1 con insuficiencia hepática moderada. No se observaron diferencias
clínicamente relevantes en la farmacocinética de elvitegravir o cobicistat entre los pacientes con
insuficiencia moderada y los individuos sanos. No es necesario ajustar la dosis de elvitegravir o
cobicistat en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha estudiado el efecto de
la insuficiencia hepática grave sobre la farmacocinética de elvitegravir o cobicistat. La
farmacocinética de emtricitabina no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática; sin
embargo, emtricitabina no sufre un metabolismo significativo a través de las enzimas hepáticas, por lo
que la repercusión de la insuficiencia hepática debería ser escasa. No se observaron cambios
clínicamente relevantes en la farmacocinética de tenofovir en los pacientes con insuficiencia hepática.
Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de tenofovir disoproxil fumarato en los pacientes con
insuficiencia hepática.

Infección concomitante por el virus de la hepatitis B y/o de la hepatitis C
No se ha evaluado por completo la farmacocinética de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato
en los pacientes con infección concomitante por el virus de la hepatitis B y/o de la hepatitis C. Datos
limitados procedentes de análisis farmacocinéticos poblacionales (n = 24) indicaron que la infección
concomitante por el virus de la hepatitis B y/o C no produce un efecto clínicamente importante sobre
la exposición a elvitegravir reforzado.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Elvitegravir fue negativo en una prueba de mutagenicidad bacteriana in vitro (prueba de Ames) y en
un ensayo de micronúcleos de rata in vivo en dosis de hasta 2.000 mg/kg. En una prueba de 29
aberraciones cromosómicas in vitro, elvitegravir fue negativo con activación metabólica; sin embargo,
sin activación se observó una respuesta equívoca.

Cobicistat no fue mutágeno ni clastogénico en los ensayos convencionales de genotoxicidad. Los
estudios ex vivo en conejos y los estudios in vivo en perros sugieren que cobicistat presenta un bajo
potencial de prolongación del QT y puede prolongar ligeramente el intervalo PR y reducir la función
ventricular izquierda a concentraciones al menos 11 veces más altas que la exposición humana a la
dosis diaria recomendada de 150 mg. En un ensayo clínico en seres humanos con 35 individuos sanos,
los ecocardiogramas realizados en la situación basal y tras recibir 150 mg de cobicistat una vez al día
durante al menos 15 días no indicaron cambios clínicamente significativos en la función ventricular
izquierda.

Los estudios de toxicidad para la reproducción en ratas y conejos con cobicistat no mostraron ningún
efecto en los parámetros de apareamiento, fertilidad y embarazo ni en ningún parámetro fetal. No
obstante, se observó un aumento de la pérdida post-implantación y una disminución del peso fetal en
las ratas asociados con reducciones significativas del peso corporal materno a dosis de 125 mg/kg/día.

Los estudios de carcinogenicidad oral a largo plazo con elvitegravir y cobicistat no mostraron
potencial carcinogénico en ratas y ratones.

Los datos de los estudios no clínicos de emtricitabina no muestran riesgos especiales para los seres
humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas,
genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Los datos de los estudios no clínicos de tenofovir disoproxil fumarato no muestran riesgos especiales
para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad,
genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Los hallazgos
en estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas, perros y monos con niveles de exposición mayores
o iguales a los niveles de exposición clínicos y con posible repercusión en el uso clínico incluyeron
cambios renales y óseos y un descenso de la concentración de fosfato sérico. La toxicidad ósea se
diagnosticó como osteomalacia (monos) y reducción de la densidad mineral ósea (DMO) (ratas y
perros). Los estudios de toxicidad para la reproducción en ratas y conejos no mostraron ningún efecto
en los parámetros de apareamiento, fertilidad y embarazo ni en ningún parámetro fetal. No obstante,
tenofovir disoproxil fumarato redujo el índice de viabilidad y peso de las crías en un estudio peri-
postnatal de toxicidad a dosis tóxicas para la madre.

Los principios activos elvitegravir, cobicistat y tenofovir disoproxil fumarato persisten en el medio
ambiente.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo
Croscarmelosa sódica
Hidroxipropilcelulosa
Lactosa (en forma de monohidrato)
Estearato magnésico
Celulosa microcristalina
Dióxido de silicio
Lauril sulfato sódico
30
Cubierta
Laca de aluminio índigo carmín (E132)
Macrogol
Alcohol polivinílico
Talco (E553B)
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro amarillo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Mantener el frasco perfectamente
cerrado.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE), con un cierre de seguridad de polipropileno a prueba
de niños, que contiene 30 comprimidos recubiertos con película y un secante de gel de sílice.

Este medicamento está disponible en envases de 1 frasco de 30 comprimidos recubiertos con película
y en envases de 90 (3 frascos de 30) comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/13/830/001
EU/1/13/830/002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 24 de mayo 2013

31
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 32


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
33
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Gilead Sciences Limited
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
?rlanda


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará el primer informe periódico de
seguridad para este medicamento en un plazo de 6 meses después de la autorización. Posteriormente,
el titular de la autorización de comercialización presentará informes periódicos de seguridad para este
medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia de la
Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y publicados
en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.
34
• Medidas adicionales de minimización de riesgos

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) se asegurará de que todos los médicos que
puedan prescribir/utilizar Stribild reciban un material educacional que contenga los siguientes
documentos:

I. La Ficha Técnica o resumen de las características del producto.
II. Un folleto educativo renal sobre Stribild, que contenga una regleta para el cálculo del
aclaramiento de creatinina.

El TAC debe acordar el contenido y el formato del material educacional con la autoridad nacional
competente en cada Estado miembro antes de su distribución en su territorio.

El folleto educativo renal sobre Stribild contendrá los siguientes mensajes importantes de seguridad:

1. Existe mayor riesgo de enfermedad renal en los pacientes infectados por el VIH asociado a
productos que contienen tenofovir disoproxil fumarato como Stribild.
2. A los pacientes que han interrumpido previamente el tratamiento con tenofovir disoproxil
fumarato debido a toxicidad renal, no se les debe tratar con Stribild.
3. Se debe calcular el aclaramiento de creatinina y se deben determinar los niveles de glucosa y
proteínas en la orina de los pacientes antes de iniciar la terapia con Stribild.
4. Stribild no debe iniciarse en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 70 ml/min.
5. Se recomienda no iniciar Stribild en los pacientes con un aclaramiento de creatinina
90 ml/min, a menos que, tras la revisión de las opciones de tratamiento disponibles, se
considere que Stribild es el tratamiento preferente para el paciente individual.
6. La importancia de una monitorización sistemática del aclaramiento de creatinina, fosfato sérico
y niveles de glucosa y proteínas en la orina durante el tratamiento con Stribild.
7. El programa recomendado de monitorización de la función renal considerando la presencia o
ausencia de factores de riesgo adicionales para la insuficiencia renal.
8. El cobicistat inhibe la secreción tubular de creatinina, y puede causar un escaso aumento de la
creatinina sérica y una escasa reducción del aclaramiento de creatinina sin afectar a la función
glomerular renal.
9. En los pacientes que presenten un aumento confirmado de la creatinina sérica mayor de
26,5 µmol/l (0,3 mg/dl) con respecto al valor basal, debe controlarse estrechamente la seguridad
renal.
10. La evaluación de la función renal debe repetirse tras una semana si el valor del fosfato sérico es
0,48 mmol/l (1,5 mg/dl) o el aclaramiento de creatinina disminuye durante el tratamiento a
70 ml/min.
11. Se recomienda suspender el tratamiento con Stribild en los pacientes con un aclaramiento de
creatinina que disminuye a 70 ml/min durante el tratamiento, a menos que se considere que el
beneficio potencial de esta combinación de fármacos antirretrovirales para el paciente individual
supera los posibles riesgos de continuar el tratamiento.
12. Si el aclaramiento de creatinina se confirma en 50 ml/min o el fosfato sérico disminuye
a 0,32 mmol/l (1,0 mg/dl), debe suspenderse el tratamiento con Stribild.
13. Se debe evitar el uso de Stribild con el uso concomitante o reciente de medicamentos
nefrotóxicos. Si se utiliza Stribild con medicamentos nefrotóxicos, se debe monitorizar
estrechamente la función renal de conformidad con el programa recomendado.
14. Instrucciones para el uso de la regleta para el cálculo del aclaramiento de creatinina.

35


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 36


A. ETIQUETADO 37

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

TEXTO DE LA ETIQUETA DEL FRASCO Y DE LA CAJA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Stribild 150 mg/150 mg/200 mg/245 mg comprimidos recubiertos con película
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de elvitegravir, 150 mg de cobicistat,
200 mg de emtricitabina y 245 mg de tenofovir disoproxil (equivalentes a 300 mg de tenofovir
disoproxil fumarato o 136 mg de tenofovir).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa, para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos recubiertos con película.
90 (3 frascos de 30) comprimidos recubiertos con película.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

38
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Mantener el frasco perfectamente
cerrado.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/13/830/001 30 comprimidos recubiertos con película
EU/1/13/830/002 90 (3 frascos de 30) comprimidos recubiertos con película


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Stribild [Sólo en el embalaje exterior]
39


B. PROSPECTO 40
Prospecto: información para el usuario

Stribild 150 mg/150 mg/200 mg/245 mg comprimidos recubiertos con película
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos
adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto
1. Qué es Stribild y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Stribild
3. Cómo tomar Stribild
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Stribild
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Stribild y para qué se utiliza

Stribild contiene cuatro principios activos:

• elvitegravir, un medicamento antirretroviral conocido como inhibidor de la integrasa
• cobicistat, un reforzador (potenciador farmacocinético) de los efectos de elvitegravir
• emtricitabina, un medicamento antirretroviral conocido como nucleósido inhibidor de la
transcriptasa inversa (INTI)
• tenofovir disoproxil fumarato, un medicamento antirretroviral conocido como nucleótido
inhibidor de la transcriptasa inversa (INtTI)

Stribild es un régimen de comprimido único para el tratamiento de la infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) en adultos de 18 años de edad o mayores.

Stribild reduce la cantidad de VIH presente en el organismo. Esto mejora el sistema inmunitario y
disminuye el riesgo de desarrollar enfermedades asociadas con la infección por el VIH.

Este medicamento no es una cura para la infección por el VIH. Mientras usted esté tomando
Stribild podrá seguir padeciendo infecciones u otras enfermedades asociadas con la infección por el
VIH.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Stribild

No tome Stribild

• Si es alérgico a elvitegravir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir, tenofovir disoproxil o a
cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6 de este
prospecto). 41
• Si ha interrumpido el tratamiento con algún medicamento que contiene tenofovir disoproxil
fumarato por consejo de su médico, después de tener problemas de funcionamiento de sus
riñones.
• Si está tomando uno de estos medicamentos:
- alfuzosina (utilizado para tratar el aumento de tamaño de la próstata)
- amiodarona, quinidina (utilizados para corregir los latidos cardiacos irregulares)
- carbamazepina, fenobarbital, fenitoína (utilizados para prevenir las crisis convulsivas)
- rifampicina (utilizado para prevenir y tratar la tuberculosis y otras infecciones)
- dihidroergotamina, ergotamina, ergometrina (utilizados para tratar las migrañas)
- cisaprida (utilizado para aliviar ciertos problemas de estómago)
- hierba de San Juan (Hypericum perforatum, un remedio herbal utilizado para la
depresión y la ansiedad) o productos que la contengan.
- lovastatina, simvastatina (utilizados para reducir el colesterol en sangre)
- pimozida (utilizado para tratar pensamientos o sentimientos anómalos)
- sildenafilo (utilizado para tratar la hipertensión arterial pulmonar, una enfermedad del
pulmón que dificulta la respiración)
- midazolam administrado por vía oral, triazolam (utilizados para ayudar a dormir y/o
aliviar la ansiedad)

? Si se encuentra en alguna de estas circunstancias, no debe tomar Stribild y debe consultar a
su médico inmediatamente.

Advertencias y precauciones

Tiene que permanecer bajo supervisión de su médico mientras esté tomando Stribild.

Usted todavía puede transmitir el VIH mientras toma este medicamento, por lo que es importante
que tome precauciones para evitar infectar a otras personas mediante contacto sexual o transferencia
de sangre. Este medicamento no es una cura para la infección por el VIH. Mientras usted esté
tomando Stribild podrá seguir padeciendo infecciones u otras enfermedades asociadas con la infección
por el VIH.

Consulte a su médico antes de empezar a tomar Stribild:
• Si tiene problemas renales, o ha tenido problemas renales, o si los análisis han mostrado
problemas renales. Su médico considerará cuidadosamente si debe tratarle con Stribild.

Stribild puede afectar a los riñones. Antes de comenzar el tratamiento, su médico solicitará que
se haga unos análisis de sangre para comprobar el funcionamiento de los riñones. Su médico
también solicitará que se haga unos análisis de sangre durante el tratamiento para controlar los
riñones.

Stribild normalmente no se toma con otros fármacos que puedan dañar los riñones (ver Toma de
Stribild con otros medicamentos). Si esto es inevitable, su médico controlará el funcionamiento
de los riñones con mayor frecuencia.

• Si tiene problemas hepáticos o antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis.
Los pacientes con enfermedad hepática incluyendo hepatitis crónica B ó C, tratados con
antirretrovirales, tienen un riesgo mayor de complicaciones hepáticas severas y potencialmente
mortales. Si padece infección por hepatitis B, su médico considerará cuidadosamente el mejor
régimen de tratamiento para usted.

Si padece infección por hepatitis B, los problemas hepáticos pueden empeorar después de
interrumpir la administración de Stribild. Es importante que no deje de tomar Stribild sin hablar
antes con su médico: ver sección 3, No interrumpa el tratamiento con Stribild.

• Si tiene diabetes, sobrepeso o colesterol alto. Los medicamentos antirretrovirales
combinados, incluyendo Stribild, puede aumentar los niveles de azúcar en sangre, incrementar 42
las grasas en sangre (hiperlipemia), causar cambios en la grasa corporal, y resistencia a la
insulina (la insulina pierde eficacia para controlar los niveles de azúcar en el organismo, lo que
puede ocasionar diabetes). Ver sección 4, Posibles efectos adversos.

• Si tiene más de 65 años. Stribild no ha sido estudiado en pacientes mayores de 65 años de
edad. Si es mayor de esta edad y le han recetado Stribild, su médico le controlará
cuidadosamente.

• Si presenta intolerancia a la lactosa (ver Stribild contiene lactosa más adelante en esta
sección).

? Si se encuentra en alguna de estas circunstancias, consulte a su médico antes de empezar a
tomar Stribild.

Mientras esté tomando Stribild

Una vez que empiece a tomar Stribild, esté atento a la aparición de los siguientes signos y síntomas
importantes.

• Signos de acidosis láctica (exceso de ácido láctico en la sangre), entre los que se encuentran:
- respiración rápida y profunda
- cansancio o sopor
- ganas de vomitar (náuseas) y vómitos
- dolor de estómago
Esté atento también a la aparición de:
• cualquier signo de inflamación o infección
• problemas óseos

? Si nota cualquiera de estos síntomas, informe a su médico inmediatamente. La acidosis láctica
puede ser potencialmente mortal. Para más información, ver sección 4, Posibles efectos adversos.

Niños y adolescentes

No administre este medicamento a niños y adolescentes menores de 18 años de edad. No se ha
estudiado todavía el uso de Stribild en niños y adolescentes.

Toma de Stribild con otros medicamentos

Hay algunos medicamentos que nunca deben tomarse con Stribild:

- alfuzosina (utilizado para tratar el aumento de tamaño de la próstata)
- amiodarona, quinidina (utilizados para corregir los latidos cardiacos irregulares)
- carbamazepina, fenobarbital, fenitoína (utilizados para prevenir las crisis convulsivas)
- rifampicina (utilizado para prevenir y tratar la tuberculosis y otras infecciones)
- dihidroergotamina, ergotamina, ergometrina (utilizados para tratar las migrañas)
- cisaprida (utilizado para aliviar ciertos problemas de estómago)
- hierba de San Juan (Hypericum perforatum, un remedio herbal utilizado para la
depresión y la ansiedad) o productos que lo contengan
- lovastatina, simvastatina (utilizados para reducir el colesterol en sangre)
- pimozida (utilizado para tratar pensamientos o sentimientos anómalos)
- sildenafilo (utilizado para tratar la hipertensión arterial pulmonar, una enfermedad del
pulmón que dificulta la respiración)
- midazolam administrado por vía oral, triazolam (utilizados para ayudar a dormir y/o
aliviar la ansiedad)

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro
medicamento. Esto incluye los medicamentos y medicamentos a base de plantas adquiridos sin 43
receta. Stribild puede interaccionar con otros medicamentos. Como consecuencia, los niveles
sanguíneos de Stribild o de otros medicamentos pueden verse afectados. Esto puede impedir que sus
medicamentos funcionen correctamente o empeorar sus posibles efectos adversos. En algunos casos,
su médico puede tener que ajustar la dosis o comprobar sus concentraciones sanguíneas.

Es especialmente importante que consulte con su médico si está tomando alguno de los siguientes
medicamentos:

• cualquier otro medicamento utilizado para el tratamiento de la infección por el virus de la
hepatitis B que contenga:
- tenofovir disoproxil fumarato
- lamivudina
- adefovir dipivoxil

• medicamentos que puedan dañar los riñones, como por ejemplo:
- aminoglucósidos (como estreptomicina, neomicina y gentamicina), vancomicina (para las
infecciones bacterianas)
- foscarnet, ganciclovir, cidofovir (para las infecciones virales)
- anfotericina B, pentamidina (para las infecciones fúngicas)
- interleucina-2, también llamada aldesleucina (para tratar el cáncer)

También es importante que consulte a su médico si está tomando alguno de los siguientes tipos de
medicamentos:

• antifúngicos, utilizados para tratar las infecciones por hongos, como por ejemplo:
- ketoconazol, itraconazol, voriconazol, fluconazol y posaconazol
• antivirales, utilizados para tratar la infección por el virus de la hepatitis C, como por ejemplo:
- boceprevir y telaprevir
• antibióticos, utilizados para tratar las infecciones bacterianas incluyendo la tuberculosis, que
contengan:
- rifabutina, claritromicina o telitromicina
• antidepresivos, utilizados para tratar la depresión:
- medicamentos que contengan trazodona o escitalopram
• sedantes e hipnóticos, utilizados para tratar la ansiedad:
- buspirona, clorazepato, diazepam, estazolam, furazepam y zolpidem
• inmunosupresores, utilizados para controlar la respuesta inmunitaria del organismo tras un
trasplante, como por ejemplo:
- ciclosporina, sirolimus y tacrolimus
• esteroides inhalados, utilizados para tratar la fiebre del heno (rinitis alérgica):
- fluticasona
• medicamentos utilizados para tratar la diabetes:
- metformina
• medicamentos similares a la morfina, utilizados para tratar la adicción a drogas:
- metadona, buprenorfina y naloxona
• píldora anticonceptiva, utilizada para evitar el embarazo
• medicamentos para la disfunción eréctil, utilizados para tratar la impotencia, como por
ejemplo:
- sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo
• medicamentos para el corazón, como por ejemplo:
- digoxina, disopiramida, flecainida, lidocaína, mexiletina, propafenona, metoprolol,
timolol, amlodipino, diltiazem, felodipino, nicardipino, nifedipino y verapamilo
• medicamentos utilizados para tratar la hipertensión arterial pulmonar:
- bosentano
• anticoagulantes, utilizados para hacer menos espesa la sangre, como por ejemplo:
- warfarina y dabigatrán 44
• broncodilatadores, utilizados para tratar el asma y otros problemas relacionados con los
pulmones:
- salmeterol
• medicamentos para reducir el colesterol, como por ejemplo:
- rosuvastatina, atorvastatina, pravastatina, fluvastatina y pitavastatina
• medicamentos utilizados para tratar la gota:
- colchicina
• antiácidos, utilizados para tratar los ardores gástricos o el reflujo ácido, como por ejemplo:
- hidróxido de aluminio/magnesio
? Si está tomando un antiácido o un suplemento multivitamímico, tómelo al menos 4 horas
antes o al menos 4 horas después de Stribild.

? Informe a su médico si está tomando estos u otros medicamentos. No interrumpa su
tratamiento sin consultar con su médico.

Embarazo y lactancia

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento si está embarazada.

• Las mujeres no deben quedarse embarazadas mientras estén tomando Stribild.
• Utilice un método eficaz de contracepción mientras esté tomando Stribild.
• Informe a su médico inmediatamente si se queda embarazada. Si está embarazada, no debe
tomar Stribild a menos que usted y su médico decidan que es claramente necesario. Su médico
le explicará los riesgos y beneficios potenciales de tomar Stribild para usted y para su hijo.

No dé el pecho a su hijo durante el tratamiento con Stribild. Esto se debe a que algunos de los
principios activos de este medicamento pasan a la leche materna. Si es una mujer que presenta
infección por VIH se recomienda que no dé el pecho para evitar que transmita el virus al niño a través
de la leche materna.

Conducción y uso de máquinas

Stribild puede causar mareos. Si nota mareos durante el tratamiento con Stribild, no conduzca ni
maneje herramientas o máquinas.

Stribild contiene lactosa

Si presenta intolerancia a la lactosa o a otros azúcares, dígaselo a su médico. Stribild contiene
lactosa monohidrato. Si presenta intolerancia a la lactosa, o a otros azúcares, hable con su médico
antes de tomar este medicamento.


3. Cómo tomar Stribild

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Dosis recomendada para adultos:

• Un comprimido al día por la boca, con alimentos. No mastique, machaque ni divida el
comprimido.

Tome siempre la dosis recomendada por su médico. Esto es para asegurar que su medicamento sea
completamente efectivo, y para reducir el riesgo de desarrollo de resistencia al tratamiento. No
cambie la dosis salvo que su médico le diga que lo haga.
45
Si está tomando un antiácido como hidróxido de aluminio/magnesio o un suplemento
multivitamínico, tómelo al menos 4 horas antes o al menos 4 horas después de Stribild.

Si toma más Stribild del que debe

Si toma accidentalmente más de la dosis recomendada de Stribild, puede correr mayor riesgo de
experimentar posibles efectos adversos con este medicamento (ver sección 4, Posibles efectos
adversos).

Consulte a su médico o acuda al servicio de urgencias más cercano inmediatamente. Lleve consigo el
frasco de comprimidos para que pueda describir fácilmente qué ha tomado.

Si olvidó tomar Stribild

Es importante que no olvide una dosis de Stribild.

Si olvida una dosis:
• y se da cuenta en las 18 horas posteriores a la hora a la que normalmente toma Stribild, tiene
que tomar el comprimido tan pronto como sea posible. Tome el comprimido siempre con
alimentos. Luego tome la dosis siguiente de la forma habitual.
• y se da cuenta 18 horas o más después de la hora a la que normalmente toma Stribild, no tome
la dosis olvidada. Espere y tome la siguiente dosis, con alimentos, a la hora habitual.

Si vomita antes de que transcurra 1 hora tras haber tomado Stribild, tome otro comprimido con
alimentos.

No interrumpa el tratamiento con Stribild

No interrumpa el tratamiento con Stribild sin hablar antes con su médico. Interrumpir Stribild
puede afectar gravemente a su respuesta a tratamientos futuros. Si se interrumpe Stribild por algún
motivo, consulte con su médico antes de reiniciar la toma de comprimidos de Stribild.

Cuando vea que le queda poca cantidad de Stribild, acuda a su médico o farmacéutico para que le
proporcione más. Esto es muy importante, ya que la cantidad de virus puede empezar a aumentar si el
medicamento se interrumpe incluso durante un corto periodo de tiempo. Es posible que entonces la
enfermedad se vuelva más difícil de tratar.

Si tiene una infección por VIH y hepatitis B, es especialmente importante no suspender su
tratamiento con Stribild sin antes hablar con su médico. Puede necesitar hacerse análisis de sangre
durante varios meses tras suspender el tratamiento. En algunos pacientes con enfermedad hepática
avanzada o cirrosis, no se recomienda suspender el tratamiento ya que esto puede producir un
empeoramiento de su hepatitis, situación que puede ser potencialmente mortal.

? Hable con su médico inmediatamente acerca de síntomas nuevos o inusuales tras suspender su
tratamiento, particularmente síntomas que asocie con la infección por el virus de la hepatitis B.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran. Cuando se trata la infección por el VIH, no siempre es posible distinguir
si algunos de los efectos no deseados se deben a Stribild o a otros medicamentos que esté tomando al
mismo tiempo o a la enfermedad causada por el VIH por sí misma.
46
Posibles efectos adversos graves: informe a un médico inmediatamente

• La acidosis láctica (exceso de ácido láctico en la sangre) es un efecto secundario raro, pero
potencialmente mortal, de algunos medicamentos contra el VIH. La acidosis láctica ocurre más
frecuentemente en mujeres, especialmente si tienen sobrepeso, y en personas con enfermedad
hepática. Los siguientes pueden ser signos de acidosis láctica:
- respiración rápida y profunda
- cansancio o sopor
- ganas de vomitar (náuseas) y vómitos
- dolor de estómago
? Si cree que puede tener acidosis láctica, informe a su médico inmediatamente.

• Cualquier signo de inflamación o infección. En algunos pacientes con infección por el VIH
avanzada (SIDA) y antecedentes de infecciones oportunistas (infecciones que ocurren en
personas con un sistema inmunitario débil), pueden producirse signos y síntomas de inflamación
por infecciones previas poco después de iniciar el tratamiento contra el VIH. Se cree que estos
síntomas se deben a una mejoría de la respuesta inmunitaria del organismo, que le permite
combatir infecciones que podrían haber estado presentes sin síntomas obvios. Además de las
infecciones oportunistas, se pueden producir también trastornos autoinmunitarios (una dolencia
que se produce cuando el sistema inmunitario ataca a los tejidos sanos del organismo) después
de que empiece a tomar medicamentos para el tratamiento de la infección por el VIH. Los
trastornos autoinmunitarios se pueden producir muchos meses después del inicio del
tratamiento. Si advierte algún síntoma de infección u otros síntomas, como debilidad muscular,
debilidad que se inicia en las manos y los pies y se desplaza hacia el tronco, palpitaciones,
temblor o hiperactividad, informe inmediatamente a su médico para obtener el tratamiento
necesario.
? Si nota cualquier síntoma de inflamación o infección, informe a su médico inmediatamente.

Efectos adversos muy frecuentes
(pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes tratados)
• diarrea
• vómitos
• ganas de vomitar (náuseas)
• debilidad
• dolor de cabeza, mareos
• erupción

Los análisis también pueden mostrar:
• disminución de fosfatos en la sangre
• aumento de los niveles de la creatina quinasa en la sangre, que puede causar dolor y debilidad
muscular

Efectos adversos frecuentes
(pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes tratados)
• disminución del apetito
• dificultades para dormir (insomnio), pesadillas
• dolor, dolor de estómago
• problemas digestivos con molestias después de las comidas (dispepsia)
• sentirse hinchado
• estreñimiento, gases (flatulencia)
• erupciones (incluyendo manchas o granos rojos a veces con ampollas e hinchazón de la piel),
que pueden ser reacciones alérgicas, picazón, cambios en el color de la piel como
oscurecimiento de la piel en parches
• otras reacciones alérgicas
• cansancio
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Los análisis también pueden mostrar:
• baja cantidad de glóbulos blancos (que puede hacerle más propenso a las infecciones)
• aumento del azúcar, los ácidos grasos (triglicéridos) y la bilirrubina en sangre
• problemas de hígado y de páncreas
• aumento de los niveles de creatinina en sangre

Efectos adversos poco frecuentes
(pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes tratados)
• depresión, ideación suicida e intento de suicidio (en pacientes que han sufrido previamente
depresión o problemas de salud mental)
• dolor de espalda por problemas renales, incluyendo fallo renal. Su médico puede realizar
análisis de sangre para ver si sus riñones funcionan adecuadamente.
• hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta
• dolor en el abdomen (barriga) causado por inflamación del páncreas (pancreatitis)
• rotura muscular, dolor muscular, debilidad muscular

Los análisis también pueden mostrar:
• anemia (baja cantidad de glóbulos rojos)
• disminución de los niveles de potasio en sangre
• cambios en la orina

Efectos adversos raros
(pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes tratados)
• acidosis láctica (ver Posibles efectos adversos graves: informe a un médico inmediatamente)
• piel u ojos amarillos, picor, o dolor en el abdomen (barriga) causado por inflamación del hígado
(hepatitis)
• hígado graso
• inflamación del riñón (nefritis)
• aumento del volumen de orina y sensación de sed (diabetes insípida nefrogénica)
• debilitamiento de los huesos (con dolor de huesos y que a veces termina en fracturas)

Los análisis también pueden mostrar:
• daño en las células del túbulo renal que puede causar rotura muscular, debilitamiento de los
huesos (con dolor de huesos y que a veces termina en fracturas), dolor muscular, debilidad
muscular y disminución de los niveles de potasio o de fosfato en sangre.

? Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave, informe a su médico.

Otros efectos que se pueden observar durante el tratamiento contra el VIH

La frecuencia de los siguientes efectos adversos no es conocida (la frecuencia no puede estimarse a
partir de los datos disponibles).

• Problemas óseos. Algunos pacientes tratados con medicamentos antirretrovirales combinados
como Stribild pueden desarrollar una enfermedad de los huesos llamada osteonecrosis (muerte
del tejido óseo debida a una pérdida del suministro de sangre al hueso). Tomar este tipo de
medicamentos durante un tiempo prolongado, tomar corticosteroides, beber alcohol, tener un
sistema inmunitario muy débil y tener sobrepeso pueden ser algunos de los muchos factores de
riesgo para desarrollar esta enfermedad. Los signos de osteonecrosis son:
- rigidez articular
- molestias y dolor articular (especialmente de la cadera, la rodilla y el hombro)
- dificultades para moverse
? Si nota cualquiera de estos síntomas, informe a su médico.
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• Cambios en la estructura de su cuerpo. Algunos pacientes tratados con medicamentos
antirretrovirales combinados como Stribild pueden notar cambios en la redistribución de la
grasa. Puede perder grasa en las piernas, brazos y cara. Puede ganar grasa alrededor de la
barriga (abdomen) y órganos internos, aumentar el pecho o acumular grasa en la parte posterior
del cuello (“joroba de búfalo”). La causa y los efectos a largo plazo de estos cambios todavía no
se conocen.
? Si nota cualquiera de estos síntomas, informe a su médico.

• Aumento de los niveles de grasa en la sangre (hiperlipemia) y resistencia a la insulina (la
insulina pierde eficacia para controlar los niveles de azúcar en el organismo, lo que puede
ocasionar diabetes). Su médico analizará dichos cambios.

? Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Stribild

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y en la caja
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Mantener el frasco perfectamente
cerrado.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Stribild

Los principios activos son elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil. Cada
comprimido recubierto con película de Stribild contiene 150 mg de elvitegravir, 150 mg de cobicistat,
200 mg de emtricitabina y 245 mg de tenofovir disoproxil (equivalentes a 300 mg de tenofovir
disoproxil fumarato o a 136 mg de tenofovir).

Los demás componentes son

Núcleo:
Croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa, lactosa monohidrato, estearato magnésico, celulosa
microcristalina, dióxido de silicio, lauril sulfato sódico.

Cubierta:
Laca de aluminio índigo carmín (E132), macrogol, alcohol polivinílico, talco (E553B), dióxido de
titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172).
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Aspecto del producto y contenido del envase

Los comprimidos recubiertos con película de Stribild, son comprimidos de color verde, en forma de
cápsula, marcados en una de las caras con “GSI” y en la otra con el número “1” rodeado por un
recuadro cuadrado. Stribild viene en frascos de 30 comprimidos (con un desecante de gel de sílice que
debe conservarse en el frasco para ayudar a proteger los comprimidos). El desecante de gel de sílice
está contenido en un sobre o recipiente separado, y no se debe tragar.

Este medicamento está disponible en envases de 1 frasco de 30 comprimidos recubiertos con película
y de 90 (3 frascos de 30) comprimidos recubiertos con película. Puede que solamente estén
comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización:
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Reino Unido

Responsable de la fabricación:
Gilead Sciences Limited
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
?rlanda

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SPRL-BVBA
Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 79

Lietuva
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

????????
Gilead Sciences International Ltd
???.: + 44 (0) 20 7136 8820

Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SPRL-BVBA
Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 79

Ceská republika
Gilead Sciences s.r.o.
Tel: + 420 222 191 546

Magyarország
Gilead Sciences International Ltd
Tel: + 44 (0) 20 7136 8820

Danmark
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

Malta
Gilead Sciences International Ltd
Tel: + 44 (0) 20 7136 8820

Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel: + 49 (0) 89 899890-0

Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 31 (0) 20 718 36 98

Eesti
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

Norge
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

????da
Gilead Sciences ????? ?.???.
???: + 30 210 8930 100

Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel: + 43 1 260 830
50
España
Gilead Sciences, S.L.
Tel: + 34 91 378 98 30

Polska
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: +48 22 262 8702

France
Gilead Sciences
Tél: + 33 (0) 1 46 09 41 00

Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351 21 7928790

Hrvatska
Gilead Sciences International Ltd
Tel: + 44 (0) 20 7136 8820

România
Gilead Sciences International Ltd
Tel: + 44 (0) 20 7136 8820

Ireland
Gilead Sciences Ltd
Tel: + 44 (0) 1223 897555

Slovenija
Gilead Sciences International Ltd
Tel: + 44 (0) 20 7136 8820

Ísland
Gilead Sciences Sweden AB
Sími: + 46 (0) 8 5057 1849

Slovenská republika
Gilead Sciences International Ltd
Tel: + 44 (0) 20 7136 8820

Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Tel: + 39 02 439201

Suomi/Finland
Gilead Sciences Sweden AB
Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

??p???
Gilead Sciences ????? ?.???.
???: + 30 210 8930 100

Sverige
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

Latvija
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

United Kingdom
Gilead Sciences Ltd
Tel: + 44 (0) 1223 897555


Fecha de la última revisión de este prospecto

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.